JPH07328305A - Method for monitoring separation of optical isomer in pseudo-moving bed type chromatic separator, apparatus and method for pseudo-moving bed type chromatic separation - Google Patents
Method for monitoring separation of optical isomer in pseudo-moving bed type chromatic separator, apparatus and method for pseudo-moving bed type chromatic separationInfo
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- JPH07328305A JPH07328305A JP6120891A JP12089194A JPH07328305A JP H07328305 A JPH07328305 A JP H07328305A JP 6120891 A JP6120891 A JP 6120891A JP 12089194 A JP12089194 A JP 12089194A JP H07328305 A JPH07328305 A JP H07328305A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】この発明は擬似移動層式クロマト
分離装置における光学異性体分離のモニター方法、擬似
移動層式クロマト分離装置および擬似移動層式クロマト
分離方法に関し、さらに詳しくは、(1) 擬似移動層式ク
ロマト分離装置を使用して光学異性体混合物から光学異
性体を分離する際の光学異性体の分離状態を迅速に判断
することができる光学異性体分離のモニター方法、(2)
光学異性体の分離状態を迅速に判断することができ、こ
れによって最適運転条件を決定することにより光学異性
体の分離を効率的に行なうことができる擬似移動層式ク
ロマト分離装置、および(3) 最適運転条件の下で光学異
性体の分離を効率的に行なうことができる擬似移動層式
クロマト分離方法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for monitoring optical isomer separation in a simulated moving bed type chromatographic separation apparatus, a simulated moving bed type chromatographic separation apparatus and a simulated moving bed type chromatographic separation method, and more specifically, (1) An optical isomer separation monitoring method capable of quickly determining the separation state of optical isomers when separating optical isomers from a mixture of optical isomers using a simulated moving bed chromatographic separation device, (2)
A simulated moving bed chromatographic separation device that can quickly determine the separation state of optical isomers, and by which the optimum operating conditions can be determined to efficiently separate optical isomers, and (3) The present invention relates to a simulated moving bed type chromatographic separation method capable of efficiently separating optical isomers under optimum operating conditions.
【０００２】[0002]
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】従来の擬
似移動層式クロマト分離装置を使用したクロマト分離方
法は、内部に充填剤を収容した複数のカラムを直列に連
結し、カラムの前端と後端とを流体通路で結合すること
により無端状に連結され、内部に液体が一方向に循環し
ている充填床に、分離するべき成分の混合物である原料
を含有する原料含有溶液および溶離液を導入し、同時に
分離された成分を含有する液と、他の成分を含有する液
とを抜き出すことからなり、擬似移動層式クロマト分離
装置における前記充填床には、溶離液導入口、吸着され
やすい物質を含有する液（エクストラクト；吸着質に富
む溶液）の抜き出し口、原料含有溶液導入口、吸着され
にくい物質を含有する液（ラフィネート；非吸着質に富
む溶液）の抜き出し口が液体の流れ方向に沿ってこの順
序で配置され、かつこれらの導入口および抜き出し口
は、循環流路内におけるこれらの相対的な位置関係を保
持したまま流体の流れ方向に間欠的に逐次移動されるよ
うになっている。2. Description of the Related Art A conventional chromatographic separation method using a simulated moving bed type chromatographic separation device is to connect a plurality of columns containing packing materials in series and to connect the front end of the column with the column. A raw material-containing solution and an eluent containing a raw material, which is a mixture of components to be separated, in a packed bed in which the rear end is connected endlessly by a fluid passage and the liquid circulates in one direction inside. , And simultaneously withdrawing the liquid containing the separated components and the liquid containing the other components, the packed bed in the simulated moving bed type chromatographic separation device, the eluent inlet, is adsorbed Extraction port of liquid containing a substance (extract; solution rich in adsorbate), feed port containing raw material, extraction of liquid containing substance difficult to be adsorbed (raffinate; solution rich in non-adsorbate) The ports are arranged in this order along the flow direction of the liquid, and these inlets and outlets are intermittently and sequentially arranged in the fluid flow direction while maintaining their relative positional relationship in the circulation flow path. It is supposed to be moved.
【０００３】従来の擬似移動層式のクロマト分離におけ
る分離の状態を監視する方法としては、例えばエクスト
ラクトあるいはラフィネートの抜き出し口が一定時間毎
に間欠的に移動する度にその抜き出し口から排出される
溶液の濃度を測定する方法が知られている。As a method for monitoring the separation state in the conventional simulated moving bed type chromatographic separation, for example, the extract or raffinate is discharged from the extraction port every time the extraction port moves intermittently at regular intervals. A method of measuring the concentration of a solution is known.
【０００４】しかしながら、抜き出し口から排出される
液の濃度は前記抜き出し口の間欠的移動の前後で大きく
変動し、正確な濃度の変化を監視することが困難であ
り、また、光学異性体の分離においては、濃度のみの監
視によっては分離の状態を正確に監視することができな
いという問題を有していた。However, the concentration of the liquid discharged from the outlet changes largely before and after the intermittent movement of the outlet, and it is difficult to monitor the change in the concentration accurately, and the separation of optical isomers is difficult. However, there is a problem that the separation state cannot be accurately monitored by monitoring only the concentration.
【０００５】このように従来の擬似移動層式クロマト分
離においては、経時的に変化する濃度や光学純度を正確
に把握することができず、分離の状態を迅速に判断する
ことができないという問題を有していた。さらに、分離
の状態を迅速に判断できないことから、例えば、導入口
および抜き出し口を間欠的移動の時間的間隔、循環する
流体の流速、温度等の運転条件を最適な条件に設定する
ことが困難であり、効率的なクロマト分離を行なうこと
ができないという問題があった。As described above, in the conventional simulated moving bed type chromatographic separation, it is not possible to accurately grasp the concentration and optical purity that change with time, and it is not possible to promptly judge the separation state. Had. Furthermore, since the state of separation cannot be quickly determined, it is difficult to set the operating conditions such as the time interval of intermittent movement of the inlet and the outlet, the flow velocity of the circulating fluid, and the temperature to the optimum conditions. Therefore, there is a problem that efficient chromatographic separation cannot be performed.
【０００６】この発明は前記事情に基づいてなされたも
のである。すなわち、この発明の目的は、擬似移動層ク
ロマト分離装置の充填床から抜き出される溶液中の成分
の濃度および光学純度を連続的に監視することにより光
学異性体の分離の状況を連続的に把握することができる
光学異性体分離のモニター方法を提供することにある。
この発明の他の目的は、光学異性体の分離状況を連続的
に監視することにより最適運転条件を見いだし、効率的
に光学異性体の分離を行なうことができる擬似移動層ク
ロマト分離装置を提供することにある。この発明の他の
目的は、光学異性体の分離状況を連続的に監視して最適
運転条件の下で光学異性体の分離操作を行うことのでき
る擬似移動層式クロマト分離方法を提供することにあ
る。The present invention has been made based on the above circumstances. That is, the object of the present invention is to continuously grasp the state of separation of optical isomers by continuously monitoring the concentrations and optical purities of the components in the solution extracted from the packed bed of the simulated moving bed chromatographic separation device. Another object of the present invention is to provide a method for monitoring the separation of optical isomers that can be performed.
Another object of the present invention is to provide a simulated moving bed chromatographic separation device capable of finding optimum operating conditions by continuously monitoring the separation state of optical isomers and efficiently separating optical isomers. Especially. Another object of the present invention is to provide a simulated moving bed type chromatographic separation method capable of continuously monitoring the separation state of optical isomers and performing the separation operation of optical isomers under optimum operating conditions. is there.
【０００７】[0007]
【前記課題を解決するための手段】前記課題を解決する
ための請求項１に記載の発明は、光学異性体分離用充填
剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流
体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路
と、この循環流体流路に、光学異性体混合物を含む原料
溶液を導入する原料溶液導入口と、循環流体流路から非
吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口
と、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む
溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口とを流体の流
れ方向にこの順に結合し、かつ、原料溶液導入口、ラフ
ィネート抜き出し口、溶離液導入口およびエクストラク
ト抜き出し口を、循環している流体の流れ方向に間欠的
に移動させるようにしてなる擬似移動層式クロマト分離
装置において、ラフィネート抜き出し口およびエクスト
ラクト抜き出し口の一方または両方の抜き出し口に検出
器および旋光計を設け、抜き出し口の流量と検出器から
得られる検出信号の波形面積とから溶質の濃度を求め、
かつ、旋光計から得られる検出信号の波形面積と前記溶
質の濃度とから光学純度を導き出すことを特徴とする光
学異性体分離のモニター方法であり、請求項２に記載の
発明は、光学異性体分離用充填剤を収容した複数のカラ
ムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環さ
せることのできる循環流体流路と、流体の流れ方向に沿
って次の順序で配置されたところの、この循環流体流路
に、光学異性体混合物を含む原料溶液を導入する原料溶
液導入口と、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜
き出すラフィネート抜き出し口と、溶離液を導入する溶
離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクスト
ラクト抜き出し口と、前記溶離液導入口、エクストラク
ト抜き出し口、原料溶液導入口、およびラフィネート抜
き出し口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基分づつ
間欠的に移動させるように切り替えを行なう切り替え手
段と、ラフィネート抜き出し口もしくはエクストラクト
抜き出し口またはラフィネート抜き出し口およびエクス
トラクト抜き出し口に設けられた検出器および旋光計
と、抜き出し口の流量と検出器から得られる検出信号の
波形面積とから溶質の濃度を求め、かつ、旋光計から得
られる検出信号の波形面積と前記溶質の濃度とから光学
純度を導き出し、前記各抜き出し口および各導入口の移
動時間を調整する演算制御部とを備えてなることを特徴
とする擬似移動層式クロマト分離装置であり、請求項３
に記載の発明は、前記検出器が、ＵＶ検出器、ＲＩ検出
器および超音波検出器のいずれかである前記請求項１に
記載の光学異性体分離のモニター方法であり、請求項４
に記載の発明は、前記検出器が、ＵＶ検出器、ＲＩ検出
器および超音波検出器のいずれかである前記請求項２に
記載の擬似移動層式クロマト分離装置であり、請求項５
に記載の発明は、前記請求項１に記載の光学異性体分離
のモニター方法によりモニターされた溶質の濃度および
光学純度に基づき、溶離液導入口、エクストラクト抜き
出し口、原料を含む溶液の導入口およびラフィネート抜
き出し口を、循環している流体の流れ方向に間欠的に移
動させる時間を調整することを特徴とする擬似移動層式
クロマト分離方法である。According to a first aspect of the present invention for solving the above-mentioned problems, a plurality of columns containing a packing material for separating optical isomers are connected in an endless manner, and a fluid is stored inside. A circulating fluid channel that can be forcedly circulated in one direction, a raw material solution inlet for introducing a raw material solution containing an optical isomer mixture into this circulating fluid channel, and a solution rich in non-adsorbate from the circulating fluid channel The raffinate withdrawal port for withdrawing, the eluent introducing port for introducing the eluent, and the extract withdrawing port for extracting the solution rich in adsorbate are connected in this order in the fluid flow direction, and the raw material solution introducing port and the raffinate extracting port , A simulated moving bed type chromatographic separation device in which the eluent inlet and the extract outlet are intermittently moved in the flow direction of the circulating fluid. Sulfonates withdrawal and detector on one or both of withdrawal of the extract withdrawal outlet and provided polarimeter, determine the concentration of the solute from the waveform area of the detection signals obtained from the flow of withdrawal outlet and the detector,
An optical isomer separation monitoring method is characterized in that the optical purity is derived from the waveform area of the detection signal obtained from the polarimeter and the concentration of the solute, and the invention of claim 2 provides the optical isomer. A plurality of columns containing a packing material for separation are connected endlessly, and a circulation fluid channel capable of forcibly circulating the fluid in one direction inside is arranged in the following order along the flow direction of the fluid. However, a raw material solution inlet for introducing a raw material solution containing an optical isomer mixture, a raffinate outlet for extracting a non-adsorbate-rich solution from the circulating fluid channel, and an eluent are introduced into the circulating fluid channel. The eluent inlet and the extract outlet for extracting the solution rich in adsorbate, and the eluent inlet, the extract outlet, the raw material solution inlet, and the raffinate outlet are used as fluids. Switching means for performing switching so as to intermittently move one column by one column along the flow direction, and a detector and polarimeter provided at the raffinate outlet or the extract outlet or the raffinate outlet and the extract outlet. And, the solute concentration is obtained from the flow rate of the outlet and the waveform area of the detection signal obtained from the detector, and the optical purity is derived from the waveform area of the detection signal obtained from the polarimeter and the concentration of the solute, and 4. A simulated moving bed type chromatographic separation device, comprising: an arithmetic control unit that adjusts the moving time of each extraction port and each introduction port.
