JPH08193094A - Triterpene acid derivative - Google Patents

Abstract

PURPOSE: To obtain a new compound having antiandrogen action, especially action inhibiting bonding of 5α-dihydrotestosteron to androgen receptor and useful for treating and preventing androgen-dependent diseases such as android alopecia and prostatomegaly. CONSTITUTION: This derivative is a compound of the formula (X is O or a single bond; R is H or hydroxy), e.g. a compound of the formula (X is a single bond) having the following properties. Appearance: colorless powder; melting point: 162-164 deg.C; molecular weight: C42 H64 O13 . The compound is obtained by extracting leaf or whole grass of Kadzura Japonica or a plant belonging to the same genus with a hydrophilic solvent such as methanol or acetone and subjecting the extracted material to column chromatography or fractional high- performance liquid chromatography using a porous polymer or sephadex as a carrier to fractionate and purify the extracted material.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、抗アンドロゲン作用を
有するトリテルペン酸誘導体および該化合物を含有する
抗アンドロゲン剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a triterpenoic acid derivative having an antiandrogen action and an antiandrogen agent containing the compound.

【０００２】[0002]

【従来の技術】本願発明の化合物に関連したトリテルペ
ノイド構造を有する物質としては、ｋａｄｓｕｌａｃｔ
ｏｎｅ Ａ［フィトケミストリー誌（Ｐｈｙｔｏｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）、２９巻、３３５８−３３５９頁、１９
９０年］、ａｎｗｕｗｅｉｚｏｉｃ ａｃｉｄ［カナデ
ィアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー誌（Ｃａｎａ
ｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ）、６６巻、４１４−４１５頁、１９８８年］、ｋａ
ｄｓｕｒｉｃ ａｃｉｄ［ケミストリー・レター誌（Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１３０７−１３
１０頁、１９７６年］等が知られている。また、サネカ
ズラ由来の化合物としては、上記のｋａｄｓｕｒｉｃ
ａｃｉｄをはじめ、ｋａｄｓｕｒｉｎ［テトラヘドロン
・レター誌（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ）、４２５７−４２６０頁、１９７３年］，ｋａｄｓ
ｕｒａｒｉｎ（同前文献），δ−ｅｌｅｍｅｎｏｌ［テ
トラヘドロン・レター誌（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ）、２８９９−２９０１頁、１９６８年］
等が知られている。しかし、いずれにおいても、抗アン
ドロゲン作用については知られていない。2. Description of the Related Art As a substance having a triterpenoid structure related to the compound of the present invention, kadsulact
one A [Phytochemistry
29, 3358-3359, 19
90 years], anwuweizoic acid [Canadian Journal of Chemistry (Cana)
dian Journal of Chemistr
y), 66, 414-415, 1988], ka
dsuric acid [Chemistry Letter Magazine (C
chemistry letters), 1307-13
10 pages, 1976] and the like are known. In addition, as a compound derived from A. vulgaris, the above-mentioned kadsuric
acid, kadsurin [Tetrahedron Letter (Tetrahedron Letter
s), 4257-4260, 1973], kads.
urarin (ibid.), delta-elemenol [Tetrahedron L (Tetrahedron L
eters), pp. 2899-2901, 1968].
Etc. are known. However, none of them are known for their antiandrogenic effect.

【０００３】抗アンドロゲン作用とはテストステロンの
男性ホルモン活性を軽減させる作用であり、これは５α
−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）とアンドロ
ゲン受容体との結合を阻害すること、テストステロンを
５α−ＤＨＴに還元する酵素（テストステロン ５α−
レダクターゼ）の作用を阻害すること等によりもたらさ
れる。このような抗アンドロゲン作用を有する化合物
は、男性型脱毛症、粗毛症等の毛髪の疾患；前立腺肥
大、前立腺腫瘍等の疾患；尋常性座瘡、脂漏等の皮脂分
泌機能の亢進が原因とされる皮膚疾患等のアンドロゲン
依存性疾患の治療および予防において有効である［エン
ドクリノロジー・アンド・メタボリズム・クリニックス
・オブ・ノースアメリカ誌（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇ
ｙ ａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｃｌｉｎｉｃｓ ｏ
ｆ Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ）、２０巻、８９３−
９０９頁、１９９１年、トレンド・イン・ファーマコロ
ジカル・サイエンス誌（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、１０
巻、４９１−４９５頁、１９８９年等］。The anti-androgen action is the action of reducing the androgenic activity of testosterone, which is 5α.
-Inhibiting the binding between dihydrotestosterone (5α-DHT) and the androgen receptor, and an enzyme that reduces testosterone to 5α-DHT (testosterone 5α-
It is brought about by inhibiting the action of reductase). Compounds having such an anti-androgen effect are caused by hair diseases such as androgenetic alopecia and hair loss; diseases such as prostatic hypertrophy and prostate tumor; acne vulgaris, sebaceous function and other sebaceous secretory functions. It is effective in the treatment and prevention of androgen-dependent diseases such as skin diseases [Endocrinology and Metabolism Clinics of North America (Endocrinology
y and Metabolism Clinics o
f North America), Volume 20, 893-
909, 1991, Trends in Pharmacological Science (Trends in Phar)
macological Sciences), 10
Vol., 491-495, 1989 etc.].

【０００４】サネカズラ抽出物の関連する生物活性とし
ては、育毛活性（特開平４−１１２１），テストステロ
ン ５α−レダクターゼ阻害活性（特開平５−１７３６
５）が知られているが、いずれも粗抽出物であり、単離
された化合物での該活性は知られていない。[0004] The related biological activities of the extract of Bombyx mori include hair growth activity (JP-A-4-1121) and testosterone 5α-reductase inhibitory activity (JP-A-5-17736).
5) is known, but all of them are crude extracts, and the activity of the isolated compound is not known.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、抗ア
ンドロゲン作用、特に５α−ＤＨＴとアンドロゲン受容
体との結合を阻害する作用を有する新規なトリテルペン
酸誘導体および該化合物を含有する抗アンドロゲン剤を
提供することにある。DISCLOSURE OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a novel triterpenic acid derivative having an antiandrogen action, particularly an action of inhibiting the binding between 5α-DHT and an androgen receptor, and an antiandrogen agent containing the compound. To provide.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、アンドロ
ゲン受容体との結合阻害を指標として新規化合物の探索
に鋭意研究を重ねた結果、サネカズラ（学名Ｋａｄｚｕ
ｒａ Ｊａｐｏｎｉｃａ、別名ビナンカズラとも言われ
るツル性の多年草）より得られる化合物に上記活性を見
い出した。この物質を単離、精製した結果、該化合物
は、式（Ｉ）[Means for Solving the Problems] The inventors of the present invention have conducted extensive research into the search for a novel compound using inhibition of binding to the androgen receptor as an index, and as a result, the seed vine (Scientific name: Kadzu)
The above-mentioned activity was found in a compound obtained from Ra Japanica, a vine-like perennial herb known as another name, Binankazura. As a result of isolation and purification of this substance, the compound has the formula (I)

