JPH0733777A - 新規セフェム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ^１ はアミノ基または保護されたアミノ基、
Ｒ^２ は水素または有機基、Ｒ^３ は−ＣＯＯ^-、カル
ボキシ基または保護されたカルボキシ基、−Ａ−は結合
手、−ＣＨ₂−または −ＣＨ＝ＣＨ−、ＸはＣＨまた
はＮ、ＹはＣＨまたはＮ、ＺはＣＨまたはＮ、およびＱ
はＣＨ，ＮまたはＮ⁺−Ｒ⁴（式中、Ｒ⁴は低級アルキル
基）をそれぞれ意味する］で示される化合物およびその
塩。 【効果】 目的化合物および医薬として許容されるその
塩は新規であり、強い抗菌作用を発揮してグラム陽性菌
およびグラム陰性菌を含む広汎な病原菌の成育を防止
し、抗菌薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、高い抗菌活性を有す
る新規なセフェム化合物に関するものであり医療の分野
で利用される。

【０００２】

【従来の技術】セフェム化合物は数多く知られている
が、この発明の下記一般式（Ｉ）で示されるセフェム化
合物は知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】抗菌活性を有し、医薬
として有用なセフェム化合物は数多く知られているが、
この発明はさらに優れた医薬品の開発を意図してなされ
たものである。

【０００４】

【発明の構成】この発明の目的とするセフェム化合物は
新規であり、下記一般式（Ｉ）で示すことができる。

【０００５】一般式：

【化３】

【０００６】［式中、Ｒ^１ はアミノ基または保護され
たアミノ基、Ｒ^２ は水素または有機基、Ｒ^３ は−Ｃ
ＯＯ^-、カルボキシ基または保護されたカルボキシ基、
−Ａ−は結合手、−ＣＨ₂−または −ＣＨ＝ＣＨ−、
ＸはＣＨまたはＮ、ＹはＣＨまたはＮ、ＺはＣＨまたは
Ｎ、およびＱはＣＨ，ＮまたはＮ⁺−Ｒ⁴（式中、Ｒ⁴は
低級アルキル基）をそれぞれ意味する］この発明のセフ
ェム化合物（Ｉ）は下記に説明する製造法によって製造
することができる。 製造法１

【化４】

【０００７】製造法２

【化５】

【０００８】製造法３

【化６】

【０００９】製造法４

【化７】 ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、−Ａ−、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＱ
は前と同じ意味、Ｒ² _aはヒドロキシ保護基、Ｒ³ _aは保護
されたカルボキシ基、Ｒ³ _bはエステル化されたカルボキ
シ基を意味する］原料化合物（ＩＩａ）は、下記の方法
によって製造することができる。

【００１０】製造法Ａ

【化８】 製造法Ｂ

【化９】 ［式中、Ｒ³、Ａ、Ｘ、ＹおよびＱは前と同じ意味であ
り、Ｒ⁵はアミノ基または保護されたアミノ基、Ｒ⁵ _aは
保護されたアミノ基、Ｒ⁶は酸残基を意味する］尚、化
合物（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｅ）および（ＩＩＩ）につ
いては、シン異性体、アンチ異性体ならびにそれらの混
合物がそれぞれ含まれる。目的化合物（Ｉ）を例にとる
と、シン異性体とは以下の式

【化１０】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｚはそれぞれ前記定義の通りであ
る）で表される部分構造を持つ幾何異性体を意味しアン
チ異性体とは以下の式

【化１１】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｚはそれぞれ前記定義の通りであ
る）で表される部分構造をもつ幾何異性体を意味し、こ
のような幾何異性体ならびにそれらの混合物もまたすべ
て本発明の範囲に包含される。本明細書中、これらの幾
何異性体およびそれらの混合物の部分構造は便宜上、下
記の式

【化１２】 （式中、Ｒ¹，Ｒ²，Ｚはそれぞれ前記定義の通りであ
る）で表す。

【００１１】化合物（Ｉ）の好適な医薬として許容され
る塩は慣用の無毒性の塩であって、無機塩基との塩、例
えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩
等）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグ
ネシウム塩等）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、例
えば有機アミン塩（例えば、トリエチルアミン塩、ピリ
ジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノ
ールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−
ジベンジルエチレンジアミン塩等）等；無機酸付加塩
（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、りん酸塩
等）；有機カルボン酸付加塩または有機スルホン酸付加
塩（例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩等）；塩基性または酸性アミノ酸（例えばア
ルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等）との塩等
のごとき塩基との塩または酸付加塩を包含し得る。この
明細書の以上および以下の記載において、この発明の範
囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明を以
下詳細に説明する。「低級」とは、特に指示がなけれ
ば、炭素原子 １ないし６個（好ましくは１ないし４
個）を意味するものとする。好適な「保護されたアミノ
基」としては、アシルアミノ基または適当な置換基を有
していてもよいアル（低級）アルキル基（例えばベンジ
ル基、トリチル基等）等の慣用の保護基で置換されたア
ミノ基等を挙げることができる。「アシルアミノ基」の
好適な「アシル」部分としては、カルバモイル、脂肪族
アシル基および芳香族アシルとして示される芳香環ある
いは複素環アシルとして示される複素環を含有するアシ
ル基が挙げられる。前記アシルの好適な例を以下に示
す：低級アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イ
ソバレリル、オキサリル、スクシニル、ピバロイル
等）；低級アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、
ヘキシルオキシカルボニル等）；低級アルキルスルホニ
ル（例えば、メシル、エチルスルホニル、プロピルスル
ホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル
等）；アリールスルホニル（例えばフェニルスルホニ
ル、トシル等）；アロイル（例えば、ベンゾイル、トル
オイル、キシロイル、ナフトイル、フタロイル、インダ
ンカルボニル等）；アル（低級）アルカノイル（例え
ば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル等）；ア
ル（低級）アルコキシカルボニル（例えばベンジルオキ
シカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等）等を挙
げることができる。

