JPH08333312A - バリンの精製法 - Google Patents
バリンの精製法Info
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- JPH08333312A JPH08333312A JP7144843A JP14484395A JPH08333312A JP H08333312 A JPH08333312 A JP H08333312A JP 7144843 A JP7144843 A JP 7144843A JP 14484395 A JP14484395 A JP 14484395A JP H08333312 A JPH08333312 A JP H08333312A
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- acid
- salt
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/02—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C211/03—Monoamines
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
- C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】安価な沈澱剤を用い、簡便、高収率で、高純度
なバリンの精製法を提供する。 【構成】バリンを含む水溶液にｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホン酸、その水溶性のアルカリ金属塩またはアン
モニウム塩を作用させて、バリン・ｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホン酸塩結晶を生成させ該塩を分離し、次い
で該塩を分解してバリンを精製・取得する。 【効果】バリン１モルとｐ−イソプロピルベンゼンスル
ホン酸１モルとからなる付加物を生成しバリンの精製を
行う操作には、該塩の溶解度が低いためにバリン取得の
効率が良く、また付加物の特異性のために通常バリンと
の分離が困難なロイシンやイソロイシンとの分離効果が
高い。ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸は安価なイ
ソピロピルベンゼンをスルホン化することで容易に製造
できる。
なバリンの精製法を提供する。 【構成】バリンを含む水溶液にｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホン酸、その水溶性のアルカリ金属塩またはアン
モニウム塩を作用させて、バリン・ｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホン酸塩結晶を生成させ該塩を分離し、次い
で該塩を分解してバリンを精製・取得する。 【効果】バリン１モルとｐ−イソプロピルベンゼンスル
ホン酸１モルとからなる付加物を生成しバリンの精製を
行う操作には、該塩の溶解度が低いためにバリン取得の
効率が良く、また付加物の特異性のために通常バリンと
の分離が困難なロイシンやイソロイシンとの分離効果が
高い。ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸は安価なイ
ソピロピルベンゼンをスルホン化することで容易に製造
できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はバリンの精製に適する新
規なバリン・イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶及
び該塩を使用するバリンの精製法に関する。Ｌ−バリン
は、医薬用のアミノ酸製剤の原料及び各種医薬品の合成
中間体として有用である。また、Ｄ−バリンは、農薬等
の化学品の中間体として有用である。
規なバリン・イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶及
び該塩を使用するバリンの精製法に関する。Ｌ−バリン
は、医薬用のアミノ酸製剤の原料及び各種医薬品の合成
中間体として有用である。また、Ｄ−バリンは、農薬等
の化学品の中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】バリンは、大豆蛋白質等の蛋白質を加水
分解する方法、あるいは、バリンを生成する能力を有す
る微生物を培養する方法により、製造されている。これ
らの方法で得られた蛋白質加水分解液、発酵液などのバ
リンを含有する水溶液からバリンを分離精製する方法と
して、例えば、 （１）イオン交換樹脂で処理することにより酸性および
塩基性アミノ酸を分離除去したのち、中性アミノ酸区分
を分取し再結晶を繰り返して、バリン以外の中性アミノ
酸を除去する方法（Biochem.J., 48, 313(1951)） （２）バリンを含有する水溶液に塩酸を添加し、バリン
の塩酸塩結晶を生成・析出を繰り返す方法（特開昭５６
−１６４５０号） が従来行われていたが、前者は方法が非常に煩雑であ
り、ロイシン、イソロイシンとの分離が困難であるこ
と、後者はバリンの塩酸塩結晶の水への溶解度が高いた
め、収率が低くなってしまう等の問題があった。
分解する方法、あるいは、バリンを生成する能力を有す
る微生物を培養する方法により、製造されている。これ
らの方法で得られた蛋白質加水分解液、発酵液などのバ
リンを含有する水溶液からバリンを分離精製する方法と
して、例えば、 （１）イオン交換樹脂で処理することにより酸性および
塩基性アミノ酸を分離除去したのち、中性アミノ酸区分
を分取し再結晶を繰り返して、バリン以外の中性アミノ
酸を除去する方法（Biochem.J., 48, 313(1951)） （２）バリンを含有する水溶液に塩酸を添加し、バリン
の塩酸塩結晶を生成・析出を繰り返す方法（特開昭５６
−１６４５０号） が従来行われていたが、前者は方法が非常に煩雑であ
り、ロイシン、イソロイシンとの分離が困難であるこ
と、後者はバリンの塩酸塩結晶の水への溶解度が高いた
め、収率が低くなってしまう等の問題があった。
【０００３】一方、他の精製法として、バリンと選択的
に付加物を生成するテトラクロルオルトフタル酸、スル
ホイソフタル酸、フラビアン酸等の沈澱剤をバリンに作
用させ、バリンを精製する方法（特公昭４２−２５０５
９号）が挙げられる。しかし、使用する沈澱剤が高価で
あり、工業的に入手困難であること、生成した付加物の
溶解度が高く、高収率でのバリンの回収が困難であるこ
と、付加物からバリンを単離する方法が煩雑であること
の問題があった。
に付加物を生成するテトラクロルオルトフタル酸、スル
ホイソフタル酸、フラビアン酸等の沈澱剤をバリンに作
用させ、バリンを精製する方法（特公昭４２−２５０５
９号）が挙げられる。しかし、使用する沈澱剤が高価で
あり、工業的に入手困難であること、生成した付加物の
