JPH0672843A - Skin external preparation - Google Patents
Skin external preparationInfo
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- JPH0672843A JPH0672843A JP4252324A JP25232492A JPH0672843A JP H0672843 A JPH0672843 A JP H0672843A JP 4252324 A JP4252324 A JP 4252324A JP 25232492 A JP25232492 A JP 25232492A JP H0672843 A JPH0672843 A JP H0672843A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明はトラネキサム酸のアミド
体およびその塩を有効成分として含有する皮膚美白効果
および肌荒れ防止、改善効果に優れた皮膚外用剤に関す
る。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a skin external preparation which contains an amide of tranexamic acid and a salt thereof as an active ingredient and is excellent in skin whitening effect, skin roughening prevention and improvement effect.
【０００２】[0002]
【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。この様なしみやあざの治療法にはメラニンの生成を
抑制する物質、例えば、ビタミンＣを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、
システイン等を軟膏、クリ−ム、ロ−ションなどの形態
にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。ま
た、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いら
れている。BACKGROUND OF THE INVENTION Although there are some unclear points about the mechanism of skin spots and the like, in general, melanin pigments are formed due to hormonal abnormalities and irritation of ultraviolet rays from the sun, and this is the skin. It is thought to be abnormally deposited inside. Such treatments for blemishes and bruises include substances that suppress the production of melanin, for example, a method of administering a large amount of vitamin C, a method of injecting glutathione or the like, or kojic acid,
Methods such as topical application of cysteine or the like in the form of ointment, cream, lotion and the like have been adopted. In Europe and America, hydroquinone preparations are used as medicines.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
きわめて緩慢であるため、美白効果が十分でなく、一方
ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感作性
があるため一般には使用が制限されている。However, these compounds, except for hydroquinone, show a very slow effect, so that the whitening effect is not sufficient, while hydroquinone has been confirmed to have an effect. Due to its sensitizing properties, its use is generally restricted.
【０００４】このような事情に鑑み、本発明者らは鋭意
研究を重ねた結果、トラネキサム酸のアミド体およびそ
の塩がハイドロキノン以上に美白効果を発揮すること、
さらに、肌荒れ防止、改善効果を有することを認め、本
発明を完成するに至った。In view of the above circumstances, the present inventors have conducted extensive studies and as a result, the amide of tranexamic acid and its salt exhibit a whitening effect more than that of hydroquinone.
Furthermore, the present invention was completed by recognizing that it has an effect of preventing rough skin and improving it.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は下記
一般式化３で表されるトラネキサム酸のアミド体および
その塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。That is, the present invention is an external preparation for skin characterized by containing an amide of tranexamic acid represented by the following general formula 3 and a salt thereof.
【０００６】[0006]
【化３】 [Chemical 3]
【０００７】〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異な
り、水素原子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アル
キル基、炭素数５〜８のシクロアルキル基、ベンジル基
または下記一般式化４（但し、Ｘは低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原
子を示し、ｎ＝０〜３である）をそれぞれ示す〕[Wherein R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms, a benzyl group or the following general formula: Formula 4 (wherein X represents a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a hydroxy group, an amino group, a halogen atom, and n = 0 to 3) are respectively shown]
【０００８】[0008]
【化４】 [Chemical 4]
【０００９】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に係るトラネキサム酸のアミド体およびその塩は、
例えば、ActaPharm. Suecica ,７, 441 (1970)、J. Me
d. Chem.,15, 247 (1972)等の方法により容易に合成す
ることができる。The structure of the present invention will be described in detail below. The amide of tranexamic acid and salts thereof according to the present invention,
For example, ActaPharm. Suecica, 7 , 441 (1970), J. Me.
It can be easily synthesized by a method such as d. Chem., 15 , 247 (1972).
【００１０】すなわち、トラネキサム酸のアミノ基を適
当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等に
よって保護した後、該保護体または該保護体の反応性誘
導体にアミン成分を反応させることによりトラネキサム
酸保護体のアミド体が製造される。該保護体の反応性誘
導体としては酸クロライド、酸ブロマイドのような酸ハ
ライド、混合酸無水物等が好ましい。その後、該保護基
を接触還元等により脱離し、トラネキサム酸のアミド体
が製造される。That is, the amino group of tranexamic acid is protected by a suitable protecting group such as benzyloxycarbonyl group, and then the amine component is reacted with the protected compound or a reactive derivative of the protected compound to protect the tranexamic acid. The amide form of the body is produced. As the reactive derivative of the protector, acid chloride, acid halide such as acid bromide, mixed acid anhydride and the like are preferable. Then, the protecting group is eliminated by catalytic reduction or the like to produce an amide of tranexamic acid.
