JPH06502163A - 表皮の再生を促進し、毛髪の再生を刺激し、または毛髪の喪失を遅らせる化粧組成物または医薬組成物、とりわけ皮膚科組成物の調製のためのメジカゴサポニンの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 表皮の再生を促進し、毛髪の再生を刺激し、または毛髪の喪失を遅らせる化粧組 成物または医薬組成物、とりわけ皮膚科組成物の調製のためのメジカゴサポニン ２像里 本発明は、本質的に、とりわけ表皮の再生を促進し、毛髪の再生を刺激し、また は毛髪の喪失を遅らせ、および老化による皮膚および頭皮の状態への影響を抑え るための化粧組成物または医薬組成物、とりわけ皮膚科組成物を調製するための メジカゴ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ）サポニンまたは対応するサポゲニンの使用に関す る。

メジカー（（Ｍｅｄｉｃａｇｏ）属の植物は、しばしば「ムラサキウマゴヤシ（ Ｉｕｃｅｒｎｅｓ）　Ｊの一般名で呼ばれ、動物の飼料として野性状態または栽 培状態で地球上の温帯およびある種の乾燥性の地域に広く分布するレグミノサ（ Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ）である。

メンカゴ・サチバ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ　５ａｔｉｖａ）またはアルファルファ　 （ａｌｆａｌｆａ）　（正しくはムラサキウマゴヤシ（ｌｕｃｅｒｎｅ）と呼ば れる）は、この科の生な代表種である。メジカゴ属の植物は５大陸、とりわけフ ランス、地中海沿岸、米国、カナダおよびオーストラリアに成育している。他の メジカゴ種としては以下のものが挙げられる二メジカゴ・ルブリナ（Ｍ、　１ｕ ｐｕｒｉｎａ）　（カナダ）、メジカゴ・トルシカツラ（Ｍ、　ｔｒｕｎｃａｔ ｕｌｇ）　（オーストラリア、南アフリカ）、メジカゴ・ランニアタ（Ｍ、　１ ａｃｉｎｉａｔａ）　（オーストラリアの乾燥および半乾燥地域、サウジアラビ ア、リビャ）、メンカゴ・リソトラリス（Ｍ、　１ｉｔｔｏｒａｌｉｓ）　（オ ーストラリア）、メジカゴ・ミニマ（Ｍ、　ｍｉｎｉｍａ）　（アルジェリア） 、メジカゴ・ファルヵタ（Ｍ、　ｆａｌｃａｔａ）　（ＵＳＳＲ，カナダ）、メ ジカゴ・メジア（Ｍ、　ｍｅｄｉａ）　（アラスカ）およびメンカゴ・アルボレ ア（Ｍ、　ａｒｂｏｒｅａ）　（ギリシャ）０ムラサキウマゴヤシは、動物およ びヒトの食物として有用な非常に広範囲の物質、とりわけタンパク質、ビタミン 、カロチノイドおよびミネラル塩を含有している（クーア（Ｊ、Ｇ、Ｃ００Ｒ５ ）ら、Ｃｒｏｐ　５ｃｉｅｎｃｅ、　１９８６、ｖｏｌ。

２６、ｎｏ、５．８４３〜８４８頁：ビス：＋７　（Ｅ、Ｍ、Ｂ　Ｉ　ＣＫＯＦ Ｆ）ら１、Ａｌｆａｌｆａ　５ｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、 　ハンソン（Ｃ，Ｈ，ＨＡ　Ｎ　Ｓ　ＯＮ）　！！、ザ・アメリカン・ソサイエ ティ・オブ・アグロノミ−（Ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ 、Ａｇｒｏｎｏｍｙ）　、７ンソン、ウィスコンシン州、米国、１９７２．２４ ７〜２８２頁）。とりわけマンオ（Ｇ、　ＭＡ　Ｓ　Ｓ　Ｉ　ＯＴ）ら、Ｊ　、 　Ｃｈｅｍ、　Ｓ　ｏｃ、　Ｐ　ｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ、Ｉ　（１９８８）３０ ７１〜３０７９頁に記載されているように、葉とりわけ根もまた、トリテルペン サポニンからなる糖付加化合物を含有している。これらサポニンのグリコンド結 合が加水分解すると対応するトリテルペンサポニンが得られ、トリテルペンサポ ニンのうち最も広く認められるのがメジヵゲン酸（ｔｎｅｄｉｃａｇｅｎｉｃ　 ａｃｉｄ）である（マンオら、Ｊ、Ａｇｒｉｃ、Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ、、１９８ ８、ｖｏｌ、３６．９０２〜９０９頁）。最後に、非常に少量で存在するステロ ールグリコシド、とりわけβ−ントステリルグリコシドおよびスチグマステリル グリコシドがイト−（Ｓ、ＩＴＯ）らによって同定されている（Ｎｉｐｐｏｎ　 ＮｏｇｅｉＫａｇａｋｕ　Ｋａｉｓｈａ　１９７３、ｖｏｌ、４７、ｎｏ、３． ２２９〜２３０頁）。

ムラサキウマゴヤシ（メジカゴ・サチバ）の抽出物または抽出された物質の多数 の治療学的使用が記載されている。

それゆえ、ビタミン欠乏症およびカルシウム除去を治療するためにムラサキウマ ゴヤシの液汁を投与することが薦められてきており（アルド・ポレッティ（Ａｌ ｄｏ　Ｐｏ１ｅｔｔｉ）、［フレー・工・プラント・メディシナル（Ｆ　１ｅｕ ｒｓ　ｅｔＰｌａｎｔｓ　ａ＋ｅｄｉｃｉｎａｌｅｓ）　Ｊ　、ブラシａ　−（ Ｄｅｌａｃｈａｕｘ）および二−ストレ（Ｎｉｅｓｔｌｅ）　１Ｍ、１２６頁〕 、また種の抽出物は文献５Ｕ−６２４６３４に消炎作用を有すると記載されてい る。ムラサキウマゴヤシ抽出物はまた、文献Ｆｒ−２５７１２５６にエストロゲ ン作用を有すると記載されており、その適用は蜂巣炎（ｃｅｌｌｕｌｉｔｉｓ） の治療のためである。上記メジカゲン酸は溶血作用（ゲステラトナー（Ｂ、ＧＥ ＳＴＥＴＮＥＲ）　ら、Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ、１９７１．２７　（１）、４ ０〜４１）および抗真菌作用（ＤＥ−３７１７２８０）を有する。

最後に、葉に存在するステロールグルコシドの化粧品における使用は、文献ＪＰ 　６２　７２６０４に皮膚の含水を促進すると記載されている。

上記老化が皮膚に与える影響は、とりわけ、表皮とりわけケラチン生成細胞の分 化を遅らせることによってその再生およびその活性を遅らせ、そのために表皮の 外観が冴えない、乾燥した、厳の多いものとなる二とに特徴がある。老化はまた 、毛包にも悪影響を及ぼす。毛包のケラチン生成細胞にとって、表皮の該細胞に 関する限り、これら悪影響は活性の低下を引き起こし、毛髪の成育を遅らせ、最 終的には毛包の変性および毛髪の決定的な喪失を招く。

