JPH08268892A - 水溶液製剤及びその製造方法 - Google Patents
水溶液製剤及びその製造方法Info
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- JPH08268892A JPH08268892A JP10029195A JP10029195A JPH08268892A JP H08268892 A JPH08268892 A JP H08268892A JP 10029195 A JP10029195 A JP 10029195A JP 10029195 A JP10029195 A JP 10029195A JP H08268892 A JPH08268892 A JP H08268892A
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- Japan
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ヘルペスウイルス感染症に対する点眼薬、点
鼻薬等の液剤として、アシクロビル又はその薬理学的に
許容される塩を有効成分とする水溶液製剤を提供する。 【構成】 アシクログアノシン又はその薬理学的に許容
される塩を有効成分とする水溶液製剤において、溶解補
助剤としてポリビニルピロリドンを用いる水溶液製剤。
鼻薬等の液剤として、アシクロビル又はその薬理学的に
許容される塩を有効成分とする水溶液製剤を提供する。 【構成】 アシクログアノシン又はその薬理学的に許容
される塩を有効成分とする水溶液製剤において、溶解補
助剤としてポリビニルピロリドンを用いる水溶液製剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ウイルス感染症治療薬
として有用なアシクログアノシン（一般名「アシクロビ
ル」；以下「アシクロビル」という）又はその薬理学的
に許容される塩を有効成分として含有する水溶液製剤に
関するものである。
として有用なアシクログアノシン（一般名「アシクロビ
ル」；以下「アシクロビル」という）又はその薬理学的
に許容される塩を有効成分として含有する水溶液製剤に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】アシクロビルは、抗ウイルス作用を有
し、なかでも、ヘルペスウイルスに起因する疾患、例え
ば、水痘症、ヘルペス性脳炎、単純ヘルペス症等の治療
薬として有用な化合物である（特公昭５３−３３３９６
号公報）。
し、なかでも、ヘルペスウイルスに起因する疾患、例え
ば、水痘症、ヘルペス性脳炎、単純ヘルペス症等の治療
薬として有用な化合物である（特公昭５３−３３３９６
号公報）。
【０００３】アシクロビルは、核酸誘導体であるが、水
に極めて溶けにくく、ナトリウム塩、カリウム塩等のア
ルカリ金属塩、塩酸塩又は酢酸塩としても、なお水に難
溶の化合物である。このため、従来アシクロビルを有効
成分とする水溶液製剤の製造は困難とされていた。
に極めて溶けにくく、ナトリウム塩、カリウム塩等のア
ルカリ金属塩、塩酸塩又は酢酸塩としても、なお水に難
溶の化合物である。このため、従来アシクロビルを有効
成分とする水溶液製剤の製造は困難とされていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ヘルペスウイルス感染
症の治療において、点眼薬、点鼻薬等の需要が高まって
いる。点眼薬においては眼軟膏が開発され、ヘルペスウ
イルス性の角膜炎等の治療に使われているが、液剤と違
い軟膏であるので、患者自身が点眼することができず、
実用性の低いものとなっている。
症の治療において、点眼薬、点鼻薬等の需要が高まって
いる。点眼薬においては眼軟膏が開発され、ヘルペスウ
イルス性の角膜炎等の治療に使われているが、液剤と違
い軟膏であるので、患者自身が点眼することができず、
実用性の低いものとなっている。
【０００５】本発明は、上記に鑑み、ヘルペスウイルス
