JPH06501926A - 複素環式化合物 - Google Patents

複素環式化合物

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JPH06501926A
JPH06501926A JP3513247A JP51324791A JPH06501926A JP H06501926 A JPH06501926 A JP H06501926A JP 3513247 A JP3513247 A JP 3513247A JP 51324791 A JP51324791 A JP 51324791A JP H06501926 A JPH06501926 A JP H06501926A
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高杉　寿
酒井　裕義
明人 田中
石川　貴敏
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藤沢薬品工業株式会社
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、新規な複素環式化合物に関するものである。
より詳細には、この発明は、薬理学的活性を有する新規な複素環式化合物および 医薬として許容されるその塩、およびその製造方法、およびそれを含む医薬的組 成物、更にはその使用に関するものである。
従って、この発明の一つの目的は抗血栓作用、血管拡張作用および抗炎症性作用 を有する新規で有用な複素環式化合物および医薬として許容されるその塩を提供 することである。
この発明のもう一つの目的はこの複素環式化合物とその塩の製造方法を提供する ことである。
この発明のさらにもう一つの目的は上述の複素環式化合物または医薬として許容 されるその塩を含む医薬的組成物を提供することである。
この発明のさらにもう一つの目的は、上述の複素環式化合物または医薬として許 容されるその塩を、血栓症、高血症、冠状血管または脳血管疾病および炎症、特 に人および動物の血栓症の予防および治療用医薬として使用する発明を提供する ことである。
この発明の目的とする複素環式化合物は新規であり、下記一般式（Ｉ）で表され る。
式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ低級アルコキシ基を、Ｒ３はピリジル、テトラヒド ロピリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよびモルホリニル基からなる群から選 ばれ、且つ適当な置換基を１個以上有してもよい複素環基；置換されたアミノ基 ； カルボキシ（低級）アルケニル基； カルボキシ（低級）アルキル基； ヒドロキシ（低級）アルキル基： 適当な置換基を１個以上有してもよいアミノ（低級）アルキル基； 下記式の基 （式中、Ｒ４は水素、エトキシ、モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、ジ（低 級）アルキルアミノ−（低級）アルキルアミノ、適当な置換基を１個以上有して もよい複素環アミノ基、または適当な置換基を１個以上有してもよい複素環基を 示す） または下記式の基を示し、 （式中、ＲＳは低級アルキルまたは適当な置換基を１個以上有してもよいアル（ 低級）アルキル基を、Ｘｌは酸残基を示す） Ｙ　はＣＨまたはＮを、 Ｚ　はＣＨまたはＮを示す。
但し　Ｒ３がピリジル基；ヒドロキシ基を有してもよいピペリジル基；低級アル キル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を有するピペラジニル基；モルホリ ニル基：低級アルケニルアミノ基；ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基；ベン ゼン環上に低級アルコキシ基またはハロゲンを有してもよいフェニルアミノ基； ハロフェニル（低級）アルキルアミノ基；ベンゼン環上にニトロ基、アミノ基ま たはハロゲンを有するフ工ニルスルホニルアミノ基；または低級アルキル基とヒ ドロキシ（低級）アルキル基からなる群から選ばれた二つの置換基で置換された アミノ基であって、更に ＹがＮであるときは、ＺはＣＨを表す。
本発明の目的化合物（Ｉ）は以下の方法で製造される。
肚汰ユユエ その塩 またはその塩　またはその塩 またはその塩　またはその塩 毀汰ユ旦１ またはその塩 粁五ユ旦工 またはその塩　またはその塩 またはその塩　またはその塩 設汰１上上１ またはその塩　またはその塩 賢盪ユニ旦工 またはその塩 Ｒ汰ユ上ユＬ またはその塩　またはその塩 またはその塩 またはその塩　またはその塩 またはその塩 設汰」上互工 またはその塩　またはその塩 またはその塩 製預二仁り凱と （ＸＶ）　（ＸＶＩ）　（ＸＶＩＩ） またはその塩　またはその塩 またはその塩 民法」上ユＬ またはその塩　またはその塩 式中、Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ３，Ｒ’、Ｙ、Ｚおよびｘ’はそれぞれ上記に定義した 通りであり、 （低級）アルキルアミノ（低級）アルキルアミノ基、適当な置換基を１個以上有 してもよい複素環アミノ基、または適当な置換基を１個以上有してもよい少なく とも一個の窒素原子を含む複素環基、Ｒ３は保護されたアミノ（低級）アルキル 基、Ｒらはアミン（低級）アルキル基、 Ｒ３はアシルアミノ（低級）アルキル基、Ｊはカルボキシ基または保護されたカ ルボキシ基、Ｒ６とＲ７はそれぞれ低級アルキル基、Ｒ８とＲ９はそれぞれ水素 、低級アルキル基、シクロ（低級）アルキル基、アル（低級）アルキル基、適当 な置換基を１個以上有してもよい複素環基を意味するか、または Ｒ’とＲ９が、窒素原子と共に互いに連結して適当な置換基を１個以上有しても よい複素環基を形成し、Ｘ２は脱離基、 ＲＩＱは水素または低級アルキル基、 Ｒ１１は低級アルキル基または１−アミノ−１−イミノメチル基を意味するか、 または Ｒ１０とＲ１１が窒素原子と共に互いに連結して適当な置換基を１個以上有して もよい複素環基を形成し、Ｒ１２とＲ＋ｘはそれぞれ低級アルキル基、Ｒ３はカ ルボキシ（低級）アルケニル基、Ｒ）はカルボキシ（低級）アルキル基を表し、 製法（６）の＝は１重結合または２重結合を意味し、Ｒ３はピリジル、テトラヒ ドロピリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよびモルホリニル基からなる群から 選ばれ、且つ適当な置換基を１個以上有してもよい複素環基：置換されたアミノ 基：カルボキシ（低級）アルケニル基：カルボキシ（低級）アルキル基；ヒドロ キシ（低級）アルキル基；適当な置換基を１個以上有してもよいアミノ（低級） アルキル基；または 下記式の基： （式中、Ｒ４は水素、エトキシ、モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、ジ（低 級）アルキルアミノ−（低級）アルキルアミノ、適当な置換基を１個以上有して もよい複素環アミノ基、または適当な置換基を１個以上有してもよい複素環基を 示す） または下記式の基を表す。
（式中、Ｒ５は低級アルキル基または適当な置換基を１個以上有してもよいアル （低級）アルキル基で、Ｘｌは酸残基を示す） ＹｌはＣＨまたはＮ、 ＺｌはＣＨまたはＮを示す。
出発化合物（ＩＩＩ）またはその塩は下記の製法にて製造される。
Ｋ汰Ａ互Ｌ （ＸＴＸ）　（ＸＸ） またはその塩　またはその塩 （ＩＩＩ） またはその塩 式中、Ｒ３は上記と同じである。
目的化合物（Ｉ）の適当な医薬として許容される塩は通常の非毒性塩で、アルカ リ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）やアルカリ土類金属塩（た とえばカルシウム塩、マグネシウム塩など）のような金属塩、アンモニウム塩、 有機塩基塩（たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、 ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミ ン塩など）、有機酸塩（たとえば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスル ホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオ ロ酢酸塩など）、無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、燐酸塩など） 、アミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩 などを含む。
本明細書の上記および今後の記述において、この発明の範囲に含まれる種々の定 義および好ましい例を以下に説明する。
「低級」の語は、他に指示のない限り炭素数１〜６の基を意味するものとし、好 ましくは炭素数１〜４の基を意味する。
適当な「低級アルコキシ基」はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ シ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ｔ−ペンチル オキシ、ヘキシルオキシなどを含む。
「ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよびモルホリ ニル基よりなる群から選ばれ、且つ適当な置換基を１個以上有していてもよい複 素環基」の語における適当な「置換基」には、低級アルキル、ハロゲン［たとえ ば弗素、塩素、臭素、沃素］のような適当な置換基を有してもよいアル（低級） アルキルなどが含まれる。
「カルボキシ（低級）アルケニル」および「低級アルケニルアミノ」の語におけ る適当な「低級アルケニル」にはビニル、プロペニル、ブテニル、イソブテニル などのような２〜６個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子を有する直鎖 または分岐鎖のものが含まれる。
適当な「置換されたアミノ基」にはシアノアミノ；イミダゾリニルアミノ；グア ニジノ；ジ（低級）アルキルグアニジノ：低級アルキルグアニジノ；シクロ（低 級）アルキルグアニジノ；アル（低級）アルキルグアニジノ；アル（低級）アル キルなどのような適当な置換基で置換されてもよい複素環グアニジノ；低級アル キル、アル（低級）アルキル、低級アルコキシなどのような適当な置換基を有し ていてもよいアリールのような適当な置換基を有してもよい（１−複素ｆｆ１− １−イミノメチル）アミノ；ジ（低級）アルキルアミノ基などが含まれる。
「カルボキシ（低級）アルキル」、「ヒドロキシ（低級）アルキル」、「アミノ （低級）アルキル」、［ジ（低級）アルキルアミノ−（低級）アルキルアミノ」 、［アシルアミノ（低級）アルキル」、「保護されたアミン（低級）アルキル」 、「ジ（低級）アルキルアミノ」、「ジ（低級）アルキルグアニジノ」、「低級 アルキルグアニジノ」、「アル（低級）アルキル」、「ヒドロキシ（低級）アル キルアミノ」、「モノ（またはジ）低級アルキルアミノ」、「へロフェニル（低 級）アルキルアミノ」および「アル（低級）アルキルグアニジノ」の語における 適当な「低級アルキル」と「低級アルキル部分」にはメチル、エチル、プロピル 、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチル、ペンチル 、ｔ−ペンチル、ヘキシルなどのような１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原 子を有する直鎖または分岐鎖のものが含まれる。
「保護されたアミン（低級）アルキル」の語における適当な「保護されたアミノ 部分」にはアシルアミノ基などが含まれる。
適当な「保護されたカルボキシ」にはエステル化されたカルボキシ基などが含ま れる。
エステル化されたカルボキシ基のエステル部分の適当な例としては低級アルキル エステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソ プロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第３級ブチルエステ ル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、ｌ−シクロプロピルエチルエステル など）などが示される。これらは適当な置換基を１以上有していてもよ（、例え ば低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［たとえばアセトキシメチ ルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステ ル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサ ノイルオキシメチルエステル、１　（または２）−アセトキシエチルエステル、 １　（または２または３）−アセトキシプロピルエステル、■　（または２また は３または４）−アセトキシブチルエステル、１　（または２）−プロピオニル オキシエチルエステル、１　（または２または３）−プロピオニルオキシプロピ ルエステル、ｌ　（または２）−ブチリルオキシエチルエステル、ｌ　（または ２）−イソブチリルオキシエチルエステル、１　（または２）−ピバロイルオキ シエチルエステル、１　（または２）−ヘキサノイルオキシエチルエステル、イ ソブチリルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシメチルエステル、 ３，３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル、１　（または２）−ペンタノ イルオキシエチルエステルなど］、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエ ステル（たとえば２−メシルエチルエステルなど）、モノ（またはジまたはトリ ）−ハロ（低級）アルキルエステル（たとλば２−アイオドエチルエステル、２ ．２．２−トリクロロエチルエステルなど）、低級アルコキシカルボニルオキシ （低級）アルキルエステル（たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエステル 、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、２−メトキシカルボニルオキシエ チルエステル、１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−イソプロポ キシカルボニルオキシエチルエステルなど）、フタリジリデン（低級）アルキル エステル、または（５−低級アルキルー２−才キソー１．３−ジ）゛キンルー４ −イル）（低級）アルキルエステル［たとえば（５−メチル−２−才キソー１． ３−ジオキソル−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１， ３−ジオキソル−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１ ，３−ジオキソル−４−イル）エチルエステルなど］　；低級アルケニルエステ ル（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステル （たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルなど）；適当な置換基を１以 上有していてもよいモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキルエス テルのような適当な置換基を１以上有していてもよいアル（低級）アルキルエス テル（たとえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロ ベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエ ステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３．４−ジメトキシベンジ ルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジー第３級ブチルベンジルエステルなど ）；適当な置換基を１以上有していてもよいアリールエステル（たとえばフェニ ルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、第３級ブチルフェ ニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステルなど） ：フタリジルエステルなどが挙げられる。
「アシルアミノ」および「アシルアミノ（低級）アルキル」の語における適当な 「アシル」にはカルバモイル、脂肪族アシル基、芳香環を含むアシル基（以下芳 香族アシルと言う）または複素環を含むアシル基（以下複素環アシルと言う）が 含まれる。
上記アシル基の適当な例としては以下のようなものが挙げられる。即ち カルバモイル；低級または高級アルカノイルのような脂肪族アシル（たとえばホ ルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペン タノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オク タノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカ ノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカ ノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイルなど）；低級また は高級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ ル、第３級ブトキシカルボニル、第３級ペンチルオキシカルボニル、ヘプチルオ キシカルボニルなど）、低級アルキルカルバモイル（たとえばメチルカルバモイ ル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、 ブチルカルバモイルなど）：低級または高級アルカンスルホニル（たとえばメタ ンスルホニル、エタンスルホニルなど）；低級または高級アルコキシスルホニル （たとえばメトキシスルホニル、エトキシスルホニルなど）など；芳香族アシル たとえばアロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフトイルなど）；アル （低級）アルカメイル［たとえばフェニル（低級）アルカノイル（たとえばフェ ニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブチ リル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルなど）、ナフチル（低級） アルカメイル（たとえばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブ タノイルなど）など］、アシル低級）アルケノイル［たとえばフェニル（低級） アルケノイル（たとえばフェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニル メタクリロイル、フェニルベンテノイル、フェニルヘキセノイルなど）、ナフチ ル（低級）アルケノイル（たとえばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル 、ナフチルペンテノイルなど）など］、アシル低級）アルコキシカルボニル［た とえばフェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボ ニルなど）など］　；アリールオキシカルボニル（たとえばフェノキシカルボニ ル、ナフチルオキシカルボニルなど）、アリールオキシ（低級）アルカノイル（ たとえばフェノキシアセチル、フェノキシプロピオニルなと）、アリールカルバ モイル（たとえばフェニルカルバモイルなど）、アリールチオカルバモイル（た とえばフェニルチオカルバモイルなど）ニアリールグリオキシロイル（たとえば フェニルグリオキシロイル、ナフチルグリオキシロイルなど）：アレンスルホニ ル（たとえばベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなど）などが挙げら れる。
複素環アシルとしては、たとえば複素環カルボニル；複素環（低級）アルカノイ ル（たとえばチェニルアセチル、チェニルプロパノイル、チェニルブタノイル、 チェニルペンタノイル、チェニルヘキサノイル、チアゾリルアセチル、チアジア ゾリルアセチル、テトラゾリルアセチルなど）；複素環（低級）アルケノイル（ たとえば複素環プロペノイル、複素環ブテノイル、複素環ベンテノイル、複素環 ヘキセノイルなど）：複素環グリオキシロイル（たとえばチアゾリルグリオキシ ロイル、チェニルグリオキシロイルなど）などが挙げられる。そして上記の「複 素環カルボニル」、「複素ｉ（低級）アルカノイル」、「複素環（低級）アルケ ノイル」および「複素環グリオキシロイル」の語における適当な複素環部分は、 より詳細には、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのような複素原子を少なくと も１個含む飽和または不飽和の単環または多環複素環基を意味する。そして、特 に好ましい複素環基のうち１〜４個の窒素原子を含む不飽和の３〜８員環（より 好ましくは５または６員環）の複素環基としては、たとえばピロリル、ピロリニ ル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキサイド、ジヒドロ ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピリダジニル （たとえば２．３．４．５−テトラヒドロピリダジニルなど）、トリアゾリル（ たとえば４Ｈ−１，２，４−１−リアゾリル、ＩＨ−１，２，３−トリアゾリル 、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１１（−テ トラゾリル、２Ｈ−トラゾリルなど）などが挙げられる。
また特に好ましいその他の複素環基としては、１〜４個の窒素原子を含む飽和の ３〜８員環（より好ましくは５または６員［）の複素環基、たとえばピロリジニ ル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニルなどが挙げられる。さらに、 特に好ましい複素環基としては、１〜４個の窒素原子を含む不飽和縮合複素環基 、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリニル、イントリジニル、ベン ズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、ベンゾトリアゾリル など；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含む不飽和の３〜８員環（よ り好ましくは５または６員環）の複素環基、たとえばオキサシリル、イソオキサ シリル、オキサジアゾリル（例えばｌ、　２．４−オキサジアゾリル、１．３． ４−オキサジアゾリル、１、２．５−オキサジアゾリルなど）など；１〜２個の 酸素原子と１〜３個の窒素原子を含む飽和の３〜８員環（より好ましくは５また は６員３’りの複素環基、例えばモルホリニル、シトノニルなど；１〜２個の酸 素原子と１〜３個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環基、たとえばベンズオキ サシリル、ベンズオキサジアゾリルなど、１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素 原子を含む不飽和の３〜８員環（より好ましくは５または６員環）の複素環基、 例λばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（例えばｌ、　２．３−チ アジアゾリル、１．２．４−チアジアゾリル、１．３．４−チアジアゾリル、１ ．２゜５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチアジニルなど；１〜２イ固の硫黄 原子と１〜３個の窒素原子を含む飽和の３〜８員環（より好ましくは５または６ 員環）の複素環基、例えばチアゾリジニルなど、１〜２個の硫黄原子を含む不飽 和の３〜８員環（より好ましくは５または６員環）の複素環基、例えばチェニル 、ジヒドロジチオニル、ジヒドロジチオニルなど；１〜２個の硫黄原子と１〜３ 個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環基、例えばベンゾチアゾリル、ベンゾチ アジアゾリルなど；１個の酸素原子を含む不飽和の３〜８員環（より好ましくは ５または６員環）の複素環基、例えばフリル基など；１個の酸素原子と１〜２個 の硫黄原子を含む不飽和の３〜８員環（より好ましくは５または６員環）の複素 環基、例えばジヒドロオキサチイニル基など；１〜２個の硫黄原子を含む不飽和 の縮合複素環基、例えばベンゾチェニル、ペンゾジチイニル基など；１個の酸素 原子と１〜２個の硫黄原子を含む不飽和の縮合複素環基、例えばベンズオキサチ イニルなどが挙げられる。上記のアシル部分はハロゲン（例えば弗素、塩素、臭 素、沃素）、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ、低級アルキル（例えばメチル、エチ ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチル、 ヘキシルなど）などのような適当な置換基を、同一または異なって１〜１０個有 してもよい。
