JPH0737386B2 - Suspension type pyrenoxine eye drops - Google Patents

Suspension type pyrenoxine eye drops

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JPH0737386B2
JPH0737386B2 JP1261789A JP26178989A JPH0737386B2 JP H0737386 B2 JPH0737386 B2 JP H0737386B2 JP 1261789 A JP1261789 A JP 1261789A JP 26178989 A JP26178989 A JP 26178989A JP H0737386 B2 JPH0737386 B2 JP H0737386B2
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JP
Japan
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pyrenoxine
appropriate amount
purified water
hydrochloric acid
sodium hydroxide
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隆和 森田
正 磯
洋一 河嶋
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Santen Pharmaceutical Co Ltd
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Santen Pharmaceutical Co Ltd
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明は安定なピレノキシン点眼剤を提供するものであ
る。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION "Industrial field of application" The present invention provides stable pyrenoxine eye drops.

「従来技術および発明が解決しようとする課題」 ピレノキシン点眼剤は初期老人性白内障の治療によく用
いられている。しかしながら、ピレノキシンは水溶液中
での安定性が低いため、用時溶解すなわち使用時にピレ
ノキシンの錠剤もしくは顆粒を添付の溶剤に溶かして用
いなければならなかつた。
[Prior Art and Problems to be Solved by the Invention] Pyrenoxine eye drops are often used for the treatment of early senile cataract. However, since pyrenoxine is low in stability in an aqueous solution, it was necessary to dissolve the tablet before use, that is, to use the tablet or granules of pyrenoxine dissolved in the attached solvent.

ピレノキシンの水溶液中での分解経路は主として加水分
解によるものと推定されているが、その安定化方法につ
いてはほとんど報告されておらず、わずかにアスコルビ
ン酸あるいはイソアスコルビン酸を添加する方法が知ら
れているのみであつた(特公昭55-10570号)。
It is presumed that the degradation pathway of pyrenoxine in aqueous solution is mainly due to hydrolysis, but little stabilization method has been reported, and a method of slightly adding ascorbic acid or isoascorbic acid is known. It was only there (Japanese Patent Publication No. 55-10570).

そこで、本発明者らは安定なピレノキシン点眼剤を得る
方法について種々の検討を行なつた。
Therefore, the present inventors have made various studies on a method for obtaining a stable pyrenoxine eye drop.

「発明の開示」 本発明は懸濁型のピレノキシン点眼剤に関する。ピレノ
キシン点眼剤は初期老人性白内障の治療剤としてよく用
いられるが、ピレノキシンは水溶液中での安定性が低い
ため、使用時に錠剤もしくは顆粒を緩衝液である添付の
溶剤に溶解して点眼液としていた。
"Disclosure of the Invention" The present invention relates to a suspension type pyrenoxine eye drop. Pyrenoxin eye drops are often used as a therapeutic agent for early-stage senile cataract, but since Pyrenoxin has low stability in an aqueous solution, tablets or granules were dissolved in an attached solvent that was a buffer solution before use to form eye drops. .

そこで、本発明者らは安定なピレノキシン点眼剤を得る
ため種々の検討を行なつた結果、溶液のpHを下げるかも
しくは/かつ粘稠化剤を加えてピレノキシンを懸濁化さ
せることにより、安定な点眼剤が得られることを見い出
した。
Therefore, the present inventors have conducted various studies in order to obtain a stable pyrenoxine eye drop, and as a result, lower the pH of the solution or / and suspend the pyrenoxine by adding a viscous agent to stabilize the eye drop. It has been found that such eye drops can be obtained.

一般に懸濁型点眼剤は、薬物が水に難溶で、かつ界面活
性剤などの溶解剤を用いても溶解し難い場合に用いられ
るものである。ピレノキシンのように用時溶解型ではあ
るが溶解型の製剤にできる場合には通常薬物の溶液中で
の安定化が主に検討され、懸濁型の製剤の研究はほとん
ど行なわれない。
Generally, a suspension type eye drop is used when a drug is poorly soluble in water and is difficult to dissolve even if a dissolving agent such as a surfactant is used. In the case where a soluble formulation such as pyrenoxine can be prepared at the time of use, a stabilization of the drug in a solution is usually mainly studied, and a suspension-type formulation is rarely studied.

