JPH09124497A - Ｇｏｄタイプのエラジタンニンを有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤並びにこれを配合した医薬品及び化粧品 - Google Patents
Ｇｏｄタイプのエラジタンニンを有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤並びにこれを配合した医薬品及び化粧品Info
- Publication number
- JPH09124497A JPH09124497A JP8025713A JP2571396A JPH09124497A JP H09124497 A JPH09124497 A JP H09124497A JP 8025713 A JP8025713 A JP 8025713A JP 2571396 A JP2571396 A JP 2571396A JP H09124497 A JPH09124497 A JP H09124497A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rubus
- ellagitannin
- god
- hyaluronidase inhibitor
- inhibitor according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 人体に毒性がなく、特に皮膚に対して刺激や
悪影響を与えずに、ヒアルロン酸を分解する働きを持つ
ヒアルロニダーゼの阻害作用を有する素材、原料を提供
する。 【解決手段】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンを有効成
分として含有する、ヒアルロニダーゼ阻害剤並びにこれ
を含有する医薬品及び化粧品。
悪影響を与えずに、ヒアルロン酸を分解する働きを持つ
ヒアルロニダーゼの阻害作用を有する素材、原料を提供
する。 【解決手段】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンを有効成
分として含有する、ヒアルロニダーゼ阻害剤並びにこれ
を含有する医薬品及び化粧品。
Description
【０００１】
【発明の属する分野】本発明は、ヒアルロニダーゼ阻害
剤に関し、更に詳細には、ＧＯＤタイプのエラジタンニ
ンを有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤並びにこれ
を含有する医薬品及び化粧品に関する。
剤に関し、更に詳細には、ＧＯＤタイプのエラジタンニ
ンを有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤並びにこれ
を含有する医薬品及び化粧品に関する。
【０００２】
【従来の技術】健康な皮膚を保つためには、皮膚自身の
保水性を高めることが好ましい。しかし、一般的に加齢
により皮膚の保水性は低下し、また、炎症などをおこし
た皮膚の保水性が低下する。このような場合、種々の方
法で皮膚の保湿・保水効果を高めることが行われてい
る。また、上記のような問題はなくても、皮膚の保湿・
保水性を高めることにより、皮膚のしっとり感、うるお
い感、なめらかさが得られ、また皮膚の平滑化が行われ
るため、化粧品の分野でも皮膚の保湿・保水性を高める
ことが注目されている。
保水性を高めることが好ましい。しかし、一般的に加齢
により皮膚の保水性は低下し、また、炎症などをおこし
た皮膚の保水性が低下する。このような場合、種々の方
法で皮膚の保湿・保水効果を高めることが行われてい
る。また、上記のような問題はなくても、皮膚の保湿・
保水性を高めることにより、皮膚のしっとり感、うるお
い感、なめらかさが得られ、また皮膚の平滑化が行われ
るため、化粧品の分野でも皮膚の保湿・保水性を高める
ことが注目されている。
【０００３】皮膚の保湿性を保つものとして、皮膚の結
合組織に分布し、保水性の基質成分の一つであるヒアル
ロン酸が注目され、化粧品や外用剤を中心にヒアルロン
酸が配合されている。また、変形性関節症や慢性リウマ
チ患者は健常人に比べて、関節液中のヒアルロン酸濃度
が低下していることも報告されており、関節疼痛の緩和
治療にヒアルロン酸が使用されている。更に、動脈壁に
含まれるヒアルロン酸濃度の低下と動脈硬化との相関性
も注目されつつある。
合組織に分布し、保水性の基質成分の一つであるヒアル
ロン酸が注目され、化粧品や外用剤を中心にヒアルロン
酸が配合されている。また、変形性関節症や慢性リウマ
チ患者は健常人に比べて、関節液中のヒアルロン酸濃度
が低下していることも報告されており、関節疼痛の緩和
治療にヒアルロン酸が使用されている。更に、動脈壁に
含まれるヒアルロン酸濃度の低下と動脈硬化との相関性
も注目されつつある。
【０００４】そして最近では、ヒアルロン酸を配合する
試みの他、本来皮膚が保有するヒアルロン酸を分解する
ヒアルロニダーゼの存在も注目されてきた。すなわち、
ヒアルロン酸を分解するヒアルロニダーゼを阻害するこ
とにより、皮膚に本来存在するヒアルロン酸を所望の濃
度に維持し、結果的にヒアルロン酸を適用するのと同様
に皮膚の保湿・保水効果を高め、また関節炎等の治療も
行おうという考えである。
試みの他、本来皮膚が保有するヒアルロン酸を分解する
ヒアルロニダーゼの存在も注目されてきた。すなわち、
ヒアルロン酸を分解するヒアルロニダーゼを阻害するこ
とにより、皮膚に本来存在するヒアルロン酸を所望の濃
度に維持し、結果的にヒアルロン酸を適用するのと同様
に皮膚の保湿・保水効果を高め、また関節炎等の治療も
行おうという考えである。
【０００５】従って、人体に毒性がなく、特に皮膚に対
して刺激や悪影響を与えないヒアルロニダーゼ阻害作用
を有する素材の提供が望まれていた。
して刺激や悪影響を与えないヒアルロニダーゼ阻害作用
を有する素材の提供が望まれていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、優れたヒ
アルロニダーゼ阻害作用を有する天然物質を広く検索
し、バラ科植物等の植物に含まれるＧＯＤタイプのエラ
ジタンニンがヒアルロニダーゼ阻害活性を有することを
見出して、本発明を完成するに至った。
アルロニダーゼ阻害作用を有する天然物質を広く検索
し、バラ科植物等の植物に含まれるＧＯＤタイプのエラ
ジタンニンがヒアルロニダーゼ阻害活性を有することを
見出して、本発明を完成するに至った。
【０００７】本発明は、ＧＯＤタイプのエラジタンニン
を有効成分として含有するヒアルロニダーゼ阻害剤を提
供することにある。
を有効成分として含有するヒアルロニダーゼ阻害剤を提
供することにある。
【０００８】また、本発明の他の目的は、前記ヒアルロ
ニダーゼ阻害剤を含有する外用剤及び化粧品を提供する
ことにある。
ニダーゼ阻害剤を含有する外用剤及び化粧品を提供する
ことにある。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤
の有効成分であるＧＯＤタイプのエラジタンニン（以
下、「ＧＯＤエラジタンニン」という）とは、次の式
（Ｉ）
の有効成分であるＧＯＤタイプのエラジタンニン（以
下、「ＧＯＤエラジタンニン」という）とは、次の式
（Ｉ）
【化４】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、それぞれ水素原子またはガロ
イル基を示すか、一緒になってヘキサヒドロキシジフェ
ノイル基を示す）で示される構造単位を有する化合物で