溶解度が高く、高収率でのバリンの回収が困難であるこ
と、付加物からバリンを単離する方法が煩雑であること
の問題があった。
【０００４】また、バリンの類似の構造をもつ中性アミ
ノ酸であるロイシンの沈澱剤として、これまでに１，２
−ジメチルベンゼンスルホン酸（特公昭４０−１１３７
３号）、ｐ−トルエンスルホン酸（特開昭５２−３０１
６号）が知られているが、この物質は、ロイシンに対し
ての特異的な沈澱剤であるため、バリンの沈澱剤に適用
することは困難であった。このように、沈殿剤は特異的
なものであるため、バリンに適した沈殿剤を見つけるこ
とは容易でない。
ノ酸であるロイシンの沈澱剤として、これまでに１，２
−ジメチルベンゼンスルホン酸（特公昭４０−１１３７
３号）、ｐ−トルエンスルホン酸（特開昭５２−３０１
６号）が知られているが、この物質は、ロイシンに対し
ての特異的な沈澱剤であるため、バリンの沈澱剤に適用
することは困難であった。このように、沈殿剤は特異的
なものであるため、バリンに適した沈殿剤を見つけるこ
とは容易でない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、安価
な沈澱剤を用いた、簡便で高収率であり、かつ、高純度
なバリンの精製法を提供することにある。
な沈澱剤を用いた、簡便で高収率であり、かつ、高純度
なバリンの精製法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上述の事情
を鑑み検討を重ねた結果、バリンを含有する水溶液にｐ
−イソプロピルベンゼンスルホン酸を添加して反応させ
たのち、冷却すると難容性塩であるバリン・ｐ−イソプ
ロピルベンゼンスルホン酸結晶が選択的に析出すること
を見出し本発明を完成するに至った。
を鑑み検討を重ねた結果、バリンを含有する水溶液にｐ
−イソプロピルベンゼンスルホン酸を添加して反応させ
たのち、冷却すると難容性塩であるバリン・ｐ−イソプ
ロピルベンゼンスルホン酸結晶が選択的に析出すること
を見出し本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は、（１）バリン１モル
とｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸１モルとからな
る新規なバリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸
塩結晶、及び（２）バリンを含有する水溶液にｐ−イソ
プロピルベンゼンスルホン酸またはその水溶性塩を添加
して、バリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩
結晶を生成・析出させた後、該塩を分離取得し、次いで
該塩を分解してバリンを取得することを特徴とするバリ
ンの精製法に関するものである。
とｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸１モルとからな
る新規なバリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸
塩結晶、及び（２）バリンを含有する水溶液にｐ−イソ
プロピルベンゼンスルホン酸またはその水溶性塩を添加
して、バリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩
結晶を生成・析出させた後、該塩を分離取得し、次いで
該塩を分解してバリンを取得することを特徴とするバリ
ンの精製法に関するものである。
【０００８】本発明の方法で適用できるバリンは、Ｌ体
またはＤ体である光学活性体、ラセミ体、または両者の
混合物のいずれでも良い。バリンを含有する水溶液とし
ては大豆蛋白質等の蛋白質を加水分解した加水分解液よ
り塩基性アミノ酸を分別、除去したアミノ酸混合液、バ
リンを生成蓄積する能力を有する微生物を培養して得た
発酵液あるいはその発酵液から菌体を除去した液、もし
くはそれをイオン交換樹脂あるいは吸着樹脂で処理して
得られた液等、または、ヒダントイン誘導体等を経由す
る合成法で得られた粗ＤＬ−バリンの水溶液等、種々の
水溶液を使用することが可能である。
またはＤ体である光学活性体、ラセミ体、または両者の
混合物のいずれでも良い。バリンを含有する水溶液とし
ては大豆蛋白質等の蛋白質を加水分解した加水分解液よ
り塩基性アミノ酸を分別、除去したアミノ酸混合液、バ
リンを生成蓄積する能力を有する微生物を培養して得た
発酵液あるいはその発酵液から菌体を除去した液、もし
くはそれをイオン交換樹脂あるいは吸着樹脂で処理して
得られた液等、または、ヒダントイン誘導体等を経由す
る合成法で得られた粗ＤＬ−バリンの水溶液等、種々の
水溶液を使用することが可能である。
【０００９】本発明で使用するｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホン酸は、イソプロピルベンゼンとその１．５倍
モルの濃硫酸をガラス容器に入れ、１２０℃で熱しなが
ら２〜３時間加熱することで容易に製造することが可能
であり、工業的に安価に入手可能である。また、ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホン酸は、遊離酸として用いて
も良く、またその水溶性塩、例えば、ナトリウム塩、カ
リウム塩等のアルカリ金属塩、または、カルシウム塩等
のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等の形で用いて
も良い。ｐ−イソピロピルベンゼンスルホン酸またはそ
の水溶性塩の使用量は水溶液に含有するバリンに対して
等モル以上、好ましくは１．０〜１．１倍モルであり、
特に大過剰量を使用する必要はない。
ンスルホン酸は、イソプロピルベンゼンとその１．５倍
モルの濃硫酸をガラス容器に入れ、１２０℃で熱しなが
ら２〜３時間加熱することで容易に製造することが可能
であり、工業的に安価に入手可能である。また、ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホン酸は、遊離酸として用いて
も良く、またその水溶性塩、例えば、ナトリウム塩、カ
リウム塩等のアルカリ金属塩、または、カルシウム塩等
のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等の形で用いて
も良い。ｐ−イソピロピルベンゼンスルホン酸またはそ
の水溶性塩の使用量は水溶液に含有するバリンに対して
等モル以上、好ましくは１．０〜１．１倍モルであり、
特に大過剰量を使用する必要はない。
【００１０】ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸また
はその水溶性塩を３ｇ／ｄＬ以上のバリン濃度を有する
水溶液に添加し、ｐＨを１．５程度に調整することによ
り、目的の難溶性の付加化合物であるバリン・ｐ−イソ
プロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を容易に生成・析出
することができる。バリン・ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホン酸塩結晶の生成・析出に適する溶液のｐＨは、
０．１〜２．３であり、特に１．０〜１．７が好まし
い。ｐＨ調整に使用する酸は、塩酸、硫酸等の無機酸が
用いられる。必要に応じて、ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホン酸の混合液にバリン・ｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホン酸塩の種晶を添加すると、効率的に結晶を析
出することができる。また、バリン水溶液が希薄な場
合、濃縮して該塩結晶を析出させることができる。この
場合、ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸は、濃縮の
前後のどの段階で加えても良い。バリン水溶液を中性で
濃縮を行った場合は、遊離バリンの結晶が析出するが、
そのまま、適量のｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸
を添加し、ｐＨを１．５程度に調整することで容易にバ
リン・イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を生成さ
せることができる。また、適量のｐ−イソプロピルベン
ゼンスルホン酸の共存するバリンの希薄溶液をあらかじ
めｐＨ２程度に調整した後、濃縮を行うことにより、バ
リン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を析
出させることも可能である。
はその水溶性塩を３ｇ／ｄＬ以上のバリン濃度を有する
水溶液に添加し、ｐＨを１．５程度に調整することによ
り、目的の難溶性の付加化合物であるバリン・ｐ−イソ
プロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を容易に生成・析出
することができる。バリン・ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホン酸塩結晶の生成・析出に適する溶液のｐＨは、
０．１〜２．３であり、特に１．０〜１．７が好まし
い。ｐＨ調整に使用する酸は、塩酸、硫酸等の無機酸が
用いられる。必要に応じて、ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホン酸の混合液にバリン・ｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホン酸塩の種晶を添加すると、効率的に結晶を析
出することができる。また、バリン水溶液が希薄な場
合、濃縮して該塩結晶を析出させることができる。この
場合、ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸は、濃縮の
前後のどの段階で加えても良い。バリン水溶液を中性で
濃縮を行った場合は、遊離バリンの結晶が析出するが、
そのまま、適量のｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸
を添加し、ｐＨを１．５程度に調整することで容易にバ
リン・イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を生成さ
せることができる。また、適量のｐ−イソプロピルベン
ゼンスルホン酸の共存するバリンの希薄溶液をあらかじ
めｐＨ２程度に調整した後、濃縮を行うことにより、バ
リン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を析
出させることも可能である。
【００１１】析出したバリン・ｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホン酸塩結晶を分離取得するには、通常の固液分
離の方法、例えば、濾過、遠心分離等の方法を採用すれ
ばよい。分離された結晶は高純度であるが、洗浄、脱水
などの処理、再結晶操作等の通常用いられる精製方法を
行えばさらに精製することができる。
ンスルホン酸塩結晶を分離取得するには、通常の固液分
離の方法、例えば、濾過、遠心分離等の方法を採用すれ
ばよい。分離された結晶は高純度であるが、洗浄、脱水
などの処理、再結晶操作等の通常用いられる精製方法を
行えばさらに精製することができる。
【００１２】このようにして得られたバリン１モルとｐ
−イソプロピルベンゼンスルホン酸１モルとからなるバ
リン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶は新
規物質であり、下記のような物性を示す。 白色板状結晶。水、エタノールに可溶。 水に対する溶解度：７．８ｗｔ％（ｐＨ１．５、１０
℃） 結晶構造：単斜晶系 結晶密度：１．２８ｇ／ｃｍ3 元素分析：C;52.9%,H;7.3%,N;4.4%,S;9.9% (calc. C;53.0%,H;7.3%,N;4.4%,S;10.1%)
−イソプロピルベンゼンスルホン酸１モルとからなるバ
リン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶は新
規物質であり、下記のような物性を示す。 白色板状結晶。水、エタノールに可溶。 水に対する溶解度：７．８ｗｔ％（ｐＨ１．５、１０
℃） 結晶構造：単斜晶系 結晶密度：１．２８ｇ／ｃｍ3 元素分析：C;52.9%,H;7.3%,N;4.4%,S;9.9% (calc. C;53.0%,H;7.3%,N;4.4%,S;10.1%)
【００１３】バリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホ
ン酸塩結晶から遊離バリンを単離するには、大量の熱水
に溶解せしめた溶液を弱塩基性イオン交換樹脂（ＯＨ
型）と接触せしめるか、あるいは水酸化ナトリウムなど
のアルカリを添加する。イオン交換樹脂を使用する場
合、ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸が吸着し、透
過液に遊離バリンが得られる。これを常法、例えば、濃
縮晶析することにより、バリンの結晶が得られる。樹脂
に吸着した沈澱剤（ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
酸）は、水酸化ナトリウム溶液等のアルカリ溶液で樹脂
を再生する際にアルカリ塩として溶出する。アルカリを
添加する方法においては、バリン・ｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホン酸塩結晶の水懸濁液に水酸化ナトリウム
等のアルカリをそのまま、あるいは水溶液にして添加
し、ｐＨを５〜８、好ましくは６〜７に調整することで
ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸をアルカリ塩とし
て溶液中に溶解し、遊離バリンを析出させ、析出したバ
リンを分離取得する。アルカリ塩として分離回収した沈
澱剤（ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸）は、その
まま次回の沈澱剤として再使用が可能である。
ン酸塩結晶から遊離バリンを単離するには、大量の熱水
に溶解せしめた溶液を弱塩基性イオン交換樹脂（ＯＨ
型）と接触せしめるか、あるいは水酸化ナトリウムなど
のアルカリを添加する。イオン交換樹脂を使用する場
合、ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸が吸着し、透
過液に遊離バリンが得られる。これを常法、例えば、濃
縮晶析することにより、バリンの結晶が得られる。樹脂
に吸着した沈澱剤（ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
酸）は、水酸化ナトリウム溶液等のアルカリ溶液で樹脂
を再生する際にアルカリ塩として溶出する。アルカリを
添加する方法においては、バリン・ｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホン酸塩結晶の水懸濁液に水酸化ナトリウム
等のアルカリをそのまま、あるいは水溶液にして添加
し、ｐＨを５〜８、好ましくは６〜７に調整することで
ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸をアルカリ塩とし
て溶液中に溶解し、遊離バリンを析出させ、析出したバ
リンを分離取得する。アルカリ塩として分離回収した沈
澱剤（ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸）は、その
まま次回の沈澱剤として再使用が可能である。
【００１４】以下、実施例により、本発明を具体的に説
明する。尚、実施例中のバリン及び他のアミノ酸の定量
は日立Ｌ−８５００型アミノ酸アナライザーにより行っ
た。
明する。尚、実施例中のバリン及び他のアミノ酸の定量
は日立Ｌ−８５００型アミノ酸アナライザーにより行っ
た。
【００１５】
参考例１（ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸の製
造） イソプロピルベンゼン１４０ｍＬ（１モル）に濃硫酸８
４ｍＬ（１．５モル）を加え、１２０〜１３０℃の温度
で２．５時間攪拌加熱を行う。イソプロピルベンゼンの
未反応分が残留していれば層分離が見られるので、層分
離が確認されなければ反応は終了し、ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホン酸を主要成分とする溶液が得られる。
この溶液を３５０ｍＬの水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウ
ムで部分中和した後、塩化ナトリウムでスルホン酸をナ
トリウム化することでｐ−イソプロピルベンゼンスルホ
ン酸のナトリウム塩結晶を析出させた。得られた結晶を
濾過分別後、減圧乾燥した。このｐ−イソプロピルベン
ゼンスルホン酸ナトリウム塩は水に易溶、エタノールに
微溶であった。得られた結晶の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル
を図１に示す。
造） イソプロピルベンゼン１４０ｍＬ（１モル）に濃硫酸８
４ｍＬ（１．５モル）を加え、１２０〜１３０℃の温度
で２．５時間攪拌加熱を行う。イソプロピルベンゼンの
未反応分が残留していれば層分離が見られるので、層分
離が確認されなければ反応は終了し、ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホン酸を主要成分とする溶液が得られる。
この溶液を３５０ｍＬの水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウ
ムで部分中和した後、塩化ナトリウムでスルホン酸をナ
トリウム化することでｐ−イソプロピルベンゼンスルホ
ン酸のナトリウム塩結晶を析出させた。得られた結晶を
濾過分別後、減圧乾燥した。このｐ−イソプロピルベン
ゼンスルホン酸ナトリウム塩は水に易溶、エタノールに
微溶であった。得られた結晶の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル
を図１に示す。
【００１６】実施例１ Ｌ−バリン１０ｇと参考例１で得られたｐ−イソプロピ
ルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩１９ｇに水７０ｍＬ
を加え硫酸でｐＨを１．５に調整した後、液温を５０℃
にし、固体分を溶解させた。次に、溶液を１０℃まで冷
却し、Ｌ−バリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
酸塩結晶を析出させ、析出結晶を濾過分別後、減圧乾燥
した。得られたＬ−バリン・ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホン酸塩は白色微結晶であり、結晶系は単斜晶系で
結晶比重は１．２８ｇ／ｃｍ3であった。結晶の粉末Ｘ
線回折図を図２に示す。Ｘ線回折は、線源としてＣｕ−
Ｋα線を使用して測定した。元素分析結果は、C;53.1%,
H;7.2%,N;4.4%,S;10.0%であった。
ルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩１９ｇに水７０ｍＬ
を加え硫酸でｐＨを１．５に調整した後、液温を５０℃
にし、固体分を溶解させた。次に、溶液を１０℃まで冷
却し、Ｌ−バリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
酸塩結晶を析出させ、析出結晶を濾過分別後、減圧乾燥
した。得られたＬ−バリン・ｐ−イソプロピルベンゼン
スルホン酸塩は白色微結晶であり、結晶系は単斜晶系で
結晶比重は１．２８ｇ／ｃｍ3であった。結晶の粉末Ｘ
線回折図を図２に示す。Ｘ線回折は、線源としてＣｕ−
Ｋα線を使用して測定した。元素分析結果は、C;53.1%,
H;7.2%,N;4.4%,S;10.0%であった。
【００１７】実施例２ Ｌ−バリン１４ｇおよび、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイ
シン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニンをそれぞれ１．
１ｇ溶存する溶液１００ｍＬにｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホン酸のナトリウム塩２６．６ｇ（バリンに対し
て等モル）を添加し、ｐＨを１．５に調整した後加熱溶
