JP2726913B2 - External preparation for skin - Google Patents
External preparation for skinInfo
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Description
【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明はトラネキサム酸の尿素誘
導体およびその塩を有効成分として含有する皮膚美白効
果および肌荒れ防止、改善効果に優れた皮膚外用剤に関
する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an external preparation for skin which contains a urea derivative of tranexamic acid and a salt thereof as an active ingredient and has excellent skin whitening effect, skin roughness prevention and improvement effects.
【０００２】[0002]
【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光
からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成
され、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。この様なしみやあざの治療法にはメラニンの生成を
抑制する物質、例えば、ビタミンＣを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、
システイン等を軟膏、クリ−ム、ロ−ションなどの形態
にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。ま
た、欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いら
れている。2. Description of the Related Art Although there are some unclear points about the mechanism of the occurrence of skin spots and the like, melanin pigments are generally formed due to hormonal abnormalities and stimulation of ultraviolet rays from sunlight. It is believed to be abnormally deposited within. Treatment of such spots and bruises includes substances that suppress the production of melanin, such as a method of administering a large amount of vitamin C, a method of injecting glutathione, etc., or kojic acid,
A method of applying cysteine or the like in the form of an ointment, cream, lotion, or the like, and topically applying the composition is employed. In the United States and Europe, hydroquinone preparations are used as pharmaceuticals.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の化合物はハイドロキノンを除いてはその効果の発現が
きわめて緩慢であるため、美白効果が十分でなく、一方
ハイドロキノンは効果は一応認められているが、感作性
があるため一般には使用が制限されている。However, these compounds, except for hydroquinone, exhibit very slow effects, so that the whitening effect is not sufficient, while hydroquinone has been recognized to be effective. Due to its sensitizing properties, its use is generally restricted.
【０００４】このような事情に鑑み、本発明者らは鋭意
研究を重ねた結果、トラネキサム酸の尿素誘導体および
その塩がハイドロキノン以上に美白効果を発揮するこ
と、さらに、肌荒れ防止、改善効果を有することを認
め、本発明を完成するに至った。In view of such circumstances, the present inventors have conducted intensive studies and as a result, have found that the urea derivative of tranexamic acid and its salt exhibit a whitening effect more than hydroquinone, and also have an effect of preventing and improving rough skin. That is, the present invention has been completed.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は下記
一般式化２で表されるトラネキサム酸誘導体およびその
塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。That is, the present invention is an external preparation for skin, comprising a tranexamic acid derivative represented by the following general formula 2 and a salt thereof.
【０００６】[0006]
【化２】 〔式中、Ｒは水素原子、または低級アルキル基を、Ｒ1
は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリ−ル
基、アラルキル基、または−（ＣＨ2 ）ｎＣＯＯＲ2 基
（但し、Ｒ2 は水素原子または低級アルキル基を示し、
ｎは１〜８である）を表す〕Embedded image [Wherein, R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group,, R 1
Represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, or a — (CH 2 ) n COOR 2 group (where R 2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group;
n represents 1 to 8).
【０００７】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明化合物中のＲについて更に具体的に説明すると、低
級アルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、イソ
ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチ
ル、イソヘプチル、２−エチルヘキシル基等を示す。Ｒ
1 について更に具体的に説明すると、アルキル基はメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘ
キシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、
２−エチルヘキシル基等を、シクロアルキル基はシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル基等を示す。Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in detail. More specifically describing R in the compound of the present invention, the lower alkyl group is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, isohexyl, n-heptyl, It represents an isoheptyl, 2-ethylhexyl group or the like. R
More specifically describing 1 , the alkyl group is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, n-pentyl, isopentyl, n-hexyl, isohexyl, n-heptyl, isoheptyl,
A 2-ethylhexyl group and the like are shown, and a cycloalkyl group is a cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl group and the like.
【０００８】本発明に係るトラネキサム酸誘導体および
その塩は、例えば、J. Med. Chem.,15, 247(1972) 、特
開昭57−59852 号公報等に記載された方法で容易に合成
することができる。The tranexamic acid derivative and the salt thereof according to the present invention can be easily synthesized by a method described in, for example, J. Med. Chem., 15 , 247 (1972), JP-A-57-59852 and the like. be able to.
