JPH064627B2 - 抗菌性化合物 - Google Patents

抗菌性化合物

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JPH064627B2 JP58031707A JP3170783A JPH064627B2 JP H064627 B2 JPH064627 B2 JP H064627B2 JP 58031707 A JP58031707 A JP 58031707A JP 3170783 A JP3170783 A JP 3170783A JP H064627 B2 JPH064627 B2 JP H064627B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗菌活性および／または抗マイコプラズマ活性
を有する種類の化合物、それらの製造方法および人また
は動物薬剤におけるそれらの用途に関するものである。
従って、本発明は式（Ｉ）： （式中Ｒは基 でありここでＲ１及びＲ２の一つは水素、低級アルキル
またはフェニルであり；そして 他の一つは水素； ヒドロキシ、カルボキシ又はその塩 または低級アルコ
キシカルボニルにより置換されていてよいアルキル； ハロゲン、シアノ、ニトロ、低級アルコキシ、低級アル
コキシカルボニル、低級アルキルチオ、低級アルキルス
ルホニル、低級アルキルスルフィニル、ジー低級アルキ
ルスルファモイル、ヒドロキシによた置換された低級ア
ルキル、アルデヒドまたはカルボキシ又はその塩により
置換されていてもよいフエニルまたはベンジル；または ハロゲンにより置換されていてもよいチエニルであり、 Ｘは２価の基−Ｙ−Ｃ＝Ｃ−であり、 そしてＹは酸素または硫黄である） で表される化合物を提供する。
フェニルまたはベンジル基の好適な置換基にはＣ１−６
アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ジー（Ｃ
１−６）アルキルスルファモイル、シアノ、ニトロ、Ｃ
１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、
およびＣ１−６アルキルスルホニルを含む。
アルキル基に対する好適を置換基にはカルボキシ、Ｃ
１−６アルコキシカルボニル、およびヒドロキシを含
む。
式(I)の化合物は三置換二重結合を有してそしてこれは
ＥまたはＺ立体配置が可能であつて二つの幾何異性形を
生じる。本発明はそのような異性体の双方を個々にそし
て如何なる割合においても混合したものを含む。一般に
より大きい生物学的活性はＥ異性体と関連するのでこの
理由からＥ異性体が好ましい。
Ｅ立体配置を有する式(I)の化合物は「１−ノルモン−
２−イル−複素環式化合物（１−normon−２−yl-heter
ocycles)」と命名された。１−ノルモン−２−イル基の
絶対立体化学は式(I)に示す通りである。
Ｒ、即ち基 は四つの関連する複素環式系、即ち： および の残基を表わすことが認められるであろう。
これらのものは総て本発明に含まれる。
好ましくはＲは基 である。
好ましくはＹは酸素である。
好ましくはＲ1およびＲ2は異なるものでありそしてさら
に好ましくはＲ2は水素である。
最も好ましくはＲは置換または非置換オキサゾリルであ
る。
１−ノルモン−２−イル部分はＲの何れの炭素原子と結
合することもできる。しかも好ましくは窒素原子に隣接
する炭素原子と結合する。
最も好ましくは基Ｒは置換または非置換２−オキサゾリ
ルである。
好ましくはＲ1は原子Ｙに隣接する炭素原子に結合す
る。
最も好ましくは式(I)の化合物は式(IA)： （式中Ｒ1は上に定義する通りである）の化合物であ
る。
本発明はまた式（ＩＡ）の化合物を生産する方法を与
え、その方法は式（II）： （式中Ｒ１は（Ｉ）に関して定義した通りであり：そし
てＺ１，Ｚ２，およびＺ３は同一または異なっておりそ
してそれぞれ水素またはシリルであるか、またはＺ１お
よびＺ２は一緒になって式 （式中Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ８
はＣ１−６アルキルである）を表す〕の化合物を環化し
て式（ＩＡ）の化合物を形成しそして、必要な場合には
何れのヒドロキシル−保護基も除去し、そして、もしも
望むならば、式（ＩＡ）の一化合物を式（Ｉ）のさらに
先の化合物に転換させることを含む。
本発明はまた式（Ｉ）の化合物を生産する方法を与え、
その方法は（III）： 〔式中Ｚ１，Ｚ２，およびＺ３は同一または異なってお
りそしてそれぞれ水素またはシリルであるか、またはＺ
１及びＺ２は一緒になって式 （式中Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ８
はＣ１−６アルキルである）を表す〕の化合物を式（I
V） （式中Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して定義する通り
であり、Ｍ＋は金属カチオンであり、そしてＲ３はトリ
アルキルシリルまたはジアルキルホスホネートである）
の化合物とを反応させ、そして、必要な場合には何れの
ヒドロキシル−保護基も除去し、そして、もしも望むな
らば、式（Ｉ）の−化合物を式（Ｉ）のさらに先の化合
物に転換させることを含む。
式(II)の化合物の環化はオキシ塩化燐、ホスゲン，塩化
チオニルまたは五塩燐のような塩素化剤を使用しトリエ
チルアミンまたはピリジンのような第三アミンの存在に
おいて都合よく達成される。そのような反応の有機溶
剤，例えばジクロルメタンまたはテトラヒドロフラン中
で、環境温度または低温度、例えば−８０から１００℃
までの温度において、数時間から数日までの時間に亘つ
て都合よく達成される。好ましくは０から２０℃までの
温度においてホスゲンまたはオキシ塩化燐を用いる。
別法として塩素化剤としてトリフエニルホスフインおよ
び四塩化炭素を使用し、第三アミン，例えばトリエチル
アミンの存在において、アセトニトリルまたはアセトニ
トリル−ピリジンのような不活性溶剤中で環化を達成す
ることができる。この型の方法はH.VorbruggenおよびK.
KrolikiewiczによってTet.Letts,１９８１，４４７１中
に記載されており：これは式(II)の化合物の生産および
これらの式(IA)の化合物への環化が元の場所で行うこと
ができる点で特に有利である。
式(II)の化合物はまたは無水カルボン酸または混合無水
物、例えばトリフルオロ酢酸無水物を使用して環化する
こともできる。この反応においては１−ノルモン−２−
イル部分のヒドロキシ基はアシル化され従って引き続き
脱保護しなければならない。環化を達成するためにトリ
フルオロ酢酸無水物を使用する場合は炭酸カリウムのよ
うな水性塩基を使ってトリフルオロアセチル基を除去す
ることができる。他のアシル残基を除去するために適切
な脱保護条件は熟練した人にとつては容易に明らかであ
ろう。別法として１−ノルモン−２−イル部分のヒドロ
キシル基は無水カルボン酸による環化の前に保護するこ
とができ、そして下記のような慣用の方法によって脱保
護される。
式(III)の化合物と式(IV)の化合物との反応はテトラヒ
ドロフラン，ジエチルエーテルおよびジメチルスルホキ
シドのような有機溶剤中で、-80゜から１００℃までのよ
うな低温度または高温度において都合よく実施すること
ができる。
式(I)の一化合物の式(I)の他の化合物へ転化は慣用の方
法によって達成することができる。従って、例えば、R1
およびR2基上の置換基は変性しまたは付加置換基を挿入
することができる。R1およびR2基の変性中に含まれるの
はカルボキシ置換基の塩化およびエステル化、エステル
−含有置換基の脱エステル化およびエステル交換および
カルボキシラート塩からの遊離カルボキシ基の形成であ
る。そのような転化のその他の例は対応する式(I)のア
ルキルチオ化合物からのアルカンスルフイニルおよびア
ルカンスルホニル化合物の形成である。この後者の転化
はペルカルボン酸、例えばｍ−クロロ過安息香酸のよう
な慣用の酸化剤を使用し適当な溶剤中で達成することが
できる。
上に定義するような式(II)の化合物は新規でありそして
上述の方法における化学中間物として有用である。
従って、本発明はまた前に定義したような式(II)の化合
物をも提供する。
式(II)の化合物は下記の図式Ｉ中に示す反応順序に従っ
て生産することができる。
モン酸（monic acid)，および式(II)および(III)の化合
物のヒドロキシル基はこの図式の何れの段階においても
慣用の方法を使用して保護することができる。
特に好適な保護基はシリル基であってそれはこれらのも
のが穏やかな条件下で除去できるからである。そのよう
な基はハロシランおよびシラザンを含む下記の式の慣用
のシリル化剤を使用して導入される： L3SiX L3SiNL2 L3SiNHCOL L2SiX L3SiNHSiL3 L3SiNHCONHSiL3 tBuMe2Si-O-SO2-CF3 （式中Ｘはハロゲンでありそして各Ｌ基は自由に水素，
アルキル，アルコキシ，アリールまたはアラルキルから
選ばれる）。好ましいシリル化剤はトリメチルシリルク
ロリドである。特に好適な保護基はトリメチルシリル，
ter-ブチルジメチルシリルおよびtert−ブチルジフエニ
ルシリル基である。好ましい保護基はトリメチルシリル
基である、それはそれらが除去し易いからである。
モン酸および式(II)と(III)の化合物のグリコール機能
は式(VI)： （式中R4は水素またはC1-6アルキルでありそしてR5，R6
およびR7はそれぞれC1-6アルキルである）の化合物を使
用し環式誘導体を形成することにより保護することがで
きる。環式誘導体中Z1およびZ2は一緒になって部分： （但しR8はC1-6アルキルである）となる。
好適なR4は水素，メチル，エチル，ｎ−またはイソ−プ
ロピルであり；最も好適なのは水素である。R5，R6およ
びR7基は好適なのはメチル，エチル，ｎ−またはイソ−
プロピル，ｎ−，イソ−，第二−または第三−ブチルで
あり；最も好ましいのはメチルである。
同様に式(I)の化合物のヒドロキシル基は式(I)のさらに
先の化合物に転化させる前に上記のように保護すること
ができる。
それぞれの場合に上記の保護基は、例えばJ.P.Cayton,
K.LukおよびN.H.Rogersによって「偽似モン酸の化
学」，第II部，J.C.S.Perkin Trans.I,１９７９，３０
８中に記述されるように緩酸加水分解と引続くアルカリ
加水分解によって除去することができる。
Z1，Z2およびZ3が水素である式(III)の化合物およびそ
の生産方法は英国特許第1,587,060号中に記載されてい
る。Z1，Z2およびZ3がヒドロキシル保護基であるそれら
の誘導体は上に言及したような慣用の方法によって生産
することができる。この化合物が既に適所にヒドロキシ
ル基を有して生産される場合はそれを直接または上記の
反応のその場所においてさえ使うことができまたは場合
によって脱保護しおよび／または単離することができ
る。
式(IV)の化合物は図式II中に示すような慣用の方法によ
つて生産することができる。
Ｒが２−オキサゾリルである場合には、式(IV)の対応す
る化合物は式(VIII)の化合物から慣用の方法によって生
産することができる： 式（VII）の化合物の製法はOrganic Syntheses Coll,Vo
l.V,909中に記載され、そしてこれらを式(VIII)の化合
物へ転化するための一方法はJ.L.La Mattina，〔J.Org.
Chem.，（１９８０），45，２２６１〕によって記載さ
れるものである。式(VIII)の化合物から式(IV)の化合物
への逐次反応と類似の方法はE.J,CoreyおよびD.L.Boger
〔Tet.Letters，（１９７８），５１〕；T.H.Chan〔Ac
c.Chem.Res.,（１９７７），１０，４４２〕およびB.H.
LipshutzおよびR.W.Hungate,〔J.Org.Chem.,（１９８
１），４６，１４１０〕によつて記載されている。
式(IV)の化合物を生産するための別法は図式III中に示
される： オキサゾール（図式II中の式(VIII)の化合物を参照）の
生産はR.A.Jeffreys〔J.Chem.Soc.,(1952),４８２３〕
およびJ.W.およびR.H.Cornforth〔J.Chem.Soc.（１９４
７），９６〕によって記載されそして式(IV)の化合物
（但しＸが である場合）を生産するための好適な反応条件はW.S.Wa
dsworth Jr.,〔Organic Reactions(1977),２５，７３
１〕によって記載されている。
本発明の化合物が特に有用である伝染病には性病を含
む。それらはまた細菌による気管支炎のような呼吸器の
伝染病；および細菌による髄膜炎，非特異性尿道炎およ
び肺炎の処置にも効果がある。動物においてはこれは家
畜における乳腺炎の処置に対し、豚赤痢に対しおよび七
面鳥．ひな鳥，豚および畜牛のような動物におけるミコ
プラズマ(mycoplasma)伝染病に対して使うことができ
る。
ミコプラズマ種によって引き起こされるか、またはそれ
らが主要な役割を演じる人間および動物の病気のあるも
の、およびそれに対して本発明の化合物が有効なものは
次の通りである： 鳥(avian) M.ガリセプテイクム−ひな鳥および七面鳥の慢性 (M.gallisepticum) 呼吸器病(air-sacculties) 牛(Bovine) M.ボビス −畜牛の乳腺炎，呼吸器病お (bovis) よび関節炎 M.デイスパー −子牛の肺炎 (dispar) 豚(Porcine) M.シユーニユモニア−豚の風土病性肺炎 (M.suipneumoniae) M.ヒオルヒニス −豚の関節炎 (M.hyorhinis) M.ヒオシノビエ (M.hyosynoviae) 人 M.肺炎 −主として変則的肺炎 本発明の化合物は豚，畜牛および羊のような動物におけ
る風土病性肺炎の処置に特に有用である、なぜなればそ
れらはこの病気の場合に呼吸器管の余病を引き起こし易
い細菌Bordetella bronchiseptica,Pasteurella multoc
idaおよびHaemophilus sppに対しても活性を有するから
である。
本発明はまた製薬的または獣医学的組成物を与えこれは
式(I)の化合物（以後「薬剤（ドラグ）」と称する）を
受容できる担体または賦形剤と共に含む。
組成物は何れの経路によつても、そして処置すべき疾患
に応じて投与するために処方することができる。組成物
は錠剤，カプセル，粉剤，顆粒，ロゼンジ，液体または
ゲル状調剤品の形で、経口剤、局所剤または無菌の注射
液または懸濁液にすることができる。
経口投与に対する錠剤およびカプセルは単位服用量を与
える形でよく、そして結合剤，例えばシロツプ，アカシ
ア，ゼラチン，ソルビトール，トラガカントまたはポリ
ビニル−ピロリドン；充填剤，例えば乳糖，砂糖，とう
もろこし澱粉，燐酸カルシウム，ソルビトールまたはグ
リシン；錠剤化滑剤，例えば，ステアリン酸マグネシウ
ム，タルク、ポリエチレングリコールまたはシリカ；錠
剤分解物，例えば、馬鈴薯澱粉，またはラウリル硫酸ナ
トリウムのような受容しうる湿潤剤のような慣用の賦形
剤を含むことができる。経口液体調合剤は例えば水性ま
たは油性懸濁物，溶液，エマルション，シロップまたは
エリキシル剤の形でよく、または使用前に水またはその
他の好適な賦形剤によって戻すために乾燥製品として提
供することもできる。そのような液体調剤品は懸濁剤，
例えばソルビトール，シロップ，メチルセルロース，グ
ルコースシロツプ，ゼラチン，水添した食用油脂；乳化
剤，例えば，レシチン，ソルビタンモノオレアート，ま
たはアケーシア；非水性賦形剤（これには食用油を含ん
でよい），例えばアーモンド油，分留したココナット
油、グリセリン，プロピレングリコール，またはエチル
アルコールのような油状エステル；保存剤、例えばメチ
ルまたはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソ
ルビン酸、およびもしも望むならば慣用の香味剤または
着色剤のような慣用の賦形剤を含むことができる。
皮膚に対する局所的適用に対しては薬剤はクリーム，洗
浄剤または軟膏に調合することができる。薬剤用に使う
ことができるクリームまたは軟膏処方物はこの技術では
周知の慣用処方物であり、例えばLeonard Hill書店によ
って出版されたHarryの化粧品学(Cosmeticology)，およ
び英国薬局方(British Pharmacopoeia)のような薬剤お
よび化粧品の標準教科書中に記載される。
座薬は慣用の座薬基剤、例えばココア−バターまたはそ
の他のグリセリドを含むであろう。
注射投与に対しては、液体単位投薬量形態は薬剤および
注射賦形剤を利用して調製する。使用する賦形剤および
濃度に応じて薬剤は賦形剤中に懸濁させるかまたは溶解
することができる。溶液の調製においては薬剤を注射用
に水に溶かしそして適当な小瓶またはアンプール中に充
たす前に濾過殺菌しそして密封することができる。都合
よく、局部麻酔剤、保存剤および緩衝剤のような補助薬
品を賦形剤中に溶かすことができる。安定性を高めるた
めに組成物は小瓶に充たしそして真空下で水を除去した
後に凍結させることができる。乾燥した凍結乾燥した粉
末は次いで小瓶中に密封する。注射用懸濁物は実質的に
同じ方法でつくるが薬剤は賦形剤中に溶かす代りに懸濁
させそして濾過によって殺菌することはできない。薬剤
は注射賦形剤中に懸濁させる前に酸化エチレンに暴露さ
せて殺菌することができる。薬剤の均一分散を助けるた
めに好都合にも界面活性剤または湿潤剤を組成物中に含
有させる。
耳に対する局所適用のためには、薬剤は水，グリセロー
ル，希エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコールまたは不揮発油のような好適な液体賦形剤
中の溶液または懸濁物中に調合することができる。
眼に対する局所適用に対しては、薬剤は好適な殺菌水ま
たは非水性賦形剤中の溶液または懸濁物として処方する
ことができる。添加剤，例えばメタ重亜硫酸ナトリウム
またはジナトリウムエデイタート(edetate)のような緩
衝剤；酢酸または硝酸フエニル水銀、塩化ベンザルコニ
ウムまたはクロルヘキシジンのような殺菌剤および防か
び剤を含む防腐剤、およびハイプロメロース(hypromell
ose)のような増粘剤もまた含むことができる。
局部的に投与する組成物に対して使用する適用量はもち
ろん処置すべき区域の広さによって決まる。
耳および眼に対する各回適用量は典型的には１０ないし
１００mgの範囲の薬剤であろう。
動物の、特に牛の乳腺炎における乳腺不調の乳腺内処置
に対する獣医学的組成物は一般に油状賦形剤中の薬剤の
懸濁物を含むであろう。
組成物は0.1ないし９９重量％，好ましくは１０−６０
重量％の薬剤を投薬の方法に応じて含むであろう。組成
物が単位服用形の場合は各服用単位は好ましくは５０−
５００mgの薬剤を含むであろう。成人の治療に対して使
用する服用量は好ましくは１日につき１００mgから３ｇ
までの範囲、例えば経路および投薬の頻度に応じて１日
当り２５０mgから２ｇまでの薬剤であろう。
別法として、薬剤は全摂取食事の一部として投与するこ
とができる。この場合使用する薬剤の量は食物の１重量
％以下でよく特に０．５重量％よりは多くない。動物に
対する食物は普通の食糧で構成してよくこれに対して薬
剤を加えてよくまたは食糧と添全するための予備混合物
中に含めてもよい。
動物に対する薬剤投与の好適な方法はこれを動物の飲料
水に加えることである。この場合飲料水中の薬剤の濃度
は約５−５００μｇ／ｍ，例えば５−２００μｇ／ｍ
，が適当である。
本発明はさらに人間、または人間でない動物を治療する
ための方法を与えこの方法は前に定義するような式(I)
の化合物をそのような治療を必要とする人または人間以
外に投与することを含む。
別法として、前文に記載したような薬剤組成物を処置に
使うことができる。
処置の特有の見地において人間または人間以外の動物の
細菌性および／またはロイコプラズマ性伝染病，特に性
病，呼吸器の伝染病，例えば細菌性気管支炎，細菌性髄
膜炎，非一特異性尿道炎および人間の肺炎，動物におけ
る呼吸器伝染病，乳腺炎，豚の赤痢および肺炎に対する
処置法を与える。
以下の実施例は本発明を例解するがいずれにしても本発
明の範囲を限定する意図ではない。
実施例においては次の略語を使用した： ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＴＨＦ テトラヒドロフラン MgSO4 無水硫酸マグネシウム Celite （商標）は珪藻土の等級である。
実施例 １ ２−｛３−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル）−３，４−ジヒドロキシテトラ
ヒドロピラン−２−イル〕−２−メチルプロプ−１
（Ｅ）−エニル｝−５−フエニルオキサゾール；２−
（１−ノルモン−２−イル）−５−フエニルオキサゾー
ルＡ (a) Ｎ−フエナシル−４−〔５−（２，３−エポキシ
−５−ヒドロキシ−４−メチル）−３，４−ジヒドロキ
シテトラヒドロピラン−２−イル〕−３−メチルブチル
−２−(E)−エナミド；フエナシルモナミドＡ 乾燥テトラヒドロフラン（２５０ｍ）中のモン酸Ａ
（11.8ｇ，４０ミリモル）の溶液を０℃に冷却し次いで
トリエチルアミン（5.4ｍ，４０ミリモル）およびイ
ソブチルクロロホルマート（5.1ｍ，４０ミリモル）
を加えた。冷却浴を除きそして３０分後にトリエチルア
ミン（5.4ｍ，４０ミリモル）とフエナシルアンモニ
ウムクロリド（6.6ｇ，４０ミリモル）を加えた。２０
℃で１６時間の後反応混合物を濾し、濾液を減圧下で蒸
発乾固させそして生じた残渣をクロマトグラフイー（５
０ｇシリカゲル，ジクロルメタン中の０−６０％メタノ
ール）によって精製してフエナシルモノアミドＡを白色
フオーム（5.5-10.9ｇ，３０ないし６０％）として与え
た； 赤外線スペクトル：νｍａｘ（フイルム） ３４００，１６９０，１６６０，１６３０，１６００cm
-1； Ｕ．Ｖ．スペクトル：λ(EtOH) ２４０nm（εｍ２２，４００）；１ Ｈnmr：δH(CDCl3) 7.98（２Ｈ，ｄ，Ｈ２″，６″），7.63（１Ｈ，ｔ，Ｈ
４″），7.50（２Ｈ，ｔ，Ｈ３″，５″），6.88（１
Ｈ，ｔ，ＮＨ），5.86（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），4.82（２
Ｈ，ｄ，Ｈ１′），2.20（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），1.2
0（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.90（３Ｈ，ｄ，CH3−１
７）；13 Ｃnmr：δC(CDCl3) 194.6（Ｃ２′），167.1（Ｃ１），151.9（Ｃ３），13
4.5（Ｃ１″）133.8（Ｃ４″），128.8（Ｃ２″，Ｃ
６″），128.7（Ｃ３″，Ｃ５″），119.6（Ｃ２），7
4.9（Ｃ５），70.8（Ｃ１３），70.3（Ｃ７），68.8
（Ｃ６），65.2（Ｃ１６），60.9（Ｃ１１），55.4（Ｃ
１０），46.1（Ｃ１′），42.5（Ｃ４），42.5（Ｃ１
２），39.5（Ｃ８），31.6（Ｃ９），20.5（Ｃ１４），
18.8（Ｃ１５），12.3（Ｃ１７）； マス スペクトル：m/e（相対的強さ） ４６１（Ｍ＋，１１％），３２７（１８），２１７（９
６），１３６（１００） 実測値 461.2415．C25H35NO7 必要値 461.2414． 分析： 実測値；Ｃ，65.0；Ｈ，7.5；Ｎ，3.1％ C25H35NO7 必要値：Ｃ65.1；Ｈ，7.6；Ｎ，3.0％． (b) ２−（１−ノルモン−２−イル）−５−フエニル
オキサゾールＡ フエナシルモナミドＡ（0.92ｇ，２ミリモル）をクロロ
トリメチルシラン（0.76ｍ，６ミリモル）およびトリ
エチルアミン（0.84ｍ，６ミリモル）およびテトラヒ
ドロフラン（２０ｍ）中の触媒量の４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジンによつて保護が完結するまで（６時
間t,l,Cにより）処理した。得られた溶液を濾過しそし
て減圧下で蒸発乾固させた、残留油をジクロロメタン
（２０ｍ）中に溶かしそしてトリエチルアミン（0.6
ｍ，4.6ミリモル）の存在において５℃で１６時間ト
ルエン（2.3ミリモル）中のホスゲンと反応させた。反
応混合物を炭酸水素ナトリウムの水溶液中に注入し、そ
して酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液を塩水で
洗い乾燥(MgSO4)しそして減圧下で蒸発させた。残渣を
ジオキサン（４０ｍ）中に溶かしそして水（１０ｍ
）と濃塩酸水（１２滴）を加えた。１２分後溶液を水
性炭酸水素ナトリウムで中和しそして酢酸エチルで抽出
した。抽出物を塩水で洗い乾かし（硫酸マグネシウム）
そして減圧下で蒸発させると褐色油が残ったのでこれを
クロマトグラフイー（５０ｇシリカ，ジクロルメタン中
の０−１０％メタノール）によって精製した。カラムか
ら溶出すべき第２成分２−（１−ノルモン−２−イル）
−５−フエニルオキサゾールＡが白色フオームとして得
られた（0.11ｇ，１４％）； i.r.spectrum：νmax(film) ３４００，１６５５，１１２０，１０５０cm-1； U.V.spectrum：λmax(EtOH) ３０１nm（εｍ20.800）；1 Hnmr：δＨ(CD3OD) 7.3-7.8（６Ｈ，ｍ，アリール＋Het-H），6.26（１Ｈ，
ｓ，Ｈ２），2.20（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），1.21,（３
Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.90（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；13 Cnmr：δＣ(CDCl3) 161.2（Ｃ１），150.0（Ｃ３），146.8,128.9,128.1,12
4.1,122.5（アリール＋ヘテロアリール），113.2（Ｃ
２），75.4（Ｃ５），71.2（Ｃ１３），70.5（Ｃ７），
69.0（Ｃ６），65.5（Ｃ１６），61.2（Ｃ１１），55.6
（Ｃ１０），42.8（Ｃ４，Ｃ１２），39.6（Ｃ８），3
1.8（Ｃ９），20.8（Ｃ１４），19.6（Ｃ１５），12.6
（Ｃ１７）； mass spectrum:m/e（相対的強さ） ４４３（Ｍ＋，１１％），１９９（１００）実測値：44
3.2270．C25H33NO6 必要値：443.2305． (c) ２−（１−ノルモン−２−イル）−５−フエニル
オキシゾールＡ（別法による環化） トリフルオロ無水酢酸（0.5ｍ）を０℃に冷却したフ
ラスコ中のフエナシルモナミドＡ（９２mg，0.20ミリモ
ル）に加えた。冷却浴を除去しそして均質溶液を室温で
１時間かきまぜた。過剰の無水物を減圧下で除去しそし
て残渣を水性炭酸カリウム／ＴＨＦ(1:4)と共に２日間
かきまぜた。この溶液を酢酸エチル（２×３０ｍ）で
抽出し、乾燥(MgSO4)しそして溶剤を減圧下で除去する
と粗生成物（８９ｇ）が残った。カラムクロマトグラフ
イーで処理すると（シリカゲル：２ｇ上でジクロルメタ
ン中の０−５０％メタノール）標題化合物（43.5ｇ，0.