本発明者らは水溶液中の安定性が低いピレノキシンの特
徴をとらえ、水溶液とはしない方法(すなわち懸濁型)
で安定化をはかることを検討した。懸濁型製剤とする場
合、解決しなければならないことは、薬物を実質的に溶
解させない方法である。本発明者らは通常検討されてい
ないこの方法について鋭意検討した結果、点眼液の基剤
のpHをコントロールするかもしくは/かつポリビニルピ
ロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコールなど
の粘稠化剤を加えることにより目的を達成できることを
見い出した。
The inventors of the present invention have taken advantage of the low stability of pyrenoxine in an aqueous solution and did not make it into an aqueous solution (that is, suspension type).
I considered to stabilize with. In the case of preparing a suspension type preparation, what must be solved is a method which does not substantially dissolve the drug. As a result of diligent studies on this method which has not been usually studied, the present inventors have found that the pH of the base of the eye drop is controlled and / or that polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinyl alcohol, etc. are made thick It has been found that the purpose can be achieved by adding agents.

懸濁型点眼剤の場合、その粒子径が重要な問題となる
が、点眼液の基剤のpHをコントロールするか粘稠化剤を
加えることで、粒子径分布(重量)の中心が0.1〜75μ
mの範囲にあるピレノキシン点眼剤が得られることがわ
かつた。
In the case of suspension type eye drops, the particle size is an important issue, but by controlling the pH of the base of the eye drop or adding a thickening agent, the center of the particle size distribution (weight) is 0.1 ~ 75μ
It has been found that a pyrenoxine eye drop in the range of m can be obtained.

粒子径はその目的に応じて選択できるが、通常粒子径分
布(重量)の中心が1〜20μmのものが好適に用いられ
る。
The particle size can be selected according to the purpose, but normally, a particle size distribution (weight) center of 1 to 20 μm is preferably used.

又、pHコントロールと粘稠化剤を併用することによつて
も上記の目的は達成される。
The above-mentioned object can also be achieved by using pH control and a thickening agent together.

さらに、懸濁型製剤において解決しなければならない課
題は薬物が均一に懸濁でき、濃度に片寄りがないように
分散性を良くする必要がある。
Furthermore, the problem to be solved in the suspension type formulation is to improve the dispersibility so that the drug can be uniformly suspended and the concentration is not biased.

そこで、本発明者らはこの問題についても鋭意検討した
結果、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤を用いる
ことにより、分散性が良くなることを見い出した。
Therefore, as a result of diligent studies on this problem, the present inventors have found that the dispersibility is improved by using a surfactant such as polysorbate 80, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and sucrose fatty acid ester.

本発明点眼剤のpHは粘稠化剤を併用する場合としない場
合で異なるが、3〜5.5の範囲が好ましく、より好まし
くは3.5〜4.5である。
Although the pH of the eye drop of the present invention varies depending on whether or not a thickening agent is used in combination, it is preferably in the range of 3 to 5.5, more preferably 3.5 to 4.5.

粘稠化剤を用いる場合の濃度は、粘稠化剤の種類、薬物
の量、pHによつても異なるが0.05〜3%が好ましい。
When the thickening agent is used, the concentration is preferably 0.05 to 3%, although it varies depending on the type of thickening agent, the amount of drug, and the pH.

ピレノキシンの含有量は、治療効果が発揮できる濃度で
あればよく、特に制限はない。現在、治療に用いられて
いる濃度は100ml中0.005gであるが、本懸濁型製剤では
さらに高い含有量のものも製剤化できるメリットがあ
る。
The content of pyrenoxine is not particularly limited as long as it is a concentration that can exert a therapeutic effect. Currently, the concentration used for treatment is 0.005 g in 100 ml, but this suspension type formulation has the merit of being able to formulate a higher content.