【００１１】上記の如くして製造された本発明化合物は
所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩等とすることができる。If desired, the compound of the present invention produced as described above is an inorganic acid salt such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid or hydrobromic acid, or acetic acid, lactic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, citric acid, Organic acid salts such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid can be used.
【００１２】具体的に物質名を例示すれば、トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド、Ｎ−ｎ−ヘキシル−トランス−４−アミノメチル
シクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ｎ−ヘキシル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、Ｎ−ｎ−ヘプチル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ｎ−ヘプチ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド、Ｎ−ｎ−ブチル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ｎ−ブチル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、Ｎ−ｎ−プロピル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−シクロヘキシル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、塩酸Ｎ−シクロヘキシル−トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ，Ｎ−ジシ
クロヘキシル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボンアミド、塩酸Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチル
シクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ，Ｎ−ジエチル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド、Ｎ−ベンジル−トランス−４−アミノメチルシ
クロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−ベンジル−トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド、Ｎ−（４′−メトキシフェニル）−トランス−４−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−
（４′−メトキシフェニル）−トランス−４−アミノメ
チルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（４′−エト
キシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−（４′−エトキシフェ
ニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボンアミド、Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トラン
ス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、
塩酸Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（３′
−メチルフェニル）−トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボンアミド、塩酸Ｎ−（３′−メチルフ
ェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン
カルボンアミド、Ｎ−（４′−クロロフェニル）−トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド、塩酸Ｎ−（４′−クロロフェニル）−トランス−４
−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド等があげ
られる。Specific examples of substance names include trans-
4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, Nn-hexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, Nn-hexyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonate Amide, Nn-heptyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxamide, Nn-heptyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxamide, Nn-butyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxamide , N-butyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N-n-propyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N-cyclohexyl-trans-4- Mino methylcyclohexane carboxamide, hydrochloride N- cyclohexyl - trans-4-aminomethyl cyclohexane carboxylic amide, N, N- dicyclohexyl - trans-4-aminomethyl cyclohexane carboxylic amide, hydrochloride N, N- dicyclohexyl -
Trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxamide, N, N-diethyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxamide, hydrochloric acid N, N-diethyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxamide, N-benzyl-trans-4 -Aminomethylcyclohexanecarbonamide, N-benzyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N- (4'-methoxyphenyl) -trans-4-
Aminomethylcyclohexanecarbonamide, hydrochloric acid N-
(4'-Methoxyphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (4'-ethoxyphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (4'-ethoxyphenyl) -hydrochloride hydrochloride -4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (2'-methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide,
Hydrochloric acid N- (2'-methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (3 '
-Methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N- (3'-methylphenyl) -trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide hydrochloride, N- (4'-chlorophenyl) -trans-4-amino Methylcyclohexanecarbonamide, N- (4'-chlorophenyl) -trans-4 hydrochloride
-Aminomethylcyclohexanecarbonamide and the like.
【００１３】本発明の皮膚外用剤は、このようにして得
られたトラネキサム酸のアミド体およびその塩を少なく
とも１種以上含有し、その配合量は皮膚外用剤全量中0.
001〜20重量％、好ましくは0.01〜７重量％である。0.0
01 重量％未満では皮膚美白効果および肌荒れ防止、改
善効果に乏しく、20重量％を越えて配合しても効果の増
加は望めない。The skin external preparation of the present invention contains at least one amide of tranexamic acid thus obtained and a salt thereof, and its content is 0.1% based on the total amount of the skin external preparation.
It is 001 to 20% by weight, preferably 0.01 to 7% by weight. 0.0
If it is less than 01% by weight, the skin whitening effect and skin roughening prevention and improvement effects are poor, and if it exceeds 20% by weight, the effect cannot be expected to increase.
