JPH08509966A

JPH08509966A - T cell epitopes of ryegrass pollen allergen

Info

Publication number: JPH08509966A
Application number: JP6521096A
Authority: JP
Inventors: ジェイ．グリフィス，アーウィン; チャンクウォ，メイ; ルクマン，モハマド; パーマーパワーズ，スティーブン
Original assignee: イミュロジックファーマスーティカルコーポレイション
Priority date: 1993-03-12
Filing date: 1994-03-09
Publication date: 1996-10-22
Also published as: NO953571L; IL108940A0; FI954269A0; AU684501B2; NZ263913A; WO1994021675A2; EP0688338A1; WO1994021675A3; CA2157596A1; ZA941708B; AU6517594A; NO953571D0; FI954269A

Abstract

(57)【要約】本発明は、Lolium perenne種の主要蛋白質アレルゲンであるLolpＩの単離したペプチドを提供する。この発明の範囲内のペプチドは、LolpＩの蛋白質アレルゲンの少なくとも１つのＴ細胞エピトープを、好ましくは少なくとも２つのＴ細胞エピトープを含む。この発明は又、対応する天然のアレルゲン若しくはその部分と同等以上の治療用若しくは診断用特性を有するが、更なる特性例えば減少した副作用を有する改変したペプチドをも提供する。この発明は、更に、この発明のペプチドをコードする核酸配列をも提供する。個人におけるLolpＩ若しくはLolpＩと免疫学的に関連するアレルゲン（DacgＩ、PoapＩ又はPhlpＩ）に対する感受性を治療し及び診断する方法も又提供する。１種以上のこの発明のペプチドを含む治療用、診断用又は試薬用の組成物も又提供する。 (57) [Summary] The present invention provides isolated peptides of LolpI, the major protein allergen of Lolium perenne species. Peptides within the scope of this invention include at least one T cell epitope of the protein allergen of LolpI, preferably at least two T cell epitopes. The invention also provides modified peptides that have therapeutic or diagnostic properties that are equal to or greater than those of the corresponding natural allergen or portions thereof, but with additional properties, such as reduced side effects. The invention further provides nucleic acid sequences encoding the peptides of the invention. Also provided are methods of treating and diagnosing susceptibility to LolpI or an allergen immunologically associated with LolpI (DacgI, PoapI or PhlpI) in an individual. Also provided are therapeutic, diagnostic or reagent compositions comprising one or more of the peptides of this invention.

Description

【発明の詳細な説明】ライグラス花粉アレルゲンのＴ細胞エピトープ発明の背景草の花粉の最も多い蛋白質は、温帯気候におけるアレルギー疾患の主要原因であるアレルゲンである（M.Sela（編）The Antigens，3:271-359，Academic Pres s Inc．（ニューヨーク、London在）中のMarsh（1975），「Allergens and the geneti cs of allergy」、Hill等（1979）Medical Journal of Australia，1:426-429）。ライグラス中のアレルゲン性蛋白質の最初の記載は、それらが免疫化学的に別個のものであって、グループＩ、II、III及びIVとして公知であることを示した（Johnson及びMarsh（1965），Nature，206:935-942;及びJohnson及びMarsh（19 66）Immunochemistry，3:91-100）。国際免疫学会連合（ＩＵＩＳ）命名法を用いて、これらのアレルゲンをLolpＩ、LolpII、LolpIII、及びLolpIVと呼ぶ。文献中で同定された他の重要なLolium perenneアレルゲンは、LolpIX（LolpV又はL olpIbとしても知られる）であり、これは草のグループＶ蛋白質アレルゲンと密接に関連していることが見出された。これらの蛋白質は、ライグラス、Lolium perenneからの花粉中で同定されており、感受性のヒトにおける即時型（１型）過敏症の誘発において抗原として作用する。 LolpＩは、ライグラス感受性の患者の血清中の特異的ＩｇＥに結合する能力及びＩｇＧ応答における抗原として作用する能力及びＴ細胞応答を引き起こす能力の故に、アレルゲンとして定義される。これらのアレルゲン性蛋白質は、草花粉感受性患者の直接皮膚試験によって評価された。その結果は、８４％がLolpＩに対する皮膚感受性を有することを示し（Freidhoff等、（1986）J．Allergy Clin ．Immunol.，78:1190-1201）、主要アレルゲンとしてのこの蛋白質の第一義的重要性を示した。更に、免疫ブロッティングにより示されたように、草花粉感受性であることが示された患者の９５％は、LolpＩに結合した特異的ＩｇＥ抗体を有した（Ford及びBaldo（1986）International Archives of Allergy and Applied Immunology，81:193-203）。ＩｇＥ結合アッセイ、放射アレルゲン吸着試験（ＲＡＳＴ）を用いて、草花粉間の実質的なアレルゲン***差反応性が示された（例えば、Marsh等（1970）J.A llergy，46:107-121及びLowenstein（1978）Prog.Allergy，25:1-62（Karger,Ba sel）に記載されている）。ポリクローナル及びモノクローナル抗体の両者を用いて、LolpＩと他の草花粉抗原との免疫化学的関係が示された（例えば、Smart及びKnox（1979）Internati onalArchives of Allergy and Applied Immunology，62:173187;Singh及びKnox （1985），International Archives of Allergy and Applied Immunology，78:3 00-304）。精製した蛋白質及びＩｇＥ結合性化合物の両方に対して抗体が調製された。これらのデータは、密接に関連した草の花粉中に存在する主要アレルゲンが免疫化学的に LolpＩに類似していることを示している（Singh及びKnox、前出）。免疫化学的にLolpＩと関連していると考えることが出来且つLolpＩに対する抗体と免疫学的に交差反応性であると考え得るアレルゲンを含む草は、次を含む：イネ科（Gramineae）のプーイド（pooid）（フェスツコイド）草は次を含む。グループ１：Triticanea：Bromus inermis，スズメノチャヒキ；Agropyronrepen s，イギリスカモジグサ；A.cristatum；Secalecerealeライ麦Triticum aestivum ，小麦。グループ２：Poanae：Dactylis glomerata，カモガヤ；Festuca elatio r，ヒロハノウシノケグサ；Lolium perenne，ホソムギ；L.multiflorum，ネズミムギ；Poa pratensis，ナガハグサ；P.compressa，フラッテンドメドウグラス； Avena sativa，カラスムギ；Holcus lanatus，シラゲガヤ又はヨークシャーフォッグ；Anthoxanthum odoratum，ハルガヤ；Arrhenatherum elatius，野生オート麦；Agrostis alba，コヌカグサ；Phleum pratense，オオアワガエリ；Phalaris arundinacea，クサヨシ。パニコイド草、Paspalum notatum，バヒアグラス、アンドロポゴノイド草：Sorghum halepensis，ヒメモロコシ。世界中のライグラス花粉アレルゲン及び関連グラスアレルゲンの罹患率の故に、LolpＩ若しくは他の免疫学的に関連するグラスアレルゲンに対する感受性の検出、又はかかるアレルゲンに対する感受性の治療、又はかかる感受性を治療するための医薬の製造の援助において利用することの出来る組成物及び方法を開発する緊急の必要性がある。本発明は、これらの１つ以上の有用性を有する物質及び方法を提供する。発明の要約本発明は、LolpＩの単離したペプチドを提供する。この発明の範囲内のペプチドは、少なくとも１つのLolpＩのＴ細胞エピトープ、好ましくは少なくとも２つのＴ細胞エピトープを含む。この発明は、更に、それぞれ少なくとも１つのLolp ＩのＴ細胞エピトープを含む少なくとも２つの領域を含むペプチドを提供する。この発明は又、対応する天然のアレルゲン若しくはその部分と同じ若しくは増大した治療若しくは診断用特性を有するが、有利な物理的若しくは生物学的特性例えば減少した副作用、減少したＩｇＥ結合、改良された溶解度、増大したイン・ビトロ若しくはイン・ビボＴ細胞刺激能力、増大した安定性等をも有する改変ペプチドをも提供する。この発明の好適ペプチドは、それらを投与するLolpＩ感受性の個人において、LolpＩ若しくはLolpＩと免疫学的に交差反応性のアレルゲン例えばPoacae（イネ科）例えば上記のDactylis glomerata（DacgＩ）、Poa pr etensis（PoapＩ）及びPhleum pratense（Phlp Ｉ）に属する花粉に由来するアレルゲンに対するその個人のアレルギー応答を改変することが出来る。本発明は又、非天然の（即ち、組換え若しくは化学合成の）LolpＩペプチド又はそれらの誘導体若しくは相同物をも提供し、LolpＩの抗体若しくはＴ細胞と免疫学的に交差反応性の非天然アレルゲン性蛋白質若しくはペプチド又はそれらの誘導体若しくは相同物をも提供する。本発明は又、LolpＩと免疫学的に交差反応性のDacgＩ及びPoapＩ蛋白質アレルゲン、並びにDacgＩ及びPoapＩをそれぞれコードする核酸配列でトランスフォームした宿主細胞中で生成したDacgＩ及びPoapＩの断片、並びに合成により調製したDacgＩ及びPoapＩの断片をも提供する。本発明は、更に、DacgＩ．PoapＩ及びそれらの断片をコードする核酸配列を提供する。LolpＩから誘導した少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含むペプチドと免疫学的に交差反応性の少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含むDacgＩ及びPoapＩの単離したペプチドをも提供する。ライグラス花粉蛋白質LolpＩ又はLolpＩに免疫学的に関連する花粉蛋白質（例えば、DacgＩ、PhlpＩ及びPoapＩ）に対する感受性を治療し及び診断する方法並びにこの発明のペプチドを１種以上含む組成物も又提供する。本発明の更なる特徴は、後述のこの発明の好適具体例の詳細な説明及び添付の図面から一層理解されるであろう。図面の簡単な説明図１は、ｃＤＮＡクローン２６．ｊ（SEQ ID NO:１）のヌクレオチド配列及びその予想アミノ酸配列（SEQ ID NO:２）を示している。クローン２６．ｊは、ＰＣＲ生成したLolpＩの完全長クローンである。図２は、LolpＩに由来する種々の所望の長さのペプチド（SEQ ID NO:３〜３０）を示しており、かかるペプチドは、LolpＩ配列に固有の多形（即ち、ＬＰＩ− ４．１（SEQ ID NO:８）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）又はLolpＩに由来するペプチドの相同物（即ち、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）及びＬＰＩ −１２（SEQ ID NO:１７））を含んでいる。図３は、精製した天然LolpＩを用いてイン・ビトロで誘発し（primed）、種々のLolpＩペプチドに対する応答について陽性応答のパーセント（少なくとも２のＳ．Ｉ．を有し、棒の上側に示してある）、このペプチドに対する陽性応答の平均刺激インデックス（各棒の上側に括弧内に示してある）及びポジティビティーインデックス（陽性％×平均Ｓ．Ｉ．であり、Ｙ軸に示してある）によって分析した３５人の草感受性患者由来のＴ細胞系統の応答を描いたグラフ表示である。図４は、LolpＩ由来の所望の長さの種々のペプチド（SEQ ID NO:２３、２５、２７、３０〜５０）を示す。図５は、ｃＤＮＡ１０６．５（SEQ ID NO:５１）のヌクレオチド配列及びその予想アミノ酸配列（SEQ ID NO: ５２）を示す。クローン１０６．５は、ＰＣＲ生成したDacgＩの完全長クローンである。図６は、ｃＤＮＡクローン１１４（SEQ ID NO:５３）のヌクレオチド配列及びその予想アミノ酸配列（SEQ ID NO:５４）を示す。クローン１１４は、ＰＣＲ生成したPoapＩの完全長クローンである。図７は、ｃＤＮＡクローン２０（SEQ ID NO:５５）のヌクレオチド配列及びその予想アミノ酸配列（SEQ ID NO:５６）を示す。クローン２０は、ＰＣＲ生成したPhlpＩの完全長クローンである。図８は、LolpＩ（SEQ ID NO:５７）、DacgＩ（SEQ ID NO:５８）、PhlpＩ（SE Q ID NO:５９）及びPoapＩ（SEQ ID NO:６０）の成熟蛋白質のアミノ酸配列（それらの多形を含む）の比較を示す。図９は、LolpＩ由来の少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含む種々のペプチドの、DacgＩ、PhlpＩ及びPoapＩ（SEQ ID NO:２３、２５、２７、３０、６１〜７０）の同じ領域に由来する相同なペプチドとの比較を示す。発明の詳細な説明本発明は、LolpＩから導いた単離したペプチド（SEQ ID NO:３〜５０）を提供する。本発明は又、LolpＩと免疫学的に交差反応性であるDacgＩ及びPoapＩ蛋白質アレルゲンをも提供する。用語「ペプチド」は、ここで用いる場合、免疫応答を誘導するLolpＩの任意の蛋白質断片をいう。蛋白質の「断片」及び「抗原性断片」という用語は、ここでは交換可能であり、その断片が由来した蛋白質の完全な天然アミノ酸配列より少ないアミノ酸残基を有し且つ免疫応答を誘導するアミノ酸配列をいう。用語「単離した」及び「精製した」は、ここで用いる場合、組換えＤＮＡ技術によって生成した場合には細胞性物質若しくは培養培地を実質的に含まず、又は化学合成した場合には化学的前駆物質若しくは他の化学物質を実質的に含まないこの発明のペプチドのことをいう。この発明の好適ペプチドは、少なくとも１つのアレルゲンのＴ細胞エピトープを含むLolpＩから導いたペプチド、又は少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含むかかるペプチドの一部を含む。少なくとも２つの領域（各領域は少なくとも１つのＴ細胞エピトープLolpＩを含む）を含むペプチドも又、この発明の範囲内にある。各々LolpＩ蛋白質アレルゲンの少なくとも２つのＴ細胞エピトープを含む単離したペプチド又は単離したペプチドの領域は、増大した治療効果につき特に望ましい。本発明のペプチドに（例えば、抗体若しくはＴ細胞交差反応性により）免疫学的に関連するペプチド例えばDacgＩ及びPoapＩから導かれたペプチドも又、この発明の範囲内にある。抗体交差反応性により免疫学的に関連したペプチドは、LolpＩのペプチドに特異的な抗体により認識される。Ｔ細胞交差反応性により所定のペプチドに免疫学的に関連したペプチドは、その所定のペプチドと反応する同じＴ細胞とも反応することが出来る。この発明の単離した蛋白質及びペプチドは、かかるペプチドをコードする配列を有する核酸でトランスフォームした宿主細胞における組換えＤＮＡ技術により生成することが出来る。この発明の単離したペプチドは又、化学合成によっても生成することが出来る。組換え技術により蛋白質又はペプチドを生成する場合には、この発明のペプチドをコードする配列を有する核酸又は機能的に同等の核酸配列でトランスフォームした宿主細胞を、それらの細胞に適した培地中で培養する。細胞培養培地、宿主細胞又はその両方から、ペプチド及び蛋白質の精製のための当分野で公知の技術を用いてペプチドを精製することが出来、該技術は、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、限外濾過、電気泳動又はペプチド、そのペプチドが由来した蛋白質アレルゲン若しくはその一部分に特異的な抗体を用いる免疫精製を含む。本発明は、この発明の核酸配列を発現するための発現ベクター及びトランスフォームした宿主細胞を提供する。この発明のLolpＩペプチドをコードする核酸、又は少なくともその一部分を、細菌細胞例えば大腸菌、昆虫細胞、酵母又は哺乳動物細胞例えばチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ）において発現させることが出来る。適当な発現ベクター、プロモーター、エンハンサー及びその他の発現制御要素は、Sambrook等、Molecular Cloning：A Laboratory Manual，第２版、Cold Spring Harbor Laboratory Press，ニューヨーク、Cold Spring Harbor1989中に見出すことが出来る。他の適当な発現ベクター、プロモーター、エンハンサー及びその他の発現制御要素は、当業者には公知である。哺乳動物、酵母又は昆虫細胞における発現は、組換え物質の部分的又は完全なグリコシレーション及び任意の鎖間若しくは鎖内ジスルフィド結合形成へと導く。酵母における発現のための適当なベクターは、ＹｅｐＳｅｃｌ（Baldari等、（1987）Emb o J.，6:229-234）；ｐＭＦａ（Kurjan及びHerskowitz（1982）Cell，30:933-94 3）；ＪＲＹ８８（Schultz等（1987）Gene，54:113-123）及びｐＹＥＳ２（カリフォルニア、San Diego在、Invitrogen Corporation）を含む。これらのベクターは、自由に入手可能である。バキュロウイルス及び哺乳動物発現システムも又入手可能である。例えば、バキュロウイルスシステムは、昆虫細胞中での発現のために市販されており（カリフォルニア、San Diego在、PharMingen）、他方、哺乳動物細胞中での発現用にｐＭＳＧベクターが市販されている（ニュージャージー、Piscataway在、Pha rmacia）。大腸菌における発現については、適当な発現ベクターは、数ある内で、ｐＴＲＣ（Amann等（1988）Gene，69:301-315）；ｐＧＥＸ（オーストラリア国、Melbourne在、Amrad Corp．）；ｐＭＡＬ（マサチューセッツ、Beverly在、N. E.Biolabs）；ｐＲＩＴ５（ニュージャージー、Piscataway在、Pharmacia）；ｐＥＴ−１１ｄ（ウィスコンシン、Madison在、Novagen）Jameel等（1990）J.Virol.，64:3963-396 6；及びｐＳＥＭ（Knapp等（1990）BioTechniques，8:280-281）を含む。例えば、ｐＴＲＣ及びｐＥＴ−１１ｄの利用は、非融合蛋白質の発現へと導く。ｐＭＡＬ、ｐＲＩＴ５ｐＳＥＭ及びｐＧＥＸの利用は、マルトースＥ結合蛋白質（ｐＭＡＬ）、プロテインＡ（ｐＲＩＴ５）、切り詰めたβ−ガラクトシダーゼ（ＰＳＥＭ）、又はグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ｐＧＥＸ）に融合したアレルゲンの発現へと導く。この発明のLolpＩペプチドを融合蛋白質として発現させる場合には、キャリアー蛋白質とLolpＩペプチドとの間の融合点に酵素開裂部位を導入することは特に有利である。次いで、このLolpＩペプチドを、酵素部位における酵素的開裂並びに蛋白質及びペプチドの精製のための慣用技術を用いる生化学的精製によって融合蛋白質から回収することが出来る。適当な酵素開裂部位は、血液凝固Ｘａ因子又はトロンビンをについてのものを含み、それらについては開裂のための適当な酵素及びプロトコールが、例えばミズーリ、St．Louis在、Sig ma Chemical Company及びマサチューセッツ、Beverly在、N.E.Biolabsから市販されている。種々のベクターは又、構成的発現又は例えばＩＰＴＧ誘導（PRTC，Amann等（1988）前出；ｐＥＴ−１１ｄ、ウィスコンシン、Madison在、Novagen）若しくは温度誘導（ｐＲＩＴ５、ニュージャージー、Piscataway在、Pharmacia）による誘導可能な発現を可能にする種々のプロモーター領域を有する。組換えにより発現した蛋白質を分解する能力を変えた種々の大腸菌宿主において組換えLolpＩペプチドを発現させることも適当であろう（例えば、米国特許第４，７５８，５１２号）。或は、大腸菌により優先的に利用されるコドンを用いるように核酸配列を変えることは遊離であり得る（但し、かかる核酸の変更は発現した蛋白質のアミノ酸配列に影響を与えるものであってはいけない）。宿主細胞を、リン酸カルシウム若しくは塩化カルシウム共沈澱、ＤＥＡＥデキストラン媒介トランスフェクション又はエレクトロポレーション等の慣用の技術を用いてトランスフォームして、この発明の核酸配列を発現させることが出来る。宿主細胞をトランスフォームするための適当な方法は、Sambrook等、前出及び他の実験室用テキストブック中に見出すことが出来る。この発明の核酸配列は又、標準的技術（例えば、固相合成）を用いて化学合成することも出来る。LolpＩのクローニングの詳細は、実施例に与える。誘導可能な非融合発現ベクターは、ｐＴｒｃ（Amann等、（1988）Gene，69:30 1-315）及びｐＥＴ１１ｄ（Studier等、Gene Expression Technology:Method in Enzymology，カリフォルニア、San Diego，Academic Press（1990），185:60-89）を含む。ｐＴｒｃ中では、標的遺伝子発現は、ハイブリッドｔｒｐ−ｌａｃ融合プロモーターからの宿主ＲＮＡポリメラーゼ転写に依存するが、ｐＥＴ１１ｄに挿入された標的遺伝子の発現は、同時発現されたウイルス性ＲＮＡポリメラーセ（Ｔ７ｇｎ１）により媒介されるＴ７ｇｎ１０−ｌａｃ０融合プロモーターからの転写に依存する。このウイルス性ポリメラーゼは、宿主株ＢＬ２１（ＤＥ３）又はＨＭＳ１７４（ＤＥ３）によりｌａｃＵＶ５プロモーターの転写制御下のＴ７ｇｎを有する常駐λプロファージから供給される。大腸菌における組換えLolpＩペプチドの発現を最大にするための一つの戦略は、この蛋白質を、組換え蛋白質を蛋白質分解により開裂させる能力に障害をもつ宿主細菌中で発現させることである（Gottesman，S.，Gene Expression Technol ogy：Methods in Enzymology，Academic Press，カリフォルニア、San Diego在、（1990 ），185:119-128）。他の戦略は、所望の遺伝子の核酸配列を変えて、各アミノ酸に対する個々のコドンが高度に発現される大腸菌蛋白質において優先的に用いられているものとなるように発現ベクター中に挿入することである（Wada等、（ 1992）Nuc．Acids Res．20:2111-2118）。この発明の核酸のかかる変更は、標準的ＤＮＡ合成技術によって実行することが出来る。この発明の核酸は又、標準的技術を用いて化学合成することも出来る。ポリデオキシヌクレオチドを化学合成する種々の方法が公知であり、それらは固相合成を含み、それは、ペプチド合成と同様に、市販のＤＮＡ合成装置において完全自動化されている（例えば、Itakura等米国特許第４，５９８，０４９；Caruthers等米国特許第４，４５８，０６６；及びItakura米国特許第４，４０１，７９６及び４，３７３，０７１号を参照されたい。これらを、参考として本明細書中に援用する）。本発明は又、この発明のペプチドをコードする核酸配列の断片をも提供する。ここで用いる場合、核酸配列の「断片」という用語は、蛋白質の完全アミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列より少ない塩基を有するヌクレオチド配列のことをいう。この発明の任意の具体例において使用する核酸配列は、ここに記載したようにして得られたｃＤＮＡであってもよいし、或は、ここに示した配列の全部又は一部を有する任意のオリゴデオキシヌクレオチド配列、又はそれらの機能的同等物であってもよい。かかるオリゴデオキシヌクレオチド配列は、公知技術を用いて化学的又は機械的に生成することが出来る。LolpＩのオリゴヌクレオチド配列の機能的同等物は、１）図１に示したLolpＩ（SEQ ID NO:１）の配列（又は対応する配列部分）又はその断片がハイブリダイズする相補的オリゴヌクレオチドにハイブリダイズし得る配列、或は、２）図１に示したLolpＩの配列（SEQ ID NO:１）に相補的な配列（又は対応する配列部分）、及び／又は３）図１に示したLolpＩ（SEQ ID NO:１）の配列（又は対応する配列部分）によりコードされる生成物と同一機能特性を有する生成物（例えば、ポリペプチド又はペプチド）をコードする配列である。機能的同等物が一つの基準に適合しなければならないか又は両方の基準に適合しなければならないかは、その使用に依存する（例えば、もしそれをオリゴヌクレオチドプローブとして用いるだけであるならば第１又は第２の基準に適合するだけでよいだろうし、もしそれをこの発明のLolpＩペプチドを生成するために用いるならば第３の基準にのみ適合すればよい）。好適な核酸は、この発明のLolpＩペプチドに対して少なくとも約５０％の相同性を、一層好ましくは少なくとも約６０％の相同性を、最も好ましくは少なくとも約７０％の相同性を有するペプチドをコードする。この発明のLolpＩペプチドと少なくとも約９０％、一層好ましくは少なくとも約９５％、最も好ましくは少なくとも約９８〜９９％の相同性を有するペプチドをコードする核酸も又、この発明の範囲内にある。相同性とは、LolpＩの２つのペプチド又は核酸分子間の配列類似性をいう。相同性は、比較目的で整列させた各配列中の位置を比較することによって測定することが出来る。比較した配列中のある位置が同じヌクレオチド又はアミノ酸で占められているならば、分子はその位置で相同である。配列間の相同性の程度は、マッチング即ち配列に共有される相同な位置の数の関数である。好適核酸断片は、少なくとも７アミノ酸残基長、好ましくは１３〜４０アミノ酸残基長、一層好ましくは少なくとも１６〜３０アミノ酸残基長のペプチドをコードする。少なくとも３０アミノ酸残基長、少なくとも４０アミノ酸残基長、少なくとも約８０アミノ酸残基長、少なくとも約１００アミノ酸残基長のペプチドをコードする核酸断片も又企図される。この発明の範囲には、LolpＩと免疫学的に交差反応性のアレルゲン例えば完全長のDacgＩ及びPoapＩ蛋白質若しくはペプチド（図５（SEQ ID NO:５２）、図６（SEQ ID NO:５４）、図９（SEQ ID NO:２３、２５、２７、３０、６１〜７０））をコードする核酸もある。DacgＩ及びPoapＩの蛋白質及びペプチドを上記のように組換えにより又は合成によって生成することが出来る。DacgＩ及びPoapＩ蛋白質若しくはペプチドを発現するための発現ベクター及びトランスフォームした宿主細胞も又、この発明の範囲内にある。DacgＩ及びPoapＩのクローニングの詳細は、実施例に与える。本発明は又、この発明の単離したLolpＩペプチド又はその一部分を製造する方法をも提供し、それは、この発明のLolpＩペプチドをコードする核酸配列でトランスフォームした宿主細胞を適当な培地中で培養して該LolpＩペプチドを含む細胞と培地の混合物を生成し、その混合物を精製して実質的に純粋なLolpＩペプチドを生成する工程を含んでいる。この発明のLolpＩペプチドをコードするＤＮＡを含む発現ベクターでトランスフォームした宿主細胞を、宿主細胞に適した培地中で培養する。この発明のLolpＩペプチドを、細胞培養培地、宿主細胞、又はその両方から、ペプチド及び蛋白質の精製のために当分野で公知の技術を用いて精製することが出来、該技術は、イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、限外濾過、電気泳動及びLolp Ｉペプチド若しくはその部分に対して特異的な抗体を用いる免疫精製を含む。本発明の他の面は、LolpＩペプチドと特異的に反応性の抗体に関係する。かかる抗体を用いてアレルゲン抽出物を標準化し、又は天然のLolpＩを単離することが出来る。この発明のLolpＩペプチドは又、アレルゲン抽出物を標準化するための「精製」アレルゲンとして用いることも出来る。例えば、マウス又はウサギ等の動物を抗体応答を誘出することの出来る免疫原性形態のこの発明の単離したLo lpＩペプチドで免疫化することが出来る。ペプチドに免疫原性を与えるための技術は、キャリアーへの結合その他の当業者に周知の技術を含む。LolpＩペプチドをアジュバントの存在下で投与することが出来る。免疫化の進行は、血漿又は血清中の抗体力価の検出によって監視することが出来、この免疫原を抗原として用いる標準的ＥＬＩＳＡ又は他の免疫アッセイを用いて抗体のレベルを評価することが出来る。免疫化の後に、抗LolpＩペプチド抗血清を得ることが出来、もし所望であればポリクローナル抗LolpＩペプチド抗体を血清から得ることが出来る。モノクローナル抗体を生成するために、抗体産生細胞（リンパ球）を免疫化した動物から採取し、標準的体細胞融合手順により不滅化細胞例えばミエローマ細胞と融合させてハイブリドーマ細胞を生成することが出来る。この発明のLolpＩペプチドと反応性の抗体の産生についてハイブリドーマ細胞を免疫化学的にスクリーニングすることが出来る。これらの血清又はモノクローナル抗体を用いてアレルゲン抽出物を標準化することが出来る。本発明のペプチド及び抗体の利用によって、一貫してよく規定された組成及び均一な生物学的活性の調製物を作成することが出来る。治療活性を有する組成物を治療目的のため（例えば、ライグラス感受性の個人のかかる草の花粉又はDacg Ｉ、PoapＩ及びPhlpＩ等の免疫学的に関連する草の花粉に対するアレルギー応答を改変するため）に投与することが出来る。かかるペプチドの投与は、例えば、 LolpＩアレルゲンに対するＢ細胞応答、LolpＩアレルゲンに対するＴ細胞応答、又は両応答を改変することが出来る。単離したペプチドは又、ライグラス花粉アレルゲンの免疫治療の機構を研究するために及び免疫療法において有用な改変誘導体若しくはアナログをデザインするために用いることも出来る。この発明による組成物は、ライグラス感受性又はライグラスアレルゲンと交差反応性の草アレルゲンに対する感受性の診断における有用性を有する。何故なら、これらの組成物は、これらのアレルゲンを認識するＴ細胞エピトープを含むからである。本発明は又、この発明のLolpＩペプチドを特異的に認識するＴ細胞クローンにも関係する。これらのＴ細胞クローンは、本発明のペプチドと特異的に反応性のＴ細胞レセプターの遺伝子の単離及び分子クローニングに適当であり得る。これらのＴ細胞クローンを、実施例４に記載のようにして、或はCellular Molecular Immunology，Abdul K．Abbas等、W.B.Saunders Co.（1991）139頁に記載のようにして生成することが出来る。本発明は又、可溶性Ｔ細胞レセプターにも関係する。これらのレセプターは、LolpＩに感受性の個人の内の関連Ｔ細胞サブポピュレーションの抗原依存性活性化を阻止することが出来る。かかるＴ細胞レセプターと特異的に反応性の抗体も又、ここに記載した技術によって生成することが出来る。かかる抗体は又、個人におけるＴ細胞−ＭＨＣ相互作用をブロックするのに有用である。可溶性Ｔ細胞レセプターを生成する方法は、Immunology：A Synt hesis，第２版、Edward S.Golub等、Sinaur Assoc.，マサチューセッツSunderland（1991 ）366-369頁に記載されている。この発明のペプチドの構造を改変して、溶解度を増大させ、治療若しくは予防効果を増大させ、安定性（例えば、生体外での棚持ち又は生体内での蛋白質分解に対する抵抗性）を増し、有害な副作用を減らす等の更なる有利な物理的又は生物学的特性を達成することも可能である。免疫原性を改変し及び／又はアレルゲン性を減らすために、アミノ酸置換、欠失又は付加等によってアミノ酸配列を変更した改変ペプチドを生成することが出来る。ペプチドは又、他のペプチド又は他の成分の付加又は結合によって有利に改変することが出来る。例えば、ペプチドを改変して、免疫原形態で投与した場合に、Ｔ細胞アネルギーを誘導し及びＭＨＣ蛋白質に結合する能力を維持するが、強い増殖応答を（可能であれば、如何なる増殖応答をも）誘導する能力を減じるようにすることが出来る。この例において、Ｔ細胞レセプターに対する重要な結合残基を、公知の技術（例えば、各残基の置換及びＴ細胞反応性の存在又は非存在の測定）を用いて決定することが出来る。Ｔ細胞レセプターと相互作用するのに必須であることが示された残基を、必須アミノ酸をその存在がＴ細胞反応性を増大させ、減少させるが排除せず又は影響しないことが示されている他の好ましくは類似のアミノ酸残基（「保存的置換」）で置換することによって改変することが出来る。更に、Ｔ細胞レセプター相互作用に対して必須でないアミノ酸残基を、その取り込みがＴ細胞反応性を増大させ、減少させ又は影響しないが関連ＭＨＣへの結合を排除しない他のアミノ酸での置換によって改変することが出来る。更に、この発明のペプチドを、ＭＨＣ蛋白質複合体と相互作用するのに必須であることが示されたアミノ酸をその存在がＴ細胞反応性を増大させ、減少させ得るが排除せず又は影響しないことが示された他の好ましくは類似のアミノ酸残基で置換（保存的置換）することによって改変することが出来る。更に、ＭＨＣ蛋白質複合体との相互作用に必須ではないがやはりＭＨＣ蛋白質複合体と結合するアミノ酸残基を、その取り込みがＴ細胞反応性を増大させ、影響せず又は減少させ得るが排除しない他のアミノ酸での置換によって改変することが出来る。非必須アミノ酸の好適アミノ酸置換は、限定はしないが、アラニン、グルタミン酸又はメチルアミノ酸での置換を含む。安定性及び／又は反応性を増大させるために、この発明のペプチドを改変して、天然の対立遺伝子変異から生じた蛋白質アレルゲンのアミノ酸配列に１つ以上の多形を取り込ませることも出来る。更に、Ｄ−アミノ酸、非天然アミノ酸又は非アミノ酸アナログを代用し又は付加してこの発明の範囲内の改変ペプチドを生成することが出来る。更に、本発明のペプチドを、A.Sehonと共同研究者（Wie等、前出）のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）法を用いて改変してＰＥＧと結台した蛋白質又はペプチドを生成することが出来る。更に、ＰＥＧを、この発明の蛋白質又はペプチドの化学合成中に加えることが出来る。ペプチド又は蛋白質の改変は又、還元／アルキル化（Methods of Protein Microcharacterization，J. E.Silver編、Humana Press，ニュージャージー、Clifton，155-194頁（1986）中のTarr）；アクリル化（Tarr，前出）；適当なキャリアーへの化学カップリング（Mishell及びShiigi編、Selected Methods in Cellular Immunology，カリフォルニア、San Francisco，WH Freeman，（1980）；米国特許第４，９３９，２３９号；又は温和なホルマリン処理（Marsh Internationa l Archives of Allergy and Applied Immunology，41:199-215（1971））をも含むことが出来る。この発明のペプチドの精製を容易にし且つ潜在的に溶解度を増大させるために、レポーター基をペプチド主鎖に加えることが出来る。例えば、ポリヒスチジンをペプチドに加えてそのペプチドを固定化金属イオンアフィニティークロマトグラフィー（Hochuli，E．等、Bio/Technology，6:1321-1325（1988））によって精製することが出来る。更に、所望であれば、レポーター基とペプチドのアミノ酸配列との間に特異的なエンドプロテアーゼ開裂部位を導入して無関係の配列を含まないペプチドの単離を容易にすることが出来る。個人を蛋白質抗原に対して上首尾に脱感作するためには、官能基をペプチドに加えることにより又は疎水性Ｔ細胞エピトープ、若しくはペプチド中の疎水性エピトープを含む領域、若しくはこの蛋白質若しくはペプチドの疎水性領域を含まないことによりペプチドの溶解度を増大させることが必要であり得る。帯電したアミノ酸対（例えば、ＫＫ又はＲＲ）等の官能基は、ペプチドのアミノ若しくはカルボキシ末端に加えた場合に特にペブチドの溶解度を増大させるのに有用である。ペプチドの溶解度を増大させるための改変例は、ペプチドＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）（図２）への改変を含み、かかる改変ペプチドは、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO: ３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO: ３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO: ３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID N O:３８）を含み、これらすべては図４に示す通りである。ペプチド内のＴ細胞エピトープの適当な抗原プロセッシングを潜在的に援助するために、標準的プロテアーゼ感受性部位を、組換えにより又は合成により、それぞれ少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含む領域の間に作ることが出来る。例えば、ＫＫ又はＲＲ等の帯電アミノ酸対をペプチドの組換え体構築の間にペプチド内の領域間に導入し又は合成により生成したペプチドのアミノ若しくはカルボキシ末端に加えることが出来る。その結果生成したペプチドは、１つ以上のＴ細胞エピトープを含むペプチドの部分を生成するようにカテプシン及び／又は他のトリプシン様酵素開裂に感受性となり得る。更に、上記のように、かかる帯電アミノ酸残基は、ペプチドの増大した溶解度を生じ得る。この発明のペプチドをコードするＤＮＡの位置指定突然変異導入法を用いて、当分野で公知の方法によってペプチドの構造を改変することが出来る。かかる方法は、数ある内で、縮重オリゴヌクレオチドを用いるＰＣＲ（Ho等、Gene，77:51-59（1989））又は突然変異遺伝子の全合成（Hostomsky，Z.等、Biochem.Biophys，Res.Comm，161:1056-1063 （1989））を含み得る。細菌での発現を増大させるために、上述の方法を他の手順と共に用いて、この発明の蛋白質若しくはペプチドをコードするＤＮＡ構築物中の真核生物のコドンを大腸菌、酵母、哺乳動物細胞又は他の原核若しくは真核宿主細胞において優先的に処理されるものに変えることが出来る。本発明のペプチドは又、ライグラス花粉症を検出し診断するためにも有用であり得る。例えば、これは、イン・ビトロで、ライグラス花粉又は他の交差反応性の花粉例えばDacgＩ、PoapＩ及びPhlpＩに対する感受性について評価すべき個人から得た血液若しくは血液製剤を、LolpＩの単離したペプチドと、血液中の成分（例えば、抗体、Ｔ細胞、Ｂ細胞）とこのペプチドとの結合に適した条件下で合わせ且つかかる結合が起きる程度を測定することによって行なうことが出来る。本発明の蛋白質、ペプチド又は抗体が有用となるであろう他のアレルギー疾患の診断方法には、放射アレルゲン吸着試験（ＲＡＳＴ）、ペーパー放射免疫吸着試験（ＰＲＩＳＴ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）、免疫放射分析アッセイ（ＩＲＭＡ）、発光免疫アッセイ（ＬＩＡ）、ヒスタミン放出アッセイ及びＩｇＥ免疫ブロットが含まれる。個人における少なくとも１つの蛋白質アレルゲンに特異的なＩｇＥの存在及びその蛋白質アレルゲンのＴ細胞エピトープに応答するそれらの個人のＴ細胞の能力を、それらの個人に即時型過敏症試験及び遅延型過敏症試験を施すことによって測定することが出来る。これらの個人に、蛋白質アレルゲン若しくはその一部分又は蛋白質アレルゲンの改変型若しくはその一部分（これらの各々はアレルゲンに特異的なＩｇＥと結合する）を用いて即時型過敏症試験（例えば、Immunolo gy（1985）Roitt，I.M.，Male，D.K.（編），C.V.Mosby Co.，Gower Medical Pu blishing，ニューヨーク、London，19.2-19.18頁、22.1-22.10頁を参照）を施す。即時型過敏症試験を施す前、施すと同時に、又は施した後に、同じ個人に遅延型過敏症試験を施す。勿論、もし即時型過敏症試験を施してから遅延型過敏症試験を施すならば、遅延型過敏症試験は、特異的な即時型過敏症反応を示した個人に行なうべきである。遅延型過敏症試験は、改変型の蛋白質アレルゲン若しくはその一部分、組換えにより生成した蛋白質アレルゲン、又は蛋白質アレルゲンから誘導したペプチドを利用し、これらの各々はヒトＴ細胞刺激活性を有するが、このアレルゲンに感受性の個人の集団の相当のパーセンテージ（例えば、少なくとも７５％）においてこのアレルゲンに特異的なＩｇＥに結合しない。特異的な即時型過敏症反応及び特異的遅延型過敏症反応の両方を有することが見出された個人を、遅延型過敏症試験で用いたのと同じ改変型の蛋白質若しくはその部分、組換えにより生成した蛋白質アレルゲン又はペプチドを含む治療用組成物で治療することが出来る。この発明の単離したペプチドは、LolpＩ感受性の個人（又はDacgＩ、PoapＩ及びPhlpＩ等のライグラス花粉アレルゲンと交差反応性のアレルゲンに対してアレルギー性の個人）に対する治療養生法において投与した場合、その個人のLolpＩライグラス花粉アレルゲン（又はそのような交差反応性アレルゲン）に対するアレルギー応答を改変することが出来る。好ましくは、この発明のペプチドは、アレルゲンに対する個人のＢ細胞応答、Ｔ細胞応答又はこれらの両方を改変することが出来る。ここで用いる場合、ライグラス花粉アレルゲン又は交差反応性アレルゲンに感受性の個人のアレルギー応答の改変は、標準的臨床手順（例えば、Va rney等、British Medical Journal，302:265-269（1990）を参照されたい）により測定した場合のアレルゲンに対する非反応性又は症状の減少（ライグラス花粉で誘導された喘息症状の減少を含む）として定義することが出来る。ここで言及する場合、症状の減少は、個人がこの発明のペプチド若しくは蛋白質を用いる治療養生法を完了した後のアレルゲンに対するその個人のアレルギー応答における如何なる減少をも含むものとする。この減少は、主観的であってよく（即ち、患者がアレルゲンの存在下において一層快適に感じればよい）、又は症状の減少は、当分野で公知の及び上述した標準的皮膚試験を用いて臨床的に測定することが出来る。Ｔ細胞刺激活性を有し従って少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含む本発明のLolpＩペプチドは、特に好ましい。エピトープに関しては、このエピトープは、レセプター特に免疫グロブリン、組織適合性抗原及びＴ細胞レセプターによる認識の基本要素又は最小単位となり、ここにエピトープはレセプター認識に必須のアミノ酸を含む。これらのエピトープの配列を真似たアミノ酸配列及びLolpＩに対するアレルギー応答を下方制御し若しくは減じることの出来るアミノ酸配列も又用いることが出来る。Ｔ細胞エピトープは、アレルギーの臨床症状の原因である蛋白質アレルゲンに対する免疫応答の開始及び持続に関与すると考えられている。かかるＴ細胞エピトープは、抗原提示細胞の表面上の適当なＨＬＡ分子に結合し且つ関連Ｔ細胞サブポピュレーションを刺激することによりヘルパーＴ細胞のレベルで初期事象を引き起こすと考えられている。これらの事象は、Ｔ細胞増殖、リンホカイン分泌、局所的炎症反応、その部位への更なる免疫細胞の補充、及び抗体産生へと導くＢ細胞カスケードの活性化へと導く。これらの抗体の１つのイソタイプであるＩｇＥは、アレルギー症状の発達に基本的に重要であり、その産生は、ヘルパーＴ細胞のレベルで、分泌されたリンホカインの性質により、事象のカスケードの初期に影響される。ライグラス花粉感受性の患者又はDacgＩ、PoapＩ及びPhlpＩ等の免疫学的に交差反応性の蛋白質アレルゲンに感受性の患者を、少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含み且つLolpＩ蛋白質アレルゲンから誘導される本発明の単離したLolpＩペプチドにさらすと、適当なＴ細胞サブポピュレーションを寛容化し又は無力化して、それらがこの蛋白質アレルゲンに対して非反応性となり、そのようにさらしても免疫応答の刺激に関与しないようにすることが出来る。更に、少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含むこの発明のペプチド若しくはその部分の投与は、天然のLolpＩ蛋白質アレルゲン若しくはその部分にさらした場合と比べてリンホカイン分泌のプロフィルを改変することが出来る（例えば、ＩＬ−４の減少及び／又はＩＬ−２の増加を生じ得る）。更に、この発明のかかるペプチドにさらすことは、通常は天然のアレルゲンに対する応答に関与するＴ細胞サブポピュレーションに影響を与えて、それらのＴ細胞が通常アレルゲンにさらされる部位（例えば、鼻粘膜、皮膚及び肺）から離れてこの断片若しくは蛋白質アレルゲンの治療投与の部位に向かうようにすることが出来る。このＴ細胞サブポピュレーションの再分配は、普通アレルゲンにさらされる部位における通常の免疫応答を刺激する個人の免疫系の能力を改善し又は減少させる効果を有することが出来、アレルギー症状の減少を生じる。この発明の単離したLolpＩペプチドを、LolpＩアレルゲン又は免疫学的に関連した蛋白質アレルゲン例えばDacgＩ、PoapＩ及びPhlpＩに対するアレルギー反応を診断し、治療し又は予防する方法において用いることが出来る。従って、本発明は、単離したLolpＩペプチド若しくはその部分を含むアレルギー診断において有用な及び／又はアレルギー治療において有用な組成物を提供する。かかる組成物は、典型的には、イン・ビボ投与を意図する場合には製薬上許容し得るキャリアー又は希釈剤をも含む。この発明の治療用組成物は、合成により製造したLolp Ｉペプチドを含んでよい。脱感作すべき個人への本発明の治療用組成物の投与は、公知技術を用いて行なうことが出来る。LolpＩペプチド若しくはその部分を、例えば適当な希釈剤、キャリアー及び／又はアジュバントと共に個人に投与することが出来る。製薬上許容し得る希釈剤は、塩溶液及び水性緩衝液を含む。製薬上許容し得るキャリアーは、ポリエチレングリコール（Wie等、（1981）Int.Arch.Allergy Appl.Immunol .，64:84-99）及びリポソーム（Strejan等、（1984）J.Neuroimmunol.，7:27）を含む。Ｔ細胞アネルギーを含む目的のためには、この治療用組成物を、好ましくは、非免疫原形態で投与する（即ち、それはアジュバントを含まない）。この発明の治療用組成物を、ライグラス花粉感受性の個人又はライグラス花粉アレルゲンと免疫学的に交差反応性のアレルゲン（即ち、 Dactylis glomerata又はSorghum halepensis等）に感受性の個人に投与する。この発明の治療用組成物は又、ライグラス花粉アレルゲン又は免疫学的に関連する花粉アレルゲンに対する感受性を治療するための医薬の製造においても利用することが出来る。脱感作すべき個人への本発明の治療用組成物の投与は、アレルゲンに対する個人の感受性を減じる（即ち、アレルギー応答を減じる）のに有効な投与量及び期間で、公知の手順を用いて行なうことが出来る。治療用組成物の有効量は、ライグラス花粉に対する個人の感受性の程度、年齢、性別及びその個人の体重等の要素並びにこの蛋白質若しくはその断片の個人における抗原応答を誘出する能力によって変化する。活性化合物（即ち、蛋白質又はその断片）を、注射（皮下、静脈注射等）、経口投与、吸入、経皮適用又は直腸投与等の任意の便利な方法で投与することが出来る。投与経路によっては、活性化合物を、該化合物を不活性化し得る酵素、酸及び他の自然条件から保護する材料で被覆することが出来る。例えば、投薬単位当り、好ましくは、約１μｇ〜３ｍｇ、一層好ましくは約２０〜７５０μｇの活性化合物（即ち、蛋白質若しくはその断片）を注射によって投与することが出来る。投薬養生法は、最適治療応答を与えるように調整することが出来る。例えば、幾つかの分割した投与量を毎日投与することが出来、或は、投与量を治療状況の緊急性の示すところに比例させて減らすことが出来る。非経口投与以外によりペプチドを投与するためには、蛋白質を、その不活性化を阻止する物質で被覆するか又は該物質と同時投与するする必要があり得る。例えば、ペプチド若しくはその部分を酵素阻害剤と同時投与し又はリポソームにて同時投与することが出来る。酵素阻害剤は、膵臓トリプシン阻害剤、ジイソプロピルフルオロホスフェート（ＤＥＰ）及びトラシロールを含む。リポソームは、水中油中水ＣＧＦエマルジョン並びに従来のリポソーム（Strejan等、（1984）、J.Neuroimmunol.，7:27）を含む。活性化合物は又、非経口投与又は腹腔内投与することも出来る。グリセロール、液体ポリエチレングリコール及びこれらの混合物並びに油中で分散を調製することも出来る。通常の貯蔵及び使用条件下で、これらの調製物は、微生物の生育を阻止するための防腐剤を含んでよい。注射に適した医薬組成物は、無菌水溶液（ペプチドが水溶性の場合）又は分散及び、注射用無菌溶液若しくは分散をその場で調製するための無菌粉末を含む。すべての場合において、イン・ビボ使用を意図した組成物は、無菌的でなければならず且つ容易に注射可能であるために必要な程度に流動性でなければならない。それは、好ましくは、製造及び貯蔵条件下で安定であるべきであり、細菌及びカビ等の微生物の汚染作用に対して保護されるべきである。キャリアーは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコール等）、これらの適当な混合物及び植物油を含む溶媒又は分散媒質であってよい。適当な流動性を、例えばレシチン等の被覆の利用により、必要な粒子サイズの維持（分散の場合）により、及び界面活性剤の利用によって維持することが出来る。微生物の作用の予防は、種々の抗菌剤及び抗真菌剤例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、サーメロサル（thirmerosal）等によって達成することが出来る。多くの場合に、組成物中に等張剤、例えば、糖類、ポリアルコール（マンニトール及びソルビトール等）又は塩化ナトリウムを含むことは好ましい。組成物中に吸収を遅延させる薬剤例えばアルミニウムモノステアレート及びセラチンを含有して、注射可能な組成物の長期の吸収をもたらすことが出来る。無菌の注射可能な溶液を、活性化合物（即ち、蛋白質又はペプチド）を、必要な量で、上に列挙した成分の１つ又は組合せと共に、適当な溶媒に取り込ませ、必要であればその後に濾過除菌することによって調製することが出来る。一般に、分散を、基本的分散媒質及び上に列挙したものの内の必要な他の成分を含む無菌のビヒクルに活性化合物を取り込ませることによって調製する。無菌の検出不能な溶液の調製のための無菌粉末の場合には、好適な調製方法は、予め除菌濾過した溶液から活性成分（即ち、蛋白質又はペプチド）の粉末及び任意の追加の所望の成分を生成する真空乾燥及び凍結乾燥である。この発明のペプチドを上記のように適当に保護する場合には、ペプチドを、例えば不活性希釈剤又は同化可能な食べられるキャリアーと共に経口投与することが出来る。このペプチド及び他の成分は又、固い又は柔らかいゼラチンカプセルに封入し、錠剤に圧縮し、或は個人の食事中に直接混合することも出来る。経口の治療用投与のために、活性成分を慣用の賦形剤と配合して、摂取可能な錠剤、口内錠剤、トローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウェハース等の形態で用いることが出来る。かかる組成物及び調製物は、少なくとも１重量％の活性化合物を含むべきである。これらの組成物及び調製物のパーセンテージは、勿論、変えることが出来、約５〜８０重量％の投薬単位が便利であろう。かかる治療上有用な組成物中の活性化合物の量は、適当な投薬量が得られるようなものである。本発明による好適組成物及び調製物を、経口投薬単位が約１０μｇ〜２００ｍｇの活性化合物を含むように調製する。錠剤、トローチ、ピル、カプセル等は又、次のものを含む；グラガカンス（gr agacanth）ガム、アカシア、コーン、澱粉若しくはゼラチン等の結合剤；ジカルシウムホスフェート等の賦形剤；コーンスターチ、ポテトスターチ、アルギン酸等の分解剤；マグネシウムステアレート等の潤滑剤；及びショ糖、ラクトース若しくはサッカリン等の甘昧剤又はペパーミント、冬緑油若しくはサクランボ薬味等の薬味剤。投薬単位形態がカプセルである場合には、それは、上記の型の物質に加えて液体キャリアーを含むことが出来る。被覆として或は投薬単位の物理的形態を改変するために種々の他の物質が存在し得る。