【０００９】上記の如くして製造された本発明化合物は
所望によりナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム
塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の無機塩あるいは
モノエタノ−ルアミン、ジエタノ−ルアミン、トリエタ
ノ−ルアミン等の有機塩とすることができる。The compound of the present invention produced as described above may optionally be an inorganic salt such as a sodium salt, a potassium salt, an ammonium salt, a magnesium salt or a calcium salt, or an organic salt such as a monoethanolamine, a diethanolamine or a triethanolamine. It can be a salt.
【００１０】具体的に物質名を例示すれば、トランス−
４−ウレイドメチルシクロヘキサンカルボン酸、トラン
ス−４−（Ｎ′−エチルウレイドメチル）シクロヘキサ
ンカルボン酸、トランス−４−（Ｎ′−ｎ−ブチルウレ
イドメチル）シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４
−（Ｎ′−エトキシカルボニルメチルウレイドメチル）
シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（Ｎ′−シ
クロヘキシルウレイドメチル）シクロヘキサンカルボン
酸、トランス−４−（Ｎ′−フェニルウレイドメチル）
シクロヘキサンカルボン酸、トランス−４−（Ｎ′−
２′−クロロフェニルウレイドメチル）シクロヘキサン
カルボン酸等があげられる。[0010] Specific examples of substance names include trans-
4-ureidomethylcyclohexanecarboxylic acid, trans-4- (N'-ethylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid, trans-4- (N'-n-butylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid, trans-4
-(N'-ethoxycarbonylmethylureidomethyl)
Cyclohexanecarboxylic acid, trans-4- (N'-cyclohexylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid, trans-4- (N'-phenylureidomethyl)
Cyclohexanecarboxylic acid, trans-4- (N'-
2'-chlorophenylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid and the like.
【００１１】本発明の皮膚外用剤は、このようにして得
られたトラネキサム酸誘導体およびその塩を少なくとも
１種以上含有し、その配合量は皮膚外用剤全量中0.001
〜20重量％、好ましくは0.01〜７重量％である。0.001
重量％未満では皮膚美白効果および肌荒れ防止、改善効
果に乏しく、20重量％を越えて配合しても効果の増加は
望めない。The external preparation for skin of the present invention contains at least one or more tranexamic acid derivatives and salts thereof obtained as described above, and the compounding amount thereof is 0.001 to the total amount of the external preparation for skin.
-20% by weight, preferably 0.01-7% by weight. 0.001
If the amount is less than 20% by weight, the skin whitening effect and the effect of preventing and improving skin roughness are poor. Even if the amount is more than 20% by weight, the effect cannot be expected to increase.
【００１２】本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成
成分の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いら
れる他の成分、例えば、油分、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコ−ル、増粘
剤、色材、皮膚栄養剤（酢酸トコフェロ−ル、パントテ
ニ−ルエチルエ−テル、グリチルリチン酸塩）等を必要
に応じて適宜配合することができる。The external preparation for skin of the present invention contains, in addition to the above-mentioned essential components, other components usually used in external preparations for skin such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, oils, ultraviolet absorbers, antioxidants, and surfactants. , Moisturizers, fragrances, water, alcohols, thickeners, coloring materials, skin nutritional agents (tocopherol acetate, pantothenyl ethyl ether, glycyrrhizinate) and the like can be appropriately compounded as necessary. .
【００１３】[0013]
【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに詳しく説
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発明の
効果試験方法および評価方法について説明する。Next, the present invention will be described in more detail by way of examples. The present invention is not limited by this. The compounding amount is% by weight. Prior to the examples, the effect test method and the evaluation method of the present invention will be described.
【００１４】（１）美白効果試験試験方法 夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日間）晒された
被験者50名の上腕内側部皮膚を対象として太陽光に晒さ
れた日の５日後より各試料を朝夕１回ずつ８週間塗布し
た。パネルを１群10名に分けて、５群とし下記に示す処
方で試験を行った。(1) Test method for whitening effect Test method 50 days on the upper arm skin of 50 subjects exposed to sunlight in summer for 4 hours (2 hours a day for 2 days) After the day, each sample was applied once in the morning and evening for 8 weeks. The panel was divided into 10 groups and divided into 5 groups, and the test was performed according to the following formulation.
