JPH06509647A - 免疫検定処理のためのマルチリニア自動装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 免疫検定処理のためのマルチリニア自動装置１１竺丘旦１ 本明細書に開示されている主題は、以下の米国特許出願（係属中）に開示され、 クレームの対象となっているものである。

（１）「磁気固相試薬を自動処理する方法および装置」（１９８８年８月１０日 出願、出願番号０７／２３０．４４９（ＩＰ−０７５４１ （２）「試料の自動分析試験を実施する方法および装置Ｊ　（１９８８年８月２ ６日出願、出願番号０７／７３７．１１９（ＩＰ−０７５１） （３）「渦流ミキサ・ドライブＪ　（１９９１年７月２６日出願、出願番号０７ ／７３６．１７７　（ＩＰ−０８０１）（４）「キャリア・デバイスＪ　（１９ ９１年７月２６日出願、出願番号０７／７３６，１５５　（ＩＰ−０９１１）Ｉ 豆立旦１ 本発明は液体試料を分析するための自動化装置に関し、具体的には、抗体、抗原 および各種たんばく質（癌マーカおよびホルモンを含む）を含む種々の物質が生 体試料中に存在することを定量的に分析するために試料を処理する装置に関する ものである。

なお、本明細書の記述は本件出願の優先権の基礎たる米国特許出願第０７／７３ ６．１５７号（１９９１年７月２６日出願）の明細書の記載に基づくものであっ て、当該米国特許出願の番号を参照することによって当該米国特許出願の明細書 の記載内容が本明細書の一部分を構成するものとする。

尺朋３ど１且 異質免疫検定（ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ　ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）は、典 型的には固体サポート（ｓｏｌｉｄ　５ｕｐｐｏｒｔ）　、好ましくは、磁性粒 子から形成される固体サポートを使用して行われている。この目的のために特に 好ましいとされているサポートは、米国特許第４．６６１，４０８号（Ｅ、　１ ．　ｄｕ　Ｐａｎｔ　ｄｅ　Ｎｅｍｏｕｒｓ　＆Ｇｏ、社に譲渡）に記載されて いる。この特許によれば、上記免疫検定において固定サポートとして使用するの に有利な磁気特性を有する二酸化クロム粒子（ｃｈｒｏｍｉｕｍ　ｄｉｏｘｉｄ ｅｐａｒｔｉｃｌｅｓ）が開示されている。

磁気反応粒子を使用して生体活性物質の分離を行うという考え方は従来から公知 である（Ｈｅｄｉｎ、　Ｃ，Ｇ、　。

Ｂｉｏｔｅｃｈ、　Ｂｉｏｅｎｇ、　Ｓｙｍｐ、　Ｎｏ、３　（１９７２）　１ ７３−１７４゜Ｒｏｂｉｎｓｏｎ、　Ｐ、　Ｊ、、　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂｉｏｔ ｅｃｈ、　Ｂｉｏｅｎｇ、（１９７３）１５、６０３−６０６）。この考え方は 時代と共に拡張され、吸着−脱着プロセスに応用可能な酵素、たんばく質、微生 物の親和性浄化を含むまでに至っている（Ｄｕｎｈｉｌｌ、　Ｐ、、　ｅｔ　ａ ｌ、、　Ｂｉｏｔｅｅｈ、　Ｂｉｏｅｎｇ、　（１９７４）１０、　９８７−９ ９０゜　Ｈｏｒｉｓｂｅｒｇｅｒ、Ｍ、。　Ｂｉｏｔｅｃｈ、Ｂｉｏｅｎｇ。

（１９７６）　１８．１６４７−１６５１）。

上記を改良した別の磁気反応粒子として、米国特許出願第４．１９７．３３７号 （Ｍａｎｓｆｉｅｌｄ他）に記載されているものがある。これらの粒子は、磁性 物質が埋め込まれでいる多孔質ガラス微粒子である。これにより、粒子に高表面 積、不活性、および超常磁性に近い特性をもたせている。この高表面積は反応速 度を高速化するのに有利であり、個々の粒子の容量を向上している。

実質的に超常磁性であることは、基本的に、磁場から離れたとき、粒子が多くの 磁気記憶を保持しないこと、つまり、残磁性がないことを意味する。このことは 、粒子が再分散する能力に影響を与えることなく、粒子を磁場によって繰返しそ の環境から分離できることを意味する。これは、複数の洗浄ステップに反復的分 離および再分散を必要とするようなサンドイッチ免疫検定（ｓａｎｄｗｉｃｈ　 ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）において有利である。

上記Ｄｕ　Ｐｏｎｔ特許に記載されている保護ＣｒＯ＊粒子は異質免疫検定にお いて特に有利である、い（つかの特性を備えている。その特性を示すと、次のと おりであ低残留磁気と有利な表面構造−・−磁気分離／分散サイクルの反復化を 可能にする。磁場における高速分離。捕獲能力を高める高表面積。試薬保存寿命 を最大にする高安定粒子。

免疫検定には、問題が１つある。それは、自由成分（ｆｒｅｅ　ｃｏｍｐｏｎｅ ｎｔ）の除去に続いて、結合成分　（ｂｏｕｎｄｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）を含んで いる固体サポートの洗浄を繰返し行う必要があることである。この手順は、手作 業で行う場合でも特に困難である。これは、特に、自動洗浄手順が免疫検定を実 行する能力を備久た自動計測装置に組み込まれているときに問題となる。代表例 として、この種の免疫検定物の浄化で要求されることは、かかる洗浄のあと残留 している結合成分が、オリジナル試料／共役マトリックスの２０ｐｐｍを越えて はならないことである。このためには、複数の洗浄ステーションの使用が必要で あり、かかる複数の洗浄ステーションを設けることにより、自動測定装置でこれ を行うことが可能である。しかし、複数の洗浄ステーションを個別的に動作させ るために必要な複数の機械的機構および洗浄ステーシゴン自体に必要な機械的機 構は非常に高価になる。

異質免疫検定法には、基本的に２種類ある。すなわち、競争免疫検定（ｃｏｍｐ ｅｔｉｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）とサンドイッチ免疫検定（ｓａｎｄ ｗｉｃｈ　ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ）である。競争検定では、第１試薬に含まれ る抗原に対する抗体は派生し７た磁性粒子（ｄｅｒｔｖａｔｉｚｅｄ　ｍａｇｎ ｅｔｉｃ　ｐａｒｔｉｃｌｅｓ）に付着されて、固相（ｓｏｌｉｄ　ｓｔ、ａｔ ｅ）を形成する。タグ（放射性分子、蛍光分子、または酵素を含む測定可能な実 体（ｅｎｔｉｔｙ））に付着された抗原からなる第２試薬および患者の試料は、 試験管の中で固相と混合される６患者の抗原がないときは、抗原−タグのほぼ５ ０％が磁気固相の抗体と結合されるつ患者の抗原が存在するときは、抗体の一部 は患者の抗原で満たされ、タグ抗原には利用できない。その結果、患者の抗原量 を増加していくと、タグ抗原量が減少１．ていくことになる。このことから、患 者の抗原量とタグ抗原量との関係を示す基ｒｓチャートを作ることが可能である 。分離ステージと洗浄ステージは、自由タグまたは結合タグを測定する必要があ るためであり、添加された総タグを測定するためではない。磁性粒子は、結合タ グと一緒に粒子を形成して５試験管のそばにあるベレットに入れることによって 、この分離を容易にする。このあと、自由タグは、例えば、吸引によって取り除 くことができる。自由タグの分離と除去が終わると、次に、別の試薬が添加され 、結合タグ量の測定を可能にする。代表的なケースでは、タグに酵素が使用され るので、添加された試薬が酵素の基盤となって、抗体に結合されたタグ量の測定 を可能にしている。

