JPH0735342B2

JPH0735342B2 - アズレン含有液剤

Info

Publication number: JPH0735342B2
Application number: JP19453786A
Authority: JP
Inventors: 勝吉川; 清治亀田; 亮近; みどり粕田
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1986-08-20
Filing date: 1986-08-20
Publication date: 1995-04-19
Anticipated expiration: 2010-04-19
Also published as: JPS6351341A

Description

【発明の詳細な説明】〔技術分野〕本発明は、長期間保存しても安定なアズレン含有組成物
に関する。

〔従来技術〕

グアイアズレンまたはグアイアズレンスルホン酸ナトリ
ウム等のアズレン類はその効果が緩和で、副作用の少な
い抗炎症薬として、従来から、口腔用抗炎症剤等に用い
られている。例えば、油性基剤の抗炎症剤にはグアイア
ズレンが、また、水溶性基剤の抗炎症剤にはグアイアズ
レンスルホン酸ナトリウムが用いられ、刺激や副作用の
ない安全な口腔用抗炎症剤として広く利用されている。

しかしながら、このようなアズレン類を含有する液剤
は、本質的に光や熱に対して不安定であり、長期間保存
すると、その中に含有されているアズレン類が徐々に分
解し、それに比例してアズレンの消炎作用、組織再生作
用、抗アレルギ作用が減少するため充分な薬効が発揮さ
れないという欠点を有する。

このような欠点を解消する方法として、アズレンに各種
安定化剤を配合する方法、たとえば安定化剤として、ア
ミノ酸又は弱アルカリ性アルカリ塩（特公昭49-11219
号）、クロルヘキシジン塩（特開昭51-125713号）、ブ
ロピレングリコール（特開昭58-13513号）、緩衝液及び
縮合リン酸塩（特開昭58-144365号）、クロルヘキシジ
ン塩0.03〜0.1重量％、エタノール20〜50重量％及びポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油（60）１〜２重量％（特
開昭59-27324号）あるいはカチオン性界面活性剤もしく
はクロルヘキシジンと非イオン界面活性剤（特開昭59-1
96816号）を用いる方法等が知られている。

しかしながら、これらの方法は、いずれも比較的緩和な
保存条件下では、アズレンを安定化することができるも
のの、たとえば、40℃、６ケ月以上という苛酷な保存条
件下においては、アズレンを安定に保存することができ
ないという欠点があった。

〔目的〕

本発明は、苛酷な条件下で長期間保存しても優れた安定
性を示すアズレン含有液剤を提供することを目的とす
る。

〔構成〕

本発明によれば、アズレン類を含む液剤に炭酸水素塩を
配合すると共に更に溶媒として濃度30〜100重量％のア
ルコール類を用いて、該アズレン類を安定化させたこと
を特徴とするアズレン含有液剤が提供される。

本発明者らは、アズレン類を配合した液剤におけるアズ
レン類の安定性について鋭意検討した結果、アズレン類
を含む液剤に炭酸水素塩を配合すると共に、更に、溶媒
として濃度30〜100重量％のアルコール類を使用する
と、アズレン類の耐光性及び耐熱性が著しく向上し、た
とえば40℃、６ケ月以上という苛酷な条件下で保存して
も、アズレン類が分解せず、その残存率を90％以上とす
ることができることを知得し、本発明を完成するに到っ
たものである。

炭酸水素塩は、一般に顆粒、錠剤等に多く用いられてい
るものであるが、液剤に配合される例は数少なく、また
このものを単独でアズレンに配合しても後記比較例から
明らかなようにアズレンを長期間安定に保存することは
できない。

また、一般に、アルコール類は水に比べ、酸素溶解性が
高いため、その濃度が増大するにつれ、アズレンの酸化
分解も促進されるものと考えられる。

しかしながら、本発明者らは、この点に関し更に研究し
たところ、意外にも、アズレン類を含む液剤に炭酸水素
塩及び溶媒として濃度30〜100重量％のアルコール類を
用いると、長期間保存後の安定性が極めて優れたアズレ
ン含有液剤が得られることを見い出したものであり、こ
のような液剤は未だ知られていないものである。