【００１５】実施例１〜３，比較例１，２の試料 （アルコール相） 重量％ ９５％エチルアルコール 25.0 ポリオキシエチレン（25モル）硬化ヒマシ油エーテル 2.0 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤（表１記載） 1.0 （水相） グリセリン 5.0 ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 （製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。Samples of Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 and 2 (alcohol phase)% by weight 95% ethyl alcohol 25.0 Polyoxyethylene (25 mol) hydrogenated castor oil ether 2.0 Antioxidant / preservatives Appropriate amount Fragrance Appropriate amount Table 1) 1.0 (aqueous phase) Glycerin 5.0 Sodium hexametaphosphate Appropriate amount Ion-exchanged water Residue (Preparation method) Prepare aqueous phase and alcohol phase and solubilize.
【００１６】（評価方法）使用後の淡色化効果を下記の
判定基準に基づいて判定した。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合(Evaluation Method) The lightening effect after use was determined based on the following criteria. (Judgment) ：: When the ratio of the effective and effective of the subjects is 80% or more ○: The ratio of the effective and effective among the subjects is 50 to 8
0%: △: 30% to 5% of the test subjects showed significant and effective
0%: ×: The proportion of subjects who show excellent and effective is 30% or less
【００１７】[0017]
【表１】 [Table 1]
【００１８】表１より明らかな様に、太陽光に晒された
後の効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン
色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが認
められた。As is evident from Table 1, the effect of the embodiment after exposure to sunlight is more effective in the example than in the comparative example, which prevents the deposition of excessive melanin pigment and prevents the color from becoming black. Admitted.
【００１９】（２）肌荒れ防止、改善効果試験試験方法 朝と夜の２回、洗顔後、実施例１〜３の化粧料を適量顔
面左側に、比較例１の化粧料を適量顔面右側に、２週間
にわたって塗布することにより行った。30名の女性パネ
ルを１群10名に分けて３群とし試験を行った。 （評価方法）３項目（肌のうるおい、肌のハリ、翌朝の
うるおい）の有効性について下記の判定基準に基づいて
判定した。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０〜５
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合(2) Test Method for Preventing and Improving Roughness of Skin After washing the face twice a day in the morning and at night, an appropriate amount of the cosmetics of Examples 1 to 3 was applied to the left side of the face, and an appropriate amount of the cosmetic of Comparative Example 1 was applied to the right side of the face. This was done by applying for two weeks. The test was conducted by dividing the 30 female panels into 10 groups, each group comprising 10 groups. (Evaluation method) The effectiveness of three items (moisture of skin, firmness of skin, moisture of the next morning) was determined based on the following criteria. (Judgment) ：: When the ratio of the effective and effective of the subjects is 80% or more ○: The ratio of the effective and effective among the subjects is 50 to 8
0%: △: 30% to 5% of the test subjects showed significant and effective
0%: ×: The proportion of subjects who show excellent and effective is 30% or less
【００２０】[0020]
【表２】 [Table 2]
【００２１】表２より明らかな様に、肌のうるおい、肌
のハリ、翌朝のうるおいの効果は比較例に比べて実施例
の方が優れていることが認められた。As is clear from Table 2, the effect of the skin moisture, the firmness of the skin, and the effect of the moisture of the next morning were better in the example than in the comparative example.
【００２２】 実施例４ クリーム 重量％ ステアリン酸 5.0 ステアリルアルコール 4.0 イソプロピルミリステート 18.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 3.0 プロピレングリコール 10.0 トランス−４−（Ｎ′−ｎ−ブチルウレイドメチル） シクロヘキサンカルボン酸 20.0 苛性カリ 0.2 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カ
リを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成
分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に
油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその
温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサーで均
一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 4 Cream Weight% Stearic acid 5.0 Stearyl alcohol 4.0 Isopropyl myristate 18.0 Glycerin monostearate 3.0 Propylene glycol 10.0 Trans-4- (N'-n-butylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid 20.0 Caustic potash 0.2 Bisulfite Sodium 0.01 Preservatives Appropriate amount Fragrance Appropriate amount Ion-exchanged water Residue (Preparation method) Add propylene glycol and caustic potash to ion-exchanged water, heat and maintain at 70 ° C (aqueous phase). The other components are mixed, melted by heating and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is gradually added to the aqueous phase, and after the addition is completed, the temperature is maintained for a while to cause a reaction. Thereafter, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. while stirring well.