ある。
イル基を示すか、一緒になってヘキサヒドロキシジフェ
ノイル基を示す）で示される構造単位を有する化合物で
ある。
【００１０】この構造単位中には、糖構造の他、下記の
ヘキサヒドロキシジフェノイル基（以下、「Ｄ」と略す
ことがある）とガロイル基（以下、「Ｇ」と略すことが
ある）との間でエーテル結合した部分構造が存在する。
ヘキサヒドロキシジフェノイル基（以下、「Ｄ」と略す
ことがある）とガロイル基（以下、「Ｇ」と略すことが
ある）との間でエーテル結合した部分構造が存在する。
【００１１】
【化５】 そして、この部分結合中のエーテル結合の酸素がＧ側か
ら供給されているため、上記部分構造は、ＧＯＤタイプ
と呼ばれている（Ｇ→Ｏ→Ｄタイプ、Ｏは酸素原子を意
味する。）。
ら供給されているため、上記部分構造は、ＧＯＤタイプ
と呼ばれている（Ｇ→Ｏ→Ｄタイプ、Ｏは酸素原子を意
味する。）。
【００１２】本発明のＧＯＤエラジタンニンは、上記し
た構造単位が存在するものであれば、その分子量や重合
度はなんら限定されるものではないが、分子量２０，０
００以下で重合度２０以下のものが好適である。なお、
本発明のＧＯＤエラジタンニンの分子量の測定には、Ｊ
ｅｏｌ ＪＭＳ−ＨＸ１１０／１１０Ａタンデム マス
スペクトロメトリー システムを用いたファブ質量分
析及びＴＳＫ ｇｅｌＧ３０００Ｈ−ＫＬ（東ソー製）
カラムを用いたゲル浸透クロマトグラフィーを使用する
ことができる。中でも好ましいＧＯＤエラジタンニンの
例としては、次の式（II）で表されるものが挙げられ
る。
た構造単位が存在するものであれば、その分子量や重合
度はなんら限定されるものではないが、分子量２０，０
００以下で重合度２０以下のものが好適である。なお、
本発明のＧＯＤエラジタンニンの分子量の測定には、Ｊ
ｅｏｌ ＪＭＳ−ＨＸ１１０／１１０Ａタンデム マス
スペクトロメトリー システムを用いたファブ質量分
析及びＴＳＫ ｇｅｌＧ３０００Ｈ−ＫＬ（東ソー製）
カラムを用いたゲル浸透クロマトグラフィーを使用する
ことができる。中でも好ましいＧＯＤエラジタンニンの
例としては、次の式（II）で表されるものが挙げられ
る。
【００１３】
【化６】 （式中、Ｒ1及びＲ2は前記した意味を有し、ｎは０ない
し２０の数を示す） また、別の好ましいＧＯＤエラジタンニンの例として
は、次の式（III ）で表わされるものが挙げられる。
し２０の数を示す） また、別の好ましいＧＯＤエラジタンニンの例として
は、次の式（III ）で表わされるものが挙げられる。
【００１４】
【化７】 （式中、Ｒ1及びＲ2は前記した意味を有する） 上記のＧＯＤエラジタンニンは既に公知の化合物であ
り、例えば、野中ら（J.C.S.Perkin I, 1067-1073(198
2) ）に開示された、バラ科ワレモコウ属ワレモコウ
（Sanguisorba officinalis L.）の根茎を乾燥させた生
薬である地楡から得たＧＯＤエラジタンニン、吉田ら(C
hem.Ph arm. Bull. 40(8), 1997-2001(1992)) に開示さ
れた、バラ科バラ属ローザ ヘンリュイ ボウル（Rosa
henryi BOUL. ）からのＧＯＤエラジタンニン、田中ら
（Chem. Pharm. Bull. 41(7), 1214-1220(1993) ）に開
示された，バラ科キイチゴ属植物であるルブス クラタ
エギフォリウス ブンゲ（Rubus crataegifolius BUNG
E）、ルブス パルヴィフォリウス エル（Rubus parvi
folius L.）、ルブス パルマトウス スンブ（Rubus p
a lmatus THUNB. ）、ホウロクイチゴ（Rubus sieboldii
BLUME ）、ビロードイチゴ（Rubus corchorifolius L.
）、ルブス パルマトウス スンブ ヴァル コプト
フィルス クンゼ（Rubus palmatus THUNB. var coptop
hyllus KUNZE）、ルブス イダエウス エル（Rubus id
aeus L. ）、ルブス メソゲアヌス フォスケ（Rubus
mesogeanus FOCKE）、ルブス フォエニコラシウス マ
キシム（Rubu s phoenicolasius MAXIM. ）、ルブス カ
リシノイデス ハヤト（Rubus calyci noides HAYATO
）、シマバライチゴ（Rubus lambertianus SERING
E）、ゴショイチゴ（Rubus chingii ）、及びワレモコ
ウ属であるサングイソルバ テヌイフォリア ヴァル
パルヴィフロラ マキシム（Sanguisorba tenuifolia v
ar parvi flora MAXIM.）、などから得たＧＯＤエラジタ
ンニン等が知られており、本発明の抗アレルギー作用剤
の有効成分として利用することもできる。
り、例えば、野中ら（J.C.S.Perkin I, 1067-1073(198
2) ）に開示された、バラ科ワレモコウ属ワレモコウ
（Sanguisorba officinalis L.）の根茎を乾燥させた生
薬である地楡から得たＧＯＤエラジタンニン、吉田ら(C
hem.Ph arm. Bull. 40(8), 1997-2001(1992)) に開示さ
れた、バラ科バラ属ローザ ヘンリュイ ボウル（Rosa
henryi BOUL. ）からのＧＯＤエラジタンニン、田中ら
（Chem. Pharm. Bull. 41(7), 1214-1220(1993) ）に開
示された，バラ科キイチゴ属植物であるルブス クラタ
エギフォリウス ブンゲ（Rubus crataegifolius BUNG
E）、ルブス パルヴィフォリウス エル（Rubus parvi
folius L.）、ルブス パルマトウス スンブ（Rubus p
a lmatus THUNB. ）、ホウロクイチゴ（Rubus sieboldii
BLUME ）、ビロードイチゴ（Rubus corchorifolius L.
）、ルブス パルマトウス スンブ ヴァル コプト
フィルス クンゼ（Rubus palmatus THUNB. var coptop
hyllus KUNZE）、ルブス イダエウス エル（Rubus id
aeus L. ）、ルブス メソゲアヌス フォスケ（Rubus
mesogeanus FOCKE）、ルブス フォエニコラシウス マ
キシム（Rubu s phoenicolasius MAXIM. ）、ルブス カ
リシノイデス ハヤト（Rubus calyci noides HAYATO
）、シマバライチゴ（Rubus lambertianus SERING
E）、ゴショイチゴ（Rubus chingii ）、及びワレモコ
ウ属であるサングイソルバ テヌイフォリア ヴァル
パルヴィフロラ マキシム（Sanguisorba tenuifolia v
ar parvi flora MAXIM.）、などから得たＧＯＤエラジタ
ンニン等が知られており、本発明の抗アレルギー作用剤
の有効成分として利用することもできる。
【００１５】また、上記した文献のＧＯＤエラジタンニ
ンに限らず、当該化合物を含む他の植物から抽出・精製
により製造されたものを利用することもできる。
ンに限らず、当該化合物を含む他の植物から抽出・精製
により製造されたものを利用することもできる。
【００１６】抽出原料となる植物にはなんら限定はな
く、上記文献で原料として用いる種々の植物の他、好ま
しくは他のバラ科植物、例えば、ルブス ミクロフィル
ス（Ru bus microphyllus）、ルブス コエネアヌス（R.
