JPH0714890B2 - 光学活性２―メチレンペンタナール誘導体 - Google Patents
光学活性２―メチレンペンタナール誘導体Info
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- JPH0714890B2 JPH0714890B2 JP1317234A JP31723489A JPH0714890B2 JP H0714890 B2 JPH0714890 B2 JP H0714890B2 JP 1317234 A JP1317234 A JP 1317234A JP 31723489 A JP31723489 A JP 31723489A JP H0714890 B2 JPH0714890 B2 JP H0714890B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、プロスタグランジンを製造するための原料と
なる光学活性２−メチレンペンタナール誘導体に関す
る。
なる光学活性２−メチレンペンタナール誘導体に関す
る。
（従来の技術及び解決すべき課題） 従来プロスタグランジンの製造に関しては、コーリーラ
クトンや４−ヒドロキシシクロペンテノンより出発する
方法が主流になっているが、この原料の光学活性体を得
るためには光学分割や微生物による不斉水解等の工程を
経る必要がありそのため収率が低下するなどの問題があ
った。
クトンや４−ヒドロキシシクロペンテノンより出発する
方法が主流になっているが、この原料の光学活性体を得
るためには光学分割や微生物による不斉水解等の工程を
経る必要がありそのため収率が低下するなどの問題があ
った。
（課題を解決するための手段） 本発明者らは４−ヒドロキシシクロペンテノンに代るプ
ロスタグランジン中間体の製造方法について鋭意検討を
行った結果、後記するように１位炭素にハロゲンやアル
キルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ
基の置換した光学活性2,3−エポキシプロパン（VII）を
原料とする方法によりプロスタグランジンの中間体とし
て知られる後記一般式（XI）で示される光学活性シクロ
ペンテノン誘導体を合成する方法を見出したものであ
り、本発明は、これら一連の合成反応によって得られる
中間体としての光学活性化合物を提供するものである。
ロスタグランジン中間体の製造方法について鋭意検討を
行った結果、後記するように１位炭素にハロゲンやアル
キルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ
基の置換した光学活性2,3−エポキシプロパン（VII）を
原料とする方法によりプロスタグランジンの中間体とし
て知られる後記一般式（XI）で示される光学活性シクロ
ペンテノン誘導体を合成する方法を見出したものであ
り、本発明は、これら一連の合成反応によって得られる
中間体としての光学活性化合物を提供するものである。
本発明は、下記一般式（IV）で表わされる光学活性２−
メチレンペンタナール誘導体である。
メチレンペンタナール誘導体である。
上記一般式（IV）において、R1は水素原子又はアルケニ
ル基、アラルキル基、アルキルオキシメチル基、１−ア
ルキルオキシエチル基、ヘテロ原子を有する環状アルキ
ル基及びシリル基から選ばれた容易に脱離可能な保護
基、Ｘはハロゲン原子又はR4SO3基、R4はアルキル基又
はアリール基、＊の符号は不斉炭素原子をそれぞれ表わ
す。
ル基、アラルキル基、アルキルオキシメチル基、１−ア
ルキルオキシエチル基、ヘテロ原子を有する環状アルキ
ル基及びシリル基から選ばれた容易に脱離可能な保護
基、Ｘはハロゲン原子又はR4SO3基、R4はアルキル基又
はアリール基、＊の符号は不斉炭素原子をそれぞれ表わ
す。
本発明において式（IV）における水素原子以外のR1の具
体例は、アルケニル基としてはアリル、アラルキル基と
してはベンジル,p−メトキシベンジル，ジフェニルメチ
ル，トリチル，アルキルオキシメチル基としてはメトキ
シメチル，ベンジルオキシメチル,t−ブトキシメチル,
2,2,2−トリクロロエトキシメチル,2−メトキシエトキ
シメチル、１−アルキルオキシエチル基としては１−エ
トキシエチル,1−メチル−１−メトキシエチル,1−イソ
プロポキシエチル、ヘテロ原子を有する環状アルキル基
としてはテトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニ
ル，シリル基としてはトリメチルシリル，トリエチルシ
リル,t−ブチルジメチルシリル,t−ブチルジフェニルシ
リル，メチルジ−ｔ−ブチルシリル，トリフェニルシリ
ル，フェニルジメチルシリル，トリフェニルメチルジメ
チルシリルなどが挙げられる。またＸの具体例として
は、塩素，臭素，ヨウ素などのハロゲン原子、メタンス
ルホニルオキシ，トリフルオロメタンスルホニルオキシ
などのアルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニ
ルオキシ,p−トルエンスルホニルオキシ,m−トリフルオ
ロメチルベンゼンスルホニルオキシ,m−クロロベンゼン
スルホニルオキシ基などのアリールスルホニルオキシ基
などが挙げられる。
体例は、アルケニル基としてはアリル、アラルキル基と
してはベンジル,p−メトキシベンジル，ジフェニルメチ
ル，トリチル，アルキルオキシメチル基としてはメトキ
シメチル，ベンジルオキシメチル,t−ブトキシメチル,
2,2,2−トリクロロエトキシメチル,2−メトキシエトキ
シメチル、１−アルキルオキシエチル基としては１−エ
トキシエチル,1−メチル−１−メトキシエチル,1−イソ
プロポキシエチル、ヘテロ原子を有する環状アルキル基
としてはテトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニ
ル，シリル基としてはトリメチルシリル，トリエチルシ
リル,t−ブチルジメチルシリル,t−ブチルジフェニルシ
リル，メチルジ−ｔ−ブチルシリル，トリフェニルシリ
ル，フェニルジメチルシリル，トリフェニルメチルジメ
チルシリルなどが挙げられる。またＸの具体例として
は、塩素，臭素，ヨウ素などのハロゲン原子、メタンス
ルホニルオキシ，トリフルオロメタンスルホニルオキシ
などのアルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニ
ルオキシ,p−トルエンスルホニルオキシ,m−トリフルオ
ロメチルベンゼンスルホニルオキシ,m−クロロベンゼン
スルホニルオキシ基などのアリールスルホニルオキシ基
などが挙げられる。
本発明の一般式（IV）で表わされる化合物のうち、R1が
水素原子以外の化合物は下記反応経路１で示されるよう
な方法によって合成することができる。得られた（IV）
化合物は、これより光学活性２−メチレンシクロペンタ
ノン誘導体（Ｉ）を合成し、引き続き、後記反応経路２
に従ってプロスタグランジンの中間体である光学活性シ
クロペンテノン誘導体（XI）に導かれる。
水素原子以外の化合物は下記反応経路１で示されるよう
な方法によって合成することができる。得られた（IV）
化合物は、これより光学活性２−メチレンシクロペンタ
ノン誘導体（Ｉ）を合成し、引き続き、後記反応経路２
に従ってプロスタグランジンの中間体である光学活性シ
クロペンテノン誘導体（XI）に導かれる。
下記式において、R2は１−アルキルオキシエチル基、ヘ
テロ原子を有する環状アルキル基及びシリル基から選ば
