JPH08291056A

JPH08291056A - 貼付剤

Info

Publication number: JPH08291056A
Application number: JP10097295A
Authority: JP
Inventors: Kunio Yoneto; 邦夫米戸
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1995-04-25
Filing date: 1995-04-25
Publication date: 1996-11-05
Anticipated expiration: 2021-10-11
Also published as: JP3831423B2

Abstract

(57)【要約】【目的】含有する薬物を効率的に放出し、効果的に皮膚
又は粘膜を通して体内に吸収させ得る貼付剤を提供す
る。【構成】支持体の片面に粘着剤層が設けられた貼付剤に
おいて、該粘着剤層が、電解質又は強酸が含浸された架
橋ポリアクリル酸塩、薬物及び粘着基剤からなり、該架
橋ポリアクリル酸塩が水を吸収して膨潤するが、薬物に
より膨潤しないことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は貼付剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、貼付剤において、薬物の経皮
吸収促進効果を高めるために、種々の研究がなされてお
り、例えば、特開平４−１３６１７号公報には、吸水性
充填剤を含有させた貼付剤が開示されている。しかし、
吸水性充填剤として、架橋ポリアクリル酸塩を用いた場
合、経皮吸収促進効果は向上するが、貼付後、皮膚から
の発汗及び蒸発する水分によって、架橋ポリアクリル酸
塩が１００倍以上に膨潤することから、粘着剤層にひび
割れが起こったり、皮膚からの剥離が生じて皮膚と十分
に接触することができず、薬物の吸収性が低下する等の
問題点があった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記欠点を
解決するためになされたものであって、その目的とする
ところは、粘着剤層に含有する薬物を効率的に放出し、
効果的に皮膚又は粘膜を通して体内に吸収させ得る貼付
剤を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】

【０００５】本発明の貼付剤は、支持体の片面に、電解
質又は強酸を含浸した架橋ポリアクリル酸塩、薬物及び
粘着基剤からなる粘着剤層が形成されている。

【０００６】本発明で使用される支持体としては、一般
に貼付剤の支持体として使用されているものが使用可能
であり、例えば、酢酸セルロース、エチルセルロース、
ポリエチレンテレフタレート、可塑化酢酸ビニル−塩化
ビニル共重合体、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニル共
重合体、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリ塩
化ビニリデン等の樹脂フィルム：アルミニウムシート等
が挙げられ、これらは単層シートで用いられても、２種
以上の積層体として用いられてもよい。また、アルミニ
ウムシート以外は、織布や不織布として用いられてもよ
い。

【０００７】本発明で使用される粘着基剤としては、ア
クリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤等
が挙げられるが、粘着物性やコスト面を考慮すると、ア
クリル系粘着剤及びゴム系粘着剤が好ましい。

【０００８】上記アクリル系粘着剤としては、例えば、
（メタ）アクリル酸アルキエステルを主体とする（共）
重合体が好適に使用されるが、（メタ）アクリル酸アル
キエステルと共重合可能な、官能性モノマー、多官能性
モノマー、ビニル化合物等との共重合体であってもよ
い。

【０００９】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
としては、アルキル基の炭素数が少なくなると凝集力は
向上するが粘着力が低下し、多くなると粘着力は向上す
るが凝集力が低下するので、炭素数２〜１８の脂肪族ア
ルコールと、（メタ）アクリル酸から得られるものが好
ましく、例えば、アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリ
ル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸オクチ
ル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）アクリ
ル酸デシル、（メタ）アクリル酸イソデシル、（メタ）
アクリル酸ドデシル、（メタ）アクリル酸ラウリル、
（メタ）アクリル酸ステアリル等が挙げられ、これらは
単独で使用されても二種以上が併用されてもよい。

【００１０】上記官能性モノマーとしては、水酸基を有
するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、アミ
ド基を有するモノマー、アミノ基を有するモノマーなど
が挙げられる。

