JPH07163654A - 生分解性インプラント前駆体 - Google Patents
生分解性インプラント前駆体Info
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Abstract
用に用いられ、最終的にはそのまま固化して微細孔質の
間充実を有する固体のインプラントとなるインプラント
前駆体の開発。 【構成】 外側嚢状物および液体内容物で形成される二
部構造からなり、生物適合性、生分解性、水凝固性な熱
可塑性ポリマーと薬学的に許容されうる水溶性有機溶媒
の混合物からことを特徴とする、動物の組織欠損部にお
ける移植用インプラント前駆体。
Description
物などの動物への移植用に用いられ、最終的にはそのま
ま固化して微細孔質の間充質を有する固体のインプラン
ト(移植片)となるインプラント前駆体に関する。また
本発明は、該インプラント前駆体の作製方法および使用
方法に関する。さらに本発明は、インプラント前駆体を
生体外で作製するための装置、および該装置を含有する
キットに関する。
による歯肉組織の感染は、歯茎(歯肉)や歯に結合して
いる靱帯を弱め、歯根を骨に結合させている骨質構造を
脱灰し、歯と相接する歯肉組織に歯根膜ポケットを形成
する。歯根膜靱帯細胞が、歯肉上皮細胞、歯肉線維芽細
胞または骨芽細胞を優先的に覆うようにして歯根表面に
移植された場合、歯根膜がうまく回復することが知られ
ている。しかしながら、外科的処置だけでは、失われた
歯根膜は回復しない。
みにおいて、インプラント技術が開発されてきた。例え
ば、歯根膜組織再生に使用されるミリポア(Milipore
(登録商標))やゴアテックス(GORE-TEX(登録商
標))などの微孔性膜が開発された。典型的には、歯根
膜弁(フラップ)を切断し、微孔性膜を外科的に挿入し
て歯根の表面を被覆し、上皮細胞を物理的に閉塞して該
歯根表面に沿って先端に移動するのを防ぐ。
なわち、有益な結果をもたらすだけでなく、組織の再生
が達成された後でこれらの膜を除去するための第2の外
科的入り口が必要となる。何故ならば、これらの膜は生
分解性ではないからである。また、それらの使用に関連
する感染の発生率が高い。
も済むように、超微小繊維性コラーゲン、ポリ乳酸、お
よびポリガラクチン(ビクリル(Vicryl(登録商標))
メッシュなどの生物吸収性物質で作られた膜が用いられ
てきた。これらの膜のインプラント部位への適合および
配置は面倒で時間がかかり、したがってこれらの膜の治
療効果は予示されていない。さらに、コラーゲンからな
る膜の分解時間は変動しやすく、この外来性のタンパク
物質の体内における望ましくない反応が主な問題として
懸念される。
されており、そこにおいて、溶液がインプラント部位に
注入され、そのまま固化して、固体微孔性間充質を有す
る生分解性インプラントを形成する。有利にも、このイ
ンプラントは外科的除去を必要としない。しかしなが
ら、インプラント部位の特定領域内において液体系の送
入および封じ込めを制御することは困難であり、該液体
はインプラント部位以外の領域に広がる可能性がある。
ント形成用液体ポリマーのインプラント部位における制
御された配置が容易になるようなものが必要とされてい
る。さらに、全体的に液体でも固体でなく、そのまま固
化して固体の微孔性インプラントを形成するような、固
体インプラントの前駆体が必要とされている。また、さ
らに、動物の組織欠損部に適用でき、そのまま成形され
て該欠損部に適合可能な固体インプラントの前駆体も必
要とされている。さらには、このような特徴を有するイ
ンプラント前駆体の生体内および生体外における作製方
法の開発が必要とされている。
目的は本発明により解決される。すなわち、本発明は、
ヒトやその他の哺乳動物などの動物への移植用に用いら
れ、最終的にはそのまま固化して微細孔質の間充質を有
する固体のインプラントとなるインプラント前駆体に関
する。また本発明は、該インプラント前駆体の作製方法
および使用方法に関する。さらに本発明は、インプラン
ト前駆体を生体外で作製するための装置、および該装置
を含有するキットに関する。
状物とその液体内容物からなる二部構造体である。この
インプラント前駆体は、実質的に水系媒体に不溶性であ
る生物適合性、生分解性および/または生物腐食性の水
凝固性熱可塑性ポリマー、および薬学的に許容されうる
水溶性有機溶媒からなる。このインプラント前駆体の二
部構造は、水凝固性ポリマー溶液の一部を水またはその
他の水系媒体と接触させることにより形成され、そこに
おいて溶媒は水系媒体中に消散する。これにより、水系
媒体と相接するポリマー溶液部分の表面上のポリマーが
凝固して、ゼラチン状からワックス状の範囲の固めのコ
ンシステンシーを有する外部嚢状物が形成され、この嚢
状物の内部にある溶液(すなわち、嚢状物内容物)は液
体のままである。インプラント前駆体の嚢状物内容物
は、水状からわずかに粘稠である範囲のコンシステンシ
ーを有していてもよい。
ント部位、例えば空隙、欠損部、外科的切開部等の硬・
柔組織の中または上部に適用される。該インプラント前
駆体は、一旦インプラント部位に配されると、有機溶媒
が周辺の組織液に消散し、さらにポリマーが凝固するこ
とにより、最終的に固体の微孔性インプラントを形成す
る。好ましくは、得られるインプラントの間充質は、高
度に多孔性である内部芯部と比較的多孔性の低い外側表
面層または皮膚からなる二重層の多孔性構造を有する。
細孔は、インプラントの固体間充質内で、溶媒の、組成
物から周辺の組織液への消散により形成される。所望に
より、インプラント前駆体は、固体インプラントのポリ
マー間充質内で細孔を発生させることができる孔形成剤
を別に含有していてもよく、例えば、ショ糖、塩化ナト
リウム、セルロース系ポリマーなどが挙げられる。
生物吸収性、および/または生物侵食性であり、周辺の
組織液、例えば血清、リンパ液、脳髄液(CSF)、唾
液等に徐々に吸収され、酵素的、化学的または細胞加水
分解作用により破壊される。通常、このインプラントは
約2年から3年で、好ましくは約1〜9ケ月内に、さら
に好ましくは60〜180日で吸収される。該インプラ
ントは、例えば細胞増殖や組織再生の選択的促進、生物
学的に活性な物質の動物への送入などに用いられる。
活性な物質または生物活性物質を含有していてもよく、
例えば、インプラント部位への感染を処置または予防す
るための抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗菌剤または抗カビ
剤、成長因子、ホルモン等が挙げられる。該インプラン
ト前駆体をそのまま凝固させて得られるインプラント
は、生物学的に活性な物質を動物に送入するための系と
して役立つ。
ラント間充質の分解速度および/または生体内における
生物活性物質の該インプラント前駆体からの放出速度を
調節するための放出速度調節剤が含まれていてもよい。
放出速度調節剤として適切な物質の例としては、クエン
酸ジメチル、クエン酸トリエチル、ヘプタン酸エチル、
グリセリン、ヘキサンジオールなどが挙げられる。
方法も包含される。該インプラント前駆体は、生体内ま
たは生体外において、(a)適当な支持基質の表面を有
効量の水系媒体で被覆して層を形成すること;(b)有
効量の水凝固性かつ生分解性熱可塑性ポリマー(ポリア
クチド、ポリカプロラクトン、ポリグリコライド、また
はそれらのコポリマー等)と薬学的に許容されうる有機
溶媒(N−メチル−2−ピロリドン等)からなる液体ポ
リマー溶液を該水系層上に施すこと;(c)有効量の水
系媒体を該ポリマー溶液の表面に塗布すること;および
(d)該水系溶媒に相接する該ポリマー溶液を凝固させ
て、外側嚢状物とその液体内容物を有するインプラント
前駆体を形成することにより形成される。
は、例えば、該凝固性ポリマー集合体を二枚の固い平坦
な表面(ガラス板、多孔性プラスチック等)に挟んで圧
縮することにより調節される。該水系媒体は、該支持基
質表面上および該ポリマー溶液表面上に、少量、しかし
該ポリマーを凝固させて該インプラント前駆体の外側嚢
状物を形成するのに有効な量、塗布される。
て、該ポリマー溶液を動物体内の柔・硬組織あるいはそ
の他の支持基質上に施すことにより形成してもよい。ま
た、該前駆体は、生体外において、該ポリマー溶液を、
例えばガラス、多孔性プラスチック、燒結ステンレス
鋼、磁器、骨質材、およびその他の類似材料などの支持
基質上に施すことにより形成してもよい。
ては、多量の前記液体ポリマー溶液を該支持基質表面に
塗布して、一定領域の回りに境界を描く線を形成するも
のが挙げられる。そのとき、該インプラント前駆体は、
その境界線領域の限定範囲内に形成される。前記境界線
が生体内の組織欠損部上に形成される場合、インプラン
ト前駆体は、生体外で調製されて、該欠損部の該境界線
限定範囲内に用いられる。
て粘着性基質を調製し、該インプラント前駆体が組織欠
損部表面上に確実に配置されるようにしてもよい。粘着
性支持層を形成するのに有用な物質としては、例えば、
前記液体ポリマー溶液、ゼラチン等の水溶性物質などが
挙げられる。該支持層はビーズ、所望の厚さを有するフ
ィルムや被覆物などの形状をとっていてもよい。
体外で形成するための装置をも包含するものである。該
装置は、好ましくは、インプラント前駆体形成中に該ポ
リマー溶液を表面に保持するための多孔性の板またはブ
ロックのような支持手段、およびインプラント前駆体形
成中に該ポリマー溶液を圧縮するための手段からなる二
部式の組立体である。好ましくは、該支持手段および圧
縮手段は、該支持手段および該圧縮手段の一端に配され
た蝶番のように作用する手段によって互いに連結され、
該圧縮手段は回転して該支持手段上のポリマー溶液上に
置かれる。該支持手段および/または圧縮手段は、好ま
しくは吸水性の多孔性材料、例えば多孔性プラスチッ
ク、燒結ステンレス鋼、磁器およびその他の材料で作ら
れたものである。
うにして塗布され、ポリマー溶液は該水系層を覆うよう
にして塗布され、第二の水系層が該ポリマー溶液を覆う
ようにして塗布される。好ましくは、二つ以上のワッシ
ャー等のスペーサー(空間を形成するもの)を該支持手
段上に並べて、一定の領域をそこの間に形成し、該イン
プラント前駆体は該スペーサーの間の領域で形成され
る。この時、該圧縮手段は、スペーサーおよびその間に
挟まれた凝固性ポリマー溶液を有する支持手段を覆うよ
うにして、好ましくは該凝固性ポリマー集合体を圧縮す
るようにして配置される。該装置の支持手段および圧縮
手段は、インプラント前駆体の外側嚢状物が形成される
まで、サンドイッチ式の配列体として保持される。その
後、該支持手段および圧縮手段は離され、得られたイン
プラント前駆体を該装置から取り除き、所望どおりにト
リミングして、インプラント部位に置く。
のバリアー手段、一つ以上のバイアルまたはその他の容
器に入れた多量の前記ポリマー溶液、および一つ以上の
バイアルまたはその他の容器に入れた多量の水系媒体、
好ましくはリン酸緩衝化生理食塩水を組み合わせたもの
を含有するキットをも提供するものである。該キットは
また、形成されたインプラント前駆体を取り出すための
ツイーザー(ピンセットのようなもの)またはそれに類
する手段;組織欠損部および/または該インプラント前
駆体の大きさを測定するための目盛付きツイーザーまた
はそれに類する手段;該インプラント前駆体の大きさを
測定するための方眼テンプレートまたはそれに類する手
段;該インプラント前駆体を所望の大きさにトリミング
するためのメス、カミソリまたはそれらに類するもの;
および/または該水系媒体を該インプラント前駆体表面
から吸い取るための綿パッドまたはそれに類するものを
含有していてもよい。
置するための方法を包含するものである。該インプラン
ト前駆体は、例えば、細胞増殖や組織再生、傷や器官の
修復、神経再生、柔・硬組織再生などの促進に用いられ
る。本発明によれば、前記インプラント前駆体は組織欠
損部に適用(塗布)され、凝固して固体の多孔性間充質
を有するインプラントになる。
は、例えば、筋肉や脂肪等の柔組織または骨等の硬組織
などの、該インプラント前駆体が形成または塗布される
部位を含むものを意味する。インプラント部位の例とし
ては、組織再生部位等の組織欠損部;歯根膜ポケット、
外科的切開部またはその他の形成されたポケットまたは
空洞等の空隙;口腔、腟腔、直腸腔、鼻腔、眼の盲嚢等
の自然空洞;およびその他の該インプラント前駆体が配
され固体のインプラントが形成される部位が挙げられ
る。また、「生分解性」とは、インプラントのポリマー
および/またはポリマー間充質が、人体における酵素の
作用、加水分解作用および/またはその他の類似するメ
カニズムにより、経時的に分解されることを意味する。
「生物侵食性」とは、インプラント間充質が、少なくと
もその一部が周辺の組織液中に見いだされる物質と接触
すること、細胞作用などにより、経時的に侵食または分
解されることを意味する。「生物吸収性」とは、ポリマ
ー間充質が破壊されて、例えば細胞、組織などにより人
体内に吸収されることを意味する。
しないので、組織欠損部の選択領域にインプラントを形
成するための液体ポリマー系は、液体をインプラント部
位領域以外へ自由に流動させなくとも、容易に操作、配
置される。本発明のインプラント前駆体は、所望の厚
さ、大きさおよび形状を有するインプラントを形成する
ための系を提供する。該インプラント前駆体は、固体の
インプラントとは異なり、操作が容易であり、欠損部位
内で固化しながら成形される。有利にも、該インプラン
ト前駆体のこの成形性により、組織欠損部位におけるデ
コボコや裂け目、割れ、穴などに適合できるようにな
る。さらに、該インプラント前駆体の表面は触るとベト
ベトしていて、組織欠損部に塗布された場所にそのまま
保持されやすい。
植用の、液体内容物を有する外側嚢状物の形状であるイ
ンプラント前駆体を提供する。このインプラント前駆体
の外側嚢状物は、ゼラチン状から成形可能なワックス状
の範囲である固めのコンシステンシーを有する。該イン
プラント前駆体は生分解性、水凝固性かつ熱可塑性のポ
リマーを水溶性で非毒性の有機溶媒と組み合わせたもの
からなう。
ラントの有機溶媒は、周辺の組織液に消散し、ポリマー
は凝固して固体の微孔性のインプラントを形成する。得
られる固体のインプラントは、様々な用途があり、例え
ば、細胞増殖および組織再生、医薬品などの生物学的に
活性な物質の送入などのためのバリアー系として用いら
れる。
液を調製する。液体ポリマー溶液は、ダンら(Dunn et a
l.)による米国特許第4938763号(参考引例とし
て加入)に開示されているように、ポリアクチド、ポリ
カプロラクトン、ポリグリコライドまたはそれらのコポ
リマーなどの生分解性、水凝固性かつ熱可塑性のポリマ
ーを、N−メチルピロリドンなどの水溶性で非毒性の有
機溶媒と組み合わせたものからなる。該ポリマー溶液
は、場合により細孔形成剤を含有していてもよい。
水および体液に不溶性であり、動物体内において生分解
性および/または生物侵食性である。該インプラント前
駆体および得られる固体インプラントは生物適合性であ
り、該ポリマーや溶媒もポリマー間充質も、インプラン
ト部位において実質的に組織の刺激や壊疽を引き起こさ
ない。
可塑性ポリマーとしては、生分解性かつ生物吸収性であ
り、熱にさらすと軟化するが、冷却するとまた元の状態
に戻る、薬学的に相溶性であるポリマーが挙げられる。
該熱可塑性ポリマーは、水溶性担体または溶媒に実質的
に溶解して溶液とすることが可能である。該熱可塑性ポ
リマーはまた、凝固または固化して、ゼラチン状からワ
ックス状の範囲の固めのコンシステンシーを有する外側
嚢状物を形成することが可能であり、またポリマー溶液
からの溶媒成分の消散およびポリマーの水系媒体との接
触により、最終的に凝固して固体の微孔性間充質となる
ことも可能でもある。
性ポリマーは、上記特徴を有するものであれば如何なる
ものでもよい。例えば、ポリアクチド、ポリグリコライ
ド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリアミド、ポ
リウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステ
ル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケター
ル、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポリ
ホスファゼン、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロ
キシバレラート、ポリシュウ酸アルキレン、ポリコハク
酸アルキレン、ポリマレイン酸、ポリアミノ酸、ポリメ
チルビニルエーテル、ポリ無水マレイン酸、キチン、キ
トサン、およびそれらのコポリマー、ターポリマー、お
よびそれらの組合せまたは混合物が挙げられる。その中
でも、ポリアクチド、ポリカプロラクトン、ポリグリコ
ライド、およびそれらのコポリマーは特に好ましい熱可
塑性ポリマーである。
組合せて溶液とする。特定の溶媒におけるポリマーの溶
解性または混和性は、そのポリマーの結晶性、親水性、
水素結合能および分子量などの要因によって様々であ
る。したがって、ポリマーの分子量および溶媒中の濃度
は、所望の溶解性を達成するように調整される。特に好
ましい熱可塑性ポリマーは、低い結晶性、低い水素結合
性、水への低い溶解性および有機溶媒への高い溶解性を
有するものである。
物適合性で薬学的に許容され、ポリマー成分および水と
混和性であり、かつ水系媒体、例えば血清、リンパ液、
脳髄液(CSF)、唾液等のインプラント部位周辺の組
織液に拡散可能なものである。好ましくは、該溶媒はヒ
ルデブランド(HLB)溶解率が約9〜13(cal/
cm3)1/2のものである。該溶媒の極性の程度は、水に
対して少なくとも10%の溶解度を付与し、かつ該ポリ
マー成分を溶解させるのに十分なものであればよい。
は、例えば、N−メチル−2−ピロリドン、2−ピロリ
ドン、C2〜C6アルカノール、プロピレングリコール、
アセトン、酢酸メチル、酢酸エチル、乳酸エチル等のア
ルキルエステル、メチルエチルケトンなどのアルキルケ
トン、ジメチルホルムアミド等のジアルキルアミド、ジ
メチルスルホキシド、ジメチルスルホン、テトラヒドロ
フラン、カプロラクタム等の環状アルキルアミド、デシ
ルメチルスルホキシド、オレイン酸、プロピレンカーボ
ネート、N,N−ジエチル−m−トルアミド等の芳香族
アミド、1−ドデシルアザシクロヘプタン−2−オンな
どが挙げられる。中でも本発明に好ましい溶媒は、N−
メチル−2−ピロリドン、2−ピロリドン、ジメチルス
ルホキシド、乳酸エチルおよびプロピレンカーボネート
である。
速度を上昇させるために、ポリマー成分に対して様々な
溶解性を示す溶媒の混合物を用いてもよい。例えば、該
ポリマーを、該ポリマー成分に対して良溶媒であるもの
(すなわち、高い溶解性を付与する溶媒)と貧溶媒であ
るもの(すなわち、低い溶解性を付与する溶媒)または
非溶媒(すなわち、該ポリマーがそれに対して溶解力を
示さないもの)との混合物からなる凝固物促進溶媒系と
組み合わせる。好ましくは、該溶媒混合物は有効量の良
溶媒および貧溶媒または非溶媒を、該溶媒が溶液であれ
ば該ポリマーは溶解するが、該溶媒がインプラント部位
で周辺の組織液に消散または拡散したら凝固するような
混合物の形態で含有している。
は、通常、迅速かつ有効な溶媒の消散および該ポリマー
の凝固を達成するに十分なものである。この濃度は、ポ
リマーが約0.01g/溶媒mlからおよそ飽和濃度の
範囲であり、好ましくは、約0.1g/mlかおよそ飽
和濃度の範囲である。
ような水系媒体との接触において、ポリマー溶液から該
水系溶媒へと拡散する。これにより、該ポリマー溶液表
面にあり該水系媒体と相接するポリマーが凝固して、液
体内容物を有する外側嚢状物からなる二部構造が形成さ
れる。このインプラント前駆体の液体内容物は水状から
粘稠の範囲のコンシステンシーを有する。また、この外
側嚢状物はゼラチン状から印圧・成形可能なワックス状
の範囲のコンシステンシーを有する。得られたもの、す
なわちインプラント前駆体は、その後でインプラント部
位に適用される。移植によって、インプラント前駆体か
らの溶媒は周辺の組織液に拡散して、固体のポリマー間
充質を有するインプラントを形成する。好ましくは、こ
のインプラント前駆体は、移植後約0.5〜4時間以
内、好ましくは約1〜3時間以内、さらに好ましくは約
2時間以内にそのまま固化して固体の間充質となる。
れると、最終的に凝固して固体の微孔性間充質構造体と
なる。好ましくは、この間充質は、微孔性の内側芯部と
外側微孔性皮膚からなる。該内側芯部の細孔は、好まし
くは均一であり、固体インプラントの皮膚は該芯の多孔
性と比較して本質的には非孔性である。好ましくは、該
インプラントの外側皮膚部は、その細孔の直径が内側芯
部の細孔よりも著しく小さなものである。
トの間充質内で形成される。該溶媒が固化ポリマー間充
質から相接する組織液へ消散、分散または拡散すること
により、該ポリマー間充質内に細孔チャンネルを含む細
孔が発生する。溶媒が凝固性の集合体から消散すること
により、固体のインプラント内に細孔がつくられる。固
体インプラントの細孔の大きさは、約1〜1000ミク
ロンであり、好ましくは、該皮膚層の細孔の大きさは約
3〜500ミクロンである。該固体微孔性インプラント
は有孔率が約5〜95%の範囲である。
ー間充質にさらに細孔を発生させるための細孔形成剤を
含有していてもよい。該細孔形成剤は、実質的に水に可
溶性である薬学的に許容されうる水溶性物質であり、か
つインプラント部位においてインプラントの凝固性間充
質および固体間充質から周辺の体液へ消散するものであ
る限り、如何なるものであってもよい。細孔形成剤を含
有させることにより形成される多孔性間充質は、細孔の
大きさがさらに小さな多孔性構造を有する。
可能であり、該ポリマーと分散物、懸濁物または溶液と
して均一な混合物を形成する。また、該細孔形成剤は急
速に分解されて水溶性物質となる非水混和性な物質でも
ある。好ましくは、該細孔形成剤は、間充質が形成され
る前に、熱可塑性ポリマーおよび溶媒と組み合わせて混
合物とする。ポリマー組成物に用いられる適当な細孔形
成剤としては、例えば、ショ糖やデキストロース等の
糖、塩化ナトリウムや炭酸ナトリウム等の塩、ヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
ポリエチレングリコールおよびポリビニルピロリドン等
のポリマーなどが挙げられる。所定の細孔径を付与する
糖や塩などの固体の触媒が好ましい。
に塗布されると、該溶媒および/または細孔形成剤は周
辺の組織液に消散する。これにより、凝固性ポリマー間
充質内における微孔性チャンネルが形成される。場合に
より、該細孔形成剤は、溶媒よりも遅い速度で該間充質
から周辺の組織液に消散してもよく、あるいは、間充質
の生分解または生物侵食により該間充質から経時的に放
出してもよい。好ましくは、該細孔形成剤は、凝固性イ
ンプラント間充質から移植後短時間で消散して、間充質
が、インプラントの特定の目的、例えば組織再生部位用
のバリアー系、医薬品の定期的放出用の間充質等として
の機能を達成するのに有効な多孔性および細孔構造を有
するように形成される。
マー組成物における溶媒および/または細孔形成剤など
の水溶性または水混和性成分の濃度により異なる。例え
ば、熱可塑性組成物における水溶性物質の濃度が高い場
合には、高い有孔性を有するポリマー間充質が得られ
る。組成物におけるポリマーに対する細孔形成剤の濃度
は、間充質において程度の異なる細孔形成、すなわち有
孔性を達成するために、様々に変えることができる。通
常、ポリマー組成物は、ポリマー1g当たり約0.01
〜1gの細孔形成剤を含有する。
れる細孔の大きさや直径は、ポリマー間充質内の細孔形
成剤の大きさおよび/または分布に応じて変えられる。
例えば、ポリマー混合物に比較的非溶解性である細孔形
成剤は、その粒径に応じてポリマー組成物に選択的に含
まれて、該細孔形成剤の大きさに相当する直径を有する
細孔を発生させる。一方、ポリマー混合物に可溶な細孔
形成剤は、該細孔形成剤のポリマー間充質および凝固性
かつ固体のポリマー間充質内における分布および/また
は集合状態のパターンにより、インプラント間充質の細
孔の大きさや有孔性を変化させるために用いられる。
するのに用いられる場合、間充質における細孔の直径
を、上皮細胞の増殖を妨げ、かつインプラントのポリマ
ー間充質への結合組織細胞の増殖を促進するのに有効な
ものにすることが好ましい。さらに好ましいのは、細孔
の大きさおよび間充質の有孔性が、栄養分およびその他
の生育促進物質の間充質への拡散を促進するようにする
ことである。好ましくは、間充質の有孔性の程度は、使
用中に破壊されることなく、実質的に構造的完全性を所
望期間保持できるインプラントを提供するものとする。
ラントを提供するためには、インプラントの細孔径が約
3〜500ミクロン、好ましくは約3〜200ミクロ
ン、さらに好ましくは約75〜150ミクロンであるこ
とが好ましい。さらに、最適な間充質への細胞・組織の
内方成長および最適な構造的完全性を付与するために
は、間充質が約5〜95%の有孔率、好ましくは約25
〜85%の有孔率を有することがさらに好ましい。
細孔の直径および分布は、例えば、走査型電子顕微鏡法
によりポリマー間充質の断面を調べることで測定でき
る。また、ポリマー間充質の有孔性は、当業界で公知で
ある適当な方法、例えば、水銀侵入有孔度測定法、比重
または密度比較、走査型電子顕微鏡写真からの算出など
により測定できる。さらに、有孔性は、ポリマー組成物
に含まれる水溶性物質の比率または百分率により算出で
きる。例えば、約30%のポリマーおよび約70%の溶
媒またはその他の水溶性成分を含有するポリマー組成物
は、有孔性が約70%のポリマー間充質を有するインプ
ラントを生ずる。
を単独あるいは組合せとして含有し、インプラント前駆
体およびインプラントが、該剤の、相接する、または離
れた位置にある動物の組織または器官への送入系を提供
できるようにしてもよい。インプラント前駆体およびイ
ンプラントにおいて単独または組み合わせて用いられる
生物学的に活性な物質としては、例えば、哺乳動物を含
む動物の体内において局部的または全身的な生物学的、
物理的または治療的効果を付与でき、かつ固体インプラ
ントから放出可能な医薬、またはその他の適当な生物学
的、物理学的または薬学的に活性な物質が挙げられる。
性で均質な混合物を形成するようなもの、あるいはポリ
マー溶液に不溶性で懸濁液または分散液を形成するもの
であってもよい。移植により、該生物学的に活性な物質
は、好ましくはインプラント間充質に取り込まれるよう
になる。該間充質が経時的に分解されるにつれて、生物
学的活性物質は、好ましくは調節された速度で間充質か
ら相接する組織液へと放出される。生物学的活性物質の
間充質からの放出は、例えば該生物学的活性物質の水系
媒体への溶解性、該剤の間充質内での分散性、インプラ
ント間充質の大きさ、形状、有孔性、溶解性および生分
解性などにより異なる。
インプラントは、該生物学的活性物質を、動物に所望レ
ベルの生物学的、物理学的および/または治療的効果を
付与するのに有効な量、含有する。通常、ポリマー溶液
に含有される生物学的活性物質の量には臨界的(厳密)
な上限はない。唯一の制限は、有益な適用のための物理
的制限、すなわち、生物活性物質が、その溶液または分
散液の粘度が高すぎて注入できなくなってしまうような
高濃度で存在してはならないことだけである。ポリマー
溶液に加入される生物学的活性物質の量の下限は、該生
物活性物質の活性および所望する処置期間に左右され
る。
は物理学的活性を刺激する。例えば、該剤は、細胞増殖
および組織再生を促進し、産児調節において機能し、神
経刺激または骨生育を起こすように作用する。有用な生
物学的活性物質の例としては、細胞および組織の増殖
(成長)および生存を促進可能な物質、またはそれら代
謝前駆体が挙げられる。具体的には、ガングリオシドや
神経成長因子等の神経成長促進物質;フィブロネクチン
(FN)、ヒト成長ホルモン(HGH)、タンパク成長
因子インターロイキン−1(IL−1)等の硬・柔組織
成長促進剤;ヒドロキシアパタイト、リン酸トリカルシ
ウム等の骨成長促進物質;ビダラビンやアシクロビール
等の抗ウイルス剤、ペニシリンやテトラサイクリン等の
抗菌剤、キナクリンやクロロキノン等の抗寄生虫剤など
のインプラント部位での感染予防に有用な物質が挙げら
れる。
質としても、ヒドロコーチゾンやプレドニソーン等の抗
炎症剤;ペニシリン、セファロスポリン、バシトラシン
等の抗菌剤;キナクリンやクロロキン等の抗寄生虫剤;
ナイスタチンやゲンタマイシン等の抗カビ剤;アシクロ
ビール、リバリビンやインターフェロン等の抗ウイルス
剤;メトトレキセート、5−フルオロウラシル、アドリ
アマイシン、毒素や腫瘍壊疽因子と共役する腫瘍特異性
抗体等の抗腫瘍剤;サリチル酸、アセトアミノフェン、
イブプロフェン、フルルビプロフェン、モルヒネ等の鎮
痛剤;リドカイン、ブピバカイン、ベンゾカイン等の局
所麻酔剤;肝炎、インフルエンザ、麻疹、風疹、破傷
風、ポリオ、狂犬病等のワクチン;トランキライザー、
B−アドレナリンブロック剤、ドーパミン等の中枢神経
系剤;コロニー刺激因子、血漿板由来成長因子、線維芽
細胞増殖因子、トランスフォーミング成長因子B、ヒト
成長ホルモン、骨形成タンパク、インシュリン類似成長
因子等の成長因子;プロゲステロン、濾胞刺激ホルモ
ン、インシュリン、ソマトトロピン等のホルモン;ジフ
ェンヒドラミン、クロロフェンクラミン等の抗ヒスタミ
ン;ジギタリス、ニトログリセリン、パパベリン、スト
レプトキナーゼ等の心臓脈管剤;塩酸シメチジン、ヨウ
化イソプロパミド等の抗潰瘍剤;硫酸メタプロテイン、
アミノフィリン等の気管支拡張剤;セオフィリン、ナイ
アシン、ミノキシジル等の血管拡張剤;およびその他の
類似する物質が挙げられる。本発明に用いうる上記以外
の生物学的活性物質の例としては、本出願人による本発
明に係属する米国特許出願第07/783512号(1
991年10月28日提出;参考引例として加入され
る)を参照されたい。
インプラント部位に隣接する、あるいは離れた位置にあ
る組織への医薬剤およびその他の生物学的に活性な物質
の送入系として機能する。該生物学的活性物質は、好ま
しくは、ポリマー間充質に組み込まれ、実質的に周辺の
組織液および適当な体組織または器官へ放出される。
生物活性物質の放出速度は、ポリマーの種類や分子量を
変えること、放出速度調節剤を含有させること、および
/またはポリマー溶液を構成する成分の組合せや濃度を
変えることにより、調節できる。
放出速度は、ポリマー溶液に含有されるポリマーの分子
量を変えることにより様々に設定することができる。前
記液体ポリマー溶液の仲介により形成されるインプラン
ト間充質において、生物活性物質の放出速度は、該ポリ
マーの分子量が大きくなるにつれてU字形の曲線を描く
ことがわかっている。すなわち、該ポリマーの分子量が
大きくなるにつれて、生物活性物質の放出速度は低下
し、最小値となり、それから再度上昇する。したがっ
て、ポリマー溶液は、所定時間をかけて生物活性物質が
放出される最適なポリマー分子量範囲で組成できる。例
えば、生物活性物質をインプラント間充質から比較的速
く放出させるには、ポリマー溶液において、特定のポリ
マーに対して最小の速度を示す一方の側におけるポリマ
ー分子量を用いる。生物活性物質を比較的長時間かけて
放出させるためには、特定のポリマーに対して最小ある
いはその付近の速度を示すポリマー分子量を用いること
が好ましい。
固体インプラント間充質からの放出の典型的な最小速度
が約0.2の固有粘度(I.V.デシリットル/gm)
で生じるが、ポリマー溶液の成分によりこれを様々に変
えることが可能である。生物活性物質のインプラント間
充質からの放出を持続させるためには、ポリマーの分子
量を少なくとも固有粘度(I.V.)で約0.1に、あ
るいはゲル浸透クロマトグラフィー(ポリスチレンに対
する比較)で求められた分子量で約2,000に調整す
ることが好ましい。典型的には、許容されうる持続放出
速度は、ポリマーの分子量が固有粘度で約0.8I.
V.未満または分子量で約10,000である場合に得
られる。さらに好ましくは、有効な持続放出を達成する
ためには、該分子量は、固有粘度で0.1〜0.5I.