「適当な置換基を１個以上有してもよい複素環基」、ｒ　（１−複素！−１−イ ミノメチル）アミノ」、「複素環グアニジノ」および［適当な置換基を１個以上 有してもよい複素環アミノ」の語における適当な「複素環基」としても、上記の ようなものが示される。
「適当な置換基を１個以上有してもよい複素環基」の語における適当な「置換基 」としては低級アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ チル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、 アル（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルなどが含まれる。
「Ｒ８とＲ９が窒素原子と共に互いに連結して適当な置換基を１個以上有しても よい複素環基を形成」、ｒＲ”とＲＩ＋が窒素原子と共に互いに連結して適当な 置換基を１個以上有してもよい複素環基を形成」および「適当な置換基を有して もよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環基」の定義における適当な「複素 環基」として、例えばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジ ニルなどのような１〜４個の窒素原子を含む飽和の３〜８員環（より好ましくは ５または６員環）からなる複素環基；例えばモルホリニル、シトノニルなどの様 な１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子含む飽和の３〜８員環（より好まし くは５または６員環）からなる複素環基などが挙げられる。
「適当な置換基を１以上有してもよい複素環アミノ」の語における適当な「置換 基」としてはアル（低級）アルキルなどが含まれる。
「Ｒ８とＲ９が窒素原子と共に互いに連結して適当な置換基を１個以上有しても よい複素環基を形成」および「Ｒ１０とＲ口が窒素原子と共に互いに連結して適 当な置換基を１個以上有してもよい複素環基を形成」の定義における適当な「置 換基」として低級アルキル、アル（低級）アルキル、低級アルコキシを有するア リールなどが含まれる。
「適当な置換基を１個以上有してもよい少な（とも１個の窒素原子を含む複素環 基」の定義における適当な「置換基」として低級アルキル、アル（低級）アルキ ル、ヒドロキシ（低級）アルキルなどが含まれる。
「シクロ（低級）アルキルグアニジノ」の語における適当な「シクロ（低級）ア ルキル」および「シクロ（低級）アルキル部分」としてシクロプロピル、シクロ ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへブチル、シクロオクチルな どの様な３〜８員環（好ましくは５〜７個の炭素原子を有するもの）のシクロア ルキルが含まれる。
「適当な置換基を１個以上有してもよいアミン（低級）アルキル」の語における 適当な「置換基」として低級アルキル、上例の様なアシルなどが含まれる。
適当な「酸残基」として上例の様なハロゲンが含まれる。
適当な「脱離基」として上例の様な酸残基などが含まれる。
「アル（低級）アルキル」および「アル（低級）アルキルグアニジノ」の語にお ける適当な「アリール」および「アリール部分」としてフェニル、ナフチルなど が含まれる。
「適当な置換基を１個以上有してもよいアル（低級）アルキル」の語における適 当な「置換基」として上例の様なハロゲンなどが含まれる。
「へロフェニル（低級）アルキルアミノ」の語における適当な「ハロゲンＪおよ び「ハロゲン部分」としては上例の様なハロゲンが含まれる。
目的化合物（Ｉ）の好ましい具体例は下記の通りである。
Ｒ１は低級アルコキシ基、 Ｒ２は低級アルコキシ基、 Ｒ３はピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよびモル ホリニル基からなる群から選ばれ、且つ１〜３個（より好ましくは１または２個 ）の適当な置換基を有してもよい複素環基であり、［より好ましくはピリジル、 テトラヒドロピリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよびモルホリニル基からな る群から選ばれ、且つ低級アルキルおよび１または２個のハロゲンを有してもよ いアル（低級）アルキルからなる群から選ばれた１または２個の置換基を有して もよい複素環基、最も好ましくはピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジル 、ピペラジニルおよびモルホリニルからなる群から選ばれ、且一つ低級アルキル 、フェニル（低級）アルキルおよびハロフェニル（低級）アルキルからなる群か ら選ばれた１または２個の置換基を有してもよい複素環基］　；シアノアミノ； イミダゾリニルアミノ；グアニジノニジ（低級）アルキルグアニジノ；低級アル キルグアニジノ；シクロ（低級）アルキルグアニジノ；アル（低級）アルキルグ アニジノ［より好ましくはフェニル（低級）アルキルグアニジノ］　；１〜３個 （より好ましくは１個）の適当な置換基で！換されてもよい複素環グアニジノ［ より好ましくはアル（低級）アルキルを有してもよい複素環グアニジノ、最も好 ましくはフェニル（低級）アルキルピペリジルグアニジノ〕　；１〜３個（より 好ましくは１個）の適当な置換基を有してもよい（１−複素環一１−イミノメチ ル）アミノ［より好ましくは低級アルキル、アル（低級）アルキルおよび低級ア ルコキシを有してもよいアリールからなる群から選ばれた置換基を有してもよい （１−複素環−１−イミノメチル）アミノ、最も好ましくは（モルホリニル（イ ミノ）メチル）アミノ、フェニル（低級）アルキルを有してもよい（ピペリジル （イミノ）メチル）アミノ、または低級アルキル、フェニル（低級）アルキルお よび低級アルコキシフェニルからなる群から選ばれた置換基を有してもよい（ピ ペラジニル（イミノ）メチル）アミノ］　ニジ（低級）アルキルアミノ；ヒドロ キシ（低級）アルキル：カルボキシ（低級）アルキル；カルボキシ（低級）アル ケニル：低級アルキルおよびアシルからなる群から選ばれた１〜３個（より好ま しくは１または２個）の置換基を有してもよいアミノ（低級）アルキル［より好 ましくは低級アルギル、低級アルカノイル、低級アルキルカルバモイル、低級ア ルコキシカルボニルおよび１〜３個の適当な置換基を有してもよい複素環カルボ ニルからなる群から選ばれた１または２個の置換基を有してもよいアミノ（低級 ）アルキル：最も好ましくは低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルキルカ ルバモイル、低級アルコキシカルボニルおよびオキソ基を有してもよいテトラヒ ドロピリダジニルカルボニルからなる群から選ばれた１または２個の置換基を有 してもよいアミノ（低級）アルキル］　；（式中、Ｒ４は水素、エトキシ、モノ （またはジ）低級アルキルアミノ、ジ（低級）アルキルアミノ−（低級）アルキ ルアミノ、または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンおよびアル（低級） アルキルからなる群から選ばれた１〜３個（より好ましくは１または２個）の置 換基を有してもよい複素環アミノ［より好ましくは低級アルキル、低級アルコキ シ、ハロゲンおよびフェニル（低級）アルキルからなる群から選ばれた１または ２個の置換基を有してもよい複素環アミノが１〜３個の窒素原子を含む飽和の５ または６員の複素単環アミノで、最も好ましくはフェニル（低級）アルキルピペ リジルアミノ〕、または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アル（低級 ）アルキルおよびヒドロキシ（低級）アルキルからなる群から選ばれた１〜３個 （より好ましくは１または２個）の置換基を有してもよい複素環基［より好まし くは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、フェニル（低級）アルキルおよ びヒドロキシ（低級）アルキルからなる群から選ばれた１または２個の置換基を 有してもよい１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含む飽和の５または６ 員の複素単環基、または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、フェニル（ 低級）アルキルおよびヒドロキシ（低級）アルキルからなる群から選ばれた１ま たは２個の置換基を有してもよい１〜３個の窒素原子を含む飽和の５または６員 の複素単環基で、最も好ましくはモルホリニル、または低級アルキル、ヒドロキ シ（低級）アルキルまたはフェニル（低級）アルキルを有してもよいピペラジニ ル］　； または下記式の基を表し、 （式中、Ｒ５は低級アルキル、またはハロゲン、低級アルキルおよび低級アルコ キシからなる群から選ばれた１〜３個（より好ましくは１または２個）の置換基 を有してもよいアル（低級）アルキル［より好ましくはハロゲン、低級アルキル および低級アルコキシからなる群から選ばれた１または２個の置換基を有しても よいフェニル（低級）アルキルで、最も好ましくはハロゲンを有してもよいフェ ニル（低級）アルキル］、そして Ｘｌは酸残基しより好ましくはハロゲン］）、Ｙは　ＣＨまたはＮ、 ２は　ＣＨまたはＮを示す、 但し、Ｒ３がピリジル基；ヒドロキシ基を有してもよいピペリジル基、低級アル キル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を有するピペラジニル：モルホリニ ル：低級アルケニルアミノ：ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ；ベンゼン環上 に低級アルコキシ基またはハロゲンを有してもよいフェニルアミノ；ハロフェニ ル（低級）アルキルアミノ：ベンゼン環上にニトロ基、アミン基またはハロゲン を萄するフェニルスルホニルアミノ；または低級アルキルとヒドロキシ（低級） アルキルからなる群から選ばれた二つの置換基で置換されたアミノ基であって、 Ｙ　７５５　Ｎであるときは、 ＺはＣＨを示す。
この発明の目的および出発化合物の製法を以下に詳述する。
化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）もしくはそ の塩を反応させることによって製造することができる。
この反応は水、アルコール（例λばメタノール、エタノール、イソプロピルアル コールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン クロライド、ジメチル酢酸アミド、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミドの様な通常 の溶媒または反応に悪影響を与えない他のいかなる有機溶媒中でも行われる。こ れらの溶媒の中で親水性溶媒は水と混合して使用してもよい。
この反応は好ましくは無機酸（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸など）または有機 酸（例λば蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸、 ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）の存在の下で行われる。
この反応はまたアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属炭 酸塩、アルカリ金属酢酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン類（例えば ピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジンなど）　、　Ｎ−（低 級）アルキルモルホリン、Ｎ、　Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ、 Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどの様な無償または有機塩基の存在の下に行 われる。塩基、酸及び／または出発化合物が液体のときは、これらは溶媒として 使うこともできる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
化合物（１）および（Ｉａ）の適当な塩は化合物（１）で例示したものが挙げら れる。
設汰ユユエ 化合物（Ｉ　ｂ）またはその塩は化合物（■）またはそのカルボキシ基における 反応性誘導体もしくはそれらの塩と化合物（Ｖ）もしくはその塩を反応させるこ とによって製造することができる。
カルボキシ基における上記の適当な反応性誘導体として、酸ハライド、酸無水物 、活性アミドおよびエステルが挙げられる。適当な例として酸クロリドおよび酸 プロミドの様な酸ハライド、種々の酸［たとえばジアルキル燐酸の様な置換燐酸 、硫酸、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸など］との混合酸無水物、対称酸 無水物、種々のイミダゾールとの活性アミド、および低級アルキルエステル［た とえばメチルエステル、エチルエステルなど］、シアンメチルエステル、メトキ シメチルエステル、Ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロフェニルエ ステル、ペンタクロロフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、カル ボキシメチルチオエステル、およびＮ−ヒドロキシこはく酸イミドエステルなど の様なエステルなどが挙げられる。
反応は通常塩化メチレン、クロロホルム、アルコール［たとえばメタノール、エ タノールなど］、ベンゼン、トルエン、ピリジン、ジエチルエーテル、ジオキサ ン、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジ メチルホルムアミドの様な通常の溶媒または反応に悪影響を及ぼさない他のいか なる有機溶媒の中でも行われる。化合物（Ｖ）が液体の場合は、これは溶媒とし ても使われる。
反応温度は特に限定されず、反応は冷却、室温、または加熱下に行うことができ る。
この反応は典型的には塩基の様な反応促進剤の存在または不存在下に行うことが できる。
適当な塩基としては、第３級アミン［たとえばトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ 、Ｎ−ジメチルアニリンなと］、アルカリ金属水酸化物［たとえば水酸化ナトリ ウム、水酸化カリウムなどコ、アルカリ金属炭酸塩〔たとえば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムなど］、アルカリ金属重炭酸塩［炭酸水素ナトリウムなど］、有機 酸塩［たとえば酢酸ナトリウムなど］などが含まれる。塩基が液体の場合は、塩 基は溶媒として使うことができる。
適当な化合物（ＩＶ）、（Ｖ）および（Ｉｂ）の塩は化合物（Ｉ）で例示したも のを使うことができろ。
設虎ユ旦り 化合物（Ｉｄ）またはその塩は化合物（Ｉ　ｃ）またはその塩に対し、Ｒ３にお けるアミノ保護基の離脱反応を行うことにより製造することができる。この反応 の適当な方法として加水分解、還元などの様な通常の方法が含まれる。
（ｉ）加水分解： 加水分解は好ましくは塩基またはルイス酸を含む酸の存在下に行われる。
適当な塩基としてアルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、それら の水酸化物または炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメ チルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１．５−ジアザビシクロ［４ ，３，０］−］ノンー５−エンｌ、　４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタ ン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エンなどの様な無機 塩基および有機塩基が含まれる。
適当な酸として百機酸［たと久ば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、 トリフルオロ酢酸など〕および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化 水素、臭化水素などコが含まれる。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、ト リフルオロ酢酸など］などの様なルイス酸を使う脱離反応は、好ましくは陽イオ ン捕促剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在の下に行われる。
この反応は通常水、アルコール［例えばメタノール、エタノールなどコ、塩化メ チレン、テトラヒドロフラン、これらの混合物あるいは反応に悪影響を及ぼさな い他の溶媒の様な溶媒中で行われる。
液体の塩基または酸も溶媒として使用することができる。反応温度は特に限定さ れず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
（ｉｉ）還元： 還元反応は通常の方法で行われ、化学的還元と接触還元が含まれる。
化学的還元で使用される適当な還元剤は金属（例えば錫、亜鉛、鉄など）または 金属化合物（例えば塩化クロム、酢酸クロムなど）および有機または無機酸（例 えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、Ｐ−トルエンスルホン酸、 塩酸、臭化水素酸など）の組み合わせが挙げられる。
接触還元に使用される適当な触媒としては白金触媒（例えば白金板、白金スポン ジ、白金黒、白金コロイド、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えば パラジウムスポンジ、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭素、コロイ ドパラジウム、パラジウム／炭酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど）、 ニッケル触媒（例えば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コ バルト触媒（例えば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（例えば還元 鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（例えば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）など の様な通常のものが挙げられる。還元反応は通常、水、メタノール、エタノール 、プロパツール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、または これらの混合物の様な反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒中で行われる。加え て、化学的還元で使われる上記の酸が液体の場合は、これらも溶媒として使用で きる。
この還元の反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
化合物（Ｉｃ）と（Ｉ　ｄ）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示した様なものを使 うことができる。
４汰」庄り 化合物（Ｉ　ｅ）またはその塩は化合物（Ｉ　ｄ）またはそのアミノ基における 反応性誘導体またはそれらの塩をアシル化反応に付すことにより製造することが できる。
このアシル化反応に使用される適当なアシル化剤としては下記の式の化合物 Ｒ１４−ＯＨ（ＸＸＩＩ） （式中、Ｒ１４はアシル） またはその反応性誘導体またはそれらの塩が挙げられる。
化合物（Ｉ　ｄ）のアミノ基における適当な反応性誘導体として化合物（Ｉｄ） とアルデヒＬケトンなどの様なカルボニル化合物の反応により生成されるシッフ 塩基のイミノ型またはその互変異性のエナミン型；化合物（Ｉ　ｄ）とＮ、Ｏ− ビス（トリメチルシリル）酢酸アミド、Ｎ−トリメチルシリル酢酸アミドなどの 様なシリル化合物の反応により生成されるシリル誘導体；化合物（Ｉ　ｄ）と三 塩化燐またはホスゲンの反応により生成される誘導体などが挙げられる。
化合物（Ｉｄ）と（Ｉ　ｅ）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示したのと同じもの を使うことができる。
化合物（ＸＸＩＩ）の適当な反応性誘導体として酸ハライド、酸無水物、活性ア ミド、活性エステル、インシアネートなどが挙げられる。適当な例として酸クロ リド、酸アジド：置換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニ ル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロ燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫 酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸など） 、硫酸、アルキルカルボン酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバリン酸、吉草酸 、イソ吉草酸、２−エチル酪酸またはトリクロロ酢酸など）または芳香族カルボ ン酸（たとえば安息香酸なと）の様な酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミ ダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテ トラゾールとの活性化アミド；または活性化エステル（例えばシアンメチルエス テル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）　２Ｎ＝Ｃ Ｈ−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、Ｐ−ニトロフェニル エステル、２．４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、 ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニ ルエステル、フェニルチオエステル、Ｐ−ニトロフェニルチオエステル、Ｐ−ク レジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリ ジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）、または Ｎ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ、Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒ ドロキシ−２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシこはく酸イミド、Ｎ−ヒド ロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、ｌ−ヒドロキシ−６ −クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；置換または非置換ア リールイソシアネート；置換または非置換アリールイソチオシアネートなどが挙 げられる。これらの反応性誘導体は使用される化合物（ＸＸＩＩ）の種類に従っ て任意に選ぶことができる。