【００１４】本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成
成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いら
れる他の成分、例えば、油分、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコ−ル、増粘
剤、色材、皮膚栄養剤（酢酸トコフェロ−ル、パントテ
ニ−ルエチルエ−テル、グリチルリチン酸塩）等を必要
に応じて適宜配合することができる。The external preparation for skin of the present invention contains, in addition to the above-mentioned essential components, other components usually used in external preparations for skin such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, oil, ultraviolet absorber, antioxidant, surfactant. , Moisturizers, fragrances, water, alcohols, thickeners, coloring materials, skin nutrients (tocopherol acetate, pantothenyl ether, glycyrrhizinate) and the like can be appropriately blended as necessary. .
【００１５】[0015]
【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
効果試験方法および評価方法について説明する。EXAMPLES Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples. The present invention is not limited to this. The blending amount is% by weight. Prior to the examples, the effect test method and evaluation method of the present invention will be described.
【００１６】（１）美白効果試験試験方法 夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日間）晒された
被験者50名の上腕内側部皮膚を対象として太陽光に晒さ
れた日の５日後より各試料を朝夕１回ずつ８週間塗布し
た。パネルを１群10名に分けて、５群とし下記に示す処
方で試験を行った。(1) Whitening effect test Test method 50 subjects exposed to sunlight in the summer for 4 hours (2 hours a day for 2 days) 5 days of exposure to the sunlight on the skin of the upper arm inner part From the day after, each sample was applied once in the morning and evening for 8 weeks. The panel was divided into 10 groups per group and divided into 5 groups, and the test was conducted according to the following formulation.
【００１７】実施例１〜３，比較例１，２の試料 （アルコール相） 重量％ ９５％エチルアルコール 25.0 ポリオキシエチレン（25モル）硬化ヒマシ油エーテル 2.0 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤（表１記載） 1.0 （水相） グリセリン 5.0 ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 （製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。Samples of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 and 2 (alcohol phase) wt% 95% ethyl alcohol 25.0 polyoxyethylene (25 mol) hydrogenated castor oil ether 2.0 antioxidant / preservative proper amount perfume proper amount drug ( Table 1) 1.0 (Aqueous phase) Glycerin 5.0 Sodium hexametaphosphate Appropriate amount Ion-exchanged water Residual (Production method) The aqueous phase and alcohol phase are solubilized after preparation.
【００１８】（評価方法）使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合(Evaluation method) The lightening effect after use was judged based on the following judgment criteria. (Judgment) ⊚: When the rate of marked efficacy and efficacy among the subjects is 80% or more ◯: The rate of marked efficacy and efficacy among the subjects is 50 to 8
In the case of 0% Δ: The ratio of markedly effective and effective in the subjects is 30 to 5
0% ×: When the ratio of markedly effective or effective in subjects is 30% or less
【００１９】[0019]
【表１】 [Table 1]
【００２０】表１より明らかな様に、太陽光に晒された
後の効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン
色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが認
められた。As is clear from Table 1, the effect after exposure to sunlight is greater in Example than in Comparative Example in that excessive deposition of melanin pigment can be prevented and darkening can be prevented. Admitted.
【００２１】（２）肌荒れ防止、改善効果試験試験方法 朝と夜の２回、洗顔後、実施例１〜３の化粧料を適量顔
面左側に、比較例１の化粧料を適量顔面右側に、２週間
にわたって塗布することにより行った。30名の女性パネ
ルを１群10名に分けて３群とし試験を行った。 （評価方法）３項目（肌のうるおい、肌のハリ、翌朝の
うるおい）の有効性について下記の判定基準に基づいて
判定した。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合(2) Skin Roughness Prevention and Improvement Effect Test Test Method After washing the face twice in the morning and at night, the cosmetics of Examples 1 to 3 on the left side of the face and the cosmetic of Comparative Example 1 on the right side of the face, It was carried out by applying for 2 weeks. The test was carried out by dividing a panel of 30 women into 10 groups per group into 3 groups. (Evaluation method) The effectiveness of three items (moisture of skin, firmness of skin, moisture of the next morning) was judged based on the following judgment criteria. (Judgment) ⊚: When the rate of marked efficacy and efficacy among the subjects is 80% or more ◯: The rate of marked efficacy and efficacy among the subjects is 50 to 8
In the case of 0% Δ: The ratio of markedly effective and effective in the subjects is 30 to 5
0% ×: When the ratio of markedly effective or effective in subjects is 30% or less
【００２２】[0022]
【表２】 [Table 2]
【００２３】表２より明らかな様に、肌のうるおい、肌
のハリ、翌朝のうるおいの効果は比較例に比べて実施例
の方が優れていることが認められた。As is clear from Table 2, the effects of skin moisturizing, skin firmness, and moisturizing the next morning were found to be superior to those of the comparative examples.