【００１１】上記水酸基を有するモノマーとしては、例
えば、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メ
タ）アクリル酸ヒドロキシプロピル等の（メタ）アクリ
ル酸ヒドロキシアルキル等が好適に使用される。

【００１２】また、上記カルボキシル基を有するモノマ
ーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸などのα，β
−不飽和カルボン酸；マレイン酸ブチルなどのマレイン
酸モノアルキルエステル；（無水）マレイン酸、フマル
酸、クロトン酸等が好適に使用される。

【００１３】アミド基を有するモノマーとしては、例え
ば、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジエチ
ルアクリルアミドなどのアルキル（メタ）アクリルアミ
ド；ブトキシメチルアクリルアミド、エトキシメチルア
クリルアミドなどのアルキルエーテルメチロール（メ
タ）アクリルアミド；ジアセトンアクリルアミド等が好
適に使用される。

【００１４】アミノ基を有するモノマーとしては、例え
ば、ジメチルアミノエチルアクリレート等が好適に使用
される。

【００１５】上記多官能性モノマーとしては、例えば、
１，６−ヘキサングリコールジメタクリレート、テトラ
エチレングリコールジアクリレート、トリメチロールプ
ロパントリアクリレート、ジビニルベンゼン、ジビニル
トルエン、ジアリルフタレート等が挙げられる。

【００１６】上記ビニル化合物としては、酢酸ビニル、
スチレン、α−メチルスチレン、Ｎ−ビニル−２−ピロ
リドン、塩化ビニル、アクリロニトリル、エチレン、プ
ロピレン、ブタジエン等が挙げられ、これらが共重合さ
れてもよい。

【００１７】上記全共重合体の構成成分中、上記（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルの含有量は、５０重量
％以上が好ましい。

【００１８】上記（メタ）アクリル酸アルキエステルを
主体とする（共）重合体は、通常、重合開始剤の存在下
で上述のモノマーを配合して溶液重合を行うことにより
調製される。溶液重合を行う場合は、所定量の各種モノ
マーに酢酸エチル又はその他の重合溶媒を加え、攪拌装
置及び冷却還流装置を備えた反応器中で、アゾビス系、
過酸化物系等の重合開始剤の存在下、窒素雰囲気中で７
０〜９０℃、８〜４０時間反応させればよい。また、モ
ノマーは一括投入又は分割投入のいずれの方法であって
もよい。

【００１９】上記アゾビス系重合開始剤としては、２，
２−アゾビス−イソ−ブチロニトリル、１，１'-アゾビ
ス（シクロヘキサン−１−カルボニトリル）、２，２'-
アゾビス（２，４−ジメチルバレリニトリル）等が挙げ
られ、過酸化物系重合開始剤としては、過酸化ラウロイ
ル、過酸化ベンゾイル、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）パーオ
キサイド等が挙げられる。

【００２０】上記ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合
成イソプレンゴム、ポリイソブチレン、ポリイソプレ
ン、ポリブタジエン、スチレン−ブタジエン共重合体、
スチレン−イソプレン共重合体、スチレン−イソプレン
−スチレンブロック共重合体等を主成分とするものが挙
げられる。

【００２１】上記シリコーン系粘着剤としては、ポリオ
ルガノシロキサン等のシリコンガムを主成分とするもの
が挙げられる。

【００２２】上記粘着基剤には、必要に応じて、粘着付
与剤、軟化剤、可塑化剤、充填剤、老化防止剤等が添加
されてもよい。粘着付与剤としては、例えば、ロジン、
水添ロジン、不均化ロジン、ロジンエステル等のロジン
系樹脂；α−ピネン，β−ピネン等のテルペン系樹脂；
テルペンフェノール樹脂；石油系樹脂；アルキル−フェ
ノール樹脂；キシレン樹脂；クマロン樹脂；クマロン−
インデン樹脂などが挙げられる。