反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化 メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチ ルホルムアミド、ピリジンの様な通常の溶媒または反応に悪影響を及ぼさない他 のいかなる有機溶媒中でも行われる。これらの通常の溶媒は水と混合して使用し てもよい。
化合物（ＸＸＩＩ）が反応において遊離酸の形またはその塩の形で使用される時 には、反応は好ましくは汎用の縮合剤の存在の下で行われる。この様な縮合剤と してＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−モル ホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミ ノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ、 Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミ ノプロピル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ−カルボニルビス−（２−メチルイミダゾ ール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン −Ｎ−シクロヘキシルイミン：エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−り四 ロエチレン；亜燐酸トリアルキル：ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オ キシ塩化燐（ホスホリルクロリド）；ホスホラストリクロリド；塩化チオニル： 塩化オキサリル：トリフェニルホスフィン：２−エチル−７−ヒトロキシベンズ イソオキサジノウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルフェニル）インオキサシリ ウム水酸化物分子内塩；１−（Ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−ク ロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニ ル、ホスゲン、オキシ塩化燐などとの反応により製造されるいわゆるピルスマイ ア試薬、などが挙げられる。
反応はまたアルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ −（低級）アルキルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンな どの様な無機または有機の塩基の存在下に行ってもよい。反応温度は特に限定さ れず、反応は通学冷却〜加熱下に行われる。
贅五ユニエ 化合物（Ｉ　ｆ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩＩＩ）またはその塩と化合物 （Ｖｌ）を反応させることによって製造することができる。
この反応は水、アルコール（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアル コールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン 、ジメチル酢酸アミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの様な通常の溶媒または 反応に悪影響を与えない他のいかなる有機溶媒中でも行われる。これらの溶媒の 中で親水性溶媒は水と混合して使用してもよい。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
化合物（ＸＶＩＩＩＩおよび（Ｉｆ）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示したもの が使われる。
１汰」旦り 化合物（Ｉ　ｈ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｇ）またはその塩を還元するこ とによって製造することができる。
還元は通常の方法で行われ、化学的還元と接触還元が含まれる。
化学的還元で使用される適当な還元剤として水素化物（たとえば沃化水素、硫化 水素、水素化リチウムアルミニウム、水素化硼素ナトリウムなど）または金属（ 例えば錫、亜鉛、鉄など）または金属を含む化合物（例えば塩化クロム、酢酸ク ロムなど）および有機または無機酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフ ルオロ酢酸、Ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）の組み合わせが 挙げられる。
接触還元に使用される適当な触媒としては白金触媒（たとえば白金板、白金スポ ンジ、白金黒、白金コロイド、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（たと えばパラジウムスポンジ、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭素、コ ロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど ）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど ）、コバルト触媒（例えば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（例え ば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（例えば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など ）などの様な通常のものが挙げられる。還元反応は通常、水、アルコール（例え ばメタノール、エタノールなど）　、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラ ヒドロフラン、これらの混合物または反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行 われる。
加えて、化学的還元で使われる上記の酸が液体の場合は、これらも溶媒として使 用できる。
この還元の反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
化合物（Ｉ　ｇ）と（Ｉｈ）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示した様なものを使 うことができる。
毀迭−じ９− 化合物（Ｉｊ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ｉ）またはその塩を製法（６）で 説明した方法に従って還元することによって製造することができる。
化合物（Ｉｉ）と（Ｉｊ　）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示した様なものを使 うことができる。
【汰」ｌ１ 化合物（Ｉ　ｋ）またはその塩は、化合物（ＸＸＩ）またはその塩と化合物（■ ）を反応させることによって製造することができる。
この反応は水、アルコール（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアル コールなど）、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン 、ジメチル酢酸アミド、キシレン、２−メトキシエタノール、Ｎ、Ｎ−ジメチル ホルムアミドの様な汎用の溶媒または反応に悪影響を与えない他のいかなる有機 溶媒中でも行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
化合物（Ｉｋ）および（ＸＸＩ）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示したものが使 われる。
Σ仄Ａ旦り 化合物（Ｉｊ２）またはその塩は、化合物（■）またはその塩と化合物（ＩＸ） またはその塩を反応させることによって製造することができる。
この反応は通常、製法（８）で例示した様な一般の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
この反応は通常アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属炭 酸塩、アルカリ金属酢酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、アルカリ金属メトキ サイド、ピリジン類（例えばピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピ リジンなど）　、　Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アル キルベ〉ジルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどの様な無機また は有機塩基の存在下に行われる。塩基及び／または出発化合物が液体のときは、 これらは溶媒として使うこともできる。
化合物（■）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示した様な酸付加塩を使うことがで きる。
化合物（ＩＸ）および（Ｉｆｆ）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示したものを使 うことができる。
贅汰」１旦り 化合物（Ｉｎ）またはその塩は、化合物（Ｉｍ　）またはその塩を還元すること によって製造することができる。
還元は通常の方法で行われ、化学的還元と接触還元が含まれる。
化学的還元で使用される適当な還元剤として水素化物（たとえば沃化水素、硫化 水素、水素化リチウムアルミニウム、水素化硼素ナトリウムなど）または金属（ 例えば錫、亜鉛、鉄など）または金属を含む化合物（たとλば塩化クロム、酢酸 クロムなど）および有機または無機酸（たと久ば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ト リフルオロ酢酸、Ｐ−）−ルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）の組み合 わせが挙し゛られる。
接触還元に使用される適当な触媒としては白金触媒（たとえば白金板、白金スポ ンジ、白金界、白金コロイド、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（たと えばパラジウムスポンジ、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭素、コ ロイドパラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど ）、ニッケル触媒（たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど ）、コバルト触媒（たと久ば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（た とえば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン 銅など）などの様な通常のものが挙げられる。還元反応は通常、メタノール、エ タノール、プロパツール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン 、またはこれらの混合物の様な反応に悪影響を及ぼさない通常の溶媒中で行われ る。加えて、化学的還元で使われる上記の酸が液体の場合は、これらも溶媒とし て使用できる。
この還元の反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
化合物（Ｉｍ　）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示した様なものを使うことがで きる。
設汰ユ上１１ 化合物（工０）またはその塩は、化合物（Ｉｎ）またはその塩を酸化反応に付す ことによって製造することができる。
酸化反応は通常の方法で行われ、ヒドロキシメチル基をホルミル基に酸化できる 適当な酸化剤としては過沃素酸塩（たとえば過沃素酸ナトリウムなど）、過酸（ たとえば過安息香酸、メタクロロ過安息香酸なと）、二酸化マグネシウムなどが 挙げられる。
この反応は通常、製法（８）で例示した様な一般の溶媒または反応に悪影響を及 ぼさない他のいかなる溶媒中でも行われる。これらの溶媒の中で親水性溶媒は水 と混合して使ってもよい。
この反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
化合物（Ｉｎ　）と（Ｉｏ　）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示した様な酸付加 塩を使うことができる。
置火」上１１ 化合物（Ｉｐ　）またはその塩は、化合物（工０）またはその塩と化合物（Ｘ） またはその塩を反応させることによって製造することができる。
この反応は通常、製法（８）で例示した様な一般の溶媒中または反応に悪影響を 及ぼさない他のいかなる有機溶媒中でも行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
この反応は通常アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属炭 酸塩、アルカリ金属酢酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピペリジン、ピペラ ジン、ピリジン類（たとえばピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピ リジンなど）　、　Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アル キルベンジルアミン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどの様な無機また は有機塩基の存在の下に行われる。塩基及び／または出発化合物が液体のときは 、これらは溶媒としても使うことができる。
化合物（Ｘ）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示した様な塩基塩を使うことができ る。
化合物（Ｉｐ　）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示したものを使うことができる 。
Ｌゐ」１旦り 化合物（Ｉｒ　）またはその塩は、化合物（Ｉｑ　）またはその塩と化合物（Ｘ Ｉ）またはその塩を反応させることによって製造することができる。
この反応は通常、製法（８）で例示した様な一般の溶媒中または反応に悪影響を 及ぼさない他のいかなる有機溶媒中でも行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。化合物（ＸＩ ）が液体の場合は、これは溶媒として使うこともできる。
化合物（Ｉｒ　）と（ＸＩ）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示したものを使うこ とができる。
贅汰ユ±Ａ工 化合物（Ｉｓ　）またはその塩は、化合物（Ｉｑ　）またはその塩と化合物（Ｘ ［ｌ）またはその塩を反応させることによって製造することができる。
この反応は通常、製法（８）で例示した様な一般の溶媒中または反応に悪影響を 及ぼさない他のいかなる有機溶媒中でも行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。化合物（ＸＩ ｌ）が液体の場合は、これは溶媒として使うことができる。
化合物（Ｉｑ　）、（Ｉｓ　）、（ｘ［ｌ）ノ適当な塩は化合物（Ｉ）で例示し た様な酸付加塩を使うことができる。
設汰ユニ呈り 化合物（Ｉｔ）またはその塩は、化合物（Ｘ［［ｌ）またはその塩と化合物（Ｘ ＩＶ）またはその塩を反応させることによって製造することができる。
この反応は通常、製法（８）で例示した様な一般の溶媒中または反応に悪影響を 及ぼさない他のいかなる有機溶媒中でも行われる。
反応温度は重要ではなく、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
化合物（Ｘ［［ｌ）、（ＸＩＶ）、（Ｉｔ）（７）適当な塩は化合物（Ｉ）で例 示した様なものを使うことができる。
毀灰１１亙工 化合物（Ｉｕ　）またはその塩は、化合物（ＸＶ）またはその塩と化合物（ＸＶ Ｉ）および化合物（ＸＶＩＩ）またはその塩を反応させることによって製造する ことができる。
この反応は通常、アルコール類（たとえばメタノール、エタノール、エチレング リコールなと）、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼンの様 な一般の溶媒中または反応に悪影響を及ぼさない他のいかなる有機溶媒中でも行 われる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却〜加熱下に行われる。
反応は通常酸の存在の下に行われる。
適当な酸としては有機酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸など）および無機酸 （例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸など）が挙げられる。酸が液体のときはこれは 溶媒として使うこともできる。
化合物（ＸＶ）、　（ＸＶＩＩ）、（Ｉｕ　）　（７）適当な塩は化合物（Ｉ） で例示した様な酸付加塩を使うことができる。
Ｒ恭二仁１７） 化合物（Ｉｗ　）またはその塩は、製法（１０）で説明した方法に従って化合物 （Ｉｖ　）またはその塩を還元することによって製造することができる。
化合物（Ｉｗ）と（Ｉｖ　）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示したものを使うこ とができる。
民法ユ互と 化合物（ＩＩＩ）またはその塩は、化合物（ＸＩＸ）またはその塩と化合物（Ｘ Ｘ）またはその塩を反応させることによって製造することができる。
この反応は通常の溶媒の存在または不存在下に行うことができる。
反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却または室温下に行われる。
化合物（ＸＸ）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示した酸付加塩を使うことができ る。
化合物（ＸＩＸ）と（ＩＩＩ）の適当な塩は化合物（Ｉ）で例示したものを使う ことができる。
本発明の新規な複素環化合物（Ｉ）と医薬として許容されるその塩は強い抗血栓 性活性を有して、シクロオキシゲナーゼ、トロンビン、ホスホジェステラーゼな どに対し活性を阻害し、さらに／または血小板の凝集を阻害する；さらに血管拡 張作用；抗炎症作用；特に抗血栓作用を有し、従って抗血栓剤、血管拡張剤およ び抗炎症剤、特に抗血栓剤として有用である。
従って、新規な複素環化合物ＣＩ）と医薬として許容されるその塩は脳血栓症、 血液緩徐性血栓症、冠動脈血栓症、移行性血栓症、静脈拡張性血栓症、跳躍性血 栓症、壁在性血栓症、胎盤血栓症、血小板性血栓症、外傷後動脈血栓症、うっ血 性血栓症、圧迫性血栓症、慢性動脈閉鎖の様な末梢血管障害、一過性虚血発作、 心筋梗塞、脳梗塞、経皮的冠動脈形成術または経皮的冠動脈内血栓症溶解法後の 再閉鎖、動脈硬化症、脳血管痙彎、播種性血管向凝固症、肺高血圧の様な高血圧 、乾頒、関節炎、腎炎、炎症性腸疾患、敗血症性ショック、記憶障害、老人性痴 呆、内毒素ショックなどの予防および治療に使うことができる。
さらに、これらの化合物は透析の様な体外循環中の血栓症の阻止にも有用である 。
さらに、これらの化合物はまた解熱性、鎮痛性、抗ウイルス性、抗真菌性、抗ア レルギー性、５−リポキシゲナーゼ阻害性などを持つことが期待されている。
この複素環化合物（Ｉ）と医薬として許容されるその塩は患者に悪影響を及ぼす 副作用をほとんど持たない。
本発明の複素環化合物（Ｉ）と医薬として許容されるその塩の有用性を示すため 、複素環化合物（Ｉ）の代表的化合物の医薬試験データを以下に説明する。
以下の試験における「実施例１−（１）Ｊ、「実施例２−（１）Ｊ、「実施例７ −　（３）　Ｊ、［実施例ｔｙ−（２）　Ｊ、［実施例２ｌ−（１）　Ｊ、「実 施例２４−（１）　Ｊなる記述はそれぞれ実施例１−（１１，２−（１１、７− （３）、１７−（２）、２１−（］）、２４−（１）で製造された化合物を意味 する。
五木外血止玉Ｉ薯 １、　試験法 体重約３００ｇ　の雄のハートレイ系モルモットを２４時間絶食後使用した。試 験化合物または試験化合物の賦形剤の経口投与の６時間後、０．１容僅の３．８ ％クエン酸ナトリウムを含む試験管中に血液を採取し多血小板血漿（ＰＲＰ）を 作成した。
２５０μｍのＰＲＰに、５ＬＬｌのアラキドン酸を凝集誘発剤として加えた（最 終的に５０μＭ）。凝集度を凝集計（ＮＫＫヘマ・トレーサー１）を使用して測 定した。下記の結果は試験化合物の投与量と血小板凝集反応に対するその阻害作 用のパーセンテージ（％）との間の関係を示す。
２、試験結果 ｔ１ラット大重　に・する也′り果 １、　試験法 ラット胸部大動脈の螺旋形細片を０．５ｇの負荷の下で３７°Ｃで９５％素−５ ％二酸化炭素　により通気したタイロード液を含むマグヌス槽に吊した。塩化カ リウム水溶液の添加により収縮を誘発させた（最終濃度は３０　ｍＭであった） 。張力がプラトーに達した後、薬液（ジメチルスルホキサイドに溶解して）を累 積的に加え、最後に１０−’Ｍのパパベリンを加えて最大弛緩値を得た。試験化 合物の作用はＥＤ５０値（摘出ラット大動脈を５０％だけ弛緩させるに要する投 与量）で表わした。
２、　試験結果 血ハ　にお番るマロンジアルデヒド　（ＭＤＡ）　成へのヨ響１、　試験法 洗浄した家兎Ｐ　ＲＰ　（９９０μｍ）を薬物溶液（ジメチルスルホキシド中に 溶解した）（１０μｍ）と共に３７°Ｃで５分間予めインキュベートした。次に 、２．５ｍＭのアラキドン酸溶液（２０μｌ）を反応混合物に加えた。３分後に 、チオバルビッール酸塩試薬（１０００μｍ）を加え、そして反応混合物を沸騰 水中で１０分間加熱した。１５００　ｇで１０分間遠心分離後、上澄液の吸光度 を５３２ｎｍで測定した。この試験は試験化合物のシクロオキシゲナーゼの作用 に対する阻害作用を見るために行われた。
２、試験結果 治療的投与のためには、本発明の目的化合物（Ｉ）および医薬として許容される その塩は有機または無機の固体または液体の経口、非経口または外用に適した賦 形剤の様な通常の医薬として許容される担体と混合した通常の医薬製剤の形で使 用される。医薬製剤は顆粒、カプセル、錠剤、糖衣錠や生薬の様な固形で、また は注射、内服、点眼液などのため溶液、懸濁液または乳剤の様な液状で調合され る。要すれば、上記製剤に安定剤、湿潤または乳化剤、緩衝剤や他の通常使われ る付加物の様な補助物質を含んでもよい。