感染症に対する点眼薬、点鼻薬等の液剤として、アシク
ロビル又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とす
る水溶液製剤を提供することを目的とするものである。
感染症に対する点眼薬、点鼻薬等の液剤として、アシク
ロビル又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とす
る水溶液製剤を提供することを目的とするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、アシク
ロビル又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とす
る水溶液製剤において、溶解補助剤としてポリビニルピ
ロリドンを用いるところにある。
ロビル又はその薬理学的に許容される塩を有効成分とす
る水溶液製剤において、溶解補助剤としてポリビニルピ
ロリドンを用いるところにある。
【０００７】上記アシクロビルの薬理学的に許容される
塩としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ
化水素酸、臭化水素酸等の鉱酸の塩；ギ酸、酢酸、酒石
酸、乳酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、コハク
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン
酸、カンファースルホン酸等の有機酸の塩；ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属又はアルカ
リ土類金属の塩等を挙げることができる。本明細書にお
いては、「アシクロビル又はその薬理学的に許容される
塩」を「アシクロビル等」ともいう。
塩としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ
化水素酸、臭化水素酸等の鉱酸の塩；ギ酸、酢酸、酒石
酸、乳酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、コハク
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン
酸、カンファースルホン酸等の有機酸の塩；ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属又はアルカ
リ土類金属の塩等を挙げることができる。本明細書にお
いては、「アシクロビル又はその薬理学的に許容される
塩」を「アシクロビル等」ともいう。
【０００８】本発明の水溶液製剤は、溶解補助剤として
ポリビニルピロリドンを用いる。本発明の水溶液製剤
は、アシクロビル等を、上記ポリビニルピロリドンを添
加した精製水に加温溶解して製造される。
ポリビニルピロリドンを用いる。本発明の水溶液製剤
は、アシクロビル等を、上記ポリビニルピロリドンを添
加した精製水に加温溶解して製造される。
【０００９】上記ポリビニルピロリドンは、通常、懸濁
化剤として用いられることが多く、溶解補助剤として用
いられた例は少ない。一般に溶解補助剤として用いられ
るグリセリン、プロピレングリコール、ポリビニルアル
コール、ポリエチレングリコール等をアシクロビル等の
溶解補助剤として用いた場合、いったんアシクロビル等
が溶解するものの、２４時間以内に結晶性の沈殿を生
じ、清澄かつ安全な水溶液製剤を得ることはできない。
このときポリビニルピロリドンを溶解補助剤として使用
することにより、清澄かつ安全なアシクロビル等水溶液
を得ることができる。
化剤として用いられることが多く、溶解補助剤として用
いられた例は少ない。一般に溶解補助剤として用いられ
るグリセリン、プロピレングリコール、ポリビニルアル
コール、ポリエチレングリコール等をアシクロビル等の
溶解補助剤として用いた場合、いったんアシクロビル等
