JPH08133979A - 局所適用薬剤組成物 - Google Patents
局所適用薬剤組成物Info
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- JPH08133979A JPH08133979A JP7236758A JP23675895A JPH08133979A JP H08133979 A JPH08133979 A JP H08133979A JP 7236758 A JP7236758 A JP 7236758A JP 23675895 A JP23675895 A JP 23675895A JP H08133979 A JPH08133979 A JP H08133979A
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- Japan
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- oleyl alcohol
- cyclosporin
- propylene glycol
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 局所に適用し得る、優れた皮膚透過性を有す
る薬剤組成物を提供する。 【解決手段】 シクロスポリン類またはマクロライド系
化合物、オレイルアルコール、プロピレングリコールお
よび増粘剤からなる薬剤組成物。
る薬剤組成物を提供する。 【解決手段】 シクロスポリン類またはマクロライド系
化合物、オレイルアルコール、プロピレングリコールお
よび増粘剤からなる薬剤組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は有効成分としてシク
ロスポリン類またはマクロライド系化合物を含有する局
所適用薬剤組成物に関する。さらに詳しくは、皮膚疾
患、特に表皮細胞の病的増殖および／または角質化を含
む皮膚病の処置に適した、局所適用、特に皮膚適用組成
物に関するものである。
ロスポリン類またはマクロライド系化合物を含有する局
所適用薬剤組成物に関する。さらに詳しくは、皮膚疾
患、特に表皮細胞の病的増殖および／または角質化を含
む皮膚病の処置に適した、局所適用、特に皮膚適用組成
物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】シクロスポリン類は環状ウンデカペプチ
ドの既知の一群の化合物であり、例えば、サンディミュ
ン（ＳＡＮＤＩＭＭＵＮ）という商標名で市販されてい
る化合物（シクロスポリンＡ）の他に、ジヒドロシクロ
スポリンＤおよびシクロスポリンＧ等の多くの化合物が
知られている（特開平２−１７１２７号公報参照）。こ
の中でも、シクロスポリンＡ（以下単に「シクロスポリ
ン」ということがある）は、臓器移植における拒否反応
の抑制および移植片対宿主病の抑制の用途において、現
在臨床で広く使用されており、重度の乾せんならびにベ
ーチェット病に対しても使用されている。
ドの既知の一群の化合物であり、例えば、サンディミュ
ン（ＳＡＮＤＩＭＭＵＮ）という商標名で市販されてい
る化合物（シクロスポリンＡ）の他に、ジヒドロシクロ
スポリンＤおよびシクロスポリンＧ等の多くの化合物が
知られている（特開平２−１７１２７号公報参照）。こ
の中でも、シクロスポリンＡ（以下単に「シクロスポリ
ン」ということがある）は、臓器移植における拒否反応
の抑制および移植片対宿主病の抑制の用途において、現
在臨床で広く使用されており、重度の乾せんならびにベ
ーチェット病に対しても使用されている。
【０００３】また、様々な自己免疫疾患および炎症状
態、特に自己免疫要素を含む病因を伴う炎症状態、例え
ば関節炎（例、リウマチ様関節炎、進行性蔓延関節炎お
よび変形性関節炎）およびリウマチ疾患に対する有用性
がインビトロ、動物モデルおよび臨床試験において確認
されている。
態、特に自己免疫要素を含む病因を伴う炎症状態、例え
ば関節炎（例、リウマチ様関節炎、進行性蔓延関節炎お
よび変形性関節炎）およびリウマチ疾患に対する有用性
がインビトロ、動物モデルおよび臨床試験において確認
されている。
【０００４】さらに、マラリア、コクシジオイデス症お
よび住血虫症に対する作用、駆虫特に抗原生動物作用、
脱毛症に対する作用、多薬品耐性腫瘍に対する作用が確
認されている。
よび住血虫症に対する作用、駆虫特に抗原生動物作用、
脱毛症に対する作用、多薬品耐性腫瘍に対する作用が確
認されている。
【０００５】一方、マクロライド系化合物は大環ラクト
ンで、環の員数が１２またはそれ以上の化合物の総称で
