JPH07242542A - Cosmetic - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain a cosmetic having beautifying effect, or a beautifier. CONSTITUTION:The objective cosmetic or beautifier contains NG-monomethyl-L- arginine of the formula. The NG-monomethyl-L-arginine, which is a derivative from arginine as a kind of amino acid, may be a commercialized one. This cosmetic can be used in the form of skin care products, makeups, bathing agents, soaps etc.; while, the beautifier in the form of powders, pills, tablets, external preparations, injections, suppositories etc.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、N^G-モノメチル-L-アル
ギニンを含有することを特徴とする化粧料および美白剤
に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to cosmetics and whitening agents containing N ^G -monomethyl-L-arginine.

【０００２】[0002]

【従来の技術】一般にシミ、ソバカス、日焼けなどに見
られる皮膚の色素沈着は、皮膚内に存在するメラニン色
素生成細胞が、メラニン色素を過剰に生成することが原
因とされている。この色素沈着の治療には、従来よりメ
ラニンを分解する処置（即ち、ハイドロキノン及びその
誘導体などの外用）やチロジナーゼ活性阻害剤としてア
ルブチン、グルタチオン、アスコルビン酸を外用する処
置などが行われてきた。2. Description of the Related Art Pigmentation of the skin, which is generally seen in spots, freckles, sunburns, etc., is attributed to the excessive production of melanin pigment by melanin pigment-producing cells present in the skin. For the treatment of this pigmentation, treatments for decomposing melanin (that is, external use such as hydroquinone and its derivatives) and treatments for externally applying arbutin, glutathione, ascorbic acid as thyrodinase activity inhibitors have been performed.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】しかし、従来のもので
はこの色素沈着を治療するには充分でなく、異なる作用
機序で色素沈着を治療するものが望まれている。本発明
者らは、メラニン色素生成細胞がメラニン色素を生成す
るメカニズムについて研究を重ねた結果、従来にない全
く新しいメカニズムを有することを発見した。即ち、ア
ミノ酸の一つであるアルギニンをメラニン色素生成細胞
に添加するとアルギニンはメラニン色素生成細胞中に存
在する一酸化窒素合成酵素の働きにより一酸化窒素及び
シトルリンに変化し、この一酸化窒素がメラニン色素生
成を促進することが明らかになった。このことから、メ
ラニン色素生成細胞におけるメラニン色素生成に一酸化
窒素が関与していることが判明し、この一酸化窒素によ
るメラニン色素生成を阻害出来れば新規美白剤となりう
る。しかし、現在のところ、このメカニズムに対して有
効な物質はない。However, the conventional ones are not sufficient for treating this pigmentation, and there is a demand for a treatment for pigmentation by a different mechanism of action. As a result of repeated studies on the mechanism by which melanin pigment-producing cells produce melanin pigment, the present inventors have discovered that it has a completely new mechanism that has never existed before. That is, when arginine, which is one of the amino acids, is added to melanin-pigmenting cells, arginine is converted to nitric oxide and citrulline by the action of nitric oxide synthase present in melanin-pigmenting cells. It was found to accelerate pigment formation. From this, it was revealed that nitric oxide was involved in the formation of melanin pigment in melanin pigment-producing cells, and if it could inhibit the formation of melanin pigment by nitric oxide, it could be a new whitening agent. However, at present, there is no effective substance for this mechanism.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
一酸化窒素合成酵素を阻害する物質について検討を重ね
た結果、下記一般式（１）で表されるN^G-モノメチル-L-
アルギニンが優れた美白効果を有することを発見し、本
発明を完成するに至った。Therefore, the present inventors have
As a result of repeated studies on substances that inhibit nitric oxide synthase, N ^G -monomethyl-L- represented by the following general formula (1)
It was discovered that arginine has an excellent whitening effect, and completed the present invention.

【化１】 本発明はN^G-モノメチル-L-アルギニンを含有することを
特徴とする化粧料および美白剤である。本発明で用いら
れるN^G-モノメチル-L-アルギニンは市販品を利用するこ
とが出来る。[Chemical 1] The present invention is a cosmetic and whitening agent characterized by containing N ^G -monomethyl-L-arginine. The N ^G -monomethyl-L-arginine used in the present invention may be a commercially available product.