【００２３】上記軟化剤としては、液状ポリブテン、鉱
油、ラノリン、液状イソブチレン、液状ポリアクリレー
トなどが挙げられる。

【００２４】上記可塑化剤としては、粘着剤層の粘度を
調整し、後述の薬物の経皮又は経粘膜吸収性を促進する
ものであって、かつ、人体に対して安全であるものが好
ましい。このような可塑化剤としては、例えば、オクタ
ン酸セチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸イソプ
ロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸
イソプロピル、パルミチン酸オクチル、ステアリン酸ブ
チル、ステアリン酸オクチル、ヒドロキシステアリン酸
オクチル、イソノナン酸イソトリデシル、オレイン酸エ
チル、オレイン酸デシル、ミンク油脂肪酸エステル、乳
酸ミリスチル等の一価アルコール脂肪酸エステル；アジ
ピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジオクチル、セバシ
ン酸ジエチル、セバシン酸ジオクチル、コハク酸ジオク
チル等の二塩基酸エステル；ジカプリン酸プロピレング
リコール、トリオクタン酸グリセリル、トリ（オクタン
酸／デカン酸）グリセリル、トリパルミチン酸グリセリ
ル、ソルビタンオレート、中性脂肪酸油脂などの多価ア
ルコール脂肪酸エステル；オリーブ油、サフラワー油、
ヤシ油脂肪酸トリグリセライド、綿実油等の動植物油；
スクラワン、α−オレフィンオリゴマー、流動パラフィ
ン、ワックス等の炭化水素；セタノール、ベヘニルアル
コール、２−ヘキシルデカノール、２−オクチルデカノ
ール、オレイルアルコール等のアルコール；ポリオキシ
エチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイ
ルエーテル等のエーテル；オレイン酸アミド、ラウリン
酸モノエタノールアミド等のアミド化合物；ジメチルポ
リシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等のシリ
コーンが挙げられる。

【００２５】上記可塑化剤の配合量は、多くなると粘着
剤の凝集力が低下するので、上記粘着基剤１００重量部
に対して、３００重量部以下が好ましく、より好ましく
は３〜２００重量部である。

【００２６】本発明で使用される架橋ポリアクリル酸塩
としては、水を吸収して膨潤するが、粘着基剤及び後述
の薬物によって膨潤しないものであって、例えば、架橋
ポリアクリル酸塩、デンプン−ポリアクリル酸塩グラフ
ト共重合体の架橋物等が挙げられる。また、この架橋ポ
リアクリル酸塩には、イオン架橋を弱める目的で、電解
質又は強酸が含浸させられる。電解質としては、例え
ば、Ｎａｃｌ、Ｋｃｌ、Ｃａｃｌ₂等の無機塩が挙げら
れ、強酸としては、例えば、塩酸、硝酸等が挙げられ
る。

【００２７】上記電解質を含浸する方法としては、特に
制限はないが、一般に電解質の０．１〜１０重量％水溶
液を調製し、この水溶液と等量の架橋ポリアクリル酸塩
を加えて、架橋ポリアクリル酸塩に吸収させた後、凍結
乾燥法によって、電解質又は強酸が含浸された架橋ポリ
アクリル酸塩を得ることができる。

【００２８】上記電解質の添加量は、少なくなると膨潤
抑制効果が発現し難くなり、多くなると電解質が含浸し
きれず電解質の結晶が起こり易くなるので、架橋ポリア
クリル酸塩１００重量部に対して、０．１〜１０重量部
が好ましく、より好ましくは０．５〜５重量部である。

【００２９】上記強酸を含浸する方法としては、特に制
限はないが、一般に強酸の水溶液を調製し、この水溶液
と等量の架橋ポリアクリル酸塩を加えて、架橋ポリアク
リル酸塩に吸収させた後、凍結乾燥法によって、強酸が
含浸された架橋ポリアクリル酸塩を得ることができる。

【００３０】上記強酸の添加量は、少なくなると膨潤抑
制効果が発現し難くなり、多くなると架橋ポリアクリル
酸塩が膨潤し難くなり、薬物の経皮吸収促進効果が発現
し難くなるので、架橋ポリアクリル酸に含有されるカル
ボン酸基のモル数に対して、、５〜８０％のモル数が好
ましく、より好ましくは１０〜５０％のモル数である。