代表的なサンドイッチ免疫検定では、抗原に対する抗体は磁性粒子に付着されて いる。これは、試料に含まれる患者の抗原量に比べて、高濃度である。患者の抗 原は磁性粒子上の抗体によって捕獲され、そのあと、粒子（および捕獲された患 者抗原）は試料に含まれる干渉物質（ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ　５ｕｂｓｔａｎ ｃｅｓ）から分離される。これに、付着タグと一緒に第２抗体を含んでいる第２ 試薬が添加される。この第２抗体は、磁性粒子上の第１抗体によって捕獲された 患者抗原に付着し、その結果、サンドイッチが形成され、第２抗体タグは抗原に よって磁性粒子上の第１抗体に堅固に固定されることになる。この時点で、上述 したように磁気分離を行うと、第２試薬の余剰タグは吸引によって除去されてい るので、患者抗原に比例している結合タグを検定することが可能になる。

磁性粒子は、自由タグを結合タグから即時に分離できるので、異質免疫検定にお いて固体サポートとして利用すると、特に好都合である。磁性粒子を固体サポー トとして使用する、この種の免疫検定は、例えば、米国特許第４，６６１，４０ ８号（Ｌａｕ他）、米国特許第４、６２８．０３７号（Ｃｈａｇｎｏｎ他）、米 国特許第４，６７２，０４０号（Ｊｏｓｅｐｈｓｏｎ　）　、および米国特許第 ４．６９８．３０２号（Ｗｈｉｔｅｈｅａｄ他）に記載されている。これらの特 許のいずれにおいても、その方法には分離装置が開示されているが、そのような 装置として、Ｃｏｒｎｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ。

Ｃｏｒｎｉｎｇ　Ｇｌａｓｓ　Ｗｏｒｋｓ　（Ｍｅｄｆｉｅｄ、　Ｍａｓｓ）か ら提供されているものがある。これらの手操作による方法は相対的に遅く、手操 作による相当の熟練度を必要とし、高価で相対的に強力なマグネットを必要とし 、特に、サンドイッチ型異質免疫検定で要求される純度で分離を行うためには、 余分の時間が必要になるという欠点がある。

現在では、多数の自動臨床分析型測定装置が市販されている。これらの代表的な ものとして、Ｅ、　Ｉ。

ｄｕ　Ｐｏｎｔ　ｄｅ　Ｎｅｍｏｕｒｓ　＆　Ｃｏ、　（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ 、　Ｄｅｌｗａｒｅ）社からａｃａ　（登録商標）の名称で販売されている自動 臨床分析装置がある。この装置では、試料を処理するために培養器が使用されて いる。この培養器はベルトまたはチェーン形体になっており、試料がパック内で 試薬と混合され、その種々成分が分析されるようになっている。この装置は多く の目的でかなりの成果をあげているが、それでも、最近に開発された高感度の免 疫検定で要求される汎用性を備えていない。

その他に、試料の分析に利用できる分析装置としては、例えば、米国特許第４， ３１５．１１９１号（ＯｌｙｍｐｕｓＯｐｔｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙに譲渡） に記載されているものがある。この特許はベルトまたはチェーン型培養器を開示 しており、単一の反応ラインが設けられ、反応槽が反応ライン上を１ステツプず つ搬送されるようになっている。試料と試薬は反応ライン上を移動している間に 反応槽に供給され、試験液体を得ている。この試験液体は光学測定分析の対象と なる。この装置によれば、インタリーブ処理（ｉｎｔｅｒｌｅａｖｉｎｇ　ｐｒ ｏｃｅｓｓｉｎｇ）することにより、試料について複数のテストを行うことが可 能であるが、残念ながら、異質免疫検定で要求される正確な洗浄を行うための機 能を備えていない。また、この装置には、相対的に大きなスペースが必要である 。

別の自動分析装置としては、米国特許第４．４５９．２６５号（（：ｌ　１ｎｉ ｃｏｎに譲渡）に記載されているものがある。

この装置は、ｌステップずつ回転可能な円板を備えている。この装置によれば、 その周縁に複数の反応チューブが載置され、複数の試薬供給ステーションがその 周縁の回りの各所に配置されている。複数のステーシゴンを使用しているので、 この装置には、複数の異なるテスト手法を実行する汎用性があるが、この装置の 場合も、より高感度の異質免疫検定で要求される洗浄を行う機能を備えていない 。

上述した装置の多くは円形トレイを使用している。

この円形トレイを回転させて、反応槽中で、試料および試薬を供給し、そこで培 養し、磁性粒子を洗浄し、その他を行うために必要とするランダム・アクセスを 可能にする。この結果、必要とするスペースが大きくなり、ほかの場合には、望 ましいことであるが、必要とする計器類が大型化することになる。また、この種 の計器では、処理すべき試料を、免疫検定システムの実時間に合わせてランダム にアクセスする必要がある。

及旦！ 磁性粒子、つまり、磁場に反応する粒子を使用する検定を含めて、免疫検定を行 う従来装置の上述した問題の多くは、本発明の装置を使用すると解決される。

本発明の装置によれば、かかる磁性粒子を使用して免疫検定物を処理することが 可能であり、しかも、装置はコンパクト化されている。

本発明は、固体サポートを使用して試料の免疫検定物を処理するための自動マル チリニア装置を提供し、検定物は結合相と自由権をもち、結合相は固体サポート と結合されている。本発明の装置は、インレット室と、インレット室内に配置さ れ、各々が試料を保持している複数のキャリアと、回転可能に装着された反応槽 と、磁場に反応する磁性粒子と、試薬と、反応生成物容器と、インレット室にほ ぼ平行の処理室と、キャリアをインレット室の一端に向かって第１の方向に直線 的に移送する第１手段と、キャリアをインレ・ｙト室の一端側から処理室の一端 側に向かって、第１の方向に交差する第２の方向に直線的に順次に移送する第２ 手段と、処理室の一端側で各キャリアに作用して、各キャリア試料および試薬を キャリアの反応槽に送り込むための第１転送手段と、キャリアを第１の方向とは 反対で、第１の方向にほぼ平行の第３の方向に、複数の処理位置に向がって直線 的に順次に移送する第３手段と、各ギヤリア反応槽の下部を傾ける（ｎｕｔａｔ ｅ）ことによって少なくとも１つの処理値ａ　ｌ？　Ａ流を発生する手段と、少 なくとも１つの処理位置に設けられ、液体を各ギヤリアの反応槽から除去し、該 液体を別の液体に置き換久るための洗浄手段と、各洗浄手段に設けられ、液体の 除去に先立って磁場を各キャリア反応槽に印加するためのマグネット手段と、最 後の順次処理位置に設けられ、各キャリアの反応槽の内容物をその容器に転送す るための第２転送手段と、各キャリアを処理室からインレット室の他端側に向か って、第３の方向に交差する方向に移送する第４手段、各キャリアをインレット 室の他端側から第１方向にほぼ平行の方向に移送して貯蔵するための第５手段と を備えている。

本発明の好適実施例によれば、各キャリアはその底部に設けられた少なくとも１ 対の受け部（ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ）を装備し、第２手段は第２の方向に下方に 屈曲可能（ｆｏｌｄａｂｌｅ）な対のスプリング装着ビンを備えている。

これにより、第２手段は第２方向と反対の方向に移動して、多対の受け部に係合 し、各キャリアを第２方向に移送することを可能にしている。

本発明の別実施例によれば、第３手段は複数のキャリア受は部の各々に係合する ための対の固定ビンと、対の固定ビンの各々を容器に係合させてキャリアのある 処理位置に移動するために持ち上げ、対の固定ビ：ノを容器から離すために下降 させるための直線移送手段とを含んでいる。

