JPH0824327A - 湿潤時に表面が潤滑性を有する医療用具及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】優れた表面潤滑性あるいはさらに抗血栓性を有
する医療用具とその簡便な製造方法を提供することにあ
る。 【構成】反応性官能基を分子内に有する親水性高分子と
該反応性官能基と反応可能な官能基を有する高分子との
混合物の不溶化物を、医療用具の基材表面に形成させ
た。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、優れた表面潤滑性ある
いはさらに抗血栓性を有する医療用具とその製造方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】一般的に、カテーテル等の医療用具は、
血管などの組織損傷を低減させたり、目的部位にアクセ
スするための操作性を向上させることを目的として、低
摩擦材料を基材表面に用いたり、材料表面の低摩擦化の
ために、潤滑剤、低摩擦性樹脂、親水性重合体などをコ
ーティングしている。

【０００３】例えば、低摩擦基材としてフッ素樹脂やポ
リエチレン樹脂などを用いたり、材料表面にフッ素樹脂
やシリコン樹脂、シリコンオイル、オリーブオイル、グ
リセリンなどを塗布している。しかしながら、これらの
方法は、潤滑性物質の基材表面からの脱離、剥離、溶出
といった安全面や効果の持続性において問題があるもの
が多い。

【０００４】近年では、実用性の面から、親水性ポリマ
ーをコーティングする方法が研究されている。例えば、
米国特許第４１００３０９号では、イソシアネートを用
いて親水性ポリマー（ポリビニルピロリドン）をコート
する方法が開示されている。また、イソシアネートを利
用して、反応性官能基を共重合した親水性ポリマーをコ
ートする方法（特開昭５９−８１３４１）やポリエチレ
ンオキサイド（特開昭５８−１９３７６６）をコートす
る方法が開示されている。また、特公平１−５５０２３
には、アミノ基、イミノ基、カルボキシル基、メルカプ
ト基の少なくとも１種以上が存在している表面に、ポリ
イソシアネートを介してポリエーテル、ポリアミド、ポ
リシロキサン等の共重合体を結合させる方法が記載され
ている。

【０００５】また、ＷＯ９０／０１３４４には、反応性
官能基を有するポリマーを基材表面に塗布した後、該反
応性官能基と反応しうる反応性官能基を有する親水性ポ
リマーをコーティングする方法が記載されている。

【０００６】上記各種の表面潤滑化方法は、イソシアネ
ート化合物と親水性ポリマーの２種類の化合物を均一に
コーティングしなければならなかったり、複数のコーテ
ィング操作（例えば、ポリイソシネートなどの架橋性化
合物のコーティングと親水性ポリマーのコーティング）
を必要としており、操作性の面で好ましくなかった。ま
た、イソシアネート基などの反応性官能基を分子内に複
数有する化合物は、高い反応性を有しており、容易に空
気中の水分や不純物と反応するため、工程や試薬の管理
が煩雑となったり、人体に対しても有害であることなど
の欠点があった。

【０００７】さらに別の問題として、潤滑化表面の血液
適合性がある。血栓形成や血小板の活性化は、医療用具
の機能低下や生体に対する合併症の発生につながるた
め、血液適合性の高い表面が医療用具が求められてい
る。しかしながら、従来の多くの潤滑性表面は、十分な
抗血栓性を有していなかったり、また、ある程度の抗血
栓性を有するものの潤滑層の強度や滑り具合が不足して
いるため、複雑に折れ曲がった血管などに挿入すること
が困難であった。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
問題点を解決し、優れた表面潤滑性あるいはさらに抗血
栓性を有する医療用具とその簡便な製造方法を提供する
ことにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】上記目的は、下記の本発
明により解決される。 （１）反応性官能基を分子内に有する親水性高分子と該
反応性官能基と反応可能な官能基を有する高分子からな
る不溶化物が、医療用具の基材表面に結合し表面潤滑層
を形成したことを特徴とする湿潤時に表面が潤滑性を有
する医療用具。 （２）該親水性高分子の反応性官能基がエポキシ基であ
ることを特徴とする（１）に記載の湿潤時に表面が潤滑
性を有する医療用具。 （３）該表面潤滑層に抗血栓剤を含む（１）、（２）に
記載の湿潤時に表面が潤滑性を有する医療用具。 （４）反応性官能基を分子内に有する親水性高分子と該
反応性官能基と反応可能な官能基を有する高分子との混
合物を溶媒に溶解した高分子溶液を、医療用具の基材表
面に含浸させ、さらに不溶化し、医療用具の表面に表面
潤滑層を形成したことを特徴とする湿潤時に表面が潤滑
性を有する医療用具の製造方法。 （５）反応性官能基を分子内に有する親水性高分子を溶
媒に溶解した高分子溶液を医療用具の基材表面に含浸さ
せ、続けて、該反応性官能基と反応可能な官能基を有す
る高分子を溶媒に溶解した高分子溶液を基材表面に含浸
させ、さらに不溶化して医療用具の表面に表面潤滑層を
形成したことを特徴とする湿潤時に表面が潤滑性を有す
る医療用具の製造方法。 （６）該表面潤滑層に抗血栓剤を含むことを特徴とする
（４）、（５）に記載の湿潤時に表面が潤滑性を有する
医療用具の製造方法。