【０００５】N^G-モノメチル-L-アルギニンは、本発明化
粧料あるいは美白剤の全量中、0.001〜10重量％、好ま
しくは、0.01〜1.0重量％配合することができる。0.0001
％以下の濃度では充分な効果が得られず、10重量％以上
の濃度では効果の増強が認められず不経済である。本発
明の化粧料および美白剤にはN^G-モノメチル-L-アルギニ
ンの効果を損なわない範囲内で、化粧料や医薬などに使
用される油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アル
コール類、エステル類、界面活性剤などの原料を配合す
ることができる。本発明の化粧料は、クリーム、ローシ
ョン、乳液、パックなどの基礎化粧料、ファンデーショ
ン、リップスティックなどのメイクアップ化粧料、浴用
剤、石鹸などの剤型を採用することができる。また、本
発明の美白剤の剤型は、散剤、丸剤、錠剤、注射剤、坐
剤、外用剤などとされ、通常の製剤化技術に従って製造
される。一日の投与量は、10mg〜200mg好ましくは20mg
〜100mgで、２〜３回に分けて投与することができる。
マウスを用いた急性毒性試験では、経口投与において、
1,000mg/kgで死亡例は認められなかった。また、剖検所
見においても、全ての臓器で異常は認められなかった。N ^G -monomethyl-L-arginine can be added in an amount of 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 1.0% by weight, based on the total amount of the cosmetic or whitening agent of the present invention. 0.0001
If the concentration is less than 10%, a sufficient effect cannot be obtained, and if the concentration is more than 10% by weight, the effect is not enhanced and it is uneconomical. The cosmetics and whitening agents of the present invention, within the range of not impairing the effect of N ^G -monomethyl-L-arginine, oils and fats, waxes, hydrocarbons, fatty acids, alcohols used in cosmetics and pharmaceuticals. Raw materials such as compounds, esters, and surfactants can be blended. As the cosmetic of the present invention, basic cosmetics such as creams, lotions, emulsions and packs, makeup cosmetics such as foundations and lipsticks, bath agents, and soaps can be used. The dosage form of the whitening agent of the present invention is a powder, a pill, a tablet, an injection, a suppository, an external preparation, etc., and is manufactured according to a usual formulation technique. The daily dose is 10 mg to 200 mg, preferably 20 mg
-100 mg can be administered in 2 to 3 divided doses.
In an acute toxicity test using mice, in oral administration,
No deaths were observed at 1,000 mg / kg. Moreover, no abnormalities were found in all organs in autopsy findings.

【０００６】[0006]

【実施例】次に本発明を詳細に説明するため実施例を挙
げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施
例に示す配合量の部とは重量部を示す。EXAMPLES Next, examples will be given to explain the present invention in detail, but the present invention is not limited thereto. The parts of the compounding amounts shown in the examples are parts by weight.

【０００７】 実施例−１ 化粧水 処方 配合量 1.エタノール 5.0部 2.P-オキシ安息香酸メチル 0.1 3.ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 0.1 4.香料 適量 5.精製水 10.0 6.N^G-モノメチル-L-アルギニン 0.1 7.1,3-ブチレングリコール 3.0 8.グリセリン 2.0 9.キサンタンガム 0.02 10.精製水 74.5 製造方法：成分1〜5および成分6〜10をそれぞれ均一に
溶解し、混合し濾過して製品とする。Example-1 Lotion Formulation Amount 1. Ethanol 5.0 parts 2. Methyl P-oxybenzoate 0.1 3. Polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil 0.1 4. Perfume proper amount 5. Purified water 10.0 6.N ^G -monomethyl-L-arginine 0.1 7.1,3-butylene glycol 3.0 8. Glycerin 2.0 9. Xanthan gum 0.02 10. Purified water 74.5 Manufacturing method: Components 1 to 5 and components 6 to 10 are uniformly dissolved, mixed and filtered. And make it a product.

