JPH06510786A - ロイコトリエン関連疾患治療用ピリジン化合物 - Google Patents

ロイコトリエン関連疾患治療用ピリジン化合物

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JPH06510786A
JPH06510786A JP5506069A JP50606992A JPH06510786A JP H06510786 A JPH06510786 A JP H06510786A JP 5506069 A JP5506069 A JP 5506069A JP 50606992 A JP50606992 A JP 50606992A JP H06510786 A JPH06510786 A JP H06510786A
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JP5506069A
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チャンバース，パメラ・アン
デイニーズ，ロバート・エイ
ジャーカス，ダリア・アール
キングスベリー，ウイリアム・ディー
ペンドラク，イスレイル
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スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ロイコトリエン関連疾患治療用ピリジン化合物発明の範囲 本発明は、アルキルまたはＮテロ原子を含有する基により置換されたフェニル基 に結合した置換ピリジル基を有するある種の化合物、およびロイコトリエン、詳 細にはロイコトリエンＢ（により生じる、あるいは関連している疾患の治療のた めのその使用に関する。
発明の背景 ロイコトリエンとして知られる生物学的活性脂質の族は、呼吸、心臓血管系、胃 腸系に薬理学的に作用する。一般的に、ロイコトリエンは２つのサブグループ（ ペプチドロイコトリエノｒロイコトリエンＣ４Ｄ　ｔおよびＲ４）およびノヒド ロキシロイコトリエン（ロイコトリエンＢ４））に分けられる。本発明は、主と して、ヒドロキシ０イコトリエン（ＬＴＢ）に関連するが、この特別なグループ のロイコトリエンに固定しない。
ロイコトリエンは、喘息、成人の呼吸困難症候群、ぼうこう繊維症、乾痘および 炎症性腸疾堅をはじめとする多くのタイプの七・臓血管、肺、皮膚、腎臓、アレ ルギーおよび炎症医書に、おおいに関与し、ている。
Ｌ　Ｔ　Ｂ、は、・インビボにおける炎症の媒体であることが明らかにされた。
重い肺機能不全のヒトの肺洗液においてそのレベルが増加するのみならず、イヌ の気道過敏症にも関連している。
ＬＴＢ、の効果に拮抗することにより、あるいは器官末端（例えば気道平滑筋） における他の薬理学的に活性な媒体に拮抗することにより、本発明化合物および 医薬組成物は、ロイコ］・リエンが要因となっているヒトまたは動物をはじめと する対象の治療に役立つ。
発明の概要 本発明は、式Ｉ ［式中、２は０、Ｎ’Ｈ，ＮＣＨ３または５（０）−、：、：、Ｉ：ｑは０．１ または２、ｍはＯ〜５゜ Ｒは、ＣＩないしＣ２０脂肪族、未置換または置換フェニルＣＩないしＣＯＯ脂 肪族、ここに置換フェニルは、低級アルコキ、／、低級アルキル、トリハロメチ ルおよびハロからなる群より選択される１つまたはそれ以上の基であるか、また はＲはＣ１ないしＣ２゜脂肪族−〇−であるか、あるいはＲは未置換または置換 フェニルＣ１ないしＣＩＯ脂肪族−〇〜であり、ここに置換フユールは、低級ア ルコキシ、低級アルキル、トリハロメチルおよびハロからなる群より選択される １つまたはそれ以上の基であり。
Ｒ７は、−（Ｃ１ないしＣ５脂肪族）　Ｒ、、−’（ＣｉないしＣ５脂肪族）Ｃ ＨＯｌ−（０１〜Ｃ１脂肪族）　ＣＨ２０Ｒ８、−Ｒ，、ＣＨ２０１（またはＣ ＨＯ：Ｒ２は、ハロ、低級アルキル、低級アルコキン、−ＣＮ、＝（ＣＨ２）− Ｒ４、−ＣＨ（ＮＨ２ＸＲ４）または−（ＣＨ２）、Ｒ９（ｎは０−５）　、Ｒ ｅは−Ｎ（Ｒ７）２、Ｒ２はそれぞれ独立してＨまたは炭素原子が１ないし１０ 個の脂肪族基、あるいは炭素原子が１〜６個のアノル、もしくは炭素原子４〜１ ０個のシクロアルキル−＜ＣＨ２）、−基（ｎはＯ〜３）であるか、または、両 方のＲ７基は４〜６個の炭素を有する環を形成するか、あるいはＲ３は、水素、 低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、−ＣＮＳＲ，、Ｎ　ＨＣＯＮ　Ｈ２、ま たは０Ｈ１ Ｒ４基は七れぞれ独立して−ＣＯＲ５、Ｒ５は−ＯＨ５医薬上許容されるエステ ルを形成する基−ＯＲａまたは−ＯＸ、Ｘは医薬上許容されるカチオンであるか 、またはＲ５は−Ｎ（Ｒ＋）ｚ、ここにＲ７はそれぞれ独立してＨまたは１〜１ ０個の炭素原子の脂肪族基または炭素が４〜１０個のシクロアルキル−（ＣＨ２ ）、−基（ｎはσ二３）であるか、あるいは両方のＲｔは４〜６個の炭素を有す る環を形成するか、もしくはＲ４はスルホンアミドまたはアミドあるいはテトラ ゾール−５−イルであって。
Ｒ１は、水素、Ｃ１ないしＣ６アルキルまたはＣ１ないしＣ，アシル、ただしＲ １およびＲ８が水素以外であって、その２および６位が置換されている化合物は 除くことを意味する〕 で表される式１の新規ベンジルスルフィドまたはそのＮ−オキシドあるいはその 医薬上許容される塩に関する。別の態様において、本発明は、本発明化合物およ び医薬上許容される賦形剤からなる医薬組成物を包含する。
ロイコトリエン、詳細にはＬＴＢ、または末端器官における薬理学的活性のある 関連媒体に関係のある疾患、あるいはそれらにより引き起こされる疾患の治療は 本発明の範囲内である。式Ｉの１種またはそれ以上の化合物のみ、または医薬上 許容される賦形剤との組み合わせを投与することにより、この治療が有効となる 。
これらの化合物の合成法も本発明の範囲内であり、その方法は、ａ）塩を形成し 、または ｂ）エステルを加水分解して塩または酸を得、Ｃ）エステルを形成し、 ｄ）アミドを形成し、 ｅ）チオエーテルを酸化し、 ｆ）６−ハロメチル化合物を適当なメルカプト安息香酸またはヒドロキシ安息香 酸て処理することにより式Ｉの化合物を得ることからなる。
発明の詳細な説明 以下の定義を本発明の説明に用る。
「脂肪族」は、飽和または不飽和基を包含する。ノルマルおよび分枝、飽和また はモノあるいはポリ不飽和鎖（二重および三重結合の両方が、いかなる組み合わ せで存在してもよい）を包含する。「低級アルキル」は、いかなる異性体（しか し特にノルマルまたは直鎖）形態の１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を意 味する。「低級アルコキシ」は、低級アルキル−〇−である。「ハロ」はフルオ ロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。「アシル」は末端カルボニル基を 有する基を意味する。
置換フェニル環とは、化学合成と矛盾しないように命名された１個またはそれ以 上の置換基で環が置換されていてもよいことを意味する。複数の置換基は同じで あっても異なっていてもよく、例えば３個のクロロ基、またはクロロおよびアル キル基の組み合わせであってよく、後者の組み合わせにおいては異なるアルキル 基がクロロ／アルキル置換パターンであってもよい。
Ｒ２およびＲ３における「医薬上許容されるエステルを形成する基」は、これら の化合物に存在する酸官能基から作られるすべてのエステルを包含する。得られ たエステルは、医薬用途に適用できる。したがってモノまたはンエステルは元の 化合物の生物学的活性を有し、疾患治療において、都合の悪いまたは有害な効果 を有していない。かかるエステルは、例えば、以下の基から形成される　Ｃ１な いしＣ６アルキル、フェニルＣ２〜Ｃ６アルキル、ンクロアルキル、了り−ル、 アリールアルキル、アルキルアリール、アミノアルキル、インダニル、ピバロイ ルオキシメチル、アセトキンメチル、プロピオニルオキツメチル、グリシルオキ シメチル、フェニルグリシルオキシメチルまたはチェニルグリシルオキシメチル 。
最も好ましいエステル形成基は、Ｒ５がアルキル、詳細には１〜１０個の炭素を 有するアルキル（すなわちｎが０〜９であるＣＨｓ　（ＣＨＩ）−）またはｎが ０〜４であるフェニル−（ＣＨ，）、−であるものである。
Ｒ２がアミンである場合、−ＮＨ２基およびこの−ＮＨ，基のモノまたはジアル キル化誘導体が含まれる。好ましいアルキル化アミンは、炭素数１ないし６のモ ノ−またはジ置換アミンである。Ｒ７がアミドである場合、ＮＨ２基のすべての アノル化誘導体が含まれる。好ましいアミドは１〜６個の炭素を有する。
酸の基がある場合、アミドを形成してもよい。最も好ましいアミドは、−Ｒ。
が水素または炭素数１ないし６のアルキルであるアミドである。特に好ましいの は、ジエチルアミドまたはジメチルアミドである。
本発明化合物の医薬上許容される塩は本発明に包含される。これらの塩は、医薬 用途に適用可能である。したがってその塩は元の化合物の生物学的活性を保持し 、疾患の治療において都合の悪いまたは有害な効果を有していない。
医薬上許容される塩を、適当な溶媒中で標準的方法により合成する。酸付加塩の 場合、適当な溶媒中の元の化合物を過剰の有機または無機酸と反応させる。
Ｒ１がＯＨである場合、過剰の有機または無機塩基と反応させる。
Ｎ−オキシドを、選択された酸化剤を用いて合成する。これらのオキシド（よ、 式Ｉの化合物合成の中間体として有用であり、それら自身有用な医薬的活性を有 する。したがって、Ｌ　Ｔ　Ｂ　＋または同様のロイコトリエンに関連してＬ） る力λまたはそれらにより引き起こされる疾患の疑いのある、あるいはそれらの 疾患審こ苦しむ対象に、式■のオキシドを投与することができる。
置換基のある種の組み合わせにより、本発明化合物中にキラル中心が形成され、 あるいは別の形態の異性体中心が形成される場合、すべての形態のかかる異性体 が包含される。これらの化合物をラセミ混合物として用いてもよく、ラセミ体を 分割して個々のエナンチオマーのみを用いてもよい。オレフィン力（ノスまた： まトランス配置（ＥまたはＺ）を有していてもよい。そのいずれもが本発明の実 施薯こ有用である。
ロイコトリエン拮抗剤として、ロイコトリエン（特にＬＴＢ４）関連まｊこ１ま ロイコトリエンにその原因または要因があると考えられる種々の疾患の治療にこ れらの化合物を用いることができる。したがって、これらの化合物を用Ｌ）て、 肺関連および肺関連でないアレルギー疾患を治療できると期待される。例え（ｆ それらの化合物は、抗原誘導性過敏症、すなわち喘息およびアレルギー性鼻炎； 乾板または炎症性の腸疾患、ブドウ膜炎のごとき目の疾患、そしてすべてのアレ ルギー関連症状に有用であろう。
好ましい化合物は、ＺがＯまたは５（０）。１ｍがＯ〜３．ｎが０〜２．Ｒｔ（ 炭素数８ないし１５のアルコキノまたは未置換あるいは置換フェニル−Ｃ１な（ ＸしＣ７゜−脂肪族−○−てあってＩＲ，が−（Ｃ，〜Ｃ５脂肪族）Ｒ４または −（Ｃ＋なＬＮＬＣｉｌｌＷ肪族）ＣＨ２０Ｒａである化合物である。本発明の より好ましし１化合物１よ、Ｒ１がＲ，ＣＨ＝ＣＨ−でＲ１が−ＣＯＲ謙たは− Ｎ　ＨＳ　Ｏｔ　ＣＦ　ｓである化合物である。好ましい化合物の別の組み合わ せは、Ｒ３がＮ（Ｒｙ）ｚｌ特にＲｖが水素であるアニリン類である。好ましい 化合物のもう１つの組み合わせは、Ｒ２およびＲ８が両方とも水素である化合物 である。
最も好ましい化合物は： １−フルオロ−３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）− ３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］−６−ビリシルコプロピル ］ベンゼンリチウム塩、 ３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−［４−（４ −メトキンフェニル）プチルオキシコー６−ピリジル］プロピル］ベンゼンリチ ウム塩、 ３−［２−チア−３−［２−（２−カルボキシエチニル）−３−［４−（４−メ トキシフェニル）プチルオキシコー６−ビリジル］プロピル］ベンゼンリチウム 塩、 ２−［２−チア−３−［２−（２−カルボキシエチニル）−３−［４−（４−メ トキシフェニル）プチルオキシ］−６−ピリジル］エチル］ベンゼンリチウム塩 、 １−フルオロ−４−［２−チア−３−［２−（２−カルボキシエチニル）−３− ［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］ベ ンゼンリチウム塩、 １−フルオロ−４−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）− ３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキソ］−６−ピリジル］プロピル ］ベンゼンリチウム塩、 ３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−［８−（４ −メトキンフェニル）オクチルオキシコ−６−ビリジル］エチル］安息香酸、３ −［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−［８− （４−メトキシフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］エチル］安息香酸 、 ３−［１−デア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−ドデシルオ キソ−６−ビリジルコエヂルコ安息香酸、３−［１−才キジチア−，２−［２− （Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−ドブフルオキシー６−ビリジル］エチル ］安息香酸、３−［１−ジオキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニ ル）−３−ドデシルオキシー６−ピリジル］エチル１安息香酸、２−　［１−オ キ２ノチアー２−　［２−（Ｅ−２−カルボキノエチニル）−３−ドデノルオキ シー６−ピリジル］エチル］安息香酸、Ｎ−［３−［ｌ−チア−２−［２−（Ｅ −，２，−カルボキクエチニル）−３−ドブノルオキシ−６−ビリジルコエテニ ル］フエニル］トリフルオロメタンスルホンアミド、 Ｎ−［３−［１−チア−２−［２’−（Ｅ−２−カルボキノエチニル）　−３− （８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル〕フ ェニルコ　トリフルオロメタンスルホンアミド、Ｎ−［３−［１−オキ／チア− ２−［２−（Ｅ−２−カルボキノエチニル）−３−（８−（４−メトキノフ、ニ ル）オクチルオキ／）−６−ピリジルコニチル］フェニルコ　トリフルオロメタ ンスルホンアミド、Ｎ−Ｃ３−［１−、ｔ＋７＋７−２−　［２−（Ｅ−２−カ ルボキンエチニル）　−３−（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ） −６−ピリジルコニチル］フェニル］フェ；ルスルホンアミド、 Ｎ−Ｃ３−Ｃ１−−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）　−３− （８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］フ Ｊニル］フェニルスｌレホンアミド、 ３−　Ｌｌ−−オキサ−２−Ｃ２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−ドデ シルオキ／−６−ピリジル］エチル］安１、香酸、３−　［１−−オキサ−２− ［２−（Ｅ−２−カルボキノエチニル）−３−［８−（４−メトキンフェニル） オクチルオキシ］−６−ピリジル］エチル］安息香酸、３−［１−オキサー：２ −　［２−（Ｅ−２−カルボエチニル）　−：３−　［８−（４−メトキシフェ ニル）オクタン−］−］イル−−６−ピリジル］ゴチル〕安息香酸４−［２−チ ア−３Ｃ２（Ｅ　２−カルボキシエチニル）−３−［８−（４−メトキシフェニ ル）オクチルオキシコー６−ピリジルコブ■コビル］安息香酸、４−［２−チア −３−［，２−（Ｅ−２−カルボキクエチニル）−３−［４〜（４−メトキンフ ェニル）プチルオキシコー６−ビリジルコプロビル］安息香酸、３〜　［２−チ ア−３−ｒ：’！−（Ｅ−２−カルボキンエチニル’）−３−［８・＝（４−メ トキシフェニルンオクチルオキシコ−６−ビリジル］プロピル］安息香酸、３− ［２−チア−３−［：２−　（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−［４−（４ −メトキンフェニル）プチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］安息香酸、３ −［２−チア−３−［２−（２−カルボキシエチニル）−３〜［８−（４−メト キノフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］安息香酸、３−１ ２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−［８−（４−メト キノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］プロピル］−Ｎ、Ｎ’−ジメ ヂルベンツアミドリチウム塩、 ３−［２−チア−３−Ｃ２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）　−３，−［４− （４−メトキンフェニル）ブチル第４：／）−６−ヒ゛リニ、５ル］プロピル］ −Ｎ、Ｎ−ンメナルベンツアミドリチウム塩、 ３−し２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキクエチニルい−３−［４−ツユ ニルブチルオキシコ−６−ビリジル］プロピル］安息香酸、３−［２−−チアー ：３−　［２−（Ｅ−２−カルボキノエチニル）−３−［８−）１ニルオクチル オギシ］−６−ピリジル］プロビルコ安息香酸、３−−Ｃ２−デア−３−［２− （２−カルボギ、／エタニル）　−３−［４−（４−ノドキンフェニル）ブ升ル イキノコー６−ピリジル〕プロピル］安す香酸、４−［２−−チア−３−［２− （Ｅ−２−カルボキン：〔、テニル）−３−［８−（４−メトキシフェニル）オ クチルオキシコ−６−ピリジル］プロピル］フェニル酢酸、 ４−　「２−オキ／チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）　−３− ［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオギ：／コー６−ピソジル］プロピル ］安息香酸、 ３−［２−オキ／チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル−（４−メト キシフェニル）オクチルオキシ］ー６ービリノルコプロビル］安息香酸、 ４−［２−才キ／チア−３−［２−　（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−　 ［８−（４−メトキノフェニ／ｌ／）オクチルオキシコ−６−ビリジル］プロピ ル］フエニル酢酸、 ３−　［２−；オキ／チア−３−　［２−　（Ｅ−２−カルボキノエチニル）− ３−［８−　（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ］ー６ーピリジル］プロ ピル］安い香酸、 ５　−　［３　−　［２−チア−３−　［２−　（Ｅ−２−カルボキンエチニル ）　−３−　［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ］ー６ーピリジル ］プロビルコフェニル］テトラゾール、 ３−［１−オキサ−２−　［２−　（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−　（ ８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニ リン、５−カルボキノ−３−［１−オキサ−２−　［２−　（Ｃ７２−カルボキ ノエチニル）−３−　（８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６− ピリジルコエチルコアニリン、 ３−［１−チア−２−　［２−　（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−　（８ −　（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニ リン、３−［１−チア−２−　［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（ ８−　（４−トリフルオロメチルフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］ エチル］アニリン、 ３−Ｖｌ−オキ／チア−２−Ｃ２−　（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（ ８−（４−）リフルオロメチルフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジルコエ チルコアニリンリチウム塩、 ３−［１−チア−２−　Ｅｌ　（Ｅ−カルボキンエチニル）−３−　（８−フェ ニルオクチルオキシ）−６−ビリノルコエチル］アニリンリチウム塩、３−　［ １−オキ／チア−２−　［２−　（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−　（８ −（４−フルオロフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチルコアニリ ン、 ３−［１−オキ／チア−２−　［２−　（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３− （８−フェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジルコエチルコアニリン、３−［ １−チア−２−　［２−　（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−　（８−　（ ４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］ーＮ，Ｎー ジメチルアニリン、 ３−［１−チア−２−　［２−　（Ｅ−２−カルボキンエチニル）　３−（４　 （４−メトキンフェニール）ブチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニリン リチウム塩、 ３−［１−オキシチア−２−　［２−　（Ｅ−２−カルボキシエチニルＬ−３− （４−（４−メトキンフェニル）ブチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニ リンリチウム塩、 ３−［１−ジオキシチア−２−　［２−　（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３ ＝（４−（４−ノドキンフェニル）ブチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］ア ニリンリチウム塩、 ３−〔２−チア−３−　［２−　（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−　（８ −　（４−メドキンフエ；ル）オクチルオキシ）−６−ピリシルコプロビル］ー Ｎ，Ｎージメチルアニリン、 ３−［１−才キ／チア−２−　［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）　−３− 　（８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジルコ工千ルコ アニリン、 ３−［１−オキ／チア−２−　［２−　（Ｅ−２−カルボキノエチニル）　−３ −　（８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジルコニチル ］−Ｎ。
Ｎ−ジメチルアニリン、 ３−１１−ジオキシチア−２−　Ｃ２−　（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３ ＝（８−　（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ビリノルコエチル ］アニリン、 （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ’ｌ　−６− ［（２−フェニルチオ）メチルロー２−ピリジニル］−２−プロペン酸リチウム 、（Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）プチルオキシコ−６−［ （３，４−ジクロロフェニルチオ）メチルロー２−ピリジニル］−２−プロペン 酸リチウム、 （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキンフェニル）ブチルオキシ］−６−［（ ４−クロロフェニルチオ）メチルロー２−ピリジニル］−２−プロペン酸リチウ ム、 （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）プチルオキシコ−６−［（ ４−フルオロフェニルチオ）メチル］−２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナト リウム、 （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （２−クロロフェニルチオ）メチルロー２−ピリジニル］−２−プロペン酸リチ ウム、 （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］−６−［（ ２−クロロベンジルチオ）メチル］−２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナトリ ウム、 （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （２−メチルフェニルチオ）メチル］−２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナト リウム、 （Ｅ）　−３−［３−［４−（４−メトキンフェニル）ブチルオキシ］　−６− ［（３−クロロフコニルチオ）メチル］−２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナ トリウム、 （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （２−メトキノフェニルチオ）メチル］−２−ビリジニルコー２−プロペン酸ナ トリウム、 （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキノフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （２，４−ジクロロフェニルチオ）メチル］−２−ピリジニル］−２−プロペン 酸ナトリウム、 （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （２−ブロモフェニルチオ）メチル］−２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナト リウム、 （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］−６−［（ ２−メチルフェニルチオ）メチル］−２−ビリジニルコー２−プロペン酸ナトリ ウム、 合成 これらの化合物の合成にはいくつかの方法がある。１つの一般的方法は、６−（ ハロメチル）ピリジル付加物を合成し、ついでこのフラグメントを適当なメルカ プタンまたはアルコールとともに縮させて、Ｚがイオウまたは酸素である化合物 を合成する。通常、酸基のごとき官能基を保護する。いかなる酸基もある種の方 法で誘導体化して不活性化させることができる。縮合反応後、保護基を除去して 元の官能基（例えば酸）を出現させる。さらに、塩、アミド、エステル等を形成 するために、これらの反応性のある基を修飾することができる。スルホンアミド を、対応するアミンから、文献の方法により合成する。テトラゾールを、対応す る酸ハライド（例えば酸クロリド）から、文献の方法により合成する。
これらの化合物を合成するための化学反応に関するより詳細な説明を、以下の反 応スキームにて行う。スキーム■は、置換フェニルアルキル部分（Ｒ）の合成法 を示す。
スキームＩ 出発アルコール（３−オクチン−１−オールとしてユニ（二表した）１マ市販さ れティる（ランカスター・ノンセンス（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ　５ｙｎｔｈｅｓｉ ｓ）社）。三重結合をＷ−炭素に導入するために、ＫＨおよび１．３−ンアミノ ブロノくンを合一し、均一な混合物になるまで撹拌する。これを室温または室温 付近で行う。つ０でこの混合物を約Ｏ℃または０℃付近まで冷却し、該アルコー ルで１５〜２０分程度撹拌する。水を添加して反応を停止して生成物を回収する 。
ここに示しこように、ｔ−ブチルフェニルシリルエーテルテルを形成することに より、該アルコールの保護を行う。他のシ「ノルエーテル使用できる。該アルコ ールを極性溶媒（例えばジメチルホルムアミドイミダゾールを添加し、ついで所 望のシランを添加する。この操作すべてを不活性雰囲気下（例えばアルゴン下） で行う。反応を行うには室温が好ましい。
乾燥条件下において、アミンを溶媒に用いて、不活性雰囲気下で、フェニル基の 付加を行う。アルゴン雰囲気下、トリエチルアミンのごとき溶媒を入れたフラス コに、ノリルエーテル、ついでハロフェニル化合物（例えばヨードアニソール） 、パラジウム触媒（（ＰｈｓＰ）ｚＰｄＣＩ□）およびＣｕｌ（両方とも触媒量 ）を添加する。加熱して反応を進行させる。通常、５０℃で十分である。２時間 またはそれ以上、しかし６時間まで、多くの場合４時間の加熱により、反応が完 結する。
ついで、好ましくは触媒を用いた水素化により三重結合を飽和させる。例えば、 ノリルエーテルを、アルコールのごとき飽和性溶媒に溶解し、重金属触媒（Ｐｄ −Ｃ）を添加し、該混合物を十分時間Ｈ２下に置き、三重結合を還元する。通常 、２〜６時間で反応が済む。
ノリルエーテルをフッ化テトラブチルアンモニウムのごときフッ素源で処理する ことにより、該アルコールを回収する。例えば０℃のごとく少し温度を低下させ て反応物を合一し、ついで室温またはその付近で反応を進行させる。反応完結ま でに数時間かかる。生成物を、抽出法により回収する。
亜リン酸、イミダゾールおよび１１を用いて該アルコールをヨウ素化合物に変換 する。実際には、この変換を、アルゴン下で、例えば過剰のモル数の亜リン酸ト リフェニルおよび３倍量のイミダゾール、ついでヨウ素をアルコール溶液に添加 することにより行う。各物質を室温にて合一するが、ついで反応容器を５０〜７ ０℃に短時間加温してもよい。１０分ないし１時間で反応が完結する。ついで標 準的な方法を用いて生成物を回収し精製する。
スキームＩＩは、Ｒ基合成の別法を示す。
スキームＩＩ ＴｓＣｌ メトキンフェニル化合物をここに示したが、この一連の段階および試薬を用いて 他の置換Ｗ−フェニル脂肪族基（Ｒと表示）を合成してもまい。出発物質ベンツ アルデヒドは市販されている。また既知の方法で合成できる。
酸を合成するために、まずアルキルシラシトを、不活性雰囲気下で不活性溶媒に 添加する。この添加を室温またはその付近で行える。短時間混合すると、該混合 物は通常、懸濁液となる。室温付近でベンツアルデヒドをゆっくりと添加する。
僅かに過剰のモル数のホスホニウム塩を用いる。さらに室温で短時間撹拌し、水 で反応停止する。該溶液を酸性にし、酸を適当な有機溶媒で抽出する。所望なら ば、さらに分離、精製を行ってもよい。
還元剤を用いて核酸を還元することによりアルコールを調製する。水素化アルミ ニウムリチウムまたは同様の還元剤を用いることができる。還元に応じて反応条 件を変更してもよい。
不活性溶媒中、ピリジノのごとき塩基を用いてト／［／−トを合成する。適当な 反応条件は、室温またはその付近で１〜５時間反応である。トンレートと機能的 に同様な他の脱離基を合成してもよ（、Ｒ残基を形成する手段として有用であろ う。
これらの方法を用いて、Ｒて表される基のすべて（ｆｉ換フェニル脂肪族基を有 する末端フェニル基）を合成できる。
ｍが１またはそれ以上であるペンジルメルカプタ′／または類似化合物は市販さ れており、あるいはスキームＩＩＩにより合成できる。
スキームＩＩＩ ％　ＣＩ。Ｂｒ　３ｒ− Ｒ；アルキル 出発物質ハロアルキル安息香酸は市販されているし、また当該分野で知られた方 法で合成できる。室温またはその付近においてチオウレアをハロアルキル安息香 酸の溶液に添加する。いかなる適当な溶媒（例えばアセトン）を用いてもよい。
チオウロニウム塩の沈殿がこれらの条件下で生成する。沈澱を集め、水に溶解し 、塩基（例えばＮａＯＨ溶液）でＤＨを約１０．５にする。ついで１〜４時間還 流する。ついで遊離の酸としての生成物を、何等かの分離、精製法により回収す る。
ついで、核酸をアルコールと混合し、溶液にＨＣＩを吹き込んでエステル化を行 い、得られた溶液をしばらく（数日より長くない）放置する。通常、反応には２ 日間で十分である。
２が酸素である式■の化合物を、スキームエＶに示す一連の反応により合成でき る。
スキームＩＶ 出発物質はアルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）社から市販されている。これを、Ｍ 　ｎ　Ｏｓのごとき温和な酸化剤で２−ヒドロキシメチル基を酸化して対応する アルデヒドにする。この場合、ハロ中間体を用いて塩基性条件下でエーテルを調 製する。スキームＩＩＩで合成したトシレートをこの段階で用いてもよい。２位 への酸官能基の導入を、トリフェニルホスホラニリデン試薬を用いて行う。ここ にその酢酸型を示すが、他の同様な試薬を用いることができる。ついで、ペルオ キシ酸を用いてＮ−オキシドを形成させる。無水トリフルオロ酢酸を用いて６位 のメチル基を酸化する。ついでこのヒドロキシメチル基を、塩化チオニルを用い て対応するハロゲン化物（ヒドロハライドの形態）（この場合塩化物）にする。
ついで、ヨウ化テトラブチルアンモニウムおよび弱塩基の存在下で七ドロキン安 息香酸アルキルを６−クロロメチル化合物と反応させる。得られたジエステルを 加水分解して塩にしてもよく、さらに酸性にして遊離の酸を得てもよい。酸化剤 を用いてＮ−オキシドを再生させ、ついで塩基で処理して該エステルを加水分解 することができる。エステルを塩、遊離の酸および他の誘導体にすることができ る。触媒を用いた水素化を用いて、ここに記載したＲ１基中の二重結合を還元す る。
スキーム■は、ＺがＳであって、ｍがＯである化合物を合成する方法である。
スキームＶ 出発物質である塩酸塩はスキームＩＶで説明した。アルコールで該塩酸塩を処理 するかわりに、この例では前記ヒドロキシ安息香酸のメルカプトアナログを用い る。得られるチオエーテルを加水分解して塩を得てもよ（、さらに処理して遊離 の酸を得てもよい。遊離の酸から、アルコールおよびアルデヒドをはじめとする カルボキシ官能基の他の誘導体を合成することができる。また、重金属触媒およ び水素を用いた触媒法により、Ｒ１基の二重結合を還元することもできる。チオ エーテルを合成したならば、該チオエーテルを酸化剤で処理することによりスル ホンおよびスルホキシドを合成することができる。ペルオキシ酸または他の酸化 剤を用いることができる。
Ｒがアルキルまたは置換アルキルである化合物の合成法をスキームＶＩに示す。
スキームＶＩ このスキームにおいて、対応するアルコールを用い、反応を触媒するために酸を 用いて２−ヒドロキシピコリン酸をアルキルエステルに変換する。ついで、無水 トリフルオロメタンスルホン酸および塩基（例えばピリジン）を用いてヒドロキ シル基をトリフルオロメチルスルホネートに変換する。パラジウムカップリング 条件下で適当なアルキルカテコールボロネートを用いて、脂肪部分を結合させる 。例えば、１−ヨードデセンおよびカテコールボランを反応させてアルキルカテ コールボロネートを形成させる。ついで、アルキル化反応をＰｄ（ＯＡｃ）ｔを 用いて行う。水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）のごとき水素化物 で該エステルを還元して対応するアルデヒドにする。ついで、ウィッティッヒ（ ｆｉｔｔｉｇ）のオレフィン化を、例えば（トリフェニルホスホラニリデン）酢 酸メチルを用いて行う。ついで、３−タロロベルオキシ安恵香酸のごとき酸化剤 を用いて、得られたアクリル酸ピリジルメチルをＮ−オキシドに酸化する。つい で、無水トリフルオロ酢酸を用いて、このオキシドを転移させて２−ピリドンに する。ついで、トリフルオロメタンスルホン酸およびピリジンを用いてスルホン 酸トリフルオロメチルを形成させる。ついで、Ｐｄ（ＯＡｃ）！、単純アルコー ルおよび一酸化炭素を用いてカルボメチル化を行う。ピリジルエステルを選択的 に還元して（低分子アルコール中のＮａＢＨ＜のごとき水素化物を用いる）、２ −（ヒドロキシメチル）−ピリジンを得る。この化合物を塩化チオニルで処理し て６−クロロメチル化合物を得る。スキームＩＶ−ＶＩに示したのと同じ方法で 、この中間体を式ｌのエーテルまたはチオエーテルに変換する。
本発明の医薬組成物は、医薬担体または希釈剤ならびにいくらかの量の式（１） の化合物からなる。該化合物が薬理学的応答を起こすのに十分量存在していても よく、意図した治療を有効ならしめるために、２単位またはそれ以上の組成物を 必要とするような、より少量であってもよい。これらの組成物を投与時に、たと えば、エアロゾルにより送達される固体またはスプレー、あるいはエアロゾルに より送達される液体のごとき別の形態にしてもよい。
もちろん、該組成物および医薬担体または希釈剤の性質は、例えば、非経口投与 、局所投与、経口投与あるいは吸入のごとき投与経路に左右される。
非経口投与の場合には、該医薬組成物は、アンプルまたは水溶液あるいは非水性 警濁液のごとき滅菌された注射可能な液体の形態である。
局所投与の場合には、該医薬組成物は、クリーム、軟こう、塗布剤、ローション 、ペーストおよび目、耳あるいは鼻に投与する液滴の形態である。
経口投与の場合には、該医薬組成物は、錠剤、カプセル、パウダー、ペレット、 アトロンエ（ａｔｒｏｃｈｅ）、トローチ、シロップ、液剤または乳化液剤の形 態である。該医薬組成物を溶液または懸濁液の形態で用いる場合には、適当な医 薬担体または希釈剤の例は、水系のものでは水、非水系のものではエタノール、 グリセリン、ビプロピレングリコール、トウモロコシ油、綿実油、ビーナツツ油 、ゴマ油、液体パラフィンおよび水を伴うそれらの混合物であり、固体系のもの では、ラクトース、カオリンおよびマンニトールであり、エアロゾル系にはジク ロロジフルオロメタン、クロロトリフルオロエタンおよび高圧二酸化炭素である 。また、医薬担体または希釈剤のほかに、本発明組成物が他の成分（例えば安定 化剤、抗酸化剤、保存剤、潤滑剤、懸濁化剤、粘度調節剤等）を含んでいてもよ い。ただし、付加成分が本発明組成物の治療作用に悪影響を及ぼしてはならない 。
したがって、記載した医薬組成物を、薬学者にとり慣用的である以下の適当な手 法により所望の最終製品を得る。
乾板治療処方が、経口または局所用調製物であってもよい。局所適用処方が好ま しい。軟こう、クリーム、塗布剤、ペーストおよび同様の調製物は好ましい局所 処方の例である。エアロゾルを用いてもよい。これらの投与形態が０．０１およ び５重量％の活性成分を含有する。
一般的には、式Ｉの化合物を、症状を抑えるのに十分かつ毒性のない量からなる 組成物の形態にして対象に投与、適用する。経口投与の場合、該組成物の用量は 、１回の投与につき５０ないし１０００ｍｇの範囲の活性成分となる。便ｆｔ、 同じ用量を１日１・−５回に分けて、１日に約５０ｍｇ〜約５０００ｍｇの範囲 から選択する。局所処方を用いる場合、適用量は疾患部位の面積および症状の重 さならびに痰中（すなわち乾板）の進行に依存する。
対象に治療上有効量の式１の化合物（好ましくは医薬組成物の形態で）を投与す ることからなる、ＬＴＢ４により引き起こされる疾患の治療方は、本発明開示の 範囲内である。例えば、式Ｉの化合物を投与して乾板による炎症を抑制すること は、本発明開示の範囲内である。投与を服用単位として、適当な間隔をおいて、 あるいは必要ならば１回で行う。一般的には、症状の緩和が特に必要な場合に本 発明方法を実施する。しかしながら、該方法は継続的または予防的治療にも有効 に実施できる。症状の重さまたは治療すべき疾患等を考慮して、上記した用量の 範囲内で投与すべき有効な用量を、日ごろ経験的に決定することは当業者にとり 容易である。
医薬組成物およびその使用法はまた、式ｌの化合物とＨ，ブロッカ−の混合物を 包含する。ここに該混合物は、抗原誘導性の呼吸過敏症または同様のアレルギー 反応を治療するのに十分な量の両化合物を含む。ここに使用する代表的なＨ。