10ミリモル，５０％）を与えたがこれは実施例１(b)で
得た試料と同一であった。
実施例 ２ ２−｛３−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル）−３，４−ジヒドロキシテトラ
ヒドロピラン−２−イル〕−２−メチルプロプ−１
（Ｅ）−エニル｝−５−フエニルオキサゾール；２−
（１−ノルモン−２−イル）−５−フエニルオキサゾー
ルＡ (a) テトラヒドロフラン（１０ｍ）中の３−〔５−
（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ−４−メチル−ヘ
キシル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−
２−イル〕プロパン−２−オン（３００mg，１ミリモ
ル）溶液をクロロトリメチルシラン（0.42ｍ，3.3ミ
リモル），トリエチルアミン（0.46ｍ，3.3ミリモ
ル）および触媒量の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ンによって処理した。２０℃において２時間後得られた
「ＴＭＳ−保護ケトーン」を濾過および減圧下の蒸乾固
によつて油として単離しこれをテトラヒドロフラン（５
ｍ）中に溶かした。この溶液をリチウムアニオン添加
のために傍に置いたがその生産は下記(b)部中に記載す
る。
(b) 乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍ）中の２−メ
チル−５−フエニルオキサゾール（１７５mg，1.1ミリ
モル）の溶液をアルゴンの雰囲気下で−７８℃に冷却し
た。ヘキサン（0.9ｍ，1.1ミリモル）中のｎ−ブチル
リチウムの溶液を加え、その１０分後にクロロトリメチ
ルシラン（0.15ｍ，1.1ミリモル）を加えた。−７８
℃で４０分後、溶液を０℃に４５分間温ため次いで−７
８℃に再冷却した。別の量のｎ−ブチルリチウム（0.9
ｍ，1.1ミリモル）を加えそして溶液を−７８℃で４
０分かきまぜた。
(c)(a)の部の記載した「ＴＭＳ−保護ケトーン」を(b)
の部で得た反応混合物に加えそしてその混合物を２０℃
で２時間かきまぜそして次に塩化アンモニア溶液中に注
ぎ込んだ。生じた混合物を酢酸エチルで抽出しそして有
機抽出物を合体し、乾燥（硫酸マグネシウム）しそして
減圧下で蒸発させた。生じた残渣をテトラヒドロフラン
／水（４：１，２５ｍ）および濃塩酸（６滴）中に溶
かした。１２分間攪拌後過剰の炭酸水素ナトリウムを加
えそして混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を
合体し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、そして減圧下
で蒸発させて油を得、これをシリカゲル（１０ｇ）上で
クロマトグラフイーによって精製しジクロロメタン中の
０％から４％までの勾配濃度で溶出した。２−（１−ノ
ルモン−２−イル）−５−フエニルオキサゾールＡを白
色フオーム（１５６mg，３５％）として得そして実施例
１で得た試料と同一であることを見出した。
さらにより極性の少ないＺ−異性体，２−｛３−〔５−
（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキ
シル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−２
−イル〕−２−メチルプロプ−１（Ｚ）−エニル｝−５
−フエニルオキサゾール（１５mg，３％）： を得た。
i.r.spectrum：νmax(film) ３６００−３１００，２９７０，２９３０，１６５０，
１４５０，１１１０，１０５０，９５０，９１０，７６
０，６９０cm-1； U.V.spectrum：λmax(EtOH) ３０２nm（εｍ１７，７１００）；1 Hnmr：δH(CDCL3) 0.95（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Hz,CH3−１７），1.20（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝7Hz,CH3−１４），1.29（１Ｈ，ｍ，CH−１
２），1.60（１Ｈ，dt,J＝１５，５Hz,CH29),2.04（１
Ｈ，ｍ，CH-8),2.13（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝0.5Hz,CH3-15),2.
68（１Ｈ，dd,J＝１０，２Hz,CH−１１）2.75-3.00（２
Ｈ，ｍ，CH−１０，CH2−４），3.06〔１Ｈ，dd,J＝１
５，５Hz,CH2−４），3.5-4.0（６Ｈ，ｍ），6.30（１
Ｈ，ｓ，CH−２）7.32（１Ｈ，ｓ，CH−１′）7.33-7.7
0（５Ｈ，m,Ph）；13 Cnmr：δＣ(CDCl3) 12.7（Ｃ１７），20.7（Ｃ１４），27.4（Ｃ１５），3
1.9（Ｃ９），36.3（Ｃ４），38.9（Ｃ８），43.0（Ｃ
１２）56.1（Ｃ１０），61.5（Ｃ１１），65.6（Ｃ１
６），66.9（Ｃ６），70.3（Ｃ７），71.3（Ｃ１３），
76.6（Ｃ５），112.5（Ｃ２），121.6,124.3,127.7,12
8.6,129.0（芳香族＋複素芳香族），150.4（Ｃ３），16
6.8（Ｃ１）； mass spectrum:m/e（相対的強さ） ４４３（Ｍ＋，１０％），２１１（３２），１９９（１
００），７７（３２），６９（３０），５５（３９），
４５（６４），４３（６３），４１（６２）実測値：44
3.2334.C25H33NO6必要値：443.2308． 実施例 ３ ２−｛３−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル）−３，４−ジヒドロキシテトラ
ヒドロピラン−２−イル〕−２−メチルプロプ−１
（Ｅ）−エニル｝−５−ｐ−ニトロフエニルオキサゾー
ル；５−ｐ−ニトロ−フエニル−２−（１−ノルモン−
２−イル）−オキサゾールＡ (a) Ｎ−ｐ−ニトロフエナシル−４〔５−（２，３−
エポキシ−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシル−，４
−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イル〕−メチ
ルブチ−２（Ｅ）−エナミド：ｐ−ニトロフエナシルモ
ナミドＡ 乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ）中のモン酸Ａ（3.
1ｇ，９ミリモル）の溶液にトリエチルアミン（1.2ｍ
，９ミリモル）およびイソブチルクロロホルマート
（1.1ｍ，９ミリモル）を加えた。３０分後ｐ−ニト
ロフエナシルアンモニウムクロリド（2.2ｇ，９ミリモ
ル）および追加のトリエチルアミン（1.2ｍ，９ミリ
モル）を加えた。反応混合物を２０℃で２時間かきま
ぜ、塩水中に注入しそして生じた混合物を酢酸エチルで
抽出した。合体した抽出液を水性炭酸水素ナトリウムで
洗い、乾燥（硫酸マグネシウム）しそして減圧下で蒸発
乾固した。シリカゲル（２０ｇ）上でクロマトグラフイ
ー処理しジクロルメタン中の０から１０％までの傾斜濃
度のメタノールで溶出してｐ−ニトロフエナシルモナミ
ドＡを黄色フオーム（1.4ｇ，３１％）として得た； i.r. spectrum:νmax(film) ３３８０，１７１０，１６６０，１６３０，１６０５，
１５２５，１３５０cm-1； U.V. spectrum:λmax(EtOH) ２２３nm（εｍ１６，２００），２６２nm（εｍ１３，
２００）；１ Ｈnmr:δH(CD3OD) 8.28（４Ｈ，ABq,アリール），5.91（１Ｈ，ｓ，Ｈ
２），4.73（２Ｈ，ｓ，Ｈ１′），2.13（３Ｈ，ｓ，CH
3−１５），1.15（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.90（３
Ｈ，ｄ，CH3−１７）． (b) ５−ｐ−ニトロフエニル−２−（１−ノルモン−
２−イル）−オキサゾールＡ ｐ−ニトロモナミドＡ（1.01ｇ，２ミリモル）をクロロ
トリメチルシラン（0.76ｍ，６ミリモル），トリエチ
ルアミン（0.84ｍ，６ミリモル）およびテトロヒドロ
フラン（２０ｍ）中の触媒量の４−Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノピリジンによって保護が完結するまで処理した
（t,l,c,によつて示して１６時間）。生じた溶液を濾し
そして減圧下で蒸発させた。残渣をテトラヒドロフラン
（３０ｍ）中に溶かしそして塩化ホスホリル（0.3ｍ
，3.５ミリモル）よびピリジン（0.5，６ミリモル）
と２０℃で１６時間反応させた。反応混合物を水性炭酸
水素ナトリウム中に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで抽出
した。合体させた抽出液を塩水で洗い、乾かし（硫酸マ
グネシウム）そして減圧下で蒸発させて油を与え、これ
をジオキサン（４０ｍ）と水（１０ｍ）に溶かし
た。濃塩酸水（１２滴）を加えそして１２分後に水性炭
酸水素ナトリウムによってその溶液を中和しそして酢酸
エチルで抽出した。抽出液を塩水で洗い乾かし（硫酸マ
グネシウム）そして減圧下で蒸発させると褐色油が残り
これをシリカゲル（５０ｇ）上でクロマトグラフイーに
よって精製しジクロルメタン中の４から１０％までの傾
斜濃度のメタノールで溶出させて５−ｐ−ニトロフエニ
ル−２−（１−ノルモン−２−イル）−オキサゾールＡ
を黄色フオーム（0.08ｇ，８％）として得た。
i.r.spectrum：νmax(film) ３４１０，１６５０，１６０５，１５２０cm-1； U.V.spectrum：λmax(EtOH) ２６７nm（εｍ１１．９００），３５６nm（εｍ１８．
２００）；1 Hnmr：δH(CDCl3) 8.28and7.79（４Ｈ，ABq，アリール），7.56（１Ｈ，
ｓ，複素環式），6.32（１Ｈ，ｓ．Ｈ２），2.34（３
Ｈ，ｓ，CH3−１５）1.21（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.
94（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；13 Cnmr：δC(CDCl3) 162.7（Ｃ１），149.0（Ｃ３），147.7（アリールＣ
４），147.0（オキサゾールＣ４），134.0（アリールＣ
１），126.3（オキサゾールＣ５），124.5（アリールＣ
２，Ｃ６），124.3（アリールＣ３，Ｃ５），112.8（Ｃ
２），75.3（Ｃ５）71.3（Ｃ１３），70.5（Ｃ７），6
9.0（Ｃ６）65.0（Ｃ１６），61.2（Ｃ１１），55.5
（Ｃ１０），43.0（Ｃ１２），42.8（Ｃ４），39.7（Ｃ
８），31.7（Ｃ９），20.8（Ｃ１４），19.8（Ｃ１
５），12.7（Ｃ１７）． 実施例 ４ ２−｛３−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル）−３，４−ジヒドロキシテトラ
ヒドロピラン−２−イル〕−２−メチルプロプ−１
（Ｅ）−エニル〕｝−５−ｐ−メトキシフエニルオキサ
ゾール；５−ｐ−メトキシフエニル−２−（１−ノルモ
ン−２−イル）−オキサゾールＡ 乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍ）中の２−メチル−
５−ｐ−メトキシフエニルオキサゾール（１９０mg，1.
0ミリモル）の溶液をアルゴン雰囲気下で−７８℃まで
冷却した。ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（0.91ｍ
，1.2Ｍ，1.1ミリモル）の溶液を、そして１０分後に
クロロトリメチルシランン（0.15ｍ，1.1ミリモル）
を加えた、−７８℃で４０分おいた後溶液を４５分間０
℃に温めた次いで−７８℃に再冷却した。次いでｎ−ブ
チルリチウム（0.9ｍ，1.1ミリモル）をさらに加えそ
して溶液を−７８℃で４０分間かきまぜた。実施例２に
記載した方法によつて３−〔５−（２，３−エポキシ−
５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシル）−３，４−ジヒ
ドロキシテトラヒドロピラン−２−イル〕−プロパン−
２−オンから誘導した「ＴＭＳ−保護ケトーン」のテト
ラヒドロフラン（１０ｍ）中の溶液を加えそして反応
混合物を２０℃で２時間かきまぜ、水性塩化アンモニウ
ム中に注入しそして酢酸エチルで抽出した。合体した有
機留分を乾燥（硫酸マグネシウム）しそして減圧下で蒸
発させた。生じた残渣をテトラヒドロフラン／水（４：
１，２５ｍ）に溶かした。濃塩酸（６滴）を加え、１
２分後に過剰の炭酸水素ナトリウムを加えた。混合物を
酢酸エチルで抽出しそして合体した抽出物を乾かし（硫
酸マグネシウム），減圧下で蒸発させそして残渣をシリ
カゲル（１０ｇ）上でクロマトグラフイーによって精製
したジクロロメタン中の０から４％までの傾斜濃度のメ
タノールによって溶出して５−ｐ−メトキシフエニル−
２−（１−ノルモン−２−イル）−オキサゾールＡを白
色フオーム（0.07ｇ，１５％）として与えた。
i.r. spectrum：νmax(film) ３４００，１６５５，１６１５，１５００cm-1； U.V. spectrum：λmax(EtOH) ３０７nm（εｍ２２．７００）；1 Hnmr：δH(CDCl3) 7.55and6.93（４Ｈ，ABq，アリール），7.22（１Ｈ，
ｓ，ヘテアリール），6.29（１Ｈ，ｓ．Ｈ２），3.81
（３Ｈ，ｓ，OMe)2.21（３Ｈ，ｄ，CH3−１５），1.21
（３Ｈ，ｄ，CH3−１４）0.94（３Ｈ，ｄ，CH3−１
７）； １３Ｃnmr：δC(CDCl3) 160.6（Ｃ１），159.8（アリールＣ４），150.1（Ｃ
３），145.9（オキサゾールＣ４），125.6（アリールＣ
２，Ｃ６），121.1（アリールＣ１），119.9（オキサゾ
ールＣ５），114.5（アリールＣ３，Ｃ５），113.3（Ｃ
２），75.4（Ｃ５），71.3（Ｃ１３），70.5（Ｃ７），
69.0（Ｃ６），65.5（Ｃ１６），61.3（Ｃ１１），55.5
（Ｃ１０），55.4(OMe),42.8（Ｃ４，Ｃ１２），39.5
（Ｃ８），31.8（Ｃ９），20.8（Ｃ１４），19,6（Ｃ１
５），12.6（Ｃ１７）． 実施例 ５ ２−｛３−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル）−３，４−ジヒドロキシテトラ
ヒドロピラン−２−イル〕−２−メチルプロプ−１
（Ｅ）−エニル〕｝−５−ｍ−シアノフエニルオキサゾ
ール；５−ｍ−シアノフエニル−２−（１−ノルモン−
２−イル）オキサゾールＡ 乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍ）中の２−メチル−
５−ｍ−シアノフエニルオキサゾール（２００mg，1.1
ミリモル）の溶液をアルゴン雰囲気下で−７８℃に冷却
した。ｎ−ブチルリチウムのヘキサン中の溶液（0.9M,
1.1ミリモル）を加え、１０分後にクロロトリメチルシ
ラン（0.15ｍ，1.1ミリモル）を加えた。７８℃で４
０分後溶液を４５間０℃に温ため次いで−７８℃に再冷
却した。さらにｎ−ブチルリチウム（0.9ｍ，1.1ミリ
モル）を加え、そして溶液を−７８℃で４０分間かきま
ぜた。実施例２の方法によってつくった３−〔５−
（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキ
シル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−２
−イル〕−プロパン−２−オンの「ＴＭＳ−保護誘導
体」（１ミリモル）の溶液を加えそして反応混合物を２
０℃で２時間かきまぜ、塩化アンモニア水中に注ぎ入れ
そして酢酸エチルで抽出した。合体した有機留分を乾か
し（硫酸マグネシウム）そして減圧下で蒸発させた。生
じた残渣を４：１テトラヒドロフラン：水（２５ｍ）
中に溶かした。次に濃塩酸（６滴）を加え、続いて１２
分後に過剰の水性炭酸水素ナトリウムを加えた。混合物
を酢酸エチルで抽出し乾かし（硫酸マグネシウム），減
圧下で蒸発させそして残渣をシリカゲル（１０ｇ）上で
クロマトグラフイーによって精製し、ジクロルメタン中
の０から４％までの傾斜濃度のメタノールによって溶出
して５−ｍ−シアノフエニル−２−（１−ノルモン−２
−イル）−オキサゾールＡを黄色フオーム（0.035ｇ，
７％）として与えた； i.r. spectrum νmax(film) ３４００，２２２５，１６８０，１６５５，１６１０cm
-1； U.V. spectrum λmax(EtOH) ３０５nm（εｍ２８，６００）；1 Hnmr δH(CDCl3) 7.5-7.9（４Ｈ，ｍ，アリール），7.44（１Ｈ，ｓ，Ｈ
４′），6.31（１Ｈ，ｓ．Ｈ２），2.33（３Ｈ，ｓ，CH
3−１５）1.24（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.95（３Ｈ，
ｄ，CH3−１７）；13 Cnmr δC(CDCl3) 165.5（Ｃ１），148.2（Ｃ３），147.5（Ｃ４′），13
1.2,129.8,127.8,127.3,123.5（アリール），124.5（Ｃ
５′），112.9（Ｃ２），75.2（Ｃ５），71.3（Ｃ１
３），70.5（Ｃ７）69.0（Ｃ６），65.4（Ｃ１６），6
1.2（Ｃ１１），55.5（Ｃ１０），42.8（Ｃ４，Ｃ１
２），39.6（Ｃ８），31.7（Ｃ９），20.8（Ｃ１４），
19,7（Ｃ１５），12.7（Ｃ１７）； mass spectrum m/e,（相対的強さ） ４６８（Ｍ＋６％），２８３（３４），２２４（１０
０）（実測値468.2273，C26H32H2O6必要値468.2289)． 実施例 ６ ２−｛３−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル）−３，４−ジヒドロキシテトラ
ヒドロピラン−２−イル〕−２−メチルプロプ−１
（Ｅ）−エニル〕｝−５−ｍ−ニトロフエニルオキサゾ
ール；５−ｍ−ニトルフエニル−２−（１−ノルモン−
２−イル）オキサゾールＡ (a) Ｎ−ｍ−ニトロフエナシル−４−〔５−（２，３
−エポキシ−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシル−
３，４−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イル〕
−３−メチルブテン−２（Ｅ）アミド；ｍ−ニトロフエ
ナシルモナミドＡ 乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ）中のモン酸Ａ（3.
１ｇ，９ミリモル）の溶液にトリエチルアミン（1.2ｍ
，９ミリモル）とイソブチルクロロホルマート（1.1
ｍ，９ミリモル）を加えた。３０分後ｍ−ニトロフエ
ナシルアンモニウムクロリド（2.2ｇ，９ミリモル）お
よび追加のトリエチルアミン（1.2ｍ，９ミリモル）
を加えた。反応混合物を２０℃で２時間かきまぜ、塩水
中に注入しそして生じた混合物を酢酸エチルで抽出し
た。合体した抽出液を水性炭酸水素ナトリウムで洗い、
乾かし（硫酸マグネシウム）そして減圧下で蒸発乾固さ
せた。シリカゲル（２０ｇ）上のクロマトグラフイーそ
してジクロロメタン中の０から１０％までの傾斜濃度の
メタノールによる溶出でｍ−ニトロフエナシルモノアミ
ドＡを黄色結晶、融点１３２−１３５℃（分解，CH2C
２），（2.7ｇ，６０％）として与えた。
νmax(KBr)３４７０，３３４０，１７０５，１６６０、
１６３５，１６２５、１３５０．cm-1； λmax(EtOH)２２７nm（εｍ３０，６００）； δH(CD3OD)8.80（１Ｈ，ｓ，Ｈ２″），8.49（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｈ４″），8.38（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ６″），7.80（１
Ｈ，ｔ，Ｈ５″），5.91（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），4.88（２
Ｈ，ｓ，Ｈ１′），2.19（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），1.2
3（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.96（３Ｈ，ｄ，CH3−１
７）； δC(CD3OD)194.5（Ｃ２′），169.3（Ｃ１），153.0
（Ｃ３），149.5（Ｃ３″），137.4（Ｃ１″），134.4
（Ｃ６″），131.0（Ｃ５″），128.4（Ｃ４″），66.0
（Ｃ１６），61.1（Ｃ１１），56.5（Ｃ１０），47.0
（Ｃ１′），43.3（Ｃ４），43.3（Ｃ１２），41.0（Ｃ
８），32.6（Ｃ９），20.3（Ｃ１４），19.0（Ｃ１
５），12.2（Ｃ１７）． (b) ５−ｍ−ニトロフエニル−２−（１−ノルモン−
２−イル）オキサゾールＡ アセトニトリル（２０ｍ）中のｍ−ニトロフエナシル
モノアミドＡ（1.45ｇ，３ミリモル）をクロロトリメチ
ルシラン（1.3ｍ，１０ミリモル），トリエチルアミ
ン（1.4ｍ，１０ミリモル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン（５０mg）で２０℃において２時間
処理した。次いで混合物を濾しそして減圧下で蒸発さ
せ、そして生じた残渣をエーテルで抽出した。合体した
エーテル抽出液を減圧下で蒸発させそして生じた残渣を
アセトニトリル（１５ｍ），ピリジン（１５ｍ），
トリエチルアミン（0.8ｍ，６ミリモル）およびテト
ラクロロメタン（1.2ｍ，１２ミリモル）の混合物に
溶かした。次にトリフエニルホスフイン（1.6ｇ，６ミ
リモル）を加えそして混合物を２０℃で２時間次に５℃
で１６時間静置させた。反応混合物を水性炭酸水素ナト
リウム中に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで抽出した。合
体した抽出物を塩水で洗い、乾かし（硫酸マグネシウ
ム）そして減圧下で蒸発させて油を与えこれをジオキサ
ン（４０ｍ）および水（１０ｍ）に溶かした。濃塩
酸水（１２滴）を加えそして１２分後にその溶液を水性
炭酸水素ナトリウムで中和しそして酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を塩水で洗い、乾かし（硫酸マグネシウム）
そして減圧下で蒸発させると褐色油が残るのでこれをク
ロマトグラフイーによりシリカゲル（５０ｇ）上で精製
しジクロロメタン中の０から１０％までの傾斜濃度のメ
タノールによって溶出して５−ｍ−ニトロフエニル−２
−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾールＡを黄色フ
オーム（0.18ｇ，１２％）として与えた； i.r. spectrum νmax(film) ３４００，１６５５，１５３０，１３５０cm-1； U.V. spectrum λmax(EtOH) ３０７nm（εｍ１６，７００）；1 Hnmr δH(CDCl3) 8.45（１Ｈ，ｓ，Ｈ２″），8.14（１Ｈ，ｄ，Ｈ
４″），7.92（１Ｈ，ｄ．Ｈ６″），7.60（１Ｈ，ｔ．
Ｈ５″），7.51（１Ｈ，ｓ．Ｈ４′），6.31（１Ｈ，
ｓ．Ｈ２），2.34（３Ｈ，ｓ．CH3−１５），1.22（３
Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.93（３Ｈ，ｄ．CH3−１７）；13 Cnmr δC(CDCl3) 162.7（Ｃ１），148.9（Ｃ３），148.6（Ｃ４′），14
7.5（Ｃ３″），130.0（Ｃ６″），129.7（Ｃ１″），1
29.4（Ｃ５′），124.8（Ｃ５″），122.5（Ｃ４″），
118.7（Ｃ２″），112.7（Ｃ２），75.3（Ｃ５），71.2
（Ｃ１３），70.5（Ｃ７），69.0（Ｃ６），65.5（Ｃ１
６），61.2（Ｃ１１），55.6（Ｃ１０），42.9（Ｃ１
２），42.8（Ｃ４），39.6（Ｃ８），31.7（Ｃ９），2
0.8（Ｃ１４），19,7（Ｃ１５），12.6（Ｃ１７）； mass spectrumm/e（相対的強さ） ４８８（Ｍ＋７％），２４４（１００），２１４（４
８）（実測値488.2168，C25H32N2O8必要値488.2181）． 実施例 ７ ２−｛３−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル）−３，４−ジヒドロキシテトラ
ヒドロピラン−２−イル〕−２−メチルプロプ−１
（Ｅ）−エニル｝−５−（７−メトキシカルボニルヘプ
チル）オキサゾール；５−（７−メトキシカルボニルヘ
プチル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾー
ルＡ (a) Ｎ−（９−メトキシカルボニル−２−オキソノニ
ル）−４−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル−３，４−ジヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−イル〕−３−メチルブ−２（Ｅ）−テ
ンアミド；９−メトキシカルボニル−２−オキソノニル
モナミドＡ 乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ）中のモン酸Ａ（2.
38ｇ，７ミリモル）の溶液にトリエチルアミン（0.98ｍ
，７ミリモル）およびイソブチルクロロホルマート
（0.91ｍ，７ミリモル）を加えた。３０分後にメチル
−１０−アミノ−９−オキソデカノエートヒドロクロリ
ド（2.1ｇ，７ミリモル）およびさらにトリエチルアミ
ン（0.98ｍ，７ミリモル）を加えた。反応混合物を２
０℃で２時間かきまぜ、塩水中に注ぎ入れそして生じた
混合物を酢酸エチルで抽出した。合体した抽出液を水性
炭酸水素ナトリウムで洗い、乾かし（硫酸マグネシウ
ム）そして減圧下で蒸発乾固させた。シリカゲル（２０
ｇ）上のクロマトグラフイーで処理しジクロロメタンの
中の０から１０％までの傾斜濃度のメタノールで溶出し
てアミドを無色油（0.50ｇ，１４％）として与えた。
νmax(film)３４００，１７２５，１６６０，１６３５c
m-1； δH(CDCl3)6.50（１Ｈ，bs,NH),5.76（１Ｈ，ｓ，Ｈ
２），4.14（２Ｈ，ｄ，Ｈ１′），3.65（３Ｈ，ｓ，OM
e），2.16（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），1.19（３Ｈ，ｄ，
CH3−１４），0.90（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）． (b) ５−（７−メトキシカルボニルヘプチル）−２−
（１−ノルモン−イル）−オキサゾールＡ テトラヒドロフラン（２０ｍ）中の９−メトキシカル
ボニル−２−オキソノニルモナミドＡ（0.５０ｇ、１ミ
リモル）をクロロトリメチルシラン（0.８１ｍ，６ミ
リモル），トリエチルアミン（0.９１ｍ，６ミリモ
ル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５０
mg）で２０℃において１６時間処理した。次いで混合物
を濾過しそして減圧下で蒸発させ、そして生じた残渣を
酢酸エチルで抽出した。合体した抽出液を濾しそして減
圧下で蒸発させそして生じた残渣をアセトニトリル（６
ｍ），ピリジン（６ｍ），トリエチルアミン（0.28
ｍ，２ミリモル）およびテトラクロロメタン（0.4ｍ
，４ミリモル）の混合物中に溶かした。次にトリフエ
ニルホスフイン（0.53ｇ，２ミリモル）を加え次いで混
合物を２０℃で３時間かきまぜ次いで水性炭酸水素ナト
リウム中に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで抽出した。合
体した抽出物を塩水で洗い、乾かし（硫酸マグネシウ
ム）そして減圧下で蒸発させて油を与え、これをジオキ
サン（４０ｍ）および水（１０ｍ）中に溶かした。
濃塩酸水（１２滴）を加えそして１２分後に水性炭酸水
素ナトリウムで中和しそして酢酸エチルで抽出した。抽
出物を塩水で洗い、乾かし（硫酸マグネシウム）そして
減圧下で蒸発さると褐色油が残るのでこれをクロマトグ
ラフイーによりシリカゲル（１０ｇ）上で精製しジクロ
ロメタン中の４から１０％までの傾斜濃度のメタノール
で溶出してオキサゾールを黄色油（0.16ｇ，２９％）と
して与えた； νmax(film)３３６０，１７４０，１７２５sh，１６３
５cm-1； λmax(EtOH)２６６nm（ｍ１１，２００）； δH(CDCl3)6.72（１Ｈ，ｓ，Ｈ４′），6.16（１Ｈ，
ｓ，Ｈ２），3.65（３Ｈ，ｓ．OCH3),2.64（２Ｈ，ｔ．
Ｈ１″）2.32（２Ｈ，ｔ．Ｈ７″），2.21（３Ｈ，ｓ．
CH3−１５），1.23（３Ｈ，ｄ．CH3−１７）； δC(CDCl3)174.5（エステルＣＯ），160.8（Ｃ１），15
1.8（Ｃ４′），145.5（Ｃ３），122.4（Ｃ５′），11
3.3（Ｃ２），75.4（Ｃ５），70.9（Ｃ１３），68.9
（Ｃ６），65.6（Ｃ１６），61.21（Ｃ１１），55.6
（Ｃ１０），51.4(OMe),42.7（Ｃ4，Ｃ１２），39.6
（Ｃ８），34.1（Ｃ７″），31.9（Ｃ９），29.0,28.9,
28.9,27.5,25.5,24.9（Ｃ１″−Ｃ６″），20.6（Ｃ１
４），19,3（Ｃ１５）12.4（Ｃ１７）； m/e（相対的強さ）５２３（Ｍ＋，６％），４２０（１
０），３０８（１７），２７９（１００）（実測値：52
3.3154，C28H45NO8必要値523.3164）． 実施例 ８ ２−｛３−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル）−３，４−ジヒドロキシテトラ
ヒドロピラン−２−イル〕−２−メチルプロプ−１
（Ｅ）−エニル〕｝−５−フエニルオキサゾール；２−
（１−ノルモン−２−イル）−５−フエニルオキサゾー
ルＡ 乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍ）中のモン酸Ａ（1.