本発明のさらに別実施例によれば、マグネット手段はマグネットと、マヅネッ！ ・ソ反応槽の側壁に当接するように移動することによって、磁場を粒子に印加す るための手段とを含んでいる。

本発明の装置によれば、装置を異質免疫検定で使用することかｉｉＪ能であり、 必要とするスペースはわずかですみ、しかも、実時間の免疫検定プロセスにラン ダムにアクセスすることが可能である。

１亙立夾工皇且ｊ 以下に説明する図面は本発明の理解を容易にするために添付されたものであるが 、図面において、類似部品または要素は、類似の参照符号を付けて示されている 。

第１図は、本発明に従って磁性粒子を固体サポートとして使用して、試料の免疫 検定物を処理するための自動マルチリニア装置を示すブロック図である。

第２図は、本発明に従って構築された第１図の自動マルチリニア装置を示す斜視 図である。

第３図は、第２図に示す装置の平面図であり、装置の内部が見えるように一部を 破切して示している。

第４図は、第３図の４−４に沿って断面して本発明の装置を示す側面図である。

第５図は、第３図の５−５に沿って、本発明のキャリアの位置前進機構による直 線位置を示す断面図である。

第６図は、第３図の６−６に沿って、本発明の反応槽に渦流を引き起こすために 使用されるミキサを示す断面図である。

第７図は、第３図の７−７に沿って、本発明の洗浄スデーションを示す断面図で ある。

第８図は、第３図の８−８に沿って、ギヤリアを推進する＋ｉ構を示す断面図で ある。

第９図は、本発明で使用されるキャリアの特徴を示す分解図である。

第１Ｏ図は、第９図の１０１０断面図である。

第１１図は、第９図の１１〜１１断面図である。

第１２図は、反応槽での試料処理中に起こる流体の流れを示す液体流れ図である 。

第１３図〜第１３図は、本発明の装置を動作させるために使用されるソフトウェ アを示すフローチャートである。

２凶ｍ説朋 第１図は、本発明の装置が採用されている分析装置（アナライザ）を示すブロッ ク図である。分（ｈ装置には入力Ｊ：たけインレット・室１０があり、そこに複 数のキャリア１２が保持されている。各キャリア１２は処理すべき試料の試料ホ ルダを、フレキシブルに取り付けられた反応槽内で保持している。反応槽内には 、磁性粒子、つまり、磁場に反応する粒子が、免疫検定を行うための試薬と一緒 に置かれている。キャリアは、取外し可能な透明容器も保持し、この透明容器は 処理される免疫検定物反応を測定するための他の測定装置内に挿入可能にｊｅｔ っている。オブヂカル・デコーダ１４がインレット室の下部の位置（図中の）に 設けられ、Ａヤリアの試料ボルタ上のコー・ドをデコードするようになっている 。このコードから、どのようなテストを行うべきかが判別され、分析装置が正し く作動するようにしている。

第１移送手段１８はキャリア１２を直線的に第１の方向に移動さゼ、キャリアを デコーダ１４に当接させる。デコードされると、シャトル機構（ｓｌ］ｕｔｔｌ ｅ　ｆｆＩｅｃｈａｎｉｓｍ）は、キャリアを第１の方向に直交する第２の方向 に直線的に、インレット室の一端から処理室１９の一端に向かって移送する。処 理室１９はインレット室にほぼ平行になっており、その位置は、処理装置全体が 占有するスペースを最小化するようになっている。ブロック２０で示す第１転送 手段（ｔｒａｎｓｌａｔｏｒ）は各キャリア１２に作用して、各キャリアの試料 および試薬をキャリアの反応槽内に送り込むものである。移送機構２２は、キャ リア１２を第１の方向とは反対で、第１の方向にほぼ平行の第３の方向に直線的 に、複数の処理位置２４へ順次に移送する。第２、第４および第６処理位置２４ には、各キャリアの反応槽に渦流を引き起こす手段が設けられている。第８およ び第９処理位置には、各キャリア反応槽から液体を取り除き、該液体を別の液体 に置き換えるための洗浄手段２６が設けられている。転送手段３０が各洗浄位置 に設けられ、液体の除去に先立って磁場を各キャリア反応槽に印加して、磁性粒 子を反応槽の壁に押し付けるようになっている。

最後に、最後の処理ステーションに設けられた第２転送手段３２は、各キャリア の反応槽の内容物を分析が行われるまで貯蔵するためにその容器内に送り込む。

第４移送手段３４は各キャリア１２を第３の方向に直交する方向に、処理室から インレット室の他端に送り返すものである。最後に、第５手段３６は、各キャリ ア１２をインレット室の他端から第１の方向にほぼ平行の方向に移送するように 動作して貯蔵しておくためのものである。貯蔵したあと、各キャリア１２は自由 に取り外すことができるので、容器をそこから取り除いて、分析目的のために、 例えば、Ｅ、　１．　ｄｕ　Ｐｏｎｔ　ｄｅＮｅｍｏｕｒｓ　＆Ｃｏ、（Ｗｉｌ ｍｉｎｇｔｏｎ、　ＤＥ）からａｃａ　（登録商標）臨床分析装置などの、適当 な分析装置に挿入することができる。

以上の説明から理解されるように、本発明のマルチリニア装置によれば、スペー スが大幅に節減され、しかも、試料を実時間で分析するという処理装置の要求に 合わせて装置をランダムに動作させることが可能である。つまり、試料をシステ ムに投入し、試料をシステムから取り除（ことを、必要に応じてランダムに行う ことを可能にする。

第２図は、第１図に示した測定装置を、機能面からとらえて示す図である。第２ 図に示すように、インレット室ｌＯ、キャリーア１２、第１移送機構１６、検出 器１４、処理室１９、および直線運動移送機ｍ２２が設けられている。この測定 装置は、ボックス部分５００　（第３図）に収容されているのが代表的であるが 、以下で説明するように、システムの動作を制御する電子回路とソフトウェアを 含んでいる。

第３図〜第１２図は、第１図と第２図に図示のシステムの詳細を示す図である。

これらの図に示すよう番乙第１移送手段またはキャリア・ドライブ１７はモータ ５４で作動するスプリング装着ベルト１５２によって駆動されるように接続され ている。キャリア・ドライブ１７は、その動作時にガイド・バー１５６によって 案内される。第１移送機構１６（第４図）は対のビン６ｏを備え、ビンは第１の 方向に、つまり、キャリア１２をインレット室１０から処理室１９へ移動するた めに必要な方向に折り曲がるように、スプリングが装着されている。ピン６０自 体は、バー６５および移動力を供給する駆動ベルト６６で支持されるように取り 付けられたブラケット６２上上に取り付けられている。駆動ベルト６６はモータ ６８によって駆動される。

動作時には、第１移送機構１６のビン６０は、第１の方向とは反対の右へ（図中 ）移動し、この移動は各キャリアの底部に形成された受け部７０に係合するまで 行われる。このように係合したあと、移送機構の移動が第１の方向に移動するよ うに反転されると、係合したキャリア１２は第１の方向に向かって左へ（図中） 移動して処理室に入ることになる。