【００２３】 実施例５ クリーム 重量％ ステアリン酸 6.0 ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル 1.5 プロピレングリコール 10.0 トランス−４−（Ｎ′−エトキシカルボニルメチルウレイドメチル） シクロヘキサンカルボン酸 7.0 グリセリントリオクタノエート 10.0 スクワレン 5.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 5 Cream weight% stearic acid 6.0 sorbitan monostearate 2.0 polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monostearate 1.5 propylene glycol 10.0 trans-4- (N'-ethoxycarbonylmethylureidomethyl) cyclohexanecarbone Acid 7.0 Glycerin trioctanoate 10.0 Squalene 5.0 Sodium bisulfite 0.01 Ethyl paraben 0.3 Perfume Appropriate amount Ion-exchanged water Residue (Preparation method) Add propylene glycol to ion-exchanged water, heat and maintain at 70 ° C (aqueous phase). The other components are mixed, melted by heating and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the water phase, pre-emulsified, homogenized with a homomixer, and cooled to 30 ° C. with good stirring.
【００２４】 実施例６ クリーム 重量％ ステアリルアルコール 7.0 ステアリン酸 2.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 ２−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 プロピレングリコール 5.0 トランス−４−（Ｎ′−フェニルウレイドメチル） シクロヘキサンカルボン酸 0.005 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 エチルパラベン 0.3 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え溶
解し加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 6 Cream% by weight stearyl alcohol 7.0 stearic acid 2.0 hydrogenated lanolin 2.0 squalane 5.0 2-octyldodecyl alcohol 6.0 polyoxyethylene (25 mol) cetyl alcohol ether 3.0 glycerin monostearate 2.0 propylene glycol 5.0 trans-4 -(N'-phenylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid 0.005 Fragrance Appropriate amount Sodium bisulfite 0.03 Ethyl paraben 0.3 Ion exchange water Residue (Preparation method) Add propylene glycol to ion exchange water, dissolve and heat to 70 ° C (aqueous phase) . The other components are mixed, melted by heating and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the water phase, pre-emulsified, homogenized with a homomixer, and cooled to 30 ° C. with good stirring.
【００２５】 実施例７ 乳液 重量％ ステアリン酸 2.5 セチルアルコール 1.5 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル 2.0 ポリエチレングリコ−ル１５００ 3.0 トリエタノールアミン 1.0 トランス−４−（Ｎ′−２′−クロロフェニルウレイドメチル） シクロヘキサンカルボン酸 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 エチルパラベン 0.3 カルボキシビニルポリマー 0.05 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加え
加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に乳化
し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。Example 7 Emulsion Weight% Stearic Acid 2.5 Cetyl Alcohol 1.5 Vaseline 5.0 Liquid Paraffin 10.0 Polyoxyethylene (10 mol) Monooleate 2.0 Polyethylene Glycol 1500 3.0 Triethanolamine 1.0 trans-4- (N'- 2'-Chlorophenylureidomethyl) Cyclohexanecarboxylic acid 10.0 Sodium bisulfite 0.01 Ethyl paraben 0.3 Carboxyvinyl polymer 0.05 Perfume Appropriate amount Ion exchange water Residue (Preparation method) Dissolve the carboxyvinyl polymer in a small amount of ion exchange water (phase A). Polyethylene glycol 1500 and triethanolamine are added to the remaining ion-exchanged water, dissolved by heating, and maintained at 70 ° C. (aqueous phase). The other components are mixed, melted by heating and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the water phase, pre-emulsification is performed, phase A is added, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After the emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. while stirring well.