【００１０】本発明において、反応性官能基を有する親
水性高分子とは、反応性官能基としてエポキシ基、酸ク
ロリド基、アルデヒド基などを分子内に有し、水を１％
以上吸水する高分子化合物である。表面潤滑性の発現
は、親水性高分子が生理食塩水、緩衝液、血液などの水
系溶媒を吸水することによって起こる。すなわち、材料
表面に存在する水が、血管壁と接触した界面で流体潤滑
による潤滑機能を発現することによって、起こると考え
られる。従って、本発明における親水性高分子は、使用
する温度（通常３０〜４０℃）領域で吸水率が１００wt
％以上であることが、潤滑性発現のためには好ましい。

【００１１】反応性官能基を有する親水性高分子の製造
方法は、反応性官能基を分子内に有する単量体と親水性
単量体とを共重合することにより得ることができる。好
ましくは、反応性官能基を有する単量体が集まって反応
性ドメインを形成かつ親水性単量体が集まって親水性ド
メインを形成しているブロックもしくはグラフトコポリ
マーである。ブロックもしくはグラフトコポリマーであ
ると、表面ハイドロゲル層の強度や潤滑性において良好
な結果が得られる。

【００１２】反応性官能基を有する単量体としては、グ
リシジルアクリレートやグリシジルメタクリレートなど
の反応性複素環を分子内に有する単量体、アクリル酸ク
ロリドやメタクリル酸クロリドなどの酸クロリドを分子
内に有する単量体、アクリロイルオキシエチルイソシア
ネートなどのイソシアネート基を分子内に有する単量体
などを例示できる。好ましい反応性単量体としては、反
応性基がエポキシ基であり、反応が熱等により促進さ
れ、取り扱いも比較的容易であるグリシジルアクリレー
トもしくはグリシジルメタクリレートである。

【００１３】親水性単量体としては、アクリルアミドや
その誘導体、ビニルピロリドン、アクリル酸やメタクリ
ル酸及びそれらの誘導体で水溶性の単量体を主な構成成
分とする重合体を例示できる。例えば、Ｎ−メチルアク
リルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリ
ルアミド、アクリロイルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノエチルアクリレート、ビニルピロリドン、２−メ
タクロイルオキシエチルフォスフォリルコリン、２−メ
タクリロイルオキシエチル−Ｄ−グリコシド、２−メタ
クリロイルオキシエチル−Ｄ−マンノシド、ビニルメチ
ルエーテルなどを好適に例示できるがこれらに限定され
るものではない。

【００１４】また、医療用具の基材としては、物性や成
形性の点より比較的疎水性の高分子を使用することが多
いため、それらを原料とする基材を膨潤させて親水性高
分子を含浸させるためには、有機溶媒を使用することが
多い。従って、反応性基を有する親水性高分子として
は、テトラヒドロフラン等の有機溶媒にも可溶な高分
子、両親媒性高分子である必要がある。