The invention according to claim 4 is the method for monitoring optical isomer separation according to claim 1, wherein the detector is any one of a UV detector, an RI detector and an ultrasonic detector.
The invention according to claim 5 is the simulated moving bed chromatographic separation device according to claim 2, wherein the detector is any one of a UV detector, an RI detector and an ultrasonic detector.
The invention described in claim 1, based on the solute concentration and optical purity monitored by the method for monitoring optical isomer separation according to claim 1, an eluent inlet, an extract outlet, and an inlet for a solution containing raw materials. And a simulated moving bed type chromatographic separation method, characterized in that the time for intermittently moving the raffinate withdrawal port in the flow direction of the circulating fluid is adjusted.
【０００８】[0008]
【作用】この発明における擬似移動層式クロマト分離装
置においては、光学異性体分離用充填剤を収容した複数
のカラムが、パイプ等の配管を介して無端状に連結され
ることにより、循環流体流路が形成されている。この循
環流体流路に、流体の流通方向に沿って、光学異性体の
ラセミ体混合物を含む原料溶液を導入する原料溶液導入
口、非吸着質に富む溶液（ラフィネートとも称され
る。）を抜き出すラフィネート抜き出し口、この循環流
体流路に溶離液を導入する溶離液導入口、および吸着質
に富む溶液（エクストラクトとも称される。）を抜き出
すエクストラクト抜き出し口がこの順に設けられてい
る。In the simulated moving bed chromatographic separation apparatus of the present invention, a plurality of columns containing a packing material for separating optical isomers are connected endlessly through pipes such as pipes so that the circulating fluid flow The road is formed. A raw material solution inlet for introducing a raw material solution containing a racemic mixture of optical isomers and a non-adsorbate-rich solution (also referred to as a raffinate) are extracted from the circulating fluid flow path along the flow direction of the fluid. A raffinate outlet, an eluent inlet for introducing an eluent into the circulation fluid channel, and an extract outlet for extracting a solution rich in adsorbate (also referred to as an extract) are provided in this order.
【０００９】循環流体流路中で一方向に流体を循環させ
つつ、原料溶液導入口から循環流体流路中に原料を導入
すると、原料溶液がカラム中の充填剤と接触し、吸着質
成分（吸着の容易な成分であり、強吸着成分とも称され
る。）が充填剤に吸着され、非吸着質成分（吸着の困難
な成分であり、弱吸着成分とも称される。）がラフィネ
ート分として溶離液と共にラフィネート抜き出し口から
抜き出される（この工程を吸着工程とも称される）。吸
着質成分を吸着した充填剤はエクストラクトの一部と接
触し、充填剤上に残存している非吸着質成分が追い出さ
れ、吸着質成分が濃縮される（この工程を濃縮工程とも
称される。）。濃縮された吸着質成分を含む充填剤は溶
離液と接触することにより、吸着質成分が充填剤から追
い出され、溶離液を伴ってエクストラクトとしてエクス
トラクト抜き出し口を介して循環流体流路から抜き出さ
れる（この工程を脱着工程とも称される。）。実質的に
溶離液のみを吸着した充填剤は、ラフィネートの一部と
接触し、充填剤に含まれる溶離液の一部が脱離液回収分
としてラフィネート抜き出し口から回収される（この工
程を脱離液回収工程とも称される。）。When the raw material is introduced from the raw material solution introducing port into the circulation fluid channel while circulating the fluid in one direction in the circulation fluid channel, the raw material solution comes into contact with the packing material in the column and the adsorbate component ( A component that is easily adsorbed and is also referred to as a strongly adsorbed component) is adsorbed by the filler, and a non-adsorbate component (a component that is difficult to adsorb and is also referred to as a weakly adsorbed component) is the raffinate component. It is extracted from the raffinate extraction port together with the eluent (this step is also called an adsorption step). The filler adsorbing the adsorbate component contacts a part of the extract, the non-adsorbent component remaining on the filler is expelled, and the adsorbate component is concentrated (this process is also called a concentration process. ). When the packing material containing the concentrated adsorbate component comes into contact with the eluent, the adsorbate composition is expelled from the packing material, and the eluent is discharged as an extract from the circulating fluid flow path through the extract extraction port. Issued (this process is also called desorption process). The packing material that has substantially adsorbed only the eluent comes into contact with a part of the raffinate, and a part of the eluent solution contained in the packing material is recovered from the raffinate extraction port as a desorbed liquid recovery portion. Also referred to as syneresis recovery step.).
【００１０】上記の連続的な工程は、導入口および抜き
出し口の位置をある時点において固定した状態での有様
であるが、各導入口および抜き出し口の位置を所定時間
ごとに切り替えると、各カラムについても、前記の切り
替え毎に前記と同様の工程が繰り返されることになる。The above-mentioned continuous process is a state in which the positions of the inlet and the outlet are fixed at a certain time point. However, when the positions of the inlet and the outlet are switched at predetermined time intervals, With respect to the column, the same process as described above is repeated every time the above switching is performed.
【００１１】この発明のモニター方法においては、ラフ
ィネート抜き出し口あるいはエクストラクト抜き出し口
もしくは両方の抜き出し口に設けられた検出器から出力
される検出信号の波形から、抜き出し口から排出される
溶液の濃度を求める。In the monitoring method of the present invention, the concentration of the solution discharged from the outlet is determined from the waveform of the detection signal output from the detector provided at the raffinate outlet, the extract outlet, or both outlets. Ask.
【００１２】この溶液の濃度計算は、検出器の接続され
ているラフィネート抜き出し口、もしくはエクストラク
ト抜き出し口あるいは両方の抜き出し口における溶液の
流量と、流体の導入口および抜き出し口の位置を間欠的
に移動させる時間すなわちステップタイムの１単位以上
の時間（換言すると、導入口および抜き出し口の位置を
所定の位置から次の位置にまで移送させる時間を一単位
としてその単位時間の整数倍の時間）における検出器か
ら得られる濃度の波形の面積値の合計とから、通常の濃
度計算法により行われる。この溶液の濃度計算により、
抜き出される溶液の濃度の平均濃度が求められる。The solution concentration is calculated by intermittently determining the flow rate of the solution at the raffinate outlet or the extract outlet or both outlets to which the detector is connected, and the positions of the fluid inlet and outlet. In the time for moving, that is, one unit or more of the step time (in other words, the time for transferring the position of the inlet and the outlet from the predetermined position to the next position as one unit, which is an integral multiple of the unit time) From the total area value of the concentration waveform obtained from the detector, the usual concentration calculation method is used. By calculating the concentration of this solution,
The average concentration of the withdrawn solutions is determined.
【００１３】光学純度は、ラフィネート抜き出し口ある
いはエクストラクト抜き出し口もしくは両方の抜き出し
口に設けられた旋光計から出力されるところの、前記ス
テップタイムの１単位以上の時間における波形の面積値
の合計と、前記検出器から求められる濃度の値とから、
光学異性体混合物の標品の旋光度と濃度との検量線デー
タに基づいて、抜き出される溶液の平均の光学純度とし
て、求められる。The optical purity is the sum of the area values of the waveform at a time of 1 unit or more of the step time, which is output from the polarimeter provided at the raffinate extraction port, the extract extraction port, or both extraction ports. From the concentration value obtained from the detector,
It is determined as the average optical purity of the extracted solution based on the calibration curve data of the optical rotation and the concentration of the standard of the mixture of optical isomers.
【００１４】前記検出器としては、ＵＶ検出器、ＲＩ検
出器および超音波検出器を採用することができる。いず
れの検出器においても、前記各抜き出し口から抜き出さ
れる溶液中の溶質の濃度に対応する検出信号を電気信号
として出力する。As the detector, a UV detector, an RI detector and an ultrasonic detector can be adopted. In each of the detectors, a detection signal corresponding to the concentration of solute in the solution extracted from each extraction port is output as an electric signal.