ブロッカ−は、クロモリンナトリウム、エタノールアミン族の化合物（ジフェン ヒドラミン）、エチレンジアミン類（ビリラミン）、アルキルアミン族（クロル フェニラミン）、ピペラジン族（プロメタシン）である。２−　［４−（５−ブ ロモ−３−メチルビリド−２−イル）ブチルアミノ］　−５−［（６−メチルピ リド−３−イル）メチル］−４−ピリミドンのごときＩ−（、ブロッカ−は、本 発明に特に有用である。
バイオアッセイ 種々の本発明化合物の拮抗活性の特異性を、塩化力ｌ功ム、カルバコール、ヒス タミンおよびＰＧＦ２のごとき作用薬に対する比較的低レベルの拮抗により調べ る。
本発明方法に用いる化名物の受容体結合活性を、ヒト・Ｕ９３７細胞膜上の１１ Ｈ１−ＬＴＢ４結合部位に対する化合物の結合能力により測定する。本発明方法 に用いる化合物のＬＴＢ４拮抗活性を、フラー２（蛍光カルシウムグローブ）で 測定されるＬＴＢ４誘導性カルシウム推移に対して用量依存的に拮抗する化合物 の能力により測定する。用いた方法１ｊ以下の通り。
見二旦洛−７！繁竺員ゑ件 Ｕ９３７細胞をジョン・ボマラスキ博士（Ｄｒ、　Ｊｏｈｎ　Ｂｏｍａｌａｓｋ ｉ）　（べ：ノジルバニア州メディカルカレッジ）およびジ９ン・り一博士（Ｄ ｒ、　Ｊｏｈｎ　Ｌｅｅ）から得、１０％（ｖ　／　ｖ　）熱失活子ウソ血清を 補足したＲＰＭＩ−１６４０培地中、５％ＣＯ２および９５％空気中で３７℃で 培養した。細胞をＴ−フラスコおよびスピナー（Ｓｐｉｎｎｅｒ）培養の両方で 培養した。ＤＭＳＯでのＵ９３７細部のマクロファージ様細胞への分化のために 、細胞を１３％ＤＭＳＯを含む上記培地に１ｘ１０５個／ｍｌとなるよう接種し 、４日間インキュベーションした。通常、細胞は０．７５−１．２５ｘｌＯ’個 ／ｍｌとなり、８００　ｘ　ｇ　テ１０分遠心分離して得た。
Ｕ−９３７細胞膜に富む両分の調製 得られたＬＬ−９３７細胞を、１ｍＭ　ＥＤＴＡ含有５ＱｒｎＭ　Ｔｒｉｓ−Ｈ Ｃｌ、ｐＨ７，４（緩衝液Ａ）にて２５℃で洗浄する。細胞を、５ｘｌＯ’個／ ｍｌとなるよう緩衝液入に再呼濁し、０℃において７５０ｐｓ　ｉ、１０分のパ ー・ポム（Ｐａｒｒ　Ｂｏｍｂ）で、窒素キャビテーションにより細胞を破壊し た。破壊細胞を１１００Ｏｘで１０分遠心分離した。上清を５０００Ｏｘｇで３ ０分遠心分離した。ペレ、トを緩衝液Ａで２回洗浄した。ペレットを、３ｍｇの 膜蛋白／ｍｌとなるように、５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ７，４に２５℃ で再懸濁し、素早く凍結し、−７０℃に保存した。
Ｕ−９３７膜受容体に対する［３Ｈ］　−ＬＴＢＩの結合［３Ｈ：１−ＬＴＢ、 結合測定を、２５℃で、１０ｍＭ　ＣａＣ］□、［’Ｈ］−ＬＴＢ、、Ｕ−９３ ７細胞膜蛋白（標準条件）、そして種々の濃度のＬＴＢ４（無添加も）または試 験化合物を含有する５０ｒｎＭ　Ｔｒ　ｉ　５−ＨＣＩ　（ｐＨ７，５）緩衝液 中で行った。個々の実験点は３系の測定の平均値を表す。［”Ｈ］　−ＬＴＢ４ の全結合および非特異的結合を、２ｍＭの櫟識されていないＬＴＢ４の存在下ま たは不存在下そわぞれにて測定した。特異的結合を、全および非特異的結合間の 相違として計算した。標準条件下で、釣鉤２ｎＭの［’Ｈ］　ＬＴＢ４．２０− ４０ｍｇのＵ９３７細胞膜蛋白、ＬＴＢ４　（０，１ｍＭから１０ｍＭへ濃度を 増加させる）または他の競争リカンド（０，１ｍＭないし３０ｍＭ）を用い、反 応体積を０．２ｍｌとして２５°Ｃ１３０分インキュベーションすることにより 放射性リガンド競争実験を行った。結合しない放射性リガンドおよび競争的な薬 剤を、真空濾過によりリガンド結合した膜から分離した。フィルター上の膜結合 放射活性を液体ンンチレーノヨノスベクトル法により測定した。Ｕ−９３７細胞 に対する飽和結合実験を、Ｗ！準条件下で、約１５〜５０ｍｇのＵ−９３７膜蛋 白および１：ｓＨ］−１、ＴＢ４　（０，０２ｒｉＭから２．ＯｎＭへ濃度を上 昇させる）を用いて、０２ｍｌの反応体積とし２２℃で３０分行った。ＬＴＢ４ 　（２ｍＭ）’を個々の試験管内でインキュベーションして非特異的結合を測定 した。飽和結合実験のデータをコンピューター（最小二乗法）にかけ、さらにス キャッチャード（Ｓｃａｔｃｈａｒｃｌ）法により分析した。
分化したＵ−９３７細胞へのフラー２の負荷得られた細胞を、２　ｘ　ｉ　Ｏ’ 個／ｍｌとなるように、クレブス・リンゲル・ノ＼ン／レト（Ｋｒｅｂｓ　Ｒｉ ｎｇｅｒ　１ｌｅｎｓｉｌｅｔ）緩衝液（０，１％ＢＳＡ（ＲＩＡグレード）、 １．２ｍＭ　ＭｇＳＯ４，１，、ＯｍＭ　ＣａＣｌ２および５ｍＭ　ＨＥＯＥＳ 　（ｐＨ７４、緩衝液Ｂ）を含有）に再懸濁した。フラー２のうヅアセトメトキ シエステル（フラー２／ＡＭ）を添加して最終濃度２ｍＭとし、細胞を暗所で３ ７℃、３０分インキュベーションした。細胞を８００ｘｇで１０分遠心分離し、 ２ｘｌＯ’個／ｍｌとなるように新鮮な緩衝液Ｂに再懸濁し、３７℃、２０分イ ンキュベーションして捕捉されたエステルを完全に加水分解した。細胞を８００ ｘｇで１０分遠心分離し、５Ｘ１０’個／ｍｌとなるように新鮮な冷緩衝液Ｂに 再懸濁した。
蛍光測定まで細胞を暗所で水中に維持した。
蛍光測定−カルシウムの可動化 フラー２含有Ｕ−９３７細胞の蛍光を、ジョンソン・ファウンデーメタン・バイ オメディカル・イ゛／ストウルメンテーンヨン・グループ（Ｊｏｈｎｓｏｎ　Ｆ ｏｕｎｄａｔｉｏｎＢｉｏＩＩ＋＝：ｄｉｃａ１丁ｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏ ｎ　Ｇｒｏｕｐ）により設計された蛍光計で測定した。蛍光計に、温度調節器お よびキュベツトホルダー下部のマグネティックスターラーを装備した。波長を３ ３９ｎｍ（励起）および４９９ｎｍ（エミッション）に設定した。すべての実験 を、つねに混合しながら３７℃で行った。
Ｕ−９３７細胞を新鮮な緩衝液Ｂで希釈して１ｘｌＯ’個／ｍｌとし、氷中暗所 に維持した。細胞等濁液の一部（２ｍｌ）を４ｍｌキュベツトに入れ、温度を３ ７℃に上げた（１０分間ウォーターパスで３７℃に維持）。キュベツトを蛍光計 に移し、約１分間蛍光を測定した後、刺激剤または拮抗剤を添加し、さらに２分 間蛍光を測定した。作用薬および拮抗剤を２ｍｌ添加した。
最初に拮抗剤を蛍光計中の細胞に添加して潜在的な作用薬活性を調べた。ついで 約１分後、１０ｎＭ（最大有効濃度近傍）のＬＴＢ４を添加し、最大Ｃａ”可動 化（［Ｃａ”］　、）を、下式を用いて計算した。
Ｆは、試料の最大相対蛍光測定値である。八、１は、１０ｍ１の１０％Ｔｒｊｔ ｏｎＸ−１００（ＩＩｋ終濃度０．０２％）で細胞を溶解することにより測定さ れる。Ｆ−、−ヲ測定シｆ：後、６７ｍ１の１００ｍＭ　ＥＤＴＡ溶液（ｐｉ（ １０）　を添加して全体的にＣａ”をキレートし、フラー２ノグナルを停止させ 、Ｆ、＋、を得る。拮抗剤不存在下での１０ｎＭ　ＬＴＢ４に対する［Ｃａ２４ Ｌレベルが１゜０％であり、基底の［Ｃａ２＋コ、が０％である。ＩＣ，。濃度 は、１０ｎＭのＬＴＢ４により誘導された［Ｃａ”］１可動化を５０％ブロック する拮抗剤の濃度である。ＬＴＢ、により誘導された［Ｃａ”］、可動化の増加 に関するＥｃｓｏは、最大増加の半分についての濃度である。カルシウム可動化 に関するに１を下式を用いて計算した。
記載した実験に関して、ＬＴＢ４濃度は１０ｎＭで、ＥＣ５゜は２ｎＭであった 。
個々の具体例 以下の実施例は、いかにして本発明化合物を合成し、いかにして使用するのかを 説明するものである。これらの実施例は、単なる説明であり、本発明を同等限定 しない。
実施例１ ８−（４−メトキシフェニル）オクタン−１−（４−）ルエンスルホネート）１ （ａ）７−オクチン−１−オール アルゴン雰囲気下の鉱物油中３５％ＫＨ（２７ｇ、２４０ｍｍｏ＋）をヘキサン で洗浄し、１．３−ジアミノプロパンを滴下して処理した。該混合物を均一にな るまで室温で撹拌した。フラスコを０℃に冷却し、３−オクチル−１−オール（ １０ｇ、７９ｍｍｏ１．ランカスター・シンセンス（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ　５ｙ ｓｔｈｅｓｉｓ）社製）をゆっくりとと添加した。ついで該反応物を室温で１８ 時間撹拌した。反応をＨｚＯ（５０ｍｌ）で停止し、生成物をエーテル抽出した 。有機層を１０％ＨＣＩ　（３ｘ１５ｍｌ）ついでブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ うで乾燥した。エバポレーションして標記化合物を得た（これをさらに精製しな いで用いる）。１ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）ｄ３．６５　（ｔ、Ｊ＝ ５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨｉ）。
２．２３　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、２．０　（ｍ、ＩＨ，アセチレニック）、 １．７〜１゜２　（ｍ、８Ｈ，（ＣＨｌ）ａ）　：　ＩＲに−ト）ｕ、、、３３ ５０．　２９３０．　２１２５ｃｍ−’ １（ｂ）７−オクチン−１−ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル７−オクチン −１−オール（３，８ｇ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、０℃ でｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（１０，２ｍｌ。
３３ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（３，６５ｇ＋　４５ｍｍｏ　ｌ　）で処理 した。
該反応物を０℃で１０分撹拌し、室温で３時間攪拌した。水を添加し、生成物を 酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出物をＨ，Ｏつぃでブラインで洗浄し、Ｎａ ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラ フィ−（シリカゲル、ヘキサン）にかけて黄色油状物質を得た。ＩＨＮＭＲ（２ ５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３）　６７、７　（ｄ、４Ｈ，アリール）　、１．６〜１ ．３　（ｍ、８Ｈ。
（ＣＨ２）４）　、１．０５　（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）：ＩＲ（フィルム）ｕ 、ａｘ３３２１．２１２８ｃｍ” １（ｃ）８−（４−メトキンフェニル）−７−オクチン−１−ｔ−ブチルジフェ ニルシリルエーテル アルゴン雰囲気下で、炎乾燥したフラスコに、トリエチルアミン（５０ｍｌ）中 の４−ヨードアニソール（５，３４ｇ、２２ｍｍｏｌ）を添加し、ついで７−オ クチン−１−ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル（９，８４ｇ、２７ｍｍｏｌ ）、ぐＰｈ３Ｐ）２ＰｄＣ１ｚ（３５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＣｕ　 Ｉ（２００ｍｇ。
０．８８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を５０℃に４時間加熱した 。
室温に冷却後すぐに、該反応混合物を濾過し、溶媒を減圧除去した。残渣を酢酸 エチルおよび８２０間に分配させ、有機層を集めてブラインで洗浄し、Ｎａ２５ Ｏ。
で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ シリカゲル、ヘキサン９１％酢酸エチル）にかけて油状物質を得た。ＩＨＮＭＲ （２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１ｓ）ｄ　７．７　（ｄ、４Ｈ，アリール）、７．４　 （ｍ、６Ｈ。
アリール）、７．３５　（ｄ、２）（、アリール）、６．８　（ｄ、２Ｈ，アリ ール）。
３．８　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）、３．７　（ｔ、２Ｈ，０ＣＨｚ）、２．４　 （ｔ、２Ｈ。
ＣＨ２）　、１．７−１．３　（ｍ、８Ｈ，（ＣＨ２）４）　、１．０５　（Ｓ 、９Ｈ，ｔ−ブチル） ］　（ｄ）　８−　（４−メトキンフェニル）オクタン−１−ｔ−ブチルジフェ ニルシリルエーテル ８−（４−メトキノフェニル）オクタン−１−ｔ−ブチルジフェニルシリルエー テル エタノール（１０ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）中の８−（４−メトキノ フェニル）−７−オクチン−１−ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル（２゜１ ６ｇ、４．６ｍｍｏｌ）に、５％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加した。混合物を ７５ｐｓ　ｉのＨ７に４時間さらした。反応物をセライトで濾過し、溶媒を減圧 除去して油状物質を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）ｄ７．７　 （ｄ。
４Ｈ，アリール）、７．４　（ｍ、６）１．　アリール）、７．０５　（ｄ、２ Ｈ，アリール）、６．８　（ｄ、２Ｈ，アリール）、３．８　（ｓ、３Ｈ，０Ｃ Ｈｓ）　、３．６　（ｔ。
２Ｈ，ＯＣＨり　、２．５　（ｔ、２Ｈ，ベンジリック）、１．７５〜１．３　 （ｍ、１２Ｈ，（ＣＨｓ）ｇ）　、１．０　（８，９Ｈ，ｔ−ブチル）１（ｅ） ８−（４−メトキシフェニル）オクタン−１−オールテトラヒドロフラン（２０ ｍｌ）中の８−（４−メトキシフェニル）オクタン−１−ｔ−ブチルジフェニル シリルエーテル（２，１８ｇ、４．６ｍｍｏりを０℃に冷却し、フッ化テトラブ チルアンモニウム（テトラヒドロフラン中ＩＭ、１４ｍ１．１４ｍｍｏｌ）で処 理した。冷浴を除去し、反応物を室温で２４時間撹拌した。該反応物を酢酸エチ ルで希釈し、Ｈ，Ｏついでブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を 減圧除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ＝（ンリカゲル、ヘキサ ン中０〜２０％酢酸エチル）にかけて白色固体を得た。
’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）ｄ７．１．５　（ｄ、２Ｈ，アリール ）、６．８６　（ｄ、２Ｈ、アリール）　、３．８５　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ） 　、３．６８　（ｔ。
２Ｈ，０ＣＨｚ）　、２．６２　（ｔ、２Ｈ，ペンツリック）　、１．７５〜１ ．３　（ｍ。
１２Ｈ，（ＣＨ２）Ｉ） １　（ｆ）　８−　（４−メトキンフェニル）オクタン−１−（４−）ルエンス ルホネート） アルゴン雰囲気下で、６−（４−メトキンフェニル）オクタン−１−オール（５ ゜９１ｇ、２５ｍｍｏｌ）を乾ＣＨ２ＣＨ２（１００ｍｌ）に溶解し、０℃に冷 却した。これにピリジン（２，５ｍ１．３０ｍｍｏｌ）および塩化４−トルエン スルホニル（５，４ｇ、２８ｍｍｏｌ）を添加した。該反応物を０℃で２０分、 ついで室温で２４時間撹拌した。該反応溶液をＨｔＯついでブラインで洗浄し、 Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュカラムクロマト グラフィー（ンリカゲル、ヘキサン中０〜１０％酢酸エチル）にかけて白色固体 を得た。
’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ７，ＣＤＣ１３）６７．７９　（ｄ、２Ｈ，アリール） 、７゜３５　（ｄ、２Ｈ，アリール）、７．０９　（ｄ、２Ｈ，アリール）　、 ６．８２　（ｄ。
２Ｈ，アリール）　、４．０４　（ｓ、２Ｈ，ＯＣＨり、３．８　（Ｓ、３Ｈ， ０ＣＨｓ）　。
２．５５　（ｔ、２Ｈ，ベンジリック）、２．４６　（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、１ ．７５〜１．１５　（ｍ、１２Ｈ，（ＣＨＪｓ）実施例２ ６−（４−メトキンフェニル）ヘキサン−１−（４−トルエンスルホネート）２ （ａ）　５−ヘキシンー１−１−ブチルジフェニルシリルエーテル５−ヘキシン −１−オール（３ｇ、３０ｍｍｏ　！、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）社製） をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、０℃においてｔ−ブチルクロロ ジフェニルシラン（１０，２ｍ１．３３ｍｍｏ＋）およびイミダゾール（３゜６ ５ｇ、４５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を０℃で１０分、ついで室温で３時間 撹拌した。水を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をＨ ｌＯついでブラインで洗浄し、ＮａｔＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残 渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン）にかけて黄 色油状物質を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）ｄ７．７　（ｄ、 ４Ｈ。
アリール）、７．４　（ｍ、６Ｈ，アリール）、３．６５　（ｔ、２Ｈ，ＯＣＨ り。
２．２　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１９　（ｔ、ＩＨ，アンモニウム）、１．７ （ｍ。
４Ｈ，ＣＨｌ−ＣＨ２）、１．０５　（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）２　（ｂ）　６ −　（４−メトキノフェニル）−５−ヘキシン−１−ｔ−プチルジフエニルソリ ルエーテル 炎乾燥したフラスコに、アルゴン雰囲気下で、トリエチルアミン（５０ｍｌ）中 の４−ヨードアニソール（５，３４ｇ、２２ｍｍｏｌ）を、ついで５−ヘキシン −１−ｔ−ブチルフェニルノリルエーテル（８，３３ｇ、２７ｍｍｏ　り、（Ｐ ｈｓＰ）２Ｐｄｃ］２　（３５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏ＋）およびＣｕＩ　（２ ００ｍｇ−０゜８８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を５０℃で４時間加 熱した。室温に冷却後すぐに該反応混合物を濾過し、溶媒を減圧除去した。残渣 を酢酸エチルおよびＨ，０間に分配させ、有機層を集めてブラインで洗浄し、１ ４ａ２ｓｏ４で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュカラムクロマト グラフィ−（シリカゲル、ヘキサン中１％酢酸エチル）にかけて油状物質を得た 。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｈ）６７．７　（ｄ、４Ｈ，アリール）　 、７．４　（ｍ、６Ｈ，アリール）、７．３５　（ｄ、２Ｈ，アリール）、６． ８　（ｄ、２Ｈ，アリール）、３゜８　（ｓ、　３Ｈ，０ＣＩｈ）　、　３．７ 　（ｔ、　２Ｈ，０ＣＲ１）　、　２．４　ｃｔ、　２Ｈ，ＣＨｌ）　、１．７ 　（ｍ、４Ｈ，ＣＨｔ　ＣＨｚ）　、１．０５　（Ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）２（ ｃ）６−（４−メトキシフェニル）ヘキサン−１−ｔ−ブチルジフェニルシリル エーテル エタノール（１０ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）中の６−（４−メトキン フェニル）−５−ヘキシン−１−ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル（２゜０ ｇ、４．６ｍｍｏｌ）に、５％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加した。混合物を７ ５ｐｓｉのＨ２に４時間さらした。反応物をセライトで濾過し、溶媒を減圧除去 して油状物質を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩｓ）　ｄ　７．７ 　（ｄ。
４Ｈ，アリール）　、７．４　（ｍ、６Ｈ，アリール’Ｉ　、７．０５　（ｄ、 　２Ｈ，アリール）、６．８　（ｄ、２Ｈ，アリール）、３．８　（ｓ、３Ｈ， ０ＣＨｓ）、３．６　（ｔ。
２Ｈ，０ＣＨｘ）　、２．５　（ｔ’、２Ｈ，ベンジリック）　、１．５５　（ ｍ、４Ｈ，ＣＨ２ＣＨり、１．３　（ｍ、４Ｈ，ＣＨ２−ＣＨｔ）　、１．０　 （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル） ２　（ｅ）　６−　（４−メトキシフェニル）ヘキサン−１−オールテトラヒド ロフラン（２０ｍｌ）中の６−（４−メトキシフェニル）ヘキサン−１−ｔ−ブ チルジフェニルシリルエーテル（２，０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、 フッ化テトラブチルアンモニウム（テトラヒドロフラン中ＩＭ、１４ｍ１．１４ ｍｍｏｌ）で処理した。冷浴を除去し、反応物を室温で２４時間撹拌した。該反 応物を酢酸エチルで希釈し、Ｈ，Ｏついでブラインで洗浄しＮａ！Ｓｏ。
で乾燥した。溶媒を減圧除去し、フラッシュカラムクロマトグラフィ−（シリカ ゲル、ヘキサン中０〜２０％酢酸エチル）に力由で白色固体を得た。’ＨＮＭＲ （２５０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）ｄ７．０５　（ｄ、２Ｈ，アリール）　、６．８ 　（６゜２Ｈ１了リール）　、３．８　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）　、３．６５　 （ｔ、２Ｈ，ＯＣＨり　。
２．５５　（ｔ、２Ｈ，ベンジリック）、１．６　（ｍ、４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ富） 、１４　（ｍ、４ｆ（、ＣＨ２ＣＨＪ ２　（ｆ）　６−　（４−メトキンフェニル）ヘキサン−１−（４−トルエンス ルホネート） アルゴン雰囲気下で、６−（４−メトキシフェニル）ヘキサン−１−オール（５ ゜３６ｇ、２５ｍｍｏｌ）を乾ＣＨｚＣＨｔ　（１００ｍｌ）に溶解し、０℃に 冷却した。これにピリノン（２，５ｍ１．３０ｍｍｏｌ）および塩化４−トルエ ンスルホニル（５，４ｇ、２８ｍｍｏ　］）を添加した。反応物を０℃で２０分 、ついで室温で２４時間撹拌した。該反応溶液をＨｌＯついでブラインで洗浄し 、Ｎａ、ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュカラムクロマ トグラフィー（ンリカゲル、ヘキサン中Ｏ〜１０％酢酸エチル）にかけ白色固体 を得た。１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ　り　ｄ　１．６−１．３　（ ｍ、８　Ｈ，（ＣＨｚ）＜）　。
２．４　（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）　、２．５　（ｔ、２Ｈ，ベンシリ・ンク）、３ ．８　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）　、４．０　（ｔ、２Ｈ，０ＣＨ２）　、６．８ ０　（ｄ、２Ｈ，アリール）。
７．０　（ｄ、２Ｈ，アリール）、７．３　（ｄ、２Ｈ，アリール）、７．８　 （ｄ、２Ｈ，アリール） 実施例３ Ｅ−６−（４−メトキノフェニル）−１−（４−トルエンスルホネート）−５− ヘキセン ３（ａ）Ｅ−４−メトキノフェニル−５−ヘキセン酸アルゴン雰囲気下で新たに 調製したテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中のリチウムヘキサメチルジノラジド （６４ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（４５ｍｌ）中の臭化（４−カルボキ ンブチル）トリフェニルホスホニウムの懸濁液に添加した。反応物を１５分撹拌 し、その間、赤橙色になった。テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の４−アニス アルデヒド（４，５ｇ、３０ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、さらに２０分撹拌した。
反応をＨｌＯ（５０ｍｌ）で停止し、エーテル（３０ｍｌ）で希釈した。水層を ３Ｎ　ＭＣＩでｐＨ１，０にし、生成物を酢酸エチル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出し た。合一した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、生成物をフラソノユカラムクロマト グラフイー（シリカゲルＣＨ２ＣＨ２中１％メタノール）により精製してＥ−オ レフィンを固体として得た。’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５）６７．３　（ｄ、２Ｈ，アリール）　、６．８　（６，２Ｈ，アリ ール）。
６．３　（ｄ、ＬＨ，オレフィン）、６．０　（ｍ、ＬＨ，オレフィン）、３． ８　（ｓ。
３Ｈ，０ＣＨｓ）　、２．３　（ｍ、４Ｈ，アリリックＣＨ，およびＣＨＩＣＯ Ｉ）　、１゜８　（ｑ、２Ｈ，ＣＨｌ） ３　（ｂ）　Ｅ−４−メトキンフェニル−５−ヘキセン−１−オール乾エーテル （１０ｍｌ）中のＥ−４−メトキンフェニル−５−ヘキセン酸（１゜１ｇ、５． ０ｍｍｏｌ）を、エーテル（１０ｍ　ｌ　）中のＬｉＡｌＨ４（２４０ｍｇ。
５、（１ｍｍｏｌ）の懸濁液にアルゴン雰囲気下でゆっくりと滴下した。反応混 合物を４５分還流した。室温に冷却後すぐに、反応をＨｌＯ（１０ｍｌ）ついで ６Ｎ　Ｈ，Ｓ○ｎ（７ｍｌ）で停止する。酢酸エチル（２０ｍｌ）を有機層に添 加し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、エバポレーションして白色結晶固体を得た。融点６ ５〜６６℃；’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＩｇ）６７．２　（ｄ、２Ｈ， アリール）０、　６．８　（ｄ、２Ｈ，アリール）、６．３　（ｄ、ＩＨ，オレ フィン）、６．１　（ｍ。
ＩＨ，オレフィン）、３．８　（Ｓ、３Ｈ，０ＣＨａ）、３．６　（ｔ、２Ｈ， ０ＣＨｚ）。
２．２　（ｑ、２Ｈ，アリリック）、１．５　（ｍ、４Ｈ，ＣＨｔ　ＣＨｔ）： 元素分析Ｃ＋ｓＨ＋ｇＣｈとして、計算値：Ｃ，７５，６５；Ｈ，８，８０，実 測値：Ｃ，７５４５；Ｈ，８，９５：ＭＳ　（ｃｌ）：　２０７　（Ｍ＋Ｈ）３ 　（ｃ）　Ｅ−６−（４−メトキンフェニル）−１−（４−トルエンスルホネー ト）−５−ヘキセン アルゴン雰囲気下で、Ｅ−４−メトキンフェニル−５−ヘキセン−１−オール（ １，６ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を乾ＣＨ２ＣＨ！　（５０ｍｌ）に溶解し、塩化４ −トルエンスルホニル（７，０ｇ、３６ｍｍｏｌ）およびピリジン（３ｍｌ）で 処理した。反応溶液を室温で３５時間撹拌した。該反応物にＨｌＯ（４０ｍｌ） を添加し、有機層を分離し、Ｍｇ５Ｏ１で乾燥した。生成物をフラッシュカラム クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中１０％酢酸エチル）により精製し て油状物質を得た。’ＨＮＭＲ，（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ７．８　（ｄ 、２Ｈ，アリール）、７．３　（ｄ、２Ｈ，アリール）、７．２　（ｄ、２Ｈ， アリール）、６゜８　（ｄ、２Ｈ，アリール）、６．２　（ｄ、ＩＨ，オレフィ ン）、６．０　（ｍ、ＩＨ。
オレフィン）、４．１　（ｔ、２Ｈ，０ＣＨ２）、３．８　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ ｓ）’、２゜４　（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）　、２．１　（Ｑ、２Ｈ，アリリック） 、１．６　（ｍ、４Ｈ。
ＣＨＩ　ＧＨり；ＭＳ　（ＣＩ）：　３６１　（Ｍ＋Ｈ）実施例４ １−ヨード−８−（４−メトキシフェニル）オクタン４（ａ）　７−オクチン− １−オール 鉱物油中３５％水素化カリウム（２７ｇ、２４０ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気 下で、ヘキサンで洗浄し、１．３−ジアミノプロパンを滴下して処理した。該混 合物を均一になるまで室温で撹拌した。フラスコを０℃に冷却し、３−オクチン −１−オール（Ｌｏｇ、９７ｍｍｏ！、　ランカスター・シンセシス社製）をゆ っくりと添加した。ついで該反応物を室温で１８時間攪拌した。反応をＨＩＯ（ ５０ｍｌ）で停止し、生成物をエーテル抽出した。有機層を１０％ＭＣＩ　（３ ｘ１５ｍｌ）ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。エバポレーショ ンして標記化合物を無色油状物質として得た（これをさらに精製しないで用いる ）。
’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ３．６５　（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ， ＱＣＨり　、２．２３　（ｍ、２Ｈ，ＣＨり　、２．０　（ｍ、ＩＨ，アセチレ ニック）、１゜７−１．２　（ｍ、８Ｈ，（ＣＨＩ４）　；　Ｉ　Ｒ（ニート） ｕ、、、３３５０．　２９３０゜２１２５ｃｍ−宜 ４（ｂ）　７−オクチン−１−ｔ−プチルジフェニルノリルエーテルノメチルホ ルヌアミド（ＤＭＦ）（７０ｍｌ）中の冷（０℃）７−オクチン−１−オール溶 液に、アルゴン雰囲気下で、イミダゾール（７，５ｇ、１１０ｍｍｏｆ）を添加 し、ついでｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（２１ｍ１．８１ｍｍ０りを滴下 した。ついで該反応物を室温で２時間撹拌した。該反応溶液をＥｔ２０で希釈し 、Ｈ２Ｃついでブラインで洗浄し、ＭｇＳ○、で乾燥した。フラッノユ力ラムク ロマトグラフィ−（シリカゲル、ヘキサン中３％ＥｔＯＡｃ）による精製で無色 油状物質を得た。蔦ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　ｓ）δ７．７（ｄ、４ Ｈ，アリール）、７．４　（ｍ、６Ｈ，アリール）、３．６３　（ｔ、２Ｈ。
０−ＣＨ２）　、２．２３　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１．９７　（ｔ、ＩＨ， アセチレニソク）、１．６−１．３　（ｍ、８Ｈ，（ＣＨ２）４）　−１，０５ （ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）、ＩＲ（フィルム）ｎ、、、、３３２１．２９４０． ２１２５ｃｍ−’４（ｃ）８−（４−メトキシフェニル）−７−オクチン−１− ｔ−ブチルジフェニルノリルエーテル 炎乾燥したフラスコ（トリエチルアミン（１４０ｍｌ）が入っている）に、アル ゴン雰囲気下で、４−ヨードアニソール（１３，３ｇ、５６．９ｍｍｏｌ）、７ −オクチン−１−ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル（２４，９ｇ、６８．３ ｍｍｏｌ）　、（ＰｂｓＰ）ｚＰｄｃｌｘ触媒（７９３ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ ）およびＣｕｌ　（４３１ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応 混合物を５０℃で４時間加熱した。室温に冷却してすぐに、該反応混合物を濾過 し、固体をＥｔ、○で洗浄し、溶媒を減圧除去した。残渣をＥｔｔＯで希釈し、 ５％ＨＣＩ、ＨｌＯＮａＨＣＯｓついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中２％ＥｔＯ Ａｃ）による精製で生成物を橙色油状物質として得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ ｚ、ＣＤＣｌ５）δ７゜７　（ｄ、４Ｈ，アリール）　、７．４　（ｍ、６Ｈ， アリール）　、７．３５　（ｄ、２Ｈ。
アリール）　、６．８　（ｄ、２Ｈ，アリール）　、３．８　（ｓ、３Ｈ，０Ｃ Ｈｓ）　、３゜７　（ｔ、２Ｈ，０−ＣＨり　、２．４　（ｔ、２Ｈ，ＣＨ２） 　、１．７〜１．３　（ｍ。
８Ｈ，（ＣＨＩ）４）　、１．０５　（ｓ、９Ｈ，ｔ　−−＃ル）４　（ｄ）　 ８−　（４−メトキンフェニル）オクタン−１−ｔ−ブチルジフェニルノリルエ ーテル ８−（４−メトキンフェニル）−７−オクチン−１−ｔ−ブチルジフェニルシリ ルエーテルをＥｔＯＨ（１２５ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ　（１２５ｍｌ）に溶解 し、５％Ｐｄ／Ｃ触媒（３ｇ）で処理した。Ｈ３雰囲気下（バルーンブレッンヤ ー）で反応物を４時間激しく撹拌した。該反応混合物をセライトのばっどで濾過 し、溶媒を減圧除去した。得られたうす黄色の油状物質はｎｍｒ分析で純粋であ り、次の段階に直接用いた。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ７．７ （ｄ。
４Ｈ，アリール）、７．４　（ｍ、６Ｈ，アリール）、７．０５　（ｄ、２Ｈ， アリル）。
６．８　（ｄ、２Ｈ，アリール）、３．８　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）、３．６　 （ｔ、２Ｈ。
ＯＣＨｚ）、２．５　（ｔ、２Ｈ，ベンジリック）　、１．７５〜１．３　（ｍ 、１２Ｈ１（ＣＨｚ）ｓ）　、１．０　（Ｓ、９．０．　ｔ−ブチル）４　（ｅ ）　８−、（４−メトキシフェニル）オクタン−１−オール８−（４−メトキン フェニル）オクタン−１−ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテルの***液（０℃ ）に、フッ化テトラブチルアンモニウム（７０ｍｌ、７０ｍｍｏ　ｌ　：ＴＨＦ 中ＩＭ）を添加した。冷浴を除去し、反応物を室温で４．５時間撹拌した。溶媒 を減圧除去し、残渣をＥｔ、Ｏに溶解した。これをＨＩＯ，５％ＨＣ１，ＮａＨ Ｃ○、ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュカラムクロ マトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃ）による精製で無色 固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｇ）δ７゜１５（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，アリール）、６．８６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ， アリール）、３．８５　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）、３．６８　（ｔ、Ｊ＝６．５ Ｈｚ、２Ｈ。
ＯＣＲ２）　、２．６２　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１． ７５〜１．３　（ｍ、　１２Ｈ１（ＣＨ２）６）　；ＭＳ　（ＣＩ）　：　２５ ４．２　（Ｍ＋ＮＨ４）　；融点４７〜４９℃ ４（ｆ）１−ヨード−８−（４−メトキシフェニル）オクタン乾トルエン（２０ ０ｍ　ｌ　）中で撹拌されている８−（４−メトキンフェニル）オクタン−１− オール（１２，３ｇ、５２ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で、亜リン酸 トリフェニル（１７，８ｇ、６７．６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１０，６ ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を添加した。イミダゾールが溶解した後、■２（１７，１ ｇ、６７．６ｍｍｏ　ｌ）を添加した。ついで反応物を６５℃に３０分加軌した 。室温に冷却後すぐに該反応物を１／４倍の体積に濃縮した。残りの溶液をＥｆ ２Ｑで希釈し、Ｈ２Ｃついでブラインで洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａで乾燥した。
溶媒を減圧除去し、残渣をＣＨ２ＣＨｌに溶解し、フラッノユカラムクロマトグ ラフィ＝（シリカゲル）にかけた。ヘキサン中２にＥｔＯＡｃで溶離して生成物 を無色油状物１ｉ（亜リン酸トリフェニルがわずかに混入）を得た。ＩＨＮＭＲ （２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ］　３）６７．０８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，ア リール）、６．８２　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，アリール）　、３．７８　 （ｓ、３１−１．ＱＣＨ，）。
３．１７　（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ，Ｉ　ＣＨ２）、２．５４　（ｔ、Ｊ＝ ７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）　、１．８５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１ ．６０　（ｍ、２Ｈ。
ＣＨ２）、　１．３１　（ｍ、８Ｈ，脂肪族）；ＭＳ　（ＣＩ）：　３６４．２ 　（Ｍ十ＨＮ４）実施例５ ３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−ドデ シルオキシ−６−ビリジル］エチル］安息香酸ニリチウム塩５（ａ）３−ヒドロ キシ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド２．６−ルチシンー２． ３−ジオール（１，０ｇ、７．１８ｍｍｏ　Ｉ、アルドリッチ社製）を乾ＣＨ２ ＣＨ！　（４０ｍｌ）に懸濁し、Ｍｎ　Ｏｘ　（６，１ｇ、７０ｍｍ。
ｊ）で処理した。反応物を室温で６時間撹拌した。該反応溶液をセライトのバッ ドで濾過し、溶媒を減圧除去した。該アルデヒドを精製せずに直接次の段階に用 イタ。’、ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）６１０．６５　（ｓ、ＩＨ， ＯＨ）。
１０．３０　（ｓ、ＩＨ，ＣＨＯ）、７．３０　（ｄｄ、２Ｈ，４−ピリジル、 ５−ピリジル）、２．５５　（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）５（ｂ）３−ドデシルオキシ −６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド 上で得られた３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド を乾ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、アルゴン雰囲気下で、１−ヨ ードドデカン（２，１ｍ１．’　８．６２ｍｍｏｌ）および無水ＫｔＣＯｓ　（ ３，０ｇ。
２１．７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を激しく撹拌しながら９０℃で１時間加 熱した。室温に冷却した後すぐに該反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）中に 注いだ。酢酸エチル溶液をＨ２Ｃ（３ｘ２０ｍｌ）ついでブラインで洗浄し、Ｍ ｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧除去し、粗生成物を精製せずに直接次の段階に 用いた。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ　ｓ）δ１０．４０　（ｓ、Ｉ Ｈ，ＣＨＯ）、７．３０　（ｍ、２Ｈ，４−ピリジル、５−ピリジル）、４．０ ７　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨ２）、２．６　（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ） 、１．８５〜０．８９（ｍ。
