JPH0724061A - 血液透析用製剤 - Google Patents
血液透析用製剤Info
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- JPH0724061A JPH0724061A JP5166769A JP16676993A JPH0724061A JP H0724061 A JPH0724061 A JP H0724061A JP 5166769 A JP5166769 A JP 5166769A JP 16676993 A JP16676993 A JP 16676993A JP H0724061 A JPH0724061 A JP H0724061A
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- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1654—Dialysates therefor
- A61M1/1656—Apparatus for preparing dialysates
- A61M1/1666—Apparatus for preparing dialysates by dissolving solids
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は、血液透析用製剤のためのｐＨ調整
剤および血液透析用顆粒状組成物を提供するものであ
る。 【構成】 酢酸および酢酸ナトリウムを含む固体製剤の
形態である血液透析用製剤のためのｐＨ調整剤および
（イ）血液透析用電解質およびブドウ糖、（ロ）請求項
１に記載のｐＨ調整剤、（ハ）炭酸水素ナトリウムを別
々の顆粒状組成物とする血液透析用製剤。
剤および血液透析用顆粒状組成物を提供するものであ
る。 【構成】 酢酸および酢酸ナトリウムを含む固体製剤の
形態である血液透析用製剤のためのｐＨ調整剤および
（イ）血液透析用電解質およびブドウ糖、（ロ）請求項
１に記載のｐＨ調整剤、（ハ）炭酸水素ナトリウムを別
々の顆粒状組成物とする血液透析用製剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血液透析用製剤のため
のｐＨ調整剤および血液透析用顆粒状組成物に関する。
のｐＨ調整剤および血液透析用顆粒状組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】腎不全患者に対する血液透析療法では、
体外循環させた患者の血液を人工腎臓装置を用いて浄化
するが、この人工腎臓の内部には透析液が灌流されてお
り、その透析液が透析膜を介して血液と接触し、血液中
の老廃物を透析液側に移行させることにより、血液を浄
化している。従来、血液透析液に含まれる緩衝剤（アル
カリ化剤）としては酢酸塩が用いられてきたが、透析膜
の改良が進んで透過性が高められ、いわゆる高効率透析
が行われるようになると、透析液から血液中へ移行する
酢酸量が増加し、心血管系に悪影響を与える原因となる
ことが指摘されるようになった。このため、近年では生
体にとって負担の少ない炭酸水素ナトリウム（重炭酸ソ
ーダ）を緩衝剤に用いた重炭酸型透析液が主流になって
きている。
体外循環させた患者の血液を人工腎臓装置を用いて浄化
するが、この人工腎臓の内部には透析液が灌流されてお
り、その透析液が透析膜を介して血液と接触し、血液中
の老廃物を透析液側に移行させることにより、血液を浄
化している。従来、血液透析液に含まれる緩衝剤（アル
カリ化剤）としては酢酸塩が用いられてきたが、透析膜
の改良が進んで透過性が高められ、いわゆる高効率透析
が行われるようになると、透析液から血液中へ移行する
酢酸量が増加し、心血管系に悪影響を与える原因となる
ことが指摘されるようになった。このため、近年では生
体にとって負担の少ない炭酸水素ナトリウム（重炭酸ソ
ーダ）を緩衝剤に用いた重炭酸型透析液が主流になって
きている。
【０００３】透析用製剤中には、透析用電解質成分（塩
化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マ
グネシウム、など）、緩衝剤（従来は酢酸塩、現在は炭
酸水素ナトリウムが主）、ｐＨ調整用酸（通常は、酢
酸）、ブドウ糖などが含まれている。そして、炭酸水素
ナトリウムについては、カルシウム、マグネシウム塩
と反応して炭酸塩を生じ、水分存在下でのブドウ糖に
対する着色、酸との配合禁忌などの問題点が存在す
る。そこで、これらを考慮して、(1)透析用電解質成分
とｐＨ調整用酸を含む濃厚原液および(2)炭酸水素ナト
リウム水溶液または粉末を組み合わせた２液タイプまた
は１液１粉末タイプの形態で市販されている。この市販
の形態では、濃厚原液は１０〜２０ｋｇのポリエチレン
製容器入り製品として市販されているが、重量および容
量が大きく、運搬および保管に欠点があった。そこで、
透析用製剤を粉末化し、小型・軽量化する試みがなされ
ている。
化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マ
グネシウム、など）、緩衝剤（従来は酢酸塩、現在は炭
酸水素ナトリウムが主）、ｐＨ調整用酸（通常は、酢
酸）、ブドウ糖などが含まれている。そして、炭酸水素
ナトリウムについては、カルシウム、マグネシウム塩
と反応して炭酸塩を生じ、水分存在下でのブドウ糖に