【０００８】比較例−１ 従来の化粧水 実施例−１において、N^G-モノメチル-L-アルギニンを精
製水に置き換えたものを従来の化粧水とした。Comparative Example-1 Conventional Lotion A conventional lotion was prepared by replacing N ^G -monomethyl-L-arginine in Example 1 with purified water.

【０００９】 実施例−２ クリーム 処方 配合量 1.流動パラフィン 6.5部 2.ワセリン 10.0 3.ステアリン酸 4.0 4.セチルアルコール 3.0 5.ステアリルアルコール 1.0 6.ポリオキシエチレン(25)モノステアレート 3.0 7.ソルビタンモノステアレート 2.5 8.1,3-ブチレングリコール 5.0 9.水酸化カリウム 0.1 10.N^G-モノメチル-L-アルギニン 1.0 11.P-オキシ安息香酸メチル 0.2 12.精製水 64.5 13.香料 適量 製造方法：油相成分1〜7および水相成分8〜12をそれぞ
れ70〜75℃に加熱溶解した後、油相成分1〜7に水相成分
8〜12を加えて乳化し、冷却途上で成分13を加えて混合
し、30℃まで冷却して製品とする。Example-2 Cream Formulation Amount 1. Liquid paraffin 6.5 parts 2. Vaseline 10.0 3. Stearic acid 4.0 4. Cetyl alcohol 3.0 5. Stearyl alcohol 1.0 6. Polyoxyethylene (25) monostearate 3.0 7. sorbitan monostearate 2.5 8.1,3- butylene glycol 5.0 9. potassium hydroxide 0.1 10.n ^G - monomethyl -L- arginine 1.0 11.P- oxy benzoate 0.2 12. purified water 64.5 13. perfume q.s. manufacturing method: After the oil phase components 1 to 7 and the water phase components 8 to 12 are heated and dissolved at 70 to 75 ° C, respectively, the oil phase components 1 to 7 are added to the water phase components.
Add 8 to 12 to emulsify, add component 13 during cooling, mix, and cool to 30 ° C to obtain a product.

【００１０】 実施例−３ 乳液 処方 配合量 1.流動パラフィン 8.0部 2.スクワラン 2.0 3.ステアリルアルコール 2.0 4.ソルビタンモノオレート 2.5 5.グリセリンモノステアレート 2.3 6.ポリオキシエチレン(10)ソルビタンモノオレート 0.8 7.グリセリン 6.0 8.N^G-モノメチル-L-アルギニン 0.1 9.P-オキシ安息香酸メチル 0.2 10.精製水 77.0 11.香料 適量 製造方法：油相成分1〜6および水相成分7〜10をそれぞ
れ70〜75℃に加熱溶解した後、油相成分1〜6に水相成分
7〜10を加えて乳化し、冷却途上で成分11を加えて混合
し、30℃まで冷却して製品とする。Example-3 Emulsion formulation Formulation amount 1. Liquid paraffin 8.0 parts 2. Squalane 2.0 3. Stearyl alcohol 2.0 4. Sorbitan monooleate 2.5 5. Glycerin monostearate 2.3 6. Polyoxyethylene (10) sorbitan monooleate 0.8 7. Glycerin 6.0 8. N ^G -monomethyl-L-arginine 0.1 9. Methyl P-oxybenzoate 0.2 10. Purified water 77.0 11. Perfume Suitable amount Production method: Oil phase components 1 to 6 and water phase components 7 to 10 Each of them was heated to 70-75 ℃ and dissolved, and then the oil phase components
Add 7 to 10 to emulsify, add component 11 while cooling, mix, and cool to 30 ° C to obtain a product.

【００１１】比較例−２ 従来の乳液 実施例−３において、N^G-モノメチル-L-アルギニンを精
製水に置き換えたものを従来の乳液とした。Comparative Example-2 Conventional Emulsion In Example-3, a conventional emulsion was used in which N ^G -monomethyl-L-arginine was replaced with purified water.

