JPH07116484A - エンドトキシン吸着能を有するポリエ−テルサルホン及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜 - Google Patents
エンドトキシン吸着能を有するポリエ−テルサルホン及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜Info
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- JPH07116484A JPH07116484A JP28579893A JP28579893A JPH07116484A JP H07116484 A JPH07116484 A JP H07116484A JP 28579893 A JP28579893 A JP 28579893A JP 28579893 A JP28579893 A JP 28579893A JP H07116484 A JPH07116484 A JP H07116484A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 エンドトキシンを容易且つ効率的に極低濃度
にまで吸着除去することが可能なポリエ−テルサルホン
及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を提供す
る。 【構成】 カチオン性樹脂で正のゼ−タ電位を付与して
エンドトキシン吸着能を保持させたポリエ−テルサルホ
ン及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜。
にまで吸着除去することが可能なポリエ−テルサルホン
及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を提供す
る。 【構成】 カチオン性樹脂で正のゼ−タ電位を付与して
エンドトキシン吸着能を保持させたポリエ−テルサルホ
ン及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、静脈を経て生体内に直
接入る注射液、透析液、輸液などの液体から、有害なエ
ンドトキシンを除去すること、及びこれらの液体の工業
的製造工程において利用することのできる微孔膜に関す
る。
接入る注射液、透析液、輸液などの液体から、有害なエ
ンドトキシンを除去すること、及びこれらの液体の工業
的製造工程において利用することのできる微孔膜に関す
る。
【０００２】
【従来技術】エンドトキシンは、グラム陰性菌細胞壁の
外膜を構成するリポ多糖と蛋白の複合体で、生体内に侵
入すると発熱作用やショック症状を惹起する有害物質で
あり、静脈注射などの際には事前にこれを除去する必要
がある。ところで上記のような液体からエンドトキシン
を除去する方法として、イオンクロマトグラフィ−，ゲ
ルクロマトグラフィ−，アフィニティ−クロマトグラフ
ィ−（特公平１−１６３８９）などが提案されている。
しかし、このイオンクロマトグラフィ−，ゲルクロマト
グラフィ−，アフィニティ−クロマトグラフィ−は、平
衡吸着量が小さい上、ＰＨ、イオン強度、再生条件など
条件設定が難しく、実用上有利な方法とは言えない。ま
た逆浸透膜や限外濾過膜を利用した超濾過法は、エンド
トキシンを除去するためにその分子サイズが０．００１
μｍ程度であることから分画分子量６０００前後の膜を
用いる必要があり、その流量特性の低さから処理量を多
くするために装置が大型化してくる。さらに濾過に高圧
を要し、ランニングコストが嵩む不利益がある。
外膜を構成するリポ多糖と蛋白の複合体で、生体内に侵
入すると発熱作用やショック症状を惹起する有害物質で
あり、静脈注射などの際には事前にこれを除去する必要
がある。ところで上記のような液体からエンドトキシン
を除去する方法として、イオンクロマトグラフィ−，ゲ
ルクロマトグラフィ−，アフィニティ−クロマトグラフ
ィ−（特公平１−１６３８９）などが提案されている。
しかし、このイオンクロマトグラフィ−，ゲルクロマト
グラフィ−，アフィニティ−クロマトグラフィ−は、平
衡吸着量が小さい上、ＰＨ、イオン強度、再生条件など
条件設定が難しく、実用上有利な方法とは言えない。ま
た逆浸透膜や限外濾過膜を利用した超濾過法は、エンド
トキシンを除去するためにその分子サイズが０．００１
μｍ程度であることから分画分子量６０００前後の膜を
用いる必要があり、その流量特性の低さから処理量を多
くするために装置が大型化してくる。さらに濾過に高圧
を要し、ランニングコストが嵩む不利益がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記実情に
鑑みてなされたもので、エンドトキシンを極低濃度まで
高い処理効率（即ち低圧力）にて除去することが可能で
あり、高流量が得られるポリエ−テルサルホン及びスル
ホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を得ようとするもの
である。
鑑みてなされたもので、エンドトキシンを極低濃度まで
高い処理効率（即ち低圧力）にて除去することが可能で
あり、高流量が得られるポリエ−テルサルホン及びスル
ホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を得ようとするもの
である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するた
め、本発明者らは、種々研究を重ね、水中に含まれるエ
ンドトキシンがアニオン（陰イオン）に荷電しているこ
とに着目し、流量特性の優れたポリエ−テルサルホン及
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜にカチオン性
を示す樹脂で処理を行い、膜の表面のゼ−タ電位をプラ
スにすることにより、エンドトキシンの吸着能を保持さ
せることに成功したものである。以上の構成の本発明微
孔膜を製造工程的に説明すると、微孔膜の素材である、
ポリエ−テルサルホン樹脂及びスルホン化ポリエ−テル
サルホン樹脂を使用して、常法により、微孔膜を作製す
る（図１）。カチオン性樹脂としては、第四級アンモニ
ウム塩基をもつポリアミド・エピクロロヒドリン樹脂な
どを用いる。このカチオン性樹脂であるポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂溶液に前記ポリエ−テルサルホン
及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を浸漬し、
乾燥後熱処理する。この処理の際、ポリアミド・エピク
ロロヒドリン樹脂溶液にアルカリを加えｐＨ１２〜１３
にすることにより、処理がさらに効果的に行なわれる。
これにより、膜表面に、正のゼ−タ電位を付与してエン
ドトキシン吸着能を保持させたポリエ−テルサルホン及
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を得る（図
２）。
め、本発明者らは、種々研究を重ね、水中に含まれるエ
ンドトキシンがアニオン（陰イオン）に荷電しているこ
とに着目し、流量特性の優れたポリエ−テルサルホン及
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜にカチオン性
を示す樹脂で処理を行い、膜の表面のゼ−タ電位をプラ
スにすることにより、エンドトキシンの吸着能を保持さ
せることに成功したものである。以上の構成の本発明微
孔膜を製造工程的に説明すると、微孔膜の素材である、
ポリエ−テルサルホン樹脂及びスルホン化ポリエ−テル
サルホン樹脂を使用して、常法により、微孔膜を作製す
る（図１）。カチオン性樹脂としては、第四級アンモニ
ウム塩基をもつポリアミド・エピクロロヒドリン樹脂な
どを用いる。このカチオン性樹脂であるポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂溶液に前記ポリエ−テルサルホン
及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を浸漬し、
乾燥後熱処理する。この処理の際、ポリアミド・エピク
ロロヒドリン樹脂溶液にアルカリを加えｐＨ１２〜１３
にすることにより、処理がさらに効果的に行なわれる。
これにより、膜表面に、正のゼ−タ電位を付与してエン
ドトキシン吸着能を保持させたポリエ−テルサルホン及
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を得る（図
２）。
【０００５】
【実施例】スルホン化ポリエ−テルサルホン樹脂で孔径
０．２μｍの膜を作製し、別に作製したポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂水溶液（固形分０．６％，ｐＨ１
２〜１３）に５分間浸漬後風乾し、さらに１００゜Ｃで
１０分間熱処理を行ない、本発明の微孔膜を完成した。
０．２μｍの膜を作製し、別に作製したポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂水溶液（固形分０．６％，ｐＨ１
２〜１３）に５分間浸漬後風乾し、さらに１００゜Ｃで
１０分間熱処理を行ない、本発明の微孔膜を完成した。
【０００６】
【エンドトキシン除去試験結果（１）】上記により得ら
れた微孔膜を、予め２５０゜Ｃで１時間乾熱滅菌したホ
ルダ−にφ４７ｍｍの試料としてセットし、次に２０ｍ
ｌのエンドトキシンフリ−水で洗浄した。その後、流量
５０ｍｌ／ｍｉｎ／φ４７ｍｍエンドトキシン水溶液
（濃度２０１ＥＵ／ｍｌ）の濾過を行ない、濾過液のエ
ンドトキシン濃度をゲル化転倒法（ゲル化感度０．０３
ＥＵ／ｍｌ）により測定した。その結果、４００ｍｌま