【０００７】[0007]

【化３】 Embedded image

【０００８】（式中、Ｘは−Ｏ−または単結合を表し、
Ｒは水素またはヒドロキシを表す）で表される新規化合
物であることがわかった。以下、式（Ｉ）で表される化
合物を化合物（Ｉ）という。以下に、具体的な化合物
（Ｉ）の構造式および理化学的性質を示す。なお、物理
化学データは以下の機器により測定した。(In the formula, X represents --O-- or a single bond,
R represents hydrogen or hydroxy) and was found to be a novel compound. Hereinafter, the compound represented by formula (I) is referred to as compound (I). The specific structural formula and physicochemical properties of compound (I) are shown below. The physicochemical data was measured by the following equipment.

【０００９】 マススペクトル： 日立製作所 M-80B 質量分析装置 紫外部吸収スペクトル：島津製作所 UV-2200 分光光度計 赤外部吸収スペクトル：日本電子 JIR-RFX3001 赤外線分光光度計 核磁気共鳴スペクトル：ブルカー AM500 核磁気共鳴装置 日本電子 JNM-400 核磁気共鳴装置 融点 ： 柳本製作所 ミクロ融点測定装置 旋光度： 日本分光工業 DIP-370 型デジタル旋光計化合物１ Mass spectrum: Hitachi M-80B Mass spectrometer Ultraviolet absorption spectrum: Shimadzu UV-2200 Spectrophotometer Red external absorption spectrum: JEOL JIR-RFX3001 Infrared spectrophotometer Nuclear magnetic resonance spectrum: Bruker AM500 Nuclear magnetic Resonance device JEOL JNM-400 Nuclear magnetic resonance device Melting point: Yanagimoto Corporation Micro melting point measuring device Optical rotation: JASCO DIP-370 type digital polarimeter Compound 1

【００１０】[0010]

【化４】 [Chemical 4]

【００１１】性状：無色粉末 融点：162.0 〜164.0 ℃ 分子量：776 分子式：Ｃ₄₂Ｈ₆₄Ｏ₁₃ 比旋光度：［α］Ｄ²⁵＝-10.4 °（ｃ=0.117，メタノー
ル） 赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ法）： νcm^-1：3435,2931,1734,1707,1579,1419,1402,1381,11
15,1068,756 紫外部吸収スペクトル(CH₃OH) ：λ_max 221nm(ε11800) 高分解能質量分析： ［Ｍ−Ｈ］^- ：実測値 775.4266 計算値（C₄₂H₆₃O₁₃) 775.4269Properties: colorless powder Melting point: 162.0 to 164.0 ° C. Molecular weight: 776 Molecular formula: C ₄₂ H ₆₄ O ₁₃ Specific optical rotation: [α] D ²⁵ = -10.4 ° (c = 0.117, methanol) Red External absorption spectrum (KBr) Method): νcm ⁻¹ : 3435,2931,1734,1707,1579,1419,1402,1381,11
15,1068,756 Ultraviolet absorption spectrum (CH ₃ OH): λ _max 221 nm (ε 11800) High resolution mass spectrometry: [MH] ^- : Actual value 775.4266 Calculated value (C ₄₂ H ₆₃ O ₁₃ ) 775.4269

【００１２】核磁気共鳴スペクトル（CD₃OD 中）：¹ H(400MHz)δ ppm：0.72(1H),0.94(3H),0.97(3H,s),1.1
1(3H,s),1.13(1H),1.15(3H,s),1.19(1H),1.29(1H),1.32
(3H,s),1.35(1H),1.37(1H),1.39(1H),1.41(1H),1.44(3
H,s),1.45(1H),1.46(1H),1.51(1H),1.54(1H),1.59(1H),
1.67(1H),1.72(1H),1.77(1H),1.78(1H),1.93(3H),1.97
(1H),2.15(1H),2.17(1H),2.19(1H),2.46(1H),2.54(1H),
2.62(2H),2.62(2H),2.86(1H),3.43(1H),3.44(1H),3.45
(1H),3.59(1H),4.22(1H),4.25(1H),4.40(1H),5.57(1H),
6.08(1H)¹³ C(100MHz) δ ppm：18.8(q),19.4(q),20.3(q),20.7
(q),21.6(q),21.8(s),23.1(q),25.1(s),27.4(t),27.8
(t),27.9(q),29.3(t),33.0(t),34.3(t),35.5(t),35.5
(t),36.9(t),37.0(t),37.4(d),38.1(t),41.0(d),46.9
(s),47.2(t),47.2(t),49.5(s),51.5(s),52.1(s),53.9
(d),64.2(t),68.0(d),71.2(d),71.2(s),74.0(d),76.1
(d),78.1(d),95.5(d),127.4(s),146.9(d),167.8(s),17
2.6(s),219.1(s)Nuclear magnetic resonance spectrum (in CD ₃ OD): ¹ H (400 MHz) δ ppm: 0.72 (1H), 0.94 (3H), 0.97 (3H, s), 1.1
1 (3H, s), 1.13 (1H), 1.15 (3H, s), 1.19 (1H), 1.29 (1H), 1.32
(3H, s), 1.35 (1H), 1.37 (1H), 1.39 (1H), 1.41 (1H), 1.44 (3
H, s), 1.45 (1H), 1.46 (1H), 1.51 (1H), 1.54 (1H), 1.59 (1H),
1.67 (1H), 1.72 (1H), 1.77 (1H), 1.78 (1H), 1.93 (3H), 1.97
(1H), 2.15 (1H), 2.17 (1H), 2.19 (1H), 2.46 (1H), 2.54 (1H),
2.62 (2H), 2.62 (2H), 2.86 (1H), 3.43 (1H), 3.44 (1H), 3.45
(1H), 3.59 (1H), 4.22 (1H), 4.25 (1H), 4.40 (1H), 5.57 (1H),
6.08 (1H) ¹³ C (100MHz) δ ppm: 18.8 (q), 19.4 (q), 20.3 (q), 20.7
(q), 21.6 (q), 21.8 (s), 23.1 (q), 25.1 (s), 27.4 (t), 27.8
(t), 27.9 (q), 29.3 (t), 33.0 (t), 34.3 (t), 35.5 (t), 35.5
(t), 36.9 (t), 37.0 (t), 37.4 (d), 38.1 (t), 41.0 (d), 46.9
(s), 47.2 (t), 47.2 (t), 49.5 (s), 51.5 (s), 52.1 (s), 53.9
(d), 64.2 (t), 68.0 (d), 71.2 (d), 71.2 (s), 74.0 (d), 76.1
(d), 78.1 (d), 95.5 (d), 127.4 (s), 146.9 (d), 167.8 (s), 17
2.6 (s), 219.1 (s)