が溶解するものの、２４時間以内に結晶性の沈殿を生
じ、清澄かつ安全な水溶液製剤を得ることはできない。
このときポリビニルピロリドンを溶解補助剤として使用
することにより、清澄かつ安全なアシクロビル等水溶液
を得ることができる。
【００１０】本発明で使用されるポリビニルピロリドン
は、その平均分子量、種類は特に限定されないが、製剤
化の上では粘度の低い平均分子量約１〜４万程度のもの
が好ましく、より好ましくは平均分子量２．５万程度の
ものである。上記ポリビニルピロリドンの使用量は、有
効成分アシクロビル等の２０倍量以上用いればよいが、
約６０倍用いることが好ましい。
は、その平均分子量、種類は特に限定されないが、製剤
化の上では粘度の低い平均分子量約１〜４万程度のもの
が好ましく、より好ましくは平均分子量２．５万程度の
ものである。上記ポリビニルピロリドンの使用量は、有
効成分アシクロビル等の２０倍量以上用いればよいが、
約６０倍用いることが好ましい。
【００１１】本発明の水溶液製剤は、更に、溶解補助剤
として、必要に応じ、酸又は塩基性物質を用いてもよ
い。上記酸又は塩基性物質としては、例えば、ほう酸等
の酸；ほう砂等の塩基等を挙げることができる。
として、必要に応じ、酸又は塩基性物質を用いてもよ
い。上記酸又は塩基性物質としては、例えば、ほう酸等
の酸；ほう砂等の塩基等を挙げることができる。
【００１２】本発明の水溶液製剤は、必要に応じ、緩衝
剤、保存剤、安定化剤、等張化剤等を加えてもよい。上
記緩衝剤としては通常の製剤学において使用されるもの
であれば特に限定されず、例えば、酢酸、りん酸、ほう
酸、それらの塩等を挙げることができる。また、アシク
ロビル等を溶解するときに使用する酸又は塩基性物質を
兼用することもできる。
剤、保存剤、安定化剤、等張化剤等を加えてもよい。上
記緩衝剤としては通常の製剤学において使用されるもの
であれば特に限定されず、例えば、酢酸、りん酸、ほう
酸、それらの塩等を挙げることができる。また、アシク
ロビル等を溶解するときに使用する酸又は塩基性物質を
兼用することもできる。
【００１３】上記保存剤としては、例えば、フェノー
ル、クレゾール、パラオキシ安息香酸エステル類等のフ
ェノール性物質；クロロブタノール、プロピレングリコ
ール等のアルコール類；安息香酸、デヒドロ酢酸、亜硫
酸等の酸性物質又はその塩類；塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム等の四級アンモニウム塩；チメロサ
ール等を挙げることができる。
ル、クレゾール、パラオキシ安息香酸エステル類等のフ
ェノール性物質；クロロブタノール、プロピレングリコ
ール等のアルコール類；安息香酸、デヒドロ酢酸、亜硫
酸等の酸性物質又はその塩類；塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム等の四級アンモニウム塩；チメロサ
ール等を挙げることができる。
【００１４】上記等張化剤としては、例えば、塩化ナト
リウム、塩化カリウム、ほう酸、ほう砂等を挙げること
ができる。本発明における保存剤として、塩化ベンザル
コニウム、塩化ベンゼトニウム等の四級アンモニウム塩
を用いると、ときとして白濁を生じるが、非イオン性の
界面活性剤又は両性界面活性剤を添加することにより、
澄明な溶液状態を保つことができる。
リウム、塩化カリウム、ほう酸、ほう砂等を挙げること
ができる。本発明における保存剤として、塩化ベンザル
コニウム、塩化ベンゼトニウム等の四級アンモニウム塩
を用いると、ときとして白濁を生じるが、非イオン性の
界面活性剤又は両性界面活性剤を添加することにより、
澄明な溶液状態を保つことができる。
【００１５】本発明の水溶液製剤は、有効成分のアシク
ロビル等を０．１〜１％溶解させることができるが、有
効成分のアシクロビル等は室温で約６箇月保存した場合
でも、含有量の低下は認められない。
ロビル等を０．１〜１％溶解させることができるが、有
効成分のアシクロビル等は室温で約６箇月保存した場合
