JPH08231372A - 乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤を含む化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 老化及び／若しくは光損傷を受けたヒトの皮
膚、毛髪又は爪に局所的に適用するための組成物並びに
該組成物の製造法を提供すること。 【解決手段】 乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤は表皮ケラ
チン細胞の増殖及び皮膚組織におけるコラーゲン合成を
刺激する。該阻害剤は、好ましくはピルビン酸、酢酸、
アセト酢酸、β−ヒドロキシ酪酸、クレブス回路経路代
謝物、８〜２６個の炭素原子を含む脂肪族飽和又は不飽
和脂肪酸、２２〜３４個の炭素原子を含むω−ヒドロキ
シ酸、グルタミン酸、グルタミン、バリン、アラニン、
ロイシン及びそれらの混合物のような補活性成分と共に
用いる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、乳酸デヒドロゲナ
ーゼ阻害剤を含む、ヒトの皮膚、毛髪又は爪に局所的に
適用するための組成物、並びに皮膚、毛髪又は爪を治療
及びコンディショニングするための該組成物の使用法に
関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】近年、
皮膚の外観を改善する化粧品組成物が消費者に好まれる
ようになっている。現在では、老化及び／又は乾燥した
肌の視覚的兆候を治療又は予防する化粧品組成物が要望
されている。

【０００３】皮膚細胞の増殖は成長及び修復に必要な過
程であるが、増殖は老化又は光損傷に伴って減少する。
コラーゲン（主要皮膚タンパク質）の合成も老化又は光
損傷に伴って減少する。本発明は少なくとも部分的に
は、局所治療用組成物に乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤を
配合すると、皮膚の状態及び外観を改善する皮膚細胞の
増殖及びコラーゲンの合成が増大され得るという知見に
基づいている。

【０００４】皮膚組織（皮膚細胞、毛包、爪）は、主と
して血液からグルコース（生物エネルギー源）を得る。
次いでグルコースは酵素によりピルベートに分解され
る。次いでピルベートは少なくとも３つの経路を介して
皮膚組織内で代謝される。第１の経路では、ピルベート
は酸化を受けてアセチル−補酵素Ａのアセチル基を形成
し、次いで該アセチル基−補酵素Ａはクレブス回路を介
してＣＯ₂ 及びＨ₂ Ｏに完全に酸化される。第２の経路
では、ピルベートはラクテートに還元される。第３の経
路では、ピルベートは３種のアミノ酸（バリン、アラニ
ン及びロイシン）の生合成用前駆体としての役割を果た
す。

【０００５】第２の経路ではエネルギーが十分に生成さ
れない。特に、１個のグルコース分子がラクテートに変
換されても、グルコースがクレブス回路を介してＣＯ₂
とＨ₂ Ｏに完全に酸化されたときに放出され得る総エネ
ルギーの約５〜７％が得られるに過ぎない。

【０００６】ピルベートが少なくとも３つの経路を介し
て皮膚組織内で代謝され、ピルベートからラクテートへ
の変換が主要経路らしいということは公知であるが、ピ
ルベートのどのフラクションがこれら３つの経路のいず
れを介して代謝されるのかは解明されていない。皮膚組
織における老化とエネルギー生成との関係は完全には理
解されていないが、細胞の生体エネルギーが老化に伴っ
て失われるという示唆はなされている。例えば、Ｌｉｎ
ｎａｎｅ，Ａｎｔｈｏｎｙ Ｗ．ら，“Ｍｉｔｏｃｈｏ
ｎｄｒｉａｌ ＤＮＡ Ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔ
ｈｅ Ａｇｅｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｓｓ： Ｂｉｏｅｎｅ
ｒｇｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉ
ｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，” Ｍｕｔａｔｉｏｎ Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ，第２７５巻（１９９２）１９５−２０８
ページを参照されたい。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、ヒトの皮膚、
毛髪又は爪に局所的に適用するための新規な組成物を含
み、該組成物は、（ｉ）オキサミン酸、Ｎ−置換オキサ
ミン酸、β−クロロ乳酸、チオ乳酸、１，６−ジヒドロ
ＮＡＤ、４−ピリジルピルビン酸、キノリン−２−カル
ボン酸、スラミンナトリウム、イソキノリン、パパベリ
ン、ベルベリン及びそれらの混合物からなる群から選択
される乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤約０．００１〜約２
０％；及び（ｉｉ）乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤に対す
る化粧品上許容し得るビヒクルからなる。

【０００８】本発明の好ましい実施態様において、本発
明組成物の効能を最大にするために、ピルビン酸、酢
酸、アセト酢酸、β−ヒドロキシ酪酸、クレブス回路経
路代謝物、８〜２６個の炭素原子を含む脂肪族飽和又は
不飽和脂肪酸、２２〜３４個の炭素原子を含むω−ヒド
ロキシ酸、グルタミン酸、グルタミン、バリン、アラニ
ン、ロイシン及びそれらの混合物からなる群から選択さ
れる補活性成分が含まれる。補活性成分は、クレブス回
路代謝物、即ち、クエン酸、イソクエン酸、ｃｉｓ−ア
コニット酸、２−ケトグルタル酸、コハク酸、フマル
酸、リンゴ酸、オキサロ酢酸及びそれらの混合物からな
る群から選択されるのが最も好ましい。Ｄ、ＤＬ又はＬ
−立体異性体形態の、クエン酸、イソクエン酸及びリン
ゴ酸が存在してよい。本発明組成物の効能を最大にする
にはＬ−立体形態が最も好ましい。

【０００９】本発明はさらに、皮膚、毛髪及び爪の状態
の治療及びコンディショニング用薬剤を製造するための
上記組成物の使用をも含む。

【００１０】本発明組成物は、しわが多く、かさかさし
て、老化し、光損傷を受けた皮膚の外観、しみの外観の
治療、及び皮膚障害の治療用薬剤の製造に用いるのが特
に好ましい。本発明組成物は、既に乾燥し、かさかさし
て、しわが多く、老化し、光損傷を受けた状態、又は皮
膚障害にかかっている哺乳動物の皮膚に局所的に適用す
ることを意図しているが、本発明組成物は、劣化性病変
を予防又は軽減するべく正常で健康な皮膚に予防的に適
用してもよい。