koehneanus )、ルブス トリフィドウス（R. trifidus
)、ルブス メデイウス（R. medius）、ルブス アク
ミナトウス（R. acuminatus）、ルブス エリプティク
ス（R. ellipticus）、ルブス マルチブリートウス
（R. multibureatus ）、ルブス コレアヌス（R. co re
anus）、ルブス フォリオスス（R. foliosus）、ルブ
ス パルヴィフォリウス（R. parvifolius ）、甜茶（R
ubus suavissimus S. Lee ）、ルブス ババエ ナル
ハシ（Rubus babae Naruhashi ）、ルブス フルチコス
ス エル（Rubu s fruticosus L. ）、ルブス ヒラセア
ヌス マキノ（Rubus hiraseanus Makino ）、ルブス
ヒルストウス スンブ（Rubus hirsutus Thunb. ）、ル
ブス マサキイ ナルハシ（Rubus masakii Naruhashi
）, ルブス メデイウス オウクッツェ（Rubus mediu
s O.Ktze.）、ルブス ニガクマ オカ エト ナルハ
シ（Rubus nigakuma Oka et Naruhashi ）、ルブス ニ
カイイ オオウィ（Rubus nikaii Ohwi ）、ルブス オ
オミネアヌス コイヅ（Rubus ohmineanus Koidz.）、
ルブス ペダトウス スミス（Rubus pedatus Smit
h）、ルブス シュウドチンギイ ナルハシ（Rubus pse
udochingii Naruhashi ）、ルブス タワダヌスコイヅ
（Rubus tawadanus Koidz.）、ルブス トヨレンシス
コイヅ（Rubus toyorensis Koidz. ）、ルブス トリフ
ィドウス スンブ エックス マレイ（Rubus trifidus
Thunb.ex Murrey）、ルブス ウッチネンシス コイヅ
（Rubus utchinensis Koidz.）, ルブス イエノシマヌ
ス コイヅ（Rubus yenoshimanusKoidz. ）、及びサン
グイソルバ テヌイフォリア フィスチ ヴァル アル
バトラウトヴ エト メイヤー（Sanguisorba tenuifol
ia Fisch var.alba Trautv. et Meyer. ）などを利用す
ることができる。
く、上記文献で原料として用いる種々の植物の他、好ま
しくは他のバラ科植物、例えば、ルブス ミクロフィル
ス（Ru bus microphyllus）、ルブス コエネアヌス（R.
koehneanus )、ルブス トリフィドウス（R. trifidus
)、ルブス メデイウス（R. medius）、ルブス アク
ミナトウス（R. acuminatus）、ルブス エリプティク
ス（R. ellipticus）、ルブス マルチブリートウス
（R. multibureatus ）、ルブス コレアヌス（R. co re
anus）、ルブス フォリオスス（R. foliosus）、ルブ
ス パルヴィフォリウス（R. parvifolius ）、甜茶（R
ubus suavissimus S. Lee ）、ルブス ババエ ナル
ハシ（Rubus babae Naruhashi ）、ルブス フルチコス
ス エル（Rubu s fruticosus L. ）、ルブス ヒラセア
ヌス マキノ（Rubus hiraseanus Makino ）、ルブス
ヒルストウス スンブ（Rubus hirsutus Thunb. ）、ル
ブス マサキイ ナルハシ（Rubus masakii Naruhashi
）, ルブス メデイウス オウクッツェ（Rubus mediu
s O.Ktze.）、ルブス ニガクマ オカ エト ナルハ
シ（Rubus nigakuma Oka et Naruhashi ）、ルブス ニ
カイイ オオウィ（Rubus nikaii Ohwi ）、ルブス オ
オミネアヌス コイヅ（Rubus ohmineanus Koidz.）、
ルブス ペダトウス スミス（Rubus pedatus Smit
h）、ルブス シュウドチンギイ ナルハシ（Rubus pse
udochingii Naruhashi ）、ルブス タワダヌスコイヅ
（Rubus tawadanus Koidz.）、ルブス トヨレンシス
コイヅ（Rubus toyorensis Koidz. ）、ルブス トリフ
ィドウス スンブ エックス マレイ（Rubus trifidus
Thunb.ex Murrey）、ルブス ウッチネンシス コイヅ
（Rubus utchinensis Koidz.）, ルブス イエノシマヌ
ス コイヅ（Rubus yenoshimanusKoidz. ）、及びサン
グイソルバ テヌイフォリア フィスチ ヴァル アル
バトラウトヴ エト メイヤー（Sanguisorba tenuifol
ia Fisch var.alba Trautv. et Meyer. ）などを利用す
ることができる。
【００１７】これらの植物からＧＯＤエラジタンニンを
抽出するために用いる溶剤としては、水、メタノールも
しくはエタノールなどのアルコール類またはアセトン、
メチルエチルケトンなどのケトン類等が利用される。こ
れらの溶剤は、単独であっても、または２種以上の溶剤
の任意の混合溶剤のいずれであってもよいが、安全性や
作業性の点で、水、アルコール類、またはこれらの混合
溶剤を用いることが好ましい。
抽出するために用いる溶剤としては、水、メタノールも
しくはエタノールなどのアルコール類またはアセトン、
メチルエチルケトンなどのケトン類等が利用される。こ
れらの溶剤は、単独であっても、または２種以上の溶剤
の任意の混合溶剤のいずれであってもよいが、安全性や
作業性の点で、水、アルコール類、またはこれらの混合
溶剤を用いることが好ましい。
【００１８】抽出の際の植物と溶剤との比率は特に限定
されるものではないが、植物１に対して溶剤２〜１００
０重量倍、特に抽出操作、効率の点で５〜１００重量倍
が好ましい。また、抽出温度は室温−常圧下での溶剤の
沸点の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度
等によって異なるが、数秒から２日間の範囲とするのが
好ましい。
されるものではないが、植物１に対して溶剤２〜１００
０重量倍、特に抽出操作、効率の点で５〜１００重量倍
が好ましい。また、抽出温度は室温−常圧下での溶剤の
沸点の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度
等によって異なるが、数秒から２日間の範囲とするのが
好ましい。
【００１９】このようにして得られる植物抽出物は、必
要であれば更に吸着剤処理法、膜分離法、溶媒分画法等
の精製法に付すことにより、高純度のＧＯＤエラジタン
ニンを得ることができる。
要であれば更に吸着剤処理法、膜分離法、溶媒分画法等
の精製法に付すことにより、高純度のＧＯＤエラジタン
ニンを得ることができる。
【００２０】植物抽出物の活性成分を溶媒分画法によっ
て精製するには、例えば植物抽出物にはＧＯＤエラジタ
ンニンが溶解しにくくかつ溶媒で水と非混和性の溶媒で
あれば使用できる。好ましい溶媒としては、ブタノー
ル、酢酸エチル、酢酸メチル等が挙げられる。また、限
外濾過膜（ＵＦ膜）を用いて分子量分画で精製すること
も可能である。
て精製するには、例えば植物抽出物にはＧＯＤエラジタ