れた容易に脱離可能な保護基、R3はハロゲン置換基を有
していてもよいアルキル基及びアラルキル基から選ばれ
た容易に脱離可能な保護基であり、２個のR3は互いに異
なっていてもよく、またこの２個のR3が結合して環状ア
セタールを形成していてもよい。X1はハロゲン原子、＊
の符号は不斉炭素原子をそれぞれ表わす。
テロ原子を有する環状アルキル基及びシリル基から選ば
れた容易に脱離可能な保護基、R3はハロゲン置換基を有
していてもよいアルキル基及びアラルキル基から選ばれ
た容易に脱離可能な保護基であり、２個のR3は互いに異
なっていてもよく、またこの２個のR3が結合して環状ア
セタールを形成していてもよい。X1はハロゲン原子、＊
の符号は不斉炭素原子をそれぞれ表わす。
上記反応を説明すると、それ自体公知の２−ハロゲノア
クリルアルデヒドのアセタール誘導体（VI）をテトラヒ
ドロフラン，ジエチルエーテル，エチレングリコールジ
エチルエーテル等のエーテル類、またはヘキサン等の炭
化水素類を溶媒とし、メチルリチウム,n−ブチルリチウ
ム,sec−ブチルリチウム,t−ブチルリチウム等の強塩基
の当量以上を作用させて生成するビニールアニオンを式
（VII）で表わされる光学活性エポキシ化合物とルイス
酸、例えばトリフルオロボロン・エーテラートの存在下
で反応させると式（Ｖ−２）で示される４−ヒドロキシ
−２−メチレンペンタン誘導体が得られる。この反応は
−30〜−100℃の低温で行うことが望ましい。この反応
は触媒なしでも進行するが、上記の如きルイス酸を添加
すると反応が加速される。次に、上記反応で得られた式
（Ｖ−２）化合物の水酸基に保護基を導入して式（Ｖ−
１）化合物に変換する。保護基R1の導入は各々公知の方
法により行う。例えばアルケニル基、アラルキル基、ア
ルキルオキシメチル基及びシリル基の場合は、各々相当
するR1Ｙ（Ｙは塩素，臭素，ヨウ素などのハロゲン原子
を表わす。）当モル以上と塩基、例えばトリエチルアミ
ン，エチルジイソプロピルアミン，ピリジン,4−ジメチ
ルアミノピリジン，イミダゾールなどの有機塩基や水素
化ナトリウム，ナトリウムアミドなどの無機塩基等モル
以上の存在下で反応させることにより行うことができ
る。R1が１−アルキルオキシエチル基やヘテロ原子を有
する環状アルキル基の場合の導入は、各々相当するビニ
ールエーテル等量以上と酸触媒、例えば塩化水素,p−ト
ルエンスルホン酸，ピリジン−ｐ−トルエンスルホン酸
塩，酸性イオン交換樹脂（アンバーリスト−H15等）を
用いて反応すれば良い。
クリルアルデヒドのアセタール誘導体（VI）をテトラヒ
ドロフラン，ジエチルエーテル，エチレングリコールジ
エチルエーテル等のエーテル類、またはヘキサン等の炭
化水素類を溶媒とし、メチルリチウム,n−ブチルリチウ
ム,sec−ブチルリチウム,t−ブチルリチウム等の強塩基
の当量以上を作用させて生成するビニールアニオンを式
（VII）で表わされる光学活性エポキシ化合物とルイス
酸、例えばトリフルオロボロン・エーテラートの存在下
で反応させると式（Ｖ−２）で示される４−ヒドロキシ
−２−メチレンペンタン誘導体が得られる。この反応は
−30〜−100℃の低温で行うことが望ましい。この反応
は触媒なしでも進行するが、上記の如きルイス酸を添加
すると反応が加速される。次に、上記反応で得られた式
（Ｖ−２）化合物の水酸基に保護基を導入して式（Ｖ−
１）化合物に変換する。保護基R1の導入は各々公知の方
法により行う。例えばアルケニル基、アラルキル基、ア
ルキルオキシメチル基及びシリル基の場合は、各々相当
するR1Ｙ（Ｙは塩素，臭素，ヨウ素などのハロゲン原子
を表わす。）当モル以上と塩基、例えばトリエチルアミ
ン，エチルジイソプロピルアミン，ピリジン,4−ジメチ
ルアミノピリジン，イミダゾールなどの有機塩基や水素
化ナトリウム，ナトリウムアミドなどの無機塩基等モル
以上の存在下で反応させることにより行うことができ
る。R1が１−アルキルオキシエチル基やヘテロ原子を有
する環状アルキル基の場合の導入は、各々相当するビニ
ールエーテル等量以上と酸触媒、例えば塩化水素,p−ト
ルエンスルホン酸，ピリジン−ｐ−トルエンスルホン酸
塩，酸性イオン交換樹脂（アンバーリスト−H15等）を
用いて反応すれば良い。
上記得られた式（Ｖ−１）化合物はアセタール部分を弱
いルイス酸の存在下で加水分解すると本発明の化合物２
−メチレンペンタナール誘導体（IV）が得られる。この
反応は含水溶媒、例えば水−エタノール混合溶媒などの
中で硫酸銅，臭化亜鉛，シリカゲルなどの弱いルイス酸
触媒と反応させることにより達成できる。
いルイス酸の存在下で加水分解すると本発明の化合物２
−メチレンペンタナール誘導体（IV）が得られる。この
反応は含水溶媒、例えば水−エタノール混合溶媒などの
中で硫酸銅，臭化亜鉛，シリカゲルなどの弱いルイス酸
触媒と反応させることにより達成できる。
上記得られた本発明の式（IV）化合物は、これのカルボ
ニル基をシアノヒドリン化して式（III−２）化合物に
変換することができる。シアノヒドリン化は常法通りシ
アン化水素を用いて達成することができる。またシアノ
ヒドリン化の簡便な方法としては、18−クラウンエーテ
ル−６触媒の存在下でトリメチルシリルシアナイドと反
応させてトリメチルシリル化されたシアノヒドリン式
（III−３）を得、これを加水分解して式（III−２）化
合物に導くこともできる。またこのトリメチルシリル化
された式（III−３）化合物は、これをそのまま式（I
I）に導くこともできる。
ニル基をシアノヒドリン化して式（III−２）化合物に
変換することができる。シアノヒドリン化は常法通りシ
アン化水素を用いて達成することができる。またシアノ
ヒドリン化の簡便な方法としては、18−クラウンエーテ
ル−６触媒の存在下でトリメチルシリルシアナイドと反
応させてトリメチルシリル化されたシアノヒドリン式
（III−３）を得、これを加水分解して式（III−２）化
合物に導くこともできる。またこのトリメチルシリル化
された式（III−３）化合物は、これをそのまま式（I
I）に導くこともできる。
上記得られた光学活性１−シアノ−１−ペンタノール
（III−２）はこのものの水酸基に保護基R2を導入して
式（III−１）化合物に変換する。保護基としては前記
したR1の１−アルキルオキシエチル基、ヘテロ原子を有
する環状アルキル基及びシリル基の中から適宜選択する
ことができる。この際R2はR1と同一でも、また異なって
いても良い。保護基R2の導入は式（Ｖ−２）化合物を式
（Ｖ−１）化合物に変換する際と同様な条件を用いて行
うことができる。
（III−２）はこのものの水酸基に保護基R2を導入して
式（III−１）化合物に変換する。保護基としては前記
したR1の１−アルキルオキシエチル基、ヘテロ原子を有
する環状アルキル基及びシリル基の中から適宜選択する
ことができる。この際R2はR1と同一でも、また異なって
いても良い。保護基R2の導入は式（Ｖ−２）化合物を式
（Ｖ−１）化合物に変換する際と同様な条件を用いて行
うことができる。
式（III−１）化合物はこれを強塩基と反応させて環化
した式（II）化合物に変換する。強塩基としては、水素
化リチウム，水素化ナトリウム，水素化カリウム，リチ
ウムアミド，ナトリウムアミド，カリウムアミド，リチ
ウムジイソプロピルアミド，ナトリウムヘキサメチルジ
シラザン，リチウムヘキサメチルジシラザン，カリウム
ヘキサメチルジシラザンなどが用いられ、強塩基の種類