【００１１】

【発明の実施の形態】乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤 乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤は本発明組成物の必須成分
である。

【００１２】乳酸デヒドロゲナーゼは動物の組織中に５
種の異なるアイソザイムとして存在する。全ての乳酸デ
ヒドロゲナーゼアイソザイムは、それぞれ約３３，５０
０の分子量の４個のポリペプチド鎖を含んでいるが、５
種のアイソザイムは、組成及び配列の点で異なる２種類
のポリペプチド鎖を異なる量で含んでいる。Ａ鎖（筋肉
の場合にはＭとも称される）及びＢ鎖（心臓の場合には
Ｈとも称される）は、２個の異なる遺伝子によってコー
ドされる。骨格筋では、乳酸デヒドロゲナーゼアイソザ
イムは４個のＡ鎖を含んでいる。心臓では主要アイソザ
イムは４個のＢ鎖を含んでいる。他の組織の乳酸デヒド
ロゲナーゼアイソザイムは、Ａ４、Ａ３Ｂ、Ａ２Ｂ２、
ＡＢ３及びＢ４で示し得る５種の形態の混合物である。
各乳酸デヒドロゲナーゼアイソザイムはそれぞれ顕著に
異なっている。例えば、ＬＤＨアイソザイムＡ４は骨格
筋においてピルベートのラクテートへの急速な還元を促
進するが、アイソザイムＢ４は心臓においてラクテート
のピルベートへの急速な酸化を促進する傾向がある。皮
膚に存在する主要なアイソザイムはＡ４であるが、他の
アイソザイムも少なくともある程度存在することが実証
されている。Ｎｉｓｈｉｔａｎｉ， Ｋｏｊｉら，“Ｌ
ａｃｔａｔｅ ＤｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅＩｓｏｚｙ
ｍｅ Ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ Ｎｏｒｍａｌ Ｈｕｍ
ａｎ Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ
Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ−ｔｒａｎｓｆｏｒｍｅｄ Ｃｏｕｎ
ｔｅｒｐａｒｔｓ Ｏｂｔａｉｎｅｄ ｂｙ Ｔｒｅａ
ｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ Ｃｏ−６０ Ｇａｍｍａ−Ｒａ
ｙｓ， ＳＶ４０ ｏｒ ４−Ｎｉｔｒｏｑｕｉｎｏｌ
ｉｎｅ １−ｏｘｉｄｅ”， Ｇａｎｎ，７２，Ａｐｒ
ｉｌ １９８１，３００−３０４ページ；Ｆｌｅｉｓｃ
ｈｍａｊｅｒ，Ｒａｕｌ，Ｍ．Ｄ．ら，“Ｌａｃｔａｔ
ｅ Ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ Ｉｓｏｚｙｍｅ Ｐ
ａｔｔｅｒｎｓ ｉｎ Ｂｌｉｓｔｅｒ Ｆｌｕｉｄ
ｓ”，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉ
ｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，第５０巻，Ｎ
ｏ．５（１９６８），４０５−４０８ページを参照され
たい。しかし、乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤は、乳酸デ
ヒドロゲナーゼの全てのアイソザイムを少なくともある
程度阻害すると考えられる。

【００１３】適当な乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤は以下
の通りである：オキサミン酸、Ｎ−置換オキサミン酸、
β−クロロ乳酸、チオ乳酸、１，６−ジヒドロＮＡＤ、
４−ピリジルピルビン酸、キノリン−２−カルボン酸、
スラミンナトリウム、イソキノリン、パパベリン、ベル
ベリン及びそれらの混合物。Ｎ−置換オキサミン酸の例
には、Ｎ−アルキル置換オキサミン酸、Ｎ−アリール置
換オキサミン酸及びＮ，Ｎ−アルキルアリール置換オキ
サミン酸（例えば、エチルＮ−Ｎ−ベンジル−メチルオ
キサミン酸）が含まれる。オキサミン酸、β−クロロ乳
酸、チオ乳酸、キノリン−２−カルボン酸、スラミンナ
トリウム、イソキノリン、パパベリン、ベルベリンはＳ
ｉｇｍａ社から入手し得る。スラミンナトリウムはＢａ
ｙｅｒ社から入手し得る。

【００１４】１，６−ジヒドロＮＡＤは、Ｇｏｄｔｆｒ
ｅｄｓｏｎら，“１，６−ジヒドロ−ＮＡＤ ａｓ ａ
ｎ Ｈｕｍｉｄｉｔｙ Ｉｎｄｕｃｅｄ ｌａｃｔａｔ
ｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
ｉｎ ＮＡＤＨ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”，Ｃａｒ
ｌｓｂｅｒｇ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，４３（３），１７
１−１７５（１９７８）（該文献は本明細書に参照とし
て組み込まれるものとする）に記載のようにして合成し
得る。４−ピリジルピルビン酸は、Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ
らにより、“Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｓｏｍｅ ４
ｐｙｒｉｄｙｌ ｐｙｒｕｖｉｃ ａｃｉｄｓ ａｓ
ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ”，Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ，Ｎ
ｏ．２０，１９７２，２５０６−２５１２ページ（該文
献は本明細書に参照として組まれるものとする）に記載
のようにして合成し得る。Ｎ−置換オキサミン酸は、Ｍ
ｅａｎｙらにより、“Ｎ−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｏ
ｘａｍａｔｅｓ ａｓＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ Ｌ
ａｃｔａｔｅ Ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ”，Ｓ．Ａ
ｆｒ．Ｊ．Ｓｃｉ，第７７巻，Ｎｏ．１２，５６６−５
６８ページ，１９８１（該文献は本明細書に参照として
組み込まれるものとする）に記載のようにして合成し得
る。