03ｇ，３ミリモル）の溶液に４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジン（５０mg），トリエチルアミン（1.82m，
１３ミリモル）およびクロロトリメチルシラン（1.65ｍ
，１３ミリモル）を加えた。３時間後に溶液を濾しそ
して濾液を減圧下で蒸発させた。生じた残渣を水性塩化
アンモニウムと酢酸エチル間に分配し、そして有機部分
を次に塩水で洗い乾かし（硫酸マグネシウム）そして減
圧下で蒸発させて６，７，１３−トリス（トリメチルシ
リル）モン酸を与えた。
後者をアセトニトリル（１０ｍ），ピリジン（１０ｍ
），テトラクロロメタン（1.5ｍ，１５ミリモ
ル），およびトリエチルアミン（1.６ｍ，１２ミリモ
ル）の混合物中に溶かした。フエナシルアンモニウムク
ロリド（0.５１ｇ，３ミリモル）およびトリフエニルホ
スフイン（0.８ｇ，３ミリモル）を加えそして、１時間
後にさらにトリフエニルホスフイン（1.６ｇ，６ミリモ
ル）を加えた。さらに１６時間の後に反応混合物を塩水
と水性炭酸水素ナトリウムとの混合物中に注ぎそして酢
酸エチルで抽出した。合体した抽出液を塩水で洗い乾か
し（硫酸マグネシウム）そして減圧下で蒸発させて油を
与えこれをテトラヒドロフラン（６０ｍ）と水（１５
ｍ）との混合物中に溶かした。濃塩酸（２０滴）を加
えそして１２分後に溶液を水性炭酸ナトリウム中に注い
だ。生じた混合物を酢酸エチルで抽出し、そして抽出液
を塩水で洗い、乾かし（硫酸マグネシウム）そして褐色
油が残ったが、これをクロマトグラフイーによってシリ
カゲル（５０ｇ）上で精製し、ジクロルメタン中の０か
ら８％までの傾斜濃度のメタノールによって溶出し、そ
れから２−（１−ノルモン−２−イル）−５−フエニル
オキサゾールＡを白色フオーム（0.28ｇ，２１％）とし
て得たが、実施例１および２において得たものと同じで
あった。
実施例 ９ ２−｛３−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル−３，４−ジヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−イル〕−２−メチルプロプ−１（Ｅ）
−エニル〕｝−５−ｐ−メチルチオフエニルオキサゾー
ル；（５−ｐ−メチルチオフエニル−２−（１−ノルモ
ン−２−イル）オキサゾールＡ (a) ｐ−（メチルチオ）フエナシルモナミドＡ 乾燥テトラヒドロフラン（３５ｍ）中のモン酸Ａ（2.
1ｇ，６ミリモル）の溶液にトリエチルアミン（0.8ｍ
，６ミリモル）およびイソブチルクロロホルマート
（0.7ｍ，６ミリモル）を加えた。３０分後にｐ−
（メチルチオ）フエナシルアンモニウムクロリド（1.3
ｇ，６ミリモル）およびもう一度トリエチルアミン（0.
8ｍ，６ミリモル）を加えた。反応混合物を２０℃で
４時間かきまぜ、塩水中に注ぎそして生じた混合物を酢
酸エチルで抽出した。合体した抽出物を水性炭酸水素ナ
トリウムで洗い、乾かし（硫酸マグネシウム）そして減
圧下で蒸発させた。シリカゲル（２０ｇ）上でクロマト
グラフイーそしてジクロロメタン中の０から１０％まで
の傾斜濃度のメタノール溶出によって標記のアミドを白
色結晶（融点８４−８７℃，エーテル）として与えた
（1.７ｇ，５６％）； νmax(film)３４００，１６８５，１６６０，１６２
０，１５９ ０cm-1； λmax(EtOH)２２３nm（εｍ１８，１００）； δH(CD3OD)7.94および7.36（４Ｈ，ABq,アリール），5.
91（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），4.69（２Ｈ，ｄ，Ｈ１′），2.
54（３Ｈ，ｓ，sMe），2.19（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），
1.21（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.97（３Ｈ，ｄ，CH3−
１７）； δC(CD3OD)195.4（Ｃ２′），169.7（Ｃ１），153.0
（Ｃ３），148.4（Ｃ４″），132.5（Ｃ３″，Ｃ
５″），129.3（Ｃ２″，Ｃ６″），120.7（Ｃ２），12
6.1（Ｃ１″），120.7（Ｃ２）76.2（Ｃ５），71.6（Ｃ
１３），70.7（Ｃ７），70.0（Ｃ６），66.3（Ｃ１
６），61.3（Ｃ１１），56.8（Ｃ１０），46.7（Ｃ
１′），43.6（Ｃ４，Ｃ１２），41.5（Ｃ８），32.9
（Ｃ９），40.3（Ｃ１４），19.0（Ｃ１５），14.6(SM
e),12.2(C17)； m/e（相対的強さ）５０７（Ｍ＋，0.7％），４８９（0.
8），151(100)実測値：Ｍ＋，507.2251，C26H37NO7S必
要値507.2290)． (b) ５−ｐ−メチルチオフエニル−２−（１−ノルモ
ン−２−イル）オキサゾルＡ テトラヒドロフラン（２０ｍ）中のｐ−（メチルチ
オ）フエナシルモナミドＡ（0.5ｇ、１ミリモル）をク
ロロトリメチルシラン（0.8ｍ，６ミリモル），トリ
エチルアミン（0.9ｍ，６ミリモル）および４−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５０mg）によって２０℃
で１６時間処理した。次いで混合物を濾しそして減圧下
で蒸発させそして生じた残渣をエーテルで抽出した。合
体したエーテル抽出液を濾しそして減圧下で蒸発させそ
して生じた残渣をアセトニトリル（６ｍ），ピリジン
（６ｍ），トリエチルアミン（0.２８ｍ，２ミリモ
ル）およびテトラクロロメタン（0.４ｍ，４ミリモ
ル）の混合物中に溶かした。次いでトリフエニルホスフ
イン（0.５３ｇ，２ミリモル）を加えそして混合物を２
０℃で３時間かきまぜ次いで水性炭酸水素ナトリウム中
に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合体した抽出液
を塩水で洗い、乾かし（硫酸マグネシウム）そして減圧
下で蒸発させて油を得、これをジオキサン（４０ｍ）
と水（１０ｍ）に溶かした。濃塩酸液（１２滴）を加
えそして１２分後にその溶液を水性炭酸水素ナトリウム
で中和しそして酢酸エチルで抽出した。抽出液を塩水で
洗い、乾かし（硫酸マグネシウム）そして減圧下で蒸発
させて褐色油を残しこれをクロマトグラフイーによって
シリカゲル（１０ｇ）上で精製しジクロロメタン中の４
から１０％までの傾斜濃度のメタノールによって溶出し
てオキサゾールを黄色油（３１４mg，６４％）として与
えた。
νmax(film)３４００，１６５５，１４８５cm-1；λmax
(EtOH)２２３nm（εｍ１５，３００），２６７nm（εｍ
９，２００），３２６nm（εｍ３４，１００），； δH(CDCl3)7.52and7.23（４Ｈ，ABq,アリール），7.25
（１Ｈ，ｓ，オキサゾールＨ），6.26,（１Ｈ，ｓ．Ｈ
２），3.50（３Ｈ，ｓ，SMe）．2.30（３Ｈ，ｓ，CH3−
１５），1.21（３Ｈ，ｄ．CH3−１５），0.93（３Ｈ，
ｄ．CH3−１７）； δC(CDCl3)160.9（Ｃ１），149.7（Ｃ３），146.7（Ｃ
４′），139.0（Ｃ４″），126.8（Ｃ３″．Ｃ５″）12
4.8（Ｃ５′），124.4（Ｃ２″，Ｃ６″），122.1（Ｃ
１″），113.1（Ｃ２），75.4（Ｃ５），71.1（Ｃ１
３），70.4（Ｃ７），68.9（Ｃ６），65.5（Ｃ１６），
61.2（Ｃ１１），55.6（Ｃ１０），42.8（Ｃ１２），4
2.8（Ｃ４），39.6（Ｃ８），31.7（Ｃ９），20.8（Ｃ
１４），19.6（Ｃ１５），15.6(SMe),12.6（Ｃ１７）； m/e（相対的強さ）４８９（Ｍ＋，１７％），２４５
（１００）（実測値：Ｍ＋489.2218,C26H35NO6S必要値4
89.2266）． 実施例１０ ２−｛３−〔５−（２，３−エポキシ−５−ヒドロキシ
−４−メチルヘキシル−３，４−ジヒドロキシテトラヒ
ドロピラン−２−イル〕−２−メチルプロプ−１(E)−
エニル｝−５−ｐ−メチルスルホニルフエニルオキサソ
ール：（５−ｐ−メチルスルホニル−２−（１−ノルモ
ン−２−イル）オキサゾールＡ） ジクロロメタン（１０ｍ）中の５−ｐ−メチルチオフ
エニル−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール
Ａ（0.20ｇ、0.4ミリモル）、炭酸水素ナトリウム（0.1
3ｇ、1.6ミリモル）およびｍ−クロロ過安息香酸（0.16
ｇ、0.8ミリモル）の混合物を０℃で２時間および２０
℃で１時間かきまぜ、そして次に酢酸エチルで希釈し
た。溶液を水性炭酸水素ナトリウムで洗い、乾かし（硫
酸マグネシウム）そして減圧下で蒸発させた。残渣をク
ロマトグラフイー（シリカゲル、ジクロロメタン中の０
−１０％メタノール）によつて精製して標記化合物を黄
色フオームとして（0.11ｇ，５３％）与えた。
νmax(film)３４５０，１６５５，１６０５，１３０
５，１１５０cm-1；λmax(EtOH)３２３nm（εｍ２３，
５００）； δH(CDCl3)7.92（４Ｈ，ABq,アリール），7.57（１Ｈ，
ｓ，オキサゾール−Ｈ），6.35,（１Ｈ，ｓ．Ｈ２），
3.09（３Ｈ，ｓ，SO2Me）．2.34（３Ｈ，ｓ，CH3−１
５），1.20（３Ｈ，ｄ．CH3−１４），0.89（３Ｈ，
ｄ．CH3−１７）； δC(CD3OD：CDCl3)163.5（Ｃ１），150.4（Ｃ３），14
9.3（Ｃ４′），140.6（Ｃ４″），133.9（Ｃｌ″），1
29.0（Ｃ３″．Ｃ５″），126.3（Ｃ５′），125.3（Ｃ
２″，Ｃ６″），113.2（Ｃ２），76.1（Ｃ５），71.3
（Ｃ１３），70.5（Ｃ７），69.7（Ｃ６），66.2（Ｃ１
６），61.2（Ｃ１１），56.6（Ｃ１０），44.4(SO2M
e)，43.8（Ｃ４），43.4（Ｃ１２），41.2（Ｃ８），3
2.8（Ｃ９），20.3（Ｃ１４），19.9（Ｃ１５），12.2
（Ｃ１７）； m/e（相対的強さ）５２１（Ｍ＋，９％），３０６（１
２），２７７（１００）（実測値：Ｍ＋，521.2050,C26
H35NO8S必要値521.2081）。
実施例１１ ５−ｐ−メチルスルフイニルフエニル−２−（１−ノル
モン−２−イル）オキサゾールＡ ジクロルメタン（５ｍ）中に５−ｐ−メチルチオフエ
ニル−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾールＡ
（0.20ｇ，0.4ミリモル），炭酸水素ナトリウム（0.13
ｇ，1.6ミリモル）、およびｍ−クロロ過安息香酸（0.1
6ｇ，0.8ミリモル）を含む溶液を０℃で2.6時間かきま
ぜそして次に酢酸エチルで希釈した。溶液を水性炭酸水
素ナトリウムで洗い、乾かし(MgSO4)そして減圧下で蒸
発させた。残渣をクロマトグラフイー（シリカゲル、ジ
クロルメタン中の０から１０％までのメタノール）で精
製して標記化合物を黄色油として与えた（0.08ｇ，４０
％）； νmax３４００，１６５５，１６０５，１０４５cm-1；
λmax(EtOH)３２１nm（εｍ３０，０００）； δH(CDCl3)7.84（４Ｈ，ＡＡ′ｔ，aryl），7.56（１
Ｈ，ｓ，オキサゾール−Ｈ），6.38（１Ｈ，ｓ．Ｈ
２），2.80（３Ｈ，ｓ，SOMe），2.34（３Ｈ，ｓ，CH3
−１５），1.21（３Ｈ，ｄ．CH3−１４），0.93（３
Ｈ，ｄ，CH3−１７）； m/e（相対的強さ）５０５（Ｍ＋，１７％）， ２６１（９６），２４４（１００）（実測値；Ｍ＋，50
5.2148，C26H35NO7S必要値505.2132）。
実施例１２ ナトリウム８−〔２−（１−ノルモン−２−イル）−５
−オキサゾール〕−オクタノエートＡ ５−（７−メトキシカルボニルヘプチル）−２−（１−
ノルモン−２−イル）オキサゾールＡ（６４mg，0.12ミ
リモル），ＤＭＦ（1.8ｍ），ベーカース イースト
（2.5ｇ）および0.2Ｍ pH ７燐酸塩緩衝剤（３０ｍ
）の混合物を２０℃で１８時間激しくかきまぜ次にセ
ライト(celite)を通してしそして減圧下で蒸発させ
た。生じた残渣を水中に懸濁させそしてpHを４に調節し
た。生じた残渣を酢酸エチルで抽出し、これを乾かし(M
gSO4)そして減圧下で蒸発させた。残渣を調製用hplc(pr
eparative hplc)（７５％0.05Ｍ水性酢酸アンモニア：
２５％ＴＨＦ，Ｃ−８逆相２５０×１０mmカラム）によ
って精製し標記のナトリウム塩を無色の油として与えた
（９mg，１４％）； δH(CD3OD)6.79（１Ｈ，ｓ，オキサゾール−Ｈ４），6.
13（１Ｈ，ｓ．Ｈ２），2.68（２Ｈ，ｔ，オキサゾール
−CH2）．2.14（２Ｈ，ｔ，CH2CO2），2.19（３Ｈ，
ｓ．CH3−１５），1.21（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.95
（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）。
実施例１３ ５−ｐ−ヒドロキシメチルフエニル−２−（１−ノルモ
ン−２−イル）オキサゾールＡ ＴＨＦ（２０ｍ）中のｐ−ヒドロキシメチルフエナシ
ルモナミドＡ（0.30g,0.6ミリモル）の溶液をクロロト
リメチルシラン（0.39ｍ，３ミリモル）、トリエチル
アミン（0.42，３ミリモル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン（５mg）で２０℃において２時間処
理した。次いで混合物をし、液を減圧下で蒸発させ
そして生じた残渣をエーテルで抽出した。合体したエー
テル抽出液をし、液を減圧下で蒸発させそして生じ
た残渣をアセトニトリル（３ｍ）、ピリジン（３ｍ
）、トリエチルアミン（0.18ｍ，1.2ミリモル）お
よびテトラクロロメタン（0.24ｍ，2.4ミリモル）の
混合物中に溶かした。次にトリフエニルホスフイン（0.
33ｇ，1.2ミリモル）を加えそして混合物を６０℃で１
時間静置した。
反応混合物を水性炭酸水素ナトリウム中に注ぎ入れ、そ
して酢酸エチルで抽出した。合体した抽出液を塩水で洗
い、乾かし(MgSO4)そして減圧下で蒸発させて油を与
え、これをジオキサン（２０ｍ）と水（５ｍ）中に
溶かした。濃水性塩酸（６滴）を加えそして１２分後に
溶液を水性炭酸水素ナトリウムで中和しそして酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を塩水で洗い、乾かし(MgSO4)そ
して減圧下で蒸発させると褐色油が残るのでこれをクロ
マトグラフイーによってシリカゲル（１０ｇ）上で精製
しジクロロメタン中の４から１０％までの傾斜濃度のメ
タノールによって溶出して標記オキサゾールを淡黄色針
状として与えた。融点１２８−１３０℃（CH2Cl2）（0.
16ｇ，５６％）； νmax３４００，１６５５，１５３０cm-1；λmax(EtOH)
３０６nm（εｍ３３，２００）；δH(CDCl3)7.67および
7.43（４Ｈ，ABq，アリール），7.35（１Ｈ，ｓ，オキ
サゾール−Ｈ），6.29,（１Ｈ，ｓ．Ｈ２），4.71（２
Ｈ，ｄ，ArCH2），2.33（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），1.24
（３Ｈ，ｄ．CH3−１５），0.95（３Ｈ，ｄ．CH3−１
７）；δC(CDCl3)161.9（Ｃ１），150.9（Ｃ５′），14
8.2（Ｃ３），142.5（Ｃ４″），128.0（Ｃ３″，Ｃ
５″），127.1（Ｃ１″），124.6（Ｃ２″，Ｃ６″），
122.4（Ｃ４′），113.3（Ｃ２），75.9（Ｃ５），71.0
（Ｃ１３），70.4（Ｃ７），69.4（Ｃ９），66.0（Ｃ１
６），64.5(CH2Ar)，61.1（Ｃ１１），56.4（Ｃ１
０），43.5（Ｃ１２），43.1（Ｃ４），40.7（Ｃ８），
32.5（Ｃ９），20.2（Ｃ１４），19.7（Ｃ１５），12.2
（Ｃ１７）；m/e（相対的強さ）４７３（Ｍ＋，８
％），２２９（１００）（実測値；Ｍ＋，473.2379,C26
H35NO7必要値473.2411）。
実施例１４ ５−メチル−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾ
ールＡ グリセリン(7.5g,0.10モル），ピリジン（５０ｍ，0.
60モル）および無水酢酸（１１０ｍ，1.17モル）を含
む溶液を環流下で６時間沸騰させそして次に減圧下で蒸
発させた。残渣を蒸留するとジアセチルアミノアセトン
を黄色油として与えた（10.0ｇ，６４％）；沸点１００
−１２０℃／１mm；δＨ(CDCl3)4.5（２Ｈ，ｓ，Ａｃ−
Ｃ）。
ジアセチルアミノアセトン（５ｇ）および塩化ホスホリ
ル（１０ｍ）を一緒に１時間加熱環流した。混合物を
冷却しそして水性炭酸水素ナトリウムで分解した。これ
をエーテルで抽出しそして合体した抽出液を減圧下で注
意深く濃縮した。残渣を蒸留すると２，５−ジメチルオ
キサゾールを可動性無色液体として与えた（1.0ｇ，３
２％）沸点〜１２０℃／７６０mm；δＨ(CDCl3)6.6（１
Ｈ，ｓ，Ｈ−４），2.4,2.25（６Ｈ，2s，Me2）。
乾燥ＴＨＦ（２５ｍ）中の３−〔５−（２，３−エポ
キシ−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシル）−３，４
−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イル〕プロパ
ン−２−オン、（2.0ミリモル）およびトリエチルアミ
ン（0.86ｍ、6.20ミリモル）の溶液に塩化トリメチル
シリル（0.78ｍ，6.20ミリモル）および触媒量の４−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ピリジンを加えた。室温で
２時間かきまぜた後トリエチルアミン ヒドロクロリド
を別しそして溶液を減圧下で濃縮した。生じた油をエ
ーテルに溶かし次いでしそして減圧下で再び濃縮し
た。この油（「保護したケトーン」）を乾燥ＴＨＦ（１
５ｍ）中に溶かして次の段階の反応に備えた。
乾燥ＴＨＦ中の2.5−ジメチルオキサゾール0.21ｇ，2.2
0ミリモル）およびブチル リチウム（2.20ミリモル）
の溶液を−７８℃において１０−１５分間かきまぜた。
生成したメタル化種に塩化トリメチルシリル（0.28ｍ
，2.20ミリモル）を加えそしてこの混合物を−７８℃
で４５分間かきまで、引き続き−２０℃から−２５℃に
おいてさらに４５分間かきまぜた。生じた溶液を−７８
℃に冷却しそしてさらに当量のブチルリチウム（2.04ミ
リモル）を加えた。保護したケトーンの添加前に４５分
間攪拌を続け、上記を参照、そして室温にまで温めた。
塩化アンモニア溶液で混合物を急冷し、酢酸エチルで抽
出し（３×５０ｍ）そして抽出液を乾かした(MgS
O4)。減圧下で溶剤を除くと保護されたオキサゾールが
得られこれをＴＨＦ／水（４：１，５０ｍ）に溶かし
そして濃塩酸（１０滴）で５分間処理し、最後に炭酸水
素ナトリウム溶液で急冷した。酢酸エチルで抽出し、乾
かし(MgSO4)そして減圧下で溶剤を除去するトリオール
を与えこれをカラムクロマトグラフイーを用いシリカゲ
ル（２０ｇ）上でジクロロメタン／メタノール（０から
６％まで）を溶出剤に用いてさらに精製した。このよう
にして標記のオキサゾールを無色油として与えた（0.20
ｇ，２６％）； νmax(film)３４００，１６５５，１６１０cm-1；λmax
(EtOH)２６４nm（εｍ１５，０００）；δH(CDCl3)6.73
（１Ｈ，ｓ，Ｈ４′），6.16（１Ｈ，ｓ．Ｈ２），2.33
（３Ｈ，ｓ，Het-CH3），2.24（３Ｈ，ｓ．CH3−１
５），1.23（３Ｈ，ｄ．CH3−１４），0.94（３Ｈ，
ｄ，CH3−１７）；δC(CDCl3)160.7（Ｃ１），147.4（H
et−Ｃ５），145.3（Ｃ３），123.1（Het−Ｃ４），11
3.2（Ｃ２），75.4（Ｃ５），71.1（Ｃ１３），70.4
（Ｃ７），68.9（Ｃ６），65.4（Ｃ１６），61.2（Ｃ１
１），55.6（Ｃ１０），42.8（Ｃ４），42.6（Ｃ１
２），39.5（Ｃ８），31.8（Ｃ９），20.7（Ｃ１４），
19.3（Ｃ１５），12.6（Ｃ１７），10.8(Het-Me)；m/e
（相対的強さ）３８１（Ｍ＋，６％），１７６（１
２），１３７（１００）（実測値Ｍ＋＝381.2133、C20H
31NO6必要値381.2116）。
実施例１５ ５−ｐ−フオルミルフエニル−２−（１−ノルモン−２
−イル）オキサゾールＡ ５−ｐ−ヒドロキシメチルフエニル−２−（１−ノルモ
ン−２−イル）オキサゾールＡ（１００mg）、活性化二
酸化マンガン（５００mg）およびアセトニトリル（４０
ｍ）の混合物を激しく1.5時間かきまぜそして次に
過した。液を減圧下で蒸発させ生じた残渣を急速にク
ロマトグラフイー処理し（１０ｇシリカ、ジクロロメタ
ン中の０から１０％までのメタノール）標記のアルデヒ
ドを黄色油として与えた（２１mg，２１％）； νmax(film)３４００，１６９５，１６６５，１６０５c
m-1；λmax(EtOH)３３７nm；δH(CDCl3)10.01（１Ｈ，
ｓ，ＣＨＯ），7.94，7.79（４Ｈ，ABq，アリール），
7.53（１Ｈ，ｓ．Het-H），6.32（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），
2.36（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），1.25（３Ｈ，ｄ．CH3−
１４），0.94（３Ｈ，ｄ．CH3−１７）；δＣ(CDCl3)19
1.2（ＣＨＯ），162.3（Ｃ１），148.5（Ｃ３），148.3
（Het−Ｃ４），135.6（Ｃ′４），133.5（Ｃ１′），1
30.4（Ｃ３′，Ｃ５′），125.6（Het−Ｃ５），124.1
（Ｃ２′，Ｃ６′），113.0（Ｃ２），75.3（Ｃ５），7
1.3（Ｃ１３），70.5（Ｃ７），69.0（Ｃ６），65.5
（Ｃ１６），61.2（Ｃ１１），55.5（Ｃ１０），43.0
（Ｃ４），42.8（Ｃ１２），39.7（Ｃ８），31.8（Ｃ
９），20.8（Ｃ１４），19.7（Ｃ１５），12.7（Ｃ１
７）；m/e（相対的強さ）４７１（Ｍ＋，９％），２２
７（１００）（実測値：Ｍ＋＝471.2249，C26H33NO7必
要値471.2243）。
実施例１６ ５−ｐ−メトキシカルボニルフエニル−２−（１−ノル
モン−２−イル）オキサゾールＡ ５−ｐ−ヒドロキシメチルフエニル−２−（１−ノルモ
ン−２−イル）オキサゾールＡ（５０mg，0.1ミリモ
ル）、シアン化ナトリウム（２５mg，0.5ミリモル）、
酢酸（１８μ，0.3ミリモル）、活性化二酸化マンガ
ン（５００mg）および、メタノール（１０ｍ）の混合
物を２０℃で６時間かきまぜた。さらに二酸化マンガン
（５００mg）を加えそして混合物をさらに２時間２０℃
においてかきまぜ次いでした。液をクロマトグラフ
イー処理で精製すると標記のメチルエステルが黄色油と
して得られた（１２−１５mg，２３−３０％）；ν
max(CHCl3)３４００，１７１５，１６５５，１６１０cm
-1；λmax(EtOH)３２８nm；δH(CDCl3)8.07and7.69(4H,
2d，アリール），7.47（１Ｈ，ｓ，Het−Ｈ），6.30
（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），2.33（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），
1.24（３Ｈ，ｄ．CH3−１４），0.95（３Ｈ，ｄ．CH3−
１４）；δＣ(CDCl3)166.6(CO2Me),162.0（Ｃ１），14
9.0（Ｃ３），147.9（Het−Ｃ４），132.2（Ｃ１′），
130.4（Ｃ３′），129.5（Ｃ４′），124.8（Het−Ｃ
５），123.8（Ｃ２′），113.1（Ｃ２），75.4（Ｃ
５），71.4（Ｃ１３），70.6（Ｃ７），69.1（Ｃ６），
65.6（Ｃ１６），61.3（Ｃ１１），55.6（Ｃ１０），5
5.2(CO2Me)，43.0（Ｃ１２），42.9（Ｃ４），39.7（Ｃ
８），31.8（Ｃ９），20.9（Ｃ１４），19.8（Ｃ１
５），12.7（Ｃ１７）；m/e（相対的強さ）５０１（Ｍ
＋，８％），２５７（１００）（実測値：Ｍ＋＝501.23
62，C27H35NO8必要値501.2363）。
実施例１７ ナトリウム４−〔２−（１−ノルモン−２−イル）−５
−オキサゾリル〕ベンゾエートＡ ５−ｐ−メトキシカルボニルフエニル−２−１−ノルモ
ン−２−イルオキサゾールＡ（５０mg，0.1ミリモル）
を過剰のトリメチルオルトホルマ−ト（２ｍ）中に溶
かした。ｐ−トルエンスルホン酸（約５mg）を加え、そ
して混合物を２０℃で２５分かきまぜ次に減圧下で蒸発
させた。残渣を水酸化ナトリウム（４０mg，1.0ミリモ
ル）、水（１０ｍ）およびメタノール（１０ｍ）で
２０℃で１８時間処理した。次に混合物をpH2に酸性化
し１５分後に次にpH9.5に３時間保ち次にpH4とした。酢
酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下で蒸発させると遊離
酸が得られるのでこれを直ちに水性メタノール中の炭酸
水素ナトリウムによってナトリウム塩に転化した。ナト
リウム塩はゴム質固体として得られた（２３mg，４５
％）； νmax(film)３４００，１６６０，１５９５，１５４
０，１３８５cm-1；δＨ(CD3OD)8.03and7.68（４Ｈ，AB
q，アリール），7.52（１Ｈ，ｓ．Het−Ｈ），6.25（１
Ｈ，ｓ，Ｈ２），2.30（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），1.19
（３ｈ，ｄ．CH3−１４），0.94（３Ｈ，ｄ．CH3−１
７）。
実施例１８ ５−ｐ−ブロモフエニル−２−（１−ノルモン−イル）
オキサゾールＡ ジクロロメタン（２００ｍ）中の１，４′−ジブロモ
アセトフエノン（27.8ｇ，１００ミリモル）にヘキサミ
ン（14.0ｇ，１００ミリモル）を加えた。沈澱した塩を
集めそして濃塩酸（３３ｍ）とエタノール（６７ｍ
）の混合物中に溶かした。２０℃で１６時間後に沈澱
を集めそして希塩酸から再結晶させるとｐ−ブロモフエ
ナシルアンモニウム クロリドを白色小板として与えた
（9.0ｇ，（３６％）；融点２８７℃（分解）；δＨ(dm
sod6)8.6（３Ｈ，bs,-NH3 +),7.8（４Ｈ,AB9，アリー
ル）。
乾燥ＴＨＦ（５０ｍ）中のモン酸Ａ（1.72ｇ，５ミリ
モル）の溶液にトリエチルアミン（0.69ｍ，５ミリモ
ル）およびイソブチル クロロホルマート（0.65ｍ，
５ミリモル）を加えそして１０分後にｐ−ブロモフエナ
シルアンモニウム クロリド（1.26ｇ，５ミリモル）お
よびもう一度トリエチルアミン（0.69ｍ，５ミリモ
ル）を加えた。２０℃で３時間後に溶液を水中に注ぎそ
して酢酸エチルで抽出した。乾燥(MgSO4)させそして減
圧下で抽出液を蒸発させると粗ｐ−ブロモフエナシル
モナミドＡをゴム状白色固体として与える（1.51ｇ，５
９％）；νｍａｘ３４００，２９８５，１６９５，１６
６０，１６３５，１５９０cm-1；δＨ(CD3OD)7.72（４
Ｈ，ABq，アリール），5.88（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），4.70
（２Ｈ，ｓ，Ｈ１′），2.12（３Ｈ，ｓ．CH3−１
５），1.14（３Ｈ，ｄ．CH3−１４），0.90（３Ｈ，
ｄ．CH3−１７）。
ＴＨＦ（５０ｍ）中のｐ−ブロモフエナシル モナミ
ドＡ（1.35ｇ，2.5ミリモル）をクロロトリメチルシラ
ン（1.0ｍ，８ミリモル）、トリエチルアミン（1.1ｍ
，８ミリモル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピ
リジン（５０mg）で２０℃において２時間処理した。次
いで混合物をしそして減圧下で蒸発させ、生じた残渣
をエーテルで抽出した。合体したエーテル抽出液をし
そして減圧下で蒸発させそして生じた残渣をアセトニト
リル（１０ｍ），ピリジン（１０ｍ），トリエチル
アミン（0.7ｍ，５ミリモル）およびテトラクロロメ
タン（1.0ｍ，１０ミリモル）の混合物に溶かした。
次にトリフエニルホスフイン（1.3ｇ，５ミリモル）を
加え混合物を２０℃で３時間静置した。
反応混合物を水性炭酸水素ナトリウム中に注ぎ入れ、そ
して酢酸エチルで抽出した。合体した抽出液を塩水で洗
い、乾かし(MgSO4)そして減圧下で蒸発させると油を与
えるのでこれをＴＨＦ（８０ｍ）と水（２０ｍ）に
溶かした。濃塩酸水（２５滴）を加えそして１２分後に
水性炭酸水素ナトリウムで中和しそして酢酸エチルで抽
出した。抽水液を塩水で洗い、乾かし(MgSO4)そして減
圧下で蒸発させると褐色油を残しこれをシリカゲル（５
０ｇ）上でクロマトグラフイー処理をしてジクロロメタ
ン中の４から１０％までの傾斜濃度のメタノールで溶出
して精製すると標記オキサゾールを黄色フオームとして
与えた（0.30ｇ，２３％）；νmax(film)３４００，１
６５５，１４８０，７３０cm-1；λmax(EtOH)３０６nm
（εｍ26,300)；δＨ7.49（４Ｈ，ABq,アリール），7.3
4（１Ｈ，ｓ．het−Ｈ），6.28（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），2.
