JPH0674260B2 - Quinoline derivatives, their esters and their salts - Google Patents
Quinoline derivatives, their esters and their saltsInfo
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- JPH0674260B2 JPH0674260B2 JP60170365A JP17036585A JPH0674260B2 JP H0674260 B2 JPH0674260 B2 JP H0674260B2 JP 60170365 A JP60170365 A JP 60170365A JP 17036585 A JP17036585 A JP 17036585A JP H0674260 B2 JPH0674260 B2 JP H0674260B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は極めて優れた抗菌活性を示す新規キノリン誘導
体、そのエステルおよびその塩に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel quinoline derivative, an ester thereof and a salt thereof which exhibit extremely excellent antibacterial activity.
更に詳しくは、本発明の化合物は下記一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を意味し、Ｙは水素原子また
はハロゲン原子を意味し、R1は低級アルケニル基または
シクロアルキル基を意味し、R2,R3は同一または異なっ
て水素原子，低級アルキル基またはシクロアルキル基を
意味し、R4は低級アアルキル基を意味し、ｋは整数3,4
または５を意味し、ｍは整数0,1または２を意味す
る。） で表わされるキノリン誘導体、そのエステルおよびその
塩である。More specifically, the compounds of the present invention have the general formula (In the formula, X means a halogen atom, Y means a hydrogen atom or a halogen atom, R 1 means a lower alkenyl group or a cycloalkyl group, and R 2 and R 3 are the same or different and are hydrogen atoms, A lower alkyl group or a cycloalkyl group, R 4 represents a lower alkyl group, and k represents an integer 3,4
Or 5 and m means the integer 0, 1 or 2. ) Is a quinoline derivative, its ester and its salt.
本明細書において、ハロゲン原子とはフッ素，塩素，臭
素またはヨウ素を意味し、低級アルキル基とは炭素原子
１ないし５個を有するアルキル基を意味し、低級アルケ
ニル基とは炭素原子２ないし５個を有するアルケニル基
を意味する。またシクロアルキル基とは炭素原子３ない
し６個を有するシクロアルキル基を意味する。In the present specification, the halogen atom means fluorine, chlorine, bromine or iodine, the lower alkyl group means an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and the lower alkenyl group means 2 to 5 carbon atoms. Means an alkenyl group having. The cycloalkyl group means a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
本発明の化合物の塩は、酢酸，乳酸，コハク酸，メタン
スルホン酸,,マレイン酸，マロン酸，グルコン酸、また
はアスパラギン酸やグルタミン酸の如きアミノ酸、等の
有機酸との塩、或いは塩酸，リン酸等の無機酸との塩、
或いは式［Ｉ］の化合物のナトリウム，カリウム，亜
鉛，銀等の金属塩、或いは有機塩基との塩である。The salt of the compound of the present invention is a salt with an organic acid such as acetic acid, lactic acid, succinic acid, methanesulfonic acid, maleic acid, malonic acid, gluconic acid, or an amino acid such as aspartic acid or glutamic acid, or hydrochloric acid, phosphorus. Salts with inorganic acids such as acids,
Alternatively, it is a metal salt of the compound of the formula [I] such as sodium, potassium, zinc, silver, or a salt with an organic base.
式［Ｉ］の化合物のエステルとは、化合物［Ｉ］のメチ
ルエステル，エチルエステル等の低級アルキルエステ
ル、或いは加水分解することにより又は生体内で容易に
脱離されて化合物［Ｉ］になる様な公知のエステル、例
えばアセトキシメチルエステル，ピバロイルオキシメチ
ルエステル，エトキシカルボニルオキシエチルエステ
ル，コリンエステル，ジメチルアミノエチルエステルや
１−ピペリジニルエチルエステル等のアミノエチルエス
テル類,5−インダニルエステル，フタリジルエステル等
を意味する。The ester of the compound of the formula [I] means a lower alkyl ester such as a methyl ester or an ethyl ester of the compound [I], or a compound [I] which is easily eliminated in vivo by hydrolysis. Known esters such as acetoxymethyl ester, pivaloyloxymethyl ester, ethoxycarbonyloxyethyl ester, choline ester, aminoethyl esters such as dimethylaminoethyl ester and 1-piperidinylethyl ester, 5-indanyl ester , Phthalidyl ester and the like.