【００１５】乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤は、本発明組
成物中に該組成物の約０．００１〜約２０重量％の量で
存在する。効能を最大にし且つコストを最小にするため
には、該阻害剤の量は、好ましくは約１〜約１０％、最
も好ましくは約４〜約８％である。

【００１６】特定の皮膚組織を治療するための特定の阻
害剤の適合性は、本明細書の実施例１に記載のように、
阻害剤の存在下で乳酸デヒドロゲナーゼの活性を測定す
ることにより調べ得る。

【００１７】本発明の好ましい実施態様において、本発
明組成物は皮膚治療用組成物であり、該組成物中の乳酸
デヒドロゲナーゼ阻害剤は、効能及び安定性を最大にし
且つコストを最小にするために、オキサミン酸、チオ乳
酸及びそれらの混合物からなる群から選択される。これ
らの理由のために、皮膚治療用組成物中の乳酸デヒドロ
ゲナーゼ阻害剤はオキサミン酸であるのが最も好まし
い。

【００１８】化粧品上許容し得るビヒクル 本発明組成物はさらに、該組成物を皮膚、毛髪及び／又
は爪に適用したときにその分配を容易にするように、該
組成物中の活性成分に対する希釈剤、分散剤又はキャリ
ヤーとしての役割を果たす化粧品上許容し得るビヒクル
を含んでいる。

【００１９】水以外のビヒクルとしては、脂質若しくは
固体皮膚軟化剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤及び粉末が例示
される。特に好ましい非水性キャリヤーはポリジメチル
シロキサン及び／又はポリジメチルフェニルシロキサン
である。本発明のシリコーンは、２５℃で約１０〜１
０，０００，０００センチストークの範囲の粘度を有す
るものであってよい。特に望ましいシリコーンは、低粘
度シリコーンと高粘度シリコーンとの混合物である。こ
れらのシリコーンは、Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉ
ｃ ＣｏｍｐａｎｙからＶｉｃａｓｉｌ、ＳＥ及びＳＦ
という商標名で、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｍｐａ
ｎｙから２００及び５００ Ｓｅｒｉｅｓという商標名
で入手し得る。本発明組成物に用い得るシリコーンの量
は、該組成物の５〜９５重量％、好ましくは２５〜９０
重量％の範囲である。

【００２０】化粧品上許容し得るビヒクルは、通常、エ
マルジョンの５〜９９．９重量％、好ましくは２５〜８
０重量％の範囲であり、他の化粧品添加物が存在しない
場合には、該組成物の残りの部分を形成し得る。

【００２１】好ましい補活性成分 本発明によれば、乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤の性能
は、組成物中に、ピルビン酸、酢酸、アセト酢酸、β−
ヒドロキシ酪酸、クレブス回路経路代謝物、８〜２６個
の炭素原子を含む脂肪族飽和又は不飽和脂肪酸、２２〜
３４個の炭素原子を含むω−ヒドロキシ酸、グルタミン
酸、グルタミン、バリン、アラニン、ロイシン及びそれ
らの混合物からなる群から選択される補活性成分を混入
することによって実質的に増強され得る。

【００２２】本明細書に用いられている「クレブス回路
経路代謝物」という用語は、クエン酸、イソクエン酸、
ｃｉｓ−アコニット酸、２−ケトグルタル酸、コハク
酸、フマル酸、リンゴ酸、オキサロ酢酸及びそれらの混
合物を意味する。

【００２３】８〜２６個の炭素原子を含む飽和又は不飽
和脂肪酸の適当な例としては、ラウリン酸、パルミチン
酸及びリノール酸が挙げられるが、それらには限定され
ない。２２〜３４個の炭素原子を含むω−ヒドロキシ酸
の適当な例には、２２−ヒドロキシドコサン酸、２３−
ヒドロキシトリコサン酸、２４−ヒドロキシテトラコサ
ン酸、３０−ヒドロキシトリアコンタン酸、３１−ヒド
ロキシウントリアコンタン酸、３２−ヒドロキシドトリ
アコンタン酸、３３−ヒドロキシトリトリアコンタン酸
が含まれるが、それらには限定されない。

【００２４】本発明組成物に含まれる好ましい補活性成
分は、ピルビン酸、酢酸、アセト酢酸、β−ヒドロキシ
酪酸、クレブス回路経路代謝物及びそれらの混合物から
選択され、最低のコストで効能及び安定性を最適化する
ためには、クレブス回路経路代謝物、特に２−ケトグル
タル酸、Ｌ−リンゴ酸及びそれらの混合物から選択する
のが最も好ましい。

【００２５】好ましい補活性成分は、本発明組成物中
に、該組成物の約０．０１〜約２０重量％の範囲の量で
存在する。

【００２６】効能を最大にし且つコストを最小にするた
めには、該量が約１〜約１０％の範囲であるのが好まし
く、約４〜約８％の範囲が最も好ましい。

【００２７】組成物のｐＨ 本発明組成物のｐＨは、活性成分を皮膚に浸透させるた
めに重要である。一般に本発明組成物のｐＨは、約３〜
約８の範囲である。浸透を最大にするには、ｐＨは約３
〜約５の範囲が好ましく、３．５〜４．５の範囲が最も
好ましい。