例えば、錠剤、ピル又はカプセルは、セラック、糖類又はその両者で被覆することが出来る。シロップ又はエリキシルは、活性化合物、ショ糖（甘昧剤として）、メチル及びプロピルパラベン（防腐剤として）、染料及び薬味例えばサクランボ若しくはオレンジ香味料を含むことが出来る。勿論、如何なる投薬単位形態の製造において用いる如何なる物質も、製薬上純粋であり且つ用いる量において実質的に無毒性であるべきである。更に、活性化合物を持続的放出用の調製物及び配合物中に取り込ませることが出来る。ここで用いる場合、「製薬上許容し得るキャリアー」は、任意の及びすべての溶媒、分散媒質、被覆、抗菌剤及び抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤等を含む。製薬上活性な物質に対するかかる媒質及び薬剤の利用は、当分野において周知である。如何なる慣用の媒質若しくは薬剤でもそれが活性化合物と相容れない場合を除いては、治療用組成物におけるその利用は企図される。補足の活性化合物も又これらの組成物中に取り込ませてよい。ライグラス花粉蛋白質LolpＩから誘導したこの発明の種々の単離したペプチドを図２及び４（SEQ ID NO:３〜５０）に示す。少なくとも２つの領域を含み、各領域が少なくとも１つのLolpＩのＴ細胞レセプターを含むペプチドも又、この発明の範囲内にある。ここで用いる場合、領域は、図２及び４に示したこの発明のペプチドのアミノ酸配列（SEQ ID NO:３〜５０）又はかかるペプチドの一部分のアミノ酸配列を含んでよい。本発明の単離したペプチドを得るために、LolpＩを、実施例４で論じるように、所望の長さの重複しないペプチド又は所望の長さの重複するペプチドに分割する（それらは、組換えにより又は合成によって生成することが出来る）。少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含むペプチドは、Ｔ細胞増殖若しくはリンホカイン分泌等のＴ細胞応答を誘出することが出来、及び／又はＴ細胞アネルギー（即ち、寛容化）を誘導することが出来る。少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含むペプチドを測定するために、単離したペプチドを、例えばＴ細胞生物学の技術によって試験して、それらのペプチドがＴ細胞応答を誘出し又はＴ細胞アネルギーを誘導するかどうかを測定する。Ｔ細胞応答を誘出し又はＴ細胞アネルギーを誘導することが見出されたペプチドを、Ｔ細胞刺激活性を有すると定義する。実施例４で論じるように、ヒトＴ細胞刺激活性を、LolpＩアレルゲンに感受性の個人（即ち、LolpＩアレルゲンに対するＩｇＥ媒介免疫応答を有する個人）から得たＴ細胞をそのアレルゲンから誘導したペプチドと共に培養し、次いで、そのペプチドに応答してＴ細胞増殖が起きるかどうかを測定することによって試験することが出来る。Ｔ細胞増殖は、幾つかの方法例えばトリチウム化チミジンの細胞への取り込みによって測定することが出来る。ペプチドに対するＴ細胞による応答についての刺激インデックスを、ペプチドに対する応答における最大カウント／分（ＣＰＭ）を対照ＣＰＭで除したものとして計算することが出来る。バックグラウンドレベルの２倍以上の刺激インデックス（Ｓ．Ｉ．）を「陽性」と見なす。陽性の結果を用いて、試験した患者のグループについての各ペプチドに対する平均刺激インデックスを計算する。この発明の好適ペプチドは、少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含み且つ２．０以上の平均Ｔ細胞刺激インデックスを有する。試験したライグラス花粉感受性患者の有意の数（即ち、少なくとも試験した患者の１０％）において２．０以上の平均Ｔ細胞刺激インデックスを有するペプチドは、治療剤として有用であると考えられる。好適ペプチドは、少なくとも２．５の、一層好ましくは少なくとも３．０の、一層好ましくは少なくとも３．５の、更に好ましくは少なくとも４．０の、更に好ましくは少なくとも５の、最も好ましくは少なくとも約６の平均Ｔ細胞刺激インデックスを有する。例えば、図３に示したように、少なくとも５の平均Ｔ細胞刺激インデックスを有するこの発明のペプチドは、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO: ２３）、ＬＰＩ−１７（SEQ ID NO:２４）、ＬＰＩ−１９（SEQ ID NO:２６）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEq ID NO:２９）及びＬＰＩ −２３（SEQ ID NO:３０）を含む。例えば、図３に示したように、少なくとも６の平均Ｔ細胞刺激インデックスを有するこの発明のペプチドは、ＬＰＩ−２（SE Q ID NO:５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）を含む。更に、好適ペプチドは、少なくとも約１００の、一層好ましくは少なくとも約２００の、最も好ましくは少なくとも約３００のポジティビティーインデックス（Ｐ．Ｉ．）を有する。ペプチドについてのポジティビティーインデックスは、平均Ｔ細胞刺激インデックスに、ライグラス花粉に感受性の個人の集団（例えば、好ましくは少なくとも１５人、一層好ましくは少なくとも３０人以上）において、少なくとも２．０のかかるペプチドに対するＴ細胞刺激インデックスを有する個人のパーセントを乗じることによって定義する。従って、ポジティビティーインデックスは、ペプチドに対するＴ細胞応答の強さ（Ｓ．Ｉ．）とライグラス花粉に感受性の個人の集団におけるペプチドに対するＴ細胞応答の頻度の両方を表している。例えば、図３に示したように、LolpＩペプチドＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）は、試験した個人のグループにおいて、１２．２の平均Ｓ．Ｉ．と１１％の陽性応答を有し、１３４．２のポジティビティーインデックスを生じる。少なくとも約１００のポジティビティーインデックス及び少なくとも約４の平均Ｔ細胞刺激インデックスを有するLolpＩペプチドは、次のものを含む：ＬＰＩ −２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１３（SEQ ID NO:１９）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID N O:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）。例えば、微細マッピング技術により正確なＴ細胞エピトープを決定するために、Ｔ細胞生物学技術により測定した場合にＴ細胞刺激活性を有しそれ故少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含むペプチドを、そのペプチドのアミノ若しくはカルボキシ末端のアミノ酸残基の付加若しくは欠失により改変し、試験をしてその改変ペプチドに対するＴ細胞反応性の変化を測定する。もし天然蛋白質配列における重複領域を共有する２つ以上のペプチドがＴ細胞生物学技術により測定した場合にヒトＴ細胞刺激活性を有することが見出されたならば、かかるペプチドの全部若しくは一部分を含む更なるペプチドを生成することが出来且つこれらの更なるペプチドを同様の手順によって試験することが出来る。この技術に従ってペプチドを選択し及び組換え若しくは合成により生成する。微細マップペプチドの例は、次の通りである：ペプチドＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）（図２）の改変版は、ペプチドＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SE Q ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SE Q ID NO:４２）を含む（これらすべては図４に示してある）；ペプチドＬＰＩ− ２０（SEQ ID NO:２７）（図２）の改変版は、ペプチドＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）及びＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）を含む（これらすべては図４に示してある）；ペプチドＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）（図２）の改変版は、ペプチドＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）を含む（これらすべては図４に示してある）。ペプチドを、そのペプチドに対するＴ細胞応答の強さ（例えば、刺激インデックス）、ライグラス花粉に感受性の個人の集団におけるこのペプチドに対するＴ細胞応答の頻度、及びこのペプチドの初めに論じたような他種の草からの他のアレルゲンとの潜在的交差反応性を含む種々の要素に基づいて診断又は治療用途のために選択する。これらの選択したペプチドの物理的及び化学的特性（例えば、溶解度、安定性）を試験して、それらのペプチドが治療用組成物において用いるのに適しているかどうか又はそれらのペプチドがここに記載したような改変を必要とするかどうかを決定する。選択したペプチド又は選択した改変ペプチドのヒトＴ細胞を刺激する（例えば、増殖、リンホカイン分泌を誘導する）能力を測定する。この発明の最も好ましいＴ細胞エピトープ含有ペプチドは、アレルギーの個人の免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）に結合しないか又はこのペプチドが由来した蛋白質アレルゲンよりも実質的に低い程度（例えば、少なくとも１００倍少なく、一層好ましくは少なくとも１０００倍少ない程度）でしかＩｇＥと結合しない。標準的な免疫療法における主要な合併症は、アナフィラキシー等のＩｇＥ媒介による応答である。免疫グロブリンＥは、抗原のマスト細胞又は好塩基球上のＩｇＥへの結合及び架橋並びにその結果のメディエーター（例えば、ヒスタミン、セロトニン、エオシン好性白血球の走化性因子）の放出により生じるアナフィラキシー反応のメディエーターである。LolpＩに感受性の個人の集団の相当のパーセンテージにおけるアナフィラキシーは、免疫療法において、LolpＩアレルゲンに感受性の個人の集団の相当なパーセンテージ（例えば、少なくとも約７５％）においてＩｇＥと結合せず、又はもしこれらのペプチドがＩｇＥと結合するとしてもかかる結合がマスト細胞若しくは好塩基球からのメディエーターの放出を生じないようなペプチドの使用によって回避することが出来る。アナフィラキシーの危険は、減じたＩｇＥ結合を有するペプチドの免疫療法における使用によって減らすことが可能である。更に、最小ＩｇＥ刺激活性を有するペプチドは、治療効果に対して望ましい。最小ＩｇＥ刺激活性とは、天然のLo lpＩ蛋白質アレルゲンにより刺激されたＩｇＥ産生の量より少ないＩｇＥ産生のことをいう。同様に、ＩＬ−４産生を比較することが出来、ＩＬ−４産生の減少は減少したＩｇＥ刺激活性をを示す。この発明の好適Ｔ細胞エピトープ含有ペプチドは、ライグラス花粉感受性の個人又はライグラス花粉アレルゲンと免疫学的に関連するアレルゲン（例えば、Da cgＩ、PoapＩ及びPhlpＩ）に感受性の個人に、治療養生法において投与すると、その個人のそのアレルゲンに対するアレルギー応答を改変することが出来る。特に、LolpＩの少なくとも１つのＴ細胞エピトープ又はLolpＩから導いた少なくとも２つの領域（各々は少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含む）を含むこの発明のかかる好適LolpＩペプチドは、ライグラス花粉に感受性の個人に投与した場合に、その個人のそのアレルゲンに対するＴ細胞応答を改変することが出来、それ故、それらは、草に対する感受性を扱う場合に治療剤として有用である。この発明の好適な単離したLolpＩペプチド若しくはその部分は、LolpＩの少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含み、従って、このペプチドは、少なくとも約７アミノ酸残基を含む。治療効果の目的のためには、この発明の好適な治療用組成物は、好ましくは、少なくとも２つのLolpＩのＴ細胞エピトープを含み、従って、このペプチドは、少なくとも約８アミノ酸残基を、好ましくは少なくとも１５アミノ酸残基を含む。更に、この発明の好適な単離したペプチドを含む治療用組成物は、ライグラス花粉に感受性の個人に対する組成物投与の治療養生法がその蛋白質アレルゲン対して寛容であるその個人のＴ細胞を生じるように、完全な蛋白質アレルゲンのＴ細胞エピトープの十分なパーセンテージを含む。約４５アミノ酸残基長まで（最も好ましくは約３０アミノ酸残基長まで）を含む、合成により生成したこの発明のペプチドは、長さが増大するとペプチド合成が困難となり得るので特に望ましい。Ｔ細胞刺激特性を示し、それ故、有用な治療剤であり且つ／又は寛容化ペプチドの開発における中間体であると考えられるLolpＩ蛋白質アレルゲンから誘導されるペプチドは、次のペプチドの全部又は一部を含む：ＬＰＩ−１（SEQ ID NO: ３）、ＬＰＩ−１．１（SEQ ID NO:４）、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ −３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４（SEQ ID NO:７）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−５（SEQ ID NO:９）、ＬＰＩ−６（SEQ ID NO:１０）、ＬＰＩ−７（SEQ ID NO:１１）、ＬＰＩ−８（SEQ ID NO:１２）、ＬＰＩ−９（SEQ ID NO:１３）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１２（SEQ ID NO:ｌ７）、ＬＰＩ−１３（SEQ ID NO:１９）、ＬＰＩ−１４（SEQ ID NO:２０）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１７（ SEQ ID NO:２４）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−１９（SEQ ID N O:２６）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２１（SEQ ID NO:２８）、ＬＰＩ− ２２（SEQ ID NO:２９）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）（図２）（ここに、このペプチドの部分は、好ましくは、図３に示したように、それが由来した対応するペプチドの平均Ｔ細胞刺激インデックス以上の平均Ｔ細胞刺激インデックスを有する）。更に一層好ましくは、LolpＩ蛋白質アレルゲンに由来するペプチドは、次のペプチドの全部又は一部を含む：ＬＰＩ−１．１（SEQ ID NO:4）、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ−３（ＳEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４（SEQ I D NO:７）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−８（SEQ ID NO:１２）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ −１３（SEQ ID NO：１９）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SE Q ID NO:２５）、ＬＰＩ−１９（SEQ ID NO:２６）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO: ２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）（図２に表示）。更に、LolpＩに由来する更に一層好ましいペプチドは、次のペプチドを含む：ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ −１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SE Q ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO: ２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）（すべて図２に表示）。Ｔ細胞刺激活性を有すると考えられる更なる公的なペプチドは、次のペプチドを含む：ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）、ＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）。本発明の一具体例は、蛋白質アレルゲンの少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含み且つ式Ｘ_n−Ｙ−Ｚ_mを有するLolpＩのペプチド若しくはその部分を特徴とする。この式により、Ｙは、ＬＰＩ−１（SEQ ID NO:３）、ＬＰＩ−１．１（SE Q ID NO:４）、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO;５）、ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４（SEQ ID NO;７）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−５（SEQ ID NO:９）、ＬＰＩ−６（SEQ ID NO:１０）、ＬＰＩ−７（SEQ ID NO:１１）、ＬＰＩ−８（SEQ ID NO:１２）、ＬＰＩ−９（SEQ ID NO:１３）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ− １１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１２（SEQ ID NO:１７）、ＬＰＩ−１３（SE Q ID NO:１９）、ＬＰＩ−１４（SEQ ID NO:２０）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO: ２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１７（SEQ ID NO:２４）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−１９（SEQ ID NO:２６）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２１（SEQ ID NO:２８）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ −２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ −２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO;４７）、ＬＰＩ −２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）からなる群より選択するアミノ酸配列であり、好ましくは、ＬＰＩ−１．１（SEQ ID NO:４）、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４（SEQ ID NO:７）、ＬＰＩ−４．１（ SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−８（SEQ ID NO:１２）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１３（SEQ ID NO:１９）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−１９（ SEQ ID NO:２６）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID N O:２９）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO: ３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）、ＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）からなる群より選択するアミノ酸配列であり、層好ましくは、ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SE Q ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO: ２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO：３０）、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ −２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ −２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）、ＬＰＩ −２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）からなる群より選択するアミノ酸配列であり、最も好ましくは、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）、ＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO: ５０）からなる群より選択するアミノ酸配列である。更に、Ｘ_nは、蛋白質アレルゲンのアミノ酸配列中でＹのアミノ末端に隣接するアミノ酸残基であり、Ｚ_mは、蛋白質アレルゲンのアミノ酸配列中でＹのカルボキシ末端に隣接するアミノ酸残基である。式中、ｎは０〜３０であり、ｍは０〜３０である。好ましくは、このペプチド若しくはその部分は、図３に示すように、Ｙの平均Ｔ細胞刺激インデックス以上の平均Ｔ細胞刺激インデックスを有する。好ましくは、Ｘのアミノ末端及びＺのカルボキシ末端を構成するアミノ酸を帯電アミノ酸即ちアルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、ヒスチジン（Ｈ）、グルタミン酸（Ｅ）若しくはアスパラギン酸（Ｄ）；反応性側鎖を有するアミノ酸例えばシステイン（Ｃ）、アスパラギン（Ｎ）若しくはグルタミン（Ｑ）；又は立体的に小さい側鎖を有するアミノ酸例えばアラニン（Ａ）若しくはグリシン（Ｇ）から選択する。好ましくは、ｎ及びｍは０〜５であり、最も好ましくは、ｎ＋ｍは１０より小さい。本発明の他の具体例は、少なくとも２つの領域を含むペプチドを提供し、各領域はLolpＩの少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含み、従って、各領域は少なくとも約７アミノ酸残基を含む。これらの少なくとも２つの領域を含むペプチドは、LolpＩアレルゲンの１００アミノ酸残基以上を含み得るが、好ましくは、少なくとも約１４、一層好ましくは少なくとも約２０、最も好ましくは少なくとも約３０アミノ酸残基を含む。所望であれば、これらの領域のアミノ酸配列を生成してリンカーにより繋いで抗原提示細胞によるプロセッシングに対する感受性を増すことが出来る。かかるリンカーは、任意の非エピトープアミノ酸配列又は他の適当な結合剤若しくは接合剤であってよい。各々が少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含む少なくとも２つの領域を含む好適ペプチドを得るために、それらの領域を、アレルゲン中の領域の天然の構成と同じ又は異なる構成で配置する。例えば、これらのＴ細胞エピトープを含む領域を、隣接しない構成で配置することが出来、好ましくは、同じ蛋白質アレルゲンから導くことが出来る。隣接しないとは、Ｔ細胞エピトープを含む領域の配置であって、それらの領域が由来した蛋白質アレルゲンの天然のアミノ酸配列とは異なる配置として定義する。更に、Ｔ細胞エピトープを含む隣接しない領域を、非順次的順序で配置することが出来る（例えば、アミノ酸がアミノ末端からカルボキシ末端まで配置されたＴ細胞エピトープを含む領域が由来した天然の蛋白質アレルゲンのアミノ酸の順序とは異なる順序で）。この発明のペプチドは、 LolpＩのＴ細胞エピトープの少なくとも１５％、少なくとも３０％、少なくとも５０％又は１００％までを含むことが出来る。個々のペプチド領域を生成し且つ試験して、どの領域がLolpＩに特異的な免疫グロブリンＥと結合するのか及びかかる領域のどれがマスト細胞若しくは好塩基球からのメディエーター（例えば、ヒスタミン）の放出を引き起こすのかを決定することが出来る。免疫グロブリンＥと結合すること及び試験したアレルギー性血清の約１０〜１５％より多くにおいてマスト細胞若しくは好塩基球からのメディエーターの放出を引き起こすことが見出されたペプチド領域は、好ましくは、この発明の好適ペプチドを形成するために配置するペプチド領域に含まない。ＩｇＥに結合しない（データは示さない）好適ペプチド領域の例は、次のものを含む：ＬＰＩ−１（SEQ ID NO:３）、ＬＰＩ−１．１（SEQ ID NO:４）、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４（SEQ ID N O:７）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−５（SEQ ID NO:９）、ＬＰＩ−６（SEQ ID NO:１０）、ＬＰＩ−７（SEQ ID NO:１１）、ＬＰＩ−８（SEQ ID NO:１２）、ＬＰＩ−９（SEQ ID NO:１３）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１２（SEQ ID NO:１７）、ＬＰＩ−１３（SEQ ID NO:１９）、ＬＰＩ−１４（SEQ ID NO:２０）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO：２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（S EQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１７（SEQ ID NO:２４）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO :２５）、ＬＰＩ−１９（SEQ ID NO:２６）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２１（SEQ ID NO:２８）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）、ＬＰＩ − ２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）、ＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ− ２３．４（SEQ ID NO:５０）（かかる領域のアミノ酸配列は、図２又は４に示してあり、又、該領域の部分は少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含む）。好適ペプチドは、上記の好適領域若しくはその一部分の２つ以上の種々の組合せを含む。２つ以上の領域（各領域は、図２又は４に示したアミノ酸配列を有する）の組合せを含む好適ペプチドは、次のものを含む：ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ −１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１８（ SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID N O:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）及びＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SE Q ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SE Q ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SE Q ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）及びＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ− ２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ −１１（SEQ ID NO:１５）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ −４．１（SEQ ID NO:８）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− ４．１（SEQ ID NO:８）及びＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １１（SEQ ID NO:１５）及びＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO: ３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）及びＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:23）、LPI-22（SEQ ID NO:29）及びＬＰＩ−２３（SE Q ID NO:３０）；並びにＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）。上記の好適領域の２つ以上の種々の組合せを含む更なる好適ペプチドは、次を含む：ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO：３１）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO：２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；並びにＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）。本発明の更に他の面において、各々少なくとも１つのLolpＩのＴ細胞エピトープを含む少なくとも２種のペプチドを含む組成物（例えば、少なくとも２種のペプチドの物理的混合物）を提供する。かかる組成物は、更に、製薬上許容し得る治療用途のための希釈剤のキャリアー又は試薬用途のための慣用の非医薬用賦形剤を有する組成物の形態であってよい。治療用に用いる場合には、かかる組成物の１種以上の有効量を、ライグラス花粉に感受性の個人に同時に又は順次に投与することが出来る。この発明の他の面においては、同時に又は順次に投与することの出来るLolpＩペプチドの組合せ物を提供する。かかる組合せ物は、１種のみのペプチドを又は所望であれば２種以上のペプチドを含む治療用組成物を含んでよい。かかる組成物は、好適組合せ物において同時に又は順次に用いることが出来る。投与し又は同時に若しくは順次に用いることの出来るLolpＩペプチドの好適組成物及び好適組合せ物（図２に示したアミノ酸配列を有するペプチドを含む）は、次の組合せ物を含む：ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SE Q ID NO：２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO :２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）及びＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:15）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SE Q ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SE Q ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １８（SEQ ID NO:２５）及びＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO: ２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）及びＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ− ２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）及びＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID N0:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）及びＬＰＩ−１６．１（ SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ −１１（SEQ ID NO:１５）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ −４．１（SEQ ID NO:８）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− ４．１（SEQ ID NO:８）及びＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １１（SEQ ID NO:１５）及びＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID N0:８）及びＬＰＩ−２２（ SEQ ID NO: ２９）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、LPI-22（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；並びにＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）。投与し又は同時に若しくは順次に用いることの出来るLolpＩペプチドの更なる好適組成物及び好適組合せ物（図２又は４に示したアミノ酸配列を有するペプチドを含む）は、次を含む：ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ− １８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（ SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；並びにＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）。上記の好適組成物の各々において、ペプチドＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID N O:２３）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）は、次のように置き換えることが出来る：ペプチドＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）（図２）は、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）で置き換えることが出来る（すべて図４に示してある）；ペプチドＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）（図２）は、ペプチドＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）（すべて図４に示してある）で置き換えることが出来る；ペプチドＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）は、ペプチドＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SE Q ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SE Q ID NO:４６）及びＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）（すべて図４に示してある）で置き換えることが出来る；ペプチドＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）は、ペプチドＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:48）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO: ４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）（すべて図４に示してある）。本発明を、更に、下記の非制限的図面及び実施例により説明する。実施例実施例１ LolpＩをコードする核酸配列の単離及びクローニング全ｍＲＮＡをHerrin及びMichaels（前出）のフェノール法によって成熟ライグラス花粉から抽出した。２本鎖ｃＤＮＡを１μｇの全ｍＲＮＡから市販のキット（cDNASYNTHESES SYSTEM PLUS KIT，メリーランド、Gaithersburg在、BRL）を用いて合成した。フェノール抽出及びエタノール沈殿の後に、ｃＤＮＡをＴ４ＤＮＡポリメラーゼ（ウィスコンシン、Madison在、Promega）を用いて平滑化し、そしてエタノール沈殿したRafnar等（1991），J.Biol.Chem.，266：1229-1236；Frohman等（199 0），Proc.Natl.Acad.Sci.USA，85:8998-9002；及びRoux（1990），BioTech.，8 :48-57の方法によって改変アンカードＰＣＲ反応で用いるための自己アニールしたＡＴ及びＡＬオリゴヌクレオチドにライゲートした。オリゴヌクレオチドＡＴは、配列5'-GGGTCTAGAGGTACCGTCCGATCGATCATT-3'（SEQ ID NO:７１）（Rafnar等、前出）オリゴヌクレオチドＡＬは、配列AATGATCGATGCT（SEQ ID NO:７２）（R afnar等、前出）を有する。ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を、市販のキット（コネチカット、Norwalk在、Perkin Elmer Cetus）を用いて行なった。該キットにより、ｄＮＴＰを含む１０μｌの１０×緩衝液を各１μｇのプライマーＡＰ、これは配列5'-GGGTCTAGAGGTACCGTCCG-3'（SEQ ID NO:７３）（Rafnar等、前出）を有する、及びＬｐＡ−５、これは配列5'-CCCTGCAGATTATTTGAGATCTTGAG-3'（SEQ ID NO:７４）を有する、ｃＤＮＡ（２０μｌのリンカー結合したｃＤＮＡ反応混合物の３〜５μｌ）、０．５μｌのAmplitaqＤＮＡポリメラーゼ及び１００μｌにするだけの蒸留水と混合した。ＬｐＡ−５のヌクレオチド１〜８（5'-CCCTGCAG）は、クローニング目的のために加えたＰｓｔＩ部位に対応する；残りのヌクレオチドは、図６に示したヌクレオチド４８３〜５００に相補的な非コード鎖配列に対応する。これらの試料を、プログラム可能なサーマルコントローラー（マサチューセッツ、Camb ridge在、MJ Research，Inc．）を用いて増幅した。増幅の最初の５ラウンドは、９４℃で１分間の変性、４５℃で１．５分間のテンプレートへのプライマーのアニーリング、及び７０℃で２分間の鎖延長からなった。増幅の最後の２０ラウンドは、上記の変性、５５℃で１．５分間のアニーリング及び上記の延長からなった。次いで、この最初の増幅の５パーセント（５μｌ）を第２の増幅において用いた。該増幅により、ｄＮＴＰを含む１０μｌの１０×緩衝液を、各１ μｇのプライマーＡＰ及びプライマーＬｐＡー３、これは配列5'-CCCTGCAGTCATG CTCACTTGGCCGAGT-3'（SEQ ID NO:７５）を有する、０．５μｌAmplitaqＤＮＡポリメラーゼ及び１００μｌにするだけの蒸留水と混合した。第２のＰＣＲ反応をここに記載のようにして行なった。ＬｐＡ−３のヌクレオチド１〜８（5'-CCCTG CAG-3'）は、クローニング目的のために加えたＰｓｔＩ部位に対応する；ヌクレオチド９〜１２（5'-TCA-3’）は、新たな停止コドンのための相補的配列に対応し、残りのヌクレオチドは、図１に示すLolpＩの完全長クローンのヌクレオチド７９３〜８１０に相補的な非コード鎖に対応し、それは、LolpＩの翻訳される配列（図１）、天然の停止コドン及び３’非翻訳配列を含む。増幅したＤＮＡを順次的なクロロホルム、フェノール及びクロロホルム抽出とその後の−２０℃での０．５容の７．５酢酸アンモニウム及び１．５容のイソプロパノールを用いる沈殿によって回収した。沈殿及び７０％エタノールでの洗浄の後に、ＤＮＡを１５μｌの反応液中でＸｂａＩとＰｓｔＩで同時に消化し、調製用の３％ＧＴＧ NuSieve低融点ゲル（メイン、Rockport在、FMC）中で電気泳動した。適当なサイズのＤＮＡバンドをＥｔＢｒ染色で可視化し、切り出して、市販の配列決定用キット（シーケナーゼキット、オハイオ、Cleveland在、U.S.B iochemicals）を用いるジデオキシチェーンターミネーション法（Sanger等、（1 977），Proc.Natl.Acad.Sci USA， 74:5463-5476）による配列決定のために適当に消化したＭ１３ｍｐ１８中にライゲートした。Ｍ１３順方向及び逆方向プライマー（マサチューセッツ、Beverly在、N.E.BioLabs）及び内部配列決定用プライマーＬｐＡ−１３、ＬｐＡ−１２、ＬｐＡ−９、ＬｐＡ −２、ＬｐＡ−７、ＬｐＡ−１０及びＬｐＡ−ＩＡを用いて、両鎖を配列決定した。ＬｐＡ−１３は、配列5'-GAGTACGGCGACAAGTGGC-3'（SEQ ID NO:７６）を有し、これは図１に示したヌクレオチド１２１〜１３９に対応する。ＬｐＡ−１２は、配列5'-TTCGAGATCAAGTGCACC-3'（SEQ ID NO:７７）を有し、これは図１に示したヌクレオチド３１０〜３１８に対応する。ＬｐＡ−９は、配列5'-GTGACAGCC TCGCCGG-3'（SEQ ID NO:７８）を有し、これは図１に示したヌクレオチド３３５〜３５０に相補的な非コード鎖配列に対応する。ＬｐＡ−２は、配列5'-GGGAATT CCATGGCGAAGAAGGGC-3'（SEQ ID NO:７９）を有する。ＬｐＡ２のヌクレオチド１〜７（5'-GGGATT-3'）は、クローニング目的のために加えたＥｃｏＲＩ制限部位の部分に対応する；ＬｐＡ−２の残りの配列は、図１のヌクレオチド４２５〜４４１に対応する。ＬｐＡ−７は5'-GTGCCGTCCGGGTACT-3'（SEQ ID NO:８０）を有し、図１のヌクレオチド５０３〜５１８に相補的な非コード鎖配列に対応する。ＬｐＡ−１０は、配列5'-CCGTCGACGTACTTCA-3'（SEQ ID NO:８１）を有し、これは図１のヌクレオチド５７５〜５９０に相補的な非コード鎖配列に対応する。ＬｐＡ−ＩＡは、配列5'-GGAGTCGTGGGGAGCAGTC-3'（SEQ ID NO: ８２）を有し、これは図１のヌクレオチド６５４〜６７２に対応する。幾つかの独立のＰＣＲ反応からの複数のクローンを配列決定した。LolpＩの代表的クローンであるクローン２６ｊのヌクレオチド（SEQ ID NO:１）及び演繹したアミノ酸配列（SEQ ID NO:２）を図１に示す。図１に示したように、LoｌpＩをコードする核酸配列は、ヌクレオチド１６〜１８のＡＴＧ開始コドンで始まりヌクレオチド８０５〜８０７の停止コドンで終了するオープンリーディングフレームを有する。翻訳された蛋白質は、２６３アミノ酸の演繹されたアミノ酸配列及び予想された分子量２８．４ｋＤ及びｐＩ５．５５を有する。開始メチオニンは、アミノ酸配列決定（Cottam等、（1986），Biochem.J.，234:305-310）により規定されたように、番号付けしたアミノ酸−２３であり、成熟蛋白質のＮＨ₂ 末端に対応する＋１に番号付けされたアミノ酸を伴う。アミノ酸−２３から−１（図１）は、リーダー配列に対応し、これが開裂されて成熟蛋白質を生成する；従って、成熟蛋白質は２４０アミノ酸からなり、予想される分子量２６．１ｋＤ及びｐＩ５．３８を有する。単一の潜在的Ｎ結合グリコシル化部位がアミノ酸９にある。クローン２６ｊのアミノ酸１〜３０（図１）は、LolpＩのＮＨ₂末端の公表された配列（Cottam等、前出）と正確に対応する。クローン２６ｊのアミノ酸２１３〜２４０（図１）は、LolpＩの公表された内部アミノ酸配列（Esch及びK1apper（1 989），Mol．Immunol.，26:557-561）と正確に対応する。実施例２ LolpＩにおける多形の同定 LolpＩをコードするヌクレオチド配列における多くの多形が、種々のLolpＩクローンの増幅及び配列決定中に発見された。これらの多形の幾つかは、クローン２６ｊと比べてアミノ酸変化を引き起こすが、他はアミノ酸変化を引き起こさないサイレントの多形である。LolpＩをコードする配列中に見出された多形を表１にまとめる。ヌクレオチド塩基の番号は、図１に示したクローン２６ｊの配列のものである。すべての確認されたヌクレオチド多形（２つの独立のＰＣＲ反応によるクローンの配列分析において認められた多形）を、クローン２６ｊ（図１）（SEQ ID NO:１）の配列と比較して示す。各コドントリプレット中の多形の残基に番号を付けてある。生産性のアミノ酸変化も示されているが、殆どのヌクレオチド多形はサイレントでありアミノ酸変化を生じない。２８の潜在的多形だけが単一ＰＣＲ反応からのクローンにおいて認められた。これらの２８の潜在的多形の内の１７は、サイレント突然変異であり、アミノ酸多形を生じない；残りの１１の潜在的多形の部位は、次のアミノ酸変化を、特に、生じる：Ｔ₁₁ →Ｍ、Ａ₄₉→Ｖ、Ｒ₆₇→Ｓ、Ｋ₇₉→Ｒ、Ｖ₉₀→Ｉ、Ｑ₁₃₃→Ｒ、Ｉ₁₆₂→Ｔ、Ｖ₁₇₃ →Ｅ、Ｉ₁₈₇→Ｔ、Ｖ₂₂₃→Ｆ及びＫ₂₃₂→Ｒ。このアミノ酸２２３における潜在的多形（Ｖ₂₂₃→Ｆ）は、以前に報告されている（Perez等、前出）。実施例３精製した組換え及び天然LolpＩに対するヒトＩｇＥの反応性 LolpＩ及びLolpＩＸをコードするクローン化ＤＮＡを大腸菌で発現させ、Ｎｉキレートアフィニティーカラムにて精製した。これらのイソ型及び天然の草蛋白質をアフィニティー精製し、識別するためにモノクローナル抗体も利用した。組換えLolpＩを、ｍＡｂ及びヒトＩｇＥ反応性研究において生化学的に精製した天然LolpＩ及びLolpＩＸと比較した（データは示さない）。ヒトＩｇＥの組換え及び天然型に対する反応性は、直接結合ＥＬＩＳＡにより測定した場合には等しかった。競争アッセイにおいて、天然のLolpＩ及びLolpＩＸ蛋白質は、 Lolp可溶性花粉抽出物（ＳＰＥ）に対するＩｇＥ結合を完全に阻止することが出来たが、LolpＩ及びLolpＩＸの組換え型は抽出物へのＩｇＥ結合を部分的にしか阻止し得なかった。しかしながら、組換えLolpＩ及びLolpＩＸは、やはり、これらの競争アッセイにおいて活性であった。これらのアッセイを、次いで、ウエスタンブロット阻止研究に拡張した；両方法は、グループＩ及びグループＩＸがLo lium perenne草花粉の主要アレルゲン蛋白質の１つを構成するという以前の発見を確実にした。更に、LolpＩ及びLolpＩＸの天然及び組換えアレルゲンは、草アレルギー患者のＩｇＥの他の草の種の可溶性花粉抽出物（Dacg、Phlp及びPoap）への結合の阻止を示した。LolpＩ及びLolpＩＸ蛋白質が上首尾にＩｇＥ結合についてこれらの他の草と競争する程度は、種間の相同性の階層を意味する。これらの研究は、温帯性の草アレルゲン間で共有されるＩｇＥエピトープの発見を確実にし且つ拡張する。前記の実施例について用いた手順は、次のものであった：アレルゲンの抽出及び脱色脱脂したLolpＩ花粉を、５０ｍＭリン酸緩衝液、１５ｍＭＮａＣｌ（ｐＨ７．２）及びプロテアーゼ阻害剤（ＰＭＳＦ、ロイペプチン、ＳＰＴＩ及びペプスタチン）にて一晩４℃で２回抽出した。次いで、抽出物を、ＤＥ−５２（Whatman）を用いて、５０ｍＭリン酸緩衝液、０．３ＭＮａＣｌ（ｐＨ７．２）にてバッチ吸着により脱色した。LolpＩアレルゲンの生化学的精製脱色したLolpＩ抽出物を、ＮＨ₄ＯＨの添加によりＨ₂Ｏ（ｐＨ８．０）中に透析した。この物質をＤＥ−５２カラムに載せて、１ｍＭ、４．５ｍＭ及び７．５ｍＭのＮａＨ₂ＰＯ₄で段階的に溶出させた。大部分のグループＩアレルゲンは、４．５ｍＭＮａＨ₂ＰＯ₄にて溶出された。グループＩの更なる分離を、このＤＥ−５２富化画分をＡ（２６／６０）superdex 75カラム（Pharmacia）をランさせることによって達成した。LolpＩＸアレルゲンのイムノアフィニティー精製１Ｂ９腹水を５０％（ＮＨ₄）₂ＳＯ₄により沈殿させ、その後、Ｑ−セファロース（Pharmacia）にて精製した。精製した１Ｂ９、抗LolpＩＸ抗体を、次いで、アフィゲル−１０（Biorad）に、製造者の指示に従って結合した。脱色した花粉抽出物又はＤＥ−５２富化物質の何れかを１Ｂ９アフィゲンカラム中を一晩４ ℃で循環させた。カラムを、ＰＢＳ、ＰＢＳ＋０．５ＭＭａＣｌで洗い、次いで、０．１Ｍグリシン（ｐＨ２．７）で溶出させた。溶出したLolpＩＸ画分を、ＩＭトリス塩基（ｐＨ１１）で中和した。組換えLolpＩの発現及び精製成熟蛋白質の最初のアミノ酸から停止コドンまでをコードするLolpＩｃＤＮＡを、６ヒスチジンをコードするリーダーを含むｐＥＴ１１ｄΔＨＲ中にライゲートした。このＨＩＳ₆を、ニッケル−ＮＴＡアガロースカラム（Qiagen）での精製に利用した。ｒLolpＩを大腸菌にて発現させた。ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、エレクトロブロッティング及びイムノブロッティング電気泳動を、１２．５％ポリアクリルアミドゲルを用いて行なった。これらの試料を、還元条件下でランさせた（４０ｍＡの一定の電流にて４時間）。電気泳動の後に、蛋白質をニトロセルロース膜にトランスファーした（１．５Ａで１．５時間）。ブロットを１％の墨汁で染色し、次いで、ツイーン溶液（２ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、０．７１ＭＮａＣｌ及び０．０５％ツイーン）中の１％脱脂ミルク、１％ＦＣＳで１時間ブロックした。ヒト血漿試料を、インキュベーシヨンの前に、ブランクのニトロセルロースで１．５時間予備吸着した。ブロット切片を、１％ミルク／ツイーン溶液にて希釈した第１抗体と共に一晩室温（ＲＴ）でインキュベートした。これらのブロット切片を３回洗い、適当なビオチン化第２ＡＢ（１：２５００）中で２時間ＲＴでインキュベートした。これらのブロット切片を３回洗い、最後に¹²⁵Ｉ−ストレプトアビジンと共に１時間ＲＴでインキュベートした。これらの切片を多数回洗って未結合の標識を除去し、フィルムに露出した。オートラジオグラフィーを−８０℃で行なった。直接、競争及び枯渇ＥＬＩＳＡミクロ滴定プレートを、ウェル当たり１００μＬで、ＰＢＳ中の２．５〜１０．０ｐｇ／ｍＬの被覆抗原（グラル可溶性花粉抽出物（ＳＰＥ）、LolpＩ、Lolp ＩＸ、LolpＩＸ、組換えLolpＩ、及び／又は組換えLolpＩＸ）で被覆し、４℃で一晩インキュベートした。これらのプレートを、各工程の間に、ＰＢＳ−Ｔ（リン酸緩衝塩溶液０．０５％ツイーン２０）で３回洗った。未結合の抗原を除去し、プレートを３００μＬ／ウェルの１ＭＧ／ＭＬＰＶＰ（０．５％ゼラチンＰＢＳ中）で室温（ＲＴ）で１時間ブロックした。すべてのその後の試薬を、直接ＥＬＩＳＡ用に１００μＬ／ウェルで加え、逐次希釈したヒト血漿を二連のウェルに加えて一晩４℃でインキュートした。この後に、ビオチン化ヤギ抗ヒトＩｇＥ（１：１０００）により室温で１時間及びその後にストレプトアビジン−ＨＲＰＯ（１：１０，０００）でＲＴにて１時間処理した。ＴＭＢ基質及びＨ₂Ｏ₂を新しく混合して加え；２〜５分間発色させた。ＩＭリン酸の添加により反応を停止させた。これらのプレートを、ダイナテックプレートリーダーにて４５０ＮＭで読み、二連のウェルの吸光度を平均した。競争ＥＬＩＳＡ用に、ヒト血漿試料を等容の逐次希釈した抗原と又はＰＢＳ−Ｔ（対照用）と混合した。これらの試料を一晩４℃でインキュベートした後に、ミクロ滴定プレートに加え、上述のようにＥＬＩＳＡの残りの工程を行なった。枯渇ＥＬＩＳＡ用に、ヒト血漿を抗原若しくはＰＢＳ被覆したウェルにて予備インキュベートし、集め、そして新たに被覆したウェルにて再インキュベートした。このＥＬＩＳＡを、次いで、上で概説したように行なった。実施例４ LolpＩを用いたヒトＴ細胞の研究重複ペプチドの合成ライグラスLolpＩ重複ペプチドを、標準的Ｆｍｏｃ／ｔＢｏｃ合成化学を用いて合成し、逆相ＨＰＬＣにより精製した。図２は、これらの研究に用いたLolpＩペプチドを示す（SEQ ID NO:３〜３０）。ペプチド名は一貫している。重複ペプチドを用いたＩｇＥ結合研究図２に示した何れのペプチドも、固相ＥＬＩＳＡアッセイで分析した際に、プールしたヒト血漿からのＩｇＥの検出可能量と結合しなかった（データは示さない）。この重複ペプチドを用いるＥＬＩＳＡアッセイの手順は、実質的に、実施例３で説明したものと同じである。ライグラス抗原ペプチドに対するＴ細胞応答末梢血液単核細胞（ＰＢＭＣ）を、季節性の鼻炎の臨床症状を示し且つ草に対するＭＡＳＴ及び／又は皮膚試験陽性の草アレルギー患者からのヘパリン化血液６０ｍｌのリンパ球分離培地（ＬＳＭ）遠心分離により精製した。