【００１２】好適な有機基としては、低級アルキル（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル，ペンチル、ネオペンチ
ル、ｔーペンチル、ヘキシル等）、前記アシルの如きヒ
ドロキシ保護基（例えば、ホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレ
リル、オキサリル、スクシニル、ピバロイル等の低級ア
ルカノイル）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低
級）アルキル（例えばフルオロメチル、ジフルオロメチ
ル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチ
ル、ブロモメチル、クロロエチル、ジクロロエチル、ト
リクロロエチル、フルオロエチル、トリフルオロエチル
等）、低級アルケニル（例えばビニル、１−プロペニ
ル、アリル、１−メチルアリル、１または２または３−
ブテニル、１または２または３または４−ペンテニル、
１または２または３または４または５−ヘキセニル
等）、低級アルキニル（例えばエチニル、１−プロピニ
ル、プロパルギル、１−メチルプロパルギル、１または
２または３−ブチニル、１または２または３または４−
ペンチニル、１または２または３または４または５−ヘ
キシニル等）、アリ−ル（例えばフェニル、ナフチル
等）、フェニル（低級）アルキルのようなアル（低級）
アルキル（例えばベンジル、フェネチル、フェニルプロ
ピル等）、低級アルキル部分が先に述べた如きものであ
るカルボキシ（低級）アルキル、低級アルキル部分が先
に述べた如きものであり、保護されたカルボキシ部分が
以下に述べる如きものである保護されたカルボキシ（低
級）アルキル等を挙げることができる。

【００１３】好適な「保護されたカルボキシ基」として
は、エステル化されたカルボキシ基等が挙げられる。前
記エステルの好適な例としては、低級アルキルエステル
（例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエ
ステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソ
ブチルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ｔ−ペンチルエステル、ヘキシルエステル等）；低
級アルケニルエステル（例えばビニルエステル、アリル
エステル等）；低級アルキニルエステル（例えばエチニ
ルエステル、プロピニルエステル等）；低級アルコキシ
アルキルエステル（例えばメトキシメチルエステル、エ
トキシメチルエステル、イソプロポキシメチルエステ
ル、１−メトキシエチルエステル、１−エトキシエチル
エステル等）；低級アルキルチオアルキルエステル（例
えばメチルチオメチルエステル、エチルチオメチルエス
テル、エチルチオエチルエステル、イソプロピルチオメ
チルエステル等）；モノ（またはジまたはトリ）ハロ
（低級）アルキルエステル（例えば２−ヨ−ドエチルエ
ステル、２，２，２−トリクロロエチルエステル等）；
低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル（例
えばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメ
チルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリ
ルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエス
テル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、２−アセト
キシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエ
ステル等）；低級アルキルスルホニル（低級）アルキル
エステル（例えばメシルメチルエステル、２−メシルエ
チルエステル等）；アル（低級）アルキルエステル、例
えば適当な置換基１個以上を有していてもよいフェニル
（低級）アルキルエステル（例えばベンジルエステル、
４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエ
ステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベン
ズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチル
エステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−
ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルベンジルエステル
等）；適当な置換基１個以上を有していてもよいアリ−
ルエステル，例えば置換されたまたは非置換フェニルエ
ステル（例えばフェニルエステル、トリルエステル、ｔ
−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチ
ルエステル、クメニルエステル、４−クロロフェニルエ
ステル、４−メトキシフェニルエステル等）；低級アル
キルチオエステル（例えばメチルチオエステル、エチル
チオエステル等）等を挙げることができる。

【００１４】好適な「酸残基」としては，ハロゲン（例
えば塩素、臭素、沃素等）、スルホニルオキシ［例えば
トシルオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ（例えば
メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等）
等］等を挙げることができる。好適な「ヒドロキシ保護
基」としては，前記のものと同じものを挙げることがで
きる。好適な「エステル化されたカルボキシ基」として
は，前記のものと同じものを挙げることができる。本発
明の目的化合物および原料化合物の製造法を次に詳細に
説明する。

【００１５】製造法１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩａ）ま
たはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
化合物（ＩＩＩ）またはカルボキシ基におけるその反応
性誘導体またはその塩と反応させることによって製造す
ることができる。化合物（ＩＩａ）のアミノ基における
好適な反応誘導体としては、化合物（ＩＩａ）とアルデ
ヒド、ケトン等のようなカルボニル化合物との反応によ
って生成するシッフ塩基型のイミノ化合物またはその互
変異性エナミン型の異性体、化合物（ＩＩａ）とビス
（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチル
シリル）アセトアミド［例えばＮ−（トリメチルシリ
ル）アセトアミド］、ビス（トリメチルシリル）尿素等
のようなシリル化合物との反応によって生成するシリル
誘導体；化合物（ＩＩａ）と三塩化燐またはホスゲンと
の反応によって生成する誘導体その他を挙げることがで
きる。

【００１６】化合物（ＩＩＩ）のカルボキシ基における
反応性誘導体の好適な例としては、酸ハロゲン化物、酸
無水物、活性アミド、活性エステル等を挙げることがで
きる。その好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；置
換燐酸（例えばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェ
ニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸等）、ジア
ルキル亜燐酸、低級アルカンスルホン酸（例えばメタン
スルホン酸、エタンスルホン酸等）、亜硫酸、チオ硫
酸、硫酸、脂肪族カルボン酸（例えば、酢酸、プロピオ
ン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、吉草酸、イソ吉草
酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等）または芳香族
カルボン酸（例えば安息香酸等）等の酸との混合酸無水
物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾー
ル、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾ
ールとの活性アミド；または活性エステル（例えばシア
ノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチル
イミノメチル［（ＣＨ_３ ）_２ Ｎ^＋ ＝ＣＨ−］エス
テル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニ
トロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエス
テル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェ
ニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾ
フェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロ
フェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエステル、カ
ルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリ
ジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオ
エステル等）またはＮ−ヒドロキシ化合物（例えばＮ，
Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２
−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１
Ｈ−ベンゾトリアゾール等）とのエステル等を挙げるこ
とができる。これらの反応性誘導体は、使用すべき化合
物（ＩＩＩ）の種類によって、これらの中から適宜選択
することができる。反応は、通常、水、アルコール（例
えばメタノール、エタノール等）、アセトン、ジオキサ
ン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩
化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジン等の慣用の溶媒また
は反応に悪影響を及ぼさないその他のあらゆる有機溶媒
中で行われる。これらの慣用の溶媒は水と混合して用い
てもよい。