【００１２】 実施例−４ パック 処方 配合量 1.ポリビニルアルコール 12.0部 2.エチルアルコール 5.0 3.1,3-ブチレングリコール 8.0 4.P-オキシ安息香酸メチル 0.2 5.ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 0.5 6.N^G-モノメチル-L-アルギニン 1.0 7.クエン酸 0.1 8.クエン酸ナトリウム 0.3 9.香料 0.1 10.精製水 73.8 製造方法：各成分を均一に溶解し製品とする。Example-4 Pack Formulation Amount 1. Polyvinyl alcohol 12.0 parts 2. Ethyl alcohol 5.0 3.1,3-butylene glycol 8.0 4. Methyl P-oxybenzoate 0.2 5. Polyoxyethylene (40) hydrogenated castor oil 0.5 6.n ^G - monomethyl -L- arginine 1.0 7. citric acid 0.1 8. sodium citrate 0.3 9. perfume 0.1 10. purified water 73.8 manufacturing method: to uniformly dissolved product components.

【００１３】 実施例−５ ファンデーション 処方 配合量 1.ステアリン酸 2.4部 2.ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート 1.0 3.ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル 2.0 4.セチルアルコール 1.0 5.液状ラノリン 2.0 6.流動パラフィン 3.0 7.ミリスチン酸イソプロピル 6.5 8.P-オキシ安息香酸ブチル 0.1 9.精製水 58.2 10.N^G-モノメチル-L-アルギニン 0.01 11.カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.1 12.ベントナイト 0.5 13.プロピレングリコール 4.0 14.トリエタノールアミン 1.1 15.P-オキシ安息香酸メチル 0.2 16.酸化チタン 8.0 17.タルク 4.0 18.着色顔料 5.0 19.香料 適量 製造方法：成分10〜13および15を70℃に加熱しよく膨潤
させる。これに成分9および14を溶解し水相とする。成
分1〜8を加熱溶解し、80℃に保ち油相とする。よく混合
し粉砕機に通し粉砕した成分16〜18を水相に加え、ホモ
ミキサーで攪拌し75℃に保つ。この水相に油相をかきま
ぜながら加え、冷却し、45℃で成分19を加え、攪拌しな
がら冷却し製品とする。Example-5 Foundation Formulation amount 1. Stearic acid 2.4 parts 2. Polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate 1.0 3. Polyoxyethylene (20) cetyl ether 2.0 4. Cetyl alcohol 1.0 5. Liquid lanolin 2.0 6. Liquid paraffin 3.0 7. Isopropyl myristate 6.5 8. Butyl P-hydroxybenzoate 0.1 9. Purified water 58.2 10.N ^G -monomethyl-L-arginine 0.01 11. Sodium carboxymethylcellulose 0.1 12. Bentonite 0.5 13. Propylene Glycol 4.0 14. Triethanolamine 1.1 15. Methyl P-oxybenzoate 0.2 16. Titanium oxide 8.0 17. Talc 4.0 18. Color pigment 5.0 19. Fragrance Suitable amount Manufacturing method: Ingredients 10 to 13 and 15 are heated to 70 ° C. Swell well. Ingredients 9 and 14 are dissolved in this to obtain an aqueous phase. Ingredients 1 to 8 are dissolved by heating and kept at 80 ° C to form an oil phase. Ingredients 16 to 18 which were well mixed and passed through a pulverizer were added to the aqueous phase, and the mixture was stirred with a homomixer and kept at 75 ° C. The oil phase is added to this aqueous phase while stirring and cooled, and component 19 is added at 45 ° C, and the product is cooled with stirring.

【００１４】 実施例−６ 浴剤 処方 配合量 1.硫酸ナトリウム 43.0部 2.炭酸水素ナトリウム 50.0 3.N^G-モノメチル-L-アルギニン 5.0 4.黄色202号の(1) 適量 5.香料 適量 製造方法：各成分をよく混合し製品とする。Example-6 Formulation of bath agent 1. Sodium sulfate 43.0 parts 2. Sodium hydrogencarbonate 50.0 3. ^NG -monomethyl-L-arginine 5.0 4. Yellow No. 202 (1) proper amount 5. perfume proper amount production Method: Mix each component well to make a product.

