JPH07116484A - エンドトキシン吸着能を有するポリエ−テルサルホン及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜 - Google Patents
エンドトキシン吸着能を有するポリエ−テルサルホン及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜Info
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- JPH07116484A JPH07116484A JP28579893A JP28579893A JPH07116484A JP H07116484 A JPH07116484 A JP H07116484A JP 28579893 A JP28579893 A JP 28579893A JP 28579893 A JP28579893 A JP 28579893A JP H07116484 A JPH07116484 A JP H07116484A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 エンドトキシンを容易且つ効率的に極低濃度
にまで吸着除去することが可能なポリエ−テルサルホン
及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を提供す
る。 【構成】 カチオン性樹脂で正のゼ−タ電位を付与して
エンドトキシン吸着能を保持させたポリエ−テルサルホ
ン及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜。
にまで吸着除去することが可能なポリエ−テルサルホン
及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を提供す
る。 【構成】 カチオン性樹脂で正のゼ−タ電位を付与して
エンドトキシン吸着能を保持させたポリエ−テルサルホ
ン及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、静脈を経て生体内に直
接入る注射液、透析液、輸液などの液体から、有害なエ
ンドトキシンを除去すること、及びこれらの液体の工業
的製造工程において利用することのできる微孔膜に関す
る。
接入る注射液、透析液、輸液などの液体から、有害なエ
ンドトキシンを除去すること、及びこれらの液体の工業
的製造工程において利用することのできる微孔膜に関す
る。
【0002】
【従来技術】エンドトキシンは、グラム陰性菌細胞壁の
外膜を構成するリポ多糖と蛋白の複合体で、生体内に侵
入すると発熱作用やショック症状を惹起する有害物質で
あり、静脈注射などの際には事前にこれを除去する必要
がある。ところで上記のような液体からエンドトキシン
を除去する方法として、イオンクロマトグラフィ−,ゲ
ルクロマトグラフィ−,アフィニティ−クロマトグラフ
ィ−(特公平1−16389)などが提案されている。
しかし、このイオンクロマトグラフィ−,ゲルクロマト
グラフィ−,アフィニティ−クロマトグラフィ−は、平
衡吸着量が小さい上、PH、イオン強度、再生条件など
条件設定が難しく、実用上有利な方法とは言えない。ま
た逆浸透膜や限外濾過膜を利用した超濾過法は、エンド
トキシンを除去するためにその分子サイズが0.001
μm程度であることから分画分子量6000前後の膜を
用いる必要があり、その流量特性の低さから処理量を多
くするために装置が大型化してくる。さらに濾過に高圧
を要し、ランニングコストが嵩む不利益がある。
外膜を構成するリポ多糖と蛋白の複合体で、生体内に侵
入すると発熱作用やショック症状を惹起する有害物質で
あり、静脈注射などの際には事前にこれを除去する必要
がある。ところで上記のような液体からエンドトキシン
を除去する方法として、イオンクロマトグラフィ−,ゲ
ルクロマトグラフィ−,アフィニティ−クロマトグラフ
ィ−(特公平1−16389)などが提案されている。
しかし、このイオンクロマトグラフィ−,ゲルクロマト
グラフィ−,アフィニティ−クロマトグラフィ−は、平
衡吸着量が小さい上、PH、イオン強度、再生条件など
条件設定が難しく、実用上有利な方法とは言えない。ま
た逆浸透膜や限外濾過膜を利用した超濾過法は、エンド
トキシンを除去するためにその分子サイズが0.001
μm程度であることから分画分子量6000前後の膜を
用いる必要があり、その流量特性の低さから処理量を多
くするために装置が大型化してくる。さらに濾過に高圧
を要し、ランニングコストが嵩む不利益がある。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記実情に
鑑みてなされたもので、エンドトキシンを極低濃度まで
高い処理効率(即ち低圧力)にて除去することが可能で
あり、高流量が得られるポリエ−テルサルホン及びスル
ホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を得ようとするもの
である。
鑑みてなされたもので、エンドトキシンを極低濃度まで
高い処理効率(即ち低圧力)にて除去することが可能で
あり、高流量が得られるポリエ−テルサルホン及びスル
ホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を得ようとするもの
である。
【0004】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するた
め、本発明者らは、種々研究を重ね、水中に含まれるエ
ンドトキシンがアニオン(陰イオン)に荷電しているこ
とに着目し、流量特性の優れたポリエ−テルサルホン及
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜にカチオン性
を示す樹脂で処理を行い、膜の表面のゼ−タ電位をプラ
スにすることにより、エンドトキシンの吸着能を保持さ
せることに成功したものである。以上の構成の本発明微
孔膜を製造工程的に説明すると、微孔膜の素材である、
ポリエ−テルサルホン樹脂及びスルホン化ポリエ−テル
サルホン樹脂を使用して、常法により、微孔膜を作製す
る(図1)。カチオン性樹脂としては、第四級アンモニ
ウム塩基をもつポリアミド・エピクロロヒドリン樹脂な
どを用いる。このカチオン性樹脂であるポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂溶液に前記ポリエ−テルサルホン