【００１７】化合物（ＩＩＩ）を遊離酸またはその塩の
形でこの反応に使用する場合、反応は、慣用の縮合剤、
例えばＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイ
ミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−ジエチルアミ
ノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ′−ジエチ
ルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ′−ジイソプロピルカルボジ
イミド；Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ′−カルボニルビス−
（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−
Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シ
クロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコ
キシ−１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイ
ト；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩
化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩
化オキサリル；ハロギ酸低級アルキル（例えばクロロギ
酸エチル、クロロギ酸イソプロピル等）；トリフェニル
ホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオ
キサゾリウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニ
ル）イソオキサゾリウムヒドロキシド分子内塩；１−
（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ
−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドと塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化燐等と反
応させて調整されるいわゆるビルスマイヤー試薬のよう
な慣用の縮合剤の存在下に行うことが望ましい。反応
は、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）アルキルア
ミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、
Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等の無機ま
たは有機塩基の存在下で行うこともできる。反応温度は
特に限定されず、通常、冷却下ないし加温下で行われ
る。

【００１８】製造法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）ま
たはその塩をヒドロキシ保護基の脱離反応に付すことに
よって製造することができる。この反応は加水分解、還
元等の常法により行われる。加水分解は塩基または酸
（ルイス酸も含む）の存在下で行うことが望ましい。好
適な塩基としては、アルカリ金属（例えばナトリウム、
カリウム等）、アルカリ土類金属（例えばマグネシウ
ム、カルシウム等）、これらの水酸化物または炭酸塩ま
たは炭酸水素塩、トリアルキルアミン（例えばトリメチ
ルアミン、トリエチルアミン等）、ピコリン、１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４
−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−ウンデク−７等の無機塩
基または有機塩基を挙げることができる。好適な酸とし
ては、有機酸（例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリ
クロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等）および無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、
塩化水素、臭化水素、塩化アンモニウム等）を挙げるこ
とができる。トリハロ酢酸（例えばトリクロロ酢酸、ト
リフルオロ酢酸等）等のルイス酸を用いる脱離反応はカ
チオン捕捉剤（例えばアニソール、フェノール等）の存
在下に行うことが望ましい。反応は通常、水、アルコ−
ル（例えばメタノ−ル、エタノ−ル等）、テトラヒドロ
フラン、塩化メチレン、これらの混合物のような溶媒中
または反応に悪影響を及ぼさないその他のあらゆる溶媒
中で行われる。液状塩基あるいは酸も溶媒として用いる
ことができる。反応温度は特に限定されず、反応は通常
冷却ないし加温下で行われる。脱離反応に用いることの
できる還元法としては、化学還元および接触還元を挙げ
ることができる。化学還元に用いる好適な還元剤として
は、金属（例えば錫、亜鉛、鉄等）または金属化合物
（例えば塩化クロム、酢酸クロム等）と有機酸あるいは
無機酸（例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオ
ロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸
等）の組み合わせを挙げることができる。接触還元に使
用される好適な触媒としては、白金触媒（例えば白金
板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金
線等）、パラジウム触媒（例えばパラジウム海綿、パラ
ジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム−炭素、コロイ
ドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム
−炭酸バリウム等）、ニッケル触媒（例えば還元ニッケ
ル、酸化ニッケル、ラネ−ニッケル等）、コバルト触媒
（例えば還元コバルト、ラネ−コバルト等）、鉄触媒
（例えば還元鉄、ラネ−鉄等）、銅触媒（例えば還元
銅、ラネ−銅、ウルマン銅等）等を挙げることができ
る。還元は通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶
媒、例えば水、メタノ−ル、エタノ−ル、プロパノー
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはそれらの混
合物等の溶媒中で行われる。また、化学還元に用いる前
記酸が液状の場合、これらは溶媒として使用することも
できる。還元の反応温度は特に限定されないが、通常、
冷却ないし加温下に反応が行われる。

【００１９】製造法３ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことに
よって製造することができる。この反応は、製造法２で
示す方法またはこれと同様の方法で行うことができる。

【００２０】製造法４ 化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）または
その塩をエステル化反応に付すことにより製造すること
ができる。この反応に使用されるエステル化剤として
は、アルコールまたはその反応性等価物（例えば、ヨウ
化物等のハロゲン化物、スルホン酸エステル、硫酸エス
テル、ジアゾ化合物等）のような慣用のものが挙げられ
る。反応は、通常、アセトン、ジオキサン、アルコー
ル、塩化エチレン、ｎ−ヘキサン、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルアルミドのよう
な慣用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の
溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常冷
却下ないし加温下の範囲で反応は行われる。

【００２１】製造法Ａ 化合物（ＩＩ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）または
その塩を化合物（Ｖ）またはその塩と反応させることに
よって製造することができる。この反応は下記製造例で
示す方法またはこれと同様の方法で行うことができる。

【００２２】製造法Ｂ 化合物（ＩＩａ）またはその塩は、化合物（ＩＩｂ）ま
たはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことによっ
て製造することができる。この反応は下記製造例で示す
方法またはこれと同様の方法で行うことができる。製造
法１−４およびＡ−Ｂにおける目的化合物および原料化
合物およびそれらの反応性誘導体の好適な塩としては、
化合物（Ｉ）で説明したものを参照することができる。

【００２３】目的化合物（Ｉ）および医薬として許容さ
れるその塩は新規であり、かつ高い抗菌活性を有してグ
ラム陽性ならびにグラム陰性菌を含む広範囲の病原菌の
成育を阻止し、抗菌剤として有用である。

【００２４】ここに目的化合物（Ｉ）の有用性を示すた
めに、化合物（Ｉ）に属する代表的化合物のＭＩＣ（最
小発育阻止濃度）についての試験結果を以下に示す。試験法 ：試験管内抗菌活性を下記寒天平板倍数希釈法に
より測定した。各試験菌株をトリプトケ−ス−ソイ−ブ
ロス中一夜培養してその１白金耳（生菌数１０⁸ 個／
ｍｌ）を、各濃度段階の代表的試験化合物を含むハ−ト
インフュ−ジョン寒天（ＨＩ−寒天）に接種し、３７
℃、２０時間インキュベ−トした 後、最小発育阻止濃
度（ＭＩＣ）をμｇ／ｍｌで表した。試験化合物 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）試験結果 ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ）

【表１】

【００２５】治療用として投与するために、この発明の
目的化合物（Ｉ）および医薬として許容されるその塩
は、経口投与、非経口投与および外用投与に適した有機
もしくは無機固体状もしくは液状賦形剤のような医薬と
して許容される担体と混合して、前記化合物を有効成分
として含有する常用の医薬製剤の形で使用される。医薬
製剤は錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤のような固体
の形、または溶液、懸濁液、シロップ、エマルジョン、
レモネードなどのような液体の形とすればよい。必要に
応じて上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤およびその
他、乳糖、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステアリ
ン酸マグネシウム、白陶土、ショ糖、コーンスターチ、
タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生油、オリー
ブ油、カカオバター、エチレングリコールなどの通常使
用される添加剤が含まれていてもよい。化合物（Ｉ）の
投与量は、患者の年齢、条件、疾患の種類、使用する化
合物（Ｉ）の種類などによって変化する。一般的には１
日あたり１ｍｇ〜約４，０００ｍｇの範囲もしくはそれ
以上を患者に投与すればよい。この発明の目的化合物
（Ｉ）は平均１回投与量約５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５
０ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇを病原菌感染症治療
に使用すればよい。以下、製造例および実施例に従って
この発明をさらに詳細に説明する。