【００１５】 実施例−７ 軟膏剤 処方 配合量 1.精製ラノリン 5.0部 2.サラシミツロウ 5.0 3.N^G-モノメチル-L-アルギニン 0.1 4.白色ワセリン 89.9 製造方法：各成分をよく混合して製品とする。Example-7 Ointment Formulation Amount 1. Purified lanolin 5.0 parts 2. White beeswax 5.0 3. N ^G -monomethyl-L-arginine 0.1 4. White petrolatum 89.9 Production method: Products are mixed well And

【００１６】比較例−３ 従来の軟膏剤 実施例−７において、N^G-モノメチル-L-アルギニンを白
色ワセリンに置き換えたものを従来の軟膏剤とした。Comparative Example-3 Conventional Ointment A conventional ointment was prepared by replacing N ^G -monomethyl-L-arginine with white petrolatum in Example-7.

【００１７】 実施例−８ 錠剤 処方 配合量 1.N^G-モノメチル-L-アルギニン 10.0部 2.トウモロコシデンプン 10.0 3.精製白糖 20.0 4.カルボキシメチルセルロースカルシウム 10.0 5.微結晶セルロース 35.0 6.ポリビニルピロリドン 5.0 7.タルク 10.0 製造方法：N^G-モノメチル-L-アルギニン，トウモロコシ
デンプン，精製白糖，カルボキシメチルセルロースカル
シウム，微結晶セルロースを混合し，次いでポリビニル
ピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆
粒化した．これに滑沢剤としてタルクを加えて配合した
後，1錠100mgの錠剤に打錠した．Example-8 Tablet Formulation Compounding amount 1. ^NG -monomethyl-L-arginine 10.0 parts 2. Corn starch 10.0 3. Purified sucrose 20.0 4. Carboxymethylcellulose calcium 10.0 5. Microcrystalline cellulose 35.0 6. Polyvinylpyrrolidone 5.0 7. Talc 10.0 Production method: N ^G -monomethyl-L-arginine, corn starch, purified sucrose, carboxymethyl cellulose calcium, microcrystalline cellulose are mixed, and then an aqueous solution of polyvinylpyrrolidone is added as a binder, and granulated by a conventional method. ． Talc was added as a lubricant to the mixture, and the mixture was compressed into tablets of 100 mg each.

【００１８】 実施例−９ 散剤 処方 配合量 1.N^G-モノメチル-L-アルギニン 100部 2.トウモロコシデンプン 400 3.微結晶セルロース 500 製造方法：上記成分を混合し，常法により散剤とした．Example-9 Powder formulation Formulation amount 1. ^NG -monomethyl-L-arginine 100 parts 2. Corn starch 400 3. Microcrystalline cellulose 500 Production method: The above ingredients were mixed and made into a powder by a conventional method.

【００１９】 実施例−１０ 注射剤 処方 配合量 1.N^G-モノメチル-L-アルギニン 10.0部 2.Nikkol HCO-60 37.0 3.ゴマ油 2.0 4.塩化ナトリウム 9.0 5.プロピレングリコール 40.0 6.リン酸緩衝液（0.1M,pH 6.0） 100.0 7.蒸留水 802.0 製造方法：N^G-モノメチル-L-アルギニン，Nikkol HCO-6
0,ゴマ油及び半量のプロピレングリコールを混合して約
80℃で加温溶解し，これにリン酸緩衝液及び塩化ナトリ
ウムとプロピレングリコールを予め溶解した蒸留水を約
80℃に加温して加え,全量1000mlの水溶液とした．この
水溶液を1mlのアンプルに分注して熔閉した後，加熱滅
菌した．Example-10 Injectable formulation Formulation amount 1. ^NG -monomethyl-L-arginine 10.0 parts 2. Nikkol HCO-60 37.0 3. Sesame oil 2.0 4. Sodium chloride 9.0 5. Propylene glycol 40.0 6. Phosphate buffer Liquid (0.1M, pH 6.0) 100.0 7. Distilled water 802.0 Manufacturing method: N ^G -monomethyl-L-arginine, Nikkol HCO-6
0, sesame oil and half of propylene glycol are mixed
Dissolve by heating at 80 ℃, and add phosphate buffer solution and distilled water in which sodium chloride and propylene glycol are dissolved in advance.
The mixture was heated to 80 ℃ and added to make a total volume of 1000 ml. This aqueous solution was dispensed into a 1 ml ampoule, sealed and heat sterilized.