ある。ラクタム系マクロライドは、ラクトン（エステ
ル）結合に加えて環内にラクタム（アミド）結合を有す
る興味深い化合物であり、これには、ラパマイシン、ア
スコマイシン、ＦＫ−５０６などＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ属の微生物が産生するラクタム系マクロライドやそ
の誘導体や類似体が豊富に存在する。これらラクタム系
マクロライドは特異な薬理学的特性を有するとされてお
り、特に免疫抑制及び抗炎症作用が注目されている。
ンで、環の員数が１２またはそれ以上の化合物の総称で
ある。ラクタム系マクロライドは、ラクトン（エステ
ル）結合に加えて環内にラクタム（アミド）結合を有す
る興味深い化合物であり、これには、ラパマイシン、ア
スコマイシン、ＦＫ−５０６などＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ属の微生物が産生するラクタム系マクロライドやそ
の誘導体や類似体が豊富に存在する。これらラクタム系
マクロライドは特異な薬理学的特性を有するとされてお
り、特に免疫抑制及び抗炎症作用が注目されている。
【０００６】ラパマイシンは免疫抑制作用のあるラクタ
ム系マクロライドで、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙ
ｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓにより産生される。ラパマイシ
ンの構造はＫｅｓｓｅｌｅｒ，Ｈ．等により１９９３年
に明らかになった（Ｈｅｌｙ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔ
ａ； ７６： １１７）。ラパマイシンの誘導体とし
て、国際公開第９４／０９０１０号パンフレットに公開
されている４０−Ｏ−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ）ｅｔｈｙ
ｌ−ｒａｐａｍｙｃｉｎなどの４０−Ｏ−ａｌｋｙｌａ
ｔｅｄ誘導体など多くの種類が合成されている。ラパマ
イシンとその構造類似化合物および誘導体はラパマイシ
ン類と総称される。
ム系マクロライドで、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙ
ｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓにより産生される。ラパマイシ
ンの構造はＫｅｓｓｅｌｅｒ，Ｈ．等により１９９３年
に明らかになった（Ｈｅｌｙ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔ
ａ； ７６： １１７）。ラパマイシンの誘導体とし
て、国際公開第９４／０９０１０号パンフレットに公開
されている４０−Ｏ−（２−ｈｙｄｒｏｘｙ）ｅｔｈｙ
ｌ−ｒａｐａｍｙｃｉｎなどの４０−Ｏ−ａｌｋｙｌａ
ｔｅｄ誘導体など多くの種類が合成されている。ラパマ
イシンとその構造類似化合物および誘導体はラパマイシ
ン類と総称される。
【０００７】アスコマイシン類は異なるクラスのラクタ
ム系マクロライドで、代表的な化合物としてはＦＫ−５
０６、アスコマイシンが存在する。これらの多くが強力
な免疫抑制および抗炎症作用を有する。ＦＫ−５０６は
Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，１１版（１９８９）のＡｐｐ
ｅｎｄｉｘにＡ５項目としてその構造式が記載されてい
る。アスコマイシンは米国特許第３，２４４，５９２号
明細書に記載されている。アスコマイシンとＦＫ−５０
６は、ヨーロッパ特許出願公開第４２７６８０号明細書
に公開されている３３−ｅｐｉ−ｃｈｌｏｒｏ−３３−
ｄｅｓｏｘｙ−ａｓｃｏｍｙｃｉｎなどのハロゲン化誘
導体など、多くの誘導体が合成されている。アスコマイ
シン、ＦＫ−５０６およびこれらの構造類似化合物や誘
導体はアスコマイシン類と総称される。
ム系マクロライドで、代表的な化合物としてはＦＫ−５
０６、アスコマイシンが存在する。これらの多くが強力
な免疫抑制および抗炎症作用を有する。ＦＫ−５０６は
Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，１１版（１９８９）のＡｐｐ
ｅｎｄｉｘにＡ５項目としてその構造式が記載されてい
る。アスコマイシンは米国特許第３，２４４，５９２号
明細書に記載されている。アスコマイシンとＦＫ−５０
６は、ヨーロッパ特許出願公開第４２７６８０号明細書