【００２８】本発明に用いられる乳酸デヒドロゲナーゼ
阻害剤の中のいくつか及び補活性成分は酸である。乳酸
デヒドロゲナーゼ阻害剤として機能させるためには、こ
れらの酸のあるものは塩形態でなければならないことに
留意されたい。しかし、組成物のｐＨ及び用いられる特
定の酸のｐＫａによっては、塩が組成物中に酸の形態又
は酸／塩混合物の形態で存在してもよい。組成物中の塩
／酸混合物中の塩及び酸の相対比率は、組成物が一旦皮
膚に適用されると、皮膚のｐＨ（典型的には、６〜７程
度のわずかに酸性であるが、個体により又は皮膚の状態
により異なる）と組成物のｐＨとの差に応じて異なり得
ることを理解されたい。さらに、化合物が実施例１に記
載のようなｐＨ７．０〜７．５で行われる乳酸デヒドロ
ゲナーゼ阻害剤テストを満足する場合には、該化合物は
組成物に配合するのに適当であることも理解されたい。
例えば、組成物のｐＨが約３〜４の場合、組成物中のオ
キサメート塩の主要部分又は全ては組成物中にオキサミ
ン酸の形態で存在する。しかしそのような組成物は、皮
膚に適用した後でオキサミン酸の少なくとも一部が塩に
変換されて乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤として機能し得
るので、該組成物も本発明の範囲内に包含される。言い
換えれば、組成物中に存在する化合物がｐＨ７．０〜
７．５で乳酸デヒドロゲナーゼ阻害テストを満足するな
ら、該組成物は、そのｐＨのいかんに拘わらず本発明の
範囲内に包含される。

【００２９】例を示すと、以下の活性成分及び補活性成
分は本発明組成物中に塩の形態で存在し得る：オキサミ
ン酸、Ｎ−置換オキサミン酸、β−クロロ乳酸、チオ乳
酸、４−ピリジルピルビン酸、キノリン−２−カルボン
酸、ピルビン酸、酢酸、アセト酢酸、β−ヒドロキシ酪
酸、８〜２６個の炭素原子を含む脂肪族飽和又は不飽和
脂肪酸、２２〜３４個の炭素原子を含むω−ヒドロキシ
酸、グルタミン酸、クエン酸、イソクエン酸、ｃｉｓ−
アコニット酸、２−ケトグルタル酸、コハク酸、フマル
酸、リンゴ酸、オキサロ酢酸。

【００３０】組成物中に存在し得る適当な塩には、ナト
リウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、トリエタノー
ルアミン塩、カルシウム塩、リチウム塩が含まれるが、
それらには限定されない。該塩は、市販物から得てもよ
いし、当業界において公知の方法、例えば、酸をアンモ
ニウム、カルシウム、ナトリウムの水酸化物のような適
当な塩基で中和することにより製造してもよい。

【００３１】任意の皮膚有効物質及び化粧品添加物 主として用いられる乳化剤の平均親水性−親油性バラン
ス（ＨＬＢ）に応じて、水中油滴型エマルジョン又は油
中水滴型エマルジョンを提供する乳化剤と共に、油又は
油性物質が存在してもよい。

【００３２】本発明の化粧品組成物には種々のタイプの
活性成分が存在してよい。活性成分は、皮膚軟化剤及び
組成物の物理特性を改善するに過ぎない成分以外の皮膚
又は毛髪に有効な薬剤と定義される。一般的な例には、
サンスクリーン、日焼け剤、しわ防止剤、ふけ止め剤、
ヘアコンディショナー及び育毛刺激剤が含まれるが、そ
れらには限定されない。

【００３３】サンスクリーンには、紫外光をブロックす
るのに一般的に用いられている物質が含まれる。そのよ
うな化合物の例としては、ＰＡＢＡ誘導体、シンナメー
ト及びサリチレートが挙げられる。例えば、オクチルメ
トキシシンナメート及び２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノン（オキシベンゾンとしても知られてい
る）を用いてよい。オクチルメトキシシンナメート及び
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンはそれぞ
れＰａｒｓｏｌ ＭＣＸ及びＢｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ
−３という商標名で市販されている。エマルジョンに用
いられるサンスクリーンの正確な量は、太陽の紫外線か
らどの程度保護したいかにより異なり得る。

【００３４】本発明組成物に混入し得る好ましい任意活
性成分は、皮膚の透水障壁層の形成及び維持に重要な役
割を果たすセラミドである。適当なセラミド及びその合
成アナログが、欧州特許出願第５３４２８６号、欧州特
許出願第２８２８１６号、欧州特許出願第２２７９９４
号、米国特許第５，１７５，３２１号、同第４，９８
５，５４７号、同第５，０２８，４１６号、同第５，０
７１，９７１号、同第４，４６８，５１９号、同第４，
９５０，６８８号及び特願昭第６３１９２７０３号の各
明細書に開示されており、これら全ての開示は本明細書
に参照として組み込まれるものとする。セラミド又はそ
れらの合成アナログは、本発明組成物中に約０．０００
０１〜約５％の範囲、好ましくは約０．０００１〜約１
％の範囲、最適には約０．０１〜０．５％の範囲の量で
存在してよい。

【００３５】他の好ましい任意成分は、必須脂肪酸（Ｅ
ＦＡ）、即ち、全ての細胞の形質膜の形成に必須である
脂肪酸から選択される。表皮ケラチン細胞にＥＦＡが欠
失すると細胞が過剰増殖する。ＥＦＡを補給して細胞の
過剰増殖を調整する。さらにＥＦＡは表皮の脂質生合成
を増強させ、表皮の障壁層を形成するための脂質を供給
する。必須脂肪酸は、リノール酸、γ−リノール酸、ホ
モ−γ−リノール酸、コロンビン酸、エイコサ−（ｎ−
６，９，１３）−トリエン酸、アラキドン酸、γ−リノ
ール酸、チムノドン酸（ｔｉｍｎｏｄｏｎｉｃ ａｃｉ
ｄ）、ヘキサエン酸及びそれらの混合物から選択するの
が好ましい。適当な必須脂肪酸源はヒマワリ油又はサク
ラソウ油である。

【００３６】本発明組成物はヒドロキシ酸を含んでいて
よい。ヒドロキシ酸は、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロ
キシ酸、他のヒドロキシカルボン酸（例えば、ジヒドロ
キシカルボン酸、ヒドロキシ−ジカルボン酸、ヒドロキ
シトリカルボン酸）及びそれらの混合物又はそれらの立
体異性体（ＤＬ、Ｄ又はＬ）との組み合わせから選択し
得る。