【００１３】薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ ０．５０（赤紫発色） 発色剤：５％硫酸エタノール シリカゲル薄層（HPTLC RP-18F254 Art13724 メルク社
製） 展開溶媒：９０％メタノール化合物２ Thin layer chromatography: Rf 0.50 (red-violet color development) Color former: 5% ethanol sulfuric acid silica gel thin layer (HPTLC RP-18F254 Art13724 manufactured by Merck) Developing solvent: 90% methanol compound 2

【００１４】[0014]

【化５】 Embedded image

【００１５】性状：無色粉末 融点：156.0 〜157.0 ℃ 分子量：792 分子式：Ｃ₄₂Ｈ₆₄Ｏ₁₄ 比旋光度：［α］Ｄ²⁸＝-9.2°（ｃ=0.176，メタノー
ル） 赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ法）： νcm^-1：3444,2937,1733,1699,1576,1456,1437,1398,13
83,1209,1113,1066,1022 紫外部吸収スペクトル(CH₃OH) ：λ_max 220nm(ε12000) 高分解能質量分析： ［Ｍ＋Ｎａ］^- ：実測値 815.4182 計算値（C₄₂H₆₄O₁₄Na) 815.4194Properties: colorless powder Melting point: 156.0 to 157.0 ° C. Molecular weight: 792 Molecular formula: C ₄₂ H ₆₄ O ₁₄ Specific rotation: [α] D ²⁸ = -9.2 ° (c = 0.176, methanol) Red External absorption spectrum (KBr) Method): νcm ^-1 : 3444,2937,1733,1699,1576,1456,1437,1398,13
83,1209,1113,1066,1022 Ultraviolet absorption spectrum (CH ₃ OH): λ _max 220 nm (ε12000) High resolution mass spectrometry: [M + Na] ^- : Measured value 815.4182 Calculated value (C ₄₂ H ₆₄ O ₁₄ Na) 815.4194

【００１６】核磁気共鳴スペクトル（CD₃OD 中）：¹ H(500MHz)δ ppm：0.66(1H),0.92(3H,d),0.98(3H,s),
1.07(3H,s),1.13(1H),1.17(1H),1.19(1H),1.30(3H,s),
1.37(2H),1.38(1H),1.39(1H),1.42(1H),1.43(2H),1.53
(1H),1.57(3H,s),1.58(1H),1.64(1H),1.66(1H),1.71(3
H,s),1.72(2H),1.91(3H,s),1.96(1H),1.98(1H),2.12(1
H),2.17(1H),2.35(1H),2.44(1H),2.50(1H),2.52(1H),2.
57(1H),2.58(2H),2.87(1H),3.40(1H),3.41(1H),3.42(1
H),3.58(1H),4.21(1H),4.23(1H),4.38(1H),5.56(1H),6.
07(1H)¹³ C(125MHz) δ ppm：18.8(q),19.3(q),20.3(q),20.7
(q),24.0(s),25.5(q),27.3(s),27.8(t),27.9(q),28.1
(t),29.3(t),30.3(q),31.9(t),32.0(t),34.3(t),34.4
(t),36.0(t),36.8(t),37.0(t),37.4(d),40.4(d),46.4
(s),47.2(t),47.9(t),49.5(s),53.8(d),53.9(d),64.1
(t),66.9(d),71.0(s),71.1(d),74.0(d),76.1(d),78.1
(d),90.1(s),95.5(d),127.4(s),146.8(d),167.8(s),17
2.5(s),178.9(s),179.9(s)Nuclear magnetic resonance spectrum (in CD ₃ OD): ¹ H (500 MHz) δ ppm: 0.66 (1H), 0.92 (3H, d), 0.98 (3H, s),
1.07 (3H, s), 1.13 (1H), 1.17 (1H), 1.19 (1H), 1.30 (3H, s),
1.37 (2H), 1.38 (1H), 1.39 (1H), 1.42 (1H), 1.43 (2H), 1.53
(1H), 1.57 (3H, s), 1.58 (1H), 1.64 (1H), 1.66 (1H), 1.71 (3
H, s), 1.72 (2H), 1.91 (3H, s), 1.96 (1H), 1.98 (1H), 2.12 (1
H), 2.17 (1H), 2.35 (1H), 2.44 (1H), 2.50 (1H), 2.52 (1H), 2.
57 (1H), 2.58 (2H), 2.87 (1H), 3.40 (1H), 3.41 (1H), 3.42 (1
H), 3.58 (1H), 4.21 (1H), 4.23 (1H), 4.38 (1H), 5.56 (1H), 6.
07 (1H) ¹³ C (125MHz) δ ppm: 18.8 (q), 19.3 (q), 20.3 (q), 20.7
(q), 24.0 (s), 25.5 (q), 27.3 (s), 27.8 (t), 27.9 (q), 28.1
(t), 29.3 (t), 30.3 (q), 31.9 (t), 32.0 (t), 34.3 (t), 34.4
(t), 36.0 (t), 36.8 (t), 37.0 (t), 37.4 (d), 40.4 (d), 46.4
(s), 47.2 (t), 47.9 (t), 49.5 (s), 53.8 (d), 53.9 (d), 64.1
(t), 66.9 (d), 71.0 (s), 71.1 (d), 74.0 (d), 76.1 (d), 78.1
(d), 90.1 (s), 95.5 (d), 127.4 (s), 146.8 (d), 167.8 (s), 17
2.5 (s), 178.9 (s), 179.9 (s)