本発明の一つの目的は、表皮の再生、毛髪の再生および毛髪の喪失を遅らせるこ と、並びに老化が皮膚および頭皮に与える影響を抑えることに関して有効な化粧 組成物または医薬組成物、とりわけ皮膚科組成物の新規調合からなる新規な技術 的課題を解決することにある。

本発明の他の目的は、この新規な技術的課題を工業的スケールで使用可能な特に 簡単な仕方で解決することにある。

本発明は、この技術的課題を工業的スケールで使用可能な満足できる仕方で解決 することを初めて可能にするものである。

それゆえ、第一の特徴に従い、本発明は、とりわけ表皮の再生を促進し、毛髪の 再生を刺激し、または毛髪の喪失を遅らせ、および老化による皮膚および頭皮の 状態への影響を抑えるための化粧組成物または医薬組成物、とりわけ皮膚科組成 物を製造するための少なくとも１種のメンカゴトリテルペンサポニンまたは少な くとも１種の対応サポゲニン、またはそれを含有する植物抽出物の使用に関する 。

一つの特定の態様において、上記サポニンおよび植物抽出物は、マジカゴの葉や 茎などの地上の部分、または根、好ましくはこの植物の根からの抽出によって得 られる。特に好ましくは、抽出処理する前に使用する植物の部分を乾燥させる。

他の態様において、上記サポニンおよび植物抽出物は、たとえばベツソン（ＢＥ ＳＳＯＮ、Ｖ、）らのＰｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１９８９、ｖｏｌ、２８ ．ｎｏ、５゜１３９７および１３８０頁に記載されている方法により、メジカゴ の組繊のインビトロ培養によって得られるカルスから、とりわけ二の植物の根組 織から得られる。

一つの有利な態様において、上記サポニンはカルボキシ基を有するものから選択 し、本発明を実施するために酸の形態で使用する。

他の態様において、上記サボゲニンは、ルサーン酸（ｌｕｃｅｒｎｉｃ　ａｃｉ ｄ）　、メジカゲン酸、ツァン酸（ｚａｎｈｉｃ　ａｃｉｄ）　、バヨゲニン（ ｂａｙｏｇｅｎｉｎ）　、ヘデラゲニン（ｈｅｄｅｒａｇｅｎｉｎ）およびソヤ サポゲノール（ｓｏｙａｓａｐｏｇｅｎｏｌｓ）　ＡｌＢ、　ＣおよびＥよりな る群から選ばれたものであるのが好ましい。

本発明のさらに別の態様において、上記メンカゴ植物は、メジカゴ・サチバ（Ｍ ｄｉｃａｇｏ　５ａｔｉｖａ）　、メジカゴ・ルブリナ（Ｍｄｉｃａｇｏ　１ｕ ｐｕｌｉｎａ）　、メジカゴ・トルンカツラ（Ｍｄｉｃａｇｏ　ｔｒｕｎｃａｔ ｕｌａ）　、メジカゴ・ラシニアタ（Ｍｄｉｃａｇ。

１ａｃｉｎｉａｔａ）　、メジカゴ・リソトラリス（Ｍｄｉｃａｇｏ　１ｉｔｔ ｏｒａｌｉｓ）　、メジカゴ・ファルカタ（Ｍｄｉｃａｇｏ　ｆａｌｃａｔａ） 　、メジカゴ・メジア（Ｍｄｉｃａｇｏ　＋＊ｅｄｉａ）　、メジカゴ・ミニ？ 　（Ｍｄｉｃａｇｏ　ｍｉｎｉｍａ）　、メジカゴ・バリア（Ｍｄｉｃａｇｏ　 ｖａｒｉａ）　、メジカゴ・アルボレア（Ｍｄｉｃａｇｏ　ａｒｂｏｒｅａ）お よびメンカゴ・ロマニカ（Ｍｄｉｃａｇ。

ｒｏｍａｎｉｃａ）よりなる群から選ばれる。

本発明のさらに他の特別の態様において、上記植物抽出物は、下記に示す方法に よって得られるがそれらに限定されるものではない。乾燥物質、好ましくはメジ カゴの根からなる乾燥物質を、水、好ましくは炭素数１〜４のアルコール、およ び好ましくは炭素数３〜６の有機エステルよりなる群から選ばれた溶媒によって 、または上記溶媒の混合物に基づく混合溶媒によって抽出する。

有利には、第一抽出溶媒は、メタノール、エタノール、メタノール／水混合物ま たはエタノール／水混合物である。

抽出剤に対する植物材料の比は重要ではないが、一般に１：５〜１：２０重量部 であろう。

上記第一抽出は、室温と抽出に用いた溶媒の沸点の間の温度で行う。

好ましくは、第一抽出は、大気圧下で２〜４Ｗ！間、還流下で行う。また、抽出 溶媒中で２〜４時間、冷浸軟化するのが有利である。

抽出が終わったら、抽出物を含有する溶媒相を濾過し、ついで減圧下で濃縮およ び／または蒸発乾固して、本発明による第一のサポニンに冨んだ抽出物を得る。

一つの特別の態様において、本発明による使用は上記サポニンの混合物に関する 。本発明によるサポニンの混合物は、下記手順により、とりわけ上記第一の濃縮 または乾燥抽出物から得られる。上記篤−の抽出物を、低分子量のエーテルやケ トン、とりわけエチルもしくはイソプロピルエーテル、アセトンまたはメチルエ チルケトンなどの非極性溶媒（第一抽出溶媒と相溶性であるのが好ましい）中に 入れ、ついで撹拌する。非極性溶媒の重量は、一般に第一抽出物１部に対して５ 〜１００部である。不溶性物質および／または生成した沈澱には、本発明にょる サポニンの混合物が生として含まれる。

有利には、上記で得られたサポニンの混合物は、当業者が利用できるあらゆる方 法により精製する。

とりわけ、上記不溶性物質および／または沈澱を、その重量の約２０倍の水に再 溶解させる。ついで、得られた水溶液を、水で飽和した（たとえば、各抽出操作 に対して１／１の容量比で）水に貧溶性のアルコール（ブタノールなど）で３〜 ４回抽出する。アルコール相をコンバインし、減圧下で蒸発させる。得られた残 漬を、その重量の約１０倍の水中に溶解し、ついでこの溶液を純水に対して４〜 ５日透析する。透析セルの内容物を凍結乾燥する。得られたサポニンの混合物の 精製をさらｌ：向上させるのが適当な場合には、凍結乾燥物をメタノール中に溶 解し、ついてエチルエーテル中に入れる。生成した沈澱を回収する。

有利には、得られたサポニンの混合物を、たとえば該混合物の水溶液を酸カチオ ン交換樹脂に通し、ついで水またはメタノール／水混合物で溶出することからな る処理にさらに付すが、該処理の目的は、塩の形態のカルボキシル基を含有する 酸の形態のサポニンに変換することにある。

上記本発明によるサボゲニンは、上記方法により抽出したサポニンがら得るのが 好ましい。このことは、該サポニンのグリコシド結合を加水分解することにより 行う。有利には、たとえばマンオらによる刊行物、Ｊ　ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ、Ａ ｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　ａｎｄ　Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅ＋＊１ｓｔｒｙ　１９８８ 、ｖｏｌ、　３６．９０２〜９０９頁に記載の仕方により、とりわけ過塩素酸、 フルオロホウ酸またはトリフルオロ酢酸などのハロゲンを含有する酸を用いて酸 加水分解を行う。