【００１５】この発明のモニター方法により、抜き出さ
れる溶液の濃度および光学純度を監視することができ
る。この発明のモニター方法により、原料溶液導入口お
よび溶離液導入口ならびにエクストラクト抜き出し口お
よびラフィネート抜き出し口の位置を次の位置に移動さ
せる時間間隔（この時間間隔は、ステップタイムとも称
される。）を短縮あるいは延長することにより、予め定
められた光学純度を調整あるいは維持することができ
る。The concentration and optical purity of the solution extracted can be monitored by the monitoring method of the present invention. By the monitoring method of the present invention, the time intervals for moving the positions of the raw material solution inlet, the eluent inlet, the extract outlet and the raffinate outlet to the next position (this time interval is also referred to as step time). By shortening or prolonging, it is possible to adjust or maintain a predetermined optical purity.
【００１６】この発明の擬似移動層式クロマト分離装置
においては、抜き出し口に設けられた検出器から演算制
御部に検出信号が出力され、また、抜き出し口に設けら
れた旋光計から演算制御部に検出信号が出力される。演
算制御部においては、検出器から出力される検出信号の
波形面積から溶質の濃度が計算され、この溶質の濃度と
旋光計から出力される検出信号の波形面積とから光学純
度が計算される。演算制御部は、光学純度と抜き出し口
および導入口を切り替えるステップタイムとの対応表を
予め記憶しており、前記の計算された光学純度に対応す
るステップタイムを前記対応表から求め、求められたス
テップタイムで各抜き出し口および導入口が切り替わる
ように制御指令信号を切り替え手段に出力する。切り替
え手段は、制御指令信号を入力することにより、定めら
れたステップタイムになるように各抜き出し口および導
入口の切り替えを行う。In the simulated moving bed chromatographic separation device of the present invention, a detection signal is output from the detector provided at the outlet to the arithmetic control unit, and the polarimeter provided at the outlet is sent to the arithmetic control unit. The detection signal is output. In the arithmetic control unit, the solute concentration is calculated from the waveform area of the detection signal output from the detector, and the optical purity is calculated from the solute concentration and the waveform area of the detection signal output from the polarimeter. The calculation control unit stores in advance a correspondence table between the optical purity and the step time for switching the extraction port and the introduction port, and the step time corresponding to the calculated optical purity is obtained from the correspondence table. A control command signal is output to the switching means so that each extraction port and the introduction port are switched at the step time. The switching means switches the respective extraction ports and the introduction ports so that a predetermined step time is reached by inputting the control command signal.
【００１７】かくして、この発明の擬似移動層式クロマ
ト分離装置によると、抜き出し口に設けられた検出器お
よび旋光計により光学純度を継続的に監視し、得られた
光学純度に基づき適正なステップタイムで各抜き出し口
および導入口の切り替えを行うので、効率的なクロマト
分離を行うことができる。Thus, according to the simulated moving bed type chromatographic separation apparatus of the present invention, the optical purity is continuously monitored by the detector and polarimeter provided at the extraction port, and an appropriate step time is obtained based on the obtained optical purity. Since each extraction port and the introduction port are switched with, efficient chromatographic separation can be performed.
【００１８】この発明の擬似移動層式クロマト分離方法
では、継続的に光学純度をモニターするので、得られる
光学純度に基づいて最適のステップタイムを決定するこ
とができ、その結果効率的なクロマト分離を行うことが
できるようになる。In the simulated moving bed type chromatographic separation method of the present invention, since the optical purity is continuously monitored, the optimum step time can be determined based on the obtained optical purity, resulting in efficient chromatographic separation. Will be able to do.
【００１９】[0019]
【実施例】以下、本発明について詳説する。The present invention will be described in detail below.
【００２０】図１に示すように、この発明の実施例装置
である擬似移動層式クロマトグラフ装置１は、第１〜第
８単位カラム（単位充填床とも称される。）２ａ〜２ｈ
を有する。第１単位カラム２ａの流体出口と第２単位カ
ラム２ｂの流体入り口、第２単位カラム２ｂの流体出口
と第３単位カラム２ｃの流体入り口、以後同様にして第
７単位カラム２ｇの流体出口と第８単位カラム２ｈの流
体入口とが流体通路３ａにより相互に接続され、第８単
位カラム２ｈの流体出口と第１単位カラム２ａの流体入
り口とは流体通路３ｂにより接続されている。また、各
単位カラムと次の単位カラムとを結ぶ流体通路３ａには
逆止弁４がそれぞれ設けられている。この逆止弁４は、
単位カラムから次の単位カラムへと流体を導通させるが
その逆の流れを阻止する機能を有する。したがって、こ
の実施例においては、逆止弁４は前記機能を有する限
り、その構造に特に制限がなく、公知の逆止弁および今
後開発される新規の逆止弁を使用することができる。As shown in FIG. 1, a simulated moving bed type chromatograph apparatus 1 which is an embodiment apparatus of the present invention has first to eighth unit columns (also referred to as unit packed beds) 2a to 2h.
Have. The fluid outlet of the first unit column 2a and the fluid inlet of the second unit column 2b, the fluid outlet of the second unit column 2b and the fluid inlet of the third unit column 2c, and the same as the fluid outlet of the seventh unit column 2g and The fluid inlet of the 8th unit column 2h is mutually connected by the fluid passage 3a, and the fluid outlet of the 8th unit column 2h and the fluid inlet of the 1st unit column 2a are connected by the fluid passage 3b. A check valve 4 is provided in each fluid passage 3a connecting each unit column to the next unit column. This check valve 4
It has a function of conducting the fluid from one unit column to the next unit column but blocking the reverse flow. Therefore, in this embodiment, the check valve 4 is not particularly limited in its structure as long as it has the above-mentioned function, and a known check valve and a new check valve developed in the future can be used.
【００２１】各単位カラムと隣接する単位カラムとを結
ぶ流体通路３ａにおいて、単位カラムの流体出口から逆
止弁４までの間には第３ロータリーバルブ５に結合され
た分岐流体通路３ｃが結合されている。換言すると、こ
の第３ロータリーバルブ５には、第１単位カラム２ａと
第２単位カラム２ｂとを連絡する流体通路３ａからの流
体通路３ｃ、第２単位カラム２ｂと第３単位カラム２ｃ
とを連絡する流体通路３ａからの分岐流体通路３ｃ、以
下同様にして各単位カラム間の流体通路３ａから分岐し
た８本の分岐流体通路３ｃを結合している。この第３ロ
ータリーバルブ５は、この８本の分岐流体通路３ｃの内
一本の分岐流体通路３ｃを選択し、その選択された流体
通路３ａから流体を抜き出し、他の分岐流体通路３ｃを
閉鎖状態にする機能を有する。かかる機能を有する限
り、この第３ロータリーバルブ５の構造については特に
制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび今
後開発される新規のロータリーバルブを使用することが
できる。In the fluid passage 3a connecting each unit column and the adjacent unit column, a branch fluid passage 3c connected to the third rotary valve 5 is connected between the fluid outlet of the unit column and the check valve 4. ing. In other words, in the third rotary valve 5, the fluid passage 3c from the fluid passage 3a connecting the first unit column 2a and the second unit column 2b, the second unit column 2b and the third unit column 2c.
A branch fluid passage 3c from the fluid passage 3a for communicating with each other, and eight branch fluid passages 3c branched from the fluid passage 3a between the unit columns in the same manner are connected. The third rotary valve 5 selects one of the eight branch fluid passages 3c, extracts the fluid from the selected fluid passage 3a, and closes the other branch fluid passages 3c. Has the function of The structure of the third rotary valve 5 is not particularly limited as long as it has such a function, and a conventionally known rotary valve and a new rotary valve to be developed in the future can be used.
【００２２】第３ロータリーバルブ５の吐出側には循環
ポンプ６が接続される。循環ポンプ６の吐出側は流体通
路３ｄを介して第４ロータリーバルブ７に接続される。A circulation pump 6 is connected to the discharge side of the third rotary valve 5. The discharge side of the circulation pump 6 is connected to the fourth rotary valve 7 via the fluid passage 3d.
【００２３】流体通路３ｄにはその途中から、供給ポン
プＰ1 を介して溶離液が供給される。したがって、第４
ロータリーバルブ７には、流体通路３ｄを介して流れ込
む流体と溶離液とが供給される。この実施例において
は、流体通路３ｄに結合されるところの、供給ポンプＰ
1 からの配管が、溶離液導入路になる。この第４ロータ
リーバルブ７の吐出側は８本の流体通路３ｅに分かれて
おり、各流体通路３ｅは、それぞれ各単位カラムと次の
単位カラムとを連絡する流体通路の、逆止弁４と次の単
位カラムの流体入り口との間に結合されている。An eluent is supplied to the fluid passage 3d from the middle thereof via a supply pump P 1 . Therefore, the fourth
The rotary valve 7 is supplied with the fluid and the eluent flowing through the fluid passage 3d. In this embodiment, the feed pump P, which is connected to the fluid passage 3d.
The pipe from 1 becomes the eluent introduction path. The discharge side of the fourth rotary valve 7 is divided into eight fluid passages 3e, and each fluid passage 3e is a fluid passage that connects each unit column to the next unit column. Is connected between the unit column and the fluid inlet.
【００２４】この第４ロータリーバルブ７は、８本の分
岐流体通路３ｅの内一本の分岐流体通路３ｅを選択し、
同時に他の分岐流体通路３ｅを閉鎖状態にし、その選択
された流体通路３ｅへ流体を吐出し、これによって特定
の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体通路３
ａに流体を供給する機能を有する。かかる機能を有する
限り、この第４ロータリーバルブ７の構造については特
に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび
今後開発される新規のロータリーバルブを使用すること
ができる。The fourth rotary valve 7 selects one branch fluid passage 3e out of the eight branch fluid passages 3e,
At the same time, the other branch fluid passage 3e is closed, and the fluid is discharged to the selected fluid passage 3e, thereby connecting the specific unit column and the next unit column.
It has a function of supplying a fluid to a. The structure of the fourth rotary valve 7 is not particularly limited as long as it has such a function, and a conventionally known rotary valve and a new rotary valve to be developed in the future can be used.