31（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），1.21（３Ｈ，ｄ．CH3−１
４），0.93（３Ｈ，ｄ．CH3−１７）；δＣ(CDCl3)161.
3（Ｃ１），148.9（Ｃ３），147.4（Ｃ４′），132.1
（Ｃ２″），126.9（Ｃ５′），125.4（Ｃ３″），123.
0（Ｃ４″），122.0（Ｃ１″），112.9（Ｃ２），75.2
（Ｃ５），71.1（Ｃ１３），70.4（Ｃ７），68.9（Ｃ
６），65.4（Ｃ１６），61.2（Ｃ１１），55.5（Ｃ１
０），42.8（Ｃ１２），42.7（Ｃ４），39.5（Ｃ８），
31.7（Ｃ９），20.8（Ｃ１４），19.6（Ｃ１５），12.6
（Ｃ１７）；m/e（相対的強さ）５２１，５２３（４
％，１：１，Ｍ＋），２７７，２７９（７２，５８），
４１（１００）（実測値：Ｍ＋521.1428,C25H32NO6 79Br
必要値(521.1410)。
実施例１９ ５−（８−ヒドロキシオクチル）−２−（１−ノルモン
−２−イル）オキサゾールＡ ピリジン（8.1ｍ，１００ミリモル）中の９−ヒドロ
キシノナン酸（8.7ｇ，５０ミリモル）を無水酢酸（4.7
ｍ，５０ミリモル）で２０℃以下で２時間処理した。
混合物を氷の中に注入れそして酸性にした。２回エーテ
ル抽出をすると９−アセトキシノナン酸を無色油として
与えた（10.8ｇ，１００％）；δＨ(CDCl3)10.0（１
Ｈ，ｓ，CO2H），4.0（２Ｈ，ｔ，Ｈ９），2.3（２Ｈ，
ｍ，Ｈ２），2.0（３Ｈ，ｓ，OAC），1.1-1.8（１２
Ｈ，ｍ，Ｈ３−Ｈ８）。
９−アセトキシノナン酸（10.8ｇ，５０ミリモル）を塩
化チオニル（7.2ｍ，１００ミリモル）に環流下で加
えた。３０分環流させた後減圧で蒸留すると始めに過剰
の塩化チオニルがそして次いで９−アセトキシナノイル
クロリドが黄色油として与えられた（4.0ｇ，３２
％）；δＨ(CDCl3)4.0（２Ｈ，ｔ，Ｈ９），2.9（２
Ｈ，ｔ，Ｈ２），2.0（３Ｈ，ｓ，OAc），1.1-1.8（１
２Ｈ，ｍ，Ｈ３−Ｈ８）。
９−アセトキシノナノイル クロリド（4.0ｇ，１７ミ
リモル）をエーテル（１００ｍ）中のジアゾメタン
（４０ミリモル）の溶液に０℃で徐々に加えた。０℃で
１時間後に濃臭化水素酸（２０ｍ）を加えた。２０℃
で１時間後にエーテルを除去し、乾かし(MgSO4)、そし
て減圧下で蒸発させて１０−ブロモ−９−オキソデシル
アセタートを黄色油として与えた（4.4ｇ，８８
％）；δＨ(CDCl3)4.0（２Ｈ，ｔ，ｏ），3.8（２Ｈ，
ｓ，CH2Br），2.6（２Ｈ，ｔ，CH2CO），2.0（３Ｈ，
ｓ，OAC）1.1-1.8（１２Ｈ，ｍ，(CH2)6）。
１０−ブロモ−９−オキサゾール アセタ−ト（2.2
ｇ，7.5ミリモル）およびヘキサミン（1.4ｇ，１０ミリ
モル）をクロロホルム（５０ｍ）中で２０℃において
１６時間かきまぜた；そして次に溶液を減圧下で蒸発さ
せた。残渣を濃塩酸（１０ｍ）とエタノール（３０ｍ
）の混合物に溶かした。２０℃で１６時間後溶液を減
圧下で蒸発させそして残渣をエタノールで抽出した。減
圧下でエタノールを蒸発させると１０−ヒドロキシ−２
−オキソデシルアンモニウム クロリドを褐色粉末とし
て与えこれもまた塩化アンモニウムを含んでいた（2.8
ｇ）； δＨ(D2O)3.5（２Ｈ，ｔ，ＨＩＯ），2.6（２Ｈ，ｔ，
Ｈ３），1.1-1.8（１２Ｈ，ｍ，Ｈ４−Ｈ９）。
メタノール（２０ｍ）中の１０−ヒドロキシ−２−オ
キソデシルアンモニウム クロリド（2.8ｇ，粗製物）
をＴＨＦ（５０ｍ）中のイソブチルオキシカルボニル
モナートＡ（１０ミリモル、モン酸（１０ミリモル）
からつくつた）、イソブチル クロロホルマート（１０
ミリモル）およびトリエチルアミン（１０ミリモル）に
加えた。２０℃で２時間後に溶液を水性炭酸水素ナトリ
ウムと酢酸エチル間に分配した。有機層を乾かし(MgS
O4)そして減圧下で蒸発させて生じた残渣をクロマトグ
ラフイーで精製して（２０ｇシリカゲル、ジクロロメタ
ン中の０−１５％メタノール）１０−ヒドロキシ−２−
オキソデシル モナミドＡを無色油として与えた（0.8
ｇ、２１％）；νmax(film)３４００，２９６０，１７
２０，１６６０，１６３０cm-1；δＨ(CD3OD)5.75（１
Ｈ，ｓ，Ｈ２），4.71（２Ｈ，ｓ，Ｈ１′），2.08（３
Ｈ，ｓ．CH3−１５），1.3（１２Ｈ，ｍ．Ｈ４′−Ｈ
９′），1.20（３Ｈ，ｄ．CH3−１４），0.89（３Ｈ，
ｄ．CH3−１７）。
ＴＨＦ（２０ｍ）中の１０−ヒドロキシ−２−オキソ
デシルモナミドＡ（0.51ｇ，１ミリモル）をクロロトリ
メチルシラン（0.63ｍ、５ミリモル）、トリエチルア
ミン（0.70ｍ，５ミリモル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン（５mg）によって２０℃で２時間処
理した。次いで混合物をしそして減圧下で蒸発させ、
そして生じた残渣をエーテルで抽出した。合体したエー
テル抽出液をしそして減圧下で蒸発させそして生じた
残渣をアセトニトリル（３ｍ）、ピリジン（３ｍ
）、トリエチルアミン（0.28ｍ，２ミリモル）およ
びテトラクロロメタン（0.39ｍ，４ミリモル）の混合
物に溶かした。トリフエニルホスフイン（0.52ｇ，２ミ
リモル）を次に加えそして混合物を２０℃で３時間静置
した。
反応混合物を水性炭酸水素ナトリウム中に注ぎ入れ、そ
して酢酸エチルで抽出した。抽出液を合体して塩水で洗
い、乾かし(MgSO4)そして減圧下で蒸発させると油が得
られるのでこれをＴＨＦ（２０ｍ）と水（５ｍ）に
溶かした。濃塩酸水（６滴）を加え、１２分後に水性炭
酸水素ナトリウムによって中和しそして酢酸エチルで抽
出した。抽出液を塩水で洗い、乾燥し(MgSO4)そしてシ
リカゲル（１０ｇ）上で蒸発させ、ジクロロメタン中の
４から１０％までの傾斜濃度のメタノールによって溶出
すると標記のオキサゾールを無色油として与えた（0.15
ｇ，２７％）； νmax(film)３４００，２９６０，１６５５，１６０５c
m-1；δＨ(CDCl3)6.81（１Ｈ，ｓ，het−Ｈ），6.16
（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），3.62（２Ｈ，ｔ，Ｈ８′），2.64
（２Ｈ，ｔ，Ｈ１′），2.21（３Ｈ，ｓ，CH3−１
５），1.3（１２Ｈ，ｍ，Ｈ２′，Ｈ７′），1.22（３
Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.94（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；
δＣ(CDCl3)160.6（Ｃ１），151.7（Ｃ４′），145.3
（Ｃ３），122.6（Ｃ５′），113.3（Ｃ２），75.3（Ｃ
５），71.1（Ｃ１３），70.4（Ｃ７），68.9（Ｃ６），
65.5（Ｃ１６），62.8（Ｃ８″），61.2（Ｃ１１）55.6
（Ｃ１０），42.7（Ｃ４，Ｃ１２），39.5（Ｃ８），3
2.7（Ｃ１″），31.8（Ｃ９），29.2,29.1,28.9,27.5,2
5.7,25.5（Ｃ２″−７″），20.8（Ｃ１４），19.3（Ｃ
１５）；12.6（Ｃ１７）：m/e（相対的強さ）４９５
（Ｍ＋，９％），２５１（１００）（実測値：Ｍ＋495.
3200，C27H45NO7必要値495.3196。
実施例２０ ５−（３−チエニル）−２−（１−ノルモン−２−イ
ル）オキサゾールＡ ３−アセチルチオフエン（6.3ｇ，５０ミリモル）を無
水エーテル（１００ｍ）中に溶かしそして臭素（2.55
ｍ，５０ミリモル）を加えた塩化アルミニウム（触媒
量）を滴下して加え次いで１０分間かきまぜた。減圧下
でエーテルを除去しそして残渣を水洗した。粗生成物を
石油エーテル（６０−８０℃）から再結晶させると３−
ブロモアセチルチオフエンを生じる（融点５４−５６℃
（8.76ｇ，８５％），δＨ(CDCl3)8.15（１Ｈ，dd，Ｈ
２），7.55（１Ｈ，dd，Ｈ４′），7.35（１Ｈ，dd，Ｈ
５′）。
３−ブロモアセチルチオフエン（6.15ｇ，３０ミリモ
ル）をジクロロメタン（２００ｍ）に溶かしそしてヘ
キサメチレンテトラミン（4.2ｇ，３０ミリモル）を加
えそして１時間かきまぜた。反応混合物をしそしてジ
クロロメタンで洗うとヘキサミン塩を淡いピンクの固体
として生じる、融点１２２−１２５℃（8.06ｇ，７８
％）。ヘキサミン塩（7.6ｇ，２２ミリモル）をエタノ
ール（３０ｍ）および塩酸（１０ｍ）中で１時間か
きまぜそして一晩静置した後に混合物をしそして液
を減圧下で蒸発させた。生じた残渣をメタノールに溶か
し、し、そして液を減圧下で蒸発させた。残渣を数
滴の希塩酸を含むイソプロパノールから再結晶させると
３−（２−アミノ−１−オキソエチル）チオフエン ヒ
ドロクロリド（2.92ｇ，７５％）を生じた； δＨ(CD3OD)8.55（１Ｈ，ｓ，Ｈ２′），7.60（２Ｈ，
ｓ，Ｈ４′，５′），4.52（２Ｈ，ｓ，CH2）。
モン酸Ａ（3.44ｇ，１０ミリモル）、トリエチルアミン
（1.5ｍ，１１ミリモル）、およびイソブチルクロロ
ホルマート（1.44ｍ，１１ミリモル）を０℃で１時間
混合して１０ミリモル規模でモン酸Ａのイソブトキシギ
酸の混合無水物をつくった。３−（２−アミノ−１−オ
キソエチル）チオフエン塩酸塩（1.77ｇ，１０ミリモ
ル）およびトリエチルアミン（4.5ｍ）を加えそして
４時間かきまぜた。次に反応混合物を塩水中に注ぎ入れ
酢酸エチルで抽出し、抽出液を乾かし(MgSO4)，そして
減圧下で蒸発させた。残留橙色油をシリカゲル（１５
ｇ）上でクロマトグラフイーによって精製しジクロロメ
タン中の０から４％までの傾斜濃度のメタノールで溶出
してＮ−〔２−オキソ−２（３−チエニル）エチル〕モ
ナミドＡが淡黄色油として生じた（６９１mg，１５
％）；νmax(film)３４００，１６８０，１６６０，１
６３０，１５１０cm-1；λmax(EtOH)２１６nm（Ｅｍ２
３，６２２），２４８nm（Ｅｍ１５，８７８）；δＨ(C
D3OD)8.42（１Ｈ，dd，Ｈ２″），7.59（１Ｈ，dd，Ｈ
４″），7.51（１Ｈ，dd，Ｈ５″），5.89（１Ｈ，ｓ，
Ｈ２），4.63（２Ｈ，ｓ，CH2１′），2.18（３Ｈ，
ｓ，CH3−１５），1.20（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.95
（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；δｃ(CD3OD)191.2（Ｃ
２′），169.8（Ｃ１），153.1（Ｃ３），141.1（Ｃ
３″），134.1,127.9,127.5（Ｃ２″，４″，５″），1
20.8（Ｃ２），76.3（Ｃ５），71.6（Ｃ１３），70.8
（Ｃ７），70.1（Ｃ６），66.3（Ｃ１６），61.3（Ｃ１
１），56.9（Ｃ１０），47.6（Ｃ１′），43.7,43.2
（Ｃ４，１２），41.6（Ｃ８），33.0（Ｃ９），20.4
（Ｃ１４），19.0（Ｃ１５），12.2（Ｃ１７）。
ＴＨＦ（２５ｍ）中のＮ−〔２−オキソ−２−（３−
チエニル）エチル〕モナミドＡ（0.46ｇ，１ミリモル）
をクロロトリメチルシラン（0.55ｍ，4.3ミリモ
ル），トリエチルアミン（0.6ｍ，4.3ミリモル）およ
び４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（触媒量）によ
って２０℃で 時間処理した。次いで混合物をしそして減圧下で蒸発
させた。残をアセトニトリル（５ｍ）とピリジン（５
ｍ）の混合物に溶かした。次にトリエチルアミン（0.
3ｍ，又ミリモル）、四塩化炭素（0.4ｍ，４ミリモ
ル）、およびトリフエニルホスフイン（0.52ｇ，２ミリ
モル）を加えそして混合物を６０℃で２時間加熱した。
黒色溶液を次いで減圧下で蒸発させた。生じた残渣を酢
酸エチルに溶かし、水性炭酸水素ナトリウムおよび塩水
で洗い、乾かし(MgSO4)，そして減圧下で蒸発させた。
残留油をＴＨＦ（４０ｍ）および水（１０ｍ）中に
溶かした。濃塩酸（１５滴）を加えそして６分後にこの
溶液を水性炭酸水素ナトリウムで中和した。溶液を酢酸
エチルで抽出し塩水で洗い、抽出液を乾かし(MgSO4)、
そして減圧下で蒸発させた。残渣をクロマトグラフイー
によりシリカゲル（７ｇ）上で精製しジクロロメタン中
の０から４％までの濃度傾斜のメタノールで溶出して標
記のオキサゾールを黄色油として与えた（0.178ｇ，４
０％）； νmax(film)３４００，１６５０，１６１０，１５４
０，１５２０，１４９０cm-1；λmax(EtOH)２２４ｎｍ
（εｍ11,999），３００nm（εｍ19,837）；δＨ(CDC
l3)7.60（１Ｈ，dd，Ｈ２″），7.37（１Ｈ，dd，Ｈ
５″），７．２９（１Ｈ，dd，Ｈ４″），７．１８（１
Ｈ，ｓ，Ｈ４′），6.26（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），2.30（３
Ｈ，ｓ，CH3−１５），1.21（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），
0.93（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；δｃ(CDC13)160.6（Ｃ
１），146.9,146.7（Ｃ３，５′），129.4（Ｃ４′），
126.8,124.5,122.2,120.4（Ｃ２″，３″，４″，
５″），113.2（Ｃ２），75.5（Ｃ５），71.3（Ｃ１
３），70.6（Ｃ７），69.1（Ｃ６），65.6（Ｃ１６），
61.3（Ｃ１１），55.6（Ｃ１０），42.9（Ｃ４，１
２），39.7（Ｃ８），３１９．（Ｃ９），20.9（Ｃ１
４），19.7（Ｃ１５），12.7（Ｃ１７）；m/e（相対的
強さ）４４９（Ｍ＋，５％），２２７（１２），２０５
（６６），６９（７５），４３（１００）（実測値：44
9.1869，C23H31NO6S必要値449.1872）。
実施例２１ ５−ｐ−シアノフエニル−２−（１−ノルモン−２−イ
ル）オキサゾールＡ ４−アセチルベンゾニトリル（14.5ｇ，１００ミリモ
ル）を無水エーテル（１５０ｍ）に溶かした。塩化ア
ルミニウム（触媒量）を溶液に加えた。臭素（5.1ｍ
、１００ミリモル）を室温で１滴宛加えそして溶液を
1/2時間かきまぜた。沈澱が形成されたので集めそして
乾かすと臭化ｐ−シアノフエナシル、融点８５−８６℃
を生じた（19.34ｇ，８６％；δＨ(CDCl3)7.80および8.
10（４Ｈ，ABq，アリール），4.45（２Ｈ，ｓ，CH2）。
臭化ｐ−シアノフエナシル（13.44ｇ，６０ミリモル）
を塩化メチレン（４００ｍ）に溶かしそしてヘキサメ
チレンテトラミン（8.4ｇ，６０ミリモル）を加えそし
て反応混合物を３時間かきまぜた。沈澱した固体を集め
そして乾かすとヘキサミン塩、融点１４６−１４８℃
（２１ｇ，９６％）を生じた。ヘキサミン塩（１４ｇ）
をメタノール（４２ｍ）と濃塩酸（１４ｍ）の混合
物に加えそして３日間静置させた。イソプロパノールを
残渣に加え、そして固形物を集めそして乾かすと不純な
ｐ−シアノフエナシル アンモニウムクロリドを生じ
た。
モン酸Ａ（3.44ｇ，１０ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（１０
０ｍ）に溶かしそして０℃に冷やした。トリエチルア
ミン（1.5ｍ，１１ミリモル）およびイソブチルクロ
ロホルマート（1.44ｍ，１１ミリモル）を加えそして
1/2時間かきまぜた。不純ｐ−シアノフエナシル アン
モニウムクロリド（1.96ｇ，１０ミリモル）およびトリ
エチルアミン（1.5ｍ，１１ミリモル）を加えそして
混合物を２時間かきまぜた。次いで今一度ｐ−シアノフ
エナシル アンモニウム クロリド（１ｇ，５ミリモ
ル）およびトリエチルアミン（0.8ｍ，５ミリモル）
を加えそして1/2時間かきまぜた。反応混合物を次いで
塩水中に注ぎ入れそして酢酸エチル抽出しそして有機層
を分離し、水性炭酸水素ナトリウムで洗い、乾かし(MgS
O4)、そして減圧下で蒸発させた。残留油をシリカゲル
（２５ｇ）上のクロマトグラフイーで精製しジクロロメ
タン中の０から４％までの傾斜濃度のメタノールで溶出
してＮ−（ｐ−シアノフエナシル）モナミドＡを淡黄色
フオームとして与えた（1.35ｇ，２８％）；νmax(fil
m)３４００，２２３０，１７００，１６６０，１６４０
cm-1；λmax(EtOH)２０４nm（εｍ２６，１９７），２
４６nm（εｍ２５，４１４）；δＨ(CD3OD)8.15および
7.90（４Ｈ，ABq，アリール），5.90（１Ｈ，ｓ，Ｈ
２），4.72（２Ｈ，ｓ，CH2−１′），2.17（３Ｈ，
ｓ，CH3−１５），1.20（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.95
（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；δｃ(CD3OD)195.7（Ｃ
２′），169.8（Ｃ１），153.4（Ｃ３），139.7（Ｃ
１″），133.8,129.6（Ｃ２″，３″，５″，６″），1
20.6（Ｃ２），118.9（ＣＮ），117.6（Ｃ４″），76.3
（Ｃ５），71.6（Ｃ１３），70.7（Ｃ７），70.1（Ｃ
６），66.3（Ｃ１６），61.3（Ｃ１１），56.9（Ｃ１
０），47.3（Ｃ１′），43.7（Ｃ４，１２），41.6（Ｃ
８），33.0（Ｃ９），20.4（Ｃ１４），19.0（Ｃ１
５），12.2（Ｃ１７）；m/e（相対的強さ）４８６（ｍ
＋，２％），３２７（１１），２４２（４６），２２７
（４８），１１１（１００）（実測値：486.2334，C26H
34N2O7必要値486.2336）。
乾燥ＴＨＦ（３０ｍ）中のＮ−（ｐ−シアノフエナシ
ル）モナミドＡ（0.49ｇ，１ミリモル）をクロロトリメ
チルシラン（0.55ｍ，4.3ミリモル），トリエチルア
ミン（0.61ｍ，4.3ミリモル）および４−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノピリジン（触媒量）で２０℃において1 1/
2時間処理した。次いで混合物をしそして減圧下で蒸
発させた。残渣をアセトニトリル（2.5ｍ），ピリジ
ン（2.5ｍ）、トリエチルアミン（0.3ｍ，２ミリモ
ル）および四塩化炭素（0.4ｍ，４ミリモル）の混合
物に溶かし、トリエチルアミン（0.3ｍ，２ミリモ
ル）および四塩化炭素（0.4ｍ，４ミリモル）をトリ
フエニルホスフイン（0.52ｇ，２ミリモル）で処理しそ
して６０℃で 時間加熱した。次に黒色溶液を減圧下で蒸発させそして
残渣を酢酸エチルに溶かした。抽出液を水性炭酸水素ナ
トリウムおよび塩水で洗い、乾かし(MgSO4)，減圧下で
蒸発させそして生じた残渣をＴＨＦ（４０ｍ）および
水（１０ｍ）中に溶かした。濃厚水性塩酸（１５滴）
を加えそして５分後に溶液を水性炭酸水素ナトリウムに
よって中和した。溶液を酢酸エチルで抽出しそして抽出
液を塩水で洗い、乾かし(MgSO4)そして減圧下で蒸発さ
せて残留油をクロマトグラフイー（７ｇシリカゲル、ジ
クロロメタン中の０から４％までのメタノール）によっ
て精製して標記のオキサゾールが淡黄色油として生じた
（0.122ｇ，２６％）； νmax(film)３４４０，２２３０，１６５０，１６１
０，１５３０cm-1；λmax(EtOH)２３１nm（εｍ１４，
４０９），３２６nm（εｍ２２，６５５；δＨ(CDC13)
7.71（４Ｈ，ｓ，アリール），7.50（１Ｈ，ｓ，Ｈ
４′）6.30（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），２３５（３Ｈ，ｓ，CH
3−１５），1.23（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.95（３
Ｈ，ｄ，CH3−１７）；δｃ(CDCl3)162.4（Ｃ１），14
8.6,148.0（Ｃ３，５′），132.8（Ｃ３″，５″），13
2.2（Ｃ１″），125.7（Ｃ４′），124.3（Ｃ２″，
６″），118.5（Ｃ７″），13.0（Ｃ２），111.4（Ｃ
４″），75.4（Ｃ５），71.3（Ｃ１３），70.6（Ｃ
７），69.2（Ｃ６），65.5（Ｃ１６），61.3（Ｃ１
１），55.6（Ｃ１０），43.0,42.9（Ｃ４，１２）39.8
（Ｃ８），31.8（Ｃ９），20.9（Ｃ１４），19.8（Ｃ１
５），12.7（Ｃ１７）；m/e（相対的強さ）４６８（Ｍ
＋，８％），２７７（９），２２４（１００）（実測
値：468.2249，C26H32N2O6必要値468.2260）。
実施例２２ ５−ｍ−メチルチオフエニル−２−（１−ノルモン−２
−イル）オキサゾールＡ ｍ−アセチルチオフエノール（7.6ｇ，５０ミリモ
ル）、水酸化ナトリウム（2.0ｇ，５０ミリモル）およ
びエタノール（５０ｍ）を室温で１時間かきまぜた。
ヨードメタン（3.2ｍ，５０ミリモル）を加えて２時
間かきまぜ次いで減圧下で溶液を蒸発させそして残渣を
酢酸エチルに溶かした。この溶液を水性炭酸水素ナトリ
ウム塩水で洗い、次いで乾かし(MgSO4)、そして減圧下
で蒸発させるとｍ−メチルチオアセトフエノン（7.21
ｇ，８７％）を生じた；δＨ(CDCl3)7.05-7.85（４Ｈ，
ｍ，アリール），2.55（３Ｈ，ｓ，COCH3），2.45（３
Ｈ，ｓ，SCH3）。
ｍ−メチルチオアセトフエノン（7.14ｇ，４３ミリモ
ル）をクロロホルム（１００ｍ）に溶かした。塩化ア
ルミニウム（触媒量）および臭素（2.2ｍ，４３ミリ
モル）を加えそして１時間かきまぜた。反応を水性塩化
ナトリウム一炭酸水素ナトリウムで急冷しそして有機層
を分離し、乾かし(MgSO4)そして減圧下で蒸発させた。
残渣を酢酸エチルに溶かし水性炭酸水素ナトリウムで、
次に塩水で洗い、乾かし(MgSO4)そして減圧下で蒸発さ
せて臭化ｍ−メチルチオフエナシル（7.64ｇ，７３％）
を生じた；δＨ(CDCl3)7.1-7.9（４Ｈ，ｍ，aryl），4.