本発明の化合物は、また水和物としても存在し得る。従
って、この様なものも当然本発明の化合物に包含され
る。The compounds of the present invention may also exist as hydrates. Therefore, such a compound is naturally included in the compound of the present invention.
本発明の化合物は、その７位の置換基に不斉炭素原子を
有するので、光学活性体として存在し得る。従って、こ
れらの光学活性体は本発明の化合物に包含される。The compound of the present invention has an asymmetric carbon atom in the substituent at the 7-position, and therefore can exist as an optically active substance. Therefore, these optically active substances are included in the compound of the present invention.
更にまた、本発明化合物は、その７位の置換基に２個の
不斉炭素原子を有するので、異なる立体異性体（シス
型，トランス型）として存在し得る。これらの立体異性
体およびその混合物もまた、本発明の化合物に包含され
る。Furthermore, since the compound of the present invention has two asymmetric carbon atoms in the substituent at the 7-position, it can exist as different stereoisomers (cis type, trans type). These stereoisomers and mixtures thereof are also included in the compound of the present invention.
本発明の化合物の製造法につき以下に説明する。The production method of the compound of the present invention is described below.
本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｚは後記環状アミノ誘導体と置換し得る官能基
を意味し、X,Y,およびR1は前掲と同じ。） で表わされるカルボン酸またはそのエステル（好ましく
は低級アルキルエステル）と下記一般式 （式中、R2,R3,R4,kおよびｍは前掲と同じ。） で表わされる環状アミン誘導体を反応させ、生成物を常
法により単離することにより製造することができる。The compound of the present invention has the following general formula: (In the formula, Z means a functional group capable of substituting for the cyclic amino derivative described below, and X, Y, and R 1 are the same as the above.) And a carboxylic acid or ester thereof (preferably lower alkyl ester) and General formula (In the formula, R 2 , R 3 , R 4 , k and m are the same as those mentioned above.) The cyclic amine derivative can be reacted and the product can be isolated by a conventional method.
式［II］のＺで示した反応性官能基としては、ハロゲン
原子，アリールスルホニル，アリールスルホニルオキシ
等が挙げられる。Examples of the reactive functional group represented by Z in the formula [II] include a halogen atom, arylsulfonyl, arylsulfonyloxy and the like.
本反応は、エタノール，アセトニトリル，ジオキサン，
ジメチルホルムアミド，ピリジン，キノリン，キシレン
の如き不活性溶媒中、10〜180℃、好ましくは20〜150℃
において、原料化合物［II］またはそのエステルと［II
I］とを１〜10時間、通常は１〜３時間混合攪拌するこ
とにより実施できる。原料化合物［II］またはそのエス
テルに対する原料化合物［III］の使用量は当量ないし
やゝ過剰量である。原料化合物［II］またはそのエステ
ルのＺの官能基の種類により、反応の結果塩酸等の酸が
副性するので、かかる場合には酸受容体を使用するのが
一般的であるが、原料化合物［III］を過剰に用い、酸
受容体としての役割を兼ねさせてもよい。This reaction consists of ethanol, acetonitrile, dioxane,
10 to 180 ° C, preferably 20 to 150 ° C in an inert solvent such as dimethylformamide, pyridine, quinoline, xylene.
In, the starting compound [II] or its ester and [II]
I] can be carried out by mixing and stirring for 1 to 10 hours, usually 1 to 3 hours. The amount of the raw material compound [III] used with respect to the raw material compound [II] or its ester is an equivalent amount or a slight excess amount. Depending on the type of Z functional group of the starting compound [II] or its ester, an acid such as hydrochloric acid is a by-product as a result of the reaction. In such a case, an acid acceptor is generally used. [III] may be used in excess and may also serve as an acid acceptor.
また、本反応で使用される原料化合物［III］は、可能
ならば、その の部分をアセチルの如きアシル基等で保護した形で用
い、反応完了後常法によりその保護基を除去してもよ
い。In addition, the starting compound [III] used in this reaction is, if possible, The moiety may be used in a form protected with an acyl group such as acetyl, and the protecting group may be removed by a conventional method after completion of the reaction.