【００１７】薄層クロマトグラフィー： Ｒｆ ０．６４（赤紫発色） 発色剤：５％硫酸エタノール シリカゲル薄層（HPTLC RP-18F254 Art13724 メルク社
製） 展開溶媒：９０％メタノールThin layer chromatography: Rf 0.64 (red-violet color development) Coloring agent: 5% ethanol sulfuric acid silica gel thin layer (HPTLC RP-18F254 Art13724 manufactured by Merck) Developing solvent: 90% methanol

【００１８】次に、化合物（Ｉ）の製法について説明す
る。サネカズラまたはその同属植物の葉または全草を、
メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等
のアルコール、アセトン等の親水性溶媒あるいはこれら
親水性溶媒と水との混合溶媒等で抽出する。さらに、必
要に応じて、該抽出液から溶媒を除去した残渣を、メタ
ノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のア
ルコール、アセトン等の親水性溶媒あるいはこれら親水
性溶媒と水との混合溶媒、ジエチルエーテル、酢酸エチ
ル、クロロホルムあるいはベンゼン等の有機溶媒等を単
独または組み合わせて用いて抽出することにより、化合
物（Ｉ）を含有する抽出物を得ることができる。Next, a method for producing the compound (I) will be described. Leaves or whole plants of Saponica or its cognate plant,
Extraction is performed with an alcohol such as methanol, ethanol, propanol, butanol, a hydrophilic solvent such as acetone, or a mixed solvent of these hydrophilic solvents and water. Further, if necessary, the residue obtained by removing the solvent from the extract, methanol, ethanol, propanol, alcohols such as butanol, hydrophilic solvents such as acetone or a mixed solvent of these hydrophilic solvent and water, diethyl ether, An extract containing compound (I) can be obtained by extraction using an organic solvent such as ethyl acetate, chloroform or benzene alone or in combination.

【００１９】該抽出物を、担体として、ダイヤイオンＨ
Ｐ−２０（登録商標；三菱化成社製）等のポーラスポリ
マー、セファデックスＬＨ−２０（登録商標；ファルマ
シアＬＫＢ バイオテクノロジー社製）等のセファデッ
クス、順相系シリカゲル、逆相系シリカゲル、ポリアミ
ド、活性炭またはセルロース等を用いたカラムクロマト
グラフィーまたは分取高速液体クロマトグラフィーに付
し、薄層クロマトグラフィー（例えば、展開溶媒：９０
％メタノール、発色剤：５％硫酸エタノール）あるいは
アンドロゲン受容体結合阻害活性（後述の試験例参照）
で目的成分を確認しながら分画精製することにより、化
合物（Ｉ）を得ることができる。この際、各担体による
カラムクロマトグラフィー操作は、適宜、組み合わせ、
反復して用いることが望ましい。また、必要に応じて、
再結晶操作により精製することもできる。Using the extract as a carrier, Diaion H
Porous polymers such as P-20 (registered trademark; manufactured by Mitsubishi Kasei) and the like, Sephadex such as Sephadex LH-20 (registered trademark; Pharmacia LKB Biotechnology Co., Ltd.), normal phase silica gel, reverse phase silica gel, polyamide, Subjected to column chromatography using activated carbon or cellulose or preparative high performance liquid chromatography, and subjected to thin layer chromatography (for example, developing solvent: 90
% Methanol, color former: 5% ethanol sulfate) or androgen receptor binding inhibitory activity (see test examples below)
Compound (I) can be obtained by fractionating and purifying while confirming the target component with. At this time, the column chromatography operation with each carrier is appropriately combined,
It is desirable to use it repeatedly. Also, if necessary,
It can also be purified by a recrystallization operation.

【００２０】次に、化合物（Ｉ）の抗アンドロゲン作用
について試験例で説明する。 試験例：アンドロゲン受容体結合阻害作用 本試験は、ジャーナル・オブ・ステロイド・バイオケミ
ストリー誌（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｔｅｒｏｉｄ
Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９巻，１１４１−１１
４６頁（１９８３年）に記載の方法に準じて行った。Next, the anti-androgen action of the compound (I) will be described in Test Examples. Test Example: Androgen Receptor Binding Inhibitory Effect This test was conducted in the Journal of Steroid Biochemistry (Journal of Steroid).
Biochemistry), vol. 19, 1141-11.
The method was carried out according to the method described on page 46 (1983).

【００２１】ａ）アンドロゲン受容体溶液の調製 雄性シリアンハムスターを去勢し、１６時間後に皮脂腺
を摘出し、１０ｍＭ−トリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．
４）、１．５ｍＭ−エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴ
Ａ）、１ｍＭ−ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、１０ｍ
Ｍ−Ｎａ₂ ＭｏＯ₄ および１０％（Ｖ／Ｖ）グリセロー
ルを含有する５〜２０倍容量の溶液で上記の皮脂腺をホ
モジネートした。次いで、これを３３，０００ｒｐｍ、
０〜４℃で１時間遠心し、得られた上清をアンドロゲン
受容体溶液として用いた。A) Preparation of Androgen Receptor Solution Male Syrian hamsters were castrated, and after 16 hours, sebaceous glands were removed and 10 mM Tris-HCl buffer (pH 7.
4), 1.5 mM-ethylenediaminetetraacetic acid (EDT
A) 1 mM-dithiothreitol (DTT), 10 m
The sebaceous glands were homogenized with 5-20 volumes of a solution containing M-Na ₂ MoO ₄ and 10% (V / V) glycerol. Then this is 33,000 rpm,
After centrifugation at 0 to 4 ° C for 1 hour, the obtained supernatant was used as an androgen receptor solution.