処理室１９はプラットフォーム６７を備え、その上に複数のビン１８が複数の処 理位置の各々の間隔で配設されている。この実施例では、処理位置は総計１０個 所であるが、その間に、反応槽内の試薬および試料が培養され、洗浄され、その あと別の処理のために排出される。プラットフォーム６７は直線運動で移動して 、矢印７０で示す方向に向かって、ある処理位置から次の処理位置へ間隔を置い て移動するようになっている。各位置への移動が行われると、プラットフォーム ６６は矢印７３と点線のビン１８“（第５図）で示すように下方に移動して、複 数のキャリアから切り離される。次に、プラットフォーム６７は矢印７０（第３ 図）とは反対の逆方向に移動して、次の処理位置まで達してから、矢印６９と点 線のビン１８″（第５図）で示すように持ち上げられて、その前に置かれた各処 理位置のキャリアのビンと係合する。このようにして、キャリアはある処理位置 から次の処理位置へ、さらに次の処理位置へといったように、小刻みに移動して いく。キャリア１２が各処理位置へ移動するとき、どの場合も、反応槽１００は 沈殿する傾向のある磁性粒子を収容しているので、ときどき磁性粒子に渦流を引 き起こして磁性粒子を懸濁させる必要がある。これは、第６図に示す処理位置２ ゜４．６，８．９および１０に置かれたミキサによって行われる。反応槽を保持 するためのキャリア１２は第９図〜第１１図に詳しく示されている。

第９図、第１Ｏ図および第１１図は、第１図のキャリア１２の１つを示す分解断 面図である。図に示すように、このキャリアは対の側壁５２が画成されている中 空モールド成型ハウジング２５０％　トップ・プレート２５８、およびベース・ サポート２６０から構成されている。ドライブ・バー２４０は側壁２５２間の下 部に位置し、例えば、接着剤（ｇｌｕｅｉｎｇ）によってベース・プレートに固 着されている。このバーは、その受け部ドライブ・ビンがバー２４０、従ってキ ャリアも位置付けるのを容易にする受け部を具備している。ハウジングはポリス ルフォン（ｐｏｌｙｓｕｌｆｏｎｅ）で形成できるが、剛性、強度、および化学 的不活性をもつ適当なエンジニアリング・プラスチックならば、他のどの材料で 形成することも可能である。仕切り（ｐａｒｔｉｔ、１ｏｎ）　２５４が前面側 壁（図中）に連結されており、この仕切りはトップ２５８と一緒になって、分析 パック２６２または分析バック２６４のトップ・フレームを受け入れる働きをす る。なお、分析バックはＥ、　１．　ｄｕ　Ｐｏｎｔ　ｄｅ　Ｎｅｍｏｕｒｓ　 ＆　Ｇｏ、　（米国Ｗｉ１ｍｉｎｇｔｏｎ、　Ｄｅｌａｗａｒｅ）から販売され ているａｃａ　（登録商標）自動臨床分析装置で使用されているａｃａ　（登録 商標）バックと同じものが使用できるが、これを使用することが好ましい。ａｃ ａ　（登録商標）バックはその上面に識別証印（ｉｎｄｉｃｉａ）　２６６が付 いており、これは適当なセンサで読み取ってどのテストを実施するかを判別する ことができる。また、このバックはオリフィス２７０をもつ隔壁６８を備えてい る。このオリフィスは、物質をプラスチック・パック７２内に挿入するために使 用される。ａｃａ　（登録商標）バックは周知であるので、詳しい説明は省略す る。

どの場合も、仕切り２５４とトップ２５８が一緒になって、オリフィス２５６を 形成している。このオリフィスはａｃａ　（登録商標）バック２６２のトップ・ メンバな受け入れて、そのトップ・メンバがプラスチック材で形成されている下 側パック２７２と共にキャリア内に挿入されるようになっている。下側パックは ２つの壁２５２の間を滑り込むようになっている。キャリア２５０のトップは、 さらに縦長のカップ状部材２７６を備えており、この部材は貯蔵容器２８０を収 容した取外し可能試料貯蔵槽２７８を受け入れるようになっている。試料貯蔵槽 ２７８は適当なモールド成型グリップ２８２によって開口２７６内に定位置に保 持されている。開口２８９へのアクセスを制御する取付は具８４を試料ホルダ２ ７８に設けることも可能である。

キャリア２５０を完成するために、１−ツブ・メンバ２５８の端部に、反応槽ホ ルダ９０を保持するための下向きフランジ２８８をもつオリフィス２８６を設け ることが可能である。フランジ２８８は内側が凹面になってソケット形状になっ ている。このソケットは、ボール・ソケット・ジヨイントのように、反応槽９０ の球根状トップと相殺し合う０反応槽ホルダ９０の下部は、第６図に示すように 、逆くぼみまたは受け部９２をもつ形状になっており、その上端には、上述する ように、ドライブ・メンバからビン９６を受け入れるための穴９４が設けられて いる。

本発明の別実施例によれば、反応槽ホルダ９０は反応槽自体にすることが可能で あるが、長期の安定性と信頼性を保持するために、ホルダを使用することが好ま しい。チューブ・ホルダとしての反応槽９０が反応槽１００を受け入れる構成に なっている場合は、反応槽には、例えば、免疫検定プロセスで使用されるのが代 表的である反応試薬を保持しておくための同心状の室１０２がその上部に設けら れている。

反応槽ホルダ９０は、サーマル室（ｔｈｅｒｏａｌ　ｃｈａｍｂｅｒ）５９内に 置くことも可能であり、その場合は、本発明に従って構築され、第６図の断面図 にその詳細が示されている自動ドライブ装置１０４によって駆動または傾斜（ｎ ｕｔａｔｅ）される。このドライブ装置はサーマル室５９の底部に取り付けられ 、反応槽ホルダ９０に、ライン３０６（第９図）で示すように双方向運動を伝え ると共に、ライン１０８で示すように回転運動を伝える。このドライブ装置の動 力は、ドライブ装置１０４に回転運動を伝える単一の双方向ドライブ・モータ１ １０から与えられる。この自動ドライブ装置は、ミキシング・プレートの長手方 向の軸から離れた周縁に隣接する位置にビン９６があるミキシング・シリンダま たはプレートを、持ち上げることによって、反応槽ホルダ９０に当接する。

言い換えれば、ビン９６はミキシング槽９０の下端に突き当たって、ミキシング ・シリンダ１１０を取り付けている軸に対して偏心した位置になるようになって いる。

次に、装置はプレートを回転させ、槽の係合端を旋回運動させる。槽が２自由回 転方向に自由になるように槽を制御すわば、反応槽ホルダ９０の内容物は渦流ま たは旋回流を引き起して混合される。ミキシング・シリンダ１１０をスピンさせ ているドライブを逆転させると、槽の旋回は停止し、シリンダを下に降ろすので 、ビン９６は反応槽ホルダ９０から離れることになる。

ドライブ１０４は円筒ハウジングまたはベース１２０を有し、ベース１２０には 、ベアリング１２４を取り付けるための内部フランジ１２２が設けられ、ベアリ ングにはナツト１２６が取り付けられている。ナツト１２６の下端（図中）は円 筒形状になっており、ナツトに通すねじ１２８を受け入れるように中空になって いる。ねじの上端には、ミキシング・シリンダ１１０を形成する縦長円筒形ミキ サが形成され、そこには上述したように、偏心ビン９６が取り付けられている。

ねじ１２８の下端には、ロックナツトまたはディスクｉ３０があり、これはその 下端に突き当たって、ナツト１２６に挿入されたねじ１２ｇの上方移動を制限し ている。

ミキシング・シリンダの回転は、図面には、その一部だけが示されている板スプ リング型クランプ１３２によって阻止されている。このクランプはミキシング・ シリンダ１１０の周縁と係合して、シリンダがある角度まで回転するのを阻止し ている。板スプリング１３２はハウジング１２０に装着されている。ナツト１２ Ｇの下部は、モータ１１０からのドライブ・ベルト３．３１を受け入れるように 、その形状がドラ・イブ・プーリｉ３４の形体になっている（第２図）。

