JPH085876B2 - ４−シアノキヌクリジンの合成方法 - Google Patents
４−シアノキヌクリジンの合成方法Info
- Publication number
- JPH085876B2 JPH085876B2 JP28189186A JP28189186A JPH085876B2 JP H085876 B2 JPH085876 B2 JP H085876B2 JP 28189186 A JP28189186 A JP 28189186A JP 28189186 A JP28189186 A JP 28189186A JP H085876 B2 JPH085876 B2 JP H085876B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyanoquinuclidine
- synthesizing
- salt
- acetonitrile
- present
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- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔発明の目的〕 本発明は４−シアノキヌクリジンまたはその塩の新規
な合成方法に関するものである。
な合成方法に関するものである。
本発明化合物は医薬，化学試薬等の合成中間体として
有用であるが，その特異な構造より，その合成は容易で
はない。例えば，〔ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Helv
etica chimica acta）第194巻第1672〜1679頁（1954
年）〕および〔同第195巻第1680〜1688頁（1954年）〕
にその合成例が報告されている。同文献では,4−シアノ
キヌクリジンは,4−カルバモイルピペリジンを出発原料
とすると、Ｎ−メチル−４−カルバモイルピペリジン,N
−メチル−４−シアノピペリジン,N−メチル−４−シア
ノキヌクリジンを経由して合成されている。この方法は
工程数が多いという点とピペリジンからキヌクリジンへ
の変換工程の収率が17％と低いという点に問題がある。
有用であるが，その特異な構造より，その合成は容易で
はない。例えば，〔ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Helv
etica chimica acta）第194巻第1672〜1679頁（1954
年）〕および〔同第195巻第1680〜1688頁（1954年）〕
にその合成例が報告されている。同文献では,4−シアノ
キヌクリジンは,4−カルバモイルピペリジンを出発原料
とすると、Ｎ−メチル−４−カルバモイルピペリジン,N
−メチル−４−シアノピペリジン,N−メチル−４−シア
ノキヌクリジンを経由して合成されている。この方法は
工程数が多いという点とピペリジンからキヌクリジンへ
の変換工程の収率が17％と低いという点に問題がある。
本発明者等は４−シアノキヌクリジンの合成方法につ
いて鋭意研究の結果，トリ（ハロゲノエチル）アミンと
アセトニトリルの１工程のみの反応により本化合物を合
成できることを見い出し，本発明を完成した。
いて鋭意研究の結果，トリ（ハロゲノエチル）アミンと
アセトニトリルの１工程のみの反応により本化合物を合
成できることを見い出し，本発明を完成した。
したがって本発明の目的は，工業的に優れた４−シア
ノキヌクリジンまたはその塩の合成方法を提供すること
にある。
ノキヌクリジンまたはその塩の合成方法を提供すること
にある。
本発明は一般式： 〔式中,Xはハロゲン原子を示す〕で表わされる化合物
またはその塩とアセトニトリルを塩基の存在下に反応さ
せて,4−シアノキヌクリジンまたはその塩を合成する方
法である。
またはその塩とアセトニトリルを塩基の存在下に反応さ
せて,4−シアノキヌクリジンまたはその塩を合成する方
法である。
一般式（Ｉ）のＸのハロゲン原子としては、塩素原
子，臭素原子，沃素原子などがあげられる。また，一般
式（Ｉ）の化合物の塩としては，塩酸塩，臭化水素酸
塩，沃化水素酸塩，硫酸塩，炭酸塩，重炭酸塩などの無
機酸塩；酢酸塩，マレイン酸塩，乳酸塩，酒石酸塩，ト
リフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸塩；メタンスル
ホン酸塩，ベンゼンスルホン酸塩，トルエンスルホン酸
水などの有機スルホン酸塩等があげられる。
子，臭素原子，沃素原子などがあげられる。また，一般
式（Ｉ）の化合物の塩としては，塩酸塩，臭化水素酸