V.の範囲に調整される。ポリ(DL−ラクチド)また
はラクチド−コ−グリコリド系において、所望の分子量
範囲は約0.1〜0.5I.V.である。特定のポリマ
ーの分子量がこれらのパラメーターから選択され、生物
活性物質の放出が非常に遅い、あるいは非常に速い場
合、その速度は、単に実験により該ポリマーのU字曲線
に沿って何点か測定すること、およびそれに従って分子
量を調整することにより変えることが可能である。
ある様々な方法のいずれかを用いて変えることが可能で
ある。どの方法を選択するかは、典型的には調製される
ポリマー溶液の種類により決定される。例えば、加水分
解により生分解されうる熱可塑性ポリマーが用いられる
場合、その分子量は、例えば蒸気オートクレーブ内で、
加水分解を制御することにより様々に調整できる。典型
的には、重合度の程度は、例えば反応基の数や種類、反
応時間を変えることにより調節される。
放出速度をポリマー溶液のポリマー組成を変えることに
より調節するためのその他の方法およびさらなる議論に
ついては、本出願人による本発明の係属出願である米国
特許出願第07/776,816号(1991年10月
15日提出)を参照されたい。この開示は、ここにおい
て参考引例として加入される。
間充質からの制御された持続する放出を付与するため
に、放出速度調節剤を含有していてもよい。本開示に限
定されるものではないが、放出速度調節剤は、ポリマー
インプラントの疎水性を変えることにより生物活性物質
のインプラント間充質からの放出速度を変化させるもの
であると信じられている。
質の固体間充質からの放出は、該剤を用いない場合と比
較して倍のオーダー(すなわち、1〜10〜100)
で、好ましくは10倍まで上昇あるいは低下する。例え
ば、ナルトレクソンやドキシサイクリンは、生体外にお
いて、ポリ(DL−ラクチド)からなるポリマー間充質
から約2〜3日以内で実質的に完全に放出される。ポリ
マー溶液に対して疎水性であるヘプタン酸エチルなどの
放出速度調節剤を添加し、該ポリマー溶液と水系媒体の
相互作用によりインプラント間充質を調製した場合、ナ
ルトレクソンやドキシサイクリンの放出速度は遅くする
ことができ、該薬剤を実質的に完全に放出させるのに約
7日間かかる。一方、大量の放出速度調節剤をポリマー
溶液に含有させると、その放出期間は約14日になる。
その他の親水性である放出速度調節剤、例えばポリエチ
レングリコールは生物活性物質の放出を上昇させる、ポ
リマー分子量の適切な選択と有効量の放出速度調節剤の
添加により、生物活性物質のインプラント間充質からの
放出の速度および程度を様々に変えることができ、例え
ば比較的速くしたり、比較的遅くしたりできる。
水溶性、水混和性または水不溶性(すなわち、水非混和
性)である有機物質が挙げられ、中でも好ましいのは水
不溶性物質である。放出速度調節剤は、好ましくは相補
的分子としてポリマー分子間の2価の結合を置換する有
機化合物であり、該ポリマー分子のたわみ性や互いにず
れ込む能力を向上させる。このような好ましい有機化合
物には、2価の結合をもたらすような疎水性および親水
性領域が含まれている。放出速度調節剤は、ポリマー溶
液の調製に用いられるポリマーと溶媒との組合せと相溶
性であることが好ましい。さらには、該放出速度調節剤
が薬学的に許容されうる物質であることが好ましい。
酸、トリグリセライド、その他の類似する疎水性化合
物、有機溶媒、可塑性化合物および親水性化合物であ
る。好適に用いられる放出速度調節剤としては、例え
ば、酢酸2−エトキシエチル、酢酸メチル、酢酸エチ
ル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジメチル、フタル酸ジ
ブチル、アジピン酸ジメチル、コハク酸ジメチル、シュ
ウ酸ジメチル、クエン酸ジメチル、クエン酸トリエチ
ル、クエン酸アセチルジブチル、クエン酸アセチルトリ
エチル、三酢酸グリセリン、セバシン三ジ(n−ブチ
ル)等のモノ−、ジ−およびトリ−カルボン酸のエステ
ル;プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
グリセリン、ソルビトール等の多価アルコール;脂肪
酸;トリグリセリド、エポキシ化大豆油、およびその他
のエポキシ化植物油等のグリセリンのトリエステル;コ
レステロール等のステロール;C6−C12アルカノー
ル、2ーメトキシエタノール等のアルコールなどが挙げ
られる。該放出速度調節剤は単独で、あるいはそれらの
組合せとして用いられる。放出速度調節剤の好適な組合
せとしては、例えば、グリセリン/プロピレングリコー
ル、ソルビトール/グリセリン、エチレンオキサイド/
プロピレンオキサイド、ブチレングリコール/アジピン
酸などが挙げられる。中でも好ましい放出速度調節剤
は、クエン酸ジメチル、クエン酸トリエチル、ヘプタン
酸エチル、グリセリンおよびヘキサンジオールである。
の量は、生物活性物質のインプラント間充質からの所望
放出速度により様々である。好ましくは、ポリマー溶液
は約0.5〜15%、好ましくは約5〜10%の放出速
度調節剤を含有する。
他の例、およびさらなる議論については、本出願人によ
る本発明に係属する米国特許出願第07/776,81
6号(1991年10月15日提出)を参照されたい。
ここにおいて、この開示は参考引例として加入される。
ポリマー溶液におけるポリマーの濃度を変えることによ
っても調整することが可能である。例えば、ポリマー濃
度が低下するにつれて、生物活性物質はインプラント間
充質から容易に放出されるようになる。例えば、約5%
のフルルビプロフェンを含有し、ポリマー濃度として約
55%のポリ(DL−ラクチド)を含有する系では、第
1日目では約11.4%、第7日目では約23%という
累積した放出が起こる。ポリマー濃度が約45%の場
合、累積百分率放出は、第1日目では約23%、そして
第7日目では約40%となる。
いても用いることができ、生物活性物質のインプラント
間充質からの放出を所望どおりに、さらに効果的に制御
する。例えば、ポリマーおよび/または生物活性物質の
濃度を調整することにより、放出速度調節剤の分子量や
添加量を制御するだけでなく、広範囲の放出速度が達成
できる。
放出速度も、本明細書で議論されたような細孔形成剤な
どの添加物を添加することによって、様々に調整され
る。
る。通常、インプラント前駆体は、液体ポリマー溶液の
一部を支持基質上に施すことにより形成される。その後
で水系媒体を該ポリマー溶液と接触させるようにして配
する。次に、溶媒を該ポリマー溶液から拡散させ、該水
系媒体を該溶液中に拡散させる。これにより、該ポリマ
ーは水系媒体に相接して凝固し、インプラント前駆体の
外側嚢状物を形成する。
硬・柔組織、あるいはガラス、ステンレス鋼、磁器、固
体プラスチックまたは多孔性プラスチック等の生体外材
料が挙げられる。これらの生体外材料は、場合により、
該支持体が水系媒体を吸収またははじき出すことができ
るように、ナイロン繊維などの異なる材料の連結(結
合)層、被膜、表面処理膜、または添加物を有していて
もよい。水系媒体は、基質が動物体内にある場合には、
血液、唾液またはその他の体液とすることができる。生
体内、生体外いずれにおいても用いられる水系媒体は、
水や生理的食塩水である。その他の水系媒体も、ポリマ
ー溶液を凝固させ、かつ臨床的に許容されうるものであ
るかぎり、用いることもできる。
支持基質の表面または内部に存在していてもよく、ある
いは、配置された後で該ポリマー溶液の上または周りに
塗布してもよい。後者の場合、ポリマー溶液の底面の凝
固には、水系媒体が該ポリマー溶液の下へ移動すること
が必要である。
溶液と水系媒体との接触時間は、該ポリマー溶液や水系
媒体の組成、支持基質の性質、装置の形態、該ポリマー
溶液の量、および得られるインプラント前駆体の所望コ
ンシステンシーに左右される。既知の操作および材料の
組合せにおいて、インプラント前駆体のコンシステンシ
ーは、ポリマー溶液と水系媒体との接触時間を長くする
ことにより、ゲル状から形成可能な程度、および印圧保
持程度からかなりの固さまで、と様々にすることができ
る。
系媒体は、支持体および/またはインプラント前駆体を
傾けて水系層を流出させること、あるいは水系層を綿
棒、ガーゼパッドまたはスポンジ等の吸収性材料で吸い
取ることにより除去してもよい。場合により、インプラ
ント前駆体は、その後でトリミングして所望の大きさや
形状にしてから、インプラント部位に置いてもよい。該
前駆体は、その凝固プロセスから考えて、約1〜60分
以内に、好ましくは1〜10分以内にトリミングかつ動
物への移植がなされる。後部を水系媒体と接触させて移
植または配置しない場合には、インプラント前駆体は軟
化して、最終的には全体が液相に戻ってしまう。これ
は、外側嚢状物層と液体内容物との相互作用によるもの
である。溶媒および水系媒体は、凝集プロセスにおいて
形成される嚢状物を破壊して一つの連続した液相にして
しまうインプラント前駆体内では再区分(再分配)され
る。
な方法により調節できる。好ましくは、インプラントの
厚さは約300〜1500μm、好ましくは約600〜
1200μmにする。所望の長さや幅は、動物のインプ
ラント部位の大きさにより決定される。好ましい方法と
しては、厚さを、凝固プロセスを行なう間に調節し、長
さや幅は、それに続くトリミング工程で調節する。ポリ
マー溶液は平坦な支持基質上に施され、第2の平坦な支
持基質片を該ポリマー溶液の上に配し、該支持基質間に
の所望の空間(間隙)ができるまで下方に力を加えて該
ポリマー溶液を薄く広げる。この空間は、該支持基質を
離して保持するスペーサー、またはその他の手段により
決定してもよい。該水系媒体は、このプロセスの間存在
していてもよいし、あるいはこのプロセスの後で塗布さ
れてもよい。この決定された空間におけて該ポリマー溶
液が凝固することにより、実質的に一定の厚さを有する
中心部分と端の薄い部分を有するインプラント前駆体材
のシートが得られる。その後で、カミソリ、外科用メ
ス、またはその他の手段を用いてこのインプラント前駆
体の中心部分を切り取る。このトリミング工程により、
インプラント前駆体の長さや幅、形状が調節できる。
ョン)を調節するためのもう一つの方法は、ポリマー溶
液を、予め所望の領域(すなわち、幅と長さ)がある種
のバリアーにより定められている支持基質上に施すもの
である。その後、前記したように、またはヘラのような
平らな物で凝固ポリマー集合体の表面をならすようにし
て、あるいはその他の類似する手段により、大きさを調
整する。また、ポリマー溶液は、例えばプレキャストダ
イや鋳型、あるいはテンプレート、またはその他の部品
の凹みや空洞の中に施してもよく、それは、大きさ(デ
ィメンジョン;すなわち幅、長さ、深さまたは厚さ)を
有する。さらに追加量のポリマー溶液を、凝固ポリマー
集合体の表面または端部に塗布して、大きさ(ディメン
ジョン)を調整してもよい。
置が用いられる。その一つは、「ツイーザー・ワイパ
ー」と呼ばれるものであり、それは生体外でも生体内で
も用いることができる。「ツイーザー・ワイパー」は、
一つの穴を有する一枚のプレートまたはワイヤーループ
をツイーザーの一方の刃に直角に取付けて、ツイーザー
の刃が互いに離れて広げられた時に、第二の刃が該プレ
ートの表面またはワイアループを横切って掃きのけるよ
うにすることにより作られる。該プレートまたはワイヤ
ーループは、該プレートの該穴または該ワイヤーループ
の内側がインプラント前駆体の領域を定めるようにし
て、組織、または生体外の支持基質の上に配される。こ
の時、ポリマー溶液は、この領域の中に施され、該ツイ
ーザーの第二の刃を該ポリマー溶液の上を通過させて平
らにならし、厚さを調整する。その後で、水系媒体を塗
布し、凝固させる。あるいは、水系媒体は、平らになら
す操作を行なう前に塗布してもよい。インプラント前駆
体が十分に凝固したら、「ツイーザー.ワイパー」を基
質から離す。得られたインプラント前駆体は、生体内で
の場合には所定の位置に置かれ、あるいは本発明の方法
により用いられる。
ラント前駆体は、生体内または生体外で、支持基質表面
に境界線を形成して、その限定した領域内にポリマー溶
液を入れることにより作製される。基質上に境界線を形
成するために、多量の水またはその他の水系媒体を、該
支持基質表面の被覆剤として塗布し、ポリマー溶液を該
水系層上に線として施して限定領域を定め、その後で多
量の水を該ポリマー溶液に塗布して該ポリマー溶液の表
面を凝固させる。得られた境界線は、液体内容物を有す
る外側嚢状物からなる二部式のチューブ状構造体であ
る。インプラント前駆体は、多量のポリマー溶液を、境
界線内の支持基質上に被覆された水系層に施し、水系媒
体を該ポリマー層に塗布して二部構造のインプラント前
駆体を形成する。境界線が生体内で組織欠損部の表面に
形成される場合、生体外で形成されたインプラント前駆
体を該欠損部の該境界線で定められた領域に用いてもよ
い。インプラント前駆体および結合した境界線は、該ポ
リマーがさらに凝固して固体のインプラント間充質を形
成するにつれて、その凝固性集合体が組織欠損部とイン
プラント部位の輪郭を一致させるように、互いに手作業
的に作用することが好ましい。好ましくは、歯根膜の骨
組織欠損部をこの方法で処置する場合、該境界線は該骨
欠損部位の歯根および靱帯組織に適用される。
るための好ましい方法は、一般的には第1図に示される
ような装置を使用することである。しかしながら、この
インプラント前駆体形成装置の形態、大きさおよび配置
は、本発明により様々に変えることができると、理解さ
れる。
り、凝固プロセスが詳しく示されている。該装置は、一
端がヒンジ(蝶番様部材)(3)で、かつもう一端が掛
け金機構(掛け金のようなものでしっかり締める機構;
4および5)で支えられている上方部分および下方部分
(1および2)からなる容器からなる。各部分(1また
は2)は、多孔性で親水性のプラスチックシート(6お
よび7)を含有する。該容器を閉じると、二枚の該多孔
性親水性シート(6および7)は、第1図に示すよう
に、スペーサー(8および9)で離して固定される。こ
の装置は、該容器を開けて、水系媒体を用いて該多孔性
親水性シート(6および7)に沢山の細孔を付与するこ
とにより用いられる。ポリマー溶液を該容器の下半分の
多孔性親水性プラスチックシート(7)上に施し、第1
図に示すように該容器を閉じる。スペーサー(8および
9)は、ポリマー溶液が凝固プロセスの間中保持される
空間を定め、したがってインプラント前駆体の厚さを調
節する。一度所望の凝固が終了したら、該容器を開け、
インプラント前駆体をトリミングし、そして移植する。
設計の好ましい具体例を詳述している。成分は第1図と
同じ部品により平らにならす。この具体例には、第1図
では示されていない一つの部分(10)が含まれる。そ
れは、容器底部分(2)の一部であるトリミング・グリ
ッド(格子)である。この容器は、ヒンジ(3)で連結
された上方部分および下部部分(1および2)からな
り、この二つの容器部分をパチンと締めることにより形
成される。該容器は、ガンマ抵抗性ポリプロピレンで作
られている。ポリマー溶液との接触に耐えられ、かつガ
ンマ照射により殺菌され、かなり固いものである別の容
器材料を用いてもよい。掛け金機構は、二つの容器部分
(1および2)の部品(4および5)からなり、それら
は容易に締まったり離れたりして開閉し、凝固プロセス
の間は閉じて該容器をぴったり固定する。親水性多孔性
プラスチックシート(6および7)は、平らで硬いシー
トであり、凝固プロセスの間に水系媒体が該シートの細
孔を満たし、次いで、該細孔中のポリマー溶液と水系媒
体との間での水系媒体と溶媒、およびポリマー溶液と水
系媒体の間での溶媒の交換を可能にするのに必要な親水
性および多孔性を有する。該多孔性プラスチックは、本
質的に親水性ポリマーであるか、あるいは界面活性剤ま
たは親水性を向上させるその他の成分と混合、あるいは
それらで処理した疎水性ポリマーからなる。好ましい具
体例において用いられる材料は、界面活性剤と混合した
ポリエチレンである。スペーサー(8および9)はガン
マ抵抗性ポリプロピレンからなる長方形のものである。
器部分(2)の平らな部分である。凝固プロセスの後、
インプラント前駆体はこのトリミング・グリッドに置か
れ、外科用メスやカミソリの刃、あるいはその他の手段
を用いて所望の形状、長さ、幅にトリミングされる。該
トリミング・グリッドには、1mm四方の模様があり、
所望の大きさ(ディメンジョン)にトリミングするのを
補助している。この模様は、それ自体該容器の一部とし
て存在するか、あるいは該容器にプリントされるか、あ
るいはラベルの上にプリントして該容器に貼り付ける。
好ましい具体例において、該模様は、透明なラベルにプ
リントして、容器底部分(2)の底側に貼り付ける。該
模様は、透明〜わずかにくもっている容器底部分(2)
および透明なラベル材料をとおして見えるようになって
いる。該容器の底側にはラベルまたはプリントがあるの
で、インプラント前駆体とラベルまたはプリントとの物
理的または化学的相互作用が起こる可能性はなくなる。
所望する大きさに左右される。厚さが約675μm、長
さおよび幅が約20mm以下のインプラント前駆体の製
造においては、以下に記載するおおよその大きさが適当
である。すなわち、スペーサー(8および9):厚さ6
75μm、幅0.5cm、長さ2.5cm。多孔性プラ
スチックシート:厚さ0.3mm、長さ4.5cm、幅
3.0cm。トリミング・グリッド模様(10):3.
5cm×3.5cm。容器部分(1および2):約7.