【００２０】[0020]

【発明の効果】本発明の美白剤は優れたメラニン生成抑
制及び美白効果を有する。次に実験例を挙げて、本発明
の美白剤の効果をさらに詳しく説明する。The whitening agent of the present invention has excellent melanin production inhibiting and whitening effects. Next, the effects of the whitening agent of the present invention will be described in more detail with reference to experimental examples.

【００２１】実験例−１ B16マウスメラノーマを用
いたメラニン生成抑制試験 対数増殖期にあるメラノーマをφ60mm dishに2×10⁴細
胞播種し，最終濃度0.3,1及び3mMになるようにN^G-モノ
メチル-L-アルギニンを含むEagles' MEM（10%FCSを含
む）を加え，37℃,5%CO₂条件下にて培養した.培養5日後
に細胞をdishから剥離し，細胞を超音波破砕した後に,2
NNaOHを加え60℃で2時間の処理を行い，分光光度計でO.
D.475nmを測定した．尚, 超音波処理後の細胞破砕液をL
owryの方法（J.Biol.Chem.,193,265-275,1951）でタン
パク定量し,タンパク量当りのメラニン量を比較するこ
とによって，メラニン生成抑制効果の指標とした．その
結果，表１に示すとおり，N^G-モノメチル-L-アルギニン
は優れたメラニン生成抑制作用を示した．[0021] Experimental Example 1 Melanoma 2 × 10 ⁴ to cells seeded in 60 mm dish with in melanogenesis inhibition test logarithmic growth phase using B16 mouse melanoma, to a final concentration of 0.3, 1 and 3 mM N ^G - monomethyl -Eagles' MEM containing L-arginine (containing 10% FCS) was added and cultured at 37 ° C and 5% CO ₂ conditions. After 5 days of culture, the cells were detached from the dish and sonicated. Later, 2
Add NNaOH and treat at 60 ° C for 2 hours.
D.475nm was measured. In addition, the cell lysate after ultrasonic treatment is
Proteins were quantified by the owry method (J. Biol. Chem., 193, 265-275, 1951), and the amount of melanin per amount of protein was compared, which was used as an index of the inhibitory effect on melanin production. As a result, as shown in Table 1, N ^G -monomethyl-L-arginine showed an excellent melanin production inhibitory action.

【００２２】[0022]

【表１】 表１ メラニン生成抑制作用 ──────────────────────────────────── 試料 試料濃度 メラニン量 抑制率 (mM) (μg/mgタンパク) (%) ──────────────────────────────────── 対照 44.6±0.9 N^G-モノメチル-L-アルギニン 0.3 44.4±0.9 0.4 1.0 42.9±1.3 3.8 3.0 35.2±0.4 21.1 ────────────────────────────────────[Table 1] Table 1 Inhibition of melanin production ──────────────────────────────────── Sample Sample concentration Melanin Amount Suppression rate (mM) (μg / mg protein) (%) ──────────────────────────────────── -Control 44.6 ± 0.9 N ^G -monomethyl-L-arginine 0.3 44.4 ± 0.9 0.4 1.0 42.9 ± 1.3 3.8 3.0 35.2 ± 0.4 21.1 ────────────────────── ──────────────