塩，沃化水素酸塩，硫酸塩，炭酸塩，重炭酸塩などの無
機酸塩；酢酸塩，マレイン酸塩，乳酸塩，酒石酸塩，ト
リフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸塩；メタンスル
ホン酸塩，ベンゼンスルホン酸塩，トルエンスルホン酸
水などの有機スルホン酸塩等があげられる。
本発明に用いられる塩基の例としては，ソディウムア
ミド，ポタシウムアミド，リチウムアミドなどのアルカ
リ金属アミド，ソディウムハイドライド，ポタシウムハ
イドライド，リチウムハイドライドなどのアルカリ金属
ハイドライドをあげることができる。
ミド，ポタシウムアミド，リチウムアミドなどのアルカ
リ金属アミド，ソディウムハイドライド，ポタシウムハ
イドライド，リチウムハイドライドなどのアルカリ金属
ハイドライドをあげることができる。
本反応は，不活性溶媒中,0℃〜溶媒還流温度で行なう
ことができる。不活性溶媒としては，本反応を阻害しな
いもの，例えば，テトラヒドロフラン、ジオキサン，エ
チルエーテル,1,2−ジメトキシエタン，イソプルピルエ
ーテルなどのエーテル，ベンゼン，トルエン，キシレ
ン，シクロヘキサンなどの炭化水素、ジメチルスルホキ
サイド，ジメチルホルムアミドあるいはこれらの混合溶
媒をあげることができる。
ことができる。不活性溶媒としては，本反応を阻害しな
いもの，例えば，テトラヒドロフラン、ジオキサン，エ
チルエーテル,1,2−ジメトキシエタン，イソプルピルエ
ーテルなどのエーテル，ベンゼン，トルエン，キシレ
ン，シクロヘキサンなどの炭化水素、ジメチルスルホキ
サイド，ジメチルホルムアミドあるいはこれらの混合溶
媒をあげることができる。
４−シアノキヌクリジンの塩としては，前記一般式
（Ｉ）の化合物の塩としてあげたものと同様な塩があげ
られる。
（Ｉ）の化合物の塩としてあげたものと同様な塩があげ
られる。
本発明方法は，トリ（ハロゲノエチル）アミンとアセ
トニトリルの１工程のみで、４−シアノキヌクリジンを
合成することができ，工業的に非常に優れた方法であ
る。
トニトリルの１工程のみで、４−シアノキヌクリジンを
合成することができ，工業的に非常に優れた方法であ
る。
次に実施例を示し，本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１ ４−シアノキヌクリジン トリクロロエチルアミン618gをテトラヒドロフラン61
80mlに溶解し，ソディウムアミド468gを加えた。この液
に，アセトニトリル160gとテトラヒドロフラン1600mlの
混合液を４時間かけて攪拌下に滴下し，さらに１時間攪
拌した。溶媒を留去し，残渣に水1200mlを加え，クロロ
ホルム600mlで２度抽出した。抽出液を濃縮乾固し，粗
製の４−シアノキヌクリジン268g（粗収率65.7％）を得
た。
80mlに溶解し，ソディウムアミド468gを加えた。この液
に，アセトニトリル160gとテトラヒドロフラン1600mlの
混合液を４時間かけて攪拌下に滴下し，さらに１時間攪
拌した。溶媒を留去し，残渣に水1200mlを加え，クロロ
ホルム600mlで２度抽出した。抽出液を濃縮乾固し，粗
製の４−シアノキヌクリジン268g（粗収率65.7％）を得
た。
この粗製の４−シアノキヌクリジンを20mmHgの減圧下
100〜150℃で昇華精製し，精製４−シアノキヌクリジン
130g（収率31.8％）を得た。
100〜150℃で昇華精製し，精製４−シアノキヌクリジン
130g（収率31.8％）を得た。
融点:104〜106℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1,KBr）:2225 NMRスペクトル（δ，CDCl3）:1.5〜2.1（6H,m（A
2B2））,2.6〜3.2（6H,m（A2B2）） 実施例２ ４−シアノキヌクリジン Ｐ−トルエンスルホン酸塩 ソディウムアミド176gを1,2−ジメトキシエタン2400m
lに懸濁し，トリクロロエチルアミン塩酸塩241gを加え
た。この液にアセトニトリル45gと1,2−ジメトキシエタ
ン450mlの混合液を，攪拌下,4時間かけて滴下し，さら
に１時間攪拌した。反応液を冷水540mlに加え，有機層
を分取した。有機層に無水硫酸マグネシウム150gを加え
て乾燥した。硫酸マグネシウムを去し，液にＰ−ト
ルエンスルホン酸−水和者190gと1,2−ジメトキシエタ
ン950mlの混合液を加えた。生じた結晶を取し，イソ
プロピルエーテルで洗浄後，乾燥して目的物321g（収率
85.2％）を得た。