【００２６】 実施例８ 乳液 重量％ （油相部） ステアリルアルコール 1.5 スクワレン 2.0 ワセリン 2.5 脱臭液状ラノリン 1.5 月見草油 2.0 ミリスチン酸イソプロピル 5.0 グリセリンモノオレート 2.0 ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 2.0 酢酸トコフェロール 0.05 エチルパラベン 0.2 ブチルパラベン 0.1 トランス−４−ウレイドメチルシクロヘキサンカルボン酸 1.0 トランス−４−（Ｎ′−エチルウレイドメチル） シクロヘキサンカルボン酸 1.0 香料 適量 （水相部） 亜硫酸水素ナトリウム 0.01 グリセリン 5.0 ヒアルロン酸ナトリウム 0.01 カルボキシビニルポリマー 0.2 水酸化カリウム 0.2 精製水 残余 （製法）油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃
にて溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後
熱交換機で３０℃まで冷却する。Example 8 Emulsion Weight% (oil phase) Stearyl alcohol 1.5 Squalene 2.0 Vaseline 2.5 Deodorized liquid lanolin 1.5 Evening primrose oil 2.0 Isopropyl myristate 5.0 Glycerin monooleate 2.0 Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 2.0 Tocopherol acetate 0.05 Ethyl paraben 0.2 butyl paraben 0.1 trans-4-ureidomethylcyclohexanecarboxylic acid 1.0 trans-4- (N'-ethylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid 1.0 Perfume Appropriate amount (aqueous phase) Sodium hydrogen sulfite 0.01 glycerin 5.0 sodium hyaluronate 0.01 carboxy Vinyl polymer 0.2 Potassium hydroxide 0.2 Purified water Residue (Preparation method) Dissolve the oil phase at 70 ° C. 70 ° C in the aqueous phase
And the oil phase is mixed with the aqueous phase, emulsified by an emulsifier, and then cooled to 30 ° C. by a heat exchanger.
【００２７】 実施例９ ゼリー 重量％ ９５％エチルアルコール 10.0 ジプロピレングリコール 15.0 ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル 2.0 カルボキシビニルポリマー 1.0 苛性ソーダ 0.15 Ｌ−アルギニン 0.1 トランス−４−（Ｎ′−ｎ−ブチルウレイドメチル） シクロヘキサンカルボン酸 1.0 トランス−４−（Ｎ′−エトキシカルボニルメチルウレイドメチル） シクロヘキサンカルボン酸 1.0 メチルパラベン 0.2 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカルボキシビニルポリマーを均
一に溶解し、一方９５％エタノールに、トランス−４−
（Ｎ′−ｎ−ブチルウレイドメチル）シクロヘキサンカ
ルボン酸、トランス−４−（Ｎ′−エトキシカルボニル
メチルウレイドメチル）シクロヘキサンカルボン酸、ポ
リオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエー
テルを溶解し、水相に添加する。ついで、その他の成分
を加えた後、苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増
粘する。Example 9 Jelly wt% 95% ethyl alcohol 10.0 dipropylene glycol 15.0 polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol ether 2.0 carboxyvinyl polymer 1.0 caustic soda 0.15 L-arginine 0.1 trans-4- (N′-n-butyl) Ureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid 1.0 trans-4- (N'-ethoxycarbonylmethylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid 1.0 methylparaben 0.2 perfume Appropriate amount ion-exchanged water residue (production method) Dissolve carboxyvinyl polymer uniformly in ion-exchanged water, Trans-4- in 95% ethanol
Dissolve (N'-n-butylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid, trans-4- (N'-ethoxycarbonylmethylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid, polyoxyethylene (50 mol) oleyl alcohol ether and add to aqueous phase I do. Then, after adding other components, the mixture is neutralized with caustic soda and L-arginine to increase the viscosity.
【００２８】 実施例10 美容液 重量％ （Ａ相） エタノール（９５％） 10.0 ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール 1.0 メチルパラベン 0.15 パントテニールエチルエーテル 0.1 トランス−４−（Ｎ′−シクロヘキシルウレイドメチル） シクロヘキサンカルボン酸 0.05 （Ｂ相） 水酸化カリウム 0.1 （Ｃ相） グリセリン 5.0 ジプロピレングリコール 10.0 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 カルボキシビニルポリマー 0.2 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。ついで、Ｂ相を加えた後充填を
行う。Example 10 Serum Weight% (A phase) Ethanol (95%) 10.0 Polyoxyethylene (20 mol) Octyldodecanol 1.0 Methyl paraben 0.15 Pantothenyl ethyl ether 0.1 Trans-4- (N'-cyclohexylureidomethyl) Cyclohexanecarboxylic acid 0.05 (Phase B) Potassium hydroxide 0.1 (Phase C) Glycerin 5.0 Dipropylene glycol 10.0 Sodium bisulfite 0.03 Carboxyvinyl polymer 0.2 Purified water Residue (Production method) A phase and C phase are uniformly dissolved, and C phase is dissolved. A
Add phases and solubilize. Next, after the phase B is added, filling is performed.