5cm×5cm、30cmの深さの多孔性プラスチック
シート(6および7)用穴を有する。適切に厚さを調整
するためには、容器は、スペーサー(8および9)が二
枚の多孔性プラスチックシート(6および7)の間にピ
ッタリ保持されるように閉じ、凝固が該スペーサーの厚
さに相当する空間で起こるように設計されなければなら
ない。
めるために、粘着層を組織表面にのせ、形成されたイン
プラント前駆体をそうして得られた支持層の上に配す
る。該粘着層は、好ましくは、インプラント前駆体がイ
ンプラント部位上で凝固して固体の間充質となるように
該インプラント前駆体が配置されるように補助する。該
粘着層は、組織欠損部表面とインプラント前駆体表面の
双方に接着可能な生物吸収性、生分解性および/または
生物侵食性物質からなる。粘着層は、例えば、少量の、
しかし有効量の前記液体ポリマー溶液をビーズまたは被
膜として組織欠損部の表面に塗布することにより形成さ
れる。
またはインプラント前駆体を生体内で直接形成するため
に、該組織表面に支持層をのせてもよく、その後でポリ
マー溶液または形成されたインプラント前駆体を該支持
層の上に配する。支持層を形成するのに用いられる好適
な材料としては、例えば、血液やその他の体液の固まり
のような自然の生体物質、ゼラチンなどの水溶性物質、
またはポリビニルピロリドンなどの水溶性ポリマーなど
が挙げられる。
刺して少量の、しかし有効量の血液を流し、凝血させる
ことにより形成できる。形成されたインプラント前駆
体、または液体ポリマー溶液そのものを、インプラント
部位の該支持層の表面に塗布する。
化セルロースまたはゼラチンなどの生分解性多孔性材料
の顆粒または小片を用いて、組織欠損部または空洞を満
たし、次いで形成されたインプラント前駆体を該顆粒状
支持材料にのせるか、あるいはポリマー溶液を該支持層
の上に施してインプラント前駆体を形成する。
いは泡状構造を有する固体の間充質である。そのような
間充質は、例えば、空気を前記ポリマー溶液に混合して
泡状のコンシステンシーを付与すること、および該混合
物を凝固させて、比較的大きな孔および/または窪みを
有する間充質にすることにより得られる。気泡をポリマ
ー溶液に加えてもよく、それは、例えばポリマー溶液を
激しく撹拌すること、注射器を用いて空気を該溶液に吹
き付けること、およびその他の手段により行なわれる。
好ましくは、水系媒体を泡立てた混合物の表面に塗布し
て、該ポリマーを凝固させ、間充質を形成する。
または重炭酸ナトリウムとの混合物のような気体形成剤
と組み合わせることにより、固体支持体に大きな孔を付
与することも可能である。気体形成剤は、水系媒体と接
触させると、反応して凝固ポリマー間重質内に二酸化炭
素などの気泡を形成する。
間があることが望まれる場合には、支持層は、好ましく
は水溶性および/または高度に再可溶性な材料で作られ
る。例えば、支持層は、2、3日で溶解する水溶性物
質、例えばサージセル(Surgicel)TMやゲルフォーム(Gel
form)TM(ジョンソン&ジョンソン社およびユニオンカ
ーバイド社製);ポリビニルピロリドン、ポリエチレン
グリコール、ヒドロキシプロピルセルロースなどの水溶
性ポリマー;およびその他の物質からなる。好ましく
は、該水溶性支持層は、インプラント前駆体の移植後約
1〜14日以内に、好ましくは2〜4日以内に溶解す
る。
長の促進が望まれる場合には、支持層が比較的速い分解
速度を有する多孔性材料からなることが好ましい。好適
な材料としては、例えば、典型的には臼歯の抜歯部位に
塗布してドライソケットを防止する、ドリラック(Drila
c)TM(THMバイオメディカル社製)などのポリ乳酸材
料、インターポア(Interpore)200(インターポア・
インターナショナル社製)などのヒドロキシアパタイト
材料が挙げられる。有利なことに、ポリ乳酸やヒドロキ
シアパタイトなどの多孔性材料で作られる支持層は、血
液を湿潤させて間充質内で凝血させ、それにより組織内
方成長を促進する栄養源が得られる。組織の支持間充質
への内方成長が最終的には支持層を破壊することに注目
されたい。
るためのキットをも包含する。該キットは、組合せとし
て、(i)上記したような前駆体形成装置であり、好ま
しくは一端で繋がれている二部式装置;(ii)ワッシ
ャー、ロッド、ブロック等の、該装置の二つの二等分部
の間の空間を保持するための一つ以上のスペーサー手
段;(iii)前記ポリマー溶液を含有する一つ以上の
バイアルまたはその他の類似する手段;および(iv)
水、リン酸緩衝化生理食塩水等の水系媒体の原料を含有
する一つ以上のバイアルまたはその他の類似する手段を
含む。該キットは、さらに、形成されたインプラント前
駆体を持ち上げたり固定したりするためのツイーザーま
たはその他の類似手段;目盛付きツイーザーなどの、組
織欠損部またはインプラント前駆体の大きさ(ディメン
ジョン)を測定するための手段;インプラント前駆体の
大きさ(ディメンジョン)を測定するためのマスメ付き
テンプレートまたはその他の類似する手段;インプラン
ト前駆体をトリミングして大きさを整えるためのメスや
カミソリ刃またはその他の類似する手段;および/また
は水系媒体をインプラント前駆体の表面から除去するた
めの綿パッドまたはその他の類似する手段を含んでいて
もよい。
られる。インプラント前駆体は、公知の外科的技術によ
り、動物のインプラント部位、例えば硬・柔組織上の空
洞、欠損部、外科的切開部などにのせる(塗布する)。
プラント部位に配置されると、約0.5〜4時間以内
に、さらに好ましくは約1〜2時間以内に実質液に凝固
して、固体の、しかし成形可能な間充質になる。
脚骨骨折、歯欠損などの骨組織欠損部を処置する方法に
用いられる。好ましくは、骨組織は、隣接する柔組織か
ら外科的に切り離されて欠損部を露出し、インプラント
前駆体を該骨欠損部に配置する。そこにおいて、インプ
ラント前駆体はそのまま硬化して固体のインプラントに
なる。
プラント前駆体は、誘導組織再生のバリアー系として用
いられる。インプラント前駆体は、動物生体外で形成さ
れ、歯根膜ポケット、柔組織欠損部、外科的切開部、骨
欠損部のような空洞のある組織などのインプラント部位
に投与される。インプラント前駆体は、組織再生部位に
一旦投与されると、固化して、該細胞が増殖する表面を
提供する固体の微孔性間充質を形成する。骨組織などの
硬組織の再生を促進するためには、固体のインプラント
前駆体が新しい細胞増殖を支持することが好ましく、そ
の新しい細胞は、間充質が体液により吸収または侵食さ
れるにつれて、該間充質と置き変わる。
いる一つの例は、歯根膜疾患の処置における使用であ
る。そのような処置において、歯根上に横たわる歯肉組
織は、歯根および骨から外科的に切り取られ、歯肉組織
エンベロープまたはポケットを形成する。インプラント
前駆体は、該ポケットの中に骨に対して配置される。配
置を行なった後、該組織は縫合されて該ポケットを閉
じ、該インプラント前駆体は硬化して固体の微孔性イン
プラントになる。
で操作されて、組織欠損部の輪郭に適合するようにな
る。例えば、歯根膜欠損部において、歯肉組織フラップ
は、露出した歯根および骨に対して配置された固化イン
プラント間充質の上に強く押しやられ、該固化間充質上
の該組織の表面に圧力がかけられる。該固化間充質には
展性があり、そうした操作によりインプラントが成形さ
れて、一方の側では該組織欠損部に適合し、もう一方の
側では該組織上に横たわる輪郭に適合する。該組織は収
縮して、インプラント間充質の輪郭(すなわち形状)を
決め、場合により、さらに追加量のポリマー溶液を加え
て間充質を構築し、必要に応じてデコボコを埋める。イ
ンプラント前駆体が大きすぎる場合には、凝結している
間充質の一部を横たわる組織の端に沿って、例えば歯根
膜組織ポケットの歯茎の線の真上に沿って切り取っても
よい。その時、該組織は、例えばポケットの一端で縫合
して該組織やインプラントを所定の位置に固定すること
により、確実にインプラント間充質上の所定の位置にく
るようにする。
を補助するために、前記ポリマー溶液のビーズまたは被
膜を該欠損部上に塗布して、粘着性の表面にしてもよ
い。次いで、インプラント前駆体または液体ポリマー溶
液を該ビーズまたは被膜の表面に塗布する。
に横たわる傷の組織への付着に使用してもよく、そうし
たインプラント前駆体の使用は、漿液種または血腫形成
の予防を助け、治癒プロセスを促進する。好ましくは、
インプラント前駆体は、典型的な抗生物質を含有する。
切開部、例えば開心手術のための胸骨からの切開部の閉
合性を、該胸骨を殺菌し治癒を促進することにより、高
めるのに用いてもよい。このような使用において、イン
プラント前駆体は、胸骨を金属ワイヤおよび/または縫
糸を用いて閉合する前に、該胸骨の二面に用いられる。
好ましくは、インプラント前駆体は成長因子および/ま
たは抗生物質を含有する。
プラント物を、通常は粘液層で覆われている組織、例え
ば歯肉組織に付着させる手段を提供する。また、該イン
プラント前駆体は、処置すべき領域以外の領域に液体を
自由に流動させなくとも、インプラント部位において液
体ポリマー溶液が塗布されるようにする。例えば、歯根
膜欠損部の処置において、本発明のインプラント前駆体
を用いれば、有利にも、ポリマー溶液が靱帯細胞が位置
する歯根と歯根膜領域との間の空間に蓄積するのを防ぐ
ことができる。また、本発明の前駆体インプラントは、
組織欠損部位におけるバリアーインプラントの適合を、
当技術分野において公知であり使用されているその他の
装置よりも促進する。
は、動物のインプラント部位内で生分解、生物侵食およ
び/または生物吸収されうるものである。特定のポリマ
ーおよび該ポリマーの分子量は、固体ポリマー間充質の
インプラント部位内での保持期間をどの程度にするか
(例えば、2、3日〜2、3週間〜数年)により、様々
に設定することができる。該インプラントが細胞増殖や
組織再生の促進に用いられる場合、ポリマー間充質は、
該間充質が細胞増殖により隣接する細胞または組織で置
換されるのに有効な速度で破壊されることが好ましい。
リマー溶液の組成、および該インプラント前駆体および
ポリマー溶液の生体内投与は、最終的には、その患者が
治療を受けている健康管理の専門家、例えば医者あるい
は歯科医の判断やプロトコールによる。成分の特定の組
成の選択は、治療を受けている健康管理の専門家により
なされる。このインプラント前駆体から得られる固体イ
ンプラントは、生物活性物質を含有していなければ、細
胞増殖および組織修復を促進するための構造体として機
能できる。一方、生物活性物質を含有していれば、この
ような能力を発揮するだけでなく、生物活性物質の特性
の伝達もする。
ける各成分の量および濃度は、通常は意図する役割を達
成するのに有効な程度である。その役割を空間で満足に
作用させる必要があるならば、適切な大きなおよび有効
量の成分を有するインプラント前駆体を投与して、この
役割を達成させればよい。生物活性物質の投与では、そ
の量や放出速度については該物質の製造元による説明書
に従えばよい。一般に、液体ポリマー溶液中の生物活性
物質の濃度は、ポリマー溶液1g当たり約0.01〜4
00mgである。
術を参照して、本発明をさらに詳しく述べる。しかしな
がら、本発明の精神および範囲内であれば、如何なる改
変も可能であると理解されたい。
ト前駆体の生体外形成 約37%のポリ(DL−ラクチド)(DL−PLA)お
よび約63%のN−メチル−2−ピロリドン(NMP)
からなるポリマー混合物を調製した。このDL−PLA
は分子量が約65,000ダルトンであった(クロロホ
ルムでの固有粘度:約0.50dL/g)。ポリプロピ
レン製の容器に、このポリマー混合物を入れて、各容器
が約0.8gのポリプロピレン混合物を含有するように
した。次いで、これらの容器を25〜35kGyのガン
マ照射にさらして滅菌したところ、最終的なDL−PL
Aの分子量が38,000ダルトンになった(クロロホ
ルムでの固有粘度:約0.34dL/g)。
リマー混合物からインプラント前駆体を形成した。容器
の各面においた多孔性ポリエチレン基質を、約2.5m
Lの滅菌生理的食塩水で飽和させた。二つのポリプロピ
レン製スペーサーを、ヒンジに対して平行になり、かつ
該多孔性ポリエチレン基質に垂直になるように、容器の
下半分の該多孔性ポリエチレン基質上に(トリミンググ
リッドに最も近ずけて)配置する。ポリマー混合物で満
たされた容器を開けて、内容物(約0.6g)を該該ス
ペーサーの間の多孔性ポリエチレン基質の真ん中にあ
け、この容器を閉じて掛け金をし、6分後に再度開け
た。該多孔性ポリエチレン基質から半硬化物を取り出
し、取付けてあるトリミング領域に置いてトリミング
し、殺菌したカミソリ刃を用いて大きさを整えた。
覚的に評価したところ、透明で半硬化した、屈曲性であ
った。このインプラント前駆体は、ゼラチン状で半硬化
した外側層とさらに液体状である中心部分からなる二部
構造を有していた。化学的分析によれば、このインプラ
ント前駆体は約58%のNMPを含有していた。
成 容器を8分間密閉したままにした以外は上記実施例1と
同様にして、インプラント前駆体を形成した。この物体
は、上記実施例1で得られたものよりも硬いものであっ
た。
成 容器を4分間密閉したままにした以外は上記実施例1と
同様にして、インプラント前駆体を形成した。この物体
は、上記実施例1で得られたもの程硬くはなかった。
ント前駆体の試験管内形成 3枚の顕微鏡用カバーガラスを2組貼り合わせて、厚さ
が約430μmの二つのスペーサーを作った。これらを
顕微鏡用スライドガラスの上に一定の距離離して置い
た。実施例1と同じポリマー混合物を約0.3g、注射
器を用いて該顕微鏡用スライドガラスのスペーサーの間
に施した。アトマーザーを用いて、該ポリマー混合物に
水を3回噴霧した。30秒後、水の噴霧を繰り返して行
なった。さらに30秒後、別の顕微鏡用スライドガラス
に水を噴霧し、次いで該凝固性ポリマー集合体とスペー
サーの上に圧縮してのせた。この第2の顕微鏡用スライ
ドガラスは、所定の位置に60秒間固定してから、取り
除いた。次いで、凝固性ポリマー集合体に水を3回噴霧
し、60秒間放置した。この3回の水の噴霧および60
秒間の放置を再度繰り返した。顕微鏡用スライドガラス
および凝固性ポリマー集合体を1mm四方のグリッド上
に置いた。滅菌カミソリ歯を用いて、該ポリマー集合体
をトリミングして、所望の大きさ、形状にした。この切
り取った小片に水を3回噴霧し、60秒間放置した。ガ
ーゼパッドを用いて過剰の水を除去した。こうして得ら
れた透明で屈曲性のインプラント前駆体を、移植に用い
ることにした。
ント前駆体の試験管内形成 20mm×20mmのグラフが裏側に刻み込まれている
2インチ×3インチの顕微鏡用スライドガラスを、2イ
ンチ×3インチ×1/4インチの裏面が暗くなっている
ガラス、グレイライト(Gray-Lite)#14の上に置い
た。該顕微鏡用スライドガラスの上面に、直径750ミ
クロンの1インチのステンレス鋼ワッシャーを置いた。
ワッシャーは、刻みグラフの左右に配置した。実施例1
で記載したように調製したポリマー混合物を該顕微鏡用
スライドガラス上に広げ、ならして気泡や不均一な部分
を取り除いた。滅菌等張性生理食塩水を、該液体ポリマ
ー層の中心に注意しながら滴下した。生理食塩水は横に
流れて、フィルム全体に広がった。生理食塩水は1分
間、該ポリマー混合物と接触したままにしておき、その
間に外側表面または皮膚が透明になった。空気噴霧また
はスポンジを用いて過剰な生理食塩水を注意深く除去し
た。さらに別のポリマー混合物および生理食塩水を用い
て、この全体の操作を再度繰り返し、ポリマーを凝固さ
せた。第2の層を1分間放置した後、生理食塩水でモニ
ターした1インチ×3インチの標準の顕微鏡用スライド
ガラスを、該ポリマー混合物の上におき、ステンレス鋼
ワッシャーの高さ(750μm)まで圧縮した。さらに
生理食塩水を該標準的顕微鏡用スライドガラスの端から
添加し、該スライドガラスの底を飽和させた。圧縮物を
さらに10分間放置した。次いで、標準的顕微鏡用スラ
イドガラスおよびワッシャーを取り除き、得られたイン
プラント前駆体フィルムをカミソリ刃を用いて歯根膜欠
損部の大きさに切り取った。
損部への応用 長期間経て形成されたポケットの深さと分岐した連累に
より、65才の男性の下顎臼歯を処置の対象として選択
した。手術の間に、十分に厚い歯根膜フラップを上昇さ
せ、欠損部の歯石を除去し、歯根の設計を行ない、欠損
部の大きさを測定した。実施例5に従って誂えて作った
インプラント前駆体バリアー膜を、歯冠のマージンおよ
び骨のマージンが2〜3mm程度になるようにして、歯
根膜欠損部にのせた。この前駆体材料は、所定の位置で
縫合する必要もなしに、歯および骨に直接付着した。口
腔フラップを該欠損部および該インプラント前駆体の上
に戻し、舌組織に縫合した。歯根膜仕上げ材を手術領域
に塗布し、全身的抗体治療を7日間行なった。1週間
後、十分に形成されたバリアーは所定の位置にあった。
1ケ月目、バリアーは存在したが、該バリアーと歯根表
面の間における顆粒組織の形成によって、頬面において
歯表面から置き換えられてきていた。6ケ月検診時、バ
リアーはもはや見当たらず、顆粒組織の前方を覆うよう
にして上皮が増殖していた。この時臨床的探針測定を行
なったところ、歯根膜ポケットの深さが5mmから2m
mへと小さくなっており、組織の歯への付着レベルが7
mmから4mmへと下がっていることがわかった。ま
た、水平分岐深さも5mmから3mmへと低下してい
た。あらゆる臨床的測定により、欠損部位において良好
な組織再生が起こったことがわかった。
組み合わせて用いた処置 実施例1に記載されているようにしてポリマー混合物を
調製する。麻酔をかけた雄性ラットの腿骨を外科的に切
開し、欠損部をつくる。酸化セルロースであるサージセ
ル(Surgicel)TMの顆粒を該欠損部に塗布して出血を止
め、該欠損部を満たす。実施例1の記載のようにして調
製した前駆体インプラントを該サージセルTM支持層の表
面に塗布する。該組織を戻して、所定の場所に縫合す
る。このインプラント前駆体はさらに固化して、固体の
バリアー間充質になる。
支持層上に形成する処置 麻酔をかけた雄性ラットの腿骨を外科的に切開し、欠損
部をつくり、酸化セルロースであるサージセルTMの顆粒
を該欠損部に塗布して出血を止め、該欠損部を満たす。
実施例1の記載のようにして調製したポリマー混合物を
直接サージセルTM支持層の表面に塗布する。該組織欠損
部からの水分により、該液体ポリマーが部分的に固化し
て、実施例1と同じ型のインプラント前駆体を形成す
る。柔組織を戻して、所定の場所に縫合する。こうして
形成されたインプラント前駆体はさらに固化して、固体
のバリアー間充質になる。
ント前駆体を用いた処置 実施例1に記載されているようにしてポリマー混合物を
調製する。この混合物に5重量%のデオキシサイクリン
ハイクレートを添加する。次いで、薬剤/ポリマー混合
物から実施例1に記載のようにして、生体内インプラン
ト物を形成する。該インプラント物を、実施例6に記載
されているように歯根膜欠損部に置く。デオキシサイク
リンは、分解しながら固体バリアーインプラントから消
散し、細菌感染から守る。
体の生体内形成 実施例1に記載されているようにしてポリマー混合物を
調製する。麻酔をかけた雄性ラットの腿骨を外科的に切
開し、該骨組織の該切開部の表面を、リン酸緩衝化生理
食塩水(PBS)溶液の薄い層で被覆する。ポリマー混
合物(約1〜3ml)を注射器または点眼器を用いて、
該水被覆骨組織の表面に施す。該緩衝液(約1〜3m
l)を該ポリマー混合物の層に施す。2〜5分後、該ポ
リマー混合物は凝固して、インプラント前駆体の液体内
容物を有するゼラチン状の外側層を形成する。
れ、該組織は所定の場所で縫合される。該インプラント
前駆体は徐々に固化して、固体の間充質になる。5〜1
0日後に、インプラント部位を再度開くと、該インプラ
ント物集合体は骨組織の内方成長により置換されてい
る。
ンプラント形成用液体ポリマーのインプラント部位にお
ける制御された配置が容易となる。また、全体的に液体
でも個体でもなく、そのまま固化して固体の微孔性イン
プラントを形成するような、固体インプラントの前駆体
が得られる。さらに、動物の組織欠損部に適用でき、そ
のまま形成されて該欠損部に適合可能な固体インプラン
トの前駆体も得ることができる。
示す透視図である。
あり、一組のスペーサーの配置を示す。
あり、水系層およびポリマー溶液層のスペーサー間の領
域における配置を示す。
あり、インプラント前駆体形成における密閉配置を示
す。
Claims (37)
- 【請求項1】 外側嚢状物および液体内容物で形成さ
れる二部構造からなり、生物適合性、生分解性、水凝固
性な熱可塑性ポリマーと薬学的に許容されうる水溶性有
機溶媒の混合物からなることを特徴とする、動物の組織
欠損部における移植用インプラント前駆体。 - 【請求項2】 インプラント前駆体の液体内容物が水状
から粘稠な程度の範囲のコンシステンシーを有し、外側
嚢状物がゼラチン状からワックス状の範囲のコンシステ
ンシーを有することを特徴とする、請求項1に記載のイ
ンプラント前駆体。 - 【請求項3】 インプラント前駆体が、その形成中に、
続いて水系媒体に接触せずに、約30〜90分後に全体
が液体の状態に戻ることが可能であることを特徴とす
る、請求項1に記載のインプラント前駆体。 - 【請求項4】 熱可塑性ポリマーが、ポリアクチド、ポ
リグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポ
リアミド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオ
ルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポ
リケタール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネー
ト、ポリホスファゼン、ポリヒドロキシブチラート、ポ
リヒドロキシバレラート、ポリシュウ酸アルキレン、ポ
リコハク酸アルキレン、ポリマレイン酸、ポリアミノ
酸、ポリメチルビニルエーテル、キチン、キトサン、お
よびそれらのコポリマー、ターポリマー、およびそれら
の組合せからなる群から選択されることを特徴とする、
請求項1に記載のインプラント前駆体。 - 【請求項5】 溶媒が、N−メチル−2−ピロリドン、
2−ピロリドン、エタノール、プロピレングリコール、
プロプレンカーボネート、アセトン、酢酸、酢酸エチ
ル、乳酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチル
スルホン、テトラヒドロフラン、カプロラクタム、デシ
ルメチルスルホキシド、オレイン酸、N,N−ジエチル
−m−トルアミド、および1−ドデシルアザシクロヘプ
タン−2−オン、およびそれらの組合せからなる群から
選択されることを特徴とする、請求項1に記載のインプ
ラント前駆体。 - 【請求項6】 さらに、本質的に糖、塩、水溶性ポリマ
ー、およびすぐに水溶性物質に分解される水不溶性物質
からなる群から選択される孔形成剤からなることを特徴
とする、請求項1に記載のインプラント前駆体。 - 【請求項7】 さらに、抗菌剤、抗カビ剤、抗ウイルス
剤からなる群から選択される生物学的に活性な物質から
なることを特徴とする、請求項1に記載のインプラント
前駆体。 - 【請求項8】 さらに、抗炎症剤、抗寄生虫剤、抗腫瘍
剤、鎮痛剤、麻酔剤、ワクチン、中枢神経系剤、成長因
子、ホルモン、抗ヒスタミン、骨誘導剤、心臓脈管剤、
抗潰瘍剤、気管支拡張剤、血管拡張剤、産児調節剤、お
よび受精率促進剤からなる群から選択される生物学的に
活性な物質からなることを特徴とする、請求項1に記載
のインプラント前駆体。 - 【請求項9】 さらに、生体内の生物活性物質のインプ
ラント間充質からの放出速度を調節するための放出速度
調節剤からなることを特徴とする、請求項1に記載のイ
ンプラント前駆体。 - 【請求項10】 放出速度調節剤が、モノカルボン酸の
エステル、ジカルボン酸のエステル、トリカルボン酸の
エステル、ポリヒドロキシアルコール、脂肪酸、ギロセ
ロールのトリエステル、ステロール、アルコール、およ
びそれらの組合せからなる群から選択されることを特徴
とする、請求項9に記載のインプラント前駆体。 - 【請求項11】 放出速度調節剤が、2−エトキシエチ
ルアセテート、メチルアセテート、エチルアセテート、
フタル酸ジエチル、フタル酸ジメチル、フタル酸ジブチ
ル、アジピン酸ジメチル、コハク酸ジメチル、シュウ酸
ジメチル、クエン酸ジメチル、クエン酸トリエチル、ク
エン酸アセチルトリブチル、クエン酸アセチルトリエチ
ル、三酢酸グリセリン、セバシン酸ジ−n−ブチル、プ
ロピレンブリコール、ポリエチレングリコール、グリセ
リン、ソルビトール、トリグリセライド、エポキシド化
大豆油、コレステロール、C6-C12アルカノール、2−
エトキシエタノール、またはそれらの組合せからなる群
から選択されることを特徴とする、請求項10に記載の
インプラント前駆体。 - 【請求項12】 放出速度調節剤が、クエン酸ジメチ
ル、クエン酸トリエチル、ヘプタン酸エチル、グリセリ
ン、ヘキサンジオール、およびそれらの組合せからなる
群から選択されることを特徴とする、請求項10に記載
のインプラント前駆体。 - 【請求項13】 (a)有効量の水系媒体を固体支持基
質の表面に塗布して水系層を形成すること; (b)水凝固性、生物適合性、生分解性かつ熱可塑性な
ポリマーおよび水混和性で薬学的に許容されうる有機溶
媒からなる液体ポリマー溶液の有効量を、該水系層上に
施すこと; (c)有効量の水系溶媒を該ポリマー溶液の表面に塗布
すること;および (d)水系媒体に相接する該ポリマーを凝固させて、外
側嚢状物と液体内容物からなる二部構造のインプラント
前駆体を形成すること: からなり、工程(a)および(c)で塗布される水系媒
体の量が、該ポリマーの表面を凝固させてインプラント
前駆体の外側嚢状物を形成するのに有効な量であること
を特徴とする、インプラント前駆体の作製方法。 - 【請求項14】 さらに、該インプラント前駆体の厚さ
を約400〜1500μmに保持する工程(e)からな
ることを特徴とする、請求項13に記載の方法。 - 【請求項15】 さらに、該インプラント前駆体の厚さ
が、該凝固ポリマー溶液を工程(d)中圧縮することに
より保持されることを特徴とする、請求項13に記載の
方法。 - 【請求項16】 インプラント前駆体が生体外で形成さ
れることを特徴とする、請求項13に記載の方法。 - 【請求項17】 支持基質が、ガラス、多孔性プラスチ
ック、燒結ステンレス鋼、磁器、骨質材、骨、酸化セル
ロース泡、生物適合性ポリマー泡、生物適合性ポリマー
の粒子、リン酸トリカルシウム、および血液物質からな
ることを特徴とする、請求項13に記載の方法。 - 【請求項18】 インプラント前駆体が生体内で形成さ
れることを特徴とする、請求項13に記載の方法。 - 【請求項19】 支持基質が硬質組織であることを特徴
とする、請求項13に記載の方法。 - 【請求項20】 支持基質が骨組織であることを特徴と
する、請求項19に記載の方法。 - 【請求項21】 さらに、工程(a)の前に、 (i)少量ではあるが有効量の水系媒体を、層として該
支持基質の上に塗布すること; (ii)生物適合性、生分解性かつ水凝固性の熱可塑性
ポリマーと薬学的に許容されうる水溶性有機溶媒からな
るポリマー溶液の有効量を該水系層上に施して、その上
に領域を定める線を形成すること; (iii)有効量の水系媒体を該線の表面に塗布するこ
と;および (iv)該ポリマーを凝固させて、液体内容物を有する
外側嚢状物からなる二部構造による境界線を形成するこ
と: の工程からなり、そこにおいてインプラント前駆体が、
該境界線で限定される領域内の該支持基質上に形成され
ることを特徴とする、請求項13に記載の方法。 - 【請求項22】 さらに、工程(a)の前に、該組織欠
損部の表面に、生物吸収性または生物侵食性である物質
からなる支持層を塗布する工程からなり、そこにおいて
インプラント前駆体が、該支持層の表面上に形成される
ことを特徴とする、請求項13に記載の方法。 - 【請求項23】 該支持層が、該組織欠損部の表面に被
覆されたポリマー溶液からなり、該ポリマー溶液が生物
適合性、生分解性かつ水凝固性の熱可塑性ポリマーと薬
学的に許容されうる水混和性有機溶媒からなることを特
徴とする、請求項22に記載の方法。 - 【請求項24】 さらに、ポリマー溶液に気体形成剤を
加えること、および該支持層を多孔性泡状構造物として
形成することからなることを特徴とする、請求項23に
記載の方法。 - 【請求項25】 支持層が天然の体物質からなることを
特徴とする、請求項22に記載の方法。 - 【請求項26】 支持層が凝血からなることを特徴とす
る、請求項22に記載の方法。 - 【請求項27】 支持層が酸化セルロースまたはゼラチ
ンからなることを特徴とする、請求項22に記載の方
法。 - 【請求項28】 支持層が水溶性ポリマーからなること
を特徴とする、請求項22に記載の方法。 - 【請求項29】 支持層がリン酸トリカルシウム、硫酸
カルシウムまたはヒドロキシアパタイトからなることを
特徴とする、請求項22に記載の方法。 - 【請求項30】 支持層が、ポリアクチド、ポリグリコ
ライド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリアミ
ド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエ
ステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタ
ール、ポリカーボネート、ポリオルトカーボネート、ポ
リホスファゼン、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒド
ロキシバレラート、ポリシュウ酸アルキレン、ポリコハ
ク酸アルキレン、ポリマレイン酸、ポリエチルレングリ
コール、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン、ポリアミノ酸、ポリメチルビニルエーテル、
キチン、キトサン、およびそれらのコポリマー、ターポ
リマー、およびそれらの組合せからなることを特徴とす
る、請求項28に記載の方法。 - 【請求項31】 (a)組織欠損部に、外側嚢状物およ
び液体内容物からなる二部構造のインプラント前駆体を
投与すること;ただし該インプラント前駆体が、生物適
合性、生分解性かつ水凝固性である熱可塑性ポリマー
と、薬学的に許容されうる水混和性有機溶媒からなるこ
と;および (b)該インプラント前駆体をそのまま凝固させて、固
体の微孔性間充質からなるインプラントにすること;た
だし、該インプラントが該組織欠損部の処置に有効であ
ること、 からなることを特徴とする、哺乳動物の組織欠損部の処
置方法。 - 【請求項32】 インプラント前駆体がさらに、抗菌
剤、抗カビ剤および抗ウイルス剤からなる群から選択さ
れる生物学的に活性な物質からなることを特徴とする、
請求項31に記載の方法。 - 【請求項33】 インプラント前駆体がさらに、抗炎症
剤、抗寄生虫剤、抗腫瘍剤、鎮痛剤、麻酔剤、ワクチ
ン、中枢神経系剤、成長因子、ホルモン、抗ヒスタミ
ン、骨誘導剤、心臓脈管剤、抗潰瘍剤、気管支拡張剤、
血管拡張剤、産児調節剤、および受精率促進剤からなる
群から選択される生物学的に活性な物質からなることを
特徴とする、請求項31に記載の方法。 - 【請求項34】 インプラント前駆体がさらに、生体内
の生物活性物質のインプラント間充質からの放出速度を
調節するための放出速度調節剤からなることを特徴とす
る、請求項32に記載の方法。 - 【請求項35】 (a)インプラント前駆体の形成中に
ポリマー溶液を保持するための支持手段; (b)インプラント前駆体の形成中に該ポリマー溶液を
圧縮するための手段;および (c)該支持手段を該圧縮手段に蝶番式に取付けるため
の手段;ただし、該取付け手段が、該支持手段と該圧縮
手段の一端に配置されており;そこにおいて、該圧縮手
段が蝶番式に回り、該支持手段上にある該ポリマー溶液
の上に配置されていること、 からなることを特徴とする、インプラント前駆体を形成
するための装置。 - 【請求項36】 (a)(i)インプラント前駆体の形
成中にポリマー溶液を保持するための支持手段; (ii)インプラント前駆体の形成中に該ポリマー溶液
を圧縮するための手段;および (iii)該支持手段を該圧縮手段に蝶番式に取付ける
ための手段;ただし、該取付け手段が、該支持手段と該
圧縮手段の一端に配置されており;そこにおいて、該圧
縮手段が蝶番式に回り、該支持手段上にある該ポリマー
溶液の上に配置されていること、 からなる、生体外でインプラント前駆体を形成するため
の装置; (b)該装置の該圧縮手段が蝶番式に回転して該支持手
段上に配置される場合に、該支持手段と圧縮手段との隙
間を保持するための、少なくとも一つのスペーサー手
段; (c)生物適合性、生分解性かつ水凝固性である熱可塑
性ポリマーと薬学的に許容されうる水混和性有機溶媒か
らなるポリマー混合物を含有するバイアル;および (d)水系媒体の原料を含有するバイアル を組み合わせてなることを特徴とするキット。 - 【請求項37】 さらに、 (e)形成されたインプラント前駆体を持ち上げたり固
定したりするための手段; (f)該組織欠損部または該インプラント前駆体の大き
さを測定するための手段; (g)該インプラント前駆体の大きさを測定するための
