JPH0692944A - ２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法 - Google Patents
２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法Info
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- JPH0692944A JPH0692944A JP33138691A JP33138691A JPH0692944A JP H0692944 A JPH0692944 A JP H0692944A JP 33138691 A JP33138691 A JP 33138691A JP 33138691 A JP33138691 A JP 33138691A JP H0692944 A JPH0692944 A JP H0692944A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（１）
【化１】
（式中、Ｚは水素原子、またはアルカリ金属原子を示
す。）で表される２−メルカプト−４，６−ジヒドロキ
シピリミジン類またはその互変異性体を、水溶媒中、pH
２〜７の範囲でジアルキル硫酸でアルキル化することを
特徴とする、２−アルキル−４，６−ジヒドロキシピリ
ミジンの製造法。 【効果】 本発明の方法に従えば、副生物の生成を押さ
え、高純度、高収率で２−アルキル−４，６−ジヒドロ
キシピリミジンが得られる。
す。）で表される２−メルカプト−４，６−ジヒドロキ
シピリミジン類またはその互変異性体を、水溶媒中、pH
２〜７の範囲でジアルキル硫酸でアルキル化することを
特徴とする、２−アルキル−４，６−ジヒドロキシピリ
ミジンの製造法。 【効果】 本発明の方法に従えば、副生物の生成を押さ
え、高純度、高収率で２−アルキル−４，６−ジヒドロ
キシピリミジンが得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、農薬、医薬の中間体と
して有用な２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピ
リミジン、またはその互変異性体を、副生物の生成を抑
え高純度、高収率で得る方法に関するものである。
して有用な２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピ
リミジン、またはその互変異性体を、副生物の生成を抑
え高純度、高収率で得る方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来２−アルキルチオ−４，６−ジヒド
ロキシピリミジンの製造法としては、２−メルカプト−
４，６−ジヒドロキシピリミジンのアルカリ金属塩類と
ハロゲン化メチルの反応が知られている。この種の方法
は、５位がアルキル化された化合物が副生する欠点を有
し、臭化メチルを用いる方法でも、収率は８０〜９０％
である。（特開平３−６６６７３号公報）しかも、臭化
メチルは特定化学物質でありその取扱いも多くの制約を
伴うのみならず、沸点が３．５６℃と低いため加圧装置
が必要であり操作も煩雑であるなど工業的製法としては
いまだ十分ではなかった。
ロキシピリミジンの製造法としては、２−メルカプト−
４，６−ジヒドロキシピリミジンのアルカリ金属塩類と
ハロゲン化メチルの反応が知られている。この種の方法
は、５位がアルキル化された化合物が副生する欠点を有
し、臭化メチルを用いる方法でも、収率は８０〜９０％
である。（特開平３−６６６７３号公報）しかも、臭化
メチルは特定化学物質でありその取扱いも多くの制約を
伴うのみならず、沸点が３．５６℃と低いため加圧装置
が必要であり操作も煩雑であるなど工業的製法としては
いまだ十分ではなかった。
【０００３】一方、強塩基性条件下で２−メルカプト−
４，６−ジヒドロキシピリミジンのアルカリ金属塩類
を、水溶液中またはアルコール中ジメチル硫酸でメチル
化する方法が古くから知られているが、副生物としてＮ
−アルキル化された化合物が生成し、収率も低いもので
しかなかった。更に上記の方法に亜硫酸ナトリウムを添
加し、Ｎ−アルキル化を抑制する改良法が提案されてい
るが（特開平３−１１０６８号公報）、この方法におい
てもなおＮ−アルキル化の抑制が不十分で収率は７５
％、純度は９３．７％であり満足できるものではなかっ
た。
４，６−ジヒドロキシピリミジンのアルカリ金属塩類
を、水溶液中またはアルコール中ジメチル硫酸でメチル
化する方法が古くから知られているが、副生物としてＮ
−アルキル化された化合物が生成し、収率も低いもので
しかなかった。更に上記の方法に亜硫酸ナトリウムを添
加し、Ｎ−アルキル化を抑制する改良法が提案されてい
るが（特開平３−１１０６８号公報）、この方法におい
てもなおＮ−アルキル化の抑制が不十分で収率は７５
％、純度は９３．７％であり満足できるものではなかっ
た。
【０００４】また、２−メルカプト−４，６−ジヒドロ
キシピリミジンとジメチル硫酸を反応させるにあたり２
規定の水酸化ナトリウムでpH７．５〜８．５の弱塩基性
に調整して反応させる方法が提案されている。（特開昭
４９−１２６６８７号公報）しかしながらこの方法を本
発明者が追試したところ、目的物の純度は５５．１％、
収率は５９．３％であった。（比較例３に記載）
キシピリミジンとジメチル硫酸を反応させるにあたり２