対する着色、酸との配合禁忌などの問題点が存在す
る。そこで、これらを考慮して、(1)透析用電解質成分
とｐＨ調整用酸を含む濃厚原液および(2)炭酸水素ナト
リウム水溶液または粉末を組み合わせた２液タイプまた
は１液１粉末タイプの形態で市販されている。この市販
の形態では、濃厚原液は１０〜２０ｋｇのポリエチレン
製容器入り製品として市販されているが、重量および容
量が大きく、運搬および保管に欠点があった。そこで、
透析用製剤を粉末化し、小型・軽量化する試みがなされ
ている。
【０００４】しかし、粉末状組成物においても炭酸水素
ナトリウムによる欠点は相変わらず存在する。すなわ
ち、水分存在下での酸または炭酸水素ナトリウムにより
ブドウ糖が着色するという欠点がある。これを避けるた
め、製造を無水環境下で行う炭酸水素ナトリウムおよび
ブドウ糖よりなる粉末状組成物からなる血液透析用製剤
（特開平２−３１１４１８号）や、透析用固体電解質、
ブドウ糖および液体酸よりなる粉末状組成物と、炭酸水
素ナトリウムよりなる粉末状組成物からなる血液透析用
製剤（特開平２−３１１４１９号）が提案された。ま
た、特開平３−３８５２７号は、血液透析用製剤を透析
用固体無機塩、ブドウ糖、酢酸ナトリウムおよび酢酸よ
りなる粉末状組成物と、炭酸水素ナトリウムおよび酢酸
ナトリウムよりなる粉末状組成物からなる２つの組成物
としているが、ブドウ糖の変色を完全には抑制し得ない
ことがわかった。
ナトリウムによる欠点は相変わらず存在する。すなわ
ち、水分存在下での酸または炭酸水素ナトリウムにより
ブドウ糖が着色するという欠点がある。これを避けるた
め、製造を無水環境下で行う炭酸水素ナトリウムおよび
ブドウ糖よりなる粉末状組成物からなる血液透析用製剤
（特開平２−３１１４１８号）や、透析用固体電解質、
ブドウ糖および液体酸よりなる粉末状組成物と、炭酸水
素ナトリウムよりなる粉末状組成物からなる血液透析用
製剤（特開平２−３１１４１９号）が提案された。ま
た、特開平３−３８５２７号は、血液透析用製剤を透析
用固体無機塩、ブドウ糖、酢酸ナトリウムおよび酢酸よ
りなる粉末状組成物と、炭酸水素ナトリウムおよび酢酸
ナトリウムよりなる粉末状組成物からなる２つの組成物
としているが、ブドウ糖の変色を完全には抑制し得ない
ことがわかった。
【０００５】また、粉末状組成物固有の欠点がある。す
なわち、特公昭５７−３４２４８号には、スプレードラ
イ法による透析用電解質粉末の製造方法が開示されてい
るが、スプレードライ法では、製品の水分、粒度にばら
つきが認められ、特に酸成分が乾燥時に揮散し、重炭酸
透析液に一定のｐＨを与えるのが難しい。また、特公昭
５８−２７２４６号には、電解質粉末の成分である塩化
ナトリウムに氷酢酸を噴霧添加してｐＨ調節した重炭酸
型透析用電解質粉末を得る方法が開示されている。塩化
ナトリウムに氷酢酸を噴霧添加する方法では、塩化ナト
リウムの使用量が多いため、酸の揮散も多くなり、これ
を予定して過剰の酸を用いるため、多量の氷酢酸を必要
とする。さらに、特開昭６２−３０５４０号には、酢酸
ナトリウムを主剤とする透析用製剤において、塩化カル
シウムおよび塩化マグネシウムを酢酸ナトリウムおよび
水と共に混和微粉末化することにより、電解質混合物の
組成の部分的不均一を少なくする技術が開示されてい
る。これは確かに均一性は改善するが、製造・運搬並び
に保存中に潮解したりあるいは固結したりするという欠
点があらわれる。
なわち、特公昭５７−３４２４８号には、スプレードラ
イ法による透析用電解質粉末の製造方法が開示されてい
るが、スプレードライ法では、製品の水分、粒度にばら
つきが認められ、特に酸成分が乾燥時に揮散し、重炭酸
透析液に一定のｐＨを与えるのが難しい。また、特公昭
５８−２７２４６号には、電解質粉末の成分である塩化
ナトリウムに氷酢酸を噴霧添加してｐＨ調節した重炭酸
型透析用電解質粉末を得る方法が開示されている。塩化
ナトリウムに氷酢酸を噴霧添加する方法では、塩化ナト
リウムの使用量が多いため、酸の揮散も多くなり、これ
を予定して過剰の酸を用いるため、多量の氷酢酸を必要
とする。さらに、特開昭６２−３０５４０号には、酢酸
ナトリウムを主剤とする透析用製剤において、塩化カル
シウムおよび塩化マグネシウムを酢酸ナトリウムおよび
水と共に混和微粉末化することにより、電解質混合物の
組成の部分的不均一を少なくする技術が開示されてい
る。これは確かに均一性は改善するが、製造・運搬並び
に保存中に潮解したりあるいは固結したりするという欠
点があらわれる。
【０００６】先に、発明者らは（イ）血液透析用電解
質、（ロ）ブドウ糖および（ハ）炭酸水素ナトリウムを
含む血液透析用顆粒剤において、（i）（イ）、（ロ）
および（ハ）を別々の顆粒状組成物とすること、（ii）
（イ）を、（イ）の成分中少なくとも１種を水溶液と
し、残りの成分を微粉状で使用して顆粒状組成物に調製
すること、を特徴とする血液透析用顆粒剤を開発した
（特開平５−７０３５７号）。しかしながら、この方法
でも、ｐＨ調整用の酢酸を（イ）の水溶液中に添加した
後、乾燥して、顆粒剤とすることから、乾燥中に揮散す
る量に相当する酢酸の過量をあらかじめ加えておく必要
があった。従って、この血液透析用顆粒剤を製造するに
は、大過剰量の酢酸を使用しなければならなかった。ま
た、酢酸を使用する製造工程では、酸による金属の腐食
のために工程を自動化が難しく、作業環境も悪化する。