詳細なデータについては安定性試験の項で述べるが、ホ
ウ酸−ホウ酸ナトリウム緩衝液にピレノキシンを溶解し
たものと比べ、本発明の懸濁型ピレノキシン点眼剤はそ
の安定性が著しく向上していることがわかつた。
Although detailed data will be described in the section of stability test, the stability of the suspension type pyrenoxine eye drop of the present invention is remarkably improved as compared with the case where pyrenoxine is dissolved in boric acid-sodium borate buffer. I knew it.

本発明製剤の製造方法の代表例を以下に述べる。滅菌精
製水に点眼剤に通常用いられる賦形剤である等張化剤、
防腐剤、pH調整剤などを必要に応じて加え溶解する。こ
の溶液にピレノキシンを加えた後、各種のホモジナイザ
ー、ミキサー、ミルもしくは超音波を用いて懸濁化させ
る。最後に必要ならばpH調整剤を加えpHを調整する。
又、必要に応じてポリビニルピロリドン、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルアルコールなどの粘稠化剤を加えてもよ
い。
A typical example of the method for producing the preparation of the present invention will be described below. An isotonicity agent, which is an excipient usually used for eye drops in sterile purified water,
Add preservatives, pH adjusters, etc. as necessary to dissolve. After adding pyrenoxine to this solution, it is suspended using various homogenizers, mixers, mills or ultrasonic waves. Finally, if necessary, a pH adjuster is added to adjust the pH.
If necessary, a thickening agent such as polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinyl alcohol, etc. may be added.

以下に実施例として製剤例を挙げる。Formulation examples are given below as Examples.

「実施例」 実施例1 処方1 100ml中 ピレノキシン 0.005g グリセリン 2.6g 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート80 0.005g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水80mlにグリセリン、塩化ベンザルコニウム、
ポリソルベート80を加えて溶解した後、希塩酸または水
酸化ナトリウムを加えpHを4.0に調整する。滅菌精製水
を加えて全量を100mlとした後、ピレノキシンを加え、
ホモミキサーを用いて懸濁化させた。pHの変動が認めら
れた場合は希塩酸もしくは水酸化ナトリウムを加えてpH
を4.0に調整し上記処方の点眼剤(粒子径分布の中心1
〜20μm)を得た。
Example 1 Formulation 1 In 100 ml of Pyrenoxine 0.005 g Glycerin 2.6 g Benzalkonium chloride 0.005 g Polysorbate 80 0.005 g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate manufacturing method Glycerin, benzalkonium chloride in 80 ml of sterile purified water,
After adding and dissolving polysorbate 80, dilute hydrochloric acid or sodium hydroxide is added to adjust the pH to 4.0. After adding sterile purified water to bring the total volume to 100 ml, add pyrenoxine,
It was suspended using a homomixer. If a change in pH is observed, add dilute hydrochloric acid or sodium hydroxide to adjust the pH.
Was adjusted to 4.0 and the above-mentioned prescription eye drops (center of particle size distribution 1
˜20 μm) was obtained.

同様の方法を用いて処方2〜5の点眼液を得た。Using the same method, eye drops of formulations 2 to 5 were obtained.

