JP3388950B2 - External preparation for skin - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は特定の化合物を配合する
ことにより、メラニンの生成を抑制し、日焼け後の色素
沈着・しみ・そばかす・肝斑等の予防および改善に有効
な皮膚外用剤に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to an external preparation for the skin, which is effective for the prevention and improvement of pigmentation, spots, freckles, chloasma, etc. after sunburn by suppressing the production of melanin by blending a specific compound. .

【０００２】[0002]

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。皮膚の着色の原因となるこのメラニン色素は、表皮
と真皮との間にあるメラニン細胞（メラノサイト）内の
メラニン生成顆粒（メラノソーム）において生産され、
生成したメラニンは、浸透作用により隣接細胞へ拡散す
る。このメラノサイト内における生化学反応は、次のよ
うなものと推定されている。すなわち、必須アミノ酸で
あるチロシンが酵素チロシナーゼの作用によりドーパキ
ノンとなり、これが酵素的または非酵素的酸化作用によ
り赤色色素および無色色素を経て黒色のメラニンへ変化
する過程がメラニン色素の生成過程である。従って、反
応の第１段階であるチロシナーゼの作用を抑制すること
が、メラニン生成の抑制に重要である。BACKGROUND OF THE INVENTION Although there are some unclear points about the mechanism of skin spots and the like, in general, melanin pigments are formed due to hormonal abnormalities and irritation of ultraviolet rays from the sun, and this is the skin. It is thought to be abnormally deposited inside. This melanin pigment, which causes skin coloring, is produced in the melanogenic granules (melanosomes) in the melanocytes (melanocytes) between the epidermis and the dermis,
The generated melanin diffuses into adjacent cells by the osmotic effect. The biochemical reaction in this melanocyte is presumed to be as follows. That is, the process in which tyrosine, which is an essential amino acid, becomes dopaquinone by the action of the enzyme tyrosinase, and this changes to black melanin through the red pigment and the colorless pigment by the enzymatic or non-enzymatic oxidation action is the melanin pigment production process. Therefore, suppressing the action of tyrosinase, which is the first step of the reaction, is important for suppressing melanin production.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】しかしチロシナーゼ作
用を抑制する化合物はハイドロキノンを除いてはその効
果の発現がきわめて緩慢であるため、皮膚色素沈着の改
善効果が十分でない。一方、ハイドロキノンは効果は一
応認められているが、感作性があるため、一般には使用
が制限されている。そこでその安全性を向上させるた
め、高級脂肪酸のモノエステルやアルキルモノエーテル
などにする試み（特開昭５８−１５４５０７号公報）が
なされているが、エステル類は体内の加水分解酵素によ
って分解されるため必ずしも安全とはいいがたく、また
エーテル類も安全性の面で十分に満足するものが得られ
ていない。However, except for hydroquinone, the compounds that suppress the action of tyrosinase show extremely slow effects, and therefore the effect of improving skin pigmentation is not sufficient. On the other hand, although the effect of hydroquinone is tentatively recognized, its use is generally limited because of its sensitizing property. Therefore, in order to improve its safety, attempts have been made to use higher fatty acid monoesters or alkyl monoethers (JP-A-58-154507), but the esters are decomposed by a hydrolase in the body. Therefore, it is not always safe, and ethers have not been sufficiently satisfied in terms of safety.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らはこれ
らの問題を解決するものとして広く種々の物質について
メラニン生成抑制効果を調べた結果、下記化３で表され
るジグリセライドモノアシル配糖体がメラニン生成抑制
作用およびチロシナーゼ阻害作用を有していることを見
い出し、本発明を完成するに至った。ジグリセライドモ
ノアシル配糖体のメラニン生成抑制作用等に関する報告
はこれまでになく、美白剤への応用も全く知られていな
い。本発明者らは上記知見に基づいて本発明を完成する
に至った。Therefore, as a result of investigating the melanin production inhibitory effect of various substances as a solution to these problems, the present inventors have found that diglyceride monoacyl glycoside represented by the following chemical formula 3 It was found that the compound has a melanin production inhibitory action and a tyrosinase inhibitory action, and completed the present invention. There has been no report on the inhibitory effect of diglyceride monoacyl glycoside on melanin production, and its application to a whitening agent has not been known at all. The present inventors have completed the present invention based on the above findings.