に公開されている３３−ｅｐｉ−ｃｈｌｏｒｏ−３３−
ｄｅｓｏｘｙ−ａｓｃｏｍｙｃｉｎなどのハロゲン化誘
導体など、多くの誘導体が合成されている。アスコマイ
シン、ＦＫ−５０６およびこれらの構造類似化合物や誘
導体はアスコマイシン類と総称される。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】しかしながらシクロス
ポリンまたはマクロライド系化合物であるＦＫ−５０６
は、その注射または経口投与における副作用のために、
これまで臓器移植における拒否反応の抑制および重度の
自己免疫疾患の治療以外の用途に広範囲に使用すること
が阻まれてきた。ピーター・エム・イライアスは上記の
特開平２−１７１２７号公報において、この問題を解決
するために、シクロスポリンおよびＣ12-24 モノ−また
はポリ不飽和脂肪酸またはアルコールを含む局所適用組
成物を開示している。しかしながらこのピーター・エム
・イライアスの開示には、増粘剤を含んだ形態の具体的
な組成物が十分な皮膚透過性を有することは示されてい
なかった。
ポリンまたはマクロライド系化合物であるＦＫ−５０６
は、その注射または経口投与における副作用のために、
これまで臓器移植における拒否反応の抑制および重度の
自己免疫疾患の治療以外の用途に広範囲に使用すること
が阻まれてきた。ピーター・エム・イライアスは上記の
特開平２−１７１２７号公報において、この問題を解決
するために、シクロスポリンおよびＣ12-24 モノ−また
はポリ不飽和脂肪酸またはアルコールを含む局所適用組
成物を開示している。しかしながらこのピーター・エム
・イライアスの開示には、増粘剤を含んだ形態の具体的
な組成物が十分な皮膚透過性を有することは示されてい
なかった。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者等はシクロスポ
リン類またはマクロライド系化合物およびオレイルアル
コールからなる組成物に、溶剤としてプロピレングリコ
ールを用いることにより高い皮膚透過性が得られること
を見い出し、さらに特定の増粘剤を配合することによっ
てのみ、十分な皮膚透過性を保持しかつ、局所適用し得
る半固形状組成物が得られることを見出して本発明を完
成し得たものである。
リン類またはマクロライド系化合物およびオレイルアル
コールからなる組成物に、溶剤としてプロピレングリコ
ールを用いることにより高い皮膚透過性が得られること
を見い出し、さらに特定の増粘剤を配合することによっ
てのみ、十分な皮膚透過性を保持しかつ、局所適用し得
る半固形状組成物が得られることを見出して本発明を完
成し得たものである。
【００１０】したがって、本発明はシクロスポリン類ま
たはマクロライド系化合物、オレイルアルコール、プロ
ピレングリコールおよび特定の増粘剤を含む局所適用薬
剤組成物を提供する。
たはマクロライド系化合物、オレイルアルコール、プロ
ピレングリコールおよび特定の増粘剤を含む局所適用薬
剤組成物を提供する。
【００１１】
【発明の実施の形態】シクロスポリン類としては前述の
シクロスポリンＡが好ましい。本発明で使用するシクロ
スポリン類の量は、組成物の全重量に対して０．０１〜
４０重量％、特に０．１〜３０重量％が好ましく、最も
好ましくは０．５〜２０重量％である。
シクロスポリンＡが好ましい。本発明で使用するシクロ
スポリン類の量は、組成物の全重量に対して０．０１〜
４０重量％、特に０．１〜３０重量％が好ましく、最も
好ましくは０．５〜２０重量％である。
【００１２】マクロライド系化合物としては４０−Ｏ−
（２−ハイドロキシ）エチル−ラパマイシン、または３
３−エピ−クロロ−３３−デスオキシ−アスコマイシン
が好ましい。本発明で使用するマクロライド系化合物の
量は、組成物の全重量に対して０．０１〜４０重量％、
特に０．０５〜２０重量％が好ましく、最も好ましくは
０．１〜１０重量％である。
（２−ハイドロキシ）エチル−ラパマイシン、または３
３−エピ−クロロ−３３−デスオキシ−アスコマイシン
が好ましい。本発明で使用するマクロライド系化合物の
量は、組成物の全重量に対して０．０１〜４０重量％、
特に０．０５〜２０重量％が好ましく、最も好ましくは
０．１〜１０重量％である。
【００１３】本発明で使用するオレイルアルコールの量
は、組成物の全重量に対して０．１〜５０重量％、特に
０．５〜３０重量％が好ましく、最も好ましくは１〜２
０重量％である。
は、組成物の全重量に対して０．１〜５０重量％、特に
０．５〜３０重量％が好ましく、最も好ましくは１〜２
０重量％である。