質、（ロ）ブドウ糖および（ハ）炭酸水素ナトリウムを
含む血液透析用顆粒剤において、（i）（イ）、（ロ）
および（ハ）を別々の顆粒状組成物とすること、（ii）
（イ）を、（イ）の成分中少なくとも１種を水溶液と
し、残りの成分を微粉状で使用して顆粒状組成物に調製
すること、を特徴とする血液透析用顆粒剤を開発した
（特開平５−７０３５７号）。しかしながら、この方法
でも、ｐＨ調整用の酢酸を（イ）の水溶液中に添加した
後、乾燥して、顆粒剤とすることから、乾燥中に揮散す
る量に相当する酢酸の過量をあらかじめ加えておく必要
があった。従って、この血液透析用顆粒剤を製造するに
は、大過剰量の酢酸を使用しなければならなかった。ま
た、酢酸を使用する製造工程では、酸による金属の腐食
のために工程を自動化が難しく、作業環境も悪化する。
【０００７】
【課題を解決するための手段】これらの欠点は、本発明
に従って、酢酸を吸着させた粒状の酢酸ナトリウムの形
態である血液透析用製剤用ｐＨ調整剤を使用し、これを
含む顆粒状組成物である血液透析用製剤によって解決で
きる。本発明の血液透析用製剤の好ましい一態様は、
（イ）血液透析用電解質およびブドウ糖からなる顆粒状
組成物、特に塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム以
外の血液透析用電解質およびブドウ糖微粉末に、塩化カ
ルシウムおよび塩化マグネシウムを水に溶解した水溶液
を加え、練合、造粒、乾燥、整粒して調製した顆粒状組
成物、（ロ）粒状の酢酸ナトリウムに酢酸を加えて、酢
酸ナトリウムに酢酸を吸着させたものを整粒して調製し
た顆粒状組成物であるｐＨ調整剤、および（ハ）炭酸水
素ナトリウムよりなる顆粒状組成物の３つの組成物から
なる血液透析用製剤を用いる。上記のように、酢酸は血
液透析用製剤の製造工程で作業の自動化の障害となる。
しかし、本発明では、血液透析用製剤の（イ）、（ロ）
および（ハ）の成分において、通常、量的割合は（イ）
＞（ハ）＞（ロ）の順であり、酢酸を使用する（ロ）は
最も使用量が少なく、従って、作業の自動化率が高ま
り、生産コストが低減されている。
に従って、酢酸を吸着させた粒状の酢酸ナトリウムの形
態である血液透析用製剤用ｐＨ調整剤を使用し、これを
含む顆粒状組成物である血液透析用製剤によって解決で
きる。本発明の血液透析用製剤の好ましい一態様は、
（イ）血液透析用電解質およびブドウ糖からなる顆粒状
組成物、特に塩化カルシウムおよび塩化マグネシウム以
外の血液透析用電解質およびブドウ糖微粉末に、塩化カ
ルシウムおよび塩化マグネシウムを水に溶解した水溶液
を加え、練合、造粒、乾燥、整粒して調製した顆粒状組
成物、（ロ）粒状の酢酸ナトリウムに酢酸を加えて、酢
酸ナトリウムに酢酸を吸着させたものを整粒して調製し
た顆粒状組成物であるｐＨ調整剤、および（ハ）炭酸水
素ナトリウムよりなる顆粒状組成物の３つの組成物から
なる血液透析用製剤を用いる。上記のように、酢酸は血
液透析用製剤の製造工程で作業の自動化の障害となる。
しかし、本発明では、血液透析用製剤の（イ）、（ロ）
および（ハ）の成分において、通常、量的割合は（イ）
＞（ハ）＞（ロ）の順であり、酢酸を使用する（ロ）は
最も使用量が少なく、従って、作業の自動化率が高ま
り、生産コストが低減されている。
【０００８】本発明の血液透析用製剤は、上記したとお
り、（イ）〜（ハ）の３種の顆粒状組成物からなるもの
である。血液透析用電解質およびブドウ糖よりなる顆粒
状組成物（イ）は、（イ）の電解質成分のうち、少なく
とも１種、好ましくは塩化カルシウムまたは塩化マグネ
シウムを水に溶解させて水溶液とし、該水溶液を残りの
成分を含む血液透析用電解質およびブドウ糖微粉末に加
えて、練合、造粒、乾燥、整粒して調製する。
り、（イ）〜（ハ）の３種の顆粒状組成物からなるもの
である。血液透析用電解質およびブドウ糖よりなる顆粒
状組成物（イ）は、（イ）の電解質成分のうち、少なく
とも１種、好ましくは塩化カルシウムまたは塩化マグネ
シウムを水に溶解させて水溶液とし、該水溶液を残りの
成分を含む血液透析用電解質およびブドウ糖微粉末に加
えて、練合、造粒、乾燥、整粒して調製する。
【０００９】血液透析用電解質には、Ｎａ+、Ｋ+、Ｃａ
2+、Ｍｇ2+、Ｃｌ-、ＣＨ3ＣＯＯ−などが含まれ、一般
に、ｍＥｑ／ｌの単位で、Ｎａ＋は１３２〜１４０、Ｋ
+は２.０〜２.５、Ｃａ2+は２.５〜３.５、Ｍｇ2+は１.
０〜１.５、Ｃｌ-は１０５〜１１０、ＣＨ3ＣＯＯ-は６
〜８を含むことができる。（イ）の電解質成分中、水に
溶解させる成分は、潮解性を有するものが好ましく、通
常は塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムなどであ
る。塩化カルシウム、塩化マグネシウム以外の電解質粉
末としては、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムなどが
挙げられる。（イ）に含まれる電解質成分およびブドウ
糖の使用量は、通常、次のような範囲にある：塩化ナト
リウム；７５〜８５重量％、塩化カリウム；１〜３重量
％、塩化カルシウム；２〜４重量％、塩化マグネシウ
ム；１〜２重量％、ブドウ糖１０〜２０重量％である。
2+、Ｍｇ2+、Ｃｌ-、ＣＨ3ＣＯＯ−などが含まれ、一般
に、ｍＥｑ／ｌの単位で、Ｎａ＋は１３２〜１４０、Ｋ
+は２.０〜２.５、Ｃａ2+は２.５〜３.５、Ｍｇ2+は１.