長期Ｔ細胞系統を、LolpＩ反応性Ｔ細胞を選択するために、完全培地ＩＲＰＭＩ−１６４０、２ｍＭＬ−グルタミン、１００Ｕ／ｍｌペニシリン／ストレプトマイシン、５×１０⁵Ｍ２−メルカプトエタノール及び１０ｍＭＨＥＰＥＳ（５％の加熱インキュベートしたヒトＡＢ血清を補足）のバルク培養中の２×１０⁶ＰＢＬ／ｍｌの、２５ｍｇ／ｍｌの精製した天然LolpＩ（蛋白質ゲル上の単一バンドによる純度９５％）での、加湿５％ＣＯ₂インキュベーターにおける、３７℃、６日間の刺激により樹立した。この誘発用抗原の量を、殆どの草アレルギー患者からのＴ細胞の活性化に最適となるように決定した。生存可能細胞をＬＳＭ遠心分離により精製して、５単位の組換えヒトＩＬ−２／ｍｌ及び５単位の組換えヒトＩＬ−４／ｍｌを補った完全培地にて細胞がもはやリンホカインに応答せず「休止」したと考えられるまで最長で３週間培養した。次いで、これらのＴ細胞の選択したペプチド、組換えLolpＩ（ｒLolpＩ）、精製した天然 LolpＩ、組換えLolpＩＸ（ｒLolpＩＸ）又はDerpＩ（ｒDerpＩ）に対して増殖する能力を評価した。アッセイ用に、２×１０⁴の休止細胞を、２×１０⁴の自家エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）トランスフォームしたＢ細胞（後述のようにして調製）の存在下で、２〜５０ｍｇ／ｍｌのｒLolpＩ、精製した天然LolpＩ、ｒDerpＩ又はｒLolp ＩＸで、二連の９６ウェル丸底プレート中の容積２００ｍｌの完全培地中で３日間再刺激した。次いで、各ウェルに１ｍＣｉのトリチウム化チミジンを１６〜２０時間加えた。取り込まれたカウントをガラスフィルターマット上に集めて液体シンチレーション計数用に処理した。ｒLolpＩ、精製した天然LolpＩ及び組換え LolpＩＸ、並びに上記のようにして合成した幾つかの抗原性ペプチド（即ち、これらのアッセイにおいて免疫応答、特に、陽性Ｔ細胞応答を誘導するペプチド）を用いるアッセイにおいて変化する抗原量を測定した。これらの滴定を用いてＴ細胞アッセイにおけるペプチド量を最適化した。各ペプチドの滴定における最大応答を刺激インデックス（Ｓ．Ｉ．）として表現する。このＳ．Ｉ．は、ペプチドに対する応答において細胞により取り込まれたカウント／分（ＣＰＭ）を培地のみにおいて細胞により取り込まれたＣＰＭで除したものである。バックグラウンドレベルの２倍以上のＳ．Ｉ．値を「陽性」と見なし、そのペプチドがＴ細胞エピトープを含んでいることを示す。これらの陽性の結果を、試験した患者のグループについての各ペプチドに対する平均刺激インデックスの計算において利用した。これらの結果（データは示さない）は、一人の患者がｒLolpＩ及び精製した天然LolpＩ並びにLolpＩペプチドによく応答するが組換えDerpＩには応答しないことを示している。これは、LolpＩＴ細胞エピトープがこの特定のアレルギー患者からのＴ細胞により認識されること及びｒLolpＩがかかるＴ細胞エピトープを含んでいることを示している。大部分の患者からのＴ細胞は又、ｒLolpＩＸとも反応し、これは、Ｔ細胞を誘発するために用いた精製した天然LolpＩ調製物中のLolpＩＸ抗原の存在を示唆している。上記の手順を、他の多くの患者に続けて行なった。個々の患者の結果は、もしその患者がLolpＩ蛋白質に対して２．０以上のＳ．Ｉ．で応答し且つLolpＩから誘導した少なくとも１種のペプチドに対して２．０以上のＳ．Ｉ．で応答したならば、各ペプチドについての平均Ｓ．Ｉ．の計算において利用した。３５人の患者からの陽性実験の要約を図３に示す。３５すべてのＴ細胞系統は、精製した天然LolpＩ及びｒLolpＩに応答した。括弧に入れた数字は、その特定のペプチドに応答する患者のパーセンテージを示している。棒は、各ペプチドに対するポジティビティーインデックス（応答する患者の％に平均Ｓ．Ｉ．を乗じたもの）を表している。抗原提示細胞としての利用のためのＥＢＶトランスフォームしたＢ細胞の調製自家ＥＢＶトランスフォームした細胞系統を、５×１０⁶のＰＢＬを１ｍｌのＢ−５９／８キヌザル細胞系統（ＡＴＣＣＣＲＬ１６１２、メリーランド、Rockvill e在、American Type Culture Collection）調整培地と共に、１ｍｇ／ｍｌのフォルボール１２−ミリステート１３−アセテート（ＰＭＡ）の存在下で、３７℃で６０分間、１２×７５ｍｍポリプロピレン製丸底Falconスナップキャップチューブ（ニュージャージー、Lincoln Park在、Becton Dickinson Labware ）中でインキュベートすることによって誘導した。次いで、これらの細胞を、５％ヒトＡＢ血清の代わりに１０％熱不活性化したウシ胎児血清を補ったＲＰＭＩ −１６４０培地にて１．２５×１０⁶細胞／ｍｌまで希釈し、２００ｍｌのアリコートにて平底培養プレート中で可視的コロニーが検出されるまで培養した。次いで、それらを一層大きいウェルに移した（細胞系統が樹立されるまで）。当業者は、この説明した発明が特に説明したもの以外のものへ変形及び改変され得ることを認めるであろう。この発明がそのような変形及び改変をすべて含むことは理解されることである。この発明は又、この明細書中で個別に若しくはまとめて言及され若しくは示されたすべての工程、特徴、組成物及び化合物、並びに該工程若しくは特徴の任意の２つ以上のすべての組合せを含む。実施例５ DacgＩ、PoapＩ及びPhlpＩのクローニング及び発現Ａ．DacgＩのクローニング標準的酸フェノール抽出手順（Sambrook等（1989）、Molecular Cloning：A L aboratory manual，第２版、Cold Spring Harbor Laboratoy Press，ニューヨーク、Co ld Spring Harbor）を用いて、Dactylis glomerataの花粉からＲＮＡを得た。これ及び下記の他の花粉は、Greer Laboratories（ノースカロライナ、Lenoir）から購入した。一本鎖及び二本鎖のｃＤＮＡを、全D.glomerataＲＮＡから、ＢＲＬｃＤＮＡ合成システム（メリーランド、Gaithersberg）を用いて調製し、標準的手順（Sambro ok等、（1989）前出）を用いて平滑末端化して、自己アニールしたオリゴヌクレオチドＡＴ（5'-GGGTCTAGAGGTACCGTCCGATCGATCATT-3'）（SEQ ID NO:７１）及びＡＬ（5'-AATGATCGATGCT-3'）（SEQ ID NO:７２）（Rafnar等、（1991）,J.Biol .Chem.,266:1229-1236）にライゲートした。５’非翻訳配列、予想リーダー配列をコードするヌクレオチド配列及び成熟蛋白質の第１の部分をコードするヌクレオチド配列を含むDacgＩをコードする遺伝子のアミノ部分を、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を用いてクローン化した。オリゴヌクレオチドプライマーＡＰ−２（5'-GGGTCTAGAGGTACCGTCC-3'）（SEQ I D NO:８３）及びＬｐＡ−７（5'-GTGCCGTCCGGGTACT-3'）（SEQ ID NO:８０）を第１の増幅において用いた。オリゴヌクレオチドプライマーＡＰ −２及びＬｐＡ−９（5'-GTGACAGCCTCGCCGG-3'）（SEQ ID NO:７８）を、第１の増幅の１０％をテンプレートｃＤＮＡとして用いる第２の増幅において用いた。 GeneAmp ＤＮＡ増幅キット（コネチカット、Norwalk在、Perkin Elmer）を用いて、MJ Research，Inc．（マサチューセッツ、Cambridge在）のプログラム可能なサーマルコントローラーを用いて、ＰＣＲを行なった。試料を、９４℃に１分間、５４℃に１．５分間及び７０℃に１分間加熱することによる２４サイクル増幅した。その結果生成したＰＣＲ生成物をＴ４ＤＮＡポリメラーゼを用いて平滑末端化し（Sambrook等（1989）前出）、制限エンドヌクレアーゼＸｂａＩを用いて消化した。別段の指示がない限り、すべてのエンドヌクレアーゼ及びポリメラーゼは、New England BioLabs（マサチューセッツ、Beverly）から得た。約４００塩基対のバンドを低融点アガロースゲル（メリーランド、Rockland在、FMC）から単離し、適当に消化したｐＵＣ１９中にライゲートした。続いて、ジデオキシ配列決定法（ Sanger等、（1977），Proc.Natl.Acad.Sci.USA,74:5460-5463）によって、クローン２２．２及び２２．５がDacgＩをコードする遺伝子のヌクレオチド配列を含むことを確認した。 DacgＩをコードする遺伝子の内部ヌクレオチド配列を含む６００塩基対のｃＤＮＡを、プライマーＤＧＩ−３（5'-TTGGATCCTACGGCAAGCCGACCGGC-3'）（SEQ ID NO: ８４）及びＬｐＡ−１０（5'-CCGTCGACGTACTTCA-3'）（SEQ ID N0:８１）を用いて増幅した。内部DacgＩ配列を含む３００塩基対のｃＤＮＡを、プライマーＤＧＩ−４（5'-TTGGATCCATCCCGAAGGTGCCCCCGGG-3'（SEQ ID NO:８５）ここに、１４位のＧはＡであってもよい）及びＬｐＡ−９（5'-GTGACAGCCTCGCCGG-3'）（SEQ ID NO:７８）を用いて増幅した。これらのｃＤＮＡを、９４℃に４５秒間、６０ ℃に４５秒間及び７２℃に１分間加熱することによって３４サイクル増幅した。これらのＰＣＲ生成物をＴ４ＤＮＡポリメラーゼを用いて上記のように平滑末端化し、ＢａｍＨＩで消化して、適当に消化したｐＵＣ１９中にライゲートした。クローン８６．１（６００塩基対）及び８８．６（３００塩基対）を配列決定し、DacgＩをコードする遺伝子の配列を含むことを見出した。３’非翻訳領域を含むDacgＩをコードする遺伝子のカルボキシ部分を、第１のＰＣＲにおいてオリゴヌクレオチドプライマーＡＰ（5'-GGGTCTAGAGGTACCGTCCG- 3'）（SEQ ID NO:７３）及びＤＧＩ−８（5'-AGGTGACCTTCCACGTCG-3'）（SEQ ID NO:８６）を用い、第２のＰＣＲにおいてオリゴヌクレオチドプライマー（5'-T TGGATCCTGGCGCTGCTGGTGAAGTA-3'）（SEQ ID NO:８７）を用いてクローン化した。９４℃に１分間、６０℃に４０秒間及び７４℃に１分間加熱することを２５サイクル行なって物質を増幅した。７００塩基対のＰＣＲ生成物をＢａｍＨＩ及びＡｓｐ７１８（インディアナ、Indianapolis在、Boehringer Mannheim）で消化し、単離して上記のように適当に消化したｐＵＣ１９中にライゲートした。クローン１１９．２、１１９．４、１１９．６、１１９．９及び１１９．１２を単離して配列決定し、DacgＩをコードする遺伝子の配列を含むことを見出した。成熟DacgＩ蛋白質をコードするｃＤＮＡクローンを、オリゴヌクレオチドプライマーＤＧＩ−７Ｅｃｏ（5'-TTGAATTCATCCCGAAGGTGCCCCCG-3'（SEQ ID NO:８８）ここに１４位のＧはＡであってもよい）及びPhA-1.2（5'-TTGGTACCTCACTTGGAC TCGTAGCT-3'）（SEQ ID NO:８９）を用いるＰＣＲによって得た。これらのｃＤＮＡを、９４℃に１分間、５４℃に１．５分間及び７０℃に１分間加熱する２４サイクルにて増幅した。増幅したｃＤＮＡをＥｃｏＲＩ及びＡｓｐ７１８で消化し、単離して適当に消化したｐＵＣ１９中にライゲートした。これらのｃＤＮＡクローン１０６．５、１０６．６、１０６．９及び１０６．１２をジデオキシ配列決定法により、DacgＩ配列を含むものとして同定した。クローン１０６．５のヌクレオチド（SEQ ID NO:５１）及び演繹したアミノ酸配列（SEQ ID NO:５２）を図５に示す。ヌクレオチド５０９〜５１５（アミノ酸１７１〜１７２をコード）は、クローン１０６．１２の配列からのものである。クローン１０６．５の配列は、この領域では解明されなかった。クローン１０６．５からの挿入物を単離して適当に消化した発現ベクターｐＥＴ−１１ｄ（ウィスコンシン、Madison在、Novagen：Jameel等（1990），J.Virol.,64:3963-3966）中にライゲートした。ｐＥＴ−１１ｄベクターは、ＡＴＧ開始コドンの直ぐ３’側に６ヒスチジン（Ｈｉｓ６）をコードする配列を含みその後にユニークなＥｃｏＲＩエンドヌクレアーゼ制限部位を含むように改変したものであった。ベクター中の第２のＥｃｏＲＩエンドヌクレアーゼ制限部位は（近接したＣｌａＩ及びＨｉｎｄＩＩＩエンドヌクレアーセ制限部位と共に）、予めＥｃｏＲＩ及びＨｉｎｄＩＩＩでの消化によって除去し、平滑化し且つライゲートしておいた。組換えクローンを用いて大腸菌ＢＬ２１−ＤＥ３株をトランスフォームした。培養を、Ａ₆₀₀が１．０になるまで成育させ、ＩＰＴＧを終濃度１ｍＭまで加えて更に２時間成育させた。細菌を遠心分離（７，９３０Ｇ、１０分間）により回収して９０ｍｌの６ＭグアニジンＨＣｌ、０．１ＭＮａ₂ＨＰＯ₄（ｐＨ８．０）中で１時間激しく震盪して溶菌させた。組換えDacgＩを、この抽出物から、Ｎｉ⁺²キレーティングカラム（Hochuli等（1987）J.Chromatog.,411:177-184;Ho chuli等（1988）Bio/Tech,6:1321-1325）にて精製した。Ｂ．PoapＩのクローニングＲＮＡを、Poa pratensisの花粉から単離し、二本鎖ｃＤＮＡを調製し且つ上記のＡ節で説明したように自己アニールしたオリゴヌクレオチドＡＴ及びＡＬを加えた。ＰＣＲ生成物を、オリゴヌクレオチドプライマーPhl-7（5'-CCGAATTCGTGGAG AAGGGGTCCAA-3'）（SEQ ID NO:９０）及びPoa-Ｉ（5'-TTAGGATCCTCACTTATCATAIG ACGTATC-3'（SEQ ID NO:９１）ここに、１３位のＣはＴでもよく、１６位のＡはＧでもよく、１９位のＡはＧでもよく、２３位のＧはＣでもよく、２４位のＡはＴでもよく、２５位のＣはＴ又はＡ又はＧでもよく、２８位のＡはＧでもよい）を用いて増幅した。すべてのPoapＩクローンを、９４℃に１分間、５５℃に１分間及び７２℃に１分間加熱することを２０サイクル行なうことによって増幅した。この増殖した物質を最終的に７２℃に５分間加熱した。PoapＩをコードする遺伝子のヌクレオチド配列の部分を含む３つのクローン１１、１５及び１７を単離した。クローン１１、１５及び１７によりコードされるDacgＩ配列は、図６のアミノ酸１５１〜２４０に対応する。 PoapＩをコードする遺伝子の部分的ヌクレオチド配列を含むクローンを、オリゴヌクレオチドプライマーＡＰ及びPoa-3（5'-TTGAATTCCTTGTCATTGCCCTTCTG-3' ）（SEQ ID NO:９２）を第１ＰＣＲで用い、ＡＰ及びPoa-4（5'-AAGAATTCCTTCTG CTTGATGTCCAC-3'）（SEQ ID NO:９３）を第２ＰＣＲで用いるＰＣＲから誘導した。他のクローンは、オリゴヌクレオチドプライマーＡＰ及びPoa-6（5'-ATGAAT TCGAGTCGTGGGGAGCCGTC-3'）（SEQ ID NO:９４）を第１ＰＣＲで用い、ＡＰ及び Poa-7（5'-ATGAATTCGTCTGGAGGATCGACACC-3'）（SEQ ID NO:９５）を第２ＰＣＲで用いるＰＣＲから誘導した。クローン５８、５９及び６３は、プライマーＡＰ及びPoa-4を用いて、ＰＣＲから導いた。クローン９１及び９７は、プライマーＡＰ及びPoa-7を用いてＰＣＲから導いた。更なるクローンを、オリゴヌクレオチドプライマーPoa-1及びPoa-5（5'-ATGAA TTCATCGCAAAGGTTCCCCCC-3'）（SEQ ID NO:９６）ここに、１４位のＡはＧ又はＣ又はＴであってもよい）を用いるＰＣＲから導いた。これらのクローン１１３、１１４及び１１５は、PoapＩのアミノ酸１〜２４０をコードする遺伝子の部分に対応する（図６参照）。クローン１１４のヌクレオチド（SEQ ID NO:５３）及び演繹したアミノ酸配列（SEQ ID NO:５４）を図６に示す。図６のヌクレオチド９３は、解明されておらず、Ｇ又はＣ又はＴ又はＡであり得るが、文字「Ｎ」により表してある。図６のヌクレオチド９４は決定的には解明されておらず、Ｇ又はＣ又はＴであり得るがＡではなく、文字「Ｂ」で表してある。ヌクレオチド９３を含むコドン（ＧＧＮ）は、残基３１のグリシンをコードする。ヌクレオチド９４を含むコドン（ＢＣＣ）は、アミノ酸３２に、アラニン（ＧＣＣ）、プロリン（ＣＣＣ）又はセリン（ＴＣＣ）をコードする。図６では、残基３２のアミノ酸を「Ｘ」で表している。クローン１１及び１１４からの挿入物を単離し、適当に消化した発現ベクターｐＥＴ−１１ｄ（ウィスコンシン、Madison在、Novagen：Jamee l等（1990）J.Virol.64:3963-3966）中にライゲートした。組換え蛋白質を、上記のＡ節で説明したようにして発現させた。Ｃ．Phlp１のクローニングＲＮＡを、Phleum pratenseの花粉から単離し、前記のＡ節で説明したようにして、二本鎖ｃＤＮＡを調製して自己アニールしたオリゴヌクレオチドＡＴ及びＡＬを加えた。クローンを、オリゴヌクレオチドプライマーPhA1.1（5'-TTTGGAT CCTCACTTGGACTCGTAGCT-3'）（SEQ ID NO:９７）及びPhl-2（5'-TTGAATTCTCGCGAA GGTGCCCCCG-3'（SEQ ID NO:９８）ここに、１３位のＧはＡであってもよい）を用いるＰＣＲから導いた。これらのクローン２０及び２２は、Phlp１のアミノ酸１〜２４０をコードする遺伝子の部分に対応する（図７参照）。クローン２０のヌクレオチド（SEQ ID NO:５５）及び演繹したアミノ酸配列（SEQ ID NO:５６）を図７に示す。 Phlp１をコードする遺伝子の部分的ヌクレオチド配列を含むクローンを、オリゴヌクレオチドプライマーPhl-7（5'-CCGAATTCGTGGAGAAGGGGTCCAA−3'）（SEQ I D NO:９０）及びPhlA1.1を用いて、ＰＣＲから導いた。クローン４７〜５２を、このＰＣＲから導いた。これらのクローンは、図７のアミノ酸１５１〜２４０をコードした。クローン２２及び５１からの挿入物を単離して、適当に消化した発現ベクターｐＥＴ−１１ｄ（ウィスコンシン、Madison在、Novagen：Jamee l等（1990）J.Virol.64:3963-3966）中にライゲートした。組換え蛋白質を、上記のＡ節で説明したようにして発現させた。実施例６ Dacg１、Phlp１及びPoap１とLolp１との比較 Dacg1（図５）（SEQ ID NO:５８）、Phlp１（図７）（SEQ ID NO:５９）及びP oap１（図６）（SEQ ID NO:６０）の配列を、Lolp1（SEQ ID NO:５７）と比較した。これらのグループ１アレルゲンのアミノ酸配列は、Lolp１と、それぞれ、９５％（Dacg１）、９１％（Phlp１）及び９１％（Poap１）の同一性を有した。この比較を、図８に図式的に示す。Lolp１の完全な配列を標準的１文字コードで示してある。Lolp１以外のグループ１アレルゲンについては、Lolp１配列との違いのみを示し、同一の場合はダッシュ（−）により示してある。潜在的アミノ酸多形が、各配列中で検出されたヌクレオチド多形により予想された。かかる潜在的多形を、その多形の部位に上付き及び下付き文字により示してある。 Lolp１のＴ細胞エピトープ含有ペプチド、ペプチド１６．１（SEQ ID NO:２３）、１８（SEQ ID NO:SEQ ID NO:２５）、２０（SEQ ID NO:２７）及び２３（SE Q ID NO:３０）を実施例４において規定した（図３）。他のグループ１アレルゲンの配列は、これらの領域で非常に保存されている。グループ１アレルゲンは相同であるので、LolpＩの主要Ｔ細胞エピトープ含有ペプチドが関連する草における主要Ｔ細胞エピトープ含有領域であることはありそうである。LolpＩペプチドの配列と DacgＩ、Phlp１及びPoapＩ多形を含む相同なペプチドとの比較を図９に示す（SE Q ID NO:２３、２５、２７、３０、６１〜７０）。 Detailed Description of the Invention T cell epitopes of ryegrass pollen allergenBackground of the Invention The most abundant protein in grass pollen is a major cause of allergic disease in temperate climates An allergen (M. Sela (ed.) The Antigens, 3: 271-359, Academic Pres s Inc. Marsh (1975) in London, New York, “Allergens and the geneti cs of allergy ”, Hill et al. (1979) Medical Journal of Australia, 1: 426-429) . The first description of allergenic proteins in ryegrass is that they are immunochemically distinct. Individual, known as groups I, II, III and IV (Johnson and Marsh (1965), Nature, 206: 935-942; and Johnson and Marsh (19 66) Immunochemistry, 3: 91-100). Uses International Immunological Association (IUIS) nomenclature Therefore, these allergens are called LolpI, LolpII, LolpIII, and LolpIV. Sentence Other important Lolium perenne allergens identified in the dedication are LolpIX (LolpV or LlpV (also known as olpIb), which is a herbaceous group V protein allergen and dense It was found to be related to contact. These proteins have not been identified in pollen from ryegrass, Lolium perenne. Act as an antigen in the induction of immediate (type 1) hypersensitivity in susceptible humans To do. LolpI has the ability to bind to specific IgE in the serum of ryegrass-sensitive patients. And the ability to act as antigens in IgG responses and to elicit T cell responses Therefore, it is defined as an allergen. These allergenic proteins are grass pollen It was evaluated by a direct skin test of susceptible patients. As a result, 84% is LolpI (Freidhoff et al., (1986) J. Allergy Clin. ． Immunol., 78: 1190-1201), the primary weight of this protein as a major allergen. Showed the need. In addition, grass pollen sensitivity as shown by immunoblotting 95% of patients shown to have specific IgE antibodies bound to LolpI. (Ford and Baldo (1986) International Archives of Allergy and Applied Immunology, 81: 193-203). Grass pollen using IgE binding assay, radio allergen adsorption test (RAST) Substantial allergenic cross-reactivity was demonstrated between (eg, Marsh et al. (1970) J.A. llergy, 46: 107-121 and Lowenstein (1978) Prog. Allergy, 25: 1-62 (Karger, Ba sel))). LolpI and other grass pollens using both polyclonal and monoclonal antibodies An immunochemical relationship with the antigen has been shown (eg Smart and Knox (1979) Internati onalArchives of Allergy and Applied Immunology, 62: 173187; Singh and Knox. (1985), International Archives of Allergy and Applied Immunology, 78: 3. 00-304). Refining Antibodies were prepared against both the expressed protein and the IgE binding compound. these The data show that the major allergens present in closely related grass pollen are immunochemically It is shown to be similar to LolpI (Singh and Knox, supra). Immunochemical Can be considered to be associated with LolpI, and antibodies to LolpI and immunological Grasses containing allergens that are considered to be cross-reactive with include: Pooid (Festuscoid) grass of the Gramineae family includes: Group 1: Triticanea: Bromus inermis, Scutellaria; Agropyronrepen A. cristatum; Secale cereale rye Triticum aestivum ,wheat. Group 2: Poanae: Dactylis glomerata, Dactylis; Festuca elatio r, Pleurotus cornucopia; Lolium perenne, barley; L. multiflorum, rat Wheat; Poa pratensis, Nagahaga; P.compressa, Flattened meadow grass; Avena sativa, oats; Holcus lanatus, syringa or yorkshire pho Anthoxanthum odoratum, Hurghaya; Arrhenatherum elatius, wild oat Wheat; Agrostis alba, Black striated; Phleum pratense, Water tweezers; Phalaris arundinacea, Kusayoshi. Panicoid grass, Paspalum notatum, Bahiagrass, a Andropogonoid grasses: Sorghum halepensis, sorghum. Due to the prevalence of ryegrass pollen allergens and related grass allergens worldwide , LolpI or other immunological Of susceptibility to grass allergens associated with For the treatment of susceptibility to illness, or in the manufacture of a medicament for treating such susceptibility. There is an urgent need to develop compositions and methods that can be utilized as such. The present invention Provide materials and methods that have one or more of these utilities.Summary of the Invention The present invention provides isolated peptides of LolpI. Peptides within the scope of this invention Is at least one T cell epitope of LolpI, preferably at least two Including T cell epitopes. The invention further comprises at least one Lolp each Peptides are provided that include at least two regions that include an I T cell epitope. The present invention also provides the same or augmented corresponding natural allergens or parts thereof. Has significant therapeutic or diagnostic properties, but advantageous physical or biological properties For example, reduced side effects, reduced IgE binding, improved solubility, increased insulin. .Modifications with in vitro or in vivo T cell stimulating ability, increased stability, etc. Peptides are also provided. The preferred peptides of this invention are those which administer them. LolpI or an allergen immunologically cross-reactive with LolpI in a passive individual For example, Poacae (Poaceae) such as Dactylis glomerata (DacgI), Poa pr etensis (PoapI) and Phleum pratense (Phlp To improve the allergic response of the individual to allergens derived from pollen belonging to I) It can change. The present invention also provides non-natural (ie, recombinant or chemically synthesized) LolpI peptides or Also provides their derivatives or homologues, which are immune to LolpI antibodies or T cells. Epidemiologically cross-reactive non-natural allergenic proteins or peptides or their Derivatives or homologues are also provided. The present invention also provides DacgI and PoapI protein alleles immunologically cross-reactive with LolpI. Gen, and a nucleic acid sequence encoding DacgI and PoapI, respectively. Fragments of DacgI and PoapI produced in a recombinant host cell, and prepared synthetically Also provided are fragments of DacgI and PoapI. The present invention further provides Dacg I.V. PoapI and Nucleic acid sequences encoding those fragments are provided. At least derived from LolpI At least one immunologically cross-reactive with a peptide containing one T cell epitope Also provides isolated peptides of DacgI and PoapI containing one T cell epitope . Ryegrass pollen protein LolpI or pollen proteins immunologically related to LolpI (eg. And methods for treating and diagnosing susceptibility to DacgI, PhlpI and PoapI). Also provided are compositions comprising one or more of the peptides of this invention. Further features of the present invention are described in the detailed description of the preferred embodiments of the present invention below and the accompanying drawings. It will be better understood from the drawings.Brief description of the drawings FIG. 1 shows cDNA clone 26. j (SEQ ID NO: 1) nucleotide sequence and The predicted amino acid sequence (SEQ ID NO: 2) is shown. Clone 26. j is P It is a full-length clone of CR-generated LolpI. FIG. 2 shows various desired length peptides derived from LolpI (SEQ ID NOs: 3-30). ), Such a peptide shows a polymorphism unique to the LolpI sequence (ie, LPI- 4.1 (SEQ ID NO: 8) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) or LolpI Homologs of derived peptides (ie LPI-11 (SEQ ID NO: 15) and LPI -12 (SEQ ID NO: 17)). FIG. 3 shows a variety of in vitro primed with purified native LolpI. Of the positive responses for the response to the LolpI peptide (at least 2 S. I. , And is shown above the bar), the positive response for this peptide is flat. Uniformity Index (shown in brackets above each bar) and Positivity Analyzed by index (% positive x average SI, shown on Y-axis) 3 is a graphical representation depicting the response of T cell lines from 35 grass-susceptible patients. FIG. 4 shows various peptides of desired length from LolpI (SEQ ID NO: 23, 25, 27, 30 to 50). FIG. 5 shows the nucleotide sequence of cDNA 106.5 (SEQ ID NO: 51) and its sequence. Predicted amino acid sequence (SEQ ID NO: 52) is shown. Clone 106.5 is a full-length PCR-generated DacgI clone. Is. FIG. 6 shows the nucleotide sequence of cDNA clone 114 (SEQ ID NO: 53) and The predicted amino acid sequence (SEQ ID NO: 54) is shown. Clone 114 is a PCR It is a full-length clone of PoapI made. FIG. 7 shows the nucleotide sequence of cDNA clone 20 (SEQ ID NO: 55) and its sequence. Shows the predicted amino acid sequence of SEQ ID NO: 56. Clone 20 generated PCR Is a full-length clone of PhlpI. FIG. 8 shows LolpI (SEQ ID NO: 57), DacgI (SEQ ID NO: 58), PhlpI (SE Amino acid sequences of mature proteins of Q ID NO: 59) and Poap I (SEQ ID NO: 60) (Including these polymorphs). FIG. 9 shows various peptides containing at least one T cell epitope from LolpI. DacgI, PhlpI and PoapI (SEQ ID NO: 23, 25, 27, 30, 61- 70) shows comparison with homologous peptides derived from the same region of 70).Detailed Description of the Invention The present invention provides isolated peptides derived from LolpI (SEQ ID NO: 3-50) To do. The present invention also provides DacgI and PoapI proteins that are immunologically cross-reactive with LolpI. It also provides quality allergens. The term "peptide" as used herein refers to an immune response Any protein fragment of LolpI that induces Say. The terms "fragment" and "antigenic fragment" of a protein are interchangeable herein Is less than the complete natural amino acid sequence of the protein from which the fragment was derived. An amino acid sequence having an acid residue and inducing an immune response. The term "isolated" and And "purified" as used herein when produced by recombinant DNA technology Contains substantially no cellular substances or culture medium, or when chemically synthesized Of the peptides of this invention substantially free of chemical precursors or other chemicals Say that. Preferred peptides of this invention are T cells of at least one allergen A peptide derived from LolpI containing an epitope, or at least one T cell epi It includes a portion of such a peptide that includes a taupe. At least two regions (each region contains at least one T cell epitope LolpI (Including) are also within the scope of this invention. Each Lolp I protein allele An isolated peptide containing at least two T cell epitopes of Gen Peptide regions are particularly desirable for increased therapeutic efficacy. For peptides of the invention Immunologically related peptides (eg, due to antibodies or T cell cross-reactivity) Peptides derived from, for example, DacgI and PoapI are also within the scope of this invention. Peptides immunologically related by antibody cross-reactivity are specific to LolpI peptides Are recognized by specific antibodies. Immunologically binds to a given peptide by T cell cross-reactivity Peptides related to Can also react with the same T cells that react with a given peptide of The isolated proteins and peptides of this invention include sequences encoding such peptides. By recombinant DNA technology in host cells transformed with nucleic acids having Can be generated. The isolated peptides of this invention can also be obtained by chemical synthesis. Can be generated. When producing a protein or peptide by recombinant technology Is a nucleic acid having a sequence encoding the peptide of the present invention or a functionally equivalent nucleic acid Culture the host cells transformed with the sequences in a medium suitable for those cells. It For purification of peptides and proteins from cell culture medium, host cells or both. The peptide can be purified using techniques known in the art for On-exchange chromatography, gel filtration chromatography, ultrafiltration, swimming Or a peptide, a protein allergen from which the peptide is derived or a part thereof Immunopurification using an antibody specific for. The present invention provides expression vectors and transfer vectors for expressing the nucleic acid sequences of this invention. Provided host cells. A nucleic acid encoding the LolpI peptide of the invention, Alternatively, at least a part of the bacterial cell such as Escherichia coli, insect cell, yeast or mammalian cell is used. Expressed in animal cells such as Chinese hamster ovary cells (CHO) You can Suitable expression vector, promoter, enhancer And other expression control elements are described in Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory. Manual, 2nd Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, Cold Spring Found in Harbor 1989. Other suitable expression vector, promoter , Enhancers and other expression control elements are known to those of skill in the art. Mammal , Expression in yeast or insect cells can be achieved by partial or complete glycosylation of recombinant material. And any interchain or intrachain disulfide bond formation. For yeast Suitable vectors for expression in YepSecl (Baldari et al., (1987) Emb o J. , 6: 229-234); pMFa (Kurjan and Herskowitz (1982) Cell, 30: 933-94. 3); JRY88 (Schultz et al. (1987) Gene, 54: 113-123) and pYES2 (California). , San Diego, Invitrogen Corporation). These vectors are It is available for free. Baculovirus and mammalian expression systems also available Is. For example, the baculovirus system is marketed for expression in insect cells. Commercially available (PharMingen, San Diego, Calif.) While in mammalian cells A pMSG vector is commercially available for expression of Pha. (Pha, Piscataway, NJ) rmacia). For expression in E. coli, suitable expression vectors include pTR C (Amann et al. (1988) Gene, 69: 301-315); pGEX (Melbourne, Australia) , Amrad Corp. ); PMAL (Massachusetts, Beverly, N.) E. Biolabs); pRIT5 (Pharmacia, Piscataway, New Jersey); pET-1 1d (Novagen, Madison, Wisconsin) Jameel et al. (1990) J. Virol. ， 64: 3963-396 6; and pSEM (Knapp et al. (1990) BioTechniques, 8: 280-281). For example Utilization of pTRC and pET-11d leads to the expression of unfused proteins. pMA Utilization of L, pRIT5pSEM and pGEX is used for maltose E binding protein (pM AL), protein A (pRIT5), truncated β-galactosidase (PS EM) or an array fused to glutathione S-transferase (pGEX). Leads to the expression of rugen. Expression of the LolpI peptide of the present invention as a fusion protein If a carrier protein and a LolpI peptide are present, the enzyme cleavage site Is particularly advantageous. Then, this LolpI peptide was added to the enzyme site. Enzymatic Cleavage in Proteins and Lives Using Conventional Techniques for Purification of Proteins and Peptides It can be recovered from the fusion protein by chemical purification. Appropriate enzyme cleavage site Include those for blood coagulation factor Xa or thrombin, for which Suitable enzymes and protocols for cleavage are described in, eg, Missouri, St. Louis, Sig ma Chemical Company and Beverly, Mass., N. E. Commercially available from Biolabs It Various vectors may also be used for constitutive expression or for example IPTG induction (PRTC, Amann, etc.). (1988) supra; pET-11d, Wisconsin, Madison, Novagen) or temperature. Induction (pRIT 5. Inducible expression by Pharmacia, Piscataway, NJ It has various promoter regions. Ability to degrade recombinantly expressed proteins It is also suitable to express the recombinant LolpI peptide in various E. coli hosts with different pH. This would be the case (eg, US Pat. No. 4,758,512). Or by E. coli Changing nucleic acid sequences to use preferentially utilized codons can be free (However, such changes in the nucleic acid affect the amino acid sequence of the expressed protein. Must not be). The host cells were subjected to calcium phosphate or calcium chloride co-precipitation, DEAE dex Conventional techniques such as stran-mediated transfection or electroporation Can be used to express the nucleic acid sequences of this invention. . Suitable methods for transforming host cells are described by Sambrook et al., Supra and It can be found in other laboratory textbooks. The nucleic acid sequences of this invention are also , Can also be chemically synthesized using standard techniques (eg, solid phase synthesis). LolpI Details of the cloning of are given in the examples. Inducible, non-fusion expression vectors are described in pTrc (Amann et al., (1988) Gene, 69:30. 