***手段; (h)該インプラント前駆体を切断するための手段;ま
たは (i)該水系媒体を該インプラント前駆体の表面から除
去するための手段 の内の一つ以上からなることを特徴とする、請求項36
に記載のキット。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2002537221A (ja) * | 1998-07-28 | 2002-11-05 | アトリックス ラボラトリーズ,インコーポレイティド | 成形可能な固体のデリバリーシステム |
JP2008501455A (ja) * | 2004-06-09 | 2008-01-24 | シル テクノロジー ゲーエムベーハー | インサイチュー硬化ペースト、その製造および使用 |
JP2010532216A (ja) * | 2007-06-29 | 2010-10-07 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | 埋込型デバイスのための生体分解性トリブロックコポリマー |
JP2012528866A (ja) * | 2009-06-01 | 2012-11-15 | タイレックス・インコーポレイテッド | 胸骨創感染症を予防するための組成物および方法 |
US9539332B2 (en) | 2004-08-05 | 2017-01-10 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Plasticizers for coating compositions |
Families Citing this family (315)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4938763B1 (en) * | 1988-10-03 | 1995-07-04 | Atrix Lab Inc | Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same |
US5632727A (en) * | 1988-10-03 | 1997-05-27 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable film dressing and method for its formation |
US5487897A (en) | 1989-07-24 | 1996-01-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable implant precursor |
USRE37950E1 (en) | 1990-04-24 | 2002-12-31 | Atrix Laboratories | Biogradable in-situ forming implants and methods of producing the same |
US5269785A (en) * | 1990-06-28 | 1993-12-14 | Bonutti Peter M | Apparatus and method for tissue removal |
US6503277B2 (en) * | 1991-08-12 | 2003-01-07 | Peter M. Bonutti | Method of transplanting human body tissue |
EP0560014A1 (en) * | 1992-03-12 | 1993-09-15 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable film dressing and method for its formation |
US5681873A (en) * | 1993-10-14 | 1997-10-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymeric composition |
WO1995028124A2 (en) * | 1994-04-08 | 1995-10-26 | Atrix Laboratories, Inc. | An adjunctive polymer system for use with medical device |
EP0754032B1 (en) * | 1994-04-08 | 2001-12-05 | Atrix Laboratories, Inc. | Liquid delivery compositions |
US6306454B1 (en) * | 1994-10-17 | 2001-10-23 | Baxter International Inc. | Method for producing improved medical devices and devices so produced |
US5665731A (en) * | 1995-06-07 | 1997-09-09 | Hennessey; Richard K. | Method and composition for treating with a vasodilator inflammation, bone loss and detachment of teeth as associated with periodontal |
US5722950A (en) * | 1995-06-07 | 1998-03-03 | Atrix Laboratories, Inc. | Method for remote delivery of an aerosolized liquid |
AU6403196A (en) * | 1995-06-30 | 1997-02-05 | Baylor University | Polyester/carboxylic acid composite materials |
US5736152A (en) * | 1995-10-27 | 1998-04-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Non-polymeric sustained release delivery system |
US7888466B2 (en) | 1996-01-11 | 2011-02-15 | Human Genome Sciences, Inc. | Human G-protein chemokine receptor HSATU68 |
US6054142A (en) * | 1996-08-01 | 2000-04-25 | Cyto Therapeutics, Inc. | Biocompatible devices with foam scaffolds |
US5786022A (en) * | 1996-10-31 | 1998-07-28 | Ethicon, Inc. | Coating mixture for surgical articles |
EP0949905B1 (en) * | 1996-12-20 | 2001-07-18 | Alza Corporation | Injectable depot gel composition and method of preparing the composition |
US6630168B1 (en) * | 1997-02-20 | 2003-10-07 | Biomedicines, Inc. | Gel delivery vehicles for anticellular proliferative agents |
CN1108149C (zh) * | 1997-03-18 | 2003-05-14 | 新时代株式会社 | 固体微粒形成用组合物 |
US7524335B2 (en) * | 1997-05-30 | 2009-04-28 | Smith & Nephew, Inc. | Fiber-reinforced, porous, biodegradable implant device |
AU8530498A (en) | 1997-06-05 | 1998-12-21 | Roland Bodmeier | Multiphase system |
US5962006A (en) * | 1997-06-17 | 1999-10-05 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymer formulation for prevention of surgical adhesions |
WO1999002139A1 (en) * | 1997-07-10 | 1999-01-21 | Keith Baker | Methods for universally distributing therapeutic agents to the brain |
AUPO907697A0 (en) | 1997-09-09 | 1997-10-02 | Day, Robert Edward | Chemical supplementation of bone |
US6486214B1 (en) | 1997-09-10 | 2002-11-26 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Polyanhydride linkers for production of drug polymers and drug polymer compositions produced thereby |
US6468519B1 (en) * | 1997-09-10 | 2002-10-22 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Polyanhydrides with biologically active degradation products |
US6193991B1 (en) * | 1997-10-29 | 2001-02-27 | Atul J. Shukla | Biodegradable delivery systems of biologically active substances |
ES2359973T3 (es) * | 1998-03-19 | 2011-05-30 | MERCK SHARP & DOHME CORP. | Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas. |
WO1999053912A1 (en) * | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Topical immunostimulation to induce langerhans cell migration |
US6132360A (en) * | 1998-05-22 | 2000-10-17 | Halpern; Alan A. | Magnetic stretching of magnetized neurons for spinal cord or peripheral nerve repair and regeneration |
US6245345B1 (en) | 1998-07-07 | 2001-06-12 | Atrix Laboratories, Inc. | Filamentous porous films and methods for producing the same |
US6818018B1 (en) | 1998-08-14 | 2004-11-16 | Incept Llc | In situ polymerizable hydrogels |
US7790192B2 (en) | 1998-08-14 | 2010-09-07 | Accessclosure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
US6632457B1 (en) | 1998-08-14 | 2003-10-14 | Incept Llc | Composite hydrogel drug delivery systems |
US7229621B2 (en) * | 1998-10-20 | 2007-06-12 | Torrey Pines Institute For Molecular Studies | Method to enhance the immunogenicity of an antigen |
US6565874B1 (en) * | 1998-10-28 | 2003-05-20 | Atrix Laboratories | Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy |
US6143314A (en) * | 1998-10-28 | 2000-11-07 | Atrix Laboratories, Inc. | Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst |
US6200550B1 (en) | 1998-12-11 | 2001-03-13 | Q-Pharma, Inc. | Oral care compositions comprising coenzyme Q10 |
US7371408B1 (en) * | 1999-06-07 | 2008-05-13 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
US20020095157A1 (en) * | 1999-07-23 | 2002-07-18 | Bowman Steven M. | Graft fixation device combination |
US6179840B1 (en) | 1999-07-23 | 2001-01-30 | Ethicon, Inc. | Graft fixation device and method |
US20020055708A1 (en) * | 1999-09-24 | 2002-05-09 | Peterson Kenneth R. | Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition |
US8226598B2 (en) * | 1999-09-24 | 2012-07-24 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition |
US6461631B1 (en) | 1999-11-16 | 2002-10-08 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
US20040038948A1 (en) | 1999-12-07 | 2004-02-26 | Uhrich Kathryn E. | Therapeutic compositions and methods |
US6685928B2 (en) | 1999-12-07 | 2004-02-03 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Therapeutic compositions and methods |
UA78486C2 (uk) * | 1999-12-10 | 2007-04-10 | Хемджен Корпорейшн | Композиція для перорального введення птахам та тваринам для лікування або зниження ризику інфекції травного тракту (варіанти), її застосування (варіанти) та спосіб лікування або зниження ризику інфекцій травного тракту (варіанти) |
US20010037091A1 (en) * | 1999-12-29 | 2001-11-01 | Wironen John F. | System for reconstituting pastes and methods of using same |
AU2001237221A1 (en) | 2000-01-11 | 2001-07-24 | Roland Bodmeier | Implants, particles |
EP1255565A1 (de) * | 2000-01-13 | 2002-11-13 | MERCK PATENT GmbH | Pharmazeutische zubereitungen enthaltend 2-pyrrolidon als lösungsvermittler |
US7373197B2 (en) * | 2000-03-03 | 2008-05-13 | Intramedical Imaging, Llc | Methods and devices to expand applications of intraoperative radiation probes |
US20030211974A1 (en) * | 2000-03-21 | 2003-11-13 | Brodbeck Kevin J. | Gel composition and methods |
US6626870B1 (en) | 2000-03-27 | 2003-09-30 | Artix Laboratories, Inc. | Stoppering method to maintain sterility |
US6566144B1 (en) | 2000-03-27 | 2003-05-20 | Atrix Laboratories | Cover plate for use in lyophilization |
WO2001078683A2 (en) | 2000-04-19 | 2001-10-25 | Genentech, Inc. | Sustained release formulations comprising growth hormone |
US7771482B1 (en) | 2000-05-09 | 2010-08-10 | Ben-Zion Karmon | Method for tissue expansion and regeneration using bioresorbable inflatable devices |
EP1299048A4 (en) * | 2000-06-28 | 2005-09-28 | Atul J Shukla | BIODEGRADABLE VEHICLES AND SYSTEMS FOR DELIVERY OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES |
US6719970B1 (en) * | 2000-07-10 | 2004-04-13 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of generating cartilage |
CA2417389C (en) * | 2000-07-27 | 2012-05-29 | Rutgers, The State University | Therapeutic polyesters and polyamides |
US6602915B2 (en) | 2000-07-27 | 2003-08-05 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Therapeutic azo-compounds for drug delivery |
ES2294026T3 (es) * | 2000-09-06 | 2008-04-01 | Ap Pharma, Inc. | Polimeros degradables de poliacetal. |
US6296607B1 (en) * | 2000-10-20 | 2001-10-02 | Praxis, Llc. | In situ bulking device |
US8470359B2 (en) | 2000-11-13 | 2013-06-25 | Qlt Usa, Inc. | Sustained release polymer |
DE10061297C2 (de) * | 2000-12-08 | 2003-05-28 | Siemens Ag | Verfahren zur Sturkturierung eines OFETs |
CA2365376C (en) | 2000-12-21 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
US20020127265A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-09-12 | Bowman Steven M. | Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
US9080146B2 (en) * | 2001-01-11 | 2015-07-14 | Celonova Biosciences, Inc. | Substrates containing polyphosphazene as matrices and substrates containing polyphosphazene with a micro-structured surface |
US7763769B2 (en) * | 2001-02-16 | 2010-07-27 | Kci Licensing, Inc. | Biocompatible wound dressing |
US7700819B2 (en) | 2001-02-16 | 2010-04-20 | Kci Licensing, Inc. | Biocompatible wound dressing |
AU2002242231B2 (en) * | 2001-02-23 | 2007-09-06 | Genentech, Inc. | Erodible polymers for injection |
WO2002083194A1 (en) * | 2001-04-12 | 2002-10-24 | Therics, Inc. | Method and apparatus for engineered regenerative biostructures |
CA2447683A1 (en) * | 2001-04-16 | 2002-10-24 | James J. Cassidy | Dense/porous structures for use as bone substitutes |
US6590059B2 (en) * | 2001-05-11 | 2003-07-08 | Ap Pharma, Inc. | Bioerodible polyorthoesters from dioxolane-based diketene acetals |
US20030152630A1 (en) * | 2001-05-11 | 2003-08-14 | Ng Steven Y. | PEG-POE, PEG-POE-PEG, and POE-PEG-POE block copolymers |
PT1397155E (pt) * | 2001-06-21 | 2015-12-07 | Genentech Inc | Formulação de libertação sustentada |
US6949154B2 (en) * | 2001-07-28 | 2005-09-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method and apparatus for sealing medicinal capsules |
AU2002316314B8 (en) * | 2001-07-31 | 2008-04-03 | Covidien Lp | Bioabsorbable adhesive compounds and compositions |
US7371409B2 (en) | 2001-09-06 | 2008-05-13 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
US7204874B2 (en) | 2001-10-24 | 2007-04-17 | Pentron Clinical Technologies, Llc | Root canal filling material |
US7303817B2 (en) | 2001-10-24 | 2007-12-04 | Weitao Jia | Dental filling material |
US7204875B2 (en) * | 2001-10-24 | 2007-04-17 | Pentron Clinical Technologies, Llc | Dental filling material |
US7750063B2 (en) | 2001-10-24 | 2010-07-06 | Pentron Clinical Technologies, Llc | Dental filling material |
KR100436307B1 (ko) * | 2001-11-02 | 2004-06-19 | 이진호 | 생분해성 고분자 다공성 지지체의 친수화, 유연화 처리방법 |
MXPA04004663A (es) * | 2001-11-14 | 2004-09-10 | Alza Corp | Composiciones de deposito inyectables y uso de los mismos. |
US20070196415A1 (en) * | 2002-11-14 | 2007-08-23 | Guohua Chen | Depot compositions with multiple drug release rate controls and uses thereof |
EP1446101B1 (en) * | 2001-11-14 | 2011-03-23 | Durect Corporation | Catheter injectable depot compositions and uses thereof |
US6524606B1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-02-25 | Ap Pharma, Inc. | Bioerodible polyorthoesters containing amine groups |
US20030105530A1 (en) * | 2001-12-04 | 2003-06-05 | Inion Ltd. | Biodegradable implant and method for manufacturing one |
US6758673B2 (en) | 2001-12-05 | 2004-07-06 | Ofir Fromovich | Periosteal distraction |
US8501165B2 (en) | 2001-12-12 | 2013-08-06 | Promethean Surgical Devices Llc | In situ bonds |
US20030118651A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Jampani Hanuman B. | Bio-compatible means for controlled drug delivery to tissue and method of use |
AU2003216424A1 (en) * | 2002-02-25 | 2003-10-08 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Phosphorus-containing compounds with polymeric chains, and methods of making and using the same |
EP1344538A1 (en) * | 2002-03-14 | 2003-09-17 | Degradable Solutions AG | Porous biodegradable implant material and method for its fabrication |
AU2003225837B2 (en) * | 2002-03-15 | 2008-11-06 | Forest Laboratories Holdings Limited | NE and 5-HT reuptake inhibitors for treating visceral pain syndromes |
EP1489998B1 (en) * | 2002-03-29 | 2010-12-08 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
EP2266543B1 (en) * | 2002-06-06 | 2013-08-07 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Non-polymeric hematopoietic cell clots for delivery of active agents |
US7291179B2 (en) | 2002-06-24 | 2007-11-06 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
US6652887B1 (en) | 2002-06-24 | 2003-11-25 | Wright Medical Technology, Inc. | Bone graft substitute composition |
US20040001889A1 (en) | 2002-06-25 | 2004-01-01 | Guohua Chen | Short duration depot formulations |
US20080226723A1 (en) * | 2002-07-05 | 2008-09-18 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable Polymeric Particles for Therapeutic Use in Erectile Dysfunction and Methods of Preparing and Using the Same |
US7049348B2 (en) * | 2002-07-06 | 2006-05-23 | Kensey Nash Corporation | Resorbable structure for treating and healing of tissue defects |
WO2004006863A2 (en) * | 2002-07-17 | 2004-01-22 | Rutgers, The State University | Therapeutic devices for patterned cell growth |
DK1539101T3 (da) * | 2002-07-31 | 2009-04-27 | Alza Corp | Injicerbare, multi-modale polymere depotsammens tninger og anvendelser deraf |
ATE392886T1 (de) * | 2002-07-31 | 2008-05-15 | Alza Corp | Injizierbare depotzusammensetzungen und deren verwendung |
US20040078090A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-04-22 | Francois Binette | Biocompatible scaffolds with tissue fragments |
US7824701B2 (en) * | 2002-10-18 | 2010-11-02 | Ethicon, Inc. | Biocompatible scaffold for ligament or tendon repair |
US20060003004A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-01-05 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
US20040121010A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-06-24 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
ES2327918T3 (es) * | 2002-10-28 | 2009-11-05 | Tyco Healthcare Group Lp | Compuestos adhesivos bioabsorbibles. |