本発明の他の有利な態様において、上記サポニンまたは上記対応サボゲニン、ま たは上記ムラサキウマゴヤン抽出物を、水和した脂質ラメラ相（ｈｙｄｒａｔｅ ｄｌｉｐｉｄｉｃ　ｌａｍｅｌｌａｒ　ｐｈａｓｅ）またはリポソームタイプの ベンクル中に少なくとも部分的に導入する。

「脂質ラメラ相」なる表現中の「脂質」なる語は、いわゆる脂肪性の炭化水素鎖 （一般に５を越える炭素原子を含む）を含むすべての物質を包含するものであり 、この物質は通常「脂質」と呼ばれる。

本発明によれば、脂質ラメラ相またはリポソームタイプのペンクルを形成するの に使用する脂質は、両親媒性の脂質、すなわち、親水性基（等しく充分にイオン 性または非イオン性になり得る）および脂肪親和性基を有する分子からなる脂質 であり、これら両親媒性の脂質は、混合物中の水の量に従って水性相の存在下で 脂質ラメラ相またはリポソームタイプのベシクルを形成することができる。

これら脂質のうち以下のものが特に挙げられる。リン脂質、リンアミノ脂質、糖 脂質、ポリオキシエチレン化脂肪アルコールおよび任意にポリオキシエチレン化 されたポリオールエステル。そのような物質は、たとえば、卵または大豆レシチ ン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、セレブロシド、グリコジルセ ラミドまたはオキシエチレン化ポリグリセロールステアレートからなる。

本発明に従えば、少なくとも１種の両親媒性の脂質とステロール（コレステロー ルやβ−シトステロールなど）などの少なくとも１種の疎水性の脂質とからなる 脂質混合物を使用するのが好ましい。疎水性の化合物の量は、重量で表して一般 に両親媒性の脂質の量を越えてはならず、好ましくは、この量の０．５倍を越え てはならない。

一つの好ましい態様において、上記サポニンを、水和した指貫うメラ相またはリ ポソームの水性相中に該水性相の全重量に基づいて０．０１重量％〜５重量％の 濃度にて導入する。

さらに他の好ましい態様において、上記サポゲニンを、水和した脂質ラメラ相ま たはリポソームの脂質相中に、好ましくは該脂質相の０．０１重量％〜３０重量 ％の濃度にて導入する。この場合、一般にステロールなどの他の疎水性成分を脂 質相に加える必要はない。上記濃度は、特に好ましくは、この脂質相の０．０１ 貫量％〜１０ｆ量％である。

水和した指貫うメラ相またはリポソーム中への本発明による上記サポニンまたは サポゲニンまたは上記抽出物の導入は、たとえば、文献ＥＰ−Ｂｌ−００８７９ ９３＝ＵＳ−Ａ−４５０８７０３（適当なら文献ＥＰ−Ｂｌ−０１０１５５９＝ Ｌ：５−Ａ−４６２１０２３との組合せ）に記載されている公知の調製法により 行うことができる。

蔦二の特徴に従い、本発明はさらに、とりわけ表皮の再生を促進し、毛髪の再生 を刺激し、または毛髪の喪失を遅らせ、および老化による皮膚および頭皮の状態 への影響を抑えるための化粧組成物または医薬組成物、とりわけ皮膚科組成物に 関しし、該組成物は、適当なら化粧品学的または薬理学的に許容し得る賦形剤、 担体またはビヒクル中に、有効成分として少なくとも１種のメジカゴトリテルペ ンサポニンまたは少なくとも１種の対応サポゲニン、またはそれを含有する少な くとも１種の植物抽出物を有効量で含有してなる。

好ましくは、上記サポニン、上記サボゲニンまたは上記抽出物は、メジカゴの葉 または茎などの地上部分、好ましくはこの植物の根から得る。

使用に関する上記記載から、多様な態様の組成物が明らかである。

とりわけ、上記サポニンまたはサボゲニンまたは上記植物抽出物は、水和した指 貫うメラ相またはリポソームタイプのベシクル中に少なくとも部分的に導入する のが有利である。

さらに、一つの有利な態様において、上記サポニンまたはサポゲニンまたは上記 植物抽出物の濃度は、化粧組成物または医薬組成物の全重量に基づいて０Ｏ０１ 重量％〜５重量％であるのが好ましく、０．０１〜２％重量％であるのが特に好 ましい。

これら比率は、植物抽出物に関する場合には乾燥重量であると理解される。

本発明の他の有利な態様において、本発明による化粧組成物または医薬組成物、 とりわけ皮膚科組成物はまた、キサンチン、ビタミン、とりわけビタミンＡ、、 ＢおよびＥ、チロシンまたはその誘導体、たとえばグルコースチロシネートおよ びマリルチロノン、キニンまたはその誘導体、ニコチン酸メチルなどの発赤薬、 文献ＥＰ−Ａ−２７２９２０に記載されているような乳頭繊維芽細胞培養上澄み 液、ケラチン氷解物、亜鉛、セレンおよび銅などの希少元素、プロゲステロン、 酢酸シブロチロンおよびミノキシノル（Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）’などの５−α− リダクターゼインヒビター、アゼライン酸およびその誘導体、１．４−メチル− ４−アザステロイド、とりわけ１７−β−Ｎ、Ｎ−ノエチルカルバモイル−４− メチル−４−アザ−５−α−アントロスタン−３−オン、あるいはセレノア・レ ベシス（Ｓｅｒｅｎｏａ　ｒｅｐｅｎｓ）の抽出物から選ばれる有効濃度の他の 活性物質を少なくとも１種含んでいてもよい。有利には、この活性物質は、水和 した脂質ラメラ相またはリポソームタイプのベンクル中に少なくとも部分的に導 入することができる。

本発明による化粧組成物または医薬組成物、とりわけ皮膚科組成物は、とりわけ 表皮の再生を促進し、毛髪の再生を刺激し、または毛髪の喪失を遅らせ、および 老化による皮膚および頭皮の状態への影響を抑えるため、とりわけ局所適用のた めのクリーム剤、ゲル剤またはローション剤の剤型の組成物にて局所的に適用す ることができる。

この特徴内において、本発明はさらに、特に表皮の再生を促進するための表皮の 処置法、または毛髪の再生を促進しまたは毛髪の喪失を遅らせるための毛髪の処 置法をも提供するものであり、該方法は、少なくとも１種のメジカゴサポニンま たは少なくとも１種の対応サポゲニン、またはそれが存在する植物抽出物を、該 所望の効果を達成するのに有効な量にて局所適用することからなる。一つの有利 な態様において、該上記サポニンまたはサボゲニンまたは該植物抽出物を、水和 した指貫うメラ相またはリポソームタイプのベンクル中に少な（とも部分的に導 入する。

本明細書および請求の範囲において、「水和した脂質ラメラ相またはリポソーム タイプのベシクル中に少なくとも部分的に」なる表現は、上記活性成分が水和し た脂質ラメラ相またはリポソームタイプのベシクルと組合わされることを意味す るのであり、この組合せがいかなる形態であろうとも構わないということを理解 すべきである。