【００２５】図１において８で示すのは第１ロータリー
バルブである。この第１ロータリーバルブ８にはポンプ
Ｐ2 を介して、光学異性体混合物を含有する原料溶液が
供給される。この第１ロータリーバルブ８の吐出側には
８本の流体通路３ｆが接続される。この各流体通路３ｆ
それぞれは、それぞれ各単位カラムと次の単位カラムと
を連絡する流体通路の、逆止弁４と次の単位カラムの流
体入り口との間に結合されている。この実施例において
は、第１ロータリーバルブ８の吐出側の８本の流体通路
３ｆのいずれかが、原料溶液導入路になる。Reference numeral 8 in FIG. 1 is a first rotary valve. A raw material solution containing a mixture of optical isomers is supplied to the first rotary valve 8 via a pump P 2 . Eight fluid passages 3f are connected to the discharge side of the first rotary valve 8. Each fluid passage 3f
Each is connected between the check valve 4 and the fluid inlet of the next unit column in the fluid passage that connects each unit column with the next unit column. In this embodiment, one of the eight fluid passages 3f on the discharge side of the first rotary valve 8 serves as the raw material solution introduction passage.
【００２６】この第１ロータリーバルブ８は、８本の分
岐流体通路３ｆの内一本の分岐流体通路３ｆを選択し、
同時に他の分岐流体通路３ｆを閉鎖状態にし、その選択
された流体通路３ｆへ流体を吐出し、これによって特定
の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体通路３
ａに流体を供給する機能を有する。かかる機能を有する
限り、この第１ロータリーバルブ８の構造については特
に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび
今後開発される新規のロータリーバルブを使用すること
ができる。The first rotary valve 8 selects one branch fluid passage 3f out of the eight branch fluid passages 3f,
At the same time, the other branch fluid passage 3f is closed, and the fluid is discharged to the selected fluid passage 3f, thereby connecting the specific unit column and the next unit column.
It has a function of supplying a fluid to a. The structure of the first rotary valve 8 is not particularly limited as long as it has such a function, and a conventionally known rotary valve and a new rotary valve to be developed in the future can be used.
【００２７】また、この単位カラムと次の単位カラムと
を連絡する流体通路３ａの、逆止弁４と次の単位カラム
の流体入り口との間からは、第２ロータリーバルブ９に
接続される分岐流体通路３ｇが接続されている。この第
２ロータリーバルブ９からすると、各単位カラムと次の
単位カラムとを連絡する流体通路３ａそれぞれから分岐
した８本の分岐流体通路３ｇを結合しており、その内の
１本の分岐流体通路３ｇを開状態にし、他の分岐流体通
路３ｇを閉状態にする。この実施例においては、８本の
分岐流体通路３ｇのいずれかがラフィネート抜き出し流
路になる。そして、この第２ロータリーバルブ９は、ポ
ンプＰ3 によって流体を吐出するようになっている。A branch connected to the second rotary valve 9 is provided between the check valve 4 and the fluid inlet of the next unit column in the fluid passage 3a connecting this unit column to the next unit column. The fluid passage 3g is connected. According to the second rotary valve 9, eight branch fluid passages 3g branched from each fluid passage 3a connecting each unit column to the next unit column are connected, and one branch fluid passage therein 3g is opened and the other branch fluid passage 3g is closed. In this embodiment, any of the eight branch fluid passages 3g serves as a raffinate withdrawal passage. The second rotary valve 9 is adapted to discharge the fluid by the pump P 3 .
【００２８】この第２ロータリーバルブ９は、８本の分
岐流体通路３ｇの内一本の分岐流体通路３ｇを選択し、
同時に他の分岐流体通路３ｇを閉鎖状態にし、その選択
された流体通路３ｇから流体を導入し、これによって特
定の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体通路
３ｇに流体を排出する機能を有する。かかる機能を有す
る限り、この第２ロータリーバルブ９の構造については
特に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよ
び今後開発される新規のロータリーバルブを使用するこ
とができる。The second rotary valve 9 selects one branch fluid passage 3g among the eight branch fluid passages 3g,
At the same time, the other branched fluid passage 3g is closed, and the fluid is introduced from the selected fluid passage 3g, thereby discharging the fluid to the fluid passage 3g connecting the specific unit column and the next unit column. Have. The structure of the second rotary valve 9 is not particularly limited as long as it has such a function, and a conventionally known rotary valve and a new rotary valve to be developed in the future can be used.
【００２９】第２ロータリーバルブ９の吐出口には、吐
出ポンプＰ3 を介して、ラフィネート抜き出し管１１が
設けられる。このラフィネート抜き出し管１１の途中に
は、第１ＵＶ検出器ＵＶＤ1 および第１旋光計ＰＬＤ1
がそれぞれ設けられる。At the discharge port of the second rotary valve 9, a raffinate withdrawal pipe 11 is provided via a discharge pump P 3 . In the middle of the raffinate extraction tube 11, the first UV detector UVD 1 and the first polarimeter PLD 1
Are provided respectively.
【００３０】この第１ＵＶ検出器ＵＶＤ1 からは電気信
号である検出信号が演算制御部１２に出力される。また
第１旋光計ＰＬＤ1 からは電気信号である検出信号が演
算制御部１２に出力される。A detection signal, which is an electric signal, is output from the first UV detector UVD 1 to the arithmetic control unit 12. Further, the detection signal which is an electric signal is output from the first polarimeter PLD 1 to the arithmetic control unit 12.
【００３１】ここで、第１ＵＶ検出器ＵＶＤ1 として
は、前記ラフィネート抜き出し管１１から抜き出される
ラフィネートに、石英セル等を介して特定波長の紫外線
を照射し、弱吸着成分の濃度に応じた特定波長の透過光
量の減衰を検出することによりラフィネートの濃度に対
応する電気信号を出力することができる機能を有する限
り、その構造、種類、型式等については制限がなく、例
えば、公知の液体クロマトグラフィー用のＵＶ検出器な
どを好適に使用することができる。Here, as the first UV detector UVD 1 , the raffinate extracted from the raffinate extraction tube 11 is irradiated with ultraviolet rays of a specific wavelength through a quartz cell or the like, and specified according to the concentration of the weakly adsorbed component. As long as it has a function capable of outputting an electric signal corresponding to the concentration of raffinate by detecting the attenuation of the amount of transmitted light of a wavelength, there is no limitation on its structure, type, model, etc., for example, known liquid chromatography UV detectors and the like can be preferably used.
【００３２】この第１ＵＶ検出器ＵＶＤ1 からは、ラフ
ィネートの濃度に対応してたとえば図２に示すような変
化を有する電気信号が出力される。この電気信号は、第
２ロータリーバルブ９を切り替えた瞬間から次の切り替
えまでの時間、すなわち、ステップタイムの初期におい
ては０であり、抜き出される液中のラフィネートの濃度
が上昇するので時間の経過と信号強度（たとえば電圧、
あるいは電流値）が上昇する。The first UV detector UVD 1 outputs an electric signal having a change, for example, as shown in FIG. 2 corresponding to the raffinate concentration. This electric signal is 0 from the moment when the second rotary valve 9 is switched to the next switching, that is, 0 at the beginning of the step time, and the concentration of raffinate in the liquid to be extracted rises, so the time elapses. And signal strength (eg voltage,
Or the current value) rises.
【００３３】ここで、第１旋光計ＰＬＤ1 としては、前
記ラフィネート抜き出し管１１から抜き出されるラフィ
ネートに単色光を照射し、弱吸着成分の濃度に応じた旋
光度を検出することによってラフィネートの濃度に対応
する電気信号を出力することができる機能を有する限
り、その構造、種類、型式等については制限がなく、例
えば、公知のＬＣ用旋光計などを好適に使用することが
できる。前記ＬＣ用旋光計としては、例えば昭和電工株
式会社製の旋光計ＯＲ−１等を挙げることができる。In the first polarimeter PLD 1 , the raffinate extracted from the raffinate extraction tube 11 is irradiated with monochromatic light and the optical rotation corresponding to the concentration of the weakly adsorbed component is detected to detect the concentration of the raffinate. As long as it has a function capable of outputting an electric signal corresponding to, the structure, type, model, etc. are not limited, and, for example, a known LC polarimeter can be preferably used. Examples of the LC polarimeter include polarimeter OR-1 manufactured by Showa Denko KK.
【００３４】この第１旋光計ＰＬＤ1 からは、ラフィネ
ートの濃度に対応して、前記第１ＵＶ検出器ＵＶＤ1 に
おけるのと同様に、たとえば図２に示すような変化を有
する電気信号が出力される。The first polarimeter PLD 1 outputs an electrical signal having a change corresponding to the raffinate concentration, as in the first UV detector UVD 1 , for example, as shown in FIG. .
【００３５】この単位カラムと次の単位カラムとを連絡
する流体通路３ａの、逆止弁４と次の単位カラムとの間
からは、さらに、第５ロータリーバルブ１０に接続され
る分岐流体通路３ｈが接続されている。この第５ロータ
リーバルブ１０からすると、各単位カラムと次の単位カ
ラムとを連絡する流体通路３ａそれぞれから分岐した８
本の分岐流体通路３ｇを結合しており、その内の１本の
分岐流体通路３ｈを開状態にし、他の分岐流体通路３ｈ
を閉状態にする。この実施例においては、８本の分岐流
体通路３ｈのいずれかがエクストラクト抜き出し口にな
る。A branch fluid passage 3h connected to the fifth rotary valve 10 is further provided between the check valve 4 and the next unit column of the fluid passage 3a connecting the unit column and the next unit column. Are connected. According to the fifth rotary valve 10, the fluid passages 3a that connect each unit column and the next unit column are branched from each other.
The three branch fluid passages 3g are connected to each other, one branch fluid passage 3h is opened, and the other branch fluid passage 3h is opened.
Closed. In this embodiment, any of the eight branch fluid passages 3h serves as an extract outlet.
【００３６】この第５ロータリーバルブ１０は、８本の
分岐流体通路３ｈの内一本の分岐流体通路３ｈを選択
し、同時に他の分岐流体通路３ｈを閉鎖状態にし、その
選択された流体通路３ｈから流体を導入し、これによっ
て特定の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体
通路３ｈに流体を排出する機能を有する。かかる機能を
有する限り、この第５ロータリーバルブ１０の構造につ
いては特に制限がなく、従来から公知のロータリーバル
ブおよび今後開発される新規のロータリーバルブを使用
することができる。The fifth rotary valve 10 selects one branch fluid passage 3h out of the eight branch fluid passages 3h, simultaneously closes the other branch fluid passages 3h, and selects the selected fluid passage 3h. It has a function of introducing the fluid from the above and discharging the fluid to the fluid passage 3h connecting the specific unit column and the next unit column. The structure of the fifth rotary valve 10 is not particularly limited as long as it has such a function, and a conventionally known rotary valve and a new rotary valve to be developed in the future can be used.