及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を浸漬し、
乾燥後熱処理する。この処理の際、ポリアミド・エピク
ロロヒドリン樹脂溶液にアルカリを加えpH12〜13
にすることにより、処理がさらに効果的に行なわれる。
これにより、膜表面に、正のゼ−タ電位を付与してエン
ドトキシン吸着能を保持させたポリエ−テルサルホン及
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を得る(図
2)。
め、本発明者らは、種々研究を重ね、水中に含まれるエ
ンドトキシンがアニオン(陰イオン)に荷電しているこ
とに着目し、流量特性の優れたポリエ−テルサルホン及
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜にカチオン性
を示す樹脂で処理を行い、膜の表面のゼ−タ電位をプラ
スにすることにより、エンドトキシンの吸着能を保持さ
せることに成功したものである。以上の構成の本発明微
孔膜を製造工程的に説明すると、微孔膜の素材である、
ポリエ−テルサルホン樹脂及びスルホン化ポリエ−テル
サルホン樹脂を使用して、常法により、微孔膜を作製す
る(図1)。カチオン性樹脂としては、第四級アンモニ
ウム塩基をもつポリアミド・エピクロロヒドリン樹脂な
どを用いる。このカチオン性樹脂であるポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂溶液に前記ポリエ−テルサルホン
及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を浸漬し、
乾燥後熱処理する。この処理の際、ポリアミド・エピク
ロロヒドリン樹脂溶液にアルカリを加えpH12〜13
にすることにより、処理がさらに効果的に行なわれる。
これにより、膜表面に、正のゼ−タ電位を付与してエン
ドトキシン吸着能を保持させたポリエ−テルサルホン及
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜を得る(図
2)。
【0005】
【実施例】スルホン化ポリエ−テルサルホン樹脂で孔径
0.2μmの膜を作製し、別に作製したポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂水溶液(固形分0.6%,pH1
2〜13)に5分間浸漬後風乾し、さらに100゜Cで
10分間熱処理を行ない、本発明の微孔膜を完成した。
0.2μmの膜を作製し、別に作製したポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂水溶液(固形分0.6%,pH1
2〜13)に5分間浸漬後風乾し、さらに100゜Cで
10分間熱処理を行ない、本発明の微孔膜を完成した。
【0006】
【エンドトキシン除去試験結果(1)】上記により得ら
れた微孔膜を、予め250゜Cで1時間乾熱滅菌したホ
ルダ−にφ47mmの試料としてセットし、次に20m
lのエンドトキシンフリ−水で洗浄した。その後、流量
50ml/min/φ47mmエンドトキシン水溶液
(濃度201EU/ml)の濾過を行ない、濾過液のエ
ンドトキシン濃度をゲル化転倒法(ゲル化感度0.03
EU/ml)により測定した。その結果、400mlま
で濾液のエンドトキシン濃度が0.03EU/ml以下
となり、高いエンドトキシン吸着量を示した。エンドト
キシン吸着除去状態を図3によって示す。なお、これと
対比して同一条件においてポリアミド・エピクロロヒド
リン樹脂水溶液で処理しない場合の除去試験を行なって
みたところ、エンドトキシンの吸着は全く見られなかっ
た。
れた微孔膜を、予め250゜Cで1時間乾熱滅菌したホ
ルダ−にφ47mmの試料としてセットし、次に20m
lのエンドトキシンフリ−水で洗浄した。その後、流量
50ml/min/φ47mmエンドトキシン水溶液
(濃度201EU/ml)の濾過を行ない、濾過液のエ
ンドトキシン濃度をゲル化転倒法(ゲル化感度0.03
EU/ml)により測定した。その結果、400mlま
で濾液のエンドトキシン濃度が0.03EU/ml以下
となり、高いエンドトキシン吸着量を示した。エンドト
キシン吸着除去状態を図3によって示す。なお、これと
対比して同一条件においてポリアミド・エピクロロヒド
リン樹脂水溶液で処理しない場合の除去試験を行なって
みたところ、エンドトキシンの吸着は全く見られなかっ
た。
【0007】
【エンドトキシン除去試験結果(2)】実施例にて得た
微孔膜を襞状に折り膜面積4000cm2 のカ−トリッ
ジフィルタ−を作製し、これを、予め250C゜で一時
間乾熱滅菌したカ−トリッジハウジングにセットした。
その後、流量5l/min/4000cm2 でエンドト
キシン水溶液(濃度20EU/ml)の濾過を行ない、
濾過液のエンドトキシン濃度をゲル化転倒法(ゲル化感
度0.03EU/ml)により測定した。その結果、1
200lまで濾液のエンドトキシン濃度が0.03EU
/ml以下となり、高いエンドトキシン吸着量を示し
た。エンドトキシン吸着除去状態を図3によって示す。
なお、これと対比して同一条件においてポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂水溶液で処理しない微孔膜を用い
て先と同様のカ−トリッジフィルタ−を作製し、除去試
験を行なったところ、エンドトキシンの吸着は全く見ら
れなかった。
微孔膜を襞状に折り膜面積4000cm2 のカ−トリッ
ジフィルタ−を作製し、これを、予め250C゜で一時
間乾熱滅菌したカ−トリッジハウジングにセットした。
その後、流量5l/min/4000cm2 でエンドト
キシン水溶液(濃度20EU/ml)の濾過を行ない、
濾過液のエンドトキシン濃度をゲル化転倒法(ゲル化感
度0.03EU/ml)により測定した。その結果、1
200lまで濾液のエンドトキシン濃度が0.03EU
/ml以下となり、高いエンドトキシン吸着量を示し
た。エンドトキシン吸着除去状態を図3によって示す。
なお、これと対比して同一条件においてポリアミド・エ
ピクロロヒドリン樹脂水溶液で処理しない微孔膜を用い
て先と同様のカ−トリッジフィルタ−を作製し、除去試
験を行なったところ、エンドトキシンの吸着は全く見ら
れなかった。
【0008】
【発明の効果】本発明は以上のようで、所期の目的、即
ちエンドトキシン含有液からエンドトキシンを極低濃度
まで高い処理効率にて除去することが可能であり、高流