原料化合物［II］またはそのエステルは、以下の文献に
記載の方法或いはこれに準じた方法で製造し得る。The starting compound [II] or its ester can be produced by the method described in the following documents or a method analogous thereto.
原料化合物［III］は参考例１およびヨーロッパ特許
（公開）第132845号の参考例に記載の方法或いはこれに
準じた方法で製造し得る。 The starting compound [III] can be produced by the method described in Reference Example 1 and European Patent (publication) No. 132845 or a method analogous thereto.
上記方法により得られる本発明の化合物がエステルであ
る場合、そのエステル部分を常法により加水分解するこ
とにより、式［Ｉ］の化合物に変換することができる。
更には、必要に応じ式［Ｉ］の化合物を常法によりエス
テル化し、式［Ｉ］の化合物のエステルに導くこともで
きる。When the compound of the present invention obtained by the above method is an ester, it can be converted to the compound of formula [I] by hydrolyzing the ester portion by a conventional method.
Further, if necessary, the compound of the formula [I] can be esterified by a conventional method to give an ester of the compound of the formula [I].
この様にして製造される本発明の化合物は、常法に従い
単離、精製される。単離、精製条件によって、塩の形、
遊離カルボン酸や遊離アミンの形で得られるが、これら
は、目的に応じて相互に変換され、目的とする形の本発
明の化合物が製造される。The compound of the present invention produced in this manner is isolated and purified by a conventional method. Depending on isolation and purification conditions, salt form,
It is obtained in the form of a free carboxylic acid or a free amine, which are mutually converted depending on the purpose to produce the desired form of the compound of the present invention.
本発明の化合物の立体異性体（シス型，トランス型）
は、通常の方法、例えば分別結晶，クロマトグラフィー
分離等により、互いに分離することができる。尚、シス
型或いはトランス型の配置を有する化合物［III］を用
い、上記方法によって、それぞれシス型，トランス型の
配置を有する本発明の化合物を製造することもできる。Stereoisomers of the compound of the present invention (cis type, trans type)
Can be separated from each other by a conventional method, for example, fractional crystallization, chromatographic separation and the like. The compound [III] having a cis-type or trans-type configuration can also be used to produce the compound of the present invention having a cis-type or trans-type configuration, respectively.
本発発明の化合物の光学活性体は、公知の方法を適用す
ることっによって、分離することが可能である。The optically active form of the compound of the present invention can be separated by applying a known method.
かくして得られる化合物［Ｉ］、そのエステルおよびそ
の塩はいずれも新規化合物である。特に化合物［Ｉ］お
よびその塩は極めて優れた抗菌活性を示すので、抗菌剤
として価値あるものである。化合物［Ｉ］またはその塩
はこれを人体および、動物用医薬は勿論のこと、魚病
薬、農薬、食品の保存剤等としても使用することが可能
である。また、化合物［Ｉ］のエステル体は化合物
［Ｉ］の合成原料として勿論価値あるものであるが、そ
の他にこの化合物が生体内において容易にに化合物
［Ｉ］に変換する場合には、化合物［Ｉ］と同等の作用
効果を発揮し得るので、抗菌剤としても有用な化合物で
ある。The compound [I], its ester and its salt thus obtained are all novel compounds. In particular, compound [I] and its salt exhibit extremely excellent antibacterial activity, and are therefore valuable as antibacterial agents. The compound [I] or a salt thereof can be used not only as a drug for humans and animals, but also as a fish disease drug, an agricultural chemical, a preservative for foods, and the like. The ester form of compound [I] is of course valuable as a starting material for the synthesis of compound [I]. In addition, when this compound is easily converted to compound [I] in vivo, the compound [I] The compound is useful as an antibacterial agent because it can exhibit the same effects as those of [I].
次に本発明の化合物の抗菌活性について、以下にデータ
を挙げる。Next, data will be given below on the antibacterial activity of the compounds of the present invention.