【００３１】上記電解質又は強酸が含浸された架橋ポリ
アクリル酸塩の純水の吸水率は、小さくなると薬物の経
皮吸収促進効果が発現し難くなり、多くなると貼付剤の
剥離や粘着剤層のひび割れ等が起こるので、２〜５０倍
が好ましく、より好ましくは５〜１０倍である。

【００３２】上記粘着剤層において、電解質又は強酸が
含浸された架橋ポリアクリル酸塩の配合量は、少なくな
ると薬物の経皮吸収促進効果が発現し難くなり、多くな
ると貼付剤の粘着性が低下し、粘着基剤中０．５〜２０
重量％が好ましい。

【００３３】上記薬物としては、以下のものが挙げられ
る。インドメタシン、サリチル酸、アスピリン、アセト
アミノフェノン、ジクロフェナックナトリウム、イブプ
ロフェン、スリンダック、ナプロキセン、ケトプロフェ
ン、フルフェナム酸、イブフェナック、フェンブフェ
ン、アルクロフェナック、フェニルブタゾン、メフェナ
ム酸、ベンダザック、ピロキシカム、フルルビプロフェ
ン、ペンタゾシン、塩酸ブプレノルフィン、酒石酸ブト
ルファノール等の解熱消炎鎮痛剤；ヒドロコルチゾン、
プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、フルドキ
シコルチド、メチルプレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチ
ゾン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、
酢酸ヘタメサゾン、吉草酸ジフルコルトロン、プロピオ
ンクロヘタゾール、フルオシノニド等のステロイド系抗
炎症剤。

【００３４】ジルチアゼム、ベラパミル、四硝酸ペンタ
エリスリトール、ジピリダモール、硝酸イソソルビド、
ニフェジピン、ニトログリセリン等の血管拡張剤；プロ
パノロール、アテノロール、ピンドロール、硫酸キニジ
ン、アジマリン、塩酸アルプレノロール、酒石酸メトプ
ロロール、ナドロール、マレイン酸チモロール、ジソピ
ラミド等の高血圧・不整脈用剤；塩酸クロニジン、カプ
トリル、塩酸プラゾシン、硫酸ベンブトロール、酢酸グ
アナベンズ、塩酸グアンファシン、塩酸プナゾシン、マ
レイン酸エラナプリル、塩酸アロチノロール、塩酸ブニ
トロロール等の血圧降下剤。

【００３５】塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、
臭化水素酸フェノテロール、塩酸ツロブテロール、塩酸
アンブロキソール、塩酸プルブテロール、塩酸マブテロ
ール、塩酸クレンブテロール、塩酸トリメトキノール、
フマル酸フォルモテロール等の鎮咳去痰剤；５−フルオ
ロウラシル、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フ
ルオロウラシル、マイトマイシンＣ等の抗腫瘍剤。

【００３６】ベンゾカイン、プロカイン、リドカイン、
テトラカイン等の局所麻酔剤；エストロゲン、エストラ
ジオール、テストステロン、プロゲステロン、プロスタ
グランジン等のステロイドホルモン類；インスリン等の
ペプチドホルモン類。

【００３７】フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチ
ン、クロモグリク酸ナトリウム等の喘息・鼻アレルギー
治療剤；塩酸シクロヘプタジン、塩酸ジフェンヒドラミ
ン、フェンベンザミン、メタキジン等の抗ヒスタミン
剤；ヘパリン等の抗凝血剤；スコポラミン、クロフルペ
ロール等の鎮痙剤。

