JPH0735374B2 - ピペラジン化合物の新規な製造方法 - Google Patents
ピペラジン化合物の新規な製造方法Info
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- JPH0735374B2 JPH0735374B2 JP3088011A JP8801191A JPH0735374B2 JP H0735374 B2 JPH0735374 B2 JP H0735374B2 JP 3088011 A JP3088011 A JP 3088011A JP 8801191 A JP8801191 A JP 8801191A JP H0735374 B2 JPH0735374 B2 JP H0735374B2
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- piperazine
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１−（２，３，４−ト
リメトキシベンジル）ピペラジンの新規な工業的製造方
法に関する。
リメトキシベンジル）ピペラジンの新規な工業的製造方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】この化合物は、ＩＮＮ トリメタジジン
（ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ）としても知られてお
り、非常に有用な薬理学的性質を有する。特に、この化
合物は血管拡張作用性を有する。この化合物は、低酸素
または虚血状態にさらされている細胞のエネルギー代謝
を保証し、ＡＴＰの細胞内レベルの衰退を防止する。
（ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ）としても知られてお
り、非常に有用な薬理学的性質を有する。特に、この化
合物は血管拡張作用性を有する。この化合物は、低酸素
または虚血状態にさらされている細胞のエネルギー代謝
を保証し、ＡＴＰの細胞内レベルの衰退を防止する。
【０００３】この化合物の数種の製造方法はすでに知ら
れている。しかしながら、刊行物にすでに記載されてい
る方法の中で、トリメタジジンを、充分な純度および良
好な収率で得ることができる方法はない。
れている。しかしながら、刊行物にすでに記載されてい
る方法の中で、トリメタジジンを、充分な純度および良
好な収率で得ることができる方法はない。
【０００４】ＢＳＭ（Ｓｐｅｃｉａｌ Ｍｅｄｉｃａｍ
ｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔ）Ｎｏ．８０５Ｍに提案されてい
る、１−（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピペラ
ジンの製造方法は、２，３，４−トリメトキシベンジル
クロライドを１−ホルミル−ピペラジンと縮合させる
ことによって、この化合物を得ることよりなる。この縮
合生成物を次いで、加水分解し、１−（２，３，４−ト
リメトキシベンジル）ピペラジンを生成させ、次いでこ
の生成物を気体状塩酸で処理し、相当する２塩酸塩を得
る。
ｅｎｔ Ｐａｔｅｎｔ）Ｎｏ．８０５Ｍに提案されてい
る、１−（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピペラ
ジンの製造方法は、２，３，４−トリメトキシベンジル
クロライドを１−ホルミル−ピペラジンと縮合させる
ことによって、この化合物を得ることよりなる。この縮
合生成物を次いで、加水分解し、１−（２，３，４−ト
リメトキシベンジル）ピペラジンを生成させ、次いでこ
の生成物を気体状塩酸で処理し、相当する２塩酸塩を得
る。
【０００５】この方法は、非常に不充分な収率で、平均
的純度の粗製物質を生成させる。従って、「医薬品質」
の生成物を得るためには、数回の精製が必要である。
的純度の粗製物質を生成させる。従って、「医薬品質」
の生成物を得るためには、数回の精製が必要である。
【０００６】さらにまた、フランス国特許No. １．３０
２９５８には、トリアルコキシル化１−ベンジル−ピペ
ラジン化合物、特に１−（２，３，４−トリメトキシベ
ンジル）ピペラジンの、種々の製造方法が記載されてい
る。
２９５８には、トリアルコキシル化１−ベンジル−ピペ
ラジン化合物、特に１−（２，３，４−トリメトキシベ
ンジル）ピペラジンの、種々の製造方法が記載されてい
る。