でも、含有量の低下は認められない。
【００１６】本発明の水溶液製剤は、水溶液自体も極め
て安定であり、調製直後と室温で８週間保存後とにおけ
るアシクロビル等以外の溶解物の含有量に変化は見られ
ず、浮遊物、沈殿物、結晶等は見られない。
て安定であり、調製直後と室温で８週間保存後とにおけ
るアシクロビル等以外の溶解物の含有量に変化は見られ
ず、浮遊物、沈殿物、結晶等は見られない。
【００１７】本発明の水溶液製剤は、アシクロビル等が
水に透明に溶解しており、しかも長期に放置しても浮遊
物や沈殿を生じない安定な液剤であり、内用液剤又は注
射剤としてのみでなく、点眼薬、点鼻薬等の耳鼻用液
剤、吸入剤、噴霧剤等の外用液剤として極めて有用であ
る。本発明の水溶液製剤は、ローション剤、パスタ剤、
リニメント剤等の外用製剤の製造において適用すること
もできる。
水に透明に溶解しており、しかも長期に放置しても浮遊
物や沈殿を生じない安定な液剤であり、内用液剤又は注
射剤としてのみでなく、点眼薬、点鼻薬等の耳鼻用液
剤、吸入剤、噴霧剤等の外用液剤として極めて有用であ
る。本発明の水溶液製剤は、ローション剤、パスタ剤、
リニメント剤等の外用製剤の製造において適用すること
もできる。
【００１８】
【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。
【００１９】試験例１アシクロビルに対する可溶化剤の溶解性 ０．１％のアシクロビル（カリンコＳ．Ｒ．Ｌ．ミラノ
社製）に可溶化剤を加えて冷蔵庫に保存した時に、結晶
が析出するまでの期間を調べた。その結果を表１に示し
た。表１中、＊は、アシクロビルを０．５％の濃度に設
定したものを表し、ＰＶＰ Ｋ−２５は、ホルスタイン
社製、ポリビニルピロリドンを、ＰＶＡは、ポリビニル
アルコールを、Ｔｗｅｅｎ２０は、ソルビタンモノラウ
レートのエチレンオキサイド縮合物を、Ｔｗｅｅｎ４０
は、ソルビタンモノパルミテートのエチレンオキサイド
縮合物を、ポリソルベート８０は、ソルビタンモノオレ
エートのエチレンオキサイド縮合物を、クレモフォール
ＥＬは、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を、ＣＭＣ−
Ｎａは、ナトリウムカルボキシメチルセルロースをそれ
ぞれ表す。
社製）に可溶化剤を加えて冷蔵庫に保存した時に、結晶
が析出するまでの期間を調べた。その結果を表１に示し
た。表１中、＊は、アシクロビルを０．５％の濃度に設
定したものを表し、ＰＶＰ Ｋ−２５は、ホルスタイン
社製、ポリビニルピロリドンを、ＰＶＡは、ポリビニル
アルコールを、Ｔｗｅｅｎ２０は、ソルビタンモノラウ
レートのエチレンオキサイド縮合物を、Ｔｗｅｅｎ４０
は、ソルビタンモノパルミテートのエチレンオキサイド
縮合物を、ポリソルベート８０は、ソルビタンモノオレ
エートのエチレンオキサイド縮合物を、クレモフォール
ＥＬは、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を、ＣＭＣ−
Ｎａは、ナトリウムカルボキシメチルセルロースをそれ
ぞれ表す。
【００２０】
【表１】
【００２１】これらの結果より、アシクロビルに最も適
した可溶化剤は、ＰＶＰ Ｋ−２５と思われる。
した可溶化剤は、ＰＶＰ Ｋ−２５と思われる。
【００２２】試験例２ＰＶＰの種類と濃度 可溶化剤ＰＶＰ Ｋ−１５（片山化学社製）、ＰＶＰ
Ｋ−２５（ホルスタイン社製）、ＰＶＰ Ｋ−３０（片
山化学社製）、ＰＶＰ Ｋ−９０（片山化学社製）にお
いて、濃度を１、２、３、４、５、７、８、９及び１０
％と変化させ、各濃度５ｍｌを入れた点眼容器を１０本
ずつ作り、それぞれアシクロビル（カリンコＳ．Ｒ．
Ｌ．ミラノ社製；ただし、ＰＶＰ Ｋ−２５の５％濃度
のみ、プロメディカ社製）を溶解させ、結晶が析出する
までの期間（５℃保存）を調べた。
Ｋ−２５（ホルスタイン社製）、ＰＶＰ Ｋ−３０（片
山化学社製）、ＰＶＰ Ｋ−９０（片山化学社製）にお
