JPH08133975A - リン酸ジソピラミド含有持続性製剤およびその製法 - Google Patents
リン酸ジソピラミド含有持続性製剤およびその製法Info
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- JPH08133975A JPH08133975A JP27115394A JP27115394A JPH08133975A JP H08133975 A JPH08133975 A JP H08133975A JP 27115394 A JP27115394 A JP 27115394A JP 27115394 A JP27115394 A JP 27115394A JP H08133975 A JPH08133975 A JP H08133975A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 汎用機器、材料、手段を用いて、１日２回投
与により安定な有効血中濃度が得られる、リン酸ジソピ
ラミド含有持続性製剤を得ること。 【構成】 リン酸ジソピラミドを、水不溶性重合体マト
リックス基剤及び結合剤の１種または２種以上とよりな
るマトリックス中に含有して成る、圧縮製剤とすること
を特徴とする。
与により安定な有効血中濃度が得られる、リン酸ジソピ
ラミド含有持続性製剤を得ること。 【構成】 リン酸ジソピラミドを、水不溶性重合体マト
リックス基剤及び結合剤の１種または２種以上とよりな
るマトリックス中に含有して成る、圧縮製剤とすること
を特徴とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、リン酸ジソピラミドを
水不溶性重合体マトリックス基剤及び結合剤の１種また
は２種以上とより成るマトリックス中に含有させること
を特徴とする、リン酸ジソピラミド含有持続性製剤、お
よび造粒、圧縮成型法によるその製法に関する。
水不溶性重合体マトリックス基剤及び結合剤の１種また
は２種以上とより成るマトリックス中に含有させること
を特徴とする、リン酸ジソピラミド含有持続性製剤、お
よび造粒、圧縮成型法によるその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ジソピラミド；〔化学名α−（２−ジイ
ソプロピルアミノエチル）ーαーフェニルー２ーピリジ
ンアセトアミド〕はフランスのルセル・ユクラフ社によ
って開発された不整脈治療剤で、１９６９年に商品名リ
スモダンとしてフランス国内で発売された。その後、世
界各国でもその優れた治療効果が評価され、１９７６年
には水に可溶性のリン酸ジソピラミドが注射剤として開
発された。さらに、患者のコンプライアンスを高める目
的から、持続効果を高め、１日２回の投与で有効な徐放
錠が開発され、１９８０年以来各国においてリスモダン
Ｒ錠の商品名で広く臨床使用されるに至っている。
ソプロピルアミノエチル）ーαーフェニルー２ーピリジ
ンアセトアミド〕はフランスのルセル・ユクラフ社によ
って開発された不整脈治療剤で、１９６９年に商品名リ
スモダンとしてフランス国内で発売された。その後、世
界各国でもその優れた治療効果が評価され、１９７６年
には水に可溶性のリン酸ジソピラミドが注射剤として開
発された。さらに、患者のコンプライアンスを高める目
的から、持続効果を高め、１日２回の投与で有効な徐放
錠が開発され、１９８０年以来各国においてリスモダン
Ｒ錠の商品名で広く臨床使用されるに至っている。
【０００３】リン酸ジソピラミドの水溶性を抑制し、持
効性製剤とする方法としては、リン酸ジソピラミドの結
晶をグリセリン脂肪酸エステル及び蔗糖と共に６５℃で
熔融して得た粒状物に、さらにポリビニールピロリドン
を被覆したのち圧縮成型する方法（特公平１−４１６０
６号）、生体内分解性高分子物質であるポリ乳酸やポリ
グリコール酸等、ならびに糖由来の天然高分子物質であ
るキチンやヒアルロイン酸等を用いて、リン酸ジソピラ
ミドのマイクロカプセルを形成させる方法（特開平１−
１５６９１２号）が知られている。しかしながら、これ
らの方法は特殊な製造装置を必要とし、さらに製造操作
の繁雑性及び生産経費などの点でもなお満足し得ないも
のがあった。
効性製剤とする方法としては、リン酸ジソピラミドの結