【００３８】ピンポセチン、塩酸フルナリジン、塩酸ニ
カルジピン、フマル酸ブロビンカミン、メシル酸ジヒド
ロエルゴトキシン、酒石酸イフェンプロジル、塩酸イソ
クスプリン等の脳循環代謝改善剤；塩酸マプロチリン、
エチゾラム、ジアゼパム、ブロマゼパム、塩酸アミトリ
プチリン、塩酸ミアンセリン等の抗うつ・抗不安薬；α
−カルシドール、エルゴカシフェロール等のビタミンＤ
剤；グリベンクラミド、グリクラジド等の経口血糖降下
剤。

【００３９】リンゴ酸グレポプリド、ファモチジン、臭
化グリコピロニウム等の抗潰瘍剤；フェノバルビター
ル、アモバルビタール等の睡眠薬；テトラサイクリン、
クロラムフェニコール等の抗生物質。

【００４０】上記薬物の配合量は、薬物の種類、製剤の
使用目的により異なるが、少なくなると薬物の高い放出
性が得られず、多くなると粘着剤層の凝集力や粘着力が
低下するので、通常、粘着剤層中０．１〜３０重量％が
好ましい。

【００４１】本発明の貼付剤は、通常の粘着テープの製
造方法にしたがって製造される。例えば、溶剤塗工法、
ホットメルト塗工法、電子線硬化法、エマルジョン塗工
法等の従来公知の粘着テ−プの製造方法が使用可能であ
るが、特に溶剤塗工法が好適に使用される。

【００４２】上記溶剤塗工法では、上記粘着基剤を適当
な溶媒で希釈し、これに、上記の薬物、架橋ポリアクリ
ル酸塩、および、必要に応じて、その他の添加剤を配合
し、得られた溶液を支持体表面に塗布し、乾燥させて溶
媒を除去することにより、支持体上に粘着剤層を形成し
貼付剤を作製することができる。また、この溶液を剥離
紙上に塗工、乾燥した後、支持体に転写して粘着剤層を
形成してもよい。さらに、この剥離紙は、粘着剤層を保
護する目的で、使用時まで貼付されていてもよい。

【００４３】上記粘着剤層の厚さは、使用目的により異
なるが、薄くなると貼付剤の単位面積当たりの薬物量が
不足し、厚くなると支持体付近の粘着剤層に含有される
薬物が、拡散により皮膚表面に到達することが困難とな
り、粘着剤層中の薬物が有効に利用されなくなるので、
３０〜２，０００μｍが好ましい。

【００４４】

【実施例】次に、本発明の実施例を説明する。（実施例１）アクリル酸２−エチルヘキシル４５重量部
とメタクリル酸２−エチルヘキシル５５重量部とを共重
合して得られた共重合体を酢酸エチルに溶解させて、固
形分濃度３４重量％の粘着基剤溶液を得た。また、デン
プン・アクリル酸塩グラフト共重合体架橋物（三洋化成
社製「サンフレッシュ」）１００重量部をディゾルバー
で攪拌しながら、１重量％ＮａＣｌ水溶液１００重量部
を加え凍結乾燥して、ＮａＣｌの含浸された架橋ポリア
クリル酸塩を得た。

【００４５】上記粘着基剤溶液に、１０重量％硝酸イソ
ソルビド酢酸エチル溶液、ＮａＣｌの含浸された架橋ポ
リアクリル酸塩を、表１に示した組成となるように加
え、ディゾルバーで均一に攪拌混合し、固形分濃度３０
重量％の酢酸エチル分散溶液を調製した。この分散溶液
を乾燥後の厚さが１００ｍμとなるようにポリエチレン
テレフタレート離型紙上に塗工し、６０℃で３０分間乾
燥して粘着剤層を形成した。次いで、この粘着剤層をポ
リエチレンテレフタレート／エチレン・酢酸ビニル共重
合体の積層フィルム（支持体）のポリエチレンテレフタ
レート側に転写、積層し、貼付剤を作製した。

【００４６】（比較例１、２）表１に示した所定量の成
分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例１と同
様にして貼付剤を作製した。