により反応温度，溶媒が適宜選ばれる。例えばリチウム
ジイソプロピルアミドの場合、＋60〜−100℃でジエチ
ルエーテル又はテトラヒドロフラン中で行うことが好ま
しく、ナトリウムヘキサメチルジシラザンを用いる場合
はテトラヒドロフラン，ジオキサン，ベンゼンやトルエ
ン中室温〜110℃の温度範囲で反応させることができ
る。強塩基の量は式（III−１）化合物に対して１〜10
倍当量、好ましくは１〜５倍当量の範囲で用いられる。
した式（II）化合物に変換する。強塩基としては、水素
化リチウム，水素化ナトリウム，水素化カリウム，リチ
ウムアミド，ナトリウムアミド，カリウムアミド，リチ
ウムジイソプロピルアミド，ナトリウムヘキサメチルジ
シラザン，リチウムヘキサメチルジシラザン，カリウム
ヘキサメチルジシラザンなどが用いられ、強塩基の種類
により反応温度，溶媒が適宜選ばれる。例えばリチウム
ジイソプロピルアミドの場合、＋60〜−100℃でジエチ
ルエーテル又はテトラヒドロフラン中で行うことが好ま
しく、ナトリウムヘキサメチルジシラザンを用いる場合
はテトラヒドロフラン，ジオキサン，ベンゼンやトルエ
ン中室温〜110℃の温度範囲で反応させることができ
る。強塩基の量は式（III−１）化合物に対して１〜10
倍当量、好ましくは１〜５倍当量の範囲で用いられる。
上記式（II）化合物はこれの−OR2基を加水分解し、次
いで塩基で脱シアノ水素化して式（Ｉ）化合物を得るこ
とができる。−OR2の加水分解は公知の方法を用いるこ
とができる。例えば塩酸,p−トルエンスルホン酸，酢酸
などの酸、酸性イオン交換樹脂、あるいはトリフルオロ
ボロン・エーテラート，臭化亜鉛，塩化アルミニューム
などのルイス酸又はピリジン・ｐ−トルエンスルホン酸
塩などの弱酸性物質を用いて含水溶媒中で０〜100℃の
温度範囲で行うことができる。R2がシリル基の場合、テ
トラｎ−ブチルアンモニウムフルオライドなどの四級フ
ッ化アンモニウム塩で脱保護することも可能である。ア
ラルキル基のときはパラジウムを用いる水素化分解も有
効な手段である。
いで塩基で脱シアノ水素化して式（Ｉ）化合物を得るこ
とができる。−OR2の加水分解は公知の方法を用いるこ
とができる。例えば塩酸,p−トルエンスルホン酸，酢酸
などの酸、酸性イオン交換樹脂、あるいはトリフルオロ
ボロン・エーテラート，臭化亜鉛，塩化アルミニューム
などのルイス酸又はピリジン・ｐ−トルエンスルホン酸
塩などの弱酸性物質を用いて含水溶媒中で０〜100℃の
温度範囲で行うことができる。R2がシリル基の場合、テ
トラｎ−ブチルアンモニウムフルオライドなどの四級フ
ッ化アンモニウム塩で脱保護することも可能である。ア
ラルキル基のときはパラジウムを用いる水素化分解も有
効な手段である。
脱シアノ水素化は水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，
重炭酸水素ナトリウム，炭酸カリウムなどの無機塩基，
アンモニア，トリエチルアミン，ピリジン,4−ジメチル
アミノピリジンなどの有機塩基当量以上と反応させて達
成することができる。
重炭酸水素ナトリウム，炭酸カリウムなどの無機塩基，
アンモニア，トリエチルアミン，ピリジン,4−ジメチル
アミノピリジンなどの有機塩基当量以上と反応させて達
成することができる。
上記反応式においてR2，R3，X1の具体例は以下の通りで
ある。
ある。
R2：R1で挙げた１−アルキルオキシエチル基、ヘテロ原
子を有する環状アルキル基及びシリル基と同様な基 R3：メチル，エチル,2,2,2−トリクロロエチルなどのア
ルキル基、ベンジルなどのアラルキル基、２個のR3が結
合した例としてR3−Ｏ−Ｃ−OR3が で示される環状アセタール X1：塩素，臭素，ヨウ素 本発明の一般式（IV）で表わされる化合物のうちR1が水
素原子である化合物は、R1がｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基である式（IV）化合物をテトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウムフルオリド，テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムク
ロリド，トリチルフルオロボレート，リチウムフルオロ
ボレートなどで処理することにより得られる。
子を有する環状アルキル基及びシリル基と同様な基 R3：メチル，エチル,2,2,2−トリクロロエチルなどのア
ルキル基、ベンジルなどのアラルキル基、２個のR3が結
合した例としてR3−Ｏ−Ｃ−OR3が で示される環状アセタール X1：塩素，臭素，ヨウ素 本発明の一般式（IV）で表わされる化合物のうちR1が水
素原子である化合物は、R1がｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基である式（IV）化合物をテトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウムフルオリド，テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムク
ロリド，トリチルフルオロボレート，リチウムフルオロ
ボレートなどで処理することにより得られる。
上記得られた一般式（Ｉ）で表わされる光学活性２−メ
チレンシクロペンタノン誘導体は、下記反応経路２で示
される方法によってプロスタグランジンの中間体として
公知の一般式（XI）で表わされる光学活性シクロペンテ
ノン誘導体に導くことができる。下記式においてR5は酸
素，イオウ又はケイ素を含んでいても良い直鎖状もしく
は分岐状アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ア
ルキル置換フェニル基を表わし、この中にはアルコキ
シ，アルキルオキシアルコキシ，環状もしくは非環状ア
セタール基、シリル基、アルキルチオ基が含まれていて
も良い、炭素数５〜22の基を意味する。Ｍは有機亜鉛化
合物、例えば （CH3)2ZnLiなど又は有機銅化合物、例えばCu（CN）Li,
Cu（CN）MgBr,Cu（CN）MgCl,Cu（CN）MgI,（CuL
i）1/2，（２−チエニル）Cu（CN）Li2,Cu（PBu3)n（ｎ
＝２〜３、Buはブチル基）などを意味する。R6ZY1のR6
はメチル，フェニル,p−トリル,p−クロロフェニル,2−
ピリジル基を表わし、Ｚはセレン又は硫黄を表わし、Y1
は塩素，臭素，ヨウ素などのハロゲン原子又はZR6を表
わす。
チレンシクロペンタノン誘導体は、下記反応経路２で示
される方法によってプロスタグランジンの中間体として
公知の一般式（XI）で表わされる光学活性シクロペンテ
ノン誘導体に導くことができる。下記式においてR5は酸
素，イオウ又はケイ素を含んでいても良い直鎖状もしく
は分岐状アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ア
ルキル置換フェニル基を表わし、この中にはアルコキ
シ，アルキルオキシアルコキシ，環状もしくは非環状ア
セタール基、シリル基、アルキルチオ基が含まれていて
も良い、炭素数５〜22の基を意味する。Ｍは有機亜鉛化
合物、例えば （CH3)2ZnLiなど又は有機銅化合物、例えばCu（CN）Li,
Cu（CN）MgBr,Cu（CN）MgCl,Cu（CN）MgI,（CuL
i）1/2，（２−チエニル）Cu（CN）Li2,Cu（PBu3)n（ｎ
＝２〜３、Buはブチル基）などを意味する。R6ZY1のR6