【０００５】すなわち本発明は、下記化３に示すジグリ
セライドモノアシル配糖体の混合物を配合することを特
徴とする皮膚外用剤である。本発明における外用剤は、
特に美白用皮膚外用剤であることを好適とする。That is, the present invention is an external preparation for skin characterized by containing a mixture of diglyceride monoacyl glycosides represented by the following chemical formula 3. The external preparation in the present invention is
In particular, it is suitable to be an external preparation for whitening skin.

【０００６】[0006]

【化３】 （化３においてＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ は化４の何れかであ
る。）[Chemical 3] (In the chemical formula 3, R ₁ , R ₂ , and R ₃ are any of the chemical formula 4.)

【０００７】[0007]

【化４】 （化においてｎ＝５もしくは７である。）[Chemical 4] (In the formula, n = 5 or 7.)

【０００８】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられる上記化３で表されるジグリセライドモ
ノアシル配糖体は、例えば、Cola de Caballo の様な植
物を有機溶媒で抽出し、酢酸エチルと水で分配し、酢酸
エチル相をシリカゲルカラムクロマト等により精製する
ことにより得られる。The structure of the present invention will be described in detail below. The diglyceride monoacyl glycoside represented by the above chemical formula 3 used in the present invention is, for example, a plant such as Cola de Caballo extracted with an organic solvent, partitioned with ethyl acetate and water, and the ethyl acetate phase is subjected to a silica gel column. It can be obtained by purification by chromatography or the like.

【０００９】出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であ
れば何でもよく、特にメタノール、エタノール等のアル
コール類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエ
ステル等の有機溶媒を単独あるいは組み合わせて用いる
ことができる。Any solvent can be used as the solvent for extraction, which is usually used for extraction. In particular, alcohols such as methanol and ethanol, hydrous alcohols, organic solvents such as acetone and ethyl acetate can be used alone or in combination. .

【００１０】本発明におけるジグリセライドモノアシル
配糖体の配合量は、外用剤全量中、０．００５〜２０．
０重量％、好ましくは０．０１〜１０．０重量％であ
る。０．００５重量％未満であると、本発明でいう効果
が十分に発揮されず、２０．０重量％を超えると製剤化
が難しいので好ましくない。また、１０．０重量％以上
配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。The amount of the diglyceride monoacyl glycoside used in the present invention is 0.005 to 20% of the total amount of the external preparation.
It is 0% by weight, preferably 0.01 to 10.0% by weight. If it is less than 0.005% by weight, the effect of the present invention is not sufficiently exhibited, and if it exceeds 20.0% by weight, formulation is difficult, which is not preferable. Further, even if it is blended in an amount of 10.0% by weight or more, the effect is not so much improved.

【００１１】また、本発明の皮膚外用剤には、上記必須
成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用い
られる成分、例えば、その他の美白剤、保湿剤、酸化防
止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、
アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮
膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。In addition to the above-mentioned essential components, the external preparation for skin of the present invention is a component which is usually used in external preparations for skin such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, other whitening agents, moisturizers, antioxidants and oily ingredients. , UV absorber, surfactant, thickener,
Alcohols, powder components, coloring materials, aqueous components, water, various skin nutrients and the like can be appropriately blended as necessary.

【００１２】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘
の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、
グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬
剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、
アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の
他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、
ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合すること
ができる。In addition, sequestering agents such as disodium edetate, trisodium edetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, caffeine, tannin, verapamil, tranexamic acid and its derivatives, licorice extraction Substance, glabridin, hot water extract of fruits of fire thorns, various crude drugs, tocopherol acetate,
Drugs such as glycyrrhizic acid and its derivatives or salts thereof, vitamin C, magnesium ascorbate phosphate,
Other whitening agents such as ascorbic acid glucoside, arbutin, kojic acid, glucose, fructose, mannose,
Sugars such as sucrose and trehalose can also be appropriately added.