【００１５】本発明において、反応性官能基と反応しう
る官能基を有する高分子とは、上記の反応性官能基と反
応しうる官能基、たとえば、カルボキシル基、ヒドロキ
シル基、アミノ基、無水カルボン酸、チオール基などを
有する単量体を構成成分とする重合体や共重合体のこと
である。例えば、ポリエチレンイミンやポリアクリル
酸、ポリメタクリル酸、ポリアリルアミン、ポリリジ
ン、ポリビニルアルコール、エチレン−ビニルアルコー
ル共重合体、あるいはそれらの共重合体等が例示され
る。共重合させる単量体は、反応性官能基と反応するも
のでなくてもよく、アクリルアミド誘導体、（メタ）ア
クリル酸エステル類、リン脂質や糖を分子内に有する単
量体等を例示できる。また、２−アクリルアミド−２−
メチルプロパンスルホン酸、スルホアルキルアクリレー
ト類などのポリ硫酸化合物で、抗血液凝固活性（ヘパリ
ン類似活性、抗トロンビン活性）を発現する高分子化合
物との共重合体を好適に例示できる。

【００１６】本発明は、反応性官能基を分子内に有する
親水性高分子と該反応性官能基と反応可能な官能基を有
する高分子の２種の高分子を溶媒に溶解して混合高分子
溶液を作成し、この混合高分子溶液を医療用具の基材表
面に含浸させた後、２種の高分子同士がお互いに反応し
て架橋構造が形成され不溶化することなる。そして体液
や生理食塩水と接触すると、吸水して表面にハイドロゲ
ル層を形成する。このハイドロゲル層は、医療用具の表
面と生体組織との直接的な接触を回避させる「表面潤滑
層」となり、摩擦を低減させることとなる。また、お互
いに反応する２種の高分子は、各高分子を別々に溶媒に
溶解して使用直前に混合してもよいし、混合溶液を調整
した後、使用するまで反応が進みにくい条件（たとえば
低温）で保存してもよい。また、２種の高分子を溶解す
る適当な溶媒がない場合は、溶媒を変えて別々に医療用
具の基材表面に含浸させてもよい。ただし、強固な表面
潤滑層を形成させるためには、高分子溶液が十分基材に
含浸した状態で、反応を行うことが重要である。

【００１７】また、親水性高分子の反応性官能基がエポ
キシ基の場合には、４０℃以上、好ましくは５０℃以
上、さらに好ましくは６０℃以上で加熱処理を行うこと
により、容易に架橋構造を形成し不溶化させることがで
きる。加熱処理は、２種の高分子同士の架橋反応だけで
なく親水性高分子内での架橋反応、さらには医療用具の
基材表面がエポキシ基と反応しうる官能基を有する場合
には基材との反応も促進する。すなわち、エポキシ基を
分子内に有するポリマー単独では、架橋反応が進みにく
いが、ヒドロキシ基やアミノ基を有する高分子を共存さ
せることにより、架橋反応が促進され強固な表面潤滑層
を形成させることが可能となる。反応を促進させるため
に、熱以外にも触媒を加えても良く、例えば、エポキシ
基に対しては、トリアルキルアミン化合物やピリジンな
どの３級アミン化合物が好適に使用され、また熱以外に
も反応を促進させるために、光、電子線、放射線などを
利用してもかまわない。

【００１８】さらに、上記反応に引き続いてさらに架橋
構造を増やすことも可能である。つまり、少量の３次元
網目構造を形成させることにより、潤滑性を著しく低下
させることなく表面潤滑層の強度をさらに高めることが
できる。しかしながら、架橋構造が多くなり過ぎると、
水膨潤性が低下して表面の低摩擦性が損なわれるため、
架橋の形成には注意を要する。架橋せしめる方法として
は、一般的な種々の方法が適用可能である。例えば、
光、熱、もしくは放射線を用いて活性ラジカルを発生さ
せて該ポリマーを架橋せしめたり、それに加えて重合性
多官能モノマーを添加する方法や、多官能性の架橋剤を
塗布する方法、触媒を用いて分子内の官能基同士を架橋
させる方法などを例示できる。例えば、ポリアミノ化合
物、ポリヒドロキシ化合物、ポリアルデヒド化合物等が
例示される。

【００１９】エポキシ基は、ヒドロキシ基やアミノ基な
どと反応するため、エポキシ基を分子内に有する単量体
とヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基などを分子
内に有する単量体との共重合体は、分子内で反応し不溶
化するため合成することが困難である。しかしながら、
本発明のように、カルボキシル基やアミノ基を有する高
分子とエポキシ基を有する高分子を別々に作製し基材表
面に塗布することにより、表面に電荷を有する構造を導
入することができる。そしてそれらの官能基を利用し
て、後述する抗血栓剤を静電相互作用により吸着させ、
医療用具の表面潤滑層に固定もしくは徐放させる事も可
能となる。もちろん静電相互作用に依存しないで、表面
潤滑層に抗血栓剤を含浸させ、徐放させる事もできる。