ンニンが溶解しにくくかつ溶媒で水と非混和性の溶媒で
あれば使用できる。好ましい溶媒としては、ブタノー
ル、酢酸エチル、酢酸メチル等が挙げられる。また、限
外濾過膜（ＵＦ膜）を用いて分子量分画で精製すること
も可能である。
【００２１】吸着カラムクロマトグラフィーを用いる方
法としては植物抽出物あるいはその溶媒分画物を吸着カ
ラムクロマトグラフィーに付し、１種類以上の適当な溶
媒で溶出することにより、高純度のＧＯＤエラジタンニ
ンを得ることができる。より具体的には植物抽出物ある
いはその溶媒分画物を、例えば、少量の水、メタノー
ル、エタノール等の溶媒あるいはこれらの混合溶媒に溶
解し、セファデックス（Sephadex） ＬＨ−２０（スウ
ェーデン、ファルマシア社製）、ダイヤイオン（Diaio
n） ＨＰ２０（三菱化学製）、デベロシル（Develosil
） ＯＤＳ（野村化学製）、セパビーズ（Sepabeads
） ＨＰ１ＭＧ（三菱化学製）、トヨパール（Toyopea
rl ） ＨＷ４０Ｆ（東ソー製）等の吸着剤カラムに吸
着させた後、水で十分に洗浄し、メタノール、エタノー
ル、アセトン等の親水性溶媒あるいはこれらの混合溶媒
で溶出させればよい。２つ以上の吸着カラムクロマトグ
ラフィーを組み合わせることにより、より高純度のＧＯ
Ｄエラジタンニンを得ることもできる。
法としては植物抽出物あるいはその溶媒分画物を吸着カ
ラムクロマトグラフィーに付し、１種類以上の適当な溶
媒で溶出することにより、高純度のＧＯＤエラジタンニ
ンを得ることができる。より具体的には植物抽出物ある
いはその溶媒分画物を、例えば、少量の水、メタノー
ル、エタノール等の溶媒あるいはこれらの混合溶媒に溶
解し、セファデックス（Sephadex） ＬＨ−２０（スウ
ェーデン、ファルマシア社製）、ダイヤイオン（Diaio
n） ＨＰ２０（三菱化学製）、デベロシル（Develosil
） ＯＤＳ（野村化学製）、セパビーズ（Sepabeads
） ＨＰ１ＭＧ（三菱化学製）、トヨパール（Toyopea
rl ） ＨＷ４０Ｆ（東ソー製）等の吸着剤カラムに吸
着させた後、水で十分に洗浄し、メタノール、エタノー
ル、アセトン等の親水性溶媒あるいはこれらの混合溶媒
で溶出させればよい。２つ以上の吸着カラムクロマトグ
ラフィーを組み合わせることにより、より高純度のＧＯ
Ｄエラジタンニンを得ることもできる。
【００２２】以上のようにして得られるＧＯＤエラジタ
ンニンを用いて本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤を調製
するには、これをそのままあるいは、ロウ類、ラノリ
ン、界面活性剤、セタノール等の公知の医薬用担体を用
いて常法により製剤化すればよい。
ンニンを用いて本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤を調製
するには、これをそのままあるいは、ロウ類、ラノリ
ン、界面活性剤、セタノール等の公知の医薬用担体を用
いて常法により製剤化すればよい。
【００２３】本発明のヒアルロニダーゼ阻害剤は、医薬
品として、注射剤、座剤、外用剤等の非経口剤として使
用できる。前記医薬用担体としては、これらの剤形に応
じた通常用いられているものを特に制限なく使用するこ
とができる。
品として、注射剤、座剤、外用剤等の非経口剤として使
用できる。前記医薬用担体としては、これらの剤形に応
じた通常用いられているものを特に制限なく使用するこ
とができる。
【００２４】特に、軟膏、クリーム剤、液剤、貼付剤等
の外用剤とすることにより、荒れた皮膚の改善に使用で
きる。変形性関節症や慢性関節リウマチの治療や疼痛の
緩和への利用には注射剤として使用することができる。
の外用剤とすることにより、荒れた皮膚の改善に使用で
きる。変形性関節症や慢性関節リウマチの治療や疼痛の
緩和への利用には注射剤として使用することができる。
【００２５】本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤を、薬剤と
して用いる場合のＧＯＤエラジタンニンの投与量は、使
用するＧＯＤエラジタンニンの純度や、製剤設計、患者
の年齢、症状等により適宜に決める。
して用いる場合のＧＯＤエラジタンニンの投与量は、使
用するＧＯＤエラジタンニンの純度や、製剤設計、患者
の年齢、症状等により適宜に決める。
【００２６】また、本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤は、
化粧品や化粧品への添加用剤、特に皮膚化粧料として用
いるときにすぐれた効果が得られる。
化粧品や化粧品への添加用剤、特に皮膚化粧料として用
いるときにすぐれた効果が得られる。
【００２７】本発明の化粧品は、その目的に応じて通常
用いられる適宜な成分と化粧品添加用剤である前記本発
明ヒアルロニダーゼ阻害剤を配合することにより製造す
ることができる。
用いられる適宜な成分と化粧品添加用剤である前記本発
明ヒアルロニダーゼ阻害剤を配合することにより製造す
ることができる。
【００２８】例えば、本発明の化粧品としては、化粧品
添加用剤である前記本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤の他
に、例えば植物油等の油脂類、ラノリンやミツロウ等の
ロウ類、炭化水素類、脂肪酸、高級アルコール類、エス
テル類、種々の界面活性剤、色素、香料、ビタミン類、
植物・動物抽出成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、防腐・
殺菌剤等、通常の化粧品原料として使用されているもの
を適宜配合して製造することができる。また、抗炎症性
の化粧品原料、例えば、甘草抽出成分（特にグリチルレ
チン酸）、塩酸ジフェンヒドラミン、アズレン、ｄｌ−
α−トコフェロール及びその誘導体、ビタミンＢ2 及び
Ｂ6 などと共に用いることにより、更にその効果を高め
ることもできる。
添加用剤である前記本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤の他
に、例えば植物油等の油脂類、ラノリンやミツロウ等の
ロウ類、炭化水素類、脂肪酸、高級アルコール類、エス
テル類、種々の界面活性剤、色素、香料、ビタミン類、
植物・動物抽出成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、防腐・
殺菌剤等、通常の化粧品原料として使用されているもの
を適宜配合して製造することができる。また、抗炎症性
の化粧品原料、例えば、甘草抽出成分（特にグリチルレ
チン酸）、塩酸ジフェンヒドラミン、アズレン、ｄｌ−
α−トコフェロール及びその誘導体、ビタミンＢ2 及び
Ｂ6 などと共に用いることにより、更にその効果を高め
ることもできる。
【００２９】なお、本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤は、
これを化粧品に配合することにより皮膚中のヒアルロン
酸の分解を阻止し、間接的に保湿・美肌効果を付与する
ことができる。
これを化粧品に配合することにより皮膚中のヒアルロン
酸の分解を阻止し、間接的に保湿・美肌効果を付与する
ことができる。
【００３０】また、本発明の化粧品を製造する場合にお
いて、本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤とヒアルロン酸を