AU2004207578B2 (en) * | 2003-01-28 | 2007-06-28 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration |
US7507257B2 (en) * | 2003-02-04 | 2009-03-24 | Wright Medical Technology, Inc. | Injectable resorbable bone graft material, powder for forming same and methods relating thereto for treating bone defects |
CA2515292C (en) * | 2003-02-12 | 2015-09-29 | Ceremed, Inc. | Random and non-random alkylene oxide polymer alloy compositions |
US8197837B2 (en) | 2003-03-07 | 2012-06-12 | Depuy Mitek, Inc. | Method of preparation of bioabsorbable porous reinforced tissue implants and implants thereof |
EP1622540A4 (en) * | 2003-03-11 | 2009-12-30 | Qlt Usa Inc | FORMULATIONS FOR CELL-PLAN-DEPENDENT CANCER |
EP1608292A4 (en) * | 2003-03-13 | 2007-10-31 | Univ Rice William M | COMPOSITE INJECTABLE AND PREFABRICATED BONE REPLACEMENT MATERIAL AND METHOD FOR PRODUCING SUCH BONE REPLACEMENT MATERIAL |
GB0307011D0 (en) | 2003-03-27 | 2003-04-30 | Regentec Ltd | Porous matrix |
US7331979B2 (en) * | 2003-06-04 | 2008-02-19 | Access Closure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
US9289195B2 (en) * | 2003-06-04 | 2016-03-22 | Access Closure, Inc. | Auto-retraction apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
US8226715B2 (en) * | 2003-06-30 | 2012-07-24 | Depuy Mitek, Inc. | Scaffold for connective tissue repair |
US10583220B2 (en) | 2003-08-11 | 2020-03-10 | DePuy Synthes Products, Inc. | Method and apparatus for resurfacing an articular surface |
US8541051B2 (en) * | 2003-08-14 | 2013-09-24 | Halliburton Energy Services, Inc. | On-the fly coating of acid-releasing degradable material onto a particulate |
US7674753B2 (en) * | 2003-09-17 | 2010-03-09 | Halliburton Energy Services, Inc. | Treatment fluids and methods of forming degradable filter cakes comprising aliphatic polyester and their use in subterranean formations |
US7833944B2 (en) * | 2003-09-17 | 2010-11-16 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods and compositions using crosslinked aliphatic polyesters in well bore applications |
US7829507B2 (en) | 2003-09-17 | 2010-11-09 | Halliburton Energy Services Inc. | Subterranean treatment fluids comprising a degradable bridging agent and methods of treating subterranean formations |
US20050085922A1 (en) * | 2003-10-17 | 2005-04-21 | Shappley Ben R. | Shaped filler for implantation into a bone void and methods of manufacture and use thereof |
EP1680089B1 (en) * | 2003-10-22 | 2013-09-11 | Lidds AB | Composition comprising biodegradable hydrating ceramics for controlled drug delivery |
US20050101582A1 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-12 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye |
US20070224278A1 (en) * | 2003-11-12 | 2007-09-27 | Lyons Robert T | Low immunogenicity corticosteroid compositions |
US20060141049A1 (en) * | 2003-11-12 | 2006-06-29 | Allergan, Inc. | Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions |
US7316822B2 (en) * | 2003-11-26 | 2008-01-08 | Ethicon, Inc. | Conformable tissue repair implant capable of injection delivery |
US7901461B2 (en) | 2003-12-05 | 2011-03-08 | Ethicon, Inc. | Viable tissue repair implants and methods of use |
US7979150B2 (en) * | 2003-12-05 | 2011-07-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Biodegradable/bioresorbable tissue augmentation/reconstruction device |
WO2005055958A2 (en) * | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Promethean Surgical Devices Llc | Improved surgical adhesive and uses therefor |
US7195068B2 (en) * | 2003-12-15 | 2007-03-27 | Halliburton Energy Services, Inc. | Filter cake degradation compositions and methods of use in subterranean operations |
US20050149117A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Farhad Khosravi | Apparatus and methods for delivering sealing materials during a percutaneous procedure to facilitate hemostasis |
US20070060950A1 (en) * | 2003-12-24 | 2007-03-15 | Farhad Khosravi | Apparatus and methods for delivering sealing materials during a percutaneous procedure to facilitate hemostasis |
AU2005209201B2 (en) | 2004-01-20 | 2010-06-03 | Allergan, Inc. | Compositions for localized therapy of the eye, comprising preferably triamcinolone acetonide and hyaluronic acid |
US7534264B2 (en) | 2004-01-28 | 2009-05-19 | Ultradent Products, Inc. | Delivery system for bone growth promoting material |
US11395865B2 (en) | 2004-02-09 | 2022-07-26 | DePuy Synthes Products, Inc. | Scaffolds with viable tissue |
US8048086B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-01 | Femasys Inc. | Methods and devices for conduit occlusion |
US9238127B2 (en) | 2004-02-25 | 2016-01-19 | Femasys Inc. | Methods and devices for delivering to conduit |
US8048101B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-01 | Femasys Inc. | Methods and devices for conduit occlusion |
US8052669B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-08 | Femasys Inc. | Methods and devices for delivery of compositions to conduits |
US8137686B2 (en) | 2004-04-20 | 2012-03-20 | Depuy Mitek, Inc. | Nonwoven tissue scaffold |
US8221780B2 (en) * | 2004-04-20 | 2012-07-17 | Depuy Mitek, Inc. | Nonwoven tissue scaffold |
US20070078063A1 (en) * | 2004-04-26 | 2007-04-05 | Halliburton Energy Services, Inc. | Subterranean treatment fluids and methods of treating subterranean formations |
US8147865B2 (en) | 2004-04-30 | 2012-04-03 | Allergan, Inc. | Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods |
US8119154B2 (en) | 2004-04-30 | 2012-02-21 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and related methods |
US8163030B2 (en) * | 2004-05-06 | 2012-04-24 | Degradable Solutions Ag | Biocompatible bone implant compositions and methods for repairing a bone defect |
US20050249791A1 (en) * | 2004-05-07 | 2005-11-10 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial articles |
JP2008505978A (ja) | 2004-07-12 | 2008-02-28 | アラーガン、インコーポレイテッド | 眼病用組成物および眼病治療法 |
US7621334B2 (en) * | 2005-04-29 | 2009-11-24 | Halliburton Energy Services, Inc. | Acidic treatment fluids comprising scleroglucan and/or diutan and associated methods |
US7547665B2 (en) * | 2005-04-29 | 2009-06-16 | Halliburton Energy Services, Inc. | Acidic treatment fluids comprising scleroglucan and/or diutan and associated methods |
US7475728B2 (en) * | 2004-07-23 | 2009-01-13 | Halliburton Energy Services, Inc. | Treatment fluids and methods of use in subterranean formations |
US20060035039A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-16 | 3M Innovative Properties Company | Silver-releasing articles and methods of manufacture |
US20060034899A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Ylitalo Caroline M | Biologically-active adhesive articles and methods of manufacture |
US8348971B2 (en) * | 2004-08-27 | 2013-01-08 | Accessclosure, Inc. | Apparatus and methods for facilitating hemostasis within a vascular puncture |
US20060046938A1 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-02 | Harris Philip C | Methods and compositions for delinking crosslinked fluids |
US7244270B2 (en) | 2004-09-16 | 2007-07-17 | Evera Medical | Systems and devices for soft tissue augmentation |
US7641688B2 (en) | 2004-09-16 | 2010-01-05 | Evera Medical, Inc. | Tissue augmentation device |
US7413017B2 (en) * | 2004-09-24 | 2008-08-19 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods and compositions for inducing tip screenouts in frac-packing operations |
US8313763B2 (en) * | 2004-10-04 | 2012-11-20 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Sustained delivery formulations of rapamycin compounds |
CA2582374A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-04-20 | Qlt Usa, Inc. | Ocular delivery of polymeric delivery formulations |
WO2006043965A1 (en) * | 2004-10-14 | 2006-04-27 | Allergan, Inc. | Therapeutic ophthalmic compositions containing retinal friendly excipients and related methods |
US7250550B2 (en) * | 2004-10-22 | 2007-07-31 | Wright Medical Technology, Inc. | Synthetic bone substitute material |
US9107850B2 (en) * | 2004-10-25 | 2015-08-18 | Celonova Biosciences, Inc. | Color-coded and sized loadable polymeric particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same |
US9114162B2 (en) * | 2004-10-25 | 2015-08-25 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable polymeric particles for enhanced imaging in clinical applications and methods of preparing and using the same |
DE602005027229D1 (de) | 2004-10-25 | 2011-05-12 | Celonova Biosciences Germany Gmbh | Beladbare polyphosphazenhaltige teilchen für therapeutische und/oder diagnostische anwendungen sowie herstellungs- und verwendungsverfahren dafür |
US20210299056A9 (en) | 2004-10-25 | 2021-09-30 | Varian Medical Systems, Inc. | Color-Coded Polymeric Particles of Predetermined Size for Therapeutic and/or Diagnostic Applications and Related Methods |
US7862835B2 (en) * | 2004-10-27 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Method of manufacturing a medical device having a porous coating thereon |
WO2006050493A2 (en) | 2004-11-03 | 2006-05-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Biodegradable implant for intertransverse process fusion |
US8262693B2 (en) | 2004-11-05 | 2012-09-11 | Accessclosure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
EP1824460B1 (en) | 2004-11-10 | 2014-12-24 | Tolmar Therapeutics, Inc. | A stabilized polymeric delivery system |
US7553800B2 (en) * | 2004-11-17 | 2009-06-30 | Halliburton Energy Services, Inc. | In-situ filter cake degradation compositions and methods of use in subterranean formations |
US7648946B2 (en) * | 2004-11-17 | 2010-01-19 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods of degrading filter cakes in subterranean formations |
US20060142234A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Guohua Chen | Injectable non-aqueous suspension |
US20080009423A1 (en) * | 2005-01-31 | 2008-01-10 | Halliburton Energy Services, Inc. | Self-degrading fibers and associated methods of use and manufacture |
US7497258B2 (en) * | 2005-02-01 | 2009-03-03 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods of isolating zones in subterranean formations using self-degrading cement compositions |
US20060169448A1 (en) * | 2005-02-01 | 2006-08-03 | Halliburton Energy Services, Inc. | Self-degrading cement compositions and methods of using self-degrading cement compositions in subterranean formations |
US7353876B2 (en) * | 2005-02-01 | 2008-04-08 | Halliburton Energy Services, Inc. | Self-degrading cement compositions and methods of using self-degrading cement compositions in subterranean formations |
US20060172895A1 (en) * | 2005-02-02 | 2006-08-03 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable particulate generation and associated methods |
US20060169450A1 (en) * | 2005-02-02 | 2006-08-03 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable particulate generation and associated methods |
US20060172894A1 (en) * | 2005-02-02 | 2006-08-03 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable particulate generation and associated methods |
US8598092B2 (en) * | 2005-02-02 | 2013-12-03 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods of preparing degradable materials and methods of use in subterranean formations |
US20070298977A1 (en) * | 2005-02-02 | 2007-12-27 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable particulate generation and associated methods |
AU2006213822B2 (en) | 2005-02-09 | 2011-05-26 | Covidien Lp | Synthetic sealants |
US7506689B2 (en) * | 2005-02-22 | 2009-03-24 | Halliburton Energy Services, Inc. | Fracturing fluids comprising degradable diverting agents and methods of use in subterranean formations |
US8221504B2 (en) * | 2005-02-23 | 2012-07-17 | Wright Medical Technology, Inc. | Coating an implant for increased bone in-growth |
WO2006104901A2 (en) * | 2005-03-28 | 2006-10-05 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Materials and methods for improved tissue engineering |
US20060222596A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Trivascular, Inc. | Non-degradable, low swelling, water soluble radiopaque hydrogel polymer |
US20060242562A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-10-26 | Microsoft Corporation | Embedded method for embedded interaction code array |
US8044234B2 (en) * | 2005-05-05 | 2011-10-25 | Tyco Healthcare Group Lp | Bioabsorbable surgical composition |
US20100100124A1 (en) * | 2005-05-05 | 2010-04-22 | Tyco Healthcare Group Lp | Bioabsorbable surgical composition |
US20090177226A1 (en) * | 2005-05-05 | 2009-07-09 | Jon Reinprecht | Bioabsorbable Surgical Compositions |
US20100016888A1 (en) * | 2005-05-05 | 2010-01-21 | Allison Calabrese | Surgical Gasket |
US7662753B2 (en) * | 2005-05-12 | 2010-02-16 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable surfactants and methods for use |
US7608567B2 (en) * | 2005-05-12 | 2009-10-27 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable surfactants and methods for use |
US20060276345A1 (en) * | 2005-06-07 | 2006-12-07 | Halliburton Energy Servicers, Inc. | Methods controlling the degradation rate of hydrolytically degradable materials |
US7484564B2 (en) * | 2005-08-16 | 2009-02-03 | Halliburton Energy Services, Inc. | Delayed tackifying compositions and associated methods involving controlling particulate migration |
US7595280B2 (en) * | 2005-08-16 | 2009-09-29 | Halliburton Energy Services, Inc. | Delayed tackifying compositions and associated methods involving controlling particulate migration |
US8362086B2 (en) | 2005-08-19 | 2013-01-29 | Merial Limited | Long acting injectable formulations |
US20070100199A1 (en) * | 2005-11-03 | 2007-05-03 | Lilip Lau | Apparatus and method of delivering biomaterial to the heart |
US20070049501A1 (en) * | 2005-09-01 | 2007-03-01 | Halliburton Energy Services, Inc. | Fluid-loss control pills comprising breakers that comprise orthoesters and/or poly(orthoesters) and methods of use |
EP1933892B1 (en) | 2005-09-09 | 2012-12-12 | Wright Medical Technology, Inc. | Composite bone graft substitute cement and articles produced therefrom |
US8025903B2 (en) | 2005-09-09 | 2011-09-27 | Wright Medical Technology, Inc. | Composite bone graft substitute cement and articles produced therefrom |
US7713916B2 (en) | 2005-09-22 | 2010-05-11 | Halliburton Energy Services, Inc. | Orthoester-based surfactants and associated methods |
US8852638B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-10-07 | Durect Corporation | Sustained release small molecule drug formulation |
AU2006344395B2 (en) | 2005-10-13 | 2013-05-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods and compositions for use in treatment of patients with autoantibody positive diseases |
US7461697B2 (en) * | 2005-11-21 | 2008-12-09 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods of modifying particulate surfaces to affect acidic sites thereon |