【００２９】 実施例11 パック 重量％ （Ａ相） ジプロピレングリコール 5.0 ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 5.0 （Ｂ相） トランス−４−（Ｎ′−フェニルウレイドメチル） シクロヘキサンカルボン酸 1.0 トランス−４−（Ｎ′−２′−クロロフェニルウレイドメチル） シクロヘキサンカルボン酸 1.0 オリーブ油 5.0 酢酸トコフェノール 0.2 エチルパラベン 0.2 香料 0.2 （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム 0.03 ポリビニルアルコール （ケン化度９０、重合度２０００） 13.0 エタノール 7.0 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。ついで、これをＣ相に加
えた後充填を行う。Example 11 pack weight% (phase A) dipropylene glycol 5.0 polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 5.0 (phase B) trans-4- (N'-phenylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid 1.0 trans- 4- (N'-2'-chlorophenylureidomethyl) cyclohexanecarboxylic acid 1.0 Olive oil 5.0 Tocophenol acetate 0.2 Ethylparaben 0.2 Fragrance 0.2 (C phase) Sodium bisulfite 0.03 Polyvinyl alcohol (Saponification degree 90, polymerization degree 2000) 13.0 Ethanol 7.0 Purified water residue (Preparation method) Dissolve A phase, B phase, and C phase uniformly
Add phase B to phase and solubilize. Then, after adding this to phase C, filling is performed.
【００３０】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例１〜３で行った美白効果テストおよび肌荒れ防止、
改善効果テストにおいて効果が認められた。The skin external preparations obtained in the present invention were tested in Examples 1 to 3 for whitening effect and for preventing skin roughness.
The effect was recognized in the improvement effect test.
【００３１】[0031]
【発明の効果】本発明に係るトラネキサム酸誘導体およ
びその塩を含有した皮膚外用剤は皮膚美白効果と肌荒れ
防止、改善効果を併せ持った新規な皮膚外用剤である。The skin external preparation containing the tranexamic acid derivative and a salt thereof according to the present invention is a novel skin external preparation having both skin whitening effect, skin roughness prevention and improvement effects.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 237/36 9547−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 237/36 (72)発明者 山瀬 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第１リサーチセンター 内 (72)発明者 秋山 直江 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第１リサーチセンター 内 (72)発明者 北村 謙始 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第１リサーチセンター 内 審査官 冨士 美香──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Agency reference number FI Technical indication C07C 237/36 9547-4H C07C 237/36 (72) Inventor Yuki Yamase Nippa, Kohoku-ku, Yokohama, Kanagawa Prefecture 1050 Shiseido, Inc. First Research Center, Shiseido Co., Ltd. (72) Inventor Naoe Akiyama 1050 Nippa-cho, Kohoku-ku, Yokohama, Kanagawa Prefecture, Japan No. 1 Shiseido Co., Ltd. First Research Center (72) Inventor Kenji Kitamura, Kohoku-ku, Yokohama, Kanagawa Prefecture 1050 Nippacho Shiseido Co., Ltd. First Research Center, Examiner Mika Fuji
Claims (1)
誘導体およびその塩の少なくとも１種以上を含有するこ
とを特徴とする皮膚外用剤。 【化１】 〔式中、Ｒは水素原子、または低級アルキル基を、Ｒ1
は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、アリ−ル
基、アラルキル基、または−（ＣＨ2 ）ｎＣＯＯＲ2 基
（但し、Ｒ2 は水素原子または低級アルキル基を示し、
ｎは１〜８である）を表す〕1. An external preparation for skin comprising at least one tranexamic acid derivative represented by the following general formula 1 and a salt thereof. Embedded image [Wherein, R represents a hydrogen atom or a lower alkyl group,, R 1
Represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, an aralkyl group, or a — (CH 2 ) n COOR 2 group (where R 2 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group;
n represents 1 to 8).
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