【００４７】（実施例２）アクリル酸２−エチルヘキシ
ル８５重量部とＮ−ビニルピロリドン１５重量部とを共
重合して得られた共重合体を酢酸エチルに溶解させて、
固形分濃度３３．２重量％の粘着基剤溶液を得た。ま
た、架橋ポリアクリル酸塩（三洋化成社製「サンフレッ
シュ」）１００重量部をディゾルバーで攪拌しながら、
５重量％ＣａＣｌ₂水溶液１００重量部に加え凍結乾燥
して、ＣａＣｌ₂の含浸された架橋ポリアクリル酸塩を
得た。

【００４８】上記粘着基剤溶液に、インドメタシン、Ｃ
ａＣｌ₂の含浸された架橋ポリアクリル酸塩を、表１に
示した組成となるように加え、ディゾルバーで均一に攪
拌混合し、固形分濃度３０重量％の酢酸エチル分散溶液
を調製した。この分散溶液を使用して、実施例１と同様
な方法により、貼付剤を作製した。

【００４９】（比較例３、４）表１に示した所定量の成
分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例２と同
様にして貼付剤を作製した。

【００５０】（実施例３）スチレン−イソプレン−スチ
レン共重合体（シェル化学社製「カリフレックスＴＲ１
１０７Ｐ」）１００重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂
（荒川化学社製「アルコンＰ８５」）９５重量部及びミ
リスチン酸イソプロピル３０重量部を、窒素置換下１４
０℃で均一に攪拌混合し、固形分濃度８４重量％の粘着
基剤溶液を得た。また、架橋ポリアクリル酸塩（三洋化
成社製「サンフレッシュ」）１００重量部をディゾルバ
ーで攪拌しながら、２重量％ＫＣｌ水溶液１００重量部
に加え凍結乾燥して、ＫＣｌの含浸された架橋ポリアク
リル酸塩を得た。

【００５１】上記粘着基剤溶液に、窒素置換下１１０℃
で、インドメタシン、ＫＣｌ含浸架橋ポリアクリル酸塩
を、表１に示した組成となるように加え、ディゾルバー
で均一に攪拌混合し、粘着剤溶液を調製した。この粘着
剤溶液を使用して、実施例１と同様な方法により、貼付
剤を作製した。

【００５２】（比較例５、６）表１に示した所定量の成
分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例３と同
様にして貼付剤を作製した。

【００５３】（実施例４）アクリル酸２−エチルヘキシ
ル４５重量部とメタクリル酸２−エチルヘキシル５５重
量部とを共重合して得られた共重合体を酢酸エチルに溶
解させて、固形分濃度３４重量％の粘着基剤溶液を得
た。また、デンプン・アクリル酸塩グラフト共重合体架
橋物（三洋化成社製「サンフレッシュ」）１００重量部
をディゾルバーで攪拌しながら、１重量％ＨＣｌ水溶液
１００重量部を加え、凍結乾燥してＨＣｌの含浸された
架橋ポリアクリル酸塩を得た。

【００５４】上記粘着基剤溶液に、１０重量％硝酸イソ
ソルビド酢酸エチル溶液及びＨＣｌの含浸された架橋ポ
リアクリル酸塩を、表２に示した組成となるように加
え、ディゾルバーで均一に攪拌混合し、固形分濃度３０
重量％の酢酸エチル分散溶液を調製した。この分散溶液
を使用して、実施例１と同様な方法により、貼付剤を作
製した。

【００５５】（比較例７、８）表２に示した所定量の成
分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例４と同
様にして貼付剤を作製した。

【００５６】（実施例５）アクリル酸２−エチルヘキシ
ル８５重量部とＮ−ビニルピロリドン１５重量部とを共
重合して得られた共重合体を酢酸エチルに溶解させて、
固形分濃度３３．２重量％の粘着基剤溶液を得た。ま
た、架橋ポリアクリル酸塩（三洋化成社製「サンフレッ
シュ」）１００重量部をディゾルバーで攪拌しながら、
５重量％ＨＣｌ水溶液１００重量部に加え凍結乾燥し
て、ＨＣｌの含浸された架橋ポリアクリル酸塩を得た。