40（２Ｈ，ｓ，CH2），2.45（３Ｈ，ｓ，SCH3）。
臭化ｍ−メチルチオフエナシル（7.6ｇ，３０ミリモ
ル）およびヘキサメチレンテトラミン（4.2ｇ，３０ミ
リモル）を塩化メチレン（１６０ｍ）中で室温で 時間かきまぜた。反応混合物を次いで過してヘキサミ
ン塩を淡黄色固体（10.08ｇ，８５％）として生じた、
融点１４０−１４２℃。ヘキサミン塩をエタノール（４
０ｍ）と濃塩酸（１０ｍ）の混合物に加えそして一
晩放置した。希塩酸溶液を加えそして反応液をすと塩
酸塩（4.22ｇ，７５％）を生じた； δＨ((CD3)2SO)8.50（Ｓ，ＮＨ），7.8-7.7（ｍ，ary
l），4.6（Ｓ，CH2）。
モン酸Ａの無水イソブトキシ蟻酸をモン酸Ａ（1.72ｇ，
５ミリモル）、トリエチルアミン（0.75ｍ，５ミリモ
ル）、およびイソブチルクロロホルマート（0.7ｍ，
５ミリモル）からつくった。０℃で２０分後にｍ−チオ
メチルフエナシル アンモニウムクロリド（1.58ｇ）お
よびトリエチルアミン（1.75ｍ）を加えそして一晩か
きまぜた。反応混合物を塩水中に注ぎ入れ、酢酸エチル
で抽出し、そして抽出液を乾かし(MgSO4)，そして減圧
下で蒸発させた。残渣をシリカゲル（１５ｇ）上のクロ
マトグラフイーで精製しジクロロメタン中の０から６％
までの濃度傾斜のメタノールで溶出して３−メチルチオ
フエナシルモナミドＡを淡黄色油（６３０mg，２５％）
として生じた；νmax (CHCl3)３４００，１６９０，１６６０，１６３０，１
４４０cm-1；νmax(EtOH)２３２ｎｍ（εｍ２４，７４
３）；δＨ(CD3OD)7.85-7.25（４Ｈ，ｍ，アリール），
5.90（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），4.70（２Ｈ，ｓ，CH2−
１1），2.50（３Ｈ，Ｓ，SCH3），2.15（３Ｈ，Ｓ，CH3
−１５），1.22（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.94（３
Ｈ，ｄ，CH3−１７）。
乾燥ＴＨＦ（３０ｍ）中のｍ−メチルチオフエナシル
モナミドＡをトリエチルアミン（0.6ｍ，4.3ミリモ
ル）、塩化トリメチルシリル（0.55ｍ，4.3ミリモ
ル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの数個
の結晶で処理した。室温で１時間かきまぜた後反応混合
物をしそして液を減圧下で蒸発させた。残渣にアセ
トニトリル（３ｍ），ピリジン（３ｍ）、トリエチ
ルアミン（0.3ｍ）、四塩化炭素（0.4ｍ）およびト
リフエニルホスフイン（0.52ｇ，２ミリモル）を加え
た。溶液は数分後に暗色になりそして室温で一時間かつ
まぜ次いで減圧下で蒸発させ、そして残渣を酢酸エチル
および水性塩化ナトリウム一炭酸水素ナトリウムに溶か
した。有機層を分離し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧蒸
発させた。生じた残渣をＴＨＦ（５０ｍ）、水（１２
ｍ）、および濃塩酸（１５滴）で処理して保護基を除
いた。５分後に反応を水性炭酸水素ナトリウムで急冷
し、酢酸エチルで抽出しそして抽出液を乾かし(MgSO4)
そして減圧蒸発させた。残渣油をクロマトグラフイーに
よりシリカゲル（１５ｇ）上で精製しジクロロメタン中
の０から６％までの濃度傾斜のメタノールによって溶出
して標記のオキサゾールを淡黄色油（１５１mg，３０
％）として得た；νmax（フイルム）３４００，１６５
０，１５８５，１５２５，１５０５cm-1，λmax(EtOH)
３０１ｎｍ（εｍ１４，９３８）；δＨ(CDCl3)7.50-7.
05（５Ｈ，ｍ，アリール＋Ｈ４1），6.25（１Ｈ，５，
Ｈ２），2.50（３Ｈ，Ｓ，SCH3），2.30（３Ｈ，Ｓ，CH
3−１５），1.20（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.94（３
Ｈ，ｄ，CH3−１７）。
実施例２３ ５−ｍ−メチルスルホニルフエニル−２−（１−ノルモ
ン−２−イル）オキサゾールＡ ５−ｍ−メチルチオフエニル−２−（１−ノルモン−２
−イル）オキサゾールＡ（１２２mg，0.25ミリモル）を
塩化メチレン（２０ｍ）に溶かしそして０℃に冷やし
た。ｍ−クロロ過安息香酸（６９mg，0.5ミリモル）お
よび炭酸水素ナトリウム（４２mg，0.5ミリモル）を加
えそして反応を６時間かきまぜついで一晩静置した。粗
生成物をクロマトグラフイーによりシリカゲル（７ｇ）
上で精製しジクロロメタン中の０から４％までの濃度傾
斜のメタノールで溶出して標記の化合物を淡黄色フオー
ム（７３mg，５６％）で得た； νmax(film)３４４０，１６５０，１６１０，１５２
５，１３００，１１５０cm-1；δＨ(CDCl3)8.17（１
Ｈ，５，Ｈ２″），7.87（2H1d，ｄ，Ｈ４″，６″），
7.63（１Ｈ，ｔ，Ｈ５″），7.50（１Ｈ，Ｓ，H41）6.3
0（１Ｈ，Ｓ，Ｈ２），3.13（３Ｈ，Ｓ，SO2CH3），2.3
3（３Ｈ，５，CH3−１５），1.22（３Ｈ，ｄ，CH3−１
４），0.94（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）。
実施例２４ ５−ｐ−ジメチルアミノスルホニルフエニル−２−（１
−ノルモン−２−イル）オキサゾールＡ ｐ−アミノアセトフエノン（２７ｇ，0.2ミリモル）、
濃塩酸（１４０ｍ）、水（３０ｍ）および亜硝酸ナ
トリウム（１４ｇ，0.2モル）からつくったジアゾニウ
ム塩を酢酸（２５０ｍ）、二酸化硫黄（８０ｇ）、お
よび塩化第一銅（３ｇ）の混合物に２０℃で加えた。４
０分後に混合物を０゜Cまで冷やしそして水（１ｍ）を
加えた。過および残渣の乾燥後四塩化炭素から再結晶
させるとｐ−アセチルベンゼンスルホニル クロリドを
純白でない針状（２４ｇ，５５％）として得た、融点７
０−７２℃、文献＊融点＝８５℃；δＨ(CDCl3)8.1（４
Ｈ，Ｓ， ），2.6（３Ｈ，Ｓ，Me）。＊v.Christof Tr
oltzsch，J.Prakt.Chem.，１９２（１９６３） ｐ−アセチルベンゼンスルホニル クロリド（4.0ｇ，
１８ミリモル），水性ジメチルアミン（１０ｍ，５５
ミリモル）、およびＴＨＦ（３０ｍ）を一緒に２０℃
で１時間かせまぜそして次に酢酸エチルと塩水間に分配
した。有機層を乾かし(MgSO4)そして減圧で蒸発しそし
て生じた残渣を水またはエーテルから再結晶させて細か
い白色針状のｐ−ジメチルアミノスルホニルアセトフエ
ノン（3.8ｇ，９３％）、融点９８−９９℃(H2O)を与え
た；δＨ(dmso-d6)8.0（４Ｈ，ABq,aryl），2.65（９
Ｈ，Ｓ，3xMe）。
クロロホルム（３０ｍ）中のｐ−ジメチルアミノスル
ホニルアセトフエノン（2.3ｇ，１０ミリモル）を臭素
（0.5ｍ，１０ミリモル）で処理した。反応が完結し
たときに溶液を水性炭酸ナトリウムで洗い、乾燥し(MgS
O4)そして減圧で蒸発させるとｐ−ジメチルアミノスル
ホニルフエノシルブロミドを白色結晶として与え、これ
はガソリンで集めることができた； δＨ(CDCl3)8.0（４Ｈ，ABq，アリール），4.5（２Ｈ，
Ｓ，CH2），2.7（６Ｈ，Ｓ，CH3）。
ｐ−ジメチルアミノスルホニルフエナシル ブロミド
（2.8ｇ，９ミリモル）をクロロホルム（１００ｍ）
中のヘキサミン（1.4ｇ，１０ミリモル）によってその
ヘキサミニウム塩に転化した。これを集めそして濃塩酸
−エタノール（１：３，５０ｍ）中に溶かした。２０
℃で１６時間後に混合物をしそして液を減圧で蒸発
させると固体を生じこれを沸騰２−プロパノールで抽出
した。減圧下で２−プロパノールを除去しエーテルで集
めると黄色粉末としてｐ−ジメチルアミノスルホニル
フエナシルアンモニウム クロリド（2.4ｇ，８５％）
を与えた；δＨ(dmso-d6)8.6（３Ｈ，bs，NH3 ），8.1
（４Ｈ，ABq，アリール），4.1（２Ｈ，Ｓ，CH2），2.7
（６Ｈ，３，CH3）。
ベンゼン（５０ｍ）中のｐ−ジメチルアミノスルホニ
ルフエナシルアンモニウム クロリド（1.4ｇ，５０ミ
リモル）および無水クロル酢酸（0.5ｍ，６ミリモ
ル）を３時間加熱環流させ；次いで溶液を冷却しそして
してｐ−ジメチルアミノスルホニルフエナシル クロ
ルアセトアミドを黄色粉末（1.3ｇ，８３％）として与
えた； δＨ(dmso-d6)8.8（１Ｈ，ｔ，ＮＨ）8.1（４Ｈ，ABq，
アリール），4.8（２Ｈ，ｄ，CH2N），4.3（２Ｈ，Ｓ，
CH2Cl），2.7（６Ｈ，Ｓ，CH3）。
ｐ−ジメチルアミノスルホニルフエナシル クロルアセ
トアミド（1.3ｇ，４ミリモル）および塩化ホスホリル
（１０ｍ）を一緒に２時間加熱環流しそしてジクロロ
メタンに溶かした。混合物を水性炭酸ナトリウムで洗
い、乾かし(MgSO4)そして減圧で蒸発させて黒色油を与
えた。これを沸騰ベンゼンで抽出した。減圧でベンゼン
を除去しそして残渣をガソリンから再結晶させると２−
クロロメチル−５−ｐ−ジメチルアミノスルホニルフエ
ニル オキサゾールをワックス状黄色菱面体（0.65ｇ，
５２％）として与えた；δＨ(CDCl3)7.8（４Ｈ，Ｓ，ア
リール），7.4（１Ｈ，Ｓ，het−Ｈ），4.7（２Ｈ，
Ｓ，CH2），2.7（６Ｈ，Ｓ，CH3）。
２−クロロメチル−５−ｐ−ジメチルアミノスルホニル
フエニルオキサゾール（0.36ｇ，1.2ミリモル）および
トリエチルホスフアイト（0.27ｍ，１８ミリモル）を
１６０℃で１時間熱した。直接的クロマトグラフイー
（５ｇシリカ，ジクロルメタン中の０−５％メタノー
ル）によりジエチル−５−ｐ−ジメチルアミノスルホニ
ルフエニル−２−オキサゾリルメチルホスホナートを黄
色ガム（0.45ｇ，９３％）として与えた；δＨ(CDCl3)
7.7（４Ｈ，ｓ，アリール），7.3（１Ｈ，Ｓ，het−
Ｈ），4.6（４Ｈ，ｍ，OCH2），3.4（１Ｈ，ｄ，PC
H2），2.7（６Ｈ，Ｓ，NMe2），1.3（６Ｈ，ｔ，CC
H3）。
ＴＨＦ（５ｍ）中の３−〔５−（２，３−エポキシ−
５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシル）−３，４−ジヒ
ドロキシテトラヒドロピラン−２−イル〕プロパン−２
−オン（１５０mg，0.5ミリモル）をクロロトリメチル
シラン（０．２５ｍ，２ミリモル），トリエチルアミ
ン（0.28ｍ，２ミリモル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン（５mg）で２０℃において２時間処理
した。混合物を次いで濾し減圧で蒸発させそして生じた
残渣をエーテルで抽出した。合体したエーテル抽出液を
濾しそして減圧で蒸発させそして生じた残渣，（「保護
されたケトーン」）をＴＨＦに溶かし、そして次の反応
段階のために傍に置いた。
ＴＨＦ（２ｍ）中の２０℃における水素化ナトリウム
（１３mg，0.5ミリモル）の懸濁物にさらにＴＨＦ（２
ｍ）にとかしたジエチル５−ｐ−ジメチルアミノスル
ホニルフエニル−２−オキサゾリルメチルホスフアート
（0.20ｇ，0.5ミリモル）を加えた。混合物を室温で水
素の発止が止みそして溶液が均質になるまでかきまぜた
（約１時間）。溶液を０℃に冷やし、保護ケトーン（上
記を参照）を加え、０℃で３０分間かきまぜ次いで環境
温度で１時間かきまぜた。混合物を塩化アンモニウムで
急冷し次いで酢酸エチルで抽出しそして乾かした(MgS
O4)。減圧下で溶剤を除去すると油を与えるのでこれを
ＴＨＦ／水（2.5ｍ，４：１）に溶かしそして濃塩酸
（６滴）で５分間処理した。この時間の後に混合物を炭
酸水素ナトリウムで急冷しそして酢酸エチルで抽出し
た。乾燥し(MgSO4)そして減圧下で溶剤を除去すると粗
生成物を生じ、これをクロマトグラフイー（２０ｇシリ
カ，ジクロロメタン中の０−１２％メタノール）によっ
て精製すると標記のノルモニルオキサゾールを淡黄色油
（７５mg，２７％）として与えた； νmax(film)３４００，２９５０，１６５０，１６０
５，１３４０，１１６０cm-1λmax(EtOH)３２１nm（ε
ｍ１５，６００）；δＨ(CDCl3)7.79（４Ｈ，ABq，アリ
ール），7.51（１Ｈ，Ｓ，het−Ｈ），6.30（１Ｈ，
Ｓ，Ｈ２），2.72（６Ｈ，Ｓ，NMe2），2.34（３Ｈ，
Ｓ，CH3−１５），1.21（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.93
（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；δｃ(CD3OD)163.0（Ｃ
１），149.7（Ｃ３，Ｃ４′），135.3（Ｃ４″），132.
7（Ｃ１″），128.9（Ｃ３″），125.5（Ｃ５′），12
4.8（Ｃ２″），113.0（Ｃ２），75.7（Ｃ５），70.9
（Ｃ１３），70.5（Ｃ７）69.3（Ｃ６），65.9（Ｃ１
６），61.1（Ｃ１１），56.2（Ｃ１０）43.4（Ｃ１
２），43.0（Ｃ４），40.5（Ｃ８），38.0(NMe2),32.3
（Ｃ９），20.2（Ｃ１４），19.8（Ｃ１５），12.1（Ｃ
１７）。
実施例２５ ５−ｍ−メチルスルフイニルフエニル−２−（１−ノル
モン−２−イル）オキサゾールＡ ５−ｍ−メチルチオフエニル−２−（１−ノルモン−２
−イル）オキサゾールＡ（１２２mg，0.25ミリモル）を
ジクロロメタン（２０ｍ）中に溶かしそして０℃に冷
やした。ｍ−クロロ過安息香酸（34.5mg，0.25ミリモ
ル）および炭酸水素ナトリウム（２１mg，0.25ミリモ
ル）を加えそして３０分間かきまぜた。反応生成物をシ
リカゲル（７ｇ）上でクロマトグラフイーによって精製
しジクロロメタン中の０から６％までの傾斜濃度のメタ
ノールによって溶出して標記化合物を淡黄色油（６５m
g，５１％）で生じた；νmax(film)３４００，１７１
０，１６５０，１５２５，１５００，１４１０cm-1；λ
max(EtOH)２２４ｎｍ（εｍ１３，５３１），３０４
（εｍ１９，８１６）；δＨ(CDCl3)7.95-7.50（４Ｈ，
ｍ，アリール），7.48（１Ｈ，Ｓ，Ｈ４′），6.30（１
Ｈ，Ｓ，Ｈ２），2.80（３Ｈ，Ｓ，SOCH 3),2.34（３
Ｈ，Ｓ，CH3 １５），1.22（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），
0.94（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；δｃ(CDCl3)161.9（Ｃ
１），147.9,147.2（Ｃ３，Ｃ５′），130.1,129.9,12
6.5,123.4,123.0,119.1（Ｃ１″，２″，３″，４″，
５″，６″），124.5（Ｃ４′），113.2（Ｃ２），75.5
（Ｃ５），71.4.（Ｃ１３），70.8（Ｃ７），69.3（Ｃ
６），65.6（Ｃ１６），61.4（Ｃ１１），55.7（Ｃ１
０），43.0（Ｃ４，Ｃ１２），39.8（Ｃ８），32.0（Ｃ
９），21.0（Ｃ１４），19.9（Ｃ１５），12.8（Ｃ１
７）。
実施例２６ ５−０−ニトロフエニル−２−（１−ノルモン−２−イ
ル）オキサゾールＡ エーテル（１００ｍ）中のｏ−ニトロアセトフエノン
（8.3ｇ，５０ミリモル）を塩化アルミニウム（触媒
量）で処理し引き続き臭素（2.55ｍ，５０ミリモル）
で１０分に亘り処理しそして反応を３０分間かきまぜ
た。水性炭酸水素ナトリウムで反応を急冷し、エーテル
層を分離し、乾かし(MgSO4)そして減圧で蒸発させた。
残渣を酢酸エチルに溶かし、溶液を乾かし(MgSO4)、そ
して減圧で蒸発させるとＯ−ニトロフエナシルブロミド
を黄色油（9.45ｇ，７７％）として与えた。δＨ（ＣＤ
Ｃ３）7.2-8.35（４Ｈ，ｍ，アリール），4.30（２
Ｈ，ｓ，CH2）。
Ｏ−ニトロフエナシルブロミド（9.45ｇ，３８ミリモ
ル）をジクロロメタン（１００ｍ）中に溶かしそして
ヘキサメチレンテトラミン（5.4ｇ，３８ミリモル）を
加えそして混合物を１時間かきまぜた。次いで反応液を
濾過して淡緑色固体を得た、融点１３６−１３８℃（7.
38ｇ，５０％）。この固体をエタノール（４０ｍ）お
よび濃塩酸（１０ｍ）中に入れ３時間かきまぜ２日間
静置した。反応混合物を濾し、そして残渣を水で洗い、
そして乾かすと淡黄色固形物を生じた。これを水性水酸
化ナトリウムに溶かし、酢酸エチルで抽出しそして抽出
液を減圧で蒸発させた。希塩酸を残渣に加えそして生じ
た液を濾しそして濾液を減圧で蒸発させるとＯ−ニトロ
フエナシルアンモニウムクロリドを暗褐色固体（1.45
ｇ，３９％）として与えた；δＨ((CD3)2SO)8.8（１
Ｈ，Ｓ，ＮＨ），8.4-7.8（4H，ｍ，アリール），4.6
（Ｓ，CH2）。
モン酸Ａのイソブトキシ混合無水蟻酸をモン酸Ａ（1.72
ｇ，５ミリモル），トリエチルアミン（0.75ｍ，５ミ
リモル）およびイソブチルクロロホルマート（0.7ｍ
）からつくりそしてＯ−ニトロフエナシルアンモニウ
ムクロリド（1.09ｇ，５ミリモル）およびトリエチルア
ミン（0.75ｍ，５ミリモル）を加えそして反応混合物
を４時間かきまぜた。次いで反応混合物を塩水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を分離しそして乾かし
(MgSO4)そして減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル
（１５ｇ）上でクロマトグラフイーで精製しジクロロメ
タン中の０から４％までの濃度傾斜のメタノールで溶出
してＯ−ニトロフエナシルモナミドＡを淡黄色フオーム
（４３１mg，１７％）として生じた；νmax(film)３４
００，２５００，１７２０，１６６０，１６３０，５３
０，１４５０cm-1；λmax(EtOH)２１７nm（εｍ１９，
６７５）；δＨ(CD3OD)8.19（１Ｈ，ｄ，H311），7.85
（１Ｈ，ｔ，H411），7.74（１Ｈ，ｄ，H611），7.66
（１Ｈ，ｔ，H511），5.78（１Ｈ，Ｓ，Ｈ２），4.43
（２Ｈ，Ｓ，CH2−１１），2.09（３Ｈ，Ｓ，CH3−１
５），1.21（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.96（３Ｈ，
ｄ，CH3−１７）；δｃ(CD3OD)200.7（Ｃ２1），169.7
（Ｃ１），153.3（Ｃ３），147.3（Ｃ２11），136.7
（Ｃ１1），135.4,132.3,129.4,125.2（Ｃ３11，４11，
５11，６11），120.3（Ｃ２），76.2（Ｃ５），71.6
（Ｃ１３），70.7（Ｃ７），70.0（Ｃ６），66.3（Ｃ１
６），61.3（Ｃ１１），56.8（Ｃ１０），43.6,43.5
（Ｃ４，Ｃ１２），41.4（Ｃ８），32.9（Ｃ９），20.3
（Ｃ１４），19.0（Ｃ１５），12.2（Ｃ１７）。
乾燥ＴＨＦ（３５ｍ）中のＯ−ニトロフエナシルモナ
ミドＡ（４１０mg、0.8ミリモル）にトリメチルシリル
クロリド（0.55ｍ，4.3ミリモル），トリエチルアミ
ン（0.6ｍ，4.3ミリモル）およびｐ−メチルアミノピ
リジンの結晶数個を加えた。室温で反応混合物を２時間
かきまぜて次に濾した。濾液を減圧下で蒸発させると保
護されたアミドが得られこれをアセトニトリル（３ｍ
），ピリジン（３ｍ），トリエチルアミン（0.3ｍ
，２ミリモル），四塩化炭素（0.4ｍ，４ミリモ
ル）中に溶かしそしてトリフエニルホスフイン（0.52
ｇ，２ミリモル）で処理した。６０℃に熱すると反応混
合物は数分後に黒くなった。反応混合物を６０℃で１時
間かきまぜ次いで減圧で蒸発させた。残渣を酢酸エチル
／水性炭酸水素ナトリウムに溶かし、塩水で洗い、そし
て有機層を減圧で蒸発させた。生じた残渣をＴＨＦ（４
０ｍ），水（１０ｍ）および濃塩酸（２０滴）の混
合物中で５分間かきまぜて脱保護した。反応を水性炭酸
水素ナトリウムで急冷しそして酢酸エチルで抽出した。
有機層を塩水で洗い、乾かし(MgSO4)そして減圧で蒸発
させた。残留黒色油をシリカゲル（１０ｇ）上のクロマ
トグラフイーで精製しジクロロメタン中の０から４％ま
での傾斜濃度のメタノールで溶出して標記の化合物を明
るい黄色油（１２４mg，３１％）として得た； νmax(film)３４００，１６５０，１５３０，１３５０c
m-1；λmax(EtOH)２０５nm（εｍ２０，５０９），２９
２nm（εｍ15,475）；δＨ(CDCl3)7.84-7.45（４Ｈ，
ｍ，aryl），7.43（１Ｈ，Ｓ，H41),6.27（１Ｈ，Ｓ，
Ｈ２），2.28（３Ｈ，Ｓ，CH3−１５），1.22（３Ｈ，
ｄ，CH3−１４），0.94（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；δｃ
(CDCl3),162.5（Ｃ１），148.8（Ｃ３），147.4（Ｃ
５1），144.6（Ｃ１11），132.3（Ｃ５11），132.1（Ｃ
２11），129.0（Ｃ４11，３11），127.4（Ｃ６11），12
4.4（Ｃ４1），112.9（Ｃ２），75.4（Ｃ５），71.3
（Ｃ１３），70.6（Ｃ７），69.1（Ｃ６），65.5（Ｃ１
６），61.3（Ｃ１１），55.6（Ｃ１０），43.0,42.9
（Ｃ４，Ｃ１２），39.7（Ｃ８），31.9（Ｃ９），20.8
（Ｃ１４），19.7（Ｃ１５），12.6（Ｃ１７）。
実施例２７ ５−ベンジル−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサ
ゾールＡ エーテル（１００ｍ）中のジアゾメタン（４０ミリモ
ル）に０℃で塩化フエニルアセチル（26.5ｍ，２０ミ
リモル）を加えた。０℃で３０分後に過剰のジアゾメタ
ンおよびエーテルを窒素で吹きそして次に真空で除去す
ると１−ジアゾ−３−フエニル−２−プロパノンが黄色
油（0.35ｇ，９５％）として残った；δＨ(CDCl3)7.2
（５Ｈ，Ｓ，アリール），5.1（１Ｈ，Ｓ，ＣＨ＝
N2），3.5（２Ｈ，Ｓ，CH2）。
ジクロロメタン（５ｍ）中の１−ジアゾ−３−フエニ
ル−２−プロパノン（0.8ｇ，５ミリモル）を三弗化ほ
う素ジエチルエーテル錯化合物（1.2ｍ，１０ミリモ
ル），クロロアセトニトリル（6.4ｍ，１００ミリモ
ル）およびジクロロメタン（５ｍ）の混合物に２０℃
で加えた。２０℃で３０分後に溶液を２０％水酸化ナト
リウムの冷水溶液で洗い、乾かし(MgSO4)、そして減圧
下で蒸発させて油を与えこれをクロマトグラフイー（１
０ｇシリカ，ジクロロメタン）によって精製して２−ク
ロロメチル−５−ベンジルオキサゾールを黄色油（0.64
ｇ，６２％）として与えた；δＨ(CDCl3)7.2（５Ｈ，
Ｓ，アリール），6.7（１Ｈ，Ｓ，het−Ｈ），4.5（２
Ｈ，Ｓ，CH2Cl），4.2（２Ｈ，Ｓ，CH2Ar）， ２−クロロメチル−５−ベンジルオキサゾール（0.6
ｇ，３ミリモル）およびトリエチルホスフイット（0.7
ｍ，4.5ミリモル）を１６０℃で１時間一緒に加熱し
そして冷やした。直接クロマトグラフイー（１０ｇシリ
カ，ジクロロメタン中の０−５％メタノール）によって
ジエチル５−ベンジル−２−オキサゾリルメチルホスホ
ナートを淡褐色油（0.65ｇ，７０％）として与えた； δＨ(CDCl3)7.2（５Ｈ，Ｓ，アリール），6.7（１Ｈ，
Ｓ，het−Ｈ），4.1（４Ｈ，ｍ，OCH2),3.9（２Ｈ，
Ｓ，CH2Ar），3.3（２Ｈ，ｄ，CH2Ｐ），1.3（６Ｈ，
ｔ，Ｍｅ）。
ＴＨＦ（１０ｍ）中の３−〔５−（２，３−エポキシ
−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシル）−３，４−ジ
ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イル〕−プロパン
−２−オン（３００mg，１ミリモル）をクロロトリメチ
ルシラン（0.5ｍ，４ミリモル），トリエチルアミン
（0.6ｍ，４ミリモル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノピリジン（５mg）によって２０℃で２時間処理し
た。次いで混合物を濾しそして減圧下で蒸発させそして
生じた残渣をエーテルで抽出した。合体した抽出物を濾