晶をグリセリン脂肪酸エステル及び蔗糖と共に６５℃で
熔融して得た粒状物に、さらにポリビニールピロリドン
を被覆したのち圧縮成型する方法（特公平１−４１６０
６号）、生体内分解性高分子物質であるポリ乳酸やポリ
グリコール酸等、ならびに糖由来の天然高分子物質であ
るキチンやヒアルロイン酸等を用いて、リン酸ジソピラ
ミドのマイクロカプセルを形成させる方法（特開平１−
１５６９１２号）が知られている。しかしながら、これ
らの方法は特殊な製造装置を必要とし、さらに製造操作
の繁雑性及び生産経費などの点でもなお満足し得ないも
のがあった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、特殊
な機器、装置を用いることなく、特殊な製造操作を必要
としない、実用化容易な方法により製剤可能な、また、
１日２回程度の投与で十分安定した持続効果を期待で
き、従って、患者のコンプライアンスを向上できる、コ
ンパクトで服用し易いリン酸ジソピラミド含有製剤なら
びにその製法を提供することにある。
な機器、装置を用いることなく、特殊な製造操作を必要
としない、実用化容易な方法により製剤可能な、また、
１日２回程度の投与で十分安定した持続効果を期待で
き、従って、患者のコンプライアンスを向上できる、コ
ンパクトで服用し易いリン酸ジソピラミド含有製剤なら
びにその製法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、リン酸
ジソピラミドを、水不溶性重合体マトリックス基剤及び
結合剤の各１種または２種以上を用い、常法によって造
粒したのち、圧縮成型することによって、上記目的のリ
ン酸ジソピラミド含有持続性製剤を得ることができる。
ジソピラミドを、水不溶性重合体マトリックス基剤及び
結合剤の各１種または２種以上を用い、常法によって造
粒したのち、圧縮成型することによって、上記目的のリ
ン酸ジソピラミド含有持続性製剤を得ることができる。
【０００６】本発明で用いる水不溶性重合体マトリック
ス基剤としては、例えば、エチルセルロース、アクリル
酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体乳濁液、アミ
ノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ（アクリル
酸エチル・メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸塩化
トリメチルアンモニウムエチルコポリマー）のようなア
ミノアルキルメタアクリル酸共重合体が好適に用いられ
る。また、結合剤としては、ヒドロキシメチルセルロー
スフタレート、ヒドロキシプロピルメチルアセテートサ
クシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、メタ
アクリル酸コポリマーＬＤ、同Ｌ、同Ｓ（それぞれ、メ
タアクリル酸とメタアクリル酸メチル、アクリル酸エチ
ル、メタアクリル酸メチルとの共重合体）、アミノアル
キルメタアクリレートコポリマーＥ（メタアクリル酸メ
チル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ヂメチル
アミノエチルコポリマー）、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニ
ールアセタールジエチルアミノアセテート等が、好適に
用いられる。
ス基剤としては、例えば、エチルセルロース、アクリル
酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体乳濁液、アミ
ノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ（アクリル
酸エチル・メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸塩化
トリメチルアンモニウムエチルコポリマー）のようなア
ミノアルキルメタアクリル酸共重合体が好適に用いられ
る。また、結合剤としては、ヒドロキシメチルセルロー
スフタレート、ヒドロキシプロピルメチルアセテートサ
クシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、メタ