【００２２】ｂ）アンドロゲン受容体結合阻害活性の測
定 １ｎＭ［³ Ｈ］Ｒ１８８１（メチルトリエノロン、８
６．０Ｃｉ／ｎｍｏｌ）、１μＭトリアムシノロンアセ
トニド、上記ａ）項で調製した受容体溶液および検体試
料の混合溶液（全量１５０μｌ）を０℃で１６時間イン
キュベートした後、０．５％量の活性炭および０．０５
％量のデキストランＴ−７０を含有する溶液５００μｌ
を添加し、０℃で１０分間放置し、次いで、３０００ｒ
ｐｍで１０分間遠心して上清を得た。この上清３００μ
ｌを採取し、液体シンチレーションカクテルと混合した
後、液体シンチレーターを用いて受容体への［³ Ｈ］Ｒ
１８８１の特異的結合量を測定し、得られたデータを次
式に導入し、阻害率として阻害活性を求め、この阻害率
から５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀）を算出した。B) Measurement of androgen receptor binding inhibitory activity 1 nM [ ³ H] R1881 (methyltrienolone, 8
6.0 Ci / nmol), 1 μM triamcinolone acetonide, a mixed solution of the receptor solution prepared in the above item a) and the specimen sample (total volume 150 μl) was incubated at 0 ° C. for 16 hours, and then 0.5% amount of activated carbon and 0.05
500 μl of a solution containing a% amount of dextran T-70
Was added and left at 0 ° C. for 10 minutes, then 3000 r
The supernatant was obtained by centrifugation at pm for 10 minutes. This supernatant 300μ
1 was collected, mixed with liquid scintillation cocktail, and then [ ³ H] R to the receptor using a liquid scintillator.
The specific binding amount of 1881 was measured, the obtained data was introduced into the following formula, the inhibitory activity was determined as the inhibitory rate, and the 50% inhibitory concentration (IC ₅₀ ) was calculated from this inhibitory rate.

【００２３】 阻害率（％）＝［（ｃ−ｓ）／ｃ］×１００ ｃ：検体試料を添加しない場合の受容体蛋白と［³ Ｈ］
Ｒ１８８１との特異的結合量 ｓ：検体試料を添加した場合の受容体蛋白と［³ Ｈ］Ｒ
１８８１との特異的結合量 結果を第１表に示す。Inhibition rate (%) = [(c−s) / c] × 100 c: Receptor protein without addition of specimen sample and [ ³ H]
Specific binding amount with R1881 s: Receptor protein and [ ³ H] R when a sample is added
Table 1 shows the results of the specific binding amount with 1881.

【００２４】[0024]

【表１】 [Table 1]

【００２５】表から明らかなように、化合物（Ｉ）は、
顕著なアンドロゲン受容体結合阻害作用を示した。次
に、化合物（Ｉ）を含有する組成物の剤型および投与量
について説明する。化合物（Ｉ）を含有する組成物の投
与方法としては、経口投与、非経口投与、皮膚外用等い
ずれの方法も可能であり、特に限定されないが、育毛化
粧料として頭皮への塗布等も含まれる。As is apparent from the table, the compound (I) is
It showed a remarkable inhibitory effect on androgen receptor binding. Next, the dosage form and dose of the composition containing the compound (I) will be described. The method of administering the composition containing the compound (I) may be any of oral administration, parenteral administration, external application to the skin, etc., and is not particularly limited, but application to the scalp as a hair-growth cosmetic is also included. .

【００２６】本発明による抗アンドロゲン剤の剤型とし
ては、特に制限はなく、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、
カプセル剤、注射剤、内服液剤、坐剤、外皮用剤（リニ
メント剤、ローション剤、外用クリーム剤ないし軟膏
剤）等があげられる。製剤用組成物は、活性成分とし
て、有効な量の化合物（Ｉ）を、薬理的に許容される担
体と均一に混合して製造できる。薬理的に許容される担
体としては、例えば、ソルビトール、ラクトース、グル
コース、デキストリン、澱粉、乳糖、軽質無水けい酸、
メタけい酸アルミン酸マグネシウム、ステアリン酸マグ
ネシウム、ポリビニルアルコール、脂肪酸エステル、グ
リセリン、ポリエチレングリコール、ゴマ油、ｐ−ヒド
ロキシ安息香酸エステル、ストロベリーフレーバー等が
用いられる。The dosage form of the anti-androgen agent according to the present invention is not particularly limited and may be tablets, powders, fine granules, granules,
Examples thereof include capsules, injections, oral liquids, suppositories, and skin agents (linniments, lotions, creams or ointments for external use) and the like. The pharmaceutical composition can be produced by uniformly mixing, as an active ingredient, an effective amount of compound (I) with a pharmaceutically acceptable carrier. Examples of the pharmaceutically acceptable carrier include, for example, sorbitol, lactose, glucose, dextrin, starch, lactose, light silicic acid anhydride,
Magnesium aluminometasilicate, magnesium stearate, polyvinyl alcohol, fatty acid ester, glycerin, polyethylene glycol, sesame oil, p-hydroxybenzoic acid ester, strawberry flavor and the like are used.

【００２７】投与量は、疾患の種類、症状、剤型、患者
の年齢等の要因により異なるが、成人を対象とする場
合、有効成分である化合物（Ｉ）は、経口投与では０．
００２〜２５ｍｇ／日、坐剤では０．００５〜２５ｍｇ
／日を１〜４回に分けて投与するのが適当である。ま
た、外皮用剤では、化合物（Ｉ）を０．００００１〜
０．１重量％含有する製剤となし、これを症状に応じ１
日数回塗布することにより投与することが好ましい。非
経口投与では、０．００１〜１０ｍｇ／日の注射用製剤
等とし、１〜４回に分けて投与するのが適当である。ま
た、必要に応じて、これらの制限外の投与量を用いるこ
ともできる。The dose varies depending on factors such as the type of disease, symptoms, dosage form, age of patient, etc., but in the case of adults, the compound (I), which is the active ingredient, is 0.1% by oral administration.
002-25mg / day, 0.005-25mg for suppositories
It is appropriate to administer the drug per day in 1 to 4 divided doses. Further, in the external skin preparation, the compound (I) is added from 0.00001 to
No formulation containing 0.1% by weight, depending on symptoms 1
It is preferable to administer by applying several times a day. In the case of parenteral administration, it is suitable to administer 0.001 to 10 mg / day of a preparation for injection or the like, and to administer it in 1 to 4 divided doses. Further, if necessary, doses outside these limits can be used.