【００２３】実験例−２ 使用試験 実施例−１の化粧水、実施例−３の乳液、比較例−１の
従来の化粧水および比較例−２の従来の乳液を用いて、
各々女性３０人（３０〜４５才）を対象に１ヶ月間の使
用試験を行った。使用後、肌のしみ、そばかす、透明感
およびくすみの改善に関するアンケート調査により美白
効果を判定した。その結果、N^G-モノメチル-L-アルギニ
ンを含有することを特徴とする化粧料は優れた美白効果
を示した（表２、表３、表４、表５）。 以下余白Experimental Example-2 Usage Test Using the lotion of Example-1, the emulsion of Example-3, the conventional lotion of Comparative Example-1 and the conventional emulsion of Comparative Example-2,
Each of 30 women (30 to 45 years old) was subjected to a usage test for one month. After use, the whitening effect was evaluated by a questionnaire survey on improvement of skin stains, freckles, transparency and dullness. As a result, the cosmetics characterized by containing N ^G -monomethyl-L-arginine showed an excellent whitening effect (Table 2, Table 3, Table 4, Table 5). Margin below

【００２４】[0024]

【表２】 表２ 本発明の化粧水の美白作用（アンケート結果の人数） ──────────────────────────────── 本発明の化粧水（実施例−１） 評価 ─────────────────────── 非常によい 良い 普通 ──────────────────────────────── 肌のしみ、そばかす １８ ９ ３ 肌の透明感 １９ ８ ３ 肌のくすみ ２０ ６ ４ ──────────────────────────────── [Table 2] Table 2 Whitening effect of the lotion of the present invention (number of questionnaire results) ─────────────────────────────── ── Lotion of the present invention (Example-1) Evaluation ─────────────────────── Very good Good Normal ──────── ──────────────────────── Skin stains, freckles 18 9 3 Transparency of skin 19 8 3 Dullness of skin 20 6 4 ───── ────────────────────────────

【００２５】[0025]

【表３】 表３ 従来の化粧水の美白作用（アンケート結果の人数） ──────────────────────────────── 従来の化粧水（比較例−１） 評価 ─────────────────────── 非常によい 良い 普通 ──────────────────────────────── 肌のしみ、そばかす １ ７ ２２ 肌の透明感 ２ １０ １８ 肌のくすみ ３ ８ １９ ──────────────────────────────── 以下余白[Table 3] Table 3 Whitening effect of conventional lotion (number of questionnaire results) ─────────────────────────────── ─ Conventional lotion (Comparative example-1) Evaluation ─────────────────────── Very good Good Normal ─────────── ────────────────────── Skin spots and freckles 1 7 22 Transparency of the skin 2 10 18 Dullness of the skin 3 8 19 ─────── ───────────────────────── Margins below

【００２６】[0026]

【表４】 表４ 本発明の乳液の美白作用（アンケート結果の人数） ──────────────────────────────── 本発明の乳液（実施例−３） 評価 ─────────────────────── 非常によい 良い 普通 ──────────────────────────────── 肌のしみ、そばかす ２０ ７ ３ 肌の透明感 １４ １３ ３ 肌のくすみ ２０ ５ ５ ──────────────────────────────── [Table 4] Table 4 Whitening effect of the emulsion of the present invention (number of questionnaire results) ──────────────────────────────── -Emulsion of the present invention (Example-3) Evaluation ─────────────────────── Very good Good Normal ─────────── ────────────────────── Skin spots and freckles 20 7 3 Transparent skin 14 13 3 Dull skin 20 5 5 ─────── ─────────────────────────

【００２７】[0027]

【表５】 表５ 従来の乳液の美白作用（アンケート結果の人数） ──────────────────────────────── 従来の乳液（比較例−２） 評価 ─────────────────────── 非常によい 良い 普通 ──────────────────────────────── 肌のしみ、そばかす ３ １０ １９ 肌の透明感 ４ ８ １８ 肌のくすみ ３ ８ １９ ──────────────────────────────── [Table 5] Table 5 Whitening effect of conventional emulsions (number of questionnaire results) ───────────────────────────────── Conventional emulsion (Comparative Example-2) Evaluation ─────────────────────── Very good Good Normal ───────────── ──────────────────── Skin stains, freckles 3 10 19 Transparent skin 4 8 18 Dull skin 3 8 19 ───────── ───────────────────────