【００５７】上記粘着基剤溶液に、インドメタシン、Ｈ
Ｃｌの含浸された架橋ポリアクリル酸塩を、表２に示し
た組成となるように加え、ディゾルバーで均一に攪拌混
合し、固形分濃度３０重量％の酢酸エチル分散溶液を調
製した。この分散溶液を使用して、実施例１と同様な方
法により、貼付剤を作製した。

【００５８】（比較例９、10）表２に示した所定量の成
分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例５と同
様にして貼付剤を作製した。

【００５９】（実施例６）スチレン−イソプレン−スチ
レン共重合体（シェル化学社製「カリフレックスＴＲ１
１０７Ｐ」）１００重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂
（荒川化学社製「アルコンＰ８５」）９５重量部及びミ
リスチン酸イソプロピル３０重量部を、窒素置換下１４
０℃で均一に攪拌混合し、固形分濃度８４重量％の粘着
基剤溶液を得た。また、架橋ポリアクリル酸塩（三洋化
成社製「サンフレッシュ」）１００重量部をディゾルバ
ーで攪拌しながら、５重量％ＨＮＯ₃水溶液１００重量
部に加え凍結乾燥して、ＨＮＯ₃の含浸された架橋ポリ
アクリル酸塩を得た。

【００６０】上記粘着基剤溶液に、窒素置換下１１０℃
で、インドメタシン、ＨＮＯ₃含浸架橋ポリアクリル酸
塩を、表２に示した組成となるように加え、ディゾルバ
ーで均一に攪拌混合し、粘着剤溶液を調製した。この粘
着剤溶液を使用して、実施例１と同様な方法により、貼
付剤を作製した。

【００６１】（比較例11、12）表２に示した所定量の成
分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例６と同
様にして貼付剤を作製した。

【００６２】

【表１】

【００６３】

【表２】

【００６４】上記実施例及び比較例で得られた貼付剤に
関し、薬物放出性試験を行い、その結果を表３に示し
た。（１）薬物放出性試験ヌードマウス皮膚透過試験に準拠して行った。Ｆｒａｎ
ｚの拡散セルにヌードマウスの背部摘出皮膚を固定し、
皮膚表面側に３．１４ｃｍ²（直径１ｃｍの円形）の貼
付剤を貼り付けた。２４時間後に皮膚裏面側のリセプタ
ー液に移行した薬物量（ｍｇ／ｃｍ²）を高速液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）により測定した。尚、拡散
セルは３７℃の恒温とし、リセプター液には２０重量％
ポリエチレングリコール水溶液を用いた。

【００６５】（２）貼付剤含浸試験５ｃｍ×５ｃｍに切断された貼付剤試料を、イオン交換
水５００ｍｌに室温で２４時間浸漬した後、取り出して
試料表面の水分を濾紙で軽く除去して粘着剤層表面の変
化を目視により、（イ）架橋ポリアクリル酸塩の膨潤の有無（ロ）粘着剤層表面のひび割れの有無（ハ）膨潤した架橋ポリアクリル酸塩の表面へのはみ出
しの有無を観察した。

【００６６】

【表３】

【００６７】

【発明の効果】本発明の貼付剤の構成は、上述の通りで
あり、硝酸イソソルビド、インドメタシン等の種々の薬
物を効果的に経皮又は経粘膜吸収させ得る。さらに、本
発明の貼付剤を、皮膚並びに粘膜に投与すると、皮膚あ
るいは粘膜から蒸発する水分又は汗等を吸収して効果的
に薬物を放出する。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】支持体の片面に粘着剤層が設けられた貼付
剤において、該粘着剤層が、電解質又は強酸が含浸され
た架橋ポリアクリル酸塩、薬物及び粘着基剤からなり、
該架橋ポリアクリル酸塩は水を吸収して膨潤するが、薬
物により膨潤しないことを特徴とする貼付剤。