【００２８】化合物（Ｉ）は、化粧料成分として使用す
ることも可能である。その場合は、化粧料一般に用いら
れる各種成分、すなわち、油脂類、炭化水素類、ロウ
類、脂肪酸、合成エステル類、アルコール類、界面活性
剤、増粘剤、保湿剤、防腐剤、香料、顔料、薬剤、水等
を配合することができる。化粧料の剤型は任意であり、
例えば、可溶化系、乳化系、分散系などの剤型をとるこ
とができる。本発明における化粧料製品としては、トニ
ック、ヘアクリーム、ムース、シャンプー、リンス、コ
ンディショナー、スカルプトリートメントなどのスキン
ケア製品、口紅、ファンデーションなどのメイクアップ
製品の剤型をとることもできる。The compound (I) can also be used as a cosmetic ingredient. In that case, various components commonly used in cosmetics, that is, fats, hydrocarbons, waxes, fatty acids, synthetic esters, alcohols, surfactants, thickeners, humectants, preservatives, fragrances, pigments , A drug, water and the like can be added. The dosage form of cosmetics is arbitrary,
For example, a dosage form such as a solubilized system, an emulsified system, or a dispersed system can be adopted. The cosmetic product in the present invention may be in the form of skin care products such as tonics, hair creams, mousses, shampoos, rinses, conditioners and scalp treatments, and makeup products such as lipsticks and foundations.

【００２９】以下に、本発明の実施例および参考例を示
す。Examples and reference examples of the present invention will be shown below.

【００３０】[0030]

【実施例】【Example】

実施例１ サネカズラの乾燥葉５．０ｋｇを、メタノール２００Ｌ
で、室温攪拌下、１６時間抽出し、次いで、抽出液の溶
媒を減圧下留去することにより、メタノール抽出エキス
を得た。この抽出エキスを６０％メタノール含有水［メ
タノール濃度６０（Ｖ／Ｖ）％を表す］６２Ｌで抽出
し、得られた抽出液の溶媒を減圧下留去した後、残渣を
さらに水１２．５Ｌに懸濁させ、ジエチルエーテル５０
Ｌで抽出した。ジエチルエーテル層を蒸発乾固させるこ
とにより、エーテル画分６１．２ｇを得た。Example 1 5.0 kg of dried leaves of rapeweed were mixed with 200 L of methanol.
Then, the mixture was extracted with stirring at room temperature for 16 hours, and then the solvent of the extract was distilled off under reduced pressure to obtain a methanol-extracted extract. This extract was extracted with 62 L of water containing 60% methanol [representing a methanol concentration of 60 (V / V)%], and the solvent of the obtained extract was distilled off under reduced pressure, and the residue was further added to 12.5 L of water. Suspended and diethyl ether 50
Extracted with L. The diethyl ether layer was evaporated to dryness to obtain 61.2 g of an ether fraction.

【００３１】エーテル画分をシリカゲル（ヤトロン社
製）カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム、
クロロホルム−メタノール混合溶媒、次いでメタノール
によって順次溶出した。得られた画分のうち、クロロホ
ルム−メタノールの混合比が２：１および１：１である
溶媒で溶出された画分を合わせ、これを逆相シリカゲル
（ＯＤＳタイプ、富士デヴィソン化学社製）カラムクロ
マトグラフィーに付すことにより、９０％メタノール含
有水で溶出された画分Ａ，６２０ｍｇを得た。The ether fraction was subjected to silica gel (manufactured by Yatron) column chromatography, and chloroform,
Chloroform-methanol mixed solvent and then methanol were used for sequential elution. Of the obtained fractions, the fractions eluted with a solvent having a mixing ratio of chloroform-methanol of 2: 1 and 1: 1 were combined, and the fractions were combined with a reversed-phase silica gel (ODS type, manufactured by Fuji Devison Chemical Co., Ltd.) column. By subjecting it to chromatography, 620 mg of a fraction A eluted with 90% methanol-containing water was obtained.

【００３２】この画分３００ｍｇをセファデックスＬＨ
−２０（ファルマシア社製）カラムクロマトグラフィー
に付し、７５％メタノール含有水で溶出した。得られた
アンドロゲン受容体結合阻害活性を有する画分を逆相シ
リカゲル（ＯＤＳタイプ、ナカライテスク社製）カラム
クロマトグラフィーに付すことにより、８５％メタノー
ル含有水で溶出された画分Ｂ，１４６ｍｇを得た。300 mg of this fraction was used as Sephadex LH
It was subjected to -20 (Pharmacia) column chromatography, and eluted with water containing 75% methanol. The obtained fraction having androgen receptor binding inhibitory activity was subjected to reverse phase silica gel (ODS type, manufactured by Nacalai Tesque, Inc.) column chromatography to obtain 146 mg of fraction B eluted with water containing 85% methanol. It was

【００３３】画分Ｂ，３８ｍｇを分取高速液体クロマト
グラフィー〔カラム：COSMOSIL 10C18（ナカライテスク
社製50mmID × 250mm, 10μm ゲル）、展開溶媒：８０
％メタノール含有水〕に付すことにより、化合物１，１
２ｍｇを得た。Fraction B (38 mg) was collected by high performance liquid chromatography (column: COSMOSIL 10C18 (Nacalai Tesque 50 mm ID × 250 mm, 10 μm gel), developing solvent: 80).
% Methanol-containing water]
2 mg was obtained.