２３Ｈ１脂肪族） ５　（ｃ）　２−　（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−ドデシルオキ シ−６−メチルビリジン 上で得られた３−ドデソルオキシ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデ ヒドを、アルゴン雰囲気下で乾トルエン（１２ｍｌ）に溶解し、（トリフェニル ホスホラニリデン）酢酸メチル（５，０ｇ、１５ｍｍｏ　りで処理した。反応物 を５０℃で１時間加熱した。室温に冷却後すぐに該反応物を酢酸エチル（１００ ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２ｘ２０ｍｌ）　ついでブラインで洗浄し、Ｍ　ｇ　 Ｓ　Ｏ４で乾燥した。フラッシュ力ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、石油 エーテル中７．５％酢酸エチル）により精製して無色固体を得た。’ＨＮＭＲ（ ２５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５）　δ８．０７　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨオレフィン）、７． １０（ｍ。
２Ｈ１４−ピリジル、５−ピリジル）、７．０５　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、Ｉ Ｈ。
オレフィン）、３．９８　（ｔ、２Ｈ，ＯＣＨり、３．８０　（Ｓ、３Ｈ１ＣＯ ｔＣＨｓ）。
２．４９　（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）　、１．８８〜０．８５　（ｍ、２３Ｈ１脂肪 族）５　（ｄ）　２−　（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル）−３−ドデシル オキソ−６−メチルピリノンＮ−オキシド ２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−ドデシルオキソ−６−メチル ビリジン（２，１５ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）を乾ＣＨ２ＣＨＩ　（２０ｍｌ）に 溶解し、０℃に冷却しこ。８５％ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（１，４５ｇ、 ７℃４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を０℃で３０分撹拌し、ついで室温で１６時 間撹拌した。該反応溶液をＮ　ａ　ＨＣＯ３飽和水溶液（２０ｍｌ）に注いだ。
水層をＣＨ２ＣＨ２（３ｘ２０ｍｌ）で抽出し、合一したＣ　Ｈ、ＣＩ−（、抽 出物をＨ，○（２０ｍｌ）ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。粗 うす黄色固体を精製せずに直接次の段階に用いた。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、 ＣＤＣＩ　ｓ）δ８．２３　（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、Ｈ（、オレフィン）、７ ．５８　（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、ＩＨ，オレフイ：ｚ）、７．１３　（ｄ、Ｊ ＝８．８Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）。
６．７９　（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、ＩＨ，４−ピリジル）、４．０６　（ｔ、Ｊ ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨ２）　、３．８１　（ｓ、３Ｈ，Ｃ０２Ｃ）１３） 　、２．４５　（Ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、１．９２−０．８５　（ｒｎ、２３Ｈ， 脂肪族）ＪｉＳ　（ＣＩ）：３７８．２　（Ｍ＋Ｈ） ５　（ｅ）　２−　（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル）−３−ドデシルレオ キシ−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン 上で得られた２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−ドデシルオキシ −６−メチルピリジンＮ−オキシドを、アルゴン雰囲気下で、乾ジメチルホルム アミド（２０ｍｌ）に懸濁し、０℃に冷却した。これに無水トリフルオロ酢酸（ ８，５ｍ１．６０．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物を０℃で１０分 、ついで室温で１６時間撹拌し、薄層クロマトグラフィーにより反応物質（アル コールおよびトリフルオロ酢酸）が残っている事が示された。該反応溶液を、冷 （０℃）ＮａｔＣＯｓ飽和水溶液（１００ｒｎｌ）に、ゆっくりと添加した。該 水溶液を酢酸エチル（２ｘ５０ｍｌ）で抽出し、酢酸エチル抽出物を合一し、Ｈ ，ｏ　（２ｘ２０ｍｌ）ついでブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。溶媒 を減圧除去した。生成物混合物をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、無水ｙｒ、 ｃｏｓ　（５００ｍｇ）で処理し、２０分間激しく撹拌した。該反応液を酢酸エ チル（７５ｍｌ）で希釈し、Ｈ！　Ｏ（３０ｍ　ｌ　）で洗浄した。水層を酢酸 エチル（２ｘ２０ｍｌ）で抽出し、酢酸エチル抽出物を合一し、ブライン（２ｘ ２０ｍｌ）で洗浄し、Ｍｇ５ｏ４で乾燥した。フラッノユカラムクロマトグラフ ィー（シリカゲル１石油エーテル中２５％酢酸エチル）による精製で無色固体を 得た。ＩＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ）　δ８．０９　（ｄ、Ｊ＝１５ ．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）。
７．２４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）、７．１６　（ｄ、Ｊ ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，４−ピリジル）、７．０３　（ｄ、Ｊ−１５，８Ｈｚ、Ｉ Ｈ，オレフィン）、４．６９　（ｄ、Ｊ−４，２Ｈ２，２Ｈ，ＣＨｚ）、４．０ ３　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨ２）、３．８２　（ｓ、３Ｈ，Ｃ０２ ＣＨ３）、３．６１’　（ｔ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、ＩＨ，ＯＨ）、］、、９１−０ ．８５　（ｍ、２３Ｈ，脂肪族）；ＭＳ（ＣＩ）　・３７８．３　（Ｍ十Ｈ） ５　（ｆ）　２−　（Ｅ−２−一カルボキノメチルエテニル）−３−ドデシルオ キシ−６−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩 アルゴン雰囲気下で、２−　（Ｅ−２−カルボギアメチルエチニル）−３−ドデ シルオキシ−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン（２５０ｍｇ、０．６６２ｍｍ ｏｆ）を、乾トルエン（１０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。塩化チオニル（ ０５０ｍｌ、６．８５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、該溶液を０℃で３０分、 っいで室温で１時間撹拌した。溶媒および過剰の塩化チオニルを減圧除去した。
ついで粗塩酸塩を精製せずに次の段階に用いた。
５（ｇ）３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）− ３−ドデシルオキシ−６−ピリジルコエヂルコ安息香酸メチル先に合成した２− （Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル）−３−ドデシルオキシ−６−（クロロメ チル）ピリジン塩酸塩（０，６６２ｍｍｏ　ｌ）を、乾ジメチルホルムアミド（ １ｍｌ）に溶解し、ついで、アルゴン雰囲気下で、３−メルカプト安息香酸メチ ル（１６７ｍｇ、０．９９３ｍｍｏｌ）、無水ＣｓｚＣＯｓ（９７０ｍｇ、２． ９８ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（２５ｍｇ、ｏ、　０６ ８ｍｍｏ　ｌ）で処理した。反応物を６５°Ｃに４５分間加熱した。室温まで冷 却合成すぐに酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈し、ＩｈＯ（２ｘ１５ｍｌ）ついで ブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。フラッソユ力ラムクロマトグラフィ −（シリカゲル、石油エーテル　ＣＨ２ＣＨ，酢酸エチル、７０：２５：５）１ ｍヨル精製テ無色油状物質ヲ得り。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　ｇ） ６８．０４　（ｓ、ＩＨ，２−）、＝ル）、８．０３　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ 、ＩＨ。
オレフィン）、７．８１　（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＩＨ，４−フェニル）、７． ５２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＩＨ，６−フェール）、７．３１　（ｄｄ、Ｊ＝７ ．９Ｈｚ。
ＩＨ１５−フェニル）、７．２９　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，５−ピリジル ）。
７．１２　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，４−ピリノル）、６．９８　（ｄ、Ｊ ＝１５゜７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、４．２６　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｚＳ）、３ ．９７　（ｔ。
Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨ２）、３．９０　（ｓ、３Ｈ，Ｃ０２ＣＨ３）、 ３．８１（ｓ、３Ｈ，Ｃ０２ＣＨ３）、１．８５−０．８５　（ｍ、２３Ｈ，脂 肪族）３−メルカプト安い香酸の代わりに適当なチオールを用いて、既知の適当 な化学反応を用いて、上と同様の方法で以下の化合物を合成した。
Ｎ−［３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）　−３−（ ８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジルコニチルｊフェ ニル〕オキサミン酸二リチウム塩、 ３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８−（４ −メトキシフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］ベンゼンリチ ウム塩、 ３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８−（４ −メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニソールリ チウム塩、 Ｎ−［３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８ −（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチルコフェニ ル］ベンゼンスルホンアミドニリチウム塩、Ｎ−［３−［１−チア−２−［２− （Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８−（４−メトキシフェニル）オクチ ルオキシ）−６−ピリジル］エチル］フェニルコ　トリフルオロメタンスルホン アミドニリチウム塩、および３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキン エチニル）−３−（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシノ）−６−ピ リジル］エチル］安息香酸二リチウム塩 ５（ｈ）３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニ ル）−３−ドデ／ルオキシー６−ピリジル〕エチル］安息香酸メチル３−［１− チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−ドデシルオキシ −６−ピリジル］エチル］安息香酸メチル（３２０ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ） を、乾ＣＨ２ＣＨ２（２，５ｍ１）に溶解し、０℃に冷却した。８５％ｍ−クロ ロベルオキシ安息香酸（１３０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を０℃ で１０分撹拌した。該反応物を酢酸エチル（６０ｍｌ）で希釈し、Ｎａ　ＨＣＯ ３飽和水溶液（２ｘ２０ｍｌ）　ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し た。フラン／ユカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２ＣＨ２：石油エ ーテル、酢酸エチル、５０：２５：２５）による精製で無色固体を得た。ＩＨＮ ＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ］　３）６８．１１　（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＬＨ ，４−フェニル）、８．１．０　（ｓ、ＩＨ，２−フェニル）、７．９４　（ｄ 、Ｊ＝１．５゜７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィ７）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、 ＬＨ，６−フェル）。
７．５３　（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｈ（，５−フェニル）、７．１９　（ｄ、 Ｊ＝８６Ｈｚ、ＬＨ，５−フェニル）、７．１４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ ，４−ピリジル）、６．６８　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、 ４．２１　（ｄ。
Ｊ＝１２．５Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ３）、４．１５　（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、ＩＨ ，ＣＨ’Ｓ）　、３．９９　ｃｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨｔ）　、３． ９３　（ｓ、３Ｈ。
ＣＣｈＣＨｓ）、３．８１　（Ｓ、３Ｈ，Ｃ０ｔＣＨｓ）、１．８７〜０．８５ 　（ｍ、２３Ｈ，脂肪族）１元素分析　Ｃ３゜Ｈ４＋０ｓＮＳとして、計算値： Ｃ，６６，２７：Ｈ，７，６０；Ｎ、２．５８．実測値：Ｃ，６５，９７；Ｈ， ７，２２；Ｎ、２．１１１６　：ＭＳ　（ＣＩ）：　５４４．３　（Ｍ＋Ｈ）５ （ｉ）３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３ −ドデノルオキシー６−ピリジル］エチル］安息香酸ニリチウム塩アルゴン雰囲 気下で、３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニ ル）−３−ドデシルオキシー６−ビリジル］エチル］安息香酸メチル（１２０ｍ ｇ、０．２３２１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１，３ｍ　ｌ　）およびメ タノール（０，６６ｍ１）に溶解し、ＬＭ　ＬｉＯＨ（０，６６ｍ１．０６６ｍ ｍ○１）で処理した。反応物を室温で１８時間撹拌した。テトラヒドロフランお よびメタノールを減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８シリカゲル、 Ｈ，Ｏ中１０〜６５メタノール）で精製し、凍結乾燥して無色無定型固体を得た 。’ＨＮλ４Ｒ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩａ）δ８．２７　（ｓ、ＩＨ，２−フ ェニル）、８．１１．　（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＬＨ，４−フェニル）、７．７ ７　（ｄ。
、１−１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．６０　（ｄ、Ｊ＝、ＩＨ，６− フェニル）、７．５８　（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＩＨ，５−フェニル）、７． ２７　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）、７．０４　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、 ＩＨ。
オレフィン）、７．０１　（ｄ、Ｊ−８，６Ｈｚ、ＩＨ，４−ピリノル）、４． ３３（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｃ）（Ｓ）、４．２５　（ｄ、Ｊ＝１２． ５Ｈｚ、１Ｈ，ＣＨ’Ｓ）、４．０４　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨ２ ）、１．８８〜０８６　（ｍ、２３Ｈ，脂肪族）９元素分析　ＣｚｓＨ３ｓＯｇ ＮＳＬｉ２　・２Ｈ２０として　計算値　Ｃ，５９，６８：Ｈ，６，９７，Ｎ、 ２．４９．実測値Ｃ，５９，４９：Ｈ，６，９８；Ｎ、２．５８　：　ＦＡＢ− ＭＳ　：　（＋ｖｅ）、５２８．５　（Ｍ＋Ｈ）実施例６ ３−［１−ジオキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−ド デシルオキシ−６−ピリジル］エチル］安息香酸二リチウム塩６（ａ）３−［１ −デオキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−ドデ シルオキソ−６−ピリジル］エチル］安息香酸メチル３−［１−チア−２−［２ −（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−ドデシルオキシ−６−ピリジル ］エチルコ安息香酸メチル（１０７ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を、乾ＣＨｚＣ Ｈｔ　（２ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、８５％ｍ−クロロペルオキシ安息香 酸（４４ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を０℃で１５時間撹拌 した。該反応物を酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈し、Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ飽和水溶 液（１５ｍｌ）ついでブラインで洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥した。生成物 を、フラッシュ力ラムクロマトグラフィ−（シリカゲル、石油エーテル・ＣＨ２ ＣＨ！　酢酸エチル、６０：２５：５）による生成で無色固体を得た。
’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　ｓ）δ８．３０　（ｓ、ＩＨ，２−フェ ニル）。
８．２６　（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ，４−フェニル）、７．８３　（ｄ、Ｊ ＝７．７Ｈｚ、ＬＨ，６−）ｘ−ル）、７．８２　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、Ｉ Ｈ，オレフィ：／）、７．５５　（ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＬＨ，５−フェニル ）、７．４２　（ｄ。
Ｊ＝８．６ｌ−ｆｚ、ＩＨ，５−ピリジル）、７．２１　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ 、ＩＨ。
４−ピリジル）、６．２８　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフイ：／）、 ４．５２　（Ｓ、２Ｈ，ＣＨｐＳＣｈ）、４．００　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２ Ｈ，０ＣＨ２）。
３．９２　（Ｓ、３Ｈ，Ｃ０２ＣＨ３）　、３．７８　（Ｓ、３Ｈ，ＣＣｈＣＨ ｓ）　、１．８７−０．８５　（ｍ、２３Ｈ，脂肪族）１元素分析　Ｃ５ｏＨ４ ＋０ｔＮＳとして　計算値・Ｃ，６４，３８：Ｈ，７，３８＋Ｎ、２．５０．実 測値　Ｃ，６４，７１；Ｈ。
７．４１　；Ｎ、２．５７　：ＭＳ　（ＣＩ）：　５６０．３　（Ｍ＋Ｈ）６　 （ｂ）　３−　［１−ジオキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル ）−３−ドデノルオキシー６−ビリジルコエチル］安息香酸二リチウム塩３−［ １−デオキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−ド デシルオキシー６−ピリジル］エチル］安息香酸メチル（２０１，７０ｍｇ、０ ．３０３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３，０ｍ１）およびメタノール（ １，０ｍ１）　に溶解し、ＩＭ　ＬｉＯＨ（１，０ｍ１．１．０ｍｍｏｌ）で処 理した。反応物を室温で２４時間撹拌した。テトラヒドロフランおよびメタノー ルを減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８シリカゲル、ＨｘＯ中１０ 〜６５メタノール）で精製し、凍結乾燥して無色無定型固体を得た。ＩＨＮＭＲ （２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ］　］）δ８．４０　（ｓ、ＩＨ，２−フェニル）、８ ２２　（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＬＨ，４−フェニル）、７．６９　（ｄ、Ｊ＝７ ．９Ｈｚ。
ＩＨ１６−フェニル）、７．６７　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン ）。
７．５３　（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＩＨ，５−フェニル）　、７．３０　（ｄ 、Ｊ＝８゜６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）、７　コ８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、 Ｈ（，４−ピリジル）、６．８５　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン ）　、４．６２　（ｓ。
２Ｈ，ＣＨ２５Ｏ２）、４．０３　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＨり、１ ．８７−０．８６　（ｍ、２３Ｈ，脂肪族）１元素分析　ＣｚｓＨｓｓＯｈＮＳ 　Ｌ　ｉ　ｔ　・７／　４Ｈ２０として、計算値　Ｃ，５８，４８；８．　６． ７４　；Ｎ、２．４４．実測値・Ｃ７５８，５８：Ｈ，６，７４：Ｎ、２．６７ ：ＦＡＢ−ＭＳ：　（＋ｖｅ）、５４４．３（Ｍ十Ｈ）：　（−ｖｅ）、５３６ ．２　（Ｍ−Ｌｉ）実施例７ ４−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−ドブ ノルオキシー６−ピリ刀し］エチル］安息香酸二リチウム塩４−［１−オキシチ ア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−ドブノルオキシー６−ピ リ刀し］エチル］安息香酸二リチウム塩を、３−［１−オキシチア−２−［２− （Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−ドデノルオキシー６−ビリノル］エチル ］安息香酸二リチウム塩に関する記載に従い、３−メルカプト安息香酸メチルの 代わりに４−メルカプト安息香酸を用いて合成した。
７　（ａ）　４−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル ）−３−ドブノルオキシ−６−ビリジル］エチル］安轡香酸メチル’ＨＮＭＲ（ ２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　３）　δ８．０５　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ， オレフィン）、７．９０　（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ，アリール）、７．３７ （ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ、アリール）、７．３５　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、 ＩＨ。
５−ピリジル）、７．１４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，４−ピリジル）、７ ．０１（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、４．２９　（ｓ、２Ｈ， Ｃ１ｈＳ）。
３．９８　（ｔ、Ｊ＝６．５１（ｚ、２Ｈ，０Ｃ１ｈ）、３．８８　（ｓ、３Ｈ ，Ｃ０ｚＣＨ＋）　、　３．８６　（ｓ、　３Ｈ，Ｃ０ｚＣＨｓ）　、　１．８ ６−０．８５　（ｍ、　２３Ｈ１脂肪族） ７　（ｂ）　４−　［１−才キジチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチル エチニル）−３−ドデノルオキシー６−ピリジル］エチル］安息香酸メチル融点 １０７−１０９℃：　’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ　５）６８．１３ （ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ，アリール）、７．９５　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ ，第１／フイ：／）、７．５６　（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ，アリール）、７ ．１８　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，５−ピリジル）、７．１１　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｉ Ｈ。
４−ピリジル）、６．６２　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、４ ．２２　（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ３）、４．１３　（ｄ、Ｊ＝１２ ．５Ｈｚ。
ＬＨ，ＣＨ’Ｓ）、４．０３　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＨり、３．９ ９（ｓ。
３Ｈ，Ｃ０２ＣＨ３）、３．７８　（ｓ、３Ｈ，Ｃ０ｔＣＨｓ）、１．９２〜０ ．８５（ｍ。
２３Ｈ１脂肪族）１元素分析　Ｃ３６Ｈ４１０６ＮＳとして、計算値：Ｃ，６６ ，２７、Ｈ１７，６０：Ｎ、２．５８．実測値・Ｃ，６５，９９：Ｈ，７，５５ ；Ｎ、２゜２７＋ＭＳ（ＣＩ）　・５４４　（Ｍ＋Ｈ）７（ｃ）４−［１−オキ シチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−ドブノルオキシー６ −ピリジル］エチル］安息香酸二リチウム塩融点２０５−２０７℃（分解）：’ ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ８０９　（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ ，アリール）、７．７８　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ。
ＩＨ，オレフィン）、７．５９　（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ，アリール）、７ ２６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）、７．０７　（ｄ、Ｊ＝１ ５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、６．９８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，４ −ピリジル）。
４．３３　（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ３）、４．２２　（ｄ、Ｊ＝１ ２．５Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ’Ｓ）　、４．０４　（ｔ、Ｊ−＝６．５Ｈｚ、２Ｈ， ０ＣＨ２）　、１．８８”０．８６　（ｍ、２３Ｈ，脂肪族）：元素分析　Ｃｔ ｓＨｓｓＣ）ｓＮＳＬｉ＊・３／２ＨｚＯとして、計算値・Ｃ，６０，６４；Ｈ ，６，９１；Ｎ、２．５３．実測値・Ｃ，６０，４１；Ｈ，６，７３＋Ｎ、２． ６０；ＦＡＢ−ＭＳ：　（十ｖｅ）、５２８．５　（Ｍ＋Ｈ） 実施例８ ２−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−ドブ ノルオキシ−６−ビリジル］エチル］安息香酸二リチウム塩３−メルカプ１−安 息香酸メチルの代わりに２−メルカプト安息香酸メチルを用いて、３−［１−オ キシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−ドデノルオキシー ６−ビリジル］エチル安息香酸二リチウム塩に関する記載に従い、２−［１−オ キシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−ドデシルオキシー ６−ピリジル］エチル］安息香酸ニリチウム塩を合成した。
８（ａ）２−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）− ３−ドデシルオキ／−６−ピリジル］エチル］安息香酸メチル’ＨＮＭＲ（２５ ０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　ｓ）δ８．０７　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１１１、オレ フィン）、７．９６　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１．）１．　３−フェニル）、７ ５６　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ，６−フェニル）、７．４３　（ｄ、Ｊ＝８ ．６Ｈｚ、ＩＨ，５−）ｘ−ル）　、７．４２　（ｍ、ＩＨ，アリール）、７． １４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，−１−ピリジル）　、７．１０　、（ｍ、 ＩＨ，アリール）、７０６　（ｄ、Ｊ−１５，７Ｈｚ、ＩＩ−（、オレフィン） 、４．２７　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｔＳ）。
３．９８　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２８．　０ＧＨｚ）、３．９１　（ｓ、３Ｈ ，Ｃ０５ＣＨ３）　、　３．８３　（ｓ、　３Ｈ，Ｃ０２ＣＨ３）　、　１．８ ６−０．８６　（ｍ、　２３Ｈ，脂肪族） ８　（１：ｌ）　２−　（１，−−オキシチア−２−「：２−　（Ｅ−２−カル ボキンメチルエチニル）−３−ドブノルオキツー６−ビリ刀し］エチル］安い香 酸メチル融己１６０−６２°Ｃ；　’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＣ３）　 ６８．１３（ｄ、Ｊ＝７．８１（ｚ、１１（、３−フェニル）、７．８７　（ｄ 、Ｊ＝１５．７１Ｔｚ、Ｈ（。
オレフィン）、７．６８　（ｄ、Ｊ＝７．８＋（ｚ、ＬＨ，６−フェニル）、７ ．５３（ｍ、２Ｈ、アリール）、７．３３　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５− ピリジル）。
７．１６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，４−ピリジル）、６．４６　＜ｄ、Ｊ ＝１．５゜７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、４．４２　（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、 ＬＨ，ＣＨ３）。
４．３０　（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、ＩＨ，、ＣＨ’Ｓ）　、４．０３　（ｓ、 ３Ｈ，ＣｏｔＣＨｓ）　、４．０　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨｔ）　 、３．８１　（ｓ、３Ｈ。
Ｃ０ｘＣＨｓ）　、１．、８７〜０．８５　（ｍ、２３Ｈ，脂肪族）１元素分析 　Ｃ３０Ｈ４１０ａＮＳとして、計算値　Ｃ，６６，２７，Ｈ，７，６０：Ｎ、 ２．５８、実測値：Ｃ，６６，３７；Ｈ，７，６７、Ｎ、２．５６　；ＭＳ　（ ＣＩ）　・５４４（Ｍ＋Ｈ）８（ｃ）２−Ｃ１−オキシチア−２−［２−（Ｅ− ２−カルボキシエチニル）〜３−ドデシルオキシー６−ピリジルコエチル安息香 酸二リナウム塩融点２３５℃（分解）　；　’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ ｌ　ｓ）δ８．０７（ｄ。
Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ，３−）１ニル）、７．７６　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｉ Ｈ。
６−　フェール）、７．７１　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、 ７．５３　（ｍ、２Ｈ，アリール）、７．３１　（ｓ、２Ｈ，ピリジル）、６． ９２　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、４．７２　（ｄ、Ｊ＝１ ２．６Ｈｚ、ＩＨ。
ＣＨ３）、４．１２　（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ’Ｓ）、４．０５　 （ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨｔ）、１．８８〜０．８６　（ｍ、２３Ｈ ，脂肪族）、ＦＡＢ−ＭＳ　：　（＋ｖｅ）、５２８．３　（Ｍ＋Ｈ）さらに、 ４（ａ）〜４（Ｃ）記載のものに代えで、適当な試薬および中間体を用いて、以 下の化合物を合成した。
３−［１−才キサチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（８ −（４−メトキンフェニル）オクチルオキ／）−６−ピリジル］エチル］安息香 酸二リチウム塩、 Ｎ−［３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキノエチニル）−３ −ドデシルオキシ−６・−ピリジル」エチルコフェニルコ　トリプルオロメタン スルホンアミドニリチウム塩、 Ｎ−３−［１−オキサチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボギンエチニル）−３− （８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］フ ェニルコ　トリフルオロメタンスルホンアミドニリチウム塩、Ｎ−３−［１−オ キシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８−（４−メト キンフェニル）オクチルオキシ）−６−ビリシルコエチルコフエニル］ベンゼン スルホンアミドニリチウム塩、３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カ ルボキンエチニル）　−３−（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ） −６−ピリジルコニチル］アニソールリチウム塩、 ３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（８ −（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジルコエチル］ベンゼ ンリチウム塩、 実施例９ ３−［１−オキカー２−　［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−ドデシ ルオキシー６−ビリノル］エチル］安息香酸９（ａ）３−［１−オキサ−２−［ ２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−ドデノルーオキシー６−ピリ ジル〕エチルコ安見香酸メチル実施例１（ａ）〜（ｆ）のようにして合成した２ −（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−ドデシルオキシ−６−（クロロメチル ）ピリジン塩酸塩を、乾ツメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、ついで３− ヒドロキシ安息香酸メチル（１５２ｍｇ、１．００ｍｍｏ１．アルドリッチ社製 ）、無水に２ＣＯ３（５００ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチ ルアンモニウム（２４，４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で 添加した。反応物を９０℃で１時間加軌した。室温にまで冷却し、酢酸エチル（ ５０ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３ｘ１５ｍｌ）ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳ Ｏ３で乾燥した。フラッシュ力ラムクロマ［・グラフィー（ンリカゲル、ＣＨ２ ＣＨ２石油エーテル　酢酸エチル、５０：４８：２）による精製で無色固体を得 た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５）６８．０９　（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、　７ ．６９　（ｓ。
ＬＨ，２−フェニル）、７．６５　（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＩＨ，４−フェニル ）。
７．４４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリノル）、７．３４　（ｄｄ、 Ｊ＝７９Ｈｚ、］、Ｈ，５−７エール）、７．２２　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｌ Ｈ，４−ピリジル）　、７．１６　（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＩＨ，６７ｚ＝ル） 　、７．０７　（ｄ。
Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、５．１８　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｔ）、４ ．０２Ｕ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨｚ）、３．９１　（２，３Ｈ，Ｃ０ｔ ＣＨｓ）。
３．８２　（ｓ、３Ｈ，Ｃ０ｚＣＨ３）、１．９０〜０．８８　（ｍ、、２３Ｈ ，脂肪族）、元素分析　Ｃ１゜Ｈ＋１０ａＮ・１／８分子のトルエンとして、計 算値：Ｃ，７０゜８８＋Ｈ，８，０９：Ｎ、２．６８．実測値Ｃ，７０，９８； Ｈ，８，１９：Ｎ、２６４　：ＭＳ　（ＣＩ）：　５１２．４　（Ｍ＋Ｈ）９　 （ｂ）　３−　［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３ −ドデノルオキシー６−ビリジル〕エチル］安息香酸二リチウム塩３−［１−オ キサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−ドデシル−オキ シー〇−ピリジル］エチルコ安息香酸メチル（８０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ） をテトラヒドロフラン（］、、３３４ｍ１およびメタノール（０，５０ｍ１）に 溶解し、ＬＭ　ＬｉＯＨ（０，５０ｍ１．０．５０ｍｍｏｌ）で処理した。反応 物を室温で２０時間撹拌した。テトラヒドロフランおよびメタノールを減圧除去 し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８ンリカゲル、水中１０〜６５％メタノー ル）により精製し、凍結乾燥して無色無定型固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０Ｍ Ｈｚ、ＣＤＣｌ５）６７．８１　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン） 。
７．６２　（ｓ、ＩＨ，フェニル）、７．５６　（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＩＨ１ ４−フェニル）、７．４４　（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、ＬＨ，５−フェニル）、７ ．４０　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，４−ピリジル）、７．２６　（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、 ＩＨ。
５−フェニル）、７．０７　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７ ．０５　（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＩＨ，６−フェニル）　、５．１３　（ｓ、２ Ｈ，ＣＨ２）　。
４．０７　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨ２）、１．８９−０．８９　（ ｍ、２３Ｈ１脂肪族）１元素分析　Ｃ１８８！５０６ＮＬｉ２として計算値：Ｃ ，６２，０６：Ｈ，７，３７＋Ｎ、２．８２　実測値・Ｃ，６２，０６；Ｈ，７ ，３７，Ｎ、２．８２；Ｆ、ＡＢ−ＭＳ　（十ｖｅ）、５０２．３　（Ｍ十Ｌｉ ）；　（−ｖｅ）、４８８．２（Ｍ−Ｌｉ） ９　（Ｃ）　３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）− ３−ドデシルオキシ−６−ビリジルコエチルコ安息香酸Ｎ−オキシドニリチウム 塩 ３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−ド デシル−オキシ−６−ピリジル］エチル］安息香酸メチルＮ−オキシドの合成。
３−［１−オキサ−２−［２〜（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−ド デノルーオキシー６−ピリジル］エチル］安息香酸メチル（１３０ｍｇ、０．２ ５４ｍｍｏｌ）を、乾ＣＨｚＣＨｚ　（１，５ｍ１）に溶解し、０℃に冷却し、 ８５％ｍ−クロロベルオキシ安息香酸（５７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）で処理し た。
反応物を０℃で１０分、ついで室温で２０時間撹拌した。該反応物を酢酸エチル （３０ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ，飽和水溶液（１５ｍｌ）、ＨｚＯ（１０ｍ ｌ）ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。生成物をフラッシュ力ラ ムクロマトグラフィー（ソリカゲル、ＣＨｚＣＨｔ：石油エーテル・酢酸エチル 、５０４０：１０）により精製して無色固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ 、ＣＤＣｈ）δ８．２４　（ｄ、Ｊ−１，６，２Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７ ．７１　（ｄ。
Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ，４−フェニル）、７．６８　（ｓ、ＬＨ，２−）ｓ−ル ）。
７．６０　（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、７．４６　（ｄ、Ｊ ＝９．０Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリノル）、７．３８　（ｃｏｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、 ＬＨ，５−フェニル）、７．２２　（ｃｌ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ，６−フェニ ル）、６．９　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、ＩＨ，４−ピリジル）、５．３２　（ｓ 、２Ｈ，ＣＨ２）、４　］、０（ｔ。
Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨｔ）、３．９２（ｓ、３Ｈ，Ｃ０ｈＣＨｓ）、３ ．８３（ｓ、３Ｈ，Ｃ０２ＣＨ３）、１．９４〜０．８８　（ｍ、２３Ｈ，脂肪 族）１元素分析　Ｃ５゜Ｈｔ１０’＋Ｎとして、計算値　Ｃ，６８，２９；Ｈ， ７，８３；Ｎ、２６５゜実測値　Ｃ，６８，２７：Ｈ，７８２，Ｎ、２゜６６、 ＭＳ（Ｃ１）　・５２８３（Ｍ十Ｈ） ９　（ｄ）　３−　［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキノエチニル） −３−ドデ、ノルオキシー６−ピリジル］エチル］安息香酸Ｎ−オキシドニリチ ウム塩 ３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−ド デンルーオキシー６−ビリジル］エチル］安息香酸メチルＮ−オキシド（１１Ｑ ｍｇ、０．２０８ｍｍｏ＋）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）およびメタノール （０，６５ｍ１）に溶解し、ＬＭ　ＬｉＯＨ（０，６５ｍ１）で処理した。反応 物を室温で２０時間撹拌した。テトラヒドロフランおよびメタノールを減圧除去 し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８シリカゲル、水中１０〜６５％メタノー ル）により精製し、凍結乾燥して無色固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌり６７．９９　（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、７．６ ４（ｓ。
ＩＨ１２−）ｘ−ル）、７．６０　（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ，４−フェニル ）。
７．５２　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、ＬＨ，５−ピリジル）、７．４５　（ｄ、Ｊ ＝１６゜２Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．３０　（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、ＩＨ ，４−ピリジル）、７．２９　（ｄｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ、ＬＨ，５７，ニル）　 、７．０８　（ｄ。
Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ，６−フェニル）、５．３０　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｚ）、４ ．１７（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨＪ　、１．９５〜０．８６　（ｍ、 ２３Ｈ，脂肪族）９元素分析　ＣｚａＨ３ｓＯｔＮＬｉｔ・３Ｈ２０として、計 算値：Ｃ，５９，４７：Ｈ，７，３１：Ｎ、２．４８．実測値：Ｃ，５９，４６ ；Ｈ，６，９１；Ｎ、２゜５０　：ＦＡＢ−ＭＳ　：　（＋ｖｅ）、５１２．２ 　（Ｍ＋Ｈ）：　（−ｖｅ）、５０４゜５（Ｍ−Ｌｉ） 適当な中間体を用いる以外は同様の方法で以下の化合物を合成した。
３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８−。
（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］安息香酸 Ｎ−オキシドニリチウム塩、 ３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ、Ｅ−４−カルボキンブタ−１，３−ジエチ ル）−３−（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］ エチルコ安息香酸Ｎ−オキ／ドニリチウム塩、３−［１−オキサ−２−［２−（ Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（８−（４−メトキノフェニル）ノニルオ キシ）−６−ピリジル］エチルコ安息香酸Ｎ−オキシドニリチウム塩、 Ｎ−［３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（ ８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］フェ ニルコ　トリフルオロメタンスルホンアミドＮ−オキシドニリチウム塩４−メト キノ−３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（ ８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］安息 香酸二リチウム塩、 Ｎ−［３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（ ８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］フェ ニルコアセトアミドＮ−オキシドリチウム塩、３−［１−オキサ−２［２−（Ｅ −２−カルボキンエチニル）”−３−（７−（４−メトキンベンジルスルホニル ）］ヘプチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］安息香酸Ｎ−オキシドニリチウ ム塩、 ３−［オキサ−２［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（７−（４−メ トキノフェニルスルホニル）］ヘプチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］安ρ 香酸Ｎ−オキシドニリチウム塩、 ３−［１−オキサ−２−（２−（Ｅ−２−ジエチルホスホノエチル）−３−ドブ ノルオキ／−６−ピリシルコエチルコ安息香酸Ｎ−オキシドリチウム塩、Ｎ−［ ３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８−（ ４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］フェニル］ オキサミン酸二リチウム塩、 Ｎ−［６−メドキ／−３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチ ニル）−３−（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキ／）−６−ピリジル ］エチル］フェニルコ　トリフルオロメタンスルホンアミドＮ−オキシドニリチ ウム塩、 Ｎ−［６−メドキ／−３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチ ニル）−３−（８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル コニチル］フェニルコ　トリフルオロメタンスルホンアミドニリチウム塩、Ｎ− １３−［１−オキサ−２−Ｃ２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８− （４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］フェニル ］オキサミン酸Ｎ−オキシドニリチウム塩、３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ −２−エチルホスホノエチニル）−３−ドデノルオキシー６−ビリジルエチル］ 安息香酸Ｎ−オキシドニリチウム塩、３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２− カルボキンエチニル）　−３−（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ ）−６−ピリジル］エチル］ベンゼンリチウム塩、 ３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８−（ ４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチルコフェニルウ レアリチウム塩、 ３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８−（ ４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル〕ベンゾニト リルリチウム塩、 ３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（８−（ ４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジルコニチル］フェノール リチウム塩、および ３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（８−（ ４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］ベンツアミ ドリチウム塩 実施例１０ ３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（８−（ ４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニリンリ チウム塩 １０（ａ）　７−オクチン−１−オール鉱物油中３５％水素化カリウム（２７ｇ 、２４０ｍｍｏ　Ｉ）を、アルゴン雰囲気下で、ヘキサンで洗浄し、１，３−ジ アミノプロパンを滴下して処理した。
該混合物を均一になるまで室温で撹拌した。フラスコを０℃に冷却し、３−オク チン−１−オール（Ｌｏｇ、９７ｍｍｏ１．　ランカスター・ンンセンス社製） をゆっくりと添加した。ついで該反応物を室温で１８時間撹拌した。反応をＨｔ Ｏ（５０ｍｌ）で停止し、生成物をエーテル抽出した。有機層を１０％ＨＣＩ（ ３Ｘ１５ｍｌ）ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。エバポレーシ ョンして標記化合物を無色油状物質として得た（これをさらに精製しないで用い る）。
’ＨＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）ｄ３．６５　（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ， ＱＣＨ２）　、２．２３　（ｍ；　２）（、ＣＨ２）　、２．０　（ｍ、ＬＨ， アセチレニック）２１゜７−１．２　（ｍ、８Ｈ，（ＣＨ２）４）Ｎ　：　ＩＲ （ニート）ｕ−ｔ−３３５０，２９３０゜２１２５ｃｍ” １０（ｂ）　７−オクチン−１−ｔ−ブチルジフェニル／リルエーテルジメチル ホルヌアミド（ＤＭＦ）（７０ｍｌ）中の７−オクチン−１−オール溶液（０℃ ）に、アルゴン雰囲気下で、イミダゾール（７，５ｇ、１１０ｍｍ。
１）を添加し、ついでｔ−プチルクロロノフェニル７ラン（２１ｍ１．８１ｍｍ ０１）を滴下した。ついで該反応物を室温で２時間撹拌した。該反応溶液をＥｔ ２０で希釈し、ＨＩＯついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラノ ツユカラムクロマトグラフィー（ノリ力ゲル、ヘキサン中３％ＥｔＯＡｃによる 精製で無色油状物質を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ］　ｓ）δ７． ７（ｄ。
４Ｈアリール）、７．４　（ｍ、６Ｈ，アリール）　、３．６３　（ｔ、２Ｈ， ０−ＣＨ２）　、２．２３　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１．９７　（ｔ、ＬＨ， アセチレニソク）。
１、６−］、、　、　３　（ｍ、８１−（、（ＣＨＩ）４）、１．０５　（ｓ、 ９Ｈ，ｔ−ブチル）。
ＩＲ（フィルム）ｎ、、、３３２１．２９４０．２１２５ｃｍ−’１０（ｃ）８ −（４−メトキノフェニル）−７−オクチン−１−１−プチルジフェニルノリル エーテル 全乾燥したフラスコ（トリエチルアミン（１４０ｍｌ）が入っている）に、アル ゴン雰囲気下で、４−ヨードアニソール（１３，３ｇ、５６．９ｍｍｏ　ｌ）　 、７−オクチン−１−ｔ−プチルノフエニルノリルエーテル（２４，９ｇ、６８ ．３ｍｍｏ　］）、（Ｐｈ３Ｐ）２ＰｄＣ］　Ｈ触Ｗ　（７９３ｍｇ、］、、１ ３ｍｍｏ　ｌ）およびＣｕｌ　（４３１ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を添加した。
得られた反応混合物を５０℃に４時間加熱した。室温に冷却してすぐに、該反応 混合物を濾過し、固体をＥｔ、Ｏで洗浄し、溶媒を減圧除去した。残渣をＥｔ、 Ｏで希釈し、５％ＨＣＩ、Ｈ。
０ＮａＨＣＯ，ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュカ ラムクロマトグラフィー（ンリカゲル、ヘキサン中２％ＥｔＯＡｃ）による精製 で生成物を橙色油状物質として得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１５） ６７゜７　（ｄ、４Ｈ，アリール）　、７．４　（ｍ、６Ｈ，アリール）　、７ ．３５　（ｄ、２Ｈ。
アリール）、６．８　（ｄ、２Ｈ，アリール）、３．８　（ｓ、３Ｈ，○ＣＨｓ ）　、３゜７　（ｔ、２Ｈ，０−ＣＨ２）　、２．４　（ｔ、２Ｈ，ＣＨｚ）　 、１．７−１．３　（ｍ。
８Ｈ，（ＣＨ２）　＋）　、１．０５　（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）１０　（ｄ） 　８−　（４−メトキンフェニル）オクタン−１−１−プチルノフェニルノリル エーテル ８−（４−メトキシフェニル）−７−オクチン−１−ｔ−プチルジフェニルノリ ルエーテルをＥｔＯＨ（１２５ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ　（１２５ｍｌ）に溶解 し、５％Ｐｄ／Ｃ触媒（３ｇ）で処理した。Ｈ１雰囲気下（バルーンプレッンヤ ー）で反応物を４時間激しく撹拌した。該反応混合物をセライトのパッドで濾過 し、溶媒を減圧除去した。得られたうす黄色の油状物質はｎｍｒ分析で純粋であ り、次の段階に直接用いた。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　り６７．７ （ｄ。
４Ｈ，アリール）、７．４　（ｍ、６Ｈ，アリール）　、７．０５　（ｄ、２Ｈ ，アリール）、６．８　（ｄ、２Ｈ，アリール）　、３．８　（ｓ、３Ｈ，０Ｃ Ｈｓ）　、３．６　（ｔ。
２Ｈ，ＯＣＨ２）　、２．５　（ｔ、２Ｈ，ベンジリック）、１．７５〜１．３ 　（ｍ。
１２Ｈ，（ＣＨ２）６）　、１．０　（ｓ、９．０．　ｔ−ブチル）１０（ｅ） ８−（４−メトキノフェニル）オクタン−１−オール８−（４−メ）・キノフェ ニル）オクタン−１−１−プチルンフェニルノリルエーテルの冷（０℃）溶液に 、フッ化テトラブチルアンモニウム（７０ｍ１．７０ｍｍｏ　Ｉ　：　ＴＨＦ中 ＩＭ）を添加した。冷浴を除去し、反応物を室温で４５時間撹拌した。溶媒を減 圧除去し、残渣をＥｔ、Ｏに溶解した。これを８２０，５％ＨＣＩ、ＮａＨＣＯ ２ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラノツユカラムクロマト グラフィー（ノリカゲル、ヘキサン中３０％Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ）による精製で無 色固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　３）δ７．１５（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，アリール）、６．８６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ， アリール）、３．８５　（ｓ、３Ｈ，○ＣＨｓ）　、３．６８　（ｔ、Ｊ＝６． ５Ｈｚ、２Ｈ。
０−ＣＨ２）　、２．６２　（ｔ、Ｊ　＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、 １．７５−１、３　（ｍ、　１２Ｈ，（ＣＨｚ）Ｊ　：　ＭＳ　（ＣＩ）　：　 ２５４．２　（Ｍ＋ＮＨａ）　；融点４７〜４９℃ １０（ｆ）　１−ヨード−８−（４−メトキノフェニル）オクタン乾トルエン（ ２００ｍｌ）中で撹拌されている８−（４−メトキシフェニル）オクタン−１− オール（］、２．３ｇ、５２ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下で、亜リン 酸トリフェニル（１７，８ｇ、６７．６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１０， ６ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を添加した。イミダゾールが溶解した後、■。
（１７，１ｇ、６７．６ｍｍ○１）を添加した。ついで反応物を６５℃に３０分 加熱した。室温に冷汗後すぐに該反応物を１／４倍の体積に濃縮した。残りの溶 液をＥｔ、○で希釈し、Ｈ２Ｃついでブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した 。溶媒を減圧除去し、残渣をＣＨＩＣＨ２に溶解し、フラノツユカラムクロマト グラフィー（シリカゲル）にかけた。ヘキサン中２％ＥｔＯＡｃで溶離して生成 物を無色油状物質（亜すノ・酸トリフェニルがわずかに混入）を得た。ＩＨＮＭ Ｒ（２５ＯＮｉＨｚ、ＣＤＣｌ５）６７．０８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ， アリール）、６８２　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，アリール）、３．７８　（ ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）　。
３．１．７　（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ，ｌ−ＣＨ２）、２．５４　（ｔ、Ｊ ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンツリック）、１．８５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１． ６０　（ｍ、２Ｈ１ＣＨ，）　、１．３１　（ｍ、８Ｈ，脂肪族）ｌ　ｈ、（Ｓ 　（ＣＩ）　：　３６４．２　（Ｍ＋ＨＮ１）１０（ｇ）　３−ヒドロキシ−６ −メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒ２．６−ルナノン−２，３−ジオー ル（１，０ｇ、７．１８ｍｍｏｌ、アルドリッチ社製）を乾ＣＨ２ＣＨ２（４０ ｍｌ）に懸濁し、ＭｎＯ２（６，１ｇ、７０ｍｍ。
））で処理した。反応物を室温で６時間撹拌した。該反応溶液をセライトのパッ ト′で濾過し、溶媒を減圧除去した。該アルデヒドを精製せずに直接次の段階に 用いた。’ＨＮＭＲ（２５０ＮｉＨｚ、ＣＤＣＩ　３）　６１０．６５　（ｓ、 ＩＨ，ＯＨ）。
１０．３０　（ｓ、ＩＨ，ＣＨＯ）、７．３０　（ｄｄ、２Ｈ，４−ピリジル、 ５−ピリジル）　、２．５５　（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）１．０　（ｆ）　３−　［ ８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキタコ−６−メチル−２−ピリジンカ ルボキンアルデヒドアルゴン雰囲気下で、乾ＤＭＦ　（１５ｍｌ）中の１−ヨー ド−８−（４−メトキノフェニル）オクタン（１６，３ｇ、４７．１ｍｍｏｌ） に、３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピリジンカルボキンアルデヒド（７，７ ｇ、５６．２ｍｍｏ　ｌ）および端本に２ＣＯ３（３２ｇ、２３５ｍｍｏ　］　 ）を添加した。反応物を９０℃で１５時間激し２く撹拌した。室温まで冷却後、 該反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ，塩化アンモニウム水溶液ついでブライ ンで洗浄し、、ＭｇＳＯ４で乾燥した。
エバポレーシヨンして粗アルデヒドを暗色油状物質として得て、さらに精製せず に用いた。
１０　（ｇ）　２−　（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル）−３−［８−（４ −メトキシフェニル）オクチルオキシコ−６−メチルビリジン上で得られた３− ［８−（，４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ−６−メチル−２−ピリジ ンカルボキンアルデヒドを、アルゴン雰囲気下で乾トルエン（１００ｍｌ）に溶 解し、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル（１６ｇ、４８ｍｍｏｌ） で処理した。反応物を５０℃で１時間加熱した。室温まで冷却後、該反応物をＥ ｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｃついでブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。フ ラノツユカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中２０％Ｅ　ｔ　Ｏ Ａ　ｃ）による精製で薄黄色油状物質を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５）６８．０７　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、７． １０（ｍ。
４Ｈ，）ｘ−ル、４．５−ピリジル）、７．０７　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、Ｌ Ｈ。
オレフィン）、６．８１　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、３．９７ 　（ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０−ＣＨ２）、３．７９　（ｓ、３Ｈ，Ｊｆルエステル ）。
３．７８　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、２．５４　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベ ンジリック）、２．４８　（ｓ、３Ｈ，メチル）　、１．８５　（ｍ、２Ｈ，Ｃ Ｈ，）、１．６０（ｍ。
２Ｈ，ＣＨ２）　、１．３７　（ｍ、８Ｈ，脂肪族）：ＭＳ　（ＣＩ）＋　４１ ２．３　（Ｍ＋Ｈ） １０　（ｈ）　２−（Ｅ−２−一カルオキシメチルエテニル）−３−［８−（４ −メトキンフェニル）オクチルオキシコ−６−メチルピリジンＮ−オキシド２− 　（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−［８−（４−メトキノフェニル ）オクチルオキシ］−６−メチルピリジン（１７，１ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）を 、乾ＣＨ２ＣＨ２（１５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。５０％ｍＣＰＢＡ （１５，８ｇ、４５．８ｍｍｏしを３部に分けて１０分かけて添加した。冷浴を 除去し、反応物を室温で１５時間撹拌した。該反応物をＮａＨＣＯ，水溶液に注 ぎ、生成物をＣＨ２ＣＨ２で抽出した。有機抽出物を８２０ついでブラインで洗 浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。粗生成物を黄色固体として得、さらに精製せずに 用いた。
１０　（ｉ）　２−　［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−［８ −（４−メトキンフェニル）オクチルオキシコ−６−ヒトロキンメチルビモ上で 得られた２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−［８−（４−メトキ シフェニル）オクチルオキシコ−６−メチルピリジンＮ−オキシドを、アルゴン 雰囲気下で乾ＤＭＦ　（１３０ｍｌ）に懸濁し、０℃に冷却した。こねに無水ト リフルオロ酢酸（５６ｍ１．４００ｍｍｏ　ｌ）をゆっくりと添加した。反応物 を０°Ｃに２０分維持し、ついで室温に１８時間維持した。該反応溶液を、Ｎａ １Ｃ０３飽和水溶液にゆっくりと添加し、１時間撹拌した。ついで生成物をＥ　 ｔ　ＯＡＣで抽出した。合一した有機抽出物をＨ２Ｏついでブラインで洗浄し、 ＭｇＳＯ４で乾燥レニ。フラノツユカラムクロマトグラフィー・（シリカゲル、 ＥｔＯＡＣヘキサン　ＣＩ（２ＣＨ２，３０：　２０　：　５０）による精製で ロウのような固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　３）６８．０ ８　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．２３　（ｄ、Ｊ＝８． ６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）。
７．１６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，４−ピリジル）、７．０９　（ｄ、Ｊ ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，）ｘ−ニル）、７．０３　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ ，オレフィン）。
６．８２　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２）（、）ｓ、ニル）、　４．６９　（ｄ、 Ｊ＝４．１Ｈｚ。
２Ｈ，ＣＨ２−０Ｈ）、４．０１　（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０−ＣＨｚ ）、３８２　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．７８　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ） 、３．６２（ｔ。
Ｊ＝４．１Ｈｚ、ＩＨ，ＯＨ）、２．５５　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベン ジリック）、１．８５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨｚ）、１．５８　（ｍ、２Ｈ，ＣＨＩ ）、１．４４（ｍ。
８Ｈ，脂肪族）；ＭＳ　（ＣＩ）：　４２８．２　（Ｍ＋Ｈ）１０（Ｄ　３−ア ミノフェノールｔ−ブチルカルバメート３−アミノフェノール（２，０ｇ、１８ ．３ｍｍｏｌ　；アルドリッチ社製）をＣＨ２ＣＨ２（１８ｍｌ）およびＤＭＦ 　（１６ｍｌ）に溶解し、ジーｔ−プチルジヵルポネー）　（５，０ｍ１．２１ ．７ｍｍｏ　］、）で処理した。反応物をアルゴン雰囲気下で１８時間撹拌した 。該反応溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ！Ｏつぃでブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ ，で乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ 　ヘキサン：　ＣＨｚＣＨｔ、１５　：　６０　：　２５）による精製で無色固 体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ７．１５　（ｓ、９Ｈ， ｔ−ブチル）：ＭＳ　（ＣＩ）：　２１０．２　（Ｍ＋Ｈ）；融点９５〜９７℃ １０　（ｋ）　２−　［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−［８ −（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ］　−６−［（３−アミン）フェノ キシメチルコピリジンｔ−ブチルカルバメート乾トルエン（２ｍｌ）中の５ｏｃ ｋ、***液（０℃）に、アルゴン雰囲気下で、トルエン中（５ｍｌ）の２−　［ ２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）　−３−［８−（４−メトキンフェニル） オクチルオキシ］−６−ヒトロキンメチルビリジン（３００ｍｇ、０．７０ｍｍ ｏｌ）に添加した。５分後、冷浴を除去し、該反応物を室温で２時間撹拌した。
トルエンおよび過剰の５ｏｃｋ、をエバポレーションした。これに乾ＤＭＦ　（ ０，９０ｍ１）　、３−アミンフェノールｔ−ブチルカルバメート（２０９ｍｇ 、１．０ｍｍｏ　ｌ）および無水Ｃ５２ＣＯｓ　（１，６３ｇ。
５、Ｑｍｍｏｌ）を添加した。該反応物を、アルゴン雰囲気下で９０℃、２時間 加熱した。室温まで冷却し、該反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ，０１１０％Ｎ ａＯＨついでブラインで洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ＋で乾燥した。フラノツユカラ ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ　ヘキサン−ＣＨ２ＣＨ２７： 　６３　：３０）による精製で無色油状物質を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ 、ＣＤＣｌ５）６８．０９　（ｃｌ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、 ７．４４　（ｄ、Ｊ＝８゜６Ｈｚ、ＬＨ，アリール）、７．１５　（ｍ、５Ｈ， アリール）、７．０５　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、６．９ ０　（ｍ、ＩＨ，アリール）、６８２　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，アリール ）、６．６５　（ｍ、ＬＨ，アリール）。
６．５１　（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）、　５．１２　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨＩ−０）、４ ．０　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＨｓ）　、３．８１　（ｓ、３Ｈ，メ チルエステル）、３゜７８　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、２．５４（ｔ、Ｊ＝７．６ Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）。
］、、８８　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　−１，５１（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）　、 １．４６　（ｍ。
１０Ｈ，脂肪族） １０　（］）　３−　ｒｌ−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエ チニル）−３−（８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリシ ルコニチルコアニリン ２−　［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−［８−（４−メトキ ノフェニル）オクチルオキシ］−６−［（３−アミノ）フェノキンメチル］ピリ ツノｔ−ブチルカルバメート（３４８ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）を、アルゴン 雰囲気下で、乾ＣＨ２ＣＨ１（３，０ｍ１）に溶解し、０℃に冷却した。アニソ ール（０，０９ｍ１．０．８３ｍｍｏ　］）　、ついでトリフルオロ酢酸（０， ６ｍ１）を添加した。反応をＮ　ａ　ＨＣＯ、水溶液で停止した。生成物をＣＨ ｔ　ＣＨ２で抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。
フラノツユカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ　ヘキサン　Ｃ Ｈ２ＣＨ２，２０５０：３０）による精製で薄黄色油状物質を得た。’ＨＮＭＲ （２５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５）６８．０９　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、７． ４４（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリノル）、７．１７　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｉ Ｈ。
４−ピリジル）　、７．０８　（ｍ、３Ｈ，アリール）、７．０５　（ｄ、Ｊ＝ １５．７Ｈ２，ＩＨ，オレフィン）、６．８８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ， アリール）。
６．４２（ｍ　ゴＨ，アリール）、６．３１　（ｍ、ＩＨ，アリール）、６．２ ９（ｍ。
ＬＨ，アリール）、５．１０　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｔ−○）、４．０２　（ｔ、Ｊ ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，〇−ＣＨ５）　、３．８１　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル ）　、３．７８（ｓ。
３Ｈ，ＯＭｅ）、３．７０　（ブロードなシングレット、２Ｈ，ＮＨｔ）、２． ５４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．８８　（ｍ、２Ｈ，Ｃ Ｈり。
１．６２　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１．４０　（ｍ、８Ｈ，脂肪族）：元素分 析　ＣＨＨｓｓＮｔＯｓ・１／２Ｈ２０！：して、計ｓ値：Ｃ，７０，５６：Ｈ ，７，４５；Ｎ。