しかしながら、そのような組合せは、とりわけ表皮上および頭皮上において所望 の効果を得るために、水和した脂質ラメラ相またはリポソームタイプのベシクル 中に導入またはカプセル化（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ）することであるのは 明らかであるが、この活性成分のすべてを導入またはカプセル化する必要はない 。

他の特徴に従い、本発明はさらに、とりわけ表皮の再生を促進し、毛髪の再生を 刺激し、または毛髪の喪失を遅らせ、および老化による皮膚および頭皮の状態へ の影響を抑えるための化粧組成物または医薬組成物、とりわけ皮膚科組成物の製 造方法を提供し、該方法は、少なくとも１種のメジカゴサポニンまたは少なくと も１種の対応サボゲニン、またはそれが存在する植物抽出物を使用し、それを薬 理学的または化粧品学的に許容し得る賦形剤、ビヒクルまたは担体と混合するこ とからなる。一つの態様において、この方法は、まず、少なくとも１種の上記サ ポニンまたは少なくとも１種の対応サポゲニン、またはそれが存在する植物抽出 物を、水和した脂質ラメラ相またはリポソームタイプのベンクル中に少なくとも 部分的に導入し、ついでそれらを薬理学的または化粧品学的に許容し得る賦形剤 、ベシクルまたは担体と混合することからなる。

本発明の他の目的、特徴および利点は、幾つかの実施例に係る下記説明的記載か ら明らかになるであろう。これら実施例は単に説明のために記載したものであり 、従っていかなる意味においても本発明の範囲を限定できないものである。

これら実施例において、パーセントは特に断らない限り重量％で示しである。

抽出の場合のパーセントは抽出物の乾燥重量により表しである。

実施例１ 乾燥し粉末にしたムラサキウマゴヤシの根（２００ｇ）をメタノール（１，２Ｌ ）中で２時間浸して軟化する。この混合物を３時間還流する。冷却後、この溶液 をｎｏ、３ガラスフリツト上で濾過する。得られた残渣を同様にしてメタノール （ＩＬ）で２回再抽出する。得られた３つの濾液をコンバインし、ロータリーエ バポレーター上で濃縮して約５００ｍ１の容量とする。

これが最初のサポニンに冨んだ粗製の抽出物であり、これを以下のようにして精 製する。

上記濃縮溶液を蒸留アセトン（２，５Ｌ）中に素早（加え、生成した沈澱をｎｏ 、４ガラスフリツト上で回収し、アセトンで洗浄し、水気を切る。この沈澱をデ シケータ−（ＣａＣＬ）中に入れ、羽根ポンプにより減圧下で数時間保つ。

収量＝１８ｇ（９％）。

一つの態様において、上記方法で用いたメタノールの代わりに２０％メタノール ／水混合物を用いることもできる。しかしながら、この場合は収量は若干低い。

粉末にしたムラサキウマゴヤ／の根（Ｉｋｇ）を取り、メタノール（６Ｌ）中で ２特間浸して軟化する。この懸濁液を３時間還流する。冷却後、これを濾過し、 得られた残渣を新たなメタノールを用いて上記処理に再び供する。この操作を３ 回繰り返す。メタノール相をコンバインし、真空下で蒸発させる。得られた残渣 をエチルエーテル（２００ｍｌ）とともに撹拌する。エーテル不溶性物質を濾過 により回収し、水（３Ｌ）中に溶解し、この溶液を水で飽和した１規定のブタノ ール（３Ｌついで２Ｘ２Ｌ）で抽出する。

ブタノール相をコンバインし、真空下で蒸発する。

得られた残渣（約１５０ｇ）を水（１，，５Ｌ）中に溶解し、純水に対して４日 間透析し、水を毎日新たに補充する。透析セルの内容物を凍結乾燥する。

さらに精製を行うのが有利である。上記凍結乾燥物をメタノール（３００ｍｌ） 巾に溶解し、ニーチル（１，５Ｌ）中に入れる。得られた沈澱（サポニンの混合 物からなる）を濾過により回収し、Ｐ２Ｏ５の存在下、真空下で一夜乾燥する。

平均収量は３０ｇである。

実施例３ 調節したｐＨでのムラサキウマゴヤシの根からのサポニンの混合物の調製手順は 実施例２に記載しであるのと同様である。

ついで、アンバーライトＩＲＮ７７カチオン交換樹脂（５０ｇ）を水（１００ｍ ｌ）中に懸濁し、この混合物を底部をコックにより閉じたガラスカラム中に入れ る。

溶出液が酸性のｐＨを有するようになるまで、３倍希釈の塩酸（９０ｍｌ）で樹 脂を再生する。

ついで、この樹脂を蒸留水（５００ｍｌ）で中性のｐＨになるまで濯ぐ。

実施例２で得られたサポニンの混合物（５，２７ｇ）を水（３０ｍｌ）およびエ タノール（１０ｍｌ）の混合物中に溶解し、ついで、この溶液を上記樹脂のカラ ムに通す。二〇カラムを水で溶出することにより得られる溶出液（２００ｍｌ） を２つに分ける。一方の半分を凍結し、ついで凍結乾燥して酸の形態のサポニン （２，２９ｇ）を得、これを回収する。

もう一方の半分を塩基、とりわけＮＨ，ＯＨ中でｐＨ１０のアルカリ性にする。

この部分を凍結乾燥してサポニン塩、とりわけアンモニウム塩（２，４４ｇ）を 得る。

実施例４ メンカゴ・ニマニカの根からのサポニンの混合物の調製メジカゴ・ロマニカの根 を用いる他は、手順は実施例２に記載したものと同じである。

これにより、メジカゴ・ロマニカの根からサポニンの粉末乾燥抽出物が得られる 。

実施例５ メジカゴ・アルボレアの茎からのサポニンの混合物の調製メンカゴ・アルボレア の細かく粉砕した茎を用いる他は、手順は実施例２に記メンカゴ・サチバからの サポゲニンの混合物の調製実施例２の最後に得られたメンカゴ・サチバの根から のサポニンの混合物からなる粉末生成物を、６．５％水性ＨＣＩ○イ（２５０ｍ ｌ）中に溶解する。この溶液を３つの〃ラスチューブに分け、／−ルする。これ らのチューブをオーブン中で１４０℃にて２時間加熱する。冷却後、これらチュ ーブを開封し、生成した沈澱をｎｏ、３ガラスフリツト上での濾過により回収す る。この沈澱を蒸留水で中性のｐＨになるまで洗浄し、デフケータ−中、Ｐ２Ｏ ，上、真空下で２４時間乾燥する。

対応する乾燥沈澱の重さは約１．１ｇであり、サポゲニンの所望の混合物を含２ １中にマジカゴ・サチバからのサポゲニンを含有するリポソームの調製実施例６ で得たサポケニンの混合物（０，０１ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）およびジク ロロメタン（６０ｍｌ）中に可溶化する。大豆レシチンとβ−シトステロールと の重量比で９／１の混合物（５ｇ）を加え、得られた混合物を可溶化が起こるま で撹拌する。これをロータリーエバポレーターフラスコ中で６０℃にて１時間加 熱する。