【００３７】第５ロータリーバルブ１０の吐出口には、
吐出ポンプＰ4 を介して、エクストラクト抜き出し管１
３が設けられる。このエクストラクト抜き出し管１３の
途中には、第２ＵＶ検出器ＵＶＤ2 および第２旋光計Ｐ
ＬＤ2 がそれぞれ設けられる。At the discharge port of the fifth rotary valve 10,
Extract withdrawal pipe 1 via discharge pump P 4
3 is provided. A second UV detector UVD 2 and a second polarimeter P are provided in the middle of the extract extraction tube 13.
LD 2 is provided respectively.
【００３８】この第２ＵＶ検出器ＵＶＤ2 および第２旋
光計ＰＬＤ2 は、第１ＵＶ検出器ＵＶＤ1 および第１旋
光計ＰＬＤ1 と同様の構成を有する。The second UV detector UVD 2 and the second polarimeter PLD 2 have the same structure as the first UV detector UVD 1 and the first polarimeter PLD 1 .
【００３９】ただし、第２ＵＶ検出器ＵＶＤ2 および第
２旋光計ＰＬＤ2 から出力される電気信号は、エクスト
ラクトの濃度に対応してたとえば図３に示すような変化
を有する電気信号が出力される。この電気信号は、第５
ロータリーバルブ１０を切り替えた瞬間から次の切り替
えまでの時間、すなわち、ステップタイムの初期におい
ては最大値を取り、抜き出される液中のエクストラクト
の濃度が減少するので時間の経過と信号強度（たとえば
電圧、あるいは電流値）が低下する。However, the electric signals output from the second UV detector UVD 2 and the second polarimeter PLD 2 are, for example, electric signals having a change as shown in FIG. 3 corresponding to the concentration of the extract. . This electrical signal is the fifth
The time from the moment of switching the rotary valve 10 to the next switching, that is, the maximum value is taken at the beginning of the step time, and the concentration of the extract in the extracted liquid decreases, so that the passage of time and the signal strength (for example, The voltage or current value) drops.
【００４０】この第２ＵＶ検出器ＵＶＤ2 からは電気信
号である検出信号が演算制御部１２に出力される。また
第２旋光計ＰＬＤ2 からは電気信号である検出信号が演
算制御部１２に出力される。A detection signal, which is an electric signal, is output from the second UV detector UVD 2 to the arithmetic control unit 12. Further, the detection signal which is an electric signal is output from the second polarimeter PLD 2 to the arithmetic control unit 12.
【００４１】演算制御部１２においては、第１ＵＶ検出
器ＵＶＤ1 および第１旋光計ＰＬＤ1 ならびに第２ＵＶ
検出器ＵＶＤ2 および第２旋光計ＰＬＤ2 からの電気信
号を入力し、第１ＵＶ検出器ＵＶＤ1 から出力される検
出信号に基づいてその波形面積からラフィネートの平均
濃度が計算される。In the arithmetic control unit 12, the first UV detector UVD 1, the first polarimeter PLD 1 and the second UV detector UVD 1
The electric signals from the detector UVD 2 and the second polarimeter PLD 2 are input, and the average concentration of the raffinate is calculated from the waveform area based on the detection signal output from the first UV detector UVD 1 .
【００４２】濃度は、既知の濃度の試料を同流速でＵＶ
検出器に導入し、濃度とＵＶ検出器の出力との関係を予
め調べておくことにより求めることができる。また、ラ
フィネートの流量とＵＶ検出器からの出力との関係につ
いても、予め既知の濃度の試料を用いて測定しておくこ
とが望ましい。Regarding the concentration, a sample having a known concentration was subjected to UV irradiation at the same flow rate.
It can be determined by introducing it into a detector and examining the relationship between the concentration and the output of the UV detector in advance. It is also desirable to measure the relationship between the flow rate of raffinate and the output from the UV detector in advance using a sample having a known concentration.
【００４３】演算制御部１２においては、第１旋光計Ｐ
ＬＤ1 から出力される検出信号に基づき、その波形面積
とラフィネートの濃度とからが光学純度が計算される。In the arithmetic and control unit 12, the first polarimeter P
Based on the detection signal output from LD 1 , the optical purity is calculated from the waveform area and the raffinate concentration.
【００４４】光学純度は、次のようにして求めることが
できる。すなわち、光学純度１００％ｅｅの既知の濃度
の試料を、同流速で旋光検出器に導入し、前記濃度と旋
光度との関係を予め求めておく。そして、実際の運転時
における旋光検出器の出力する旋光度の値を、上述の方
法により求めたそのときの濃度において光学純度１００
％ｅｅの試料が示した旋光度の値と比較する。旋光検出
器の出力する旋光度の値の、光学純度１００％ｅｅの試
料が示した旋光度の値に対する比を求める。The optical purity can be determined as follows. That is, a sample having a known concentration with an optical purity of 100% ee is introduced into the optical rotation detector at the same flow rate, and the relationship between the concentration and the optical rotation is obtained in advance. Then, the value of the optical rotation power output from the optical rotation detector during the actual operation is 100% at the optical density at the concentration obtained by the above-mentioned method.
Compare to the optical rotation value given by the sample with% ee. The ratio of the optical rotation value output from the optical rotation detector to the optical rotation value indicated by the sample having an optical purity of 100% ee is obtained.
【００４５】このようにして光学純度を測定するので、
試料の旋光性が大きいほど、測定が容易であり、また高
精度で光学純度を測定することができる。Since the optical purity is measured in this way,
The greater the optical rotatory power of the sample, the easier the measurement is, and the more accurate the optical purity can be measured.
【００４６】通常、ラフィネート中の溶質の濃度および
光学純度を前記演算制御部１２により求めることによ
り、ラフィネート中の溶質の濃度および光学純度をモニ
ターすることができる。モニター結果は、図示しない表
示装置たとえばＣＲＴ、ＸＹプロッター等により表示す
ることができる。Usually, the concentration and the optical purity of the solute in the raffinate can be monitored by determining the concentration and the optical purity of the solute in the raffinate. The monitor result can be displayed on a display device (not shown) such as a CRT or an XY plotter.
【００４７】そして、モニターの結果に応じて、ステッ
プタイムの自動制御を以下のようにして行うことができ
る。Then, depending on the result of the monitor, the step time can be automatically controlled as follows.
【００４８】図４に示すように、ラフィネート中の溶質
の濃度および光学純度を演算制御部１２で求めた結果、
光学純度が所定の値よりも低いときには、ステップタイ
ムを短くするように第１〜５ロータリーバルブ５，７，
８，９，１０に動作指令信号を出力し、バルブの切り替
えタイミングを変更してステップタイムを長くする。ま
た、光学純度が所定の値よりも高いときには、ラフィネ
ート中の溶質の濃度をチェックし、溶質の濃度が低いと
きには、ステップタイムを短くするように第１〜５ロー
タリーバルブ５，７，８，９，１０に動作指令信号を出
力し、バルブの切り替えタイミングを変更してステップ
タイムを短くする。光学純度が高く、しかも溶質の濃度
が高いときには、ステップタイムは適正であると演算制
御部１２は判断して、従前通りのステップタイムで運転
を継続させる。As shown in FIG. 4, as a result of obtaining the concentration and optical purity of the solute in the raffinate by the arithmetic control unit 12,
When the optical purity is lower than a predetermined value, the first to fifth rotary valves 5, 7,
The operation command signal is output to 8, 9, and 10 to change the valve switching timing to lengthen the step time. When the optical purity is higher than a predetermined value, the solute concentration in the raffinate is checked, and when the solute concentration is low, the first to fifth rotary valves 5, 7, 8 and 9 are set to shorten the step time. , 10 to output the operation command signal to change the valve switching timing to shorten the step time. When the optical purity is high and the solute concentration is high, the arithmetic and control unit 12 determines that the step time is appropriate and continues the operation at the conventional step time.
【００４９】この実施例においては、ラフィネート中の
溶質の濃度および光学純度と、エクストラクト中の溶質
の濃度および光学純度とを前記演算制御部１２により求
める。ラフィネートとエクストラクトとについてその溶
質の濃度および光学純度をモニターすると、ラフィネー
トおよびエクストラクトのいずれかだけをモニターする
場合に比べて物質収支を得ることができ、液漏れ等のト
ラブルの早期発見ができるという利点がある。In this embodiment, the solute concentration and optical purity in the raffinate and the solute concentration and optical purity in the extract are determined by the arithmetic control unit 12. By monitoring the concentration and optical purity of the solute of raffinate and extract, a mass balance can be obtained compared with the case of monitoring either raffinate or extract alone, and problems such as liquid leakage can be detected early. There is an advantage.
【００５０】エクストラクト中の溶質の濃度および光学
純度をモニターすることによるステップタイムの制御
は、通常次のようにして行われる。Control of the step time by monitoring the concentration and optical purity of the solute in the extract is usually performed as follows.
【００５１】図５に示すように、エクストラクト中の溶
質の濃度および光学純度を演算制御部１２で求めた結
果、光学純度が所定の値よりも低いときには、ステップ
タイムを長くするように第１〜５ロータリーバルブ５，
７，８，９，１０に動作指令信号を出力し、バルブの切
り替えタイミングを変更してステップタイムを長くす
る。また、光学純度が所定の値よりも高いときには、エ
クストラクト中の溶質の濃度をチェックし、溶質の濃度
が低いときには、ステップタイムを短くするように第１
〜５ロータリーバルブ５，７，８，９，１０に動作指令
信号を出力し、バルブの切り替えタイミングを変更して
ステップタイムを短くする。光学純度が高く、しかも溶
質の濃度が高いときには、ステップタイムは適正である
と演算制御部１２は判断して、従前通りのステップタイ
ムで運転を継続させる。As shown in FIG. 5, as a result of calculating the concentration of solute in the extract and the optical purity by the arithmetic control unit 12, when the optical purity is lower than a predetermined value, the first step is made to prolong the step time. ~ 5 rotary valve 5,
An operation command signal is output to 7, 8, 9, and 10 to change the valve switching timing to lengthen the step time. When the optical purity is higher than a predetermined value, the solute concentration in the extract is checked, and when the solute concentration is low, the step time is shortened first.