量が得られるポリエ−テルサルホン及びスルホン化ポリ
エ−テルサルホン微孔膜を提供するものであり、医療、
製薬等の分野でその利用が大いに期待される。
ちエンドトキシン含有液からエンドトキシンを極低濃度
まで高い処理効率にて除去することが可能であり、高流
量が得られるポリエ−テルサルホン及びスルホン化ポリ
エ−テルサルホン微孔膜を提供するものであり、医療、
製薬等の分野でその利用が大いに期待される。
【図1】カチオン樹脂処理前のポリエ−テルサルホン及
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜の略図的拡大
縦断面図
びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜の略図的拡大
縦断面図
【図2】カチオン樹脂処理後の同上略図的拡大縦断面図
【図3】エンドトキシン吸着除去状態を示す略図的拡大
縦断面図
縦断面図
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C08L 71/10 LQK 81/02 LRG
Claims (1)
- 【請求項1】 カチオン性樹脂で正のゼ−タ電位を付与
してエンドトキシン吸着能を保持させたポリエ−テルサ
ルホン及びスルホン化ポリエ−テルサルホン微孔膜。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP28579893A JP3415222B2 (ja) | 1993-10-20 | 1993-10-20 | エンドトキシン吸着能を有するポリエーテルサルホン又はスルホン化ポリエーテルサルホン微孔膜 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP28579893A JP3415222B2 (ja) | 1993-10-20 | 1993-10-20 | エンドトキシン吸着能を有するポリエーテルサルホン又はスルホン化ポリエーテルサルホン微孔膜 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH07116484A true JPH07116484A (ja) | 1995-05-09 |
JP3415222B2 JP3415222B2 (ja) | 2003-06-09 |
Family
ID=17696221
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP28579893A Expired - Lifetime JP3415222B2 (ja) | 1993-10-20 | 1993-10-20 | エンドトキシン吸着能を有するポリエーテルサルホン又はスルホン化ポリエーテルサルホン微孔膜 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3415222B2 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0740951A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-11-06 | GAMBRO DIALYSATOREN GMBH & CO. KG | Mit Hitze sterilisierbare Membran |
JP2002538945A (ja) * | 1999-03-03 | 2002-11-19 | プリスメディカル コーポレーション | 改良された水精製パック |
EP1424124A1 (en) * | 2002-11-30 | 2004-06-02 | Gambro Lundia AB | Membrane and use thereof |
EP2462158B1 (en) | 2009-08-06 | 2018-01-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method to improve virus removal in protein purification |
-
1993
- 1993-10-20 JP JP28579893A patent/JP3415222B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0740951A1 (de) * | 1995-04-20 | 1996-11-06 | GAMBRO DIALYSATOREN GMBH & CO. KG | Mit Hitze sterilisierbare Membran |
JP2002538945A (ja) * | 1999-03-03 | 2002-11-19 | プリスメディカル コーポレーション | 改良された水精製パック |
EP1424124A1 (en) * | 2002-11-30 | 2004-06-02 | Gambro Lundia AB | Membrane and use thereof |
WO2004050222A1 (en) * | 2002-11-30 | 2004-06-17 | Gambro Lundia Ab | Membrane and use thereof |
EP2462158B1 (en) | 2009-08-06 | 2018-01-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method to improve virus removal in protein purification |
US10662237B2 (en) | 2009-08-06 | 2020-05-26 | Genentech, Inc. | Method to improve virus filtration capacity |
US11225513B2 (en) | 2009-08-06 | 2022-01-18 | Genentech, Inc. | Method to improve virus filtration capacity |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP3415222B2 (ja) | 2003-06-09 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
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