【００２０】医療用具の基材は特に限定されない。金
属、セラミック、有機材料、また複合材料であってもか
まわない。ただし、基材表面には、有機高分子化合物が
存在していることが好ましい。該高分子単体で成形加工
された基材であってもかまわないし、アロイ化により成
形加工され基材表面に存在している基材であってもよ
い。有機材料としては、ポリオレフィン、変性ポリオレ
フィン、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリアミド、ポ
リイミド、ポリエステルやそれらの共重合体などを例示
できる。

【００２１】また、抗血栓性を向上させる目的で、表面
潤滑層に、抗血栓剤を担持させたり徐放させてもよい。
抗血栓剤とは、血栓生成を抑制する薬剤や生成した血栓
を溶解する物質であればよく、抗凝固剤、抗血小板剤、
線溶促進剤などに代表される天然及び合成の物質を例示
できる。そのような物質としては、ヘパリン、低分子ヘ
パリン、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、活性化プロテ
インＣ，ヒルディン、アスピリン、トロンボモジュリ
ン、ＤＨＧ，プラスミノーゲンアクチベーター、ストレ
プトキナーゼ、ウロキナーゼ、アプロチニン、メシル酸
ナファモスタット（ＦＵＴ）、メシル酸ガベキサート
（ＦＯＹ）のような各種凝固系プロテアーゼ阻害剤など
を例示できるが、これらに限定されるものではない。

【００２２】抗血栓剤を医療用具の基材に塗布する方法
としては、表面潤滑層を形成する高分子と抗血栓剤とが
共存する溶液を用いて塗布してもよいし、表面潤滑層を
形成する高分子を含む溶液と抗血栓剤を含む溶液とを別
々に塗布してもよい。抗血栓剤を含む溶液に、抗血栓剤
以外の物質、例えば、基材との接着性の良好な高分子化
合物などを添加することにより、表面への塗布状態を向
上させたり、抗血栓剤の徐放性を制御することが行われ
る。表面潤滑層を形成する高分子と抗血栓剤を含む高分
子溶液を基材表面に塗布することで、抗血栓性と表面潤
滑性を合わせ持つ表面が形成され、表面から抗血栓剤を
徐放させることもできる。また、医療用具の基材表面に
抗血栓剤を塗布した後、表面潤滑層を形成させることに
よっても、抗血栓性と表面潤滑性を合わせ持つ表面を作
製することができる。

【００２３】表面潤滑性の指標としての摩擦抵抗の測定
は、医療用具と同様の表面を有するシートを作製し、図
１のような測定器により測定することができるが、簡易
的には、指で擦ることにより評価できる。表面潤滑層
は、ウナギのようにヌルヌルとした感触を有することが
特徴であり、ポリエチレンを接触面とした求めた静止摩
擦係数が、０．１５以下である。

【００２４】表面潤滑性あるいはさらに抗血栓性が要求
される医療用具としては、特に血管内で使用されるカテ
ーテルやガイドワイヤー類を好適に例示できるが、その
他にも下記の医療器を例示できる。 （１）胃管カテーテル、栄養カテーテル、経管栄養用
（ＥＤ）チューブなどの経口ないし経鼻的に消化器管内
に挿入ないし留置されるカテーテル類。 （２）酸素カテーテル、酸素カヌラ、気管内チューブの
チューブやカフ、気管切開チューブのチューブやカフ、
気管内吸引カテーテルなど経口ないし経鼻的に気道ない
し気管内に挿入ないし留置されるカテーテル類。 （３）尿道カテーテル、導尿カテーテル、バルーンカテ
ーテルのカテーテルやバルーンなどの尿道ないし尿管内
に挿入ないし留置されるカテーテル類 （４）吸引カテーテル、排液カテーテル、直腸カテーテ
ルなど各種体腔、臓器、組織内に挿入ないし留置される
カテーテル類。 （５）留置針、ＩＶＨカテーテル、サーモダイリューシ
ョンカテーテル、血管造影用カテーテル、血管拡張用カ
テーテル及びダイレーターあるいはイントロデユーサ
ー、ステントなどの血管内に挿入ないし留置されるカテ
ーテル類。あるいは、これらのカテーテル用のガイドワ
イヤー、スタイレット、バルーン等。 （６）各種器官挿入用の検査器具や治療器具、コンタク
トレンズ等。 （７）人工心臓、人工肺、人工腎臓、人工肝臓、人工血
管などの人工臓器類やそれらの回路類。