【００１４】本発明で使用するプロピレングリコールの
量は、組成物の全重量に対して１０〜９９．８８重量
％、特に１５〜９９．３５重量％が好ましく、最も好ま
しくは２０〜９８．８重量％である。
量は、組成物の全重量に対して１０〜９９．８８重量
％、特に１５〜９９．３５重量％が好ましく、最も好ま
しくは２０〜９８．８重量％である。
【００１５】本発明で使用し得る増粘剤はカルボキシビ
ニルポリマーおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）
である。
ニルポリマーおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）
である。
【００１６】カルボキシビニルポリマーは、分子量約４
５０，０００〜５，０００，０００、特に１，２５０，
０００〜４，０００，０００のものが好ましい。量は組
成物の全重量に対して、０．０１〜２５重量％、特に
０．１〜１０重量％が好ましく、最も好ましくは０．１
〜５重量％である。カルボキシビニルポリマーについて
は、中和されていないものはトリエチルアミン、ジイソ
プロパノールアミンなどの中和剤を加えることにより容
易にゲル化できる。ポリエチレングリコールは分子量約
１００〜１００，０００、特に２００〜２０，０００が
好ましく、１，０００〜２０，０００のものが最も好ま
しい。量は組成物の全重量に対して、０．０１〜８０重
量％、特に０．１〜６０重量％が好ましく、最も好まし
くは、１〜５０重量％である。
５０，０００〜５，０００，０００、特に１，２５０，
０００〜４，０００，０００のものが好ましい。量は組
成物の全重量に対して、０．０１〜２５重量％、特に
０．１〜１０重量％が好ましく、最も好ましくは０．１
〜５重量％である。カルボキシビニルポリマーについて
は、中和されていないものはトリエチルアミン、ジイソ
プロパノールアミンなどの中和剤を加えることにより容
易にゲル化できる。ポリエチレングリコールは分子量約
１００〜１００，０００、特に２００〜２０，０００が
好ましく、１，０００〜２０，０００のものが最も好ま
しい。量は組成物の全重量に対して、０．０１〜８０重
量％、特に０．１〜６０重量％が好ましく、最も好まし
くは、１〜５０重量％である。
【００１７】本発明の局所適用薬剤組成物の製剤形態は
半固形、例えば、ゲル、ペーストおよび軟膏等である。
これらの製剤形態は病状、適用箇所等によって好適に選
択され、当業者に公知の方法で製剤化される。
半固形、例えば、ゲル、ペーストおよび軟膏等である。
これらの製剤形態は病状、適用箇所等によって好適に選
択され、当業者に公知の方法で製剤化される。
【００１８】本発明の組成物中には、上記成分の他に、
例えば溶剤、界面活性剤、保存剤、保湿剤および着色剤
等も適宜含有し得る。
例えば溶剤、界面活性剤、保存剤、保湿剤および着色剤
等も適宜含有し得る。
【００１９】本発明の組成物は特に、表皮の病的増殖お
よび／または角質化を伴う皮膚病の処置、特に乾せんな
らびにアトピー性皮膚炎、接触皮膚炎およびアレルギー
性皮膚炎を含む皮膚炎の治療に使用し得る。また、例え
ば円形脱毛症、全身性脱毛症、男性型脱毛症または他の
自己免疫もしくは自己免疫関連疾患に関連する脱毛症、
例えば乾せん性脱毛症を含む脱毛症の処置における毛髪
成長保護に使用し得る。さらに、皮膚移植体の維持なら
びに天ほうそう（尋常性天ほうそうおよび類天ほうそう
を含む）、魚鱗せん、へん平紅色苔せん、白斑および硬
皮症の処置に使用し得る。
よび／または角質化を伴う皮膚病の処置、特に乾せんな
らびにアトピー性皮膚炎、接触皮膚炎およびアレルギー
性皮膚炎を含む皮膚炎の治療に使用し得る。また、例え
ば円形脱毛症、全身性脱毛症、男性型脱毛症または他の
自己免疫もしくは自己免疫関連疾患に関連する脱毛症、
例えば乾せん性脱毛症を含む脱毛症の処置における毛髪
成長保護に使用し得る。さらに、皮膚移植体の維持なら
びに天ほうそう（尋常性天ほうそうおよび類天ほうそう
を含む）、魚鱗せん、へん平紅色苔せん、白斑および硬
皮症の処置に使用し得る。
【００２０】本発明の組成物は、適応症、病状、適用箇
所等により異なるが、シクロスポリン類またはマクロラ
イド系化合物を０．１〜２０重量％、好ましくは０．５
〜１０重量％含むものを、１日に１回〜数回（例えば、
２回〜５回）、１ｍｇ／ｃｍ2 〜２０ｍｇ／ｃｍ2 患部
に塗布することにより、臨床上好ましい効果を示し得
る。
所等により異なるが、シクロスポリン類またはマクロラ
イド系化合物を０．１〜２０重量％、好ましくは０．５
〜１０重量％含むものを、１日に１回〜数回（例えば、