【００２４】 実施例４ クリーム 重量％ ステアリン酸 5.0 ステアリルアルコール 4.0 イソプロピルミリステート 18.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 3.0 プロピレングリコール 10.0 トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド 20.0 苛性カリ 0.2 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カ
リを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成
分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 4 Cream% by weight Stearic acid 5.0 Stearyl alcohol 4.0 Isopropyl myristate 18.0 Glycerin monostearate 3.0 Propylene glycol 10.0 Trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide 20.0 Caustic potassium 0.2 Sodium bisulfite 0.01 Preservative Adequate perfume Adequate ion Exchanged water Residual (manufacturing method) Propylene glycol and caustic potash are added to ion-exchanged water, dissolved and heated to 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is gradually added to the water phase, and after the addition is completed, the temperature is kept for a while to cause the reaction. After that, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C while stirring well.
【００２５】 実施例５ クリーム 重量％ ステアリン酸 6.0 ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル 1.5 プロピレングリコール 10.0 塩酸Ｎ−ｎ−ヘキシル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド 7.0 グリセリントリオクタノエート 10.0 スクワレン 5.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 5 Cream wt% stearic acid 6.0 sorbitan monostearate 2.0 polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monostearate 1.5 propylene glycol 10.0 N-n-hexyl-trans-4-aminomethylcyclohexane carboxamide 7.0 Glycerin trioctanoate 10.0 Squalene 5.0 Sodium bisulfite 0.01 Ethylparaben 0.3 Fragrance Suitable amount Ion-exchanged water Residual (manufacturing method) Propylene glycol is added to ion-exchanged water and dissolved and heated to 70 ° C (water phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase to carry out preliminary emulsification, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to 30 ° C. with thorough stirring.
【００２６】 実施例６ クリーム 重量％ ステアリルアルコール 7.0 ステアリン酸 2.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 ２−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 Ｎ−ｎ−プロピル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド オキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸 0.005 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 6 Cream wt% stearyl alcohol 7.0 stearic acid 2.0 hydrogenated lanolin 2.0 squalane 5.0 2-octyldodecyl alcohol 6.0 polyoxyethylene (25 mol) cetyl alcohol ether 3.0 glycerin monostearate 2.0 propylene glycol 5.0 Nn -Propyl-trans-4-aminomethylcyclohexane carbonamido oxy) -5-hydroxybenzoic acid 0.005 Fragrance Suitable amount Sodium hydrogen sulfite 0.03 Ethyl paraben 0.3 Ion-exchanged water Residue (production method) Dissolve and heat propylene glycol in ion-exchanged water and heat. Keep at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase to carry out preliminary emulsification, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to 30 ° C. with thorough stirring.
【００２７】 実施例７ 乳液 重量％ ステアリン酸 2.5 セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコ−ル１５００ 3.0 トリエタノールアミン 1.0 Ｎ−ベンジル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 カルボキシビニルポリマー 0.05 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 7 Emulsion wt% Stearic Acid 2.5 Cetyl Alcohol 1.5 Vaseline 5.0 Liquid Paraffin 10.0 Polyoxyethylene (10 mol) Monooleate 2.0 Polyethylene Glycol 1500 3.0 Triethanolamine 1.0 N-Benzyl-trans-4- Aminomethylcyclohexane carbonamide 10.0 Sodium bisulfite 0.01 Ethylparaben 0.3 Carboxyvinyl polymer 0.05 Perfume proper amount Ion-exchanged water Residual (production method) Dissolve carboxyvinyl polymer in a small amount of ion-exchanged water (phase A). Polyethylene glycol 1500 and triethanolamine are added to the remaining ion-exchanged water, and the mixture is heated and dissolved and kept at 70 ° C (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted and maintained at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the aqueous phase for preliminary emulsification, the phase A is added and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer, and after emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. with thorough stirring.