規定の水酸化ナトリウムでpH７．５〜８．５の弱塩基性
に調整して反応させる方法が提案されている。（特開昭
４９−１２６６８７号公報）しかしながらこの方法を本
発明者が追試したところ、目的物の純度は５５．１％、
収率は５９．３％であった。（比較例３に記載）
【０００５】更に水溶媒中、２−メルカプト−４，６−
ジヒドロキシピリミジン、炭酸水素ナトリウム、ジメチ
ル硫酸を等モル、強酸性条件下で反応させる方法が提案
されている。〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７２６〜３４
（１９４７）〕上記の方法は、pHを調整せず、実質的に
はpH１．３前後の強酸性中での反応となり、収率も７０
％と低かった。（比較例２に記載）
ジヒドロキシピリミジン、炭酸水素ナトリウム、ジメチ
ル硫酸を等モル、強酸性条件下で反応させる方法が提案
されている。〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７２６〜３４
（１９４７）〕上記の方法は、pHを調整せず、実質的に
はpH１．３前後の強酸性中での反応となり、収率も７０
％と低かった。（比較例２に記載）
【０００６】以上の様に従来の方法は、何れも２−アル
キルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの工業的製
法として十分ではなかった。
キルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの工業的製
法として十分ではなかった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、２−メルカ
プト−４，６−ジヒドロキシピリミジン類をジアルキル
硫酸でアルキル化する方法において、副生物の生成を抑
え高純度、高収率で２−アルキルチオ−４，６−ジヒド
ロキシピリミジン類を工業的に製造する方法を提供する
ものである。
プト−４，６−ジヒドロキシピリミジン類をジアルキル
硫酸でアルキル化する方法において、副生物の生成を抑
え高純度、高収率で２−アルキルチオ−４，６−ジヒド
ロキシピリミジン類を工業的に製造する方法を提供する
ものである。
【０００８】なお、本発明においては２−メルカプト−
４，６−ジヒドロキシピリミジン類とは、該化合物の互
変異性体およびそれらのアルカリ金属塩を、また２−ア
ルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジン類とはそ
の互変異性体をそれぞれ包含したものを指す。
４，６−ジヒドロキシピリミジン類とは、該化合物の互
変異性体およびそれらのアルカリ金属塩を、また２−ア
ルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジン類とはそ
の互変異性体をそれぞれ包含したものを指す。
【０００９】
【課題を解決しようとする手段】本発明者は、２−メル
カプト−４，６−ジヒドロキシピリミジン類をジアルキ
ル硫酸でアルキル化する方法について種々検討した結
果、pHを２〜７の範囲に維持しながら反応させることに
より、意外にも副生物の生成を抑え、高純度、高収率で
２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジン類
が得られ、従来の問題点が解決できることを認め本発明
を完成した。
カプト−４，６−ジヒドロキシピリミジン類をジアルキ
ル硫酸でアルキル化する方法について種々検討した結
果、pHを２〜７の範囲に維持しながら反応させることに
より、意外にも副生物の生成を抑え、高純度、高収率で
２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジン類
が得られ、従来の問題点が解決できることを認め本発明
を完成した。
【００１０】即ち本発明は、一般式（１）
【００１１】
【化２】
【００１２】（式中、Ｚは水素原子またはアルカリ金属
原子を表す。）
原子を表す。）
【００１３】で表される２−メルカプト−４，６−ジヒ
ドロキシピリミジン、その互変異性体、および／または
それらのアルカリ金属塩類を、ジアルキル硫酸でアルキ
ル化する方法において、ジアルキル硫酸添加後の反応系
をpH２〜７にすることを特徴とする２−アルキルチオ−
４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法を提供するも
のである。
ドロキシピリミジン、その互変異性体、および／または
それらのアルカリ金属塩類を、ジアルキル硫酸でアルキ
ル化する方法において、ジアルキル硫酸添加後の反応系
をpH２〜７にすることを特徴とする２−アルキルチオ−
４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法を提供するも
のである。
【００１４】以下に本発明を詳細に説明する。
【００１５】本発明において原料として使用する２−メ
ルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジン類は、以下
に示す互変異性体を取り得るものであり、どの互変異性
体を使用しても差し支え無い。
ルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジン類は、以下
に示す互変異性体を取り得るものであり、どの互変異性