併用することにより、保湿効果を一層高めることが出来
る。すなわち、本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤に加えて
ヒアルロン酸を始めとする他の保湿・美肌性化粧品成
分、例えば、エラスチン、コラーゲン、レシチン、スク
ワレン、プラセンターリキッド（胎盤抽出液）、グリセ
リン類、グリコール類、発酵代謝産物、乳酸菌培養液、
ビタミンＡ及びＣ、コンドロイチン硫酸ナトリウム、２
−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム（ＰＣＡ−Ｎ
ａ）、バクモンドウ粘液多糖類等の植物多糖類などと共
に用いることにより、より一層保湿効果の高い化粧品を
得ることができる。
いて、本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤とヒアルロン酸を
併用することにより、保湿効果を一層高めることが出来
る。すなわち、本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤に加えて
ヒアルロン酸を始めとする他の保湿・美肌性化粧品成
分、例えば、エラスチン、コラーゲン、レシチン、スク
ワレン、プラセンターリキッド（胎盤抽出液）、グリセ
リン類、グリコール類、発酵代謝産物、乳酸菌培養液、
ビタミンＡ及びＣ、コンドロイチン硫酸ナトリウム、２
−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム（ＰＣＡ−Ｎ
ａ）、バクモンドウ粘液多糖類等の植物多糖類などと共
に用いることにより、より一層保湿効果の高い化粧品を
得ることができる。
【００３１】本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤を配合する
化粧料は、化粧水、化粧クリーム、乳液、ファンデーシ
ョン、口紅、整髪料、ヘアトニック、育毛料等の剤形の
他、歯磨き、洗口液、シャンプー、リンス、ボディシャ
ンプー、入浴剤等にも配合することもできる。
化粧料は、化粧水、化粧クリーム、乳液、ファンデーシ
ョン、口紅、整髪料、ヘアトニック、育毛料等の剤形の
他、歯磨き、洗口液、シャンプー、リンス、ボディシャ
ンプー、入浴剤等にも配合することもできる。
【００３２】本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤の有効成分
であるＧＯＤエラジタンニンは、例えば、古くから飲用
されている甜茶にも含まれる成分であるので、安全性の
点での問題は全くない。化粧品に配合する場合は、色調
の点から見て、通常ＧＯＤエラジタンニンの純品換算
で、０．０００１〜５．０％の濃度範囲とすることが望
ましい。
であるＧＯＤエラジタンニンは、例えば、古くから飲用
されている甜茶にも含まれる成分であるので、安全性の
点での問題は全くない。化粧品に配合する場合は、色調
の点から見て、通常ＧＯＤエラジタンニンの純品換算
で、０．０００１〜５．０％の濃度範囲とすることが望
ましい。
【００３３】
【作用】本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤の有効成分であ
るＧＯＤエラジタンニンは、強力なヒアルロニダーゼ阻
害活性を有し、皮膚や動脈壁、関節腔などに含まれるヒ
アルロン酸含量の低下抑制、皮膚の保湿性及び柔軟性の
改善または向上の効果を示し、また加齢に伴う動脈硬化
の予防、関節炎の改善等の作用も期待できる。
るＧＯＤエラジタンニンは、強力なヒアルロニダーゼ阻
害活性を有し、皮膚や動脈壁、関節腔などに含まれるヒ
アルロン酸含量の低下抑制、皮膚の保湿性及び柔軟性の
改善または向上の効果を示し、また加齢に伴う動脈硬化
の予防、関節炎の改善等の作用も期待できる。
【００３４】
【発明の効果】本発明ヒアルロニダーゼ阻害剤は、皮膚
や動脈壁、関節腔などに含まれるヒアルロン酸含量の低
下を抑制し、皮膚の保湿性及び柔軟性を高め、加齢に伴
う動脈硬化を予防し、関節炎を改善する等の薬剤として
利用可能である。特に、皮膚にしっとり感、うるおい
感、なめらかさを与え、皮膚の平滑化作用を有しなが
ら、皮膚への刺激や悪影響がなく人体への安全性が高い
ため、化粧料の素材として最適なものである。
や動脈壁、関節腔などに含まれるヒアルロン酸含量の低
下を抑制し、皮膚の保湿性及び柔軟性を高め、加齢に伴
う動脈硬化を予防し、関節炎を改善する等の薬剤として
利用可能である。特に、皮膚にしっとり感、うるおい
感、なめらかさを与え、皮膚の平滑化作用を有しなが
ら、皮膚への刺激や悪影響がなく人体への安全性が高い
ため、化粧料の素材として最適なものである。
【００３５】
【実施例】次にＧＯＤエラジタンニンの製造例及び実施
例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこ
れらの実施例等になんら制約されるものではない。
例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこ
れらの実施例等になんら制約されるものではない。
【００３６】［製 造 例 １］ （甜茶からのＧＯＤエラジタンニンの製造（１））甜茶
１００ｇを３０００ｍｌ容の三角フラスコに入れ、熱水
１０００ｍｌを加え、沸騰水浴中で３時間抽出を行っ
た。これを濾過し、得た濾液を凍結乾燥して、甜茶抽出
物３２ｇを得た（これを以下、「ＴＣＥ」と称す）。
１００ｇを３０００ｍｌ容の三角フラスコに入れ、熱水
１０００ｍｌを加え、沸騰水浴中で３時間抽出を行っ
た。これを濾過し、得た濾液を凍結乾燥して、甜茶抽出
物３２ｇを得た（これを以下、「ＴＣＥ」と称す）。
【００３７】このうち２３ｇを２リットルの水に溶か
し、同量の酢酸エチル、次いでｎ−ブタノールで溶媒分
画を行い、水溶性画分として１５ｇを得た（これを以
下、「ＴＣＦ３」と称す）。これを５００ｍｌの水に溶
かし、ダイヤイオン ＨＰ２０のカラム（φ４ｃｍ×３
２ｃｍ）に吸着させ、２リットルの水で洗浄後、６０容
量％エタノール水２リットルで溶出することにより、６
０％エタノール溶出画分５．６ｇを得た（これを以下、
「ＴＣＦ５」と称す）。これを水−エタノール（１：１
ｖ／ｖ）１００ｍｌに溶かし、セファデックスＬＨ−２
０のカラム（φ４ｃｍ×３０ｃｍ）に吸着させ、１リッ
トルの水で洗浄後、５０容量％エタノール水及びエタノ
ールそれぞれ１リットルで順に溶出後、７０容量％アセ
トン水で溶出し７０％アセトン溶出画分１．７ｇを得た
（これを、以下「ＴＣＦ１１」と称す）。上記の製造・
精製工程を図１に示す。
し、同量の酢酸エチル、次いでｎ−ブタノールで溶媒分
画を行い、水溶性画分として１５ｇを得た（これを以
下、「ＴＣＦ３」と称す）。これを５００ｍｌの水に溶
かし、ダイヤイオン ＨＰ２０のカラム（φ４ｃｍ×３
２ｃｍ）に吸着させ、２リットルの水で洗浄後、６０容
量％エタノール水２リットルで溶出することにより、６
０％エタノール溶出画分５．６ｇを得た（これを以下、
「ＴＣＦ５」と称す）。これを水−エタノール（１：１
ｖ／ｖ）１００ｍｌに溶かし、セファデックスＬＨ−２
０のカラム（φ４ｃｍ×３０ｃｍ）に吸着させ、１リッ
トルの水で洗浄後、５０容量％エタノール水及びエタノ
ールそれぞれ１リットルで順に溶出後、７０容量％アセ
トン水で溶出し７０％アセトン溶出画分１．７ｇを得た
（これを、以下「ＴＣＦ１１」と称す）。上記の製造・