【００２８】 実施例８ 乳液 重量％ （油相部） ステアリルアルコール 1.5 スクワレン 2.0 ワセリン 2.5 脱臭液状ラノリン 1.5 月見草油 2.0 ミリスチン酸イソプロピル 5.0 グリセリンモノオレート 2.0 ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 2.0 酢酸トコフェロール 0.05 エチルパラベン 0.2 ブチルパラベン 0.1 Ｎ−（ｐ−メトキシ）フェニル−トランス−４−アミノメチルシクロ ヘキサンカルボンアミド 1.0 塩酸トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド 1.0 香料 適量 （水相部） 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 グリセリン 5.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.01 カルボキシビニルポリマー 0.2 水酸化カリウム 0.2 精製水 残余 （製法）油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で３０℃まで冷却する。Example 8 Emulsion wt% (oil phase part) Stearyl alcohol 1.5 Squalene 2.0 Vaseline 2.5 Deodorizing liquid lanolin 1.5 Evening primrose oil 2.0 Isopropyl myristate 5.0 Glycerin monooleate 2.0 Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 2.0 Tocopherol acetate 0.05 Ethylparaben 0.2 Butylparaben 0.1 N- (p-methoxy) phenyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide 1.0 Hydrochloric acid trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide 1.0 Fragrance appropriate amount (water phase part) sodium bisulfite 0.01 glycerin 5.0 Sodium hyaluronate 0.01 Carboxyvinyl polymer 0.2 Potassium hydroxide 0.2 Purified water Residual (manufacturing method) The oil phase part is dissolved at 70 ° C. Aqueous phase 70 ℃
And the oil phase is mixed with the water phase, and the mixture is emulsified with an emulsifier and cooled to 30 ° C. with a heat exchanger.
【００２９】 実施例９ ゼリー 重量％ ９５％エチルアルコール 10.0 ジプロピレングリコール 15.0 ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル 2.0 カルボキシビニルポリマー 1.0 苛性ソーダ 0.15 Ｌ−アルギニン 0.1 塩酸Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド 1.0 Ｎ−１−ナフチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド 1.0 メチルパラベン 0.2 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均
一に溶解し、一方９５％エタノールに塩酸Ｎ，Ｎ−ジエ
チル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド、Ｎ−１−ナフチル−トランス−４−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド、ポリオキシエチ
レン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを溶解
し、水相に添加する。ついで、その他の成分を加えた
後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。Example 9 Jelly Weight% 95% Ethyl alcohol 10.0 Dipropylene glycol 15.0 Polyoxyethylene (50 mol) Oleyl alcohol ether 2.0 Carboxyvinyl polymer 1.0 Caustic soda 0.15 L-Arginine 0.1 Hydrochloric acid N, N-diethyl-trans-4- Aminomethylcyclohexane carbonamide 1.0 N-1-naphthyl-trans-4-aminomethylcyclohexane carbonamide 1.0 Methylparaben 0.2 Fragrance Suitable amount Ion-exchanged water Residue (production method) Carboxyvinyl polymer is uniformly dissolved in ion-exchanged water, while 95% ethanol is used. Hydrochloric acid N, N-diethyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, N-1-naphthyl-trans-4-aminomethylcyclohexanecarbonamide, polyoxyethylene (50 mol. B) Dissolve oleyl alcohol ether and add to the aqueous phase. Then, after adding other components, the mixture is neutralized with caustic soda and L-arginine to increase the viscosity.
【００３０】 実施例10 美容液 重量％ （Ａ相） エタノール（９５％） 10.0 ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール 1.0 メチルパラベン 0.15 パントテニールエチルエーテル 0.1 塩酸トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアニリド 0.05 （Ｂ相） 水酸化カリウム 0.1 （Ｃ相） グリセリン 5.0 ジプロピレングリコール 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 カルボキシビニルポリマー 0.2 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。ついで、Ｂ相を加えた後充填を
行う。Example 10 Serum Serum Weight% (Phase A) Ethanol (95%) 10.0 Polyoxyethylene (20 mol) Octyldodecanol 1.0 Methylparaben 0.15 Pantothenyl ethyl ether 0.1 Hydrochloric acid trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylicanilide 0.05 ( Phase B) Potassium hydroxide 0.1 (Phase C) Glycerin 5.0 Dipropylene glycol 10.0 Sodium hydrogen sulfite 0.03 Carboxyvinyl polymer 0.2 Purified water Residue (Production method) Phases A and C are uniformly dissolved, and phase A
Add phase and solubilize. Next, phase B is added and then filling is performed.