アクリル酸コポリマーＬＤ、同Ｌ、同Ｓ（それぞれ、メ
タアクリル酸とメタアクリル酸メチル、アクリル酸エチ
ル、メタアクリル酸メチルとの共重合体）、アミノアル
キルメタアクリレートコポリマーＥ（メタアクリル酸メ
チル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ヂメチル
アミノエチルコポリマー）、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニ
ールアセタールジエチルアミノアセテート等が、好適に
用いられる。
【０００７】造粒方法としては、噴霧法または練合法い
ずれでもよく、例えば噴霧造粒の場合は流動層造粒機を
用い、リン酸ジソピラミドと賦形剤の混合物に、まず水
不溶性重合体マトリックス基剤の水乳濁液またはエタノ
ール溶液を噴霧して造粒し、次いで、結合剤の水または
エタノール溶液を用いて噴霧造粒し、水不溶性重合体マ
トリックス基剤と結合剤を二重コーティングする。練合
造粒の場合は、例えば万能練合機を用い、リン酸ジソピ
ラミドと賦形剤の混合物に水不溶性重合体マトリックス
基剤のエタノール溶液を滴加して練合・造粒し、乾燥
後、さらに結合剤の水またはエタノール溶液を滴加して
練合・造粒し、前記噴霧造粒法と同様に二段階コーティ
ングする。
ずれでもよく、例えば噴霧造粒の場合は流動層造粒機を
用い、リン酸ジソピラミドと賦形剤の混合物に、まず水
不溶性重合体マトリックス基剤の水乳濁液またはエタノ
ール溶液を噴霧して造粒し、次いで、結合剤の水または
エタノール溶液を用いて噴霧造粒し、水不溶性重合体マ
トリックス基剤と結合剤を二重コーティングする。練合
造粒の場合は、例えば万能練合機を用い、リン酸ジソピ
ラミドと賦形剤の混合物に水不溶性重合体マトリックス
基剤のエタノール溶液を滴加して練合・造粒し、乾燥
後、さらに結合剤の水またはエタノール溶液を滴加して
練合・造粒し、前記噴霧造粒法と同様に二段階コーティ
ングする。
【０００８】造粒方法は必ずしも二段階コーティングに
よらなくても、例えばリン酸ジソピラミドと水不溶性重
合体マトリックス基剤及び結合剤を、一緒に適当な溶媒
例えばエタノールを用いて混合し、上記と同様に、噴霧
造粒あるいは練合造粒してもよい。また、二段階コーテ
ィングを行う場合、水不溶性重合体マトリックス基剤と
結合剤のどちらを先に用いて造粒してもよいが、基剤の
種類や結合剤との組み合わせ等によって若干主薬の放出
性が異なるので、リン酸ジソピラミドの胃液（ｐＨ１．
２）と腸液（ｐＨ６．８）における溶出性との関連性を
見極めながら、できるだけ両液における溶出性が同等に
なるように調節するのが好ましい。
よらなくても、例えばリン酸ジソピラミドと水不溶性重
合体マトリックス基剤及び結合剤を、一緒に適当な溶媒
例えばエタノールを用いて混合し、上記と同様に、噴霧
造粒あるいは練合造粒してもよい。また、二段階コーテ
ィングを行う場合、水不溶性重合体マトリックス基剤と
結合剤のどちらを先に用いて造粒してもよいが、基剤の
種類や結合剤との組み合わせ等によって若干主薬の放出
性が異なるので、リン酸ジソピラミドの胃液（ｐＨ１．
２）と腸液（ｐＨ６．８）における溶出性との関連性を
見極めながら、できるだけ両液における溶出性が同等に
なるように調節するのが好ましい。
【０００９】このようにして得られる粒状物は、そのま
までも持続性顆粒剤として投与できるが、適度に整粒
し、滑沢剤を配合したのち、常法により打錠すればリン
酸ジソピラミドの持続性錠剤が得られる。以下に実施例
及び試験例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、
これらは本発明を何ら限定するものではない。
までも持続性顆粒剤として投与できるが、適度に整粒
し、滑沢剤を配合したのち、常法により打錠すればリン
酸ジソピラミドの持続性錠剤が得られる。以下に実施例
及び試験例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、
これらは本発明を何ら限定するものではない。
【００１０】
【実施例１】リン酸ジソピラミド５８０．５ｇ及び乳糖
７４．４ｇをフローコーターＦＬＯ−１型（商品名：フ
ロイント産業製）に投入し、混合する。エチルセルロー