精製工程を図１に示す。
【００３８】ＴＣＦ１１（７０％アセトン溶出画分）５
ｍｇを１Ｎの塩酸２ｍｌに溶かし１００℃、２時間加熱
後、酢酸エチル２ｍｌで３回抽出し、抽出物をＨＰＬＣ
分析したところ、図２に示すように保持時間５．２７５
分にサンギソルビン酸ジラクトン（ Sanguisorbic acid
dilactone、ＧＯＤ）のピークを、同２．２８３分に没
食子酸（ gallic acid、Ｇ）のピークを、同８．４９２
分にエラグ酸（ ellagic acid 、Ｄ）のピークをそれぞ
れ認め、ＧＯＤタイプのエラジタンニンを確認した。Ｔ
ＣＦ１１中のＧＯＤエラジタンニン含量は９０％であっ
た。
ｍｇを１Ｎの塩酸２ｍｌに溶かし１００℃、２時間加熱
後、酢酸エチル２ｍｌで３回抽出し、抽出物をＨＰＬＣ
分析したところ、図２に示すように保持時間５．２７５
分にサンギソルビン酸ジラクトン（ Sanguisorbic acid
dilactone、ＧＯＤ）のピークを、同２．２８３分に没
食子酸（ gallic acid、Ｇ）のピークを、同８．４９２
分にエラグ酸（ ellagic acid 、Ｄ）のピークをそれぞ
れ認め、ＧＯＤタイプのエラジタンニンを確認した。Ｔ
ＣＦ１１中のＧＯＤエラジタンニン含量は９０％であっ
た。
【００３９】ＨＰＬＣの分析条件は、デベロシル（Deve
losil ）ＯＤＳ−５カラム（φ４．５ｍｍ×１５０ｍ
ｍ、野村化学製）を用い、０．０５Ｍ リン酸一カリウ
ム：０．０５Ｍ リン酸：エタノール：酢酸エチル（４
０：４０：１５：５ｖ／ｖ）で溶出し、２８０ｎｍで検
出した。
losil ）ＯＤＳ−５カラム（φ４．５ｍｍ×１５０ｍ
ｍ、野村化学製）を用い、０．０５Ｍ リン酸一カリウ
ム：０．０５Ｍ リン酸：エタノール：酢酸エチル（４
０：４０：１５：５ｖ／ｖ）で溶出し、２８０ｎｍで検
出した。
【００４０】［製 造 例 ２］ （ＧＯＤエラジタンニンの製造（２））甜茶熱水抽出物
１０ｇを１リットルの水に溶かし、同量の酢酸エチル、
次いでｎ−ブタノールで溶媒分画を行い、水溶性画分と
して６．５８ｇを得た。このうち１ｇを５ｍｌの水に溶
かし、デベロシル ＯＤＳー１０カラム（φ４ｃｍ×３
０ｃｍ、野村化学製）に吸着させ、２リットルの水で洗
浄後、２０容量％エタノール水２リットルで溶出し、２
０％エタノール溶出画分０．３６ｇを得た。
１０ｇを１リットルの水に溶かし、同量の酢酸エチル、
次いでｎ−ブタノールで溶媒分画を行い、水溶性画分と
して６．５８ｇを得た。このうち１ｇを５ｍｌの水に溶
かし、デベロシル ＯＤＳー１０カラム（φ４ｃｍ×３
０ｃｍ、野村化学製）に吸着させ、２リットルの水で洗
浄後、２０容量％エタノール水２リットルで溶出し、２
０％エタノール溶出画分０．３６ｇを得た。
【００４１】デベロシル ＯＤＳ−１０カラム２０％エ
タノール溶出画分中のＧＯＤエラジタンニンは、製造例
１と同様にして確認した。
タノール溶出画分中のＧＯＤエラジタンニンは、製造例
１と同様にして確認した。
【００４２】［製 造 例 ３］ （ＧＯＤエラジタンニンの製造（３））製造例１と同様
にして、甜茶熱水抽出物を得た。このうちの２３g を製
造例１に準じ、図３に示す工程により分画処理を行い、
ＴＣＥ、ＴＣＦ３、ＴＣＦ５およびＴＣＦ１１の各画分
を得た。
にして、甜茶熱水抽出物を得た。このうちの２３g を製
造例１に準じ、図３に示す工程により分画処理を行い、
ＴＣＥ、ＴＣＦ３、ＴＣＦ５およびＴＣＦ１１の各画分
を得た。
【００４３】［実 施 例 １］ （ヒアルロニダーゼ阻害活性の検定）製造例１及び２で
得たＧＯＤエラジタンニンについて、下記方法でヒアル
ロニダーゼ阻害活性を測定した。その結果を表１に示
す。
得たＧＯＤエラジタンニンについて、下記方法でヒアル
ロニダーゼ阻害活性を測定した。その結果を表１に示
す。
【００４４】（ヒアルロニダーゼ阻害活性の測定法）牛
睾丸由来のヒアルロニダーゼ（Ｓｉｇｍａ社、Ｔｙｐｅ
IV）を用いて、コンパウンド４８／８０による、不活性
型酵素の活性化段階の阻害作用を中心に測定した。酵素
活性は、ヒアルロン酸の加水分解により生成するＮーア
セチルヘキソサミンを還元末端とする四糖の還元力の増
加をＡ585 で比色定量することにより、測定した（前田
有美恵ら：食衛誌、３１巻、２３３〜２３７頁、１９９
０）。
睾丸由来のヒアルロニダーゼ（Ｓｉｇｍａ社、Ｔｙｐｅ
IV）を用いて、コンパウンド４８／８０による、不活性
型酵素の活性化段階の阻害作用を中心に測定した。酵素
活性は、ヒアルロン酸の加水分解により生成するＮーア
セチルヘキソサミンを還元末端とする四糖の還元力の増
加をＡ585 で比色定量することにより、測定した（前田
有美恵ら：食衛誌、３１巻、２３３〜２３７頁、１９９
０）。
【００４５】すなわち、適量の被験試料を０．１Ｍ酢酸
緩衝液（ｐＨ４．０）１００μｌに溶かして試験管にと
り、同緩衝液 ５０μｌに溶かした酵素０．１０ｍｇ
（１００ ＮＦ ｕｎｉｔｓ）を加え、３７℃で２０分
間インキュベートする。次いで、同緩衝液１００μｌに
溶かしたコンパウンド４８／８０ ５０μｇを加え、更
に３７℃で２０分間インキュベートする。
緩衝液（ｐＨ４．０）１００μｌに溶かして試験管にと
り、同緩衝液 ５０μｌに溶かした酵素０．１０ｍｇ
（１００ ＮＦ ｕｎｉｔｓ）を加え、３７℃で２０分
間インキュベートする。次いで、同緩衝液１００μｌに
溶かしたコンパウンド４８／８０ ５０μｇを加え、更
に３７℃で２０分間インキュベートする。
【００４６】更に、同緩衝液 ２５０μｌに溶かした、
微生物由来のヒアルロン酸ナトリウム塩 ２００μｇを
加えて３７℃で４０分間インキュベートする。最後に、
０．４ＮのＮａＯＨ１００μｌを加えて氷冷後、ホウ酸
緩衝液（pH９．１) １００μｌを加えて３分間煮沸し、
氷冷後、ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド試液３ｍ
ｌを加えて、３７℃で２０分間インキュベートした後、
Ａ585 を測定した。
微生物由来のヒアルロン酸ナトリウム塩 ２００μｇを
加えて３７℃で４０分間インキュベートする。最後に、
０．４ＮのＮａＯＨ１００μｌを加えて氷冷後、ホウ酸
緩衝液（pH９．１) １００μｌを加えて３分間煮沸し、
氷冷後、ｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド試液３ｍ
ｌを加えて、３７℃で２０分間インキュベートした後、
Ａ585 を測定した。
【００４７】対照には試料溶液の代わりに上記酢酸緩衝
液を用いた。また、それぞれのブランクとして、酵素溶
液の代わりに上記酢酸緩衝液を用いた。阻害活性は次の
式から求められる阻害率で表した。
液を用いた。また、それぞれのブランクとして、酵素溶
液の代わりに上記酢酸緩衝液を用いた。阻害活性は次の
式から求められる阻害率で表した。
【００４８】阻害率（％）＝｛（Ａ−Ｂ）−（Ｃ−
Ｄ）｝／（Ａ−Ｂ）×１００ Ａ：対照溶液のＡ585 Ｂ：対照溶液のブランクのＡ585 Ｃ：試料溶液のＡ585 Ｄ：試料溶液のブランクのＡ585
Ｄ）｝／（Ａ−Ｂ）×１００ Ａ：対照溶液のＡ585 Ｂ：対照溶液のブランクのＡ585 Ｃ：試料溶液のＡ585 Ｄ：試料溶液のブランクのＡ585
【００４９】 表 １ 被 験 試 料 ヒアルロニダーゼ阻害活性ＩＣ50(ｐｐｍ) クロモグリク酸ナトリウム １４０ 製造例１の甜茶熱水抽出物 １４０ 同ダイヤイオン ＨＰ−２０ ６０％エタノール溶出物 ４５ 同セファデックス ＬＨ−２０ ７０％アセトン溶出物 ２５ 製造例２の甜茶熱水抽出物 １４０ 同デベロシル ＯＤＳ−１０ ２０％エタノール溶出物 ４０