５３１、実Ｎ［：Ｃ，７０，７４；Ｈ，７，３６；Ｎ、５．０６；ＭＳ　（（ｊ ）：５１９、３　（Ｍ＋Ｈ） １０（ｍ）３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３ −（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチルＪ アニリンリチウム塩 ３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル）−３＝（ ８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリシルコニチルコアニ リン（３０ｍｇ、０．０５７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（０，３６ｍ１）およびＭ ｅＯＨ（０，２４ｍ１）に溶解し、１．０Ｍ　ＬｉＯＨ（０，１２ｍ１．０．１ ２ｍｍｏ１）で処理した。アルゴン雰囲気下で反応物を６時間撹拌した。溶媒を 減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８７リカゲル、Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ のグラジェント）により精製した。凍結乾燥して無色無定型固体を得た。’ＨＮ ＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　３）６７．８０　（ｄ、Ｊ　＝１５．７Ｈｚ、 ＩＨ，オレフィン）。
７．３８　（ｓ、２Ｈ，４，５−ピリジル）、７．０６　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈ ｚ、ＪＨ，オレフィン）、７．０５　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェール） 、６．９７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ，５’　７エール）、　６．７８　（ｄ 、Ｊ＝８．６Ｈｚ。
２Ｈ，フェニル）　、６．３９　（ｍ、ＩＨ，２’−フェニル）　、６．３５　 （ｍ、２Ｈ。
４°、６゛−フェニル）、６．７８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル） 、６゜３９　（ｍ、ＩＨ，２°−フェニル）、６．３５　（ｍ、２Ｈ，４°、６ °フエニル）。
５．０４　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２−０）　、４．０４　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２ Ｈ，〇−ＣＨ５）　、　３．７４　（ｓ、　３Ｈ，ＯＭｅ）　、　２．５２　（ ｔ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　２Ｈ，ベンジリック）　、１．８５　（ｍ、２Ｈ，Ｃ Ｈり　、１．５７　（ｍ、４Ｈ，脂肪族）。
１．３６　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）１元素分析　Ｃ５ｏＨｓｓＮ２０ｓＬｉ　’　 ９／４ＨｚＯとして、ｆｔｌ値：　Ｃ，６５，３８：Ｈ，７，２２；Ｎ、５．０ ８　：実測値：Ｃ，６５゜３９　：Ｈ，７，２４：Ｎ、５．２３　；ＭＳ　（Ｆ ＡＢ）：　５１１　（Ｍ＋Ｈ）、５１７（Ｍ＋Ｌｉ） 実施例１１ ５−カルボキシ−３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル ）−３−（８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エ チル］アニリンニリチウム塩 １１（ａ）　３−アミノ−５−カルボキシメチルフェノール０℃のＭｅＯＨ（５ ０ｍｌ）中の３−アミノ−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩（１，９ｇ、１０ｍｍ ｏ　Ｉ　；ランカスター・システムズ（Ｌａｎｅａｓｔｅｒ　Ｓｙｓｔｅｍｓ） 社製）にＨＣＩガスを３０分間吹き込んだ。反応を停止し、５時間静置した。溶 媒を減圧除去し、残渣をＨ，Ｏに溶解した。ついで、該水溶液をＭｇ５Ｏ，で乾 燥し、エバボレー／コンして１．５ｇ（８９％）のエステルを薄灰色固体として 得、さらに精製せずに用いた。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　りδ６． ８５（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＩＨ，アリール）、６．８０　（ｄｄ、Ｊ＝１． ９Ｈｚ、ＩＨ。
アリール）、６．３０　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＬＨ，アリール）　、３．８ ０　（ｓ。
３Ｈ，メチルエステル） １１（ｂ）　３−アミノ−５−カルボキンメチルフェノールｔ−ブチルカルバメ ート ＤＭＦ　（８ｍｌ）中の３−アミノ−５−カルボキンメチルフェノール（１，５ ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下で、ジ−ｔ−ブチルカルボネ ート（２，１ｇ、１０ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で１６時撹拌した。
該反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｃついでブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で 乾燥した。Ｅｔ２０−ヘキサンから再結晶して黄褐色固体を得た。ＩＨＮＭＲ（ ２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ７．３５　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＬＨ，アリ ール）。
７．１５　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１）１アリール）、６．６５　（ｄｄ、Ｊ ＝１．９Ｈｚ、ＩＨ，アリール）、６．４５　（ｓ、ＬＨ，ＮＨ）、３．８０　 （ｓ、３Ｈ，メチルエステル）　、］、、４　（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）１１　 （ｃ）　２−　（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−［８−（４−メト キシフェニル）オクチルオキシ］　−６−［（３−アミノ−５−カルボキシメチ ル）フェノキンメチルコピリジンｔ−ブチルカルバメートアルゴン雰囲気下の乾 トルｌン（１，５ｍ１）中の５ＯＣＩ！　（０，３４ｍ１゜４．６ｍｍｏＩ）冷 溶液（０℃）に、トルエン（３ｍｌ）中の２−　（Ｅ−２−カルボキシメチルエ チニル）−３−［８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキタコ−６−ヒドロ キジメチルビリジン（１９７ｍｇ、０．４６ｍｍｏ　Ｉ）の溶液を添加した。５ 分後、冷浴を除去し、反応物を室温で２時間撹拌した。Ｉ・ルエンおよび過剰の ５ＯＣＩ！を減圧除去した。これに乾ＤＭＦ　（１，０ｍ１）　、３−アミノ− ５−カルボキンメチルフェノールｔ−ブチルカルバメート（１５０ｍｇ。
Ｑ、５ｍｍｏりおよびＣ５ｔＣＯ３（１，０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。
該反応物を、アルゴン雰囲気下で、９０℃、２時間加熱した。室温まで冷却して から、該反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＨＩＯ１１０％　ＮａＯＨ，ついでブラ インで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ シリカゲル、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）により精製し、無色油状物質を得た 。
’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　ｓ）δ８．０９　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈ ｚ、ＬＨ。
オレフィン）、７．５５　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＬＨ，アリール）、７．９ （ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＩＨ，アリール）、７．４６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ 、ＩＨ。
５−ピリジル）、７．３８　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＬＨ，アリール）、７． ２２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，４−ピリジル）、７．１２　（ｄ、Ｊ＝８． ６Ｈｚ。
２Ｈ，フェニル）、７．０７　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１１−１．　オレフイ ７）、６８２　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）　、　６．５８　（ｓ 、ＩＨ，ＮＨ）　、５゜１６　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｔ　Ｏ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝ ６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＨｔ）。
３．９２　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．８２　（ｓ、３Ｈ，メチルエス テル）。
３．７８　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、２．５８　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベ ンジリック）、１．８８　（ｍ、２Ｈ，ＣＨｚ）、１．５５　（ｓ、９Ｈ，ｔ− ブチル）、１．４６　（ｍ、ＩＯＨ，脂肪族）＋ＭＳ　（ＣＩ）：　６７７　（ Ｍ＋Ｈ）１１（ｄ）　５−カルボキノメチル−３−［１−オキサ−２−［２−（ Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−（８−（４−メトキシフェニル）オ クチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニリン２−　（Ｅ−２−カルボキン メチルエチニル）−３−［８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ］　− ６−［（３−アミノ−５−カルボキシメチル）フェノキシメチルコピリジンｔ− ブチルカルバメート（２００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で 、乾ＣＨ２ＣＨ２（３，０ｍ１）に溶解し、０℃に冷却した。アニソール（０， ０５ｍ１．０．４６ｍｍｏ＋）、ついでトリフルオロ酢酸（０゜３ｍ１）を添加 した。反応物を０℃で３０分撹拌し、ついで室温で３．５時間撹拌した。生成物 をＣＨ２ＣＨ１で抽出し、有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し た。フラッシュ力ラムクロマトグラフィ−（シリカゲル、ヘキサン中２５％Ｅｔ ＯＡｃ）により精製し、無色油状勧賞を得た。ＩＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤ Ｃｌ５）δ８．０９　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）。
７．４４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）、７．１７　（ｄ、Ｊ ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，４−ピリジル）、７．０８　（ｍ、３Ｈ，アリール）　、 ７．０５　（ｄ。
Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、６．９６　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、 ＩＨ。
アリール）　、６．８８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、６．４９ 　（ｄｄ。
Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＬＨ，アリール）　、５．１２　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｔ　Ｏ）　 、４．０４（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＨ２）、３．９２　（Ｓ、３Ｈ， メチルエステル）、３．８２　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．７８　（ｓ 、３Ｈ，ＯＭｅ）。
２．５４　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）　、１．８８　（ｍ、 ２Ｈ，ＣＨ２）　、１．６２　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１．４０　（ｍ、８Ｈ ，脂肪族）；元素分析Ｃ１３Ｈ１ＯＮ２０７　・１／２Ｈ２０として、計算値　 Ｃ，６７，６７、Ｈ，７，０６：Ｎ、４．７８＋実測値　Ｃ，６７，４２；Ｈ４ ６，９６；Ｎ、４．６９　；ＭＳ　（ＣＩ）：　５７７　（Ｍ＋Ｈ） １１、（ｅ）５−カルボキン−３−［１−オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボ キノエチニル’Ｉ　−３−（８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）− ６−ピリノル］エチル］アニリンニリチウム塩５−カルボキノメチル−３−［１ −オキサ−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）　−３−（８−（ ４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−〇−ピリジル］エチル］アニリン（ １２０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１゜０ｍ１）およびＭｅＯＨ（０ ，５ｍ１）に溶解し、１．０Ｍ　ＬｉＯＨ（０，５ｍ１．０．５ｍｍｏｌ）で処 理した。反応物を、アルゴン雰囲気下で１６時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、 生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８シリカゲル、Ｈ１０〜ＭｅＯＨのグラジェン ト）により精製した。凍結乾燥して無色無定型固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．８０　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフ ィン）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）。
７．３８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，４−ピリジル）、７．０６　（ｄ、Ｊ ＝１５゜７Ｈｚ、ＩＨ，オしブライン）、７．０５　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２ Ｈ，）ｓ−ル）。
６．９８　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＩＨ，アリール）、６．９２　（ｄｃｌ、 Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＩＨ，アリール）、６．８０　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ， フェニル）、６゜４７　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＩＨ，アリール）　、５．１ １　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｔ−０）、４．０５　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０− ＣＨｓ）、３．７４　（ｓ、３Ｈ。
ＯＭｅ）、２．５２　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）　、１．８ ５　（ｍ。
２Ｈ，ＣＨｚ）　、１．５７　（ｍ、４Ｈ，脂肪族）：元素分析　Ｃｓ＋Ｈｓｎ ＮｔＯｓＬｉ２・２１１５Ｈ２０として、計算値Ｃ，５８，０４；Ｈ，６，７０ ：Ｎ、４．３６：実測値：Ｃ，５７，８７；Ｈ，６，３４；Ｎ、４．２２　；Ｍ Ｓ　（ＦＡＢ）　：　５６１（Ｍ＋Ｈ） 実施例１２ ３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８−（４ −メトキシフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニリンリチ ウム塩 １２（ａ）３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル） −３−（８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチ ル］アニリン アルゴン雰囲気下のトルエン（１ｍｌ）中の５ｏｃｋ、***液（０℃）に、トル ｘン（２，５ｍ１）中の２−　（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−［ ８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ］−６−ヒドロキシメチルピリジ ン（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏ　りの溶液を添加した。５分後、冷浴を除去し 、反応物を室温で２時間撹拌した。トルエンおよび過剰の５ＯＣＩ、を減圧除去 した。粗生成物を乾ＤＭＦ（１ｍｌ＞に溶解し、ＤＭＦ　（２ｍｌ）中の３−ア ミノチオフェノキシドナトリウム（３−アミノチオフェノールから合成）　（０ ，０９ｍ１．０．８４ｍｍｏｌ　；アルドリッチ社製）およびＮａＨ（３４ｍｇ 、０．０８４ｍｍｏｌ：鉱物油中６０％）の溶液に、アルゴン雰囲気下にて添加 した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ，Ｏついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ ４で乾燥した。
フラッシュ力ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡ Ｃ）ｌ：、よ６精製テ無色固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５ ）　δ８゜０６　（ｄ、Ｊ＝１５．７８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．２７　 （ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）　、７．０８　（ｍ、５Ｈ，４− ピリジル、５°−フェニル、オレフィン、フェニル）　６．８１　（ｄ、Ｊ＝８ ．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）。
６．７４　（ｍ、２Ｈ，２’、４°−フェニル）、６．４６　（ｄｄｄ、Ｊ＝８ ．０．　１９Ｈｚ、　ＩＨ，６’　７　ｘ＝ル）　、４．２０　（ｓ、２Ｈ，Ｃ Ｈｔ　Ｓ）　、３．９６（ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０−ＣＨｚ）、３．８１　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル ）。
３．７８　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、３．６５　（ブロードなノンブレット、２Ｈ ，ＮＨ，）。
２．５５　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．８３　（ｍ、２ Ｈ，ＣＨ２）　、１．６０　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１．４５　（ｍ、２Ｈ， ＣＨ２）　、　１．３５（ｍ。
６Ｈ，脂肪族）：元素分析　Ｃｓ＋ＨｓａＮｘＯ４Ｓ・１／４Ｈ，０として、計 算値二Ｃ，６９，０６＋Ｈ，７，２０；Ｎ、５．２０；実測値：Ｃ，６９，０２ ；Ｈ，７゜１６　；Ｉ’Ｊ、５．２１　；ＭＳ　（ｃＩ）：　５３５　（Ｍ＋Ｈ ）；融点５７〜６０℃１２　（ｂ）　３−　［１−チア−２−［２−（Ｅ−２− カルボキシエチニル）−３−（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ） −６−ピリジル］エチル］アニリンリチウム塩 ３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−（８ −（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニリ ン（７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（０，５６ｍ１）およびＭｅＯＨ （０゜２８ｍ１）に溶解し、１．０Ｍ　Ｌｉ０Ｈ（０，２８ｍ１．０．２８ｍｍ ｏｌ）で処理した。反応物を、アルゴン雰囲気下で６時間撹拌した。溶媒を減圧 除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８シリカゲル、Ｈ２０〜ＭｅＯＨのグ ラジェント）により精製した。凍結乾燥して無色無定型固体を得た。ＩＨＮＭＲ （２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）　δ７，７６　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、Ｉ Ｈ，第１ノフイン）。
７．２５　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，５−ピリジル）、７．２４　（ｄ、Ｊ ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，４−ビリノル）、７．０９　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ ，フェニル）。
７．０４　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、６．９７　（ｄｄ、 Ｊ＝８ＱＨｚ、ＩＨ，５’−）ｘ−ル）　、　６．８０　（ｄ、Ｊ＝８．６）（ ｚ、２Ｈ，フェニル）、６．７２　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＩＨ，２−−フェ ール）、６．６７　（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０．　１．９Ｈｚ、ＬＨ，４°−フェニ ル）、６．５１　（ｄｄｄ、Ｊ＝８゜０、　１．９Ｈｚ、ＩＨ，６°−フェニル ）　、４．１６　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｔ　Ｓ）　、４゜００　（ｔ、　Ｊ＝６．５ Ｈｚ、　２Ｈ，０−ＣＨｚ）　、　３．７４　（ｓ、　３Ｈ，ＯＭｅ）　。
２．５２　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）　、１．８０　（ｍ、 ２Ｈ，ＣＨｚ）　、１．４９　（ｍ、４Ｈ，脂肪族）　、１．３３　（ｍ、６Ｈ ，脂肪族）１元素分析　Ｃ３６Ｈ３５Ｎ２０４ＳＬｉ　・５／２Ｈ２０として、 計算値　Ｃ，６３，０３；Ｈ。
７．０５＋Ｎ、４．９０．実測値・Ｃ７６２，６７；Ｈ，６，７２；Ｎ、４．７ ２；ＭＳ　（ＦＡＢ）：　５２７　（Ｍ＋Ｈ）、５２１　（Ｍ＋１１：遊離酸） 同様の方法で、ここに示した中間体の代わりに適当な中間体を用い、当該分野で 知られた化学反応を用いて以下の化合物を合成した。
３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（４−（４ −メトキシフェニル）ブチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニリンリチウ ム塩。
無色無定型固体：’ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ｄ’−ＤＭＳＯ）６７．４３（ａ 。
Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．３３　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｉ Ｈ。
ピリジル）、７．２３　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ピリジル）、７．１３（ ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，）ｘ−ル）、　６．９２　（ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ 、ＬＨ，５’−フェニル）、６．８６　（ｄ、Ｊ　＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレ フィン）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，）ｘニル）、６．６１　（ｓ 、ＬＨ，２’−フェニル）。
６．５１　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ，４’−フェール）、６．３７　（ｄ、 Ｊ＝７゜８）（ｚ、ＩＨ，６’−フェニル）、５．１０（ブロードなシングレッ ト、２Ｈ，ＮＨｚ）　、４．１６　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｔ　Ｓ）　、４．０１　（ ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２１−Ｉ。
０−ＣＨ２）、３．７２　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、２．５８　（ｔ、Ｊ＝７．６ Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．７１　（ｍ、４Ｈ，脂肪族）；元素分析　Ｃ ｔｓＨｚ７ＮａＣＬＳＬｉ・１．２５Ｈ２０として、計算値　Ｃ，６２，２０： Ｈ，６，１２；Ｎ、５５８、実測値　Ｃ，６２，２３；Ｈ，５，８２；Ｎ、５． ４４；ＭＳ　（ＥＳつ　：４６４．３（Ｍ＋、遊離酸）＋　（ＥＳつ　４６３． ０　（Ｍ−Ｈ；遊離酸）。
３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（４−（４ −トリフルオロメチルフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］ア ニリンリチウム塩。
無色無定型固体　’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．７８（ｄ 。
Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．５３　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２ Ｈ。
フェニル）、７．３４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）　、７．２５ 　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ピリジル）、７．２４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ， ビリノル）、７．０４　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、６．９ ７　（ｄｄ。
Ｊ＝８．０）（ｚ、ＬＨ，５’−フェニル）、６．７２　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈ ｚ、ＩＨ。
２゛−フェニル）、６．６７　（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０．　１．９Ｈｚ、ＩＨ，４ ’−フェニル）、、６．５１　（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０−　１．９Ｈｚ、ＩＨ，６ ’　７ｚニル）、４゜１６（ｓ、２Ｈ，ＣＨｚ　Ｓ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝６． ５Ｈｚ、２Ｈ，０−ＣＨｔ）。
２．６８　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）　、］、、８５　（ｍ 、２Ｈ，ＣＨり、１゜６８　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．５０　（ｍ、２Ｈ，Ｃ Ｈｔ）、］、、３７（ｍ。
５Ｈ，脂肪族）１元素分析　Ｃ５ｏＨｓＪｓＮｘＯｓＳＬｉ　・１．５Ｈ１０と して、計算値・Ｃ，６０，９１；Ｈ，５，９６；Ｎ、４．７４；実測値Ｃ，６０ ，５３；Ｈ。
５．５６　；Ｎ、４．５１　；ＭＳ　（ＥＳ＋）：　５５９．０　（Ｍ＋Ｈ：遊 離酸）、（ＥＳ−）：　５５７．０　（Ｍ−Ｈ，遊離酸）：および３−［１−チ ア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８−フェニル）オクチ ルオキシー６−ビリジル］エチル］アニリンリチウム塩無 Ｊ＝１５．７Ｈｚ．ｌＨ．オレフィン）　、７．２０　（ｍ．　７Ｈ．　ピリジ ル、フェニル）、７．０４　（ｄ．Ｊ＝１５．７Ｈｚ．ＩＨ，オレフィン）　、 ６．９７　（ｄｄ。
Ｊ＝８．０Ｈｚ．　ＩＨ．　５°−フェニル）、６．７２　（ｄｄ．　Ｊ＝１． ９Ｈｚ．　ＩＨ。
２“−フェール）、６．６７　（ｄｄｄ．　Ｊ＝８．０．　１．９Ｈｚ．　ＩＨ ．　４”−フェニル）、６．５１　（ｄｄｄ．　Ｊ＝８．０．　１．９Ｈｚ．　 ＬＨ．　６’−フェニル）、４１６（ｓ．２Ｈ．ＣＨｔ　Ｓ）、４．０２　（ｔ ，Ｊ＝６．５Ｈｚ．２Ｈ．Ｏ　ＣＨり。
２、５２　（ｔ．　Ｊ＝７．６Ｈｚ．　２Ｈ，ベンジリック）　、１．８３　（ ｍ．　２Ｈ．　ＣＨ２）　、１．５９　（ｍ．　２Ｈ．　ＣＨｚ）　、１．５０ 　（ｍ．　２Ｈ１ＣＨｔ）、１．３７（ｍ。
６Ｈ．脂肪族）：ＭＳ　（ＥＳ＋）　・４９１．０（Ｍ＋Ｈ：遊離酸）、（ＥＳ −）：１８９．０　（Ｍ−Ｈ；遊離酸） 実施例１３ ３−［１−オキシチア−２−［２−　（Ｅ−２−カルボキンエチニル）　−３− 　（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ−６−ピリジル〕エチル〕ア ニリンリチウム塩 １３（ａ）３−［１−オキ／チア−２−　［２−　（Ｅ−２−カルボキシメチル エチニル）−３−　（８−　（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６− ピリジル〕エチル］アニリン アルゴン雰囲気下のＣＨＩＣＨ！　（４ｍｌ）中の３−［１−チア−２−［２− （Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−（８−（４−メトキシフェニル） オクチルオキジ）−６−ピリジル］エチル］アニリン（１５０ｍｇ、０．２８ｍ ｍ。
ｌ）の***液（−１５℃）に、８５％ｍＣＰＢＡ　（６３ｍｇ、０．３１ｍｍｏ 　＋）を２部に分けて１５分かけて添加した。反応物を一１５℃に計４０分維持 した。
反応をＮａＨＣ○、水溶液で停止し、精製物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出 物をＨ２０ついでブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。生成物をＥｔＯＡ ｃ−ヘキサンから再結晶して無色固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤ Ｃ１、）６８．０３　（ｄ、Ｊ−１，５，７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．２ ２（ｄｄ。
Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＬＨ，５’−フェニル）、７．１５　（ｍ、２Ｈ，４，５−ピ リジル）。
７．１．１　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、６．９２（ｍ、ＩＨ， ２’−フェニル）、６．８５　（ｄ、に１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）　、 ６．８０　（ｍ。
３Ｈ，フェール、４゛−フェニル）、６．７３　（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０．　１． ９Ｈｚ。
ｌＨ２６′−フェニル）、４．１２　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｓ　Ｓ）、４．００　（ ｔ、Ｊ　＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＨｚ）、３．９９　（ブロードなシングレッ ト、２Ｈ，ＮＨ２）、３．８２　（Ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．７９　（ ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）。
２、　５６　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）　、１．８５　（ｍ 、２Ｈ，ＣＨ２）、コロ０（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．４８（ｍ、２Ｈ，ＣＨり 、１．３６（ｍ。
６Ｈ，脂肪族）１元素分析　Ｃ５ＩＨｓａＮｚＯｓＳとして、計算値　Ｃ，６７ ，６１：Ｈ，６，９５：Ｎ、５．０９：実測値　Ｃ，６７，７３：Ｈ，７，１７ ；Ｎ、４゜８２　；ＭＳ　（ｃＩ）：　５５１　（Ｍ十Ｈ）：融点１０９〜１１ １℃１３　（ｂ）　３−　［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシ エチニル）−３−（８−（４−メトキンフェニルオクチルオキシ）−６−ピリジ ル］エチル］アニリンリチウム塩 ３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３ −（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチルコ アニリ：／　（１０９ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（０，８０ｍ１） およびＭｅＯＨ（０，４０ｍ１）に溶解し、１．０Ｍ　Ｌｉ０Ｈ（０，４０ｍ１ ．０．４０ｍｍｏ　］）で処理した。反応物をアルゴン雰囲気下で６時間撹拌し た。溶媒を減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８シリカゲル、ＨｓＯ −ＭｅＯＨ（’）グラジェント）により精製した。凍結乾燥して無色無定型固体 を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．７５　（ｄ、　 Ｊ＝１５．７Ｈｚ、　ＬＨ，オレフィン）、７．２８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、 ＩＨ，５−ピリジル）、７．１５　（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ｌＨ４５′−フェ ニル）、７．０３　（ｍ、４Ｈ，４−ピリジル、オレフィン、フェニル）、６． ８６　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＩＨ，２°−フェニル）　、６．７５　（ｍ、 ４Ｈ，４’、６’−）ｘ−ル、フェニル）　、４．２０　（ｑ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ，−８）、４．０２　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ， ０−ＣＨｚ）、３．７２　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、２．５２　（ｔ、Ｊ＝７．６ Ｈｚ、２Ｈ。
ベンジリック）　、１．８５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨり　、１．５３　（ｍ、４Ｈ， 脂肪族）。
１、３７　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）　；　元素分析　Ｃ５ｅＨｓｓＮｔＯｓＳＬｉ 　・２Ｈｚｏとして、計算値：　Ｃ，６２，２７；Ｈ，６，７９；Ｎ、４．８４ 　；実測値：Ｃ，６２，１３：）（，６，８９：Ｎ、５．０１　；ＭＳ　（ＦＡ Ｂ）：　５４３　（Ｍ＋Ｈ）、５３７　（Ｍ十Ｈ１遊離酸） 同様の方法で、 ３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）　−３−（ ４−（４−メトキシフェニル））−６−ピリジル］エチル］アラニンリチウム塩 ；無色無定型固体　’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．７５（ ｄ。
Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、７．２８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、］ 、ＩＨピリジル）、７．２０　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ピリジル）　、７ ．１２　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、７．０６　（ｓ、ＩＨ，２°−フェニル） 、７゜０２　（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、４’−）ｘ−ル）　、６．８１　（ｍ、５ Ｈ，５’、６°−フェニル、オレフィン、フェニル）、４．２０　（Ｑ、Ｊ＝１ ３Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨｔ　５（０））、４．０２　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ， ＯＣＨｓ）、３．７２　（ｓ、３Ｈ。
ＯＭｅ）、２．６２　（ｔ、Ｊ−７，６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）　、１．８ ０　（ｍ。
４Ｈ１１１１肪族）：元素分析　Ｃ２６Ｈ２７Ｎ２０ＳＳＬｉ　・２．６２５Ｈ ｚＯとシテ、ｃ２６ＨｕＮｔＯｓＳＬｉ（！：　して計算値：Ｃ，５８，５０； Ｈ，６，０９；Ｎ、５．２５：実測値ＩＣ，５８，１８：Ｈ，５，６７：Ｎ、５ ．１２；ＭＳ　（ＥＳつ　＋、４８１゜２　（Ｍ＋Ｈ；遊離酸）、（ＥＳ−）： ４７９．０８Ｍ−Ｈ，遊離酸）３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カ ルボキシエチニル）−３−（８−（４−トリフルオロメチルフェニル）オクチル オキシ）−６−ピリジル］エチル］アラニンリチウム塩； 無色無定型固体：’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．７５（ｄ 。
Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．５３　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２ Ｈ。
）ｘ−ル）、７．３４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、　２Ｈ，フェニル）　、　７． ２４　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，ピリジル）、７．１８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ， ピリジル）、７．０４　（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ，４’　フェニル）　、７ ．０２　（ｄ。
Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）　、６．８９　（ｓ、ＬＨ，２’−）ｘ −ル）。
６．７８　（ｍ、２Ｈ２５゛、６°−フェニル）、４．２０　（Ｑ、Ｊ＝１３Ｈ ｚ、２Ｈ。
ＣＨ２５（０））、４．０２　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＨり、２．５ ２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）　、１．８８　（ｍ、２Ｈ，Ｃ Ｈｚ）　。
１．６９　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１．５０　（ｍ、２Ｈ，ＣＨｔ）　、１． ３９　（ｍ、６Ｈ１脂肪族）１元素分析　Ｃ９゜Ｈ３ｚＦｓＮｔＯ４ＳＬｉ・１ ．７５として、計算値：Ｃ，５８，８７：Ｈ，５，８５；Ｎ、４．５８：実測値 　Ｃ，５８，９２；Ｈ，５゜５５　：Ｎ、４．４８　：ＭＳ　（ＥＳ十）：　５ ７５．２　（Ｍ＋Ｈ；遊離酸）：３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２− カルボキンエチニル）　−３−（８−フェニル）オクチルオキシ−６−ピリジル ］エチル］アニリンリチウム塩；無色無定型固体　’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、 ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．７５（ｄ。
Ｊ−１５，７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．２０　（ｍ、７Ｈ，ピリジル、） ｘ−ル）、７．０４　（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ，４’−フェール）、７．０ ２　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オｌ／フィン）、６．８９　（ｓ、ＩＨ， ２’−フェニル）。
６．７８　（ｍ、２Ｈ，５’、６’−フェニル）、４．２０　（ｑ、Ｊ＝１３Ｈ ｚ、２Ｈ。
ＣＨ２５（０））、４．０２　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＨ２）、２． ５２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）　、１．８８　（ｍ、２Ｈ， ＣＨ２）　。
１．６９　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１．５０　（ｍ、２Ｈ，ＣＨｚ）　、１． ３９　（ｍ、６Ｈ１脂肪族）１元素分析　ＣｎＨｕＮｔ０４ＳＬｉ・ＩＨ宜Ｏと して、計算値：Ｃ９６５，６５；Ｈ，６，６５；Ｎ、５．２８：実測値：Ｃ，６ ５，６２：Ｈ，６，３９；Ｎ、４．９０　；ＭＳ　（ＥＳ＋）　・５０７．０（ Ｍ＋Ｈ：遊離酸）、（ＥＳ−）：５０５．０　（Ｍ−Ｈ，遊離酸）。
３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−（８ −（４−フルオロフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニリ ンリチウム塩： フェニル）オクチルオキシ−６−ピリジル］エチル］アニリンリチウム塩；無色 無定型固体：’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．７５（ｄ。
Ｊ−１５，７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．３０〜６．９０　（マルチプレッ ト。
８Ｈ，ピリジル、フェニル、オレフィン、４“−フェニル）、６．８９　（ｓ、 ＩＨ。
２°−フェニル）、６．７８　（ｍ、２Ｈ，５°、６゛−フェニル）、４．２０ 　（ｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２−３（０））、４．０２　（ｔ、Ｊ＝６． ５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨ２）、２．５２　ｃｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリ ック）、１．８８　（ｍ。
２Ｈ，ＣＨり、１．５９　（ｍ、２Ｈ，ＣＨり、１．５０　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２ ）。
１．３９　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）：ＭＳ　（ＥＳ十）：５２５．２　（Ｍ十Ｈ， 遊離酸）。
（ＥＳ−）：５２３．０　（Ｍ−Ｈ＋遊離酸）実施例１４ ３−［１−ジオキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）　−３− （８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］ア ニリンリチウム塩 １４（ａ）３−［１−ジオキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエ チニル）−３−（８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジ ル］エチル］アニリン アルゴン雰囲気下のＣＨ，ＣＨ２（３ｍ＋）中の３−［１−チア−２−［２−（ Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−（８−（４−メトキシフェニル）オ クチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニリン（７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏ ｌ）の***液（０℃）に、８５％ｍＣＰＢＡ　（６３ｍｇ、０．３０８ｍｍｏ　 ＋）を添７　（ｍ十Ｈ）　、融点９２〜９５℃ エチル］アニリンリチウム塩 ル〕アニリン（５１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（０，３０ｍ１）およ びＭｆｆ１４Ｌ、生成物ヲ逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８ン’Ｊヵゲ／ｌ／、Ｈ２Ｏ −ＭｅＯＨのグラジェント）により精製した。凍結乾燥して無色無定型固体を得 た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ｄ’−ＭｅＯＨ）δ７．６５　（ｄ、　Ｊ＝ １５．７Ｈｚ、　ＩＨ，オレフィン）、７．２６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ ，５−ピリジル）、７．２４（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ２４−ピリジル）、７．１７　（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、 ＬＨ。
５゛−フェニル）、７．０６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェール）、６． ９７（ｄｅｌ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、コＨ１２゛−）ｘ−ル）、６．８５　（ｍ、２ Ｈ，４’、６’　−）ｓニル）　、　６．７８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、　２Ｈ ，フェニル）、　６．７５　（ｄ。
Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、４．５５　（Ｓ、２Ｈ，ＣＨｓ　Ｓ） 、４゜０４　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０−ＣＨｚ）　、３．７４　（ｓ、 ３Ｈ，ＯＭｅ）。
２．５２　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．８６　（ｍ、２ Ｈ，ＣＨ２）　、１．５５　（ｍ、４Ｈ，脂肪族）　、１．３７　（ｍ、６Ｈ， 脂肪族）；ＭＳ（ＦＡＢ）　・５５９　（Ｍ＋Ｈ）、５３３　（Ｍ＋Ｈ；遊離酸 ）実施例１５ ３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−（８−（４ −メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］−Ｎ、Ｎ−ジ メチルアニリンリチウム塩 １５（ａ）３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル） −３−（８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチ ル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン アセトニトリル（１ｍｌ）中の３−［１−チア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキ ンメチルエチニル）−３−（８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ）− ６−ピリジル］エヂル〕アニリン（７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ホ ルムアミド（０，２５ｍ１．３．１ｍｍｏｌ　；３７％水溶液）およびＮａＣＮ ＢＨｓ　（５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏ　ｌ）を添加した。反応物を室温で１５分 撹拌した。
該反応溶液を、氷酢酸で中性にし、さらに２時間撹拌した。該反応物をＨｌＯで 希釈し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を８２０ついでブラインで洗浄 し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラソノユ力ラムクロマトグラフイ−（シリカゲル 。
ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）による精製で薄黄色油状物質を得た。ＩＨＮＭＲ （２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３）δ８．０６　（ｄ、Ｊ＝１５．７ＨｚｌＨ，オレ フィン）、７．３５　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ，５−ピリジル）　、７．０ ８　（ｍ、４８、　４−ピリジル、５′−フェニル、フェニル）、７．０４　（ ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ。
ＬＨ，オレフィン）、６．８３　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）６． ７４（ｍ＝　２Ｈ，２’、４’　ｙｘ＝ル）、６．５２　（ｄｄ、Ｊ＝８．０． 　１．９Ｈｚ。
ＩＨ１６−フェニル）　、４．２３　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２Ｓ）　、４．００　（ ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＨｓ）、３．８２　（ｓ、３Ｈ，メチルエステ ル）、３．７８　（ｓ、３１−１．ＯＭｅ）、２．８９　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅｔ） 、２．５５　（ｔ、Ｊ＝７゜６Ｈｚ、２Ｈ，ペンツリック）、１．８３　（ｍ、 ２Ｈ，ＣＨｚ）、１４５　（ｍ。
２Ｈ，ＣＨ２）、１．３５　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）；ＭＳ　（ＣＩ）：　５６３ 　（Ｍ十Ｈ）１５　（ｂ）　３−　［１−チア−１［２−（Ｅ−２−カルボキン エチニル）−３−（８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリ ジルコニチル］−Ｎ、　Ｎ−ジメチルアニリンリチウム塩３−［１−チア−２− ［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）　−３−（８−（４−メトキノフ ェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジルコニチル］−Ｎ。
Ｎ−ジメチルアニリン（１０００ｍｇ、０．１７８ｍｍｏ＋）をＴＨＦ（０，７ ２ｍ１）およびＭｅＯＨ（０，３６ｍ１）に溶解し、１．０Ｍ　Ｌｉ０Ｈ（０， ３６ｍ１．０．３６ｍｍｏｌ）で処理した。アルゴン雰囲気下で反応物を６時間 撹拌した。溶媒を減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８ノリ力ゲル、 Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨのグラジェント）により精製した。凍結乾燥して無色無定型固 体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）δ７．７８　（ｄ、Ｊ ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、７．２５　（ｓ、２Ｈ，４，５−ピリジ ル）、７．０７（ｍ、４Ｈ，フェニル、オレフィン５°−ピリジル）、６．８０ 　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、６．７２　（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈ ｚ、ＬＨ１２゛−フェニル）、６．６７　（ｄｄｄ、Ｊ−８，０，１，９Ｈｚ、 ＬＨ，４’−）ｚ−ル）、６゜５５　（ｄｄｄ、Ｊ　＝８．０．　１．９Ｈｚ、 ＬＨ，６’−フェニル）、４．２０　（ｓ。
２Ｈ，ＣＨ２Ｓ）、４．００　（ｔ、Ｊ”６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＨｚ）、３． ７（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、２．８５　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅｚ）　、２．５２　（ｔ 、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈベンツリツク）、１．８５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１ ．５５　（ｍ、４Ｈ。
脂肪族）　、１．３３　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）；元素分析　Ｃ５ｔＨｉ＊Ｎ＊０ ４ＳＬｉ　”５／４Ｈ，Ｏとして、計算値・Ｃ，６６，５９；Ｈ，７，２５；Ｎ 、４．８５；実測値：　Ｃ，６６，５０；Ｈ，７，０１：Ｎ、　４．７５　；Ｍ Ｓ　（ＦＡＢ）　：　５５５．２　（Ｍ実施例１６ ３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）　−３−（ ８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジルコニチル］−Ｎ 。
Ｎ−ジメチルアニリンリチウム塩 １６（ａ）３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチ ニル）−３−（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル ］エチル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン３−［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ −２−カルボキシメチルエチニル）−３−（８−（４−メトキンフェニル）オク チルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニリンの合成に関する記載に従い、３ −（１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３− （８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］− Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンから合成した。
’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）６８．０１　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ 、ＩＨ。
オレフィン）、７．２２　（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、ＩＨ，５’−フェニル）、 ７１７　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）、７．１３　（ｄ、Ｊ＝ ８．６Ｈｚ、ＬＨ，４−ピリジル）　、６．８０　（ｍ、６Ｈ，）ｘ−ル、２′ 、　４’、　６’−フェニル、オレフィン）、４．１２　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２Ｓ ）、４．００　（ｔ、Ｊ＝６゜５Ｈｚ、０−ＣＨ２＋、３．８２　（ｓ、３Ｈ， メチルエステル）、３．７９　（ｓ。
３Ｈ，ＯＭｅ）、２．９５　（ｓ、６Ｈ，Ｍｅｚ）、２．５５　（ｔ、Ｊ＝７’ 、６Ｈｚ。
２Ｈ，ベンジリック）、１．８５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．６０　（ｍ、２ Ｈ，ＣＨ２）　１．４８　（ｍ、２Ｈ，ＣＨｚ）　、１．３６　（ｍ、　６Ｈ， 脂肪族）：ＭＳ　（ＣＩ）５７９、２　（Ｍ十Ｈ） １６　（ｂ）　３−　［１−オキシチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチ ニル）−３−（８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル ］エチル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンリチウム塩３−［１−オキシチア−２− ［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）　−３−（８−（４−メトキシフェニル ）オクチルオキシ）−６−ピリジル］エチル］アニリンリチウム塩の合成に関す る記載に従い、３−［１−才キジチア−２−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチル エチニル）−３−（８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリ ジル］エチル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリンから合成した。無色無定型固体。’ ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．７５（ｄ。
Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．３１　（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、 ＩＨ）。
７．２４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，５−ピリジル）、７．０３　（ｍ、３ Ｈ，４−ピリジル、フェニル）、６．９５　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オ レフィン）。
６．８０　（ｍ、４Ｈ，アリール）　、６．７０　（ｍ、ＩＨ，アリール）、４ ．２１（ｑ。
Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２Ｓ）、４．０２　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０ −ＣＨＩ）　、３．７４　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）　、２．８４　（ｓ、６Ｈ，Ｍ ｅｔ）　、２．５６　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．８５ 　（ｍ、２Ｈ，ＣＨＪ　。
１．５３　（ｍ、４Ｈ，脂肪族）　、１．３７　（ｍ、６Ｈ，脂肪族’Ｉ　；Ｍ Ｓ　（ＦＡＢ）５７１．３　（Ｍ十Ｈ） 実施例１７ ３−　［Ｎ−［２−［２−（Ｅ−カルボキノエチニル）−３−（８−（４−メト キンフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］メチル］アミノ安息香酸二リ チウム塩の合成 この化合物を上記スキーム５に示す方法により、ｔ−ＢＯＣ保護アミノ安息香酸 を２−　（Ｅ＝２−カルボキンメチルエチニル）−３−ドブノルオキシ−６−（ クロロメチル）ビリノン塩酸塩または同様の中間体と反応させることにより合成 しブこ。
同様の方法で、３−　［Ｎ−［２−［２−（Ｅ−カルボキシエチニル’Ｉ　−３ −（８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ）−６−ピリジル］メチル］ アミノ安息香酸Ｎ−オキシドニリチウム塩および３−　［Ｎ−［２−［２−（Ｅ −２−カルボキノエチニル）−３−（８−（４−メトキンフェニル）オクチルオ キシ）−６−ビリシルコメチル］−Ｎ−メチルコアミノ安息香酸二リチウム塩を 合成した。
実施例１８ ４−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−［８−（４ −メトキシフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル〕プロピル］安息香酸二 リチウム塩 １８（ａ）　３−ヒドロキシ−６−メチル−・２−ピリジンカルボキシアルデヒ ド２．６−ルチシンー２．３−ジオール（１，０ｇ、７．１８ｍｍｏ　１．アル ドリッチ社製）を乾ＣＨＩＣＨＩ　（４０ｍｌ）に懸濁し、Ｍｎ０ｔ　（６，１ ｇ、７０ｍｒｎ。
１）で処理した。反応物を室温で６時間撹拌した。該反応溶液をセライトのパッ ドで濾過し、溶媒を減圧除去した。該アルデヒドを精製せずに直接次の段階に用 いた。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ］　ｓ）δ１０．６５　（ｓ、ＬＨ， ＯＨ）。
１０．３０　（ｓ、ＩＨ，ＣＨＯ）、７．３０　（ｄｄ、２Ｈ，４−ピリジル、 ５−ピリジル）、２．５５　（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）１８　（ｂ）　３−　［８− （４−メトキンフェニル）オクチルオキシ］−６−メチル−２−ビリンンカルオ キシアルデヒドアルゴン雰囲気下で、乾ＤＭＦ　（１５ｍｌ）中の１−ヨード− ８−（４−メトキノフェニル）オクタン（１６，３ｇ、４７．１ｍｍｏｌ）に、 ３−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピリジンカルボキンアルデヒド（７，７ｇ、 ５６．２ｍｍｏｌ）および無水に２ＣＯ３（３２ｇ、２３５ｍｍｏ　ｌ）を添加 した。反応物を９０℃で１．５時間激しく撹拌した。室温まで冷却後、該反応物 をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ，Ｏ，塩化アンモニウム水溶液ついでブラインで洗浄 し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。
エバポレーションして粗アルデヒドを暗色油状物質として得て、さらに精製せず に用いた。
１８　（ｃ）　２−　（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−［８−（４ −メトキシフェニル）オクチルオキシ］−６−メチルビリジン上で得られた３− ［８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ］−６−メチル−２−ピリジン カルボキシアルデヒドを、アルゴン雰囲気下で乾トルエン（１００ｍｌ）に溶解 し、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル（１６ｇ、４８ｍｍｏｌ）で 処理した。反応物を５０℃で１時間加熱した。室温まで冷却後、該反応物をＥｔ ＯＡｃで希釈し、Ｒ２０ついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラ ソンユカラムクロマトグラフィ−（ンリカゲル、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ） による精製で薄黄色油状物質を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌりδ８．０７　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）　、７． １０（ｍ。
４Ｈ，フェニル、４．５−ピリジル）、７．０７　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、Ｉ Ｈ。
オレフィン）、６．８１　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、３．９７ 　（ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０−ＣＨ２）　、３．７９　（ｓ、３Ｈ，メチルエステ ル）。
３．７８　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、２．５４　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベ ンジリック）、２．４８　（ｓ、３Ｈ，メチル）　、１．８５　（ｍ、２Ｈ，Ｃ ＨＩ）、１．６０（ｍ。
２Ｈ，ＣＨ２）　、１．．３７　（ｍ、８Ｈ，脂肪族）；ＭＳ　（ＣＩ）：４１ ２．３　（Ｍ＋Ｈ） １８　（ｄ）　２−　（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−［８−（４ −メ）・キノフェニル）オクチルオキシ］−６−メチルビリジンＮ−オキシド２ −（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３−［８−（４−メトキシフェニル ）オクチルオキシコ−６−メチルビリノン（１７，１ｇ、４１．５ｍｍｏ　＋） を、乾ＣＨＩＣＨ２（１５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。５０％ｍＣＰＢ Ａ（１５，８ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）を３部に分けて１０分かけて添加した。冷 浴を除去し、反応物を室温で１５時間撹拌した。該反応物をＮ　ａ　ＨＣＯｓ水 溶液に注ぎ、生成物をＣＨ２ＣＨ２で抽出した。有機抽出物をＨｚｏついでブラ インで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。粗生成物を黄色固体として得、さらに精 製せずに用いた。
１８　（ｅ）　２−　［２−（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル）−３−［８ −（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ］−６−ヒトロキンメチルビリンン 上で得られた２−（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル）−３−［８−（４−メ トキシフェニル）オクチルオキシ］−６−メチルピリジンＮ−オキシドを、アル ゴン雰囲気下で乾ＤＭＦ　（１３０ｍｌ）に懸濁し、０℃に冷却した。これに無 水トリフルオロ酢酸（５６ｍ１．４００ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応 物を０℃に２０分維持し、ついで室温に１８時間維持した。該反応溶液を、Ｎａ 。
ＣＯｓ飽和水溶液にゆっ（りと添加し、１時間撹拌した。ついで生成物をＥｔＯ Ａｃで抽出した。合一した有機抽出物をＨ，Ｏついでブラインで洗浄し、Ｍｇ５ ０１で乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡ Ｃ：ヘキサン：　ＣＨｚＣＨｔ、３０　：　２０・５０）による精製でロウのよ うな固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｇ）６８．０８　（ｄ、 Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．２３　（ｄ、Ｊ−８，６Ｈｚ、Ｉ Ｈ，５−ピリジル）。
７．１６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，’４−ピリジル）、７．０９　（ｄ、 Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、７．０３　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ ，オレフィン）。
６．８２　（ｄ、Ｊ−８，６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、４．６９　（ｄ、Ｊ＝４ ．１Ｈｚ。
２Ｈ，ＣＨｘ　ＯＨ）、４．０１　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＲ１）、 ３゜８２　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．７８　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、 ３．６２（ｔ。
Ｊ＝４．１Ｈｚ、ＩＨ，ＯＨ）、２．５５　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベン ジリック）、１．８５（ｍ、２Ｈ，ＣＨｚ）、１．５８　（ｍ、２Ｈ，ＣＨり、 １．４４（ｍ。
８Ｈ，脂肪族）：ＭＳ　（ＣＩ）　・４２８．２　（Ｍ＋Ｈ）１８　（ｆ）　４ −　［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−［８ −（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジルプロビル安息香酸 メチル アルゴン雰囲気下で、乾トルエ：ｚ（２ｍｌ）中の５ＯＣ１ｚ（０，５１ｍ１． ７゜Ｑｍｍｏｌ）***液（０℃）に、トルエン（５ｍｌ）中の２−　［２−（Ｅ −２−カルボキシメチルエチニル）−３−［８−（４−メトキシフェニル）オク チルオキシ］−６−ヒトロキンメチルビリジン（３００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ ）の溶液を添加した。５分後、冷浴を除去し、反応物を時間室温で撹拌した。ト ルエンおよび過剰の５ＯＣＩ２を減圧除去した。これに乾ＤＭＦ　（２ｍｌ）　 、４−メルカプトメチル安息香酸メチル（１８０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）［４− メルカプトメチル安息香酸（バーグー）およびメタノール性ＨＣＩから合成］お よび無水ＣＳ　２ＣＯ３（、６３ｇ、５．０ｍｍｏ　］　）を添加した。アルゴ ン雰囲気下で反応物を６０℃で２時間加熱した。室温まで冷却し、該反応物をＥ ｔＯＡｃで希釈し、山０．１０％　ＮａＯＨ，Ｈ２Ｏついでブラインで洗浄し、 Ｍｇ５Ｏｓで乾燥した。
フラッシュカラムクロマトグラフィ−（シリカゲル、ヘキサン中１５％ＥｔＯＡ Ｃ）による精製で無色のロウのような固体を得た’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、Ｃ ＤＣＩｇ）６８．０５　（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、７．９ ３　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェール）　、７．３５　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ ，フェニル）、７．１８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ピリジル）、７．０６ 　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ピリジル）、７．０２　（ｄ、Ｊ−８，６Ｈｚ 、２Ｈ，フェニル）６．９８　（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、 ６．７８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）　、３．９２　（ｔ、Ｊ＝ ６．５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨｚ）　、３゜８５　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）　 、３．７５　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）　、３．７２（ｓ、３Ｈ，メチルエステル ）　、３．６４　（ｓ、２Ｈ，５ＣＨｚ）　、３．５９　（ｓ。
２Ｈ，５ＧＨｚ）、２．４９　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）１ ．７８（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１．０　（ｍ、ＩＯＨ，脂肪族）；ＭＳ　（Ｃ １）＋　５９２　（Ｍ＋Ｈ） １８　（ｇ）　１８　（ｇ）　４−　［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボ キンエチニル）　−３−［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシコ−６ −ピリジル〕プロピルコ安、１香酸二リチウム塩４−　［２−チア−３−［２− （Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）　−３−［８−（４−メトキノフェニル ）オクチルオキシ］−６−ピリジルプロピル安息香酸メチル（８０ｍｇ、０．１ ３ｍｍ１）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１，５ｍ１）およびＭｅＯＨ（１ ，５ｍ１）に溶解し、１．０Ｍ　ＬｉＯＨ（０，８ｍｌ。
Ｑ　８ｍｍｏｌ）で処理しｔＪ０アルゴン雰囲気下で反応物を２０時間撹拌した 。
溶媒を減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８シリカゲル、Ｈ，Ｏ−Ｍ ｅＯＨのグラジェント）により精製した。凍結乾燥して無色無定型固体を得た。
’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ”−ＭｅＯＨ）６７．８７　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈ ｚ、２Ｈ，フェニル）、７．７９　（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨオレフィン） 、７．３４（ｍ、３Ｈ，フェニル１　ピリジル）、７．２３　（ｄ、Ｊ＝８．６ Ｈｚ、コＨ，ピリジル）、７．０８　（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈ７，ＩＨ，オレフィ ン）、７．０６　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、６．８０　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ， フェニル）、４．０４　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＯＣＲ，）、３．７４　 （ｓ、２Ｈ。
５ＣＨ２）、３．７３　（Ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）、３．６９　（Ｓ、２Ｈ，５Ｃ Ｈｔ）。
２．５５　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．８７　（ｍ、２ Ｈ，ＣＨｚ）　、１．５０　（ｍ、］、ＯＨ，脂肪族）；元素分析　Ｃ５ｔＨｓ ｓＮＯ＠Ｓ　Ｌ　ｊ　ｔ　・３Ｈ，Ｏとして、計算値Ｃ，６１，０４；Ｈ，６， ５６；Ｎ、２．２２：実測値；Ｃ１６０，９６；Ｈ，６，３５；Ｎ、２．３９　 ；ＭＳ　（ＦＡＢ）：　５７６　（Ｍ＋Ｈ）。
５８２．３　（Ｍ十Ｌ　ｉ） 実施例１９ ４−【２−オキシチア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）　−３−［ ８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］安 息香酸二リチウム塩 １９（ａ）４−［２−オキシチア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチ ニル）−３−［Ｌ−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ］−６−ビリシル コプロピル］安息香酸メチル アルゴン雰囲気下で、４−［２−チア−３−［：２−　（Ｅ−２−カルボキシメ チルエチニル）−３−［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ］−６− ピリジル］プロピル］安思香酸メチル（１１０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏ　ｌ）を 乾ＣＨｘＣＨｘ　（４ｍｌ）に溶解し、−２０℃に冷却した。これに８５％ｍ− クロロベルオキシ安密、番数（３６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を２部にわけて１ ５分おきに添加した。反応物を一２０℃で１５分撹拌し、ついで５％　Ｎ　ａ　 ＨＣＯｓで反応停止した。生成物をＣ）（２ＣＨ２で抽出し、有機層をＭｇＳＯ ４で乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ンリカゲル、ヘキサン中 ５０％ＥｔＯＡｃ）による精製で白色固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、 ＣＤＣ］　５）６８．１０（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、］、Ｈ，オレフィン）、８ ．０７　（ｄ、Ｊ’＝８．６Ｈｚ。
２Ｈ，フェニル）　、７．５０　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニン（す、 ７．２８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＬＨ、ピリジル）、７．２０　（ｄ、Ｊ＝８． ６Ｈｚ、ＩＨ。
ピリジル）、７．１２　（ｄ、Ｊ　＝８．６ｚ、２Ｈ，フェニル）　、７．０７ 　（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オｌ／フィン）　、６．８３　（ｄ、Ｊ＝８ ．６Ｈｚ、２Ｈ，）工二ル）、４．：１．９　（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＬＨ， ５ＣＨ）、４．１２　（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＩＨ，５ＣＨ）、４．０４　（ ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨｔ）。