０〜１.５、Ｃｌ-は１０５〜１１０、ＣＨ3ＣＯＯ-は６
〜８を含むことができる。（イ）の電解質成分中、水に
溶解させる成分は、潮解性を有するものが好ましく、通
常は塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムなどであ
る。塩化カルシウム、塩化マグネシウム以外の電解質粉
末としては、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムなどが
挙げられる。（イ）に含まれる電解質成分およびブドウ
糖の使用量は、通常、次のような範囲にある：塩化ナト
リウム；７５〜８５重量％、塩化カリウム；１〜３重量
％、塩化カルシウム；２〜４重量％、塩化マグネシウ
ム；１〜２重量％、ブドウ糖１０〜２０重量％である。
【００１０】この場合、（イ）の残りの成分を含む血液
透析用電解質と、ブドウ糖および炭酸水素ナトリウム
は、造粒性および均一性を良くするために、微粉状であ
ることが好ましい。従って、粒子径の下限は特に限定さ
れないが、微粉状とは、大部分の粒子径が１５０μｍ以
下、好ましくは粒子径５０μｍ以下であり、さらに好ま
しくは、５０μｍ〜１０μｍである。大部分とは、好ま
しくは９０％以上、通常は７０％以上、さらに５０％以
上であってもよい。
透析用電解質と、ブドウ糖および炭酸水素ナトリウム
は、造粒性および均一性を良くするために、微粉状であ
ることが好ましい。従って、粒子径の下限は特に限定さ
れないが、微粉状とは、大部分の粒子径が１５０μｍ以
下、好ましくは粒子径５０μｍ以下であり、さらに好ま
しくは、５０μｍ〜１０μｍである。大部分とは、好ま
しくは９０％以上、通常は７０％以上、さらに５０％以
上であってもよい。
【００１１】（ロ）の酢酸ナトリウムは、通常は無水の
酢酸ナトリウムを用い、粒径が５０μｍ〜１４００μ
ｍ、好ましくは１５０μｍ〜１４００μｍのものを使用
する。そのほか、酢酸ナトリウム・三水和物および他の
含水物を用いることもできる。酢酸ナトリウムに対する
酢酸の吸着は、例えば、撹拌型混合機を用いて酢酸ナト
リウムに氷酢酸をスプレーするなどの方法により行う。
酢酸ナトリウムに対する酢酸の量は、１８〜１７：８〜
４、好ましくは、１８〜１７：５〜４、より好ましく
は、１７.２：４.２である。ここで用いられる酢酸ナト
リウムは、緩衝剤中に含まれる生体のアルカリ化作用を
目的とする酢酸ナトリウムであってもよく、本発明の血
液透析用製剤全体の組成に大きな変化を与えない。ま
た、酢酸として氷酢酸なども使用することができる。
（ロ）および（ハ）の顆粒状組成物は、通常、他に固形
成分を配合しない。
酢酸ナトリウムを用い、粒径が５０μｍ〜１４００μ
ｍ、好ましくは１５０μｍ〜１４００μｍのものを使用
する。そのほか、酢酸ナトリウム・三水和物および他の
含水物を用いることもできる。酢酸ナトリウムに対する
酢酸の吸着は、例えば、撹拌型混合機を用いて酢酸ナト
リウムに氷酢酸をスプレーするなどの方法により行う。
酢酸ナトリウムに対する酢酸の量は、１８〜１７：８〜
４、好ましくは、１８〜１７：５〜４、より好ましく
は、１７.２：４.２である。ここで用いられる酢酸ナト
リウムは、緩衝剤中に含まれる生体のアルカリ化作用を
目的とする酢酸ナトリウムであってもよく、本発明の血
液透析用製剤全体の組成に大きな変化を与えない。ま
た、酢酸として氷酢酸なども使用することができる。
（ロ）および（ハ）の顆粒状組成物は、通常、他に固形
成分を配合しない。
【００１２】本発明の顆粒状組成物は、最終的に各々、
１４００μｍ（１２メッシュ）に整粒し、製剤として貯
蔵、運搬する。使用に際して、混合した顆粒状組成物を
水に溶解するか、または各々を水に溶解してこれを混合
することもできる。本発明の顆粒剤における顆粒状組成
物（イ）、（ロ）および（ハ）の使用割合（重量比）
は、３５〜２０：４〜２：９〜５、好ましくは３０〜２
５：３〜２：８〜６、より好ましくは２６：２.１：８.
８または２９：２.１：７.４である。
１４００μｍ（１２メッシュ）に整粒し、製剤として貯
蔵、運搬する。使用に際して、混合した顆粒状組成物を
水に溶解するか、または各々を水に溶解してこれを混合
することもできる。本発明の顆粒剤における顆粒状組成
物（イ）、（ロ）および（ハ）の使用割合（重量比）
は、３５〜２０：４〜２：９〜５、好ましくは３０〜２
５：３〜２：８〜６、より好ましくは２６：２.１：８.
８または２９：２.１：７.４である。
【００１３】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説
明するが、これらに限定されるものではない。 実施例１ （１）血液透析用電解質およびブドウ糖よりなる顆粒状
組成物（イ）の製造 塩化ナトリウム８０.５０ｋｇ、塩化カリウム１.９８ｋ
ｇおよびブドウ糖１３.２５ｋｇをとり、それぞれ、粉
砕機（不二パウダル株式会社製アトマイザー）を使用し
て粉砕およびスクリーンを通過させて５０μｍ以下の微
粉状にした後、各成分を混合した。この混合粉末に塩化
カルシウム２.９２ｋｇおよび塩化マグネシウム１.３５
ｋｇを精製水７.０ ｌに溶解した水溶液を添加して練合
した後、０.７ｍｍ径のバスケット型造粒機を用いて造
粒した。得られた造粒物を通気式箱型乾燥機（不二パウ
ダル株式会社製通気式乾燥機４００Ｂ台車型）を用いて
水分含量が０.５％以下になるように乾燥した。乾燥物
を１４００μｍ（１２メッシュ）のシフターを用いて整
粒して、顆粒状組成物（イ）を得た。
明するが、これらに限定されるものではない。 実施例１ （１）血液透析用電解質およびブドウ糖よりなる顆粒状
組成物（イ）の製造 塩化ナトリウム８０.５０ｋｇ、塩化カリウム１.９８ｋ
ｇおよびブドウ糖１３.２５ｋｇをとり、それぞれ、粉
砕機（不二パウダル株式会社製アトマイザー）を使用し
て粉砕およびスクリーンを通過させて５０μｍ以下の微
粉状にした後、各成分を混合した。この混合粉末に塩化
カルシウム２.９２ｋｇおよび塩化マグネシウム１.３５
ｋｇを精製水７.０ ｌに溶解した水溶液を添加して練合
した後、０.７ｍｍ径のバスケット型造粒機を用いて造
粒した。得られた造粒物を通気式箱型乾燥機（不二パウ
ダル株式会社製通気式乾燥機４００Ｂ台車型）を用いて
水分含量が０.５％以下になるように乾燥した。乾燥物
を１４００μｍ（１２メッシュ）のシフターを用いて整
粒して、顆粒状組成物（イ）を得た。
【００１４】（２）酢酸ナトリウムおよび酢酸よりなる