【００１３】本発明の皮膚外用剤とは、例えば軟膏、ク
リーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮
膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は
特に問わない。The external preparation for skin of the present invention may be any ointment, cream, emulsion, lotion, pack, bath agent or the like as long as it is a conventional external preparation for skin, and its form is not particularly limited.

【００１４】[0014]

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。尚、本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
植物抽出物のメラニン抑制効果、チロシナーゼ活性阻害
効果および美白効果に関する試験方法とその結果につい
て説明する。The present invention will be described in more detail with reference to Examples. The present invention is not limited to this. The blending amount is% by weight. Prior to Examples, test methods and results of the melanin suppressing effect, tyrosinase activity inhibiting effect and whitening effect of the plant extract of the present invention will be described.

【００１５】ジグリセライドモノアシル配糖体の製造 Cola de Caballo(Eguisetum giganteum)、乾燥重量１kg
を、メタノール（１０ｌ）で１週間、室温で抽出し、メ
タノールエキス（５３．７ｇ）を得た。このメタノール
エキスを酢酸エチルと水（１ｌ：１ｌ）に分配し、酢酸
エチル相を濃縮し、エキス（１３．８ｇ）を得た。この
エキスを、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：
ヘキサン−酢酸エチル（１：１））で分画し、更に、逆
相のシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノ
ールー水（１０：１））で精製し、ジグリセライドモノ
アシル配糖体（２７０．６ｍｇ）を得た。得られたジグ
リセライドモノアシル配糖体を用いて以下の実験を行っ
た。 Production of diglyceride monoacyl glycoside Cola de Caballo (Eguisetum giganteum), dry weight 1 kg
Was extracted with methanol (10 l) for 1 week at room temperature to obtain a methanol extract (53.7 g). This methanol extract was distributed between ethyl acetate and water (1 l: l), and the ethyl acetate phase was concentrated to obtain an extract (13.8 g). This extract was subjected to silica gel chromatography (elution solvent:
Fractionation with hexane-ethyl acetate (1: 1)) and further purification by silica gel chromatography with reverse phase (elution solvent: methanol-water (10: 1)) gave diglyceride monoacyl glycoside (270.6 mg). Got The following experiment was conducted using the obtained diglyceride monoacyl glycoside.

【００１６】試験方法およびその結果 １．細胞培養法 マウス由来のＢ１６メラノーマ培養細胞を使用した。１
０％ＦＢＳおよびテオフィリン（０．０９ｍｇ／ｍｌ）
を含むイーグルＭＥＭ培地中でＣＯ2 インキュベーター
（９５％空気，５％二酸化炭素）内、３７℃の条件下で
培養した。培養２４時間後にジグリセライドモノアシル
配糖体を配合した試料溶液（ＤＭＳＯ溶液）を試料濃度
が１０-4〜１０-6重量％になるように添加し、さらに３
日間培養を続け、以下の方法でメラニン生成量の視感判
定およびチロシナーゼ活性阻害効果を測定した。 Test Method and Results 1. Cell culture method B16 melanoma cultured cells derived from mouse were used. 1
0% FBS and theophylline (0.09 mg / ml)
The cells were cultivated in an Eagle MEM medium containing C. in a CO2 incubator (95% air, 5% carbon dioxide) at 37 ° C. After 24 hours of culturing, a sample solution (DMSO solution) containing a diglyceride monoacyl glycoside was added so that the sample concentration was 10 −4 to 10 −6% by weight, and further 3
The culture was continued for a day, and the visual evaluation of the amount of melanin produced and the tyrosinase activity inhibitory effect were measured by the following methods.

【００１７】２．メラニン量の視感測定 ウエルのプレートの蓋の上に拡散板を置き、倒立顕微鏡
で細胞内のメラニン量を観察し、ジグリセライドモノア
シル配糖体を添加していない試料（基準）の場合と比較
した。その結果を表１に表示した。2. Visual perception of melanin amount Place a diffusion plate on the lid of the well plate, observe the intracellular melanin amount with an inverted microscope, and compare with the sample (reference) to which diglyceride monoacyl glycoside is not added. did. The results are shown in Table 1.