また、本発明においては、上記炭酸水素塩及びアルコー
ル類に加え、更に後述する四級アンモニウム塩を配合す
ることにより、アズレン類の安定性が一層向上されたア
ズレン含有液剤を得ることができる。

以下、本発明を更に詳細に説明する。

本発明においてアズレン類とは、アズレン骨格を有する
化合物の総称を意味する。

このようなアズレン類の代表例としては、植物油中に発
現するカミツレ精油から得られるカマアズレン（1,4−
ジメチル−７−エチルアズレン）、ユソウ木やユーカリ
の油から得られるグアイアズレン（1,4−ジメチル−７
−イソプロピルアズレン）などの植物精油中に発現する
アズレン誘導体、あるいは、これらのアズレン誘導体の
３位にスルホン酸基を導入した水溶性塩が挙げられる。

本発明においては、用いる基剤が油性基剤の場合はカマ
アズレン又はグアイアズレンを、親水性基剤には前記水
溶性塩を使用すると良い。

一般に、このようなアズレン類は、組成物全量に対して
0.001〜1.0重量％、好ましくは0.1〜0.5重量％の割合で
配合される。

本発明で用いる炭酸水素塩としては、炭酸水素リチウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水
素アルカリ金属塩、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素カ
ルシウム、炭酸水素バリウム等の炭酸水素アルカリ土類
金属塩の他、銀、鉄、亜鉛等の炭酸水素金属塩や炭酸水
素アンモニウム塩が挙げられるが、溶解性、低温及び高
温での安定性及び安全性の点からみて、一価陽イオン型
の塩、たとえば、ナトリウム塩やカリウム塩が好ましく
用いられる。

炭酸水素塩の配合量は0.0001〜5.0重量％とするのが適
当である。0.0001重量％未満であるとその効果が発現せ
ず、また5.0重量％を超えると溶解しにくくなるためで
ある。

本発明で溶媒として用いるアルコール類としては、炭素
数２〜22の脂肪族一価アルコール、炭素数２〜６の多価
アルコール及び分子量200〜20000のポリエチレングリコ
ールが挙げられる。

炭素数２〜22の脂肪族一価アルコールとしては、以下の
ものが例示される。エタノール、ｎ−プロパノール、is
o−プロパノール、ｌ−メントール、dl−メントール、
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルア
ルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコー
ル。

ブタノール、ペンタノール、カプロイルアルコール及び
カプリルアルコール等は臭気性や安全性に問題があり好
ましくない。

炭素数３〜６の多価アルコールとしては、プロピレング
リコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、
ブドウ糖等が例示されるが、トリエチレングリコール及
びペンタエリトリトール等は臭気性及び安全性の面から
みて使用することは好ましくない。

ポリエチレングリコールとしては、一般に分子量200〜2
0000のものが用いられるが、安全性、使用性の点で分子
量400〜1000のものを用いることが好ましい。

これらのアルコール類は単独又は２種以上組み合わせて
用いることができる。その使用濃度は、通常、30〜100
重量％であるが、液剤の安定性及び安全性の面からみて
40〜60重量％とすることが好ましい。

溶媒として用いるアルコール類の使用濃度が30重量％未
満であると、アズレン類の安定化効果が劣るので好まし
くない。

本発明で好ましく用いられる四級アンモニウム塩として
は、塩化ベルザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化
セチルピリジニウムの他アルキルトリエチルアンモニウ
ムハロゲン化物、テトラメチルアンモニウム及びテトラ
エチルアンモニウムのハロゲン化物、塩化メチルベンゼ
トニウム、プラドソール、塩化デクアリニウム等が挙げ
られ、これらは、全量に対して、通常0.001〜5.0重量％
の割合で配合されるが、有効性、安全性の上から0.01〜
1.0重量％の割合で配合される。