【００２５】

【実施例】以下実施例をあげて、本発明を具体的に説明
する。 （実施例１）アジピン酸２塩化物７２．３ｇ中に５０℃
でトリエチレングリコール２９．７ｇを滴下した後、５
０℃で３時間塩酸を減圧除去して得られたオリゴエステ
ル２２．５ｇにメチルエチルケトン４．５ｇを加え、水
酸化ナトリウム５ｇ，３１％過酸化水素６．９３ｇ，界
面活性剤ジオクチルホスフェート０．４４ｇ、水１２０
ｇよりなる溶液中に滴下し、−５℃で２０分間反応させ
た。得られた生成物は、水洗、メタノール洗浄を繰り返
した後、乾燥させて分子内に複数のパーオキサイド基を
有するポリ過酸化物を（ＰＰＯ）を得た。続いて、この
ＰＰＯを重合開始剤として０．５ｇ、グリシジルメタク
リレート（ＧＭＡ）９．５ｇを、ベンゼン３０ｇを溶媒
として、６５℃２時間、減圧下で撹拌しながら重合し
た。反応物は、ジエチルエーテルで再沈して、分子内に
パーオキサイド基を有するポリＧＭＡを得た。続いて、
このポリＧＭＡ１ｇを重合開始剤とし、親水性モノマー
としてジメチルアクリルアミド（ＤＭＡＡ）８ｇをＤＭ
ＳＯ中に仕込み、７０℃、１８時間重合させることによ
り、反応性ドメインとしてポリＧＭＡ、水膨潤性の親水
性ドメインとしてポリＤＭＡＡを有するブロックコポリ
マー（Ｂ１）を得た。Ｂ１の組成（モル比）を¹Ｈ−Ｎ
ＭＲで分析したところ、ＤＭＡＡ：ＧＭＡ＝７．１：１
であった。同様の方法で、ＧＭＡの代わりにヒドロキシ
エチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を使用して、ブロッ
クポリマー（Ｂ２）（ＤＭＡＡ：ＨＥＭＡ（モル比）＝
６．４：１）を得た。

【００２６】ブロックポリマー（Ｂ１）、（Ｂ２）の各
３ｗｔ％ＴＨＦ溶液（ピリジンを１ｗｔ％含む）を調整
した後、両ポリマー溶液を１：１の割合（重量比）で混
合し、この混合溶液内にポリウレタンよりなる外径が５
Ｆｒ（１．６５ｍｍ）のチューブを浸漬後、乾燥させ、
次ぎに６０℃のオーブン中で１８時間反応させた。チュ
ーブを生理食塩水に浸漬して、指で擦ったところ、未処
理のチューブと比較して滑りやすい低摩擦性表面となっ
ていた。

【００２７】（実施例２）実施例１で用いたブロックポ
リマーポリマー（Ｂ１）、（Ｂ２）を各１ｗｔ％、クロ
ロホルム（ピリジンを１ｗｔ％含む）に溶解し、エチレ
ン−アクリル酸エステル−無水マレイン酸３元共重合体
（住化シーディーエフ化学製：ボンダインＴＸ８０３
０）よりなるシート（２００μ）に、２５℃で一分間浸
漬後、乾燥させ、さらに６０℃のオーブン中で１８時間
反応させて試料を作製した。得られたシートの表面は、
湿潤下でヌルヌルとしたハイドロゲルとなり潤滑性に優
れていた。また、図１に示す試験方法により表面潤滑性
を評価した。

【００２８】（表面潤滑性の試験方法）水中（１）にて
重さ１Ｋｇの真鍮製円柱状の重り（２）を傾いた（角度
３０度）プラスチック板状に接着した評価用シート
（４）の上に静かにのせ、１００ｃｍ／ｍｉｎの速さ
で、１ｃｍの幅を１００回繰り返して上下に移動させ、
その時の摩擦抵抗値の変化により評価した。表面潤滑性
の指標として１００回試験後の最終摩擦抵抗値、また潤
滑性の持続的指標として下式（Ａ）の摩擦抵抗値の変化
（Δ摩擦抵抗値）を計算した。