EP1960469B1 (en) * | 2005-12-06 | 2016-07-13 | Covidien LP | Bioabsorbable compounds and compositions containing them |
EP1962867B1 (en) * | 2005-12-06 | 2013-06-19 | Covidien LP | Biocompatible surgical compositions |
AU2006321912B2 (en) * | 2005-12-06 | 2012-07-12 | Covidien Lp | Carbodiimide crosslinking of functionalized polethylene glycols |
US7998466B2 (en) * | 2005-12-06 | 2011-08-16 | Tyco Healthcare Group Lp | Biocompatible tissue sealants and adhesives |
EP1968483A4 (en) * | 2005-12-06 | 2010-07-21 | Tyco Healthcare | BIOABSORBABLE SURGICAL COMPOSITION |
WO2007067761A2 (en) * | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Tyco Healthcare Group Lp | Viscosity-reduced sprayable compositions |
WO2007067806A2 (en) | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Tyco Healthcare Group Lp | Biocompatible surgical compositons |
JP2009518138A (ja) * | 2005-12-08 | 2009-05-07 | タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ | 生体適合性外科用組成物 |
ES2397712T3 (es) | 2006-01-18 | 2013-03-08 | Qps, Llc | Composiciones farmacéuticas con estabilidad reforzada |
US20070173416A1 (en) * | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Halliburton Energy Services, Inc. | Well treatment compositions for use in acidizing a well |
CA2573472A1 (en) * | 2006-01-23 | 2007-07-23 | Tyco Healthcare Group Lp | Biodegradable hemostatic compositions |
US20070178159A1 (en) * | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Alza Corporation | In-Situ Forming Porous Scaffold |
US20070184087A1 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-09 | Bioform Medical, Inc. | Polysaccharide compositions for use in tissue augmentation |
AU2007221315B2 (en) | 2006-02-22 | 2013-03-14 | Covidien Lp | Biodegradable phosphoester polyamines |
US7608566B2 (en) * | 2006-03-30 | 2009-10-27 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable particulates as friction reducers for the flow of solid particulates and associated methods of use |
CA2647549A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Csir | Bulking of soft tissue |
US7872068B2 (en) * | 2006-05-30 | 2011-01-18 | Incept Llc | Materials formable in situ within a medical device |
CA2657911C (en) * | 2006-07-11 | 2012-02-21 | Quest Pharmaceutical Services, Llc | Pharmaceutical compositions for sustained release delivery of peptides |
US20080026955A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable particulates and associated methods |
US20080026960A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable particulates and associated methods |
US8329621B2 (en) * | 2006-07-25 | 2012-12-11 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable particulates and associated methods |
US20080026959A1 (en) * | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Halliburton Energy Services, Inc. | Degradable particulates and associated methods |
CN101505689B (zh) * | 2006-08-22 | 2012-08-29 | 三菱电机株式会社 | 激光加工装置、植入材料以及植入材料制造装置 |
EP2102144A4 (en) | 2006-09-13 | 2011-03-23 | Univ Rutgers | ACTIVE SUBSTANCES AND THEIR OLIGOMERS AND POLYMERS |
US7455112B2 (en) * | 2006-09-29 | 2008-11-25 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods and compositions relating to the control of the rates of acid-generating compounds in acidizing operations |
US9289279B2 (en) * | 2006-10-06 | 2016-03-22 | Promethean Surgical Devices, Llc | Apparatus and method for limiting surgical adhesions |
US8076448B2 (en) * | 2006-10-11 | 2011-12-13 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Preparation of biodegradable polyesters with low-burst properties by supercritical fluid extraction |
US7686080B2 (en) * | 2006-11-09 | 2010-03-30 | Halliburton Energy Services, Inc. | Acid-generating fluid loss control additives and associated methods |
US8220548B2 (en) | 2007-01-12 | 2012-07-17 | Halliburton Energy Services Inc. | Surfactant wash treatment fluids and associated methods |
DK2148691T3 (en) | 2007-02-05 | 2015-08-17 | Apellis Pharmaceuticals Inc | Compstatinanaloger for use in the treatment of inflammatory states of the respiratory system |
ES2550014T3 (es) | 2007-02-15 | 2015-11-03 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Poli-(lactida/glicolida) de descarga lenta y métodos para producir polímeros |
US20110123476A1 (en) * | 2007-05-24 | 2011-05-26 | Mbiya Kapiamba | Adhesive Formulations |
NZ581862A (en) | 2007-05-25 | 2012-06-29 | Tolmar Therapeutics Inc | Injectable subcutaneous formulation comprising risperidone capable of forming a solid, microporous implant in a patient |
US7858835B2 (en) * | 2007-06-27 | 2010-12-28 | Tyco Healthcare Group Lp | Foam control for synthetic adhesive/sealant |
US9125807B2 (en) | 2007-07-09 | 2015-09-08 | Incept Llc | Adhesive hydrogels for ophthalmic drug delivery |
US20090041824A1 (en) * | 2007-08-07 | 2009-02-12 | Arsenal Medical, Inc. | Method and apparatus for composite drug delivery medical devices |
US20090062157A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods and compositions related to the degradation of degradable polymers involving dehydrated salts and other associated methods |
US8470360B2 (en) * | 2008-04-18 | 2013-06-25 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug depots having different release profiles for reducing, preventing or treating pain and inflammation |
US20090110738A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable Polymeric Particles for Cosmetic and Reconstructive Tissue Augmentation Applications and Methods of Preparing and Using the Same |
US20090111763A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable polymeric particles for bone augmentation and methods of preparing and using the same |
US20090110731A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable Polymeric Microparticles for Therapeutic Use in Alopecia and Methods of Preparing and Using the Same |
US20090110730A1 (en) * | 2007-10-30 | 2009-04-30 | Celonova Biosciences, Inc. | Loadable Polymeric Particles for Marking or Masking Individuals and Methods of Preparing and Using the Same |
WO2009059217A2 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Incept, Llc | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
US8500947B2 (en) | 2007-11-15 | 2013-08-06 | Covidien Lp | Speeding cure rate of bioadhesives |
US20090181068A1 (en) * | 2008-01-14 | 2009-07-16 | Dunn Richard L | Low Viscosity Liquid Polymeric Delivery System |
US20090198329A1 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Kesten Randy J | Breast implant with internal flow dampening |
US20090197780A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Weaver Jimmie D | Ultrafine Grinding of Soft Materials |
US8029533B2 (en) | 2008-04-04 | 2011-10-04 | Accessclosure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
US9364206B2 (en) | 2008-04-04 | 2016-06-14 | Access Closure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
US8006760B2 (en) | 2008-04-10 | 2011-08-30 | Halliburton Energy Services, Inc. | Clean fluid systems for partial monolayer fracturing |
US7906464B2 (en) | 2008-05-13 | 2011-03-15 | Halliburton Energy Services, Inc. | Compositions and methods for the removal of oil-based filtercakes |
CA2726763A1 (en) * | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Tolmar Therapeutics, Inc. | Controlled release copolymer formulation with improved release kinetics |
EP2293784B1 (en) | 2008-06-03 | 2016-04-13 | Indivior UK Limited | Dehydrated hydrogel inclusion complex of a bioactive agent with flowable drug delivery system |
WO2010009291A1 (en) * | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Surmodics Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing microparticles containing bioactive peptides |
CN102143736A (zh) | 2008-07-17 | 2011-08-03 | 梅里亚有限公司 | 增强聚原酸酯和它们的制剂的稳定性的方法 |
US7833943B2 (en) * | 2008-09-26 | 2010-11-16 | Halliburton Energy Services Inc. | Microemulsifiers and methods of making and using same |
US9554826B2 (en) | 2008-10-03 | 2017-01-31 | Femasys, Inc. | Contrast agent injection system for sonographic imaging |
US10070888B2 (en) | 2008-10-03 | 2018-09-11 | Femasys, Inc. | Methods and devices for sonographic imaging |
US20110014190A1 (en) | 2009-02-12 | 2011-01-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Use of b lymphocyte stimulator protein antagonists to promote transplantation tolerance |
WO2010093873A2 (en) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Incept, Llc | Drug delivery through hydrogel plugs |
US20100212906A1 (en) * | 2009-02-20 | 2010-08-26 | Halliburton Energy Services, Inc. | Method for diversion of hydraulic fracture treatments |
US8574612B2 (en) * | 2009-03-04 | 2013-11-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices having a coating of biologic macromolecules |
US8377316B2 (en) * | 2009-04-30 | 2013-02-19 | Xerox Corporation | Structure and method for creating surface texture of compliant coatings on piezo ink jet imaging drums |
US9463004B2 (en) * | 2009-05-04 | 2016-10-11 | Incept, Llc. | Biomaterials for track and puncture closure |
US8082992B2 (en) | 2009-07-13 | 2011-12-27 | Halliburton Energy Services, Inc. | Methods of fluid-controlled geometry stimulation |
US9271925B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-03-01 | Bioinspire Technologies, Inc. | Multi-layer biodegradable device having adjustable drug release profile |
EP2477617B1 (en) | 2009-09-18 | 2018-01-31 | Bioinspire Technologies Inc. | Free-standing biodegradable patch |
DE102010020940B4 (de) * | 2010-05-19 | 2014-09-25 | Heraeus Medical Gmbh | Antibiotische Beschichtung |
US9272044B2 (en) | 2010-06-08 | 2016-03-01 | Indivior Uk Limited | Injectable flowable composition buprenorphine |
GB2513060B (en) | 2010-06-08 | 2015-01-07 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Microparticle buprenorphine suspension |
CA2806464C (en) * | 2010-08-10 | 2018-10-23 | Lifecell Corporation | Regenerative tissue scaffolds |
US8741317B2 (en) | 2010-08-19 | 2014-06-03 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Slow-degrading polymers comprising salicylic acid for undelayed and sustained drug delivery |
US8961501B2 (en) | 2010-09-17 | 2015-02-24 | Incept, Llc | Method for applying flowable hydrogels to a cornea |
GB201016436D0 (en) | 2010-09-30 | 2010-11-17 | Q Chip Ltd | Method of making solid beads |
GB201016433D0 (en) | 2010-09-30 | 2010-11-17 | Q Chip Ltd | Apparatus and method for making solid beads |
US8551525B2 (en) | 2010-12-23 | 2013-10-08 | Biostructures, Llc | Bone graft materials and methods |
US9820728B2 (en) | 2011-01-19 | 2017-11-21 | Access Closure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
US10182800B2 (en) | 2011-01-19 | 2019-01-22 | Access Closure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
EP2696806B1 (en) * | 2011-04-13 | 2017-12-27 | New Jersey Institute of Technology | System and method for electrospun biodegradable scaffold for bone repair |
US9265830B2 (en) | 2011-04-20 | 2016-02-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Implantable compositions and methods for preparing the same |
US9386968B2 (en) | 2011-05-11 | 2016-07-12 | Access Closure, Inc. | Apparatus and methods for sealing a vascular puncture |
US9216181B2 (en) | 2011-06-08 | 2015-12-22 | Southwest Research Institute | BMP-2 upregulating compounds for healing bone tissue and screening methods for selecting such compounds |
US10232086B2 (en) * | 2011-11-16 | 2019-03-19 | Empire Technology Development Llc | Three-dimensional porous biodegradable cell scaffold |
EP2787973B1 (en) | 2011-12-05 | 2019-10-09 | Incept, LLC | Medical organogel processes and compositions |
WO2013123509A1 (en) * | 2012-02-17 | 2013-08-22 | Bacterin International, Inc. | Adjustable bioactive agent dispersion within a polymeric coating |
US9144579B2 (en) | 2012-08-17 | 2015-09-29 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Polyesters and methods of use thereof |
US20140120057A1 (en) | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Polymers and methods thereof for wound healing |
US9387250B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-07-12 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Therapeutic compositions for bone repair |
KR101395712B1 (ko) | 2013-03-18 | 2014-05-19 | 주식회사 엘앤씨바이오 | 진피조직체의 동결건조용 지그 |
US9862672B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-01-09 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antioxidant-based poly(anhydride-esters) |
WO2015088990A1 (en) | 2013-12-09 | 2015-06-18 | Durect Corporation | Pharmaceutically active agent complexes, polymer complexes, and compositions and methods involving the same |
GB201404139D0 (en) | 2014-03-10 | 2014-04-23 | Rb Pharmaceuticals Ltd | Sustained release buprenorphine solution formulations |
EP3119407A4 (en) * | 2014-03-17 | 2017-03-29 | The Penn State Research Foundation | Methods of promoting bone growth and healing |
US10023521B2 (en) | 2014-06-13 | 2018-07-17 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Process and intermediates for preparing poly(anhydride-esters) |
US20160106804A1 (en) | 2014-10-15 | 2016-04-21 | Yuhua Li | Pharmaceutical composition with improved stability |
US11654399B2 (en) * | 2015-03-17 | 2023-05-23 | President And Fellows Of Harvard College | Method for micromolding a polymeric membrane having a pore array |
US10543162B2 (en) | 2015-04-10 | 2020-01-28 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Kojic acid polymers |
IL243401A (en) | 2015-12-29 | 2017-12-31 | Zion Karmon Ben | Instruments and methods for lifting Schneider membrane |
IL248472A0 (en) | 2016-10-13 | 2017-01-31 | Zion Karmon Ben | Devices for tissue growth |
JP7223021B2 (ja) | 2017-12-18 | 2023-02-15 | フォアシー ファーマシューティカルズ シーオー.,リミテッド | 選択された放出持続時間を有する医薬組成物 |
CN113632188B (zh) * | 2018-12-21 | 2023-08-08 | 生物智慧公司 | 药物洗脱型手术制品及相关方法 |
CA3167217A1 (en) | 2020-01-13 | 2021-07-22 | Durect Corporation | Sustained release drug delivery systems with reduced impurities and related methods |
CN117915933A (zh) | 2021-09-01 | 2024-04-19 | 上海其胜生物制剂有限公司 | 使用含有软骨细胞或干细胞的可注射可原位聚合胶原组合物进行软骨再生 |
CN114159103B (zh) * | 2021-11-23 | 2022-09-13 | 深圳市华晨阳科技有限公司 | 一种可降解的一次性采样口腔拭子 |
Family Cites Families (110)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2155658A (en) * | 1936-01-08 | 1939-04-25 | Chemische Forschungs Gmbh | Surgical and medical preparations |
NL109113C (ja) * | 1957-03-27 | |||
US3328246A (en) * | 1957-08-20 | 1967-06-27 | Bicrex Lab Ltd | Dental compositions and methods of making same |
US3218283A (en) * | 1962-07-26 | 1965-11-16 | Monsanto Co | Novel solutions of poly-(acrylic anhydride) and poly-(methacrylic anhydride) polymers |
US3219527A (en) * | 1963-06-17 | 1965-11-23 | Loyola University | Peridontal pack or dressing composition |
US3463158A (en) * | 1963-10-31 | 1969-08-26 | American Cyanamid Co | Polyglycolic acid prosthetic devices |