【００１８】また、参考例として、すでにメラニン生成
抑制作用のあることが知られているケイガイ（シソ科オ
ドリコソウ亜科）抽出物についても上記と同様の試験を
行った。その結果を併せて表１に示す。In addition, as a reference example, the same test as above was carried out on an extract of Kaigai (Lamiaceae, Odorikosou subfamily), which is already known to have a melanin production inhibitory action. The results are also shown in Table 1.

【００１９】＜判定基準＞ ○：白（メラニン量） △：やや白（メラニン量） ×：基準（メラニン量）<Criteria> ○: White (melanin amount) △: Slightly white (amount of melanin) ×: Standard (melanin amount)

【００２０】３．チロシナーゼ活性の測定 測定前にウエル中の培地は除去し、ＰＢＳ１００μｌで
２回洗う。各ウエルに４５μｌの１％トライトン−Ｘ
（ローム・アンド・ハース社製商品名、界面活性剤）を
含むＰＢＳを加える。１分間プレートを振動させ、よく
細胞膜を破壊し、マイクロプレートリーダーで４７５ｎ
ｍの吸光度を測定してこれを０分時の吸光度とした。そ
の後、すばやく５μｌの１０ｍＭのＬ−ＤＯＰＡ溶液を
加えて、３７℃のインキュベーターに移し、６０分間反
応させた。１分間プレートを振動させ、６０分時の吸光
度（４７５ｎｍ）を測定した。ジグリセライドモノアシ
ル配糖体を添加していない試料（コントロール）の場合
の０分時と６０分時の吸光度差に対するジグリセライド
モノアシル配糖体添加試料の前記吸光度差の減少分をチ
ロシナーゼ活性阻害率（％）とした。その結果を表１に
示す。また、参考例として、すでにチロシナーゼ活性阻
害作用のあることが知られているケイガイのエタノール
抽出物についても上記と同様の試験を行った。その結果
を併せて表１に示す。なお、表中、毒性とあるのは、細
胞毒性が認められたことを示し、−は、コントロールに
比べて、危険率５％以内で有意な差が認められなかった
ことを意味する。3. Measurement of tyrosinase activity Before the measurement, the medium in the wells is removed, and the wells are washed twice with 100 μl of PBS. 45 μl of 1% Triton-X in each well
PBS containing (trade name of Rohm and Haas, surfactant) is added. Shake the plate for 1 minute to break the cell membrane well, then use a microplate reader to 475n
The absorbance at m was measured and this was taken as the absorbance at 0 minutes. Then, 5 μl of 10 mM L-DOPA solution was quickly added, and the mixture was transferred to an incubator at 37 ° C. and reacted for 60 minutes. The plate was shaken for 1 minute, and the absorbance (475 nm) at 60 minutes was measured. The decrease in the absorbance difference of the diglyceride monoacylglycoside-added sample relative to the absorbance difference at 0 minutes and 60 minutes in the case of the sample to which the diglyceride monoacylglycoside was not added (control) was determined by the tyrosinase activity inhibition rate ( %). The results are shown in Table 1. Further, as a reference example, the same test as above was carried out on an ethanol extract of mussel, which is already known to have a tyrosinase activity inhibitory action. The results are also shown in Table 1. In the table, "toxic" means that cytotoxicity was observed, and "-" means that no significant difference was observed within a risk rate of 5% as compared with the control.

【００２１】[0021]

【表１】 ─────────────────────────────── 試験 メラニン生成視感評価 ─────────────── ──────────── 濃度（重量％） 10^-6 10^-5 10 ^-4 10^-3 ─────────────────────────── ジグリセライドモノアシル配糖体 × × ○ ◎ ケイガイ抽出物 × × × × ────────────────────────────── 試験 チロシナーゼ活性阻害率(%) ─────────────── ───────────── 濃度（重量％） 10^-6 10^-5 10 ^-4 10^-3 ───────────────────────────── ジグリセライドモノアシル配糖体 − 9 18 48 ケイガイ抽出物 − − − − ───────────────────────────────[Table 1] ─────────────────────────────── Test melanin production visual evaluation ───────── ────────────────── Concentration (wt%) 10 ^-6 10 ^-5 10 ^-4 10 ^-3 ─────────────── ──────────── Diglyceride monoacyl glycoside × × ○ ◎ Kaigai extract × × × × ───────────────────── ───────── Test Tyrosinase activity inhibition rate (%) ─────────────── ───────────── Concentration (wt%) 10 ^-6 10 ^-5 10 ^-4 10 ^-3 ───────────────────────────── Diglyceride monoacyl glycoside-9 18 48 Kaigai Extract − − − − − ──────────────────────────────