この有効成分は、通常１回当たりの投与量で０．００１ｍｇ／ｋｇから５００ｍ ｇ　／ｋｇ　、好ましくはＯ，０１ｍｇ／ｋｇから１０ｍｇ／ｋｇで、１日当た り１〜４回投与される。しかし上記の投与量は患者の年令、体重および症状また は投与方法に従って適宜増減されることがある。
下記の製造例および実施例は、単にこの発明をより詳細に示すことを目的として 与えられるものである。
毀１１ユ アニリル（２５ｇ）と水酸化ナトリウム　（２１，６２ｇ）のメタノール（１， ５℃）溶液に、２．３−ジメチルアミンプロパン酸臭化水素塩（３６，５２ｇ） を加えた。この混合物を１時間加熱還流した後冷却した混合物を濾過した。濾液 を減圧下に２００　ｍｌまで濃縮し、不溶物を濾過して採取した。この不溶物に 、水（１００ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えた混合物を３Ｎ水酸化 ナトリウム水溶液でｐＨ１Ｏ，５に調節し、生成した混合物に４Ｎ塩酸を加えて ｐＨ４，０とした。沈澱を採取し水で洗浄して２，３−ビス（４−メトキシフェ ニル）ピラジン−５−カルボン酸を得た。
ｍｐ：２３３°Ｃ（ｄｅｃ、） 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６９０．１６００．１５１０　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ Ｍ５０−ｄ６．６）　：　２．８０　＋６Ｈ，ｓ）、　６．９７．７．４６　（ ８Ｈ。
毀泣立ユ ２．３−ビス（４−メトキシフェニル）ピラジン−５−カルボン酸（０，５ｇ） 、３−メチル−１−Ｐ−トリルトリアジ：／　（０，４４ｇ）　＋７）テトラヒ ドロフラン（１５ｍｌ）中の混合物を４０°Ｃで１　時間撹拌した。反応混合物 を酢酸エチルと水の混合物中に注ぎ、６Ｎ−塩酸でｐＨ約２調節した。分離した 有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去 し、得られた沈澱をジイソプロピルエーテルで洗浄して５−メトキシカルボニル −２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピラジン（０，３６ｇ）を得た。
工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１７２０．１６００．１５０５　ｃｍ−１ＮｒＩ！Ｒ ｔｃＤｃ１３．６）　：　３−８２　（３Ｈ，ｓ）−３，８３＋３Ｈ，ｓ）。
４．０４　＋３Ｈ，ｓｌ、６．８５　＋４Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４７　（ ２Ｈ，ｄ。
実施例１ （１）２−アセチルアミノ−１−チオキソエチルアミン　（０゜５０ｇ）とエタ ノールの混合物に、ヒドラジン１永和物（Ｑ、１８　ｍｌ）を−７０゛Ｃで加え 、この混合物を３０分間同温度で撹拌した。２−アセチルアミノ−１−ヒドラゾ ノエチルアミンを含む反応混合物にＰ−アニリル（１，０２ｇ）を−２０゛Ｃで 加え、これに塩酸のエタノール溶液（３滴）を加えた。
反応混合物を２０分間撹拌還流もした。室温に冷却した後、混合物を水に注ぎ酢 酸エチルで抽出した。有機層を重炭酸ナトリウム飽和水溶液、水および塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭で処理した。濾過後溶媒を減圧蒸留し 、残留物をシリカゲル（５０ｇ）カラムクロマトグラフにかけ、クロロホルムと メタノールの混液で溶比した。目的化合物を含む画分を合併して減圧蒸発し残留 物をジイソプロピルエーテルで処理し、３−（アセチルアミノメチル）　−５， ６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２，４−トリアジン（０，２０ｇ） を得た。
６．８−７．１　［５Ｈ，ｍ）、　７．５５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。
以下の化合物は実施例１−（１）と同様な方法で得られた。
（２）３−エトキシカルボニル−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．５０　［３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．８４ 　（３）！、　ｓ）。
３．８６　（３Ｈ，ｓ）、　４．６　＋２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．８８ 　＋２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９６　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．６２　（２） ！、　ｄ。
（３）　３−　（２−第３級ブチルオキシカルボニルアミノエチル）　−５，６ −ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２，４−トリアジンｍｐ　：　１０２ −１０５°Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３２０．　１６Ｂ０．　１６１０．　１４９０．　 １２５０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６）　：　１．３３　＋９Ｈ，ｓ ）、　３．１８　＋２Ｈ，セ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。
３．４８　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．７８　（３Ｈ，ｓ）、　３．８ ０　（３Ｈ，ｓ）。
６．９５　［２Ｈ，６，Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ ）。
７．４３　＋２Ｈ，ｄ、　、７＝９Ｈｚ）、　７．５２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９ Ｈｚ）ＭＡＳＳ　ｆｍ／ｚ）　：　４３６　（Ｍ　）（４）　３−（１−第３級 ブチルオキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）　−５，６−ビス（４−メ トキシフェニル）　−１，２，４−トリアジン３．７９　（３）１．　ｓ）、　 ３．８０　（３Ｈ，ｓ）、　６．９７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．０１　＋２）ｉ、　ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４６　（２Ｈ，（１，Ｊ＝ ９Ｈｚ）。
７．５１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４５０　（ Ｍ　）（５１３−（Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノメチル）−５，６−ビス（４−メ トキシフェニル）　−１，２，４−トリアジンＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３５ Ｑ　（Ｍ）（６）５．６−ビス（４−メトキシフェニル）−３−（（４−メチル ビペラジン−１−イル）−カルボニル）　−１，２，４−トリアジン塩酸塩ｍｐ 　：　２５２−２５４’Ｃ ＩＲｆＮｕｊｏｌ）　：　３４００．　２４００．　１６４５．　１６００．　 １５７５　ｃｍ−１実施例２ （１）３−エトキシカルボニル−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１， ２，４−トリアジン（１，００ｇ）とＮ−メチルビペラジン（１，８２ｍｌ）の 混合物を８０−９０°Ｃで４時間４０分加熱した。室温に冷却した後、混合物を 水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシ ウムで乾燥し、活性炭で処理した。濾過後、溶媒を減圧留去し、残留物をジエチ ルエーテルに溶解し、これに塩酸のエタノール溶液を加えた。生成した沈澱を濾 取し、エタノールとジエチルエーテルで洗７争し乾丈桑して、５．６−ビス（４ −メトキシフェニル）−３−（（４−メチルビペラジン−１−イル）カルボニル ’ｒ　−１，２゜４−トリアジン塩酸塩（０，７６ｇ）を得た。
ｍｐ　：　２５２−２５４°Ｃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３４００．　２４００．　１６４５．　１６００．　 １５７５　ａｍ−１７，０３＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．５３　（４Ｈ ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）ＭＡＳＳ　［ｍ／ｚ）　：　４１８　［Ｍ　ｆ４１９）　 ｏｆ　ｆｒｅｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ−１］以下の化合物は実施例２−（１）と同 様な方法で得られた。
（２）　３−　（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カル ボニル）　−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２，４−トリアジ ン塩酸塩 ｍｐ　：　１４１−１４７°Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６５０．１６１０　ａｍ−１（３）　３−　（モル ホリノカルボニル）　−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２，４ −トリアジン ＭＡＳＳ　ｆｍ／ｚ）　：　４０６　（Ｍ　）（４）　３−　（Ｎ、　Ｎ−ジメ チルアミノカルボニル）　−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２ ，４−トリアジンｍｐ　：　５０−６０＠Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６５０．１６００　ｃｍ−１（５）　３−　［（２ −（Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）カルバモイル］−５，６−ビス（４− メトキシフェニル）　−１，２，４−トリアジン（３Ｈ，ｓ）、　６．９８　（ ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０２　（２Ｈ，ｄ。
（６）　３−　［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］　−５， ６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２，４−トリアジンｍｐ　：　１２ ６−１２９°Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６３０，１６００．１４８０　ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｃ ＤＣ１３，６）＝２．４−２．７（４Ｈ７ｍ）、３．５７（２Ｈ１ｓ）。
３．１−４．０　（４Ｈ，ｍ＋、　３．８３　＋３Ｈ，ｓ）、　３．８５　（３ Ｈ，ｓＬ６．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．９）１ｚ）、　６．９２　（２Ｈ， ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ）。
７．２−７．４５　［５Ｈ，ｍｌ、　７．５６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ ｌ、　７．６６［２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ） （７）　３−　［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）カルバモイル）−５゜ ６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２，４−トリアジン３．５４　（２ Ｈ，ｓ）、　３．８４　（３Ｈ，ｓ）、　３．８６　（３Ｈ，ｓ）。
４．０３−４．１８　（ＩＨ，ｍ）、　６．８６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈ ｚ）、　６．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．１８−７．５　（５Ｈ， ｍ）、７．５９　＋２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　７．６９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ）、　８．０１ 　［ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ１ ＭＡＳＳ　［ｍ／ｚ）　：　５０９　（Ｍ　）実施例３ ３−（アセチルアミノメチル）　−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１ ，２，４−トリアジン（０，７９ｇ）と濃塩酸（５ｍｌ）の混合物を２時間撹拌 還流させた。室温に冷却後、混合物を水に注いだ。次にこれに重炭酸ナトリウム の水溶液を加えｐＨを１０に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭で処理した。濾過後溶媒を減 圧留去し、残留物をエタノールに溶解し、これに塩酸のエタノール溶液を加えた 。この混合物にジエチルエーテルを加えて処理し３−（アミノメチル）−５，６ −ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２，４−トリアジン塩酸塩（０，１８ ｇ）の粉末を得た。
４．５２　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．９８　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚｌ。
７．０３　（２Ｈ，６，Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ ）。
７．６３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　９．００　＋３Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡ ＳＳ　［ｍ／ｚ）　：　３２２　（Ｍ　ｏｆ　ｆｒｅｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）実 施例４ ３−（アミノメチル）　−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２゜ ４−トリアジン塩酸塩（１，００ｇ）　、クロロホルムおよび重炭酸ナトリウム 水溶液の混合物を室温で３０分間撹拌し、分離した有機層を硫酸マグネシウムで 乾燥し、活性炭で処理した。濾過後、溶媒を減圧留去し、残留物をＮ、　Ｎ−ジ メチルホルムアミド　（１０ｍｌ）に溶解し、この混合物に６−カルボキシ−３ −才キソー２．３．４，５−テトラヒドロピリダジン　（０，４０ｇ）　、　１ −エチル−３−（３−ジメチルアミノブロビル）カルボジイミド塩酸塩（０，５ ３ｇ）およびトリエチルアミン（０，３９ｍｌ）を加久た。この混合物を１００ °Ｃで１５時間撹拌した。室温に冷却後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出 した。分離した有機層を水、稀塩酸、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、水および塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭で処理した。濾過後、溶媒を留 去し、残留物をシリカゲル（２５ｇ）カラムクロマトグラフにかけ、クロロホル ムとメタノールの混液で溶出した。目的化合物を含む画分を合併し真空蒸発し残 留物をエタノールとジエチルエーテルで処理し、５．６−ビス（４−メトキシフ ェニル）　−３−（（３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン− ６−イル）カルボニルアミノメチル）　−１，２，４−トリアジン（０，０７ｇ ）を得た。
ｍｐ　：　１８３−１８７＠Ｃ ＮＭＲｆＤＭｓｏ−ｄ６．δ）　：　２．４７　＋２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ ）、　２．７８　（２Ｈ。
ｔ、　、７＝８．２Ｈｚ）、　３．７８　（３Ｈ，ｓ）、　３．８０　（３Ｈ， ｓ）。
４．７８　（２）１．　ｄ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．９５　（２Ｊ　ｄ、　 Ｊ＝８．３Ｈｚ）。
７．００　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ）、　７．４５　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ ８．３Ｈｚ）。
７．４９　（２Ｈ，ａ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、８．７５　ｆｌＨ，セ、、７＝５． ８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚｌ　：　４４６　（Ｍ　）実施例５ （１）５．６−ビス（４−メトキシフェニル）　−３−［２−（第３級ブチルオ キシカルボニルアミノ）エチル］　−１，２，４−トリアジン　（１，００ｇ） と塩化メチレン　（１０ｍｌ）の混合物を２’Ｃで攪拌した。この反応混合物に ４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン（１０Ｉ１１１）を加え、室温で１時間撹拌し た後、溶媒を減圧留去した。残留物にジイソプロピルエーテル（５０ｍｌ）を加 え、２°Ｃで３時間攪拌した。生成した沈澱を濾取し、ジイソプロピルエーテル で洗浄して３−（２−アミノエチル）　−５，６−ビス（４−メトキシフェニル ）　−１，２，４−トリアジン塩酸塩（０，７３ｇ）を得た。
ｍｐ　：　９８＠Ｃ（ｄｅｃｏｍｐ、）７．０１　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ） 、　７．４６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．５３　（３Ｈ，ａ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．０１　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡ ＳＳ　：　ｍ／ｚ　１３６　（Ｍ　ｏｆ　ｆｒｅｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）以下の 化合物は実施例５−（１）と同様な方法で得られた。
（２）　３−　（１−アミノ−１−メチルエチル）　−５，６−ビス（４−メト キシフェニル）　−１，２，４−トリアジン塩酸塩ｍｐ　：　２４５−２４７° Ｃ ＩＲｆＮｕｊｏｌ）　：　３６００−３３００．１６００．１４９０．１３００ 　ｃｍ−１ＨＭＲ［ＤＭＳＯ−ｄ、ｓ、６）　：　１−７９　（６Ｈ１ｓ）　、 ３−８０　（３Ｈ１Ｓ）　。
３．８１　（３Ｈ，ｓ）、　６．９９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．０３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．５０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
実施例６ （１）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド　（３０ｍｌ）に３−（１−アミノ−１− チルエチル）　−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２，４−トリ アジン塩酸塩（１，３０ｇ）　、３−オキソ−６−カルボキシ−２，３，４，５ −テトラヒドロピリダジン（０，４８ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾ ール水和物（０，５２ｇ）を加えた溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル ）−３−エチルカルボジイミド（０，６２ｍｌ）を室温で撹拌下に加え、この混 合物を同条件で１時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。
抽出物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液、水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥した。濾過後溶媒を留去した。生成した沈澱を濾取し、ジエチルエーテ ルで洗浄して５，６−ビス（４−メトキシフェニル）　−３−［１−（（３−オ キソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−６−イル）カルボニルアミノ ）−１−メチルエチル］　−１，２，４−１−リアジン（１，３３ｇ）を得た。
ｍｐ　：　２２１−２２２１１Ｃ Ｎ′ＩＩ！Ｒ（ＤＭＳｏ−ｄ６．６）　：　１．８３　（６Ｈ７ｓ）、２．４２ 　（２Ｈ，セ、、７＝８Ｈｚ）。
２．７２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚｌ、　３．７９　＋３Ｈ，ｓ）、　３．８ ０　（３Ｈ，ｓｌ。
６．９７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．０２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
７．４８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．５３　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
８ｊ２　（ＬＨ，ｓ）、　１１．２０　ｆｌＨ，５）ＫＡＳＳ　（ｍ／ｚｌ　： 　４７４　（Ｍ　）以下の化合物は実施例６−（１）と同様な方法で得られた。
（２）５．６−ビス（４−メトキシフェニル）　−３−［２−（（３−オキソ− ２゜３、４．５−テトラヒドロピリダジン−６−イル）カルボニルアミノ）エチ ル］　−１，２，４−トリアジン ＮＫＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６）　：　２．３６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。
２．７０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．３０−３．３６　（２Ｈ，ｍｌ 。
１７Ｂ　（３Ｈ，ｓｌ、　３．８０　（３Ｈ，ｓｌ、　６．９１　（２Ｈ，ｄ、 　Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．００　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚｌ、　７．４５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
７．５０　（２Ｈ，ａ、　、７＝９Ｈｚ）、　８．３３　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝６ Ｈｚ）。