で濾液のエンドトキシン濃度が０．０３ＥＵ／ｍｌ以下
となり、高いエンドトキシン吸着量を示した。エンドト
キシン吸着除去状態を図３によって示す。なお、これと
対比して同一条件においてポリアミド・エピクロロヒド
リン樹脂水溶液で処理しない場合の除去試験を行なって
みたところ、エンドトキシンの吸着は全く見られなかっ
た。
れた微孔膜を、予め２５０゜Ｃで１時間乾熱滅菌したホ
ルダ−にφ４７ｍｍの試料としてセットし、次に２０ｍ
ｌのエンドトキシンフリ−水で洗浄した。その後、流量
５０ｍｌ／ｍｉｎ／φ４７ｍｍエンドトキシン水溶液
（濃度２０１ＥＵ／ｍｌ）の濾過を行ない、濾過液のエ
ンドトキシン濃度をゲル化転倒法（ゲル化感度０．０３
ＥＵ／ｍｌ）により測定した。その結果、４００ｍｌま
で濾液のエンドトキシン濃度が０．０３ＥＵ／ｍｌ以下
となり、高いエンドトキシン吸着量を示した。エンドト
キシン吸着除去状態を図３によって示す。なお、これと
対比して同一条件においてポリアミド・エピクロロヒド
リン樹脂水溶液で処理しない場合の除去試験を行なって
みたところ、エンドトキシンの吸着は全く見られなかっ
た。
【０００７】
【エンドトキシン除去試験結果（２）】実施例にて得た
微孔膜を襞状に折り膜面積４０００ｃｍ2 のカ−トリッ
ジフィルタ−を作製し、これを、予め２５０Ｃ゜で一時
間乾熱滅菌したカ−トリッジハウジングにセットした。
その後、流量５ｌ／ｍｉｎ／４０００ｃｍ2 でエンドト
キシン水溶液（濃度２０ＥＵ／ｍｌ）の濾過を行ない、
濾過液のエンドトキシン濃度をゲル化転倒法（ゲル化感
度０．０３ＥＵ／ｍｌ）により測定した。その結果、１
２００ｌまで濾液のエンドトキシン濃度が０．０３ＥＵ
／ｍｌ以下となり、高いエンドトキシン吸着量を示し
た。エンドトキシン吸着除去状態を図３によって示す。
なお、これと対比して同一条件においてポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂水溶液で処理しない微孔膜を用い
て先と同様のカ−トリッジフィルタ−を作製し、除去試
験を行なったところ、エンドトキシンの吸着は全く見ら
れなかった。
微孔膜を襞状に折り膜面積４０００ｃｍ2 のカ−トリッ
ジフィルタ−を作製し、これを、予め２５０Ｃ゜で一時
間乾熱滅菌したカ−トリッジハウジングにセットした。
その後、流量５ｌ／ｍｉｎ／４０００ｃｍ2 でエンドト
キシン水溶液（濃度２０ＥＵ／ｍｌ）の濾過を行ない、
濾過液のエンドトキシン濃度をゲル化転倒法（ゲル化感
度０．０３ＥＵ／ｍｌ）により測定した。その結果、１
２００ｌまで濾液のエンドトキシン濃度が０．０３ＥＵ
／ｍｌ以下となり、高いエンドトキシン吸着量を示し
た。エンドトキシン吸着除去状態を図３によって示す。
なお、これと対比して同一条件においてポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂水溶液で処理しない微孔膜を用い
て先と同様のカ−トリッジフィルタ−を作製し、除去試
験を行なったところ、エンドトキシンの吸着は全く見ら
れなかった。
【０００８】
【発明の効果】本発明は以上のようで、所期の目的、即
ちエンドトキシン含有液からエンドトキシンを極低濃度
まで高い処理効率にて除去することが可能であり、高流
量が得られるポリエ−テルサルホン及びスルホン化ポリ
エ−テルサルホン微孔膜を提供するものであり、医療、
製薬等の分野でその利用が大いに期待される。
ちエンドトキシン含有液からエンドトキシンを極低濃度
まで高い処理効率にて除去することが可能であり、高流
量が得られるポリエ−テルサルホン及びスルホン化ポリ
エ−テルサルホン微孔膜を提供するものであり、医療、
製薬等の分野でその利用が大いに期待される。
【図１】カチオン樹脂処理前のポリエ−テルサルホン及
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜の略図的拡大
縦断面図
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜の略図的拡大
縦断面図
【図２】カチオン樹脂処理後の同上略図的拡大縦断面図
【図３】エンドトキシン吸着除去状態を示す略図的拡大
縦断面図
縦断面図
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｌ 71/10 ＬＱＫ 81/02 ＬＲＧ
Claims (1)
- 【請求項１】 カチオン性樹脂で正のゼ−タ電位を付与
してエンドトキシン吸着能を保持させたポリエ−テルサ