【００５０】［実 施 例 ２］ （エモリエントローション）下記の組成によりエモリエ
ントローションを製造した。
ントローションを製造した。
【００５１】（組 成） （配 合 ％） ステアリン酸 ２．０ セタノール １．５ ワセリン ３．０ ラノリンアルコール ２．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレンモノ オレイン酸エステル（１０Ｅ．Ｏ．） ２．０ プロピレングリコール ４．８ グリセリン ３．０ トリエタノールアミン １．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ ＧＯＤエラジタンニン* ０．１ 香 料 ０．１ 精 製 水 ７０．４ * ＧＯＤエラジタンニン：製造例２のデベロシル ＯＤ
Ｓ−１０カラムの２０％エタノール溶出物
Ｓ−１０カラムの２０％エタノール溶出物
【００５２】［実 施 例 ３］ （化粧水）下記の組成により化粧水を調製した。
【００５３】（組 成） （配 合 ％） 〈Ａ〉 精製水 残 量 グリセリン ８．０ ソルビット ６．０ ＧＯＤエラジタンニン* ０．２ メタクリン酸ナトリウム ０．１ クエン酸 ０．０４ クエン酸ナトリウム ０．１６ 〈Ｂ〉 エタノール １０．０ ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ０．５ 精製レシチン ０．０４ メチルパラベン ０．１ 香料 ０．０６ * ＧＯＤエラジタンニン：製造例２のデベロシル ＯＤ
Ｓ−１０カラムの２０％エタノール溶出物
Ｓ−１０カラムの２０％エタノール溶出物
【００５４】（製法） 〈Ａ〉および〈Ｂ〉をそれぞれ均一溶解した後、〈Ａ〉
に〈Ｂ〉を加えて可溶化し、化粧水を得た。
に〈Ｂ〉を加えて可溶化し、化粧水を得た。
【００５５】［実 施 例 ４］ （エモリエントクリーム）下記の組成によりエモリエン
トクリームを調製した。
トクリームを調製した。
【００５６】 （組 成） （配 合 ％） 〈Ａ〉 プロピレングリコール ８．０ グリセリン ４．０ トリエタノールアミン １．０ ＧＯＤエラジタンニン* ０．５ 精製水 ５７．０ 〈Ｂ〉 ミツロウ ２．０ ステアリルアルコール ５．０ ステアリン酸 ８．０ スクワラン １０．０ 自己乳化型プロピレングリ コールモノステアレート ３．０ ポリオキシエチレンセチル エーテル（２０Ｅ．Ｏ．） １．０ 香料 ０．５ 防腐剤、酸化防止剤 適 量 * ＧＯＤエラジタンニン：製造例２のデベロシル ＯＤＳ−１０カラム の２０％エタノール溶出物
【００５７】（製 法）精製水にプロピレングリコー
ル、グリセリン、トリエタノールアミンを加え７０℃に
加熱する。他の成分を混合、加熱融解して７０℃とし、
この油相部を前述した水相部に添加し、反応後ホモミキ
サーで均一に乳化して熱交換機により３０℃まで冷却す
る。
ル、グリセリン、トリエタノールアミンを加え７０℃に
加熱する。他の成分を混合、加熱融解して７０℃とし、
この油相部を前述した水相部に添加し、反応後ホモミキ
サーで均一に乳化して熱交換機により３０℃まで冷却す
る。
【００５８】［実 施 例 ５］ （外 用 剤 （軟 膏））下記の組成により軟膏剤を
調製した。
調製した。
【００５９】 （組 成） （配 合 ％） ＧＯＤエラジタンニン* ５．０ ワセリン ９０．０ ミリスチン酸イソプロピル ５．０ * ＧＯＤエラジタンニン：製造例２のデベロシル ＯＤＳ−１０カラ ムの２０％エタノール溶出物
【図１】 製造例１における甜茶熱水抽出物からのＧＯ
Ｄエラジタンニンの製造工程を示す図面。
Ｄエラジタンニンの製造工程を示す図面。
【図２】 製造例１で得たＧＯＤエラジタンニンの加水
分解物のＨＰＬＣ分析結果を示す図面。
分解物のＨＰＬＣ分析結果を示す図面。
【図３】 製造例３における甜茶熱水抽出物からのＧＯ
Ｄエラジタンニンの製造工程を示す図面。
Ｄエラジタンニンの製造工程を示す図面。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＡ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｈ 13/08 Ｃ０７Ｈ 13/08 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 藤居 亙 大阪府三島郡島本町若山台１丁目１番１号 サントリー株式会社生物医学研究所内
Claims (10)
- 【請求項１】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンを有効成
分として含有する、ヒアルロニダーゼ阻害剤。 - 【請求項２】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンが、次の
式（Ｉ）、 【化１】 （式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ水素原子またはガロイル
基を示すか、一緒になってヘキサヒドロキシジフェノイ
ル基を示す）で表される構造単位を有するものである請
求項第１項記載のヒアルロニダーゼ阻害剤。 - 【請求項３】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンが、次の
式（II）、 【化２】 （式中、Ｒ1及びＲ2は前記した意味を有し、ｎは０ない
し２０の数を示す）で表される化合物である請求項第１
項記載のヒアルロニダーゼ阻害剤。 - 【請求項４】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンが、次の
式（III ）、 【化３】 （式中、Ｒ1及びＲ2は前記した意味を有する）で表され
る化合物である請求項第１項記載のヒアルロニダーゼ阻
害剤。 - 【請求項５】 ＧＯＤタイプのエラジタンニンが、バラ
科植物体より抽出されたものである請求項第１項ないし
第４項の何れかの項記載のヒアルロニダーゼ阻害剤。 - 【請求項６】 バラ科植物が、バラ科キイチゴ属、ワレ
モコウ属及びバラ属のいずれかの属の植物である請求項
第５項記載のヒアルロニダーゼ阻害剤。 - 【請求項７】 バラ科植物が、甜茶（Rubus suavissimu
s S.Lee ）、シマバライチゴ（Rubus lambertianus SER
INGE）、ワレモコウ（Sanguisorba officina lis L.）、
ゴショイチゴ（Rubus chingii ）、ルブス コレアヌス
（Rubus core anus）、ローザ ヘンリュイ ボウル（Ro
sa henryi BOUL. ）、ルブス クラタエギフォリウス
ブンゲ（Rubus crataegifolius BUNGE）、ルブス パル
ヴィフォリウス エル（Rubus parvifolius L.）、ルブ
ス パルマトウス スンブ（Ru bus palmatus THUNB.
）、ホウロクイチゴ（Rubus sieboldii BLUME ）、ビ
ロードイチゴ（Rubus corchorifolius L. ）、ルブス
パルマトウス スンブ ヴァル コプトフィルス クン
ゼ（Rubus palmatus THUNB. var coptophyllus KUNZ
E）、ルブス イダエウス エル（Rubus idaeus L.