【００２２】４．美白効果試験 ［試験方法］夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日
間）晒された被験者４０名の上腕内側部皮膚を対象とし
て太陽光に晒された日の５日後より各試料を朝夕１回ず
つ４週間塗布した。パネルを一群８名に分けて、５群と
し下記に示す処方で試験を行った。 （アルコール相） 95％エチルアルコール ５５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル ２．０ 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤（表２記載） （水相） グリセリン ５．０ ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 ＜製法＞水相、アルコール相をそれぞれ調製し、その後
両者を混合して可溶化する。4. Whitening effect test [Test method] Forty samples of 40 subjects exposed to sunlight in the summer for 4 hours (2 hours a day for 2 days) each sample from 5 days after the day of exposure to sunlight Was applied once each morning and evening for 4 weeks. The panel was divided into 8 groups, and 5 groups were prepared, and the tests were conducted according to the formulations shown below. (Alcohol phase) 95% Ethyl alcohol 55.0% by weight Polyoxyethylene (25 mol) hydrogenated castor oil ether 2.0 Antioxidant / preservative proper amount Fragrance proper amount drug (listed in Table 2) (water phase) glycerin 5.0 Sodium hexametaphosphate Suitable amount Ion-exchanged water Residual <Production method> Prepare an aqueous phase and an alcohol phase, respectively, and then mix and solubilize them.

【００２３】［評価方法］使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 ＜判定基準＞ ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％〜
８０％未満の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％〜
５０％未満の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％未
満の場合[Evaluation Method] The lightening effect after use was judged based on the following judgment criteria. <Judgment Criteria> ⊚: When the rate of marked efficacy and efficacy among subjects is 80% or more ◯: The rate of marked efficacy and efficacy among subjects is 50% to
If less than 80% Δ: 30% to 30% of subjects show excellent efficacy
When less than 50% x: when the proportion of subjects showing marked efficacy and efficacy is less than 30%

【００２４】上記試験法記載の配合組成からなる試料を
調製し、表２記載の薬剤を用いて美白効果を比較した。
結果は表２に示す。Samples having the blending composition described in the above test method were prepared and the whitening effect was compared using the agents shown in Table 2.
The results are shown in Table 2.

【００２５】[0025]

【表２】 ───────────────────────────────── 薬 剤 配合量（重量％） 効 果 ───────────────────────────────── 無添加 − × ハイドロキノン １．０ △ ジグリセライドモノアシル配糖体 ０．１ ○ ジグリセライドモノアシル配糖体 １．０ ○ ジグリセライドモノアシル配糖体 １０．０ ◎ ─────────────────────────────────[Table 2] ──────────────────────────────────       Compounding amount (% by weight) Effectiveness ──────────────────────────────────   No additive − ×   Hydroquinone 1.0 △   Diglyceride monoacyl glycoside 0.1 ○   Diglyceride monoacyl glycoside 1.0 ○   Diglyceride monoacyl glycoside 10.0 ◎ ──────────────────────────────────

【００２６】表２より明らかな様に、太陽光に晒された
後の効果は本発明の化合物を添加した方が過剰のメラニ
ン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが
認められた。As is clear from Table 2, the effect after exposure to sunlight is recognized that the addition of the compound of the present invention prevents the deposition of excess melanin pigment and prevents darkening. Was given.