顆粒状組成物（ロ）の製造 粒状（１５０μｍ〜１４００μｍ）の酢酸ナトリウム８
０.３７ｋｇをとり、撹拌型混合機（パウレック製）を
用いて２１.９８ｋｇの氷酢酸を均等に噴霧しつつ分散
して吸着させた後、１４００μｍ（１２メッシュ）のシ
フターを用いて整粒して、顆粒状組成物（ロ）を得た。
顆粒状組成物（ロ）の製造 粒状（１５０μｍ〜１４００μｍ）の酢酸ナトリウム８
０.３７ｋｇをとり、撹拌型混合機（パウレック製）を
用いて２１.９８ｋｇの氷酢酸を均等に噴霧しつつ分散
して吸着させた後、１４００μｍ（１２メッシュ）のシ
フターを用いて整粒して、顆粒状組成物（ロ）を得た。
【００１５】（３）炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状
組成物（ハ）の製造 炭酸水素ナトリウム１００ｋｇをとり、粉砕機（不二パ
ウダル株式会社製アトマイザー）を使用して粉砕および
スクリーンを通過させて５０μｍ以下の微粉状にしたも
のに精製水１０.０ ｌを加えて練合した後、０.７ｍｍ
径のバスケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造
粒物を通気式箱型乾燥機（不二パウダル株式会社製通気
式乾燥機４００Ｂ台車型）を用いて水分含量が０.５％
以下となるように乾燥した。乾燥物を１４００μｍ（１
２メッシュ）のシフターを用いて整粒して、顆粒状組成
物（ハ）を得た。
組成物（ハ）の製造 炭酸水素ナトリウム１００ｋｇをとり、粉砕機（不二パ
ウダル株式会社製アトマイザー）を使用して粉砕および
スクリーンを通過させて５０μｍ以下の微粉状にしたも
のに精製水１０.０ ｌを加えて練合した後、０.７ｍｍ
径のバスケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造
粒物を通気式箱型乾燥機（不二パウダル株式会社製通気
式乾燥機４００Ｂ台車型）を用いて水分含量が０.５％
以下となるように乾燥した。乾燥物を１４００μｍ（１
２メッシュ）のシフターを用いて整粒して、顆粒状組成
物（ハ）を得た。
【００１６】実施例２ （１）血液透析用電解質およびブドウ糖よりなる顆粒状
組成物（イ）の製造 塩化ナトリウム７６.６９ｋｇ、塩化カリウム１.８０ｋ
ｇおよびブドウ糖１８.０７ｋｇをとり、それぞれ、実
施例１に記載と同様に粉砕して５０μｍ以下の微粉状に
した後、各成分を混合した。この混合粉末に塩化カルシ
ウム２.２１ｋｇおよび塩化マグネシウム１.２３ｋｇを
精製水７.０ ｌに溶解した水溶液を添加して練合した
後、０.７ｍｍ径のバスケット型造粒機を用いて造粒し
た。得られた造粒物を通気式箱型乾燥機（不二パウダル
株式会社製通気式乾燥機４００Ｂ台車型）を用いて水分
含量が０.５％以下となるように乾燥した。乾燥物を１
４００μｍ（１２メッシュ）のシフターを用いて整粒し
て、顆粒状組成物（イ）を得た。
組成物（イ）の製造 塩化ナトリウム７６.６９ｋｇ、塩化カリウム１.８０ｋ
ｇおよびブドウ糖１８.０７ｋｇをとり、それぞれ、実
施例１に記載と同様に粉砕して５０μｍ以下の微粉状に
した後、各成分を混合した。この混合粉末に塩化カルシ
ウム２.２１ｋｇおよび塩化マグネシウム１.２３ｋｇを
精製水７.０ ｌに溶解した水溶液を添加して練合した
後、０.７ｍｍ径のバスケット型造粒機を用いて造粒し
た。得られた造粒物を通気式箱型乾燥機（不二パウダル
株式会社製通気式乾燥機４００Ｂ台車型）を用いて水分
含量が０.５％以下となるように乾燥した。乾燥物を１
４００μｍ（１２メッシュ）のシフターを用いて整粒し
て、顆粒状組成物（イ）を得た。
【００１７】（２）酢酸ナトリウムおよび酢酸よりなる
顆粒状組成物（ロ）の製造 実施例１の（２）酢酸ナトリウムおよび酢酸よりなる顆
粒状組成物（ロ）の製造と同様に操作し、酢酸ナトリウ
ムおよび酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）を得た。
顆粒状組成物（ロ）の製造 実施例１の（２）酢酸ナトリウムおよび酢酸よりなる顆
粒状組成物（ロ）の製造と同様に操作し、酢酸ナトリウ
ムおよび酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）を得た。
【００１８】（３）炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状
組成物（ハ）の製造 実施例１の（３）炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組
成物（ハ）の製造と同様に操作し、炭酸水素ナトリウム
よりなる顆粒状組成物（ハ）を得た。
組成物（ハ）の製造 実施例１の（３）炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組
成物（ハ）の製造と同様に操作し、炭酸水素ナトリウム
よりなる顆粒状組成物（ハ）を得た。
【００１９】比較例１ (１)血液透析用電解質及びブドウ糖よりなる顆粒状組成
物の製造 塩化ナトリウム７４.４８ｋｇ、塩化カリウム１.８３ｋ
ｇ、酢酸ナトリウム６.０３ｋｇおよびブドウ糖１２.２
５ｋｇをとり、それぞれ、実施例に記載と同様に粉砕し
て５０μｍのシフターにかけて、５０μｍ以下の微粉状
にした後、各成分を混合した。この混合粉末に塩化カル
シウム２.７０ｋｇおよび塩化マグネシウム１.２５ｋｇ
を精製水３.５ｌに溶解し、適量の氷酢酸を加えて酢酸
酸性とした溶液を添加して練合した後、０.７ｍｍ径の
バスケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造粒物
を通気式箱型乾燥機を用いて氷酢酸含量が１.４〜１.６
重量％となるように乾燥した。乾燥物を１４００μｍ
（１２メッシュ）のシフターを用いて整粒して、顆粒状
組成物を得た。
物の製造 塩化ナトリウム７４.４８ｋｇ、塩化カリウム１.８３ｋ
ｇ、酢酸ナトリウム６.０３ｋｇおよびブドウ糖１２.２
５ｋｇをとり、それぞれ、実施例に記載と同様に粉砕し
て５０μｍのシフターにかけて、５０μｍ以下の微粉状
にした後、各成分を混合した。この混合粉末に塩化カル
シウム２.７０ｋｇおよび塩化マグネシウム１.２５ｋｇ
を精製水３.５ｌに溶解し、適量の氷酢酸を加えて酢酸
酸性とした溶液を添加して練合した後、０.７ｍｍ径の
バスケット型造粒機を用いて造粒した。得られた造粒物
を通気式箱型乾燥機を用いて氷酢酸含量が１.４〜１.６
重量％となるように乾燥した。乾燥物を１４００μｍ