1-315) and pET11d (Studier et al., Gene Expression Technology: Method in Enzymology, California, San Diego, Academic Press (1990), 185: 60-89) Mu. Target gene expression in pTrc Is a host RNA polymerase from a hybrid trp-lac fusion promoter. Expression of the target gene inserted into pET11d is dependent on co-expression Mediated by isolated viral RNA polymerase (T7gn1) Depends on transcription from the 10-lac0 fusion promoter. This viral polymer The lacs is lac by the host strain BL21 (DE3) or HMS174 (DE3). Provided from a resident λ prophage with T7gn under the transcriptional control of the UV5 promoter Be paid. One strategy to maximize the expression of recombinant LolpI peptides in E. coli is , Impairs the ability to cleave this protein by proteolytic cleavage Expression in the host bacterium (Gottesman, S. , Gene Expression Technol ogy: Methods in Enzymology, Academic Press, San Diego, CA, (1990 ), 185: 119-128). Another strategy is to change the nucleic acid sequence of the desired gene so that each amino acid Preferential use in Escherichia coli proteins in which individual codons for acids are highly expressed (Wada et al., ( 1992) Nuc. Acids Res. 20: 2111-2118). Such modifications of the nucleic acid of this invention are standard It can be carried out by a synthetic DNA synthesis technique. The nucleic acids of this invention can also be chemically synthesized using standard techniques. Polide Various methods of chemically synthesizing oxynucleotides are known and they are solid phase synthesis. Including It is fully automated in commercial DNA synthesizers as well as peptide synthesis. (Eg Itakura et al. US Pat. No. 4,598,049; Caruthers et al. US National Patent No. 4,458,066; and Itakura US Patent No. 4,401,796; See 4,373,071. These are incorporated herein by reference To). The invention also provides fragments of nucleic acid sequences encoding the peptides of the invention. As used herein, the term "fragment" of a nucleic acid sequence refers to the complete amino acid sequence of a protein. A nucleotide sequence that has fewer bases than the nucleotide sequence that encodes the sequence. Say. The nucleic acid sequences used in any embodiment of this invention are described herein. CDNA may be obtained as described above, or the entire sequence shown here may be used. Parts or parts of oligodeoxynucleotide sequences, or their functions It may be a physical equivalent. Such oligodeoxynucleotide sequences are known in the art. Can be used to chemically or mechanically generate. Lolp I oligonucleoti The functional equivalent of this sequence is 1) the sequence of LolpI (SEQ ID NO: 1) shown in FIG. 1 (or Is a corresponding sequence portion) or a complementary oligonucleotide to which the fragment hybridizes. A sequence capable of hybridizing to tide, or 2) the sequence of LolpI shown in FIG. A sequence complementary to ID NO: 1) (or corresponding sequence portion), and / or 3) shown in FIG. Encoded by the sequence of LolpI (SEQ ID NO: 1) (or the corresponding sequence portion) Generation A product (eg, a polypeptide or peptide) that has the same functional properties as the product. It is an array to add. The functional equivalent must meet one criterion or Whether both criteria must be met depends on its use (eg if First or second if it is only used as an oligonucleotide probe You just have to meet the criteria of If used to generate, only the third criterion need be met). A preferred nucleic acid is at least about 50% homologous to a LolpI peptide of this invention. Sex, more preferably at least about 60% homology, and most preferably at least 60% homology. Also encodes a peptide with about 70% homology. LolpI peptide of this invention And at least about 90%, more preferably at least about 95%, and most preferably less. Nucleic acids encoding peptides having at least about 98-99% homology are also Within the scope of the invention. Homology refers to the identity of two LolpI peptides or nucleic acid molecules. Refers to column similarity. Homology refers to the comparison of positions in each sequence aligned for purposes of comparison. It can be measured by and. Nucleotides with the same position in the compared sequences If occupied by amino acids or amino acids, the molecules are homologous at that position. Between arrays The degree of homology of is a function of the number of homologous positions shared by the matching or sequence. It Preferred nucleic acid fragments are at least 7 amino acid residues in length, preferably Preferably 13-40 amino acid residues long, more preferably at least 16-30 amino acids. Encodes a peptide with an acid residue length. At least 30 amino acid residues long, at least 40 amino acid residue length, at least about 80 amino acid residue length, at least about 100 amino acid residues Nucleic acid fragments encoding peptides of mino acid residue length are also contemplated. Within the scope of this invention are allergens immunologically cross-reactive with LolpI, such as complete Long DacgI and PoapI proteins or peptides (Figure 5 (SEQ ID NO: 52), Figure 6 (SEQ ID NO: 54), FIG. 9 (SEQ ID NO: 23, 25, 27, 30, 61-70) ) Is also present. The DacgI and PoapI proteins and peptides are described above. As such, it can be produced recombinantly or synthetically. DacgI and PoapI protein Expression vector and transformed to express white matter or peptide Host cells are also within the scope of this invention. Details of cloning DacgI and PoapI Details are given in the examples. The present invention also provides a method for producing the isolated LolpI peptide of the present invention or a portion thereof. Also provided is a method for transfecting a nucleic acid sequence encoding a LolpI peptide of the present invention. The transformed host cells are cultured in a suitable medium and the cells containing the LolpI peptide are cultured. A mixture of cells and medium and the mixture is purified to yield substantially pure Lolp I pepti The process of generating a code is included. DNA encoding the LolpI peptide of this invention Was transformed with an expression vector containing The host cell is cultured in a medium suitable for the host cell. The LolpI peptide of this invention Purification of peptides and proteins from cells, cell culture medium, host cells, or both. Can be purified using techniques known in the art for ion exchange chromatography. Romanography, gel filtration chromatography, ultrafiltration, electrophoresis and Lolp Includes immunopurification with an antibody specific for the I peptide or portion thereof. Another aspect of the invention pertains to antibodies specifically reactive with LolpI peptides. Scarecrow Standardizing the allergen extract with an antibody or isolating native LolpI Can be done. The LolpI peptides of this invention also standardize allergen extracts. It can also be used as a "purified" allergen. For example, mouse or rabbit Of the isolated Lo of this invention in an immunogenic form capable of eliciting an antibody response in It can be immunized with the lpI peptide. Techniques for giving peptides immunogenicity Techniques include conjugation to carriers and other techniques well known to those of skill in the art. LolpI peptide Can be administered in the presence of an adjuvant. The progress of immunization depends on the plasma or blood. It can be monitored by detecting the antibody titer in the serum, and this immunogen is used as an antigen. Evaluate antibody levels using standard ELISA or other immunoassays You can After immunization, anti-LolpI peptide antisera can be obtained and, if desired, Polyclonal anti-Lolp I pepti Antibodies can be obtained from serum. Antibodies to produce monoclonal antibodies Somatic cells (lymphocytes) were taken from the immunized animal and subjected to standard somatic cell fusion procedures. Generate hybridoma cells by fusion with more immortalized cells such as myeloma cells Rukoto can. High production of antibodies reactive with the LolpI peptide of this invention Bridoma cells can be screened immunochemically. These sera Alternatively, a monoclonal antibody can be used to standardize the allergen extract. By utilizing the peptides and antibodies of the present invention, a consistent and well-defined composition and A homogeneous biologically active preparation can be made. Composition with therapeutic activity For therapeutic purposes (eg, pollen or Dacg of such grasses in ryegrass-sensitive individuals). Allergic response to immunologically related grass pollens such as I, PoapI and PhlpI To modify). Administration of such peptides is, for example, B cell response to LolpI allergen, T cell response to LolpI allergen, Alternatively, both responses can be modified. The isolated peptide also contains ryegrass pollen Modified inducers useful for studying the mechanism of immunotherapy of allergens and in immunotherapy It can also be used to design conductors or analogs. According to this invention The composition is a grass cell that is susceptible to ryegrass or cross-reactive with ryegrass allergens. It has utility in diagnosing susceptibility to rugen. Because these compositions Stuff Include T cell epitopes that recognize these allergens. The present invention also provides a T cell clone that specifically recognizes the LolpI peptide of the present invention. Is also involved. These T cell clones were specifically reactive with the peptides of the invention. It may be suitable for isolation and molecular cloning of the T cell receptor gene. this The T cell clones were cloned as described in Example 4 or Cellular Molecular Immunology, Abdul K. Abbas et al., W. B. Saunders Co. (1991) As described on page 139 Can be generated as. The present invention also relates to soluble T cell receptors It These receptors are associated with T cell subpopulations within individuals who are susceptible to LolpI. Can block the antigen-dependent activation of cations. Such T cell receptor It was also found that antibodies specifically reactive with antibodies can also be generated by the techniques described herein. come. Such antibodies also block T cell-MHC interactions in individuals. Useful for. Methods for producing soluble T cell receptors are described in Immunology: A Synt. hesis, 2nd edition, Edward S. Golub et al., Sinaur Assoc. , Massachusetts Sunderland (1991 ) Pp. 366-369. The structure of the peptide of the present invention is modified to increase the solubility, and treatment or prevention Increased efficacy and stability (eg, in vitro shelving or in vivo proteolysis) Resistance) and reduce adverse side effects, such as It is also possible to achieve physical properties It Amino acid substitutions to alter immunogenicity and / or reduce allergenicity, It is possible to generate a modified peptide whose amino acid sequence is changed by deletion or addition. I can do it. Peptides are also advantageous by the addition or attachment of other peptides or other moieties. Can be modified to For example, when the peptide is modified and administered in an immunogenic form, T cell anergy Maintain the ability to induce and to bind to MHC proteins, but with a strong proliferative response If so, it is possible to reduce its ability to induce any proliferative response). come. In this example, the key binding residues to the T cell receptor were identified by known techniques. Using techniques (eg substitution of each residue and measurement of the presence or absence of T cell reactivity) You can decide. Essential for interacting with T cell receptors The indicated residues have the essential amino acids whose presence increases and decreases T cell reactivity. Other preferably similar amino acids which have been shown not to be excluded or have an effect on It can be modified by substituting residues (“conservative substitutions”). Furthermore, Incorporation of amino acid residues that are not essential for T cell receptor interaction Eliminates binding to relevant MHC without increasing, decreasing or affecting T cell reactivity Can be modified by substitution with other amino acids. Furthermore, the peptides of this invention are essential for interacting with the MHC protein complex. The presence of amino acids shown to be present may increase or decrease T cell reactivity Ru Substitution with other preferably similar amino acid residues shown not to be eliminated or affected It can be modified by (conservative substitution). In addition, MHC protein Amino that binds to the MHC protein complex, but is not essential for interaction with merging Uptake of acid residues may increase, unaffected or decreased, T cell reactivity Can be modified by substitution with other amino acids that are not excluded. Nonessential net Suitable amino acid substitutions for amino acids include, but are not limited to, alanine, glutamic acid or methyl. Including substitutions with amino acids. The peptides of this invention may be modified to increase stability and / or reactivity. , One or more in the amino acid sequence of the protein allergen resulting from the natural allelic variation It is also possible to incorporate the polymorphism of. Furthermore, D-amino acids, unnatural amino acids or Non-amino acid analogs may be substituted or added to produce modified peptides within the scope of this invention. Can be achieved. Furthermore, the peptide of the present invention is Sehon and collaborators (Wie, etc.) , PEG) and modified by using the polyethylene glycol (PEG) method described above. Protein or peptide can be produced. In addition, PEG is used in the invention. It can be added during the chemical synthesis of the protein or peptide. Peptide or protein Modifications are also reduction / alkylation (Methods of Protein Microcharacterization, J. E. Silver, Humana Press, New Jersey, Clifton, Tarr, pp. 155-194 (1986). Acrylated (Tarr, supra); suitable Chemical coupling to carrier (Edited by Mishell and Shiigi, Selected Methods in Cellular Immunology, California, San Francisco, WH Freeman, (1980); USA Patent No. 4,939,239; or mild formalin treatment (Marsh Internationa l Archives of Allergy and Applied Immunology, 41: 199-215 (1971)) Can be removed. To facilitate purification and potentially increase solubility of the peptides of this invention , A reporter group can be added to the peptide backbone. For example, polyhistidine Is added to the peptide and the peptide is immobilized on the metal ion affinity chromatograph. Raffy (Hochuli, E. Bio / Technology, 6: 1321-1325 (1988)) It can be purified. In addition, if desired, the reporter group and the amino of the peptide Introducing a specific endoprotease cleavage site between the acid sequence and irrelevant sequence It can facilitate the isolation of peptides that do not contain. Against individuals against protein antigens To successfully desensitize, add a functional group to the peptide or make it hydrophobic. Region containing T cell epitope or hydrophobic epitope in peptide, Does not contain the hydrophobic region of this protein or peptide, It may be necessary to increase the resolution. A pair of charged amino acids (eg KK or Is a functional group such as RR) when added to the amino or carboxy terminus of the peptide Especially increases the solubility of pebutide It is useful for making Examples of modifications to increase the solubility of peptides include peptide LPI-16. 1 (SEQ ID NO: 23) (FIG. 2), and such modified pep Cido is LPI-16. 2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16. 3 (SEQ ID NO: 32), LPI-16. 4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16. 5 (SEQ ID NO: 34), LPI-16. 6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16. 7 (SEQ ID NO: 36), LPI-16. 9 (SEQ ID NO: 37), LPI-16. 10 (SEQ ID N O: 38), all of which are as shown in FIG. Potentially aids in proper antigen processing of T cell epitopes within peptides For this purpose, standard protease sensitive sites have been engineered, either recombinantly or synthetically. Each can be made between regions containing at least one T cell epitope. For example, a pair of charged amino acids, such as KK or RR, may be added to the peptide during recombinant construction of the peptide. The amino or cal of a peptide introduced synthetically or between regions within Can be added to the boxy end. The resulting peptides contain one or more T Cathepsin and / or others to produce portions of peptides containing cellular epitopes Can be susceptible to the cleavage of trypsin-like enzymes of. Furthermore, as mentioned above, such charging Amino acid residues can result in increased solubility of the peptide. Using the site-directed mutagenesis method of the DNA encoding the peptide of the present invention, By a method known in the art. The structure of the peptide can be modified. Such a method is, among other things, a degenerate oligo. PCR using nucleotides (Ho et al., Gene, 77: 51-59 (1989)) or mutations Total synthesis of genes (Hostomsky, Z. Et al., Biochem. Biophys, Res. Comm, 161: 1056-1063 (1989)). Other methods may be used to increase expression in bacteria. DNA constructs encoding the proteins or peptides of the invention, used in combination with Eukaryotic codons in E. coli, yeast, mammalian cells or other prokaryotic or eukaryotic It can be changed to one that is preferentially processed in the host cell. The peptides of the invention are also useful for detecting and diagnosing ryegrass pollinosis. Can be For example, this is in vitro, with ryegrass pollen or other cross-reactive Individuals to be evaluated for susceptibility to pollen such as DacgI, PoapI and PhlpI The blood or blood product obtained from the (Eg, antibody, T cell, B cell) under suitable conditions for binding the peptide. And measuring the extent to which such binding occurs. Of other allergic diseases in which the protein, peptide or antibody of the present invention may be useful. The diagnostic methods include radioallergen adsorption test (RAST) and paper radioimmunosorption test. Test (PRIST), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), radioimmunoassay I (RIA), immunoradiometric assay (IRMA), luminescent immunoassay (LIA) ), Histamine release assay and And IgE immunoblot. The presence of IgE specific to at least one protein allergen in an individual and The ability of those individual T cells to respond to T cell epitopes of the protein allergen Power by subjecting these individuals to immediate and delayed hypersensitivity tests. Can be measured. To these individuals, protein allergens or parts thereof Or a modified form of a protein allergen or a portion thereof (each of which is an allergen Immediate hypersensitivity test (eg, Immunolo) gy (1985) Roitt, I. M. , Male, D. K. (Ed.), C. V. Mosby Co. ， Gower Medical Pu blishing, New York, London, 19. 2-19. Page 18, 22. 1-22. See page 10). Immediate Delayed-type hypersensitivity in the same individual before, at the same time as, or after the type-sensitivity test. Perform a symptom test. Of course, if the immediate hypersensitivity test is performed, then the delayed hypersensitivity test is performed. If so, the delayed hypersensitivity test should be performed on individuals who have a specific immediate hypersensitivity reaction. Should be. Delayed-type hypersensitivity tests are based on modified protein allergens or one of them. Partial, recombinantly produced protein allergen, or derived from protein allergen , Each of which has human T cell stimulating activity, A significant percentage of the population of individuals susceptible to allergens (eg, at least 7 5%) does not bind IgE specific for this allergen. Specific immediate type Having both hypersensitivity reaction and specific delayed-type hypersensitivity reaction Were found to have the same modified protein protein used in the delayed hypersensitivity study. Or a portion thereof, or a therapeutic protein containing a recombinantly produced protein allergen or peptide. It can be treated with a therapeutic composition. The isolated peptides of this invention can be isolated from individuals who are susceptible to LolpI (or DacgI, PoapI and And allergens that are cross-reactive with ryegrass pollen allergens such as PhpI. LolpI when administered in a therapeutic regimen for Allergens against ryegrass pollen allergens (or such cross-reactive allergens) The allergic response can be modified. Preferably, the peptides of this invention are Modifying an individual's B cell response, T cell response, or both to an allergen You can As used herein, ryegrass pollen allergens or cross-reactive alleles Altering the allergic response of individuals susceptible to rugen is a standard clinical procedure (eg Va rney et al., British Medical Journal, 302: 265-269 (1990)). Non-responsiveness to allergens or reduced symptoms when measured by (Including a decrease in asthma symptoms induced by). Mentioned here If this is the case, the reduction in symptoms will be treated by the individual using the peptide or protein of this invention. In the individual's allergic response to an allergen after completing a medical regimen Any reduction shall be included. This reduction may be subjective (ie More comfortable in the presence of allergens Or the reduction of symptoms may be observed using standard skin tests known in the art and described above. It can be measured clinically using a test. The invention having T cell stimulating activity and thus comprising at least one T cell epitope Is particularly preferred. Regarding the epitope, this epitope is , Receptors especially immunoglobulins, histocompatibility antigens and T cell receptors It is the basic element or the minimum unit of recognition, where the epitope is essential for receptor recognition. Amino acids. Amino acid sequences mimicking the sequences of these epitopes and LolpI Amino acid sequence capable of down-regulating or reducing the allergic response to Can also be used. T cell epitopes are responsible for the clinical manifestations of allergy It is thought to be involved in the initiation and maintenance of the immune response to a protein allergen There is. Such a T cell epitope is attached to the appropriate HLA molecule on the surface of the antigen presenting cell. Helper T cells by binding and stimulating the relevant T cell subpopulations. It is believed to trigger an early event at the level of the cell. These events are T cells Proliferation, lymphokine secretion, local inflammatory response, additional recruitment of immune cells to the site , And leads to activation of the B cell cascade leading to antibody production. One of these antibodies The two isotypes, IgE, are fundamentally important for the development of allergic symptoms, Its production is at the level of helper T cells, depending on the nature of the secreted lymphokines. , Of the cascade of events Affected early. Ryegrass pollen sensitive patients or immunologically cross-linked with DacgI, PoapI and PhlpI. Patients sensitive to differentially reactive protein allergens were treated with at least one T cell epitope. Isolated LolpI of the present invention which contains a loop and is derived from the LolpI protein allergen. Peptide exposure tolerates or neutralizes the appropriate T cell