体を使用しても差し支え無い。
【００１６】
【化３】
【００１７】本発明において使用する２−メルカプト−
４，６−ジヒドロキシピリミジン類としては２−メルカ
プト−４，６−ジヒドロキシピリミジン、その互変異性
体、それらのアルカリ金属塩類を例示でき、該アルカリ
金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等を例示でき
る。上記２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミ
ジン類は通常はそのままで、さらにアルカリ金属塩類に
関しては、水溶液として、またはアルカリ金属塩を単離
して、あるいは反応系内で生成させて使用する事ができ
る。なお２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミ
ジンは、特公昭５２−７０５４号公報記載の方法により
容易に得ることができ、そのアルカリ金属塩類はアルカ
リ金属アルコラートを使用して常法により容易に得るこ
とができる。
４，６−ジヒドロキシピリミジン類としては２−メルカ
プト−４，６−ジヒドロキシピリミジン、その互変異性
体、それらのアルカリ金属塩類を例示でき、該アルカリ
金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等を例示でき
る。上記２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミ
ジン類は通常はそのままで、さらにアルカリ金属塩類に
関しては、水溶液として、またはアルカリ金属塩を単離
して、あるいは反応系内で生成させて使用する事ができ
る。なお２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミ
ジンは、特公昭５２−７０５４号公報記載の方法により
容易に得ることができ、そのアルカリ金属塩類はアルカ
リ金属アルコラートを使用して常法により容易に得るこ
とができる。
【００１８】本発明において使用するジアルキル硫酸と
してはジメチル硫酸、ジエチル硫酸等を例示でき、その
使用量としては、用いた２−メルカプト−４，６−ジヒ
ドロキシピリミジン類を基準にして１〜３倍モル、好ま
しくは１〜１．５倍モル用いればよい。
してはジメチル硫酸、ジエチル硫酸等を例示でき、その
使用量としては、用いた２−メルカプト−４，６−ジヒ
ドロキシピリミジン類を基準にして１〜３倍モル、好ま
しくは１〜１．５倍モル用いればよい。
【００１９】本発明においては、反応は通常は水溶媒系
で行われるが、本発明反応に影響を与えなければ該溶媒
系に水以外の溶媒を加えることや、二層系で反応を行う
事を制限するものではない。
で行われるが、本発明反応に影響を与えなければ該溶媒
系に水以外の溶媒を加えることや、二層系で反応を行う
事を制限するものではない。
【００２０】本発明の反応操作においては、pHの調整は
ジアルキル硫酸の添加中から行なってもよいが、通常は
ジアルキル硫酸添加後アルカリを添加し、pHを２〜７の
範囲に調整する方法による。その際添加するアルカリと
しては、特に限定されるものではなく通常そのように称
しているものなら使用して良い。例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等を例示でき
る。添加方法としては、該アルカリ金属塩を水溶液とし
て、または固体のまま添加して良いが、反応を円滑に進
めるためには水溶液での添加が好ましい。またその使用
量は、２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジ
ン類に対し通常０．０１〜２．０倍モル、好ましくは
０．１〜１．５倍モルであるが、pHを２〜７に維持する
する量あればこの範囲に限定されるものではない。（な
お反応時のpHと、純度および収率に及ぼす影響は実施例
および比較例１〜３よりあきらかである。）
ジアルキル硫酸の添加中から行なってもよいが、通常は
ジアルキル硫酸添加後アルカリを添加し、pHを２〜７の
範囲に調整する方法による。その際添加するアルカリと
しては、特に限定されるものではなく通常そのように称
しているものなら使用して良い。例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等を例示でき
る。添加方法としては、該アルカリ金属塩を水溶液とし
て、または固体のまま添加して良いが、反応を円滑に進
めるためには水溶液での添加が好ましい。またその使用
量は、２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジ
ン類に対し通常０．０１〜２．０倍モル、好ましくは
０．１〜１．５倍モルであるが、pHを２〜７に維持する
する量あればこの範囲に限定されるものではない。（な
お反応時のpHと、純度および収率に及ぼす影響は実施例
および比較例１〜３よりあきらかである。）
【００２１】本発明において適用される反応温度は、０
〜７０℃で好ましくは１０〜５０℃で、原料が消失する
時間反応させれば良い。反応時間は通常は５時間程度で
十分であるが、原料の消費速度によって適宜調節して良
い。
〜７０℃で好ましくは１０〜５０℃で、原料が消失する
時間反応させれば良い。反応時間は通常は５時間程度で
十分であるが、原料の消費速度によって適宜調節して良
い。
【００２２】なお反応終了後は、酸を添加することによ