はメチル，フェニル,p−トリル,p−クロロフェニル,2−
ピリジル基を表わし、Ｚはセレン又は硫黄を表わし、Y1
は塩素，臭素，ヨウ素などのハロゲン原子又はZR6を表
わす。
式（Ｉ）で表わされる２−メチレンシクロペンタノ誘導
体を別途調製した式（VIII）で表わされる有機金属化合
物と反応させてα鎖を導入し、生じたエノレートを一般
式（IX）で表わされる有機セレン化合物又は有機イオウ
化合物で置換し、式（Ｘ）化合物とし、これを過酸化水
素，有機過酸などの酸化剤を用いて酸化し、次いで０〜
150℃の温度で脱離反応を行ってシクロペンテノン誘導
体（XI）を得ることができる。
体を別途調製した式（VIII）で表わされる有機金属化合
物と反応させてα鎖を導入し、生じたエノレートを一般
式（IX）で表わされる有機セレン化合物又は有機イオウ
化合物で置換し、式（Ｘ）化合物とし、これを過酸化水
素，有機過酸などの酸化剤を用いて酸化し、次いで０〜
150℃の温度で脱離反応を行ってシクロペンテノン誘導
体（XI）を得ることができる。
上記用いられる式（VIII）で表わされる有機金属化合物
R1Mは次の様にして調製する。有機銅化合物はR5X1（X1
は塩素，臭素，ヨウ素などのハロゲン原子）をメチルリ
チウム,sec−ブチルリチウム,t−ブチルリチウムなどの
有機リチウム化合物、金属リチウムなどでリチオ化する
か、金属マグネシウムでグリニヤール試剤とした後、シ
アン化第一銅，ヨウ化第一銅あるいは別途調製した（２
−チエニル）Cu（CN）Liで処理して作ることができる。
また有機亜鉛化合物は別途塩化亜鉛のテトラメチルエチ
レンジアミン錯体を２当量のメチルリチウムと反応させ
てジメチル亜鉛とし、これに上記R5X1をリチオ化した反
応液を加えて得ることができる。R5Mの調製は不活性溶
媒、例えばｎ−ヘキサン，トルエンなどの炭化水素、ジ
エチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサンなど
のエーテル又はこれらの混合溶媒中で０〜−100℃の温
度で行うことができる。
R1Mは次の様にして調製する。有機銅化合物はR5X1（X1
は塩素，臭素，ヨウ素などのハロゲン原子）をメチルリ
チウム,sec−ブチルリチウム,t−ブチルリチウムなどの
有機リチウム化合物、金属リチウムなどでリチオ化する
か、金属マグネシウムでグリニヤール試剤とした後、シ
アン化第一銅，ヨウ化第一銅あるいは別途調製した（２
−チエニル）Cu（CN）Liで処理して作ることができる。
また有機亜鉛化合物は別途塩化亜鉛のテトラメチルエチ
レンジアミン錯体を２当量のメチルリチウムと反応させ
てジメチル亜鉛とし、これに上記R5X1をリチオ化した反
応液を加えて得ることができる。R5Mの調製は不活性溶
媒、例えばｎ−ヘキサン，トルエンなどの炭化水素、ジ
エチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサンなど
のエーテル又はこれらの混合溶媒中で０〜−100℃の温
度で行うことができる。
上記R5の具体例としては −CH＝CH（CH2)3CH（OC2H5)2， −CH＝CH（CH2)4OSi（C6H5)2ｔ−C4H9， −（CH2)6OSi（CH3)3， −（CH2)3CH＝CHCH（OCH3)2， −（CH2)2SCH2CH（OC2H5)2 などが挙げられる。
上記得られた一般式（XI）で表わされる光学活性シクロ
ペンテノン誘導体はR5のアセタール，シリル，アルキル
オキシアルキル基を前述の公知の方向で脱保護するとア
ルデヒドやアルコールに変換することができる。式（X
I）の化合物からのプロスタグランジン誘導体の合成は
公知の手段によって行うことができる。
ペンテノン誘導体はR5のアセタール，シリル，アルキル
オキシアルキル基を前述の公知の方向で脱保護するとア
ルデヒドやアルコールに変換することができる。式（X
I）の化合物からのプロスタグランジン誘導体の合成は
公知の手段によって行うことができる。
（実施例） 実施例１ ＜式（Ｖ−２）化合物の合成＞ −78℃に冷却した２−ブロモ−3,3−ジエトキシプロペ
ン9.35g（44.9m mol）の無水テトラヒドロフラン80ml溶
液に、アルゴン雰囲気下撹拌しながら、ｎ−ブチルリチ
ウムを20分間かけて滴下し、更に−78℃で40分間撹拌し
てビニルリチウム溶液を調製した。
ン9.35g（44.9m mol）の無水テトラヒドロフラン80ml溶
液に、アルゴン雰囲気下撹拌しながら、ｎ−ブチルリチ
ウムを20分間かけて滴下し、更に−78℃で40分間撹拌し
てビニルリチウム溶液を調製した。
一方、−78℃に冷却した光学活性（Ｓ）−エピクロロヒ
ドリン（化学純度98.5％以上、光学純度99％以上）3.46
g（37.4m mol）の無水テトラヒドロフラン70ml溶液に、
アルゴン雰囲気下撹拌しながらトリフルオロボロンエー
テラート5.31g（37.4m mol）を滴下し、更に10分間撹拌
した。
ドリン（化学純度98.5％以上、光学純度99％以上）3.46
g（37.4m mol）の無水テトラヒドロフラン70ml溶液に、
アルゴン雰囲気下撹拌しながらトリフルオロボロンエー
テラート5.31g（37.4m mol）を滴下し、更に10分間撹拌
した。
前に得たビニルリチウム溶液を上記エピクロロヒドリン
溶液中に−78℃で35分間かけて滴下し、更に20分間撹拌
した。この反応混合物を予め冷却した塩化アンモニウム
飽和水溶液中に激しく撹拌しながら注ぎ込み、水層をエ
ーテルで６回抽出し、エーテル抽出液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液で２回、飽和食塩水で２回洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して下記
化学式で示される光学活性４−ヒロドキシ−２−メチレ
ンペンタン誘導体（Ｖ−２−ａ）6.97g（収率84％）を
得た。
溶液中に−78℃で35分間かけて滴下し、更に20分間撹拌
した。この反応混合物を予め冷却した塩化アンモニウム
飽和水溶液中に激しく撹拌しながら注ぎ込み、水層をエ
ーテルで６回抽出し、エーテル抽出液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液で２回、飽和食塩水で２回洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して下記
化学式で示される光学活性４−ヒロドキシ−２−メチレ
ンペンタン誘導体（Ｖ−２−ａ）6.97g（収率84％）を
得た。
NMR（CDCl3） δ:1.23 （6H,t,J＝7.0Hz,CH3） 2.34〜2.52（2H,m,CH2） 3.25〜4.17（9H,m,CH2O，CH2Cl,CH,OH） 4.70 （1H,s,OCH−Ｏ） 5.14〜5.50（2H,m,＝CH2） 上記合成において、光学活性（Ｓ）−エピクロロヒドリ
ンの代りに光学活性（Ｓ）−エピブロモヒドリンを用い
た以外は上記同様にして上記化学式で示される光学活性
４−ヒドロキシ−２−メチレンペンタン誘導体（Ｖ−２
−ｂ）を得た。
ンの代りに光学活性（Ｓ）−エピブロモヒドリンを用い
た以外は上記同様にして上記化学式で示される光学活性
４−ヒドロキシ−２−メチレンペンタン誘導体（Ｖ−２
−ｂ）を得た。