【００３７】ヒドロキシ酸（ｉｉ）は、以下の一般構
造：

【００３８】

【化１】

【００３９】〔ここで、ＭはＨ−又はＣＨ₃ （Ｃ_f Ｈ
_g ）_h −（式中、ｆは１〜２７の範囲の整数であり、ｇ
は２〜５４の範囲の整数であり、ｈは０又は１である）
である〕を有するα−ヒドロキシ酸から選択するのが好
ましい。

【００４０】ヒドロキシ酸は、２−ヒドロキシオクタン
酸、ヒドロキシラウリン乳酸及びグリコール酸並びにそ
れらの混合物から選択するのがより好ましい。立体異性
体が存在する場合、Ｌ−異性体が最も好ましい。

【００４１】ケト酸は、α−ケト酸、β−ケト酸及びそ
れらの混合物から選択し得る。

【００４２】特に好ましいα−ケト酸は２−ケトオクタ
ン酸である。

【００４３】本発明組成物中に存在するヒドロキシ酸成
分（ｉｉ）の量は、０．０１〜２０重量％であるのが好
ましく、０．０５〜１０重量％の範囲がより好ましく、
０．１〜３重量％が最も好ましい。

【００４４】乳化剤と称される場合もある界面活性剤を
本発明の化粧品組成物に配合してもよい。界面活性剤
は、組成物全体の約０．５〜約３０重量％、好ましくは
約１〜約１５重量％の範囲で含まれていてよい。界面活
性剤は、カチオン性、非イオン性、アニオン性又は両性
のものであってよく、それらの組み合わせを用いてもよ
い。

【００４５】非イオン界面活性剤の例としては、脂肪ア
ルコール、脂肪酸及びソルビタンをベースとするアルコ
キシル化化合物がある。これらの物質は、例えば、Ｓｈ
ｅｌｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙから“Ｎｅ
ｏｄｏｌ”という商標名で市販されている。ＢＡＳＦ
ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからＰｌｕｒｏｎｉｃという商
標名で市販されているポリオキシプロピレン−ポリオキ
シエチレンコポリマーも有用な場合がある。同様に、Ｈ
ｅｎｋｅｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手し得るア
ルキルポリグリコシドも本発明に使用し得る。アニオン
タイプの界面活性剤には、脂肪酸セッケン、ラウリル硫
酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、アル
キルベンゼンスルホネート、モノアルキル及び／又はジ
アルキルホスフェート並びに脂肪族アシルイセチオン酸
ナトリウムが含まれ得る。

【００４６】両性界面活性剤には、ジアルキルアミンオ
キシド及び種々のタイプのベタイン（例えばココアミド
プロピルベタイン）のような物質が含まれる。

【００４７】本発明の化粧品組成物には皮膚軟化剤がし
ばしば配合される。そのような皮膚軟化剤の量は、組成
物全体の約０．５〜約５０重量％、好ましくは、約５〜
３０重量％の範囲であってよい。皮膚軟化剤は、化学的
に、エステル、脂肪酸、脂肪アルコール、ポリオール並
びに炭化水素に分類され得る。

【００４８】エステルは、モノエステルでもジエステル
でもよい。脂肪族ジエステルの許容し得る例には、アジ
ピン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、ダイマー酸ジイ
ソプロピル（ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌ ｄｉｍｅｒａｔ
ｅ）及びコハク酸ジオクチルが含まれる。許容し得る分
枝鎖脂肪族エステルには、ミリスチン酸２−エチル−ヘ
キシル、ステアリン酸イソプロピル及びパルミチン酸イ
ソステアリルが含まれる。許容し得る三塩基酸エステル
には、トリリノール酸トリイソプロピル及びクエン酸ト
リラウリルが含まれる。許容し得る直鎖脂肪族エステル
には、パルミチン酸ラウリル、乳酸ミリスチル、エルカ
酸オレイル（ｏｌｅｙｌ ｅｕｒｃａｔｅ）及びオレイ
ン酸ステアリルが含まれる。好ましいエステルには、コ
コ−カプリレート／カプレート（ココ−カプリレートと
ココ−カプレートとのブレンド）、酢酸プロピレングリ
コールミリスチルエーテル、アジピン酸ジイソプロピル
及びオクタン酸セチルが含まれる。

【００４９】適当な脂肪アルコール及び脂肪酸には、１
０〜２０個の炭素原子を有する化合物が含まれる。特に
好ましいのは、セチル、ミリスチル、パルミチン及びス
テアリルのアルコール及び酸のような化合物である。

【００５０】皮膚軟化剤としての役割を果たし得るポリ
オールには、直鎖及び分枝鎖アルキルポリヒドロキシル
化合物が含まれる。例えば、プロピレングリコール、ソ
ルビトール及びグリセリンが好ましい。ポリプロピレン
グリコール及びポリエチレングリコールのような高分子
ポリオールも有用であり得る。ブチレン及びプロピレン
グリコールも浸透増強剤として特に好ましい。

【００５１】皮膚軟化剤としての役割を果たし得る炭化
水素の例は、１２〜３０個の範囲の炭素原子を含む炭化
水素鎖を有する化合物である。具体的な例としては、鉱
油、石油ゼリー、スクアレン及びイソパラフィンが挙げ
られる。

【００５２】本発明の化粧品組成物中の他の機能性成分
は増粘剤である。増粘剤は通常、組成物の０．１〜２０
重量％の範囲、好ましくは０．５〜１０重量％の範囲で
存在する。増粘剤の例は、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ
ＣｏｍｐａｎｙからＣａｒｂｏｐｏｌという商標名で市
販されている架橋ポリアクリレート材料である。キサン
タン、カラゲナン、ゼラチン、カラヤ、ペクチン及びロ
ーカストガムのようなガム類を用いてもよい。状況によ
っては、シリコーン又は皮膚軟化剤としての役割をも果
たす物質から増粘機能を得てもよい。例えば、１０セン
チストークを上回るシリコーンゴム及びステアリン酸グ
リセロールのようなエステルは両方の機能を有する。