【００２９】 Δ摩擦抵抗値 ＝ （最終摩擦抵抗値）−（初期摩擦抵抗値） （Ａ）

【００３０】試験の結果、最終摩擦抵抗値は、７４ｇｆ
であり、また、Δ摩擦抵抗値も１０ｇｆ以下であり、１
００回の移動試験においても安定した低摩擦性を示し
た。走査型電子顕微鏡（日本電子ＪＳＭ８４０）でシー
トの表面と断面を観察した結果、試験前後で変化がない
ことから、表面潤滑層が剥離することなく安定して結合
していることが確認できた。

【００３１】（比較例１、２）比較例１として実施例１
の未処理シート、比較例２として実施例１のブロックポ
リマー（Ｂ２）のみを溶解したＴＨＦ溶液で反応させた
シートについて実施例１と同様に試験し、摩擦抵抗値を
求めた結果、比較例１は初期摩擦抵抗値２５０ｇｆ、Δ
摩擦抵抗値１５ｇｆと優れた潤滑性表面ではなく、また
比較例２は初期摩擦抵抗値９２ｇｆ、Δ摩擦抵抗値１１
０ｇｆで表面潤滑層の持続性が悪かった。

【００３２】（実施例３）蛋白分解酵素阻害剤である E
thyl p-(6-guanidinohexanoyl) benzoate methanesulfo
nate（エチルｐ−（６−グアニジノヘキサノイル）ベン
ゾエイトメタンスルフォネート）を１ｗｔ％含有した１
０ｗｔ％ポリウレタン（デュポン（株）製ペレセン６５
Ｄ）ジメチルホルムアミド溶液を、外径が５Ｆｒのポリ
ウレタン製カテーテルに塗布し、トロンビン等の阻害に
よる血液凝固系の活性化抑制や血小板凝集抑制機能を有
する抗血栓表面を作製した。続いて、実施例１と同様の
方法でブロックポリマー（Ｂ１）、（Ｂ２）の混合溶液
内に浸漬し、乾燥させ、さらに６０℃１８時間反応させ
て、潤滑性表面を有するカテーテルを作製した。カテー
テル表面に水を滴下させて潤滑性を調べたところ、ヌル
ヌルとした低摩擦性表面となっていた。また、指先で２
０回程度強く擦っても潤滑性は失われることがなかっ
た。

【００３３】また、抗血栓性の試験として、上記カテー
テルを３０ｃｍに切断し先端部を人新鮮血液に浸漬し
た。カテーテル表面に形成される血栓の状態を５分後に
観察した所、表面には血栓が形成されていなかった。し
かし、比較対照の未処理のポリウレタン製カテーテル表
面には、血栓の付着が観察された。

【００３４】（実施例４）ポリウレタン（サーメディク
ス社製：テコフレックスＥＧ−１００Ａ−Ｖ）に増感剤
としてタングステンを５０ｗｔ％練り込んだ樹脂で被覆
したガイドワイヤーを作製した。また、ポリマー溶液と
して、ジメチルアクリルアミドとグリシジルメタクリレ
ート（モル比＝６．８：１）のブロック共重合体と、メ
タクリル酸と２−メタクロイルオキシエチルフォスフォ
リルコリン（モル比＝１：４）のランダム共重合体を、
各々２ｗｔ％と１ｗｔ％の割合で溶解したＴＨＦ溶液
（ピリジンを１ｗｔ％含む）を調整し、ガイドワイヤー
を２５℃３０秒浸漬した後、乾燥させ、６０℃のオーブ
ン中で４０時間反応させた。ガイドワイヤーを生理食塩
水に浸漬して、指で擦ったところ、未処理のガイドワイ
ヤーと比較して滑りやすい低摩擦性表面となっていた。
また、人新鮮血液に５分間浸漬しても血栓の付着は観察
されなかった。