ス（エトセルＮ−７−Ｇ、商品名：信越化学製）１０５
ｇ及びクエン酸トリエチル６．０ｇを、９０％エタノー
ルに溶かして１２％溶液を長生市、噴霧造粒する。さら
に、メタアクリル酸コポリマーＬＤ（オイドラギットＬ
−３０Ｄ−５５、商品名：樋口商会製）１２０ｇ（固形
成分３６ｇ）固形成分が１０％になるよう水で希釈し、
噴霧造粒する。乾燥後、２０号篩で篩過整粒し、得られ
た粒状物にステアリン酸マグネシウム８．１ｇを加えて
混合し、ロータリー打錠機を用いて打錠し、１錠あたり
重量２７０ｍｇのリン酸ジソピラミド含有持続性錠剤
（含量１９３．５ｍｇ）を得る。
７４．４ｇをフローコーターＦＬＯ−１型（商品名：フ
ロイント産業製）に投入し、混合する。エチルセルロー
ス（エトセルＮ−７−Ｇ、商品名：信越化学製）１０５
ｇ及びクエン酸トリエチル６．０ｇを、９０％エタノー
ルに溶かして１２％溶液を長生市、噴霧造粒する。さら
に、メタアクリル酸コポリマーＬＤ（オイドラギットＬ
−３０Ｄ−５５、商品名：樋口商会製）１２０ｇ（固形
成分３６ｇ）固形成分が１０％になるよう水で希釈し、
噴霧造粒する。乾燥後、２０号篩で篩過整粒し、得られ
た粒状物にステアリン酸マグネシウム８．１ｇを加えて
混合し、ロータリー打錠機を用いて打錠し、１錠あたり
重量２７０ｍｇのリン酸ジソピラミド含有持続性錠剤
（含量１９３．５ｍｇ）を得る。
【００１１】
【実施例２】リン酸ジソピラミド３８７ｇ及び乳糖１
０．８ｇをフローコーターＦＬＯ−１型に投入し、混合
する。エチルセルロース（アクアコート、商品名：旭化
成製）３６６．６ｇ（固形成分１１０ｇ）を固形成分が
１０％になるよう水で希釈し、クエン酸トリエチル４．
４ｇを加えた液を噴霧造粒する。さらに、メタアクリル
酸コポリマーＬＤ（オイドラギットＬ−３０Ｄ−５５）
８０ｇ（固形成分２４ｇ）を固形成分が１０％になるよ
う水で希釈し、噴霧造粒する。乾燥後、２０号篩で篩過
整粒し、得られた粒状物にステアリン酸マグネシウム
３．８ｇを加えて混合し、ロータリー打錠機を用いて打
錠し、１錠あたり重量２７０ｍｇのリン酸ジソピラミド
含有持続性錠剤（含量１９３．５ｍｇ）を得る。
０．８ｇをフローコーターＦＬＯ−１型に投入し、混合
する。エチルセルロース（アクアコート、商品名：旭化
成製）３６６．６ｇ（固形成分１１０ｇ）を固形成分が
１０％になるよう水で希釈し、クエン酸トリエチル４．
４ｇを加えた液を噴霧造粒する。さらに、メタアクリル
酸コポリマーＬＤ（オイドラギットＬ−３０Ｄ−５５）
８０ｇ（固形成分２４ｇ）を固形成分が１０％になるよ
う水で希釈し、噴霧造粒する。乾燥後、２０号篩で篩過
整粒し、得られた粒状物にステアリン酸マグネシウム
３．８ｇを加えて混合し、ロータリー打錠機を用いて打
錠し、１錠あたり重量２７０ｍｇのリン酸ジソピラミド
含有持続性錠剤（含量１９３．５ｍｇ）を得る。
【００１２】
【実施例３】万能練合機３Ｘ−ＤＭＶ−Ｑｒ（ダルトン
製）に、エチルセルロース（エトセルＮ−７−Ｇ）１１
０ｇをエタノール１１０ｍｌに溶かした溶液に、リン酸
ジソピラミド３８７ｇ、乳糖１４．９ｇ及びメタアクリ
ル酸コポリマーＬ（オイドラギットＬ１００、商品名：
樋口商会製）２０ｇを投入し練合・造粒する。乾燥後、
２０号篩で篩過整粒し、得られた粒状物に無水ケイ酸
（カープレックス＃８０、商品名：シオノギ製薬製）
２．７ｇ及びステアリン酸マグネシウム５．４ｇを加え
て混合し、ロータリー打錠機を用いて打錠し、１錠あた
り重量２７０ｍｇのリン酸ジソピラミド含有持続性錠剤
（含量１９３．５ｍｇ）を得る。
製）に、エチルセルロース（エトセルＮ−７−Ｇ）１１
０ｇをエタノール１１０ｍｌに溶かした溶液に、リン酸
ジソピラミド３８７ｇ、乳糖１４．９ｇ及びメタアクリ
ル酸コポリマーＬ（オイドラギットＬ１００、商品名：
樋口商会製）２０ｇを投入し練合・造粒する。乾燥後、
２０号篩で篩過整粒し、得られた粒状物に無水ケイ酸
（カープレックス＃８０、商品名：シオノギ製薬製）
２．７ｇ及びステアリン酸マグネシウム５．４ｇを加え
て混合し、ロータリー打錠機を用いて打錠し、１錠あた
り重量２７０ｍｇのリン酸ジソピラミド含有持続性錠剤
（含量１９３．５ｍｇ）を得る。
【００１３】
【実施例４】万能練合機３Ｘ−ＤＭＶ−Ｑｒに、エチル
セルロース（エトセルＮ−７−Ｇ）１１０ｇをエタノー