【００２６】製造例１ ３−アミノ−１，２，４−トリアゾ−ル（２５ｇ）と
（Ｅ）−３−メトキシアクリル酸メチル（３４．５ｇ）
の混合物を１６０℃で７時間攪拌する。混合物を５℃に
冷却し、沈殿を濾取し、テトラヒドロフランで洗浄し、
減圧下で乾燥して、７，８−ジヒドロ−７−オキソ−
１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン（１
５．３ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３０９０，２７１０，
１６８０，１５５５，１５０５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：６．１７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．６３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１２．９９（１Ｈ，ｂ
ｒ）

【００２７】製造例２ ４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン（３９．５２ｇ）の１，４−ジオキサン
（４００ｍｌ）中懸濁液にローゼンス試薬（１１８．３
ｇ）を加え混合物を５時間還流する。冷却後、混合物を
シリカゲルを使用するクロマトグラフィ−に付し、粗化
合物を酢酸エチルとジイソプロピルエーテル（１：４）
の混合物から結晶化させる。結晶を濾取し、５−メルカ
プトピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１８．６５
ｇ）を黄色結晶として得る。濾液をシリカゲルを使用す
るカラムクロマトグラフィ−に付して、第二の収量
（４．９２ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１６２５，１５５０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：６．０１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１３．９７（１Ｈ，
ｂｒｓ）

【００２８】製造例３（１） 製造例２と同様にして下記化合物を得る。 ５−メルカプト［１，２，４］トリアゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン ＩＲ（ヌジョール）：１６３５，１５６５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５７（１Ｈ，
ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，
ｓ）

【００２９】製造例３（２） 製造例２と同様にして下記化合物を得る。 ７−メルカプト−１，２，４トリアゾロ［４，３−ａ］
ピリミジン ＩＲ（ヌジョール）：１６４０，１５６５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：６．８３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０．２Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．５６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ）１４．７３（１Ｈ，ｂ
ｒ）

【００３０】製造例４ 冷却した７βーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチル（１０．３０ｇ）と５−メルカプトピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．３２６ｇ）の溶液に
ヨウ化ナトリウム（２．９９８ｇ）を加え、混合物を暗
所で室温で２．５時間攪拌する。混合物を酢酸エチルと
水の混合物中に注ぎ、分取した有機層を水と食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去
する。残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラ
フィ−に付して、７βーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチル（９．７２ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７７５，１７０５，
１６１５，１５２０，１４９５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４０（９Ｈ，
ｓ），３．５９および３．７８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８．２Ｈｚ），４．０４および４．５３（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２およ
び４．８Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９
８（１Ｈ，ｓ），７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ），８．
０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）

【００３１】製造例５（１） 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ７βーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ジフェニルメチル ＩＲ（ヌジョール）：１７６５，１７１５，１６２０，
１５１５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４０（９Ｈ，
ｓ），３．６１および３．８３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），４．０５および４．５５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１３Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），
７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
９．０５（１Ｈ，ｓ）

【００３２】製造例５（２） 製造例４と同様にして下記化合物を得る。 ７βーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
（１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−
７−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェニルメチル ＩＲ（ヌジョール）：３２６０，１７７０，１７１０，
１６１０，１５００ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４０（９Ｈ，
ｓ），３．６０および３．８２（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），４．０５および４．５７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１３Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９および５Ｈｚ），７．０
１（１Ｈ，ｓ），７．２−７．５（１２Ｈ，ｍ），８．
０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，
ｓ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【００３３】製造例６ ７βーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｅ）−２−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ビニ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
（７４．２４ｇ）のジメチルホルムアミド（３７０ｍ
ｌ）溶液に、５−メルカプトピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン（１８．６３ｇ）を５℃で加え、ジイソプロピ
ルエチルアミン（１４．４８ｇ）を滴下する。混合物を
５℃で２．１時間攪拌し、酢酸エチルと水の混合物中に
注ぐ。分取した有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。残渣を酢
酸エチル（３００ｍｌ）に溶解し、溶液をジイソプロピ
ルエーテル（１ｌ）とヘキサン（２ｌ）の混合物に滴下
する。沈殿物を濾取し、乾燥して、７βーｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３−［（Ｅ）−２−［（ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ］ビニ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
（６０．０４ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１７００，１６０５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４２（９Ｈ，
ｓ），３．７７および４．０７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
７．５Ｈｚ，２−Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１お
よび４．８Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２
Ｈｚ），７．２−７．６（１１Ｈ，ｍ），８．１１（１
Ｈｚ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ）

【００３４】製造例７ 製造例６と同様にして下記化合物を得る。 ７βーｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｅ）−２−［（［１，２，４］トリアゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ］ビニル］−３−セ
フェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１７９５，１６９５，
１６２０，１５２０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４２（９Ｈ，
ｓ），３．８０および４．１０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．６
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９および５Ｈｚ），６．９８（１
Ｈ，ｓ），７．０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．１
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．７（１０
Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），８．
１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）

【００３５】製造例８ ７βーホルムアミド−３−メタンスルホニルオキシ−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（４２．
８ｇ）のジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）溶液に、
５−メルカプト［１，２，４］トリアゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン（１３．３ｇ）を５℃で加え、ジイソプ
ロピルアミン（１１．３２ｇ）を続いて５℃で滴下し、
混合物を５℃で６時間攪拌する。混合物を冷水（１．２
ｌ）に注入し、沈殿物を濾取し、水で洗浄する。粉末
をテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）に溶解し、酢酸エ
チルと水を加える。分取した有機層を水と食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフ
ィ−に付し、（４Ｓ）−７β−ホルムアミド−３−
（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−５−イル）チオ−２−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチル（１５．８ｇ）を得る。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５−３．８（２
Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．５
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８および５Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１Ｈｚ），７．１−７．４（１０Ｈ，ｍ），８．１８
（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
９．０３（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）