【００２７】 実施例１ クリーム （処方） ステアリン酸 ５．０ 重量％ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ ジグリセライドモノアシル配糖体 ０．０１ 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールとジグリ
セライドモノアシル配糖体メタノール抽出物と苛性カリ
を加え溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成
分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで
均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却す
る。Example 1 Cream (Formulation) Stearic acid 5.0% by weight Stearyl alcohol 4.0 Isopropyl myristate 18.0 Glycerin monostearate 3.0 Propylene glycol 10.0 Diglyceride monoacyl glycoside 0.01 Caustic potassium 0.2 Sodium bisulfite 0.01 Preservative Suitable amount Perfume Suitable amount Ion-exchanged water Residue (production method) Dissolve propylene glycol and diglyceride monoacyl glycoside methanol extract and caustic potassium in ion-exchanged water and heat to 70 ° C. Keep (water phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is gradually added to the water phase, and after the addition is completed, the temperature is maintained for a while to cause the reaction. Then, it is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. with thorough stirring.

【００２８】 実施例２ クリーム （処方） ステアリン酸 ２．０ 重量％ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ ジグリセライドモノアシル配糖体 ０．０５ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。Example 2 Cream (Formulation) Stearic acid 2.0% by weight Stearyl alcohol 7.0 Hydrogenated lanolin 2.0 Squalane 5.0 2-Octyldodecyl alcohol 6.0 Polyoxyethylene (25 mol) cetyl alcohol ether 3.0 Glycerin monostearate 2.0 Propylene glycol 5.0 Diglyceride monoacyl glycoside 0.05 Sodium hydrogen sulfite 0.03 Ethylparaben 0.3 Fragrance suitable amount Ion-exchanged water Residual (production method) Propylene in ion-exchanged water Add glycol,
Heat to maintain 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase to carry out preliminary emulsification, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to 30 ° C. with thorough stirring.

【００２９】 実施例３ クリーム （処方） 固形パラフィン ５．０ 重量％ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石けん粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ ジグリセライドモノアシル配糖体 ０．１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。Example 3 Cream (formulation) Solid paraffin 5.0% by weight Beeswax 10.0 Vaseline 15.0 Liquid paraffin 41.0 Glycerin monostearate 2.0 Polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monolaurate 2 0.0 Soap powder 0.1 Borax 0.2 Diglyceride monoacyl glycoside 0.1 Sodium bisulfite 0.03 Ethylparaben 0.3 Perfume proper amount Ion-exchanged water Residual (production method) Add soap powder and borax to ion-exchanged water , Melt by heating and keep at 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is stirred into the water phase and gradually added to carry out the reaction. After the reaction is completed, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer, and after emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. with thorough stirring.

【００３０】 実施例４ 乳液 （処方） ステアリン酸 ２．５ 重量％ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941 ，B.F.Goodrich Chemical company ） ジグリセライドモノアシル配糖体 ０．０１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 4 Emulsion (formulation) Stearic acid 2.5% by weight Cetyl alcohol 1.5 Vaseline 5.0 Liquid paraffin 10.0 Polyoxyethylene (10 mol) monooleate 2.0 Polyethylene glycol 1500 3. 0 Triethanolamine 1.0 Carboxyvinyl polymer 0.05 (trade name: Carbopol 941, BFGoodrich Chemical company) Diglyceride monoacyl glycoside 0.01 Sodium hydrogen sulfite 0.01 Ethylparaben 0.3 Perfume Ion-exchanged water Residual (production method) The carboxyvinyl polymer is dissolved in a small amount of ion-exchanged water (phase A). Polyethylene glycol 1500 and triethanolamine were added to the remaining ion-exchanged water, and the mixture was heated and dissolved and maintained at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase for preliminary emulsification, the phase A is added and the mixture is homogenized with a homomixer, and after emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. while being well stirred.

【００３１】 実施例５ 乳液 （処方） マイクロクリスタリンワックス １．０ 重量％ 密ロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ ジグリセライドモノアシル配糖体 １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 5 Emulsion (Formulation) Microcrystalline wax 1.0 wt% Beeswax 2.0 Lanolin 20.0 Liquid paraffin 10.0 Squalane 5.0 Sorbitan sesquioleate 4.0 Polyoxyethylene (20 mol) ) Sorbitan monooleate 1.0 Propylene glycol 7.0 Diglyceride monoacyl glycoside 10.0 Sodium hydrogen sulfite 0.01 Ethylparaben 0.3 Fragrance suitable amount Ion-exchanged water Residue (production method) Propylene glycol is added to ion-exchanged water In addition,
Heat to maintain 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and kept at 70 ° C. (oil phase). While stirring the oil phase, the aqueous phase is gradually added to this and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After emulsification, cool to 30 ° C while stirring well.