この自動装置は、プーリ１３４に連結されたドライブ・ベルトでナツト１２６を 回転させることによって機能する。ベースに取り付けられた板スプリング１３２ は円筒形ミキシング・シリンダ１１０の外径を引っ張ることによって、ねじおよ びミキシング・シリンダに対して回転クラッチの働きをする。ナツトをこのよう に回転させると、クラッチはねじが“回転するのを阻止するので、その代わりに 、ねじはミキシング・シリンダ１１０を上昇させる。この上昇は、ねじの下端の ディスク１３０によってそれ以上の上昇が阻止されるまで続けられる。この時点 で、クラッチが外れるので、ナツト１２６、ネジ１２８、ミキシング・シリンダ １１０およびディスク１３０が一緒に回転できるように可能になる。

この時点までに、ビン９６が上昇して（破線１３３　）　、凹部、最終的にはミ キシング槽ホルダ９０のボア９４に入り込んでいる。

この係合は、ねじがその行程の上部まで達すると完了し、そのあとビン９６が偏 心運動すると、ミキシング槽ホルダの底部が破線１３４で示すように回転するの で、ミキシング槽に渦流が発生することになる。ナツトの回転を逆にすると、上 記シーケンスが繰り返されるが、反対の方向に行われる。つまり、ねじ１２８は フランジ１２２に突き当たるまで下方に移動する。

以上から明らかなように、本発明には次のような利点がある。つまり、本発明は 、少数の安価な部品で機能する。１つの駆動モータでミキシング・シリンダのリ フトとスピンを行うことができる。デバイスは任意の数の重複するデバイスと一 緒に使用することができ、すべてを同一のドライブで駆動することができる。ミ キシング槽ホルダまたはミキシング槽の底部に緩やかに係合するので、槽の内容 物がこぼれることがない。さらに、ビン９６の穴やボア９４への係合は、槽の１ つが正しい位置にない場合であっても、非常に確実で信頼性の高いドライブによ って行われる。

直線的に小刻みに前進させる機構の詳細を示したのが第５図である。第５図に示 すように、プラットフォーム６７はその一方の端がリニア・スライド３００に取 り付けられている。リニア・スライド３００はスプリング３０２によってプラッ トフォーム６７を持ち上げるように付勢されている。また、リニア・スライド３ ００はレバー・アーム３０４によって駆動され、レバー・アームはセンタ・ピボ ット３０６を中心にピボット回転し、下端３０８と一体にリンクしてカム・フォ ロア（カム従節子）の働きをし、モータ（図示せず）によって駆動されるカム３ １０によって駆動される。カム３１０は、共通点３０８を上下動することによっ て、プラットフォーム６７を同時に上下動するように偏心している。

同時に、プラットフォーム６７は被駆動アーム３１２によって左右方向に移動す るように接続され、被駆動アーム３１２の方は、点３１６でカムに連結している スラスト・アーム３１４によって駆動され、カムが回転すると、点３１６がカム の偏心点に位置するようになっている。プラットフォームは左右方向に前後に移 動する。

動作時には、リニア・プラットフォームはレバー・アーム３１２に作用するスラ ット・アーム３１４の運動によって駆動され、まず、図中の右方向へ移動し、キ ャリアをある位置から次の位置へ移動させるだけの距離を移動する。そのあと、 共通点３０８に対するカム３１０の作用は、プラットフォームをスプリング３０ ２の作用によって下方に移動させ、ビン１８がキャリア１２の底部から外れるよ うに行われる。この点は上述したように、破線１８’　で示されている。次に、 プラットフォーム６７は図中に矢印７５で示すように左方向へ移動して、ビンを 前方位置からキャリア１２の次の後方位置へ移動させる。最後に、キャリアは矢 印６９とビンの運動１８’で示すように再びリフトされ、次の先行位置に係合さ れ、これらのキャリアも次のサイクルで前方に移動できるようにする。プラット フォーム全体は、サポート・バー３２０上を移動するように取り付けられている 。

複数のミキサ１７０は、モータ１７２がプーリ１２６を駆動することによって駆 動するベルト１７３によって駆動される。培養サイクルでは、第２、第４および 第６位置に置かれたミキサ１７０を駆動するために１本のベルトが使用されてい る。最初の６処理位置はすべてサーマル・ハウジング５９内に収容されている。

さらに、処理位置８と９に置かれたミキサ２２０も、モータ１６０で動作するベ ルト１６１によって駆動される。最終ミキサ１９２は位置ｌＯにも置かれている 。これはモータ１６２とベルト１６４によって駆動される。サーマル・ハウジン グは上述したように、操作位置１〜７だけを収容している。第１転送ユニツト２ ０は従来設計のロボット・システムであり、２自由度で、つまり、Ｘ方向とＺ方 向にプローブを操作する。第１転送ユニツト２０はプローブを備え、プローブは 第１２図を参照して説明するように動作して、試料をキャップ８０からミキシン グ槽１００に送り込み、試薬をミキシング槽の外側同心位置１０２からミキシン グ槽自体に送り込む。これに関連して上述したように、ミキシング槽１００は上 述した構成のミキシング槽ホルダ９０内に収容され、その下端で傾く（ｎｕｔａ ｔｅ）ようになっている。

洗浄位置８と９において、洗浄手段はＺ方向だけに移動する転送ユニット４１０ （第７図）を備え、同軸（ｃｏｎｃｅｎｔｒｉｃ）　４０４をもつプローブ４０ ０を駆動して流体を反応槽１００から吸引し、クリーンな洗浄液を導入するよう になっている。ニードルは適当な同軸チューブ４０８を介して幅側ポンプ（ｐｅ ｒｉｓｔａｌｔｉｃ　ｐｕｍｐＨ６８（第１２図〕に連結されている。符号４１ ０で示す転送機構は従来型である。各洗浄位置には、ネオジム（ｎｅｏｄｅｍｉ ｕｍ）で作ることができる永久磁石４１２がレバー・アーム４１４に取り付けら れ、レバー・アームはプーリ・ドライブ４１８によってピボット点４１６を中心 に作動する。

プーリ４２２はＤＣギア・モータ４２１によって駆動され、永久磁石４１２を反 応槽ホルダ９０の近くまで移動させ、そのあと、図中に破Ｉ！！４２４で示すよ うに永久磁石を反応槽ホルダ９０から引き離す。これは、上述するように、磁性 粒子を反応槽の側壁に引き付けることにより、吸引によって磁気を帯びた粒子が 除去されないように動作する。

最終処理位置、つまり第１Ｏ処理位置には、上述したものと同じ従来設計の第２ 転送ユニツト３２が設けられ、Ｘ方向とＺ方向の２自由度で移動するようになっ ている。この転送ユニット３２は、処理された試料流体が反応槽１００から抜き 出され、移動してそのラバー隔壁２７０を通って流体容器２７２に注入されるよ うな角度に位置している。

第３図に示すように、第３移送手段３４は、前述した第１移送手段１Ｇと同一構 造であるが、第１移送手段とは反対方向に動作する。この移送手段も屈曲可能ビ ン（図示せず）を具備し、このビンは、対のビンがその位置にあるキャリア１２ の下をスライドして、キャリア１２の受け部に係合し、直立位置になることによ ってロックしてキャリアを処理室１９からインレット室１０へ移動することを可 能にする。これが行われると、移送手段の移動は反転され、屈曲可能ビンがキャ リアの底部から外れて、逆に移動して処理室１９内の別のキャリアと係合するこ とになる。

最後に、第５移送手段３６（第８図）は、完成した試料反応混合物を収めている キャリアを排出側に送り込むように移動させる働きをし、排出側から処理済み試 料を取り出し、反応の結果を読み取るための測定装置へ転送１゛ることかできる 。液体フロー・システムは第１２図に示されている。このシステムは、各種の液 体が処理室内の複数の位置１．．８．９およびＩＯでどのように反応槽１００に 供給されるかを示している。第１の位置は示されていないが、上述したように、 この位置では、各々がエア・バブルによって分離された試料と試薬と水はキャリ アと給水源４５０から引き出されて、第１位置にある反応槽へ供給される。この 反応槽のあと、これらは処理室を通して処理される。