ル１１０ｍｌに溶かした溶液に、リン酸ジソピラミド３
８７ｇ、乳糖１４．９ｇ及びメタアクリル酸コポリマー
Ｓ（オイドラギットＳ１００、商品名：樋口商会製）２
０ｇを投入し練合・造粒する。乾燥後、２０号篩で篩過
整粒し、得られた粒状物に無水ケイ酸（カープレックス
＃８０）２．７ｇ及びステアリン酸マグネシウム５．４
ｇを加えて混合し、ロータリー打錠機を用いて打錠し、
１錠あたり重量２７０ｍｇのリン酸ジソピラミド含有持
続性錠剤（含量１９３．５ｍｇ）を得る。
セルロース（エトセルＮ−７−Ｇ）１１０ｇをエタノー
ル１１０ｍｌに溶かした溶液に、リン酸ジソピラミド３
８７ｇ、乳糖１４．９ｇ及びメタアクリル酸コポリマー
Ｓ（オイドラギットＳ１００、商品名：樋口商会製）２
０ｇを投入し練合・造粒する。乾燥後、２０号篩で篩過
整粒し、得られた粒状物に無水ケイ酸（カープレックス
＃８０）２．７ｇ及びステアリン酸マグネシウム５．４
ｇを加えて混合し、ロータリー打錠機を用いて打錠し、
１錠あたり重量２７０ｍｇのリン酸ジソピラミド含有持
続性錠剤（含量１９３．５ｍｇ）を得る。
【００１４】
【実施例５】万能練合機３Ｘ−ＤＭＶ−Ｑｒに、エチル
セルロース（エトセルＮ−７−Ｇ）１１０ｇをエタノー
ル１１０ｍｌに溶かした溶液に、リン酸ジソピラミド３
８７ｇ、乳糖１４．９ｇを投入し練合・造粒後、乾燥す
る。さらに、メタアクリル酸コポリマーＬＤ８０ｇ（固
形成分２４ｇ）を固形成分含有１０％になるよう水で希
釈し、噴霧造粒する。乾燥後、２０号篩で篩過整粒し、
得られた粒状物に無水ケイ酸（カープレックス＃８０）
２．７ｇ及びステアリン酸マグネシウム５．４ｇを加え
て混合し、ロータリー打錠機を用いて打錠し、１錠あた
り重量２７０ｍｇのリン酸ジソピラミド含有持続性錠剤
（含量１９３．５ｍｇ）を得る。
セルロース（エトセルＮ−７−Ｇ）１１０ｇをエタノー
ル１１０ｍｌに溶かした溶液に、リン酸ジソピラミド３
８７ｇ、乳糖１４．９ｇを投入し練合・造粒後、乾燥す
る。さらに、メタアクリル酸コポリマーＬＤ８０ｇ（固
形成分２４ｇ）を固形成分含有１０％になるよう水で希
釈し、噴霧造粒する。乾燥後、２０号篩で篩過整粒し、
得られた粒状物に無水ケイ酸（カープレックス＃８０）
２．７ｇ及びステアリン酸マグネシウム５．４ｇを加え
て混合し、ロータリー打錠機を用いて打錠し、１錠あた
り重量２７０ｍｇのリン酸ジソピラミド含有持続性錠剤
（含量１９３．５ｍｇ）を得る。
【００１５】実施例で得られた本発明の持続性製剤と、
市販のリスモダンカプセル（速放性製剤）及びリスモダ
ンＲ錠（徐放性製剤）について、リン酸ジソピラミドの
放出性ならびに人に経口投与した場合の血中濃度を測定
した結果を以下に説明する。
市販のリスモダンカプセル（速放性製剤）及びリスモダ
ンＲ錠（徐放性製剤）について、リン酸ジソピラミドの
放出性ならびに人に経口投与した場合の血中濃度を測定
した結果を以下に説明する。
【００１６】
【実験例１】 （水中溶出試験）日本薬局方溶出試験器を用い、パドル
法でリン酸ジソピラミドの溶出速度を比較した。試験液
は局方第１液（ｐＨ１．２）及び第２液（ｐＨ６．８）
を用い、液量はリン酸ジソピラミド１９３．５ｍｇ相当
量の試料について９００ｍｌを使用した。設定温度は３
７℃、パドル回転数は１００ｒｐｍとし、試験液に溶出
したリン酸ジソピラミドの定量は吸光度（測定波長２６
０ｎｍ）により、各時刻に採取した試料溶液をメンブラ
ンフィルター（０．４５μ）にて濾過したのち測定し
た。試験結果は第１表に示すとおりであり、数値は６回
測定値の平均である。
法でリン酸ジソピラミドの溶出速度を比較した。試験液
は局方第１液（ｐＨ１．２）及び第２液（ｐＨ６．８）
を用い、液量はリン酸ジソピラミド１９３．５ｍｇ相当
量の試料について９００ｍｌを使用した。設定温度は３
７℃、パドル回転数は１００ｒｐｍとし、試験液に溶出
したリン酸ジソピラミドの定量は吸光度（測定波長２６
０ｎｍ）により、各時刻に採取した試料溶液をメンブラ
ンフィルター（０．４５μ）にて濾過したのち測定し
た。試験結果は第１表に示すとおりであり、数値は６回
測定値の平均である。
【表１】
【００１７】
【実験例２】 （ヒト投与試験）健康成人男子６名に本発明の持続性製
剤（実施例１，リン酸ジソピラミド１９３．５ｍｇ含