【０００７】しかしながら、これらの方法はいずれも一
般に、数工程を要し、しかも４３％を越えない収率でト
リメタジジンを得ることができるだけである。
般に、数工程を要し、しかも４３％を越えない収率でト
リメタジジンを得ることができるだけである。
【０００８】この特許に記載の諸方法はまた、多数の副
生成物の生成を導く。
生成物の生成を導く。
【０００９】トリメタジジンのもう一つの製造方法は、
フランス国特許No.２ ４９３３１６に記載されてい
る。この方法は、第一の溶媒中で、２，３，４−トリメ
トキシベンジル クロライドをピペラジン−２−オンと
反応させ、４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）
ピペラジン−２−オンを生成させ、次いで第二段階で、
第二の溶媒中のこの生成化合物を、水素化物によって還
元し、所望の化合物を生成させることよりなる。この方
法は、市販化合物ではないピペラジン−２−オンの製造
を必須のものとして包含する。
フランス国特許No.２ ４９３３１６に記載されてい
る。この方法は、第一の溶媒中で、２，３，４−トリメ
トキシベンジル クロライドをピペラジン−２−オンと
反応させ、４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）
ピペラジン−２−オンを生成させ、次いで第二段階で、
第二の溶媒中のこの生成化合物を、水素化物によって還
元し、所望の化合物を生成させることよりなる。この方
法は、市販化合物ではないピペラジン−２−オンの製造
を必須のものとして包含する。
【００１０】特許ＪＰ４８０ ３２ ８８９には、２，
３，４−トリメトキシベンズアルデヒドおよびピペラジ
ン６水和物からのトリメタジジンの製造方法が記載され
ている。この反応は、ギ酸の存在の下に、８０〜９０℃
で１０〜１８時間行なわれ、その収率は３８％程度であ
る。
３，４−トリメトキシベンズアルデヒドおよびピペラジ
ン６水和物からのトリメタジジンの製造方法が記載され
ている。この反応は、ギ酸の存在の下に、８０〜９０℃
で１０〜１８時間行なわれ、その収率は３８％程度であ
る。
【００１１】トリメタジジンの治療上の価値およびこの
化合物を良好な収率で、充分の純度をもって、さらにま
たできるだけ安価な市販の出発物質から得ることができ
る方法は存在していないことから、さらに詳細な研究が
行なわれた結果として、１−（２，３，４−トリメトキ
シベンジル）ピペラジンおよび相当する２塩酸塩の新規
な製造方法が開発された。
化合物を良好な収率で、充分の純度をもって、さらにま
たできるだけ安価な市販の出発物質から得ることができ
る方法は存在していないことから、さらに詳細な研究が
行なわれた結果として、１−（２，３，４−トリメトキ
シベンジル）ピペラジンおよび相当する２塩酸塩の新規
な製造方法が開発された。
【００１２】この方法を使用することによって、９０％
より高い収率および非常に満足な純度をもって、市販の
化合物から出発して、一工程でトリメタジジン塩基を得
ることができる。
より高い収率および非常に満足な純度をもって、市販の
化合物から出発して、一工程でトリメタジジン塩基を得
ることができる。
【００１３】
【発明の開示】本発明は、さらに詳細には、式Ｉ：
【化４】 で示される化合物、１−（２，３，４−トリメトキシベ
ンジル）ピペラジンの製造方法であって、式II：
ンジル）ピペラジンの製造方法であって、式II：
【化５】 で示される化合物、２，３，４−トリメトキシベンズア
ルデヒドを、アルコール系溶媒またはメチル ｔｅｒｔ
−ブチル エーテル（ＭＴＢＥ）中に、式III ：
ルデヒドを、アルコール系溶媒またはメチル ｔｅｒｔ
−ブチル エーテル（ＭＴＢＥ）中に、式III ：
【化６】 で示される化合物、ピベラジンとともに溶解し、このよ
うにして得られる溶液に次いで、水素添加触媒の存在の
下に、４５〜７５℃の温度で、水素を作用させ、式Ｉで
示される化合物を生成させ、次いでこの反応混合物か
ら、先ず過剰のピペラジンを分離し、次いで式Ｉで示さ
れる化合物を塩基の形態で分離し、所望により、得られ
る化合物を次いで、医薬上で許容される有機酸または鉱
酸によりその付加塩に変換することを特徴とする方法に
関するものである。
うにして得られる溶液に次いで、水素添加触媒の存在の
下に、４５〜７５℃の温度で、水素を作用させ、式Ｉで
示される化合物を生成させ、次いでこの反応混合物か
ら、先ず過剰のピペラジンを分離し、次いで式Ｉで示さ
れる化合物を塩基の形態で分離し、所望により、得られ