本発明の化合物をヒトに抗菌剤として使用する場合、そ
の投与量は、年令，体重，症状，投与経路，投与回数等
により異なるが、１日当り5mg〜5gを１回ないし数回に
分けて投与することが推奨される。投与経路は経口、非
経口のいずれでもよい。 When the compound of the present invention is used as an antibacterial agent in humans, its dose varies depending on the age, body weight, symptoms, administration route, number of administrations, etc., but may be divided into 5 mg to 5 g per day in one to several doses. It is recommended to administer. The route of administration may be oral or parenteral.
本発明の化合物は原末のままでもよいが、通常製剤用担
体と共に調製された形で投与される。その具体例として
は、錠剤，カプセル剤，顆粒剤，細粒剤,,散剤，シロッ
プ剤，注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従
って調製される。経口用製剤担体としては、デンプン，
マンニット，結晶セルロース,CMC Na等の製剤分野にお
いて常用され、かつ本発明の化合物と反応しない物質が
用いられる。注射用担体としては、水，生理食塩水，グ
ルコース溶液，輸液剤等の注射剤の分野で常用される担
体が挙げられる。Although the compound of the present invention may be used as a bulk, it is usually administered in a form prepared with a carrier for formulation. Specific examples thereof include tablets, capsules, granules, fine granules, powders, syrups, injections and the like. These preparations are prepared according to a conventional method. Oral pharmaceutical carriers include starch,
Substances which are commonly used in the pharmaceutical field such as mannitol, crystalline cellulose and CMC Na and which do not react with the compound of the present invention are used. Examples of carriers for injection include carriers commonly used in the field of injectables such as water, physiological saline, glucose solutions, and infusions.
次に実施例を挙げて本発明化合物の製造法を更に具体的
に説明する。Next, the production method of the compound of the present invention will be described more specifically with reference to Examples.
参考例 １ シス−３−アセチルアミノメチル−４−メチルピロリジ
ン酢酸塩： （１）３−ベンジルアミノプロピオニトリル5gにクロロ
アセトン5.7gを反応させて、Ｎ−アセトニル−３−ベン
ジルアミノプロピニトリル4.8gを得る。IRスペクトル
（液膜）cm-1:2250,1710.マス・スペクトルm/z:216
（M+）,173,91.NMRスペクトル（CDCl3）δ:2.1（3H,s,,
COCH3）,3.4（2H,sCH2Ph）,7.35（5H,s,C6H5）． （２）Ｎ−アセトニル−３−ベンジルアミノプロピオニ
トル30gをナトリウムエトキシド21gで脱水縮合させた
後、クロラニールと反応させて、１−ベンジル−３−シ
アノ−４−メチルピロール12gを得る。マス・スペクト
ルm/z:196（M+）,91.NMRスペクトル（CDCl3）δ:2.15
（3H,s,CH3）,5.00（2H,s,CH2Ph）． （３）１−ベンジル−３−シアノ−４−メチルピロール
12gをラネーニッケルを触媒として接触還元した後、無
水酢酸と反応させて、３−アセチルアミノチル−１−ベ
ンジル−４−メチルピロール5.6gを得る。m.p.129−130
℃.IRスペクトル（KBr）cm-1:1630.マス・スペクトルm/
z:242（M+）.NMRスペクトル（CDCl3）δ:2.0（3H,s,C
H3）,2.05（3H,s,CH3）,4.95（2H,s,CH2）． （４））３−アセチルアミノメチル−１−ベンジル−４
−メチルピロール1gを白金触媒で接触還元（水素圧3.3
〜3.1kg/cm2）して、シス−３−アセチルアミノ−１−
ベンジル−４−メチルピロリジン0.7gを得る。IRスペク
トル（液膜）cm-1:1650,700、マス・スペクトルm/z:246
（M+）,174,91.NMRスペクトル（CDCl3）δ:0.95（3H,d,
J＝7Hz,CH3）,1.9（3H,s,CDCH3）,3.6（2H,s,CH2Ph）,
7.25（5H,s,C6H5）． （５）上記化合物をアルコール中で少量の酢酸とパラジ
ウム−炭素の存在下に加水素分解して、シス−３−アセ
チルアミノメチル−４−メチルピロリジンの酢酸塩を得
る。Reference Example 1 cis-3-acetylaminomethyl-4-methylpyrrolidine acetate: (1) 5 g of 3-benzylaminopropionitrile was reacted with 5.7 g of chloroacetone to give N-acetonyl-3-benzylaminopropionitrile 4.8. get g. IR spectrum (liquid film) cm -1 : 2250,1710. Mass spectrum m / z: 216
(M + ), 173,91.NMR spectrum (CDCl 3 ) δ: 2.1 (3H, s ,,