また、本発明においては、上記必須成分の他に、必要に
応じこの種液剤において通常使用されている補助添加成
分を配合することもできる。

このような補助添加成分としては、以下に示すような化
合物が例示される。

抗酸化剤・変色防止剤亜硫酸水素ナトリウム、エデト酸ナトリウム等緩衝剤クエン酸ナトリウム、クエン酸、ホウ酸、ホウ砂、炭酸
ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等増粘剤ポリビニルピロリドン、アラビヤゴム、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース等分散剤ソルビトール、モノステアリン酸アルミニウム等防腐剤クロロブタノール、クレゾール、パラオキシ安息香酸ア
ルキルエステル等溶解補助剤プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリ
コール、鉱油油、食物油等等張化剤塩化ナトリウム、硫酸マクネシウム等矯味剤カンゾウエキス、サッカリンナトリウム、アスパルテー
ム、グリチルリチン酸塩等 pH調節剤リン酸水素ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、乳酸
等香料ｌ−メントール、カンフル、ボルネオール、チョウジ
油、ユーカリ油等殺菌・防腐剤フェノール、ベンジルアルコール、テゴ−51、チモー
ル、クロルヘキシジン等消炎剤グリチルリチン酸ジカリウム、サリチル酸メチル、塩化
リゾチーム等局所刺激剤 dl−カンフル、ｌ−メントール、ハッカ油、ハッカ水等鎮咳去痰薬塩化アンモニウム、セネガエキス、キキョウエキス、抱
水テルビン、トコンエキス、キョウニンエキス、フェノ
ールフタレン酸デキストロメトルファン、ノスカピン、
マオウエキス等ビタミン剤ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンB₁、ビタミンB₂、ビ
タミンＣ、ビタミンＰ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタ
ミンＵ等消化性潰瘍治療剤Ｌ−グルタミン、塩酸ヒスチジン、スクラルファート等本発明のアズレン含有液剤は、その用途に応じ、エリキ
シル剤、懸濁剤、乳剤、酒精剤、シロップ剤、浸剤・煎
剤、注射剤、チンキ剤、点眼剤、芳香水剤、リニメント
剤、リモナーデ剤、流エキス剤の種々の剤型とし、医薬
品、部外品、化粧品、の各種分野、例えば頭髪用品、目
薬、点鼻薬、洗口剤、鎮咳去痰薬、うがい薬、皮膚及び
粘膜の洗浄剤、ローション、化粧水等に適用される。

〔効果〕

本発明のアズレン含有組成物は、アズレン類に炭酸水素
塩と共に溶媒として特定濃度のアルコール類を含有する
ことから、アズレンの安定性が大幅に向上し、たとえば
40℃で６ケ月以上保存しても、アズレンが分解せず、そ
の残存率を90％以上とすることができるため、市場流通
過程での製剤の品質を十分に保証できる等の利点を有す
るものである。

〔実施例〕

つぎに、実施例により本発明を更に詳細に説明する。

実施例１〜２、比較例１〜３表１に示す配合組成を有するアズレン含有組成物を調製
し、40℃、６ケ月保存後、通常の方法でアズレンの定量
を行い、アズレン残存率（％）を測定した。その結果を
表１に示す。

なお、評価基準は以下のとおりである。

◎;100％≧アズレン残存率≧95％ ○;95％＞アズレン残存率≧90％ △;90％＞アズレン残存率≧60％ ×;60％＞アズレン残存率≧０％実施例3,比較例４〜６表２に示す配合組成のアズレン含有組成物を調製し、実
施例１と同様な試験に供した。その結果を表２に示す。

実施例４〜６表３に示す配合組成のアズレン含有組成物を調製し、実
施例１と同様な試験に供した。その結果を表３に示す。

実施例７〜9,比較例７〜８表４に示す配合組成の液剤組成物（うがい薬）を調製
し、実施例と同様な試験に供した。その結果を表４に示
す。

実施例10〜13 表５に示す配合組成の液剤組成物（洗口剤）を調製し、
実施例１と同様な試験に供した。その結果を表５に示
す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/015 ＡＢＥ 9454−4ＣＡＤＡ 9454−4Ｃ 31/185 ＡＢＦ 9454−4Ｃ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アズレン類を含む液剤に炭酸水素塩を配合
すると共に更に溶媒として濃度30〜100重量％のアルコ
ール類を用いて、該アズレン類を安定化させたことを特
徴とするアズレン含有液剤。
【請求項２】四級アンモニウム塩を更に配合させた特許
請求の範囲第１項記載のアズレン含有液剤。
【請求項３】四級アンモニウム塩が塩化セチルピリジニ
ウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化ベンザルコニウムか
ら選ばれる少くとも１種である特許請求の範囲第２項記
載のアズレン含有液剤。