（１２メッシュ）のシフターを用いて整粒して、顆粒状
組成物を得た。
【００２０】(２)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組
成物の製造 実施例１の(３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成
物(ハ)の製造と同様に操作し、炭酸水素ナトリウムより
なる顆粒状組成物を得た。
成物の製造 実施例１の(３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成
物(ハ)の製造と同様に操作し、炭酸水素ナトリウムより
なる顆粒状組成物を得た。
【００２１】比較例２ (１)血液透析用電解質及びブドウ糖よりなる顆粒状組成
物の製造 塩化ナトリウム７１.４４ｋｇ、塩化カリウム１.６７ｋ
ｇ、酢酸ナトリウム５.５１ｋｇおよびブドウ糖１６.８
３ｋｇをとり、それぞれ、実施例に記載と同様に粉砕し
て５０μｍ以下の微粉状にした後、各成分を混合した。
この混合粉末に塩化カルシウム２.０６ｋｇおよび塩化
マグネシウム１.１４ｋｇを精製水３.５ｌに溶解し、適
量の氷酢酸を加えて酢酸酸性とした溶液を添加して練合
した後、０.７ｍｍ径のバスケット型造粒機を用いて造
粒した。得られた造粒物を通気式箱型乾燥機を用いて氷
酢酸含量が１.３〜１.５重量％となるように乾燥した。
乾燥物を１４００μｍ（１２メッシュ）のシフターを用
いて整粒して、顆粒状組成物を得た。
物の製造 塩化ナトリウム７１.４４ｋｇ、塩化カリウム１.６７ｋ
ｇ、酢酸ナトリウム５.５１ｋｇおよびブドウ糖１６.８
３ｋｇをとり、それぞれ、実施例に記載と同様に粉砕し
て５０μｍ以下の微粉状にした後、各成分を混合した。
この混合粉末に塩化カルシウム２.０６ｋｇおよび塩化
マグネシウム１.１４ｋｇを精製水３.５ｌに溶解し、適
量の氷酢酸を加えて酢酸酸性とした溶液を添加して練合
した後、０.７ｍｍ径のバスケット型造粒機を用いて造
粒した。得られた造粒物を通気式箱型乾燥機を用いて氷
酢酸含量が１.３〜１.５重量％となるように乾燥した。
乾燥物を１４００μｍ（１２メッシュ）のシフターを用
いて整粒して、顆粒状組成物を得た。
【００２２】(２)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組
成物の製造 実施例２の(３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成
物(ハ)の製造と同様に操作し、炭酸水素ナトリウムより
なる顆粒状組成物を得た。
成物の製造 実施例２の(３)炭酸水素ナトリウムよりなる顆粒状組成
物(ハ)の製造と同様に操作し、炭酸水素ナトリウムより
なる顆粒状組成物を得た。
【００２３】試験例１ 実施例１で得られた顆粒状組成物において、電解質およ
びブドウ糖よりなる顆粒状組成物（イ）７.５５ｇ、酢
酸ナトリウムおよび酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）
０.６１ｇをとり、精製水に溶かし１.０ ｌとした液に
つき、各電解質およびブドウ糖の含量ならびにｐＨを測
定し、各成分ならびにｐＨの均一性について検討した。
その結果を表１に示す。
びブドウ糖よりなる顆粒状組成物（イ）７.５５ｇ、酢
酸ナトリウムおよび酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）
０.６１ｇをとり、精製水に溶かし１.０ ｌとした液に
つき、各電解質およびブドウ糖の含量ならびにｐＨを測
定し、各成分ならびにｐＨの均一性について検討した。
その結果を表１に示す。
【表１】
【００２４】試験例２ 実施例２で得られた顆粒状組成物において、電解質およ
びブドウ糖よりなる顆粒状組成物（イ）８.３０ｇ、酢
酸ナトリウムおよび酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）
０.６１ｇをとり、精製水に溶かし１.０ ｌとした液に
つき、各電解質およびブドウ糖の含量ならびにｐＨを測
定し、各成分ならびにｐＨの均一性について検討した。
その結果を表２に示す。
びブドウ糖よりなる顆粒状組成物（イ）８.３０ｇ、酢
酸ナトリウムおよび酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）
０.６１ｇをとり、精製水に溶かし１.０ ｌとした液に
つき、各電解質およびブドウ糖の含量ならびにｐＨを測
定し、各成分ならびにｐＨの均一性について検討した。
その結果を表２に示す。
【表２】
【００２５】試験例３ 実施例１で得られた顆粒状組成物において、電解質およ
びブドウ糖よりなる顆粒状組成物（イ）２６４２ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。また、酢酸ナトリウム
および酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）２１４ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。更に、炭酸水素ナトリ
ウム顆粒状組成物（ハ）８８２ｇをとり、ポリエチレン
袋に封入した。各袋を室温あるいは加温加湿条件（４０
℃、７５％ＲＨ）で一定期間保存した後、（イ）７.５
５ｇおよび（ロ）０.６１ｇをとり、精製水に溶かし１.
０ ｌとした液につき、各成分含量およびｐＨを測定
し、長期保存時における安定性について検討した。ただ
し、含量については、経時的な変化率を比較する意味
で、製造直後の値を１００とし、以後の各測定時点の値
を製造直後の値に対する比率に換算して比較尺度を統一
した。その結果を表３に示す。
びブドウ糖よりなる顆粒状組成物（イ）２６４２ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。また、酢酸ナトリウム
および酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）２１４ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。更に、炭酸水素ナトリ
ウム顆粒状組成物（ハ）８８２ｇをとり、ポリエチレン
袋に封入した。各袋を室温あるいは加温加湿条件（４０
℃、７５％ＲＨ）で一定期間保存した後、（イ）７.５
５ｇおよび（ロ）０.６１ｇをとり、精製水に溶かし１.