subpopulation Then they become non-responsive to this protein allergen, and so Even so, it can be prevented from participating in stimulation of the immune response. Furthermore, at least Administration of a peptide of the invention, or a portion thereof, containing one T cell epitope, Lymphophore compared to exposure to native LolpI protein allergen or parts thereof The profile of kine secretion can be modified (eg IL-4 reduction and / Or may result in an increase in IL-2). Further exposure to such peptides of this invention That is, T cell subpopulations normally involved in the response to natural allergens Site where these T cells are normally exposed to allergens (eg. (Eg, nasal mucosa, skin and lungs) to treat this fragment or protein allergen. It can be directed toward the site of medical treatment. This T cell subpopulation Redistribution stimulates the normal immune response at sites normally exposed to allergens Can have the effect of improving or reducing the ability of the individual's immune system to This results in a reduction of Ruggy symptoms. The isolated LolpI peptide of the present invention can be labeled with a LolpI allergen or immunologically related Reaction to selected protein allergens such as DacgI, PoapI and PhlpI Can be used in a method of diagnosing, treating or preventing. Therefore, Ming is used in the diagnosis of allergies containing isolated LolpI peptides or parts thereof. Provided are compositions that are useful and / or useful in treating allergies. Such composition The product is typically a pharmaceutically acceptable carrier when intended for in vivo administration. Also includes an ar or diluent. The therapeutic composition of this invention is a synthetically prepared Lolp I peptides may be included. Administration of the therapeutic composition of the present invention to an individual to be desensitized may be done using known techniques. You can The LolpI peptide or portion thereof may be labeled, for example, with a suitable diluent, It can be administered to an individual with a carrier and / or an adjuvant. Pharmaceutical approval Acceptable diluents include saline and aqueous buffers. Pharmaceutically acceptable carrier Polyethylene glycol (Wie et al., (1981) Int. Arch. Allergy Appl. Immunol . , 64: 84-99) and liposomes (Strejan et al., (1984) J. Neuroimmunol. , 7:27) including. For purposes involving T cell anergy, this therapeutic composition is preferred. Or, it is administered in non-immunogenic form (ie, it does not include an adjuvant). this The therapeutic composition of the invention is applied to individuals or ryegrass pollen alleles susceptible to ryegrass pollen. Allergens that are immunologically cross-reactive with gen (ie, Dactylis glomerata or Sorghum halepensis etc.). This The therapeutic composition of the invention also relates to ryegrass pollen allergens or immunologically related Also used in the manufacture of a medicament for treating susceptibility to pollen allergens You can Administration of the therapeutic composition of the present invention to an individual to be desensitized is dependent on the allergen. Dosage and period effective to reduce a person's susceptibility (ie, reduce an allergic response) In between, it can be carried out using known procedures. An effective amount of therapeutic composition is Individuals' susceptibility to grass pollen, age, sex, and individual weight The ability of the protein and this protein or its fragments to elicit an antigenic response in an individual. Therefore, it changes. Injection (subcutaneous, intravenous injection, etc.) of active compound (ie protein or fragment thereof), It can be given by any convenient method, such as buccal administration, inhalation, transdermal application or rectal administration. come. Depending on the route of administration, the active compound may be treated with an enzyme, an acid, which may inactivate the compound. And other materials that protect it from natural conditions. For example, preferably about 1 μg to 3 mg, more preferably about 2 per dosage unit. 0-750 μg of active compound (ie, protein or fragment thereof) by injection Can be administered. Dosage regimens may be adjusted to provide the optimal therapeutic response. You can For example, several divided doses can be given daily, or The dose can be reduced in proportion to the urgency of the treatment situation. In order to administer the peptide other than by parenteral administration, the protein should be inactivated. It may be necessary to coat or co-administer with a substance that blocks An example For example, the peptide or its portion is co-administered with an enzyme inhibitor or in liposomes. Can be administered simultaneously. Enzyme inhibitors include pancreatic trypsin inhibitor, diisopro Includes pyrfluorophosphate (DEP) and trasylol. Liposomes Water-in-oil-in-water CGF emulsions and conventional liposomes (Strejan et al., (1984) , J. Neuroimmunol. , 7:27). The active compound should also be administered parenterally or intraperitoneally You can also Glycerol, liquid polyethylene glycol and mixtures thereof It is also possible to prepare the dispersion in oil. Under normal storage and use conditions, these The preparation may contain preservatives to prevent the growth of microorganisms. Pharmaceutical compositions suitable for injection include sterile aqueous solutions (where the peptide is water soluble) or dispersions. And sterile powders for the extemporaneous preparation of sterile injectable solutions or dispersion. In all cases, compositions intended for in vivo use must be sterile. Must be fluid to the extent necessary to be free and easily injectable . It should preferably be stable under the conditions of manufacture and storage and will not It should be protected against the contaminating action of microorganisms such as mold. The carrier is like For example, water, ethanol, polyol (eg glycerol, propylene glycol Liquid polyethylene glycol, etc.), suitable mixtures of these and vegetable oils. It may be a solvent or dispersion medium containing. Coated with suitable fluidity, eg lecithin By maintaining the required particle size (in the case of dispersion) and by using a surfactant Can be maintained by using. Prevention of the action of microorganisms is dependent on various antibacterial agents. And antifungal agents such as paraben, chlorobutanol, phenol, ascorbic acid, It can be achieved by the thirmerosal etc. In many cases , Isotonic agents in the composition, for example sugars, polyalcohols (mannitol And sorbitol) or sodium chloride. In the composition Contains drugs that delay yield, such as aluminum monostearate and seratin. Thus, long-term absorption of the injectable composition can be brought about. Sterile injectable solution, no active compound (ie protein or peptide) required In an appropriate amount, together with one or a combination of the above-listed components in a suitable solvent, If necessary, it can be prepared by subsequent filtration and sterilization. In general , Dispersion, including the basic dispersion medium and any other components required of those listed above. It is prepared by incorporating the active compound into a fungal vehicle. Aseptic detection In the case of a sterile powder for the preparation of a viable solution, a suitable preparation method is previously sterile filtration. Powder of the active ingredient (ie protein or peptide) and any additional Vacuum drying and freeze drying to produce the desired ingredients. When the peptides of this invention are appropriately protected as described above, the peptides are Oral administration, eg with an inert diluent or an assimilable edible carrier Can be done. This peptide and other ingredients can also be used in hard or soft gelatin capsules. It can be enclosed in a tablet, compressed into tablets, or mixed directly into the individual's diet. Oral For the therapeutic administration of the active ingredient in combination with conventional excipients, ingestible tablets, Buccal tablets, troches, capsules, elixirs, suspensions, syrups, wafers, etc. Used in the form of You can Such compositions and preparations should contain at least 1% by weight of active compound. Should be. The percentages of these compositions and preparations can, of course, vary. Dosages of about 5-80% by weight may be convenient. Such therapeutically useful groups The amount of active compound in the product is such that a suitable dosage will be obtained. The present invention Preferred compositions and preparations according to Prepare to include the compound. Tablets, troches, pills, capsules, etc. also include: Glagacans (gr) agacanth) Binders such as gum, acacia, corn, starch or gelatin; Zical Excipients such as sulphate; corn starch, potato starch, alginic acid Decomposing agents such as; lubricants such as magnesium stearate; and sucrose and lactose Or sweeteners such as saccharin or peppermint, wintergreen oil or cherry condiment And other condiments. When the dosage unit form is a capsule, it is a substance of the above type. In addition, a liquid carrier can be included. Physically as a coating or in dosage units Various other substances may be present to modify the morphology. For example, tablets, pills or tablets The pucsel can be coated with shellac, sugar or both. Syrup or Elixirs are active compounds, sucrose (as a sweetener), methyl and propylpara. Ben (as a preservative), dyes and condiments such as cherries or orange flavors Can be included. Of course, for the manufacture of any dosage unit form Any of the substances used are pharmaceutically pure and substantially free of the amount used. Should be toxic. In addition, the active compounds in sustained-release preparations and formulations Can be taken into. As used herein, "pharmaceutically acceptable carrier" means any and all Includes solvents, dispersion media, coatings, antibacterial and antifungal agents, isotonic and absorption delaying agents and the like. The use of such media and agents for pharmaceutically active substances is well known in the art. is there. If any conventional medium or drug is incompatible with the active compound Except for its use in therapeutic compositions is contemplated. Supplementary active compounds too It may also be incorporated into these compositions. Various isolated peptides of this invention derived from the ryegrass pollen protein LolpI Are shown in Figures 2 and 4 (SEQ ID NOs: 3-50). Contains at least two areas, each Peptides containing regions of at least one LolpI T cell receptor are also present in this gene. Within the range of light. As used herein, the area is the area of the invention shown in FIGS. The amino acid sequence of a peptide (SEQ ID NO: 3-50) or a portion of such peptide It may include an amino acid sequence. To obtain the isolated peptides of the invention, LolpI was treated as described in Example 4. , Into non-overlapping peptides of desired length or into overlapping peptides of desired length. (They can be produced recombinantly or synthetically). Less Both containing one T cell epitope Ptide induces T cell responses such as T cell proliferation or lymphokine secretion And / or induce T cell anergy (ie, tolerization) . In order to determine a peptide containing at least one T cell epitope, Peptides were tested, for example by the technique of T cell biology, to obtain those peptides To elicit a T cell response or induce T cell anergy. T A peptide found to elicit a cellular response or induce T cell anergy , Is defined as having T cell stimulating activity. As discussed in Example 4, human T cell stimulatory activity was sensitive to Lolp I allergen. (Ie, an individual with an IgE-mediated immune response to the LolpI allergen) The T cells obtained from the above are cultured with a peptide derived from the allergen, and then the By measuring whether T cell proliferation occurs in response to the peptide of You can do it. T cell proliferation can be accomplished in several ways, such as by tritiated thymidine. It can be measured by uptake into cells. By T cells against peptides The stimulus index for the response % / Min (CPM) divided by control CPM. Ba Background index twice or more (S. I. ) As "positive" Take a look. Positive results were used to identify each peptide for the group of patients tested. Average stimulation index for To calculate. Preferred peptides of this invention include at least one T cell epitope. Contains and 2. It has a mean T cell stimulation index of 0 or greater. Tested ligura Smell in a significant number of pollen-sensitive patients (ie, at least 10% of patients tested) 2. Peptides having an average T cell stimulation index of 0 or greater are therapeutic agents. Considered useful. Preferred peptides are at least 2. 5, more preferably Is at least 3. 0, more preferably at least 3. 5, more preferably small At least 4. 0, more preferably at least 5, most preferably at least It has an average T cell stimulation index of about 6. For example, as shown in FIG. Peptides of this invention having an average T cell stimulation index of at least 5 are I-2 (SEQ ID NO: 5), LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16. 1 (SEQ ID NO: 23), LPI-17 (SEQ ID NO: 24), LPI-19 (SEQ ID NO: 26), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEq ID NO: 29) and LPI -23 (SEQ ID NO: 30). For example, as shown in FIG. 3, at least 6 Peptides of the invention having a mean T cell stimulation index of LPI-2 (SE Q ID NO: 5), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 2) 2), LPI-16. 1 (SEQ ID NO: 23), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) , LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30). Furthermore, preferred peptides are at least about 100, more preferably at least about 100. A Possibility Index of 200, most preferably at least about 300 (P. I. ) Has. The Positivity Index for peptides is Average T cell stimulation index, population of individuals sensitive to ryegrass pollen (eg , Preferably at least 15 people, more preferably at least 30 people or more) And at least 2. Has a T cell stimulation index for 0 such peptides Defined by multiplying the percentage of individuals Therefore, the positivity The index is the strength of the T cell response to the peptide (S. I. ) And ryegrass Both the frequency of T cell responses to peptides in a population of individuals sensitive to pollen It represents. For example, as shown in FIG. 3, the LolpI peptide LPI-15 (SEQ ID NO: 21) was in the group of individuals tested 12. An average S. 2 of 2. I. When With a positive response of 11%, 134. Yields a 2 Positivity Index . A Positivity Index of at least about 100 and a Flatness Index of at least about 4 LolpI peptides with a mean T cell stimulation index include: LPI -2 (SEQ ID NO: 5), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-13 (SEQ ID NO: 19), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16. 1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID N O: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) And LPI-23 (SEQ ID NO: 30). For example, in order to determine an accurate T cell epitope by fine mapping technique, , T cell stimulatory activity as measured by T cell biology techniques and therefore at least Peptide containing one T cell epitope is Modified by addition or deletion of amino acid residues at the terminal of ruboxy, tested and Changes in T cell reactivity to modified peptides are measured. If the natural protein sequence Two or more peptides sharing an overlapping region in If found to have human T cell stimulating activity, It is possible to generate additional peptides containing all or part of these and Can be tested by similar procedures. According to this technique The peptide is selected and produced recombinantly or synthetically. Fine map of peptide An example is as follows: a modification of the peptide LPI-18 (SEQ ID NO: 25) (Figure 2). The modified version is the peptide LPI-18. 5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18. 6 (SE Q ID NO: 40), LPI-18. 7 (SEQ ID NO: 41), LPI-18. 8 (SE Q ID NO: 42) (all of which are shown in Figure 4); peptide LPI- Modification of 20 (SEQ ID NO: 27) (Fig. 2) The version is the peptide LPI-20. 2 (SEQ ID NO: 43), LPI-20. 3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20. 4 (SEQ ID NO: 45), LPI-20. 5 (SEQ ID NO: 46) and LPI-20. 6 (SEQ ID NO: 47) (Shown in Figure 4); modification of peptide LPI-23 (SEQ ID NO: 30) (Figure 2) The version is the peptide LPI-23. 1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23. 2 (SEQ ID NO: 49) and LPI-23. 4 (SEQ ID NO: 50) (all of these are (See Figure 4). Peptides are treated with a strong T cell response to the peptide (eg, stimulating index , T for this peptide in a population of individuals susceptible to ryegrass pollen. The frequency of cellular responses, and other peptides from other species of grass, such as those discussed at the beginning of this peptide. Based on various factors, including potential cross-reactivity with allergens, for diagnostic or therapeutic applications To choose for. The physical and chemical properties of these selected peptides (eg, Solubility, stability) and their peptides are used in therapeutic compositions Whether or not those peptides are suitable for Decide if you need it. The selected peptide or selected modified peptide To measure the ability to stimulate T cells (eg, induce proliferation, lymphokine secretion) To do. The most preferred T cell epitope-containing peptide of the present invention Do not bind to immunoglobulin E (IgE) in allergic individuals or this Substantially lower than the protein allergen from which the peptide was derived (eg, less 100 times less, and more preferably at least 1000 times less) Does not bind IgE. The main complication in standard immunotherapy is anaphylaxis It is an IgE-mediated response such as Cie. Immunoglobulin E is the mast cell of the antigen Or binding and cross-linking to IgE on basophils and the resulting mediators (eg Release of histamine, serotonin, and eosin chemoattractant chemotactic factors). It is a mediator of the anaphylactic reaction that occurs. Individuals sensitive to LolpI Anaphylaxis in a significant percentage of , A significant percentage of the population of individuals susceptible to the Lolp I allergen (eg, low At least about 75%) does not bind IgE, or if these peptides Even if it binds to gE, such binding does not result in mediation from mast cells or basophils. It can be avoided by the use of peptides that do not result in the release of eater . The risk of anaphylaxis is due to immunotherapy of peptides with reduced IgE binding It can be reduced by use in In addition, it has minimal IgE stimulating activity Peptides are desirable for therapeutic effect. The minimum IgE stimulating activity is the natural Lo less IgE production than the amount of IgE production stimulated by the lpI protein allergen Say that. Similarly, IL-4 production can be compared and decreased IL-4 production is reduced IgE stimulation Shows activity. A preferred T cell epitope-containing peptide of the present invention is a ryegrass pollen sensitive individual. Allergens immunologically related to human or ryegrass pollen allergens (eg Da When administered in a therapeutic regimen to individuals susceptible to cgI, PoapI and PhlpI), An individual's allergic response to that allergen can be modified. Special And at least one T cell epitope of LolpI or at least derived from LolpI. Also contains two regions, each containing at least one T cell epitope. The preferred and preferred LolpI peptide was administered to individuals susceptible to ryegrass pollen. In that case, the T cell response of the individual to the allergen can be modified, Therefore, they are useful as therapeutic agents when dealing with grass susceptibility. A preferred isolated LolpI peptide or portion thereof of this invention is a minor LolpI peptide. Contains at least one T cell epitope, and therefore the peptide is at least about Contains 7 amino acid residues. For the purpose of therapeutic effect, the preferred therapeutic set of the present invention The product preferably comprises at least two T cell epitopes of LolpI, Thus, the peptide has at least about 8 amino acid residues, preferably at least 1 amino acid residue. Contains 5 amino acid residues. Furthermore, a therapeutic comprising the preferred isolated peptide of the invention The composition is a therapeutic regimen of administration of the composition to an individual susceptible to ryegrass pollen. To produce T cells in the individual that are tolerant to the protein allergen. Contains a sufficient percentage of T cell epitopes of all protein allergens. About 4 Including up to 5 amino acid residues in length (most preferably up to about 30 amino acid residues in length) The peptide of this invention produced by the synthesis is difficult to synthesize when the length is increased. It is particularly desirable because it can be It exhibits T cell stimulating properties and is therefore a useful therapeutic and / or tolerizing peptide. Derived from the Lolp I protein allergen, which is considered to be an intermediate in the development of Peptides include all or part of the following peptides: LPI-1 (SEQ ID NO: 3), LPI-1. 1 (SEQ ID NO: 4), LPI-2 (SEQ ID NO: 5), LPI -3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4 (SEQ ID NO: 7), LPI-4. 1 (SEQ ID NO: 8), LPI-5 (SEQ ID NO: 9), LPI-6 (SEQ ID NO: 10), LP I-7 (SEQ ID NO: 11), LPI-8 (SEQ ID NO: 12), LPI-9 (SEQ ID NO: 13), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 1) 5), LPI-12 (SEQ ID NO: 17), LPI-13 (SEQ ID NO: 19), L PI-14 (SEQ ID NO: 20), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-1 6 (SEQ ID NO: 22), LPI-16. 1 (SEQ ID NO: 23), LPI-17 ( SEQ ID NO: 24), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-19 (SEQ ID N O: 26), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-21 (SEQ ID NO: 28), LPI- 22 (SEQ ID NO: 29), LPI-23 (SEQ ID NO: 30) (FIG. 2) (here, The portion of this peptide is preferably the counterpart from which it was derived, as shown in FIG. Average T cell stimulation index equal to or higher than the average T cell stimulation index of the peptide Have). Even more preferably, peptides derived from the LolpI protein allergen Contains all or part of the following peptides: LPI-1. 1 (SEQ ID NO: 4), L PI-2 (SEQ ID NO: 5), LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4 (SEQ I D NO: 7), LPI-4. 1 (SEQ ID NO: 8), LPI-8 (SEQ ID NO: 12) , LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI -13 (SEQ ID NO: 19), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16. 1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SE Q ID NO: 25), LPI-19 (SEQ ID NO: 26), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30) (Shown in Figure 2). Furthermore, an even more preferred peptide derived from LolpI is the following peptide: Including peptides: LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4. 1 (SEQ ID NO: 8) , LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI -15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16. 1 (SEQ ID NO: 23), LPI-1 8 (SE Q ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30) (all shown in Figure 2). T cell stimulation Further public peptides that are believed to have activity include the following peptides: LP I-16. 2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16. 3 (SEQ ID NO: 32), LP I-16. 4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16. 5 (SEQ ID NO: 34), LP I-16. 6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16. 7 (SEQ ID NO: 36), LP I-16. 9 (SEQ ID NO: 37), LPI-16. 10 (SEQ ID NO: 38), L PI-18. 5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18. 6 (SEQ ID NO: 40), L PI-18. 7 (SEQ ID NO: 41), LPI-18. 8 (SEQ ID NO: 42), L PI-20. 2 (SEQ ID NO: 43), LPI-20. 3 (SEQ ID NO: 44), L PI-20. 4 (SEQ ID NO: 45), LPI-20. 5 (SEQ ID NO: 46), L PI-20. 6 (SEQ ID NO: 47), LPI-23. 1 (SEQ ID NO: 48), L PI-23. 2 (SEQ ID NO: 49) and LPI-23. 