ついで、フラスコの内壁に沈積した脂質フィルムを蒸留水（４４，９９ｇ）で取 り、この混合物を室温にて３時間撹拌する。

ついで、４℃で１５０Ｗの電力にて１０分間超音波処理を行う。

得られるリポソームの平均サイズは１２５．２＝２．３　ｎｍである。

好ましくは、通常の仕方で別に：ＩＷＬ’ニー″：−ナポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ ）　９４０”０１２５％ゲル（５０ｇ）と混合することにより、このリポソーム の懸濁液をゲル化する。このことにより、メツカゴ・サエ・ぐの根がらのサポゲ ニンの混合物を部分的にカプセル化したリポソームのゲル化懸濁液（約１００　 ｇ）が得られ、そのサボゲニンの濃度は該ゲル化懸濁液の全重量に基づいて約１ ０１％である。

希釈（特に簡便な処方手段である）によって、種々の比率のムラサキウマゴマ／ 抽出物を有する組成物を得ることができることがわかる。

実施例８ ムラサキウマゴヤンの根からのサポニンの混合物を含有するリポソームのゲル化 懸濁液の調製 文献ＥＰ−Ｂｌ−００８７９９：３−ＵＳ−、Ａ−４５０８７０３に記載の方法 により、１ｌＪｉ１１！技術を用いて、９０％の大豆レンチンと１０％のβ−ン トステロールを含有する粉末液体混合物を調製する。

この液体混合物（４ｇ）を、実施例２によるサポニンの混合物（２ｇ）を水（９ ４ｇ）中に溶解することによって調製した水溶液（９６ｇ）中にマグ不チンクス ターラーで分散する。撹拌を室温で２時間続け、その後、この混合物を４℃で１ ５０Ｗの電力にて１０分間超音波処理することによりホモジネートする。

得られるリポソームの平均サイズは、約７３ｎｍである。

好ましくは、通常の仕方で別に調製したカーボポル９４０Ｒの１．２５％ケル（ １ｏｏｇ）と混合することにより、このリポソームの懸濁液をゲル化する。この ことにより、ムラサキウマゴヤンの根からのサポニンの混合物を部分的にカプセ ル化したリポソームのゲル化９濁液（約２００　ｇ）が得られ、そのサポニンの 濃度は該！Ｐ濁液の全重量に基づいて約１％である。

希釈（特に簡便な処方手段である）によって、種々の比率のムラサキウマゴマ／ 抽出物を有する組成物を得ることができることがわかる。

実施例９ メツカゴ・サチバの根からのサポニンが表皮の再生に及ぼす活性の試験Ａ　＠径 ３５ｍｍのベトリ皿中で、１容量％のＦｅ２　（ＦＣ５＝つ／胎仔血清）を加え ておいたＥＭＥＭ−Ｃ（ＥＭＥＭ−Ｃ非必須アミノ酸を添加したＥＭＥＭ）（２ ｍｌ）巾に５０．０００のトランスフオームしたヒトケラチン生成細胞を接種す る。

３７℃の温度にて２４時間インキュベーションを行う。

この２４時間のインキュベーション期間の後、下記に定めるように、それぞれ異 なる濃度の被験生成物を含有する他は同一の培地で培地を新しくする。試験は３ 回行い、被験生成物のための溶媒のみを含有するコントロール皿も用意する。

５％のＣＯ２を含有する空気の雰囲気下、３７℃の温度で６日間インキュベーシ ョンを行う。

この６日間のインキュベーション期間の後、細胞をトリプシンで引き離し、コー ルタ−カウンターとして知られる装置でカウントする。

試験した生成物は下記組成を有する。

本発明の生成物１１ これは、実施例２で得たようなムラサキウマゴヤシの根からのサポニンの精製混 合物をＥＭＥＭ−Ｃ中に可溶化したものである。

本発明の生成物Ｉ２ これは、実施例２と同一の方法により得たようなムラサキウマゴヤシの葉からの サポニンの混合物をＤＭＳＯ中に可溶化したものである。

生成物■３ これは、ソチボ（Ｓｏｃｈｉｂｏ）から「ムラサキウマゴヤシの水性抽出物」の 名で市販されているムラサキウマゴヤシの地上部分の水性抽出物を、これも培地 ＥＭＥＭ−Ｃ中に可溶化したものである。

これら生成物を非細胞毒性濃度：培地ｍ１当たり２５μｇ（乾燥抽出物）および １００μｇ／ｍｌ培地にて培地中に導入する。

得られた結果を表Ｉに事げてあり、下記のことを示している。コントロールの皿 および生成物１１、■２およびＩ３で処理した皿については６日間のインキュベ ーション期間の後の回当たりの細胞の工均数を、また処理した皿については、各 カテゴリーの皿中の細胞数から計真した、被験生成物の活性Ａを示す。

統計的研究によると、インキュベーション後の処理した皿およびコントロールの 皿中の細胞の数の間の相違はすべて有意のものであることが示された。

表Ｉは、低濃度では本発明による生成物Ｔ、（’ｉ！からのサポニン）が市販の 抽出物Ｉ３よりも活性が高く、一方、高濃度では本発明による生成物１．（根か らのサポニン）が最も活性が高いことを示している。

それゆえ、表皮の細胞を増殖させる上で、本発明によるムラサキウマゴヤシのサ ポニンがムラサキウマゴヤシの地上部分の非特定の抽出物に比べてより有効であ ることは明らかである。

Ｂ、ヒトケラチン生成細胞の増殖に及ぼす作用について他の２つの生成物Ｉ４お よびＩ５についても行った。０５％のＦＣＳを培地ＥＭＥＭ−Ｃに加えた他は、 操作条件は上記と同じである。

本発明の生成物Ｉ４ これは、実施例３で調製したムラサキウマゴヤシの根からのサポニンの混合物の 酸の形態の画分をＤＭＳＯに可溶化したものである。

本発明の生成物■５ これは、実施例３で調製したムラサキウマゴヤシの根からのサポニンの混合物の アンモニウム塩の形態の両分をＥＭＥＭ−Ｃに可溶化したものである。

生成物Ｉ、およびＩ、を培地ｍｌ当たり２５μｇ（乾燥抽出物）の非細胞毒性濃 度で試験する。

得られた結果を表■に示す。表■は、６日間インキュベーションした後の回当た りの平均細胞数、およびコントロールの皿と比較した生成物■４およびＩ５の活 ＤＭＳＯコノトロール　ＥＭＥＭＣコントロール　■　４　■　ｓ酸画分　塩画 分 細胞数／回章　細瞼数／回章　細胞数／回章Ａ％　細胞数７皿＊Ａ％１１２．１ ４０　１３７．３２６　１７２．９７３　５４％　１６０．１４０　１７％’： １．３９５　！＝４．２１２　＝］０．９５７　（Ｓ）　±６１７　（Ｓ）（＊ ）二回当たりの細胞数 （Ｓ）＝統計的に有意 表Ｈの結果は、ヒト表皮のケラチン生成細胞の増殖に対して両面分とも活性であ ることを明らかに示している。しかしながら、ムラサキウマゴヤシの根からのサ ポニンの混合物の酸の形態の両分は塩の形態の画分よりも遥かに活性が高いよう に思われる。