実施例７ （１）　３−　（アミノメチル）　−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）− １゜２、４−１−リアジン塩酸塩（０，８０ｇｌ　、クロロホルムおよび重炭酸 ナトリウム水溶液の混合物を室温で３０分撹拌し、分離した有機層を硫酸マグネ シウムで乾燥し、活性炭で処理した。濾過後溶媒を減圧留去した。残留物にテト ラヒドロフラン（２０ｍｌ）とメタノール（７ｍｌ）の混液を加え、さらにこの 混合物にイソプロピルイソシアネート（０，２６ｍｌ）を加えた。反応混合物を 室温で３時間５０分撹拌した。混合物を減圧乾固し、残留物をジイソプロピルエ ーテルとジエチルエーテルで処理して３−　（Ｎ−イソプロピルウレイドメチル ）　−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２，４−トリアジン（０ ，７５ｇ）を得た。
４．６４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ）、　６．１４　（ＩＨ，ａ、　、７ ＝７．７１（ｚ）。
６．４５　＋ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝５．８Ｈｚｌ、　６．９５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ ８．８Ｈｚ）。
７．００　＋２１．　ｄ、　Ｊ＝８−８Ｈｚ）、　７．４５　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ ＝８．８Ｈｚ）。
７．５２　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８４Ｈｚ）ｒｉｌＡｓｓ　（ｍ／ｚ）　：　４０ ７　（Ｍ　）以下の化合物は実施例７−（１）と同様な方法で得られた。
（２）　３−　（Ｎ’−エチルウレイドメチル）　−５，６−ビス（４−メトキ シフェニル）　−１，２，４−）−リアジンｍｐ　＝　６９−７４”Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３００．１６４０．１６００．１５６０　ｃｍ−’ ４．６４　＋２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、６．２３　＋ＬＨ，セ、Ｊ＝５．５ Ｈ２）／６−５６　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、６．９５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ ＝９Ｈｚ）。
７．００　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５　＋２）！、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 。
７．５２　＋２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＡＳｓ　（ｍ／ｚ）　：　３９３　［Ｍ　）（３）　３−　［２−（Ｎ−イソ プロピルウレイド）エチル］−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１， ２，４−トリアジンｍｐ　：　１５７−１６０’Ｃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌｌ　：　３４００−３２００．１６４０．１６２０．１５７０ ．１１８０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、６）　：　０．９Ｂ　（６Ｈ１ ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３−２０　（２Ｈ−ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．５１ −３．７２　（３Ｈ，ｍｌ、　３．７９　（３Ｈ，ｓ）。
３．８０　（３Ｈ，ｓ）、　５．７３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
５．８５　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．９６　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
６．９９　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４５　［２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
７．５２　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２）ＭＡｓＳ　（ｍ／ｚ）　：　４２１　（ Ｍ　）実施例８ （１）　クロロホルムとメタノール（９：ｌ）の混液（２０ｍｌ）に５．６−ビ ス（４−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）　−１，２，４−１ −リアジン（０，５０ｇ）と沃化メチル（０，７５ｍｌ）を加えてなる溶液を室 温で１日放置した。４−　［５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−トリアジ ン−３−イル］−１−メチルピリジニウムアイオダイドを含む反応混合物を減圧 乾固し、残留物をメタノール（３０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の混液に溶解した。
この溶液に５〜１０°Ｃで撹拌下に水素化硼素ナトリウム（０，１０ｇ）を少し ずつ加えた。反応混合物を同温度で２．５時間撹拌した。水（１００ｍｌ）を反 応混合物に加え、生成した沈澱を濾取した。沈澱をクロロホルムに溶解し、塩水 で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。分離した有機層を減圧乾固し、残留物を ジエチルエーテルで洗浄して、５．６−ビス（４−メトキシフェニル）−３−（ １−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロビリジン−４−イル）　−１，２， ４−トリアジン（０，３２ｇ）を得た。
ｍｐ　：　１６３−１６５°Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６００．１３００．１２５０　ａｍ−１ＨＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　２．３３　（３Ｈ，ｓ）、　２．６４　（２Ｈ，ｍｌ 。
２．７６　＋２Ｈ，ｍｌ、　３．１７　＋２Ｈ，ｍ）、　３．７８　（３Ｈ，ｓ ）。
３．８０　（３Ｈ，ｓ）、　６．９５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ）。
７．００　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３３　（ＩＨ，ｍｌ。
以下の化合物は実施例８−（１）と同様な方法で得られた。
（２）５．６−ビス（４−メトキシフェニル）　−３−［１−（４−フルオロベ ンジル）　−１，２，３，６−テトラヒドロビリジン−４−イル］　−１，２， ４−トリアジン ６．９１−７．００　（４Ｈ，ｍｌ、　７．１２−７．２０　（２Ｈ，ｍｌ。
実施例９ （１）　キシレン（４００ｍｌ）に ３−エトキシカルボニル−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２， ４−トリアジン（１０ｇ）と２．５−ノルボルナジェン　（５，５５ｇ）を加え てなる混合物を２４時間撹拌下に還流した。反応混合物を減圧乾燥し、生成した 沈澱をジエチルエーテルで＋＋して、６−エトキシカルポニルー２．３−ビス（ ４−メトキシフェニル）ピリジン（６，４７ｇ）を得た。
ｍｐ　：　１０Ｂ−１−０９°Ｃ ＩＲ［Ｎｕｊｏｌ）　：　１７００．　１６００．　１５０５　ａｍ−１Ｈ′Ｍ Ｒ（ＣＤＣ１３，δ）　：　１．４５　［３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．７ ９　（３Ｈ，Ｓ）。
３．８１　＋３Ｈ，ｓｌ、　４．４８１２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．７８ 　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．１２　（２） １．　ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚｌ、　７．３７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚｌ、　７．７８　＋ＬＨ ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０５　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８ＨｚｌＫＡＳＳ　（ｍ／ｚｌ 　：　３６３　（Ｍ　）以下の化合物は実施例９−（１）と同様な方法で得られ た。
（２）６−アセチルアミノメチル−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）６． ７−７．０　（５Ｈ，ｍｌ、　７．０７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．２−７．４　（３Ｈ，ｍ）、　１．６４　＋ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８）１ｚ）Ｍ ＡＳＳ　＋ｍ／Ｚ）　：　３６２　（Ｍ　）（３）　６−　（ピリジン−４−イ ル＞　−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピリジン ｍｐ　：　１７５−１７８°Ｃ 工Ｒ１Ｎｕｊｏｌ）　：　１６１０．　１６００．　１５１０．　１２５０　ｃ ｍ−１ＮＴＧ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　６）　：　３．７７　＋６Ｈ，ｓ）、　６ ．９０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚｌ。
６．９４　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　？、１９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ ｚ）。
７．３７　（２Ｈ，ｄ、　、、Ｃ３Ｈｚ）、　７．９３　［ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。
（４）　２，３−ビス（４−メトキシフェニル）　−６−（Ｎ、　Ｎ−ジメチル アミノメチル）ピリジン ｍｐ　：　１０３−１０８’Ｃ（ｄｅｃ、）工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６１０ ．１５１０．１２５０　ｃｍ−’Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３２　［２Ｈ，ｄ、　Ｊ ＝８Ｈｚ）、　７．６３　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１０ （１）６−エトキシカルボニルー２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピリジ ン（１，０３ｇ）とＮ−メチルピペラジン（１，８７ｍｌ）の混合物を２６．５ 時間撹拌下還流した。室温に冷却した後、反応混合物を水と酢酸エチル中に注い だ。分離した有機層を水、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、水および塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭で処理した。
濾過後、溶媒を減圧留去し、残留物をジエチルエーテルで溶解し、さらにこれに 塩化水素のエタノール溶液を加えた。生成した沈澱を濾取し、エタノールとジエ チルエーテルで洗浄して、２．３−ビス（４−メトキシフェニル）−６−［（４ −メチルビペラジン−１−イル）カルボニル］ピリジン２塩酸塩（０，２５ｇ） を得た。
ｍｐ　：　２１３−２１６６Ｃ 工α（ＤＭＳＯ−ｄｓ、６）　’　２−１１　（３Ｈ，ｓ）　、２．８−４−８ 　（ａＨ，ｍ）　。
３．７５　（３Ｈ，ｓＬ　３．７６　＋３Ｈ，ｓ　）、　６．８５　（２Ｈ，ｄ 、　Ｊ＝９Ｈｚ）。
６．９１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚｌ、　７．１５　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚｌ。
７．２６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．６８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
７．９２　ｆｌＨ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ１ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４１５　［ Ｍ　ｆ４１７）　ｏｆ　ｆｒｅｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　−２］以下の化合物は実 施例１Ｏ−（１１と同様な方法で得られた。
（２）　２．３−ビス（４−メトキシフェニル）　−６−［（２−（Ｎ、　Ｎ− ジメチルアミン）エチル）カルバモイルコピリジン２塩酸塩ｍｐ　：　６Ｂ−７ １＠Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６００．１５１０．１３００．１２５０　ｃｍ−１ ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４０５　（Ｍ”　ｏｆ　ｆｒｅｅ　ｃｏｍｐｏｕｎ ｄ）（３）２．３−ビス（４−メトキシフェニル）−６−［（４−ベンジルピペ ラジン−１−イル）カルバモイルコピリジンｍｐ　：　１２６−１３２＠ｃ 工ＲｆＮｕｊｏｌ）　：　１６１０．１５００　ａｍ−１実施例１１ （１）　水素化リチウムアルミニウム（０，２４ｇ）とテトラヒドロフラン（２ ０ｍｌ）の混合物に６−エトキシカルポニルー２．３−ビス（４−メトキシフェ ニル））ピリジン（２，１ｇｌのテトラヒドロフラン（２，１ｍｌ）滴液を水冷 下撹拌しつつ加え、混合物を同温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル （２０ｍｌｌと水（２０ｍｌ）を非常に注意深く加えた。有機層を塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、６−ヒドロキシメ チル−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピリジン（２，０４ｇ）を得た。
ＮＭＩＲ（ＣＤＣ１３，６）＝３．７９（３Ｈ，ｓ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）。
４．８２　（２Ｈ，ｓ）、　６．７９　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。
６．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．０−７．４　（５Ｈ，ｍｌ。
７．６７　（１）！、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）Ｍａｓｓ　＋ｍ／ｚ）　：　３２１ 　ｆＭ　）（２）　クロロホルム　（２０ｍｌ）に６−ヒドロキシメチル−２， ３−ビス（４−メトキシフェニル）ピリジン（２ｇ）と活性化二酸化マンガン　 （６ｇ）を加えて得られる混合物を室温で５．５時間撹拌した。濾過後、溶媒を 減圧留去し、生成した沈澱をジイソプロピルエーテルで洗浄して、２．３−ビス （４−メトキシフェニル）−６−ピリジンカルバルデヒド　（１，６１ｇ）を得 た。
ＭＭＲ（ＣＤＣｌ２．６）　：　３．８１．　（３Ｈ，Ｓ）、　３．８２　（３ Ｈ，Ｓ）。
６．８１　（２Ｈ，ａ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．８４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
７．１２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
実施例１２ 以下の化合物は実施例１１と同様な方法で５−メトキシカルボニル−２，３−ビ ス（４−メトキシフェニル）ピリジンを反応させることによって得られた。
２．３−ビス（４−メトキシフェニル）−６−ビラジンカルパルデヒドエＲ１Ｎ ｕｊｏｌ）　：　１７００．１６００．１５０５　ｃｍ−１実施例１３ （１）２．３−ビス（４−メトキシフェニル）−６−ピリジンカルブアルデヒド 　（０，６ｇ）、マロン酸（０，９８ｇ）　、ピペリジン（０，１ｍｌ）および ピリジン（６ｍｌ）の混合物を１時間２０分撹拌下還流させた。室温に冷却した 後、混合物を水と酢酸エチル中に注ぎ、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１ Ｏ１５に調節した。分離した水層を酢酸エチルで洗浄し、水層を６Ｎ塩酸でｐＨ を約４に調節し酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去して、３−　［２，３−ビス（４−メト キシフェニル）ピリジン−６−イル］−（Ｅ）−プロペン酸（０，３５ｇ）を得 た。
７．６７　Ｔ：ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈ２）、　７．６９　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝ ８Ｈｚｌ。
７．８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ＋ ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚｌ　：　３６１　（Ｍ　１以下の化合物は実施例１３−（１ ）と同様な方法で得られた。
（２）　３−　［２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピラジン−５−イルコ ー（Ｅ）−プロペン酸 ｍｐ　：　２３Ｂ−２４０”Ｃ ＸＲＴＮｕｊｏｌ）　：　１６８０．１６３０．１６００．１５００　ｃｍ−１ ６，８５−６，９３（４Ｈ，ｍ）、　７．０７　ｆｌＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．６Ｈ ｚ）。
７．３５−７．５４　（４Ｈ，ｍ）、　７．７５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．６ Ｈｚ）。
実施例１４ （１）　メタノール（８ｍｌ）に３−　［２，３−ビス（４−メトキシフェニル ）ピリジン−６−イル］−（Ｅ）−プロペン酸（０，８ｇ）と１０％パラジウム −炭素（０，１６ｇ）を加えてなる混合物を低圧の水素雰囲気下、室温で５時間 撹拌した。不溶物を濾過し、クロロホルムとメタノールの混液で洗浄し、溶媒を 減圧留去した。残留物を酢酸エチルと水の混液に溶解し生成した溶液を６Ｎ塩酸 でｐＨを約４に調節した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した 。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフにかけ、クロロ ホルムとメタノール（１０：１）の混液で溶出させた。溶出液を減圧乾固し、生 成した沈澱をジエチルエーテルで洗浄して、３−　［２，３−ビス（４−メトキ シフェニル）ピリジン−６−イル］プロパン酸（４９５ｌ！１ｇ）を得た。
ｍｐ　：　１４６−１４７＠ｃ 工Ｒ（Ｎｕうｏｌ）　：　１７１０．　１６００．　１５１０　ｃｍ−１ＮＩｉ ！Ｒ（ＣＤＣｌ２．６）　：　２．８−２．９５　＋２Ｈ，ｍ）、　３．１５− ３．２９　（２Ｈ，ｍｌ。
３．８　（３Ｈ，ｓ）、　３．８１　Ｄ）Ｉ、　ｓ）、　６．７５−７．３３　 （９１，ｍ）。
７．７６　＋ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ２１ＭＡＳＳ　ｆｍ／ｚ）　：　３６３　Ｔ Ｍ　）以下の化合物は実施例１４−　（１）と同様な方法で得られた。
（２）　３−　［２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピラジン−５−イル］ プロパン酸 ｍｐ　：　１２０−１２８’Ｃ 実施例１５ （１）６−アセチルアミノメチル−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピリ ジン（１，６４ｇ）と濃塩酸（３，３ｍｌ）の混合物を１．５時間撹拌下還流さ せた。反応混合物を酢酸エチルと氷水の混液中に注ぎ４Ｎ−水酸化ナトリウム水 溶液でｐＨを１０に調節した。分離した有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧乾固し、残留物をエタノールに溶解し、これ に塩化水素のエタノール溶液を加えた。この混合物にジエチルエーテルを加えて 処理し、６−アミノメチル−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピリジン２ 塩酸塩（１，１３ｇ）を得た。
ｍｐ　：　１５０’Ｃｆｄｅｃ、） 以下の化合物は実施例１５−　（１）と同様な方法で得られた。
（２）２−アミノメチル−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）ピリミジン塩 酸塩 工ＲＴＮｕｊｏｌ）　：　１６０５．１５Ｂ５．１５７０．１５１０　ａｍ−１ 実施例１６ （１）６−アミノメチル−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピリジン２塩 酸塩（０，２ｇ）、６−カルボキシ−３＝オキソ−２，３，４，５−テトラヒド ロピリダジン（７２ｍｇ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６９ｍｇ）　 、　ｌ−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ ９７ｍｇ）およびトリエチルアミン（０，１５ｇ）の混合物をテトラヒドロフラ ン（４ｍｌ）中で室温で１５時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ生成した沈 殿を水およびテトラヒドロフランで洗浄して、２．３−ビス（４−メトキシフェ ニル）−６−［（３−オキソ−２，３゜４．５−テトラヒドロピリダジン−６− イル）カルボニルアミノメチルコピリジン　ｆ１２６　ｍｇ）を得た。
ｍｐ　：　２３４−２３５’Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３８０．１６７０．１６５５．１６２０．１５００ 　ｃｍ−１７，６４ＴＩＥ、　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．１　ＴＩＨ，ｂｒ　 ｓ）。
８．６３　＋ＬＨ，５） ＫＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４４４　［Ｍ　）以下の化合物は実施例１６−（１ ）と同様な方法で得られた。