【００３４】実施例２ 実施例１で得られた画分Ａ，３００ｍｇをセファデック
スＬＨ−２０（ファルマシア社製）カラムクロマトグラ
フィーに付し、７５％メタノール含有水で溶出した。得
られたアンドロゲン受容体結合阻害活性を有する画分を
逆相シリカゲル（ＯＤＳタイプ、ナカライテスク社製）
カラムクロマトグラフィーに付すことにより、６５％メ
タノール含有水で溶出された画分Ｃ，８０mgを得た。Example 2 Fraction A (300 mg) obtained in Example 1 was subjected to Sephadex LH-20 (Pharmacia) column chromatography and eluted with water containing 75% methanol. The obtained fraction having androgen receptor binding inhibitory activity was subjected to reverse phase silica gel (ODS type, manufactured by Nacalai Tesque, Inc.)
By subjecting to column chromatography, 80 mg of fraction C eluted with water containing 65% methanol was obtained.

【００３５】この画分Ｃを分取高速液体クロマトグラフ
ィー「カラム：Deverosil ODS-5 （野村化学社製、20mm
ID × 250mm, 5 μm ゲル）、展開溶媒：水：メタノー
ル：アセトニトリル＝２６：４０：３４］に付すことに
より、化合物２，２５ｍｇを得た。This fraction C was collected by preparative high performance liquid chromatography "Column: Deverosil ODS-5 (Nomura Chemical Co., Ltd., 20 mm
ID × 250 mm, 5 μm gel) and a developing solvent: water: methanol: acetonitrile = 26: 40: 34] to obtain 2,25 mg of the compound.

【００３６】実施例３（リニメント剤） 処方： 化合物１ ０．０２５ｍｇ トラガント ５０ｇ グリセリン ３０ｍｌ エタノール １００ｍｌ精製水 残部 全量 １０００ｍｌ 乳鉢にエタノール１００ｍｌを採取し、化合物１，０．
０２５ｍｇを添加して溶解させ、これにトラガント５０
ｇを添加して混合した。次いでグリセリン３０ｍｌを添
加して混合し、さらに精製水５００ｍｌを添加しながら
混合して、糊状物となした。その後、さらに精製水を添
加して全量を１０００ｍｌとし混合することにより、リ
ニメント剤を製造した。Example 3 (linniment agent) Formulation: Compound 1 0.025 mg Tragant 50 g Glycerin 30 ml Ethanol 100 ml Purified water Residual total amount 1000 ml 100 ml of ethanol was collected in a mortar and the compound 1,0.
Add 025 mg to dissolve, and add Tragant 50 to it.
g was added and mixed. Next, 30 ml of glycerin was added and mixed, and further 500 ml of purified water was added and mixed to form a paste. Then, purified water was further added to make the total amount 1000 ml and mixed to prepare a liniment agent.

【００３７】実施例４（ローション剤） 処方： 化合物２ ０．１ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １ｇ ポリエチレングリコール４００ １０ｍｌ エタノール １０ｍｌ精製水 残部 全量 １００ｍｌ 化合物２，０．１ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解さ
せ、ポリエチレングリコール４００，１０ｍｌを添加し
て充分に混和した。これにヒドロキシプロピルセルロー
ス１ｇを添加して混合した後、精製水を添加して全量を
１００ｍｌとなし、次いで真空ホモジナイザーで処理す
ることにより、ローション剤を製造した。Example 4 (lotion agent) Formulation: Compound 2 0.1 mg Hydroxypropyl cellulose 1 g Polyethylene glycol 400 10 ml Ethanol 10 ml Purified water Residual total amount 100 ml Compound 2, 0.1 mg is dissolved in ethanol 10 ml, polyethylene glycol 400, 10 ml Was added and mixed well. To this, 1 g of hydroxypropyl cellulose was added and mixed, purified water was added to make the total amount 100 ml, and the mixture was treated with a vacuum homogenizer to prepare a lotion.

【００３８】実施例５（ヘアリキッド） 処方： 製剤用組成物（参考例） １ｍｇ ビタミンＥアセテート ０．１ｇ パントテニルアルコール ０．５ｇ エタノール ４０ｍｌ １，３−ブチレングリコール １ｍｌ 香料 適量精製水 残部 全量 １００ｍｌ 上記の処方で、常法によりヘアリキッドを製造した。Example 5 (hair liquid) Formulation: Composition for formulation (reference example) 1 mg Vitamin E acetate 0.1 g Pantothenyl alcohol 0.5 g Ethanol 40 ml 1,3-butylene glycol 1 ml Perfume Proper amount Purified water Remaining total amount 100 ml Above Hair liquid was manufactured by a conventional method according to the above formula.

【００３９】 実施例６（頭髪用トニック） 処方： 製剤用組成物（参考例） １ｍｇ 変性アルコール ５８ｍｌ １−メントール ０．１ｇ １，３−ブチレングリコール １ｍｌ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．） １ｇ 香料 適量 精製水 残部 全量 １００ｍｌ 上記の処方で、常法により頭髪用トニックを製造した。Example 6 (tonic for hair) Formulation: Composition for preparation (reference example) 1 mg denatured alcohol 58 ml 1-menthol 0.1 g 1,3-butylene glycol 1 ml polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60 EO) 1 g Fragrance Percentage Purified water Remainder total amount 100 ml A tonic for hair was manufactured by a conventional method with the above-mentioned formulation.

【００４０】実施例７（外用クリーム剤ないし軟膏剤） 処方： 製剤用組成物（参考例） ３ｇ セバシン酸ジエチル ８ｇ 蜜蝋 ５ｇ ポリオキシエチレンオレイルエーテル リン酸ナトリウム ６ｇ 安息香酸ナトリウム ０．５ｇワセリン 残部 全量 １００ｇ 上記の処方で、常法により外用クリーム剤ないし軟膏剤
を製造した。Example 7 (External cream or ointment) Formulation: Composition for preparation (reference example) 3 g Diethyl sebacate 8 g Beeswax 5 g Polyoxyethylene oleyl ether sodium phosphate 6 g Sodium benzoate 0.5 g Vaseline balance 100 g An external cream or ointment was produced by a conventional method using the above-mentioned formulation.

【００４１】 上記の処方で、常法により成型して坐剤を製造した。[0041] A suppository was manufactured by molding according to the above-mentioned method by a conventional method.

【００４２】 上記の処方で、常法により散剤を製造した。[0042] A powder was manufactured by a conventional method with the above-mentioned formulation.