【００２８】試験例−３ 臨床例 日焼け炎症後色素沈着した患者４名に対して実施例−７
に示した軟膏剤を１日１回患部に塗布し、最高３カ月ま
で観察した。同時に比較例−３の従来の軟膏剤について
も同様にして試験した。効果の判定は、−：変わらな
い、＋：うすくなった、＋＋：ほとんど消えた、＋＋
＋：完全に消えたの４段階とした。また、副作用は全例
に認められなかった。その結果、表６に示したように、
実施例−７の軟膏剤において、４例中３例に効果が認め
られた。それに対し、比較例−３の軟膏剤には効果が認
められなかった（表７）。Test Example-3 Clinical Example Example-7 was performed on four patients with pigmentation after sunburn inflammation.
The ointment shown in 1 was applied to the affected area once a day and observed for up to 3 months. At the same time, the conventional ointment of Comparative Example-3 was tested in the same manner. Judgment of effect:-: unchanged, +: thinned, ++: almost disappeared, ++
+: Completely disappeared into 4 levels. No side effects were observed in any of the cases. As a result, as shown in Table 6,
With the ointment of Example-7, the effect was recognized in 3 out of 4 cases. On the other hand, no effect was observed with the ointment of Comparative Example-3 (Table 7).

【００２９】[0029]

【表６】 表６ 本発明の軟膏剤の美白作用 ──────────────────────────────── 本発明の軟膏剤（実施例−７） 被験者 性別 年齢 皮膚所見 ──────────────────────────────── Ａ 男 31 ＋＋ 効果あり Ｂ 男 24 ＋ 効果あり Ｃ 女 32 ＋＋＋ 効果あり Ｄ 女 29 − 効果なし ──────────────────────────────── [Table 6] Table 6 Whitening effect of the ointment of the present invention ───────────────────────────────── Ointment of the present invention Agents (Example-7) Subject Gender Age Skin findings ──────────────────────────────── A Male 31 + + Effective B Male 24 + Effective C Female 32 +++ Effective D Female 29 − No effect ──────────────────────────────────

【００３０】[0030]

【表７】 表７ 従来の軟膏剤の美白作用 ──────────────────────────────── 従来の軟膏剤（比較例−３） 被験者 性別 年齢 皮膚所見 ──────────────────────────────── Ｅ 男 35 − 効果なし Ｆ 男 25 − 効果なし Ｇ 女 29 − 効果なし Ｈ 女 25 − 効果なし ──────────────────────────────── [Table 7] Table 7 Whitening effect of conventional ointment ──────────────────────────────── Conventional ointment ( Comparative Example-3) Subject Gender Age Skin findings ───────────────────────────────── E man 35 − No effect F man 25-No effect G Female 29-No effect H Female 25-No effect ─────────────────────────────────

【００３１】実施例−２のクリーム、実施例−４のパッ
ク、実施例−５のファンデーションおよび実施例−６の
浴用剤についても実験例−２と同様に使用試験を行った
ところ、優れた美白効果を示した。以上示したように、
N^G-モノメチル-L-アルギニンは優れたメラニン生成抑制
作用を示し、また、本発明のN^G-モノメチル-L-アルギニ
ンを配合した化粧料および美白剤は優れた美白効果を示
した。Using the cream of Example-2, the pack of Example-4, the foundation of Example-5 and the bath preparation of Example-6 as in the same manner as in Experimental Example-2, the use test was carried out. Showed the effect. As shown above,
N ^G -monomethyl-L-arginine showed an excellent melanin production inhibitory action, and the cosmetics and whitening agents containing the N ^G -monomethyl-L-arginine of the present invention showed an excellent whitening effect.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 7/50 ─────────────────────────────────────────────────── ───Continued from the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification code Internal reference number FI technical display area A61K 7/50

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 N^G-モノメチル-L-アルギニンを含有す
ることを特徴とする化粧料。1. A cosmetic containing N ^G -monomethyl-L-arginine. 【請求項２】 N^G-モノメチル-L-アルギニンを含有す
ることを特徴とする美白剤。2. A whitening agent containing N ^G -monomethyl-L-arginine.