り容易に酸析して２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロ
キシピリミジン類が得られる。その際使用する酸は特に
限定されるものでは無く、通常使用される無機酸、有機
酸等を使用して良い。
り容易に酸析して２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロ
キシピリミジン類が得られる。その際使用する酸は特に
限定されるものでは無く、通常使用される無機酸、有機
酸等を使用して良い。
【００２３】また本発明において得られた２−アルキル
チオ−４，６−ジヒドロキシピリミジン類は、さきに述
べたように以下に示す互変異性体を取り得るものであ
り、どの互変異性体の形で得られても良い。
チオ−４，６−ジヒドロキシピリミジン類は、さきに述
べたように以下に示す互変異性体を取り得るものであ
り、どの互変異性体の形で得られても良い。
【００２４】
【化４】
【００２５】
【発明の効果】本発明は、２−メルカプト−４，６−ジ
ヒドロキシピリミジン類を、水溶媒中ジアルキル硫酸と
反応させ２−メチルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミ
ジン類を得る方法において、pHを２〜７の範囲で行うこ
とにより、Ｎ−アルキル化または５−アルキル化された
副生物の生成を抑え、高純度、高収率で２−アルキルチ
オ−４，６−ジヒドロキシピリミジン類が得られるよう
になった。
ヒドロキシピリミジン類を、水溶媒中ジアルキル硫酸と
反応させ２−メチルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミ
ジン類を得る方法において、pHを２〜７の範囲で行うこ
とにより、Ｎ−アルキル化または５−アルキル化された
副生物の生成を抑え、高純度、高収率で２−アルキルチ
オ−４，６−ジヒドロキシピリミジン類が得られるよう
になった。
【００２６】従って本発明は、２−アルキルチオ−４，
６−ジヒドロキシピリミジンの工業的な製法として好適
である。
６−ジヒドロキシピリミジンの工業的な製法として好適
である。
【００２７】
【実施例】以下に実施例をあげて本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
【００２８】実施例１ コンデンサー、温度計、攪拌機を接続した１l 反応フラ
スコに２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジ
ンのナトリウム塩８３．１g （０．５モル）と水５００
mlを入れ、３０〜３５℃で攪拌しながらジメチル硫酸７
５．７g （０．６モル）を同温度で１時間かけて滴下
し、４８％の水酸化ナトリウム水溶液を適宜滴下し反応
液のpHを２〜７に保った。その後同温度で２時間熟成し
た。なお使用した４８％の水酸化ナトリウムの水溶液は
１６．７g であった。
スコに２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジ
ンのナトリウム塩８３．１g （０．５モル）と水５００
mlを入れ、３０〜３５℃で攪拌しながらジメチル硫酸７
５．７g （０．６モル）を同温度で１時間かけて滴下
し、４８％の水酸化ナトリウム水溶液を適宜滴下し反応
液のpHを２〜７に保った。その後同温度で２時間熟成し
た。なお使用した４８％の水酸化ナトリウムの水溶液は
１６．７g であった。
【００２９】反応後３５％塩酸水溶液を徐々に加え、反
応液のpHを１以下にし、析出した結晶を濾過乾燥して２
−メチルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジン７９．
０gを得た。収率は９９．９％であった。純度を高速液
体クロマトグラフィーで分析すると純度は９６．９％で
あり、Ｎ−メチル体及び５−メチル体は０．１％以下で
あった。なおＮ−メチル体は、１−メチル−２−メチル
チオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンを示し、５−メ
チル体は、５−メチル−２−メチルチオ−４，６−ジヒ
ドロキシピリミジンを示す。
応液のpHを１以下にし、析出した結晶を濾過乾燥して２
−メチルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジン７９．
０gを得た。収率は９９．９％であった。純度を高速液
体クロマトグラフィーで分析すると純度は９６．９％で
あり、Ｎ−メチル体及び５−メチル体は０．１％以下で
あった。なおＮ−メチル体は、１−メチル−２−メチル
チオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンを示し、５−メ
チル体は、５−メチル−２−メチルチオ−４，６−ジヒ
ドロキシピリミジンを示す。
【００３０】実施例２ コンデンサー、温度計、攪拌機を接続した１l 反応フラ
スコに２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジ
ン７２．１g （０．５モル）と水５００mlを入れ、４８
％水酸化ナトリウム水溶液を４１g （０．５モル）を加
えて２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジン
のナトリウム塩の水溶液とした。以下実施例１と同様に