有）を経口投与し、投与後経時的に採血して血中リン酸
ジソピラミド濃度を、ガスクロマトグラフィーにより測
定した。試験結果は第１図に示すとおりであり、数値は
６回測定値の平均である。
剤（実施例１，リン酸ジソピラミド１９３．５ｍｇ含
有）を経口投与し、投与後経時的に採血して血中リン酸
ジソピラミド濃度を、ガスクロマトグラフィーにより測
定した。試験結果は第１図に示すとおりであり、数値は
６回測定値の平均である。
【００１８】
【発明の効果】以上説明したように、本発明のリン酸ジ
ソピラミド持続性製剤は、（１）リン酸ジソピラミドの
効力が損なわれず、かつその溶出速度が、胃液及び腸液
の両消化液においてほぼ同一であり、（２）１日２回投
与に適した安定した有効血中濃度が得られるものであ
り、（３）リン酸ジソピラミドの持続放出効果が常に安
定した品質のものが製造可能であり、（４）製剤手段と
して、特殊な材料や設備、技術を必要とせず、通常汎用
されている製剤原料、製剤設備を使用して工業的有利に
実施できる、という、諸利点を有する。
ソピラミド持続性製剤は、（１）リン酸ジソピラミドの
効力が損なわれず、かつその溶出速度が、胃液及び腸液
の両消化液においてほぼ同一であり、（２）１日２回投
与に適した安定した有効血中濃度が得られるものであ
り、（３）リン酸ジソピラミドの持続放出効果が常に安
定した品質のものが製造可能であり、（４）製剤手段と
して、特殊な材料や設備、技術を必要とせず、通常汎用
されている製剤原料、製剤設備を使用して工業的有利に
実施できる、という、諸利点を有する。
【００１９】その持続性効果は、第１表の試験結果から
明らかなとおり、速放性のリスモダンカプセルに比して
制御遅延されており、徐放製剤リスモダンＲ錠にほぼ相
当するものと評価される。また、ヒトに投与した場合の
血中濃度変化は、第１図に示されるように、最大濃度へ
は５時間で到達し、しかも有効血中濃度は投与２時間後
より約１２時間持続し、１日２回投与用持続性製剤とし
て、安全性の高い溶出パターンを示す。
明らかなとおり、速放性のリスモダンカプセルに比して
制御遅延されており、徐放製剤リスモダンＲ錠にほぼ相
当するものと評価される。また、ヒトに投与した場合の
血中濃度変化は、第１図に示されるように、最大濃度へ
は５時間で到達し、しかも有効血中濃度は投与２時間後
より約１２時間持続し、１日２回投与用持続性製剤とし
て、安全性の高い溶出パターンを示す。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明のリン酸ジソピラミド持続性製剤（実
施例１）を人に経口投与したときのリン酸ジソピラミド
血中濃度の経時変化を示す説明図である。
施例１）を人に経口投与したときのリン酸ジソピラミド
血中濃度の経時変化を示す説明図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/38 Ｃ (72)発明者 高橋 哲也 大阪府枚方市山之上５丁目12番８号
Claims (11)
- 【請求項１】 リン酸ジソピラミドを水不溶性重合体マ
トリックス基剤および結合剤の各１種または２種以上と
よりなるマトリックス中に含有して成る持続性製剤。 - 【請求項２】 水不溶性重合体マトリックス基剤が、エ
チルセルロース、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メ
チル共重合体または、アミノアルキルメタアクリレート
コポリマーＲＳである請求項１記載の持続性製剤。 - 【請求項３】 結合剤がヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセ
ルロース、メタアクリル酸コポリマーＬＤ、同Ｌ、同
Ｓ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニールアセタールジエチル
アミノアセテート、または／及びアミノアルキルメタア
クリレートコポリマーＥである請求項１記載の持続性製
剤。 - 【請求項４】 リン酸ジソピラミドと水不溶性重合体マ
トリックス基剤の重量比が１：０．０５〜１：０．５で
ある請求項１記載の持続性製剤。 - 【請求項５】 リン酸ジソピラミドと結合剤の重量比が
１：０．０２〜１：０．２である請求項１記載の持続性