ルホン及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28579893A JP3415222B2 (ja) | 1993-10-20 | 1993-10-20 | エンドトキシン吸着能を有するポリエーテルサルホン又はスルホン化ポリエーテルサルホン微孔膜 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28579893A JP3415222B2 (ja) | 1993-10-20 | 1993-10-20 | エンドトキシン吸着能を有するポリエーテルサルホン又はスルホン化ポリエーテルサルホン微孔膜 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07116484A true JPH07116484A (ja) | 1995-05-09 |
| JP3415222B2 JP3415222B2 (ja) | 2003-06-09 |
Family
ID=17696221
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28579893A Expired - Lifetime JP3415222B2 (ja) | 1993-10-20 | 1993-10-20 | エンドトキシン吸着能を有するポリエーテルサルホン又はスルホン化ポリエーテルサルホン微孔膜 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3415222B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0740951A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-11-06 | GAMBRO DIALYSATOREN GMBH & CO. KG | Mit Hitze sterilisierbare Membran |
| JP2002538945A (ja) * | 1999-03-03 | 2002-11-19 | プリスメディカル コーポレーション | 改良された水精製パック |
| EP1424124A1 (en) * | 2002-11-30 | 2004-06-02 | Gambro Lundia AB | Membrane and use thereof |
| EP2462158B1 (en) | 2009-08-06 | 2018-01-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method to improve virus removal in protein purification |
-
1993
- 1993-10-20 JP JP28579893A patent/JP3415222B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0740951A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-11-06 | GAMBRO DIALYSATOREN GMBH & CO. KG | Mit Hitze sterilisierbare Membran |
| JP2002538945A (ja) * | 1999-03-03 | 2002-11-19 | プリスメディカル コーポレーション | 改良された水精製パック |
| EP1424124A1 (en) * | 2002-11-30 | 2004-06-02 | Gambro Lundia AB | Membrane and use thereof |
| WO2004050222A1 (en) * | 2002-11-30 | 2004-06-17 | Gambro Lundia Ab | Membrane and use thereof |
| EP2462158B1 (en) | 2009-08-06 | 2018-01-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method to improve virus removal in protein purification |
| US10662237B2 (en) | 2009-08-06 | 2020-05-26 | Genentech, Inc. | Method to improve virus filtration capacity |
| US11225513B2 (en) | 2009-08-06 | 2022-01-18 | Genentech, Inc. | Method to improve virus filtration capacity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3415222B2 (ja) | 2003-06-09 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| R250 | Receipt of annual fees |
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