4 (SEQ ID NO: 50). One embodiment of the present invention is at least one T cell epitope of a protein allergen And includes the formula X_n-Y-Z_mCharacterized by a LolpI peptide having To do. According to this formula, Y is LPI-1 (SEQ ID NO: 3), LPI-1.1 (SE Q ID NO: 4), LPI-2 (SEQ ID NO; 5), LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4 (SEQ ID NO; 7), LP I-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-5 (SEQ ID NO: 9), LPI-6 (SEQ ID NO: 8) ID NO: 10), LPI-7 (SEQ ID NO: 11), LPI-8 (SEQ ID NO: 12) , LPI-9 (SEQ ID NO: 13), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI- 11 (SEQ ID NO: 15), LPI-12 (SEQ ID NO: 17), LPI-13 (SE Q ID NO: 19), LPI-14 (SEQ ID NO: 20), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) ), LPI-17 (SEQ ID NO: 24), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LP I-19 (SEQ ID NO: 26), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-21 (SEQ ID NO: 28), LPI-22 (SEQ ID NO: 29), LPI-23 (SEQ ID NO: 28) NO: 30), LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34), LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38), LPI-18.5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 40), LPI-18.7 (SEQ ID NO: 41), LPI-18.8 (SEQ ID NO: 42), LPI-20.2 (SEQ ID NO: 43), LPI -20.3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20.4 (SEQ ID NO: 45), LPI -20.5 (SEQ ID NO: 46), LPI-20.6 (SEQ ID NO; 47), LPI -23.1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23.2 (SEQ ID NO: 49) and LP An amino acid sequence selected from the group consisting of I-23.4 (SEQ ID NO: 50), Preferably, LPI-1.1 (SEQ ID NO: 4), LPI-2 (SEQ ID NO: 5), LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4 (SEQ ID NO: 7), LPI-4.1 ( SEQ ID NO: 8), LPI-8 (SEQ ID NO: 12), LPI-10 (SEQ ID NO: 1) 4), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-13 (SEQ ID NO: 19), L PI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-1 6.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-19 ( SEQ ID NO: 26), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID N O: 29), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.2 (SEQ ID NO: 3) 1), LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 3) 3), LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34), LPI-16.6 (SEQ ID NO: 3) 5), LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 3) 7), LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38), LPI-18.5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 40), LPI-18.7. (SEQ ID NO: 41), LPI-18.8 (SEQ ID NO: 42), LPI-20.2 (SEQ ID NO: 43), LPI-20.3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20.4 (SEQ ID NO: 45), LPI-20.5 (SEQ ID NO: 46), LPI-20.6 (SEQ ID NO: 47), LPI-23.1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23.2 (SEQ ID NO: 49) and LPI-23.4 (SEQ ID NO: 50). Selected amino acid sequence, preferably LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LP I-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SE Q ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29), LPI-23 (SEQ ID NO: 30) , LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32) , LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34) , LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36) , LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38) ), LPI-18.5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 40) ), LPI-18.7 (SEQ ID NO: 41), LPI-18.8 (SEQ ID NO: 42) ), LPI-20.2 (SEQ ID NO: 43), LPI -20.3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20.4 (SEQ ID NO: 45), LPI -20.5 (SEQ ID NO: 46), LPI-20.6 (SEQ ID NO: 47), LPI -23.1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23.2 (SEQ ID NO: 49) and LP An amino acid sequence selected from the group consisting of I-23.4 (SEQ ID NO: 50), Most preferably, LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 23) NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-23 (SEQ ID NO: 30) ), LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32) ), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34) ), LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36) ), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-16.10 (SEQ ID NO: 3) 8), LPI-18.5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 4) 0), LPI-18.7 (SEQ ID NO: 41), LPI-18.8 (SEQ ID NO: 4) 2), LPI-20.2 (SEQ ID NO: 43), LPI-20.3 (SEQ ID NO: 4) 4), LPI-20.4 (SEQ ID NO: 45), LPI-20.5 (SEQ ID NO: 4) 6), LPI-20.6 (SEQ ID NO: 47), LPI-23.1 (SEQ ID NO: 4) 8), LPI-23.2 (SEQ ID NO: 49) and LPI-23.4 (SEQ ID NO: It is an amino acid sequence selected from the group consisting of 50). Change To X_nIs an amino acid sequence adjacent to the amino terminus of Y in the amino acid sequence of protein allergen. A mino acid residue, Z_mIs a protein of Y in the amino acid sequence of the protein allergen. It is an amino acid residue adjacent to the C-terminus. In the formula, n is 0 to 30 and m is 0 to 3. It is 0. Preferably, this peptide or portion thereof is, as shown in FIG. It has an average T cell stimulation index equal to or higher than the average T cell stimulation index of Y. Preferably, the amino acids constituting the amino terminal of X and the carboxy terminal of Z are charged. Amino acids namely arginine (R), lysine (K), histidine (H), glutamine Acid (E) or aspartic acid (D); an amino acid having a reactive side chain such as Stain (C), Asparagine (N) or Glutamine (Q); or sterically From amino acids with small side chains, such as alanine (A) or glycine (G) select. Preferably n and m are 0-5, most preferably n + m is 1 Less than 0. Another embodiment of the invention provides a peptide comprising at least two regions, each region Region contains at least one T cell epitope of LolpI, and thus each region is small. It contains at least about 7 amino acid residues. Peptides containing at least two of these regions May contain more than 100 amino acid residues of the Lolp I allergen, but preferably contains At least about 14, more preferably at least about 20, most preferably at least It contains about 30 amino acid residues. Whatever you want For example, by generating the amino acid sequences of these regions and connecting them with a linker, antigen-presenting cells Can increase sensitivity to processing. Such a linker is Any non-epitope amino acid sequence or other suitable binding or conjugating agent Good. At least two regions each containing at least one T cell epitope In order to obtain suitable peptides containing Arrange with the same or different configuration. For example, including these T cell epitopes The non-adjacent regions can be arranged in non-adjacent configurations, and are preferably the same protein array. Can be led from Rugen. Not adjacent to the region containing the T cell epitope Arrangements, the natural amino acid sequence of the protein allergen from which those regions were derived Is defined as a different arrangement. Furthermore, non-contiguous regions containing T cell epitopes Can be arranged in a non-sequential order (eg, amino acids are A natural protein derived from a region containing a T cell epitope located up to the carboxy terminus. In a different order than the order of the white matter allergen amino acids). The peptide of this invention is At least 15%, at least 30%, at least of T cell epitopes of LolpI It can contain up to 50% or 100%. Individual peptide regions were generated and tested to determine which region was specific for LolpI. Which globulin E binds and which of these regions are mast cells or basophils Trigger the release of mediators (eg histamine) from the sphere You can decide whether to wake up. Binding and testing with immunoglobulin E Mast cells or positive cells in more than about 10-15% of allergic serum Peptide region found to cause mediator release from basophils Is preferably a peptide region that is arranged to form the preferred peptide of this invention. Not included in the area. Examples of preferred peptide regions that do not bind IgE (data not shown) are: Including: LPI-1 (SEQ ID NO: 3), LPI-1.1 (SEQ ID NO: 4), LP I-2 (SEQ ID NO: 5), LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4 (SEQ ID N O: 7), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-5 (SEQ ID NO: 9), LP I-6 (SEQ ID NO: 10), LPI-7 (SEQ ID NO: 11), LPI-8 (SEQ ID NO: 12), LPI-9 (SEQ ID NO: 13), LPI-10 (SEQ ID NO: 14) ), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-12 (SEQ ID NO: 17), LP I-13 (SEQ ID NO: 19), LPI-14 (SEQ ID NO: 20), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16.1 (S EQ ID NO: 23), LPI-17 (SEQ ID NO: 24), LPI-18 (SEQ ID NO: : 25), LPI-19 (SEQ ID NO: 26), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) , LPI-21 (SEQ ID NO: 28), LPI-22 (SEQ ID NO: 29), LPI − 23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16 ． 3 (SEQ ID NO: 32), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16 ． 5 (SEQ ID NO: 34), LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16 ． 7 (SEQ ID NO: 36), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-16 ． 10 (SEQ ID NO: 38), LPI-18.5 (SEQ ID NO: 39), LPI-1 8.6 (SEQ ID NO: 40), LPI-18.7 (SEQ ID NO: 41), LPI-1 8.8 (SEQ ID NO: 42), LPI-20.2 (SEQ ID NO: 43), LPI-2 0.3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20.4 (SEQ ID NO: 45), LPI-2 0.5 (SEQ ID NO: 46), LPI-20.6 (SEQ ID NO: 47), LPI-2 3.1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23.2 (SEQ ID NO: 49) and LPI- 23.4 (SEQ ID NO: 50) (The amino acid sequence of such region is shown in Figure 2 or 4) And a portion of the region contains at least one T cell epitope). Preferred peptides are various combinations of two or more of the above preferred regions or parts thereof. Including a set. Two or more regions (each region has the amino acid sequence shown in Figure 2 or 4) Preferred peptides, including combinations of), include: LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI- 10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI -15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-18 ( SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID N O: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI- 10 (SEQ ID NO: 14) and LPI-11 (SEQ ID NO: 15); LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI- 10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SE Q ID NO: 21) and LPI-16 (SEQ ID NO: 22); LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI- 10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SE Q ID NO: 21) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LP I-15 (SEQ ID NO: 21) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LP I-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI- 18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LP I-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI- 18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SE Q ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25) and LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI- 22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and L PI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI -11 (SEQ ID NO: 15); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI -4.1 (SEQ ID NO: 8); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI- 4.1 (SEQ ID NO: 8) and LPI-22 (SEQ ID NO: 29); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI- 11 (SEQ ID NO: 15) and LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-11 (SEQ ID NO: 15) ), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8) and LPI-22 (SEQ ID NO: 29); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SE Q ID NO: 30); and LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI-22 (SEQ ID NO: 29). Further preferred peptides containing various combinations of two or more of the above preferred regions include: Mu: LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-18 (SEQ ID NO: 25) , LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-18 (SEQ ID NO: 25) , LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); and LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38), LPI-18 (SEQ ID NO: 25) , LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30). In yet another aspect of the invention, at least one LolpI T cell epitope each. A composition comprising at least two peptides (eg, at least two peptides). A physical mixture of peptides). Such compositions are further pharmaceutically acceptable Conventional non-pharmaceutical excipients for diluent carriers or reagent applications for therapeutic use It may be in the form of a composition having the agent. When used therapeutically, such compositions One or more effective doses of the above are simultaneously or sequentially administered to individuals susceptible to ryegrass pollen You can do it. In another aspect of the invention, LolpI can be administered simultaneously or sequentially. A combination of peptides is provided. Such a combination comprises only one peptide or If desired, therapeutic compositions containing two or more peptides may be included. Such composition The products can be used simultaneously or sequentially in suitable combinations. Preferred set of LolpI peptides that can be administered or used simultaneously or sequentially The products and preferred combinations (including peptides having the amino acid sequence shown in Figure 2) are , Including the following combinations: LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI- 10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SE Q ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-18 (SEQ ID NO: : 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI- 10 (SEQ ID NO: 14) and LPI-11 (SEQ ID NO: 15); LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI- 10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SE Q ID NO: 21) and LPI-16 (SEQ ID NO: 22); LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI- 10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SE Q ID NO: 21) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LP I-15 (SEQ ID NO: 21) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LP I-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI- 18 (SEQ ID NO: 25) and LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LP I-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25) ), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and L PI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25) and LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI- 22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25) and LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID N0: 27) and L PI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and L PI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-23 (SEQ ID NO: 30) and LPI-16.1 ( SEQ ID NO: 23); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI -11 (SEQ ID NO: 15); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI -4.1 (SEQ ID NO: 8); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI- 4.1 (SEQ ID NO: 8) and LPI-22 (SEQ ID NO: 29); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI- 11 (SEQ ID NO: 15) and LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI- 11 (SEQ ID NO: 15), LPI-4.1 (SEQ ID N0: 8) and LPI-22 ( SEQ ID NO: 29); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); and LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI-22 (SEQ ID NO: 29). Further administration of LolpI peptides which can be administered or used simultaneously or sequentially Preferred compositions and preferred combinations (peptides having the amino acid sequences shown in Figure 2 or 4) Inclusive) includes the following: LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI- 18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 ( SEQ ID NO: 30); LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-2 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); and LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38), LPI-18 (SEQ ID NO: 25) , LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30). In each of the preferred compositions above, the peptide LPI-16.1 (SEQ ID NO: 2 3), LPI-18 (SEQ ID N O: 23), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30) ) Can be replaced as follows: Peptide LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) (FIG. 2) is LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16. 3 (SEQ ID NO: 32), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16. 5 (SEQ ID NO: 34), LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16. 7 (SEQ ID NO: 36), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-16. Can be replaced with 10 (SEQ ID NO: 38) (all shown in Figure 4) The peptide LPI-18 (SEQ ID NO: 25) (FIG. 2) is the peptide LPI-18 ． 5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 40), LPI-18 ． 7 (SEQ ID NO: 41), LPI-18.8 (SEQ ID NO: 42) (all shown in FIG. 4 Can be replaced with the peptide LPI-20 (SEQ ID NO: 2). 7) is the peptide LPI-20.2 (SEQ ID NO: 43), LPI-20.3 (SE Q ID NO: 44), LPI-20.4 (SEQ ID NO: 45), LPI-20.5 (SE Q ID NO: 46) and LPI-20.6 (SEQ ID NO: 47) (all shown in Figure 4 Peptide LPI-23 (SEQ ID NO: 30) , Peptide LPI-23.1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23.2 (SEQ ID NO: 49) and LPI-23.4 (SEQ ID NO: 50) (all in FIG. 4). Shown). The invention is further described by the following non-limiting figures and examples. Example Example 1 Isolation and cloning of a nucleic acid sequence encoding LolpI Total mRNA was matured by the phenol method of Herrin and Michaels (supra). Extracted from lath pollen. Commercial kit of double-stranded cDNA from 1 μg of total mRNA (CDNASYNTHESES SYSTEM PLUS KIT, Maryland, Gaithersburg, BRL) I made it. After phenol extraction and ethanol precipitation, cDNA was transferred to T4 DNA poly. Smoothed using merase (Promega, Wisconsin, Madison), and ethanol Rafnar et al. (1991), J. Biol. Chem., 266: 1229-1236; Frohman et al. 0), Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 85: 8998-9002; and Roux (1990), BioTech., 8 : 48-57 method for self-annealing for use in modified Ancard PCR reactions Ligated to AT and AL oligonucleotides. Oligonucleotide AT Is the sequence 5'-GGGTCTAGAGGTACCGTCCGATCGATCATT-3 '(SEQ ID NO: 71) (Rafnar et al. , Supra) oligonucleotide AL has the sequence AATGATCGATGCT (SEQ ID NO: 72) (R afnar, etc.). Polymerase chain reaction (PCR), commercially available kit (Perkin Elmer Cetus, Norwalk, Connecticut). With the kit And 10 μl of 10 × buffer containing dNTPs was added to each 1 μg of primer AP, Has the sequence 5'-GGGTCTAGAGGTACCGTCCG-3 '(SEQ ID NO: 73) (Rafnar et al., Supra). And LpA-5, which has the sequence 5'-CCCTGCAGATTATTTGAGATCTTGAG-3 '(SEQ ID CDNA with NO: 74 (20 μl of linker-linked cDNA reaction mix) 3-5 μl), 0.5 μl Amplitaq DNA polymerase and 100 μl It was mixed with just enough distilled water. Nucleotides 1-8 of LpA-5 (5'-CCCTGCAG) were used for cloning purposes. Corresponding to the added PstI site; the remaining nucleotides are Corresponds to the non-coding strand sequence complementary to Leotide 483-500. These samples were run on a programmable thermal controller (Massachusetts, Camb Ridge, MJ Research, Inc. ) Was used for amplification. The first five rounds of amplification , Denaturation at 94 ° C for 1 min, primer to template at 45 ° C for 1.5 min It consisted of annealing and chain extension at 70 ° C. for 2 minutes. The last 20 Lau of amplification Handshake consisted of denaturation as described above, annealing at 55 ° C for 1.5 minutes and extension as described above. It was. Then 5 percent (5 μl) of this first amplification was used in the second amplification. Using. By the amplification, 10 μl of 10 × buffer containing dNTP was added to each 1 μg of primer AP and primer LpA-3, which has the sequence 5′-CCCTGCAGTCATG 0.5 μl Amplitaq DNA Pos having CTCACTTGGCCGAGT-3 ′ (SEQ ID NO: 75) Mix with Limerase and distilled water to make 100 μl. The second PCR reaction Performed as described here. LpA-3 nucleotides 1-8 (5'-CCCTG CAG-3 ') corresponds to the PstI site added for cloning purposes; Otides 9-12 (5'-TCA-3 ') correspond to complementary sequences for new stop codons The remaining nucleotides are the nucleotides of the full-length clone of LolpI shown in FIG. It corresponds to the non-coding strand complementary to 793-810, which is the translated sequence of LolpI. Alignment (Figure 1), natural stop codons and 3'untranslated sequences. The amplified DNA was subjected to sequential chloroform, phenol and chloroform extractions. Then 0.5 volume of 7.5 ammonium acetate and 1.5 volume of isop at -20 ° C. Recovered by precipitation with ropanol. Precipitation and washing with 70% ethanol After the digestion, the DNA was digested with XbaI and PstI simultaneously in 15 μl reaction solution, Swim in 3% GTG NuSieve low melting point gel (Main, Rockport, FMC) for manufacturing Moved. A DNA band of appropriate size is visualized by EtBr staining, excised, Commercial sequencing kit (Sequenase kit, Ohio, Cleveland, U.S.B. dideoxy chain termination method (Sanger et al., (1 977), Proc.Natl.Acad.Sci USA, 74: 5463-5476) and sequenced into appropriately digested M13mp18 for sequencing. Gated. M13 forward and reverse primers (N.E.BioLabs, Beverly, MA) and And internal sequencing primers LpA-13, LpA-12, LpA-9, LpA -2, LpA-7, LpA-10 and LpA-IA were used to sequence both chains. It was LpA-13 has the sequence 5'-GAGTACGGCGACAAGTGGC-3 '(SEQ ID NO: 76). , Which corresponds to nucleotides 121-139 shown in FIG. LpA-12 Has the sequence 5'-TTCGAGATCAAGTGCACC-3 '(SEQ ID NO: 77), which is shown in Figure 1. Corresponding nucleotides 310-318. LpA-9 has the sequence 5'-GTGACAGCC TCGCCGG-3 '(SEQ ID NO: 78), which is nucleotide 335 shown in FIG. Corresponds to the non-coding strand sequence complementary to ˜350. LpA-2 has the sequence 5'-GGGAATT CCATGGCGAAGAAGGGC-3 '(SEQ ID NO: 79). Nucleotide 1 of LpA2 ~ 7 (5'-GGGATT-3 ') is an EcoRI restriction site added for cloning purposes The remaining sequence of LpA-2 corresponds to nucleotides 425-4 of FIG. Corresponds to 41. LpA-7 has 5'-GTGCCGTCCGGGTACT-3 '(SEQ ID NO: 80) And corresponds to the non-coding strand sequence complementary to nucleotides 503-518 of FIG. LpA-10 has the sequence 5'-CCGTCGACGTACTTCA-3 '(SEQ ID NO: 81), Is the non-coding strand sequence complementary to nucleotides 575-590 of FIG. Corresponds to the column. LpA-IA has the sequence 5'-GGAGTCGTGGGGAGCAGTC-3 '(SEQ ID NO: 82), which corresponds to nucleotides 654-672 in FIG. Multiple clones from several independent PCR reactions were sequenced. Lolp I Nucleotide (SEQ ID NO: 1) of the clone 26j, which is a surface clone, and deduction The amino acid sequence (SEQ ID NO: 2) is shown in FIG. As shown in FIG. 1, LolpI The nucleic acid sequence encoding the sequence begins at the ATG start codon at nucleotides 16-18. An open reading frame ending at the stop codon at nucleotides 805-807. Have a room. The translated protein has a deduced amino acid sequence of 263 amino acids. And with the expected molecular weight of 28.4 kD and pI 5.55. Start methionine By amino acid sequencing (Cottam et al. (1986), Biochem. J., 234: 305-310). Is a numbered amino acid-23, as defined by₂ With the amino acids numbered +1 corresponding to the termini. Amino acids -23 to -1 (FIG. 1) corresponds to the leader sequence, which is cleaved to produce the mature protein; Therefore, the mature protein consists of 240 amino acids and has a predicted molecular weight of 26.1 kD. And pI 5.38. A single potential N-linked glycosylation site is at amino acid 9 It is in. Amino acids 1-30 of clone 26j (Fig. 1) are NH of LolpI.₂The end is announced Correspond exactly to the sequence (Cottam et al., Supra). Amino acid 21 of clone 26j 3- 240 (FIG. 1) is the published internal amino acid sequence of LolpI (Esch and K1apper (1 989), Mol. Immunol., 26: 557-561). Example 2 Identification of polymorphism in LolpI Many polymorphisms in the nucleotide sequence encoding LolpI result in different LolpI sequences. Found during loan amplification and sequencing. Some of these polymorphs are clones 26j causes amino acid changes, but others do not. It is a silent polymorphism. The polymorphisms found in the LolpI coding sequence are shown in Table 1. Put together. The nucleotide base numbers are the same as those of the sequence of clone 26j shown in FIG. It is a thing. All identified nucleotide polymorphisms (two independent Polymorphism found in sequence analysis of clones by PCR reaction) 6j (FIG. 1) is shown in comparison with the sequence of SEQ ID NO: 1. In each codon triplet The polymorphic residues of are numbered. Productive amino acid changes are also shown, but most Any nucleotide polymorphism is silent and produces no amino acid changes. 