【００３６】製造例９ （４Ｓ）−７β−ホルムアミド−３−（［１，２，４］
トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ
−２−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（１
６．４ｇ）のジクロロメタン（１６４ｍｌ）溶液に、ｍ
−クロロ過安臭香酸（８０％純度）（６．４７ｇ）のジ
クロロメタン（６５ｍｌ）溶液を５℃で１．５時間以上
かけて滴下する。混合物を５℃で５時間、室温で１４時
間攪拌し、減圧下で溶媒を留去する。残渣を酢酸エチル
で粉砕し、沈殿物を濾取し、酢酸エチルで洗浄する。粗
生成物をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフィ
−に付して、７β−ホルムアミド−３−（［１，２，
４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）
チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
１−オキシド（３．２０ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７８０，１７２５，１６６０，
１６２０，１５１０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：４．２２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．２０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９および５Ｈｚ），６．８５（１
Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１
−７．４（１０Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．
６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）

【００３７】製造例１０ ７β−ホルムアミド−３−（［１，２，４］トリアゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル １−オキシド
（３．００ｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶
液に三塩化リン（１．４６９ｇ）を−２０℃で滴下し、
混合物を−２０℃で２．３時間攪拌する。混合物を氷水
（１００ｍｌ）に注入し、生成する沈殿物を濾取し、水
で洗浄する。粉末をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）
に溶解し、酢酸エチルと水を加える。分取した有機層を
水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下で溶媒を留去する。分取した有機層をシリカゲルを使
用するカラムクロマトグラフィ−に付して、７β−ホル
ムアミド−３−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−５−イル）チオ−３−セフェム−４−
カルボン酸ジフェニルメチル（１．１５ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３２７０，１７８０，１７２０，
１６７０，１６０５，１５００ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３，７５および４．０
１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），５．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９
および５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１−７．４（１０Ｈ，
ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｓ），９．４０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００３８】製造例１１ ７β−ホルムアミド−３−メタンスルホニルオキシ−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル （９．
７７ｇ）のジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）溶液に５
−メルカプトピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．
０２ｇ）を５℃で加え、続いてジイソプロピルエチルア
ミン（２．５９ｇ）を５℃で加え、混合物を室温で２０
時間攪拌する。混合物に冷水を注入し、沈殿物を濾取
し、水で洗浄する。粉末をテトラヒドロフランに溶解
し、酢酸エチルと水を加える。分取した有機層を水と食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶
媒を留去する。残渣をシリカゲルを使用するカラムクロ
マトグラフィ−に付し、７β−ホルムアミド−３−（ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ−３
−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（１．０
９ｇ）と²Δ異性体（６．９８ｇ）を得る。その²Δ異性
体をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解し、ｍ−クロロ
過安息香酸（８０％純度）（２．４４ｇ）を５℃で滴下
し、混合物を５℃で２．５時間攪拌する。混合物の溶媒
を減圧下で留去し、残渣を酢酸エチルで結晶化する。結
晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で乾燥して、
７β−ホルムアミド−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン−５−イル）チオ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチル １−オキシド（６．３２ｇ）を
得る。１−オキシドをジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）に溶解し、三塩化リン（１．８６ｇ）を−２０℃で
加え混合物を−２０℃で４０分間攪拌する。混合物を氷
水に注入し、沈殿物を濾取し、水で洗浄する。粉末をテ
トラヒドロフランに溶解し、酢酸エチルと水を加える。
分取した有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。残渣をシリカゲ
ルを使用するカラムクロマトグラフィ−に付し、７β−
ホルムアミド−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン−５−イル）チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチル（４．０ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，１７８５，１７２０，
１６６５，１５９５，１５０５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．７２および４．０
４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），５．３７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．７および５．１Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１−７．３（１０
Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）

【００３９】製造例１２ ７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
（７．９４０ｇ）のジメチルホルムアミド（９ｍｌ）溶
液にヨ−ドメタン（８．９５ｇ）を室温で加え、同温、
暗所で１４時間攪拌する。混合物を酢酸エチル（４００
ｍｌ）とジイソプロピルエーテル（４００ｍｌ）の混合
物に注入し、沈殿物を濾取し、酢酸エチルとジイソプロ
ピルエーテルの混合物（１：１）で洗浄し、減圧下で乾
燥して、７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３−（１−メチル−５−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジニオ）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチル＝ヨージド（１．９７ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１７００，１６１０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４０（９Ｈ，
ｓ），３．５８および３．７８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８．０Ｈｚ），４．１０および４．６１（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．２３（３Ｈ，ｓ），５．
０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．１および４．９Ｈｚ），６．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），
７．２−７．６（１０Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），９．３
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）

【００４０】製造例１３ 製造例１２と同様にして下記化合物を得る。 ７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｅ）−２−［（１−メチル−５−ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジニオ）チオ］ビニル］−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル＝ヨージド ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．４３（９Ｈ，
ｓ），３．７７および４．１１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
７．４Ｈｚ），４．２６（３Ｈ，ｓ），５．２１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．８および４．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），
７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３−７．６（１１
Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），
８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ）

【００４１】製造例１４ ７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
（９．７２ｇ）のジクロロメタン（４９ｍｌ）とアニソ
−ル（９．７ｍｌ）の混合物中溶液にトリフルオロ酢酸
（１９．４ｍｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌す
る。混合物を減圧下で濃縮し、ジイソプロピルエーテル
で粉末にし、７β−アミノ−３−（ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリミジン−５−イル）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩（５．３４ｇ）
を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７８５，１６２０，１５３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５３および３．７
６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．９８およ
び４．７３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），４．
８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．２０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）

【００４２】製造例１５（１） 製造例１４と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−（１−メチル−５−ピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジニオ）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ヨージド・トリフルオロ酢酸塩 ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１６５０，１６１５ｃ
ｍ^−１

【００４３】製造例１５（２） 製造例１４と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−［（Ｅ）−２−［（ピラゾロ［１，
５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ］ビニル］−３−
セフェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩 ＩＲ（ヌジョール）：１７８０，１６０５，１５１０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．７６および４．０
４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈ
ｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．７Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）

【００４４】製造例１５（３） 製造例１４と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−［（Ｅ）−２−［（１−メチル−５
−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニオ）チオ］ビニ
ル］−３−セフェム−４−カルボン酸ヨージド・トリフ
ルオロ酢酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．８９および４．１
５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．２６（３
Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），
５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈ
ｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）

【００４５】製造例１５（４） 製造例１４と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−（［１，２，４］トリアゾロ［１，
５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．７０および３．８
９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．２１および
４．６２（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．７
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）