０ ｌとした液につき、各成分含量およびｐＨを測定
し、長期保存時における安定性について検討した。ただ
し、含量については、経時的な変化率を比較する意味
で、製造直後の値を１００とし、以後の各測定時点の値
を製造直後の値に対する比率に換算して比較尺度を統一
した。その結果を表３に示す。
【表３】
【００２６】また、（ハ）についても、同様に、一定期
間保存後の含量およびｐＨを測定し、含量については製
造直後の値を１００とし、それに対する比率で表し、ｐ
Ｈについては、５％水溶液とした時の値を示した。その
結果を表４に示す。
間保存後の含量およびｐＨを測定し、含量については製
造直後の値を１００とし、それに対する比率で表し、ｐ
Ｈについては、５％水溶液とした時の値を示した。その
結果を表４に示す。
【表４】
【００２７】試験例４ 実施例２で得られた顆粒状組成物において、電解質およ
びブドウ糖よりなる顆粒状組成物（イ）２９０６ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。また、酢酸ナトリウム
および酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）２１４ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。更に、炭酸水素ナトリ
ウム顆粒状組成物（ハ）７３５ｇをとり、ポリエチレン
袋に封入した。各袋を室温あるいは加温加湿条件（４０
℃、７５％ＲＨ）で一定期間保存した後、（イ）８.３
０ｇおよび（ロ）０.６１ｇをとり、精製水に溶かし１.
０ ｌとした液につき、各成分含量およびｐＨを測定
し、長期保存時における安定性について検討した。ただ
し、含量については、経時的な変化率を比較する意味
で、製造直後の値を１００とし、以後の各測定時点の値
を製造直後の値に対する比率に換算して比較尺度を統一
した。その結果を表５に示す。
びブドウ糖よりなる顆粒状組成物（イ）２９０６ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。また、酢酸ナトリウム
および酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）２１４ｇをと
り、アルミニウム袋に封入した。更に、炭酸水素ナトリ
ウム顆粒状組成物（ハ）７３５ｇをとり、ポリエチレン
袋に封入した。各袋を室温あるいは加温加湿条件（４０
℃、７５％ＲＨ）で一定期間保存した後、（イ）８.３
０ｇおよび（ロ）０.６１ｇをとり、精製水に溶かし１.
０ ｌとした液につき、各成分含量およびｐＨを測定
し、長期保存時における安定性について検討した。ただ
し、含量については、経時的な変化率を比較する意味
で、製造直後の値を１００とし、以後の各測定時点の値
を製造直後の値に対する比率に換算して比較尺度を統一
した。その結果を表５に示す。
【表５】
【００２８】また、（ハ）についても、同様に、一定期
間保存後の含量およびｐＨを測定し、含量については製
造直後の値を１００とし、それに対する比率で表し、ｐ
Ｈについては、５％水溶液とした時の値を示した。その
結果を表６に示す。
間保存後の含量およびｐＨを測定し、含量については製
造直後の値を１００とし、それに対する比率で表し、ｐ
Ｈについては、５％水溶液とした時の値を示した。その
結果を表６に示す。
【表６】
【００２９】試験例５ 実施例１で得られた顆粒状組成物を試験例３と同様に包
装し、室温あるいは加温加湿条件（４０℃、７５％Ｒ
Ｈ）で一定期間保存した後、電解質およびブドウ糖より
なる顆粒状組成物（イ）２６.４２ｇおよび酢酸ナトリ
ウムおよび酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）２.１４ｇ
をとり、精製水に溶かし１００ｍｌとした液につき、透
過率を測定した。同様に実施例２で得られた顆粒状組成
物についても試験例４と同様に包装し、各条件下で、一
定期間保存した後、（イ）２９.０６ｇおよび（ロ）２.
１４ｇをとり、精製水に溶かし１００ｍｌとした液につ
き、透過率を測定した。また、比較例１で得られた顆粒
状組成物についても、電解質およびブドウ糖よりなる顆
粒状組成物を１包２８５６ｇのアルミニウム製包装と
し、各条件下で、一定期間保存した後、２８.５６ｇを
とり、精製水に溶かし１００ｍｌとした液につき、透過
率を測定した。
装し、室温あるいは加温加湿条件（４０℃、７５％Ｒ
Ｈ）で一定期間保存した後、電解質およびブドウ糖より
なる顆粒状組成物（イ）２６.４２ｇおよび酢酸ナトリ
ウムおよび酢酸よりなる顆粒状組成物（ロ）２.１４ｇ
をとり、精製水に溶かし１００ｍｌとした液につき、透
過率を測定した。同様に実施例２で得られた顆粒状組成
物についても試験例４と同様に包装し、各条件下で、一
定期間保存した後、（イ）２９.０６ｇおよび（ロ）２.
１４ｇをとり、精製水に溶かし１００ｍｌとした液につ
き、透過率を測定した。また、比較例１で得られた顆粒
状組成物についても、電解質およびブドウ糖よりなる顆
粒状組成物を１包２８５６ｇのアルミニウム製包装と
し、各条件下で、一定期間保存した後、２８.５６ｇを
とり、精製水に溶かし１００ｍｌとした液につき、透過
率を測定した。
【００３０】同様に比較例２で得られた顆粒状組成物に
ついても、電解質およびブドウ糖よりなる顆粒状組成物
を１包３１２０ｇのアルミニウム製包装とし、各条件下
で、一定期間保存した後、３１.２０ｇをとり、精製水
に溶かし１００ｍｌとした液につき、透過率を測定し
た。以上の測定結果を表７に示す。ただし、経時的な変
化率を比較する意味で、製造直後の値を１００とし、以
後の各測定時点の値を製造直後の値に対する比率に換算
して比較尺度を統一した。透過率９７％以下では目視に
て着色が認められる。
ついても、電解質およびブドウ糖よりなる顆粒状組成物
を１包３１２０ｇのアルミニウム製包装とし、各条件下
で、一定期間保存した後、３１.２０ｇをとり、精製水
に溶かし１００ｍｌとした液につき、透過率を測定し
た。以上の測定結果を表７に示す。ただし、経時的な変
化率を比較する意味で、製造直後の値を１００とし、以
後の各測定時点の値を製造直後の値に対する比率に換算
して比較尺度を統一した。透過率９７％以下では目視に
て着色が認められる。
【表７】 以上の結果から明らかなように、本発明により得られる
血液透析用顆粒剤は、試験例１および２において、変動
係数がいずれも１以下と極めて小さく、各成分の組成に
変化がないことが判った。加えてｐＨのばらつきも殆ど
無い。さらに、試験例３〜５に示されたように、長期保
存における安定性にも優れていた。
血液透析用顆粒剤は、試験例１および２において、変動
係数がいずれも１以下と極めて小さく、各成分の組成に
変化がないことが判った。加えてｐＨのばらつきも殆ど
無い。さらに、試験例３〜５に示されたように、長期保
存における安定性にも優れていた。
【００３１】
【発明の効果】本発明による血液透析用製剤は、顆粒状
組成物であるから、従来の濃厚原液を用いた透析液に比
べて極めて軽量であるばかりでなく、粉体と違って付