処方2 100ml中 ピレノキシン 0.005g グリセリン 2.6g メチルパラベン 0.026g プロピルパラベン 0.014g ポリソルベート80 0.005g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 (pH4.0) 処方3 100ml中 ピレノキシン 0.005g グリセリン 2.6g メチルパラベン 0.026g プロピルパラベン 0.014g ポリソルベート80 0.005g エデト酸ナトリウム 0.01g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 (pH4.0) 処方4 100ml中 ピレノキシン 0.005g 塩化ナトリウム 0.1g グリセリン 2.3g エチルパラベン 0.015g ブチルパラベン 0.01g ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.008g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 (pH4.0) 処方5 100ml中 ピレノキシン 0.005g グリセリン 1.3g マンニトール 2.5g クロロブタノール 0.1g メチルパラベン 0.026g プロピルパラベン 0.014g ショ糖脂肪酸エステル 0.005g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 (pH4.0) 実施例2 処方6 100ml中 ピレノキシン 0.005g グリセリン 2.6g 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート80 0.005g メチルセルロース 0.3g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水80mlにグリセリン、塩化ベンザルコニウム、
ポリソルベート80を加えて溶解した後、希塩酸または水
酸化ナトリウムを加えpHを4.0に調整する。滅菌精製水
を加えて全量を100mlとした後、ピレノキシンを加え、
超音波を照射して懸濁化させた。最後に、メチルセルロ
ースを加えて溶解した後、希塩酸または水酸化ナトリウ
ムを加えてpHを5.0に調整し上記処方の点眼剤(粒子径
分布の中心0.1〜20μm)を得た。
Formulation 2 In 100 ml Pirenoxin 0.005 g Glycerine 2.6 g Methylparaben 0.026 g Propylparaben 0.014 g Polysorbate 80 0.005 g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate amount (pH 4.0) Formulation 3 In 100 ml Pirenoxin 0.005 g Glycerin 2.6 g Methylparaben 0.026 g Propyl Paraben 0.014g Polysorbate 80 0.005g Sodium edetate 0.01g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate amount (pH4.0) Formula 4 In 100ml Pirenoxin 0.005g Sodium chloride 0.1g Glycerin 2.3g Ethylparaben 0.015g Butylparaben 0.01g Poly Oxyethylene hydrogenated castor oil 0.008 g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate amount (pH 4.0) Formula 5 In 100 ml Pirenoxin 0.005 g Glycerin 1.3 g Mannitol 2.5 g Chlorobutanol 0.1 g Methylparaben 0.026 g Propylparaben 0.014 g Sucrose fatty acid Tell 0.005g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate amount (pH4.0) Example 2 Formulation 6 100ml Pirenoxin 0.005g Glycerin 2.6g Benzalkonium chloride 0.005g Polysorbate 80 0.005g Methylcellulose 0.3g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Sterile purified water Appropriate amount manufacturing method Glycerin, benzalkonium chloride, 80 ml of sterile purified water,
After adding and dissolving polysorbate 80, dilute hydrochloric acid or sodium hydroxide is added to adjust the pH to 4.0. After adding sterile purified water to bring the total volume to 100 ml, add pyrenoxine,
Ultrasonic waves were applied to make the suspension. Finally, methyl cellulose was added and dissolved, and then diluted hydrochloric acid or sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.0 to obtain an eye drop (center of particle size distribution: 0.1 to 20 μm) of the above formulation.

処方7 100ml中 ピレノキシン 0.005g グリセリン 2.6g 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート80 0.005g ポリビニルピロリドン 0.2g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水80mlにグリセリン、塩化ベンザルコニウム、
ポリソルベート80を加えて溶解した後、希塩酸または水
酸化ナトリウムを加えpHを4.0に調整する。滅菌精製水
を加えて全量を100mlとした後、ピレノキシンを加え、
ホモミキサーを用いて懸濁化させた。最後に、ポリビニ
ルピロリドンを加えて溶解した後、希塩酸または水酸化
ナトリウムを加えてpHを5.0に調整し上記処方の点眼剤
(粒子径分布の中心10〜75μm)を得た。
Formulation 7 In 100 ml Pyrenoxine 0.005 g Glycerin 2.6 g Benzalkonium chloride 0.005 g Polysorbate 80 0.005 g Polyvinylpyrrolidone 0.2 g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate manufacturing method Glycerin, benzalkonium chloride in 80 ml sterile purified water,
After adding and dissolving polysorbate 80, dilute hydrochloric acid or sodium hydroxide is added to adjust the pH to 4.0. After adding sterile purified water to bring the total volume to 100 ml, add pyrenoxine,
It was suspended using a homomixer. Finally, polyvinylpyrrolidone was added and dissolved, and then diluted hydrochloric acid or sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.0 to obtain an eye drop (center of particle size distribution: 10 to 75 μm) of the above formulation.