液体は、シリンジ型ポンプ４５２（第１２図）を使用して処理される。このポン プはモータで駆動され、プロセス・コントローラ５００によって作動するように なっている。幅側ポンプ１６ｇは、（１）流体を洗浄バッファ４５８から引き出 し、（２）廃液を廃液処理装置４６０へ送るためのものである。ロータリ・バル ブ４５４を介して動作するシリンジ型ポンプ４５２は流体を再懸濁バッファ供給 源４６４、水供給源４５０、およびプローブ洗浄供給源４６６から取り出して、 移動手段２０および３２へ送るためのものである。

動作時には、試料、試薬および水を第１処理位置で受け取ると、反応混合物は位 置２〜６で培養される。

前述したように、位置２，４および６で渦流が引き起こされる。培養に続く、次 の２ユニツト８と９は洗浄室２６内にある。この洗浄室内では、前述したように 磁気が反応槽の側壁に印加され、磁性粒子が側壁に集中するようにしている。こ れにより、８と９の再位置にある反応槽の内容物は最初に液体がそこから排出さ れ、廃液ボトル４６０へ送られる。そのあと、新鮮な洗浄バッファが洗浄バッフ ァ源４５８から導入される。

洗浄ステーションを通過したあと、キャリアは位置１０に到着する。この位置で は、反応槽はほぼ乾燥した状態で到着するので、懸濁バッファ４６４を反応槽に 追加することができる。そのあと、プローブは水酸化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ 　ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）を添加した次亜塩素酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ　ｈｙ ｐｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）などの適当な洗浄溶液で洗浄されろ。この位置にあるミ キサはバッファ内の磁性粒子を分散させる。そのあと、再懸濁されたバッファは 転送手段３２まで引き上げられる。転送手段は再位置付けられ、反応槽の抜き出 された内容物は容器２６９に挿入される。この処置のあと、キャリアはインレッ ト室に戻される。

これをインレット室に戻すための機構は、キャリアをインレット室から処理室へ 移動させる移送機構とほぼ同じであるが、前述したように逆の働きをする。これ はその一部が第８図に示されている。第８図に示すように、ギヤリア１２はビン ４００によって駆動さねで、キャリア移送手段４０２がらインレット室へ送り込 まれる。この時点で、キャリア４０２は反転し、処理室へ戻る。レバー・アーム ４０４はスライダ機構４０６に取り付けられ、プーリ４０１に巻き付けられたワ イヤ４０Ｂによって作動する。ワイヤ４０ｇの他端はキャリア・ドライブ４０２ に接続され、キャリアが処理室へ戻ると、ワイヤが緊張して、１ツバ−・アーム ４０４を引っ張ってキャリア１２に突き当たらせ、キャリアを破線で示す位置４ １４に移すようにな・っている。スプリング４１４がスライダ・アーム４０６に 装着され、キャリア・ドライブ４０２が再びインレット・・エリアに戻ったとき 、スライダ・アームとレバー４０４を引込み位置に復帰させるようになっている 。

本発明の装置は単一の時間テンプレートを使用して免疫検定物を処理する。各検 定で行われるオペレーションは一定のシーケンスに従って行われ、一定のタイミ ング・サイクルによって制御される。このオペレーション・シーケンスは位置＃ ｌ　（第１図）から始まり、そこで患者の試料、試薬および磁性粒子が混合され て検定が開始される。位置＃２〜＃７は培養ステーションである。これらのステ ーションを通過した検定物は設定温度３７℃で６サイクルに相当する培養を受け ることになる。検定物が位置＃８と＃９へ進むと、２型洗浄ステーションで合計 ３回の洗浄を受けることになる。消耗物（ｅｏｎｓｕｍａｂｌｅ）は、位置＃ｌ ｏの排出ステーションへ進むとき「乾燥」状態のままになっている。位置＃ｌＯ で磁性粒子上の捕獲さｊまた分析物は再懸濁されたあと、キャリア内のａｅａ　 （登録商標）バックに注入される。

検定物は組立てライン式で走行していくので、ステーションはそのタスク（作業 ）別に分かれており、独立に働くようにプログラムされている。第１３Ａ図〜第 １３Ｇ図のフローチャートは、測定装置の処理構造を示している。これらのフロ ーチャートは、ＣＰＵをプログラムするときの基礎となるものである。

フローチャートの１日 第１３Ａ図は処理の概要図である。５つのタスクが示されている。つまり、方式 デコード・タスク、投入および排出ステーション・タスク、洗浄ステーション・ タスク、培養タスクおよび移送タスクは始動と同時に開始される。始動されると 、これらのタスクは独立したエンティティとして稼働するようになっている。こ れらのタスクの開始と並行して、方式処理キュー（待ち行列）とタスク・ステー タス・フラグはメモリに入れておく必要がある。

第１３Ａ図に示す処理ループが開始すると、入力ドレイ・エリアｌＯと処理室（ 位置＃１〜＃ｌＯ）は、試料な収めているキャリアが測定装置にあるかどっがが チェックされる。入力ドレイは処置待ちにあるキャリア１２を検出するセンサ（ 図示せず）を備えている。

キャリア１２は処理室でそのサイクルを開始すると、方式処理キューはそのキャ リアのロケーションを記録してお（。処理待ちまたは処理中のキャリアがあると 、４つのタスク、つまり、方式デコード、投入および排出ステーション、洗浄ス テーションおよび培養は、キャリア・ロケーションが処理領域にあるがどうかを チェックする。もしあれば、タスクはビジー（ｂｕｓｙ）ステータスをセットし 、処理に進み、処理が完了するとそのステータス・フラグをクリアする。すべて のタスクに開始信号が与えられると、処理ループは１サイクル時間の間待ちに置 かれる。このオペレーションは第１３Ａ図に示されている。点線は、主処理ルー プから異なるタスクへの信号の流れを示している。１サイクルの待ちが終わると 、ループは各タスクのステータス・フラグをチェックすることから続ける。すべ てのタスクが完了していれば、移送タスクが開始され、キャリアを次の位置へ前 進させ、キャリア・ロケーションが方式処理キューで更新される（第１３Ｇ図） 。しかし、ビジー・タスクがあれば、システムはサイクル・タイム・エラーを出 し、１秒間待ってからすべてのタスクのステータスを再チェックする。キャリア を次の位置へ前進させると、主処理ループは、すべてのキャリアが処理されるま で初めからやり直すことになる。

第１３Ｂ図は、方式デコード・タスクのフローチャート・を示している。入力ト レーに未処理のキャリアがあると、方式デコード・タスクはそのビジー・フラグ を立てる。＋ｌｃａ　（登録商標）バックがデコードされ、そのギヤリア１２が どの方式タイプを収めているかが判断される。この方式タイプから、システムは 方式固有のパラメータをメモリ・ストーレッジから取り出す。この情報は方式処 理キューに入れられ、その試料のキャリア位置がＯにセットされる。この時点で 、キャリア１２は直線移送手段（第５図）が方式処理キューに置かれているキャ リア・ロケーションを前進させ、投入タスクがそれをシャ１−ルして処理室１８ に入れるまで待ちに置かれることになる。方式デコード・タスクのビジー　・ス テータスはリセットされる。これで、方式デコード・タスクは終了する。

第１３ｃ図と第１３Ｄ図は、投入および排出ステーションのフローヂャ−１・を 示している。投入および排出ステーションは同一の高精度流体供給ポンプを共用 しているので、資源使用で競合が起こらないようにタイミングの調整が必要であ る。この理由から、処理サイクルはさらに２つの半サイクルに分割されている。