２回〜５回）、１ｍｇ／ｃｍ2 〜２０ｍｇ／ｃｍ2 患部
に塗布することにより、臨床上好ましい効果を示し得
る。
【００２１】
【実施例】以下実施例を用いて本発明をさらに詳しく説
明する。
明する。
【００２２】参考例 シクロスポリン、オレイルアルコールおよび溶剤（基
剤）からなる組成物の皮膚透過性試験を図１の２−チャ
ンバーセルを用いて行った。温度３２℃において、ドナ
ーフェーズ１にシクロスポリン１％、オレイルアルコー
ル５％および溶剤（基剤）９４％からなる組成物、ま
た、コントロールとしてシクロスポリン１％およびオレ
イルアルコール９９％からなる組成物を６ｍｌ入れ、
０．１％のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を含む
生理食塩水を充填したレシーバーフェーズ２中に透過し
たシクロスポリンの量を測定し、ヘアレスラットの皮膚
３の単位面積当たりの透過量を記録した。結果を表１に
示す。
剤）からなる組成物の皮膚透過性試験を図１の２−チャ
ンバーセルを用いて行った。温度３２℃において、ドナ
ーフェーズ１にシクロスポリン１％、オレイルアルコー
ル５％および溶剤（基剤）９４％からなる組成物、ま
た、コントロールとしてシクロスポリン１％およびオレ
イルアルコール９９％からなる組成物を６ｍｌ入れ、
０．１％のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を含む
生理食塩水を充填したレシーバーフェーズ２中に透過し
たシクロスポリンの量を測定し、ヘアレスラットの皮膚
３の単位面積当たりの透過量を記録した。結果を表１に
示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】以下の実施例および比較例において、特に
記載のない限り、割合はすべて重量に基づくものであ
る。
記載のない限り、割合はすべて重量に基づくものであ
る。
【００２５】実施例１ 下記組成のシクロスポリン含有ゲルを製造した。
【００２６】 シクロスポリン １％ オレイルアルコール ５％ カルボキシビニルポリマー ０．２％ トリエチルアミン ０．１７％ プロピレングリコール 残部実施例２ 下記組成のシクロスポリン含有軟膏を製造した。
【００２７】 シクロスポリン １％ オレイルアルコール ５％ ポリエチレングリコール４０００ ４．５％ プロピレングリコール 残部 増粘剤として本発明の組成物で使用する特定の化合物以
外のものを用いて、以下の比較例を行った。
外のものを用いて、以下の比較例を行った。
【００２８】比較例１ 下記組成のシクロスポリン含有軟膏を製造した。
【００２９】 シクロスポリン １％ オレイルアルコール ５％ ステアリン酸 ２％ プロピレングリコール 残部比較例２ 下記組成のシクロスポリン含有ゲルを製造した。
【００３０】 シクロスポリン １％ オレイルアルコール ５％ 軽質無水ケイ酸 ５％ プロピレングリコール 残部比較例３ 下記組成のシクロスポリン含有軟膏を製造した。
【００３１】 シクロスポリン １％ オレイルアルコール ５％ パラフィン ７％ ミリスチン酸イソプロピル １１％ ポリソルベート８０ ２％ プロピレングリコール 残部比較例４ 下記組成のシクロスポリン含有軟膏を製造した。
【００３２】 シクロスポリン １％ オレイルアルコール ５％ パラフィン ７％ 流動パラフィン １１％ ポリソルベート８０ ２％ プロピレングリコール 残部比較例５ 下記組成のシクロスポリン含有軟膏を製造した。
【００３３】 シクロスポリン １％ オレイルアルコール １０％ ワセリン ２０％ プロピレングリコール 残部比較例６ 下記組成のシクロスポリン含有ゲルを製造した。
【００３４】 シクロスポリン １％ オレイルアルコール ５％ ポリオキシエチレン(160) ポリオキシプロピレン(30) グリコール ３０％ プロピレングリコール 残部比較実験 実施例１、２および比較例１〜６の組成物に対して参考
例と同様の方法で皮膚透過実験を行った。結果を表２に
示す。
例と同様の方法で皮膚透過実験を行った。結果を表２に
示す。
【００３５】
【表２】
【００３６】表２より実施例１、２の組成物は比較例１
〜６の組成物に比べて、有意に皮膚透過性がよいことが
判る。
〜６の組成物に比べて、有意に皮膚透過性がよいことが
判る。
【００３７】実施例３ 下記組成のマクロライド系化合物含有軟膏を製造した。
【００３８】 ３３−エピ−クロロ−３３− デスオキシ−アスコマイシン ０．５％ オレイルアルコール ５％ ポリエチレングリコール４０００ ４．５％ プロピレングリコール 残部比較例７ 下記組成のマクロライド系化合物含有軟膏を製造した。