2B2））,2.6〜3.2（6H,m（A2B2）） 実施例２ ４−シアノキヌクリジン Ｐ−トルエンスルホン酸塩 ソディウムアミド176gを1,2−ジメトキシエタン2400m
lに懸濁し，トリクロロエチルアミン塩酸塩241gを加え
た。この液にアセトニトリル45gと1,2−ジメトキシエタ
ン450mlの混合液を，攪拌下,4時間かけて滴下し，さら
に１時間攪拌した。反応液を冷水540mlに加え，有機層
を分取した。有機層に無水硫酸マグネシウム150gを加え
て乾燥した。硫酸マグネシウムを去し，液にＰ−ト
ルエンスルホン酸−水和者190gと1,2−ジメトキシエタ
ン950mlの混合液を加えた。生じた結晶を取し，イソ
プロピルエーテルで洗浄後，乾燥して目的物321g（収率
85.2％）を得た。
融点:243〜247℃ 赤外線吸収スペクトル（cm-1,KBr）:2220 NMRスペクトル（δ,DMSO−d6）:2.0〜2.3（6H,m）,2.27
（3H,s）,3.1〜3.5（6H,m）,7.08（2H,d,J＝10Hz）,7.4
5（2H,d,J＝10Hz）
（3H,s）,3.1〜3.5（6H,m）,7.08（2H,d,J＝10Hz）,7.4
5（2H,d,J＝10Hz）
Claims (2)
- 【請求項１】一般式： 〔式中,Xはハロゲン原子を示す〕で表わされる化合物ま
たはその塩とアセトニトリルを塩基の存在下に反応させ
ることを特徴とする,4−シアノキヌクリジンまたはその
塩の合成方法。 - 【請求項２】トリクロロエチルアミンとアセトニトリル
をソディウムアミドの存在下に反応させることを特徴と
する，特許請求の範囲第１項記載の合成方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28189186A JPH085876B2 (ja) | 1986-11-28 | 1986-11-28 | ４−シアノキヌクリジンの合成方法 |
| EP87117397A EP0269991A1 (en) | 1986-11-28 | 1987-11-25 | Process for the synthesis of 4-cyanoquinuclidine or a salt thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28189186A JPH085876B2 (ja) | 1986-11-28 | 1986-11-28 | ４−シアノキヌクリジンの合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63135380A JPS63135380A (ja) | 1988-06-07 |
| JPH085876B2 true JPH085876B2 (ja) | 1996-01-24 |
Family
ID=17645402
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28189186A Expired - Lifetime JPH085876B2 (ja) | 1986-11-28 | 1986-11-28 | ４−シアノキヌクリジンの合成方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0269991A1 (ja) |
| JP (1) | JPH085876B2 (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH329203A (de) * | 1954-10-08 | 1958-04-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von Chinuclidin-4-carbonsäureestern |
| JPH0657695B2 (ja) * | 1985-07-12 | 1994-08-03 | エーザイ株式会社 | ４−シアノピペリジン誘導体 |
-
1986
- 1986-11-28 JP JP28189186A patent/JPH085876B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-11-25 EP EP87117397A patent/EP0269991A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63135380A (ja) | 1988-06-07 |
| EP0269991A1 (en) | 1988-06-08 |
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