３．６４　（Ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．９２　（ｍ、２Ｈ，ＳＣＨｇ） 　、３．８３（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）、３．７９　（Ｌ　３Ｈ，メチルエステル ）、２．５６（ｔ。
ｊ＝７．６ｌ−ｆｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．８７　（ｍ、２Ｈ，ＣＨｔ） 　、１．４０（ｍ、ｉｏＨ，脂肪族）１元素分析　Ｃ３ｔＨ４１ＮＯｔＳとして 、計算値　Ｃ，６７，１９：Ｈ，６，８０：Ｎ、２．３０．実測値　Ｃ１６６， ８０；Ｈ，７，１２；Ｎ、２．２５　；ＭＳ　（ＣＩ）：　６０８　（Ｍ＋Ｈ） １９　（ｂ）　４−　’２−オキシチアー３−　Ｃ２−（Ｅ−２−カルボキシエ チニル）−３−［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシコ−６−ピリジ ルコプロピル安息香酸二リヂウム塩 ４−［２−オキシナ７−３−　ｔ、；”−（Ｅ−２−〕Ｊルボキノメチルエテニ ル）−３−［８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ−６−ピリジル］ プロピル］安い香酸メチル（９０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（１， ５ｍ１）およびＭｅＯＨ（１，５ｍ１）に溶解し、１．０Ｍ　Ｌ　ｉ　ＯＨ（０ ，８ｍＩ　０．８ｍｍｏｆ）て処理した。溶媒を減圧除去し、生成物を逆相ＭＰ ＬＣ（ＲＰ−１８ンリカゲル、Ｈ７○〜ＭｅＯＨのグラジェント）により精製し た。凍結乾燥して無色無定型固体を得た６’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−Ｍ ｅＯＨ）６７．９８（８６Ｈｚ、２Ｈ，Ｔ）ｘニノ１７．８１　（ｄ、Ｊ＝１５ ．８Ｈｚ、Ｊ−１−１，オレフィン）。
７、４０　（ｄ、Ｊ　＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、７．３９　（ｄ、Ｊ＝ ８．６Ｈｚ。
ＩＨ，ピリジル）、７．２７　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ビリ、ノル）、７ ．０９（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、コＨ、オレフィン）、７．０５　（ｄ、Ｊ＝８ ．６Ｈｚ。
２Ｈ，）ｓ、−ル）、６．７７　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、４ ．３５（ｄ、Ｊ−１２，８Ｈｚ、ＩＨ，５Ｃ）（）４．２５　（ｄ、Ｊ＝１２． ８Ｈｚ、ｉＨ。
５ＣＨ）、４．０６　（ｍ、４Ｈ，０ＣＨ２，５ＣＨ２）、３．７３　（ｓ、３ Ｈ，ＯＣＲ３）、２．５２　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１ ．８６　（ｍ、２’ｌ　ＣＨ２）　、１．５５　（ｍ、４Ｈ，脂肪族）、１．３ ５　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）１ＭＳ　（ＦＡ、Ｂ）：　５９２　（Ｍ＋Ｈ）、５０ ０　（Ｍ＋Ｈ；遊離酸）実施例２０ ３−　［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−：３−　［８ −（４−メトキ゛／フェニンリオクチルオキ／］−６−ピリジル］プロピル］安 息番数ニリチウム塩 ２０（ａ）　３−メルカプトメチル安息香酸メチル乾アセトン（１０ｍｌ）中の ３−プロモメヂル安息香酸メチル（６，９ｇ、３部ｍｍｏｌ：ランカスター（Ｌ ａｎｃａｓｔｅｒ）社製）を、乾アセトン（４０ｍｌ）中のチオウレア（２，２ ８ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液に常温で滴下した。１５分後、沈殿し７たチオウロ ニウム塩ｔｉ＋を過により集め、これをアセトンで洗浄し、乾燥した。該チオウ ロニウム塩をＨｘＯ（６５ｍｌ）に溶解に、１０％Ｎａ０１−１を汗加してｐＨ を１０に合わせた。この混合物を２時間還流した。室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ で抽出し、有機層を捨てた。水層をｐＨ１，５にし、ＥｔＯＡｃで３回抽出した 。有機抽出物をｊ〜（ｇｓｏ４て乾燥し７、濾過し、溶媒を減圧除去した。つい て粗酸を法水メクノール（１２５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、乾）１ｃＩガ スを溶液に３０分間吹き込んだ。ついで反応物を室温に２日間放置した。これを 減圧濃縮し、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ノリカゲル、ヘキ サン中５％ＥｔＯＡｃ）により精製し、無色油状物質を得た。’ＨＮＭＲ（２５ ０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　り６８．００　（ｓ、ＩＨ，２−フェニル）、７．９１（ ｄ。
Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｉｆ（，６−フェニル）、７．５２　（ｄ、Ｊ　＝７．６Ｈｚ 、］、［−１゜４−フェニル）、７．３９　（ｄｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＩＨ，５ −フェニル）、３９２　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．７８　（ｄ、Ｊ＝ ７．７Ｈｚ、２Ｈ，５ＣＨ２）　、１．７９　（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、］−Ｈ， Ｓ＋−１）２０　（ｂ）　３−　［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキノ メチルエチニル）−３−Ｃ８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ　− ６−ピリジル］プロピル］安息香酸メチル アルゴン雰囲気下の乾１−ルエン（２５ｍｌ）中の５ＯＣ１２（２，５ｍ１．３ ５ｍｍｏｌ）***液（０℃）に、トルエン（１０ｍｌ）中の２−（Ｅ−２−カル ボキンメチルエチニル）−３−［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ −６−ヒトロキンメチルビリジン（１，５ｇ、３．５ｍｍｏりの溶液を添加した 。
５分後、冷浴を除去し、反応物を室温で４時間撹拌した。トルエンおよび過剰の ５ｏｃｋ！を減圧除去した。これに乾ＤＭＦ　（５ｍｌ）　、３−メルカプトメ チル安、い、番数メチル（６００ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）および無水Ｃｓ＊ＣＯ ｓ　（６，６ｇ。
２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をアルゴン雰囲気下で６０℃、１．５時間加 熱した。室温まで冷却し、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ，０，１０％ＮａＯ Ｈ，Ｈ２Ｏついでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッシュカラム クロマトグラフィー（ンリ力ゲル、ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）によう精製で 無色のロウのような固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ８ ．０７　（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．９９　（ｓ、ＬＨ ，２−フェニル）、７．９０　（ｃｌ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ１６−フェニル） 、７．５４（ｄＪ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ，４−フェニル）、７．３７　（ｄｄ、Ｊ ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ。
５−フェニル）、７．２８　（ｄ、Ｊ＝８．６ｚ、ＩＨ，４−フェニル）、７． １４ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ビリノル）、７１１　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、 ２Ｈ，フェニル）、７．０８　（ｄＪ＝１５．８Ｈｚ、オレフィン）、６．８２ 　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、　３．９９　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈ ｚ、２Ｈ，０Ｃ１ｈ）、　３゜９１　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．８１ 　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）、３．７８（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．７１ 　（ｓ、２Ｈ，５ＣＨ２）　、３．６８　（ｓ２Ｈ，５ＣＨ２）、２．５５　（ ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．７８　（ｍ、２Ｉ−１，ＣＨ ２）　、１．５　（ｍ、ＩＯＨ，脂肪族）；ＭＳ　（ＣＩ）５９２゜２　（Ｍ＋ Ｈ） ２０（ｃ）３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３− ［８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ−６−ビリジル］プロピル］ 安息香酸二リチウム塩 ３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）　−３−［ ８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ−６−ピリジル］プロピル］安 息香酸メチル（１，５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（２０ｍｌ）およびＭｅ ＯＨ（２部ｍりに溶解し、１．、ＯＭ　Ｌｉ０Ｈ（１１’、’５ｍ１．１１．５ ｍｍｏ＋）で処理した。溶媒を減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８ シリカゲル、Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨのグランエンド）により精製した。凍結乾燥して 無色無定型固体を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．９ ６　（ｓ、ＩＨ，２−フェニル）、７．８５　（、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＬＨ，６− ７、＝ル）、７．７９（ｄ。
Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）　、７．３０　（ｍ、４Ｈ，４，５−） Ｊニル。
４．５−ピリジル）、７．０８　（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン） 、７゜０６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、６．８０　（ｄ、Ｊ＝ ８．６Ｈｚ。
２Ｈ，）ｘニル）、　４．０４　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、　２Ｈ，○ＣＨｚ）、 　３．７４（ｓ。
２Ｈ，ＳＣＨり、３．７３　（Ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）、３．６９　（Ｓ、２Ｈ， ５ＧＨｚ）。
２．５５　（ｔ、Ｊ＝＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．８７　（ｍ、 ２Ｈ，ＣＨ２）　、１．５０　（ｍ、ＩＯＨ，脂肪族）１元素分析　Ｃ５ｚＨｓ ｓＮＯｓＳ　Ｌ　ｉ　ｘ　・５／４Ｈ１０とし、て計算値：Ｃ，６４，３２；Ｈ ，６，３２；Ｎ、２．３４．実測値：Ｃ，６４，２８；Ｈ，６，２４＋Ｎ、２． ３２　；ＭＳ　（ＦＡＢ）　：　５６４．２　（Ｍ＋Ｈ１遊離酸） ８−（４−メトキシフェニル）オクタン−１−オールに代えて他のアルコール（ 例えば４−（４−メトキンフェニル）ブタン−１−オール）を用い、適当なメル カプタンおよび適当なベンゾエートまたはアニリンを合成あるいは購入し、上記 と同様の方法で以下の化合物を合成した。
３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−［４−（４ −メトキシフェニル）ブチルオキシコ−６−ピリジル］プロピル］安息番数ニリ チウム塩。
２−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキノエチニル）−３−［８−（４ −メトキンフェニル）オクチルオキシコ−６−ピリジル］プロピル］安息香酸二 リチウム塩； ４−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−［８−（４ −メトキシフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］フェニル酢 酸ニリチウム塩。
１−フルオロ−３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）− ３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル ］ベンゼンリチウム塩。
３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−［４−（４ −メトキンフェニル）ブチルオキ／］−６−ピリジル］プロピル］ベンゼンリチ ウム塩： １−フルオロ−４−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）− ３−［４−（４−メトキンフェニル）ブチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル コベンゼンリチウム塩。
３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−［８−（４ −メトキノフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］プロピルコアニリンニ リチウム塩。
Ｎ−３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）　−３−［８ −（４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ−６−ピリジル］プロピル］フェ ニル［・リフルオロメタンスルホンアミド；　［タガワ、エイチ（Ｔａｇａｖａ 、　Ｈ，）およびベノ、ケイ（Ｖｅｎｏ、　Ｋ、　）　、ケミ・ファーマ・ビュ レ（Ｃｈｅｗ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　）第２６巻第５号、１３８４頁（ １９７８年）の方法によりメルカプタンを合成］　、および Ｎ−３−［２−チア−，３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−［８ −（４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ−６−ピリジル］プロピル］ベン センメタンスルホンアミド、　［ルソター、イー（Ｌｕｔｔｅｒ、　Ｅ、　）　 、　ヘミ・べり（Ｃｈｅｏ、　Ｂｅｒ、　）第３０巻１０６５頁（１９８７年） の方法によりメルカプタンを合成］実施例２１ ３−［２−オキシチア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）　−３−［ ８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシー６−ピリノル］プロピル安轡、 番数二リチウム塩および３−［２−ンオキ／チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボ キンエチニル）−３−［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシー６−ピ リノルコプロピル安、山香酸二リチウム塩 ２１（ａ）３−［２−オキシチア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチ ニル）−３−［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル ］プロピル］安息香酸メチルおよび３−［２−ジオキシチア−３−［２−（Ｅ− ２−カルボキンメチルエチニル）−３−’［８−（４−メトキシフェニル）オク チルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］安息香酸メチル３−［２−チア−３− ［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）　−３−［８−（４−メトキシフ ェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］安息香酸メチル（１５０ ｍｇ、０．２５ｍｍｏ＋）を、アルゴン雰囲気下で、乾ＣＨ。
ＣＨ２（５ｍｌ）に溶解し、−２０℃に冷却した。これに８５％ｍ−クロロペル オキシ安息香酸（５２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を２部に分けて１５分間隔で添 加した。反応物を一２０℃で２５分撹拌し、ついで５％ＮａＨＣ○、で反応停止 した。生成物をＣＨ２ＣＨ２で抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。フラッ シュカラムクロマトグラフィ＝（シリカゲル、ヘキサン中２０および５０％Ｅｔ ＯＡＣ）による精製によりスルホキシドを白色固体として、そしてスルホンを白 色固体として得た。
スルホキシド　’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　ｓ）δ８．０７　（ｄ 、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィ：／）、８゜０１　（ｓ、ＩＨ，２−フェ ニル）、７９７　（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ，６−フェニル）、７．５５　（ ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ，４−フェニル）、７．４６　（ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈ ｚ、５−フェニル）。
７．２８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ピリジル）、７．２０　（ｄ、Ｊ＝８ ．６Ｈｚ、ＬＨ，ビリノル）、７．０７　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニ ル）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、６．７８　（ｄ 、Ｊ＝８．６Ｈｚ。
２Ｈ，フェニル）、　４．１２　（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＬＨ，５ＣＨ）、　 ４．０５（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＩＨ，５ＣＨ）、４．０４　（ｔ、Ｊ＝６． ５Ｈｚ、２Ｈ。
０ＣＨ２）　、３．９４　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．９２　（ｍ、２ Ｈ，５ＣＨ２）　、３．８３　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）　、３．７９　（ｓ、３ Ｈ，メチルエステル）。
２．５６　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．８７　（ｍ、２ Ｈ，ＣＨ２）　、１．４０　（ｍ、ＩＯＨ，脂肪族）１元素分析　Ｃ１１Ｈ４１ ＮＯ７Ｓ　・１／４Ｈ，０として計算値　Ｃ，６６，７０：Ｈ，６，８３；Ｎ、 ２．２９；実測値二０゜６６．５４　；Ｈ，６，６８：Ｎ、２．３０　；ＭＳ　 （ＣＩ）：　６０８．２　（Ｍ＋Ｈ）：スルホン：’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、 ＣＤＣＩｇ）δ８．２３　（ｓ、ＬＨ，２−フェニル）、８．１３　（ｄ、Ｊ＝ １５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、８．０８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ，６ −フェニル）、７．７４　（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ。
ＬＨ，４−フェニル）、７．５１　（ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ，５−フェニ ル）。
７．４６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ピリジル）、７．２４　（ｄ、Ｊ＝８ ．６Ｈｚ。
ＬＨ，ピリジル）、７．１２　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、７． １１（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、６．８４　（ｄ、Ｊ＝８． ６Ｈｚ。
２Ｈ，フェニル）、４．３０　（ｓ、　４Ｈ，５Ｃ１ｈ）、　４．０６　（ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨ２）　、３．９３　（Ｓ、３Ｈ，メチルエステル ）、３．８３　（ｓ。
３Ｈ，０ＣＨｓ）　、３．７９　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、２５６　（ｔ 、Ｊ＝７゜６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．９　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１ ．５　（ｍ、１０Ｈ９脂肪族）：ＭＳ　（ＣＩ）：　６２４．２　（Ｍ＋Ｈ）２ １、（ｂ）　３−Ｃ２−オキシチア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル ）−３−［８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］プ ロピル］安−１香酸二リチウム塩 ３−「２−オキシチア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチニル）−３ −［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシコー６−ピリジル］プロピル ］安い番数メチル（１００ｍｇ、０．１．６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（１，５ｍ １）およびＭｅＯＨ（１，５ｍ１）に溶解し、１．ＱＭ　ＬｉＯＨ（０，８ｒｎ ！、０．８ｍｍｏｌ）で処理した。アルゴン雰囲気下で反応物を２０時間撹拌し た。溶媒を減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８ノリカゲル、Ｈ，Ｏ −ＭｅＯＨのグラジェント）により精製した。凍結乾燥そて無色無定型固体を得 たＩＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．９５　（ｍ、２Ｈ，２， ６−）ｘニル）。
７．８２　（ｄ、Ｊ＝１．５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．４０　（ｍ、 ２Ｈ，４゜５−フェニル）、７．３７　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ピリノル ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．６）（７，、ｌｉ（、ピリノル）、７．１．０　（ ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ。
オレフィン）、７．０６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，）ｘ−ル）、６．７９ 　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、４．３６　（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＩＨ ，５ＣＨ）、４．２５　（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＬＨ，５ＣＨ）、４．０８　 （ｍ、４Ｈ９ＯＣＨｔ、５ＣＨｔ）、３．７　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）、２．５ ４　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．８７　（ｍ、２Ｈ，Ｃ Ｈり、１．５５　（ｍ、４Ｈ。
脂肪族ン、１．３７　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）：元素分析　ＣＢＨｓｓＮＯ７ＳＬ ｉ　！・７／４Ｈ２０として、計算値：Ｃ，６１，６８Ｈ，６，２３；Ｎ、２． ２５；、実測値：Ｃ，６１，７９：Ｈ１６，１０；Ｎ、　２．３９　＋ＭＳ　（ ＦＡＢ）　：　５９２．２　（Ｍ＋Ｈ） また、この反応を用いて３−［２−オキシチア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキ ンエチニル）−３−［４−（４−メトキンフェニル）ブチルオキシクー６−ピリ ジル］プロピル］安息香酸リチウム塩を合成した。
２１（ｃ）３−［２−ジオキシチア−３−１２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル ）−３−［８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］プ ロピル］安息香酸二リチウム塩 ３−［２−ジオキシチア−３−［２−（Ｅ−２−カルボギンメチルエチニル−３ −　［８−（４−メトキノフェニル）オクチルオギソ］ー６ーピリジル〕プロピ ル］安色香酸メチルをＴＨＦ　（０．５ｍｌ）およびＭｅＯＨ　（０．５ｍｌ） に溶解し、１．０Ｍ　ＬｉＯＨ　（０．２ｍ１．０．２ｍｍｏｌ）で処理した。
反応物をアルゴン雰囲気下で２０時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、生成物を逆 相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８ノリ力ゲル．Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨのグラジェント）により 精製した。
凍結乾燥１て無色無定型固体を得た’ＨＮＭＲ　（２５０ＭＨｚ．ｄ”−ＭｅＯ Ｈ）６８、０８　（ｓ．　ＬＨ．　２−）ｘ−ル）、７．９６　（ｄ．　Ｊ　＝ ７．７Ｈｚ．　ＬＨ。
６−フェニル）、７．８５　（ｄ．Ｊ−１５．８Ｈｚ．ＩＨ．　オレフィン）、 ７５８　（ｄ．　Ｊ＝７．７１−１ｚ．　ＩＨ．　４−フェニル）、７．３９　 （ｍ．　３Ｈ．　５−フェニル、４．５−ピリノル）、７．１３　（ｄ．Ｊ＝１ ５．８Ｈｚ．ＬＨ，オｌノフイ：ｚ）。
７、０８　（ｄ．　Ｊ＝８．６Ｈｚ．　２Ｈ．）ｘニル）、　６．８２　（ｄ． 　Ｊ＝８．６Ｈｚ。
２Ｈ．フェニル）、　４．８６　（ｓ．　４Ｈ．　ＳＣＨｔ）、　４．１０　（ ｔ．　Ｊ＝６．５Ｈｚ．２Ｈ．ＯＣＨ２）、３．７５　（ｓ．３Ｈ，ＯＣＨｓ） 、２．５２　（ｔ．Ｊ＝７５Ｈｚ．２Ｈ．　ベンジリック）、１．８７　（ｍ． ２Ｈ．ＣＨ．）、１．５５　（ｍ。
４Ｈ．脂肪族）、１．４０　（ｍ．　６Ｈ．脂肪族）、元素分析　Ｃ３ｚＨｓｓ ＮＯａＳＬ１、・９／４Ｈ２０として、計算値Ｃ．　５９．３０；Ｈ．　６．１ ４；Ｎ．　２．１６。
実測値　Ｃ．　５９．２９　：Ｈ．　６．２０　；Ｎ．　２．３９　；ＭＳ　（ ＦＡＢ）　・６０８。
２　（Ｍ＋Ｈ） また、この反応を用いて、３−［２−ジオキシチア−［２−　（Ｅ−２−カルボ キンエチニル）−３−　［４−　（４−メトキンフェニル）ブチルオキシコ−６ −ピリノル］プロピル］安息香酸二リチウム塩および３−［２−オキシチア−［ ２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３−　［４−　（４−メトキンフェニル ）ブチルオキシコ−６−ピリノル］プロピルコ安息香酸二リチウム塩を含む本発 明の他のスルホキシドおよびスルホンを合成した。
実施例２２ ３−［２−チア−３−　［２−　（２−カルボキシエチニル）−３−　［８−　 （４−メトキノフェニル）オクチルオキシロ−６−ピリジル〕プロビルコ安息香 酸二リチウム塩 ２２（ａ）２−（２−カルボキノメチルエチニル）−３−　［８−　（４−メト キノフェニルンオクチルオキ／］−６−ヒトロキンメチルビリジン２−（Ｅ−カ ルボキノメチルエチニル）−３−　［８−　（４−メトキンフェニル）オクチル オキシコ−６−ヒドロキシメチルビリジン（３００ｍｇ．０．７０２ｍｍｏｌ） をＭｅＯＨ（３ｍｌ）に溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ触媒（３０ｍｇ）で処理した。Ｈ ２雰囲気下（バルーンプレソノヤー）で反応物を５時間撹拌した。該反応物をＣ 　Ｈ　ｒ　Ｃ　Ｈ　ｒで希釈し、セライトで濾過し、濃縮した。フラノツユカラ ムクロマトグラフィー（ノリカゲル．ＥｔＯＡｃ　：　ＣＨ２ＣＨ２　ヘキサン 、２５：５０　２５）による精製で薄黄色油状物質を得た。’ＨＮＭＲ　（２５ ０ＭＨｚ．ＣＤＣｈ）６７、０９　（ｍ．　４Ｈ．　）ｘ−ル，ビリノル）、６ ．８０　（ｄ．　Ｊ＝８６Ｈｚ．２）（、フェニル）　、　４．６２　（ｓ．　 ２Ｈ．　ＣＨ２）　、３．９３　（ｔ．　Ｊ＝６、５Ｈｚ．　２Ｈ．　ＯＣＨ２ ）　、３．　７７　（ｓ．　３Ｈ．　ＯＣＨ３）　、３．６８　（ｓ。
３Ｈ．　メチルエステル）　、３．１６　（（ｊｄ．　Ｊ”７．３．　７．２Ｈ ｚ．　２Ｈ．ＣＨり。
２、７７　（ｄｄ．　Ｊ＝７．３．　７．２Ｈｚ．　Ｈ．　ＣＨｚ）、２．５４ 　（ｔ，　Ｊ＝７．６Ｈｚ．２Ｈ．ベンツリック）　、１．７９　（ｍ．　２Ｈ ．　Ｃ）ｉｔ）　、１．７　（ｍ．　２Ｈ。
ＣＨ．）　、１．４４　（ｍ．　２Ｈ．　ＣＨ．）　、１．３４　（ｍ、６■（ 、シリカゲル）：ＭＳ　（ＣＩ）：４３０．２　（Ｍ＋Ｈ）２２　（ｂ）　３− 　［２−チア−３−　［２−　（２−カルオキシメチルエタニル）−３−　［８ −　（４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ−６−ビリジル］プロピル］安 息香酸メチル アルゴン雰囲気下の乾トルエン（１．５ｍｌ）中のＳＯＣ　ｌ　２　（０．　Ｉ 　７ｍ　ｌ。
２、３３ｍｍｏｌ）***液（０℃）に、２−（２−カルオキシメチルエタニル） −３−　［８−　（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ〕−６−ヒトロキン メチルピリジン（１００ｍｇ．０．２３３ｍｍｌ）を添加した。５分後、冷浴を 除去し、反応物を室温で１　５時間撹拌した。トルエンおよび過剰のＳＯＣｌ２ を減圧除去した。これに乾ＤＭＦ　（０．５ｍｌ）、３−メルカプ）・メチル安 息香酸メチル（４７ｍｇ．０．２５８ｍｍｏｌ）および無水ＣＳＩＣｏｇ　（３ ８０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。アルゴン雰囲気下で反応物を６０℃ で１時間加熱した。
室温まで冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、１０％ＮａＯＨＳＨ 。
Ｏ次いでブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ．で乾燥した。フラノツカラムクロマトグ ラフィー（ノリ力ゲル．ＥｔＯＡｃ　：　ＣＨ２ＣＨ２　ヘキサン、１５：２５ ：６５）による精製で薄黄色油状物質を得た。’ＨＮＭＲ　（２　５　０ＭＨ　 ｚ．　ＣＤＣ　ｌ　ｓ）δ７．９９　（ｓ．　ＩＨ、２−フェニル）、７．９２ 　（ｄ．　Ｊ＝７．７Ｈｚ，　ＬＨ。
６−）ｚニル）、７．５４　（ｄ．Ｊ＝７７Ｈｚ．ＩＨ．４−フェール）、７． ３７（ｄｃｌ．Ｊ＝７７Ｈｚ．ＬＨ．５−フェニル）、７．０９　（ｍ．　４Ｈ ．ピリジル。
フェニル）　、６．８８　（ｄ．　Ｊ＝８．６Ｈｚ．　２Ｈ．フェニル）、３． ９３　（ｔ。
Ｊ　＝６．５Ｈ．　２Ｈ．　ＯＣＨ２）、３．９１　（８．　３Ｈ．メチルエス テル）、３７８　（ｓ．　３Ｈ．　ＯＣＨ３）　、３．７１　（ｓ．　２Ｈ．　 ＳＣＨｚ）　、３．６５　（ｓ．　３Ｈ。
メチルエステル）　、３．６４　（ｓ．　２Ｈ．　ＳＣＨ２）　、３．１４　（ ｄｄ．　Ｊ＝７．３。
７、２Ｈｚ．　２Ｈ．　ＣＨ２）　、２．７９　（ｄｄ，　Ｊ＝７．３．　７． ２Ｈｚ．　２Ｈ．　ＣＨ２）　、２．５５　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベン ジリック）　、１．８０　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．５８　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ ｉ）、１．４５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨｚ）、１゜３４　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）；元 素分析　Ｃｓ　ａ　Ｈａ　ｓ　Ｎ　Ｏ４Ｓとして、計算値　Ｃ１６８，７７；Ｈ ，７，３０：Ｎ、２．３６；実測値・Ｃ，６８，８７；Ｈ，７，２１Ｎ、２．１ ７；ＭＳ　（（ｊ）：５９４．６　（Ｍ＋Ｈ）２２（ｃ）３−［２−チア−３− ［２−（２−カルボキシエチニル）　−３−［８−（４−メトキシフェニル）オ クチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］安息香酸二リチウム塩 ３−［２−チア−３−［２−（２−カルボキシメチルエチニル）−３−［８−（ ４−メトキシフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］安息香酸 （１１６ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（，２５ｍ１）およびＭｅＯＨ （０７５ｍｌ）に溶解し、１．０Ｍ　Ｉ、ｉ　０Ｈ（０，７５ｍ　１．　０．７ ５ｍｍｏ　りで処理した。アルゴン雰囲気下で反応物を２０時間撹拌した。溶媒 を減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８シリカゲル、ＨｔＯ−ＭｅＯ Ｈのグラジェント）により精製した。凍結乾燥して無色無定型固体を得た。ＩＨ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．９０　（ｓ、ＩＨ，２−フェニ ル）、７．８３（ｄ。
Ｊ＝７．Ｈｚ、ＩＨ，６−フェニル）　、７．３４　（ｍ、２Ｈ，４，５−フェ ール）。
７．２５　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ピリジル）、７．１４　（ｄ、Ｊ＝８ ．６Ｈｚ。
ＬＨ，ピリノル）、７．０７　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、６． ８３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，）ｘニル）、４０１　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ 、２Ｈ。
０ＣＨ２）　、３．７７　（Ｓ、３Ｈ，０ＣＨｓ）、３．７３　（、２Ｈ，５Ｃ Ｈ２）、３゜７１　（ｓ、２Ｈ，５ＣＨ２）　、３．０７　（ｄｄ、Ｊ＝７．３ ．　７．２Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、２．４７　（ｍ、４　Ｈ，ＣＨ２，ベンジリ ック）　、１．．８１　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）。
１．５０　（ｍ、４Ｈ，脂肪族）、１．３０　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）：元素分析 　Ｃ３２Ｈ３７ＮＯ６ＳＬ　ｉ・９／４Ｈ，０として計算値Ｃ，６２，１８：Ｈ ，６，７７、Ｎ。
２２７、実測値　Ｃ，６１，９３：Ｈ，６，４８；Ｎ、２．１０＋ＭＳ　（ＥＳ ）：５６６（Ｍ十Ｈ；遊離酸）、５６４　（Ｍ−Ｈ，遊離酸）同様の方法て以下 の化合物を合成した。
３−［１−チア−２−［２−（２−カルボキシエチニル）　−３−［４−（４− メトキシフェニル）ブチルオキシ］−６−ピリジル］エチル］ベンゼンリチウム 塩： ３−［２−チア−２−［２−（２−カルボキシエチニル）−３−［４−（４−メ トキシフェニル）ブチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］ベンゼンリチウム 塩； １−フルオロ−４−［２−チア−３−［２−（２−カルボキシエチニル）−３− ［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］ベ ンゼンリチウム塩 実施例２３ ４−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキノエチニル）−３−［８−（４ −メトキシフェニル）オクチルオキシコ−６−ピリジル］プロピル］フェニル酢 酸二リチウム塩 ２３（ａ）　４−メルカプトメチルフェニル酢酸メチル４−ブロモメチルフェニ ル酢酸（Ｉｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびチオウレア（３３４ｍｇ、４．４ｍｍｏ ｌ）を、均一な溶液が得られるまでアセトン（２０ｍｌ）中で加熱（３５〜４０ ℃）した。室温まで冷却合成、チオウロニウム塩が沈殿した。溶媒を減圧除去し 、残渣をＨｔＯ（１０ｍｌ）に督濁した。ｐＨを１０％ＮａＯＨで１２に合わせ た。ついでこの混合物を２時間還流させた。６Ｎ　ＨＣＩで溶液を酸性にし、生 成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＨｔＯで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ４で乾燥した 。粗酸をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）に溶解し、濃Ｈ，ＳＯ４（０゜３３ｍ１）で処理 した。反応物を１５時間還流させた。室温まで冷却合成、該反応物をＨｔＯで希 釈し、精製物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＨ，Ｏで洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで 乾燥した。メチルエステルを油状物質として得た。粗生成物をさらに精製せずに 用いた。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣｌりδ７．２３（ｍ。
４Ｈ，アリール）　、３．７１　（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，５Ｃ１ｈ）、３ ．６８　（ｓ。