解した。次いで、溶解液を冷却し、Ｌ−バリン・ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を析出させ、取得
した。析出結晶を遠心分離により回収した後、これを大
量の熱水に溶解し、この溶液をＯＨ型にした弱塩基性イ
オン交換樹脂に貫流させることで脱ｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホン酸を行った。その透過液を濃縮晶析し
て、遊離Ｌ−バリン結晶９ｇを得た。母液の分析により
バリンの沈澱率は７０％、遊離Ｌ−バリンの純度は９７
％であった。他のアミノ酸の含量は、３％以下であっ
た。
シン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニンをそれぞれ１．
１ｇ溶存する溶液１００ｍＬにｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホン酸のナトリウム塩２６．６ｇ（バリンに対し
て等モル）を添加し、ｐＨを１．５に調整した後加熱溶
解した。次いで、溶解液を冷却し、Ｌ−バリン・ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を析出させ、取得
した。析出結晶を遠心分離により回収した後、これを大
量の熱水に溶解し、この溶液をＯＨ型にした弱塩基性イ
オン交換樹脂に貫流させることで脱ｐ−イソプロピルベ
ンゼンスルホン酸を行った。その透過液を濃縮晶析し
て、遊離Ｌ−バリン結晶９ｇを得た。母液の分析により
バリンの沈澱率は７０％、遊離Ｌ−バリンの純度は９７
％であった。他のアミノ酸の含量は、３％以下であっ
た。
【００１８】実施例３ Ｌ−バリン１４ｇおよび、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイ
シン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニンをそれぞれ０．
４２ｇ溶存する溶液１００ｍＬにｐ−イソプロピルベン
ゼンスルホン酸のナトリウム塩２６．６ｇ（バリンに対
して等モル）を添加し、ｐＨを１．５に調整した後加熱
溶解し、冷却により析出したＬ−バリン・ｐ−イソプロ
ピルベンゼンスルホン酸塩結晶を取得した。析出結晶を
遠心分離により回収した後、これを大量の熱水に溶解
し、この溶液をＯＨ型にした弱塩基性イオン交換樹脂に
貫流させることで脱ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
酸を行った。その透過液を濃縮晶析することで、遊離Ｌ
−バリン結晶９ｇを得た。母液の分析によりバリンの沈
澱率は７０％、遊離Ｌ−バリンの純度は９９％であっ
た。他のアミノ酸の含量は、１％以下であった。
シン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニンをそれぞれ０．
４２ｇ溶存する溶液１００ｍＬにｐ−イソプロピルベン
ゼンスルホン酸のナトリウム塩２６．６ｇ（バリンに対
して等モル）を添加し、ｐＨを１．５に調整した後加熱
溶解し、冷却により析出したＬ−バリン・ｐ−イソプロ
ピルベンゼンスルホン酸塩結晶を取得した。析出結晶を
遠心分離により回収した後、これを大量の熱水に溶解
し、この溶液をＯＨ型にした弱塩基性イオン交換樹脂に
貫流させることで脱ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
酸を行った。その透過液を濃縮晶析することで、遊離Ｌ
−バリン結晶９ｇを得た。母液の分析によりバリンの沈
澱率は７０％、遊離Ｌ−バリンの純度は９９％であっ
た。他のアミノ酸の含量は、１％以下であった。
【００１９】実施例４ Ｄ−バリン１０ｇおよび、Ｄ−ロイシン、Ｄ−イソロイ
シンをそれぞれ０．３ｇ溶存する溶液１００ｍＬにｐ−
イソプロピルベンゼンスルホン酸のナトリウム塩１９ｇ
（バリンに対して等モル）を添加し、ｐＨを１．５に調
整した後加熱溶解し、冷却により析出したＤ−バリン・
ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を１８ｇ取
得した。析出結晶を遠心分離により回収した後、これを
大量の熱水に溶解し、この溶液をＯＨ型にした弱塩基性
イオン交換樹脂に貫流させることで脱ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホン酸を行った。その透過液を濃縮晶析す
ることで、遊離Ｄ−バリン結晶６．５ｇを得た。母液の
分析によりバリンの沈澱率は７０％、遊離Ｄ−バリンの
純度は９９％であった。他のアミノ酸の含量は、１％以
下であった。
シンをそれぞれ０．３ｇ溶存する溶液１００ｍＬにｐ−
イソプロピルベンゼンスルホン酸のナトリウム塩１９ｇ
（バリンに対して等モル）を添加し、ｐＨを１．５に調
整した後加熱溶解し、冷却により析出したＤ−バリン・
ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を１８ｇ取
得した。析出結晶を遠心分離により回収した後、これを
大量の熱水に溶解し、この溶液をＯＨ型にした弱塩基性
イオン交換樹脂に貫流させることで脱ｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホン酸を行った。その透過液を濃縮晶析す
ることで、遊離Ｄ−バリン結晶６．５ｇを得た。母液の
分析によりバリンの沈澱率は７０％、遊離Ｄ−バリンの
純度は９９％であった。他のアミノ酸の含量は、１％以
下であった。
【００２０】実施例５ ＤＬ−バリン１０ｇおよび、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロ
イシンをそれぞれ０．３ｇ溶存する溶液１００ｍＬにｐ
−イソプロピルベンゼンスルホン酸のナトリウム塩１９
ｇ（バリンに対して等モル）を添加し、ｐＨを１．５に
調整した後加熱溶解し、冷却により析出したＤＬ−バリ
ン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を９ｇ
取得した。析出結晶を遠心分離により回収した後、取得
したＤＬ−バリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
酸塩結晶を大量の熱水に溶解し、この溶液をＯＨ型にし
た弱塩基性イオン交換樹脂に貫流させることで脱ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホン酸を行った。その透過液を
濃縮晶析することで、遊離ＤＬ−バリン結晶３ｇを得
た。母液の分析によりバリンの沈澱率は３０％、遊離Ｄ
Ｌ−バリンの純度は９９％以上であった。
イシンをそれぞれ０．３ｇ溶存する溶液１００ｍＬにｐ
−イソプロピルベンゼンスルホン酸のナトリウム塩１９
ｇ（バリンに対して等モル）を添加し、ｐＨを１．５に
調整した後加熱溶解し、冷却により析出したＤＬ−バリ
ン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を９ｇ