~ 5 Output operation command signals to the rotary valves 5, 7, 8, 9, 10 to change the valve switching timing to shorten the step time. When the optical purity is high and the solute concentration is high, the arithmetic and control unit 12 determines that the step time is appropriate and continues the operation at the conventional step time.
【００５２】ラフィネート中の溶質の濃度および光学純
度を図４に示す手順でモニターし、かつエキストラク中
の溶質の濃度および光学純度を図５に示す手順でモニタ
ーする場合、いずれの制御方法を優先させるかは、目的
とする成分によって異なる。通常、必要な成分が得られ
る方を優先させて自動制御を行う。例えば、必要な成分
がラフィネート中に得られるのであれば図４に示す手順
による制御を優先させ、必要な成分がエクストラクト中
に得られるのであれば図５に示す手順による制御を優先
させる。When the concentration and optical purity of the solute in the raffinate are monitored by the procedure shown in FIG. 4, and the concentration and the optical purity of the solute in the extract are monitored by the procedure shown in FIG. 5, whichever control method takes precedence. Whether or not it depends depends on the intended component. Normally, automatic control is performed by giving priority to those who can obtain the necessary components. For example, if the required component is obtained in the raffinate, the control according to the procedure shown in FIG. 4 is given priority, and if the required component is obtained in the extract, the control according to the procedure shown in FIG. 5 is given priority.
【００５３】上記構成の擬似移動層式クロマトグラフ装
置１について更に詳述する。The simulated moving bed type chromatographic apparatus 1 having the above structure will be described in more detail.
【００５４】図１に示す擬似移動層式クロマトグラフ装
置１では、たとえば、第１〜第５ロータリーバルブ５，
７，８，９，１０は次のような状態に設定されていると
する。In the simulated moving bed chromatographic apparatus 1 shown in FIG. 1, for example, the first to fifth rotary valves 5,
It is assumed that 7, 8, 9, and 10 are set in the following states.
【００５５】すなわち、第４ロータリーバルブ７におけ
る８本の流体通路３ｅの内、第８単位カラム２ｈと第１
単位カラム２ａとを連絡する液体通路３ｂに対して開状
態となり、他の液体通路３ａに対しては閉状態となるよ
うに、１本の流体通路３ｅが選択され、第５ロータリー
バルブ１０については、第１単位カラム２ａと第２単位
カラム２ｂとを連絡する流体通路３ａから分岐する分岐
流体通路３ｈのみが開状態になり、他の分岐流体通路３
ｈは閉鎖状態になるように分岐流体通路３ｈが選択さ
れ、第１ロータリーバルブ８については、第３単位カラ
ム２ｃと第４単位カラム２ｄとを連絡する流体通路３ａ
へと結合する流体通路３ｆのみが開状態になり、他の流
体通路３ｆは閉鎖状態になるように流体通路３ｆが選択
され、第２ロータリーバルブ９については、第７単位カ
ラム２ｇと第８単位カラム２ｈとを連絡する流体通路３
ａから分岐する分岐流体通路３ｇのみが開状態になり、
他の分岐流体通路３ｇは閉鎖状態になるように分岐流体
通路３ｇが選択され、第３ロータリーバルブ５について
は、第８単位カラム２ｈと逆止弁４との間の流体通路３
ｃのみが開状態になり他の流体通路３ｃは閉鎖状態にな
るように流体通路３ｃが選択されている。That is, among the eight fluid passages 3e in the fourth rotary valve 7, the eighth unit column 2h and the first fluid column 3e
One fluid passage 3e is selected so that it is opened with respect to the liquid passage 3b that communicates with the unit column 2a and is closed with respect to the other liquid passages 3a. Regarding the fifth rotary valve 10, , Only the branch fluid passage 3h branching from the fluid passage 3a connecting the first unit column 2a and the second unit column 2b is opened, and the other branch fluid passage 3
The branch fluid passage 3h is selected so that h is in a closed state, and for the first rotary valve 8, the fluid passage 3a that connects the third unit column 2c and the fourth unit column 2d.
The fluid passages 3f are selected so that only the fluid passages 3f that are connected to are opened and the other fluid passages 3f are closed. For the second rotary valve 9, the seventh unit column 2g and the eighth unit Fluid passage 3 communicating with column 2h
Only the branch fluid passage 3g branched from a is opened,
The branch fluid passage 3g is selected so that the other branch fluid passage 3g is in a closed state. For the third rotary valve 5, the fluid passage 3 between the eighth unit column 2h and the check valve 4 is selected.
The fluid passage 3c is selected so that only c is opened and the other fluid passages 3c are closed.
【００５６】この状態下においては、第１単位カラム２
ａ〜第８単位カラム２ｈ、第８単位カラム２ｈの流体出
口と逆止弁との間の流体通路から分岐して第３ロータリ
ーバルブ５に連絡する流体通路３ｃ、流体通路３ｄ、第
４ロータリーバルブ７、第４ロータリーバルブ７から流
体通路３ｃに連絡する流体通路３ｅ、および流体通路３
ｃをこの順に巡る循環流体流路が形成されている。Under this condition, the first unit column 2
a to 8th unit column 2h, fluid passage 3c branched from the fluid passage between the fluid outlet of the 8th unit column 2h and the check valve and communicating with the third rotary valve 5, fluid passage 3d, fourth rotary valve 7, fluid passage 3e communicating from fourth rotary valve 7 to fluid passage 3c, and fluid passage 3
A circulating fluid flow path is formed to circulate c in this order.
【００５７】この第１〜第５ロータリーバルブ５，７，
８，９，１０の切り替えタイミングは、前記演算制御部
１２からの制御指令信号により制御される。The first to fifth rotary valves 5, 7,
The switching timing of 8, 9, and 10 is controlled by a control command signal from the arithmetic control unit 12.
【００５８】また、各単位カラム２ａ〜２ｈには、分離
するべき成分を吸着することのできる充填剤が収容され
る。Each unit column 2a to 2h contains a filler capable of adsorbing the components to be separated.
【００５９】この充填剤としては、各種の公知の異性体
分離用充填剤を使用することができる。例えば、光学異
性体分離用充填剤として、光学活性な高分子化合物、お
よび光学分割能を有する低分子化合物を利用した光学分
割用充填剤を挙げることができる。前記光学活性な高分
子化合物としては、例えば多糖誘導体（セルロースやア
ミロースのエステルあるいはカルバメート等）、ポリア
クリレート誘導体、あるいはポリアミド誘導体をシリカ
ゲルに担持させた充填剤、またはシリカゲルを使用せず
に前記ポリマーそのものを粒状にした充填剤を挙げるこ
とができる。また、光学分割能を有する低分子化合物と
しては、例えばアミノ酸あるいはその誘導体、クラウン
エーテルあるいはその誘導体、シクロデキストリンある
いはその誘導体等を挙げることができる。これら低分子
化合物は、通常シリカゲル、アルミナ、ジルコニア、酸
化チタン、ケイ酸塩、ケイソウ土等の無機担体、ポリウ
レタン、ポリスチレン、ポリアクリル酸誘導体などの有
機担体に担持して使用される。As the filler, various known fillers for separating isomers can be used. Examples of the filler for separating optical isomers include an optically active polymer compound and a filler for optical resolution utilizing a low molecular weight compound having optical resolution. Examples of the optically active polymer compound include a polysaccharide derivative (ester of cellulose or amylose or carbamate), a polyacrylate derivative, or a filler in which a polyamide derivative is supported on silica gel, or the polymer itself without using silica gel. Examples of the filler include granules. Examples of the low molecular weight compound having optical resolution include amino acids or their derivatives, crown ethers or their derivatives, cyclodextrins or their derivatives, and the like. These low molecular weight compounds are usually used by supporting them on an inorganic carrier such as silica gel, alumina, zirconia, titanium oxide, silicate or diatomaceous earth, or an organic carrier such as polyurethane, polystyrene or polyacrylic acid derivative.
【００６０】光学分割用充填剤は市販品を使用すること
もでき、例えばそれぞれダイセル化学工業（株）製のCH
IRALCEL OB（登録商標）、CHIRALCEL OD（登録商標）、
CROWNPAK CR(+)（登録商標）、CHIRALCEL CA-1（登録商
標）、CHIRALCEL OA（登録商標）、CHIRALCEL OK（登録
商標）、CHIRALCEL OJ（登録商標）、CHIRALCEL OC（登
録商標）、CHIRALCEL OF（登録商標）、CHIRALCEL OG
（登録商標）、CHIRALPAK WH（登録商標）、CHIRALPAK
WM（登録商標）、CHIRALPAK WE（登録商標）、CHIRALPA
K OT(+) （登録商標）、CHIRALPAK OP(+) （登録商
標）、CHIRALPAK AS（登録商標）、CHIRALPAK AD（登録
商標）等を好適例として挙げることができる。A commercially available product may be used as the optical resolution filler, for example, CH manufactured by Daicel Chemical Industries, Ltd.
IRALCEL OB (registered trademark), CHIRALCEL OD (registered trademark),
CROWNPAK CR (+) (registered trademark), CHIRALCEL CA-1 (registered trademark), CHIRALCEL OA (registered trademark), CHIRALCEL OK (registered trademark), CHIRALCEL OJ (registered trademark), CHIRALCEL OC (registered trademark), CHIRALCEL OF ( Registered trademark), CHIRALCEL OG
(Registered trademark), CHIRALPAK WH (registered trademark), CHIRALPAK
WM (registered trademark), CHIRALPAK WE (registered trademark), CHIRALPA
Preferable examples include K OT (+) (registered trademark), CHIRALPAK OP (+) (registered trademark), CHIRALPAK AS (registered trademark), and CHIRALPAK AD (registered trademark).
【００６１】各単位カラム２ａ〜２ｈ中に充填される充
填剤の平均粒径は、分離しようとする成分の種類、各単
位カラム内に流通する溶媒の体積流通速度等に応じて様
々に変化するのであるが、通常１〜３００μｍ、好まし
くは５〜１００μｍである。もっとも、擬似移動床内で
の圧力損失を小さく抑制するのであれば、１５〜１００
μｍに充填剤の平均粒径を調整しておくのが望ましい。
充填剤の平均粒径が上記範囲内にあると擬似移動床にお
ける圧損を少なくすることができ、例えば１０ｋｇｆ／
ｃｍ2 以下に抑制することもできる。一方、充填剤の平
均粒径が大きくなればなるほど吸着理論段数は低下す
る。したがって、実用的な吸着理論段数が達成されるこ
とだけを考慮するなら、前記充填剤の平均粒径は、通常
１５〜７５μｍである。The average particle size of the packing material packed in each of the unit columns 2a to 2h varies depending on the type of the component to be separated, the volume flow rate of the solvent flowing in each unit column, and the like. However, it is usually 1 to 300 μm, preferably 5 to 100 μm. However, if the pressure loss in the simulated moving bed is suppressed to a small value,
It is desirable to adjust the average particle size of the filler to μm.