【００３２】 実施例６ ゼリー （処方） 95% エチルアルコール １０．０ 重量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ） 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ ジグリセライドモノアシル配糖体 ７．０ 2-ヒドロキシ-4- メトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５ エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．０５ メチルパラベン ０．２ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにジグリセライドモノア
シル配糖体、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイル
アルコールエーテルを溶解し、水相に添加する。次い
で、その他の成分を加えたのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギ
ニンで中和させ増粘する。Example 6 Jelly (formulation) 95% ethyl alcohol 10.0 wt% dipropylene glycol 15.0 polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol ether 2.0 carboxyvinyl polymer 1.0 (trade name: Carbopol) 940, BFGoodrich Chemical company) Caustic soda 0.15 L-arginine 0.1 Diglyceride monoacyl glycoside 7.0 Sodium 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone sulfonate 0.05 Ethylenediaminetetraacetate ・ 3 sodium ・ 2 water 05 Methylparaben 0.2 Fragrance Suitable amount Ion-exchanged water Residue (production method) Carbopol 940 is uniformly dissolved in ion-exchanged water, while diglyceride monoacyl glycoside, polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol ether is dissolved in 95% ethanol. Dissolved, added to the aqueous phase. Next, after adding other components, the mixture is neutralized with caustic soda and L-arginine to increase the viscosity.

【００３３】 実施例７ 美容液 （処方） （Ａ相） エチルアルコール（95% ） １０．０ 重量％ ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ ジグリセライドモノアシル配糖体 １．５ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ） 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えたのち充填を
行う。Example 7 Beauty Serum (Formulation) (Phase A) Ethyl Alcohol (95%) 10.0% by Weight Polyoxyethylene (20 mol) Octyldodecanol 1.0 Pantotenyl Ethyl Ether 0.1 Diglyceride Monoacyl Alcohol Glycoside 1.5 Methylparaben 0.15 (Phase B) Potassium hydroxide 0.1 (Phase C) Glycerin 5.0 Dipropylene glycol 10.0 Sodium bisulfite 0.03 Carboxyvinyl polymer 0.2 (trade name: Carbo Pole 940, BFGoodrich Chemical company) Purified water Residual (production method) Phases A and C are uniformly dissolved, and A is added to phase C
Add phase and solubilize. Next, phase B is added and then filling is performed.

【００３４】 実施例８ パック （処方） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） ジグリセライドモノアシル配糖体 ０．０１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （ケン化度９０、重合度２，０００） エタノール ７．０ 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれをＣ相に加え
たのち充填を行う。Example 8 Pack (formulation) (Phase A) 5.0% by weight dipropylene glycol Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 5.0 (Phase B) diglyceride monoacyl glycoside 0.01 Olive oil 5 0.0 Tocopherol acetate 0.2 Ethylparaben 0.2 Perfume 0.2 (Phase C) Sodium hydrogen sulfite 0.03 Polyvinyl alcohol 13.0 (Saponification degree 90, degree of polymerization 2,000) Ethanol 7.0 Purified water Residue (Manufacturing method) Phase A, phase B, and phase C are uniformly dissolved,
Phase B is added to the phase to solubilize it. Next, this is added to phase C and then filled.

【００３５】 実施例９ 固形ファンデーション （処方） タルク ４３．１ 重量％ カオリン １５．０ セリサイト １０．０ 亜鉛華 ７．０ 二酸化チタン ３．８ 黄色酸化鉄 ２．９ 黒色酸化鉄 ０．２ スクワラン ８．０ イソステアリン酸 ４．０ モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ オクタン酸イソセチル ２．０ ジグリセライドモノアシル配糖体 １．０ 防腐剤 適量 香料 適量 （製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、エレウセ、防腐剤、香料を加え良く混練し
た後、容器に充填、成型する。Example 9 Solid Foundation (Formulation) Talc 43.1 wt% Kaolin 15.0 Sericite 10.0 Zinc white 7.0 Titanium dioxide 3.8 Yellow iron oxide 2.9 Black iron oxide 0.2 Squalane 8 0.0 isostearic acid 4.0 POE sorbitan monooleate 3.0 isocetyl octoate 2.0 diglyceride monoacyl glycoside 1.0 preservative appropriate amount perfume appropriate amount (manufacturing method) Talc to black iron oxide powder component is sufficient with a blender After mixing and adding to it an oily component of squalane to isocetyl octoate, eleus, preservative, and fragrance, and thoroughly kneading, the mixture is filled into a container and molded.