（２）２，３−ビス（４−メトキシフェニル）　−６−［２−［（３−オキソ− ２゜３、４．５−テトラヒドロピリダジン−６−イル）カルボニルアミノ］エチ ル］ピリジン ｍｐ　：　１４８−１５１°Ｃ ｉ　ｆＮｕｊｏｌ）　：　１６８５．　１６５０．　１６００．　１５１０．　 １２４０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　６１　：　２．３８　（２Ｈ， セ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．７３　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、３．０Ｏ１２Ｈ，セ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５８　（２Ｈ，ｑ。
、Ｃ６Ｈｚ）、　３．１３（３Ｈ，ｓ）、　３＋７４　（３Ｈ，ｓ）、　６．８ ２　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈ２）、　６．８７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚｌ、　７．０８　（２Ｈ ，ｄ。
Ｊ＝−８Ｈｚ）、　７．２４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚｌ、　７．４８　（２ Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６５　（２）１．　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２６　＋ ＬＨ，ｔ。
実施例１７ （１）６−アミノメチル−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピリジン２塩 酸塩（０，３ｇ）、塩化メチレンおよび重炭酸ナトリウム水溶液の混合物を室温 で３０分撹拌し、分離した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液 を減圧乾固した。残留物にテトラヒドロフラン　（６ｍｌ）　とメタノール（２ ｍｌ）の混液を加え、次にイソプロピルイソシアネート（０，１ｍｌ）を加えた 。反応混合物を室温で１４時間攪拌した。混合物を減圧乾固し、残留物をジイソ プロピルエーテルで処理して、６−（３−イソプロピルウレイドメチル）　−２ ，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピリジン（０，２４ｇ）を得た。
ｍｐ　：　１２０’Ｃ（ｄｅｃ、） ＸＲｆＮｕｊｏｌ）　：　３３００．１６１０．１５６５．１５００　ａｍ−１ 以下の化合物は実施例１７−（Ｌ）と同様な方法で得られた。
（２１４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３−イソプロピルウレイ ドメチル）ピリミジン 実施例１８ （１）１．２−ビス（４−メトキシフェニル）−３−ジメチルアミノ−２−プロ ペン−１−オン（３，１ｇ）、ジシアンジアミド　（１，６８ｇ）および２８％ ナトリウムメチラート／メタノール溶ｇ！ｉ（４ｍｌ）の混合物をエタノール（ ５０ｍｌ）中で攪拌下５時間還流させた。反応混合物を減圧乾固させ残留物を酢 酸エチルと水の混液に溶解した。この溶液を１０％塩酸でｐＨ７，０に調節した 。分離した有機層を塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧蒸発 させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフにかけ、クロロホルムとメタノ ール（９７：３）の混液で溶出した。溶出液を減圧乾固し残留物を酢酸エチルと ジイソプロピルエーテルの混液から再結晶して、４．５−ビス（４−メトキシフ ェニル）−２−シアノアミノピリミジン（２，０ｇ）を得た。
ｍｐ　：　２０８＠Ｃ（ｄｅｃ、） 以下の化合物は実施例１ｇ−（１）と同様な方法で得られた。
（２）２−アセチルアミノメチル−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−ビ リミジン Ｊ＝９Ｈ２）、　６．９０　！２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１５　（２Ｈ ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚｌ、　７ｊ８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．４５　（１）！ 、　ｍｌ、　８．６０ｆｌＨ，５） （３）　４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−（１−メチル−１，２ ，３゜６−テトラヒドロビリジン−４−イル）ピリミジンｍｐ　：　１３１−１ ３２．５°Ｃ 工ＲｆＮｕｊｏｌ）　：　１６５０．１６０５．１５Ｂ０．１５６０．１５００ 　ａｍ−１実施例１９ （１）１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−３−ジメチルアミノ−２−プロ ペン−１−オン（３，１ｇ）、４−アミジノ−モルホリン臭化水素酸塩（４，２ ｇ）および２８％ナトリウムメチラート／メタノールを夜（４ｍｌ）の混合物を エタノール（３０ｍｌ）中で攪拌下７時間還流させた。反応混合物を減圧乾固さ せ残留物を酢酸エチルと１０％塩酸の混液に溶解した。分離した水層を２０％炭 酸カリウム水溶液でｐＨ８，０に調節し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を塩水 で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧乾固し残留物を酢酸 エチルとジイソプロピルエーテルの混液から再結晶して、４．５−ビス（４−メ トキシフェニル）−２−モルホリノピリミジン（０，４７ｇ）を得た。
ｍｐ　：　１４７−１５０’ｃ 工ＲｆＮｕｊｏｌ）　：　１６０５．　１５８５．　１５７０．　１５２５　ａ ｍ−１ＨＭＲ（ＤｌｉｌＳＯ−ｄｓ、　６）　：　３．７３　［６Ｈ，ｓ）、　 ３．７３　（８Ｈ，ｓＬ６．８０　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．８５　 ＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．０５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
８．２６　（ＩＨ，ｓ） Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　Ｃａ１ｃｄ、　ｆｏｒ　Ｃ２２Ｈ２３ Ｎ３０３：Ｃ７０，ｆ）１．　）！　６．１４．　Ｎ　１１１３Ｆｏｕｎｄ　： 　Ｃ７０，２５，Ｈ６，２６，Ｎ　１１．２５以下の化合物は実施例１９−　（ １）と同様な方法で得られた。
（２）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−（ピリジン−４−イル） ピリミジン ７．５０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３０　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝２ ．５Ｈｚｌ。
（３）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−（２，６−ジメチルモル ｓｌ、　４．４０−４．７２　（２Ｈ，ｍｌ、　８．７８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ ９Ｈｚ）。
６．８２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　７−０３　（２）！、　ｄ、　Ｊ＝ ９Ｈｚ）。
７．３２　（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８ｊ２　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　 ｆｍ／ｚｌ　：　４０５　（Ｍ　）Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　Ｃ ａ１ｃｄ、　ｆｏｒ　Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３０３：Ｃ７１，０９，Ｈ６，７１，Ｎ　 １０．３６Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ７０，８２，Ｈ６，６９，Ｎ　１０．３０実施例 ２０ クロロホルムとメタノール（２：４）　（３０ｍｍ１）の混液中に４．５−ビス （４−メトキシフェニル）　−２−（ピリジン−４−イル）ピリミジン（２，６ ｇ）および３−フルオロベンジルアイオダイド　（２，３６ｇ）を加え、得られ た溶液を室温で２日間放置した。反応混合物を減圧乾固し、４−　［４，５−ビ ス（４−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル］−１−（３−フルオロベン ジル）ピリミジニウムアイオダイドを含む残留物をメタノール（４０ｍｌ）、ク ロロホルム　（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）の混液中に溶解した。この溶液 に５〜１０°Ｃで攪拌しつつ水素化硼素ナトリウム（０，５４ｇ）を少しずつ加 えた。反応混合物を同温度で１時間攪拌した。反応混合物を減圧乾固させ、残留 物をクロロホルムに溶解し塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、 濾液を減圧乾固させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフにかけ、クロロ ホルムとアセトン（１９：１）の混液で溶出した。溶出液を減圧濃縮し結晶性残 留物を濾取し真空乾燥して、４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−［ １−（３−フルオロベンジル）　−１，２゜３．６−テトラヒドロピリジン−４ −イル〕ピリミジン（１，３３ｇ）を得た。
ＮＭＲＬＤＭＳＯ−ｄｓ、６）　：　２．５５−２−”７１　（４Ｈ，ｍ）、３ −０３−３−２７　＋２Ｈ。
ｍ）、　３．６０　（２Ｈ，ｓ）、　３．７１　＋３Ｈ，ｓ）、　３．７７　（ ３Ｈ，ｓ）。
６．７７　（２１，ｄ、　Ｊ＝９Ｆｉｚ）、　６．８５　（２１ｉ、　ｄ、　Ｊ ＝９Ｈｚ）。
７．１（）　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９ Ｈｚ）。
６．７０−７．４０　＋５Ｈ，ｍ）、　８．５３　（ＬＭ、　ｓ）実施例２１ （１）　クロロホルムとメタノール（９：１）　（３０ｍｌ）の混液に４．５− ビス（４−メトキシフェニル）　−２−（ピリジン−４−イル）ピリミジン（３ ，７ｇ）および沃化メチル（４Ｉｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で２日間放 置した。反応混合物を減圧乾固し、残留物をメタノール（５０ｍｌ）および水（ １０ｍｌ）の混液中に溶解した。この溶液に５〜１０゛Ｃで攪拌しつつ水素化硼 素ナトリウム（０，７６ｇ）を少しずつ加えた。反応混合物を同温度で１時間攪 拌した。反応混合物に水（１６ｍｌ）を加え沈澱を濾取した。沈澱をクロロホル ムに溶解し塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧乾固 させ、残留物を水性メタノールから再結晶して、４．５−ビス（４−メトキシフ ェニル）　−２−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロビリジン−４− イル）ピリミジン（１，７ｇ）を得た。
ｍｐ　：　１３１−１３２．５＠ｃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６５０．１６０５．１５８０．１５６０．１５００ 　ａｍ−１ＨＭＲＬＤＭＳＯ−ｄｓ、６）　：　２．３０　（３）！、　ｓ）、 　２．４０−２．８０　（４１（、ｍ）。
〕、００−１２０　（２Ｈ，ｍ）、　３．７５　（３Ｈ，ｓ）、　３．７７　（ ３１ｉ、　ｓ）。
６．８３　（２Ｌ　ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．８９　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９１ （ｚ）。
７．１３　（２Ｈ，ａ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．１８　（ＬＨ，ｓ）、　７．３ ７　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２）、　８．５８ｔｌＥ、　５）（２）　実施例２１−　（１） と同様な方法で４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−（１−エチル− １，２，３，６−テトラヒドロビリジン−４−イル）ピリミジンが得られた。こ れを塩酸／エタノールの溶液に溶解し、この溶液を減圧乾固した。残留物をエタ ノールとエーテルの混液から再結晶して、４．５−ビス（４−メトキシフェニル ）　−２−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロビリジン−４−イル） ピリミジン塩酸塩を得た。
ｍｐ　：　１８３−１８６６Ｃ（ｄｅｃ、）工ＲｆＮｕｊｏｌ）　：　１６６０ ．１６１０．　：Ｌ５９０．１５６５．１５１０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ６．６）　：　１．３５　＋３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。
３．０５−４．１３　（６Ｈ，ｍ）、　３．０４　＋２Ｈ，ｍｌ。
３．５２−４．１８　（２１（、ｍｌ、　６．９０　（２１（、ａ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
６．９６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１８　（ＬＨ，ｓ）。
７．２０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４２　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
８．７２　ｆｌＨ，Ｓ） 以下の化合物は実施例２ｌ−（１）と同様な方法で得られた。
（３）２．３−ビス（４−メトキシフェニル）　−６−［１−（４−フルオロベ ンジル）−１，２，３，６−テトラヒドロビリジン−４−イルコピリジンｍｐ　 ：　１１５−１１７’Ｃ （４）　４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−［１−（４−フルオロ ベンジル）　−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］ピリミジン ｍｐ　：　１１８−１２００ｃ ＩＲ［Ｎｕｊｏｌ）　：　１６４５．　１６００．　１５７０．　１５００　ａ ｍ−１ＨＭＲｉＤＭｓｏ−ｄ６．６）　：　２．６７　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　 ３．１７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
３．６１−　［２Ｈ，ｓ）、　３．７５　＋３Ｈ，ｓ）、　３．７７　（３Ｈ， ｓ）、　６．８７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ ＝９Ｈｚ）、　７．１１−７．２０（３Ｈ，ｍｌ、　７．１３　（２Ｈ，ｄ、　 Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３３　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚｌ、　７．２０−７．４２　（２Ｈ，ｍｌ、　８．６４　（ＩＪ（、 ５）（５）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−［１−（２−フェニ ルエチル）　−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］ピリミジン ｍ）、　３．７６　（６Ｈ，ｓ）、　６．８７　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、 　６．９４　＋２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１６−７．３３　（６Ｈ，ｍｌ、　７．４６　（２ Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、８．６５　（ＬＨ，ｓｌＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４７７　（ Ｍ　）（６）　４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−［１−’　（２ −フルオロベンジル）　−１，２，３，６−テトラヒドロビリジン−４−イル〕 ピリミジンｍｐ　：　９６−９９°Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６５０．１６００．１５７０．１５５０　ｃｍ−１ ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６１　：　２．６９　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．２ ３　（２Ｌ　ｂｒ　ｓ）。
３．６８　＋２Ｈ，ｓ）、　３．７５　（３Ｈ，ｓ）、　３．７７　（３Ｈ，ｓ ）、　６．８６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９３　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ ９Ｈｚ）、　７．１８　＋２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１３−７．４７　＋５Ｈ，ｍｌ、　７．３９　＋２ Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．６７　ｆｌＨ，Ｓ）ＭＡＳＳ　［ｍ／ｚ）　：　４８１　 （Ｍ　）（７）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−［１−ベンジル −１，２゜３．６−テトラヒドロビリジン−４−イル］ピリミジンｍｐ　：　１ ２Ｂ−１３０°Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６４５．１６００．１５７０．１５４５　ａｍ−１ ｆ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７ ．１７　＋２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝９）ｉｚ）、　７．１６−７．４２　（５Ｈ，ｍ）、　７．２５　（ ＬＨ，ｓ）、　７．３９ｆ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．６４　（ＩＨ，ｓ ）ＭＡＳＳ　［ｍ／ｚ）　：　４６３　ｆＭ　）実施例２２ （１）　酢酸（４０ｍｌ）に４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−（１−メ チル−１，２，３，６−テトラヒドロビリジン−４−イル）ピリミジン（２，１ ０ｇ）、１０％パラジウム／炭素および蟻酸アンモニウム（１，７１ｇ）の混合 物を１００〜１１０’ｃで２時間攪拌した。反応、昆合物を濾過し濾液を減圧乾 固した。残留物を酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混液中に溶解し、 この溶液を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８，０に調節した。分離した有機層 を塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧乾固させ、残 留物をシリカゲルカラムクロマトグラフにかけ、クロロホルムとメタノール（８ ：２）の混液で溶出した。溶出液を減圧乾固し、油状の残留物を塩酸／エタノー ル溶液に忍解し、この溶液を減圧乾固し、残留物をエタノールとエーテルの混液 から再結晶して、４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−（１−メチル ピペリジン−４−イル）ピリミジン２塩酸塩（０，３４ｇ）を得た。
ＮＭＲ＋ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．０２−２．２０　（４Ｈ，ｍｌ、　２ ．７２　（３Ｈ，ｓ）。
２．９６−３．６４　（６Ｈ，ｍ）、　３．７７　＋５８．　ｓ）、　６．９０ 　＋２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９）（ｚ）、　６．９６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９８ｚ）、　７．２１　（２ Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚｌ、　’、、４２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．７２　（Ｉ Ｈ，ｓ）以下の化合物は実施例２２−　（１）と同様な方法で得られた。
４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−［１−（３−フルオロペンシル ）ピペリジン−４−イル］ピリミジン塩酸塩ｍｐ　：　２０７−２１１’Ｃ（ｄ ｅｃ、）工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１５９５．１５１０　ａｍ−１ＨＭＲｉＤＭ ｓｏ−九、　６）　：　２．１６−２．２２　＋４Ｈ，ｍｌ、　３．００−３． ５４　＋５Ｈ。
ｍｌ、　３．７７　（２Ｈ，ｓ）、　４．３９　（２Ｈ，ｄ、　、Ｃ３Ｈｚ）。
６．８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
７．２０　（２Ｈ，６，Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４１　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ ）。
７．２７−７．７５　＋４Ｈ，ｍ）、８．７０　ｆｌＨ，ｓｌ実施例２３ （１）　エタノール（１０ｍｌ）に４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２ −シアノアミノピリミジン（１，０ｇ）およびモルホリン（１，３ｇ）を加えて なる溶液を攪拌下１時間還流させた。反応混合物を減圧乾固させ残留物を酢酸エ チルと１０％塩酸の混液に溶解した。分離した水層を２０％炭酸カリウム水溶液 でｐＨ８，０に調節し、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混液で抽出した。有 機層を塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、ａ液を減圧乾固し残 留物を酢酸エチルとエーテルの混液から再結晶して、４．５−ビス（４−メトキ シフェニル）　−２−［（４−モルホリンカルボキシイミドイル）アミノコピリ ミジン（０，７２ｇ）を得た。
ｍｐ　：　１７６−１７８°Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２７０．　３１５０．　１６１０．　１５９０　ｃ ｍ−１ＨＭＲｆＤＭＳＯ−ｄ６，６）　：　３−３３　（４Ｈ，ｓ）、３−６０ 　（４Ｈｔ　Ｓ）。
３．７５　＋６Ｈ，ｓ）、　６．８３　［２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２）。