３Ｈ，メチルエステル）、３．６０　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．７４　（ｔ、 Ｊ＝７６Ｈｚ、ＩＨ，ＳＨ）、ＩＲ（フィルム）ｎ、、、２５７０　（ＳＨ）、 １７４０　（Ｃ０）ｃｍ−’ ２３　（ｂ）　４−　［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンメチルエチ ニル）−３−［８−（４−メトキシフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル ］プロピル］フェニル酢酸メチル アルゴン雰囲気下の乾トルエン（７ｍｌ）中のＳＯＣ＋！　（０，４４ｍ１．６ ゜２ｍｍｏｌ）の***液（０℃）に、２−　（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニ ル）−３−［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ］−６−ヒドロキシ メチルピリジン（２７０ｍｇ、０．６２ｍｍｏ　ｌ）を添加した。５分後、冷浴 を除去し、反応物を室温で２時間撹拌した。トルエンおよび過剰のｓｏｃ＋ｔを 減圧除去した。これにｌｉＤＭＦ　（３ｍｌ）　、４−メルカプトメチルフェニ ル酢酸メチル（１８３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および無水Ｃ５ｚＣＯｓ　（９ ０７ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をアルゴン雰囲気下で６０℃ 、１時間加熱した。
室温まで冷却後、該反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＨｔＯ，１０％ＮａＯＨ，Ｈ ｔＯついでブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。フラツンユ力ラムクロマ トグラフィー（ノリ力ゲル、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）による精製で薄黄色 油状物質を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ８．０８　（ｄ、 Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィ：／）、７．２２　（ｍ、６Ｈ，フェニル、 ピリジル）。
７．１２　（ｄ、Ｊ＝８．６）（ｚ、２Ｈ，フェニル）、７．０１”　（ｄ、Ｊ ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、６．８３　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ ，フェニル）、４゜００　（ｔ、Ｊ＝、５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨ２）、３．８２　 （ｓ、３）］、　メチルエステル）、３．７８　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）　、３ ．７０　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）。
３．６８　（ｓ、２Ｈ，ＳＣＨ＋）、３．６７　（ｓ、２Ｈ，５ＣＨ２）、３． ６２　（ｓ。
２Ｈ，ＣＨ２）、２．５５　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１ ．８５（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．６０　（ｍ、２Ｈ，ＣＨｚ）、１．５０　（ ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）。
１．３７　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）：ＭＳ　（ＣＩ）：　６０５　（Ｍ＋Ｈ）２３ （ｃ）４−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−［８ −（４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ−６−ピリジル］プロピル］フェ ニル酢酸二リチウム塩 ４−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル）−３−［８ −（４−メトキンフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］フェ ニル酢酸メチル（１００ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（１，４ｍ１） およびＭｅＯＨ（０，５ｍ１）に溶解し、１．ＯＭ　Ｌｉ０Ｈ（０，５ｍ１．０ ．５ｍｍ０１）で処理した。アルゴン雰囲気下で反応物を２０時間撹拌した。溶 媒を減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８シリカゲル、ＨｔＯ−Ｍｅ ＯＨのグランエンド）により精製した。凍結乾燥して無色無定型固体を得た。Ｉ ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ｄ’−ＭｅＯＨ）δ７．７６　（ｄ、　Ｊ＝１５． ８Ｈｚ、　ＩＨ，オレフィン）、７．２１　（ｍ、６Ｈ，フェール、ピリジル） 、７．０６　（ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、７．０５　（ｄ、Ｊ＝ １５．８Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）。
６．７７　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、　４．０２　（ｔ、Ｊ＝ ６．５Ｈｚ。
２Ｈ，０ＣＨ２）、３．７２　（ｓ、３Ｈ，０ＣＨ３）、３．６６　（ｓ、４Ｈ ，５ｃＨｔ）。
３．４４　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２）　、２．５１　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ， ベンジリック）、１．８６　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．５３　（ｍ、４Ｈ，脂 肪族）、　１．３４　（ｍ。
６Ｈ，脂肪族）；ＭＳ　（ＦＡＢ）　・５７８．２（Ｍ＋Ｈ：遊離酸）実施例２ ４ ４−［２−オキシチア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシエチニル）−３−［８ −（４−メトキンフェニル）オクチルオキクコ酢酸−ピリジル］プロピル］フエ ニル酢酸二リチウム塩 ２４（ａ）４−［２−オキシチア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキノメチルエチ ニル）−３−［８−（４−メトキンフェニル）オクチルオキ／］−６−ピリジル ］プロピル］フェニル酢酸メチル ４−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル）　−３−［ ８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリジル］プロピル］フ ェニル酢酸メチル（１７１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下の乾 ＣＨ２ＣＨ２（５ｍｌ）に溶解し、−１０℃に冷却した。これに８５％ｍ−クロ ロペルオキ７安萄香酸（６７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を２部に分けて１５分間 隔で添加した。反応物を一１０℃で２０分撹拌し、ついでＮａＨＣＯ３で反応停 止した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＨｔＯつぃでブラインで洗浄し 、Ｍｇ５Ｏ４で乾燥した。フラソノユヵラトクロマトグラフィ−（シリカゲル、 ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｅ）による精製でスルホキ：／ドを白色固体として得 た。１ＯＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）　δ８．００　（ｄ、Ｊ＝１．５ ．８Ｈｚ、ＩＨ。
第１／フイン）、７．３０　（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、７．２ ３（ｄ。
１＝８．２Ｈｚ、２Ｈ，７，ニル）、７．２０　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ， ピリ；ル）　、７．１３　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ヒ’Ｊノル）　、７． ０１　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、６．９８　（ｄ、Ｊ＝１５． ８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィ：／）、６．７６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，オレ フィン）、４．０５　（ｄ、Ｊ＝１．２．９Ｈｚ、１１−１．５ＣＨ）、４．０ ２　（ｄｊ＝１２．９Ｈｚ、ＩＨ，５ＣＨ）。
３．９４　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０ＣＨ２）　、３．８３　（ｄ、Ｊ＝ ］、２．９Ｈｚ、ＩＨ，５ＣＨ）、３．８０　（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、ＩＨ， ５ＣＨ）、３．７４　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）　、３．７０　（ｓ、３Ｈ ，０ＣＨｓ）　、３．６２　（ｓ。
３Ｈ，メチルエステル）、３．５６　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２）　、２．４７　（ｔ 、Ｊ＝７６Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、］、、７８　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、 １．５７　（ｍ。
２Ｈ，ＣＨ，）、１．３９　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．２８　（ｍ、６Ｈ，脂 肪族）。
ＭＳ　（ＦＡＢ）：　６２２３　（Ｍ＋Ｈ）：融点８７〜８９℃２４　（ｂ）　 ４−　［２−オキ／チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキノエチニル）−３−［ ８−（４−メトキノフェニル）オクチルオギノ］−６−ビリ刀し］プロピル１フ Ｓニル酢酸二リヂウム塩 ４−［２−才キ／チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル）＝３ 　（８（４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ−６−ピリジル］プロピル］ フェニル酢酸メチル（１１０ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１，０ｍ１ ）およびＭｅＯＨＣ０，５３ｍ１）に溶解し、１．ＯＭ　ＬｉＯＨ（０，５３ｍ １．０．５３ｍｍｏｌ）で処理した。アルゴン雰囲気下で反応物を２０分撹拌し た。溶媒を減圧除去し７、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１３＞すｆｙ’ｆｋ、 　Ｈ２Ｏ〜Ｍ　ｅ　ＯＨのグラ／エツト）により精１８！ｔ、、た。凍結乾燥し て無色無定型固体を得た。　’ＨＮＬｉＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）　 ６７．７９　（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オｌ／フィン）　、７．３４　（ ｍ、　６Ｈ，７，ニル、ピリジル）　７．０９　（ｄ。
Ｊ＝１５．８Ｈｚ、ＩＨ，オレフィン）、７．０６　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２ Ｈ。
フェニル）、６．７９　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，７ｚニル）、４．２９　 （ｄ。
Ｊ＝１２．９Ｈｚ、ＩＨ，５ＣＨ）、４．１８　（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、ＩＨ ，５ＣＨ）　、　４．０４　（ｍ、　４Ｈ，５ＣＨｔ、　ＯＣＨ，）、３．７３ 　（ｓ、　３Ｈ，０ＣＨｓ）。
３．４８　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｚ）　、２．５５　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ， ベンジリック）　、１．８５　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、１．５５　（ｍ、４Ｈ， 脂肪族）　、１．３５　（ｍ。
６Ｈ，脂肪族）：ＭＳ　（ＦＡＢ）：　６０６．３　（Ｍ−１−Ｈ）、５９４． ４　（Ｍ＋Ｈ；遊離酸） 実施例２５ ３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキンエチニル）−３，−［８−、 （４−メトキノフェニル）オクチルオキシ］−６−ピリノル］プロピルｌ−Ｎ、 Ｎ−ジメチルベンツアミドリチウム塩 ２５（ａ）３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル） −３−［８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ１−６−ピリジル］プロ ピル１安一番数 アルゴン雰囲気下の乾トルエン（５ｍｌ）中の５ＯＣ１２（０，８５ｍ１．１． １７ｍｍｏｌ）の玲溶液（０℃）に、トルエン（６ｍｌ）中の２−　（Ｅ−２− カルオキシメアルエテニル）−３−［８−（４−メトキノフェニル）オクチルオ キシコ−６−ヒドロキシメチルピリノン（５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の溶 液を添加しこ。５分後、冷浴を除去し、反応物を室温で２時間撹拌した。トルエ ンおよび過剰の５ＯＣＩ２を減圧除去しｆ二。これに乾ＤＭＦ　（２ｍｌ）　、 ＤＭＦ　（２ｍｌ）中の３−メルカプトメチル安い、番数（２１６ｍｇ、１．２ ９ｍｒｎｏりおよび無水Ｃｓ　ｒｃｃｈ　（３，８ｇ、１１．７ｍｍｏ　ｌ　） を添加した。アルゴン雰囲気下で反応物を６時間６０°Ｃに加軌した。室温まで 冷却後、反応物を８２０で希釈し、Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃで洗浄した。水層をｐＨ１ ，２にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合一した有機層を８２０、ついでブラインで 洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　ＯＨで乾燥した。フラノツユカラムクロマトグラフィー（ シリカゲル、ＣＨ，ＣＨ，中５％ＭｅＯＨ）による精製”１４　黄色Ｗｂ　状ｍ 質を得た。’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３）δ８．０７（ｄ、Ｊ＝１５ ．７ｌ−１ｚ、１．Ｈ，オレフィン）、８．０５　（ｓ、ＩＨ，２−フェニル） 、７．９６　（ｃｌ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１１−１．　６−フェニル）、７．５８ 　（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＩＨ，４−フェニル）、７．３９　（ｄｄ、Ｊ＝７． ６Ｈｚ、ＩＨ。
５−フェニル）、７．２４　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１１−１．　ピリジル）、 　７．１３　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，ビリノル）、７．０８　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ， フェニル）、７．０６　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ，オレ７１ン）　、６． ８２　（ｄ。
Ｊ＝８．６Ｈ７，２Ｈ，ツボニル）　、４．０１．　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２ Ｈ，０−ＣＨ５）　、３．８１　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．７８　（ ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）。
３．７２　（ｓ、２Ｈ，Ｓ−ＣＨ２）、３．６９　（ｓ、２Ｈ，Ｓ−ＣＨ２）、 ２．５２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベニ／ノリツク）、１．８５　（ｍ、２ Ｈ，ＣＨ，）。
１．５７　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　、１．４９　（ｍ、２Ｈ，Ｃ１１□）　、１ ．３５　（ｍ、６１（脂肪族） ２５（ｂ）３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキシメチルエチニル） −３−［８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシ〕−６−ビリノル〕プロ ピル］−Ｎ、Ｎ−７メチルへ７ツアミド３−［２−チア−３−（２−（１−２− カルボキシメチルエチニル）　−３−［８−（４−メトキノフェニル）オクチル オキシ］−６−ピリジル］プロピル］安息香酸（９８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ） をＳＯＣｌ２　（５ｍｌ）に溶解し、１時間還流させた。過剰の５ＯＣｈを減圧 除去した。得られた塩化物を乾ＣＨ２ＧＨｚ（５ｍｌ）に溶解し、０°Ｃに冷却 し、１へリエチルアミン（５２ｍ１．０．３７ｍｍ。
１）で処理した。ついてノエチルアミンを、クーリングフィンガー（Ｃｏｏｌｉ ｎｇ　ｆｉｎｇｅｒ）を通して反応物に導入し反応物を１５分撹拌した。溶媒を 減圧除去し、生成物をフラノツユカラムクロマトグラフィー（／リカケル、ヘキ サン中３５％ＥｔＯＡｃ）により精製して薄黄色油状物質を得た。’ＨＮＭＲ（ ２５０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ５）δ８　０７　（ｏ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＬＨ，オレフィン）、７． ３８　（ｍ。
４Ｈ，４，５，６−フェニル、ビリノル）、７．２９　（ｓ、ＩＨ，２−フェニ ル）。
７．２０　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１）（、ビリノル）、７．１１　（ｄ、Ｊ＝ ８．６Ｈｚ。
２Ｈ，フェニル）、７．０３　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ｊＨ，オレフィン）、 ６゜８２　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、　２８．フェニル）、４．０２　（ｔ、Ｊ＝ ６．５Ｈｚ。
２Ｈ，ＯＣＨｚ）　、３．８２　（Ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、３．７８　（ ｓ、３Ｈ，０ｈｉｅ）、３．７０　（ｓ、２１−１．５−ＣＨｚ）、３．６８　 （ｓ、２Ｈ，Ｓ−ＣＨ２）、　３．１２　（Ｓ、　３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）、　２．９ ７　（ｓ、　３Ｈ１Ｎ−１ｖｉｅ）、２５５　（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ベ ンジリック）　、］、、　８６　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）　。
１．６−１．３　（ｍ、ＩＯＨ，脂肪族）２５（ｃ）３−［２−チア−３−［２ −（Ｅ−２−カルホキジェチニル）−３−［８−（４−メトキノフェニル）オク チルオキシコ−６−ピリノルコプロピル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンツアミドリチ ウム塩３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキノメチルエチニル）　− ３−［８−（４−メトキノフェニル）オクチルオキシコ−６−ピリジルコプロピ ル］−Ｎ。
Ｎ−ツメチルベンツアミド（８０＋ｎｇ、０．１３２ｍｍｏ　ｌ　）をＴＨＦ（ １，５ｍ１）およびＭｅＯＨ（，５ｒｎｌ）に溶解し、１．０Ｍ　ＬｉＯＨ（０ ，４ｍ１．０４ｍｍｏｌ）で処理した。反応物をアルゴン雰囲気下で２４時間撹 拌した。溶媒を減圧除去し、生成物を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８ンリカゲル、Ｈ ３０〜ＭｅＯＩ（のグラジェント）により精製した。凍結乾燥して無色無定型固 体を得た。ＩＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＭｅＯＨ）６７．７９　（ｄ、　 Ｊ二１５．７Ｈｚ、　ＬＨ，オレフイ：／）、７．３３　（ｍ、６Ｈ，２，４， ５，６−）ｘ−ル、４．５−ビリノル）、７．０７　（（１，Ｊ＝８．６Ｈ２， ２Ｈ，フェニル）、７．０５　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、オレフィン）、６．８ ０　（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）。
４．０３　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，０−ＣＨ２）、３．７６　（ｓ、２Ｈ ，Ｓ　−ＣＨ２）、３．７４　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、３．６９　（ｓ、２Ｈ， Ｓ−ＣＨ５）。
３．０９（ｓ、３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）　、２．９７　（ｓ、３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）、２． ５２　（ｔ。
Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ，ペン、・リンク）、１．８６　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２）、 １．５４（ｍ、４Ｈ，脂肪族）、１．３６　（ｍ、６Ｈ，脂肪族）実施例２６ ５−［３−［２−チア−３−［２−（Ｅ−２−カルボキノエチニル）−３−［８ −（４−メトキンフェニル）オクチルオキシコ−６−ビリジル］プロピル］フエ ニル］テトラゾールニリチウム塩 ダンノア（Ｄｕｎｃｉａ）　、ピアース（Ｐｉｅｒｃｅ）およびサンテラ（Ｓａ ｎｔｅｌｌａ）　、ジャーナル・オン・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏ ｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　）第５６巻２３９５〜２４００頁（１９９１年）の方法に 従い、上記酸塩化物を経由して、このテトラゾールを合成した。
実施例２６ｂｉｓ （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］−６−［フ ェニルチオメチルコー２−ピリノニルコ−２−プロペン酸ナトリウム２６ｂ　ｉ 　ｓ　（ａ）　（Ｅ）　−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオ キシ］−６−［フェニルチオメチル］−２−ピリジニルコ−２−プロペン酸メチ ル ＋、ｔ７ｚ／−ル（０，０１７ｍ１．ｏ、１６６ｍｍｏ　Ｉ）を乾ＭｅＣＮ（０ ，３０ｍ１）に溶解し、２−　（Ｅ−２−カルホキ／メチルエチニル）−３−［ ４−（４−メトキノフェニル）ブチルオキシコ−６−クロロメチルビリジン塩酸 塩（６５ｍｇ、０．１５２ｍｍｏ　Ｉ）および１．８−ンアザビンクロ［５，４ ，Ｏコランデク−７−工：ｚ（ＤＢＵ、０．０８ｍ１．０．５３２ｍｍｏｌ）で 処理した。アルゴン雰囲気下で、反応物を５０℃にて３時間撹拌した。反応溶液 をＥｔＯＡｃで希釈し、８２０ついてブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した 。フラッシュカラムクロマトグラ７４−（／す力ゲル、ＥｔＯＡｃ　：　ＣＨ２ ＣＨ，ヘキサン、１０：１５７５）による精製により無色のロウのような固体を 得た。ＩＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）６８．０４　（ｄ、Ｊ＝１５． ７Ｈｚ、ＩＨ，ビニル）、７３６−７．０７　（ｍ、９Ｈ，アリール）、６．９ ９　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、ＩＨ。
ビニル）、６．８３　（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）、４．２１　（ ｓ、２Ｈ，ＣＨ２−５）、３．９７　ｃｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２０） 、３．８１（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅ）、３．７８　（ｓ、３Ｈ，メチルエステル）、 ２．６４　（ｔ。
Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈペッツリック）、１．８１　（ｍ、４Ｈ，ＣＨ，ＣＨｚ） ：元素分析　Ｃｚ７Ｈ２ｓＮＯ４Ｓ・３／８Ｈ２０として、計算値　Ｃ，６８， ９５；Ｈ。
６．３８；Ｎ、２．９８：実測値　Ｃ，６８，８９；Ｈ，６，２３；Ｎ、２．９ ４゜ＭＳ　（ＥＳ＋）：　４６４．２　（Ｍ＋Ｈ）２６ｂ　ｉ　ｓ　（ｂ）　（ Ｅ）　−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］　−６−Ｃ フェニルチオメチル］−２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナトリウム （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ フェニルチオメチル］−２−ピリジニル］−２−プロペン酸メチル（５５ｍｇ、 ０゜１１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ　（１，０ｍ１）およびＭｅＯＨ（０，３０ｍ１ ）に溶解し、１．０Ｍ　Ｌｉ０Ｈ（０，２５ｍ１．０．２５ｍｍｏｌ）で処理し た。反応物をアルゴン雰囲気下で２０時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、生成物 を逆相ＭＰＬＣ（ＲＰ−１８ノリ力ゲル、Ｈ７０〜ＭｅＯＨのグラジェント）に より精製した。凍結乾燥して標記化合物を無色無定型固体として得た。ＩＨＮＭ Ｒ（２５０ＭＨｚ、ｄ’−ＤＭＳＯ）δ７．４２　（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、Ｉ Ｈ，ビニル）。
７．４０−７．２０　（ｍ、７Ｈ、アリール）、７．１２　（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈ ｚ、２Ｈ。
フェニル）、６．８３　（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ，フェニル）　、６．８２ 　（ｄ。
Ｊ＝１．５．７Ｈｚ、ＩＨ，ビニル）、４．２６　（ｓ、２Ｈ，ＣＨｚ　Ｓ）、 ４．０１（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２０）、３．７１　（９，３Ｈ，Ｏ Ｍｅ）、２゜６１　（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ，ベンジリック）、１．７３　 （ｍ、４Ｈ，ＣＨｔＣＨ２）：元素分析　Ｃ２ｇＨ２ｇＮＯ４ＳＮａ　Ｈ３／４ Ｈ２０として、計算値Ｃ，６４，３８；Ｈ，５，７１＋Ｎ、２．８９．実測値： Ｃ，６４，４６；Ｈ，６，０４；Ｎ、２．９７　；ＭＳ　（ＥＳ＋）　１４５０ ．２　（Ｍ＋Ｈ，遊離酸）、（ＥＳ−）＋４４８、０　（Ｍ−Ｈ，遊離酸） 同様の方法で以下の化合物を合成した。
（Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキンフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （２−クロロフェニルチオ）メチルゴー２−ピリジニル］−２−プロペン酸リチ ウム （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシコ−６−［（ ３，４−ジクロロフェニルチオ）メチルゴー２−ピリジニル］−２−プロペン酸 リチウム （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （４−クロロフェニルチオ）メチルゴー２−ピリジニル］−２−プロペン酸リチ ウム （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （４−フルオロフェニルチオ）メチルツー２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナ トリウム （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （３−クロロフェニルチオ）メチル］−２−ピリジニルコー２−プロペン酸ナト リウム （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキンフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （２−クロロベンジルチオ）メチルツー２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナト リウム （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキンフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （２−メトキノフェニルチオ）メチルツー２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナ トリウム （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキンフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （２，４−ジクロロフェニルチオ）メチルコー２−ピリジニル］−２−プロペン 酸リチウム （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキンフェニル）ブチルオキシ］　−６−［ （２−ブロモフェニルチオ）メチルツー２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナト リウム （Ｅ）−３−［３−［４−（４−メトキシフェニル）ブチルオキ／］−６−［（ ２−メチルフェニルチオ）メチルツー２−ピリジニル］−２−プロペン酸ナトリ ウム 実施例２７ 種々の形態の本発明化合物を含む医薬用処方を、多くの賦形剤とともに調製する ことができる。種々の処方の調製法は、例えばレミントンズ・ファーマシューテ ィカル・サイエンシズ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’　ｓ　Ｐｈａｒ＋＊ａｃｅｕｔｉ ｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ）のような標準的なテキストおよび同様の出版物なら びに概論に掲載されている。処方の一実施例を以下に示す。
表 成分　１錠あたり　１００００錠あたり１　活性成分（式Ｉの化合物）　４０ｍ ｇ　４００ｇ２　コーンスターチ　２０ｍｇ　２００　ｇ３、アルギン酸　２０ ｍｇ　２００ｇ ４　アルギン酸ナトリウム　２０ｍｇ　２００ｇ錠剤の製造法・ ステップ１　成分１．２．３および４を適当なミキサー／ブレシダーで混合する 。
ステップ２　各成分の添加後、注意深く混合しながら十分な割合の水をステップ １の混合物に添加する。
ステップ３　８番ふるい（２，３８ｍｍ）を用いて、湿潤混合物をオンレーティ ング・グラニユレータ−に通すことにより顆粒化する。
ステップ４　ついで湿潤顆粒を乾燥するまでオーブン（４１０°Ｆ（６０℃）） で乾燥する。
ステップ５　成分５で乾燥顆粒を潤滑化する。
ステップ６　潤滑顆粒を適当な打剤圧で圧縮する。
座薬： 成分　座薬１錠あたり　座薬１０００錠あたり１、活性成分（式Ｉの化合物）　 ４．０ｍｇ　４０ｇ２　ポリエチレングリコール １０００　１３５．０ｍｇ　１３５０ｇ３　ポリエチレングリコール ４０００　４５．０ｍｇ　４５０ｇ １８４．０ｍｇ　１８４０ｇ 製造法 ステップ１　成分２および３を混合溶解し、均一になるまで撹拌する。
ステップ２　成分１を、ステップ１の溶解物に溶解し、均一になるまで撹拌する 。
ステップ３　ステップ２で得た溶解物を座薬型に入れ、冷却する。
ステップ４　座薬を型から出し、包装する。
実施例２８ 吸入処方 １ないし１０ｍｇ／ｍｌの式Ｉの化合物を生理食塩水に溶解し、使用する薬剤の 所望量が出るように空気量を調節した噴霧器からエアロゾル化させる。
実施例２９ 局所処方 本発明化合物を含む医薬用外方を、多くの賦形剤とともに調製することができる 。種々の処方の：Ａ成製法、例えばレミントンズ・ファーマノニーティカル・サ イエンシズ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’　ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃ ｉｅｎｃｅｓ）のような標準的なテキスト・および同様の出版物ならびに概論に 掲載されている。処方の一実施例を以下に示す。
軟膏 親水性ワセリン 成分　量（％　重量／重量） コレステロール　３００ｇ ステアリルアルコール　３０．　０ｇ 白ロウ　７８．０ｇ 活性成分　２．　０ｇ 白色パラフィン　８６０．０ｇ ステアリルアルコール、白ロウおよび白色パラフィンを混合溶解（例えばスチー ムバスで）し、コレステロールおよび活性成分を添加する。固体がなくなるまで 撹拌を続ける。熱源を除去し、混合物を固め、金属またはプラスティックチュー ブに詰める。
エマルジョン軟膏 成分　量（％　重量／重量） メチルパラベン　０２５ｇ ポリパラベン　０１５ｇ ラウリル硫酸ナトリウム　１００ｇ 活性成分　５．０ｇ プロピレングリコール　１２０．０ｇ ステアリルアルコール　２５０．０ｇ 白色パラフィン　２５０．０ｇ 精製水　１０００．０ｇ ステアリルアルコールおよび白色パラフィンを加熱混合する。他の成分を水に溶 解し、ついで、この溶液を、アルコール／パラフィン温混合物（約５０ないし１ ００℃）に添加し、混合物が固化するまで撹拌する。ついで、チューブまたは国 際調査報告 フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｄ　２１３／６５ 　９１６４−４Ｃ（３１）優先権主張番号　８０９，５９３（３２）優先日　１ ９９１年１２月１８日（３３）優先権主張国　米国（ＵＳ） （３１）優先権主張番号　９３２，８６９（３２）優先日　１９９２年８月２０ 日（３３）優先権主張国　米国（ＵＳ） （８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ （ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、　ＭＲ， ＳＮ、　ＴＤ、　ＴＧ）、　ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　 ＣＨ，Ｃ５゜ＤＥ、ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、 　ＬＵ、　ＭＧ、　ＭＮ、　ＭＷ、　ＮＬ、　Ｎｏ、　ＰＬ、ＲＯ，ＲＵ、ＳＤ 、ＳＥ、ＵＳ ＦＩ （７２）発明者　ディニーズ、ロバート・エイアメリカ合衆国ペンシルベニア州 １９４４６、ランスディル、ストーン・リッジ・ドライブ１０７番 （７２）発明者　ジャーカス、ダリア・アールアメリカ合衆国ペンシルベニア州 １９４０３、ノリスタウン、レキシントン・レーン５２８番 （７２）発明者　キックスベリ−、ウィリアム・ディーアメリカ合衆国ペンシル ベニア州１９０８７、ウニイン、パブ・サークル８６潜 （７２）発明者　ペンドラク、イスレイルアメリカ合衆国ペンシルベニア州１９ ４０３、ノリスタウン、ペイトン・ロード２９０３番

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ ［式中、ＺはＯ、ＮＨ、ＮＣＨ３またはＳ（Ｏ）ｑ、ここにｑは０、１または２ ；ｍは０〜５； Ｒは、Ｃ１ないしＣ２０脂肪族、未置換または置換フェニルＣ１ないしＣ１０脂 肪族、ここに置換フェニルは、低級アルコキシ、低級アルキル、トリハロメチル およびハロからなる群より選択される１つまたはそれ以上の基であるか、または ＲはＣ１ないしＣ２０脂肪族−Ｏ−であるか、あるいはＲは未置換または置換フ ェニルＣ１ないしＣ１０脂肪族−Ｏ−であり、ここに置換フェニルは、低級アル コキシ、低級アルキル、トリハロメチルおよびハロからなる群より選択される１ つまたはそれ以上の基であり； Ｒ１は、−（Ｃ１ないしＣ５脂肪族）Ｒ４、−（Ｃ１ないしＣ５脂肪族）ＣＨＯ 、−（Ｃ１〜Ｃ５脂肪族）ＣＨ２ＯＲ８、−Ｒ４−、−ＣＨ２ＯＨまたはＣＨＯ ；Ｒ２は、ハロ、低級アルキルへ低級アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＲ４ 、−ＣＨ（ＮＨ２）（Ｒ４）または−（ＣＨ２）ｎＲ９（ｎは０〜５）、Ｒ９は −Ｎ（Ｒ７）２、Ｒ７はそれぞれ独立してＨまたは炭素原子が１ないし１０個の 脂肪族基、あるいは炭素原子が１〜６個のアシル、もしくは炭素原子４〜１０個 のシクロアルキル−（ＣＨ２）ｎ−基（ｎは０〜３）であるか、または、両方の Ｒ７基は４〜６個の炭素を有する環を形成するか、あるいはＲ３は、水素、低級 アルキル、低級アルコキシ、ハロ、−ＣＮ、Ｒ４、ＮＨＣＯＮＨ２、またはＯＨ ； Ｒ４基はそれぞれ独立して−ＣＯＲ５、Ｒ５は−ＯＨ、医薬上許容されるエステ ルを形成する基−ＯＲ６または−ＯＸ、Ｘは医薬上許容されるカチオンであるか 、またはＲ５は−Ｎ（Ｒ７）２、ここにＲ７はそれぞれ独立してＨまたは１〜１ ０個の炭素原子の脂肪族基または炭素が４〜１０個のシクロアルキル−（ＣＨ２ ）ｎ−基（ｎは０〜３）であるか、あるいは両方のＲ７は４〜６個の炭素を有す る環を形成するか、もしくはＲ４はスルホンアミドまたはアミドあるいはテトラ ゾール−５−イルであって； Ｒ８は、水素、Ｃ１ないしＣ６アルキルまたはＣ１ないしＣ６アシル、ただしＲ ２およびＲ３が水素以外であって、その２および６位が置換されている化合物は 除くことを意味する］ で表される式Ｉの新規ベンジルスルフィドまたはそのＮ−オキシドあるいはその 医薬上許容される塩
  2. ２．有効量の請求項１記載の化合物のみ、または医薬上許容される賦形剤との組 み合わせからなる医薬組成物。
  3. ３．有効量の請求項１記載の化合物のみ、または医薬上許容される賦形剤との組 み合わせを投与することからなる乾癬の治療法。
  4. ４．有効量の請求項３６記載の化合物のみ、または医薬上許容される賦形剤との 組み合わせからなる医薬組成物。
  5. ５．有効量の請求項３６記載の化合物のみ、または医薬上許容される賦形剤との 組み合わせを投与することからなる乾癬の治療法。
JP5506069A 1991-09-19 1992-09-01 ロイコトリエン関連疾患治療用ピリジン化合物 Pending JPH06510786A (ja)

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