いて、濃度を１、２、３、４、５、７、８、９及び１０
％と変化させ、各濃度５ｍｌを入れた点眼容器を１０本
ずつ作り、それぞれアシクロビル（カリンコＳ．Ｒ．
Ｌ．ミラノ社製；ただし、ＰＶＰ Ｋ−２５の５％濃度
のみ、プロメディカ社製）を溶解させ、結晶が析出する
までの期間（５℃保存）を調べた。
【００２３】（１）対照例 ＰＶＰなしで、アシクロビル（カリンコＳ．Ｒ．Ｌ．ミ
ラノ社製）を溶解させた５ｍｌ水溶液を入れた点眼容器
を１０本作り、結晶の析出を調べたところ、翌日に１０
本とも結晶が析出した。 （２）ＰＶＰ添加溶液 ＰＶＰ添加溶液についての結果を表２に示した。
ラノ社製）を溶解させた５ｍｌ水溶液を入れた点眼容器
を１０本作り、結晶の析出を調べたところ、翌日に１０
本とも結晶が析出した。 （２）ＰＶＰ添加溶液 ＰＶＰ添加溶液についての結果を表２に示した。
【００２４】
【表２】
【００２５】これらの結果より、ＰＶＰなしの点眼液は
５℃保存では次の日に結晶が析出してしまうので、ＰＶ
Ｐの溶解補助効果が認められる。ＰＶＰ Ｋ−２５にお
いて、１〜５％では７〜９日間と変わりなく、６％にな
ると１９日間と結晶が析出するのが遅れるので、ＰＶＰ
の濃度がある程度濃くなければ可溶化効果が充分でない
と思われる。しかし、あまり高い濃度のＰＶＰは粘性が
あるので、点眼液としては適当でなく、６％濃度のＰＶ
Ｐ Ｋ−２５が最も適当と思われる。
５℃保存では次の日に結晶が析出してしまうので、ＰＶ
Ｐの溶解補助効果が認められる。ＰＶＰ Ｋ−２５にお
いて、１〜５％では７〜９日間と変わりなく、６％にな
ると１９日間と結晶が析出するのが遅れるので、ＰＶＰ
の濃度がある程度濃くなければ可溶化効果が充分でない
と思われる。しかし、あまり高い濃度のＰＶＰは粘性が
あるので、点眼液としては適当でなく、６％濃度のＰＶ
Ｐ Ｋ−２５が最も適当と思われる。
【００２６】試験例３６％ＰＶＰ Ｋ−２５においてアシクロビルが溶ける限
界濃度 ６％ＰＶＰ Ｋ−２５において、主剤のアシクロビルの
濃度を、０．１、０．２、０．３及び０．４と上げてい
き、基本処方の点眼液として５ｍｌ点眼容器において溶
ける限界を測定した。その結果を表３に示した。
界濃度 ６％ＰＶＰ Ｋ−２５において、主剤のアシクロビルの
濃度を、０．１、０．２、０．３及び０．４と上げてい
き、基本処方の点眼液として５ｍｌ点眼容器において溶
ける限界を測定した。その結果を表３に示した。
【００２７】
【表３】
【００２８】これらの結果より、６％ＰＶＰ Ｋ−２５
によって溶けるアシクロビルの限界濃度は０．２％と思
われる。
によって溶けるアシクロビルの限界濃度は０．２％と思
われる。
【００２９】試験例４ｐＨと１０％ＰＶＰ Ｋ−２５によるアシクロビルの溶
ける限界濃度 ｐＨ２〜１０の緩衝液と溶液Ｐを調製し、各緩衝液２０
ｍｌにアシクロビルを白く濁るまで加え、遠心分離（３
０分間、４０００ｒｐｍ）させ、上澄み液を１ｍｌずつ
正確に量り、０．１Ｎ塩酸で正確に１００ｍｌとし、ｐ
Ｈ１０及びｐＨ２の緩衝液については更に４倍希釈し、
溶液Ｐ、ｐＨ９、ｐＨ４及びｐＨ３については２倍希釈
し、試料溶液とした。
ける限界濃度 ｐＨ２〜１０の緩衝液と溶液Ｐを調製し、各緩衝液２０
ｍｌにアシクロビルを白く濁るまで加え、遠心分離（３
０分間、４０００ｒｐｍ）させ、上澄み液を１ｍｌずつ
正確に量り、０．１Ｎ塩酸で正確に１００ｍｌとし、ｐ
Ｈ１０及びｐＨ２の緩衝液については更に４倍希釈し、
溶液Ｐ、ｐＨ９、ｐＨ４及びｐＨ３については２倍希釈
し、試料溶液とした。
【００３０】別にアシクロビル（カリンコＳ．Ｒ．Ｌ．
ミラノ社製）０．０２ｇを精密に量り、０．１Ｎ塩酸で
正確に１００ｍｌとし、この液から５ｍｌを正確にと
り、０．１Ｎ塩酸を加え正確に１００ｍｌとし、標準溶
液とした。試料溶液及び標準溶液につき、日局一般試験
法吸光度測定法により吸光度を測定した。対照液は０．
１Ｎ塩酸を用い（ＰＶＰについては溶液Ｐ）、波長２５
６ｎｍにおける吸収極大波長で試料溶液及び標準溶液の
吸光度を測定し、これにより、それぞれのｐＨにおける