６．８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　、７．０８　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７ Ｈｚ）。
Ｃ６５，８５，Ｈ６，０１，Ｎ　：Ｌ６．７０Ｆｏｕｎｄ　：　Ｃ６５，６０， Ｈ６，０７，Ｎ　１６．６７以下の化合物は実施例２３−（１）と同様な方法で 得られた。
（２）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−［（４−メチル−１−ピ ペラジンカルボキシイミドイル）アミノコビリミジンｍｐ　：　１３８−１４０ ’Ｃ［ｄｅｃ、］工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２Ｂ０．３１３０．１６１０．１ ５９０．１−５１０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６）　：　２．１９　 （３Ｈ，ｓｌ、　２．００−２．４３　（４Ｈ，ｍ）。
３．４０−３．７０　（４）！、　ｍｌ、　３．７３　（６Ｈ，ｓ）、　６．８ ４　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．８６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚｌ、　７．０６　（２Ｈ ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３３　（ＬＨ ，ｓｌ。
８．１０−８．６６　＋２Ｈ，ｍ） ＫＡＳＳ　（ｍｌｚ）　：　４３２　（Ｍ　１（３）４．５−ビス（４−メトキ シフェニル）　−２−［（４−ベンジル−１〜ピペラジンカルボキシイミドイル ）アミノコビリミジンｍｌ、　３．７４　（６Ｈ，ｓ）、　６．７８−７．０５ 　（４Ｈ，ｍ）。
７．１３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２３−７．３８　（８Ｈ，ｍＬ８ ．３５　（ＩＨ，ｓ）、　８．３５−８．４３　＋２Ｈ，ｍｌＭＡＳＳ　（ｍｌ ｚｌ　：　５０Ｂ　（Ｍ　）（４）４．５−ビス（４−メトキシフェニル）　− ２−［３−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）グアニジノコピリミジンｍｐ 　：　１５７−１５９’Ｃ（ｄｅｃ、）工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３１５０．　 ３３００．　１６４０　（ｓｃｈｌ、１６０５．　１５８０　ａｍ−ＩＮＭＲｆ ＤＭｓｏ−ｄ６．６）　：　１．１７−１．５２　（２Ｈ，ｍｌ、　１．Ｅｌｌ −２，２８，（４Ｈ。
ｍＬ　２．６７−２．７３　（２Ｈ，ｍ）、　３．４４　＋２Ｈ，ｓｌ、　３． ７５　（６Ｈ。
ｓ）、　３．６４−３．８９　＋ＬＨ，ｍｌ、　６．８２　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ ９Ｈｚｌ。
６．９１　［２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
（５１４，５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２−［（４−ベンジル−１− ピペリジンカルボキシイミドイル）アミノコビリミジンｍｐ　：　１６０’Ｃ（ ｄｅｃ、１ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３００．　３１５０．　１６００．　１５８０．　 １５２０　ｃｍ−１ＨＭＲｆＤＭｓｏ−ｄ６．６１　：　１．０２−１．１５　 （２Ｈ，ｍｌ、　１．５７−１．７８　（３Ｈ。
ｍ）、２．７０−２．８２　（２Ｈ，ｍ）、３．２２−１８６　（２Ｈ，ｍｌ、 ３．７５（６Ｈ，ｓ）、　４．３３−４．４０　（２Ｈ，ｍｌ、　６．８３−６ ．９０　（４Ｈ，ｍｌ。
７．０７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ）、　７．１０−７．３１　＋８Ｈ，ｍ） 、８．３３（ＩＨ，ｓｌ、８．３７　＋２Ｈ，ｂｒ　ｓ）ＭＡＳＳ　（ｍｌｚｌ 　：　５０７　（Ｍ　）（６１４，５−ビス（４−メトキシフェニル）　−２− ［（４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジンカルボキシイミドイル）ア ミノコビリミジン ｍｐ　：　１９９−２００°Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３２０．３１Ｂ０．１６０５．１５７０．１．５１ ５　Ｃｍ−１円（ＤＭＳｏ−ｄ６’、５）　：　３．００　（４Ｈ，ｂｒ　ｓ） 、　３．７５　＋９Ｈ，ｓ）。
３．８２（４Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．８４−７．０７　＋８Ｈ，ｍｌ、　７．１ ５　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３１　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．３８　（ＩＨ ，ｓ）、　８．４９（２１（、ｂｒ　ｓ） 実施例２４ （１１メチルセロソルブ（５１１＋１）に４．５−ビス（４−メトキシフェニル ）−２−シアノアミノビリミシン　（１，０ｇ）およびピペリジン（１，１ｇ） を加えてなる溶液を１２０〜１２５°Ｃで３時間攪拌した。反応混合物を水中に 注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液を塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した 。濾過後、濾液を減圧乾固し残留物を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混 液がら再結晶して、４゜５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［（１−ピペ リジンカルボキシイミドイル）アミノコビリミジン　（０，６５ｇ）を得た。
ｍｐ　：　１８５−１８７’ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌｌ　：　３３３０．３１７０．１６１０．１５９０．１５６５ ．１５２５　ａｍ−ＩＮＭＲｔＤＭＳｏ−ａ６．６１　：　１−３０−１−１０ 　ｆ６ａ、　ｍ）、３−４０−３−１０　（４）ｉ。
ｍ）、　３．７３　（６Ｈ，ｓ）、　６．８１−　＋２Ｈ，ｄ、　、７＝９Ｈｚ ）、　６．８３　＋２Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚｌ、　７．０５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２７　 （２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈ２ｌ、　８．３０　（ＩＨ，ｓ）、　８ｊ２　（２Ｈ，ｍ）以下の化合 物は実施例２４−（１１と同様な方法で得られた。
（２）　４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３−シクロへキシルグ アニジノ）ピリミジン ｍｐ　：　２０３−２０５°Ｃ ＸＲ（Ｎｕｊｏｌｌ　：　３３１０．　３２０５．　１５９５．　１５１０　ａ ｍ−１！　（ＤＭＳＯ−（１６，δｌ　：　０．８６−２．０３　（１１Ｈ，ｍ ｌ、　３．７５　（６Ｈ，ｓ）。
６．８５　［２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．８８　（２Ｈ，ｃｌ、　Ｊ＝９ Ｈｚ）。
７．１０　［２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
８．４７　（ＩＨ，ｓｌ ＭＡＳＳ　（ｍｌｚｌ　：　４３１　（Ｍ　）（３）　４．５−ビス（４−メト キシフェニル）−２−［（２−イミダシリン−２−イル）アミノコビリミジン ｍｐ　：　１９０−１９２°Ｃ Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．１５　（ＩＨ，５）（４）４．５−ビス（４−メトキシフ ェニル）−２−（３−イソプロピルグア（ＬＨ，ｍｌ、　３．７５　［６Ｈ，ｓ ）、　６．６０−７．５０　（８Ｈ，ｍｌ、　８．４６（５）　４．５−ビス（ ４−メトキシフェニル）−２−（３−ベンジルグアニジノ）ピリミジン ｍｐ　：　２０４−２０６＠Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３４６０．１６３０．１６１０．１５６０　ａｍ−１ ＨＭＲＩＤＭｓＯ−ｄ６．６）　：　３．８０　＋６Ｈ，ｓ）、　４．６２　（ ２Ｈ，ｓ）。
６．９２　＋２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　６．９７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
７．２０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．３８　＋２Ｈ，、ｄ、　Ｊ＝９ Ｈｚ）。
１．４３　（５Ｈ＝　ｓｌ、　８−４３　（庄、Ｓ）実施例２５ エタノール（２０ｒｎｌ）に４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２＝シア ノアミノピリミジン　（０，６７ｇ）およびジメチルアミン塩酸塩（０，４ｇ） を加えてなる溶液を１０時間攪拌下に還流させた。反応混合物を真空蒸発し、残 留物を酢酸エチルと１０％塩酸の混液に溶解した。分離した水層を２０％炭酸カ リウム水溶液でｐＨ８，０に調節し酢酸エチルで抽出した。抽出液を塩水で洗浄 し硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧乾固し油状残留物を塩酸／ エタノール液に溶解した。この溶液を減圧乾固し、残留物をエタノールとエーテ ルの混液から再結晶して、４．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（３， ３−ジメチルグアニジノ）ピリミジン塩酸塩（０，２８ｇ）を得た。
ｍｐ　：　２３Ｂ−２３９＠Ｃ ＸＲｆＮｕｊｏｌ）　：　３１３０．１６４０．１６０５．１５８０　ａｍ−１ ？’ｉＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．６）　：　１２０　、（６Ｈ，ｓｌ、　３．７８ 　＋６Ｈ，ｓ）。
６．８８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈ ｚ）。
７．１７　＋２Ｈ，６，、ｒ＝９Ｈｚ）、　７．３９　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９１ ’ｌｚ）。
８．６２　＋ＩＬ　ｓ）、　９．２２　（２４ｍ）ＭＡＳＳ（ｍ／ｚ）：３７７ ［Ｍ） Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ　、ｂａｌｙｓｉｓ　Ｃａ１ｃｄ、　ｆｏｒ　Ｃ２１Ｈ２３ Ｎ５０２：Ｃ６０，９４，Ｈ５，８４，Ｎ　１−６．９２．Ｃ１８，５７Ｆｏｕ ｎｄ　：　Ｃ６０，９Ｑ、Ｉ（５，６４，Ｎ　１６．７Ｂ、Ｃ１Ｂ、６４実施例 ２６ Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド　（２０ｍｌ）に２．３−ビス（４−メトキシ フェニル）ピラジン−５−カルボン酸（１，０１ｇ）　、　１−ヒドロキシベン ゾトリアゾール（４４６ｍｇ）およびｌ−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ ロピル）カルボジイミド塩酸塩（５７３ｍｇ）を加えてなる混合物を１時間室温 で攪拌した。これにＮ−メチルピペラジン（５００ｍｇ）を加え、混合物を２時 間攪拌した。溶媒を除去後、残留物にクロロホルム（３０ｍｌ）と水（２０ｍｌ ）を加久、混合物を炭酸カリウム飽和水溶液でｐＨ９に調節した。分離した有機 層を水（２０Ｉ１１１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留 物を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、塩化水素で飽和したジエチルエーテル液 で結晶を析出させ、沈澱を採取して酢酸エチルで洗浄し、２，３−ビス（４−メ トキシフェニル）−５−［（４−メチルビペラジン−１−イル）カルボニル］ピ ラジン塩酸塩を得た。
ｍｐ：９０−９３°Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６３０．　１６００．　１５０５　ｃｍ−’ＮＭＲ （Ｄ２０．δｌ　：　３．２３　［３Ｈ，ｓ）、　３．７０　（６Ｈ，ｓ）。
３．１−４．３　ｆ８Ｈ，ｍｌ、　６．６−７．１　（４Ｈ，ｍｌ、　７．２− ７．７　（４Ｈ。
ｒｒ＋）、　９．０３　ｔｌｌ（、ｓ／）＋１ＬＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　４１ ８　（Ｍ　ｏｆ　ｆｒｅｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）実施例２７ （１１Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド　（２０ｍｌ）に２．３−ビス（４−メト キシフェニル）ピラジン−５−カルボン酸（１，０３ｇ）　、　１−ヒドロキシ ベンゾトリアゾール（４４６ｍｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミ ノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５７３ｍｇ）を加えてなる混合物を１時間 室温で攪拌した。これに３０％メチルアミン／メタノール液（５ｍｌ）加え、混 合物を３時間攪拌した。溶媒を除去後、残留物にクロロホルム（３０ｍｌ）と水 （２０ｍｌ＞を加え、混合物を炭酸カリウムの飽和水溶液でｐＨ９に調節した。
分離した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカ ラムクロマトグラフにかけ、１５％メタノール／クロロホルム溶液で溶出した。
目的化合物を含む画分を採取し濃縮した。残留物を塩化水素で飽和させたジエチ ルエーテル液で処理して結晶を析出させ、２．３−ビス（４−メトキシフェニル ）−５−（メチルカルバモイル）ピラジン塩酸塩を得た。
ｍｐ　：　１２５−１２７’Ｃ ＩＲｆＮｕｊｏｌｌ　：　１６８０．　１６００．　１５２０．　１５１０　ａ ｍ−１以下の化合物は実施例２７−　（１）と同様な方法で得られた。
（２）２．３−ビス（４−メトキシフェニル）−５−［（１−ベンジルピペリジ ン−４−イル）カルバモイル］ピラジンｍｐ　＝　１５７−１５９°Ｃ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３４００．１６５５．１６００．１５００　ａｍ−１ ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．６）　：　１．５−２．３３　（６Ｈ，ｍｌ、　２．７７ −３．０　（２Ｈ，ｍｌ。
３．５３　［２Ｈ，ｓ）、　３．８２　（３Ｈ，ｓ）、　３．８５　（３Ｈ，ｓ ）。
３．９５−４．２　（ＬＨ，ｍ）、　６．８−７．０２　（４Ｈ，ｍｌ、　７． １５−７．５３実施例２８ Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド　（５ｍｌ）に５−り四ロー２．３−ビス（４ −メトキシフェニル）ピラジン（６５３ｍｇ）　、および炭酸グアニジン（９０ ０ｍｇ）の混合物を１４０°Ｃで１５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去後、残 留物に水（１５ｍｌ）と５％メタノール／クロロホルム　（３０ｍｌ）ｉＦｌｉ を加えた。分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥した 。溶媒を留去し残留物をシリカゲル（５０ｇ）のカラムクロマトグラフにかけ、 １５％メタノール／クロロホルム溶液で溶出した。目的化合物を含む画分を採取 し濃縮した。残留物をジエチルエーテルで処理し、５−　（Ｎ、　Ｎ−ジメチル アミノ）　−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピラジンを得た。
ＮＭＲ＋ＤＭＳＯ−（１６，δ）　：　３．１０　（６Ｈ，ｓ）、　３．６８　 ［６Ｈ，ｓ）。
６．８０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　６．８２　ｆ２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ｌ ＯＨｚ）。
７．２０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　７．３０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１ ０Ｈｚ）。
８．０７　［１）（、ｓ） ＭＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３３５　（Ｍ　）実施例２９ ５−クロロ−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピラジン　（９８０ｍｇ） 　、グアニジン　（１，８ｇ）およびＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（１，０ ｍｌ）の混合物を１５０°Ｃで８時間加熱した。溶媒を減圧下で留去後、残留物 をシリカゲル（５０ｇ）のカラムクロマトグラフにかけ、１５％メタノールクロ ロホルム溶液で溶出した。目的化合物を含む画分を採取し、！Ｉ縮した。残留物 を酢酸エチル（２０ｍｌ）に瀉解し塩化水素を飽和させたエタノール溶液で結晶 を析出させた。沈澱を採取し酢酸エチルで洗浄して、５−グアニジノ−２，３− ビス（４−メトキシフェニル）ピラジン塩酸塩を得た。
ｍｐ　：　２４６−２６９６Ｃ（ｄｅｃ、）工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３２５０ ．　１６８０．　１６２０．　１６００．　１５１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ６．６）：　３．’７４　（６）！、　ｓ）、　６．７−７．０　（４Ｈ ，ｍ）。
実施例３０ モルホリン　（３ｍｌ）と５−クロロ−２，３−ビス（４−メトキシフェニル） ピラジン（９８０ｍｇ、）の混合物を１００“Ｃで３時間攪拌した。溶媒を減圧 下で留去後、残留物をエーテルで処理して結晶を析出させ、２．３−ビス（４− メトキシフェニル）−５−（モルホリン−４−イル）ピラジンを得た。
ｍｐ　：　１３８−１３９°Ｃ１ 工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　１６０３．　１５７３．　１５４５．　Ｉｓ○５　ａ ｍ−１！懲ｆｃＤｃ１３．６）　：　３．５−４．０　（８Ｈ，ｍ）、　３．７ ６　（６Ｈ，ｓｌ。
６．８９　（４Ｈ，ａ、　Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　７．２−７．５　（４Ｈ，ｍ）。
８．０３　（ＬＭ、　ｓ） ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３７７　［Ｍ　）実施例３１ ピペラジン（５ｇ）と５−クロロ−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピラ ジン（９８０ｍｇ）の混合物をエタノール（１０ｍｌ）中で３時間還流させた。
溶媒を留去後、残留物に酢酸エチル（２０ｍｌｌ　と水（３０ｍｌ）加えた。分 離した有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を除去後 、残留物をエーテルで処理して結晶を析出させ、２，３−ビス（４−メトキシフ ェニル）−５−（ピペラジン−１−イル）−ピラジンを得た。
ｍｐ　：　１２８−１２９＠Ｃ ３，７３（６Ｈ，ｓ）、　６．８２　＋４Ｈ，６，、］＝９１（ｚ）。
実施例３２ ５−クロロ−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピラジン（９８０ｍｇ）と Ｎ−メチルビペラジン（３ｍｌ）の混合物を６０°Ｃで３時間攪拌後、１００° Ｃ２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去後、残留物をジエチルエーテル（３０ｍｌ ）に溶解し、塩化水素を飽和させたエーテル溶液で処理して結晶を析出させた。
沈澱を採取し、エーテルで洗浄して、２．３−ビス（４−メトキシフェニル）− ５−（４−メチルビペラジン−１−イル）−ピラジン２塩酸塩を得た。
ＭＡＳＳ　（ｍ／ｚ）　：　３９０　（Ｍ　ｏｆ　ｆｒｅｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ ）実施例３３ 酢酸（３ｍｌ）に２．３−ビス（４−メトキシフェニル）−５−メチルピラジン （１，０７ｇ）　、ジメチルアミン塩酸塩（３４６ｍｇ）およびパラホルムアル デヒド　（１２６ｍｇ）を加えてなる混合物を１０日間室温で攪拌した。溶媒を 留去後、残留物に水（１０ｍｌ）と５％メタノール／クロロホルム溶液（２０ｍ ｌ）を加え、混合物を炭酸カリウム飽和水溶液でｐＨ９に調節した。分離した有 機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し残留物をシリカゲル（５０ｇ）のカラムクロマトグラフにかけ、１ ０％メタノール／クロロホルム忍液溶液出した。目的化合物を含む画分を採取し 濃縮した。残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）に溶解しエーテルの塩化水素溶液で 処理して結晶を析出させ、５−　［２−（Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］ 　−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピラジン塩酸塩を得た。
ｍｐ　：　２０３−２０７”Ｃ（ｄｅｃ、）工Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）　：　３３５０ ．２６００．１６００．１５２０　ｃｍ−１Ｎ！Ｉ！Ｒ（Ｄ２０．６）　：　２ ．８−３．２　（２Ｈ，ｍｌ、　３．０　（６Ｈ，ｓ）。
３．６−４．０　（２Ｈ，ｍｌ、　３．８５　（６Ｈ，ｓｌ、　６．８−７．６ 　（８Ｈ，ｍ）。
８．８３　（ＩＨ，ｓｌ ＭＡＳＳ　（ＩＴＩ／Ｚ）　：　３６３　（Ｍ　）実施例３４　。
キシレン（２００ｍｌ）に３−（２−第３級ブトキシカルボニルアミノエチル） 　−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，２，４−１−リアジン（５ ，００ｇ）および２，５−ノルボルナジェン（１２，Ｏｍｌ）を加えてなる混合 物を３日間攪拌下還流させた。反応混合物を減圧乾固した。残留物に４Ｎ塩化水 素の１，４−ジオキサン溶液を加え、混合物を０°Ｃで２時間攪拌した。反応混 合物を減圧乾固し、生成した沈澱をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、６− （２−アミノエチル）　−２，３−ビス（４−メトキシフェニル）ピリジン塩酸 塩（５，３５ｇ）を得た。
国際調査報告 １ＭｅｒｎｊｌｉＭ＋Ｉｌｌ＋＋ｌｌ＋ｍ〜、７ｐ「エム！１）Ｑｌ／＋１１０ １７国際調査報告 ＰＣＴ／ＪＰ　９１１０１０４２ Ｓ＾　３４７８０ フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号ＣＯ７Ｄ　２５３１０６ 　７４３３−４Ｃ４０１１０４２３９８８２９−４Ｃ ２４１８８２９−４Ｃ ２５３８８２９−４Ｃ ４０１／１４２１３　８８２９−４Ｃ （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、　ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、　ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、　ＮＬ、ＳＥ）、ＪＰ、ＵＳ Ｉ