操作を行い、２−メチルチオ−４，６−ジヒドロキシピ
リミジン７４．６g 得た。収率は９４．３％、純度は９
６．９％であった。（高速液体クロマトグラフィーで分
析）
スコに２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジ
ン７２．１g （０．５モル）と水５００mlを入れ、４８
％水酸化ナトリウム水溶液を４１g （０．５モル）を加
えて２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジン
のナトリウム塩の水溶液とした。以下実施例１と同様に
操作を行い、２−メチルチオ−４，６−ジヒドロキシピ
リミジン７４．６g 得た。収率は９４．３％、純度は９
６．９％であった。（高速液体クロマトグラフィーで分
析）
【００３１】実施例３ 添加するアルカリ金属を４８％水酸化カリウム水溶液を
使用した以外は、実施例１と同様に操作を行い、２−メ
チルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンを得た。収
率９３．８％、純度９４．５％であった。（高速液体ク
ロマトグラフィーで分析）
使用した以外は、実施例１と同様に操作を行い、２−メ
チルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンを得た。収
率９３．８％、純度９４．５％であった。（高速液体ク
ロマトグラフィーで分析）
【００３２】実施例４ 添加するアルカリ金属を炭酸カリウムを用いた以外は、
実施例１と同様に操作を行い、２−メチルチオ−４，６
−ジヒドロキシピリミジンを得た。収率９４．９％、純
度９４．７％であった。（高速液体クロマトグラフィー
で分析）
実施例１と同様に操作を行い、２−メチルチオ−４，６
−ジヒドロキシピリミジンを得た。収率９４．９％、純
度９４．７％であった。（高速液体クロマトグラフィー
で分析）
【００３３】実施例５ コンデンサー、温度計、攪拌機を接続した１l 反応フラ
スコに２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジ
ン７２．１g （０．５モル）と水５００mlを入れ、３０
〜３５℃攪拌しながらジメチル硫酸７５．７g を１時間
かけて適下した。その後同温度で４８％水酸化ナトリウ
ム水溶液を適宜適下し反応液のpHを２〜７に保ちながら
反応させ、さらに２時間熟成した。後処理は実施例１と
同様に行い収率９４％、純度９４．２％（高速液体クロ
マトグラフィーで分析）の目的物を得た。
スコに２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジ
ン７２．１g （０．５モル）と水５００mlを入れ、３０
〜３５℃攪拌しながらジメチル硫酸７５．７g を１時間
かけて適下した。その後同温度で４８％水酸化ナトリウ
ム水溶液を適宜適下し反応液のpHを２〜７に保ちながら
反応させ、さらに２時間熟成した。後処理は実施例１と
同様に行い収率９４％、純度９４．２％（高速液体クロ
マトグラフィーで分析）の目的物を得た。
【００３４】比較例１ 実施例１と同様に２−メルカプト−４，６−ジヒドロキ
シピリミジンのナトリウム塩と水を加え、これに炭酸ナ
トリウムを６４g をいれた。更にジメチル硫酸を３０〜
３５℃で滴下し反応させた。なお当反応は、pH７．８〜
９．４の塩基性条件下で進行させた。また反応液は、３
５％塩酸を加えて酸析し２−メチルチオ−４，６−ジヒ
ドロキシピリミジンを５９．８g 得た。収率は７５．６
％、純度は６５．９％であった。
シピリミジンのナトリウム塩と水を加え、これに炭酸ナ
トリウムを６４g をいれた。更にジメチル硫酸を３０〜
３５℃で滴下し反応させた。なお当反応は、pH７．８〜
９．４の塩基性条件下で進行させた。また反応液は、３
５％塩酸を加えて酸析し２−メチルチオ−４，６−ジヒ
ドロキシピリミジンを５９．８g 得た。収率は７５．６
％、純度は６５．９％であった。
【００３５】比較例２ 〔J.Chem.Soc.,726〜734(1947)
記載の方法の追試〕 コンデンサー、温度計、攪拌機を接続した３００mlの４
径反応フラスコに炭酸水素ナトリウム８．４g （０．１
モル）、水２００mlを入れ、これに２−メルカプト−
４，６−ジヒドロキシピリミジン１４．４g （０．１モ
ル）を加え、攪拌しながら室温でジメチル硫酸１２．６
g （０．１モル）を加え熟成した。反応終了時のpHは
１．３であった。また析出した結晶は濾別し、水、アル
コール、エーテルで洗浄後乾燥し、２−メチルチオ−
４，６−ジヒドロキシピリミジンを１０．１g 得た。収
率は７０％であった。
記載の方法の追試〕 コンデンサー、温度計、攪拌機を接続した３００mlの４
径反応フラスコに炭酸水素ナトリウム８．４g （０．１
モル）、水２００mlを入れ、これに２−メルカプト−
４，６−ジヒドロキシピリミジン１４．４g （０．１モ
ル）を加え、攪拌しながら室温でジメチル硫酸１２．６
g （０．１モル）を加え熟成した。反応終了時のpHは
１．３であった。また析出した結晶は濾別し、水、アル
コール、エーテルで洗浄後乾燥し、２−メチルチオ−
４，６−ジヒドロキシピリミジンを１０．１g 得た。収
率は７０％であった。
【００３６】比較例３ 〔特開昭４９−１２６６８７号
公報記載の方法の追試〕 コンデンサー、温度計、攪拌機を接続した３００mlの４
径反応フラスコに２規定の水酸化ナトリウム水溶液１９