【００４６】製造例１５（５） ７β−アミノ−３−（１，２，４−トリアゾロ［４，３
−ａ］ピリミジン−７−イル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸・トリフルオロ酢酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．６９および３．８
７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．２３および
４．６３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．５
４（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【００４７】製造例１６ ７β−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
［（Ｅ）−２−［（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−５−イル）チオ］ビニル］−３−セフェム−４−カル
ボン酸ジフェニルメチル（１２．８４ｇ）のアセトニト
リル（１２８ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸１水
和物（７．６１ｇ）を加え、混合物を４０℃で２．５時
間攪拌する。混合物を酢酸エチルとテトラヒドロフラン
と氷水の混合物に注入し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液でｐＨ７に調整する。分取した有機層を食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去す
る。残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフ
ィ−に付し、７β−アミノ−３−［（Ｅ）−２−［（ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ］ビ
ニル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチ
ル（５．４２ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１７２０，１６１５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．４０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．７３および４．０７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
７．７Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．６
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，
ｓ），７．０−７．６（１２Ｈ，ｍ），７．０４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）

【００４８】製造例１７ 製造例１６と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−［（Ｅ）−２−［（［１，２，４］
トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チ
オ］ビニル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニ
ルメチル・ｐ−トルエンスルホン酸塩 ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１７０５，１６３０，
１５３５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．２９（３Ｈ，
ｓ），３．９４および４．２０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
７Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．３
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），
７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．２−７．５
（１５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．２５
（１Ｈ，ｓ）

【００４９】製造例１８ ７β−ホルムアミド−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン−５−イル）チオ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチル（４．０７ｇ）のメタノ−ル（２
０ｍｌ）溶液に濃塩酸（３．１２ｍｌ）を室温で加え、
混合物を同温で３．３時間攪拌する。混合物を酢酸エチ
ルとテトラヒドロフランと氷水の混合物に注入し、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整する。分取した
有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下で溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルで結晶化す
る。結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で乾燥
して、７β−アミノ−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピ
リミジン−５−イル）チオ−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ジフェニルメチル（１．９９ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：３３２０，１７７０，１７３０，
１６１５，１５００ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５９および３．９
６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８
８（１Ｈ，ｓ），７．１−７．３（１０Ｈ，ｍ），８．
１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）

【００５０】製造例１９ 製造例１８と同様にして下記化合物を得る。 ７β−アミノ−３−（［１，２，４］トリアゾロ［１，
５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチル ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７６５，１７２５，
１６２０，１５２０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．６１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．６５および３．９６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１−７．４
（１０Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
９．１０（１Ｈ，ｓ）

【００５１】実施例１ ７β−アミノ−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸・トリフルオロ酢酸塩（２．１３６ｇ）を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えた水に溶かす。得られた溶
液にテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）を加え、５℃に冷
却する。この混合液に２−（Ｚ）−メトキシイミノ−２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセチル＝クロ
リド・塩酸塩（１．３７５ｇ）を少しずつ加え、５℃で
１時間攪拌する。混合物を減圧下で濃縮してテトラヒド
ロフランをとり除き、不溶物質を濾去する。 濾液を１
Ｎ塩酸でｐＨ５．８に調整し、ＨＰ−２０を使用するカ
ラムクロマトグラフィーに付し、イソプロピルアルコー
ル１５％水溶液で溶離する。溶離液は３０ｍｌまで濃縮
し、５℃に冷却し、ｐＨ３．０に調整する。沈澱物を濾
取し、冷水で洗浄し、減圧下五酸化リンで乾燥し、７β
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド］−３−（ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−５−イル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）（８１６ｍｇ）を得
る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１６５０，１６１０，
１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５１および３．７
７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），３．９７およ
び４．７６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．
１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．２および４．８Ｈｚ），６．５４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），
６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２３（２
Ｈ，ｂｒｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．５
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）

【００５２】実施例２−（１） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２−
［（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チ
オ］ビニル］−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体） ＩＲ（ヌジョール）：３１８０，１７６０，１６５０，
１６１０，１５２５ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．７６および４．０
５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），３．８６（３
Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１および４．９Ｈ
ｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７
７（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．
５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），８．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）

【００５３】実施例２−（２） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２
−［（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）
チオ］ビニル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチル（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７６５，１６５５，
１６１５，１５３５ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．２５（３Ｈ，
ｓ），３．８５および４．１５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
７．７Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），５．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０および４．９
Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．
９９（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．２−７．４（１４
Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），
８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１０．０９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）

【００５４】実施例２−（３） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド］−
３−［（Ｅ）−２−［（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−５−イル）チオ］ビニル］−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１６６０，１６１０，
１５１５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７５および４．０５（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），５．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５および４．９
Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．
０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６．１Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ）

【００５５】実施例２−（４） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２−
［（１−メチル−５−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ニオ）チオ］ビニル］−３−セフェム−４−カルボキシ
ラート（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７６０，１６１０，
１５２５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５−３．８（２
Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２５（３Ｈ，
ｓ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．６
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０および４．９Ｈｚ），６．
７６（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０
Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．
２５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），９．３
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）

【００５６】実施例２−（５） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１７２０，１６４５，
１６０５，１５２０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．７０および４．０
４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．７Ｈｚ），３．８５（３
Ｈ，ｓ），５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３および５．０Ｈ
ｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，
ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１−７．３（１２
Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），
８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．７９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）

【００５７】実施例２−（６） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド］−３−（ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７８０，１７２５，１６７０，
１５１０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．１８（３Ｈ，
ｓ），３．６８および４．０１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
７．８Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），５．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１および５．１
Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．
６７（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１−７．３（１２
Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），
８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１０．０７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）

【００５８】実施例２−（７） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド］−
３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）
チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７７５，１７２０，１６６５，
１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６−３．８（２Ｈ，ｍ），４．
１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．６および５．１Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１−７．３（１０
Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）

【００５９】実施例２−（８） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（［１，２，
４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７６０，１６５０，
１６２０，１５２０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５５および３．８
１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．１４および
４．５８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５，８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），
８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，
ｓ），９．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００６０】実施例２−（９） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２−
［（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン−５−イル）チオ］ビニル］−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ジフェニルメチル（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７７５，１７００，１６３５，
１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．８４および４．１
３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，
ｓ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．９４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および５Ｈｚ），７．０−７．６
（１６Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
９．２５（１Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）