製剤。 - 【請求項６】 リン酸ジソピラミド、水不溶性重合体マ
トリックス基剤および結合剤の各１種または２種以上を
用い、常法により造粒し、圧縮成型することを特徴とす
る、リン酸ジソピラミド含有持続性製剤の製法。 - 【請求項７】 造粒工程を２段階に分け、まずリン酸ジ
ソピラミドと水不溶性重合体マトリックス基剤の１種ま
たは２種以上とを用いて常法により造粒し、得られた粒
状物をさらに結合剤の１種または２種以上を用いて常法
により造粒し、次いで圧縮成型することを特徴とする、
リン酸ジソピラミド含有持続性製剤の製法。 - 【請求項８】水不溶性マトリックス重合体基剤が、エチ
ルセルロース、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチ
ル共重合体、またはアミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマーＲＳである、請求項６及び７記載の持続性製剤
の製法。 - 【請求項９】 結合剤がヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセ
ルロース、メタアクリル酸コポリマーＬＤ、同Ｌ、同
Ｓ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニールアセタールジエチル
アミノアセテート、または／及びアミノアルキルメタア
クリレートコポリマーＥである請求項６及び７記載の持
続性製剤の製法。 - 【請求項１０】 リン酸ジソピラミドと水不溶性重合体
マトリックス基剤の重量比が１：０．０５〜１：０．５
である請求項６及び７記載の持続性製剤の製法。 - 【請求項１１】 リン酸ジソピラミドと結合剤の重量比
が１：０．０２〜１：０．２である請求項６及び７記載
の持続性製剤の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27115394A JPH08133975A (ja) | 1994-11-04 | 1994-11-04 | リン酸ジソピラミド含有持続性製剤およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27115394A JPH08133975A (ja) | 1994-11-04 | 1994-11-04 | リン酸ジソピラミド含有持続性製剤およびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08133975A true JPH08133975A (ja) | 1996-05-28 |
Family
ID=17496079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27115394A Pending JPH08133975A (ja) | 1994-11-04 | 1994-11-04 | リン酸ジソピラミド含有持続性製剤およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08133975A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006509148A (ja) * | 2002-12-05 | 2006-03-16 | ステゴ−ホールディング ゲーエムベーハー． | ファン |
-
1994
- 1994-11-04 JP JP27115394A patent/JPH08133975A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006509148A (ja) * | 2002-12-05 | 2006-03-16 | ステゴ−ホールディング ゲーエムベーハー． | ファン |
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|---|---|---|---|
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Effective date: 20050621 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20051018 |