しそして減圧で蒸発させそして生じた残渣（「保護され
たケトーン」）をT.H.F中に溶解しそして次の反応段階
のためにのけておいた。
ＴＨＦ（２ｍ）中の水素化ナトリウム（２５mg，１ミ
リモル）の懸濁に０℃においてさらにＴＨＦ（２ｍ）
中のジエチル５−ベンジル−２−オキサゾリルメチルホ
スホナート（３１０mg，１ミリモル）を加えた。混合物
を室温において水素の発生が止まりそして溶液が均一に
なるまで（約0.5時間）かきまぜた。溶液を冷却し（０
℃）、保護されたケトン（上記を参照）を加え、３０分
間０℃で、そして次に環境温度で１時間かきまぜた。混
合物を塩化アンモニウムで急冷し、次いで酢酸エチルで
抽出しそして乾かした(MgSO4)。減圧下で溶剤を除去す
ると油を与えてこれをＴＨＦ／水（５０ｍ，４：１）
中に溶かしそして酸（１０滴の濃塩酸）で５分間処理し
た。この時間の後混合物を炭酸水素ナトリウムで急冷し
そして酢酸エチルで抽出した。乾燥し(MgSO4)そして減
圧下で溶剤を除去すると粗生成物を与えたのでこれをク
ロマトグラフイー（２０ｇシリカ，ジクロロメタン中の
０から１０％までのメタノール）によって精製して標記
のノルモニルオキサゾールを無色の油（１００mg，２２
％）として与えた； νmax(film)３４００，２９００，１６５５，７３０cm
-1；λmax(EtOH)２６６nm（εｍ１９，８００）；δＨ
(CD3OD)7.25（５Ｈ，ｍ，アリール），6.79（１Ｈ，
Ｓ，het−ＨＯ，6.13（１Ｈ，Ｓ，Ｈ２），4.05（２
Ｈ，Ｓ，CH2Ａｒ）2.16（３Ｈ，Ｓ，CH3−１５），1.22
（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.94（３Ｈ，ｄ，CH3−１
７）；δｃ(CD3OD)162.6（Ｃ１），152.0（Ｃ３），14
8.0（Ｃ５），138.2（Ｃ１11），129.6（Ｃ２11，
３11，５11，６11），127.7（Ｃ４11），124.1（Ｃ
４1），113.7（Ｃ２），76.5（Ｃ５），71.6（Ｃ１
３），70.7（Ｃ７），70.0（Ｃ６），66.3（Ｃ１６），
61.4（Ｃ１１），56.8（Ｃ１０），43.6（ＣＨ，１
２），41.4（Ｃ８），32.9(CH2Ａｒ）32.5（Ｃ９），2
0.3（Ｃ１４），19.5（Ｃ１５），12.2（Ｃ１７）。
実施例２８ ５−〔２−（５−ブロモ）−チエニル〕−２−（１−ノ
ルモン−２−イル）オキサゾールＡ 数個の結晶の塩化アルミニウムを含むエーテル（１５０
ｍ）中の２−アセチル−５−ブロモチオフエン（10.2
5ｇ，５０ミリモル）に臭素（12.6ｍ，５０ミリモ
ル）を加えそして反応混合物を１時間かきまぜた。混合
物を減圧で蒸発させそして残渣を水で洗うと臭化物が明
るい黄色固体として生じた融点６８−６９℃；δＨ(CDC
l3)7.05および7.45（２Ｈ，ABq，チエニル），4.20（２
Ｈ，Ｓ，CH2）。
臭化物を塩化メチレン（１５０ｍ）に溶かしそしてヘ
キサメチレンテトラミン（7.0ｇ，５０ミリモル）を加
えそして１時間かきまぜた。沈澱を濾別し、塩化メチレ
ンで洗い、そして乾かすとヘキサミン塩が白色固体とし
て生じた、融点１６８−１７０℃（19.64ｇ，９３
％）。この塩（19.64ｇ，46.5ミリモル）をエタノール
（６０ｍ）と濃塩酸（２０ｍ）の混合物に加え３時
間かきまぜそして一晩静置した。残渣に水を添加しそし
て残る固形物を濾しそして乾してアミン塩酸塩（9.04
ｇ，７６％）を与えた；δＨ((CD)2SO)8.5（３Ｈ，S(b
r)，ＮＨ），7.95および7.45（２Ｈ，ABq，チエニ
ル），4.45（２Ｈ，Ｓ，CH2）。
モン酸Ａ（3.44ｇ，１０ミリモル），トリエチルアミン
（1.5ｍ，１１ミリモル）およびイソブチルクロロホ
ルマート（1.4ｍ，１１ミリモル）から０℃において
２０分間でモン酸Ａのイソブトキシ蟻酸混合無水物をつ
くった。アミン塩酸塩（2.56ｇ，１０ミリモル）および
トリエチルアミン（1.5ｍ，１１ミリモル）を加えそ
して反応を一晩かきまぜた。次いで混合物を塩水／水性
炭酸水素ナトリウム中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し
そして抽出液を乾かし(MgSO4)、そして減圧で蒸発させ
た。残渣をクロマトグラフイーによってシリカゲル（２
０ｇ）を使用しジクロロメタン中の０から４％までの濃
度傾斜のメタノールによって溶出して精製してＮ−〔２
−オキソ−２−（２−（５−ブロモ）−チエニル）エチ
ル〕モナミドＡを白色フオーム（１．６５ｇ，３０％）
として生じた； νmax(film)３４００，１６６０，１６３０，１５２
０，１４１０cm-1；λmax(EtOH)２２１nm，（εｍ１
７，０９７），２９４nm（εｍ１０，７８４）；δＨ(C
D3OD)7.76（１Ｈ，ｄ，チエニル），7.27（１Ｈ，ｄ，
チエニル），5.88（１Ｈ，Ｓ，Ｈ２），4.59（２Ｈ，
Ｓ，CH2−１1），2.15（３Ｈ，Ｓ，CH3−１５），1.20
（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.96（３Ｈ，ｄ，CH3−１
７）；δｃ(CD3OD)188.1（Ｃ３1），169.7（Ｃ１），15
3.3（Ｃ３），144.4（Ｃ４1），134.4 133.0（Ｃ５1，
Ｃ６1），124.7（Ｃ７1）、120.6（Ｃ２），76.3（Ｃ
５），71.6（Ｃ１３），70.7（Ｃ７），70.0（Ｃ６），
66.3（Ｃ１６），61.4（Ｃ１１），56.8（Ｃ１０），4
6.6（Ｃ２1），43.6（Ｃ４，１２），41.5（Ｃ８），3
3.0（Ｃ９），20.4（Ｃ１４），19.1（Ｃ１５），12.2
（Ｃ１７）。
実施例２９ ２−（１−ノルモン−２−イル）−５−フエニルチアゾ
ールＡ Ｎ−フエナシルアセトアミド（0.70ｇ，４ミリモル），
２，４−ビス（４−メトキシフエニル−１，３−ジチア
−２，４−ジホスフエタン−２，３−ジスルフイド（La
wessonの試薬）（0.89ｇ，２ミリモル）およびトルエン
（１０ｍ）の混合物を1.5時間加熱環流しそして次に
減圧で蒸発させた。残渣をクロマトグラフイーによって
（１０ｇシリカ，ジクロロメタン）精製して２−メチル
−５−フエニルチアゾールを帯黄色固体（0.11ｇ，１６
％）融点７２−４℃として与えた；δＨ(CDCl3)7.85
（１Ｈ，Ｓ，ＣＨ），7.3-7.7（５Ｈ，ｍ，C6H5),2.7
（３Ｈ，Ｓ，CH3)。
ＴＨＦ（１０ｍ）中の３−〔５−（２，３−エポキシ
−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシル）−３，４−ジ
ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イル〕プロパン−
２−オン（３００mg，１ミリモル）をクロロトリメチル
シラン（0.5ｍ，４ミリモル），トリエチルアミン
（0.6ｍ，４ミリモル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノピリジン（５mg）で２０℃で２時間処理した。次
いで混合物を濾しそして減圧下で蒸発しそして生じた残
渣をエーテルで抽出した。合体したエーテル抽出液を濾
しそして減圧で蒸発させそして生じた残渣（保護したケ
トーン）をＴＨＦ中に溶かし、そして次の反応段階に備
えた。
ＴＨＦ中の２−メチル−５−フエニルチアゾール（１９
３mg，1.1ミリモル）およびブチルリチウム（1.1ミリモ
ル）を−７８℃において１０−１５分間かきまぜた。生
じたメタル化種にトリメチルシリルクロリド（0.14ｍ
，1.1ミリモル）を加えそしてこの混合物を−７８℃
で４５分間かきまぜ、引き続き４５分間−２０℃から−
２５℃まででかきまぜた。生じた溶液を−７８℃に冷や
しそしてさらに当量のブチルリチウム（1.02ミリモル）
を加えた。保護したケトーン上を参照を加える前に攪拌
を４５分間続け、そして室温まで温ためた。混合物を塩
化アンモニウム溶液で急冷し、酢酸エチルで抽出し（３
×５０ｍ）そして抽出液を乾かした(MgSO4)。溶剤を
減圧下で除去すると保護されたチアゾールを与えこれを
ＴＨＦ／水（４：１，５０ｍ）中に溶かしそして濃塩
酸（１０滴）で５分間処理し、次いで炭酸水素ナトリウ
ム溶液で最終的に急冷した。酢酸エチルによる抽出，乾
燥(MgSO4)および減圧下の溶剤除去でトリオールを与え
これはさらにカラムクロマトグラフイーによってシリカ
ゲル（２ｇ）上で溶出剤としてジクロロメタン中の０か
ら６％までのメタノールを使って精製した。これは標記
化合物を白色フオーム（０．１７ｇ，３７％）として与
えた。
νmax(film)３４００，１６４０，８１０，７３０c
m-1；λmax(EtOH)３２１nm（εｍ２４，１００）；δＨ
(CD3OD)8.02（１Ｈ，Ｓ，Het−Ｈ），7.3-7.7（５Ｈ，
ｍ，C6H5），6.63（１Ｈ，Ｓ，Ｈ−２），2.21（３Ｈ，
Ｓ，CH3−１５），1.22（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.94
（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；δｃ(CD3OD)166.1（Ｃ
１），145.5（Ｃ３）139.8(HetC−５），138.5(HetC−
４），132.5,130.1,129.3,127.5(C6H5),121.8（Ｃ
２），76.6（Ｃ５），71.6（Ｃ１３），70.0（Ｃ７），
70.0（Ｃ６），66.3（Ｃ１６），61.3（Ｃ１１），56.8
（Ｃ１０），44.1（Ｃ４），43.7（Ｃ１２），41.5（Ｃ
８），33.0（Ｃ９），20.3（Ｃ１４），20.2（Ｃ１
５），12.2（Ｃ１７）；m/e（相対的強さ）４５９
Ｍ＋，６％），２１５（１００）１７５（２１）（実測
値：459.2040.C25H33NO5S必要値459.2077）。
実施例３０ ３−メチル−５−（１−ノルモン−２−イル）イソオキ
サゾールＡ ５−ヒドロキシメチル−３−メチルイソオキサゾール
（2.26ｇ），トリフエニルホスフイン（5.24ｇ）および
乾燥四塩化炭素（４０ｍ）の混合物を３時間加熱環流
させそして次に冷やしそして濾した。濾液を減圧で蒸発
させそして残渣を５０％エーテル−ヘキサンに溶かしそ
してシリカの栓を通して濾した。減圧下で濾液を蒸発さ
せると５−ヒドロキシメチル−２−メチルイソオキサゾ
ール（2.16ｇ，８２％）を与えた；δＨ(CCl4)6.1（１
Ｈ，Ｓ，H4),4.5（２Ｈ，Ｓ，CH2),2.2（３Ｈ，Ｓ，C
H3）。
５−クロロメチル−３−メチルイソオキサゾール（1.12
ｇ）をトリエチルホスフアイト（2.0ｍ）中に溶かし
そして１時間加熱環流した。残渣を次いで減圧蒸留して
５−ジエチルホスホノメチル−３−メチルイソオキサゾ
ール（1.47ｇ，７４％）を与えた、沸点0.5mmで１２２
−５℃；νmax(film)２９８０，２９３０，２９１０，
１６０５，１４４０，１４２０，１３９０，１２５５，
１１６０，１０６０−１０１０，９８０，９００cm-1；
δＨ(CDCl3)1.35（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Hz，OCH2CH3),2.30
（３Ｈ，ｓ，CH3-het),3.30（１Ｈ，ｄ，ＪＨ−Ｐ＝２
４Hz，CH2−Ｐ），4.10（２Ｈ，ｍ，OCH2CH3),6.05（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Hz，CH-Het）；δＣ(CDCl3)11.4（Ｃ
５），16.3,16.4(OCH2 CH3),24.6,26.8（Ｃ１），62.7,
62.8(OCH2 CH3),104.1,104.2（Ｃ３），160.1（Ｃ
４），163.5,163.6（Ｃ２）；m/e（相対的強さ）２３３
（Ｍ＋，１８％），192（４７），１７７（４１），１
３６（５０），１０９（１００），９７（８２），９６
（３５），８１（７６），４３（３２）（実測値：233.
0831.C9H16NO4P必要値233.0816）。
乾燥ＴＨＦ（２０ｍ）中の３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ
−５Ｓ−（２Ｓ，３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ−
４Ｓ−メチルヘキシル）テトラヒドロピラン−２Ｓ−イ
ルアセトン（６０４mg，2.0ミリモル）の溶液にトリエ
チルアミン（0.87ｍ，6.20ミリモル），トリメチルシ
リルクロリド（0.78ｍｍ，６．２０ミリモル）および
触媒量の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを加
えた。室温で２時間かきまぜた後トリエチルアミン塩酸
塩を濾し除きそして溶液を減圧で濃縮した。生じた油を
無水エーテルに溶かし、濾し、溶剤を減圧下で除き、次
いで油（保護されたケトーン）を乾燥ＴＨＦに溶かして
次の段階の反応に備えた。
乾燥ジメトキシエタン（ＤＭＥ，１０ｍ）中の水素化
ナトリウム（１０６mg，油中５０％，洗って、2.20ミリ
モル）の懸濁液に０℃において１，２−ジメトキシエタ
ン（５ｍ）中の５−ジエチルホスホノメチル−３−メ
チルイソオキサゾール（４８９mg，2.10ミリモル）を加
えた。冷却浴を外しそして混合物を室温において水素発
生が止まりそして溶液が均質になるまで（約２時間）か
きまぜた。溶液を０℃に冷やし、保護したケトーンを加
え、０℃で３０分間かきまぜそして次に環境温度で１時
間かきまぜた。混合物を塩化アンモニウムで急冷し次い
で酢酸エチルで抽出しそして乾かした(MgSO4)。減圧下
で溶剤を除去すると油を与えこれをＴＨＦ／水（１００
ｍ，４：１）に溶かしそして１０滴の濃塩酸で５分間
処理した。この時間の後に溶液を炭酸水素ナトリウムで
急冷しそして酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾かし(M
gSO4)そして溶剤を減圧下で蒸発させて粗生成物を与え
てこれをクロマトグラフ処理すると標記の化合物Ｅおよ
びＺ異性体の分離不能混合物として与えた（それぞれ
４：１）（２５０mg，0.66ミリモル，３２％）； νmax(film)（異性体混合物）３６００−３２００，２
９７０，２９３０，１７２０，１６５５，１５８５，１
５７０，１４５０，１４１５，１１１０，１０５０，９
１０，７３０cm-1；λmax(EtOH)（異性体混合物）２５
９nm（εｍ１７，１６０）；δＨ(CDCl3)（Ｅ−異性体
のみ）0.93（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3−１７），1.21
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Hz，CH3−１４），1.32（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Hz，ＣＨ−１２），1.75（２Ｈ，ｍ，CH2−
９），2.05（４Ｈ，ｓ＋ｍ，CH3−１５，ＣＨ−８），
2.30（３Ｈ，ｓ，CH3-het),2.36（１Ｈ，dd，Ｊ＝１
４，１０Hz，ＣＨ−４），2.60（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−
４′），2.72（１Ｈ，dd，Ｊ＝８，２Hz，ＣＨ−１
１），2.83（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−１０），3.45-3.60（２
Ｈ，ｍ），3.70-4.00（４Ｈ，ｍ），5.95（１Ｈ，ｓ，
ＣＨ−２），6.25（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−２′）；δＣ(CDC
l3)（Ｅ−異性体）11.3(CH3-het),12.4（Ｃ１７），19.
5（Ｃ１５），20.6（Ｃ１４），31.8（Ｃ９），39.7
（Ｃ８），42.7（Ｃ４＋１２），55.7（Ｃ１０），61.0
（Ｃ１１），65.4（Ｃ１６），68.9（Ｃ６），70.4（Ｃ
７），70.8（Ｃ１３），75.3（Ｃ５），102.8（Ｃ
２′），113.1（Ｃ２），144.5（Ｃ３），159.6（Ｃ
３′），168.6（Ｃ１）；Ｚ−異性体は示す25.6（Ｃ１
５），36.2（Ｃ４），39.6（Ｃ８），103.0（Ｃ
２′），113.0（Ｃ２），145.7（Ｃ３），168.4（Ｃ
１）；m/e（相対的強さ）３８１（Ｍ＋，１％），２７
９（３），２２７（７），１４９（１９），１３７（１
００），９７（１４），９５（１４），６９（２２），
５５（２０），４３（３７），４１（２７）（実測値：
381.2166.C20H31NO6必要値381.2152）。
実施例３１ ５−（１−ノルモン−２−イル）−３−フエニルイソオ
キサゾールＡ (a) ５−ブロモメチル−３−フエニルイソオキサゾー
ル ジクロロメタン（１５ｍ）および水性次亜塩素酸ナト
リウム（22.4ｍ，１０％，３０ミリモル）中の臭化プ
ロパルギル（1.51ｍ，２０ミリモル）の溶液にジクロ
ロメタン（１５ｍ）中のベンザルドキシム（2.42ｇ，
２０ミリモル）を０℃においてかきまぜながら１滴宛添
加した。添加完了時に氷浴を外しそして反応をさらに２
時間かきまぜた。有機層を分離しそして水性層をジクロ
ロメタンで洗い（２×２０ｍ）次いで有機層を合体し
て乾かした(MgSO4)。減圧で溶剤を除去すると固形物を
与えこれを４０−６０℃の石油留分から再結晶させると
希望するイソオキサゾール（2.64ｇ，11.1ミリモル，５
５％），融点８２−３℃，を与えた；δＨ(CDCl3)4.40
（２Ｈ，ｓ，CH2-Br),6.50（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−４），7.
3-7.9（５Ｈ，ｍ，C6H5)。
(b) ５−ジエチルホスホノメチル−３−フエニルイソ
オキサゾール ５−ブロモメチル−３−フエニルイソオキサゾール（7.
14ｇ，３０ミリモル）およびトリエチルホスフイト（1
0.4ｍ，６０ミリモル）を１５０℃において臭化エチ
ルが蒸留されなくなるまで加熱し、次いでさらに１時間
この温度を保った。次にこの混合物を減圧蒸留すると５
−ジエチルホスホノメチル−３−フエニルイソオキサゾ
ール，0.5mmHgの沸点１９０−１９２℃（8.15ｇ，27.6
ミリモル，９２％）を与えた； νmax(film)２
９８０，２９００，１６０５，１５８０，１４６５，１
４４０，１４１０，１２５０，１１６０，１０２０，９
７０，７７０，６９０，６７０cm-1；δＨ(CDCl3)1.30
（６Ｈ，ｔ，Ｊ ７Hz，OCH2CH3),3.45（１Ｈ，ｄ，Ｊ
Ｈ−Ｐ２２Hz，CH2−Ｐ），4.10（４Ｈ，ｍ，OCH2CH3),
6.55（１Ｈ，ｄ，Ｊ３Hz，ＣＨ−４），7.40（３Ｈ，
ｍ，Ｐｈ），7.65（２Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δＣ(CDCl3)16.
3,16.4(OCH2 CH3),24.7,26.9(CH2−Ｐ），62.8,62.9(OCH
2CH3),101.5,101.6（Ｃ−４），126.8,128.9,13.0（Ｐ
ｈ），162.8（Ｃ−３），164.3,164.4（Ｃ−２）。
(c) ５−（１−ノルモン−２−イル）−３−フエニル
イソオキサゾールＡ 乾燥ＴＨＦ（２０ｍ）中の３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ
−５Ｓ−（２Ｓ，３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ−
４Ｓ−メチルヘキシル）テトラヒドロピラン−２Ｓ−イ
ルアセトン（６０４mg，2.0ミリモル）の溶液にトリエ
チルアミン（0.87ｍ，6.20ミリモル），塩化トリメチ
ルシリル（0.78ｍ，6.20ミリモル）および触媒量の４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを加えた。室温
で２時間かきまぜた後トリエチルアミン塩酸塩を濾し去
りそして減圧下で溶液を濃縮した。生じた油を無水エー
テルに溶かし、濾し、溶剤を減圧下で除去すると、得ら
れた油は乾燥ＴＨＦに溶かして次段階の反応に備えた。
乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ，１０ｍ）中の水素
化ナトリウム（１０６mg，油中５０％，洗って２２０ミ
リモル）の懸濁液に０℃でＴＨＦ（５ｍ）中の５−ジ
エチルホスホノ−メチル−３−フエニルイソオキサゾー
ル（６２０mg，2.10ミリモル）を加えた。冷却浴を外し
そして水素発生が止みそして溶液が均一になるまで混合
物を室温でかきまぜた（約１時間）。溶液を冷やし（０
℃）、保護されたケトンを加え、０℃で３０分間そして
次に環境温度で１時間かきまぜた。混合物を塩化アンモ
ニウムで急冷し次いで酢酸エチルで抽出しそして乾燥し
た(MgSO4)。減圧下で溶剤を除去すると油を与えこれを
ＴＨＦ／水（１００ｍ，４：１）に溶かしそして酸
（１０滴，濃塩酸）で５分間処理した。この時間の後に
混合物を炭酸水素ナトリウムで急冷しそして酢酸エチル
で抽出した。乾燥(MgSO4)しそして減圧下で溶剤を除去
すると粗生成物を与えこれをクロマトグラフイー処理す
ると標記化合物を与えた（２７２mg，0.61ミリモル，３
１％）； νmax(film)３６００−３２００，２９７０，２９２
０，１６５５，１５９０，１５７０，１４６５，１４０
５，１１０５，１０５０，９１０，７７０，６９０c
m-1；λmax(EtOH)２４０nm（εｍ22,600）；δＨ(CDC
l3)0.93（３Ｈ，ｄ，Ｊ ７Hz，CH3−１７），1.22（３
Ｈ，ｄ，Ｊ ７Hz，CH3−１４），1.32（１Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ−１２），1.74（２Ｈ，ｍ，CH2−９），2.04（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ−８），2.13（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），
2.38（１Ｈ，dd，Ｊ １４，１０Hz，ＣＨ−４），2.50
-2.75（２Ｈ，ｍ，ＣＨ−１１＋ＣＨ−４ａ），2.80
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ５Hz，ＣＨ−１０）3.5-4.0（６
Ｈ，ｍ），6.32（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−２），6.43（１Ｈ，
ｓ，ＣＨ−２′），7.46（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ），7.80（２
Ｈ，ｍ，Ｐｈ）；δＣ(CDCl3),12.6（Ｃ１７），19.7
（Ｃ１５），20.7（Ｃ１４），31.7（Ｃ９），39.6（Ｃ
８），42.8（Ｃ１２，４）55.7（Ｃ１０），61.2（Ｃ１
１），65.5（Ｃ１６），68.9（Ｃ６），70.4（Ｃ７），
71.1（Ｃ１３），75.3（Ｃ５），100.1（Ｃ２′），11
3.2（Ｃ２），126.8,129.0,130.0（Ｐｈ），145.0（Ｃ
３），162.4（Ｃ３′），169.4（Ｃ１）；ｍ／ｅ（相対
的強さ）４４３（Ｍ＋，３％），１９９（１００），８
３（８），６９（１４），６７（９），５５（１１），
４５（８），４３（１５），４１（１４）（実測値：44
3.2322.C25H33NO6必要値443.2308）およびＺ異性体（4
7.4mgs,0.11mmol，５％）；ｍａｘ３６００−３２０
０，２９７０，２９２０，１６５０，１５９０，１５７
０，１４６５，１４０５，１１０５，１０４５，７７
０，７３０，６９０cm-1；λmax(EtOH)２４１ｎｍ（ε
ｍ23,380）；δＨ(CDCl3),0.92（３Ｈ，ｄ，Ｊ ７Ｈ
ｚ，CH3−１７），1.22（３Ｈ，ｄ，Ｊ ７Ｈｚ，CH3−
１４），1.37（１Ｈ，ｑ，Ｊ ７Hz，ＣＨ−１２），1.