28 potential Only specific polymorphisms were found in clones from a single PCR reaction. These 28 17 of the potential polymorphisms in The remaining eleven potential polymorphic sites specifically produce the following amino acid changes: T₁₁ → M, A₄₉→ V, R₆₇→ S, K₇₉→ R, V₉₀→ I, Q₁₃₃→ R, I₁₆₂→ T, V₁₇₃ → E, I₁₈₇→ T, V₂₂₃→ F and K₂₃₂→ R. Latent in this amino acid 223 Recurrent polymorphism (V₂₂₃→ F) has been reported previously (Perez et al., Supra). Example 3 Reactivity of human IgE towards purified recombinant and native LolpI The cloned DNA encoding LolpI and LolpIX was expressed in E. coli and Purified by chelate affinity column. These isoforms and natural grass proteins Monoclonal antibodies were also used to affinity purify and identify the quality. set Recombinant LolpI was purified biochemically in mAb and human IgE reactivity studies. However, it was compared to LolpI and LolpIX (data not shown). Human IgE Reactivity of recombinant to native and recombinant forms was determined by direct binding ELISA Was equal to In the competition assay, the native LolpI and LolpIX proteins were It was found to completely block IgE binding to Lolp soluble pollen extract (SPE). However, the recombinant forms of LolpI and LolpIX only partially bind IgE to the extract. I couldn't stop. However, recombinant LolpI and LolpIX are still They were active in the competition assay. These assays were then Expanded to tan blot inhibition studies; both methods were performed in groups I and IX Previous discovery that it constitutes one of the major allergen proteins of lium perenne grass pollen Ensured. In addition, LolpI and LolpIX natural and recombinant allergens are Soluble pollen extracts of other grass species of IgE in allergic patients (Dacg, Phlp and Poap) Showed inhibition of binding to. The LolpI and LolpIX proteins have been successfully linked to IgE binding. And the extent to which they compete with these other grasses implies a hierarchy of homology between species. these Study confirms discovery of IgE epitope shared among temperate grass allergens And expand. The procedure used for the above examples was as follows:Allergen extraction and decolorization Defatted Lolp I pollen was treated with 50 mM phosphate buffer, 15 mM NaCl (pH 7). ． 2) and protease inhibitors (PMSF, leupeptin, SPTI and pepstatin) extracted twice at 4 ° C overnight. I put it out. The extract was then treated with DE-52 (Whatman) to 50 mM phosphoric acid. Decolorization was carried out by batch adsorption with buffer, 0.3 M NaCl (pH 7.2).Biochemical purification of LolpI allergen The decolorized LolpI extract was treated with NH_FourH by adding OH₂Transparent in O (pH 8.0) Was analyzed. This material was loaded onto a DE-52 column and loaded with 1 mM, 4.5 mM and 7.5 mM. mM NaH₂PO_FourIt was eluted stepwise with. Most Group I allergens 4.5 mM NaH₂PO_FourWas eluted at. Further separation of Group I The E-52 enriched fraction was run on an A (26/60) superdex 75 column (Pharmacia). It was achieved byImmunoaffinity purification of LolpIX allergen 50% of 1B9 ascites (NH_Four)₂SO_FourAnd then Q-Cephalo (Pharmacia). Purified 1B9, anti-LolpIX antibody, then , Affigel-10 (Biorad) according to the manufacturer's instructions. Bleached flower Either the flour extract or the DE-52 enriched material was loaded into the 1B9 Affigen column overnight. Circulated at ° C. Wash the column with PBS, PBS + 0.5M MaCl, then Then, it was eluted with 0.1 M glycine (pH 2.7). The eluted LolpIX fraction , IM Tris base (pH 11) was used for neutralization.Expression and purification of recombinant LolpI LolpI cDNA encoding from the first amino acid to the stop codon of the mature protein Ligated into pET11dΔHR containing a leader encoding 6 histidines. I got it. This HIS₆On a nickel-NTA agarose column (Qiagen). Used for manufacturing. rLolpI was expressed in E. coli.SDS-PAGE, electroblotting and immunoblotting Electrophoresis was performed using a 12.5% polyacrylamide gel. these The sample was run under reducing conditions (40 mA constant current for 4 hours). Electric swimming After transfer, proteins were transferred to nitrocellulose membranes (1.5 A at 1. 5 hours). The blot was stained with 1% India ink and then with Tween solution (2 mM Squirrel-HCl (pH 7.5), 0.71M NaCl and 0.05% Tween) Blocked with 1% skimmed milk in 1% FCS for 1 hour. Human plasma sample Pre-adsorbed with blank nitrocellulose for 1.5 hours prior to incubation . Blot sections overnight with primary antibody diluted in 1% milk / tween solution Incubated at room temperature (RT). Wash these blot sections 3 times and Incubated for 2 hours at RT in biotinylated second AB (1: 2500). This Wash these blot sections 3 times, and finally¹²⁵1:00 with I-streptavidin At RT Incubated. These sections were washed many times to remove unbound label and Exposed to Rum. Autoradiography was performed at -80 ° C.Direct, competition and depletion ELISA Microtiter plate at 100 μL per well, 2.5-10 in PBS ． 0 pg / mL of coated antigen (grall soluble pollen extract (SPE), LolpI, Lolp IX, LolpIX, recombinant LolpI, and / or recombinant LolpIX) at 4 ° C. Incubated overnight. These plates were placed between PBS-T It was washed 3 times with an acid buffered salt solution 0.05% Tween 20). Remove unbound antigen , Plate 300 μL / well of 1 MG / ML PVP (0.5% gelatin P (In BS) at room temperature (RT) for 1 hour. All subsequent reagents directly Human plasma was added at 100 μL / well for ELISA and serially diluted human plasma was added in duplicate. And incubated overnight at 4 ° C. This is followed by biotinylated goat anti-human Ig E (1: 1000) at room temperature for 1 hour and then streptavidin-HR It was treated with PO (1: 10,000) at RT for 1 hour. TMB substrate and H₂O₂To Add fresh mix; let develop for 2-5 minutes. Stop the reaction by adding IM phosphoric acid I stopped it. 450 NM of these plates with Dynatec plate reader And the absorbance of duplicate wells was averaged. Equal volume serial dilutions of human plasma samples for competitive ELISA Antigens or PBS-T (for control). These samples were incubated overnight at 4 ° C. After incubation, add to the microtiter plate and add the ELISA plate as described above. The remaining steps were performed. Preliminary human plasma in wells coated with antigen or PBS for depletion ELISA Incubate, collect, and reincubate in freshly coated wells It was This ELISA was then performed as outlined above.Example 4 Study of human T cells using LolpI Synthesis of overlapping peptides Ryegrass LolpI overlapping peptides using standard Fmoc / tBoc synthetic chemistry Was synthesized and purified by reverse phase HPLC. Figure 2 shows the LolpI used in these studies. The peptides are shown (SEQ ID NO: 3-30). Peptide names are consistent.IgE binding studies using overlapping peptides Any of the peptides shown in FIG. 2 could be labeled when analyzed by a solid phase ELISA assay. It did not bind to detectable amounts of IgE from purified human plasma (data not shown). I). The procedure of the ELISA assay using this overlapping peptide is essentially This is the same as that described in Example 3.T cell response to ryegrass antigenic peptides Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) are exposed to seasonal rhinitis. Grass allergic disease showing floor symptoms and positive MAST and / or skin test on grass 60 ml of heparinized blood from an individual by centrifugation of lymphocyte separation medium (LSM) Purified. Long-term T cell line, complete medium for selection of LolpI-reactive T cells IRPMI-1640, 2 mM L-glutamine, 100 U / ml penicillin / Streptomycin, 5 × 10^FiveM2-mercaptoethanol and 10 mM H In bulk culture of EPES (supplemented with 5% heat-incubated human AB serum) 2 × 10⁶PBL / ml, 25 mg / ml purified natural Lolp I (protein Humidified 5% CO with a single band on the₂In an incubator It was established by stimulation at 37 ° C. for 6 days. The amount of this inducing antigen is It was determined to be optimal for activation of T cells from grass allergic patients. Survivable The cells were purified by LSM centrifugation and 5 units of recombinant human IL-2 / ml and Cells were no longer lymphomas in complete medium supplemented with 5 units of recombinant human IL-4 / ml. The cells were cultured for up to 3 weeks until they were considered to be "quiet" without responding to the in. Then Selected peptides of these T cells, recombinant LolpI (rLolpI), purified natural Proliferate against LolpI, recombinant LolpIX (rLolpIX) or Derpl (rDerpl) The ability to 2x10 for assay^Four2 x 10 resting cells^FourThe home of P-stein-Barr virus (EBV) transformed B cells (see below). In the presence of) 2 to 50 mg / ml of rLolpI, purified natural LolpI, rDerpI or rLolp IX for 3 days in 200 ml volume of complete medium in duplicate 96-well round bottom plates. I was re-stimulated for a while. Then, 1 mCi of tritiated thymidine was added to each well by 16-2. Added for 0 hours. Collect the captured counts on a glass filter mat for liquid Processed for scintillation counting. rLolpI, purified natural LolpI and recombinant LolpIX, as well as some of the antigenic peptides synthesized as described above (ie Peptides that induce immune responses, especially positive T cell responses in these assays) The amount of varying antigen was measured in an assay using. T using these titrations The amount of peptide in the cell assay was optimized. Maximum in titration of each peptide The response is expressed as a stimulus index (SI). This S. I. Is pepti Counts per minute (CPM) taken up by cells in response to Only divided by CPM taken up by cells. Background The S.D. I. Value is considered "positive" and the peptide is T cell It shows that it contains an epitope. These positive results are reported in the patients tested. Used in the calculation of the average stimulation index for each peptide for the loop did. These results (data not shown) indicate that one patient had rLolpI and purified Responsive to native LolpI and LolpI peptides but not to recombinant Derpl It shows that this Shows that the LolpIT cell epitope is recognized by T cells from this particular allergic patient. Showing that rLolpI contains such a T cell epitope There is. T cells from most patients also react with rLolpIX, which is a T cell Shows the presence of the LolpIX antigen in the purified native LolpI preparation used to induce I am inviting. The above procedure was followed for many other patients. If the individual patient results are The patient had an S. I. Responded with and from LolpI S. of 2.0 or more for at least one peptide derived. I. I responded with Lamb, mean S. I. It was used in the calculation of. 35 patients Fig. 3 shows a summary of positive experiments from the subjects. All 35 T cell lines were purified However, it responded to LolpI and rLolpI. The numbers in brackets refer to that particular peptide The percentage of patients responding is shown. The bar indicates the position of each peptide. Table of ibidity index (% of responding patients multiplied by mean SI) are doing.Preparation of EBV-transformed B cells for use as antigen presenting cells Autologous EBV transformed cell lines were transformed into 5 x 10⁶1 ml of PBL B-59 / 8 Macaque cell line (ATCC CRL1612, MD, Rockvill e, American Type Culture Collection) with conditioned medium, 1 mg / ml of phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) 12 x 75 mm polypropylene round bottom Falcon snubber for 60 minutes at 37 ° C in the presence of Top Cap Tube (Becton Dickinson Labware, Lincoln Park, New Jersey) ). These cells are then treated with 5 RPMI supplemented with 10% heat-inactivated fetal bovine serum instead of% human AB serum 1.25 x 10 in -1640 medium⁶Dilute to cells / ml, 200 ml ali The coats were cultured in flat bottom culture plates until visible colonies were detected. Next They were then transferred to larger wells (until the cell line was established). Those skilled in the art will appreciate that the invention described herein may be modified or altered in ways other than those specifically described. I will admit that I can be done. This invention includes all such variations and modifications. That is to be understood. This invention is also hereby individually or All steps, features, compositions and compounds To include all combinations of any two or more of the steps or features. Example 5 Cloning and expression of DacgI, PoapI and PhlpIA. Cloning of DacgI Standard acid phenol extraction procedure (Sambrook et al. (1989), Molecular Cloning: AL aboratory manual, 2nd edition, Cold Spring Harbor Laboratoy Press, New York, Co RNA was obtained from pollen of Dactylis glomerata using ld Spring Harbor). This And other pollens listed below were purchased from Greer Laboratories (Lenoir, NC). It was Single-stranded and double-stranded cDNA were isolated from total D. glomerata RNA by BRLcDN Prepared using the A synthesis system (Gaithersberg, MD) and standard procedures (Sambro ok et al. (1989) supra) and blunt-ended and self-annealed. Ochido AT (5'-GGGTCTAGAGGTACCGTCCGATCGATCATT-3 ') (SEQ ID NO: 71) and AL (5'-AATGATCGATGCT-3 ') (SEQ ID NO: 72) (Rafnar et al., (1991), J. Biol. Chem., 266: 1229-1236). 5'untranslated sequence, nucleotide sequence encoding predicted leader sequence and mature protein A gene encoding DacgI containing a nucleotide sequence encoding the first part of white matter The amino portion of the offspring was cloned using the polymerase chain reaction (PCR). Oligonucleotide primer AP-2 (5'-GGGTCTAGAGGTACCGTCC-3 ') (SEQ I D NO: 83) and LpA-7 (5'-GTGCCGTCCGGGTACT-3 ') (SEQ ID NO: 80) was used in the first amplification. Oligonucleotide primer AP -2 and LpA-9 (5'-GTGACAGCCTCGCCGG-3 ') (SEQ ID NO: 78) were added to the first Used in the second amplification, where 10% of the amplification was used as template cDNA. MJ using GeneAmp DNA Amplification Kit (Perkin Elmer, Norwalk, Connecticut) Research, Inc. Programmable Thermal Controller (Cambridge, Mass.) PCR was performed using a roller. Samples at 94 ° C for 1 minute, 54 ° C at 1. Amplification was performed for 24 cycles by heating for 5 minutes and 70 ° C. for 1 minute. The resulting PCR product was blunt ended using T4 DNA polymerase. (Sambrook et al. (1989) supra) and digested with the restriction endonuclease XbaI. did. Unless otherwise indicated, all endonucleases and polymerases , New England BioLabs (Beverly, Mass.). Van of about 400 base pairs Isolated from a low melting point agarose gel (FMC, Rockland, MD) and It was ligated into the immediately digested pUC19. Then, the dideoxy sequencing method ( Sanger et al. (1977), Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 74: 5460-5463). 22.2 and 22.5 contain the nucleotide sequence of the gene encoding DacgI. I confirmed that 600-base pair cd containing the internal nucleotide sequence of the gene encoding DacgI NA to the primer DGI-3 (5'-TTGGATCCTACGGCAAGCCGACCGGC-3 ') (SEQ ID NO: 84) and LpA-10 (5'-CCGTCGACGTACTTCA-3 ') (SEQ ID N0: 81). Amplified. A 300 bp cDNA containing the internal DacgI sequence was used as primer DG. I-4 (5'-TTGGATCCATCCCGAAGGTGCCCCCGGG-3 '(SEQ ID NO: 85), where 14 Position G may be A) and LpA-9 (5'-GTGACAGCCTCGCCGG-3 ') (SEQ It was amplified using ID NO: 78). These cDNAs were incubated at 94 ° C for 45 seconds for 60 seconds. Amplification was performed for 34 cycles by heating to 45 ° C for 45 seconds and 72 ° C for 1 minute. These PCR products were blunt ended using T4 DNA polymerase as described above. Digested, digested with BamHI and ligated into appropriately digested pUC19. The clones 86.1 (600 base pairs) and 88.6 (300 base pairs) were sequenced , And contained the sequence of the gene encoding DacgI. The carboxy portion of the gene encoding DacgI, including the 3'untranslated region, was In PCR, the oligonucleotide primer AP (5'-GGGTCTAGAGGTACCGTCCG- 3 ') (SEQ ID NO: 73) and DGI-8 (5'-AGGTGACCTTCCACGTCG-3') (SEQ ID NO: 86) in the second PCR using the oligonucleotide primer (5'-T TGGATCCTGGCGCTGCTGGTGAAGTA-3 ') (SEQ ID NO: 87) . Heating to 94 ° C for 1 minute, 60 ° C for 40 seconds, and 74 ° C for 1 minute is 25 hours. Eggled to amplify material. The 700 bp PCR product was BamH Digested with I and Asp718 (Boehringer Mannheim, Indianapolis, Indiana) And isolated and ligated into pUC19 which was appropriately digested as above. Black Isolates 119.2, 119.4, 119.6, 119.9 and 119.12. And was sequenced and found to contain the sequence of the gene encoding DacgI. A cDNA clone encoding the mature DacgI protein was cloned into an oligonucleotide Immer DGI-7Eco (5'-TTGAATTCATCCCGAAGGTGCCCCCG-3 '(SEQ ID NO: 88 ) Here 14th position G may be A) and PhA-1.2 (5'-TTGGTACCTCACTTGGAC TCGTAGCT-3 ') (SEQ ID NO: 89). These cds Heat NA to 94 ° C. for 1 minute, 54 ° C. for 1.5 minutes and 70 ° C. for 1 minute 24 It was amplified in a cycle. Digest the amplified cDNA with EcoRI and Asp718 And isolated and ligated into appropriately digested pUC19. These cDNAs The clones 106.5, 106.6, 106.9 and 106.12 were digested with dideoxy. It was identified by the sequencing method as containing the DacgI sequence. Of clone 106.5 Nucleotide (SEQ ID NO: 51) and deduced amino acid sequence (SEQ ID NO: 52) Is shown in FIG. Nucleotides 509-515 (encoding amino acids 171-172) ) Is from the sequence of clone 106.12. Distribution of clone 106.5 Rows were not resolved in this area. The insert from clone 106.5 was isolated and appropriately deleted. Expression vector pET-11d (Wisconsin, Madison, Novagen: Jameel, etc.) (1990), J. Virol., 64: 3963-3966). pET-11d vector Code for 6 histidine (His6) immediately 3'to the ATG start codon. Containing a unique sequence followed by a unique EcoRI endonuclease restriction site It was modified as follows. Second EcoRI end-nuclear in vector The restriction site is (close to the ClaI and HindIII endonuclease restriction sites. Position), previously removed by digestion with EcoRI and HindIII and blunted I made it and ligated it. The recombinant clone was used to transform E. coli BL21-DE3 strain. Culture A₆₀₀To 1.0 and add IPTG to a final concentration of 1 mM And let it grow for another 2 hours. Spin the bacteria by centrifugation (7,930G, 10 minutes) Collect 90ml 6M Guanidine HCl, 0.1M Na₂HPO_Four(PH 8. The cells were lysed by shaking vigorously in 0) for 1 hour. Recombinant DacgI was extracted from this extract Ni⁺²Chelating column (Hochuli et al. (1987) J. Chromatog., 411: 177-184; Ho chuli et al. (1988) Bio / Tech, 6: 1321-1325).B. Cloning of PoapI RNA was isolated from pollen of Poa pratensis, double-stranded cDNA was prepared and The oligonucleotides AT and AL self-annealed as described in Section A. In addition It was The PCR product was labeled with the oligonucleotide primer Phl-7 (5'-CCGAATTCGTGGAG AAGGGGTCCAA-3 ') (SEQ ID NO: 90) and Poa-I (5'-TTAGGATCCTCACTTATCATAIG ACGTATC-3 '(SEQ ID NO: 91) where C in 13th place may be T and A in 16th place is G can be, A in 19th can be G, G in 23rd can be C, A in 24th can be (T may be sufficient, C at the 25th position may be T or A or G, and A at the 28th position may be G). Was amplified using. All PoapI clones at 94 ° C for 1 minute, 55 ° C for 1 minute Amplified by 20 cycles of heating to room temperature and 72 ° C. for 1 minute . The grown material was finally heated to 72 ° C for 5 minutes. The remains that code for PoapI Isolation of three clones 11, 15 and 17 containing part of the gene nucleotide sequence did. The DacgI sequence encoded by clones 11, 15 and 17 is shown in FIG. Corresponds to mino acids 151-240. A clone containing the partial nucleotide sequence of the gene encoding PoapI was cloned into Gonucleotide primer AP and Poa-3 (5'-TTGAATTCCTTGTCATTGCCCTTCTG-3 ' ) (SEQ ID NO: 92) in the first PCR, AP and Poa-4 (5'-AAGAATTCCTTCTG CTTGATGTCCAC-3 ') (SEQ ID NO: 93) was derived from the PCR used in the second PCR. It was The other clones were oligonucleotide primers AP and Poa-6 (5'-ATGAAT TCGAGTCGTGGGGAGCCGTC-3 ') (SEQ ID NO: 94) was used in the first PCR, AP and Second PCR of Poa-7 (5'-ATGAATTCGTCTGGAGGATCGACACC-3 ') (SEQ ID NO: 95) It was derived from the PCR used in. Clones 58, 59 and 63 are primers AP And Poa-4 were used to derive from PCR. Clones 91 and 97 are primers Derived from PCR using AP and Poa-7. Additional clones were cloned into oligonucleotide primers Poa-1 and Poa-5 (5'-ATGAA TTCATCGCAAAGGTTCCCCCC-3 ') (SEQ ID NO: 96) where A at position 14 is G or C Or it may be T). These clones 113, 114 and 115 are part of the gene encoding amino acids 1-240 of PoapI. Corresponding (see FIG. 6). The nucleotide of clone 114 (SEQ ID NO: 53) and The deduced amino acid sequence (SEQ ID NO: 54) is shown in Figure 6. Nucleotide 9 in Figure 6 3 is undetermined and may be G or C or T or A, but with the letter "N" It is represented. Nucleotide 94 in FIG. 6 has not been definitively elucidated, It may be C or T but is represented by the letter "B" rather than A. Nucleotide 93 The codon containing (GGN) encodes glycine at residue 31. Nucleotide 9 The codon containing 4 (BCC) is alanine (GCC), proline at amino acid 32. (CCC) or serine (TCC). In Figure 6, the amino acid at residue 32 Is represented by "X". The inserts from clones 11 and 114 were isolated and Digested expression vector pET-11d (Wisconsin, Madison, Novagen: Jamee l et al. (1990) J. Virol.64: 3963-3966). Recombinant protein Expression was performed as described in Section A. above.C. Phlp1 cloning RNA was isolated from pollen of Phleum pratense and as described in Section A above. To prepare a double-stranded cDNA and self-anneal the oligonucleotide AT and AL was added. The clone was cloned into the oligonucleotide primer PhA1.1 (5'-TTTGGAT CCTCACTTGGACTCGTAGCT-3 ') (SEQ ID NO: 97) and Phl-2 (5'-TTGAATTCTCGCGAA GGTGCCCCCG-3 '(SEQ ID NO: 98), where G at position 13 may be A) Derived from the PCR used. These clones 20 and 22 contain the amino acids of Phlp1. It corresponds to the portion of the gene encoding 1-240 (see Figure 7). Clone 20 Nucleotide (SEQ ID NO: 55) and deduced amino acid sequence (SEQ ID NO: 56) Is shown in FIG. A clone containing a partial nucleotide sequence of the gene encoding Phlp1 was cloned into Gonucleotide nucleotide Phl-7 (5'-CCGAATTCGTGGAGAAGGGGTCCAA-3 ') (SEQ I D NO: 90) and PhlA1.1 were used to derive from PCR. Clones 47-52 Derived from this PCR. These clones contain amino acids 151-240 of FIG. Coded. The inserts from clones 22 and 51 were isolated and Digested expression vector pET-11d (Wisconsin, Madison, Novagen: Jamee l et al. (1990) J. Virol.64: 3963-3966). Recombinant protein Expression was performed as described in Section A. above. Example 6 Comparison of Dacg1, Phlp1 and Poap1 with Lolp1 Dacg1 (FIG. 5) (SEQ ID NO: 58), Phlp1 (FIG. 7) (SEQ ID NO: 59) and P Compare the sequence of oap1 (FIG. 6) (SEQ ID NO: 60) with Lolp1 (SEQ ID NO: 57) It was The amino acid sequences of these group 1 allergens are Lolp1 and 9 It had an identity of 5% (Dacg1), 91% (Phlp1) and 91% (Poap1). This The comparison is shown schematically in FIG. Shows the complete sequence of Lolp1 in standard one-letter code I have. Differences from the Lolp1 sequence for group 1 allergens other than Lolp1 Are shown only and the same case is indicated by a dash (-). High potential amino acids The form was predicted by the nucleotide polymorphism detected in each sequence. Such potential Polymorphs are indicated by superscripts and subscripts at the polymorphic site. Peptide 16.1 (SEQ ID NO: 23, peptide containing T cell epitope of Lolp1) ), 18 (SEQ ID NO: SEQ ID NO: 25), 20 (SEQ ID NO: 27) and 23 (SE Q ID NO: 30) was defined in Example 4 (Fig. 3). Other Group 1 Allergues The sequence of sequences is highly conserved in these regions. Group 1 allergens Is the same Therefore, the major T-cell epitope-containing peptide of LolpI is associated with major T-cells in grass It is likely to be a cell epitope containing region. Sequence of LolpI peptide A comparison with homologous peptides containing the DacgI, Phlp1 and PoapI polymorphisms is shown in FIG. 9 (SE Q ID NO: 23,25,27,30,61-70).