最初の半サイクルは排出ステーション処理に割り当てられ、次の半サイクルは投 入ステーションに割り当てられている。このタスクが開始信号を受信すると、キ ャリア１２が存在するかどうかを調べるために方式処理キューをチェックする。

キューに置かれたキャリア・ロケーション＝１ならば、デコード・エリア１４の キャリア１２はシャトルされて位置＃１に移り、そこで余熱ユニットは反応槽を 培養室温度付近までにする。

排出ステーションが割り当てられた半す、イクル・タイムに処理を終えていない 場合には、排出ステーションによってセットされ、リセットされる投入スタンド バイ・フラグが投入ステーションの待ちのあとモニタされて、資源の競合が起こ らないようにされる１次の半サイクルまで待ったあと、スタンドバイ・フラグが ポンプ資源が空きになったことを示していると、投入アームは方式固有の流体量 をキャリア上のａｃａ　（登録商標）試料カップから吸引し、方式固有の試薬量 を消耗品カラー・ウェル（ｃｏｎｓｕｍａｂｌｅ　ｃｏｌｌａｒ　ｗｅｌｌ）か ら吸引し、両者を反応槽センタ・ウェルに供給することを始める。投入アーム・ ニードルはその時点で洗浄される。投入ステーション・ビジー・フラグはリセッ ト・される。ステーション＃ｌが稼働中に、キャリアがステーション＃ｌＯに存 在していれば、排出ステーションはそのビジー・フラグを立て、投入ステーショ ン・スタンドバイ・フラグもセットする（第１３Ｄ図）。このスタンドバイ・フ ラグによって、投入ステーションはポンプ資源が使用中（ビジーフであることを 知ることができる。フラグがセットされると、排出ステーション・ニードルは方 式固有の再懸濁バッファ量を反応槽のセンタ・ウェルに供給する。ミキサ（第６ 図）は一方向にスピンして磁性粒子を再懸濁させる。そのあと、ミキサは反対方 向にスピンして後退する。排出ステーション・ニードルは方式固有の磁気再懸濁 量をピックアップし、それを方式固有の再懸濁バッファ・チェイス（ｃｈａｓｅ Ｊ量と一緒にａｃａ　（登録商標）パック２６９に投入する。そのあと、装置は ニードルを洗浄する。ニードル洗浄ルーチンが完了すると、投入スタンドバイ・ フラグがリセットされる。これにより、投入ステーションはその処理を開始する ことが可能になる。この時点で、キャリア１２は解放されて、処理室１８から出 されることになる。キャリア１２が出されると、排出ステーション・タスクは完 了する。投入と排出ステーションのステータス・フラグが共に完了したことを示 していると、投入／排出タスクは完了し、終了する。

第１３Ｅ図は、位置＃８と＃９の２重洗浄ステーションのフローチャートを示す 図である。洗浄ステーションは主処理ループから開始信号を受信すると、方式処 理キューをチェックして、位置＃８と＃９が一杯になっているかどうかを調べる 。キャリア１２がどちらかのステーションにあれば、洗浄ステーション・タスク はビジー・フラグを立てる。各洗浄ステーションは２つの吸引−供給サイクルを 経て、３回の完全なりリーン洗浄を行う必要がある。そこで、最初のオペレーシ ョンでは、ループ変数が１にセットされる。次に、マグネットが移動して消耗品 に突き当たり、磁性粒子分離プロセスを開始する。磁場が磁性粒子を吸引して反 応槽壁に突き当たるようにペレットに入れるまで数秒間待ってから、洗浄ステー ジジン・タスクは幅側ポンプを始動して、「汚れた」流体を抜き出す。位置＃８ と＃９の吸引ラインのバルブが開き、洗浄プローブが消耗品内に挿入される。ポ ンプが消耗品を乾燥状態で吸引するまで数秒間待ってから、ステージ式ン＃８と ＃９は検定物が存在するかどうかチェックされ、どの供給ラインが吸引ラインと 一緒にオーブンしてプローブのリンスが可能であるかが判断される。ステーショ ン＃９では、さらに要求されることは、供給ラインがオーブンする前に、これを 最初の洗浄ループにすることである。これは、反応槽を第２洗浄ステーシヨンか ら乾燥状態で出して、再懸濁バッファが位置＃１０の排出ステーションで追加で きるようにする必要があるためである。供給ラインが設定したリンス時間の間開 いたあと、吸入ライン・バルブが閉じられる。供給ラインは、所定の新洗浄バッ ファ量を供給するまで開いたままになっている。その後、供給バルブは閉じられ 、ポンプは停止され、マグネットとプローブが引き出される。洗浄ステーション のミキサはその上昇位置までスピンされて、新洗浄バッファ内で磁性粒子を再懸 濁させる。そのあと、ミキサは逆方向にスピンされ、後退する。以上でループは 完了する。ループ・カウンタはインクリメントされる。この洗浄シーケンスは次 の吸入−供給サイクルで再び開始される。第２サイクルが完了すると、洗浄ステ ーション・タスクは完了し、終了する。

第１３Ｆ図は、培養タスクのフローチャートを示す図である。このタスクは主処 理ループから開始信号を受信すると、位置＃２．＃４および＃６にキャリアがあ るかどうか方式処理キューをチェックする。キャリアがこれらのステーションの いずれかにあれば、培養ステーション・ビジー・フラグがセットされ、培養ミキ サは２０秒間スピンしてクローム粒子を試料と共役試薬混合物内で分散状態に保 つ。位置＃２では、このミキシングは、消耗物センタ・ウェル内のタブレットの 分解を助けるためにも必要である。２０秒が経過すると、ミキサは反対方向にス ピンして下方位置まで後退する。培養温度はエレクトロニック・ハードウェアで 制御されるので、培養タスクは温度制御を気にする必要がない。この時点で、培 養タスクはビジー・フラグをリセットすると、終了する。

特表千６−５０９６４７　（１３） Ｆｉｇ、　６ ｒソ１　ｒ？− ゞ【＝＝−１ Ｆｉｇ、　１３Ｆ 国際調査報告 譬、ｌ−−＾−−醗−１１ａＰＣ”ｉ°ノーｔ’５９２１０６０５８国際調査報 告 “゛°°゛′”□１１４　ｔｈｅ　ｅ＋＋＊＋＋　１＋＋ｌｌｙ“°“°゛〜゛ °“□゛°“山パ５ｌｌＩ　ｄ６ｎ＋ｍ＊ｍｊ　ｅｌｌｅｄ@ｂ　１ｍ　ａｈ− ”コＶ鍔層°゛°”“關“−ＹｈＩ＋Ｉｍ＋ｆｎｊ−ｗｊｌＬｅＮ争１＋Ｈ６１ ｅｔｈｅｌ＋ｒｅＭＩＩＰＨＩＮＮＯｔｎ＋５ｌｌｎＰ１１１１１６％〒ｈ＠ｆ ｕ＋１ｔｌｌＮｐＨ＋＋１６ｍＭ−＋嘗ｎｎａ＋？１１ｓｂｌｅ１１１１＋ｈｗ ＋＋ｅＷｉｘｖｌｓｍｄｌｅｈ＊ｍｍａｖ−→Ｖ＊撃魔P酬内１ｓｔｌｋｓｎｌ ｌ１６１＃ｍ１ｍｙｍｔｌｌｏｎフロントページの続き （７２）発明者　ナース、コリン、エイ。