【００３５】（実施例５）実施例４のガイドワイヤー
を、ポリマー溶液として、ジメチルアクリルアミドとグ
リシジルメタクリレート（モル比＝６．８：１）のブロ
ック共重合体と、ポリエチレンイミン（分子量４００
０）を、各々２ｗｔ％と０．５ｗｔ％の割合で溶解した
ＴＨＦ溶液（ピリジンを１ｗｔ％含む）を調整し、ガイ
ドワイヤーを２５℃，３０秒浸漬した後、乾燥させ、６
０℃のオーブン中で４０時間反応させた。続いて、ヘパ
リンを０．２ｗｔ％含むリン酸緩衝液に２分浸漬した
後、水洗し、乾燥させてヘパリン固定化表面を作製し
た。本ガイドワイヤーは、人新鮮血液に５分間浸漬して
も血栓の付着は観察されなかった。

【００３６】（実施例６）実施例１のポリウレタンチュ
ーブを、実施例１で用いたブロックポリマー（モル比は
ＤＭＡＡ：ＧＭＡ＝７．１：１）の２ｗｔ％塩化メチル
溶液（ピリジンを１ｗｔ％含む）に３０秒浸漬した後、
６０℃、２分間乾燥させた。続いて、２−アクリルアミ
ド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）とアク
リル酸（ＡＡ）のブロックポリマー（モル比はＡＭＰ
Ｓ：ＡＡ＝５：１）の２ｗｔ％水溶液（ピリジンを１ｗ
ｔ％含む）に２分間浸漬した後、６０℃、１８時間乾
燥、反応させた。チューブを生理食塩水に浸漬して、指
で擦ったところ、未処理のチューブと比較して滑りやす
い低摩擦性表面となっていた。また、人新鮮血液に５分
間浸漬しても血栓の付着は観察されなかった。

【００３７】

【発明の効果】本発明の表面潤滑層は、お互いに反応す
る２種類の高分子を同時に基材表面に含浸させ、２種の
高分子の反応性基同士を反応させる方法であるから、簡
便な操作で基材表面にハイドロゲル層を形成させること
ができる。また、カルボキシル基、アミノ基、スルホン
酸基等の解離基を有する表面を作製することが可能とな
り、該官能基（解離基）の静電相互作用により、容易に
抗血栓剤の表面への固定化や徐放も可能となる。

【００３８】また表面潤滑層は、架橋構造により、高分
子間あるいは基材と高分子間が結合されているため、シ
リコンオイルやグリセリンなどの潤滑剤を塗布する方法
で見られる潤滑剤の脱離や溶出という現象も観察され
ず、高い安全性と耐久性を有する表面潤滑層が形成され
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の表面潤滑性を評価する試験方法の説明
図。

【符号の説明】

１ 水 ２ 真鍮円柱状の重り ３ ポリエチレンシート ４ 試料

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】反応性官能基を分子内に有する親水性高分
   子と該反応性官能基と反応可能な官能基を有する高分子
   からなる不溶化物が、医療用具の基材表面に結合し表面
   潤滑層を形成したことを特徴とする湿潤時に表面が潤滑
   性を有する医療用具。
2. 【請求項２】該親水性高分子の反応性官能基がエポキシ
   基であることを特徴とする特許請求範囲第１項に記載の
   湿潤時に表面が潤滑性を有する医療用具。
3. 【請求項３】該表面潤滑層に抗血栓剤を含む特許請求範
   囲第１、２項に記載の湿潤時に表面が潤滑性を有する医
   療用具。
4. 【請求項４】反応性官能基を分子内に有する親水性高分
   子と該反応性官能基と反応可能な官能基を有する高分子
   との混合物を溶媒に溶解した高分子溶液を、医療用具の
   基材表面に含浸させ、さらに不溶化し、医療用具の表面
   に表面潤滑層を形成したことを特徴とする湿潤時に表面
   が潤滑性を有する医療用具の製造方法。
5. 【請求項５】反応性官能基を分子内に有する親水性高分
   子を溶媒に溶解した高分子溶液を医療用具の基材表面に
   含浸させ、続けて、該反応性官能基と反応可能な官能基
   を有する高分子を溶媒に溶解した高分子溶液を、基材表
   面に含浸させ、さらに不溶化して医療用具の表面に表面
   潤滑層を形成したことを特徴とする湿潤時に表面が潤滑
   性を有する医療用具の製造方法。
6. 【請求項６】該表面潤滑層に抗血栓剤を含むことを特徴
   とする特許請求範囲第４、５項に記載の湿潤時に表面が
   潤滑性を有する医療用具の製造方法。