処方8 100ml中 ピレノキシン 0.005g グリセリン 2.6g 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート80 0.005g ポリビニルアルコール1.0g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水80mlにグリセリン、塩化ベンザルコニウム、
ポリソルベート80を加えて溶解した後、希塩酸または水
酸化ナトリウムを加えpHを4.0に調整する。滅菌精製水
を加えて全量を100mlとした後、ピレノキシンを加え、
超音波を照射して懸濁化させた。最後に、ポリビニルア
ルコールを加えて溶解した後、希塩酸または水酸化ナト
リウムを加えてpHを5.0に調整し上記処方の点眼剤(粒
子径分布の中心1〜20μm)を得た。
Formulation 8 In 100 ml Pyrenoxine 0.005 g Glycerin 2.6 g Benzalkonium chloride 0.005 g Polysorbate 80 0.005 g Polyvinyl alcohol 1.0 g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate manufacturing method Glycerin, benzalkonium chloride in 80 ml sterile purified water
After adding and dissolving polysorbate 80, dilute hydrochloric acid or sodium hydroxide is added to adjust the pH to 4.0. After adding sterile purified water to bring the total volume to 100 ml, add pyrenoxine,
Ultrasonic waves were applied to make the suspension. Finally, polyvinyl alcohol was added and dissolved, and then diluted hydrochloric acid or sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.0 to obtain an eye drop (center of particle size distribution: 1 to 20 μm) of the above formulation.

処方9 100ml中 ピレノキシン 0.005g グリセリン 2.6g 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート80 0.005g ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.3g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水80mlにグリセリン、塩化ベンザルコニウム、
ポリソルベート80を加えて溶解した後、希塩酸または水
酸化ナトリウムを加えpHを4.0に調整する。滅菌精製水
を加えて全量を100mlとした後、ピレノキシンを加え、
超音波を照射して懸濁化させた。最後に、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースを加えて溶解した後、希塩酸ま
たは水酸化ナトリウムを加えてpHを5.0に調整し上記処
方の点眼剤(粒子径分布の中心1〜40μm)を得た。
Formulation 9 In 100 ml Pyrenoxine 0.005 g Glycerin 2.6 g Benzalkonium chloride 0.005 g Polysorbate 80 0.005 g Hydroxypropylmethylcellulose 0.3 g Dilute hydrochloric acid Adequate amount Sodium hydroxide Adequate amount Sterilized purified water Appropriate production method Glycerin, benzalkonium chloride in 80 ml sterile purified water,
After adding and dissolving polysorbate 80, dilute hydrochloric acid or sodium hydroxide is added to adjust the pH to 4.0. After adding sterile purified water to bring the total volume to 100 ml, add pyrenoxine,
Ultrasonic waves were applied to make the suspension. Finally, hydroxypropylmethyl cellulose was added and dissolved, and then diluted hydrochloric acid or sodium hydroxide was added to adjust the pH to 5.0 to obtain an eye drop (center of particle size distribution: 1 to 40 μm) of the above formulation.

実施例3 実施例1と同様の操作にて下記処方の点眼剤(粒子径分
布の中心1〜20μm)を得た。
Example 3 By the same operation as in Example 1, an eye drop (center of particle size distribution: 1 to 20 μm) having the following formulation was obtained.