NMR（CDCl3） δ:1.23 （6H,t,J＝7.0Hz,CH3） 2.34〜2.52（2H,m,CH2） 3.29〜3.80（8H,m,CH2O，CH2Br,CH） 3.80〜4.14（1H,m,OH） 4.71 （1H,s,OCH−Ｏ） 5.14〜5.32（2H,m,＝CH2） ＜式（Ｖ−１）化合物の合成＞ 上記得られた光学活性４−ヒドロキシ−２−メチレンペ
ンタン誘導体（Ｖ−２−ａ）6.96gのN,N−ジメチルホル
ムアミド10ml溶液に、撹拌下０℃でイミダゾール6.43g
（94.5m mol）を滴下し、次いでｔ−ブチルジフェニル
シリルクロリド14.07g（51.3m mol）を滴下して水浴上
で一昼夜撹拌した後、3N塩酸で中和し、水層をエーテル
で３回抽出し、抽出液を飽和重曹水で２回、次いで飽和
食塩水で３回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去して下記化学式で示されるヒ
ドロキシル基が保護された光学活性２−メチレンペンタ
ン誘導体（Ｖ−１−ａ）19.96gを得た。
ンタン誘導体（Ｖ−２−ａ）6.96gのN,N−ジメチルホル
ムアミド10ml溶液に、撹拌下０℃でイミダゾール6.43g
（94.5m mol）を滴下し、次いでｔ−ブチルジフェニル
シリルクロリド14.07g（51.3m mol）を滴下して水浴上
で一昼夜撹拌した後、3N塩酸で中和し、水層をエーテル
で３回抽出し、抽出液を飽和重曹水で２回、次いで飽和
食塩水で３回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去して下記化学式で示されるヒ
ドロキシル基が保護された光学活性２−メチレンペンタ
ン誘導体（Ｖ−１−ａ）19.96gを得た。
IR（neat） 3400,1640,1050cm-1 上記合成において、光学活性−４−ヒドロキシ−２−メ
チレンペンタン誘導体（Ｖ−２−ａ）の代りにＸ＝Brで
ある光学活性（Ｖ−２−ｂ）化合物を用いた以外は同様
にして上記化学式で示される光学活性（Ｖ−１−ｂ）化
合物を得た。
チレンペンタン誘導体（Ｖ−２−ａ）の代りにＸ＝Brで
ある光学活性（Ｖ−２−ｂ）化合物を用いた以外は同様
にして上記化学式で示される光学活性（Ｖ−１−ｂ）化
合物を得た。
＜式（IV）化合物の合成＞ 上記光学活性２−メチレンペンタン誘導体（Ｖ−１−
ａ）19.87gを80％メタノール水溶液120mlに溶かし、硫
酸銅10.09gを加えて１時間加熱撹拌した。反応混合物を
セライトを通して濾過し、濾液にベンゼン300mlを加え
て共沸下にメタノールと水を留去し、残液をエーテルで
抽出し、エーテル抽出液を飽和重曹水で洗浄した。水層
はエーテルで６回抽出した後、抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
して下記化学式で示される本発明の光学活性２−メチレ
ンペンタナール誘導体（IV−ａ）18.66gを得た。
ａ）19.87gを80％メタノール水溶液120mlに溶かし、硫
酸銅10.09gを加えて１時間加熱撹拌した。反応混合物を
セライトを通して濾過し、濾液にベンゼン300mlを加え
て共沸下にメタノールと水を留去し、残液をエーテルで
抽出し、エーテル抽出液を飽和重曹水で洗浄した。水層
はエーテルで６回抽出した後、抽出液を食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
して下記化学式で示される本発明の光学活性２−メチレ
ンペンタナール誘導体（IV−ａ）18.66gを得た。
NMR（CDCl3） δ:1.07 （9H,s,CH3） 2.49〜2.71（2H,m,CH2） 3.34 （2H,d,J＝5.0OHz,CH2） 3.94〜4.26（1H,m,CH） 5.99 （1H,s,CH） 6.24（1H,s,＝CH） 7.29〜7.91（1OH,m,C6 H5） 9.94 （1H,s,CHO） IR（neat） 1685,1480,1100,700cm-1 上記合成において、光学活性２−メチレンペンタン誘導
体（Ｖ−１−ａ）の代りにＸ＝Brである光学活性（Ｖ−
１−ｂ）化合物を用いた以外は同様にして上記化学式で
示される光学活性（IV−ｂ）化合物を得た。
体（Ｖ−１−ａ）の代りにＸ＝Brである光学活性（Ｖ−
１−ｂ）化合物を用いた以外は同様にして上記化学式で
示される光学活性（IV−ｂ）化合物を得た。
NMR（CDCl3） δ:1.07 （9H,s,CH3） 2.43〜2.83（2H,m,CH2） 3.21 （2H,d,J＝5.0Hz,CH2） 3.86〜4.23（1H,m,CH） 5.99 （1H,brs,＝CH） 6.26 （1H,brs,＝CH） 7.29〜7.91（1OH,m,C6 H5） 9.94 （1H,s,CHO） IR（neat） 1685,1580,1100,700cm-1 上記得られた本発明化合物（IV）を用いて、以下におい
て光学活性１−シアノ−２−メチレンペンタン誘導体
（III）、光学活性２−メチレンシクロペンタンシアノ
ヒドリン誘導体（II）を経由して光学活性２−メチレン
シクロペンタノン誘導体（Ｉ）を合成し、これよりプロ
スタグランジンの中間体として知られる光学活性シクロ
ペンタノン誘導体（XI）を合成した。
て光学活性１−シアノ−２−メチレンペンタン誘導体
（III）、光学活性２−メチレンシクロペンタンシアノ
ヒドリン誘導体（II）を経由して光学活性２−メチレン
シクロペンタノン誘導体（Ｉ）を合成し、これよりプロ
スタグランジンの中間体として知られる光学活性シクロ
ペンタノン誘導体（XI）を合成した。
＜式（III−２）化合物の合成＞ 上記光学活性２−メチレンペンタナール誘導体（IV−
ａ）18.66gにアルゴン雰囲気下18−クラウンエーテルの
シアン化カリ錯体を触媒量加えて撹拌下にトリメチルシ
リルシアナイド3.65g（36.8m mol）を滴下した。反応混
合物を更に１時間水浴上で撹拌した後、テトラヒドロフ
ラン100mlで稀釈し、1N塩酸30mlを加えて20分間撹拌し
た。水層をエーテルで６回抽出し、食塩水で抽出液を洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶
媒を留去して下記化学式で示される光学活性１−シアノ
−２−メチレンペンタン誘導体（III−２−ａ）の粗生
成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを用いてｎ−ヘキサン：エーテル＝8:1で処理し精製
物6.14gを得た。式（Ｖ−２−ａ）からの収率は47.4％
であった。なお、この際原料の（IV−ａ）化合物2.80を
回収した。
ａ）18.66gにアルゴン雰囲気下18−クラウンエーテルの
シアン化カリ錯体を触媒量加えて撹拌下にトリメチルシ
リルシアナイド3.65g（36.8m mol）を滴下した。反応混
合物を更に１時間水浴上で撹拌した後、テトラヒドロフ
ラン100mlで稀釈し、1N塩酸30mlを加えて20分間撹拌し
た。水層をエーテルで６回抽出し、食塩水で抽出液を洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶
媒を留去して下記化学式で示される光学活性１−シアノ
−２−メチレンペンタン誘導体（III−２−ａ）の粗生
成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーを用いてｎ−ヘキサン：エーテル＝8:1で処理し精製
物6.14gを得た。式（Ｖ−２−ａ）からの収率は47.4％
であった。なお、この際原料の（IV−ａ）化合物2.80を
回収した。