取得した。析出結晶を遠心分離により回収した後、取得
したＤＬ−バリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
酸塩結晶を大量の熱水に溶解し、この溶液をＯＨ型にし
た弱塩基性イオン交換樹脂に貫流させることで脱ｐ−イ
ソプロピルベンゼンスルホン酸を行った。その透過液を
濃縮晶析することで、遊離ＤＬ−バリン結晶３ｇを得
た。母液の分析によりバリンの沈澱率は３０％、遊離Ｄ
Ｌ−バリンの純度は９９％以上であった。
【００２１】比較例１ Ｌ−バリン２０ｇにｐ−トルエンスルホン酸１水和物３
２．５ｇと水４７．５ｇを加え、室温溶解後１０℃に冷
却する。この操作により析出したバリン・ｐ−トルエン
スルホン酸結晶はわずかであった。Ｌ−バリン・ｐ−ト
ルエンスルホン酸の１０℃での水（ｐＨ１．５）への溶
解度は４８ｗｔ％。
２．５ｇと水４７．５ｇを加え、室温溶解後１０℃に冷
却する。この操作により析出したバリン・ｐ−トルエン
スルホン酸結晶はわずかであった。Ｌ−バリン・ｐ−ト
ルエンスルホン酸の１０℃での水（ｐＨ１．５）への溶
解度は４８ｗｔ％。
【００２２】比較例２ Ｌ−バリン１５ｇにｐ−ノルマルプロピルベンゼンスル
ホン酸のナトリウム塩２８．５ｇと水５６．５ｇを加
え、硫酸でｐＨを１．５に調整後５０℃で溶解。その後
１０℃まで冷却し、Ｌ−バリン・ｐ−ノルマルプロピル
ベンゼンスルホン酸塩を１３ｇを得た。母液の分析によ
るバリンの沈澱率は３０％にすぎなかった。Ｌ−バリン
・ｐ−ノルマルプロピルベンゼンスルホン酸の１０℃で
の水（ｐＨ１．５）への溶解度は２９ｗｔ％。得られる
結晶は白色微結晶で、結晶系は斜方晶系、結晶比重は
１．２７ｇ／ｃｍ3であった。
ホン酸のナトリウム塩２８．５ｇと水５６．５ｇを加
え、硫酸でｐＨを１．５に調整後５０℃で溶解。その後
１０℃まで冷却し、Ｌ−バリン・ｐ−ノルマルプロピル
ベンゼンスルホン酸塩を１３ｇを得た。母液の分析によ
るバリンの沈澱率は３０％にすぎなかった。Ｌ−バリン
・ｐ−ノルマルプロピルベンゼンスルホン酸の１０℃で
の水（ｐＨ１．５）への溶解度は２９ｗｔ％。得られる
結晶は白色微結晶で、結晶系は斜方晶系、結晶比重は
１．２７ｇ／ｃｍ3であった。
【００２３】比較例３ Ｌ−バリン１５ｇおよび、Ｌ−ロイシン，Ｌ−イソロイ
シン，Ｌ−グルタミン酸をそれぞれ１．２ｇ溶存する溶
液１５０ｍＬにスルホイソフタル酸ナトリウム３４．５
ｇ（Ｌ−バリンに対して等モル）を添加し、ｐＨを１．
５に調整後、加熱溶解し、その後冷却によりＬ−バリン
・スルホイソフタル酸塩を析出させ、分離取得した。取
得したＬ−バリン・スルホイソフタル酸の結晶中のバリ
ン純度は９８％、他のアミノ酸は２％であった。また、
バリンの取得率は７０％であった。これを大量の熱水に
より溶解し、ＯＨ型にした弱塩基性イオン交換樹脂に貫
流し、脱スルホイソフタル酸をし、遊離バリンを得よう
と試みたが、脱スルホイソフタル酸が充分に行えず、こ
の方法では完全な遊離バリンを得ることは困難であっ
た。そこで、強酸性イオン交換樹脂を用いて、脱スルホ
イソフタル酸を試みたが、この方法ではバリンを強酸性
イオン交換樹脂から溶離する際にバリン結晶が溶離液中
におよび樹脂塔内に析出してしまい、効率の良い脱スル
ホイソフタル酸の操作を行う上で困難であった。
シン，Ｌ−グルタミン酸をそれぞれ１．２ｇ溶存する溶
液１５０ｍＬにスルホイソフタル酸ナトリウム３４．５
ｇ（Ｌ−バリンに対して等モル）を添加し、ｐＨを１．
５に調整後、加熱溶解し、その後冷却によりＬ−バリン
・スルホイソフタル酸塩を析出させ、分離取得した。取
得したＬ−バリン・スルホイソフタル酸の結晶中のバリ
ン純度は９８％、他のアミノ酸は２％であった。また、
バリンの取得率は７０％であった。これを大量の熱水に
より溶解し、ＯＨ型にした弱塩基性イオン交換樹脂に貫
流し、脱スルホイソフタル酸をし、遊離バリンを得よう
と試みたが、脱スルホイソフタル酸が充分に行えず、こ
の方法では完全な遊離バリンを得ることは困難であっ
た。そこで、強酸性イオン交換樹脂を用いて、脱スルホ
イソフタル酸を試みたが、この方法ではバリンを強酸性
イオン交換樹脂から溶離する際にバリン結晶が溶離液中
におよび樹脂塔内に析出してしまい、効率の良い脱スル
ホイソフタル酸の操作を行う上で困難であった。
【００２４】
【発明の効果】以上説明したように、本発明により得ら
れたバリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結
晶は、バリンの精製に用いると安価でかつ簡便に高純度
のバリンを製造することができ、非常に有効である。す
なわち、バリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸
塩結晶を製造し、バリンの精製を行う操作には、該塩の
溶解度が低いためバリン取得率が高い、また、該塩の特
異性のためバリンとの分離が容易でないロイシンやイソ
ロイシンのようなアミノ酸との分離効果が高いといった
効果がある。また、ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
酸は安価なイソプロピルベンゼンをスルホン化すること
で簡単に工業的に製造可能であり、入手が容易であるた
め、本発明は、工業的に安価にかつ容易に適用可能であ
る。また、該塩からのバリンの分離・取得及びｐ−イソ
プロピルベンゼンスルホン酸の回収・再利用も容易であ
る。
れたバリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結
晶は、バリンの精製に用いると安価でかつ簡便に高純度
のバリンを製造することができ、非常に有効である。す
なわち、バリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸
塩結晶を製造し、バリンの精製を行う操作には、該塩の
溶解度が低いためバリン取得率が高い、また、該塩の特
異性のためバリンとの分離が容易でないロイシンやイソ
ロイシンのようなアミノ酸との分離効果が高いといった
効果がある。また、ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン
酸は安価なイソプロピルベンゼンをスルホン化すること
で簡単に工業的に製造可能であり、入手が容易であるた
め、本発明は、工業的に安価にかつ容易に適用可能であ
る。また、該塩からのバリンの分離・取得及びｐ−イソ
プロピルベンゼンスルホン酸の回収・再利用も容易であ
る。
【図１】参考例１で得られたｐ−イソプロピルベンゼン
スルホン酸ナトリウム塩の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルであ
る。
スルホン酸ナトリウム塩の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルであ
る。
【図２】実施例１で得られたＬ−バリン・ｐ−イソプロ