る化合物を次いで、医薬上で許容される有機酸または鉱
酸によりその付加塩に変換することを特徴とする方法に
関するものである。
【００１４】出発物質である２，３，４−トリメトキシ
ベンズアルデヒドおよびピペラジンは市販の化合物であ
る［２，３，４−トリメトキシベンズアルデヒドはＦＩ
ＮＯＲＧＡTM（登録商標）により供給されており、そし
て無水ピペラジンはＢＡＳＦ TM（登録商標）により供給
されている］。
ベンズアルデヒドおよびピペラジンは市販の化合物であ
る［２，３，４−トリメトキシベンズアルデヒドはＦＩ
ＮＯＲＧＡTM（登録商標）により供給されており、そし
て無水ピペラジンはＢＡＳＦ TM（登録商標）により供給
されている］。
【００１５】この反応においては、式IIで示される化合
物および式III で示される化合物を、低分子量アルコー
ル、たとえばエタノールまたはイソプロパノール、ある
いは好ましくは、ＭＴＢＥ中に溶解する。
物および式III で示される化合物を、低分子量アルコー
ル、たとえばエタノールまたはイソプロパノール、ある
いは好ましくは、ＭＴＢＥ中に溶解する。
【００１６】水素添加触媒としては、５％ Ｐｄ／Ｃま
たは５％ Ｐｔ／Ｃを使用することができる。５％Ｐｄ
／Ｃを使用すると好ましい。
たは５％ Ｐｔ／Ｃを使用することができる。５％Ｐｄ
／Ｃを使用すると好ましい。
【００１７】この反応には、過剰量のピペラジンが必要
であり、２，３，４−トリメトキシベンズアルデヒド対
ピペラジンのモル比は、実際には、１：２〜１：４であ
るべきである。
であり、２，３，４−トリメトキシベンズアルデヒド対
ピペラジンのモル比は、実際には、１：２〜１：４であ
るべきである。
【００１８】この水素添加において、開始時点の温度は
４５〜５５℃に設定することができる。次いで、水素添
加の期間中、約７０〜７５℃に安定にする。水素圧は、
好ましくは５〜１０バールにする。
４５〜５５℃に設定することができる。次いで、水素添
加の期間中、約７０〜７５℃に安定にする。水素圧は、
好ましくは５〜１０バールにする。
【００１９】溶媒としてＭＴＢＥを使用する場合には、
反応の終了時点で、反応混合物を冷却させた後に、単純
な沈殿により、過剰のピペラジンを単離する。
反応の終了時点で、反応混合物を冷却させた後に、単純
な沈殿により、過剰のピペラジンを単離する。
【００２０】このようにして、純粋な状態で単離される
ピペラジンは、後で使用することができる。トリメタジ
ジンは、二重抽出によって、反応混合物から単離され
る。
ピペラジンは、後で使用することができる。トリメタジ
ジンは、二重抽出によって、反応混合物から単離され
る。
【００２１】すなわち、ピペラジンを分離し、反応混合
物のpHを７．５〜８．３に調整した後に、トリメタジジ
ンを水で抽出し、次いでアルカリ性にした後に、トルエ
ンで抽出する。
物のpHを７．５〜８．３に調整した後に、トリメタジジ
ンを水で抽出し、次いでアルカリ性にした後に、トルエ
ンで抽出する。
【００２２】
【実施例】次例は本発明を説明するものであり、制限す
るものではない。
るものではない。
【００２３】例１ ．反応溶媒として、ＭＴＢＥを使用する還元的アミノ化
によるトリメタジジンの製造
２，３，
４−トリメトキシベンズアルデヒド７８．４ｇ、ピペラ
ジン６８．８ｇ、ＭＴＢＥ ４００mlおよび５％ Ｐｄ
／Ｃ ４ｇ［ＥｎｇｅｌｈａｒｄTM］を反応器に導入す
る。窒素および水素によりパージを行ない、次いで全体
をできるだけ迅速に加熱する。温度が約５０〜５５℃に
達した時点で、水素添加を１０バールの下で行ない、加
熱は７０℃まで続ける。約２時間後に、水素添加を止め
る。全体を５０℃に冷却させ、次いで濾過し、触媒を除
去する。
によるトリメタジジンの製造
２，３，
４−トリメトキシベンズアルデヒド７８．４ｇ、ピペラ
ジン６８．８ｇ、ＭＴＢＥ ４００mlおよび５％ Ｐｄ
／Ｃ ４ｇ［ＥｎｇｅｌｈａｒｄTM］を反応器に導入す
る。窒素および水素によりパージを行ない、次いで全体
をできるだけ迅速に加熱する。温度が約５０〜５５℃に
達した時点で、水素添加を１０バールの下で行ない、加
熱は７０℃まで続ける。約２時間後に、水素添加を止め
る。全体を５０℃に冷却させ、次いで濾過し、触媒を除
去する。
【００２４】濾液を採取し、約１０℃に冷却させ、未反
応のピペリジンを沈殿によって分離する。次いで全体を
濾過する。この濾液に、１３〜１８℃で、水２００mlを
加え、pHを７Ｎ塩酸の添加により、７．９〜８．０に調
整する。この溶液をついで、水によりその濃度を半分に