COCH 3 ), 3.4 (2H, sCH 2 Ph), 7.35 (5H, s, C 6 H 5 ). (2) 30 g of N-acetonyl-3-benzylaminopropionitol was dehydrated and condensed with 21 g of sodium ethoxide and then reacted with chloranil to obtain 12 g of 1-benzyl-3-cyano-4-methylpyrrole. Mass spectrum m / z: 196 (M + ), 91. NMR spectrum (CDCl 3 ) δ: 2.15
(3H, s, CH 3) , 5.00 (2H, s, CH 2 Ph). (3) 1-benzyl-3-cyano-4-methylpyrrole
Catalytic reduction of 12 g with Raney nickel as a catalyst followed by reaction with acetic anhydride yields 5.6 g of 3-acetylaminotyl-1-benzyl-4-methylpyrrole. mp129-130
IR spectrum (KBr) cm -1 : 1630. Mass spectrum m /
z: 242 (M + ) .NMR spectrum (CDCl 3 ) δ: 2.0 (3H, s, C
H 3), 2.05 (3H, s, CH 3), 4.95 (2H, s, CH 2). (4)) 3-Acetylaminomethyl-1-benzyl-4
− Catalytic reduction of 1 g of methylpyrrole with a platinum catalyst (hydrogen pressure 3.3
~ 3.1 kg / cm 2 ) to give cis-3-acetylamino-1-
0.7 g of benzyl-4-methylpyrrolidine are obtained. IR spectrum (liquid film) cm -1 : 1650,700, mass spectrum m / z: 246
(M + ), 174,91.NMR spectrum (CDCl 3 ) δ: 0.95 (3H, d,
J = 7Hz, CH 3 ), 1.9 (3H, s, CDCH 3 ), 3.6 (2H, s, CH 2 Ph),
7.25 (5H, s, C 6 H 5 ). (5) The above compound is subjected to hydrogenolysis in alcohol in the presence of a small amount of acetic acid and palladium-carbon to obtain an acetic acid salt of cis-3-acetylaminomethyl-4-methylpyrrolidine.
実施例 １ ７−（シス−３−アミノメチル−４−メチル−１−ピロ
リジニル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
塩酸塩： （１）１−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸1g,
シス−３−アセチルアミノメチル−４−メチルピロリジ
ン酢酸塩1.17g,炭酸水素ナトリウム1.8g,アセトニトリ
ル40mlの混合物を５時間加熱還流する。溶媒を留去し残
渣に水および10％酢酸溶液を加えてpHを４〜５に調整す
る。析出する結晶を濾取して、７−（シス−３−アセチ
ルアミノメチル−４−メチル−１−ピロリジニル）−１
−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸1.37gを得る。m.
p.248〜250℃． （２）上記化合物1.02gを10％苛性ソーダ水溶液15.5ml
中で17時間加熱還流する。反応液を酢酸で中和し、氷冷
後析出する結晶を濾取する。この結果を1N塩酸10mlおよ
び水10mlに溶かし、不溶物を濾去した後、濾液を減圧乾
固する。残渣をアルコール−水より再結晶して、７−
（シス−３−アミノメチル−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸塩酸塩
0.25gを得る。m.p.184〜187℃． 実施例 ２ ７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸： （１）１−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸0.99
g,3−アセチルアミノ−３−メチルピロリジン0.745g,ピ
リジン15mlの混合物を100〜110℃で１時間加熱する。反
応液に1N酢酸水溶液を加えて酸性とし、析出する結晶を
濾取する。クロロホルム−エタノールから再結晶して、
７−（３−アセチルアミノ−３−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸1.27g
を得る。Example 1 7- (cis-3-aminomethyl-4-methyl-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6,8-difluoro-
1,4-Dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride: (1) 1-cyclopropyl-6,7,8-trifluoro-1,4
-Dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid 1 g,
A mixture of 1.17 g of cis-3-acetylaminomethyl-4-methylpyrrolidine acetate, 1.8 g of sodium hydrogen carbonate and 40 ml of acetonitrile is heated under reflux for 5 hours. The solvent is distilled off, and water and 10% acetic acid solution are added to the residue to adjust the pH to 4-5. The precipitated crystals were collected by filtration to give 7- (cis-3-acetylaminomethyl-4-methyl-1-pyrrolidinyl) -1.
-Cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-
1.37 g of 4-oxoquinoline-3-carboxylic acid are obtained. m.
p.248-250 ° C. (2) 1.02 g of the above compound was added to 15.5 ml of 10% caustic soda solution.
Heat at reflux for 17 hours. The reaction solution is neutralized with acetic acid, and after cooling with ice, the precipitated crystals are collected by filtration. The result is dissolved in 10 ml of 1N hydrochloric acid and 10 ml of water, the insoluble matter is filtered off, and the filtrate is dried under reduced pressure. The residue was recrystallized from alcohol-water to give 7-
(Cis-3-Aminomethyl-4-methyl-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-
Dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride
0.25 g is obtained. mp184-187 ° C. Example 2 7- (3-amino-3-methyl-1-pyrrolidinyl)-
1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid: (1) 1-cyclopropyl-6,7,8-trifluoro-1,4
-Dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid 0.99
A mixture of g, 3-acetylamino-3-methylpyrrolidine (0.745 g) and pyridine (15 ml) is heated at 100 to 110 ° C for 1 hour. The reaction mixture is acidified with 1N acetic acid aqueous solution, and the precipitated crystals are collected by filtration. Recrystallize from chloroform-ethanol,
7- (3-acetylamino-3-methyl-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-
1.27 g of dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
To get
m.p.278〜280℃． （２）上記化合物1.15gを2N苛性ソーダ水溶液20ml中で3
0時間加熱還流する。10％酢酸水溶液でpH7〜８に調整
し、析出する結晶を濾取する。これに水40ml,30％酢酸
水溶液6mlを加えて溶かし、不溶物を濾去した後、濾液
を濃アンモニア水でpH7〜８とする。析出する結晶を濾
取して、７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸0.45g
を得る。mp278-280 ° C. (2) Add 1.15 g of the above compound to 20 ml of a 2N aqueous solution of sodium hydroxide.
Heat to reflux for 0 hours. The pH is adjusted to 7-8 with a 10% aqueous acetic acid solution, and the precipitated crystals are collected by filtration. To this, 40 ml of water and 6 ml of 30% acetic acid aqueous solution are added and dissolved, the insoluble matter is filtered off, and the filtrate is adjusted to pH 7-8 with concentrated aqueous ammonia. The precipitated crystals were collected by filtration to give 7- (3-amino-3-methyl-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-
Dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid 0.45 g
To get
m.p.272〜274℃（分野）． 実施例 ３ ７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸： １−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸0.5g,3−ア
ミノ−３−メチルピロリジン0.53g,アセトニトリル20ml
の混合物を１時間加熱還流する。溶媒を留去し、残渣に
水を加え、10％酢酸水溶液でpH7〜８に調整した後、析
出結晶を濾取する。この結晶を酢酸水溶液に溶かし、濃
アンモニア水でpH7〜８に調整する。析出する結晶を濾
取して、７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸0.59g
を得る。mp272-274 ° C (field). Example 3 7- (3-amino-3-methyl-1-pyrrolidinyl)-
1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid: 1-cyclopropyl-6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxo Quinoline-3-carboxylic acid 0.5 g, 3-amino-3-methylpyrrolidine 0.53 g, acetonitrile 20 ml
The mixture is heated to reflux for 1 hour. The solvent is distilled off, water is added to the residue, the pH is adjusted to 7-8 with a 10% aqueous acetic acid solution, and the precipitated crystals are collected by filtration. The crystals are dissolved in an aqueous acetic acid solution and adjusted to pH 7-8 with concentrated aqueous ammonia. The precipitated crystals were collected by filtration to give 7- (3-amino-3-methyl-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-
Dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid 0.59 g
To get
m.p.272〜274℃（分解）． 以下実施例１と同様にして、実施例４〜７の化合物を得
る。mp272-274 ° C (decomposition). Thereafter, the compounds of Examples 4 to 7 are obtained in the same manner as in Example 1.