【００３１】 実施例11 パック 重量％ （Ａ相） ジプロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 5.0 （Ｂ相） 塩酸Ｎ−ｎ−ブチル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボンアミド 1.0 塩酸トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド 1.0 オリーブ油 5.0 酢酸トコフェノール 0.2 エチルパラベン 0.2 香料 0.2 （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 ポリビニルアルコール （ケン化度９０、重合度２０００） 13.0 エタノール 7.0 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。ついで、これをＣ相に加
えた後充填を行う。Example 11 Pack Weight% (Phase A) Dipropylene glycol 5.0 Polyoxyethylene (60 mol) Hydrogenated castor oil 5.0 (Phase B) Hydrochloric acid Nn-butyl-trans-4-aminomethylcyclohexane carbonamide 1.0 Hydrochloric acid Trans-4-Aminomethylcyclohexanecarbonamide 1.0 Olive oil 5.0 Tocophenol acetate 0.2 Ethylparaben 0.2 Perfume 0.2 (Phase C) Sodium hydrogen sulfite 0.03 Polyvinyl alcohol (saponification degree 90, degree of polymerization 2000) 13.0 Ethanol 7.0 Purified water Residue (production method) A phase, B phase, and C phase are uniformly dissolved,
Phase B is added to the phase to solubilize it. Then, this is added to phase C and then filled.
【００３２】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例１〜３で行った美白効果テストおよび肌荒れ防止、
改善効果テストにおいて効果が認められた。All of the external preparations for skin obtained in the present invention were tested for whitening effect and prevention of rough skin, which were carried out in Examples 1 to 3.
The effect was recognized in the improvement effect test.
【００３３】[0033]
【発明の効果】本発明に係るトラネキサム酸のアミド体
およびその塩を含有した皮膚外用剤は皮膚美白効果と肌
荒れ防止、改善効果を併せ持った新規な皮膚外用剤であ
る。The external preparation for skin containing the amide of tranexamic acid and the salt thereof according to the present invention is a novel external preparation for skin which has both a skin whitening effect, a rough skin preventing and improving effect.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 237/08 7106−4Ｈ 237/10 7106−4Ｈ (72)発明者 山瀬 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者 秋山 直江 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者 北村 謙始 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 5 Identification code Internal reference number FI Technical display location C07C 237/08 7106-4H 237/10 7106-4H (72) Inventor Yuki Yamase Kohoku, Kanagawa Prefecture Shibaido 1st Research Center, Inc. 1050 Shinba-cho, Ku (72) Inventor Naoe Akiyama 1050 Shibaido 1st Research Center, Shibaido, Kohba-ku, Yokohama, Kanagawa Prefecture (72) Inventor Kenji Kitamura Kanagawa Shiseido Research Center No. 1 Stock Company, 1050 Shinba-cho, Kohoku-ku, Yokohama-shi
Claims (1)
のアミド体およびその塩の少なくとも１種以上を含有す
ることを特徴とする皮膚外用剤。 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異なり、水素原
子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、ベンジル基または下記
一般式化２（但し、Ｘは低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子を示し、
ｎ＝０〜３である）をそれぞれ示す〕 【化２】 1. An external preparation for skin, comprising at least one or more amides of tranexamic acid represented by the following general formula 1 and salts thereof. [Chemical 1] [Wherein R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms, a benzyl group or the following general formula 2 (However, X represents a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a hydroxy group, an amino group, a halogen atom,
n = 0 to 3), respectively.
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| EP93306784A EP0585130B1 (en) | 1992-08-27 | 1993-08-26 | External preparation for skin containing a depigmentation agent |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002212068A (en) * | 2001-01-12 | 2002-07-31 | Shiseido Co Ltd | Fibrinolytic protease inhibitor |
| US7674499B2 (en) | 2004-12-15 | 2010-03-09 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Durable coating compositions containing novel aspartic amine compounds |
-
1992
- 1992-08-27 JP JP25232492A patent/JP2720258B2/en not_active Expired - Lifetime
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|---|---|---|---|---|
| JP2002212068A (en) * | 2001-01-12 | 2002-07-31 | Shiseido Co Ltd | Fibrinolytic protease inhibitor |
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