【００５３】多くの化粧品組成物、特に水を含むもの
は、潜在的に有害な微生物の増殖から保護されなければ
ならない。従って、保存料も必要である。適当な保存料
には、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、ヒダ
ントイン誘導体、プロピオン酸塩及び種々の第四級アン
モニウム化合物が含まれる。

【００５４】本発明の特に好ましい保存料は、メチルパ
ラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デ
ヒドロキシ酢酸ナトリウム及びベンジルアルコールであ
る。保存料は通常、組成物の約０．５〜２重量％の範囲
の量で用いられる。

【００５５】本発明の化粧品組成物には粉末を配合して
もよい。これらの粉末には、チョーク、タルク、フラー
土、カオリン、スターチ、スメクタイト粘土、化学的に
変性された珪酸マグネシウムアルミニウム、有機的に変
性されたモンモリロナイト粘土、水和珪酸アルミニウ
ム、燻蒸シリカ、コハク酸アルミニウムスターチオクテ
ニル及びそれらの混合物が含まれる。

【００５６】他の微量添加成分を化粧品組成物に配合し
てもよい。これらの成分には、着色料、乳白剤及び香料
が含まれ得る。これらの材料の量は、組成物の０．００
１〜２０重量％の範囲であってよい。

【００５７】組成物の使用 本発明組成物は、特に皮膚が乾燥していたり又は損傷を
受けている場合に、皮膚の水分の損失を低減させ且つ一
般的には皮膚の質及び柔軟性を高めるために、特に皮膚
の透水性を低減させるための薬剤として、ヒトの皮膚に
局所的に適用するための製品として用いることを主たる
目的とする。該組成物は毛髪及び爪にも適用し得る。

【００５８】使用の際には、少量の組成物、例えば１〜
５ｍｌを、適当な容器又はアプリケーターから皮膚の露
出領域に適用し、必要なら、さらに該組成物を手若しく
は指又は適当な器具を用いて皮膚に展ばしたり及び／又
は擦り込んだりする。

【００５９】製品の形態及び包装 本発明の局所的皮膚及び／又は毛髪治療用組成物は、
４，０００〜１０，０００ｍＰａｓの粘度を有するロー
ションとして、１０，０００〜２０，０００ｍＰａｓの
粘度を有する液体クリームとして、又は２０，０００〜
１００，０００ｍＰａｓ以上の粘度を有するクリームと
して調剤し得る。該組成物は、その粘度及び消費者によ
る使用目的に合った適当な容器内に包装し得る。例え
ば、ローション又は液体クリームは、びん、ロールボー
ルアプリケーター、噴射式エーロゾル装置、又は指で操
作するのに適当なポンプを備えた溶液内に包装し得る。
組成物がクリームの場合、該組成物は変形不能なびん、
チューブのような絞り出し容器又は蓋付きジャーに貯蔵
するだけでよい。

【００６０】従って本発明はさらに、本明細書に定義の
化粧品上許容し得る組成物を含有する密閉容器を提供す
る。

【００６１】

【実施例】以下の特定の実施例により本発明をさらに説
明するが、本発明は該実施例に限定されるものではな
い。

【００６２】実施例１ 乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）阻害剤のテスト手順 試薬は全てＳｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，Ｓ
ｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡから購入した。本発明用
にＳｉｇｍａ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ Ｎｏ．５００に修
正を加えた。ＮＡＤＨ（Ｓｉｇｍａ ３４０−１０１）
１ｍｌを含むバイアルに、ピルベート基質（Ｓｉｇｍａ
５００Ｌ−１，ｐＨ＝７．５）１ｍｌを加えた。９６
ウエルプレート中の各テストウエルに、以下の成分：ピ
ルベート／ＮＡＤＨ混合物１０μｌ及び細胞溶解物１０
μｌを加えた。細胞溶解物の調製には、ヒト新生児表皮
ケラチン細胞又は線維芽細胞（Ｃｌｏｎｅｔｉｃ Ｃｏ
ｒｐ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を組織培養プレー
ト（Ｃｏｒｎｉｎｇ，ＵＳＡ）中で培養した。細胞をＰ
ＢＳ（ｐＨ＝７．４）中にならし、この溶液をＬ−乳酸
デヒドロゲナーゼ源として用いた。そのような細胞溶解
物が手に入らない場合には、該細胞溶解物の代わりにブ
タ心臓由来の市販のＬ−乳酸デヒドロゲナーゼ（Ｅ．
Ｃ．１．１．１．２７）Ｓｉｇｍａ Ｌ９８８９を用い
てもよい。陽性対照には、阻害剤を１０μｌのＰＢＳに
取り替えた。ブランクとして、溶解物又はエンザイムを
１０ｍｌのＰＢＳに取り替えたものを用意した。混合
後、プレートを３７℃で３０分間インキュベートした。
次いで、カラー試薬（Ｓｉｇｍａ５０５−２）２０μｌ
を各ウエルに加えた。室温で２０分後、０．４ＮのＮａ
ＯＨ１５０μｌを加え、Ｄｙｎａｔｅｃｈ ＭＲ７００
０ ＭｉｃｒｏｐｌａｔｅＲｅａｄｅｒを用いてプレー
トから４９０ｎｍでの吸光度を読み取った。

【００６３】阻害％を計算するために、先ず、ブランク
から陽性対照の吸光度を減算して対照活性（ＣＡ）を測
定した。次いでブランクから適切な吸光度を減算して、
阻害剤の存在下の活性（ＩＡ）を計算した。次いで阻害
％を［（ＣＡ−ＩＡ）／ＣＡ］*１００として計算し
た。