When the average particle size of the filler is within the above range, pressure loss in the simulated moving bed can be reduced, and for example, 10 kgf /
It can be suppressed to cm 2 or less. On the other hand, the larger the average particle size of the filler, the lower the theoretical plate number for adsorption. Therefore, the average particle size of the filler is usually 15 to 75 μm, considering only that a practical theoretical adsorption plate number is achieved.
【００６２】第４ロータリーバルブ７に供給される溶離
液としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロ
パノール等のアルコール類、ヘキサン等の炭化水素類、
ハロゲン化物、エーテル、ケトン、エステルなどの有機
溶媒、例えば硫酸銅水溶液や過塩素酸塩水溶液等の塩を
含有する水溶液を挙げることができる。いずれの溶離液
が好ましいかは、分離しようとする成分あるいは化合物
の種類に応じて適宜に決定される。As the eluent supplied to the fourth rotary valve 7, for example, alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, hydrocarbons such as hexane,
Examples thereof include organic solvents such as halides, ethers, ketones and esters, for example, aqueous solutions containing salts such as copper sulfate aqueous solution and perchlorate aqueous solution. Which eluent is preferable is appropriately determined depending on the kind of the component or compound to be separated.
【００６３】第１ロータリーバルブ８に供給される原料
溶液としては、光学分割の必要性のある物質であれば特
に制限がなく、例えば医薬、農薬、食品、飼料、香料等
の分野で使用される各種の化合物例えば医薬品のサリド
マイド、有機リン系の農薬であるＥＰＮ、化学調味料で
あるグルタミン酸モノナトリウム塩、香料であるメント
ール等を挙げることができ、さらには光学活性なアルコ
ール類、光学活性なエステル類等々を挙げることができ
る。The raw material solution supplied to the first rotary valve 8 is not particularly limited as long as it is a substance requiring optical resolution, and is used in the fields of medicine, agricultural chemicals, foods, feeds, perfumes and the like. Examples include various compounds such as thalidomide as a medicine, EPN as an organophosphorus pesticide, glutamic acid monosodium salt as a chemical seasoning, and menthol as a fragrance. Further, optically active alcohols and optically active esters can be mentioned. Kind of things can be mentioned.
【００６４】図１に示す擬似移動層式クロマトグラフ装
置において、第８単位カラム２ｈと第１単位カラム２ａ
とを連絡する流体通路３ｂに、第４ロータリーバルブ７
を介して溶離液を供給すると、逆止弁４は逆流防止機能
が発揮されると共に、第８単位カラム２ｈから排出され
た流体は流体通路３ｃを介して第３ロータリーバルブ５
に導出され、導出された流体は、第３ロータリーバルブ
５、循環ポンプ６、第４ロータリーバルブ７、流体通路
３ｅおよび流体通路３ｂを介して第１単位カラム２ａに
導入される。In the simulated moving bed chromatograph apparatus shown in FIG. 1, the eighth unit column 2h and the first unit column 2a are used.
The fourth rotary valve 7 is provided in the fluid passage 3b communicating with
When the eluent is supplied through the check valve 4, the check valve 4 exerts a backflow preventing function, and the fluid discharged from the eighth unit column 2h passes through the fluid passage 3c and the third rotary valve 5c.
The discharged fluid is introduced into the first unit column 2a via the third rotary valve 5, the circulation pump 6, the fourth rotary valve 7, the fluid passage 3e and the fluid passage 3b.
【００６５】図１に示す擬似移動層式クロマトグラフ装
置においては、(1) 吸着工程として、第４単位カラム２
ｄ〜第７単位カラム２ｇによって、原料混合物が充填剤
と接触し、充填剤に吸着容易な成分（強吸着成分）が吸
着され、吸着困難な他の成分（弱吸着成分）がラフィネ
ート分として溶離液と共に回収され、(2) 濃縮工程とし
て、第２単位カラム２ｂ〜第３単位カラム２ｃによっ
て、強吸着成分を吸着した充填剤がエクストラクトの一
部と接触し、充填剤上に残存している弱吸着成分が追い
出され、強吸着成分が濃縮され、(3) 脱着工程として、
第１単位カラム２ａによって、濃縮された強吸着成分を
含む充填剤が溶離液と接触させられ、強吸着成分が充填
剤から追い出され、溶離液を伴ってエクストラクト分と
して擬似流動床から排出され、(4) 溶離液回収工程とし
て、第８単位カラム２ｈによって、実質的に溶離液のみ
を吸着した充填剤が、ラフィネート分の一部と接触し、
充填剤に含まれる溶離液の一部が溶離液回収分として回
収される。In the simulated moving bed type chromatographic apparatus shown in FIG. 1, (4) the fourth unit column 2 was used as the adsorption step.
From the d to the seventh unit column 2g, the raw material mixture comes into contact with the packing material, the packing material adsorbs a component that is easily adsorbed (strong adsorption component), and the other component that is difficult to adsorb (weak adsorption component) is eluted as a raffinate component. (2) As a concentrating step, the second unit column 2b to the third unit column 2c cause the packing material adsorbing the strongly adsorbed component to come into contact with a part of the extract and remain on the packing material. The weakly adsorbed components are expelled, the strongly adsorbed components are concentrated, and (3) the desorption process
By the first unit column 2a, the packing material containing the concentrated strong adsorption component is brought into contact with the eluent, the strong adsorption component is expelled from the packing material, and discharged from the pseudo fluidized bed as the extract component together with the eluent. (4) In the eluent recovery step, the packing that has substantially adsorbed only the eluent is contacted with a part of the raffinate by the eighth unit column 2h,
A part of the eluent contained in the packing material is recovered as an eluent recovery part.
【００６６】かかる擬似移動層式クロマトグラフ装置で
は、一定時間間隔毎に第１〜第５ロータリーバルブ５，
７，８，９，１０の操作により溶離液の供給位置、原料
溶液の供給位置および各抜き出し位置を溶媒の流通方向
に単位カラム１基分だけ移動させる。In such a simulated moving bed type chromatographic apparatus, the first to fifth rotary valves 5, 5 are arranged at regular time intervals.
By operating 7, 8, 9, and 10, the supply position of the eluent, the supply position of the raw material solution, and each extraction position are moved by one unit column in the solvent flow direction.
【００６７】したがって、第２段階では、第２単位カラ
ム２ｂにより脱着工程、第３単位カラム２ｃおよび第４
単位カラム２ｄにより濃縮工程、第５単位カラム２ｅ〜
第８２ｈにより吸着工程、第１単位カラム２ａにより溶
離液回収工程がそれぞれ行われるようになる。Therefore, in the second stage, the desorption process is performed by the second unit column 2b, the third unit column 2c and the fourth unit column 2c.
Concentration step by unit column 2d, fifth unit column 2e-
The adsorption step is performed by the 82nd h, and the eluent recovery step is performed by the first unit column 2a.
【００６８】この場合、第１ＵＶ検出器ＵＶＤ1 および
第１ＵＶ検出器ＵＶＤ1 から演算制御部１２に検出信号
が出力され、演算制御部１２においてラフィネート中の
溶質の濃度および光学純度が求められ、モニターされ
る。また第２ＵＶ検出器ＵＶＤ2 および第２ＵＶ検出器
ＵＶＤ2 から演算制御部１２に検出信号が出力され、演
算制御部１２においてエクストラクト中の溶質の濃度お
よび光学純度が求められ、モニターされる。ラフィネー
トのモニター結果およびエクストラクトのモニター結果
に基づいて、演算制御部１２から第１〜５ロータリーバ
ルブ５、７〜１０から制御指令信号が出力され、ステッ
プタイムの時間が調整される。In this case, the detection signals are output from the first UV detector UVD 1 and the first UV detector UVD 1 to the arithmetic control unit 12, and the arithmetic control unit 12 obtains the concentration and optical purity of the solute in the raffinate, and the monitor To be done. Further, detection signals are output from the second UV detector UVD 2 and the second UV detector UVD 2 to the arithmetic control unit 12, and the arithmetic control unit 12 obtains and monitors the concentration and optical purity of the solute in the extract. Based on the raffinate monitoring result and the extract monitoring result, the arithmetic control unit 12 outputs control command signals from the first to fifth rotary valves 5, 7 to 10, and the step time is adjusted.
【００６９】このような動作を行うことにより、各工程
が単位カラム１基づつずれていき、類似した化合物の混
合物の分離処理が連続的に効率よく達成される。By carrying out such an operation, each step shifts by one unit column, and the separation treatment of a mixture of similar compounds is continuously and efficiently achieved.
【００７０】また、この擬似移動層式クロマトグラフ装
置１においては、流体通路３ｂを介して各単位カラムか
ら抜き出される流体の量は一定であるから、第３ロータ
リーバルブ５に接続された循環ポンプ６における吐出量
を第３ロータリーバルブ５の切り替え毎に調整する必要
がない。Further, in this simulated moving bed chromatograph apparatus 1, the amount of the fluid extracted from each unit column through the fluid passage 3b is constant, so that the circulation pump connected to the third rotary valve 5 is used. It is not necessary to adjust the discharge amount in 6 every time the third rotary valve 5 is switched.
【００７１】[0071]
【発明の効果】本発明の方法によると、擬似移動層クロ
マト分離装置の充填床から抜き出される溶液中の成分の
濃度および光学純度の経時的変化を連続的に監視するこ
とができ、この濃度および光学純度を監視することによ
り擬似移動層式クロマト分離装置運転中における光学異
性体の分離の状況を迅速に把握することができる。According to the method of the present invention, it is possible to continuously monitor the changes over time in the concentrations and optical purities of the components in the solution extracted from the packed bed of the simulated moving bed chromatographic separation device. By monitoring the optical purity and the optical purity, it is possible to quickly grasp the state of separation of optical isomers during the operation of the simulated moving bed type chromatographic separation device.