【００６１】実施例２−（１０） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２
−［（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−５−イル）チオ］ビニル］−３−セフェム−４−
カルボン酸ジフェニルメチル（シン異性体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．２３（３Ｈ，
ｓ），３．８６および４．１８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．９
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および５Ｈｚ），７．００（１
Ｈ，ｓ），７．１−７．６（１６Ｈ，ｍ），８．８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ），１０．
０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）実施例２−（１１） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（［１，２，
４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）
チオ−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７８０，１７２０，１６６０，
１６２０，１５２０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．８６（３Ｈ，
ｓ），３．７３および４．０１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．０
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および５Ｈｚ），６．７６（１
Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８
９（１Ｈ，ｓ），７．１−７．４（１０Ｈ，ｍ），８．
７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，
ｓ），９．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００６２】実施例２−（１２） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（１，２，４−
トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−７−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１６６０，１６１５，
１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５４および３．８
０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，
ｓ），４．１６および４．５９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
３Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および５Ｈｚ），６．７３（１
Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），９．１
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）

【００６３】実施例２−（１３） 実施例１と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド］−３−（１，２，４
−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−７−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．１０（３Ｈ，
ｓ），３．５８および３．８６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ），４．１８および４．６０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１３Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
５．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および５Ｈｚ），７．２
１（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
８．５７（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１０．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【００６４】実施例３ ７β−アミノ−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジ
ン−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸・トリフルオロ酢酸塩（４．７７４ｇ）を、ビス
（トリメチルシリル）アセトアミド（６．１０ｇ）を加
えてジクロロメタン（１４５ｍｌ）に溶解する。この溶
液に、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（Ｚ）−アセトキシイミノアセチルクロリド・塩酸塩
（３．４１ｇ）を５℃で加え、混合物を５℃で２時間、
室温で１時間撹拌する。混合物をジイソプロピルエーテ
ル（６００ｍｌ）に注ぎ、沈澱物を濾取し、減圧下で乾
燥する。粉末を水（４００ｍｌ）の中で懸濁させ、メタ
ノール（４０ｍｌ）と塩化アンモニウム（１．６１ｇ）
を加える。混合物を、室温で３時間ほど飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加えることによりｐＨを８に保ち、撹
拌する。混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ６に調整し、メタノー
ルを取り除くため減圧下で濃縮する。残渣をｐＨ５．６
に調整し、不溶物質を濾去する。濾液を、ＨＰ−２０
（４００ｍｌ）のカラムクロマトグラフィーに付し、１
０％の水溶イソプロピルアルコールで溶出する。溶出液
を減圧下で１００ｍｌに濃縮し、５℃に冷却し、１Ｎ塩
酸でｐＨ３に調整する。沈澱を濾取し、減圧下で乾燥
し、７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−（ピラゾ
ロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（１．８
７ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７６５，１６２０，１５３０ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５０および３．７
５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ），３．９６およ
び４．７６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．
１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．２および４．８Ｈｚ），６．５３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），
６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１３（２
Ｈ，ｂｒｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈ
ｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．４
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，
ｓ）

【００６５】実施例４（１） 実施例３と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−（１−メチル
−５−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニオ）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性
体） ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７６０，１６６０，
１６２０，１５２０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．３５および３．６
３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．１８およ
び４．７３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．
２２（３Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０および４．９
Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１
１．３５（１Ｈ，ｓ）

【００６６】実施例４（２） 実施例３と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−（［１，２，
４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＩＲ（ヌジョール）：３３００−３１００，１７６５，
１６２５，１５３０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５４および３．８
０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．１３および
４．５８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．１５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５，８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．０１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），
８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，
ｓ），９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．３
（１Ｈ，ｓ）

【００６７】実施例５ ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２
−［（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）
チオ］ビニル］−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェ
ニルメチル（シン異性体）（６．０９ｇ）のジクロロメ
タン（３０ｍｌ）とアニソ−ル（６ｍｌ）の混合物中懸
濁液にトリフルオロ酢酸（１２ｍｌ）を５℃で加え、得
られた溶液を５℃で１．３時間攪拌する。混合物をジイ
ソプロピルエーテル（５００ｍｌ）に滴下し、沈殿物を
濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下で乾
燥する。粉末を水（４００ｍｌ）中で懸濁し、メタノ−
ル（８０ｍｌ）と塩化アンモニウム（１．３０ｇ）を加
える。混合物を室温で３時間、ｐＨ８に保ちながら攪拌
する。混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ６に調整し、減圧下で濃
縮しメタノ−ルを除去する。残渣をｐＨ５．８に調整
し、不溶物質を濾去する。濾液をＨＰ−２０を使用する
カラムクロマトグラフィ−に付し、１０％イソプロピル
アルコ−ル水溶液で溶出する。溶出液を減圧下で７０ｍ
ｌまで濃縮し、５℃まで冷却し、７０ｍｌに濃縮し、１
Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。沈殿物を濾取し、減圧下で
乾燥し、７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｅ）−２−［（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−５−イル）チオ］ビニル］−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体）（２７４ｍｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１６１０，１５２５ｃ
ｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．７５および４．０
４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），５．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．１および４．８Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．
４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），１１．３４（１Ｈ，ｓ）

【００６８】実施例６（１） 実施例５と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−（ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１６６０，１６１０，
１５２５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．６４および４．０
４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），５．３６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．２および５．０Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２，３Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．０
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１１．４５（１Ｈ，ｓ）

【００６９】実施例６（２） 実施例５と同様にして下記化合物を得る。 ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−［（Ｅ）−２
−［（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−５−イル）チオ］ビニル］−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１６６０，１６１５，
１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３，７７および４．０
５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８およ
び５Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１６Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
９．０９（１Ｈ，ｓ），９．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１１．３３（１Ｈ，ｓ）

【００７０】実施例７ ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−アセトキシイミノアセトアミド］−３−（１，２，４
−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−７−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）（３．０ｇ）の水（１５０ｍｌ）とメタノ−ル
（７．５ｍｌ）中懸濁液に塩化アンモニウム（８３６ｍ
ｇ）を加える。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
でｐＨ８に保ちながら室温で２．２時間攪拌する。混合
物に６Ｎ塩酸を加えｐＨを約６に調整し、減圧下でメタ
ノ−ルを留去する。残渣に１Ｎ塩酸を加えｐＨ５．０に
調整し、ＨＰ−２０を使用するクロマトグラフィ−に付
し、７〜１２％のイソプロピルアルコール水溶液で溶出
する。溶出液を７０ｍｌに濃縮し、５℃まで冷却する。
残渣に１Ｎ塩酸を加えｐＨ３に調整し、沈殿物を濾取
し、水で洗浄し、減圧下で五酸化リンで乾燥し、７β−
［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２−ヒド
ロキシイミノアセトアミド］−３−（１，２，４−トリ
アゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−７−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（６
０９ｍｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７４５，１６５０，１６００，
１５５５，１５２０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３，５４および３．７
９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），４．１６および
４．５９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ）５．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８
および５Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．１２（２
Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
８．５３（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．２９
（１Ｈ，ｓ）