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ //(Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｒ 1:19） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ルクマン，モハマドアメリカ合衆国 01720 マサチューセッツ，アクトン，キャリッジドライブ 13 (72)発明者パワーズ，スティーブンパーマーアメリカ合衆国 02154 マサチューセッツ，ウォルサム，スターンズヒルロード 2008─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification code Office reference number FI // (C12P 21/02 C12R 1:19) (81) Designated country EP (AT, BE, CH, DE, DK) , ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), AU, BB, BG, BR, BY, CA, CN, CZ, FI, HU, JP, KP, KR, KZ, LK, LV, MG, MN, MW, NO, NZ, PL, RO, RU, SD, SK, UA, UZ, VN (72) Inventor Lucman, Mohammad United States 01720 Massachusetts, Acton, Carriage Drive 13 (72) Inventor Powers, Stephen Palmer United States 02154 Massachusetts, Waltham, Su Nzu Hill load 2008

Claims

【特許請求の範囲】１．LolpＩの単離したペプチド若しくは単離したその部分であって、該ペプチド若しくはその部分は少なくとも１つのLolpＩのＴ細胞エピトープを含み、該ペプチドは、下記よりなる群から選択するアミノ酸配列を含む、上記のLolpＩの単離したペプチド若しくは単離したその部分：ＬＰＩ−１．１（SEQ ID NO:４）、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ−３（ SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４（SEQ ID NO:７）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−８（SEQ ID NO:１２）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ −１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１３（SEQ ID NO:１９）、ＬＰＩ−１５（ SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−１９（SEQ ID NO:２６）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）（これらすべては、図２に示してある）。２．LolpＩの単離したペプチド若しくは単離したその部分であって、該ペプチド若しくはその部分は少なくとも１つのLolpＩのＴ細胞エピトープを含み、該ペプチドは、下記よりなる群から選択するアミノ酸配列を有する、上記のLolpＩの単離したペプチド若しくは単離したその部分：ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）、ＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）（これらすべては、図４に示してある）。３．請求項１に記載の単離したペプチド若しくはその部分であって、該ペプチドの部分が図３に示した対応するペプチドの平均Ｔ細胞刺激インデックスとほぼ等しいかそれより大きい平均Ｔ細胞刺激インデックスを有する上記の単離したペプチド若しくはその部分。４．少なくとも２つのＴ細胞エピトープを含む、請求項１又は２の単離したペプチド若しくはその部分。５．Ｔ細胞非反応性を誘導し又は適当なＴ細胞サブポピュレーションのリンホカイン分泌プロフィルを改変する、請求項１又は２の単離したペプチド若しくはその部分。６．イネ科のアレルゲンに感受性の個人に投与した場合に、Ｔ細胞アネルギーを誘導し又は適当なＴ細胞集団のリンホカイン分泌プロフィルを改変する、請求項１又は２の単離したペプチド若しくはその部分。７．少なくとも３．５の平均Ｔ細胞刺激インデックスを有する、請求項１又は２の単離したペプチドの部分。８．LolpＩに感受性の個人の相当のパーセンテージにおいてLolpＩに特異的な免疫グロブリンＥに結合しないか又は該免疫グロブリンＥへの結合が起きてもかかる結合がLolpＩに感受性の個人の相当のパーセンテージにおいてマスト細胞若しくは好塩基球からのメディエーターの放出を生じない、請求項１又は２の単離したペプチド若しくはその部分。９．精製した天然のLolpＩが免疫グロブリンＥに結合するよりも実質的に少ない程度で免疫グロブリンＥに結合する、請求項１又は２の単離したペプチド。１０．LolpＩアレルゲンに感受性の個人に投与した場合に、その個人のライグラス花粉アレルゲンに対するアレルギー応答を改変する、請求項１又は２の単離したペプチド若しくはその部分。１１．イネ科のアレルゲンに感受性の個人に投与した場合に、その個人の該アレルゲンに対するアレルギー応答を改変する、請求項１又は２の単離したペプチド若しくはその部分。１２．前記の部分が少なくとも１５のアミノ酸残基を含む、請求項１又は２の単離したペプチドの部分。１３．請求項１又は２のペプチドの全部又は一部をコードする配列を有する単離した核酸。１４．請求項１又は２のペプチドの全部又は一部をコードする核酸配列の機能的同等物。１５．請求項１又は２のペプチドと反応性のＴ細胞と免疫学的に交差反応性である単離したペプチド。１６．LolpＩの単離したペプチド若しくはその部分であって、該ペプチド若しくはその部分は少なくとも１つのLolpＩのＴ細胞エピトープを含み、該ペプチドは、前記の蛋白質アレルゲンに感受性の個人の集団において測定して、少なくとも約１００のポジティビティ−インデックス及び少なくとも約３．０の平均Ｔ細胞刺激インデックスを有する、上記の単離したペプチド若しくはその部分。１７．前記の個人の集団が少なくとも３０人の個人である、請求項１６の単離したペプチド若しくはその部分。１８．前記の個人の集団が少なくとも３５人の個人である、請求項１７の単離したペプチド若しくはその部分。１９．前記の平均Ｔ細胞刺激インデックスが少なくとも約４．０である、請求項１７の単離したペプチド若しくはその部分。２０．前記の平均Ｔ細胞刺激インデックスが少なくとも約６．０である、請求項１７の単離したペプチド若しくはその部分。２１．前記のペプチドを下記よりなる群から選択する、請求項１７のペプチド若しくはその部分：ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１３（SEQ ID NO:１９）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO: ２５）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）。２２．LolpＩの単離したペプチド若しくはその一部分であって、該ペプチドを下記よりなる群から選択する、上記の単離したペプチド若しくはその一部分：ＬＰＩ−１．１（SEQ ID NO:４）、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ−３（ SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４（SEQ ID NO:７）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−８（SEQ ID NO:１２）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ −１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１３（SEQ ID NO:１９）、ＬＰＩ−１５（ SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−１９（SEQ ID NO:２６）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）、ＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）又はこれらの部分。２３．請求項２２の改変ペプチド又はペプチドの改変部分。２４．請求項２３の改変ペプチドであって、該ペプチドを下記よりなる群から選択する、上記の改変ペプチド：ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）及びＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）（これらはすべて図４に示してある）。２５．請求項２３又は２４の改変ペプチド若しくはペプチドの改変部分であって、LolpＩに感受性の個人の相当のパーセンテージにおいてLolpＩに特異的な免疫グロブリンＥに結合しないか又は該免疫グロブリンＥへの結合が起きてもかかる結合がLolpＩに感受性の個人の相当のパーセンテージにおいてマスト細胞若しくは好塩基球からのメディエーターの放出を生じない、上記の改変ペプチド若しくはペプチドの改変部分。２６．請求項２３又は２４の改変ペプチド若しくはペプチドの改変部分であって、LolpＩ若しくは免疫学的に関連するアレルゲンに感受性の個人において、その個人のLolpＩアレルゲン若しくは該関連アレルゲンに対するアレルギー応答を改変する、上記の改変ペプチド若しくはペプチドの改変部分。２７．それぞれLolpＩの少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含む少なくとも２つの領域を含む単離したペプチドであって、該領域がそれぞれ下記よりなる群から選択するアミノ酸配列の全部若しくは一部を含む、上記の単離したペプチド：ＬＰＩ−１．１（SEQ ID NO:４）、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ−３（ SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４（SEQ ID NO:７）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−８（SEQ ID NO:１２）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ −１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１３（SEQ ID NO:１９）、ＬＰＩ−１５（ SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SE Q ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SE Q ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SE Q ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SE Q ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SE Q ID NO:４７）、ＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SE Q ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）。２８．前記の領域が下記よりなる群から選択するアミノ酸配列を含む、請求項２７の単離したペプチド：ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO: ２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO：４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）、ＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）又は少なくとも２つのLolpＩエピトープを含むこれらの一部分。２９．LolpＩの単離したペプチドであって、該ペプチドが下記よりなる群から選択する領域の組合せを含む、上記の単離したペプチド：ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SE Q ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO: ２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO: ３０）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）及びＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SE Q ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SE Q ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ− ２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）及びＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ− ２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO: ３０）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ −１１（SEQ ID NO:１５）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ −４．１（SEQ ID NO:８）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− ４．１（SEQ ID NO:８）及びＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １１（SEQ ID NO:１５）及びＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）及びＬＰＩ−２２（ SEQ ID NO:２９）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ −２３（SEQ ID NO:３０）；並びにＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）。３０．LolpＩの単離したペプチドであって、該ペプチドが下記よりなる群から選択する領域の組合せを含む、上記の単離したペプチド：ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO：３１）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO：２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO: ３０）；ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；並びにＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）。３１．請求項１又は２のペプチドと特異的に反応性のモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体又はそれらの免疫反応性断片。３２．請求項１３の核酸でトランスフォームした宿主細胞にて生成した単離したペプチド。３３．請求項１４の核酸でトランスフォームした宿主細胞にて生成した単離したペプチド。３４．請求項２７又は２９のペプチドをコードする配列を有する単離した核酸。３５．請求項２７又は２９のペプチドをコードする単離した核酸配列の機能的同等物。３６．請求項３４の核酸でトランスフォームした宿主細胞にて生成した単離したペプチド。３７．請求項１又は２のペプチドをコードする核酸配列を含む含む発現ベクター。３８．請求項１又は２のペプチドをコードする配列の機能的同等物を含む発現ベクター。３９．請求項２７又は２９のペプチドをコードする核酸配列を含む発現ベクター。４０．請求項２７又は２９のペプチドをコードする核酸配列の機能的同等物を含む発現ベクター。４１．LolpＩの単離したペプチドの全部又は一部であって、該ペプチド若しくはその部分が前記の蛋白質アレルゲンの少なくとも１つのＴ細胞エピトープを含み、該ペプチドが式Ｘ_n−Ｙ−Ｚ_mを有し、ここにＹが下記よりなる群から選択するアミノ酸配列である、上記の単離したペプチドの全部又は一部：ＬＰＩ−１（SEQ ID NO:３）、ＬＰＩ−１．１（SEQ ID NO:４）、ＬＰＩ−２（ SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ− ３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４（SEQ ID NO:７）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID N O:８）、ＬＰＩ−５（SEQ ID NO:９）、ＬＰＩ−６（SEQ ID NO:１０）、ＬＰＩ −７（SEQ ID NO:１１）、ＬＰＩ−８（SEQ ID NO:１２）、ＬＰＩ−９（SEQ ID NO:１３）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１２（SEQ ID NO:１７）、ＬＰＩ−１３（SEQ ID NO:１９）、ＬＰＩ−１４（SEQ ID NO:２０）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO：２３）、ＬＰＩ−１７（S EQ ID NO:２４）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−１９（SEQ ID NO :２６）、ＬＰＩ−２１（SEQ ID NO:２８）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ −２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ −２０．６（SEQ ID NO:４７）、ＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ −２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）（ここに、Ｘ_nは上記の蛋白質アレルゲンのアミノ酸配列中でＹのアミノ末端に隣接するアミノ酸残基であり、Ｚ_mは、上記の蛋白質アレルゲンのアミノ酸配列中でＹのカルボキシ末端に隣接するアミノ酸残基であり、ｎは０〜３０であり、ｍは０〜３０である）。４２．少なくとも１５アミノ酸残基を含む、請求項４０の単離したペプチドの一部。４３．少なくとも１種の請求項１又は２の単離したペプチド若しくはその一部及び製薬上許容し得るキャリアー若しくは希釈剤を含む組成物。４４．少なくとも１種の請求項２３又は２４の単離したペプチド若しくはその部分及び製薬上許容し得るキャリアー若しくは希釈剤を含む組成物。４５．請求項２７又は２９の単離したペプチド若しくはその部分及び製薬上許容し得るキャリアー若しくは希釈剤を含む組成物。４６．LolpＩ蛋白質アレルゲン又はLolpＩ蛋白質アレルゲンと免疫学的に交差反応性であるアレルゲンに対する感受性を治療するための医薬の製造における、請求項４３の組成物の利用。４７．LolpＩ蛋白質アレルゲン又はLolpＩ蛋白質アレルゲンと免疫学的に交差反応性であるアレルゲンに対する感受性を治療するための医薬の製造における、請求項４４の組成物の利用。４８．LolpＩ蛋白質アレルゲン又はLolpＩ蛋白質アレルゲンと免疫学的に交差反応性であるアレルゲンに対する感受性を治療するための医薬の製造における、請求項４３の２種の組成物の利用。４９．前記の免疫学的に交差反応性のアレルゲンがDacgＩ、PoapＩ又はPhlpＩである、請求項４６の組成物の利用。５０．個人におけるLolpＩ蛋白質アレルゲン又は免疫学的に交差反応性のアレルゲンに対する感受性を検出する方法であって、その個人から得た血液試料をイン・ビトロで請求項１又は２の少なくとも１種のペプチドと血液成分がそのペプチドと結合するのに適した条件下で合わせ、かかる結合が起きる程度を、ライグラス花粉アレルゲン又は上記の免疫学的に交差反応性のアレルゲンに対する個人の感受性の表示として測定することを含む、上記の方法。５１．結合が起きる程度を、Ｔ細胞機能、Ｔ細胞増殖又はそれらの組合せを評価することによって測定する、請求項５０の方法。５２．製薬上許容し得るキャリアー若しくは希釈剤及び下記よりなる群から選択する少なくとも２種のペプチドを含む組成物：ＬＰＩ−１．１（SEQ ID NO:４）、ＬＰＩ−２（SEQ ID NO:５）、ＬＰＩ−３（ SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４（SEQ ID NO:７）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−８（SEQ ID NO:１２）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ −１３（SEQ ID NO:１９）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（ SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８．５（SEQ ID NO:３９）、ＬＰＩ−１８．６（SEQ ID NO:４０）、ＬＰＩ−１８．７（SEQ ID NO:４１）、ＬＰＩ−１８．８（SEQ ID NO:４２）、ＬＰＩ−２０．２（SEQ ID NO:４３）、ＬＰＩ−２０．３（SEQ ID NO:４４）、ＬＰＩ−２０．４（SEQ ID NO:４５）、ＬＰＩ−２０．５（SEQ ID NO:４６）、ＬＰＩ−２０．６（SEQ ID NO:４７）、ＬＰＩ−２３．１（SEQ ID NO:４８）、ＬＰＩ−２３．２（SEQ ID NO:４９）及びＬＰＩ−２３．４（SEQ ID NO:５０）（ここに、該組成物は、LolpＩ蛋白質花粉若しくは免疫学的に交差反応性のアレルゲンに感受性の個人のＴ細胞が該少なくとも１種の蛋白質アレルゲンに対して寛容化されるように前記の蛋白質アレルゲンのＴ細胞エピトープの十分なパーセンテージを含む）。５３．次よりなる群から選択するペプチドの組合せを含む、請求項４３の組成物：ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SE Q ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO: ２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）及びＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ− １０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SE Q ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６（SEQ ID NO:２２）；ＬＰＩ−３（SEQ ID NO:６）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）、ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID N O:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO: ２３）；ＬＰＩ−１０（SEQ ID NO:１４）、ＬＰＩ−１１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SE Q ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）及びＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１５（SEQ ID NO:２１）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ− ２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）及びＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）及びＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ −１１（SEQ ID NO:１５）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ −４．１（SEQ ID NO:８）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− ４．１（SEQ ID NO:８）及びＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １１（SEQ ID NO:１５）及びＬＰＩ− ４．１（SEQ ID NO:８）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、ＬＰＩ− １１（SEQ ID NO:１５）、ＬＰＩ−４．１（SEQ ID NO:８）及びＬＰＩ−２２（ SEQ ID NO:２９）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）、LPI-22（SEQ ID NO:２９）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；並びにＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）、ＬＰＩ−１６．１（SEQ ID NO:２３）及びＬＰＩ−２２（SEQ ID NO:２９）。５４．下記よりなる群から選択するペプチドの組合せを含む、請求項４３の組成物：ＬＰＩ−１６．２（SEQ ID NO:３１）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．３（SEQ ID NO:３２）、ＬＰＩ− １８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（ SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．４（SEQ ID NO:３３）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．５（SEQ ID NO:３４）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．６（SEQ ID NO:３５）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．７（SEQ ID NO:３６）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；ＬＰＩ−１６．９（SEQ ID NO:３７）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）；並びにＬＰＩ−１６．１０（SEQ ID NO:３８）、ＬＰＩ−１８（SEQ ID NO:２５）、ＬＰＩ−２０（SEQ ID NO:２７）及びＬＰＩ−２３（SEQ ID NO:３０）。５５．LolpＩアレルゲン又は免疫学的に交差反応性のアレルゲンに対する感受性の治療において用いるための医薬の製造における、請求項５２、５３又は５４の組成物の利用。５６．ライグラス花粉感受性の個人に十分量で投与した場合にその個人のライグラス花粉に対するアレルギー反応を改変するLolpＩの抗原性断片をデザインする方法であって、下記の工程を含む当該方法：（a）LolpＩのペプチドを組換え又は合成により生成し；（b）該ペプチドを、ライグラス花粉感受性の個人におけるＢ細胞及び／又はＴ細胞応答に影響を与えるそれらの能力について試験し；（c）これらの細胞により認識されるエピトープを含む適当なペプチドを選択し、そして（d）複数のエピトープを１つのペプチド中に含むようにエピトープ含有領域を合わせる。５７．ライグラス花粉感受性の個人に十分量で投与した場合にその個人のライグラス花粉に対するアレルギー反応を改変するLolpＩの抗原性断片をデザインする方法であって、下記の工程を含む当該方法：（a）LolpＩのペプチドを組換え又は合成により生成し；（b）該ペプチドを、ライグラス花粉感受性の個人におけるＢ細胞及び／又はＴ細胞応答に影響を与えるそれらの能力について試験し、そして（c）これらの細胞により認識されるエピトープを含む適当なペプチドを選択する。５８．請求項１又は２のペプチドを認識することの出来るＴ細胞。５９．請求項１又は２のペプチドを認識することの出来るＴ細胞のレセプター。６０．DacgＩをコードするヌクレオチド配列を有する単離した核酸、又は該核酸配列の機能的同等物。６１．図５のヌクレオチド配列を含む、請求項６０の単離した核酸配列。６２．DacgＩをコードするヌクレオチド配列又は該ヌクレオチド配列の機能的同等物を含む発現ベクター。６３．請求項６０の核酸によりコードされる蛋白質を発現するようにトランスフォームした宿主細胞。６４．請求項６０の核酸でトランスフォームした宿主細胞にて生成した単離した DacgＩ蛋白質。６５．PoapＩをコードするヌクレオチド配列又は該ヌクレオチド配列の機能的同等物を有する単離した核酸。６６．図６のヌクレオチド配列を含む、請求項６５の単離した核酸配列。６７．PoapＩをコードするヌクレオチド配列又は該ヌクレオチド配列の機能的同等物を含む発現ベクター。６８．請求項６５の核酸によりコードされる蛋白質を発現するようにトランスフォームした宿主細胞。６９．請求項６０の核酸でトランスフォームした宿主細胞にて生成した単離した PoapＩ蛋白質。７０．LolpＩと免疫学的に関連する単離した蛋白質アレルゲン。７１．DacgＩ又はPhlpＩである、請求項７０の単離した蛋白質アレルゲン。[Claims] 1. An isolated peptide or portion thereof of LolpI, said peptide or portion thereof comprising at least one T cell epitope of LolpI, said peptide comprising an amino acid sequence selected from the group consisting of: Peptide of Lolp I or an isolated portion thereof: LPI-1.1 (SEQ ID NO: 4), LPI-2 (SEQ ID NO: 5), LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI -4 (SEQ ID NO: 7), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-8 (SEQ ID NO: 12), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-13 (SEQ ID NO: 19), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) ), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-19 (SEQ ID NO: 26), LPI-22 (SEQ ID NO: 29). And LPI-23 (SEQ ID NO: 30) (all of which are shown in FIG. 2). 2. An isolated peptide or portion thereof of LolpI, said peptide or portion thereof comprising at least one T cell epitope of LolpI, said peptide having an amino acid sequence selected from the group consisting of: Isolated peptide of Lolp I or an isolated portion thereof: LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 31). 33), LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34), LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 36). NO: 37), LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38), LPI-18.5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 40), LPI-18.7 ( SEQ ID NO: 41), LPI-18.8 (SEQ ID NO: 42), LPI-20.2 (SEQ ID NO: 43), LPI-20.3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20.4 (SEQ ID NO: 45), LPI-20.5 (SEQ ID NO: 46), LPI-20.6 (SEQ ID NO: 47), LPI-23.1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23.2 (SEQ ID NO: 49) and LPI-23.4 (SEQ ID NO: 50) (all of which are , Shown in FIG. 4). 3. 4. The isolated peptide or portion thereof of claim 1, wherein the portion of the peptide has a mean T cell stimulation index that is approximately equal to or greater than the mean T cell stimulation index of the corresponding peptide shown in FIG. The isolated peptide or part thereof as described above. 4. 3. The isolated peptide of claim 1 or 2, or a portion thereof, comprising at least two T cell epitopes. 5. 3. The isolated peptide of claim 1 or 2, or a portion thereof, which induces T cell unresponsiveness or modifies the lymphokine secretion profile of a suitable T cell subpopulation. 6. 3. The isolated peptide of claim 1 or 2 or a part thereof, which induces T cell anergy or modifies the lymphokine secretion profile of a suitable T cell population when administered to an individual susceptible to a gramineous allergen. 7. A portion of the isolated peptide of claim 1 or 2 having an average T cell stimulation index of at least 3.5. 8. A large percentage of LolpI-sensitive individuals do not bind to a LolpI-specific immunoglobulin E, or if binding to said immunoglobulin E occurs, such binding results in a significant percentage of LolpI-sensitive mast cells or 3. The isolated peptide of claim 1 or 2 or a portion thereof that does not result in the release of mediators from basophils. 9. 3. The isolated peptide of claim 1 or 2, wherein purified native LolpI binds to immunoglobulin E to a lesser extent than it binds to immunoglobulin E. 10. 3. The isolated peptide of claim 1 or 2 or a portion thereof which, when administered to an individual susceptible to the LolpI allergen, modifies that individual's allergic response to the ryegrass pollen allergen. 11. 3. The isolated peptide of claim 1 or 2 or a portion thereof which, when administered to an individual susceptible to a grass allergen, modifies the allergic response of the individual to the allergen. 12. 3. The isolated peptide portion of claim 1 or 2, wherein said portion comprises at least 15 amino acid residues. 13. An isolated nucleic acid having a sequence encoding all or part of the peptide of claim 1 or 2. 14. A functional equivalent of a nucleic acid sequence encoding all or part of the peptide of claim 1 or 2. 15. An isolated peptide that is immunologically cross-reactive with T cells reactive with the peptide of claim 1 or 2. 16. An isolated peptide or portion thereof of LolpI, said peptide or portion thereof comprising at least one T cell epitope of LolpI, said peptide being at least as measured in a population of individuals susceptible to said protein allergen. An isolated peptide as defined above, or a portion thereof, having a Positivity Index of about 100 and an average T Cell Stimulation Index of at least about 3.0. 17． 17. The isolated peptide or portion thereof of claim 16, wherein said population of individuals is at least 30 individuals. 18. 18. The isolated peptide or portion thereof of claim 17, wherein said population of individuals is at least 35 individuals. 19. 18. The isolated peptide or portion thereof of claim 17, wherein said mean T cell stimulation index is at least about 4.0. 20. 18. The isolated peptide or portion thereof of claim 17, wherein said mean T cell stimulation index is at least about 6.0. 21. 18. The peptide of claim 17, or a portion thereof, wherein said peptide is selected from the group consisting of: LPI-2 (SEQ ID NO: 5), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-13 (SEQ ID NO: 5). : 19), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30). 22. An isolated peptide of LolpI or a portion thereof, wherein said peptide is selected from the group consisting of: LPI-1.1 (SEQ ID NO: 4), LPI-2 (SEQ ID NO: 5), LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4 (SEQ ID NO: 7), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-8 (SEQ ID NO: : 12), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-13 (SEQ ID NO: 19), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI- 16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-19 (SEQ ID NO: 26), LPI-22 (SEQ ID NO: 29), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-18.5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 40), LPI-18. (SEQ ID NO: 41), LPI-18.8 (SEQ ID NO: 42), LPI-20.2 (SEQ ID NO: 43), LPI-20.3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20. .4 (SEQ ID NO: 45), LPI-20.5 (SEQ ID NO: 46), LPI-20.6 (SEQ ID NO: 47), LPI-23.1 (SEQ ID NO: 48), LPI -23.2 (SEQ ID NO: 49) and LPI-23.4 (SEQ ID NO: 50) or parts thereof. 23. 23. The modified peptide of claim 22 or a modified portion of a peptide. 24. 24. The modified peptide of claim 23, wherein said modified peptide is selected from the group consisting of: LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32). ), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34), LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16.7 (SEQ ID NO: 34). : 36), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37) and LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38) (all of which are shown in Figure 4). 25. 25. The modified peptide or modified portion of a peptide of claim 23 or 24, which does not bind to or binds to LolpI-specific immunoglobulin E in a significant percentage of individuals who are susceptible to LolpI. A modified peptide or modified portion of a peptide as described above, wherein such binding does not result in the release of mediators from mast cells or basophils in a substantial percentage of LolpI-sensitive individuals. 26. 25. A modified peptide or modified portion of a peptide according to claim 23 or 24, which in an individual susceptible to LolpI or an immunologically related allergen, modifies the individual's allergic response to the LolpI allergen or said related allergen. A modified peptide or modified portion of a peptide. 27. An isolated peptide comprising at least two regions each comprising at least one T cell epitope of LolpI, said regions each comprising all or part of an amino acid sequence selected from the group consisting of: Peptides: LPI-1.1 (SEQ ID NO: 4), LPI-2 (SEQ ID NO: 5), LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4 (SEQ ID NO: 7), LPI -4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-8 (SEQ ID NO: 12), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-13 (SEQ ID NO: 15) ID NO: 19), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25). ), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LP I-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34) ), LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-16.10 (SEQ ID NO: 36). : 38), LPI-18.5 (SE Q ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 40), LPI-18.7 (SE Q ID NO: 41), LPI-18.8. (SEQ ID NO: 42), LPI-20.2 (SE Q ID NO: 43), LPI-20.3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20.4 (SE Q ID NO: 45), LPI -20.5 (SEQ ID NO: 46), LPI-20.6 (SE Q ID NO: 47), LPI-23.1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23.2 (SE Q ID NO: 49) and LPI-23.4 (SEQ ID NO: 50). 28. 28. The isolated peptide of claim 27, wherein said region comprises an amino acid sequence selected from the group consisting of: LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 ( SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34), LPI-16.6 (SEQ ID NO: 34). ID NO: 35), LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38), LPI-18.5. (SEQ ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 40), LPI-18.7 (SEQ ID NO: 41), LPI-18.8 (SEQ ID NO: 42), LPI-20.2 ( SEQ ID NO: 43), LPI-20.3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20.4 (SEQ ID NO: 45), LPI-20.5 (SEQ ID NO: 46), LPI-20. 6 (SEQ ID NO: 47), LPI-23.1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23.2 (SEQ ID NO: 49) and LPI-23.4 (SEQ ID NO: 50) or at least A portion of these containing two LolpI epitopes. 29. An isolated peptide of LolpI, said isolated peptide comprising a combination of regions selected from the group consisting of: LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 ( SEQ ID NO: 8), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SE Q ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22) ), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-3 ( SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-10 (SEQ ID NO: 14) and LPI-11 (SEQ ID NO: 15); LPI-3 (SEQ ID NO: 15). 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SE Q ID NO: 21) and LPI 16 (SEQ ID NO: 22); LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID: NO: 15), LPI-15 (SE Q ID NO: 21) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15). ), LPI-15 (SEQ ID NO: 21) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LP I-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-10 ( SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 21) : 25), LPI-20 (SEQ ID N O: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23). LPI-18 (SEQ ID NO: 25) and LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18. (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25) ), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 27) 25), PI-20 (SEQ ID NO: 27) and L PI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI- 23 (SEQ ID NO: 30) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-23 (SEQ ID NO: 27). ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI-11 (SEQ ID NO: 15); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27). ), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8); LPI-18 (SEQ ID NO: 25). , LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8) and LPI-22 (SEQ ID NO: 29) LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI- 11 (SEQ ID NO: 15) and LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-23 (SEQ ID NO: 27). ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8) and LPI-22 (SEQ ID NO: : 29); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI -18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 ( SEQ ID NO: 30); and LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI-22 (SEQ ID NO: 29). 30. An isolated peptide of LolpI, said isolated peptide comprising a combination of regions selected from the group consisting of: LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-18 ( SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI. -20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-18 (SEQ ID NO: 25). LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 ( SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); and LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30). 31. A monoclonal antibody, a polyclonal antibody or an immunoreactive fragment thereof which is specifically reactive with the peptide of claim 1 or 2. 32. An isolated peptide produced in a host cell transformed with the nucleic acid of claim 13. 33. An isolated peptide produced in a host cell transformed with the nucleic acid of claim 14. 34. An isolated nucleic acid having a sequence encoding the peptide of claim 27 or 29. 35. A functional equivalent of an isolated nucleic acid sequence encoding the peptide of claim 27 or 29. 36. An isolated peptide produced in a host cell transformed with the nucleic acid of claim 34. 37. An expression vector comprising a nucleic acid sequence encoding the peptide of claim 1 or 2. 38. An expression vector comprising a functional equivalent of the sequence encoding the peptide of claim 1 or 2. 39. An expression vector comprising a nucleic acid sequence encoding the peptide of claim 27 or 29. 40. An expression vector comprising a functional equivalent of a nucleic acid sequence encoding the peptide of claim 27 or 29. 41. All or part of an isolated peptide of LolpI, which peptide or part thereof comprises at least one T cell epitope of said protein allergen, said peptide having the formula X _n -Y-Z _m Where Y is an amino acid sequence selected from the group consisting of: LPI-1 (SEQ ID NO: 3), LPI-1.1 (SEQ ID NO: 4), LPI-2 (SEQ ID NO: 5), LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4 (SEQ ID NO: 7), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8) ), LPI-5 (SEQ ID NO: 9), LPI-6 (SEQ ID NO: 10), LPI-7 (SEQ ID NO: 11), LPI-8 (SEQ ID NO: 12), LPI-9 ( SEQ ID NO: 13), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-12 (SEQ ID NO: 17), LPI-13 (SEQ ID NO: 19) , LPI-14 (SEQ ID NO: 20), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI- 17 (S EQ ID NO: 24), LPI- 18 (SEQ ID NO: 25), LPI-19 (SEQ ID NO: 26), LPI-21 (SEQ ID NO: 28), LPI-22 (SEQ ID NO: 29), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16.5 ( SEQ ID NO: 34), LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), L PI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), L PI- 16.10 (SEQ ID NO: 38), LPI-18.5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 40), LPI-18.7 (SEQ ID NO: 41), LPI-18.8 (SEQ ID NO: 42), LPI-20.2 (SEQ ID NO: 43), LPI-20.3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20.4 (SEQ ID NO: 45) ), LPI-20.5 (SEQ ID NO: 46), LPI-20.6 (SEQ ID NO: 47), LPI-23.1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23.2 (SEQ ID NO: 49) and LPI-23.4 (SEQ ID NO: 50). ) (Here, X _n Is an amino acid residue adjacent to the amino terminus of Y in the amino acid sequence of the above protein allergen, and Z _m Is an amino acid residue adjacent to the carboxy terminus of Y in the amino acid sequence of the above protein allergen, n is 0 to 30, and m is 0 to 30). 42. 41. The isolated peptide portion of claim 40, comprising at least 15 amino acid residues. 43. A composition comprising at least one isolated peptide of claim 1 or 2 or a portion thereof and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 44. 25. A composition comprising at least one isolated peptide of claim 23 or 24 or portion thereof and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 45. A composition comprising the isolated peptide of claim 27 or 29 or a portion thereof and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 46. 44. Use of the composition of claim 43 in the manufacture of a medicament for treating a LolpI protein allergen or a susceptibility to a LolpI protein allergen immunologically cross-reactive with an allergen. 47. 45. Use of the composition of claim 44 in the manufacture of a medicament for treating a LolpI protein allergen or a susceptibility to a LolpI protein allergen immunologically cross-reactive with an allergen. 48. 44. Use of the two compositions of claim 43 in the manufacture of a medicament for treating LolpI protein allergen or a susceptibility to a LolpI protein allergen immunologically cross-reactive with an allergen. 49. 47. Use of the composition of claim 46, wherein said immunologically cross-reactive allergen is DacgI, PoapI or PhlpI. 50. A method of detecting susceptibility to a LolpI protein allergen or an immunologically cross-reactive allergen in an individual, wherein a blood sample obtained from the individual is in vitro with at least one peptide according to claim 1 or 2 and blood. Combining the components under conditions suitable for binding to the peptide and measuring the extent to which such binding occurs as an indication of an individual's susceptibility to ryegrass pollen allergens or immunologically cross-reactive allergens as described above. , Above method. 51. 51. The method of claim 50, wherein the extent to which binding occurs is measured by assessing T cell function, T cell proliferation, or a combination thereof. 52. A composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier or diluent and at least two peptides selected from the group consisting of: LPI-1.1 (SEQ ID NO: 4), LPI-2 (SEQ ID NO: 5) , LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4 (SEQ ID NO: 7), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-8 (SEQ ID NO: 12), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-13 (SEQ ID NO: 19), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-16.1 (SEQ ID NO: : 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI -16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34) , L I-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38) ), LPI-18.5 (SEQ ID NO: 39), LPI-18.6 (SEQ ID NO: 40), LPI-18.7 (SEQ ID NO: 41), LPI-18.8 (SEQ ID NO: 40). : 42), LPI-20.2 (SEQ ID NO: 43), LPI-20.3 (SEQ ID NO: 44), LPI-20.4 (SEQ ID NO: 45), LPI-20.5 (SEQ ID NO: 46), LPI-20.6 (SEQ ID NO: 47), LPI-23.1 (SEQ ID NO: 48), LPI-23.2 (SEQ ID NO: 49) and LPI-23.4. (SEQ ID NO: 50) (wherein the composition provides that T cells of an individual susceptible to LolpI protein pollen or immunologically cross-reactive allergens are targeted to the at least one protein allergen. Contains sufficient percentage of the T cell epitopes of a protein allergen such that tolerized Te). 53. 44. The composition of claim 43 comprising a combination of peptides selected from the group consisting of: LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-10 (SEQ ID. NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16 (SEQ ID NO: 22), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 ( SEQ ID NO: 8), LPI-10 (SEQ ID NO: 14) and LPI-11 (SEQ ID NO: 15); LPI-3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SE Q ID NO: 21) and LPI-16 (SEQ ID NO: 22); LPI- 3 (SEQ ID NO: 6), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8), LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SEQ ID NO: 21) and LPI-16. 1 (SEQ ID NO: 23); LPI-10 (SEQ ID NO: 14), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 21). ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SE Q ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30). LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25) and LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-15 (SEQ ID NO: 21), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-22 (SEQ ID NO: 21). : 29) and LP I-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 29). ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25) and LPI-20 (SEQ ID NO: 27); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-23 (SEQ ID NO: 30) and LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23); LPI-18 (SEQ ID NO: 23) NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI-11 (SEQ ID NO: 15). ); LPI 18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23) and LPI-4.1. (SEQ ID NO: 8); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1. NO: 23), LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8) and LPI-22 (SEQ ID NO: 29); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27). , LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-11 (SEQ ID NO: 15) and LPI-4.1 (SEQ ID NO: 8); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-23 (SEQ ID NO: 30), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-11 (SEQ ID NO: 15), LPI-4. (SEQ ID NO: 8) and LPI-22 (SEQ ID NO: 29); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LPI-16.1 (SEQ ID NO: 23), LPI-22 (SEQ ID NO: 29) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); and LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27), LP I-16. 1 (SEQ ID NO: 23) and LPI-22 (SEQ ID NO: 29). 54. 44. The composition of claim 43, comprising a combination of peptides selected from the group consisting of: LPI-16.2 (SEQ ID NO: 31), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 25). NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.3 (SEQ ID NO: 32), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27). And LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.4 (SEQ ID NO: 33), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23. (SEQ ID NO: 30); LPI-16.5 (SEQ ID NO: 34), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 25). : 30); LPI-16.6 (SEQ ID NO: 35), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (S EQ ID NO: 30); LPI-16.7 (SEQ ID NO: 36), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); LPI-16.9 (SEQ ID NO: 37), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30); and LPI-16.10 (SEQ ID NO: 38), LPI-18 (SEQ ID NO: 25), LPI-20 (SEQ ID NO: 27) and LPI-23 (SEQ ID NO: 30). 55. Use of the composition of claims 52, 53 or 54 in the manufacture of a medicament for use in the treatment of susceptibility to LolpI allergen or immunologically cross-reactive allergen. 56. A method of designing an antigenic fragment of LolpI that modifies an individual's allergic reaction to ryegrass pollen when administered to an individual susceptible to ryegrass pollen in a sufficient amount, comprising the steps of: (a) Peptides are produced recombinantly or synthetically; (b) the peptides are tested for their ability to affect B cell and / or T cell responses in ryegrass pollen sensitive individuals; (c) recognition by these cells Select an appropriate peptide containing the epitope to be expressed, and (d) combine the epitope-containing regions to include multiple epitopes in one peptide. 57. A method of designing an antigenic fragment of LolpI that modifies an individual's allergic reaction to ryegrass pollen when administered to an individual susceptible to ryegrass pollen in a sufficient amount, comprising the steps of: (a) The peptides are produced recombinantly or synthetically; (b) the peptides are tested for their ability to influence B cell and / or T cell responses in ryegrass pollen sensitive individuals, and (c) by these cells An appropriate peptide containing the recognized epitope is selected. 58. A T cell capable of recognizing the peptide according to claim 1 or 2. 59. A T cell receptor capable of recognizing the peptide according to claim 1 or 2. 60. An isolated nucleic acid having a nucleotide sequence encoding DacgI, or a functional equivalent of said nucleic acid sequence. 61. 61. The isolated nucleic acid sequence of claim 60, which comprises the nucleotide sequence of Figure 5. 62. An expression vector comprising a nucleotide sequence encoding DacgI or a functional equivalent of said nucleotide sequence. 63. 61. A host cell transformed to express a protein encoded by the nucleic acid of claim 60. 64. 61. An isolated DacgI protein produced in a host cell transformed with the nucleic acid of claim 60. 65. An isolated nucleic acid having a nucleotide sequence encoding PoapI or a functional equivalent of the nucleotide sequence. 66. 66. The isolated nucleic acid sequence of claim 65, which comprises the nucleotide sequence of Figure 6. 67. An expression vector comprising a nucleotide sequence encoding PoapI or a functional equivalent of said nucleotide sequence. 68. 66. A host cell transformed to express a protein encoded by the nucleic acid of claim 65. 69. 61. An isolated PoapI protein produced in a host cell transformed with the nucleic acid of claim 60. 70. An isolated protein allergen that is immunologically related to LolpI. 71. 71. The isolated protein allergen of claim 70, which is DacgI or PhlpI.