飽和溶解濃度及び１０％ＰＶＰ Ｋ−２５における飽和
溶解濃度を算出した。
ミラノ社製）０．０２ｇを精密に量り、０．１Ｎ塩酸で
正確に１００ｍｌとし、この液から５ｍｌを正確にと
り、０．１Ｎ塩酸を加え正確に１００ｍｌとし、標準溶
液とした。試料溶液及び標準溶液につき、日局一般試験
法吸光度測定法により吸光度を測定した。対照液は０．
１Ｎ塩酸を用い（ＰＶＰについては溶液Ｐ）、波長２５
６ｎｍにおける吸収極大波長で試料溶液及び標準溶液の
吸光度を測定し、これにより、それぞれのｐＨにおける
飽和溶解濃度及び１０％ＰＶＰ Ｋ−２５における飽和
溶解濃度を算出した。
【００３１】以下に、溶液Ｐ、ｐＨ２、３、４、５、
６、７、８、９及び１０溶液を示した。 ｐＨ１０−Ｋｏｌｔｈｏｆｆ氏緩衝液：０．０５Ｍほう
砂、０．０５Ｍ炭酸ナトリウム ｐＨ９、８、７及び６−Ｋｏｌｔｈｏｆｆ氏緩衝液：
０．１Ｍりん酸二水素カリウム、０．０５Ｍほう砂 ｐＨ５、４、３及び２−Ｗａｌｐｏｌｅ氏緩衝液：１Ｎ
塩酸、１Ｍ酢酸ナトリウム
６、７、８、９及び１０溶液を示した。 ｐＨ１０−Ｋｏｌｔｈｏｆｆ氏緩衝液：０．０５Ｍほう
砂、０．０５Ｍ炭酸ナトリウム ｐＨ９、８、７及び６−Ｋｏｌｔｈｏｆｆ氏緩衝液：
０．１Ｍりん酸二水素カリウム、０．０５Ｍほう砂 ｐＨ５、４、３及び２−Ｗａｌｐｏｌｅ氏緩衝液：１Ｎ
塩酸、１Ｍ酢酸ナトリウム
【００３２】（１）ｐＨによる飽和溶解濃度 それぞれのｐＨについての結果を表４に示した。
【００３３】
【表４】
【００３４】 （２）１０％ＰＶＰ Ｋ−２５の飽和溶解濃度 １０％ＰＶＰ Ｋ−２５の飽和溶解濃度は、０．１９％
と算出された。これらの結果より、点眼液に適正なｐＨ
５〜９ではアシクロビルは室温において、０．１４〜
０．１５％の範囲でしか溶けないが、ポリビニルピロリ
ドンにより、０．１９％まで溶けることから、ポリビニ
ルピロリドンの溶解効果が証明された。
と算出された。これらの結果より、点眼液に適正なｐＨ
５〜９ではアシクロビルは室温において、０．１４〜
０．１５％の範囲でしか溶けないが、ポリビニルピロリ
ドンにより、０．１９％まで溶けることから、ポリビニ
ルピロリドンの溶解効果が証明された。
【００３５】製剤例１ アシクロビル １ｍｇ ポリビニルピロリドン ６０ｍｇ ほう酸 ９ｍｇ ほう砂 ２ｍｇ メチルパラベン ０．１３ｍｇ プロピルパラベン ０．１７ｍｇ グリセリン １ｍｇ 精製水 適量 計 １ｍｌ これらを混合し、０．１％アシクロビル点眼薬１ｍｌと
した。
した。
【００３６】製剤例２ アシクロビル ２ｍｇ ポリビニルピロリドン １２０ｍｇ ほう酸 ９ｍｇ ほう砂 ２ｍｇ メチルパラベン ０．１３ｍｇ プロピルパラベン ０．１７ｍｇ グリセリン ４ｍｇ 精製水 適量 計 １ｍｌ これらを混合し、０．２％アシクロビル点鼻薬１ｍｌと
した。
した。
【００３７】製剤例３ アシクロビル ４ｍｇ ポリビニルピロリドン ８０ｍｇ りん酸ナトリウム ４ｍｇ りん酸３ナトリウム ２．４ｍｇ メチルパラベン ０．１３ｍｇ プロピルパラベン ０．１７ｍｇ グリセリン １ｍｇ 精製水 適量 計 １ｍｌ これらを混合し、０．４％アシクロビル吸入剤１ｍｌと
した。
した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/08 Ａ６１Ｋ 9/08 Ｖ 47/32 47/32 Ｇ
Claims (3)
- 【請求項１】 アシクログアノシン又はその薬理学的に
許容される塩を有効成分とする水溶液製剤において、溶
解補助剤としてポリビニルピロリドンを用いることを特
徴とする水溶液製剤。 - 【請求項２】 ポリビニルピロリドンが、平均分子量
２．５万である請求項１記載の水溶液製剤。 - 【請求項３】 アシクログアノシン又はその薬理学的に
許容される塩を、ポリビニルピロリドンを添加した精製