US3520949A (en) * | 1966-07-26 | 1970-07-21 | Nat Patent Dev Corp | Hydrophilic polymers,articles and methods of making same |
US3458622A (en) * | 1967-04-07 | 1969-07-29 | Squibb & Sons Inc | Controlled release tablet |
US3887699A (en) * | 1969-03-24 | 1975-06-03 | Seymour Yolles | Biodegradable polymeric article for dispensing drugs |
US3767784A (en) * | 1970-12-01 | 1973-10-23 | S Gluck | Composition for the protection and treatment of injured body tissue and method of utilizing the same |
US3760034A (en) * | 1971-01-26 | 1973-09-18 | Union Carbide Corp | Graft copolymers of lactone polyesters |
US3755558A (en) * | 1971-02-23 | 1973-08-28 | Du Pont | Polylactide drug mixtures for topical application atelet aggregation |
US3696811A (en) * | 1971-06-17 | 1972-10-10 | Squibb & Sons Inc | Periodontal bandage and backing therefor |
US3975350A (en) * | 1972-08-02 | 1976-08-17 | Princeton Polymer Laboratories, Incorporated | Hydrophilic or hydrogel carrier systems such as coatings, body implants and other articles |
US4450150A (en) * | 1973-05-17 | 1984-05-22 | Arthur D. Little, Inc. | Biodegradable, implantable drug delivery depots, and method for preparing and using the same |
US3919773A (en) * | 1973-12-20 | 1975-11-18 | Sybron Corp | Direct moldable implant material |
US3939111A (en) * | 1974-07-01 | 1976-02-17 | The B. F. Goodrich Company | Stable polyurethane solutions |
US3935308A (en) * | 1974-08-08 | 1976-01-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Wound covering and method of application |
US3931678A (en) * | 1974-09-24 | 1976-01-13 | Loctite (Ireland) Limited | Dental filling method and composition formed thereby |
US3949073A (en) * | 1974-11-18 | 1976-04-06 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution |
US4088798A (en) * | 1975-11-11 | 1978-05-09 | Sandoz, Inc. | Methods for the preparation of controlled gastric residence time medicament formulations |
CH625702A5 (ja) * | 1977-01-18 | 1981-10-15 | Delalande Sa | |
US4127127A (en) * | 1977-05-23 | 1978-11-28 | Alza Corporation | Therapeutic systems made from certain segmented copolyesters |
US4148871A (en) * | 1977-10-11 | 1979-04-10 | Pitt Colin G | Sustained subdermal delivery ofdrugs using poly(ε-caprolactone) and its copolymers |
DE2917037C2 (de) | 1979-04-27 | 1980-12-11 | Josef Dipl.-Chem. Dr. 8000 Muenchen Gaensheimer | Parenteral arzneimittelhaltige partiell resorbierbare Mehrkomponentenmasse auf Basis von polymeren Stoffen |
US4294753A (en) * | 1980-08-04 | 1981-10-13 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein process |
US4789732A (en) * | 1980-08-04 | 1988-12-06 | Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein composition |
US4761471A (en) * | 1980-08-04 | 1988-08-02 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein composition |
US4619989A (en) * | 1981-05-05 | 1986-10-28 | The Regents Of The University Of Cal. | Bone morphogenetic protein composition |
US4455256A (en) * | 1981-05-05 | 1984-06-19 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein |
US4408023A (en) * | 1980-11-12 | 1983-10-04 | Tyndale Plains-Hunter, Ltd. | Polyurethane diacrylate compositions useful for contact lenses and the like |
DE3045135A1 (de) * | 1980-11-29 | 1982-06-09 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Pharmazeutische kompositionen enthaltende bioabbaubare polymere |
JPS57110254A (en) * | 1980-12-29 | 1982-07-09 | Teijin Ltd | Coating agent of injured membrane part of oral cavity |
US4793336A (en) * | 1981-03-25 | 1988-12-27 | Wang Paul Y | Wound coverings and processes for their preparation |
US4447562A (en) * | 1981-07-15 | 1984-05-08 | Ivani Edward J | Amino-polysaccharides and copolymers thereof for contact lenses and ophthalmic compositions |
FR2515955B1 (fr) * | 1981-11-11 | 1987-11-20 | South African Inventions | Implant chirurgical |
US4582640A (en) * | 1982-03-08 | 1986-04-15 | Collagen Corporation | Injectable cross-linked collagen implant material |
US4570629A (en) * | 1982-03-17 | 1986-02-18 | University Of Illinois Foundation | Hydrophilic biopolymeric copolyelectrolytes, and biodegradable wound dressing comprising same |
DE3377462D1 (en) * | 1982-04-07 | 1988-09-01 | Bernard Paul Philippe Feinmann | Improved material and method for dentistry |
ATE37983T1 (de) * | 1982-04-22 | 1988-11-15 | Ici Plc | Mittel mit verzoegerter freigabe. |
CA1211266A (en) * | 1982-11-12 | 1986-09-16 | Alfred E. Lauchenauer | Shaped semi-solid articles |
US4443430A (en) * | 1982-11-16 | 1984-04-17 | Ethicon, Inc. | Synthetic absorbable hemostatic agent |
US4439420A (en) * | 1982-11-16 | 1984-03-27 | Ethicon, Inc. | Absorbable hemostatic composition |
US5286763A (en) * | 1983-03-22 | 1994-02-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Bioerodible polymers for drug delivery in bone |
US4904478A (en) * | 1983-08-11 | 1990-02-27 | Mission Pharmacal Company | Slow-release sodium fluoride tablet and method for treatment of osteoporosis |
US4795804A (en) * | 1983-08-16 | 1989-01-03 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic agents |
US4631188A (en) * | 1983-08-31 | 1986-12-23 | S.K.Y. Polymers, Ltd. (Kingston Technologies) | Injectable physiologically-acceptable polymeric composition |
US4932973A (en) * | 1983-09-30 | 1990-06-12 | El Gendler | Cartilage and bone induction by artificially perforated organic bone matrix |
GR80494B (en) * | 1983-10-07 | 1985-02-04 | Forsyth Dental Infirmary | Intra-pocket drug delivery devices for treatment of periodontal diseases |
US4526909A (en) * | 1984-01-09 | 1985-07-02 | Regents Of The University Of California | Polymethylmethacrylate delivery system for bone morphogenetic protein |
SE452404B (sv) * | 1984-02-03 | 1987-11-30 | Medinvent Sa | Flerskiktat protesmaterial samt forfarande for dess framstellning |
US4563489A (en) * | 1984-02-10 | 1986-01-07 | University Of California | Biodegradable organic polymer delivery system for bone morphogenetic protein |
US4596574A (en) * | 1984-05-14 | 1986-06-24 | The Regents Of The University Of California | Biodegradable porous ceramic delivery system for bone morphogenetic protein |
US4663077A (en) * | 1984-06-11 | 1987-05-05 | Morton Thiokol Inc. | Microbiocidal compositions comprising an aryl alkanol and a microbiocidal compound dissolved therein |
GB8416234D0 (en) * | 1984-06-26 | 1984-08-01 | Ici Plc | Biodegradable amphipathic copolymers |
IN164495B (ja) * | 1984-07-06 | 1989-03-25 | Gore & Ass | |
EP0169016B2 (en) * | 1984-07-16 | 2004-04-28 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptide cartilage-inducing factors found in bone |
US4729999A (en) * | 1984-10-12 | 1988-03-08 | Bcm Technologies | Antiestrogen therapy for symptoms of estrogen deficiency |
US4614787A (en) * | 1984-11-13 | 1986-09-30 | Thermedics, Inc. | Drug dispensing wound dressing |
US4687768A (en) * | 1984-12-21 | 1987-08-18 | The Procter & Gamble Company | Certain hexahydroindan-2,2-diphosphonic acids useful in treating diseases associated with abnormal calcium and phosphate metabolism |
US4595713A (en) * | 1985-01-22 | 1986-06-17 | Hexcel Corporation | Medical putty for tissue augmentation |
US4568536A (en) * | 1985-02-08 | 1986-02-04 | Ethicon, Inc. | Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition |
US4650665A (en) * | 1985-02-08 | 1987-03-17 | Ethicon, Inc. | Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition |
EP0200508B1 (en) * | 1985-04-27 | 1991-10-02 | Nitto Denko Corporation | Adhesive oral bandages and oral pharmaceutical preparations |
US4857456A (en) * | 1985-04-30 | 1989-08-15 | The Regents Of The University Of California | Assay of Bone morphogenetic protein (BMP) and anti-BMP antibody for the diagnosis of bone disorders |
US4767627A (en) * | 1985-05-29 | 1988-08-30 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time |
DE3519361A1 (de) * | 1985-05-30 | 1986-12-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH, 6507 Ingelheim | (gamma)-ifn als wirkstoff zur hemmung (verhinderung) von abbauprozessen im knochen |
US4702917A (en) * | 1985-11-18 | 1987-10-27 | Research Triangle Institute | Porous bioabsorbable polyesters |
CH667874A5 (fr) * | 1985-12-19 | 1988-11-15 | Battelle Memorial Institute | Polypeptide synthetique biodegradable et son utilisation pour la preparation de medicaments. |
US4767861A (en) * | 1986-01-28 | 1988-08-30 | Vipont Laboratories | Recovery of benzo-c-phenanthridine alkaloids |
US4774227A (en) * | 1986-02-14 | 1988-09-27 | Collagen Corporation | Collagen compositions for bone repair containing autogeneic marrow |
JPS62223112A (ja) * | 1986-03-25 | 1987-10-01 | Rooto Seiyaku Kk | 歯周病治療剤 |
US4919939A (en) * | 1986-04-29 | 1990-04-24 | Pharmetrix Corporation | Periodontal disease treatment system |
US4780320A (en) * | 1986-04-29 | 1988-10-25 | Pharmetrix Corp. | Controlled release drug delivery system for the periodontal pocket |
US4946870A (en) * | 1986-06-06 | 1990-08-07 | Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. | Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives |
DE3623397A1 (de) * | 1986-07-11 | 1988-01-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US4857602A (en) * | 1986-09-05 | 1989-08-15 | American Cyanamid Company | Bioabsorbable surgical suture coating |
FI81010C (fi) * | 1986-09-05 | 1990-09-10 | Biocon Oy | Stoedstruktur foer bentransplantat. |
US4905680A (en) * | 1986-10-27 | 1990-03-06 | Johnson & Johnson Orthopaedics, Inc. | Absorbable bone plate |
US4902296A (en) * | 1986-10-29 | 1990-02-20 | The University Of Virginia Alumni Patents Foundation | Use of demineralized bone matrix in the repair of segmental defects |
GB8626623D0 (en) * | 1986-11-07 | 1986-12-10 | Shirley Inst | Vascular prosthesis |
US4846165A (en) * | 1986-11-26 | 1989-07-11 | Dentsply Research & Development Corp. | Wound dressing membrane |
US4800219A (en) * | 1986-12-22 | 1989-01-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Polylactide compositions |
US4981696A (en) * | 1986-12-22 | 1991-01-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Polylactide compositions |
US4983689A (en) * | 1987-05-07 | 1991-01-08 | Yu Simon H | Process for making macromolecular monomers of polylactones with terminal acryloyl unsaturation and block copolymers thereof |
US5013553A (en) * | 1987-06-30 | 1991-05-07 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Drug delivery devices |
IL86802A0 (en) * | 1987-06-30 | 1988-11-30 | Vipont Pharma | Drug delivery devices |
SE8802414D0 (sv) * | 1988-06-27 | 1988-06-28 | Astra Meditec Ab | Nytt kirurgiskt material |
US4912141A (en) * | 1987-07-28 | 1990-03-27 | Kronman Joseph H | Fibrous and cartilaginous tissue replacement |
US5019379A (en) * | 1987-07-31 | 1991-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Unsaturated polyanhydrides |
US4911931A (en) * | 1987-08-03 | 1990-03-27 | Baylink David J | Pharmaceutical combination for treatment of bone-wasting diseases |
US4804691A (en) * | 1987-08-28 | 1989-02-14 | Richards Medical Company | Method for making a biodegradable adhesive for soft living tissue |
DE3734223A1 (de) * | 1987-10-09 | 1989-04-20 | Boehringer Ingelheim Kg | Implantierbares, biologisch abbaubares wirkstofffreigabesystem |
US5149052A (en) * | 1987-11-16 | 1992-09-22 | Kingston Technologies, Inc. | Precision molding of polymers |
US4920203A (en) * | 1987-12-17 | 1990-04-24 | Allied-Signal Inc. | Medical devices fabricated from homopolymers and copolymers having recurring carbonate units |
US4961707A (en) * | 1987-12-22 | 1990-10-09 | University Of Florida | Guided periodontal tissue regeneration |
US4916241A (en) * | 1988-06-06 | 1990-04-10 | American Home Products Corporation | Inhibition of bone loss by 4-substituted-5-hydroxy-2(5H)-furanones |
JP2709349B2 (ja) * | 1988-08-31 | 1998-02-04 | 株式会社 ジーシー | 歯周組織再生用素材 |
US5250584A (en) * | 1988-08-31 | 1993-10-05 | G-C Dental Industrial Corp. | Periodontium-regenerative materials |
US4938763B1 (en) * | 1988-10-03 | 1995-07-04 | Atrix Lab Inc | Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same |
US5702716A (en) * | 1988-10-03 | 1997-12-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymeric compositions useful as controlled release implants |
US5324520A (en) * | 1988-12-19 | 1994-06-28 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Intragingival delivery systems for treatment of periodontal disease |
SE8804641D0 (sv) * | 1988-12-23 | 1988-12-23 | Procordia Oratech Ab | Surgical barrier |
US5007940A (en) * | 1989-06-09 | 1991-04-16 | American Medical Systems, Inc. | Injectable polymeric bodies |
US5487897A (en) | 1989-07-24 | 1996-01-30 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable implant precursor |
US5324519A (en) * | 1989-07-24 | 1994-06-28 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable polymer composition |
US5077049A (en) * | 1989-07-24 | 1991-12-31 | Vipont Pharmaceutical, Inc. | Biodegradable system for regenerating the periodontium |
US5198220A (en) * | 1989-11-17 | 1993-03-30 | The Procter & Gamble Company | Sustained release compositions for treating periodontal disease |
AU2605592A (en) * | 1991-10-15 | 1993-04-22 | Atrix Laboratories, Inc. | Polymeric compositions useful as controlled release implants |
EP0560014A1 (en) | 1992-03-12 | 1993-09-15 | Atrix Laboratories, Inc. | Biodegradable film dressing and method for its formation |
-
1993
- 1993-09-28 US US08/127,642 patent/US5487897A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-07-05 AU AU66142/94A patent/AU6614294A/en not_active Abandoned
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-
1997
- 1997-06-26 US US08/883,260 patent/US6071530A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-03-08 US US09/520,735 patent/US6395293B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-09-17 JP JP2002269863A patent/JP2003093498A/ja active Pending
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002537221A (ja) * | 1998-07-28 | 2002-11-05 | アトリックス ラボラトリーズ,インコーポレイティド | 成形可能な固体のデリバリーシステム |
JP2008501455A (ja) * | 2004-06-09 | 2008-01-24 | シル テクノロジー ゲーエムベーハー | インサイチュー硬化ペースト、その製造および使用 |
JP4644252B2 (ja) * | 2004-06-09 | 2011-03-02 | シル テクノロジー ゲーエムベーハー | インサイチュー硬化ペースト、その製造および使用 |
US9539332B2 (en) | 2004-08-05 | 2017-01-10 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Plasticizers for coating compositions |
JP2010532216A (ja) * | 2007-06-29 | 2010-10-07 | アボット カーディオヴァスキュラー システムズ インコーポレイテッド | 埋込型デバイスのための生体分解性トリブロックコポリマー |
US9090745B2 (en) | 2007-06-29 | 2015-07-28 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Biodegradable triblock copolymers for implantable devices |
US9468707B2 (en) | 2007-06-29 | 2016-10-18 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Biodegradable triblock copolymers for implantable devices |
JP2012528866A (ja) * | 2009-06-01 | 2012-11-15 | タイレックス・インコーポレイテッド | 胸骨創感染症を予防するための組成物および方法 |
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