【００６４】

【表１】

【００６５】

【表２】

【００６６】表１及び表２の結果は、化合物が乳酸デヒ
ドロゲナーゼを阻害するかどうかを確認するための有効
な手順を示している。該結果はさらに、化合物Ａ及びＢ
（表１及び表２）はＬＤＨの有効な阻害剤であったが、
化合物Ｃ〜Ｋ（表２）はＬＤＨを阻害しなかったことを
示している。

【００６７】実施例２ 表皮ケラチン細胞の増殖に対するＬＤＨ阻害剤の効果 表皮ケラチン細胞増殖の測定手順 全ての実験に新生児***由来の正常なヒト表皮ケラチン
細胞（ＭＨＥＫ）を用いた。培地は、Ｃｌｏｎｅｔｉｃ
ｓ Ｃｏｒｐ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡより購入し
た。２継代の凍結細胞ストックをＫｅｒａｔｉｎｏｃｙ
ｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ（ＫＧＭ）中で増殖
させ、７０〜８０％集密した時点で継代した。細胞を９
６ウエルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）にＫＧＭ中７５０
０細胞／ウエルの密度で接種した。２４時間後、細胞を
リンスし、テスト化合物と共にＫｅｒａｔｉｎｏｃｙｔ
ｅ Ｂａｓａｌ Ｍｅｄｉｕｍ（ＫＢＭ）２００μｌに
加えた。プレートを５％ＣＯ₂ インキュベーター中３７
℃で３日間インキュベートした。Ｒａｇｏら（Ａｎａｌ
ｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９１：３
１−３４，１９９０）により記載の蛍光定量法を用いて
ＤＮＡ含量のアッセイを行って細胞の増殖を予測した。
培地を取り出し、細胞をリン酸緩衝塩水溶液でリンスし
た。各ウエルに滅菌蒸留水１００μｌを加え、プレート
を−７０℃で１時間半凍結した。プレートを１時間融解
し、その後で各ウエルにＢｉｓｂｅｎｚｉｍｉｄｅ Ｈ
３３２５８フルオロクローム（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ
Ｃｏｒｐ．，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）の２０μｇ／ｍ
ｌ溶液１００μｌを加えた。該フルオロクロームは、１
０ｍＭのトリス、１ｍＭのＥＤＴＡ、４ＭのＮａＣｌ
（ｐＨ７．４）中で使用直前に調製した。プレートをＭ
ｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｙｔｏｆｌｕｏｒ蛍光プレート読
取り機で読み取って、ＤＮＡ（励起３６０ｎｍ、発光４
６０ｎｍ）を定量した。ブランク補正読み取り値から、
対照を上回る増大％を（処理−非処理）／（非処理）*
１００として計算した。以下の表の各データポイント
は、５回又は６回の反復実験の平均値を表す。得られた
結果を表３及び表４に要約する。

【００６８】

【表３】

【００６９】

【表４】

【００７０】表３及び表４の結果は、ＬＤＨ阻害剤が表
皮ケラチン細胞の増殖を刺激することを示唆している。
表３のテストＣは、５回の実験のうちで、オキサメート
がテストされた濃度で表皮ケラチン細胞の増殖を刺激し
なかった唯一の実験であったという理由から、表皮ケラ
チン細胞の増殖に対するオキサメートの効果についての
代表的な用量応答曲線ではないと考えられる。該用量応
答が他の４つの実験における細胞に比べて異なる代謝要
件を有する細胞の結果としてテストＣに振り分けられた
可能性がある。従って、より低い濃度をテストしたとし
たら、効果が認められたであろうことはほぼ確実であ
る。該用量応答は、「ベル型曲線」応答のように見え
る。特定の濃度で得られる応答は、異なる代謝要件を有
する異なる実験における細胞の結果としてテスト毎に異
なる（表３参照）ことに留意されたい。従って、種々の
活性成分は同一実験の範囲内でのみ比較すべきである。

【００７１】実施例３ 実施例２の手順を繰り返したが、但し、種々の補活性成
分を表皮ケラチン細胞増殖を刺激するそれらの能力につ
いてテストした。

【００７２】得られた結果を表５〜９に要約する。

【００７３】

【表５】

【００７４】

【表６】

【００７５】

【表７】

【００７６】

【表８】

【００７７】

【表９】

【００７８】表５〜表９の結果は、本発明の範囲内の種
々の補活性成分が表皮ケラチン細胞の増殖を刺激したこ
とを示唆している。

【００７９】実施例４ コラーゲン合成についてのアッセイ 新生児ヒト皮膚線維芽細胞は、Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ Ｃ
ｏｒｐ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡから購入した。細
胞を培養するための材料は全てＬｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏ
ｌｏｇｉｅｓ，ＮＹから購入した。細胞を１０％ウシ胎
児血清を含むＤＭＥＭに維持し、５〜１０回継代して用
いた。線維芽細胞を含む集密９６−ウエルプレートを無
血清培地中で４８時間テスト物質（０．２〜２０ｍＭ）
で処理した。培地を回収し、プロコラーゲン１（ＭＡＢ
１９１２，Ｃｈｅｍｉｃｏｎ，Ｔｅｍｅｃｕｌａ，Ｃ
Ａ）に特異的なモノクローナル抗体を用いてイムノアッ
セイを行い、培地中に分泌されたプロコラーゲンの量を
予測した。この操作は、製造業者（ＢｉｏＲａｄ Ｌａ
ｂｓ，ＣＡ）の指示により、ＢｉｏＤｏｔ ＳＦ装置で
おこなわれ、ブロットは製造業者の指示によりＶｅｃｔ
ａｓｔａｉｎ Ｋｉｔ（ＰＫ６１０４，Ｖｅｃｔｏｒ
Ｌａｂｓ，ＣＡ）を用いて行った。色強度はＵｌｔｒｏ
ｓｃａｎ ＸＬデンシトメーター（Ｐｈａｒｍａｃｉａ
ＬＫＢ）を用いて定量した。増大倍率を（処理物の密
度）／非処理物として計算した。得られた結果を表１０
に要約する。