ピルベンゼンスルホン酸塩結晶の粉末Ｘ線回折図であ
る。
ピルベンゼンスルホン酸塩結晶の粉末Ｘ線回折図であ
る。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成７年６月１９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２
【補正方法】変更
【補正内容】
【図２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐野 千明 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味の 素株式会社生産技術研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 バリン１モルとｐ−イソプロピルベンゼ
ンスルホン酸１モルとからなるバリン・ｐ−イソプロピ
ルベンゼンスルホン酸塩結晶 - 【請求項２】 バリンを含む水溶液にｐ−イソプロピル
ベンゼンスルホン酸またはその水溶性塩を作用させて、
バリン・ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸塩結晶を
生成させたのち該塩を分離し、次いで該塩を分解してバ
リンを取得することを特徴とするバリンの精製法。 - 【請求項３】 ｐ−イソプロピルベンゼンスルホン酸の
水溶性塩がアルカリ金属塩であることを特徴とする請求
項２に記載の方法。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14484395A JP3694921B2 (ja) | 1995-06-12 | 1995-06-12 | バリンの精製法 |
| ES96304313T ES2140027T3 (es) | 1995-06-12 | 1996-06-07 | P-isopropilbenceno-sulfonato de valina y un procedimiento para purificar valina. |
| DE69605152T DE69605152T2 (de) | 1995-06-12 | 1996-06-07 | Kristallines Valin-p-Isopropylbenzolsulfonat und ein Verfahren zur Reinigung von Valin |
| EP96304313A EP0748791B1 (en) | 1995-06-12 | 1996-06-07 | Valine p-isopropylbenzene sulfonate and a process for purifying valine |
| US08/661,117 US5689001A (en) | 1995-06-12 | 1996-06-10 | Process for purifying valine |
| KR1019960020696A KR100399509B1 (ko) | 1995-06-12 | 1996-06-11 | 발린정제방법 |
| CN96108814A CN1069308C (zh) | 1995-06-12 | 1996-06-12 | 纯化缬氨酸的方法 |
| MYPI96002373A MY112976A (en) | 1995-06-12 | 1996-06-12 | Process for purifying valine |
| CA002178879A CA2178879C (en) | 1995-06-12 | 1996-06-12 | Process for purifying valine |
| TW085107064A TW336927B (en) | 1995-06-12 | 1996-06-12 | Process for purifying valine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14484395A JP3694921B2 (ja) | 1995-06-12 | 1995-06-12 | バリンの精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08333312A true JPH08333312A (ja) | 1996-12-17 |
| JP3694921B2 JP3694921B2 (ja) | 2005-09-14 |
Family
ID=15371723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14484395A Expired - Lifetime JP3694921B2 (ja) | 1995-06-12 | 1995-06-12 | バリンの精製法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5689001A (ja) |
| EP (1) | EP0748791B1 (ja) |
| JP (1) | JP3694921B2 (ja) |
| KR (1) | KR100399509B1 (ja) |
| CN (1) | CN1069308C (ja) |
| CA (1) | CA2178879C (ja) |
| DE (1) | DE69605152T2 (ja) |
| ES (1) | ES2140027T3 (ja) |
| MY (1) | MY112976A (ja) |
| TW (1) | TW336927B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0861826A1 (en) * | 1997-02-26 | 1998-09-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for purifying branched chain amino acids |
| WO2013039094A1 (ja) * | 2011-09-12 | 2013-03-21 | 協和発酵バイオ株式会社 | アミノ酸の製造法 |
| WO2013119034A1 (en) | 2012-02-06 | 2013-08-15 | Cj Cheiljedang Corporation | An apparatus for continuous separation of valine and a method for continuous separation of valine using the same |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP1498410A4 (en) * | 2002-03-06 | 2006-09-06 | Ajinomoto Kk | PROCESS FOR THE PREPARATION OF TERT.-LEUCIN |