３mlと２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジ
ン１４．４g （０．１モル）を加え、攪拌しながら室温
でジメチル硫酸１２．６g （０．１モル）を１５分で加
えたところ、３８℃まで温度が上昇した。反応は、pH１
２．６〜１３．０の範囲で進行した。同温度で３時間熟
成し、約１０分間煮沸し、活性炭で脱色処理した後冷却
し、濃塩酸でpH１に調整し、氷冷して析出した結晶を濾
過し、氷水で洗浄し乾燥した。純度は５５．１％の２−
メチルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンを粗収率
５９．３％で得た。
公報記載の方法の追試〕 コンデンサー、温度計、攪拌機を接続した３００mlの４
径反応フラスコに２規定の水酸化ナトリウム水溶液１９
３mlと２−メルカプト−４，６−ジヒドロキシピリミジ
ン１４．４g （０．１モル）を加え、攪拌しながら室温
でジメチル硫酸１２．６g （０．１モル）を１５分で加
えたところ、３８℃まで温度が上昇した。反応は、pH１
２．６〜１３．０の範囲で進行した。同温度で３時間熟
成し、約１０分間煮沸し、活性炭で脱色処理した後冷却
し、濃塩酸でpH１に調整し、氷冷して析出した結晶を濾
過し、氷水で洗浄し乾燥した。純度は５５．１％の２−
メチルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンを粗収率
５９．３％で得た。
Claims (1)
- 【請求項１】 水溶媒中、一般式（１） 【化１】 （式中、Ｚは水素原子、またはアルカリ金属原子を表
す。）で表される２−メルカプト−４，６−ジヒドロキ
シピリミジン、その互変異性体、および／またはそれら
のアルカリ金属塩類を、ジアルキル硫酸でアルキル化す
る方法において、ジアルキル硫酸添加後の反応系をpH２
〜７にすることを特徴とする２−アルキルチオ−４，６
−ジヒドロキシピリミジンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03331386A JP3082006B2 (ja) | 1991-11-20 | 1991-11-20 | ２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03331386A JP3082006B2 (ja) | 1991-11-20 | 1991-11-20 | ２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0692944A true JPH0692944A (ja) | 1994-04-05 |
| JP3082006B2 JP3082006B2 (ja) | 2000-08-28 |
Family
ID=18243113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03331386A Expired - Lifetime JP3082006B2 (ja) | 1991-11-20 | 1991-11-20 | ２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3082006B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103319425A (zh) * | 2013-07-03 | 2013-09-25 | 苏州诚和医药化学有限公司 | 合成4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4h)-酮的方法 |
| CN103319424A (zh) * | 2013-07-03 | 2013-09-25 | 苏州诚和医药化学有限公司 | 一种4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4h)-酮的合成方法 |
-
1991
- 1991-11-20 JP JP03331386A patent/JP3082006B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103319425A (zh) * | 2013-07-03 | 2013-09-25 | 苏州诚和医药化学有限公司 | 合成4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4h)-酮的方法 |
| CN103319424A (zh) * | 2013-07-03 | 2013-09-25 | 苏州诚和医药化学有限公司 | 一种4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4h)-酮的合成方法 |
| CN103319425B (zh) * | 2013-07-03 | 2015-10-07 | 苏州诚和医药化学有限公司 | 合成4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4h)-酮的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3082006B2 (ja) | 2000-08-28 |
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