NMR（CDCl3） δ:1.0〜1.17（9H,d,CH3） 2.51〜2.86（2H,m,CH2） 3.00〜3.57（3H,m,CH2,CH） 3.91〜4.23（1H,m,CH） 4.71〜4.96（1H,m,OH） 5.21〜5.63（2H,m,＝CH2） 7.25〜7.91（1H,m,CH） 上記合成において、光学活性２−メチレンペンタナール
誘導体（IV−ａ）の代りにＸ＝Brである光学活性（IV−
ｂ）化合物を用いた以外は同様にして上記化学式で示さ
れる光学活性（III−２−ｂ）化合物を得た。
誘導体（IV−ａ）の代りにＸ＝Brである光学活性（IV−
ｂ）化合物を用いた以外は同様にして上記化学式で示さ
れる光学活性（III−２−ｂ）化合物を得た。
NMR（CDCl3） δ:1.0〜1.32（9H,m,CH3） 2.55〜3.67（5H,m,CH2,CH） 3.90〜4.21（1H,m,CH） 4.84 （1H,s,OH） 5.18〜5.67（2H,m,＝CH2） 7.28〜7.85（1OH,m,C6 H5） ＜式（III−１）化合物の合成＞ 上記光学活性１−シアノ−２−メチレンペンタン誘導体
（III−２−ａ）6.14g（14.8m mol）の無水ベンゼン90m
l溶液に、アルゴン雰囲気下触媒量のｐ−トルエンスル
ホン酸を加え、水浴上で撹拌下エチルビニルエーテル1.
18g（16.3m mol）を滴下した。更に40分間撹拌した後、
予め冷却した飽和重曹水で中和し、水層をエーテルで４
回抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して下記化学式
で示される光学活性１−シアノ−２−メチレンペンタン
誘導体（III−１−ａ）6.68gを得た。
（III−２−ａ）6.14g（14.8m mol）の無水ベンゼン90m
l溶液に、アルゴン雰囲気下触媒量のｐ−トルエンスル
ホン酸を加え、水浴上で撹拌下エチルビニルエーテル1.
18g（16.3m mol）を滴下した。更に40分間撹拌した後、
予め冷却した飽和重曹水で中和し、水層をエーテルで４
回抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去して下記化学式
で示される光学活性１−シアノ−２−メチレンペンタン
誘導体（III−１−ａ）6.68gを得た。
NMR（CDCl3） δ:0.93〜1.43（15H,m,CH3） 2.35〜2.74（2H,m,CH2） 3.23〜3.77（4H,m,CH2） 3.89〜4.11（1H,m,CH） 4.34〜5.03（2H,m,CH） 5.19 （1H,brs,＝CH） 5.43〜5.63（1H,m,＝CH） 7.29〜7.91（1OH,m,C6 H5） 上記合成において、光学活性１−シアノ−２−メチレン
ペンタン誘導体（III−２−ａ）の代りにＸ＝Brである
光学活性（III−２−ｂ）を用いた以外は同様にして上
記化学式で示される光学活性（III−１−ｂ）化合物を
得た。
ペンタン誘導体（III−２−ａ）の代りにＸ＝Brである
光学活性（III−２−ｂ）を用いた以外は同様にして上
記化学式で示される光学活性（III−１−ｂ）化合物を
得た。
NMR（CDCl3） δ:0.93〜1.43（15H,m,CH3） 2.37〜2.74（2H,m,CH2） 3.09〜3.77（4H,m,CH2,CH） 3.89〜4.23（1H,m,CH） 4.60〜5.14（2H,m,CH） 5.14〜5.71（2H,m,＝CH2） 7.31〜7.91（1OH,m,C6 H5） IR（neat） 1700（Ｃ＝Ｃ）,1110,1050,940,830,740,700cm-1 ＜式（II）化合物の合成＞ ナトリウムヘキサンメチルジシラザンのベンゼン溶液
（濃度0.66N）10.3mlを無水テトラヒドロフラン50mlに
アルゴン雰囲気下で加え、撹拌しながら上記光学活性１
−シアノ−２−メチレンペンタン誘導体（III−１−
ａ）1.23gの無水テトラヒドロフラン20ml溶液を50℃で7
0分間かけて滴下した。予め冷却した飽和塩化アンモニ
ウム水溶液中に上記反応液を激しく撹拌しながら注ぎ、
次いでエーテルで５回抽出し、抽出液を1N塩酸、食塩水
の順で洗浄した。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：エーテル＝20:1）で精製して下
記化学式で示される光学活性２−メチレンシクロペンタ
ンシアノヒドリン誘導体（II）756mg（式（III−２−
ａ）化合物からの収率61.6％）を得た。
（濃度0.66N）10.3mlを無水テトラヒドロフラン50mlに
アルゴン雰囲気下で加え、撹拌しながら上記光学活性１
−シアノ−２−メチレンペンタン誘導体（III−１−
ａ）1.23gの無水テトラヒドロフラン20ml溶液を50℃で7
0分間かけて滴下した。予め冷却した飽和塩化アンモニ
ウム水溶液中に上記反応液を激しく撹拌しながら注ぎ、
次いでエーテルで５回抽出し、抽出液を1N塩酸、食塩水
の順で洗浄した。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：エーテル＝20:1）で精製して下
記化学式で示される光学活性２−メチレンシクロペンタ
ンシアノヒドリン誘導体（II）756mg（式（III−２−
ａ）化合物からの収率61.6％）を得た。
NMR（CDCl3） δ:0.93〜1.57（15H,m,CH3） 2.06〜2.71（4H,m,CH2） 3.23〜3.86（1H,m,CH） 4.14〜4.60（1H,m,CH） 4.69〜5.11（1H,m,CH） 5.11〜5.37（1H,m,CH） 5.37〜5.66（1H,m,CH） 7.31〜7.90（1OH,m,C6 H5） 上記合成において、光学活性１−シアノ−２−メチレン
誘導体（III−１−ａ）の代りにＸ＝Brである光学活性
（III−１−ｂ）化合物を用いた場合も上記と同様な収
率で光学活性（II）化合物が得られた。
誘導体（III−１−ａ）の代りにＸ＝Brである光学活性
（III−１−ｂ）化合物を用いた場合も上記と同様な収
率で光学活性（II）化合物が得られた。
＜式（Ｉ）化合物の合成＞ 上記得られた光学活性２−メチレンシクロペンタンシア
ノヒドリン誘導体（II）756mg（1.68m mol）の無水メタ
ノール30ml溶液に、アルゴン雰囲気下ピリジンｐ−トル
エンスルホン酸塩を触媒量加えて、1.2時間還流した。
溶媒を減圧留去後、残渣に無水テトラヒドロフラン25ml
及び飽和重曹水10mlを室温で加えて1.5時間撹拌した。
反応混合物にエーテルを加えて抽出し、抽出液を食塩水
で洗浄した。水層を更にエーテルで５回抽出し、これら
抽出液を合せて1N塩酸及び食塩水で順次洗浄した後乾燥
し、溶媒を減圧留去し、次いでシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：エーテル＝40:1）で精製
して下記化学式で示される光学活性２−メチレンシクロ
ペンタノン誘導体（Ｉ）307.5mg（収率52.2％）を得
た。
ノヒドリン誘導体（II）756mg（1.68m mol）の無水メタ
ノール30ml溶液に、アルゴン雰囲気下ピリジンｐ−トル
エンスルホン酸塩を触媒量加えて、1.2時間還流した。
溶媒を減圧留去後、残渣に無水テトラヒドロフラン25ml
及び飽和重曹水10mlを室温で加えて1.5時間撹拌した。
反応混合物にエーテルを加えて抽出し、抽出液を食塩水
で洗浄した。水層を更にエーテルで５回抽出し、これら