74（２Ｈ，ｍ，CH2−９），2.05（４Ｈ，ｍ＋ｓ，ＣＨ
−８＋CH3−１５），2.61（１Ｈ，dd，Ｊ １４，１０H
z，ＣＨ−４），2.73（１Ｈ，dd，Ｊ ８，２Hz，ＣＨ
−１１），2.82（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ２，６Hz，ＣＨ−１
０），3.03（１Ｈ，dd，Ｊ１４，２Hz，ＣＨ−４ａ），
3.55（２Ｈ，ｍ），3.75-4.00（４Ｈ，ｍ），6.29（１
Ｈ，ｓ，ＣＨ−２），6.59（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−２′），
7.45（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ），7.80（２Ｈ，ｍ，ＰＨ）；δ
ｃ(CDCl3),12.4（Ｃ１７），20.5（Ｃ１４），25.8（Ｃ
１５），31.9（Ｃ９），36.5（Ｃ９），36.5（Ｃ４），
39.6（Ｃ８），42.7（Ｃ１２），55.8（Ｃ１０），61.2
（Ｃ１１），65.5（Ｃ１６），69.5（Ｃ６），70.3（Ｃ
７），70.9（Ｃ１３），76.2（Ｃ５），100.4（Ｃ
２′）113.0（Ｃ２），126.8,129.0 130.0（Ｐｈ），14
6.4（Ｃ３），162.5（Ｃ３′）、169.3（Ｃ１）；m/e
（相対的強さ）４４３（Ｍ＋，１％），２００（１
７），１９９（１００）），７７（１４），６９（１
７），６７（１２），５５（２２），４５（１９），４
３（２６），４１（２８）（実測値：443.2345 C25H33N
O6必要値443.2305。
実施例３２ ３−（１−ノルモン−２−イル）イソオキサゾールＡ (a) ３−ヒドロキシメチルイソオキサゾール 無水エーテル（１０ｍ）中のエチルイソオキサゾール
−３−カルボキシラート（9.92ｇ，７０ミリモル）の溶
液をエーテル（１００ｍ）中の水素化リチウムアルミ
ニウム（2.67ｇ，７０ミリモル）の攪拌中の懸濁液に滴
下して加えた。反応の完結をt..c.が示すまで（約３
０分）混合物を環流させ次いで２％硫酸によって注意深
く反応を急冷させた。エーテル層を分離し、乾かし(MgS
O4)そして減圧下で溶剤を除去して３−ヒドロキシメチ
ルイソオキサゾール（4.23ｇ，42.7ミリモル，６１％）
を生じた；δＨ(CDCl3)4.00（１Ｈ，bs，ＯＨ），4.70
（２Ｈ，ｓ，CH2−ＯＨ），6.40（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２H
z，ＣＨ−４），8.30（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２Hz，ＣＨ−
５）． (b) ３−クロロメチルイソオキサゾール 四塩化炭素（１００ｍ）中の３−ヒドロキシメチルイ
ソオキサゾール（4.23ｇ，４３ミリモル）とトリフエニ
ルホスフイン（11.3ｇ，４２ミリモル）の溶液を１８時
間加熱環流させた。減圧下で溶剤を除去した後残渣をエ
ーテルに溶かしそして濾した。濾液を減圧下で濃縮しそ
してさらに短時間蒸留（沸点６０℃１０mmで）によって
希望する塩化物を与えた（1.41ｇ，１２ミリモル，２８
％）；δＨ(CDCl3)4.50（２Ｈ，ｓ，CH2−Ｃ１），6.40
（１Ｈ，ｄ，Ｊ ２Hz，ＣＨ−４），8.40（１Ｈ，ｄ，
Ｊ ２Hz，ＣＨ−５）． (c) ３−ジエチルホスホノメチルイソオキサゾール ３−クロロメチルイソオキサゾール（1.41ｇ，１２ミリ
モル）および亜燐酸トリエチル（3.13ｍ，１８ミリモ
ル）を１４０℃で１時間熱した。蒸留（短路）でホスホ
ナートを生じた（３９０mg，1.78ミリモル，１５％）、
沸点１１０−１２０℃／0.7mmHg）；δＨ(CDCl3)1.30
（６Ｈ，ｔ，Ｊ ７Hz，OCH2CH 3),3.30（２Ｈ，ｄ，Ｊ
Ｐ−Ｈ２２Hz，CH 2−Ｐ），4.10（４Ｈ，ｍ，OCH 2CH3),
6.40（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−４），8.35（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−
５）。
(d) ３−（１−ノルモン−２−イル）イソオキサゾー
ルＡ 乾燥THF（２０ｍ）中の３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−
５Ｓ−（２Ｓ，３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ−４
Ｓ−メチルヘキシル）テトラヒドロピラン−２Ｓ−イル
アセトン（３０２mg，1.00ミリモル）にトリメチルアミ
ン（0.6ｍ，3.90ミリモル），トリメチルシリシルク
ロリド（0.5ｍ，3.90ミリモル）および触媒量の４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを加えた。室温で
２時間かきまぜた後トリエチルアミン塩酸塩を濾去しそ
して溶液を減圧で濃縮した。生じた油を無水エーテルに
溶かし、濾し、減圧で溶剤を除去し、次いで油（保護し
たケトーン）を乾燥ＴＨＦに溶かして次の反応段階に備
えた。
ＴＨＦ（１０ｍ）中のリチウムジイソプロピルアミド
〔ジイソプロピルアミン（0.14ｍ）とブチルリチウム
（0.94Ｍ溶液の1.06ｍ，1.00ミリモルから〕の溶液に
−７８℃でＴＨＦ（５ｍ）中の３−ジエチルホスホノ
メチルイソオキサゾール（２２９mg，1.00ミリモル）を
加えた。溶液を３０分間、次に０℃まで上げてさらに３
０分間かきまぜた。保護されたケトーンを加えそして反
応を０℃で３０分間、次いで室温で１８時間かきまぜた
後塩化アンモニアで急冷し、酢酸エチルで抽出しそして
乾かした(MgSO4)。減圧下で溶剤を除去すると油を与え
たのでこれをＴＨＦ／水（１００ｍ，４：１）に溶解
しそして酸（濃塩酸１０滴）で５分間処理した。この時
間の後混合物を炭酸水素ナトリウムで急冷しそして酢酸
エチルで抽出した。乾燥(MgSO4)しそして減圧で溶剤を
除去すると粗生成物（３１０mg）が得られこれをクロマ
トグラフイー処理（０−５％MeOH/CH2Ｃ2，５ｇ，SiO
2）すると標記化合物をＺ−異性体との分離できない混
合物として与えた（４２mg，0.11ミリモル，１１％）；
νmax(film)３６００−３２００，２９７０，２９３
０，１６５０，１６２５，１５５０，１４５０，１３８
０，１１１０，１０５０，８５０cm-1；λmax(EtOH)２
２０nm（εｍ7,620）；δＨ(CDCl3)0.94（３Ｈ，ｄ，Ｊ
７Hz，CH3−１７），1.22（３Ｈ，ｄ，Ｊ７Hz，CH3−１
４），1.35（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−１２），1.72（２Ｈ，
ｍ，CH2−９），2.00（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−８），2.08＋
2.10（３Ｈ，２ｘｓ，CH3−１５），2.2-2.4（１Ｈ，
ｍ，ＣＨ−４），2.55-2.90（３Ｈ，ｍ），3.5-4.0（６
Ｈ，ｍ），6.25（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−２），6.36（１Ｈ，
ｄ，Ｊ２Hz，ＣＨ−２′），8.35（１Ｈ，ｄ，Ｊ２Hz，
ＣＨ−３′）。
実施例３３ ５−メチル−３−（１−ノルモン−２−イル）イソオキ
サゾールＡ (a) Ｅチル５−メチルイソオキサゾール−３−カルボ
キシラート エタノール（１２５ｍ）中の２，４−ジオキソバレリ
ン酸エチル（２５ｍ，１７８ミリモル）、ヒドロキシ
ルアミン塩酸塩（13.7ｇ，１９７ミリモル）および炭酸
水素ナトリウム（15.4ｇ，１８３ミリモル）の混合物を
2.5時間加熱環流し、冷却しそして溶剤を減圧下で除去
した。残渣をクロロホルムに溶かしそして水で洗い、有
機層を分けて乾かした(MgSO4)。溶剤を除去しそして減
圧下で蒸留すると希望する生成物を与えた（15.44ｇ，
１００ミリモル，５６％）；沸点0.5mmHgで８２− ８６℃；νmax(film)３１２０，２９８０，２９３０，
１７３０，１６００，１４５０，１２７０，１２００，
１１００，１０２０，９１５，８３０，７８０cm-1; δＨ(CDC3)1.40（３Ｈ，ｔ，Ｊ ７Hz，OCH2CH3),2.5
0（３Ｈ，Ｓ，CH3−５），4.40２Ｈ，ｑ，Ｊ７Hz，OCH 2
CH3),6.40（１Ｈ，Ｓ，ＣＨ−４）。
(b) ３−ヒドロキシメチル−５−メチルイソオキサゾ
ール 乾燥エーテル中のエチル５−メチルイソオキサゾール−
３−カルボキシラート（15.44ｇ，１００ミリモル）を
エーテル（１００ｍ）中の水素化リチウムアルミニウ
ム（3.5ｇ，１００ミリモル）の攪拌懸濁液に滴下して
加えた。ｔ，，ｃが反応の完結を示すまで混合物を環
流させ（約３０分）次いで２％硫酸によって注意深く反
応を急冷した。エーテル層を分離し、乾かし(MgSO4)そ
して減圧下で溶剤を除去すると油を残しこれを蒸留によ
ってさらに精製すると３−ヒドロキシメチル−５−メチ
ルイソオキサゾールを与える（5.85ｇ，５２ミリモル，
５２％）；沸点0.5mmHgで８０℃； νmax(film)，３６００−３１００，２９３０，１６１
０，１４８０，１２５５，１１３０，１０５０，１００
０，８９０，８００，７６０cm-1；δＨ(CDC3),2.40
（３Ｈ，Ｓ，CH3-5),4.30（１Ｈ，bs，ＯＨ），4.65
（２Ｈ，ｓ，CH2−ＯＨ），6.05（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−
４）。
(c) ３−クロロメチル−５−メチルイソオキサゾール 四塩化炭素（１２０ｍ）中の３−ヒドロキシメチル−
５−メチルイソオキサゾール（6.50ｇ，57.5ミリモル）
およびトリフエニルホスフイン（15.1ｇ，57.5ミリモ
ル）の溶液を１８時間加熱環流させた。冷却させた混合
物から減圧で溶剤を除去し次いで残渣をエーテルに溶か
しそして濾過した。濾液を減圧下で濃縮し次いでシリカ
を通してフラッシュ クロマトグラフ処理し溶出剤とし
て１：１エーテル：４０−６０℃石油エーテル留分を使
用して３−クロロメチル−５−メチルイソオキサゾール
（5.43ｇ，41.3ミリモル、７２％）を得た：νmax(fil
m)３１３０，２９６０，２９２０，１６１０，１４７
５，１４００，１２７０，１２５０，１１６０，１１３
０，１０１０，９２０，８９０，８００，７５０cm-1；
δＨ(CDC3)2.40（３Ｈ，ｓ，CH3−５），4.55（２
Ｈ，ｓ，CH2−Ｃ），6.10（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−４）。
(d) ３−ジエチルホスホノメチル−５−メチルイソオ
キサゾール ３−クロロメチル−５−メチルイソオキサゾール（3.95
ｇ，３０ミリモル）および亜燐酸トリエチル（10.4ｍ
，６０ミリモル）を２時間加熱環流した。減圧下で蒸
留するとホスホナート（5.03ｇ，21.6ミリモル、７８
％）を生じた、沸点、0.5mmHgにおいて１２５℃；νmax
(film)２９８０，２９３０，１６１０，１４７５，１４
４０，１４２０，１３９０，１２５０，１０６０−１０
１０，９６０，９００，８１０cm-1；δＨ(CDC3)1.30
（６Ｈ，ｔ，Ｊ ７Hz，OCH2 CH 3),2.40（３Ｈ，ｓ，CH3
−５），3.20（２Ｈ，ｄ，ＪＨ−Ｐ２２Hz，CH2−
Ｐ），4.10（２Ｈ，ｍ，OCH 2CH3),6.10（１Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ−４）；δＨ(CDC3)12.2(CH3−５），16.3,16.4(OC
H2 CH 3)，23.5,25.7(CH2−Ｐ），62.4,62.6(OCH 2CH3),10
2.5（Ｃ−４），155.9,156.0（Ｃ−３），169.9（Ｃ−
５）。
(e) ５−メチル−３−（１−ノルモン−２−イル）−
イソオキサゾール 乾燥ＴＨＦ（２０ｍ）中の３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ
−５Ｓ−（２Ｓ，３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ−
４Ｓ−メチルヘキシル）テトラヒドロピラン−２Ｓ−イ
ル アセトン（６０４mg，2.0ミリモル）の溶液にトリ
エチルアミン（0.87ｍ，6.20ミリモル）、塩化トリメ
チルシリル（0.78ｍ，6.20ミリモル）および触媒量の
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）ピリジンを加えた。
室温で２時間かきまぜた後トリエチルアミン塩酸塩を濾
し去りそして溶液を減圧下で濃縮した。生じた油を無水
エーテルで溶かし、濾し、減圧で溶剤を除去して生じた
油（保護されたケトーン）を乾燥THFに溶かして次の段
階の反応に備えた。
乾燥THF（１０ｍ）中のリチウムジイソプロピルアミ
ド〔ジイソプロピルアミン（0.31ｍ）とブチルリチウ
ム（1.55Ｍ溶液の1.42ｍ，2.20ミリモル）から〕に−
７８℃においてTHF（５ｍ）中の３−ジエチル−ホス
ホノメチル−５−メチルイソオキサゾール（４８９mg，
2.10ミリモル）を加えた。溶液を３０分間かきまぜ次い
で０℃に上げてさらに３０分かきまぜた。ケトーンを加
えそして反応を０℃で３０分次に室温で３時間かきまぜ
た後に塩化アンモニアで急冷し、酢酸エチルで抽出しそ
して乾かした(MgSO4)。減圧下で溶剤を除去すると油を
与え、これをTHF／水（１００ｍ，４：１）に溶かし
そして濃塩酸（１０滴）で５分間処理した。この時間後
混合物を炭酸水素ナトリウムで急冷しそして酢酸エチル
で抽出した。乾燥(MgSO4)および減圧下の溶剤除去で粗
生成物を与えこれをクロマトグラフイー処理すると（０
−５％MeOH/CH2Ｃ2，１５ｇSiO2）標記化合物を与え
た（２５０mg，0.65ミリモル，３３％）；νmax(fil
m)，３６００−３２００，２９７０，２９３０，１６５
０，１６００，１４５０，１３８０，１１１０，１０５
０，９１０，７３０cm-1；λmax(EtOH)２３２nm（εｍ
１０，９００）；δＨ(CDC3)0.92（３Ｈ，ｄ，Ｊ７H
z，CH3−１７）1.22（３Ｈ，ｄ，Ｊ ７Hz，CH3−１
４），1.34（１Ｈ，ｑ，Ｊ ７Hz，ＣＨ−１２），2.72
（２Ｈ，ｔ，Ｊ ６Hz，CH2−９），2.03（４Ｈ，ｓ＋
ｍ，CH2−１５＋ＣＨ−８），2.40（４Ｈ，ｓ＋ｍ，CH3
−het＋ＣＨ−４），2.63（１Ｈ，dd，Ｊ １４，２H
z，ＣＨ−４ａ），2.70（１Ｈ，dd，Ｊ ９，２Hz，Ｃ
Ｈ−１１），2.82（１Ｈ，dt，Ｊ ２，５Hz，ＣＨ−１
０），3.54（２Ｈ，ｍ），3.75-3.95（４Ｈ，ｍ），6.0
1（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−het),6.20（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−
２）；δＣ(CDC3),12.1（Ｃ４），12.5（Ｃ１７），1
9.3（Ｃ１５），20.7（Ｃ１４），31.7（Ｃ９），39.5
（Ｃ８），42.6（Ｃ４），42.7（Ｃ１２），55.6（Ｃ１
０），61.1（Ｃ１１），65.4（Ｃ１６），68.9（Ｃ
６），70.4（Ｃ７），71.0（Ｃ１３），75.3（Ｃ５），
102.2（Ｃ２），114.5（Ｃ２），144.1（Ｃ３），160.7
（Ｃ１），168.6（Ｃ３′）；m/e（相対的 強さ）３８
１（Ｍ＋，１％），２２７（５），１３８（１８），１
３７（１００），１２２（１９），６９（１８），５５
（１９），４５（２１），４３（５２），４１（３１）
（実測値381.2172.C20H31NO6必要値381.2151）およびＺ
−異性体（60.5mgs,0.15mmol，８％）；νmax(film)３
６００−３２００，２９７０，２９３０，１６４５，１
６０５，１４５０，１１１０，１０５０，９１０，７３
０cm-1；λmax(EtOH)２３２ｎｍ（εｍ１１，０００）
δＨ(CDC3),0.94（３Ｈ，ｄ，Ｊ ７Hz，CH3−１
７），1.21（３Ｈ，ｄ，Ｊ ７Hz，CH3−１４），1.34
（１Ｈ，ｑ，Ｊ ７Hz，ＣＨ−１２），1.59（１Ｈ，
ｍ，ＣＨ−９），1.82（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−９ａ），2.04
（４Ｈ，ｄ，Ｊ １Hz＋ｍ，CH3−１５＋ＣＨ−８），
2.80（３Ｈ，ｍ），3.5-4.0（６Ｈ，ｍ），5.88（１
Ｈ，ｓ，ＣＨ−２′），6.05（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−２）；
δＣ(CDC3),12.0（Ｃ４′），12.7（Ｃ１７），20.7
（Ｃ１４），26.8（Ｃ１５），31.8（Ｃ９），36.8（Ｃ
４），38.9（Ｃ８），42.9（Ｃ１２），56.0（Ｃ１
０），61.4（Ｃ１１）65.5（Ｃ１６），67.3（Ｃ６），
70.3（Ｃ７），71.3（Ｃ１３），76.8（Ｃ５），103.0
（Ｃ２′），114.2（Ｃ２），146.9.（Ｃ３），160.1
（Ｃ１），168.8（Ｃ３′）；m/e（相対的 強さ）３８
２（ＭＨ＋，２％），３８１（Ｍ＋，１％），２２７
（７），１６６（４２），１５０（５４），１３７（１
００），４５（５０），４３（８８），４１（４８）
（実測値：381.2127.C20H31NO6必要値381.2149）。
実施例３４ ３−（１−ノルモン−２−イル）−５−フエニルイソオ
キサゾールＡ (a) ３−ヒドロキシメチル−５−フエニルイソオキサ
ゾール エーテル（３０ｍ）中のエチル５−フエニルイソオキ
サゾール−３−カルボキラート（5.90ｇ，２７ミリモ
ル）の溶液をエーテル（２０ｍ）中の水素化リチウム
アルミニウムの懸濁中に１滴宛加えた。添加が完了した
ときに混合物を１時間加熱環流し次いでさらに水素化リ
チウムアルミニウム（0.25ｇ）を追加しそして環流を0.
5時間続けた。２％硫酸で反応を注意深く急冷しそして
エーテル層を分離し、乾かし、乾かし(MgSO4)そして減
圧下で溶剤を除くと３−ヒドロキシメチル−５−フエニ
ルイソオキサゾール（２．１０ｇ，１２ミリモル，４４
％）を生じた）；δＨ(CDC3)3.60（１Ｈ，br，Ｏ
Ｈ），4.75（２Ｈ，ｓ，CH2),6.35（１Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ），7.2-7.8（５Ｈ，ｍ，C6H5）。
(b) ３−クロロメチル−５−フエニルイソオキサゾー
ル 四塩化炭素（４０ｍ）中で３−ヒドロキシメチル−５
−フエニルイソオキサゾール（2.10ｇ，１２ミリモル）
をトリフエニルホスフイン（3.14ｇ，１２ミリモル）と
一晩環流させた。冷却後溶剤を減圧下で除去しそして残
渣をエーテルに溶かし、溶液を濾しそして濃縮して油を
与えた。この物質をシリカゲルの栓を通して（５ｇ，エ
ーテル−ヘキサン１：１）トリフエニルホスフインオキ
シドを除去し次いで結晶させて標記化合物を与えた（1.
33ｇ，6.9ミリモル，５８％）；融点４８−９℃；νmax
(CHC3)３０００，１６１０，１５９０，１５７０，１
４５０，１２６５，９４５，６９０cm-1；δＨ(CDC3)
4.55（２Ｈ，ｓ，CH2C），6.55（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−he
t)7.2-8.0（５Ｈ，ｍ，ｐｈ）。
(c) ３−ジエチルホスホノメチル−５−フエニルイソ
オキサゾール ３−クロロメチル−５−フエニルイソオキサゾール（2.
07ｇ，１０ミリモル）および亜燐酸トリエチル（1.72ｍ
，１０ミリモル）を２時間加熱環流させ次いで混合物
を減圧下で蒸留して標記の化合物を生じた（1.85ｇ，6.
27ミリモル，６３％）；沸点、0.5mmHgで１９２℃； νmax(film)２９８０，２９００，１６１０，１５９
０，１５７０，１５００，１４５０，１４２０，１３９
０，１２５０，１１６０，１０６０−１０１０，９７
０，７６０，６９０cm-1；δＨ(CDC3)1.30（３Ｈ，
ｔ，Ｊ ７Hz，OCH2CH3),3.30（２Ｈ，ｄ，Ｊ ２１H
z，CH2−Ｐ），4.20（２Ｈ，ｍ，OCH2CH3),6.60（１
Ｈ，ｓ，ＣＨ−het),7.2-7.9（５Ｈ，ｍ，ｐｈ）。
(d) ３−（１−ノルモン−２−イル）−５−フエニル
イソオキサゾールＡ 乾燥ＴＨＦ（２０ｍ）中の３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ
−５Ｓ−（２Ｓ，３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ−
４Ｒ−メチル−ヘキシル）テトラヒドロピラン−２Ｓ−
イルアセトン（６０４mg，2.0ミリモル）にトリエチル
アミン（0.87ｍ，6.20ミリモル）、塩化トリメチルシ
リル（0.78ｍ，6.20ミリモル）および触媒量の４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）ピリジンを加えた。室温
で２時間かきまぜた後トリエチルアミン塩酸塩を濾し去
りそして溶液を減圧下で濃縮した。生じた油を無水エー
テルに溶かし、濾し、溶剤を減圧下で除去し、次いで油
（保護したケトーン）を乾燥ＴＨＦに溶かし次の段階の
反応に備えた。
乾燥テトラヒドロフラン（THF，１０ｍ）中の水素化
ナトリウム（１０mg，油中５０％，洗って、2.20ミリモ
ル）の懸濁に０℃においてTHF（５ｍ）中の３−ジエ
チルホスホノメチル−５−フエニルイソオキサゾール
（６２０mg，2.10ミリモル）を加えた。冷却浴を外しそ
して水素の発生が止みそして溶液が均質になるまで（約
２時間）室温で混合物をかきまぜた。溶液を冷やし（０
℃）、保護されたケトーンを加え、０℃で３０分間そし
て次に環境温度で１時間かきまぜた。混合物を塩化アン
モニウムによって急冷し次いで酢酸エチルで抽出しそし
て乾した(MgSO4)。減圧下で溶剤を除去すると油を与え
これをTHF／水（１００ｍ，４：１）中に溶かしそし
て酸（１０滴の濃塩酸）で５分間処理した。この時間の
後に混合物を炭酸水素ナトリウムで急冷しそして酢酸エ
チルで抽出した。乾燥(MgSO4)および減圧下の溶剤除で
粗生成物を生じこれをクロマトグラフイーで処理すると
標記化合物を与えた（１１０ｇ，0.24ミリモル，１２
％）；νmax(film)３６００−３２００，２９７０，２
９２０，１６５５，１６１５，１５９０，１５７５，１
４９５，１４５０，１４２０，１３８０，１１１０，１
０５０，９１０，８６５，８３０cm-1；λmax(EtOH)２
６６nm（εｍ２１，２３０）；δＨ(CDC3)0.93（３
Ｈ，ｄ，Ｊ７Hz，CH3−１７），1.22（３Ｈ，Ｊ ７H
z，CH3−１４），1.33（１Ｈ，ｑ，Ｊ ７Hz，ＣＨ−１
２），1.74（２Ｈ，ｍ，CH2−９），2.02（１Ｈ，ｍ，
ＣＨ−８），2.11（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），2.42（１
Ｈ，dd，Ｊ １２，９Hz，ＣＨ−４），2.65（１Ｈ，
ｍ，ＣＨ−４′），2.72（１Ｈ，dd，Ｊ ８，２Hz，Ｃ
Ｈ−１１），2.83（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ ２，５Hz，ＣＨ−
１０），3.5-4.0（６Ｈ，ｍ），6.27（１Ｈ，ｓ，ＣＨ
−２），6.54（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−２′），7.44（３Ｈ，
ｍ，Ａｒ），7.78（２Ｈ，ｍ，Ａｒ）；δＣ(CDC3)1
2.6（Ｃ１７），19.6（Ｃ１５），20.8（Ｃ１４），31.
7（Ｃ９），39.5（Ｃ８），42.6,42.7（Ｃ１２，４），
55.7（Ｃ１０），61.2（Ｃ１１），65.4（Ｃ１６），6
9.0（Ｃ６），70.4（Ｃ７），71.1（Ｃ１３），75.3
（Ｃ５），100.0（Ｃ２′），114.4（Ｃ２），125.8,12
9.0,130.1（Ａｒ），144.7（Ｃ３），161.1（Ｃ１），1
69.2（Ｃ３′）；m/e（相対的強さ）４４３（Ｍ＋，３
％），２００（２３），１９９（１００），１０５（３
６），９４（１６），６９（２４），５７（１６），５
５（２２），４３（２９），４１（２３）（実測値：44
3.2286.C25H33NO6必要値443.2306）およびＺ−異性体
（33.5mg,0.08mmol，４％）；νmax(film)３６００−３
２００，２９７０，２９３０，１６５５，１６１５，１
５９０，１５７５，１４９５，１４５０，１４２０，１
１１０，１０５０，９１０，８６５，８３０，７９０cm
-1；λmax(EtOH)２６６nm；δＨ(CDC3)0.94（３Ｈ，
ｄ，Ｊ ７Hz，CH3−１７），1.20（３Ｈ，ｄ，Ｊ ７H
z，CH3−１４），1.31（１Ｈ，ｑ，Ｊ ７Hz，ＣＨ−１
２），1.62（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−９ａ），1.82（１Ｈ，
ｍ，ＣＨ−９ｂ），2.09（４Ｈ，ｍ＋ｓ，ＣＨ−８＋CH
3−１５），2.68（１Ｈ，dd，Ｊ ８，２Hz，ＣＨ−１
１），2.82（３Ｈ，ｍ，ＣＨ−１０＋CH2−４），3.5-
4.0（６Ｈ，ｍ），6.15（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−２），6.43
（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−２′），7.45（３Ｈ，ｍ，Ａｒ），
7.75（２Ｈ，ｍ，Ａｒ）；δＣ(CDC3)12.7（Ｃ１
７），20.8（Ｃ１４），26.8（Ｃ１５），31.8（Ｃ
９），37.0（Ｃ４），43.0（Ｃ１２），56.0（Ｃ１
０），61.5（Ｃ１１），65.5（Ｃ１６），67.5（Ｃ
６），70.3（Ｃ７），71.4（Ｃ１３），76.8（Ｃ５），
100.8（Ｃ２′），114.1（Ｃ２），126.0,129.1,130.4
(C6H5),147.5（Ｃ３），160.6（Ｃ１），169.4（Ｃ
３′）；m/e（相対的 強さ）４４３（Ｍ＋，１％），
３４０（６），２２８（３４），２１１（５０），１９
９（６５），１０５（１００），７７（５０），４５
（５０），４３（４５），４１（５６）（実測値：443.
2303.C25H33NO6必要値 443.2303）。
実施例３５ ５−（１−ノルモン−２−イル）−２−フエニルオキサ
ゾールＡ (a) ５−クロロメチル−２−フエニルオキサゾール エーテル（１０ｍ）中の塩化クロルアセチル（新たに
蒸留した、1.59ｍ，２０ミリモル）の溶液をエーテル
中の０℃に冷やしたジアゾメタン（４０ミリモル，10.8
ｇDiazold）の溶液に窒素の発生が止まるまで滴下して
加えた（約１０−１５分）。窒素を用いて溶剤を除去し
そしてジアゾケトーンを含む残留油をそれ以上精製せず
に使った。１−クロロ−３−ジアゾプロパノンをジクロ
ロメタン（５０ｍ）に溶かしそしてジクロロメタン
（１５０ｍ）中の三弗化ほう素錯化合物（4.9ｍ，
４０ミリモル）とベンゾニトリル（10.2ｍ，１００ミ
リモル）との溶液に滴下して加えそして窒素の発生が止
むまでかきまぜた。混合物を２０％水性水酸化ナトリウ
ム溶液（３００ｍ）中に注入し、有機層を分離し、塩
水で洗いそして乾かした(MgSO4)。溶剤を除去し次いで
減圧蒸留すると油を与えこれをさらにカラムクロマトグ
ラフイー（溶出剤としてＣＨ2Ｃ2，２０ｇシリカ）に
よって精製すると標記の化合物を与えた（８７０mg，4.
50ミリモル，２２％）；νmax(film)，３０６０，２９
６０，１６６５，１６１０，１５５０，１５４５，１４
８０，１４５０，１３５５，１２８０，１１２５，１０
４０，１０２０，９９０，９００，８７５，８４０，７
８０，７００cm-1；δＨ(CDC3)4.60（２Ｈ，ｓ，CH2
−Ｃ），7.10（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−４），7.40（３Ｈ，
ｍ，ｐｈ），7.90(3H,m,ph)。 (b) ５−ジエチルホスホノメチル−２−フエニルオキ
サゾール ５−クロロメチル−２−フエニルオキサゾール（８７０
mg，4.50ミリモル）および亜燐酸トリエチル（1.17ｍ
，6.75ミリモル）を３時間加熱環流し、冷却し、過剰
の亜燐酸トリエチルを減圧下で除去しそして残渣をカラ
ムクロマトグラフイーで処理（０−５％MeOH/CH2C2，
１０ｇシリカ）すると標記化合物を与える（７９４mg，
2.69ミリモル，６０％）；δＨ(CDC3)1.30（６Ｈ，
ｔ，Ｊ ７Hz，OCH2 CH 3),3.30（２Ｈ，ｄ，ＪＰ−Ｈ２
２Hz，CH2−Ｐ）4.10（４Ｈ，ｍ，OCH 2 CH 3),7.00（１
Ｈ，ｄ，ＪＰ−Ｈ ３Hz，ＣＨ−４），7.40（３Ｈ，
ｍ，ｐｈ），8.00（３Ｈ，ｍ，ｐｈ）。
(c) ５−（１−ノルモン−２−イル）−２−フエニル
オキサゾールＡ 乾燥ＴＨＦ（２０ｍ）中の３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ
−５Ｓ−（２Ｓ，３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ−
４Ｓ−メチル−ヘキシル）テトラヒドロピラン−２Ｓ−
イルアセトン（６０４mg，2.0ミリモル）の溶液にトリ
エチルアミン（0.87ｍ，6.20ミリモル）、塩化トリメ
チルシリル（0.78ｍ，6.20ミリモル）および触媒量の
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）ピリジンを加えた。
室温で２時間かきまぜた後トリエチルアミン塩酸塩を濾
去しそして溶液を減圧下で濃縮した。生じた油を無水エ
ーテルに溶かし、濾し、溶剤を減圧下で除去し、次いで
油を乾燥ＴＨＦに溶かして次の段階の反応に備える。
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ，１０ｍ）中の水素化ナ
トリウム（９６mg，油中５０％，洗う，2.00ミリモル）
の懸濁に０℃において５−ジエチルホスホノ−メチル−
２−フエニルオキサゾール（５９０mg，2.00ミリモル）
を加えた。冷却浴を外しそして水素発が止まりそして溶
液が均一になるまで（約1.5時間）室温で混合物をかき
まぜた。溶液を冷やし（０℃）保護したケトーンを加
え、０℃で３０分間そして次に環境温度で１時間かきま
ぜた。混合物を塩化アンモニウムで急冷し次いで酢酸エ
チルで抽出しそして乾かした(MgSO4)。溶剤を減圧下で
除去すると油を与えるのでこれをＴＨＦ／水（１００ｍ
，４：１）中に溶かしそして酸（１０滴、濃塩酸）で
５分間処理した。この時間の後混合物を炭酸水素ナトリ
ウムで急冷しそして酢酸エチルで抽出した。乾燥(MgS
O4)しそして溶剤を減圧下で除くと粗生成物を与えるの
でこれをクロマトグラフ処理（シリカ上０−５％メタノ
ール／CH2C2）すると標記の化合物を分離できないＺ
異性体との混合物を与えた（９１mg，0.21ミリモル，１
０％）Ｅ：Ｚ ３：１； νmax(film)（両異性体）３６００−３２００，２９７
０，２９１０，１６４０，１４８０，１４５０，１３８
０，１１１０，１０５０，９０５，７５０，７１０，６
９０cm-1；λmax(EtOH)（両異性体）３０６nm（εｍ１
６，１７０）；δＨ(CDC3）（Ｅ異性体）0.93（３
Ｈ，ｄ，Ｊ ７Hz，CH3−１７），1.22（３Ｈ，ｄ，Ｊ
７Hz，CH3−１４），1.33（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−１
２），1.76（２Ｈ，ｍ，CH2−９），2.12（３Ｈ，ｓ，C
H3−１５），2.39（１Ｈ，dd，Ｊ １４，９，ＣＨ−
４），2.5-2.9（３Ｈ，ｍ），3.4-4.0（６Ｈ，ｍ），6.