| US7378531B2 (en) | 2003-04-21 | 2008-05-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Process for the preparation of valsartan |
| US7161029B2 (en) * | 2003-12-17 | 2007-01-09 | Ajinomoto Co., Inc. | DiL-lysine monosulfate trihydrate crystal and method of making |
| CN1300102C (zh) * | 2005-11-07 | 2007-02-14 | 河南省德利科技发展公司 | 缬氨酸结晶剂的合成方法 |
| CN101434553B (zh) * | 2008-11-12 | 2011-10-19 | 江苏神华药业有限公司 | 全膜提取缬氨酸的方法 |
| CN101580475B (zh) * | 2009-03-30 | 2013-01-09 | 江苏神华药业有限公司 | 一种生产缬氨酸的新工艺 |
| US9120722B1 (en) | 2014-08-14 | 2015-09-01 | Wellman Biosciences Co. Ltd. | Optically active valine complex and a method for producing the same |
| US10239823B2 (en) * | 2017-08-25 | 2019-03-26 | Vitaworks Ip, Llc | Process for purifying long chain amino acids |
| CN113773215B (zh) * | 2020-06-10 | 2024-02-02 | 安徽华恒生物科技股份有限公司 | 一种高堆积密度的l-缬氨酸及其制备方法和其应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2894954A (en) * | 1957-04-25 | 1959-07-14 | Eagle Ottawa Leather Company | Method of selectively extracting amino acids |
| JPS523016A (en) * | 1975-06-24 | 1977-01-11 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Preparation of high-purity leucine |
| JPS6296454A (ja) * | 1985-10-22 | 1987-05-02 | Hiroyuki Nohira | Ｄｌ−バリンの光学分割法 |
-
1995
- 1995-06-12 JP JP14484395A patent/JP3694921B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-07 ES ES96304313T patent/ES2140027T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 DE DE69605152T patent/DE69605152T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-07 EP EP96304313A patent/EP0748791B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-10 US US08/661,117 patent/US5689001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-11 KR KR1019960020696A patent/KR100399509B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-06-12 MY MYPI96002373A patent/MY112976A/en unknown
- 1996-06-12 TW TW085107064A patent/TW336927B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-06-12 CN CN96108814A patent/CN1069308C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-12 CA CA002178879A patent/CA2178879C/en not_active Expired - Lifetime
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|---|---|---|---|---|
| EP0861826A1 (en) * | 1997-02-26 | 1998-09-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for purifying branched chain amino acids |
| WO2013039094A1 (ja) * | 2011-09-12 | 2013-03-21 | 協和発酵バイオ株式会社 | アミノ酸の製造法 |
| JPWO2013039094A1 (ja) * | 2011-09-12 | 2015-03-26 | 協和発酵バイオ株式会社 | アミノ酸の製造法 |
| US9227916B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-01-05 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Process for producing amino acid |
| WO2013119034A1 (en) | 2012-02-06 | 2013-08-15 | Cj Cheiljedang Corporation | An apparatus for continuous separation of valine and a method for continuous separation of valine using the same |
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| CN1142488A (zh) | 1997-02-12 |
| DE69605152T2 (de) | 2000-07-06 |
| ES2140027T3 (es) | 2000-02-16 |
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| CA2178879A1 (en) | 1996-12-13 |
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