実施例１０ 表皮の再生に対するメジカゴ・ロマニカの根からのサポニンの活性の試験手順は 、使用した本発明の生成物が実施例４で得たようなメジカゴ・ロマニカの根から のサポニンの混合物をＤＭＳＯ中に可溶化したものである他は実施例９に記載し たものと同じである。

得られた結果を下記表■に示す。

表■ 被験生成物　細胞数７皿＊　活性　有意性ｘ１ｏ−”　ｐ＜０．０５ ＤＭＳＯコントロール　１５３±４ 本発明の生成物（実施例４） ↓１０μｇ／ｍｌ　１６４±３　＋７％　Ｓ＋２５μｇ／ｍ１　１７２″：５　 ＋１２％　Ｓ＋５０ｕｇ／ｍｌ　２１３±９　＋３９％　Ｓ表■に報告した試験 の結果は、本発明の生成物、すなわちメジカゴ・ロマニカの根からのサポニンの 混合物がヒト表皮のケラチン生成細胞の増殖に対して有意の活性を有することを 明らかに示している。

実施例１１ 表皮の再生に対するメジカゴ・アルボレアの茎からのサポニンの活性の試験手順 は、実施例５で得たメジカゴ・アルボレアの茎からのサポニンの混合物をＤＭＳ Ｏ中に可溶化したものを使用する他は実施例９に記載したものと同じである。

得られた結果を表■に示す。

毘■ 被験生成物　細胞数７皿＊　活性　有意性ｘｌｏ−３（ｓｉｃ） ＤＭＳＯコンｌ−０−／ｌ／　１５３＝４本発明の生成物（実施例５） ＋１０μｇ／ｍｌ　１３４＝５　＋１％　Ｎ５＝−２５μｇ／ｍｌ　２２７：７ 　”−４８％　５−５０μｇ／ｍｌ　２３４±５　−１−５３％　Ｓ表■に報告 した試験の結果は、メンカゴ・アルボレアの茎からのサポニンがヒト表皮のケラ チン生成細胞の増殖に対して有意の活性を有することを明らかに示ヒト繊唯芽細 抱によるコラーゲンの合成に対するムラサキウマゴヤシ（メジカゴ・サチバ）の 根からのサポニンの活性の実証美容！形の間に５５才の白人女性力１ら皮膚を取 り、薄いストリ・ンブに切り、これをトリプシンの０．２５％溶液中に４℃にて 一夜入れる。

このようにして得た真皮のストリップを面の長さが約１ｍｍの立方体に切り、こ れを外Ｎ甲と呼ぶつこれらの外植片を、Ｌ−グルタミン（２ミリモル／Ｌ）およ び１０％ウノ帖仔血清を添加したＧＩＢＣＯＥ１９９培地のフィルム上に１径１ ００ｍｍの培養回当たり２０の外植片の割合で！く。

これら皿をＣ０２（０％）に冨んだ湿、つた雰囲気−，３７℃でインキュベーｉ する。培地を１週間に２回新しいものとかえる。

外植片の周りで細胞が集密的（ｃｏｎｆｌｕｅｎｃｅ）になったとき、０．１％ トリプ。

〉１０．０２％Ｅ　Ｄ　Ｔ　Ａ混合物を用い、外植片を取り除（ことな（繊維芽 細胞を取り出し、これら繊維芽細胞を新たな培地中に再移植する。幾つかの皿は コントロールとして本発明の生成物を含有しない新たな培地を加え、他の皿は本 発明の生成物をそれぞれ１００μｇ／ｍｌかまたは２５０μｇ／ｍｌにて加える ２つのバッチに分ける。この本発明の生成物は、実施例２で得たメジカゴ・サチ バの根からのサポニンの混合物からなる。

イン上ユベーノヨンを所定濃度の本発明の生成物の不在下または存在下で２４時 間行うつ ２４時間のイン上二ベーンヨンの後、レナード（ＲＥＮＮＡＲＤ　Ｓ、１．）ら の、Ａｎａｌ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、　（１９８０）　、１０４−１２０５〜２１４ に記載されているのと同様の方法により、繊維芽細胞により上澄み液中に分泌さ れたコラーゲン■をアッセイする。

このアッセイ法により得られた結果を下記表Ｖに示す。

！ｙ 繊維芽細胞により分泌された　％刺激　有意性生成物を含有しない ＝ントロール培地　２６９±２８．９　０太発明の生成物 （実施例２） １００μｇ／ｍｌ　３０６．９：３４．６　１４．４％　５２５０μｇ／ｍｌ　 ３１７．２：２５．＆　１７．９％　Ｓ表Ｖにおいて、繊維芽細胞によって分泌 されたコラーゲンＩの量はｎｇ／１０゜０００細胞７２４時間で表しである。

メジカゴ・サチバの根からのサポニンの混合物は、繊維芽細胞によるコラーゲン Ｉの合成を刺激する有意の活性を有することが表Ｖから明らかであろう。

この点に関し、ンヤスタ−（Ｓ　ｈｕｓｔｅｒ）らはｒ皮膚の厚み、皮膚のコラ ーゲンおよび密度に及ぼす年令および性の影響」と題するＢｒ、　Ｊ　、　Ｄｅ ｒ＋ｃａｔｏ１．　（１９７５）、９λ、６３９〜６４３において、１５才〜９ ３才の年令の間に皮膚のコラーゲン含量が減少することを示している。さらに、 コラーゲンは真皮の構造の基礎であり、このことがコラーゲン合成に対する刺激 作用を発揮し得る生成物について興味のもたれる理由である。

実施例１３ 毛髪系に対する本発明によるムラサキウマゴヤンのサポニンの活性の実証この試 験は、スブラーグドーリーラット（すべて２３日齢）の毛髪の生活環に対する本 発明による生成物の活性についての研究に基づいている。この年齢では、あらゆ る動物の毛髪の生活環はなお同調的である。２４日目にラットの背中の下方部分 の毛髪を剃る。

その後、動物の体重に応じて変化させた投与量にて７日毎に６日分、６５日目ま で（２５日目から）被験生成物を適用する。この投与量は、２５日目には０５ｍ １であり、６５日目には２ｍｌに達する。

およそ規則的な時間間隔（約３日毎）にて、毛抜きを用いて動物の左側の毛髪の ふさを除へこのふさからランダムに１０本の毛髪を選んで観察し、組織再生期に ある毛髪の数をカウントする。このようにして、各１０匹の動物群ごとに組織再 生期（増殖期）にある毛髪のバーセンｒを時間の関数として決定する。

この研究は、１０匹の動物からなる３つのグループに分けた３０匹のラットにつ いて行う。第一のグループには、賦形剤中に実施例２の生成物（ムラサキウマゴ ヤシの根からのサポニンの混合物）０．１％を含有する調製物を与える。１００ ｇ当たりの賦形剤の組成　水１５ｇ１ポリエチレングリコール２０ｇ、９５％ア ルコール６５ｇ０第二のグループには上記賦形剤のみを与える。第三のグループ はコントールのグループであり、いかなる生成物をも与えない。