まで稀釈する。この有機相を分離し、水性相は、トルエ
ン１００mlで２回抽出する。ついで、トルエンを除去す
る。この水性相を次いで、氷浴中で冷却しながら、ペレ
ットの形態の水酸化ナトリウム４２ｇの添加によって、
アルカリ性にする。
応のピペリジンを沈殿によって分離する。次いで全体を
濾過する。この濾液に、１３〜１８℃で、水２００mlを
加え、pHを７Ｎ塩酸の添加により、７．９〜８．０に調
整する。この溶液をついで、水によりその濃度を半分に
まで稀釈する。この有機相を分離し、水性相は、トルエ
ン１００mlで２回抽出する。ついで、トルエンを除去す
る。この水性相を次いで、氷浴中で冷却しながら、ペレ
ットの形態の水酸化ナトリウム４２ｇの添加によって、
アルカリ性にする。
【００２５】このようにして沈殿させたトリメタジジン
塩基を、トルエン１２０mlで３回抽出する。このトルエ
ン抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで
蒸発乾燥させる。収率：９４％トリメタジジンの純度
（ＨＰＬＣ）：９９．５％
塩基を、トルエン１２０mlで３回抽出する。このトルエ
ン抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで
蒸発乾燥させる。収率：９４％トリメタジジンの純度
（ＨＰＬＣ）：９９．５％
【００２６】例２ 反応溶媒としてエタノールを使用する還元的アミノ化に
よるトリメタジジンの製造
２，３，
４−トリメトキシベンズアルデヒド７８．４ｇ、無水ピ
ペラジン１３７．６ｇ、エタノール４００mlおよび５％
Ｐｄ／Ｃ ４ｇを反応器に導入する。窒素および水素
によるパージを行ない、次いで全体をできるだけ迅速
に、７０℃に加熱する。温度が５０℃に達した時点で、
水素添加を１０バールの下で行なう。水素添加は７０分
後に止める。この反応混合物を２０℃で濾過し、清明な
黄色濾液を採取し、次いで蒸発乾燥させる。
よるトリメタジジンの製造
２，３，
４−トリメトキシベンズアルデヒド７８．４ｇ、無水ピ
ペラジン１３７．６ｇ、エタノール４００mlおよび５％
Ｐｄ／Ｃ ４ｇを反応器に導入する。窒素および水素
によるパージを行ない、次いで全体をできるだけ迅速
に、７０℃に加熱する。温度が５０℃に達した時点で、
水素添加を１０バールの下で行なう。水素添加は７０分
後に止める。この反応混合物を２０℃で濾過し、清明な
黄色濾液を採取し、次いで蒸発乾燥させる。
【００２７】このペースト状残留物を、−５〜−１０℃
で氷冷トルエン２００ml中に取り入れる。沈殿したピペ
ラジンを濾別する。このトルエン濾液に、水２００mlを
加え、pHを濃塩酸の添加により６に調整する。デカンテ
ーションを行ない、ついでトルエン１２０mlでさらに２
回抽出する。この有機相を分離し、次いで混合物をフレ
ーク形態の水酸化ナトリウム４２ｇによりアルカリ性に
する。トリメタジジンが沈殿する。トルエン１２０mlで
３回、抽出を行なう。トルエン相を集め、次いで蒸発乾
燥させ、トリメタジジン塩基を単離する。収率：９２％
トリメタジジンの純度（ＨＰＬＣ）：９６．８％
で氷冷トルエン２００ml中に取り入れる。沈殿したピペ
ラジンを濾別する。このトルエン濾液に、水２００mlを
加え、pHを濃塩酸の添加により６に調整する。デカンテ
ーションを行ない、ついでトルエン１２０mlでさらに２
回抽出する。この有機相を分離し、次いで混合物をフレ
ーク形態の水酸化ナトリウム４２ｇによりアルカリ性に
する。トリメタジジンが沈殿する。トルエン１２０mlで
３回、抽出を行なう。トルエン相を集め、次いで蒸発乾
燥させ、トリメタジジン塩基を単離する。収率：９２％
トリメタジジンの純度（ＨＰＬＣ）：９６．８％
【００２８】例３トリメタジジン２塩酸塩の製造 イソプロパノール２１６．０ｇおよび例１で得られたト
リメタジジン塩基１００．１ｇを、窒素雰囲気の下に、
攪拌しながら反応器中に導入する。全体を攪拌し、この
塩基を完全に溶解させる。この混合物を濾過し、トリメ
タジジン塩基の清明な溶液を、ステンレス鋼製容器に集
める。反応容器はイソプロパノール１５．７ｇですす
ぎ、このすすぎ処理に使用されたイソプロパノールを上
記トリメタジジン溶液と混合する。イソプロパノール３
４８ｇおよび濃塩酸（３６％）７９．２ｇを、窒素雰囲
気の下に、反応容器に導入する。この溶液上に、攪拌し
ながら、４０℃を越えないようにして、トリメタジジン
塩基の溶液を注ぎ入れる。２７０ｇの蒸発重量が得られ
るまで、この混合物を次いで、常圧の下に、濃縮する。
このようにして得られた懸濁液を、０℃に冷却させ、次