【００７１】実施例８ ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル（シン異性体）
（１．０８ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）とアニソ−
ル（１ｍｌ）の混合物中溶液に、トリフルオロ酢酸（２
ｍｌ）を５℃で加え、混合物を５℃で１．１時間攪拌す
る。混合物をジイソプロピルエーテル（１００ｍｌ）に
注入し、沈殿物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗
浄し、減圧下で乾燥する。粉末に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え水（５０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ塩酸でｐ
Ｈ５．８に調整する。溶液をＨＰ−２０を使用するクロ
マトグラフィ−に付し、１０％水溶液を溶出する。溶出
液を減圧下で４０ｍｌに濃縮し、５℃に冷却し、１Ｎ塩
酸を加え、ｐＨ３に調整する。沈殿物を濾取し、水で洗
浄し、減圧下で五酸化リンで乾燥し、７β−［２−（２
−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２−メトキシイミノ
アセトアミド］−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミ
ジン−５−イル）チオ−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）（１．８９ｍｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７６０，１６４５，１６１０，
１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．６５および４．０
５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），３．８６（３
Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），
５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２および５．０Ｈ
ｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．７
６（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）

【００７２】実施例９ 実施例８と同様にして下記化合物を得る。 （１）７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾ−ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−
イル）チオ−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体） ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７６０，１６６０，
１６１０，１５１５ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６４および４．０４（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
５．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５および５．１Ｈ
ｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２，３Ｈｚ），６．８
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．７２，（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） （２）７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｅ）−２−［（［１，２，４］トリアゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ］ビニル］−３−セ
フェム−４−カルボン酸（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：３１７０，１７５０，１６６０，
１６１５，１５８５，１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３，６３および３，７
４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１７Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，
ｓ），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．６４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および５Ｈｚ），６．７６（１
Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．
０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），８．７７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ），
９．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） （３）７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−５−イル）チオ−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７６５，１６１５，
１５２５ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３，５０および３，９
９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，
ｓ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８および５Ｈｚ），６．７５（１
Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２
２（２Ｈ，ｂｒｓ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），９．０５（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）

【００７３】実施例１０ ７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオメチル−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（３２８ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（３．５ｍｌ）中溶液に粉
末炭酸カリウム（４６ｍｇ）を５℃で加え、混合物を５
℃で３５分間攪拌する。混合物にピバル酸ヨ−ドメチル
（１４５ｍｇ）を５℃で加え、５℃で攪拌を３．３時間
続ける。混合物を酢酸エチルと水の混合物に加え、分取
した有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下で留去する。残渣をジイソプロピルエー
テルで、粉砕し、濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗
浄し、減圧下で乾燥して、７β−［２−（２−アミノチ
アゾ−ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチル（シン異性体）（２８５ｍｇ）を得
る。 ＩＲ（ヌジョール）：１７７０、１７３５、１６６５、
１６１０、１５２０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．１３（９Ｈ，
ｓ），３．６０および３．８３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８．１Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ）３．９７および
４．６５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），５．１
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）５．７９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．１および４．８Ｈｚ），５．８５および６．０
１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）６．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）７．２２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）９．６０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ）

【００７４】実施例１１ 実施例１０と同様にして下記化合物を得る。 （１）７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−（ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チル（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７７０、１７３０、１６５０、
１６１０、１５００ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．１２（９Ｈ，
ｓ），３．５５および３．８０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８．２Ｈｚ），３．９８および４．６５（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ），５．８０）１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１およ
び４．８Ｈｚ），５．８８および６．０１（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
３Ｈｚ）６．５５（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｓ） （２）７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−（ピ
ラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸アセトキシメチル
（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，１７７０，１７５０，
１６６０，１６１０，１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），３．５６および３．８１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８．１Ｈｚ），３．９０および４．６９（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．０Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２および
５．０Ｈｚ）５．８６および５．９６（２Ｈ，ＡＢｑ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ）６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），８．１２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），１１．３０（１Ｈ，ｓ） （３）７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチル（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１７３０，１６６０，
１６１５，１５２０ｃｍ ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．１７（９Ｈ，
ｓ），，３．６０および３．８６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝
１８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９９および
４．７８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ），５．９２および６．１３（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．０１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．０４
（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） （４）７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イ
ル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３−
（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチル（シン異性体） ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７７０，１７４０，
１６６０，１６２０，１５２０ｃｍ^−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：３．５９および３．８
４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），３．９８および
４．７８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５．８Ｈｚ），５．９２および６．１３（２Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．０１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ）９．０４（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），１１．３（１Ｈ，ｓ） （５）７β−［２−（２−アミノチアゾ−ル−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−
［（Ｅ）−２−［（［１，２，４］トリアゾロ［１，５
−ａ］ピリミジン−５−イル）チオ］ビニル］−３−セ
フェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチル（シン
異性体） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６ ）δ：１．１７（９Ｈ，
ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８６および４．１６
（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．８−５．９（１Ｈ，ｍ），５．
８４および５．９５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．７８（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６
Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２４
（２Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ基または保護されたアミノ基、Ｒ
   ² は水素または有機基、Ｒ³ は−ＣＯＯ^-、カルボキシ
   基または保護されたカルボキシ基、−Ａ−は結合手、−
   ＣＨ₂−または −ＣＨ＝ＣＨ−、ＸはＣＨまたはＮ、
   ＹはＣＨまたはＮ、ＺはＣＨまたはＮ、およびＱはＣ
   Ｈ，ＮまたはＮ⁺−Ｒ⁴（式中、Ｒ⁴は低級アルキル基）
   をそれぞれ意味する］で示される化合物およびその塩
2. 【請求項２】一般式： 【化２】 ［式中、Ｒ^３ は−ＣＯＯ^-、カルボキシ基または保護
   されたカルボキシ基、−Ａ−は結合手、−ＣＨ₂−また
   は −ＣＨ＝ＣＨ−、ＸはＣＨまたはＮ、ＹはＣＨまた
   はＮ、ＱはＣＨ，ＮまたはＮ⁺−Ｒ⁴（式中、Ｒ⁴は低級
   アルキル基）をそれぞれ意味する］で示される化合物お
   よびその塩。