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ低級アルコキシ基を、Ｒ３はピリジル、テトラヒド ロピリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよびモルホリニル基からなる群から選 ばれ、且つ適当な置換基を１個以上有してもよい複素環基；置換されたアミノ基 ； カルボキシ（低級）アルケニル基： カルボキシ（低級）アルキル基； ヒドロキシ（低級）アルキル基； 適当な置換基を１個以上有してもよいアミノ（低級）アルキル基； 下記式の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４は水素、エトキシ、モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、ジ（低 級）アルキルアミノ−（低級）アルキルアミノ、適当な置換基を１個以上有して もよい複素環アミノ基、または適当な置換基を１個以上有してもよい複素環基を 示す） または下記式の基を示し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ５は低級アルキルまたは適当な置換基を１個以上有してもよいアル（ 低級）アルキル基を、 Ｘ１は酸残基を示す） ＹはＣＨまたはＮを、 ＺはＣＨまたはＮを示す。 但し、Ｒ３がピリジル基；ヒドロキシ基を有してもよいピペリジル基；低級アル キル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を有するピペラジニル基；モルホリ ニル基；低級アルケニルアミノ基；ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基；ベン ゼン環上に低級アルコキシ基またはハロゲンを有してもよいフェニルアミノ基； ハロフェニル（低級）アルキルアミノ基；ベンゼン環上にニトロ基、アミノ基ま たはハロゲンを有するフェニルスルホニルアミノ基；または低級アルキル基とヒ ドロキシ（低級）アルキル基からなる群から選ばれた二つの置換基で置換された アミノ基であって、更に ＹがＮを示すときは、 ＺはＣＨを示す。 で示される化合物および医薬として許容されるその塩。
  2. ２．Ｒ３はピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよび モルホリニル基からなる群から選ばれ、且つ１〜３個の適当な置換基を有しても よい複素環基；シアノアミノ；イミダゾリニルアミノ；グアニジノ；ジ（低級） アルキルグアニジノ；低級アルキルグアニジノ；シクロ（低級）アルキルグアニ ジノ；アル（低級）アルキルグアニジノ；１〜３個の適当な置換基で置換されて もよい複素環グアニジノ；１〜３個の適当な置換基を有してもよい（１−複素環 −１−イミノメチル）アミノ；ジ（低級）アルキルアミノ；ヒドロキシ（低級） アルキル：カルボキシ（低級）アルキル；カルボキシ（低級）アルケニル；低級 アルキルおよびアシルからなる群から選ばれた１〜３個の置換基を有してもよい アミノ（低級）アルキル； 下記式の基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４は水素：エトキシ；モノ（またはジ）低級アルキルアミノ；ジ（低 級）アルキルアミノ−（低級）アルキルアミノ；低級アルキル、低級アルコキシ 、ハロゲンおよびアル（低級）アルキルからなる群から選ばれた１〜３個の置換 基を有してもよい複素環アミノ；または低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ ン、アル（低級）アルキルおよびヒドロキシ（低級）アルキルからなる群から選 ばれた１〜３個の置換基を有してもよい複素環基を示す）； または下記式の基を、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ５は低級アルキル、またはハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ からなる群から選ばれた１〜３個の置換基を有してもよいアル（低級）アルキル を、および Ｘ１は酸残基を示す） 示すものである請求の範囲１記載の化合物。
  3. ３．Ｒ３はピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよび モルホリニル基からなる群から選ばれ、且つ低級アルキルおよび１または２個の ハロゲンを有してもよいアル（低級）アルキルからなる群から選ばれた１または ２個の置換基を有してもよい複素環基；シアノアミノ；イミダゾリニルアミノ； グアニジノ；ジ（低級）アルキルグアニジノ；低級アルキルグアニジノ；シクロ （低級）アルキルグアニジノ；フェニル（低級）アルキルグアニジノ；アル（低 級）アルキルを有してもよい複素環グアニジノ；低級アルキル、アル（低級）ア ルキルおよび低級アルコキシを有してもよいアリールからなる群から選ばれた置 換基を有してもよい（１−複素環−１−イミノメチル）アミノ；ジ（低級）アル キルアミノ；ヒドロキシ（低級）アルキル；カルボキシ（低級）アルキル；カル ボキシ（低級）アルケニル；低級アルキル、低級アルカノル、低級アルキルカル バモイル、低級アルコキシカルボニルおよび１〜３個の適当な置換基を有しても よい複素環カルボニルからなる群から選ばれた１または２個の置換基を有しても よいアミノ（低級）アルキル； 下記式の基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４は水素；エトキシ；モノ（またはジ）低級アルキルアミノ；ジ（低 級）アルキルアミノ−（低級）アルキルアミノ；低級アルキル、低級アルコキシ 、ハロゲンおよびフェニル（低級）アルキルからなる群から選ばれた１または２ 個の置換基を有してもよい複素単環基部分が１〜３個の窒素原子を含む飽和の５ または６員の複素単環アミノ；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、フェ ニル（低級）アルキルおよびヒドロキシ（低級）アルキルからなる群から選ばれ た１または２個の置換基を有してもよい１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原 子を含む飽和の５または６員の複素単環基；または低級アルキル、低級アルコキ シ、ハロゲン、フェニル（低級）アルキルおよびヒドロキシ（低級）アルキルか らなる群から選ばれた１または２個の置換基を有してもよい１〜３個の窒素原子 を含む飽和の５または６員の複素単環基を示す）または下記式の基を、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ５は低級アルキル、またはハロゲン、低級アルキルおよび低級アルコ キシからなる群から選ばれた１または２個の置換基を有してもよいフェニル（低 級）アルキルを、および Ｘ１はハロゲンを示す） 示すものである請求の範囲２記載の化合物。
  4. ４．Ｒ３はピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよび モルホリニルからなる群から選ばれ、且つ低級アルキル、フェニル（低級）アル キルおよびハロフェニル（低級）アルキルからなる群から選ばれた１または２個 の置換基を有してもよい複素環基；シアノアミノ；イミダゾリニルアミノ；グア ニジノ；ジ（低級）アルキルグアニジノ；低級アルキルグアニジノ；シクロ（低 級）アルキルグアニジノ；フェニル（低級）アルキルグアニジノ；フェニル（低 級）アルキルピペリジルグアニジノ；｛モルホリニル（イミノ）メチル｝アミノ ；フェニル（低級）アルキルを有してもよい｛ピペリジル（イミノ）メチル｝ア ミノ；低級アルキル、フェニル（低級）アルキルおよび低級アルコキシフェニル からなる群から選ばれた置換基を有してもよい｛ピペラジニル（イミノ）メチル ｝アミノ；ジ（低級）アルキルアミノ；ヒドロキシ（低級）アルキル；カルボキ シ（低級）アルキル；カルボキシ（低級）アルケニル；低級アルキル、低級アル カノイル、低級アルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニルおよびオキソ 基を有してもよいテトラヒドロピリダジニルカルボニルからなる群から選ばれた １または２個の置換基を有してもよいアミノ（低級）アルキル； 下記式の基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４は水素、エトキシ、モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、ジ（低 級）アルキルアミノ（低級）アルキルアミノ、フェニル（低級）アルキルピペリ ジルアミノ、モルホリニル、または低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル またはフェニル（低級）アルキルを有してもよいピペラジニルを示す） または下記式の基を、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ５は低級アルキル、またはハロゲンを有してもよいフェニル（低級） アルキル、Ｘ１はハロゲンを示す） 示すものである請求の範囲３記載の化合物。
  5. ５．Ｒ３は下式の基を示し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４は低級アルキルピペラジニル基を示す）ＹはＮ、そして ＺはＮを 示すものである請求の範囲４記載の化合物。
  6. ６．化合物が５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−３−｛（４−メチルピペ ラジン−１−イル）カルボニル｝−１，２，４−トリアジン塩酸塩である請求の 範囲５記載の化合物。
  7. ７．Ｒ３は低級アルキルテトラヒドロピリジル基を示し、ＹはＣＨ、そして ＺはＮを、 示すものである請求の範囲４記載の化合物。
  8. ８．化合物が４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１， ２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピリミジンである請求の範囲７ 記載の化合物。
  9. ９．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ低級アルコキシ基を、Ｒ３はピリジル、テトラヒド ロピリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよびモルホリニル基からなる群から選 ばれ、且つ適当な置換基を１個以上有してもよい複素環基；置換されたアミノ基 ； カルボキシ（低級）アルケニル基； カルボキシ（低級）アルキル基； ヒドロキシ（低級）アルキル基； 適当な置換基を１個以上有してもよいアミノ（低級）アルキル基； 下記式の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４は水素、エトキシ、モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、ジ（低 級）アルキルアミノ−（低級）アルキルアミノ、適当な置換基を１個以上有して もよい複素環アミノ基、または適当な置換基を１個以上有してもよい複素環基を 示す） または下記式の基を示し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ５は低級アルキルまたは適当な置換基を１個以上有してもよいアル（ 低級）アルキル基を、 Ｘ１は酸残基を示す） ＹはＣＨまたはＮを、 ＺはＣＨまたはＮを示す。 但し、Ｒ３がピリジル基；ヒドロキシ基を有してもよいピペリジル基；低級アル キル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基を有するピペラジニル基；モルホリ ニル；低級アルケニルアミノ；ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ；ベンゼン環 上に低級アルコキシ基またはハロゲンを有してもよいフェニルアミノ；ハロフェ ニル（低級）アルキルアミノ；ベンゼン環上にニトロ基、アミノ基、またはハロ ゲンを有するフェニルスルホニルアミノ、または低級アルキルとヒドロキシ（低 級）アルキルからなる群から選ばれた二つの置換基で置換されたアミノ基を示し 、ＹがＮを示すときは、 ＺはＣＨを示す。 で示される化合物またはその塩を製造するに当たり、（１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ上記と同じ、で示される化合物と、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ３は上記と同じ、 で示される化合物またはその塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はそれぞれ上記と同じ、で示される化合物または その塩を得るか、または（２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物、また はそのカルボキシ基における反応性誘導体、またはそれらの塩と、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、▲数式、化学式、表等があります▼はモノ（またはジ）低級アルキルアミ ノ、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルアミノ、適当な置換基を有して もよい複素環アミノまたは適当な置換基を有してもよい少なくとも１個の窒素原 子を含む複素環基を示す、で示される化合物またはその塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１Ｒ２Ｙ、Ｚ、および▲数式、化学式、表等があります▼はそれぞれ上 記と同じ、 で示される化合物またはその塩を得るかまたは（３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、Ｒ■は保護されたアミノ （低級）アルキル基を示す、で示される化合物またはその塩をアミノ保護基の脱 離反応に付すことによって、 式：▲数式、化学式、表等があります▼式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞ れ上記と同じ、Ｒ■はアミノ（低級）アルキル基を示す、で示される化合物また はその塩を得るか、または（４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ■、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物 、またはそのアミノ基における反応性誘導体またはそれらの塩をアシル化反応に 付すことによって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、Ｒ■はアシルアミノ（低 級）アルキル基を示す、で示される化合物またはその塩を得るか、または（５） 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ上記と同じ、Ｙ１はＣＨまたはＮ、 Ｚ１はＣＨまたはＮを示す、 で示される化合物またはその塩と、 式： Ｘ１−Ｒ５ 式中、Ｒ５およびＸ１はそれぞれ上記と同じ、で示される化合物を反応させて、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｙ１、Ｚ１およびＸ１はそれぞれ上記と同じ、 で示される化合物またはその塩を得るか、または（６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｙ、ＺおよびＸ１はそれぞれ上記と同じ、 で示される化合物またはその塩を還元反応に付すことによって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、■は１重結合また は２重結合を意味する、で示される化合物またはその塩を得るか、または（７） 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物 またはその塩を還元反応に付すことによって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物 またはその塩を得るか、または（８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１とＲ２はそれぞれ上記と同じ、Ｒ■はピリジル、テトラヒドロピリジ ル、ピペリジル、ピペラジニルおよびモルホリニル基よりなる群から選ばれ、且 つ適当な置換基を１以上有してもよい複素環基；置換されたアミノ基； カルボキシ（低級）アルケニル基； カルボキシ（低級）アルキル基； ヒドロキシ（低級）アルキル基； 適当な置換基を１個以上有してもよいアミノ（低級）アルキル基；または 下記式の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４は水素、エトキシ、モノ（またはジ）低級アルキルアミノ、ジ（低 級）アルキルアミノ（低級）アルキルアミノ、または適当な置換基を１個以上有 してもよい複素環アミノ基、または適当な置換基を１個以上有してもよい複素環 基を示す） または下記式の基を示し、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ５は低級アルキルまたは適当な置換基を１以上有してもよいアル（低 級）アルキル基、Ｘ１は酸残基を示す） で示される化合物またはその塩と、 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を反応させて、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ■はそれぞれ上記と同じ、で示される化合物または その塩を得るか、または（９）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ上記と同じ、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ低級ア ルキルを示す、で示される化合物またはその塩と、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ３は上記と同じ、 で示される化合物またはその塩を反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ上記と同じ、で示される化合物またはそ の塩を得るか、または（１０）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、およびＺはそれぞれ上記と同じ、Ｒ■はカルボキシまた は保護されたカルボキシ基を示す、で示される化合物またはその塩を還元反応に 付すことによって、式： 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物または その塩を得るか、または（１１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、およびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物また はその塩を酸化反応に付すことによって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物または その塩を得るか、または（１２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物または その塩と、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物または その塩を得るか、または（１３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物または その塩と、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素、低級アルキル、シクロ（低級）アルキル 、アル（低級）アルキル、または適当な１以上の置換基を有してもよい複素環基 を示す、またはＲ８およびＲ９は窒素原子と共に互いに連結して適当な１以上の 置換基を有してもよい複素環基を形成する、で示される化合物またはその塩を反 応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、 で示される化合物またはその塩を得るか、または（１４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物または その塩と、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物または その塩を得るか、または（１５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、Ｘ２は脱離基を示す、 で示される化合物またはその塩と、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１０は水素または低級アルキル、Ｒ１１は低級アルキルまたは１−アミ ノ−１−イミノエチル、または Ｒ１０およびＲ１１は窒素原子と互いに連結して適当な１個以上の置換基を有し てもよい複素環基を形成する、で示される化合物またはその塩を反応させて、式 ： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１１、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、 で示される化合物またはその塩を得るか、または（１６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、で示される化合物または その塩と、 式：ＨＣＨＯ で示される化合物および、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ低級アルキルを示す、で示される化合物ま たはその塩を反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１２、Ｒ１３、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、 で示される化合物またはその塩を得るか、または（１７）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ、およびＺはそれぞれ上記と同じ、Ｒ■はカルボキシ（低 級）アルケニル基を示す、で示される化合物またはその塩を還元反応に付すこと によって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ１、Ｒ２、ＹおよびＺはそれぞれ上記と同じ、Ｒ■はカルボキシ（低級 ）アルキル基を示す、で示される化合物またはその塩を得る、ことを特徴とする 製法。
  10. １０．請求の範囲１記載の化合物または医薬として許容されるその塩を活性成分 として、医薬として許容される担体と混合したものである医薬組成物。
  11. １１．請求の範囲１記載の化合物または医薬として許容されるその塩を抗血栓剤 、血管拡張剤または抗炎症剤として使用する使用法。
  12. １２．請求の範囲１記載の化合物または医薬として許容されるその塩を人または 動物に投与することからなる血栓症、高血圧、心臓血管または脳血管疾病、また は炎症の予防または治療方法。
  13. １３．請求の範囲１記載の化合物または医薬として許容されるその塩と医薬とし て許容される担体を混合することからなる医薬組成物の製造法。
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