処方10 100ml中 ピレノキシン 0.005g グリセリン 2.6g 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート80 0.005g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 (pH3.5) 処方11 100ml中 ピレノキシン 0.005g 塩化ナトリウム 0.9g 塩化ベンザルコニウム 0.005g ステアリン酸ポリオキシル40 0.005g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 (pH4.5) 処方12 100ml中 ピレノキシン 0.01g グリセリン 2.6g メチルパラベン 0.026g プロピルパラベン 0.014g ポリソルベート80 0.005g エデト酸ナトリウム 0.01g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 (pH3.5) 処方13 100ml中 ピレノキシン 0.02g グリセリン 2.6g 塩化ベンザルコニウム 0.01g ポリソルベート80 0.005g 希塩酸 適量 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 (pH3.0) 安定性試験 本発明の点眼剤の安定性を調べるために、実施例1の処
方1の点眼剤を代表例とし、遮光下40℃で保存し、1週
間後と2週間後に定量を行なつた。比較対照としてはピ
レノキシンをホウ酸−ホウ酸ナトリウム緩衝液(pH6.
0)に溶解したものを用いた。結果を表に示した。
Formulation 10 100 ml Pirenoxin 0.005 g Glycerine 2.6 g Benzalkonium chloride 0.005 g Polysorbate 80 0.005 g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate amount (pH 3.5) Formulation 11 100 ml Pirenoxin 0.005 g Sodium chloride 0.9 g Benzalkonium chloride 0.005g Polyoxyl stearate 40 0.005g Dilute hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Sterilized purified water Appropriate amount (pH4.5) Formula 12 In 100 ml Pirenoxin 0.01g Glycerin 2.6g Methylparaben 0.026g Propylparaben 0.014g Polysorbate 80 0.005g Sodium edetate 0.01g Dilute hydrochloric acid Suitable amount Sodium hydroxide Suitable amount Sterilized purified water Suitable amount (pH 3.5) Formulation 13 100 ml Pyrenoxin 0.02 g Glycerin 2.6 g Benzalkonium chloride 0.01 g Polysorbate 80 0.005 g Dilute hydrochloric acid Suitable amount Sodium hydroxide Suitable amount Sterilized purified water Suitable amount (pH 3.0) Stable Sex test The stability of the eye drop of the present invention In Berutame, eye drops of Formulation 1 of Example 1 as a representative example, and stored in the dark under 40 ° C., row Natsuta quantitative after 1 week and 2 weeks. As a comparative control, pyrenoxine was added to boric acid-sodium borate buffer (pH 6.
The one dissolved in 0) was used. The results are shown in the table.

「発明の効果」 表に示すようにホウ酸緩衝液に溶解したものでは1週間
後ですでに定量値が50%を割つているが、本発明の点眼
剤では2週間後でもほとんど定量値が減少しておらず、
非常に安定であることがわかつた。
"Effects of the invention" As shown in the table, the quantified value of the one dissolved in borate buffer had already dropped below 50% after 1 week, but the quantified value of the eye drop of the present invention was almost even after 2 weeks. Has not decreased,
It turns out to be very stable.

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】pHが3〜5.5であり、粒子径分布の中心が
0.1〜75μmであるピレノキシンの懸濁型点眼剤。
1. The pH is 3 to 5.5, and the center of the particle size distribution is
A suspension type eye drop of pyrenoxine having a thickness of 0.1 to 75 μm.
【請求項2】pHが3〜4.5である請求項(1)記載の点
眼剤。
2. The eye drop preparation according to claim 1, which has a pH of 3 to 4.5.
【請求項3】粒子径分布の中心が1〜20μmである請求
項(1)記載の点眼剤。
3. The eye drop preparation according to claim 1, wherein the center of the particle size distribution is 1 to 20 μm.
【請求項4】pHが3〜4.5であり、粒子径分布の中心が
1〜20μmであるピレノキシンの懸濁型点眼剤。
4. A suspension type eye drop of pyrenoxin having a pH of 3 to 4.5 and a center of particle size distribution of 1 to 20 μm.
JP1261789A 1988-10-12 1989-10-05 Suspension type pyrenoxine eye drops Expired - Lifetime JPH0737386B2 (en)

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JP25796088 1988-10-12
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