着、凝集性が無視できるため、流動性、充填性に優れて
いる。また、粉体に比べて表面積が小さいため、吸湿な
どによる変化も受けにくい。更に、従来潮解性が高いた
め、均一な配合が困難であった塩化カルシウムと塩化マ
グネシウムを水溶液とした後、顆粒剤としているので、
各成分の組成にばらつきがない。更にまた、ｐＨ調整剤
としての酢酸を酢酸ナトリウムに吸着させたため、製造
工程中に酢酸が揮散せず、ｐＨのばらつきを非常に小さ
くすることができ、また、揮散による酢酸臭気の発生が
ないことから、作業環境が快適なものとなる。加えて、
従来方法に比べて酢酸を使用する製造工程率を１０分の
１以下と大幅に減らすことができるため、作業の自動化
が容易になり、製造コストが低減される。なおまた、本
顆粒剤は微粉末を造粒した顆粒剤であるから、溶解性に
も優れている。この顆粒剤を密封包装することにより長
期の貯蔵に耐え、運搬等の簡便な製剤とすることができ
る。
組成物であるから、従来の濃厚原液を用いた透析液に比
べて極めて軽量であるばかりでなく、粉体と違って付
着、凝集性が無視できるため、流動性、充填性に優れて
いる。また、粉体に比べて表面積が小さいため、吸湿な
どによる変化も受けにくい。更に、従来潮解性が高いた
め、均一な配合が困難であった塩化カルシウムと塩化マ
グネシウムを水溶液とした後、顆粒剤としているので、
各成分の組成にばらつきがない。更にまた、ｐＨ調整剤
としての酢酸を酢酸ナトリウムに吸着させたため、製造
工程中に酢酸が揮散せず、ｐＨのばらつきを非常に小さ
くすることができ、また、揮散による酢酸臭気の発生が
ないことから、作業環境が快適なものとなる。加えて、
従来方法に比べて酢酸を使用する製造工程率を１０分の
１以下と大幅に減らすことができるため、作業の自動化
が容易になり、製造コストが低減される。なおまた、本
顆粒剤は微粉末を造粒した顆粒剤であるから、溶解性に
も優れている。この顆粒剤を密封包装することにより長
期の貯蔵に耐え、運搬等の簡便な製剤とすることができ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 清水 敏文 大阪府大東市平野屋新町４番１号 扶桑薬 品工業株式会社大東工場内
Claims (7)
- 【請求項１】 酢酸および酢酸ナトリウムを含む固体製
剤の形態である血液透析用製剤のためのｐＨ調整剤。 - 【請求項２】 酢酸を吸着させた粒状の酢酸ナトリウム
の形態である、請求項１記載のｐＨ調整剤。 - 【請求項３】 請求項１記載のｐＨ調整剤を含む１剤
と、血液透析用電解質、ブドウ糖および炭酸水素ナトリ
ウムを含む血液透析用製剤。 - 【請求項４】 （イ）血液透析用電解質およびブドウ
糖、（ロ）請求項１に記載のｐＨ調整剤、（ハ）炭酸水
素ナトリウムを別々の顆粒状組成物とする、請求項１〜
３のいずれか１項記載の血液透析用製剤。 - 【請求項５】 （イ）を、（イ）の電解質成分中少なく
とも１種を水溶液とし、残りの成分を微粉状で使用して
顆粒状組成物に調製する、請求項４記載の血液透析用製
剤。 - 【請求項６】 水溶液にする成分が塩化カルシウムまた
は塩化マグネシウムである、請求項５記載の血液透析用
製剤。 - 【請求項７】 （ハ）を、微粉状の炭酸水素ナトリウム
に水を加えて、顆粒状に調製するものである、請求項４
〜６のいずれか１項に記載の血液透析用製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5166769A JP2809971B2 (ja) | 1993-07-06 | 1993-07-06 | 血液透析用製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5166769A JP2809971B2 (ja) | 1993-07-06 | 1993-07-06 | 血液透析用製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0724061A true JPH0724061A (ja) | 1995-01-27 |
| JP2809971B2 JP2809971B2 (ja) | 1998-10-15 |
Family
ID=15837359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5166769A Expired - Lifetime JP2809971B2 (ja) | 1993-07-06 | 1993-07-06 | 血液透析用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2809971B2 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0892071A (ja) * | 1994-09-27 | 1996-04-09 | Morishita Roussel Kk | 重炭酸透析用剤 |
| US6407070B1 (en) | 1999-09-07 | 2002-06-18 | Nipro Corporation | Solid pharmaceutical composition for dialysate containing sodium bicarbonate and a process for producing the same |
| EP2719381A1 (en) | 2012-10-10 | 2014-04-16 | Tomita Pharmaceutical Co., Ltd. | Dialysis agent a comprising acetic acid and acetate salt, and two pack type dialysis agent |
| WO2015050188A1 (ja) | 2013-10-02 | 2015-04-09 | 富田製薬株式会社 | 二酢酸アルカリ金属塩を含む固形透析用ａ剤、及びそれを用いた２剤型の低酢酸透析用剤 |
| KR20160064181A (ko) | 2013-10-02 | 2016-06-07 | 도미따 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 아세트산 및 아세트산염을 포함하는 3제형 투석용제 |
| JP2016153391A (ja) * | 2015-02-16 | 2016-08-25 | 日本合成化学工業株式会社 | 無水酢酸ナトリウム結晶 |
| JP6312957B1 (ja) * | 2016-10-28 | 2018-04-18 | 富田製薬株式会社 | 血液透析用ａ剤 |
| JP6366214B1 (ja) * | 2016-10-28 | 2018-08-01 | 富田製薬株式会社 | 血液透析用ａ剤 |
| JP2021080198A (ja) * | 2019-11-18 | 2021-05-27 | ニプロ株式会社 | 透析液用固形製剤 |
-
1993
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