【００３９】 ３３−エピ−クロロ−３３− デスオキシ−アスコマイシン ０．５％ オレイルアルコール ５％ ステアリン酸 ２％ プロピレングリコール 残部比較例８ 下記組成のマクロライド系化合物含有ゲルを製造した。
【００４０】 ３３−エピ−クロロ−３３− デスオキシ−アスコマイシン ０．５％ オレイルアルコール ５％ 軽質無水ケイ酸 ５％ プロピレングリコール 残部比較例９ 下記組成のマクロライド系化合物含有軟膏を製造した。
【００４１】 ３３−エピ−クロロ−３３− デスオキシ−アスコマイシン ０．５％ オレイルアルコール ５％ パラフィン ７％ ミリスチン酸イソプロピル １１％ ポリソルベート８０ ２％ プロピレングリコール 残部比較例１０ 下記組成のマクロライド系化合物含有ゲルを製造した。
【００４２】 ３３−エピ−クロロ−３３− デスオキシ−アスコマイシン ０．５％ オレイルアルコール ５％ ポリオキシエチレン(160) ポリオキシプロピレン(30) グリコール ３０％ プロピレングリコール 残部 実施例３および比較例７〜１０の組成物に対して参考例
と同様の方法で皮膚透過性試験を行い、３３−エピ−ク
ロロ−３３−デスオキシ−アスコマイシンの皮膚透過量
を測定した。結果を表３に示す。
と同様の方法で皮膚透過性試験を行い、３３−エピ−ク
ロロ−３３−デスオキシ−アスコマイシンの皮膚透過量
を測定した。結果を表３に示す。
【００４３】
【表３】
【００４４】表３より実施例３の組成物は比較例７〜１
０の組成物に比べて、有意に皮膚透過性がよいことが判
る。
０の組成物に比べて、有意に皮膚透過性がよいことが判
る。
【図１】皮膚透過性試験を行う２−チャンバーセル装置
の図である。
の図である。
１ ドナーフェーズ ２ レシーバーフェーズ ３ ヘアレスラットの皮膚 ４ シンクロモーター ５ 撹拌子 ６ ジャケット
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 38/00 ＡＤＡ 47/10 Ｅ 47/32 Ｆ 47/34 Ｆ
Claims (3)
- 【請求項１】 シクロスポリン類またはマクロライド系
化合物、オレイルアルコール、プロピレングリコールお
よび増粘剤を含む局所適用薬剤組成物。 - 【請求項２】 増粘剤がカルボキシビニルポリマーであ
る請求項１に記載の局所適用薬剤組成物。 - 【請求項３】 増粘剤がポリエチレングリコールである
請求項１に記載の局所適用薬剤組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7236758A JPH08133979A (ja) | 1994-09-16 | 1995-09-14 | 局所適用薬剤組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22203194 | 1994-09-16 | ||
| JP6-222031 | 1994-09-16 | ||
| JP7236758A JPH08133979A (ja) | 1994-09-16 | 1995-09-14 | 局所適用薬剤組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08133979A true JPH08133979A (ja) | 1996-05-28 |
Family
ID=26524641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7236758A Pending JPH08133979A (ja) | 1994-09-16 | 1995-09-14 | 局所適用薬剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08133979A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999024036A1 (en) * | 1997-11-07 | 1999-05-20 | Aberdeen University | Skin penetration enhancing components |
| JP2006522060A (ja) * | 2003-04-04 | 2006-09-28 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | マクロライド系免疫調節剤を含む、医薬組成物 |