水に加温溶解することを特徴とする水溶液製剤の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10029195A JPH08268892A (ja) | 1995-03-30 | 1995-03-30 | 水溶液製剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10029195A JPH08268892A (ja) | 1995-03-30 | 1995-03-30 | 水溶液製剤及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08268892A true JPH08268892A (ja) | 1996-10-15 |
Family
ID=14270084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10029195A Pending JPH08268892A (ja) | 1995-03-30 | 1995-03-30 | 水溶液製剤及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08268892A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997017062A1 (en) * | 1995-11-08 | 1997-05-15 | Reckitt & Colman Products Limited | Pharmaceutical composition for topical application |
| WO1998043643A1 (fr) * | 1997-04-01 | 1998-10-08 | Toa Medicine Co., Ltd. | Preparations d'une solution aqueuse d'acyclovir |
| WO1999011239A1 (en) * | 1997-09-03 | 1999-03-11 | Chauvin Pharmaceuticals Limited | Method for preparing pharmaceutical formulations |
| WO1999016447A1 (fr) * | 1997-09-26 | 1999-04-08 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation aqueuse contenant un agent antiviral a ossature purine ou pyrimidine |
| JP2005008625A (ja) * | 2003-05-23 | 2005-01-13 | Santen Pharmaceut Co Ltd | キノロン系抗菌化合物を含有する点眼液 |
-
1995
- 1995-03-30 JP JP10029195A patent/JPH08268892A/ja active Pending
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| US6379692B1 (en) | 1997-09-03 | 2002-04-30 | Chauvin Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical composition comprising a suspension for the active ingredient |
| WO1999016447A1 (fr) * | 1997-09-26 | 1999-04-08 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation aqueuse contenant un agent antiviral a ossature purine ou pyrimidine |
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