【００７２】更に、光学異性体の分離の状況に応じて擬
似移動層式クロマト分離装置の運転条件を適宜変更する
ことにより、最適な運転条件での運転が可能となり効率
的に光学異性体をクロマト分離することができる。Furthermore, by appropriately changing the operating conditions of the simulated moving bed type chromatographic separation apparatus depending on the separation condition of the optical isomers, it is possible to operate under the optimum operating conditions, and the optical isomers can be efficiently chromatographed. Can be separated.
【００７３】また、光学異性体の分離の状況を連続的に
監視することにより最適運転条件を見いだすことがで
き、効率的な光学異性体の分離ができる擬似移動層クロ
マト分離装置を提供することができる。さらに、光学異
性体の分離の状況に応じて運転条件を自動的に適宜変更
することができる擬似移動層クロマト分離装置を提供す
ることができる。Further, it is possible to provide a simulated moving bed chromatographic separation device capable of finding optimum operating conditions by continuously monitoring the separation state of optical isomers and efficiently separating optical isomers. it can. Furthermore, it is possible to provide a simulated moving bed chromatographic separation device capable of automatically and appropriately changing operating conditions according to the state of separation of optical isomers.
【図１】図１はこの発明における擬似移動層式クロマト
分離装置の概念説明図である。FIG. 1 is a conceptual explanatory view of a simulated moving bed type chromatographic separation device according to the present invention.
【図２】図２はラフィネート抜き出し口に接続された検
出器から出力される数値データの時間的変化を示すグラ
フである。FIG. 2 is a graph showing a time change of numerical data output from a detector connected to a raffinate extraction port.
【図３】図３はエクストラクト抜き出し口に接続された
検出器から出力される数値データと時間的変化を示すグ
ラフである。FIG. 3 is a graph showing numerical data output from a detector connected to an extract outlet and temporal changes.
【図４】図４はラフィネートの濃度および光学純度か
ら、溶液の導入口および抜き出し口を移動する間隔（ス
テップタイム）を制御する方法を示す流れ図である。FIG. 4 is a flow chart showing a method of controlling the interval (step time) for moving the solution inlet and outlet based on the raffinate concentration and optical purity.
【図５】図４はエクストラクトの濃度および光学純度か
ら、溶液の導入口および抜き出し口を移動する間隔（ス
テップタイム）を制御する方法を示す流れ図である。FIG. 4 is a flow chart showing a method of controlling the interval (step time) for moving the solution inlet and outlet based on the concentration and optical purity of the extract.
１・・・擬似移動層式クロマトグラフ装置、２ａ〜２ｈ
・・・単位カラム、３ａ〜３ｈ・・・流体通路、４・・
・逆止弁、５・・・第３ロータリーバルブ、６・・・循
環ポンプ、７・・・第４ロータリーバルブ、８・・・第
１ロータリーバルブ、９・・・第２ロータリーバルブ、
１０・・・第５ロータリーバルブ、１１・・・ラフィネ
ート抜き出し管、１２・・・演算制御部、１３・・・エ
クストラクト抜き出し管、ＵＶＤ1 ・・・第１ＵＶ検出
器、ＵＶＤ2 ・・・第２ＵＶ検出器、ＰＬＤ1 ・・・第
１旋光計、ＰＬＤ2 ・・・第２旋光計。1. Simulated moving bed type chromatograph device, 2a to 2h
... Unit columns, 3a-3h ... Fluid passages, 4 ...
・ Check valve, 5 ... Third rotary valve, 6 ... Circulation pump, 7 ... Fourth rotary valve, 8 ... First rotary valve, 9 ... Second rotary valve,
10 ... 5th rotary valve, 11 ... Raffinate extraction pipe, 12 ... Calculation control part, 13 ... Extract extraction pipe, UVD 1 ... 1st UV detector, UVD 2 ... 2UV detector, PLD 1 ... 1st polarimeter, PLD 2 ... 2nd polarimeter.
─────────────────────────────────────────────────────
─────────────────────────────────────────────────── ───
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成６年６月６日[Submission date] June 6, 1994
【手続補正１】[Procedure Amendment 1]
【補正対象書類名】図面[Document name to be corrected] Drawing
【補正対象項目名】図１[Name of item to be corrected] Figure 1
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【図１】 [Figure 1]
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｂ 63/00 Ｆ 7419−4Ｈ Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Office reference number FI technical display area C07B 63/00 F 7419-4H
Claims (5)
のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制
循環させることのできる循環流体流路と、この循環流体
流路に、光学異性体混合物を含む原料溶液を導入する原
料溶液導入口と、循環流体流路から非吸着質に富む溶液
を抜き出すラフィネート抜き出し口と、溶離液を導入す
る溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエク
ストラクト抜き出し口とを流体の流れ方向にこの順に結
合し、かつ、原料溶液導入口、ラフィネート抜き出し
口、溶離液導入口およびエクストラクト抜き出し口を、
循環している流体の流れ方向に間欠的に移動させるよう
にしてなる擬似移動層式クロマト分離装置において、 ラフィネート抜き出し口およびエクストラクト抜き出し
口の一方または両方の抜き出し口に検出器および旋光計
を設け、抜き出し口の流量と検出器から得られる検出信
号の波形面積とから溶質の濃度を求め、かつ、旋光計か
ら得られる検出信号の波形面積と前記溶質の濃度とから
光学純度を導き出すことを特徴とする光学異性体分離の
モニター方法。1. A circulating fluid channel in which a plurality of columns containing a packing material for separating optical isomers are connected in an endless manner and a fluid can be forcedly circulated in one direction inside the column, and a circulating fluid channel is provided in the circulating fluid channel. , A raw material solution inlet for introducing a raw material solution containing an optical isomer mixture, a raffinate outlet for extracting a non-adsorbate-rich solution from a circulating fluid channel, an eluent inlet for introducing an eluent and an adsorbate-rich material The extract withdrawal port for withdrawing the solution is connected in this order in the flow direction of the fluid, and the raw material solution introduction port, the raffinate withdrawal port, the eluent introduction port and the extract withdrawal port,
In a simulated moving bed chromatographic separation device configured to intermittently move in the flow direction of the circulating fluid, a detector and polarimeter are provided at one or both of the raffinate extraction port and the extract extraction port. The solute concentration is obtained from the flow rate of the outlet and the waveform area of the detection signal obtained from the detector, and the optical purity is derived from the waveform area of the detection signal obtained from the polarimeter and the concentration of the solute. Method for monitoring separation of optical isomers.
のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制
循環させることのできる循環流体流路と、流体の流れ方
向に沿って次の順序で配置されたところの、この循環流
体流路に、光学異性体混合物を含む原料溶液を導入する
原料溶液導入口と、循環流体流路から非吸着質に富む溶
液を抜き出すラフィネート抜き出し口と、溶離液を導入
する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエ
クストラクト抜き出し口と、前記溶離液導入口、エクス
トラクト抜き出し口、原料溶液導入口、およびラフィネ
ート抜き出し口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基
分づつ間欠的に移動させるように切り替えを行なう切り
替え手段と、ラフィネート抜き出し口もしくはエクスト
ラクト抜き出し口またはラフィネート抜き出し口および
エクストラクト抜き出し口に設けられた検出器および旋
光計と、抜き出し口の流量と検出器から得られる検出信
号の波形面積とから溶質の濃度を求め、かつ、旋光計か
ら得られる検出信号の波形面積と前記溶質の濃度とから
光学純度を導き出し、前記各抜き出し口および各導入口
の移動時間を調整する演算制御部とを備えてなることを
特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置。2. A circulation fluid channel in which a plurality of columns containing a packing material for separating optical isomers are connected in an endless manner and a fluid can be forcedly circulated in one direction, and along a flow direction of the fluid. The raw material solution inlet for introducing the raw material solution containing the optical isomer mixture, and the raffinate withdrawing solution, which is rich in non-adsorbate, are introduced from the circulating fluid channel into the circulating fluid channel. A port, an eluent inlet for introducing an eluent and an extract outlet for extracting a solution rich in adsorbate, an eluent inlet, an extract outlet, a raw material solution inlet, and a raffinate outlet, Switching means for switching so as to intermittently move one column by one column along the flow direction, and a raffinate outlet or an extract outlet. Or raffinate withdrawal port and extract withdrawal port, the detector and polarimeter, and the solute concentration was obtained from the flow rate of the outlet and the waveform area of the detection signal obtained from the detector, and obtained from the polarimeter. Simulated moving bed chromatograph, characterized in that it comprises an arithmetic control unit for deriving the optical purity from the waveform area of the detected signal and the concentration of the solute, and adjusting the moving time of each of the extraction port and each of the introduction port. Separation device.
および超音波検出器のいずれかである前記請求項１に記
載の光学異性体分離のモニター方法。3. The method for monitoring optical isomer separation according to claim 1, wherein the detector is a UV detector, an RI detector or an ultrasonic detector.
および超音波検出器のいずれかである前記請求項２に記
載の擬似移動層式クロマト分離装置。4. The simulated moving bed chromatographic separation device according to claim 2, wherein the detector is any one of a UV detector, an RI detector and an ultrasonic detector.
モニター方法によりモニターされた溶質の濃度および光
学純度に基づき、溶離液導入口、エクストラクト抜き出
し口、原料を含む溶液の導入口およびラフィネート抜き
出し口を、循環している流体の流れ方向に間欠的に移動
させる時間を調整することを特徴とする擬似移動層式ク
ロマト分離方法。5. An eluent inlet, an extract outlet, an inlet for a solution containing raw materials, and a solute concentration based on the solute concentration and optical purity monitored by the method for monitoring optical isomer separation according to claim 1. A simulated moving bed chromatographic separation method, characterized in that the time for intermittently moving the raffinate withdrawal port in the flow direction of the circulating fluid is adjusted.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12089194A JP3611343B2 (en) | 1994-06-02 | 1994-06-02 | Method for monitoring optical isomer separation in simulated moving bed type chromatographic separation apparatus, simulated moving bed type chromatographic separation apparatus, and simulated moving bed type chromatographic separation method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12089194A JP3611343B2 (en) | 1994-06-02 | 1994-06-02 | Method for monitoring optical isomer separation in simulated moving bed type chromatographic separation apparatus, simulated moving bed type chromatographic separation apparatus, and simulated moving bed type chromatographic separation method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07328305A true JPH07328305A (en) | 1995-12-19 |
| JP3611343B2 JP3611343B2 (en) | 2005-01-19 |
Family
ID=14797554
Family Applications (1)
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