アメリカ合衆国　１９７０２　プラウエア州ニューアーク　ファン　コート　１ （７２）発明者　ウォン、キン、ダブリュ。

アメリカ合衆国　１９７０３　プラウエア州りレイモント　コート　ストリート 　３０３３（７２）発明者　ズック、ボウル、ジェイ。

アメリカ合衆国　１９３５２　ペンシルバニア州　ニューロントン　リンカン　 ユニバーシティ　ウオルナッツ　ドライブ　５ （７２）発明者　バーンスタイン、ロバート、エリツクアメリカ合衆国　２１９ １５　メリーランド州チェサビーク　シティ　ジョージ　ストリート　１１１

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. １．検定物は結合相と自由相をもち、結合相は固体サポートに結合されている、 固体サポートを使用している試料の免疫検定処理のための自動マルチリニア装置 であって、 インレット室と、 前記インレット室に置かれており、各々が試料、回転可能に装着された反応槽、 磁場に反応する磁性粒子、試薬、および反応生成物容器を保持している複数のキ ャリアと、 前記インレット室にぼぼ平行の処理室と、前記キャリアを第１の方向にインレッ ト室の一端側へ向かって直線的に移送する第１手段と、前記キャリアを第１の方 向に交差する第２の方向に前記インレット室の一端側から前記処理室の一端側へ 向かって直線的に順次に移送する第２手段と、 前記処理室の一端側に置かれた前記各キャリアに作用して、該各キャリアの試料 および試薬をキャリアの反応槽へ送り込むための第１転送手段と、前記キャリア を第１の方向とは反対で、第１の方向にほぼ平行する第３の方向に複数の処理位 置へ向かって直線的に順次に移送する第３手段と、前記各キャリアの前記反応槽 の下部を傾けることによって少なくとも１つの処理室に渦流を引き起こすための 手段と、 少なくとも１つの処理位置に置かれていて、前記各キャリアの反応槽から液体を 除去し、液体を別の液体に置換するための洗浄手段と、 各洗浄手段位置に置かれていて、液体の除去前に磁場を前記各キャリア反応槽に 印加するためのマグネット手段と、 最後の順番の処理位置に置かれていて、前記各キャリアの前記反応槽の内容物を その容器へ転送するための第２転送手段と、 前記各キャリアを第３の方向に交差して処理室からインレット室の他端側へ移送 する第４手段と、前記各キャリアを第１の方向にほぼ平行する方向に前記インレ ット室から移送して貯蔵しておくための第５手段とを備えたことを特徴とする自 動マルチリニア装置。
2. ２．前記各キャリアはそのキャリアの底部に位置する少なくとも対の受け部を備 え、前記第２手段は第２の方向に下方に屈曲可能な対のスプリング装着ピンを備 え、該第２手段を第２の方向とは反対の方向に移動させて、各対の受け部に係合 し、前記各キャリアを第２の方向に移送させることを可能にしたことを特徴とす る請求の範囲第１項に記載の装置。
3. ３．前記キャリアは、フレキシブル材で裏打ちされた取付けオリフィスが形成さ れ、前記反応槽の上部がオリフィス内に位置して下端が傾斜可能になっているこ とを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
4. ４．前記処理位置を実質的に包み囲むように構成されたサーマル室をさらに含む ことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
5. ５．前記第３手段は、複数のキャリア受け部の各々と係合するように構成された 対の固定ピンと、対の固定ビンの各々を持ち上げて前記受け部と係合させて、前 記キャリアのある処理位置を移動させ、対の固定ピンの各々を下方に下げて前記 受け部から引き離すようにする直線移送手段とを含むことを特徴とする請求の範 囲第１項に記載の装置。
6. ６．前記マグネット手段はマグネットと、前記反応槽の側壁に当接することによ り、磁場を粒子に印加するための手段とを含むことを特徴とする請求の範囲第１ 項に記載の装置。
7. ７．前記キャリアは、フレキシブル材で裏打ちされた取付けオリフィスが形成さ れ、前記反応槽の上部がオリフィス内に位置して下端が傾斜可能になっているこ とを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
8. ８．処理位置を実質的に包み囲むように構成されたサーマル室をさらに含むこと を特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
9. ９．前記第３手段は、複数のキャリア受け部の各々と係合するように構成された 対の固定ビンと、対の固定ピンの各々を持ち上げて前記受け部と係合させ、前記 キャリアのある処理位置を移動させ、対の固定ピンの各々を下方に下げて前記受 け部から引き離すようにする直線移送手段とを含むことを特徴とする請求の範囲 第１項に記載の装置。
10. １０．前記処理位置を実質的に包み囲むように構成されたサーマル室をさらに含 むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
11. １１．前記第３手段は、複数のキャリア受け部の各々と係合するように構成され た対の固定ビンと、対の固定ピンの各々を持ち上げて前記受け部と係合させて、 前記キャリアのある処理位置を移動させ、対の固定ピンの各々を下方に下げて前 記受け部から引き離すようにする直線移送手段とを含むことを特徴とする請求の 範囲第１項に記載の装置。
12. １２．前記第３手段は、複数のキャリア受け部の各々と係合するように構成され た対の固定ピンと、対の固定ピンの各々を持ち上げて前記受け部と係合させて、 前記キャリアのある処理位置を移動させ、対の固定ビンの各々を下方に下げて前 記受け部から引き離すようにする直線移送手段とを含むことを特徴とする請求の 範囲第１項に記載の装置。
13. １３．前記処理位置を実質的に包み囲むように構成されたサーマル室をさらに含 むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
14. １４．前記マグネット手段はマグネットと、前記反応槽の側壁に当接することに より、磁場を粒子に印加するための手段とを含むことを特徴とする請求の範囲第 １項に記載の装置。
15. １５．前記マグネット手段はマグネットと、前記反応槽の側壁に当接することに より、磁場を粒子に印加するための手段とを含むことを特徴とする請求の範囲第 １項に記載の装置。
16. １６．前記第３手段は、複数のキャリア受け部の各々と係合するように構成され た対の固定ピンと、対の固定ピンの各々を持ち上げて前記受け部と係合させて、 前記キャリアのある処理位置を移動させ、対の固定ピンの各々を下方に下げて前 記受け部から引き離すようにする直線移送手段とを含むことを特徴とする請求の 範囲第１項に記載の装置。
17. １７．前記各キャリアはそのキャリアの底部に位置する少なくとも対の受け部を 備え、前記第２手段は第２の方向に下方に折り畳み可能な対のスプリング装着ピ ンを備え、該第２手段を第２の方向とは反対の方向に移動させて、各対の受け部 に突き当たって、各キャリアを第２の方向に移送させることを可能にしたことを 特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
18. １８．前記第４手段は、第３の方向に折り畳み可能な対のスプリング装着ピンを 備え、前記第２手段を第３の方向とは反対の方向に移動させて、各対の受け部に 係合し、前記各キャリアを第２の方向に移送させることを可能にしたことを特徴 とする請求の範囲第１項に記載の装置。
19. １９．前記各キャリアはそのキャリアの底部に位置する少なくとも対の受け部を 備え、前記第２手段は第２の方向に下方に折り畳み可能な対のスプリング装着ピ ンを備え、該第２手段を第２の方向とは反対の方向に移動させて、各対の受け部 に係合し、前記各キャリアを第２の方向に移送させることを可能にしたことを特 徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
20. ２０．前記処理位置を実質的に包み囲むように構成されたサーマル室をさらに含 むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
21. ２１．前記第３手段は、複数のキャリア受け部の各々と係合するように構成され た対の固定ピンと、対の固定ピンの各々を持ち上げて前記受け部と係合させて、 前記キャリアのある処理位置を移動させ、対の固定ピンの各々を下方に下げて前 記受け部から引き離すようにする直線移送手段とを含むことを特徴とする請求の 範囲第１項に記載の装置。