26（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−２），7.03（１Ｈ，ｓ，ＣＨ−
２），7.45（３Ｈ，ｍ，ｐｈ），8.02（２Ｈ，ｍ，ｐ
ｈ）。
実施例３６ ３−（４−メチルスルフイニルフエニル）−５−（１−
ノルモン−２−イル）イソオキサゾールＡ 乾燥ＴＨＦ（２０ｍ）中の３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ
−５Ｓ−（２Ｓ，３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ−
４Ｓ−メチルヘキシル）テトラヒドロピラン−２Ｓ−イ
ルアセトン（５８５mg，1.94ミリモル）にトリエチルア
ミン（1.20ｍ，8.60ミリモル），塩化トリメチルシリ
ル（1.00ｍ，8.60ミリモル）および触媒量の４（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを加えた。室温で２時間
かきまぜた後トリエチルアミン塩酸塩を濾去しそして溶
液を減圧で濃縮した。生じた油を無水エーテルに溶か
し、濾し、減圧下で溶剤を除去し、次いで油（保護され
たケトーン）を乾燥ＴＨＦに溶かして次の反応段階に備
えた。
乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ，１０ｍ）中の水素
化ナトリウム（９３mg，油中５０％，洗う，1.94ミリモ
ル）の懸濁に０℃においてＴＨＦ（５ｍ）中の５−
（ジエチルホスホノメチル）−３−（メチルスルフイニ
ルフエニル）イソオキサゾール（６７８mg，1.94ミリモ
ル）を加えた。冷却浴を外しそして水素の発生が止まり
そして溶液が均質になるまで混合物を室温でかきまぜた
（約３時間）。溶液を冷やし（０℃），保護されたケト
ーンを加え、０℃で３０分そして次に環境温度で３時間
かきまぜた。混合物を塩化アンモニアで急冷し次に酢酸
エチルで抽出しそして乾かした(MgSO4)。溶剤を減圧で
除去すると油を与えこれをＴＨＦ／水（１００ｍ，
４：１）中に溶かしそして酸（１０滴，濃塩酸）で５分
間処理した。５分後に混合物を炭酸水素ナトリウムで急
冷しそして酢酸エチルで抽出した。乾燥(MgSO4)しそし
て減圧下で溶剤を除去すると粗生成物を与えこれをクロ
マトグラフ処理をして標記の化合物をＺ−異性体との
４：１混合物として与えた（４１０mg，8.12ミリモル，
４２％）。
実施例３７ ３−（４−メチルスルホニルフエニル）−５−（１−ノ
ルモン−２−イル）イソオキサゾールＡ ジクロロメタン（１０ｍ）中の３−ｐ−メチルスルフ
イニルフエニル−５−（１−ノルモン−２−イル）イソ
オキサゾールＡ（0.20ｇ，0.4ミリモル），炭酸水素ナ
トリウム（７５mg，0.90ミリモル）およびｍ−クロロ過
安息香酸（９１mg，0.45ミリモル）を２０℃で２時間か
きまぜ、そして次に酢酸エチルで薄めた。溶液を水性炭
酸水素ナトリウムで洗い、乾かし(MgSO4)そして減圧下
で蒸発させた。残渣をクロマトグラフイー（シリカゲ
ル，ジクロロメタン中の０−１０％メタノール）によっ
て精製して標記の化合物（９０mg，1.73ミリモル，４３
％）を白色フオームとして与えた。
実施例３８ ５−（４−メチルチオフエニル）−２−（１−ノルモン
−２−イル）チアゾールＡ 乾燥ＴＨＦ（２０ｍ）中の３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ
−５Ｓ−（２Ｓ，３Ｓ−エポキシ−５Ｓ−ヒドロキシ−
４Ｓ−メチルヘキシル）テトラヒドロピラン−２Ｓ−イ
ルアセトン（１５１mg，0.5ミリモル）の溶液にトリメ
チルアミン（0.6ｍ，4.3ミリモル），塩化トリメチル
シリル（0.5ｍ，4.0ミリモル）および触媒量の４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを加えた。室温で
２時間かきまぜた後トリエチルアミン塩酸塩を濾去しそ
して溶液を減圧で濃縮した。生じた油を無水エーテルに
溶かし、濾し、減圧で溶剤を除き、次いで油（保護され
たケトーン）を乾燥ＴＨＦに溶かして反応の次の段階に
備えた。
乾燥ＴＨＦ中の２−メチル−５（４−メチルスルフイニ
ルフエニル）チアゾール（0.5ミリモル）およびブチル
リチウム（0.5ミリモル）の溶液を−７８℃において３
０分間かきまぜた。生じたメタル化種に塩化トリメチル
シリル（６４μ，0.5ミリモル）を加えそしてこの混
合物を−７８℃で１５分間かきまぜ、続いて−７８℃か
ら０℃までに１５分さらにかきまぜた。生じた溶液を−
７８℃に冷やしそしてさらに当量のブチルリチウム（0.
49ミリモル）を加えた。４５分間攪拌を続けた後保護さ
れたケトーン、上記を参照、を加え、そして室温まで温
めた。混合物を塩化アンモニウムで急冷し次いで酢酸エ
チルで抽出しそして乾かした(MgSO4)。減圧下で溶剤を
除去すると油を与えこれをＴＨＦ／水（１００ｍ，
４：１）中に溶かしそして酸（１０滴，濃塩酸）で５分
間処理した。この時間の後に混合物を炭酸水素ナトリウ
ムで急冷しそして酢酸エチルで抽出した。乾かし(MgS
O4)そして減圧下で溶剤を除去すると粗生成物を与えこ
れをクロマトグラフイーで処理し溶出剤として０から５
％までのメタノール／ジクロロメタンを使用した標記化
合物を与えた（８４mg，0.17ミリモル，３３％）融点，
１２８−３４℃。
実施例３９ ４，５−ジメチル−２−（１−ノルモン−２−イル）オ
キサゾールＡ ＴＨＦ（２０ｍ）中の３−〔５−（２，３−エポキシ
−５−ヒドロキシ−４−メチルヘキシル）−３，４−ジ
ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イル〕プロパン−
２−オン（６０４mg）の溶液にクロロトリメチルシラン
（0.84ｍ），トリエチルアミン（0.92ｍ）および触
媒量の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを加えた。
２０℃で２時間の後反応混合物を濾しそして濾液を減圧
で蒸発させた。生じた油を無水エーテルに溶かし、濾
し、溶剤を減圧で蒸発させ、次いで油（保護されたケト
ーン）を乾燥ＴＨＦに溶かし次の反応段階に備えた。
乾燥ＴＨＦ（２０ｍ）中の２，４，５−トリメチルオ
キサゾール（２４４mg）の溶液をアルゴン雰囲気下で−
７８℃に冷やした。ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム
（1.8ｍ，1.2Ｍ）の溶液を加え、続いて１０分後にク
ロロメチルシラン（0.30ｍ）を加えた。−７８℃で４
５分おいた後溶液を０℃に４５分間温め次いで−７８℃
に再冷却した。さらにｎ−ブチルリチウム（1.8ｍ）
を加えそして溶液を−７８℃で４５分間かきまぜた。保
護されたケトーンの溶液を加えそして混合物を室温にま
で温めた。反応混合物を塩化アンモニウム溶液で急冷
し、酢酸エチルで抽出しそして合体した抽出液を乾かし
た(MgSO4)。溶剤を減圧下で除去しそして生じた油をＴ
ＨＦ／水（４：１，２５ｍ）中に溶かしそして濃塩酸
（６滴）を加えた。１２分間かきまぜた後過剰の炭酸水
素ナトリウムを加えそして混合物を酢酸エチルで抽出し
た。合体した有機抽出物を乾かし(MgSO4)そして減圧下
で油になるまで蒸発させこれをシリカ（１０ｇ）上で精
製してジクロロメタン中の０から４％までのメタノール
で溶出した。標記のオキサゾールが無色液体として単離
された（0.185ｇ，２３％）；νmax(film)３４００，１
６５０，７３０cm-1；λmax２７５nm（εｍ１４，７０
０）；δＨ(CDC3)6.11（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），2.24,2.0
9（６Ｈ，２ｓ，Het-CH3),2.21（３Ｈ，ｓ，CH3−１
５），1.23（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.92（３Ｈ，
ｄ，CH3−１７）；δＣ(CDC3)159.3（Ｃ１），144.9
（Ｃ３），142.1（オキサゾールＣ５），130.7（オキサ
ゾールＣ４），113.2（Ｃ２），75.5（Ｃ５），71.0
（Ｃ１３），70.4（Ｃ７），68.9（Ｃ６），65.4（Ｃ１
６），61.1（Ｃ１１），55.6（Ｃ１０），42.7（Ｃ
４），42.6（Ｃ１２），39.5（Ｃ８），31.8（Ｃ９），
20.7（Ｃ１４），19.4（Ｃ１５），12.5（Ｃ１７），1
1.0および9.9（２×Het-CH 3）；m/e（相対的強さ）３９
５（Ｍ＋，９％），１５１（１００），１１１（２
１），８４（２７）（実測値：395.2313.C21H33NO6必要
値395.2308）。
実施例４０ ４−メチル−２−（１−ノルモン−２−（１−ノルモン
−２−イル）−５−フエニルオキサゾールＡ 乾燥ＴＨＦ（１０ｍ）中の２，４−ジメチル−５−フ
エニルオキサゾール（１９０mg）の溶液をアルゴン下で
−７８℃に冷却した。ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム
（0.9ｍ，1.2Ｍ）を加え、続いて１０分後にクロロト
リメチルシラン（0.15ｍ）を加えた。−７８℃で４５
分後に溶液を０℃に４５分間温めそして次に−７８℃に
再冷却した。再度ｎ−ブチルリチウム（0.9ｍ）を加
へそして溶液を−７８℃で４５分間かきまぜた。保護さ
れたケトーンの溶液（１mM）（実施例１のようにしてつ
くった）を加えそして反応混合物を室温にまで温めた。
反応混合物を塩化アンモニウムによって急冷し、酢酸エ
チルで抽出しそして合体した抽出物を乾かした(MgS
O4)。溶剤を減圧下で除去しそして生じた油をＴＨＦ／
水（４：１，２５ｍ）中に溶かしそして濃塩酸（６
滴）を加えた。１２分間かきまぜた後過剰の炭酸水素ナ
トリウムを加えそして混合物を酢酸エチルで抽出した。
合体した有機抽出物を乾かし(MgSO4)そして減圧下で油
まで蒸発させこれをシリカ（１０ｇ）上で精製しジクロ
ロメタン中で０から４％までのメタノールによって溶出
した。標記のオキサゾールを白色フオームとして単離さ
れた（0.25ｇ，５５％）；νmax(film)３４００，１６
５５，９１０cm-1；λmax(EtOH)２５５（Σｍ１５，６
００），３０６nm（Σｍ２２，２００）；δＨ(CDC3)
7.25-7.65（５Ｈ，ｍ，C6H5),6.24（１Ｈ，ｓ，Ｈ
２），2.43（３Ｈ，ｓ，Het-CH3),2.31（３Ｈ，ｓ，CH3
−１５），1.21（３Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.95（３
Ｈ，ｄ，CH3−１７）；δＣ(CDC3)159.4（Ｃ１），14
6.4（Ｃ３），144.2(Het−Ｃ５），132.3(Het−Ｃ
４），129.2,128.7,127.4,125.1(C6H5),113.1（Ｃ
２），75.4（Ｃ５），71.1（Ｃ１３），70.4（Ｃ７），
68.9（Ｃ６），65.5（Ｃ１６），61.2（Ｃ１１），55.6
（Ｃ１０），42.8（Ｃ４，１２），39.5（Ｃ８），31.7
（Ｃ９），20.8（Ｃ１４），19.6（Ｃ１５），13.3(Het
-CH3),12.6（Ｃ１７）；m/e（相対的強さ）４５７（Ｍ
＋，６％），２１３（１００），１７３（２１）（実測
値：Ｍ＋457.2448.C26H35NO6必要値457.2461）。
実施例４１ ４，５−ジフエニル−２−（１−ノルモン−２−イル）
オキサゾールＡ 乾燥ＴＨＦ（２０ｍ）中の４ ５−ジフエニル−２−
メチルオキサゾール（0.57ｇ）の溶液をアルゴン下で−
７８℃に冷やした。ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム
（1.8ｍ，1.2Ｍ）溶液を加え、１０分後にクロロトリ
メチルシラン（0.30ｍ）を加えた。−７８℃で４５分
後に溶液を４５分間０℃に温め、そして次に−７８℃に
再冷却した。今一度ｎ−ブチルリチウム（1.8ｍ）を
加えそして溶液を−７８℃で４５分間かきまぜた。保護
されたケトーン（２mM）の溶液（実施例３９のようにし
てつくった）を加えそして反応混合物を室温まで温め
た。反応混合物を塩化アンモニウム溶液によって急冷
し、酢酸エチルで抽出しそして合体した抽出物を乾かし
た(MgSO4)。減圧下で溶剤を除去しそして生じた油をＴ
ＨＦ／水（４：１），２５ｍ）中に溶かしそして濃塩
酸（６滴）を加えた。１２分間かきまぜた後過剰の炭酸
水素ナトリウム溶液を加えそして混合物を酢酸エチルで
抽出した。合体した有機抽出物を乾かし(MgSO4)そして
減圧下で油にまで蒸発させこれをシリカ（１０ｇ）上で
精製しＣＨ2Ｃ２中の０−４％メタノールで溶出し
た。標記オキサゾールを白色フオームとして単離した
（0.30ｇ，２９％）；νmax(film)３４００，１６５
５，９１０cm-1；λmax(EtOH)２２９nm（Σｍ２０，８
００），３０４ｎｍ（Σｍ１８，０００）；δＨ(CDC
3)7.2-7.7（１０Ｈ，２ｍ，アリール），6.31（１Ｈ，
ｓ，Ｈ２），2.34（３Ｈ，ｓ，CH3−１５），1.20（３
Ｈ，ｄ，CH3−１４），0.92（３Ｈ，ｄ，CH3−１７）；
δＣ(CDC3)160.1（Ｃ１），147.3（Ｃ４″），144.3
（Ｃ３），１３５−１２６（アリール），126.3（Ｃ
５′），113.0（Ｃ２），75.5（Ｃ５），71.1（Ｃ１
３），70.4（Ｃ７），68.9（Ｃ６），65.4（Ｃ１６），
61.2（Ｃ１１），55.6（Ｃ１０），42.8（Ｃ４，Ｃ１
２），39.5（Ｃ８），31.7（Ｃ９），20.8（Ｃ１４），
19.7（Ｃ１５），12.6（Ｃ１７）；m/e（相対的強さ）
５１９（Ｍ＋，１２％），２７５（１００），２３５
（３４）（実測値：Ｍ＋，519.2646.C31H37NO6必要値51
9.2618）。
生物学的データ (a) ミコプラズマ 種々のミコプラズマ生体に抗する実施例の化合物の活性
を試験管内で0.9％アガロースによって固化したフリス
スープ(Friis broth)中でそして１０3から１０5Ｃ．
Ｆ．Ｕ．まで接種して試験した。３７℃において６日間
の培養後最少抑止濃度(MICS)を決定しそして第１表に示
した。
(b) 家畜病のバクテリヤ 種々の家畜の重要バクテリヤに抗する実施例の化合物の
活性を１０4生体を接種した診断感度試験寒天(Diagnost
ic Sensitivity Test agar)における２倍逐次希釈を使
用して試験管で試験した。ＭＩＣは３７℃で１８時間培
養後に決め第２表に示す。
(c) 人間のバクテリヤ 人間の病気に重要な種々のバクテリヤに抗する実施例の
化合物の活性を５％のチョコレートを付した馬の血液を
伴なうヌリエント(nurient)寒天の逐次希釈を使用して
試験管で試験した。
ＭＩＣは３７℃で１８時間培養後決定し第３表に示し
た。
フロントページの続き (72)発明者 グラハム・ウオ−カ− イギリス国サリ−州ギルドフオ−ド・アグ ラリアロ−ド66番 (72)発明者 マイケル・ジヨン・クリミン イギリス国サセツクス州ホ−シヤム・ブロ −ド・ブリツジヒ−ス・コ−スレツツアベ ニユ−60番

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式（Ｉ） （式中Ｒは基 であり、ここでＲ１及びＲ２の一つは水素、低級アルキ
    ルまたはフェニルであり；そして 他の一つは水素； ヒドロキシ、カルボキシ又はその塩、または低級アルコ
    キシカルボニルにより置換されていてもよいアルキル； ハロゲン、シアノ、ニトロ、低級アルコキシ、低級アル
    コキシカルボニル、低級アルキルチオ、低級アルキルス
    ルホニル、低級アルキルスルフィニル、ジ−低級アルキ
    ルスルファモイル、ヒドロキシにより置換された低級ア
    ルキル、アルデヒドまたはカルボキシ又はその塩により
    置換されていてもよいフェニルまたはベンジル；または ハロゲンにより置換されていてもよいチエニルであり、 Ｘは２価の基−Ｙ−Ｃ＝Ｃ−であり、 そしてＹは酸素または硫黄である） で表される化合物。
  2. 【請求項２】Ｒが置換または非置換オキサゾリルである
    特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｒが （但しＲ１は特許請求の範囲第（１）項に定義する通り
    である）である特許請求の範囲第（２）項記載の化合
    物。
  4. 【請求項４】式（Ｉ） （式中Ｒは基 であり、ここでＲ１及びＲ２の一つは水素、低級アルキ
    ルまたはフェニルであり；そして 他の一つは水素； ヒドロキシ、カルボキシまたはその塩、または低級アル
    コキシカルボニルにより置換されていてもよいアルキ
    ル； ハロゲン、シアノ、ニトロ、低級アルコキシ、低級アル
    コキシカルボニル、低級アルキルチオ、低級アルキルス
    ルホニル、低級アルキルスルフィニル、ジ−低級アルキ
    ルスルファモイル、ヒドロキシにより置換された低級ア
    ルキル、アルデヒドまたはカルボキシ又はその塩により
    置換されていてもよいフェニルまたはベンジル；または ハロゲンにより置換されていてもよいチエニルであり、 Ｘは２価の基−Ｙ−Ｃ＝Ｃ−であり、 そしてＹは酸素または硫黄である） で表される化合物を製造する方法において、 式（II）： 〔式中Ｒ１は式（Ｉ）に関して定義する通りであり；そ
    してＺ１，Ｚ２，およびＺ３は同一または異なっており
    そしてそれぞれ水素またはシリルであるか、またはＺ１
    及びＺ２は一緒になって式 （式中Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ８
    はＣ１−６アルキルである）を表する〕 の化合物を環化し、そして何れのヒドロキシル保護基も
    除去することを特徴とする前記式（Ｉ）の化合物を製造
    する方法。
  5. 【請求項５】式（II）の化合物を第三アミンの存在下に
    おいて塩素化剤によって処理する特許請求の範囲第
    （４）項記載の化合物。
  6. 【請求項６】式（II）の化合物をトリエチルアミンおよ
    び不活性溶媒の存在下においてトリフェニルホスフィン
    および四塩化炭素によって処理する特許請求の範囲第
    （５）記載の方法。
  7. 【請求項７】式（Ｉ） （式中Ｒは基 であり、ここでＲ１及びＲ２の一つは水素、低級アルキ
    ルまたはフェニルであり；そして 他の一つは水素； ヒドロキシ、カルボキシまたはその塩、または低級アル
    コキシカルボニルにより置換されていてもよいアルキ
    ル； ハロゲン、シアノ、ニトロ、低級アルコキシ、低級アル
    コキシカルボニル、低級アルキルチオ、低級アルキルス
    ルホニル、低級アルキルスルフィニル、ジ−低級アルキ
    ルスルファモイル、ヒドロキシにより置換された低級ア
    ルキル、アルデヒドまたはカルボキシ又はその塩により
    置換されていてもよいフェニルまたはベンジル；または ハロゲンにより置換されていてもよいチエニルであり、 Ｘは２価の基−Ｙ−Ｃ＝Ｃ−であり、 そしてＹは酸素または硫黄である） で表される化合物を製造する方法において、 式（III）： 〔式中Ｚ１，Ｚ２，およびＺ３は同一または異なってお
    りそしてそれぞれ水素またはシリルであるか、またはＺ
    １及びＺ２は一緒になって式 （式中Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ８
    はＣ１−６アルキルである）を表す〕の化合物と式（I
    V） （式中Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して定義する通り
    であり、Ｍ＋は金属カチオンであり、そしてＲ３はトリ
    アルキルシリルまたはジアルキルホスホネートである）
    の化合物とを反応させ、そして何れのヒドロキシル保護
    基も除去することを特徴とする前記式（Ｉ）の化合物を
    製造する方法。
  8. 【請求項８】式（Ｉ） （式中Ｒは基 であり、ここでＲ１及びＲ２の一つは水素、低級アルキ
    ルまたはフェニルであり；そして 他の一つは水素； ヒドロキシ、カルボキシまたはその塩、または低級アル
    コキシカルボニルにより置換されていてもよいアルキ
    ル； ハロゲン、シアノ、ニトロ、低級アルコキシ、低級アル
    コキシカルボニル、低級アルキルチオ、低級アルキルス
    ルホニル、低級アルキルスルフィニル、ジ−低級アルキ
    ルスルファモイル、ヒドロキシにより置換された低級ア
    ルキル、アルデヒドまたはカルボキシ又はその塩により
    置換されていてもよいフェニルまたはベンジル；または ハロゲンにより置換されていてもよいチエニルであり、 Ｘは２価の基−Ｙ−Ｃ＝Ｃ−であり、 そしてＹは酸素または硫黄である） で表される化合物および薬学的にまたは獣医学的に受容
    しうる担体または賦形剤を含む細菌感染の治療用医薬ま
    たは獣医薬組成物。
  9. 【請求項９】式（Ｉ） （式中Ｒは基 であり、ここでＲ１及びＲ２の一つは水素、低級アルキ
    ルまたはフェニルであり；そして 他の一つは水素； ヒドロキシ、カルボキシまたはその塩、または低級アル
    コキシカルボニルにより置換されていてもよいアルキ
    ル； ハロゲン、シアノ、ニトロ、低級アルコキシ、低級アル
    コキシカルボニル、低級アルキルチオ、低級アルキルス
    ルホニル、低級アルキルスルフィニル、ジ−低級アルキ
    ルスルファモイル、ヒドロキシにより置換された低級ア
    ルキル、アルデヒドまたはカルボキシ又はその塩により
    置換されていてもよいフェニルまたはベンジル；または ハロゲンにより置換されていてもよいチエニルであり、 Ｘは２価の基−Ｙ−Ｃ＝Ｃ−であり、 そしてＹは酸素または硫黄である） で表される化合物および薬学的にまたは獣医学的に受容
    しうる担体または賦形剤を含むマイコプラズマ感染の治
    療用医薬または獣医薬組成物。
  10. 【請求項１０】５０から５００mgまでの式（Ｉ）の化合
    物を含む単位投与形態の特許請求の範囲第（８）項また
    は（９）項記載の組成物。
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Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1195983A (en) * 1982-02-27 1985-10-29 Graham Walker Antibacterial 1-normon-2-yl thiazoles and - oxazoles
GB8305316D0 (en) * 1983-02-25 1983-03-30 Beecham Group Plc Compounds
DE3736113A1 (de) * 1987-10-26 1989-05-03 Hoechst Ag Arzneimittel, darin enthaltene phosphorhaltige 2-isoxazoline und isoxazole, sowie herstellungsverfahren fuer diese heterocyclischen verbindungen
GB8815626D0 (en) * 1988-06-30 1988-08-03 Beecham Group Plc Novel compounds
IL94051A0 (en) * 1989-04-12 1991-01-31 Beecham Group Plc 1-normon-2-yl-heterocycles,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB8928839D0 (en) * 1989-12-21 1990-02-28 Beecham Group Plc Novel compounds
DE4126994A1 (de) * 1991-08-16 1993-02-18 Basf Ag (alpha)-arylacrylsaeurederivate, ihre herstellung und verwendung zur bekaempfung von schaedlingen und pilzen
GB9201391D0 (en) * 1992-01-22 1992-03-11 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
GB9207214D0 (en) * 1992-04-02 1992-05-13 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5380738A (en) * 1993-05-21 1995-01-10 Monsanto Company 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents
WO1995005384A1 (en) * 1993-08-13 1995-02-23 Smithkline Beecham Plc Derivatives of monic acids a and c having antibacterial, antimycoplasmatical, antifungal and herbicidal activity
AU6500696A (en) * 1995-07-28 1997-02-26 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Aminoacyl adenylate mimics as novel antimicrobial and antiparasitic agents
US5726195A (en) * 1995-07-28 1998-03-10 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Aminoacyl adenylate mimics as novel antimicrobial and antiparasitic agents
WO1997024340A1 (en) * 1995-12-27 1997-07-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Oxazole derivatives, their production and use
JP2002543130A (ja) 1999-05-05 2002-12-17 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 抗微生物剤としての新規なカテコール類
WO2000066119A1 (en) 1999-05-05 2000-11-09 Merck & Co., Inc. Novel prolines as antimicrobial agents
US6911525B2 (en) 1999-12-15 2005-06-28 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Lipopeptides as antibacterial agents
US6696412B1 (en) 2000-01-20 2004-02-24 Cubist Pharmaceuticals, Inc. High purity lipopeptides, Lipopeptide micelles and processes for preparing same
EP1908770B2 (en) 2000-12-18 2015-07-15 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Methods for preparing purified lipopeptides
EP1932853A1 (en) 2001-08-06 2008-06-18 Cubist Pharmaceutical Inc. Novel depsipeptides and process for preparing same
IL150907A (en) * 2002-07-25 2007-07-04 Stephan Cherkez Process for the preparation of stable amorphous calcium pseudomonate
US20060004185A1 (en) * 2004-07-01 2006-01-05 Leese Richard A Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion
US20080051326A1 (en) * 2004-11-12 2008-02-28 Alexander Dylan C Antiinfective Lipopeptides
GB2459509B (en) * 2008-04-25 2011-05-11 Goodwin Plc An apparatus for casting and a method of casting
BRPI0923567A2 (pt) 2008-12-22 2016-09-27 Cubist Pharm Inc agentes antibactericidas novos para o tratamento de infecções gram positivas
CA2747995A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Biosource Pharm, Inc. Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections
US8415307B1 (en) 2010-06-23 2013-04-09 Biosource Pharm, Inc. Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections
AU2011297669A1 (en) 2010-09-03 2013-04-11 Piramal Enterprises Limited Heterocyclic compounds as DGAT1 inhibitors
AU2013237939A1 (en) 2012-03-30 2014-10-30 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 1,3,4-oxadiazole and 1,3,4-thiadiazole beta-lactamase inhibitors

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0001914B1 (en) * 1977-11-05 1981-05-20 Beecham Group Plc Antibacterially active amides, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing said amides
CA1195983A (en) * 1982-02-27 1985-10-29 Graham Walker Antibacterial 1-normon-2-yl thiazoles and - oxazoles

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