抽出液を合せて1N塩酸及び食塩水で順次洗浄した後乾燥
し、溶媒を減圧留去し、次いでシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：エーテル＝40:1）で精製
して下記化学式で示される光学活性２−メチレンシクロ
ペンタノン誘導体（Ｉ）307.5mg（収率52.2％）を得
た。
IR（neat） 1730,1645,1100,730cm-1 1 HNMR（CDCl3） δ:1.04 （9H,s,CH3） 2.42 （2H,d,J＝5.0Hz,CH2） 2.72 （2H,quint,2.4Hz,CH2） 4.47 （1H,quint,5.0Hz,CH） 5.29 （1H,dt,J＝2.4Hz,1.5Hz,＝CH） 6.03 （1H,dt,J＝2.4Hz,1.5Hz,＝CH） 7.31〜7.91（1OH,m,C6 H5） 13CNMR（CDCl3） δ:19.06,26.79,40.02,48.26,68.51,118.03,127.70,12
7.76,129.82,129.86,133.50,133.73,135.64,143.22,20
4.40 ＜式（Ｘ）化合物の合成＞ アルゴン気流下で下記式（XII）で表わされるヨウ化ビ
ニル誘導体 247.8mg（0.831m mol）のｎ−ヘキサン7ml溶液を−78℃
に冷却し、これに撹拌しながらｔ−ブチルリチウムをシ
リンジを用いて５分間で滴下し、引き続き90分間同温度
で撹拌して下記化学式で示されるビニルリチウム化合物
を得た。
7.76,129.82,129.86,133.50,133.73,135.64,143.22,20
4.40 ＜式（Ｘ）化合物の合成＞ アルゴン気流下で下記式（XII）で表わされるヨウ化ビ
ニル誘導体 247.8mg（0.831m mol）のｎ−ヘキサン7ml溶液を−78℃
に冷却し、これに撹拌しながらｔ−ブチルリチウムをシ
リンジを用いて５分間で滴下し、引き続き90分間同温度
で撹拌して下記化学式で示されるビニルリチウム化合物
を得た。
一方、三つ口フラスコにアルゴン気流下塩化亜鉛のテト
ラメチルエチレンジアミン錯体230.8mg（0.914m mol）
を入れ、無水テトラヒドロフラン7mlを加え、−20℃に
冷却撹拌し、これにメチルリチウムの1.7Nn−ヘキサン
溶液1.07ml（1.828m mol）をシリンジを用いて３分間で
滴下し、さらに10分間撹拌した後−80℃に冷却した。こ
の溶液に上記ビニルリチウム化合物の溶液をブリッジを
用いて−78℃で５分間かけ撹拌下に滴下し、更に−78℃
〜−60℃で１時間撹拌した。これに上記得られた光学活
性２−メチレンシクロペンタノン誘導体（Ｉ）223.5mg
（0.6376m mol）の無水テトラヒドロフラン溶液7mlを−
78℃でよく撹拌しながら40分間かけて滴下した。更にこ
の容器を2mlの無水テトラヒドロフランで洗い、反応液
に撹拌下10分間かけて加え、更に−78℃で30分間撹拌し
た。
ラメチルエチレンジアミン錯体230.8mg（0.914m mol）
を入れ、無水テトラヒドロフラン7mlを加え、−20℃に
冷却撹拌し、これにメチルリチウムの1.7Nn−ヘキサン
溶液1.07ml（1.828m mol）をシリンジを用いて３分間で
滴下し、さらに10分間撹拌した後−80℃に冷却した。こ
の溶液に上記ビニルリチウム化合物の溶液をブリッジを
用いて−78℃で５分間かけ撹拌下に滴下し、更に−78℃
〜−60℃で１時間撹拌した。これに上記得られた光学活
性２−メチレンシクロペンタノン誘導体（Ｉ）223.5mg
（0.6376m mol）の無水テトラヒドロフラン溶液7mlを−
78℃でよく撹拌しながら40分間かけて滴下した。更にこ
の容器を2mlの無水テトラヒドロフランで洗い、反応液
に撹拌下10分間かけて加え、更に−78℃で30分間撹拌し
た。
この反応液にジフェニルジセレニド996.0mg（3.197m mo
l）の無水テトラヒドロフラン溶液7mlをシリンジを用い
て−78℃で激しく撹拌しながら加えた。引き続き−50℃
で30分間撹拌した後、激しく撹拌しながら冷却した飽和
塩化アンモニウム水溶液中に上記反応液を注ぎ、分解し
た後エーテルで６回水層を抽出し、エーテル溶液を合せ
て飽和食塩水で２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。これを濾過して濾液の溶媒を留去し、粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：エーテル＝5:1）で精製して下記化学式で示され
る光学活性２−フェニルセレノシクロペンタノン誘導体
（Ｘ）220.1mg（収率50.9％）を得た。
l）の無水テトラヒドロフラン溶液7mlをシリンジを用い
て−78℃で激しく撹拌しながら加えた。引き続き−50℃
で30分間撹拌した後、激しく撹拌しながら冷却した飽和
塩化アンモニウム水溶液中に上記反応液を注ぎ、分解し
た後エーテルで６回水層を抽出し、エーテル溶液を合せ
て飽和食塩水で２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。これを濾過して濾液の溶媒を留去し、粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキ
サン：エーテル＝5:1）で精製して下記化学式で示され
る光学活性２−フェニルセレノシクロペンタノン誘導体
（Ｘ）220.1mg（収率50.9％）を得た。
NMR（CDCl3） δ:1.04 （9H,s,CH3） 1.04〜1.74（12H,m,CH3，CH2） 1.82〜2.86（6H,m,CH2CO，CH2C＝Ｃ） 3.30〜3.82（4H,m,CH2O） 4.34〜4.78（2H,m,OCH） 5.15〜5.50（2H,m,＝CH） 7.10〜7.70（15H,m,C6 H5） IR（neat） 1730,1105,740,700cm-1 ＜式（XI）化合物の合成＞ 上記得られた光学活性２−フェニルセレノシクロペンタ
ノン誘導体（Ｘ）115.7mg（0.170m mol）をテトラヒド
ロフラン15mlに溶かし、０℃に冷却して撹拌下30％過酸
化水素、0.14ml（156.1mg,1.80m mol）を一度に加え
た。反応液を徐々に室温まで戻し、更に室温で３時間撹
拌した。反応液をエーテルで稀釈し、エーテル層を分離
して飽和食塩水で洗浄した。水層は更にエーテルで５回
抽出し、エーテル層を合せて再度飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留
去した。残渣の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：エーテル＝5:1）で精製し、更に高速
液体クロマトグラフィー（シリカゲル「Si−160」、7.6
φ×30cm、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1:4）で精製し
て下記化学式で示される光学活性シクロペンテノン誘導
体（XI−１）40.6mg（収率45.9％）と構造未定の副生成
物25.8mgを得た。
ノン誘導体（Ｘ）115.7mg（0.170m mol）をテトラヒド
ロフラン15mlに溶かし、０℃に冷却して撹拌下30％過酸
化水素、0.14ml（156.1mg,1.80m mol）を一度に加え
た。反応液を徐々に室温まで戻し、更に室温で３時間撹
拌した。反応液をエーテルで稀釈し、エーテル層を分離