この毛髪動力学的研究（時間の関数としてのトリコグラム（ｔｒｉｃｈｏｇｒａ ｍ）　）の結果を表■中に平均値としてまとめてあり、添付の単一の図面に示す 。

表■ 組織再生期にある毛髪のパーセン８ ３フ日目　３９已且　４１ヨ目　４３日目　４４日目　４５ヨ巨　４６ミ巨　４ ９日目組成物 サポニン〒　５９　８９　８３　６６　５６　５０　２２　６賦形剤（本発明） 賦形剤のみ　３９　８６　７１　５８　５９　２７　１７　０＝ントール　３０ 　７８　７８　７４　５７　３１　７　０この図は、縦座標上に組織再生期にあ る毛髪のパーセント、および横座標上に日数を示す。

四角形を結んだ曲線は本発明による実施例２のムラサキウマゴヤ／の根からのサ ポニンの混合物を用いて得られた結果に対応し、十字形を結んだ曲線は賦形剤の みを用いて得られ、最後に、点を結んだ曲線はいかなる生成物も与えないコント ロールのグループから得られる。

本発明によるムラサキウマゴヤ／の根からのサポニンの混合物を与えたグループ では、賦形剤を与えたグループまたはコントロールのグループよりも組織再生期 にある毛髪の数が遥かに迅速に増大することがわかる。また、組織再生期が一層 長く持続することもわかる。

それゆえ、組織再生期の期間を延ばすことにより、本発明によるムラサキウマゴ ヤン抽出物は毛髪の喪失を非常に顕著に遅らせ、再生を促進する。

毛髪の再生を促進し、および／または毛髪の喪失を遅らせ、および／または表皮 の再生または増殖を促進する化粧組成物または医薬組成物の調合の種々の例を表 皮を制御するためのゲル剤 実施例４で得られたようなメジカゴ・Ｏマニカの根からのサポニン（０，２ｇ） を蒸留水（４９，２ｇ）中に溶解し、ついで、カーポポル９４０８の中性３％ゲ ル（５０ｇ）を加えてこの溶液をゲル化する。

このゲルは、４力月以上にわたる処置期間に日に２回適用することができる。

実施例１５ 目の輪郭ライン（Ｅｙｅ　ｃｏｎｔｏｕｒ）用ゲル１１下記組成物を調製する。

成分Ａ −実施例２で得たようなメンカゴ・サチバからのサポニン　０．２０−ポリオキ シエチレン化ビタミンＥスクシネート　０１０−α−ビサボロール（ａ　−ｂｉ ｓａｂｏｌｏｌ）　０．１−水　８３，４ 成分Ｂ −カーボボル９８０の２．５％ゲル　１２．００まず、成分、八をすべて水中で 混合し、成分Ｂを導入してゲルを得、このものは、目の輪郭の皮膚のたるみを抑 える活性のために日に２回用いることができる。

実施例１６ まつげの成育を促進するためのトリートメントマスカラ下記組成物を調製する。

一実施例２で得たようなメジカゴ・サチバからのサポニンの混合物　０・２ −グリセロールモノステアレート　１０−イソプロピルミリステート　１５ −蜜蝋　２５ この組成物（マスカラを形成する）は、まつげに通常の仕方で使用でき、まつげ の成育を促進する利点を有する。

使用するゲルは、蒸留水の代わりに０．２重量％のヒドロキシプロリンを含有す る水溶液を用いる他は実施例７に従って調製したものである。

二のゲル剤を皮膚に適用すると、皮膚を安定させ、皺を減少させる。

下記組成物を調製する。

一層の形態のムラサキウマゴヤンの根からのサポニンの混合物（実施例３）　０ ．１　ｇ −２０％アルコール　全量１００ｇ 下記組成物を調製する。

一実施例１によるムラサキウマゴヤシの地上部分の抽出物　０．３ｇ−カーポボ ル９４０８の中和した１、５０％ゲル　４５ｇ−フィタントリオール（Ｐｈｙｔ ａｎｔｒｉｏｌ）　’　０．１　ｇ−タンパク質−亜鉛複合体　０．１ｇ −保存剤　０．０５ｇ −水　全量１００ｇ まず、サポニンの混合物を水中に溶解し、その後、フィタントリオール、タンパ ク質−亜鉛複合体、保存剤および最後にカーポボル９４０Ｒを加える。

得られたゲルを、毛包の喪失した領域に６力月間、朝夕適用する。

実施例２０ 脂漏性脱毛症を治すためのトリートメントゲル剤下記組成物をｍ製する。

一実施例２のムラサキウマゴヤ７の根からのサポニンの混合物　０．２ｇ−芳香 剤　０．１ｇ −タンパク質−亜鉛複合体　０．０５　ｇ−カーボボル９４０Ｒの１．５０％ゲ ル　４５ｇ−水　全量１００ｇ このゲル剤は、実施例９に記載の手順により調製する。

このゲル剤は、６力月間、朝夕、毛髪に適用することができる。

実施例２１ 皮膚老化を抑えるためのトリートメントクリーム剤ムラサキウマゴヤノの根の抽 出物領２％を含有するクリーム剤を下記のようにして調製する。

組成物Ａ（重量％） −がトフォセ（Ｇ　ａｔｔｅｆｏｓｓｅ）からのテフォス（Ｔｅｆｏｓｓｅ）１ ５００’　７．００ −セチルアルコール　２．０Ｏ −ＥＳＳＯからのブリモール（Ｐｒｉｍｏｌ）　”　２５．００組成物Ｂ（重量 ％） 一説塩水　５４．４０ −ポリプラスチック（Ｐ　ｏｌｙｐｌａｓｔｉｃ）からのカーポポル９４０”　 ０．３０ −トリエタノールアミン　０，３０ 組成物Ｃ（重量％） −セビック（Ｓｅｐｐｉｃ）からのゲルマベン（Ｇｅｒｍａｂｅｎ）　ＩＩ’　 Ｑ、　８０組成物Ｄ（重量％） 一説塩水　１０．　ＯＯ −一実施例のムラサキウマゴヤ７の根からのサポニンの混合物　０．２０組成物 Ａを７５℃に加熱し、ついでカーボポル９４０Ｒを組成物Ｂの水中に分散させる 。このゲルをトリエタノールアミンで中和する。溶液Ｂを７５℃に加熱する。７ ５℃で組成物Ａを組成物Ｂ中に乳化する。この乳剤を４０℃に撹拌しながら冷却 する。

ついで、組成物Ｃを加える。組成物りの成分を前置て混合し、ついで組成物りを 上記調合物に加える。得られた混合物をホモジナイズし、室温に冷却してクリー ム剤を得る。

このクリーム剤は、６力月間の処置期間にわたって日に２回適用して、老化斑点 を漸進的に消失させることができる。

組織再生期にある毛髪の％ ０ムラサキウマゴヤンの根のサポニン Ｘ賦形剤 Ｏコントロール 国際調査報告 １　・ オ □ 奄 フロントページの続き ユ・ルヴアン１番

Claims (27)