いで窒素雰囲気の下に、攪拌しながら、この温度で１時
間保持する。この懸濁液を次いで、濾過し、トリメタジ
ジン２塩酸塩を単離し、この塩を次いで、イソプロパノ
ールで２回、洗浄する。収率：９９％トリメタジジン２
塩酸塩の純度（ＨＰＬＣ）：１００％
リメタジジン塩基１００．１ｇを、窒素雰囲気の下に、
攪拌しながら反応器中に導入する。全体を攪拌し、この
塩基を完全に溶解させる。この混合物を濾過し、トリメ
タジジン塩基の清明な溶液を、ステンレス鋼製容器に集
める。反応容器はイソプロパノール１５．７ｇですす
ぎ、このすすぎ処理に使用されたイソプロパノールを上
記トリメタジジン溶液と混合する。イソプロパノール３
４８ｇおよび濃塩酸（３６％）７９．２ｇを、窒素雰囲
気の下に、反応容器に導入する。この溶液上に、攪拌し
ながら、４０℃を越えないようにして、トリメタジジン
塩基の溶液を注ぎ入れる。２７０ｇの蒸発重量が得られ
るまで、この混合物を次いで、常圧の下に、濃縮する。
このようにして得られた懸濁液を、０℃に冷却させ、次
いで窒素雰囲気の下に、攪拌しながら、この温度で１時
間保持する。この懸濁液を次いで、濾過し、トリメタジ
ジン２塩酸塩を単離し、この塩を次いで、イソプロパノ
ールで２回、洗浄する。収率：９９％トリメタジジン２
塩酸塩の純度（ＨＰＬＣ）：１００％
Claims (4)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 で示される化合物、１−（２，３，４−トリメトキシベ
ンジル）ピペラジンの製造方法であって、式ＩＩ： 【化２】 で示される化合物、２，３，４−トリメトキシベンズア
ルデヒドを、アルコール系溶媒またはメチル ｔｅｒ
ｔ，−ブチル エーテル中に、式ＩＩＩ 【化３】 で示される化合物、ピベラジンとともに溶解し、次い
で、このようにして得られる溶液に、水素添加触媒とし
て５％パラジウム／炭素の存在下に、始めに４５〜５５
℃、次いで７０〜７５℃に維持された温度で、５〜１０
バールの圧力で水素を作用させ、式Ｉで示される化合物
を生成させ、次いで、この反応混合物から先ず過剰のピ
ペラジンを分離し、次に式Ｉで示される化合物を塩基の
形態で分離し、所望により、この化合物を次いで、医薬
として許容される有機酸または鉱酸により、その付加塩
に変換することを特徴とする製造方法。 - 【請求項２】 式ＩＩで示される化合物および式ＩＩＩ
で示される化合物を、メチル ｔｅｒｔ．−ブチル エ
ーテル中に溶解することを特徴とする請求項１に記載の
方法。 - 【請求項３】 ２，３，４−トリメトキシベンズアルデ
ヒド対ピペラジンのモル比が１：２であることを特徴と
する、請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 式ＩＩで示される化合物および式ＩＩＩ
で示される化合物を、メチル ｔｅｒｔ．−ブチル エ
ーテルに溶解すること、および反応の後に、反応混合物
から過剰のピペラジンを沈殿により分離することを特徴
とする、請求項１に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9005027A FR2661176B1 (fr) | 1990-04-20 | 1990-04-20 | Nouveau procede de preparation de la 1-(2,3,4-trimethoxybenzyl) piperazine en amination reductive. |
| FR9005027 | 1990-04-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04224571A JPH04224571A (ja) | 1992-08-13 |
| JPH0735374B2 true JPH0735374B2 (ja) | 1995-04-19 |
Family
ID=9395904
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3088011A Expired - Lifetime JPH0735374B2 (ja) | 1990-04-20 | 1991-04-19 | ピペラジン化合物の新規な製造方法 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5142053A (ja) |
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