| JP2006522059A (ja) * | 2003-04-04 | 2006-09-28 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 皮膚疾患の処置にて使用するための免疫抑制剤を含んでなる医薬組成物 |
| JP2006522061A (ja) * | 2003-04-04 | 2006-09-28 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 皮膚疾患の処置のための、マクロライドおよび局所麻酔薬の組合せ |
| JP2007532508A (ja) * | 2004-04-08 | 2007-11-15 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ヘキシレングリコール、所望によりオレイルアルコール、ジメチルイソソルバイドおよび／または中鎖トリグリセリドを含むピメクロリムス泡状組成物 |
| WO2009034604A1 (ja) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Maruho Co., Ltd. | シクロスポリンを含有する液晶乳化型医薬組成物およびそれを用いた皮膚疾患の治療方法 |
| US9402802B2 (en) | 1998-12-03 | 2016-08-02 | Meda Pharma Sarl | Topical compositions comprising ascomycins |
| US9707189B2 (en) | 2011-09-13 | 2017-07-18 | Nitto Denko Corporation | Composition for enhancing transdermal absorption of a drug and patch preparation |
| US9707187B2 (en) | 2011-09-13 | 2017-07-18 | Nitto Denko Corporation | Composition for enhancing transdermal absorption of a drug and patch preparation |
-
1995
- 1995-09-14 JP JP7236758A patent/JPH08133979A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999024036A1 (en) * | 1997-11-07 | 1999-05-20 | Aberdeen University | Skin penetration enhancing components |
| US6958153B1 (en) | 1997-11-07 | 2005-10-25 | Wyeth | Skin penetration enhancing components |
| EP1632231A3 (en) * | 1997-11-07 | 2008-01-23 | Wyeth | Skin penetration enhancing components |
| US9402802B2 (en) | 1998-12-03 | 2016-08-02 | Meda Pharma Sarl | Topical compositions comprising ascomycins |
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| WO2009034604A1 (ja) | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Maruho Co., Ltd. | シクロスポリンを含有する液晶乳化型医薬組成物およびそれを用いた皮膚疾患の治療方法 |
| US9707189B2 (en) | 2011-09-13 | 2017-07-18 | Nitto Denko Corporation | Composition for enhancing transdermal absorption of a drug and patch preparation |
| US9707187B2 (en) | 2011-09-13 | 2017-07-18 | Nitto Denko Corporation | Composition for enhancing transdermal absorption of a drug and patch preparation |
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