【００８０】

【表１０】

【００８１】実施例５ 実施例２の手順を繰り返して、表皮ケラチン細胞の増殖
に対するＬＤＨ阻害剤と補活性成分との組み合わせの効
果をテストした。得られた結果を表１１及び表１２に要
約する。

【００８２】

【表１１】

【００８３】表１１の結果は、個々の成分が、各実験で
テストされた濃度では表皮ケラチン細胞の増殖を増大さ
せず、それらの成分の組み合わせにより対照を上回る顕
著な増大が得られたことを示唆している。

【００８４】

【表１２】

【００８５】表１１及び表１２の結果は、ＬＤＨ阻害剤
と好ましい補活性成分との組み合わせが表皮ケラチン細
胞の増殖を実質的に高めたことを示している。

【００８６】実施例６ この実施例は、本発明による高分散相油中水滴型エマル
ジョンを示す。

【００８７】

【表１３】

【００８８】実施例７ この実施例も本発明による高分散相油中水滴型エマルジ
ョンを示しており、該エマルジョンにおいては実施例６
の配合物を調製したが、以下の変更を行う：（ｉ）完全
水素化ヤシ油の代わりに液体パラフィンを用い、（ｉ
ｉ）チオラクテートの代わりにオキサメートを用いる。

【００８９】実施例８ この実施例も本発明による高分散相油中水滴型エマルジ
ョンを示すが、該エマルジョンにおいては、実施例６の
配合物を調製するが、以下の変更を行う：チオラクテー
トの代わりにβ−クロロラクテートを用いる。

【００９０】実施例９ この実施例は、本発明の乳酸デヒドロゲナーゼを含む水
中油滴型クリームを示す。

【００９１】

【表１４】

【００９２】実施例１０及び実施例１１ 本発明の以下の組成物は、乾皮症の治療に用い得るロー
ションを表す。

【００９３】

【表１５】

【００９４】実施例１２ この実施例は、爪に適用するのに好適な本発明の乳酸デ
ヒドロゲナーゼ阻害剤を含むアルコール性ローションを
示す。

【００９５】

【表１６】

【００９６】実施例１３及び実施例１４ 以下の本発明組成物は、乾燥し、まとまりにくい毛髪の
トリートメントに用い得るローションを表す。

【００９７】

【表１７】

【００９８】本明細書に例示且つ記載されている本発明
の特定の形態は代表的なものを示すに過ぎないことを理
解されたい。変更は、本明細書に記載されているものを
含むがそれらには限定されず、本発明の開示の明確な教
示から逸脱しない限り、例示された実施態様で行ってよ
い。従って、本発明の全範囲の決定には以下の請求の範
囲を参照されたい。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 7/06 31/185 31/185 31/19 ＡＤＡ 31/19 ＡＤＡ 31/195 ＡＥＤ 31/195 ＡＥＤ 31/44 ＡＧＺ 31/44 ＡＧＺ 31/47 31/47 31/485 31/485 (72)発明者 ユマ・サンサナム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07570、テナフライ、ノース・ブロウニン グ・アベニユー・14 (72)発明者 ブライアン・デイビツド・ラング アメリカ合衆国、ジヨージア・30032、デ イケイター、クラブハウス・サークル・イ ースト・3606

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヒトの皮膚、毛髪又は爪に局所的に適用
   するための組成物であって、（ｉ）オキサミン酸、Ｎ−
   置換オキサミン酸、β−クロロ乳酸、チオ乳酸、１，６
   −ジヒドロＮＡＤ、４−ピリジルピルビン酸、キノリン
   −２−カルボン酸、スラミンナトリウム、イソキノリ
   ン、パパベリン、ベルベリン及びそれらの混合物からな
   る群から選択される乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤約０．
   ００１〜約２０％、及び（ｉｉ）乳酸デヒドロゲナーゼ
   阻害剤に対する化粧品上許容し得るビヒクルを含む組成
   物。
2. 【請求項２】 乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤が、組成物
   の約０．１〜約１０重量％の量で存在する請求項１に記
   載の組成物。
3. 【請求項３】 ピルビン酸、酢酸、アセト酢酸、β−ヒ
   ドロキシ酪酸、クレブス回路経路代謝物、８〜２６個の
   炭素原子を含む脂肪族飽和又は不飽和脂肪酸、２２〜３
   ４個の炭素原子を含むω−ヒドロキシ酸、グルタミン
   酸、グルタミン、バリン、アラニン、ロイシン及びそれ
   らの混合物からなる群から選択される補活性成分をさら
   に含む請求項１に記載の組成物。
4. 【請求項４】 補活性成分が、ピルビン酸、酢酸、アセ
   ト酢酸、β−ヒドロキシ酪酸、クレブス回路経路代謝物
   及びそれらの混合物からなる群から選択される請求項３
   に記載の組成物。
5. 【請求項５】 クレブス回路経路代謝物が、クエン酸、
   イソクエン酸、ｃｉｓ−アコニット酸、２−ケトグルタ
   ル酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸、オキサロ酢酸及
   びそれらの混合物からなる群から選択される請求項３に
   記載の組成物。
6. 【請求項６】 補活性成分が、組成物の約０．０１〜約
   ２０重量％の量で存在する請求項３に記載の組成物。
7. 【請求項７】 補活性成分が、ピルビン酸、酢酸、２−
   ケトグルタル酸、Ｌ−リンゴ酸、コハク酸及びそれらの
   混合物からなる群から選択される請求項４に記載の組成
   物。
8. 【請求項８】 乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤が、オキサ
   ミン酸、チオ乳酸及びそれらの混合物からなる群から選
   択される請求項８に記載の組成物。
9. 【請求項９】 組成物のｐＨが約３〜約５である請求項
   １に記載の組成物。
10. 【請求項１０】 乾燥し、かさかさして、しわの多い、
    老化又は光損傷を受けた皮膚の治療用薬剤を製造するた
    めの請求項１に記載の組成物の使用。