）、ルブス メソゲアヌスフォスケ（Rubus mesogeanu
s FOCKE）、ルブス フォエニコラシウス マキシム（R
ubus phoenicolasius MAXIM. ）、ルブス カリシノイ
デス ハヤト（Rubus calycinoides HAYATO ）、サング
イソルバ テヌイフォリア ヴァル パルヴィフロラ
マキシム（Sanguisorba tenuifolia var parviflora MA
XIM.）、ルブスババエ ナルハシ（Rubus babae Naruha
shi ）、ルブス フルチコスス エル（Rubus fruticos
us L. ）、ルブス ヒラセアヌス マキノ（Rubus hira
seanusMakino ）、ルブス ヒルストウス スンブ（Rub
us hirsutus Thunb. ）、ルブス マサキイ ナルハシ
（Rubus masakii Naruhashi ）、ルブス メデイウスオ
ウ クッツェ（Rubus medius O.Ktze.）、ルブス ニガ
クマ オカ エト ナルハシ（Rubus nigakuma Oka et
Naruhashi ）、ルブス ニカイイ オオウィ（Rubus ni
kaii Ohwi ）、ルブス オオミネアヌス コイヅ（Rubu
s ohmineanus Koidz. ）、ルブス ペダトウス スミス
（Rubus pedatus Smith ）、ルブス シュウドチンギイ
ナルハシ（Rubus pseudochingii Naruhashi ）、ルブ
ス タワダヌス コイヅ（Rubus tawadanus Koidz.）、
ルブス トヨレンシス コイヅ（Rubus toyorensis Koi
dz. ）、ルブス トリフィドウス スンブ エックス
マレイ（Rubus trifidus Thunb.ex Murrey）、ルブス
ウッチネンシス コイヅ（Rubus utchinensis Koid
z.）、ルブス イエノシマヌス コイヅ（Rubus yenosh
imanus Koidz. ）、またはサングイソルバ テヌイフォ
リア フィスチ ヴァルアルバ トラウトヴ エト メ
イヤー（Sanguisorba tenuifolia Fisch var.a lba Trau
tv. et Meyer. ）である請求項第５項記載のヒアルロニ
ダーゼ阻害剤。 - 【請求項８】 請求項第１項ないし第７項の何れかの項
記載のヒアルロニダーゼ阻害剤を含有する外用剤。 - 【請求項９】 請求項第１項ないし第７項の何れかの項
記載のヒアルロニダーゼ阻害剤を含有する化粧品。 - 【請求項１０】 請求項第１項ないし第７項の何れかの
項記載のヒアルロニダーゼ阻害剤を含有する保湿剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8025713A JPH09124497A (ja) | 1995-02-10 | 1996-02-13 | Ｇｏｄタイプのエラジタンニンを有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤並びにこれを配合した医薬品及び化粧品 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4505095 | 1995-02-10 | ||
| JP24702595 | 1995-09-01 | ||
| JP7-247025 | 1995-09-01 | ||
| JP7-45050 | 1995-09-01 | ||
| JP8025713A JPH09124497A (ja) | 1995-02-10 | 1996-02-13 | Ｇｏｄタイプのエラジタンニンを有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤並びにこれを配合した医薬品及び化粧品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09124497A true JPH09124497A (ja) | 1997-05-13 |
Family
ID=27285121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8025713A Pending JPH09124497A (ja) | 1995-02-10 | 1996-02-13 | Ｇｏｄタイプのエラジタンニンを有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤並びにこれを配合した医薬品及び化粧品 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09124497A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11279069A (ja) * | 1998-03-27 | 1999-10-12 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 活性酸素消去剤 |
| JP2002293740A (ja) * | 2001-03-30 | 2002-10-09 | Sansho Seiyaku Co Ltd | ヒアルロニダーゼ活性阻害剤 |
| JP2003012489A (ja) * | 2001-07-02 | 2003-01-15 | Naris Cosmetics Co Ltd | ヒアルロニダーゼ活性阻害剤及び保湿化粧料 |
| JP2008501681A (ja) * | 2004-06-08 | 2008-01-24 | アン−グーク ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 尿失禁の予防及び治療用組成物 |
| WO2011093418A1 (ja) * | 2010-01-27 | 2011-08-04 | 株式会社 資生堂 | 脂肪前駆細胞分化促進剤 |
| JP2019059700A (ja) * | 2017-09-28 | 2019-04-18 | ポーラ化成工業株式会社 | ***用のヒアルロン酸産生促進剤 |
-
1996
- 1996-02-13 JP JP8025713A patent/JPH09124497A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11279069A (ja) * | 1998-03-27 | 1999-10-12 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 活性酸素消去剤 |
| JP2002293740A (ja) * | 2001-03-30 | 2002-10-09 | Sansho Seiyaku Co Ltd | ヒアルロニダーゼ活性阻害剤 |
| JP2003012489A (ja) * | 2001-07-02 | 2003-01-15 | Naris Cosmetics Co Ltd | ヒアルロニダーゼ活性阻害剤及び保湿化粧料 |
| JP2008501681A (ja) * | 2004-06-08 | 2008-01-24 | アン−グーク ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 尿失禁の予防及び治療用組成物 |
| WO2011093418A1 (ja) * | 2010-01-27 | 2011-08-04 | 株式会社 資生堂 | 脂肪前駆細胞分化促進剤 |
| JP2019059700A (ja) * | 2017-09-28 | 2019-04-18 | ポーラ化成工業株式会社 | ***用のヒアルロン酸産生促進剤 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5843911A (en) | Hyaluronidase inhibitor containing god-type ellagitannin as active ingredient | |
| US8263565B2 (en) | Nanoemulsion comprising metabolites of ginseng saponin as an active component and a method for preparing the same, and a skin-care composition for anti-aging containing the same | |
| US6562355B1 (en) | Comixture of dextran sulfate/escin for treating skin redness/edema and/or sensitive skin | |
| KR20010023533A (ko) | 피부과용 조성물 | |
| US5955083A (en) | Use of eriobotrya japonica extract, in particular in cosmetics for stimulating glycosaminoglycan synthesis | |
| JP3226700B2 (ja) | 美白剤および皮膚外用剤 | |
| JP2011246353A5 (ja) | ||
| JPH0859450A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP3280903B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH09124497A (ja) | Ｇｏｄタイプのエラジタンニンを有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤並びにこれを配合した医薬品及び化粧品 | |
| JP3278138B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH1029924A (ja) | 抗老化剤 | |
| EP1219296A1 (en) | Sebum production inhibitors | |
| JPH07157494A (ja) | 新規イソフラボン配糖体及びこれを含有する化粧料 | |
| JP2001163755A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2001348338A (ja) | コラーゲン産生促進剤、及びこれを含有する老化防止用皮膚外用剤 | |
| JP5366358B2 (ja) | 皮膚の老化機構に作用する剤、抗老化用皮膚外用剤、及び抗老化方法 | |
| JP2006169225A (ja) | 皮膚老化防止外用剤 | |
| JPH0967251A (ja) | ロズマリン酸を有効成分とするヒアルロニダーゼ阻害剤 | |
| JP2004307437A (ja) | 老化防止用皮膚外用剤 | |
| JPH107581A (ja) | アルギナーゼ活性促進剤 | |
| JP5155543B2 (ja) | エンドセリン−１産生抑制剤、ヘキソサミニダーゼ遊離抑制剤、抗炎症用／美白用皮膚外用剤、エンドセリン−１の産生抑制方法及びヘキソサミニダーゼの遊離抑制方法 | |
| KR101273027B1 (ko) | 캄페롤을 유효성분으로 함유하는 피지 분비 억제용 및항비만용 조성물 | |
| JPH11228439A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2000143527A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤、及びこれを含有して成る皮膚外用剤 |