【特許請求の範囲】
1. １．とりわけ表皮の再生を促進し、毛髪の再生を刺激し、または毛髪の喪失を運 らせ、および老化による皮膚および頭皮の状態への影響を抑えるための化粧また は医薬組成物、とりわけ皮膚科組成物であって、適宜の化粧品学的または薬理学 的に許容し得る賦形剤、担体またはビヒクル中に、活性成分として少なくとも１ 種のメジカゴトリテルベンサポニンまたは少なくとも１種の対応サポゲニン、ま たはそれが存在する少なくとも１種の植物油出物を有効量で含有してなる組成物 。
2. ２．上記サポニン、上記サポゲニンまたは上記抽出物が、メジカゴの棄や茎など の地上部分または根から、好ましくはこの植物の根からの抽出により得られたも のである請求項１に記載の組成物。
3. ３．上記サポニンまたはサポゲニンまたは上記植物油出物が、水和した脂質ラメ ラ相またはリボソームタイプのベシクル中に少なくとも部分的に導入することが できるものである請求項１に記載の組成物。
4. ４．上記サポニンまたはサポゲニンまたは上記植物油出物の濃度が、該化粧また は医薬組成物の全重量に基づいて０．００１重量％〜５重量％、好ましくは０． ０１〜２重量％である請求項１に記載の組成物。
5. ５．キサンチン、ビタミン、とりわけビタミンＡ、ＢまたはＥ、チロシンまたは その誘導体、たとえばグルコースチロシネートおよびマリルチロシン、キニンま たはその誘導体、ニコチン酸メチルなどの発赤薬、乳頭線維芽細胞培養上澄み液 、ケラチン水解物、亜鉛、セレンおよび銅などの希少元素、プロゲステロン、酢 酸シプロテロンおよびミノキシジルなどの５−α−リデューサー（ｓｉｃ）イン ヒビター、アゼライン酸およびその誘導体、１，４−メチル−４−アザステロイ ド、とりわけ１７−β−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル−４−メチル−４−アザ −５−α−アンドロスタン−３−オン、あるいはセレノ７・レペンスの抽出物か ら選ばれる少なくとも１種の他の活性物質を有効濃度でさらに含有し、この物質 が水和した脂質ラメラ相またはリボソームタイプのベシクル中に少なくとも部分 的に任意に導入されるものである請求項１に記載の組成物。
6. ６．上記サポニンおよび植物油出物が、メジカゴの組織のインビトロ培養により 得られるカルスから、とりわけ二の植物の根の組織から得られるものである請求 項１に記載の組成物。
7. ７．上記サポニンが、酸の形態のカルボキシル基を含有するものから選ばれたも のである請求項１に記載の組成物。
8. ８．とりわけ植物抽出物を非極性溶媒中で沈澱させることにより得られるサポニ ンの混合物を含有しており、該溶媒が使用した抽出溶媒と相溶性である請求項１ に記載の組成物。
9. ９．とりわけ表皮の再生を促進し、毛髪の再生を刺激し、または毛髪の喪失を遅 らせ、および老化による皮膚および頭皮の状態への影響を抑えるための化粧また は医薬組成物、とりわけ皮膚科組成物の製造方法であって、少なくとも１種のメ ジカゴサポニンまたは少なくとも１種の対応サポゲニン、またはそれが存在する 植物油出物を使用し、それを薬理学的または化粧品学的に許容し得る賦形剤、ビ ヒクルまたは担体と混合することを特徴とする方法。
10. １０．まず、少なく．とも１種の上記サポニンまたは少なくとも１種の対応サポ ゲニン、またはそれが存在する植物抽出物を、水和した脂質ラメラ相またはリポ ソームタイプのベシクル中に少なくとも部分的に導入し、ついでそれらを薬理学 または化粧品学的に許容し得る賦形剤、ビヒクルまたは担体と混合することを特 徴とする請求項９に記載の方法。
11. １１．とりわけ表皮の再生を促進するために表皮を含む人体の領域、または毛髪 の再生を促進しまたは毛髪の喪失を遅らせるために毛髪を含む人体の領域の局所 処置法であって、少なくとも１種のメジカゴサポニンまたは少なくとも１種の対 応サポゲニン、またはそれが存在する植物油出物を該所望の効果を達成するに有 効な量にて該領域に局所適用することを特徴とする方法。
12. １２．上記サポニンまたはサポゲニンまたは上記植物抽出物が、水和した脂質ラ メラ相またはリボソームタイプのベシクル中に少なくとも部分的に導入されたも のである請求項１１に記載の方法。
13. １３．上記サポニンおよび植物油出物が、メジカゴの棄や茎などの地上部分また は根から、好ましくは二の植物の根からの抽出により得られたものである請求項 １１に記載の方法。
14. １４．上記サポゲニンおよび植物油出物が、メジカゴの組織のインビトロ培養に より得られるカルスから、とりわけこの植物の根の組織から得られたものである 請求項１１に記載の方法。
15. １５．上記サポニンが、酸の形態のカルボキシル基を含有するものから選ばれた ものである請求項１１に記載の方法。
16. １６．上記メジカゴ植物が、メジカゴ・サチバ、メジカゴ・ルプリナ、メジカゴ ・トルソカツラ、メジカゴ・ラシニアタ、メジカゴ・リットラリス、メジカゴ・ ファルカタ、メジカゴ・メジア、メジカゴ・ミニマ、メジカゴ・バリア、メジカ ゴ・アルボレアおよびメジカゴ・ロマニカから選ばれたものである請求項１１に 記載の方法。
17. １７．上記植物油出物が、好ましくはメジカゴの根からなる乾燥物質から、水、 好ましくは炭素数１〜４のアルコール、および好ましくは炭素数３〜６の有機エ ステルよりなる群から選ばれた溶媒によって、または上記溶媒の混合物に基づく 混合溶媒によって得られたものである請求項１１に記載の方法。
18. １８．抽出溶媒が、メタノール、エタノール、メタノール／水混合物またはエタ ノール／水温合物よりなる群から選ばれたものである請求項１６に記載の方法。
19. １９．サポニンの混合物を用い、該混合物がとりわけ植物油出物を非極性溶媒中 で沈澱させることにより得られたものである請求項１１に記載の方法。
20. ２０．該非極性溶媒が上記抽出溶媒と相溶性である請求項１９に記載の方法。
21. ２１．上記サポニンの混合物をさらに処理し、該処理の目的が塩の形態のカルボ キシル基を含有する酸の形態のサポニン混合物に変えることである請求項１９に 記載の方法。
22. ２２．該サポゲニンが、該サポニンのグリニシド結合を加水分解することにより 該サポニンから得られたものである請求項１１に記載の方法。
23. ２３．上記加水分解が、とりわけ過塩素酸、フルオロホウ酸またはトリフルオロ 酢酸などのハロゲン含有酸を用いた酸加水分解である請求項２２に記載の方法。
24. ２４．上記サポゲニンが、ルサーン酸、メジカゲン酸、シアン酸、バヨゲニン、 ヘデラゲニンおよびソヤサポゲノールＡ、Ｂ、ＣおよびＥよりなる群から選ばれ たものである請求項２３に記載の方法。
25. ２５．上記サポニンを、水和した脂質ラメラ相またはリポソームの水性相中に該 水性相の全重量に基づいて０．０１重量％〜５重量％の濃度にて導入する請求項 １２に記載の方法。
26. ２６．上記サポゲニンを、水和したラメラ相またはリポソームの脂質相中に該脂 質相の全重量に基づいて０．０１重量％〜３０重量％の濃度にて導入する請求項 １２に記載の方法。
27. ２７．この脂質相の０．０１重量％〜１０重量％の濃度にてサポゲニンを導入す る請求項２６に記載の方法。