実施例 ４ （１）７−（トランス−３−アセチルアミノ−４−メチ
ル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−6,8−
ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸， m.p.253〜255℃． （２）７−（トランス−３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸,m.p.268〜270℃． 実施例 ５ （１）７−（シス−３−アセチルアミノメチル−４−メ
チル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸， m.p.269〜272℃． （２）７−（シス−３−アミノメチル−４−メチル−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸塩酸塩， m.p.195〜198℃． 実施例 ６ （１）７−（３−アセチルアミノ−３−メチル−１−ピ
ロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,
4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸,m.
p.300℃以上． （２）７−（３−アミノ−３−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸,,m.p.297
〜298℃（分解）． 実施例 ７ （１）７−（トランス−３−アセチルアミノ−４−メチ
ル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸， m,p.278〜279℃． （２）７−（トランス−３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸， m.p.272〜276℃（分解）．Example 4 (1) 7- (trans-3-acetylamino-4-methyl-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6,8-
Difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3
-Carboxylic acid, mp 253-255 ° C. (2) 7- (trans-3-amino-4-methyl-1-
Pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid, mp 268-270 ° C. Example 5 (1) 7- (cis-3-acetylaminomethyl-4-methyl-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6-
Fluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-
Carboxylic acid, mp 269-272 ° C. (2) 7- (cis-3-aminomethyl-4-methyl-1
-Pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride, mp 195-198 ° C. Example 6 (1) 7- (3-Acetylamino-3-methyl-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6-fluoro-1,
4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid, m.
p.300 ° C or above. (2) 7- (3-amino-3-methyl-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid, mp297
~ 298 ° C (decomposition). Example 7 (1) 7- (trans-3-acetylamino-4-methyl-1-pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid, m, p.278-279 ° C. (2) 7- (trans-3-amino-4-methyl-1-
Pyrrolidinyl) -1-cyclopropyl-6-fluoro-
1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid, mp 272-276 ° C (decomposition).
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭61−126082（ＪＰ，Ａ) ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (56) References JP-A-61-26082 (JP, A)
Claims (2)
はハロゲン原子を意味し、R1は低級アルケニル基または
シクロアルキル基を意味し、R2,R3は同一または異なっ
て水素原子、低級アルキル基またはシクロアルキル基を
意味し、R4は低級アルキル基を意味する。） で表わされるキノリン誘導体、そのエステルおよびその
塩。1. A general formula (In the formula, X means a halogen atom, Y means a hydrogen atom or a halogen atom, R 1 means a lower alkenyl group or a cycloalkyl group, and R 2 and R 3 are the same or different and are hydrogen atoms, A lower alkyl group or a cycloalkyl group, and R 4 represents a lower alkyl group), a quinoline derivative represented by the formula:
項記載のキノリン誘導体、そのエステルおよびその塩。2. A method according to claim 1, wherein X is a fluorine atom.
The quinoline derivative, the ester thereof, and the salt thereof according to the item 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60170365A JPH0674260B2 (en) | 1985-08-01 | 1985-08-01 | Quinoline derivatives, their esters and their salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60170365A JPH0674260B2 (en) | 1985-08-01 | 1985-08-01 | Quinoline derivatives, their esters and their salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6230776A JPS6230776A (en) | 1987-02-09 |
| JPH0674260B2 true JPH0674260B2 (en) | 1994-09-21 |
Family
ID=15903583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60170365A Expired - Lifetime JPH0674260B2 (en) | 1985-08-01 | 1985-08-01 | Quinoline derivatives, their esters and their salts |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| JP (1) | JPH0674260B2 (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2526128B2 (en) * | 1988-08-08 | 1996-08-21 | エスエス製薬株式会社 | Quinolonecarboxylic acid derivative |
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-
1985
- 1985-08-01 JP JP60170365A patent/JPH0674260B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| JPS6230776A (en) | 1987-02-09 |
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