【００３６】 実施例１０ 乳化型ファンデーション（クリームタイプ） （処方） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ 重量％ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５０．０ １，３−ブチレングルコール ４．５ ジグリセライドモノアシル配糖体 １．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適量 香料 適量 （製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。Example 10 Emulsion type foundation (cream type) (Formulation) (Powder part) Titanium dioxide 10.3% by weight Sericite 5.4 Kaolin 3.0 Yellow iron oxide 0.8 Bengala 0.3 Black iron oxide 0.2 (oil phase) decamethylcyclopentasiloxane 11.5 liquid paraffin 4.5 polyoxyethylene-modified dimethylpolysiloxane 4.0 (aqueous phase) purified water 50.0 1,3-butylene glycol 4.5 diglyceride Monoacyl glycoside 1.5 Sorbitan sesquioleate 3.0 Preservative proper amount Perfume proper amount (Production method) After heating and stirring the aqueous phase, a powder portion thoroughly mixed and pulverized is added and treated with a homomixer. Further, the heated and mixed oil phase is added, and the mixture is treated with a homomixer. Then, the fragrance is added with stirring and the mixture is cooled to room temperature.

【００３７】[0037]

【発明の効果】以上説明したように、本発明の皮膚外用
剤は、メラニン生成抑制作用およびチロシナーゼ活性阻
害作用を有しており、日焼け後の色素沈着・しみ・そば
かす・肝斑等の淡色化、美白に優れた効果を有すると共
に、安全性にも優れた皮膚外用剤である。Industrial Applicability As described above, the external preparation for skin of the present invention has a melanin production inhibitory action and a tyrosinase activity inhibitory action, and it causes lightening of pigmentation, stains, freckles, melasma etc. after sunburn. It is an external preparation for skin that has excellent whitening effect and safety.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｈ 15/06 Ｃ０７Ｈ 15/06 (72)発明者 吉田 誠一 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 (72)発明者 福原 忠雄 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 (56)参考文献 特開 平５−194181（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−11019（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−36306（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 A61K 31/7032 C07H 15/06 ＣＡ（ＳＴＮ)─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification code FI // C07H 15/06 C07H 15/06 (72) Inventor Seiichi Yoshida 1050 Shinba-cho, Kohoku-ku, Yokohama-shi, Kanagawa Shiseido Daiichi Co., Ltd. In Research Center (72) Inventor Tadao Fukuhara 1050 Shinba-cho, Kohoku-ku, Yokohama-shi, Kanagawa Shiseido Co., Ltd. Research Center (56) Reference JP-A-5-194181 (JP, A) JP-A-3-11019 (JP, A) JP 62-36306 (JP, A) (58) Fields investigated (Int.Cl. ⁷ , DB name) A61K ⁷ /00-7/50 A61K 31/7032 C07H 15/06 CA ( STN)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 下記化１に示すジグリセライドモノアシ
ル配糖体の混合物を配合することを特徴とする皮膚外用
剤。 【化１】 （化１においてＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ は化２の何れかであ
る。） 【化２】 （化２においてｎ＝５もしくは７である。）1. An external preparation for skin, which comprises a mixture of diglyceride monoacyl glycosides represented by the following chemical formula 1. [Chemical 1] (In the chemical formula 1, R ₁ , R ₂ , and R ₃ are any of the chemical formulas 2.) (In chemical formula 2, n = 5 or 7.) 【請求項２】 美白用皮膚外用剤である請求項１記載の
皮膚外用剤。2. The external preparation for skin according to claim 1, which is an external preparation for whitening skin.