【００４３】 上記の処方で、常法により顆粒剤を製造した。[0043] Granules were manufactured by the conventional method with the above formulation.

【００４４】 実施例１１（錠剤、コーティング錠および糖衣錠） 処方： 製剤用組成物（参考例） ３ｍｇ 結晶セルロース ４０ｍｇ 乳糖 ６９．５ｍｇ コーンスターチ ４０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ７．５ｍｇ １錠当り １６０ｍｇExample 11 (tablets, coated tablets and sugar-coated tablets) Formulation: Composition for formulation (reference example) 3 mg Crystalline cellulose 40 mg Lactose 69.5 mg Corn starch 40 mg Magnesium stearate 7.5 mg 160 mg per tablet

【００４５】上記の処方で、常法により錠剤を製造し
た。一方、このようにして得た錠剤の一部について、下
記のコーティング処方（重量比）で、常法により水溶性
被覆コーティング錠となした。 水溶性被覆コーティング処方： ヒドロキシプロピルセルロース ４ ポリエチレングリコール６０００ １ 酸化チタン ０．３ タルク ０．５ 精製水 ９４．２Tablets were manufactured by a conventional method according to the above-mentioned formulation. On the other hand, a part of the tablets thus obtained was made into a water-soluble coated tablet according to a conventional method with the following coating formulation (weight ratio). Water-soluble coating coating formulation: Hydroxypropyl cellulose 4 Polyethylene glycol 6000 1 Titanium oxide 0.3 Talc 0.5 Purified water 94.2

【００４６】さらに、上記の錠剤の一部について、下記
のサブコーティング処方およびカラーリング処方（重量
比）で、常法により糖衣錠となした。 サブコーティング処方： 白糖 ４０．５ ゼラチン ０．５ アラビアゴム １．４ 沈降炭酸カルシウム ２２ タルク １５．６ 精製水 ２０ カラーリング処方： 白糖 ７ 酸化チタン ５０ レーキ色素 ３９．５ 精製水 ３．５Further, a part of the above tablets was made into a sugar-coated tablet by a conventional method with the following sub-coating formulation and coloring formulation (weight ratio). Sub-coating formulation: sucrose 40.5 gelatin 0.5 gum arabic 1.4 precipitated calcium carbonate 22 talc 15.6 purified water 20 Coloring formulation: sucrose 7 titanium oxide 50 lake lake 39.5 purified water 3.5

【００４７】 製剤用組成物３ｍｇに乳糖１２１ｍｇおよびコーンスタ
ーチ５０ｍｇを添加して混合し、これにヒドロキシプロ
ピルセルロース１６ｍｇの水溶液を添加して練合した。
次いで、押し出し造粒機を用いて、常法により顆粒を製
造した。この顆粒をゼラチン硬カプセルに充填すること
により、硬カプセル剤を製造した。[0047] 121 mg of lactose and 50 mg of cornstarch were added to and mixed with 3 mg of the pharmaceutical composition, and an aqueous solution of 16 mg of hydroxypropyl cellulose was added and kneaded.
Then, using an extrusion granulator, granules were manufactured by a conventional method. Hard granules were prepared by filling the granules into gelatin hard capsules.

【００４８】参考例（製剤用組成物） 化合物１，２ｍｇをエタノール１００ｍｌに溶解させ、
これにデキストリン１０ｍｇを添加し充分に混和して均
一物となし、次いで乾燥させることにより、製剤用組成
物を得た。Reference Example (Pharmaceutical Composition) 1,2 mg of the compound was dissolved in 100 ml of ethanol,
Dextrin (10 mg) was added thereto and mixed sufficiently to form a uniform product, which was then dried to obtain a pharmaceutical composition.

【００４９】[0049]

【発明の効果】本発明により、抗アンドロゲン作用を有
する新規トリテルペン酸誘導体および該化合物を含有す
る抗アンドロゲン剤が提供される。INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention provides a novel triterpenic acid derivative having an antiandrogen action and an antiandrogen agent containing the compound.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鈴木 建彦 愛知県春日井市小野町１−77 (72)発明者 大石 誠子 愛知県犬山市天神町１−17 (72)発明者 八木 國夫 愛知県名古屋市名東区西里町２−21 (72)発明者 好田 真由美 神奈川県相模原市磯部９−18 (72)発明者 垣田 信吾 東京都町田市中町３−９−10 (72)発明者 横尾 義春 茨城県牛久市牛久町3010−34 (72)発明者 本多 伸吉 千葉県我孫子市根戸549−56 (72)発明者 多々納 俊雄 静岡県沼津市大岡2297−６ ─────────────────────────────────────────────────── --- Continuation of the front page (72) Inventor Takehiko Suzuki 1-77 Ono-cho, Kasugai-shi, Aichi (72) Inventor Seiko Oishi 1-17 Tenjin-cho, Inuyama-shi, Aichi (72) Inventor Kunio Yagi Nagoya-shi, Aichi 2-21 Nishizato, Meito-ku (72) Inventor Mayumi Yoshida 9-18 Isobe, Sagamihara City, Kanagawa Prefecture (72) Inventor Shingo Kamita 3-9-10 Nakamachi, Machida City, Tokyo (72) Inventor Yoshiharu Yokoo Ushiku, Ibaraki Prefecture 3010-34 Ushiku, Ichi, Japan (72) Shinkichi Honda, 549-56, Nedo, Abiko, Chiba Prefecture (72) Toshio Tatano, 2297-6 Ooka, Numazu City, Shizuoka Prefecture

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｘは−Ｏ−または単結合を表し、Ｒは水素また
はヒドロキシを表す）で表されるトリテルペン酸誘導
体。1. Formula (I): (In the formula, X represents —O— or a single bond, and R represents hydrogen or hydroxy). 【請求項２】 式（Ｉ） 【化２】 （式中、ＸおよびＲは前記と同意義を表す）で表される
トリテルペン酸誘導体を含有することを特徴とする抗ア
ンドロゲン剤。2. Formula (I): An anti-androgen agent characterized by containing a triterpenic acid derivative represented by the formula (wherein X and R have the same meanings as described above).