して飽和食塩水で洗浄した。水層は更にエーテルで５回
抽出し、エーテル層を合せて再度飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留
去した。残渣の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：エーテル＝5:1）で精製し、更に高速
液体クロマトグラフィー（シリカゲル「Si−160」、7.6
φ×30cm、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1:4）で精製し
て下記化学式で示される光学活性シクロペンテノン誘導
体（XI−１）40.6mg（収率45.9％）と構造未定の副生成
物25.8mgを得た。
NMR（CDCl3） δ:1.07 （9H,s,CH3） 1.07〜1.79（12H,m,CH2，CH3） 1.87〜2.26（2H,m,CH2） 2.34〜2.54（2H,m,CH2） 2.70〜2.94（2H,m,CH2） 3.18〜3.82（4H,m,CH2） 4.66 1H,q,J＝5.5Hz,CH） 4.75〜4.98（1H,m,CH） 5.44 （1H,m,＝CH） 6.88〜7.02（1H,m,＝CH） 7.26〜7.78（1OH,m,C6 H5） IR（neat） 1715,1105,700cm-1 上記得られた光学活性シクロペンテノン誘導体（XI−
１）31.9mg（0.06m mol）の無水メタノール2ml溶液に触
媒量のｐ−トルエンスルホン酸を氷冷下アルゴン気流中
で加え、１時間20分氷冷下撹拌した後、更に室温で１時
間撹拌した。この反応液を予め冷却した飽和重曹水で中
和し、水層をジクロロメタンで５回抽出し、抽出液を合
せて飽和食塩水で２回洗浄した後無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後残渣の油状物を
シリカゲルカラムクトマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
エーテル＝1:1）で精製して下記化学式で示される光学
活性シクロペンテノン誘導体（XI−２）24.8mg（収率9
0.2％）を得た。
１）31.9mg（0.06m mol）の無水メタノール2ml溶液に触
媒量のｐ−トルエンスルホン酸を氷冷下アルゴン気流中
で加え、１時間20分氷冷下撹拌した後、更に室温で１時
間撹拌した。この反応液を予め冷却した飽和重曹水で中
和し、水層をジクロロメタンで５回抽出し、抽出液を合
せて飽和食塩水で２回洗浄した後無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後残渣の油状物を
シリカゲルカラムクトマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
エーテル＝1:1）で精製して下記化学式で示される光学
活性シクロペンテノン誘導体（XI−２）24.8mg（収率9
0.2％）を得た。
▲［α］25 D▼＝＋31.85°（Ｃ＝0.496,メタノール）1 HNMR（CDCl3） δ:1.07 （9H,s,CH3） 1.15〜1.79（5H,m,CH2,OH） 1.87〜2.27（2H,m,CH2） 2.06 （2H,brq,J＝6.4Hz,CH2） 2.87 （2H,brd,J＝6.0Hz,CH2） 3.62 （2H,t,J＝6.4Hz,CH2） 4.75〜4.96（1H,m,CH） 5.30〜5.55（2H,m,＝CH） 6.93〜6.98（1H,m,＝CH） 7.27〜7.75（1OH,m,C6 H5）13 CNMR（CDCl3） δ:19.72,23.24,26.22,27.47,32.89,43.94,46.00,63.3
4,70.54,125.38,128.41,130.58,132.64,134.26,136.26,
146.51,157.23,177.87 IR（neat） 3400,1710,1110,1070,780,700cm-1 （発明の効果） 本発明の化合物は、プロスタグランジンを製造するため
の原料として有用であり、従来の合成中間体であるコー
リーラクトンや４−ヒドロキシシクロペンテノンを用い
る方法に較べて繁雑な工程を大幅に省略でき、極めて短
工程で得られる利点がある。
4,70.54,125.38,128.41,130.58,132.64,134.26,136.26,
146.51,157.23,177.87 IR（neat） 3400,1710,1110,1070,780,700cm-1 （発明の効果） 本発明の化合物は、プロスタグランジンを製造するため
の原料として有用であり、従来の合成中間体であるコー
リーラクトンや４−ヒドロキシシクロペンテノンを用い
る方法に較べて繁雑な工程を大幅に省略でき、極めて短
工程で得られる利点がある。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 309/73 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ // Ｃ０７Ｄ 309/12 317/26
Claims (1)
- 【請求項１】下記一般式（IV）で表わされる光学活性２
−メチレンペンタナール誘導体。 上記一般式（IV）において、R1は水素原子又はアルケニ
ル基、アラルキル基、アルキルオキシメチル基、１−ア
ルキルオキシエチル基、ヘテロ原子を有する環状アルキ
ル基及びシリル基から選ばれた容易に脱離可能な保護
基、Ｘはハロゲン原子又はR4SO3基、R4はアルキル基又
はアリール基、＊の符号は不斉炭素原子をそれぞれ表わ
す。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1317234A JPH0714890B2 (ja) | 1989-12-05 | 1989-12-05 | 光学活性２―メチレンペンタナール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1317234A JPH0714890B2 (ja) | 1989-12-05 | 1989-12-05 | 光学活性２―メチレンペンタナール誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03176449A JPH03176449A (ja) | 1991-07-31 |
| JPH0714890B2 true JPH0714890B2 (ja) | 1995-02-22 |
Family
ID=18085977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1317234A Expired - Fee Related JPH0714890B2 (ja) | 1989-12-05 | 1989-12-05 | 光学活性２―メチレンペンタナール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0714890B2 (ja) |
-
1989
- 1989-12-05 JP JP1317234A patent/JPH0714890B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03176449A (ja) | 1991-07-31 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |