JPH06345771A - New 13-substituted milbemycin derivative - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain a new compound useful as a miticide, insecticide, anthelmintic agent, etc. CONSTITUTION:The compound of formula I [R<1> is methyl, ethyl or isopropyl; R<2> is (substituted) phenyl; A is (substituted) phenyl or 6-membered aromatic heterocyclic group containing two N atoms], e.g. 13-(alpha-phenoxyphenylacetoxy) milbemycin A4. The compound of formula I can be produced e.g. by reacting a compound of formula II with a carboxylic acid of formula III in the presence of trifluoromethanesulfonic acid and reacting the obtained compound of formula TV with a reducing agent such as sodium borohydride.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、殺虫、殺ダニまたは駆
虫活性を示す１３位にエステル結合を有する１３−置換
ミルベマイシン誘導体に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a 13-substituted milbemycin derivative having an ester bond at the 13-position which exhibits insecticidal, acaricidal or anthelmintic activity.

【０００２】[0002]

【従来の技術】ミルベマイシン類およびアベルメクチン
類は一連の１６員マクロライド化合物であり、例えば特
開昭５０−２９７４２号、同５６−３２４８１号、同５
４−６１１９８号公報等に記載されている、公知の下記
の式（II）で表される化合物である。2. Description of the Related Art Milbemycins and avermectins are a series of 16-membered macrolide compounds, and are disclosed in, for example, JP-A Nos. 50-29742, 56-32481 and 5;
It is a known compound represented by the following formula (II) described in JP-A-4-61198.

【０００３】[0003]

【化２】 [Chemical 2]

【０００４】上記のミルベマイシン類およびアベルメク
チン類は、いずれも殺虫、殺ダニまたは駆虫活性を有す
ることが知られており、それらの１３位に種々の置換基
を導入した半合成ミルベマイシン類も上記生物活性を有
することが報告されている。１３位にエステル結合を有
するミルベマイシン類としては、特開昭６１−１８０７
８７号公報において、置換または無置換アルカン酸の１
３−エステルミルベマイシン類が記載されている。ま
た、特開平１−１０４０７８号公報においては、アルカ
ン酸のα位にアルキル側鎖を有することを特徴とする１
３−エステルミルベマイシン類が記載されているが、複
素環及び置換又は無置換フェニル基を含むアルカン酸の
１３−エステル誘導体は未だ報告されていない。The above-mentioned milbemycins and avermectins are known to have insecticidal, acaricidal or anthelmintic activities, and the semisynthetic milbemycins having various substituents introduced at the 13-position thereof also have the above-mentioned biological activity. Have been reported to have. Milbemycins having an ester bond at the 13-position are described in JP-A-61-1807.
87, 1 of substituted or unsubstituted alkanoic acids.
3-ester milbemycins have been described. Further, in Japanese Patent Application Laid-Open No. 1-104078, an alkanoic acid has an alkyl side chain at the α-position.
Although 3-ester milbemycins have been described, 13-ester derivatives of alkanoic acids containing a heterocycle and a substituted or unsubstituted phenyl group have not yet been reported.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ダニ
類、植物害虫類もしくは動物寄生虫に対して優れた殺ダ
ニ、殺虫若しくは駆虫活性を有する新規なミルベマイシ
ン化合物を開発することである。The object of the present invention is to develop a novel milbemycin compound having excellent acaricidal, insecticidal or anthelmintic activity against mites, plant pests or animal parasites.

【０００６】[0006]

【発明の構成】[Constitution of the invention]

【０００７】[0007]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、より強い
生物活性を示す１３−エステルミルベマイシン類を探索
するため、アルカン酸のα位の置換基に着目して鋭意研
究を重ねた結果、カルボン酸部分のα位炭素原子にフェ
ニル基を有し、さらにフェニル基又は窒素原子を２個含
む６員の複素環が酸素原子を介してカルボン酸部分のα
位炭素原子に結合した１３−エステルミルベマイシン誘
導体が優れた殺虫、殺ダニまたは駆虫活性を有すること
を見い出し、本発明を完成した。[Means for Solving the Problems] In order to search for 13-ester milbemycins showing stronger biological activity, the present inventors have conducted intensive studies as a result of focusing on the substituent at the α-position of alkanoic acid. A 6-membered heterocycle having a phenyl group at the α-position carbon atom of the carboxylic acid moiety and further containing a phenyl group or two nitrogen atoms forms an α atom of the carboxylic acid moiety through an oxygen atom.
The present invention was completed by finding that the 13-ester milbemycin derivative bonded to the position carbon atom has excellent insecticidal, acaricidal or anthelmintic activity.

【０００８】本発明化合物は、広義には上記の特開平１
−１０４０７８号公報の特許請求の範囲に含まれるもの
であるが、当該公報は、本願発明の化合物については何
ら具体的に記載していない。The compounds of the present invention are broadly defined in the above-mentioned JP-A-1.
Although it is included in the scope of the claims of JP-A-104078, the publication does not specifically describe the compound of the present invention.

【０００９】即ち、本発明の新規１３−置換ミルベマイ
シン誘導体は、一般式That is, the novel 13-substituted milbemycin derivatives of the present invention have the general formula

【００１０】[0010]

【化３】 [Chemical 3]

【００１１】［式中、Ｒ¹ はメチル基、エチル基又はイ
ソプロピル基を示し、Ｒ² は、Ｃ_{1- 2} アルキル、Ｃ_1-2
アルコキシ、ハロゲン、ニトロ又はアミノより選択され
た置換基を同一もしくは異なって１又は２個有してもよ
いフェニル基を示し、Ａは、Ｃ_1-2 アルキル、Ｃ_1-2 ア
ルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ア
ミノ又はシアノより選択された置換基を同一もしくは異
なって１又は２個有してもよいフェニル基又は窒素原子
を２個含む６員芳香族複素環基］で表わされる新規１３
−置換ミルベマイシン誘導体に関するものである。以下
に詳細に説明する。[0011] [wherein, R ¹ represents a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group, R ² is, C _1-2 alkyl, C _1-2
A phenyl group, which may be the same or different and has 1 or 2 substituents selected from alkoxy, halogen, nitro or amino, is represented by A is C _1-2 alkyl, C _1-2 alkoxy, halogen or tri. A phenyl group which may have 1 or 2 substituents selected from the group consisting of fluoromethyl, nitro, amino or cyano, which may be the same or different, or a 6-membered aromatic heterocyclic group containing 2 nitrogen atoms]
-Substituted milbemycin derivatives. The details will be described below.

【００１２】上記において、Ｒ² 及びＡの定義における
Ｃ_1-2 アルキル基において、好適にはメチル基である。In the above, the C _1-2 alkyl group in the definition of R ² and A is preferably a methyl group.

【００１３】上記において、Ｒ² 及びＡの定義における
Ｃ_1-2 アルコキシ基において、好適にはメトキシ基であ
る。In the above, the C _1-2 alkoxy group in the definition of R ² and A is preferably a methoxy group.

【００１４】上記において、Ｒ² 及びＡの定義における
ハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素又は沃素であり
得、好適にはフッ素原子又は塩素原子である。In the above, the halogen atom in the definition of R ² and A may be fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine atom or chlorine atom.

【００１５】上記において、Ａの定義における窒素原子
を２個含む６員芳香族複素環基は、例えば、３−ピリダ
ジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピ
リミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−
ピラジニルであり得、好適には、ピラジニル基又はピリ
ダジニル基であり得、最適には２−ピラジニル又は３−
ピリダジニル基である。In the above, the 6-membered aromatic heterocyclic group containing two nitrogen atoms in the definition of A is, for example, 3-pyridazinyl, 4-pyridazinyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 2-pyrazinyl. , 3-
It may be pyrazinyl, preferably a pyrazinyl group or a pyridazinyl group, optimally 2-pyrazinyl or 3-
It is a pyridazinyl group.

【００１６】前記一般式（Ｉ）で示される本発明の化合
物は、１３位の立体配位に関して、αまたはβ配位をと
りうる。それ故、本発明はそれぞれの異性体およびそれ
らの混合物を包含するが、最も好ましいのはβ配位の化
合物である。The compound of the present invention represented by the above general formula (I) may be in α or β configuration with respect to the 13-position configuration. Therefore, the present invention includes each isomer and mixtures thereof, but most preferred are β-coordinated compounds.

【００１７】以下に本発明化合物の好適な化合物をを挙
げる （１）Ｒ¹ がエチル、イソプロピル基である化合物、
（２）Ｒ² が１乃至２個の、メチル、メトキシ、フッ素
又は塩素を置換基として有してもよいフェニル基である
化合物、（３）Ａが１又は２個のメチル、トリフルオロ
メチル、メトキシ、ニトロ、アミノまたはフッ素を置換
基として有してもよいフェニル基、２−ピラジニル若し
くは３−ピリダジニル基である化合物を挙げ得、さらに
好適には、（４）Ｒ² 及びＡが１又は２個のフッ素を置
換基として有してもよいフェニル基である化合物、
（５）Ｒ² がフェニル基及びＡが１又は２個のメチル、
メトキシ、ニトロ、アミノ又はフッ素を置換基として有
してもよいフェニル基、２−ピラジニル若しくは３−ピ
リダジニル基である化合物を挙げ得、特に好適には、
（６）Ｒ² 及びＡがフェニル基である化合物、次に、本
発明の化合物の具体例を表１に示すが、表中、Ｒ¹ ，Ｒ
² 及びＡは一般式（Ｉ）中に示されたものと同意義を有
する。Preferred compounds of the compound of the present invention are listed below (1) Compounds in which R ¹ is an ethyl or isopropyl group,
(2) A compound in which R ² is 1 or 2 is a phenyl group which may have methyl, methoxy, fluorine or chlorine as a substituent, (3) A is 1 or 2 methyl, trifluoromethyl, Mention may be made of a compound which is a phenyl group which may have methoxy, nitro, amino or fluorine as a substituent, a 2-pyrazinyl group or a 3-pyridazinyl group, and more preferably (4) R ² and A are 1 or 2 A compound which is a phenyl group optionally having fluorine as a substituent,
(5) R ² is a phenyl group and A is 1 or 2 methyl,
Mention may be made of a compound which is a phenyl group which may have methoxy, nitro, amino or fluorine as a substituent, a 2-pyrazinyl group or a 3-pyridazinyl group, and particularly preferably,
(6) Compounds in which R ² and A are phenyl groups, and specific examples of the compounds of the present invention are shown in Table 1, in which R ¹ , R
² and A have the same meanings as shown in formula (I).

【００１８】[0018]

【化４】 [Chemical 4]

【００１９】 ──────────────────────────────────── 化合物 番号 Ｒ¹ Ｒ² Ａ ──────────────────────────────────── 1 メチル フェニル フェニル 2 エチル フェニル フェニル 3 エチル フェニル フェニル( 異性体 A) 4 エチル フェニル フェニル( 異性体 B) 5 エチル フェニル 2-ニトロフェニル 6 エチル フェニル 3-ニトロフェニル 7 エチル フェニル 4-ニトロフェニル 8 エチル フェニル 3-アミノフェニル 9 エチル フェニル 4-アミノフェニル 10 エチル フェニル 2-トルイル 11 エチル フェニル 3-トルイル 12 エチル フェニル 4-トルイル 13 エチル フェニル 2-メトキシフェニル 14 エチル フェニル 3-メトキシフェニル 15 エチル フェニル 4-メトキシフェニル 16 エチル フェニル 2-フルオロフェニル 17 エチル フェニル 3-フルオロフェニル 18 エチル フェニル 4-フルオロフェニル 19 エチル フェニル 2,3-ジフルオロフェニル 20 エチル フェニル 2,4-ジフルオロフェニル 21 エチル フェニル 2,6-ジフルオロフェニル 22 エチル フェニル 2-クロロフェニル 23 エチル フェニル 3-クロロフェニル 24 エチル フェニル 4-クロロフェニル 25 エチル フェニル 2,6-ジクロロフェニル 26 エチル フェニル 2,4,6-トリクロロフェニル 27 エチル フェニル 2-トリフルオロメチルフェニ ル 28 エチル フェニル 3-トリフルオロメチルフェニ ル 29 エチル フェニル 4-トリフルオロメチルフェニ ル 30 エチル フェニル 2-クロロ-4- フルオロフェニ ル 31 エチル フェニル 4-ブロモフェニル 32 エチル フェニル 3-シアノフェニル 33 エチル フェニル 4-シアノフェニル 34 エチル フェニル 2-ピリジニル 35 エチル フェニル 2-クロロ-3- ピリダジニル 36 エチル フェニル 2-ピラジニル 37 エチル 2-トルイル フェニル 38 エチル 2-トルイル 2-トルイル 39 エチル 2-トルイル 2-クロロフェニル 40 エチル 2-トルイル 3-クロロフェニル 41 エチル 2-トルイル 4-クロロフェニル 42 エチル 2-メトキシフェニル フェニル 43 エチル 2-フルオロフェニル フェニル 44 エチル 2-フルオロフェニル 2-フルオロフェニル 45 エチル 2-フルオロフェニル 2-クロロフェニル 46 エチル 2-フルオロフェニル 2-トルイル 47 エチル 2,6-ジフルオロフェニル フェニル 48 エチル 2-クロロフェニル フェニル 49 イソプロピル フェニル フェニル ──────────────────────────────────── 上記化合物のうち、好適には、化合物番号２、３、４、
５、６、７、８、９、１０、１１、１３、１４、１５、
１６、２１、２２、２３、２４、２７、３５、３６、３
７、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９
の化合物であり得、更に好適には化合物番号２、３、
４、５、６、７、８、９、１０、１４、１６、２４、３
５、３６、４３、４４、４７、４９の化合物であり得、
特に好適には、化合物番号２、３、４、４９の化合物で
ある。──────────────────────────────────── Compound number R ¹ R ² A ──── ──────────────────────────────────────── 1 methyl phenyl phenyl 2 ethyl phenyl phenyl 3 ethyl phenyl phenyl (isomer A) 4 Ethyl phenyl phenyl (isomer B) 5 Ethyl phenyl 2-nitrophenyl 6 Ethyl phenyl 3-nitrophenyl 7 Ethyl phenyl 4-nitrophenyl 8 Ethyl phenyl 3-Aminophenyl 9 Ethyl phenyl 4-Aminophenyl 10 Ethyl phenyl 2-Toluyl 11 Ethyl phenyl 3-toluyl 12 ethyl phenyl 4-toluyl 13 ethyl phenyl 2-methoxyphenyl 14 ethyl phenyl 3-methoxyphenyl 15 ethyl phenyl 4-methoxyphenyl 16 ethyl phenyl 2-fluorophenyl 17 ethyl phenyl 3-fluorophenyl 18 ethyl phenyl 4-fluorophenyl 19 ethyl phenyl 2,3-difluorophenyl 20 ethyl phenyl 2,4-difluorophenyl 21 ethyl phenyl 2,6-difluorophenyl 22 ethyl phenyl 2- Chlorophenyl 23 Ethyl phenyl 3-Chlorophenyl 24 Ethyl phenyl 4-Chlorophenyl 25 Ethyl phenyl 2,6-Dichlorophenyl 26 Ethyl phenyl 2,4,6-Trichlorophenyl 27 Ethyl phenyl 2-Trifluoromethylphenyl 28 Ethyl phenyl 3-Trifluoromethyl Phenyl 29 Ethyl Phenyl 4-Trifluoromethyl Phenyl 30 Ethyl Phenyl 2-Chloro-4-fluorophenyl 31 Ethyl Phenyl 4-Bromophenyl 32 Ethyl Phenyl 3-Cyanophenyl 33 Ethyl Phenyl 4-Cyanophenyl 3 4 ethyl phenyl 2-pyridinyl 35 ethyl phenyl 2-chloro-3-pyridazinyl 36 ethyl phenyl 2-pyrazinyl 37 ethyl 2-toluyl phenyl 38 ethyl 2-toluyl 2-toluyl 39 ethyl 2-toluyl 2-chlorophenyl 40 ethyl 2-toluyl 3 -Chlorophenyl 41 ethyl 2-toluyl 4-chlorophenyl 42 ethyl 2-methoxyphenyl phenyl 43 ethyl 2-fluorophenyl phenyl 44 ethyl 2-fluorophenyl 2-fluorophenyl 45 ethyl 2-fluorophenyl 2-chlorophenyl 46 ethyl 2-fluorophenyl 2 -Toluyl 47 ethyl 2,6-difluorophenyl phenyl 48 ethyl 2-chlorophenyl phenyl 49 isopropyl phenyl phenyl ───────────────────────────── ─────── Of the above compounds, preferably the compound number 2, 3, 4,
5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14, 15,
16, 21, 22, 23, 24, 27, 35, 36, 3
7, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49
Compound No. 2, 3,
4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14, 16, 24, 3
5, 36, 43, 44, 47, 49 compounds,
Compounds of compound numbers 2, 3, 4, and 49 are particularly preferable.

【００２０】本発明の式（Ｉ）に示す化合物は、次の工
程図に示す方法により製造することができる。The compound represented by the formula (I) of the present invention can be produced by the method shown in the following process chart.

【００２１】[0021]

【化５】 [Chemical 5]

【００２２】上記式中、Ｒ¹ 及びＲ² は前記したものと
同意義を有し、Ａ₁ は、前記したＡにおいてアミノ基以
外で置換されたフェニル基であり、Ａ₂ はＡにおいて、
アミノ基で置換されたフェニル基である場合を示し、
（Ia）及び（Ib）は（Ｉ）と同意義を有する。In the above formula, R ¹ and R ² have the same meanings as described above, A ₁ is a phenyl group substituted with a group other than an amino group in A, and A ₂ is A
Shows the case of a phenyl group substituted with an amino group,
(Ia) and (Ib) have the same meaning as (I).

【００２３】本製造法の出発物質である式(III）の１５
−ヒドロキシミルベマイシン誘導体は、特開昭６０−１
５８１９１号公報に記載された方法に準じて製造するこ
とができる。15 of the formula (III) which is the starting material of this production method
-Hydroxymilbemycin derivatives are disclosed in JP-A-60-1
It can be manufactured according to the method described in Japanese Patent No. 58191.

【００２４】工程Ａは、一般式(IV ）で表される化合物
の製造法であり、一般式(III）で表される化合物に、強
力な有機酸であるトリフルオロメタンスルホン酸の存在
下、一般式（V ）で表わされるカルボン酸を作用させる
ことにより、行なわれる。Step A is a process for producing a compound represented by the general formula (IV), which is generally carried out in the presence of a strong organic acid, trifluoromethanesulfonic acid, in the compound represented by the general formula (III). It is carried out by reacting a carboxylic acid represented by the formula (V).

【００２５】 Ａ₁ −ＯＣＨ（Ｒ² ）ＣＯＯＨ （V ） （式中、Ｒ² 及びＡ₁ は前記したものと同意義を有す
る。）使用されるトリフルオロメタンスルホン酸の量
は、原則として触媒量であって、１当量は必要としない
が、使用されるカルボン酸の反応性の違いにより大幅に
変わりうる。A ₁ -OCH (R ² ) COOH (V) (In the formula, R ² and A ₁ have the same meanings as described above.) As a general rule, the amount of trifluoromethanesulfonic acid used is a catalytic amount. However, 1 equivalent is not necessary, but can greatly vary depending on the difference in reactivity of the carboxylic acid used.

【００２６】また、反応系中に、無機化合物の粉末を添
加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合が
ある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメ
タンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバル
ト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲ
ル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩で
あり、最も好適には、トリフルメタンスルホン酸銅又は
沃化第一銅である。If an inorganic compound powder is added to the reaction system, the reaction may be promoted and good results may be given in some cases. Examples of such an inorganic compound include copper trifluoromethanesulfonate, cuprous iodide, zinc iodide, cobalt iodide, metal salts such as nickel iodide, celite, silica gel, alumina, and the like. Are copper salts such as copper trifluoromethanesulfonate and cuprous iodide, most preferably copper triflumethanesulfonate and cuprous iodide.

【００２７】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はないが、一般式（V ）で表されるカルボン酸自体
を溶媒と兼ねて用いることもできる。好適には、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メ
チレンクロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プ
ロピルのようなエステル類；ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及び
アセトニトリルのようなニトリル類などを挙げることが
できる。反応温度は−１０℃乃至１００℃で行なわれ、
好適には、０℃乃至５０℃である。The solvent used in the reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the starting material to some extent, but the carboxylic acid itself represented by the general formula (V) also serves as the solvent. Can also be used. Preferably, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, 1,2-dichloroethane and chloroform; esters such as ethyl acetate and propyl acetate; diethyl ether. , Ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane; amides such as dimethylformamide, dimethylacetamide, hexamethylphosphorotriamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and nitriles such as acetonitrile. . The reaction temperature is -10 ° C to 100 ° C,
The temperature is preferably 0 ° C to 50 ° C.

【００２８】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。The reaction time is usually 5 minutes to 6 hours, preferably 10 minutes to 2 hours, varying mainly depending on the reaction temperature, the kind of the raw material compound or the solvent used.

【００２９】工程Ｂは、一般式（Ia）で表される化合物
を製造する工程である。一般式（IV）で表される化合物
を還元剤と反応させ、５位のカルボニル基を水酸基に還
元することにより達成される。Step B is a step of producing a compound represented by the general formula (Ia). This is achieved by reacting the compound represented by general formula (IV) with a reducing agent to reduce the carbonyl group at the 5-position to a hydroxyl group.

【００３０】還元に使用される試剤として、カルボニル
基を還元できて、化合物（IV）の他の官能基に影響を与
えないものであれば特に限定せずに使用しうる。そのよ
うな還元剤として、ナトリウムボロヒドリドやジボラン
のような水素陰イオンによる還元剤をあげることができ
るが、好適にはナトリウムボロヒドリドである。Any reagent can be used without particular limitation as long as it can reduce the carbonyl group and does not affect the other functional groups of the compound (IV). As such a reducing agent, a reducing agent using a hydrogen anion such as sodium borohydride or diborane can be used, but sodium borohydride is preferable.

【００３１】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に限定なく使用しうるが、還元剤としてナト
リウムボロヒドリドを使用した場合は、メタノール、エ
タノール、プロパノール等の低級アルコールの使用が特
に好適である。The reaction solvent may be used without particular limitation as long as it does not participate in the reaction, but when sodium borohydride is used as the reducing agent, the use of a lower alcohol such as methanol, ethanol or propanol is particularly preferable. Is.

【００３２】反応は通常、０℃乃至50℃で行なわれ、反
応時間は５分乃至２時間である。The reaction is usually carried out at 0 ° C to 50 ° C, and the reaction time is 5 minutes to 2 hours.

【００３３】工程Ｃは、Ａがニトロ基で置換されたフェ
ニル基である化合物（Ia）である場合において、ニトロ
基を還元して、Ａがアミノ基で置換されたフェニル基を
有する化合物（Ib）を製造する工程であり、ニトロ基の
還元に通常使用される方法が使用できる。Step C is a compound (Ia) in which A is a phenyl group substituted with a nitro group, and the nitro group is reduced so that A has a phenyl group substituted with an amino group (Ib). ) Is used, and a method usually used for reduction of a nitro group can be used.

【００３４】そのような例のひとつとして貴金属触媒を
使用した接触還元をあげることができる。反応に使用す
る触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウ
ム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができる。One of such examples is catalytic reduction using a noble metal catalyst. Suitable examples of the catalyst used in the reaction include palladium-carbon, palladium-barium sulfate, platinum oxide and the like.

【００３５】反応に使用する溶媒に好適なものとして
は、例えば上記したアルコール類：エーテル類：または
エステル類をあげることができる。Suitable examples of the solvent used in the reaction include the above-mentioned alcohols: ethers: or esters.

【００３６】反応温度は好適には１０℃乃至８０℃であ
り、反応時間は通常１０分間乃至５時間程度である。The reaction temperature is preferably 10 ° C. to 80 ° C., and the reaction time is usually about 10 minutes to 5 hours.

【００３７】もうひとつの好適な還元方法として、酢酸
溶媒下の亜鉛末による還元をあげることができる。Another suitable reduction method is reduction with zinc dust in an acetic acid solvent.

【００３８】反応温度は好適には０℃乃至室温であり、
反応時間は通常３０分乃至１２時間程度である。The reaction temperature is preferably 0 ° C. to room temperature,
The reaction time is usually about 30 minutes to 12 hours.

【００３９】各工程の反応終了後、それぞれの目的物で
ある式（IV）、（Ia）及び（Ib）の化合物は、周知の方
法で反応混合物より単離され、必要に応じカラムクロマ
トグラフィー等の公知の手段によって精製される。After completion of the reaction in each step, the desired compounds of formula (IV), (Ia) and (Ib) are isolated from the reaction mixture by a well-known method and, if necessary, column chromatography etc. It is purified by a known method.

【００４０】式(III）の化合物の出発原料である天然物
のミルベマイシン類およびその類縁化合物は醗酵生産物
であって、単一化合物もしくはそれらの混合物のいずれ
でもありえる。従って、式（Ｉ）の化合物も単一化合物
もしくは混合物として製造されうる。The natural milbemycins and their related compounds that are the starting materials for the compound of formula (III) are fermentation products and can be either a single compound or a mixture thereof. Therefore, the compounds of formula (I) can also be prepared as single compounds or mixtures.

【００４１】[0041]

【発明の効果】前記一般式（Ｉ）で表される本発明の新
規１３−置換ミルベマイシン誘導体は殺ダニ、殺虫又は
駆虫活性を有し、ダニ類、植物害虫もしくは動物寄生虫
によって引き起こされる種々の病害に対してすぐれた防
除効果を示す。INDUSTRIAL APPLICABILITY The novel 13-substituted milbemycin derivative of the present invention represented by the above general formula (I) has acaricidal, insecticidal or anthelmintic activity, and is caused by various mites, plant pests or animal parasites. It has an excellent control effect against diseases.

【００４２】即ち、本発明の化合物は果樹、野菜及び花
卉に寄生するハダニ科（Tetranychidae ）及びフシダニ
科（Eriophyidae ）等のハダニ類の成虫及び卵、動物に
寄生するマダニ科（Ixodidae) 、ワクモ科（Dermanyssi
dae ）及びヒゼンダニ科（Sarcoptidae ）等に対して殺
ダニ活性を有しているばかりではなく、既存の殺ダニ剤
が効かなくなり近年大問題となって来ている抵抗性のダ
ニに対しても、すぐれた活性を有している。That is, the compounds of the present invention are adults and eggs of spider mites such as Tetranychidae and Eriophyidae which parasitize fruit trees, vegetables and flowers, and Ixodidae parasitoids that parasitize animals. (Dermanyssi
Not only does it have acaricidal activity against dae) and the house mites (Sarcoptidae), etc., but also against the resistant mites that have become a big problem in recent years because existing acaricides are not effective. It has excellent activity.

【００４３】本発明の化合物は、また強力な殺虫作用を
現わす。従って、それらは、殺虫剤として、使用するこ
とができる。そして、本発明の活性化合物は、栽培植物
に対し、薬害を与えることなく、有害昆虫に対し、的確
な防除効果を発揮する。また本発明化合物は広範な種々
の害虫、有害な吸汁性昆虫、咀嚼系昆虫およびその他の
植物寄生害虫、貯蔵害虫、衛生害虫等の防除のために使
用でき、それらの駆除撲滅のために適用できる。The compounds according to the invention also show a strong insecticidal action. Therefore, they can be used as insecticides. Then, the active compound of the present invention exerts a proper controlling effect against harmful insects without giving any phytotoxicity to cultivated plants. Further, the compound of the present invention can be used for controlling a wide variety of pests, harmful sucking insects, masticatory insects and other plant parasitic pests, storage pests, sanitary pests, etc., and can be applied for eradication and eradication thereof. .

【００４４】そのような害虫類の例としては、以下の如
き害虫類を例示することができる。昆虫類として、鞘翅
目害虫、例えば、アズキゾウムシ（Callosobruchus chi
nensis) 、コクゾウムシ（Sitophilus zeamais) 、コク
ヌストモドキ（Tribolium castaneum ）、ニジュウヤホ
シテントウ（Epilachna vigitioctomaculata) 、トビイ
ロムナボソコメツキ（Agriores fuscicollis) 、ヒメコ
ガネ (Anomala rufocuprea) 、コロラドポテトビートル
（Leptinotarsa decemkineata ）、ジアブロティカ(Dia
brotica spp.) 、マツノマダラカミキリ (Monochamus a
lternatus ）、イネミズゾウムシ（Lissorhoptrus oryz
ophilus ）、ヒラタキクイムシ（Lyctusbruneus) 、鱗
翅目虫、例えば、マイマイガ（Lymantria dispar) 、ウ
メケムシ（Malacosoma neustria ）、アオムシ（Pieris
rapae) 、ハスモンヨトウ（Spodoptera litura ）、ヨ
トウガ（Mamestra brassicae) 、ニカメイチュウ（Chil
osuppressalis) 、アワノメイガ（Pyrausta nubilalis)
、コナマダラメイガ（Ephestia cautella)、コカクモ
ンハマキ（Adoxophyes orana) 、コドリンガ（Carpocap
sa pomonella) 、カブラヤガ（Agrotis fucosa) 、ハチ
ミツガ（Galleria mellonella ) 、コナガ (Plutella m
ylostella ) 、ミカンハモグリガ (フェニルyllocnisti
s citrella) ；半翅目虫、例えばツマグロヨコバイ（Ne
photettix cincticeps) 、トビイロウンカ (Nilaparvat
a lugens) 、クワコナカイガラムシ (Pseudococcuscoms
tocki ) 、ヤノネカイガラムシ (Unaspis yanonensis)
、モモアカアブラムシ (Myzus persicae) 、リンゴア
ブラムシ (Aphis pomi) 、ワタアブラムシ (Aphis goss
ypii) 、ニセダイコンアブラムシ (Rhopalosiphum pseu
dobrassicas ) 、ナシグンバイ (Stephanitis nashi )
、アオカメムシ (Nazara spp.)、トコジラミ (Cimex l
ectularius ) 、オンシツコナジラミ (Trialeurodesvap
orariorum ) 、キジラミ (Psylla spp. ) ；直翅目虫、
例えば、チャバネゴキブリ（Blatella germanica) 、ワ
モンゴキブリ (Periplaneta americana ) 、ケラ (Gryl
lotalpa africana) 、バッタ (Locusta migratoria mig
ratoriodes)；等翅目虫、例えば、ヤマトシロアリ（Deu
cotermes speratus) 、イエシロアリ(Coptotermes form
osamus) ；双翅目虫、例えば、イエバネ（Musca domest
ica) 、ネッタイシマカ (Aedes aegypti ) 、タネバエ
(Hylemia platura ) 、アカイエカ（Culex pipiens )
、シナハマダラカ (Anopheles slnensis) 、コガタア
カイエエ（Culex tritaeniorhynchus ) 等を挙げること
ができる。Examples of such pests include the following pests. As insects, pests of the order Coleoptera, for example, Callosobruchus chi
nensis), weevil (Sitophilus zeamais), stag beetle (Tribolium castaneum), long-nosed beetle (Epilachna vigitioctomaculata), black dragonfly (Apilores futa ciata) (Agriores futaci reptile) (Dia
brotica spp.), Pine-breasted beetle (Monochamus a
lternatus), rice weevil (Lissorhoptrus oryz)
ophilus), flat beetle (Lyctus bruneus), lepidoptera, for example, gypsy moth (Lymantria dispar), plum bug (Malacosoma neustria), caterpillar (Pieris)
rapae), Spodoptera litura (Spodoptera litura), Spodoptera litura (Mamestra brassicae), Nikameichu (Chil)
osuppressalis), Japanese corn borer (Pyrausta nubilalis)
, Black-faced Codling moth (Ephestia cautella), Red-faced Piscine (Adoxophyes orana), Codling moth (Carpocap)
sa pomonella), turnip moth (Agrotis fucosa), honeybee moth (Galleria mellonella), diamondback moth (Plutella m)
ylostella), mandarin orange moth (phenyl yllocnisti)
s citrella); Hemiptera, such as leafhopper (Ne)
photettix cincticeps), brown planthopper (Nilaparvat)
a lugens), scale insect (Pseudococcuscoms)
tocki), the scale bug (Unaspis yanonensis)
, Green peach aphid (Myzus persicae), apple aphid (Aphis pomi), cotton aphid (Aphis goss)
ypii), the lice aphid (Rhopalosiphum pseu)
dobrassicas), Nasi Gumbai (Stephanitis nashi)
, Blue bug (Nazara spp.), Bed bug (Cimex l
ectularius), Whitefly (Trialeurodesvap)
orariorum), Psyllidae (Psylla spp.); Orthoptera,
For example, the German cockroach (Blatella germanica), the American cockroach (Periplaneta americana), and the kerula (Gryl).
lotalpa africana), grasshopper (Locusta migratoria mig)
ratoriodes); Isoptera, for example, Yamato termites (Deu
cotermes speratus), termite (Coptotermes form)
osamus); Diptera, for example, Musca domest
ica), Aedes aegypti, Aedes aegypti
(Hylemia platura), Culex pipiens (Culex pipiens).
, Anopheles slnensis, Culex tritaeniorhynchus, and the like.

【００４５】更に、獣医学の医薬分野においては、本発
明の新規化合物を種々の有害な動物寄生虫（内部および
外部寄生虫）、例えば、昆虫類およびぜん虫に対して使
用して有効である。このような動物寄生虫の例として
は、以下の如き害虫を例示することができる。Furthermore, in the veterinary medicine field, the novel compounds of the present invention are effective for use against various harmful animal parasites (internal and ectoparasites) such as insects and helminths. . Examples of such animal parasites include the following pests.

【００４６】昆虫類としては例えば、ウマバエ (Gastro
philus spp. ) 、サシバエ (Stomoxys spp. ) 、ハジラ
ミ (Trichodectes spp. ) 、サシガメ (Rhodnius spp.
) 、イヌノミ (Ctenocephalides canis ) 等を挙げる
ことができる。Examples of insects include the horsefly (Gastro)
philus spp.), sand flies (Stomoxys spp.), white lice (Trichodectes spp.), and turtles (Rhodnius spp.).
), Dog flea (Ctenocephalides canis) and the like.

【００４７】本発明ではこれらすべてを包含する虫類に
対する殺虫作用を有する物質として殺虫剤と呼ぶことが
ある。In the present invention, a substance having an insecticidal action against insects including all of them is sometimes called an insecticide.

【００４８】更に、本発明の化合物は動物および人間の
駆虫剤として優れた殺寄生虫活性を有している。Furthermore, the compounds of the present invention have excellent parasiticidal activity as animal and human anthelmintic agents.

【００４９】特に豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および
鶏のような家畜、家禽およびペットに感染する次の線虫
に有効である。ヘモンクス属（Haemonchus) 、トリコス
トロンギルス属 (Trichostrongylus) 、オステルターギ
ヤ属（Ostertagia) 、ネマトディルス属 (Nematodirus
) 、クーペリア属 (Cooperia) 、アスカリス属 (Ascar
is ) 、ブノストムーム属 (Bunostomum) 、エスファゴ
ストムーム属 (Oesophagostomum ) 、チャベルチア属
(Chabertia ) 、トリキュリス属 (Trichuris ) 、スト
ロンギルス属 (Storongylus ) 、トリコネマ属 (Tricho
nema) 、デイクチオカウルス属 (Dictyocaulus) 、キャ
ピラリア属 (Capillaria) 、ヘテラキス属（Heterakis
) 、トキソカラ属 (Toxocara) 、アスカリディア属 (A
scaridia ) 、オキシウリス属 (Oxyuris ) 、アンキロ
ストーマ属 (Ancylostoma ) 、ウンシナリア属 (Uncina
ria ) 、トキサスカリス属 (Toxascaris) 及びパラスカ
リス属（Parascaris) 。It is particularly effective against the following nematodes which infect domestic animals such as pigs, sheep, goats, cows, horses, dogs, cats and chickens, poultry and pets. Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus
), Couperia, Ascaris (Ascar)
is), genus Bunostomum, genus Oesophagostomum, genus Chabeltia
(Chabertia), Trichuris (Trichuris), Strongylus (Storongylus), Trichonema (Trichoris)
nema), Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis
), Toxocara, Ascaridia (A
scaridia), Oxyuris (Oxyuris), Ancylostoma (Ancylostoma), Uncina (Uncina)
ria), Toxascaris and Parascaris.

【００５０】ネマトディルス属、クーペリア属及びエソ
ファゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一
方ヘモンクス属及びオステルターギア属のものは胃に寄
生し、ディクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出される
が、これらにも活性を示す。また、フィラリア科（Fila
riidae) やセタリヤ科（Setariidae) の寄生虫は心臓及
び血管、皮下及びリンパ管組織のような他の組織及び器
官に見出され、これらにも活性を示す。Certain species of Nematodillus, Cooperia and Esagogostomum attack the intestinal tract, while those of the genus Hemonx and Ostertagia parasitize the stomach and parasites of the genus Dichthiocaurus It is found in the lungs, but it also shows activity. Also, the family Filaria (Fila
riidae) and Setariidae parasites are also found in and active in other tissues and organs such as heart and blood vessels, subcutaneous and lymphatic tissues.

【００５１】また、人間に感染する寄生虫に対しても有
用であり、人間の消化管の最も普通の寄生虫は、アンキ
ロストーマ属（Ancylostoma ) 、ネカトール属 (Necato
r )、アスカリス属 (Ascaris ) 、ストロンギィロイデ
ス属 (Strongyloides ) 、トリヒネラ属（Trichinella
）、キャピラリア属（Capillaria) 、トリキュリス属
（Trichuris ) 及びエンテロビウス属 (Enterobius) で
ある。It is also useful against parasites that infect humans, and the most common parasites of the human digestive tract are the genus Ancylostoma and the genus Necato.
r), Ascaris genus, Strongyloides genus, Trichinella genus
), Capillaria genus, Trichuris genus and Enterobius genus.

【００５２】消化管の外の、血液または他の組織及び器
官に見出される他の医学的に重要な寄生虫であるフィラ
リア科のブツヘレリア属（Wuchereria) 、ブルージア属
（Brugia) 、オンコセルカ属 (Onchoceca ) 及びロア糸
状虫属（Loa ) 並びに蛇状線虫科（Dracunculidae ) の
ドラクンクルス属（Dracunculus ) の寄生虫、腸管内寄
生虫の特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイデ
ス属及びトリヒネラ属にも活性を示す。Other medically important parasites found in the blood or other tissues and organs outside the gastrointestinal tract, of the family Filariidae, Wuchereria, Brugia, Onchoceca It is also active against the parasites of the genus Loa, Loa, and the genus Dracunculidae (Dracunculidae) of the genus Dracunculus, and of the genus Strongyroides and Trichinella in the special intestinal parasite state of the intestinal parasites. Show.

【００５３】本発明化合物を動物および人における駆虫
剤として使用する場合は、液体飲料として経口的に投与
することができる。飲料は普通ベントナイトのような懸
濁剤および湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非
毒性の溶剤または水での溶液、懸濁液または分散液であ
る。一般に飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一
般に活性化合物を約0.01〜0.5 重量％、好適には0.01〜
0.1 重量％を含有する。When the compound of the present invention is used as an anthelmintic in animals and humans, it can be orally administered as a liquid beverage. Beverages are usually solutions, suspensions or dispersions in suitable non-toxic solvents or water with suspending agents such as bentonite and wetting agents or other excipients. Beverages also generally contain an antifoaming agent. Beverage formulations generally contain from about 0.01 to 0.5% by weight of active compound, preferably 0.01 to 0.5%.
Contains 0.1% by weight.

【００５４】乾燥した固体の単位使用形態で経口投与す
ることが望ましい場合は、普通所望量の活性化合物を含
有するカプセル、丸薬または錠剤を使用する。これらの
使用形態は、活性成分を適当な細かく粉砕された希釈
剤、充填剤、崩壊剤および／または結合剤、例えばデン
プン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物
性ゴムなどと均質に混和することによって製造される。
このような単位使用処方は、治療される宿主動物の種
類、感染の程度および寄生虫の種類および宿主の体重に
よって駆虫剤の重量および含量に関して広く変化させる
ことができる。When oral administration in a dry solid unit dosage form is desired, capsules, pills or tablets containing the desired amount of the active compound are usually employed. These use forms are such that the active ingredient is intimately mixed with suitable finely divided diluents, fillers, disintegrating agents and / or binders such as starch, lactose, talc, magnesium stearate, vegetable gums and the like. Manufactured by.
Such unit dosage formulations can vary widely in weight and content of anthelmintic agents depending on the type of host animal being treated, the degree of infection and the type of parasite and the body weight of the host.

【００５５】動物飼料によって投与する場合は、それを
飼料に均質に分散させるか、トップドレッシングとして
使用されるかまたはペレットの形態として使用される。
普通望ましい抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼
料中に活性化合物を0.0001〜0.02％を含有している。When administered by animal feed, it is dispersed homogeneously in the feed, used as a top dressing or used in the form of pellets.
Normally, 0.0001-0.02% of the active compound is included in the final feed in order to achieve the desired antiparasitic effect.

【００５６】また、液体担体賦形剤に溶解または分散さ
せたものは、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射
によって非経口的に動物に投与することができる。非経
口投与のために、活性化合物は好適には落花生油、棉実
油のような適当な植物油と混合する。このような処方
は、一般に活性化合物を0.05〜50重量％含有する。The solution or dispersion in a liquid carrier excipient can be parenterally administered to animals by injection in the forestomach, intramuscularly, intratracheally or subcutaneously. For parenteral administration, the active compounds are preferably mixed with suitable vegetable oils such as peanut oil, cottonseed oil. Such formulations generally contain from 0.05 to 50% by weight of active compound.

【００５７】また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水
素溶剤のような適当な担体と混合することによって局所
的に投与し得る。この製剤はスプレーまたは直接的注加
によって動物の外部表面に直接適用される。It may also be administered topically by admixing it with a suitable carrier such as dimethyl sulfoxide or a hydrocarbon solvent. This formulation is applied directly to the external surface of the animal by spraying or direct pouring.

【００５８】最善の結果を得るための活性化合物の最適
使用量は、治療される動物の種類および寄生虫感染の型
および程度によってきまるが、一般に動物体重１kg当り
約0.01〜100 mg、好適には0.5 〜50.0mgを経口投与する
ことによって得られる。このような使用量は一度にまた
は分割した使用量で１〜５日のような比較的短期間にわ
たって与えられる。The optimum amount of active compound used for best results depends on the type of animal to be treated and on the type and degree of parasite infection, but is generally about 0.01 to 100 mg / kg of animal body weight, preferably It is obtained by oral administration of 0.5 to 50.0 mg. Such doses may be given in single or divided doses over a relatively short period of time, such as 1-5 days.

【００５９】本発明の化合物を農業又は園芸用に使用す
る場合には、種々の製剤として使用される。例えば、粉
剤、粗粉剤、水溶剤、微粒剤、超微粒剤、水和剤、乳
液、乳剤、水性若しくは油性懸濁剤、水性若しくは油性
液剤（懸濁剤、液剤は直接噴霧され、希釈もでき
る。）、エアゾール又は高分子物質中のカプセルをあげ
ることができる。使用される担体は有機若しくは無機の
天然物又は合成物でありえ、活性化合物を作用点に到達
させることの補助のため、及び活性化合物の貯蔵、輸
送、取扱いの便をよくするため等に使用される。又、担
体に関する周知の技術に従って、固体、液体及び気体の
担体が選択される。When the compound of the present invention is used for agriculture or horticulture, it is used in various formulations. For example, powders, coarse powders, water solvents, fine granules, ultrafine granules, wettable powders, emulsions, emulsions, aqueous or oily suspensions, aqueous or oily liquids (suspensions, liquids can be directly sprayed and diluted. .), Capsules in aerosols or polymeric substances. The carrier used may be an organic or inorganic natural or synthetic product and is used to assist in reaching the site of action of the active compound and to facilitate the storage, transportation and handling of the active compound. It Also, solid, liquid and gaseous carriers are selected according to well known techniques for carriers.

【００６０】上記製剤は常法に従って製造される。例え
ば、活性化合物を担体、希釈剤（溶剤等）又は必要に応
じて界面活性剤とよく混合し、必要なら粉砕することに
よって、製造される。The above-mentioned preparation is manufactured by a conventional method. For example, it is produced by mixing the active compound with a carrier, a diluent (solvent etc.) or a surfactant if necessary, and pulverizing if necessary.

【００６１】好適な溶剤としては以下のものがあげられ
る；芳香族炭化水素類、特にキシレン混合物又は置換ナ
フタレンのようなＣ₈ 〜Ｃ₁₂の石油蒸留物；フタル酸ジ
ブチル又はジオクチルのようなフタル酸エステル類；シ
クロヘキサン、パラフィン類のような脂肪族若しくは脂
環式炭化水素類；エタノール、エチレングリコール、エ
チレングリコール モノメチルエーテル、エチレングリ
コール モノエチルエーテルのようなアルコール類、グ
リコール類若しくはそれらのエーテル類；シクロヘキサ
ノンのようなケトン類；Ｎ−メチル−２−ピロリドン、
ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
のような極性溶剤；エポキシ化されてもよいココナツ
油、大豆油のような植物油；又は水。Suitable solvents include: aromatic hydrocarbons, especially C _{8 to} C ₁₂ petroleum distillates such as xylene mixtures or substituted naphthalene; phthalic acids such as dibutyl phthalate or dioctyl. Esters; Aliphatic or alicyclic hydrocarbons such as cyclohexane and paraffins; Alcohols such as ethanol, ethylene glycol, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, glycols or their ethers; cyclohexanone Ketones such as; N-methyl-2-pyrrolidone,
Polar solvents such as dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylformamide; optionally epoxidized coconut oil, vegetable oils such as soybean oil; or water.

【００６２】使用される担体としては、例えば粉剤又は
懸濁剤用粉末にはカルサイト、タルク、カオリン、モン
モリロナイト、アタパルジャイト（attapulgite ) のよ
うな天然鉱物があげられる。又、組成物の物理的性質を
改善するために、高分散の硅酸又は高分子吸着剤を加え
ることもできる。適切な吸収力のある粒状担体として
は、軽石、レンガ、セピオライト（sepiolite ) 、ベン
トナイトのような多孔性物質又はカルサイト (calcite
) や砂のような非多孔性物質をあげることができる。
又、広範囲の有機、無機の前粒状物、例えばドロマイト
(dolomite) 、植物残渣等が使用される。Examples of the carrier to be used include natural minerals such as calcite, talc, kaolin, montmorillonite and attapulgite in powders for powders or suspensions. Highly disperse silicic acid or polymeric adsorbents can also be added to improve the physical properties of the composition. Suitable absorbent granular carriers include porous materials such as pumice, brick, sepiolite, bentonite or calcite.
) And non-porous materials such as sand.
Also, a wide range of organic and inorganic pre-granular substances such as dolomite
(dolomite), plant residues, etc. are used.

【００６３】界面活性剤は良好な乳化、分散、湿潤効果
を有する通常のカチオン、アニオン又は非イオン系化合
物が単独又は混合物として使用される。The surfactants used are the usual cationic, anionic or nonionic compounds which have good emulsifying, dispersing and wetting effects, alone or as a mixture.

【００６４】又、組成物は安定剤、消泡剤、粘度調節
剤、結合剤、粘着剤又はそれらの混合物を含むことがで
き、さらに特別の効果を達成するために、受精促進剤、
その他活性物質を含むこともある。The composition may also contain stabilizers, defoamers, viscosity modifiers, binders, adhesives or mixtures thereof, and in order to achieve a particular effect, a fertilization promoter,
It may also contain other active substances.

【００６５】殺虫殺ダニ組成物は一般に以下の成分を含
む（但し、％は重量で表わす。）：活性化合物0.01〜99
％、好適には0.1 〜95％；固体又は液体添加物１〜99.9
9 ％；界面活性剤０〜25％、好適には0.1 〜25％。販売
品が濃縮された形である場合には、一般に使用する前
に、0.001 〜0.0001重量％（１〜10 ppm）に希釈され
る。Insecticidal and acaricidal compositions generally comprise the following components, provided that the percentages are by weight: active compound 0.01 to 99.
%, Preferably 0.1-95%; solid or liquid additives 1-99.9
9%; surfactant 0-25%, preferably 0.1-25%. When the sold product is in concentrated form, it is generally diluted to 0.001 to 0.0001% by weight (1 to 10 ppm) before use.

【００６６】本発明の化合物は、それらの商業上、有用
な製剤及び、それらの製剤によって調製された使用形態
で、他の活性化合物、例えば、殺虫剤、毒餌、殺菌剤、
殺ダニ剤、殺センチュウ剤、殺カビ剤、生長調整剤又は
除草剤との混合剤として、存在することもできる。ここ
で、上記殺虫剤としては、例えば、有機リン剤、カーバ
メート剤、カーボキシレート系薬剤、クロル化炭化水素
系薬剤、微生物より生産される殺虫性物質などを挙げる
ことができる。The compounds of the present invention are in their commercially useful formulations and in the use forms prepared by these formulations other active compounds, such as insecticides, baits, fungicides,
It can also be present as a mixture with acaricides, nematicides, fungicides, growth regulators or herbicides. Here, examples of the insecticide include organic phosphorus agents, carbamate agents, carboxylate agents, chlorinated hydrocarbon agents, and insecticidal substances produced by microorganisms.

【００６７】更に、本発明の化合物は、共力剤との混合
剤としても、存在することができ、斯る製剤及び、使用
形態は、商業上有用なものを挙げることができる。該共
力剤は、それ自体、活性である必要はなく、活性化合物
の作用を増幅する化合物である。Further, the compound of the present invention can also be present as a mixture with a synergist, and such preparations and usage forms include those which are commercially useful. The synergist is a compound which amplifies the action of the active compound, which need not be active in and of itself.

【００６８】[0068]

【実施例】次に、本発明を、実施例により具体的に説明
する。EXAMPLES Next, the present invention will be specifically described with reference to examples.

【００６９】[0069]

【実施例１】 （工程Ａ）１３−（α−フェノキシフェニルアセトキ
シ）−５−ケトミルベマイシンＡ₄ （IV：Ｒ¹ ＝エチ
ル、Ｒ² ＝フェニル、Ａ₁ ＝フェニル） １５−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンＡ₄ (111m
g, 0.2mmol)とα−フェノキシフェニル酢酸（46mg, 0.2
mmol)のジクロロメタン溶液（５ml）に、アルゴン気流
下、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン酸（一滴）を
加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を４％重曹水と
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製して、９８mg（64.1％）の目的物を得た。Example 1 (Step A) 13- (α-phenoxyphenylacetoxy )
Si) -5-ketomilbemycin A ₄ (IV: R ¹ = eth
R, R ² = phenyl, A ₁ = phenyl ) 15-hydroxy-5-ketomylbemycin A ₄ (111m
g, 0.2 mmol) and α-phenoxyphenylacetic acid (46 mg, 0.2 mmol)
Trifluoromethanesulfonic acid (1 drop) was added to a dichloromethane solution (5 ml) of (mmol) under an argon stream under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with 4% aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and the solvent was evaporated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 98 mg (64.1%) of the desired product.

【００７０】質量スペクトル(m/z) ： 766(M⁺ ), 638,
538, 520 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.55〜
7.59(m,2H), 7.31〜7.41(m,3H), 7.20〜7.28(m,2H), 6.
88〜6.99(m,3H), 6.53(br.s,1H), 5.72〜5.89(m,2H),
5.60(s)and 5.63(s)(1H)Mass spectrum (m / z): 766 (M ⁺ ), 638,
538, 520 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.55 ~
7.59 (m, 2H), 7.31 ~ 7.41 (m, 3H), 7.20 ~ 7.28 (m, 2H), 6.
88 ~ 6.99 (m, 3H), 6.53 (br.s, 1H), 5.72 ~ 5.89 (m, 2H),
5.60 (s) and 5.63 (s) (1H)

【００７１】[0071]

【実施例２】 （工程Ｂ）１３−（α−フェノキシフェニルアセトキ
シ）ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号２，Ｉａ：Ｒ¹ ＝
エチル、Ｒ² ＝フェニル、Ａ₁ ＝フェニル） １３−（α−フェノキシフェニルアセトキシ）−５−ケ
トミルベマイシンＡ₄(92mg, 0.12mmol) のメタノール溶
液（４ml）に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（4.5m
g, 0.12mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応終
了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、７０mg（７６％）の目的物を得た。Example 2 (Step B) 13- (α-phenoxyphenylacetoxy )
Ci) Milbemycin A ₄ (Compound No. 2, Ia: R ¹ =
Ethyl, R ² = phenyl, A ₁ = phenyl ) 13- (α-phenoxyphenylacetoxy) -5-ketomylbemycin A ₄ (92 mg, 0.12 mmol) in methanol (4 ml) under ice cooling, sodium borohydride. (4.5m
g, 0.12 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel chromatography to obtain 70 mg (76%) of the desired product.

【００７２】質量スペクトル(m/z) ： 768(M⁺ ), 640,
540, 522 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.54〜
7.61(m,2H), 7.32〜7.44(m,3H), 7.21〜7.30(m,2H), 6.
88〜6.99(m,3H), 5.70〜5.83(m,2H), 5.60(s)and 5.63
(s)(1H), 5.23 〜5.41(m,4H)Mass spectrum (m / z): 768 (M ⁺ ), 640,
540, 522 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.54 ~
7.61 (m, 2H), 7.32 ~ 7.44 (m, 3H), 7.21 ~ 7.30 (m, 2H), 6.
88 ~ 6.99 (m, 3H), 5.70 ~ 5.83 (m, 2H), 5.60 (s) and 5.63
(s) (1H), 5.23 ~ 5.41 (m, 4H)

【００７３】[0073]

【実施例３】 （工程Ｃ）１３−［α−（３−アミノフェノキシ）フェ
ニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号
８，Ｉｂ：Ｒ¹ ＝エチル、Ｒ² ＝フェニル、Ａ₂ ＝３−
アミノフェニル） １３−〔α−（３−ニトロフェノキシ）フェニルアセト
キシ〕ミルベマイシンＡ₄ (157mg, 0.19mmol) の酢酸溶
液（３ml）に、室温で亜鉛末（124mg, 1.9mmol）を加
え、２時間撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル
を加え、不溶物をろ別した。ろ液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を、４％重曹水と飽和食塩水で洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、５２
mg（３４％）の目的物を得た。Example 3 (Step C) 13- [α- (3-aminophenoxy) phene
Nylacetoxy] milbemycin A ₄ (Compound number
8, Ib: R ¹ = ethyl, R ² = phenyl, A ₂ = 3-
Aminophenyl) 13- [α- (3-nitrophenoxy) phenylacetoxy] milbemycin A ₄ (157 mg, 0.19 mmol) in acetic acid solution (3 ml) was added with zinc dust (124 mg, 1.9 mmol) at room temperature and stirred for 2 hours. did. After completion of the reaction, ethyl acetate was added to the reaction solution and the insoluble material was filtered off. Water was added to the filtrate and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with 4% aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over sodium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography to give 52
Obtained mg (34%) of the desired product.

【００７４】質量スペクトル(m/z) ： 783(M⁺ ), 765,
558, 540 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.50〜
7.59(m,2H), 7.30〜7.45(m,3H), 6.99(t,1H,J=8.3Hz),
5.69〜5.83(m,2H), 5.58(s) and 5.55(s)(1H),5.20〜5.
43(m,5H), 4.93(d,1H,J=10.6Hz) 前記した方法に準じて、以下の実施例４から実施例４７
までの化合物が合成された。Mass spectrum (m / z): 783 (M ⁺ ), 765,
558, 540 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.50 ~
7.59 (m, 2H), 7.30 ~ 7.45 (m, 3H), 6.99 (t, 1H, J = 8.3Hz),
5.69 ~ 5.83 (m, 2H), 5.58 (s) and 5.55 (s) (1H), 5.20 ~ 5.
43 (m, 5H), 4.93 (d, 1H, J = 10.6Hz) In accordance with the method described above, Example 4 to Example 47 below.
Up to compounds have been synthesized.

【００７５】本発明化合物の製造法をより具体的に示す
ために、各化合物のあとに用いた工程及びその工程にお
ける収率（％）を記載した。In order to more specifically show the method for producing the compound of the present invention, the step used after each compound and the yield (%) in that step are described.

【００７６】[0076]

【実施例４】１３−（α−フェノキシフェニルアセトキシ）ミルベマ
イシンＡ₄ （異性体Ａ）（化合物番号３：工程Ａ（４３
％）→工程Ｂ（５５％）） NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.55〜7.61(m,2H),
7.32〜7.44(m,3H), 7.21〜7.30(m,2H), 6.88〜6.99(m,3
H), 5.75〜5.83(m,2H), 5.60(s,1H), 5.24〜5.41(m,4
H), 4.925(d,1H,J=10.5Hz)Example 4 13- (α-phenoxyphenylacetoxy) milbema
Isin A ₄ (isomer A) (Compound No. 3: step A (43
%) → Step B (55%)) NMR (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.55 to 7.61 (m, 2H),
7.32 ~ 7.44 (m, 3H), 7.21 ~ 7.30 (m, 2H), 6.88 ~ 6.99 (m, 3
H), 5.75 ~ 5.83 (m, 2H), 5.60 (s, 1H), 5.24 ~ 5.41 (m, 4
H), 4.925 (d, 1H, J = 10.5Hz)

【００７７】[0077]

【実施例５】１３−（α−フェノキシフェニルアセトキシ）ミルベマ
イシンＡ₄ （異性体Ｂ）（化合物番号４：工程Ａ（５１
％）→工程Ｂ（８４％）） NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.54〜7.61(m,2H), 7.
32〜7.43(m,3H), 7.21〜7.29(m,2H), 6.88〜6.99(m,3
H), 5.70〜5.80(m,2H), 5.63(s,1H), 5.23〜5.41(m,4
H), 4.934(d,1H,J=10.5Hz)Example 5 13- (α-phenoxyphenylacetoxy) milbema
Isin A ₄ (isomer B) (Compound No. 4: Step A (51
%) → Step B (84%)) NMR (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.54 to 7.61 (m, 2H), 7.
32 to 7.43 (m, 3H), 7.21 to 7.29 (m, 2H), 6.88 to 6.99 (m, 3
H), 5.70 ~ 5.80 (m, 2H), 5.63 (s, 1H), 5.23 ~ 5.41 (m, 4
H), 4.934 (d, 1H, J = 10.5Hz)

【００７８】[0078]

【実施例６】１３−［α−（２−ニトロフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号５：工程Ａ
（７７％）→工程Ｂ（７８％）） 質量スペクトル(m/z) ： 813(M⁺ ), 600, 540 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.90〜
7.84(m,1H), 7.63〜7.35(m,6H), 7.10〜6.94(m,2H), 5.
85〜5.69(m,3H), 5.40〜5.17(m,4H)Example 6 13- [α- (2-nitrophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 5: Step A
(77%) → Step B (78%)) Mass spectrum (m / z): 813 (M ⁺ ), 600, 540 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.90〜
7.84 (m, 1H), 7.63 ~ 7.35 (m, 6H), 7.10 ~ 6.94 (m, 2H), 5.
85 ~ 5.69 (m, 3H), 5.40 ~ 5.17 (m, 4H)

【００７９】[0079]

【実施例７】１３−［α−（３−ニトロフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号６：工程Ａ
（９０％）→工程Ｂ（５５％）） 質量スペクトル(m/z) ： ８１３（Ｍ^＋ ）， ６８
５， ５４０， ４１２ 核磁気共鳴スペクトル（２００Ｍｚ） δ（CDCl₃)ppm
: 7.82〜7.90(m,1H), 7.74(dt,1H,Jd=12.5Hz,Jt=2.3H
z), 7.26〜7.62(m,7H), 5.72〜5.87(m,2H), 5.69(s) an
d5.64(s)(1H),5.20〜5.43(m,4H)Example 7 13- [α- (3-nitrophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 6: step A
(90%) → step B (55%)) mass spectrum (m / z): 813 (M ⁺ ), 68
5, 540, 412 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm
: 7.82 to 7.90 (m, 1H), 7.74 (dt, 1H, Jd = 12.5Hz, Jt = 2.3H
z), 7.26 to 7.62 (m, 7H), 5.72 to 5.87 (m, 2H), 5.69 (s) an
d5.64 (s) (1H), 5.20 ~ 5.43 (m, 4H)

【００８０】[0080]

【実施例８】１３−［α−（４−ニトロフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号７：工程Ａ
（５７％）→工程Ｂ（９２％） ） 質量スペクトル(m/z) ： 813(M⁺ ), 685, 540, 504, 41
2 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 8.11〜
8.23(m,2H), 7.47〜7.59(m,2H), 7.34〜7.45(m,3H), 6.
94〜7.05(m,2H), 5.75〜5.88(m,2H), 5.71(s)and 5.67
(s)(1H), 5.21 〜5.46(m,4H)Example 8 13- [α- (4-nitrophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 7: Step A
(57%) → Step B (92%) ) Mass spectrum (m / z): 813 (M ⁺ ), 685, 540, 504, 41
2 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 8.11〜
8.23 (m, 2H), 7.47 ~ 7.59 (m, 2H), 7.34 ~ 7.45 (m, 3H), 6.
94〜7.05 (m, 2H), 5.75〜5.88 (m, 2H), 5.71 (s) and 5.67
(s) (1H), 5.21 ~ 5.46 (m, 4H)

【００８１】[0081]

【実施例９】１３−［α−（４−アミノフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号９：工程Ｃ
（５７％） ） 質量スペクトル(m/z) ： 783(M⁺ ), 765, 749, 729, 55
8, 540 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.44〜
7.68(m,2H), 7.28〜7.43(m,3H), 6.73〜6.82(m,2H), 6.
54〜6.64(m,2H), 5.68〜5.87(m,2H), 5.45(s)and 5.50
(s)(1H), 5.19 〜5.45(m,4H)Example 9 13- [α- (4-aminophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 9: Step C
(57%) ) Mass spectrum (m / z): 783 (M ⁺ ), 765, 749, 729, 55
8, 540 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.44 ~
7.68 (m, 2H), 7.28 ~ 7.43 (m, 3H), 6.73 ~ 6.82 (m, 2H), 6.
54〜6.64 (m, 2H), 5.68〜5.87 (m, 2H), 5.45 (s) and 5.50
(s) (1H), 5.19 ~ 5.45 (m, 4H)

【００８２】[0082]

【実施例１０】１３−［α−（ｏ−トルイルオキシ）フェニルアセトキ
シ］ミルベマイシンＡ₄（化合物番号１０：工程Ａ（８
２％）→工程Ｂ（７１％）） 質量スペクトル(m/z) ： 782(M⁺ ), 654, 540 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.52〜
7.67(m,2H), 7.31〜7.43(m,3H), 7.00〜7.17(m,2H), 6.
82〜6.89(m,1H), 6.69(d,J=8.2Hz), 5.70〜5.85(m,2
H), 5.63(s) と 5.66(s)(1H), 5.18〜５．４５（ｍ，４
Ｈ）Example 10 13- [α- (o-toluyloxy) phenylacetoxy
]] Milbemycin A ₄ (Compound No. 10: Step A (8
2%) → Step B (71%)) Mass spectrum (m / z): 782 (M ⁺ ), 654, 540 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.52 ~
7.67 (m, 2H), 7.31 ~ 7.43 (m, 3H), 7.00 ~ 7.17 (m, 2H), 6.
82〜6.89 (m, 1H), 6.69 (d, J = 8.2Hz), 5.70〜5.85 (m, 2
H), 5.63 (s) and 5.66 (s) (1H), 5.18 to 5.45 (m, 4
H)

【００８３】[0083]

【実施例１１】１３−［α−（ｍ−トルイルオキシ）フェニルアセトキ
シ］ミルベマイシンＡ_４（化合物番号１１：工程Ａ（６
１％）→工程Ｂ（６７％）） 質量スペクトル(m/z) ： 782(M⁺ ), 654, 540, 412 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.50〜
7.62(m,2H), 7.32〜7.43(m,3H), 7.09〜7.17(m,1H), 6.
66〜6.82(m,3H), 5.68〜5.93(m,2H), 5.58(s)と 5.61
(s)(1H), 5.17〜5.45(m,4H)Example 11 13- [α- (m-toluyloxy) phenylacetoxy
]] Milbemycin A ₄ (Compound No. 11: Step A (6
1%) → Step B (67%)) Mass spectrum (m / z): 782 (M ⁺ ), 654, 540, 412 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.50 ~
7.62 (m, 2H), 7.32 ~ 7.43 (m, 3H), 7.09 ~ 7.17 (m, 1H), 6.
66 to 6.82 (m, 3H), 5.68 to 5.93 (m, 2H), 5.58 (s) and 5.61
(s) (1H), 5.17 ~ 5.45 (m, 4H)

【００８４】[0084]

【実施例１２】１３−［α−（４−メチルフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号１２：工程Ａ
（７０％）→工程Ｂ（６５％）） 質量スペクトル(m/z) ： 782(M⁺ ), 654, 540, 485 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.50〜
7.61(m,2H), 7.29〜7.42(m,3H), 7.10(d,J=8.7Hz) and
7.04(d,J=8.7Hz)(2H), 6.82(d,J=8.6Hz) and 6.83(d,J=
8.6Hz)(2H), 5.68〜5.82(m,2H), 5.59(s) and 5.55(s)
(1H), 5.19〜5.45(m,4H)Example 12 13- [α- (4-methylphenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 12: step A
(70%) → Step B (65%)) Mass spectrum (m / z): 782 (M ⁺ ), 654, 540, 485 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.50 ~
7.61 (m, 2H), 7.29 to 7.42 (m, 3H), 7.10 (d, J = 8.7Hz) and
7.04 (d, J = 8.7Hz) (2H), 6.82 (d, J = 8.6Hz) and 6.83 (d, J =
8.6Hz) (2H), 5.68 ~ 5.82 (m, 2H), 5.59 (s) and 5.55 (s)
(1H), 5.19 ~ 5.45 (m, 4H)

【００８５】[0085]

【実施例１３】１３−［α−(2−メトキシフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号１３：工程Ａ
（３５％）→工程Ｂ（７０％）） 質量スペクトル(m/z) ： 798(M⁺ ), 670, 540, 522, 50
4 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.51〜
7.60(m,2H), 7.31〜7.42(m,3H), 6.74〜6.99(m,4H), 5.
68〜5.84(m,2H), 5.63(s) と 5.59(s)(1H)Example 13 13- [α- (2-methoxyphenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 13: Step A
(35%) → Step B (70%)) Mass spectrum (m / z): 798 (M ⁺ ), 670, 540, 522, 50
4 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.51〜
7.60 (m, 2H), 7.31 ~ 7.42 (m, 3H), 6.74 ~ 6.99 (m, 4H), 5.
68 to 5.84 (m, 2H), 5.63 (s) and 5.59 (s) (1H)

【００８６】[0086]

【実施例１４】１３−［α−(3−メトキシフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号１４：工程Ａ
（５０％）→工程Ｂ（６４％）） 質量スペクトル(m/z) ： ７９８（Ｍ^＋ ）， ６７
０， ５４０， ５２２， ５０４ 核磁気共鳴スペクトル（２００Ｍｚ） δ（CDCl₃)ppm
: 7.52〜7.60(m,2H), 7.33〜7.45(m,3H), 7.13(t,1H,J
=8.4Hz), 6.45〜6.55(m,3H), 5.69〜5.88(m,2H), 5.58
(s) と 5.61(s)(1H)Example 14 13- [α- (3-methoxyphenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 14: Step A
(50%) → step B (64%)) mass spectrum (m / z): 798 (M ⁺ ), 67
0, 540, 522, 504 Nuclear magnetic resonance spectrum (200 Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm
: 7.52 to 7.60 (m, 2H), 7.33 to 7.45 (m, 3H), 7.13 (t, 1H, J
= 8.4Hz), 6.45 ~ 6.55 (m, 3H), 5.69 ~ 5.88 (m, 2H), 5.58
(s) and 5.61 (s) (1H)

【００８７】[0087]

【実施例１５】１３−［α−(4−メトキシフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号１５：工程Ａ
（７３％）→工程Ｂ（６１％）） 質量スペクトル(m/z) ： 798(M⁺ ), 670, 540, 522, 50
4 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.48〜
7.58(m,2H), 7.31〜7.43(m,3H), 6.73〜6.91(m,4H), 5.
69〜5.84(m,2H), 5.50(s) と 5.53(s)(1H)Example 15 13- [α- (4-methoxyphenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 15: Step A
(73%) → step B (61%)) mass spectrum (m / z): 798 (M ⁺ ), 670, 540, 522, 50
4 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.48 ~
7.58 (m, 2H), 7.31 ~ 7.43 (m, 3H), 6.73 ~ 6.91 (m, 4H), 5.
69 to 5.84 (m, 2H), 5.50 (s) and 5.53 (s) (1H)

【００８８】[0088]

【実施例１６】１３−［α−(2−フルオロフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号１６：工程Ａ
（４０％）→工程Ｂ（６５％）） 質量スペクトル(m/z) ： 786(M⁺ ), 658, 586, 540 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.51〜
7.61(m,2H), 7.32〜7.45(m,3H), 7.01〜7.17(m,1H), 6.
85〜6.99(m,3H), 5.69〜5.86(m,2H), 5.63(s)and 5.66
(s)(1H)Example 16 13- [α- (2-Fluorophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 16: step A
(40%) → Step B (65%)) Mass spectrum (m / z): 786 (M ⁺ ), 658, 586, 540 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.51 ~
7.61 (m, 2H), 7.32 ~ 7.45 (m, 3H), 7.01 ~ 7.17 (m, 1H), 6.
85 ~ 6.99 (m, 3H), 5.69 ~ 5.86 (m, 2H), 5.63 (s) and 5.66
(s) (1H)

【００８９】[0089]

【実施例１７】１３−［α−(2−フルオロフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号１７：工程Ａ
（６８％）→工程Ｂ（７８％）） 質量スペクトル(m/z) ： 786(M⁺ ), 658, 540 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.59〜7.62(m,2H), 7.
31〜7.45(m,3H), 7.13〜7.25(m,1H), 6.59〜6.74(m,3
H), 5.67〜5.89(m,2H), 5.55(s) と 5.58(s)(1H), 5.17
〜5.44(m,4H)Example 17 13- [α- (2-Fluorophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 17: Step A
(68%) → Step B (78%)) Mass spectrum (m / z): 786 (M ⁺ ), 658, 540 NMR (270MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.59 to 7.62 (m, 2H), 7 .
31 to 7.45 (m, 3H), 7.13 to 7.25 (m, 1H), 6.59 to 6.74 (m, 3
H), 5.67 ~ 5.89 (m, 2H), 5.55 (s) and 5.58 (s) (1H), 5.17
~ 5.44 (m, 4H)

【００９０】[0090]

【実施例１８】１３−［α−(4−フルオロフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号１８：工程Ａ
（６２％）→工程Ｂ（５１％）） 質量スペクトル(m/z) ： 786(M⁺ ), 658, 594, 541 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.48〜7.59(m,2H), 7.
30〜7.44(m,3H), 7.75〜7.99(m,4H), 5.68〜5.83(m,2
H), 5.51(s) と 5.54(s)(1H), 5.17〜5.42(m,4H)Example 18 13- [α- (4-Fluorophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 18: Step A
(62%) → Step B (51%)) Mass spectrum (m / z): 786 (M ⁺ ), 658, 594, 541 NMR (270MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.48 to 7.59 (m, 2H) , 7.
30〜7.44 (m, 3H), 7.75〜7.99 (m, 4H), 5.68〜5.83 (m, 2
H), 5.51 (s) and 5.54 (s) (1H), 5.17 ~ 5.42 (m, 4H)

【００９１】[0091]

【実施例１９】１３−［α−(2,3−ジフルオロフェノキシ）フェニルア
セトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号１９：工程
Ａ（７０％）→工程Ｂ（５１％）） 質量スペクトル(m/z) ： 804(M⁺ ), 676, 540 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.48〜7.64(m,2H), 7.
30〜7.47(m,3H), 6.62〜6.96(m,3H), 5.70〜5.86(m,2
H), 5.63(s) と 5.66(s)(1H), 5.18〜5.45(m,4H)Example 19 13- [α- (2,3-difluorophenoxy) phenyla
Cetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 19: step
A (70%) → step B (51%)) mass spectrum (m / z): 804 (M ⁺ ), 676, 540 NMR (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.48 to 7.64 (m, 2H), 7.
30〜7.47 (m, 3H), 6.62〜6.96 (m, 3H), 5.70〜5.86 (m, 2
H), 5.63 (s) and 5.66 (s) (1H), 5.18 ~ 5.45 (m, 4H)

【００９２】[0092]

【実施例２０】１３−［α−(2,4−ジフルオロフェノキシ）フェニルア
セトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号２０：工程
Ａ（６５％）→工程Ｂ（７４％）） 質量スペクトル(m/z) ： 804(M⁺ ), 676, 658, 600, 54
0 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.46〜7.59(m,2H), 7.
32〜7.43(m,3H), 6.80〜6.95(m,2H), 6.65〜6.77(m,1
H), 5.68〜5.75(m,2H), 5.55(s) と 5.58(s)(1H), 5.22
〜5.42(m,4H)Example 20 13- [α- (2,4-difluorophenoxy) phenyla
Cetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 20: step
A (65%) → step B (74%)) mass spectrum (m / z): 804 (M ⁺ ), 676, 658, 600, 54
0 NMR (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.46 to 7.59 (m, 2H), 7.
32 to 7.43 (m, 3H), 6.80 to 6.95 (m, 2H), 6.65 to 6.77 (m, 1
H), 5.68 to 5.75 (m, 2H), 5.55 (s) and 5.58 (s) (1H), 5.22
~ 5.42 (m, 4H)

【００９３】[0093]

【実施例２１】１３−［α−(2,6−ジフルオロフェノキシ）フェニルア
セトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号２１：工程
Ａ（５６％）→工程Ｂ（７５％）） 質量スペクトル(m/z) ： 804(M⁺ ), 676, 540, 522 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.46〜7.57(m,2H), 7.
29〜7.42(m,3H), 6.78〜6.94(m,3H), 5.70〜5.84(m,3
H), 5.20〜5.43(m,4H)Example 21 13- [α- (2,6-difluorophenoxy) phenyla
Cetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 21: step
A (56%) → step B (75%)) mass spectrum (m / z): 804 (M ⁺ ), 676, 540, 522 NMR (270MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.46 to 7.57 (m, 2H ), 7.
29〜7.42 (m, 3H), 6.78〜6.94 (m, 3H), 5.70〜5.84 (m, 3
H), 5.20 ~ 5.43 (m, 4H)

【００９４】[0094]

【実施例２２】１３−［α−（２−クロロフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号２２：工程Ａ
（５７％）→工程Ｂ（６９％）） 質量スペクトル(m/z) ： 802(M⁺ ), 674, 540, 412, 39
4 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.58〜
7.70(m,2H), 7.30〜7.47(m,4H), 7.07〜7.17(m,1H), 6.
80〜6.96(m,2H), 5.69〜5.87(m,2H), 5.66(s)と 5.69
(s)(1H), 5.15〜5.43(m,4H)Example 22 13- [α- (2-chlorophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 22: Step A
(57%) → Step B (69%)) Mass spectrum (m / z): 802 (M ⁺ ), 674, 540, 412, 39
4 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.58 ~
7.70 (m, 2H), 7.30 ~ 7.47 (m, 4H), 7.07 ~ 7.17 (m, 1H), 6.
80 ~ 6.96 (m, 2H), 5.69 ~ 5.87 (m, 2H), 5.66 (s) and 5.69
(s) (1H), 5.15 ~ 5.43 (m, 4H)

【００９５】[0095]

【実施例２３】１３−［α−（３−クロロフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号２３：工程Ａ
（７５％）→工程Ｂ（５４％）） 質量スペクトル(m/z) ： 802(M⁺ ), 674, 540, 440, 41
2 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.47〜
7.61(m,2H), 7.34〜7.44(m,3H), 7.08〜7.21(m,1H), 6.
79〜6.99(m,3H)Example 23 13- [α- (3-chlorophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 23: Step A
(75%)-> Step B (54%)) Mass spectrum (m / z): 802 (M ⁺ ), 674, 540, 440, 41
2 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.47〜
7.61 (m, 2H), 7.34 ~ 7.44 (m, 3H), 7.08 ~ 7.21 (m, 1H), 6.
79 to 6.99 (m, 3H)

【００９６】[0096]

【実施例２４】１３−［α−（４−クロロフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号２４：工程Ａ
（８５％）→工程Ｂ（７０％）） 質量スペクトル(m/z) ： 802(M⁺ ), 674, 540, 505 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.47〜
7.58(m,2H), 7.31〜7.45(m,3H), 7.20(d,J=9Hz) and 7.
21(d,J=9Hz)(2H), 6.85(d,J=9.1Hz) and 6.87(d,J=9.1H
z)(2H), 5.69〜5.87(m,2H), 5.57(s) と 5.54(s)(1H),
5.21〜5.44(m,4H)Example 24 13- [α- (4-chlorophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 24: Step A
(85%) → Step B (70%)) Mass spectrum (m / z): 802 (M ⁺ ), 674, 540, 505 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.47 ~
7.58 (m, 2H), 7.31 ~ 7.45 (m, 3H), 7.20 (d, J = 9Hz) and 7.
21 (d, J = 9Hz) (2H), 6.85 (d, J = 9.1Hz) and 6.87 (d, J = 9.1H
z) (2H), 5.69 ~ 5.87 (m, 2H), 5.57 (s) and 5.54 (s) (1H),
5.21 ~ 5.44 (m, 4H)

【００９７】[0097]

【実施例２５】１３−［α−(2,6−ジクロロフェノキシ）フェニルアセ
トキシ］ミルベマイシンA₄ （化合物番号２５：工程Ａ
（５４％）→工程Ｂ（７５％）） 質量スペクトル(m/z) ： 836(M⁺ ), 707, 540, 522 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.46〜7.56(m,2H), 7.
29〜7.38(m,3H), 7.23(d,2H,J=7.2Hz), 6.94(dt,1H,Jd=
1.1Hz,Jt=7.6Hz), 5.71 〜5.84(m,3H), 5.23〜５．４６
（ｍ，４Ｈ）Example 25 13- [α- (2,6-dichlorophenoxy) phenylacetate
[Toxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 25: Step A
(54%) → Step B (75%)) Mass spectrum (m / z): 836 (M ⁺ ), 707, 540, 522 NMR (270MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.46 to 7.56 (m, 2H) , 7.
29 ~ 7.38 (m, 3H), 7.23 (d, 2H, J = 7.2Hz), 6.94 (dt, 1H, Jd =
1.1Hz, Jt = 7.6Hz), 5.71 ~ 5.84 (m, 3H), 5.23 ~ 5.46
(M, 4H)

【００９８】[0098]

【実施例２６】１３−［α−（２，４，６−トリクロロフェノキシ）フ
ェニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号２
６：工程Ａ（５０％）→工程Ｂ（６４％）） 質量スペクトル(m/z) ： 870(M⁺ ), 676, 614, 576, 54
0, 522 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.42〜7.58(m,2H), 7.
28〜7.38(m,2H), 7.24(d,3H,J=1.8Hz), 5.76(s) と 5.7
9(s)(1H), 5.77(br.s,2H)Example 26 13- [α- (2,4,6-trichlorophenoxy) phenyl
Phenylacetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 2
6: Step A (50%) → Step B (64%)) Mass spectrum (m / z): 870 (M ⁺ ), 676, 614, 576, 54
0, 522 NMR (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.42 to 7.58 (m, 2H), 7.
28〜7.38 (m, 2H), 7.24 (d, 3H, J = 1.8Hz), 5.76 (s) and 5.7
9 (s) (1H), 5.77 (br.s, 2H)

【００９９】[0099]

【実施例２７】１３−［α−（2-トリフルオロメチルフェノキシ）フェ
ニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号２
７：工程Ａ（９５％）→工程Ｂ（５５％）） 質量スペクトル(m/z) ： 836(M⁺ ), 279, 251, 195 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 5.68〜5.82(m,3H), 5.
20〜5.40(m,4H), 4.87(d,0.5H,J=10.5Hz), 4.85(d,0.5
H,J=10.5Hz), 3.94(d,1H,J=6.0Hz), 3.19〜3.28(m,1H),
2.94〜3.06(m,1H)Example 27 13- [α- (2-trifluoromethylphenoxy) phene
Nylacetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 2
7: Step A (95%) → Step B (55%)) Mass spectrum (m / z): 836 (M ⁺ ), 279, 251, 195 NMR (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 5.68 to 5.82 ( m, 3H), 5.
20 ~ 5.40 (m, 4H), 4.87 (d, 0.5H, J = 10.5Hz), 4.85 (d, 0.5
H, J = 10.5Hz), 3.94 (d, 1H, J = 6.0Hz), 3.19 ~ 3.28 (m, 1H),
2.94 to 3.06 (m, 1H)

【０１００】[0100]

【実施例２８】１３−［α−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フ
ェニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号２
８：工程Ａ（４８％）→工程Ｂ（７６％）） 質量スペクトル(m/z) ： 836(M⁺ ), 708, 539 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.52〜7.63(m,2H), 7.
31〜7.46(m,4H), 7.05〜7.27(m,3H), 5.71〜5.86(m,2
H), 5.60(s) と 5.65(s)(1H), 5.18〜5.44(m,4H)Example 28 13- [α- (3-trifluoromethylphenoxy) phenyl
Phenylacetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 2
8: Step A (48%) → Step B (76%)) Mass spectrum (m / z): 836 (M ⁺ ), 708, 539 NMR (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.52 to 7.63 (m, 2H), 7.
31 to 7.46 (m, 4H), 7.05 to 7.27 (m, 3H), 5.71 to 5.86 (m, 2
H), 5.60 (s) and 5.65 (s) (1H), 5.18 ~ 5.44 (m, 4H)

【０１０１】[0101]

【実施例２９】１３−［α−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フ
ェニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号２
９：工程Ａ（４０％）→工程Ｂ（５９％）） 質量スペクトル (m/z)： 836(M⁺ ), 708, 539 核磁気共鳴スペクトル(270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.48
〜7.59(m,4H), 7.35〜7.44(m,3H), 6.99(dd,2H,J=4.39,
7.98Hz), 5.71〜5.86(m,2H), 5.62(s) と 5.66(s)(1
H), 5.22〜5.43(m,4H)Example 29 13- [α- (4-trifluoromethylphenoxy) phenyl
Phenylacetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 2
9: Step A (40%) → Step B (59%)) Mass spectrum (m / z): 836 (M ⁺ ), 708, 539 Nuclear magnetic resonance spectrum (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.48
~ 7.59 (m, 4H), 7.35 ~ 7.44 (m, 3H), 6.99 (dd, 2H, J = 4.39,
7.98Hz), 5.71 to 5.86 (m, 2H), 5.62 (s) and 5.66 (s) (1
H), 5.22 ~ 5.43 (m, 4H)

【０１０２】[0102]

【実施例３０】１３−［α−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）
フェニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号
３０：工程Ａ（１００％）→工程Ｂ（４１％）） 質量スペクトル(m/z) ： 820(M⁺ ), 692, 540 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.52〜7.64(m,2H), 7.
31〜7.43(m,3H), 7.15(dd,1H,J=2.2,7.2Hz), 6.73〜6.
87(m,2H), 5.71〜5.84(m,2H), 5.57(s) と 5.60(s)(1
H), 5.22〜5.43(m,4H)Example 30 13- [α- (2-chloro-4-fluorophenoxy)
Phenylacetoxy] milbemycin A ₄ (Compound number
30: Step A (100%) → Step B (41%)) Mass spectrum (m / z): 820 (M ⁺ ), 692, 540 NMR (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.52 to 7.64 (m, 2H), 7.
31〜7.43 (m, 3H), 7.15 (dd, 1H, J = 2.2,7.2Hz), 6.73〜6.
87 (m, 2H), 5.71 ~ 5.84 (m, 2H), 5.57 (s) and 5.60 (s) (1
H), 5.22 ~ 5.43 (m, 4H)

【０１０３】[0103]

【実施例３１】１３−［α−（４−ブロモフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号３１：工程Ａ
（６４％）→工程Ｂ（６６％）） 質量スペクトル(m/z) ： 848(M⁺ ), 586, 540 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.45〜7.57(m,2H), 7.
26〜7.41(m,5H), 6.74〜6.83(m,2H), 5.68〜5.88(m,2
H), 5.53(s) と 5.57(s)(1H), 5.17〜5.43(m,4H)Example 31 13- [α- (4-Bromophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 31: Step A
(64%) → Step B (66%)) Mass spectrum (m / z): 848 (M ⁺ ), 586, 540 NMR (270MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.45 to 7.57 (m, 2H), 7 .
26〜7.41 (m, 5H), 6.74〜6.83 (m, 2H), 5.68〜5.88 (m, 2
H), 5.53 (s) and 5.57 (s) (1H), 5.17 ~ 5.43 (m, 4H)

【０１０４】[0104]

【実施例３２】１３−［α−（３−シアノフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号３２：工程Ａ
（４０％）→工程Ｂ（７２％）） 質量スペクトル (m/z)： 793(M⁺ ), 757, 665, 542 核磁気共鳴スペクトル(270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.51
〜7.59(m,2H), 7.31〜7.46(m,3H), 7.24〜7.30(m,2H),
7.13〜7.20(m,2H), 5.72〜5.87(m,2H), 5.58(s) と 5.6
2(s)(1H), 5.23〜5.42(m,4H)Example 32 13- [α- (3-cyanophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 32: Step A
(40%) → Step B (72%)) Mass spectrum (m / z): 793 (M ⁺ ), 757, 665, 542 Nuclear magnetic resonance spectrum (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.51
~ 7.59 (m, 2H), 7.31 ~ 7.46 (m, 3H), 7.24 ~ 7.30 (m, 2H),
7.13 to 7.20 (m, 2H), 5.72 to 5.87 (m, 2H), 5.58 (s) and 5.6
2 (s) (1H), 5.23 ~ 5.42 (m, 4H)

【０１０５】[0105]

【実施例３３】１３−［α−（４−シアノフェノキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号３３：工程Ａ
（４０％）→工程Ｂ（７１％）） 質量スペクトル (m/z)： ７９３（Ｍ^＋ ）， ６６
５， ５４２ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ） δ（CDCl₃)pp
m : 7.49〜7.60(m,4H), 7.36〜7.43(m,3H), 6.95〜7.00
(m,2H), 5.69〜5.85(m,2H), 5.62(s) と 5.65(s)(1H),
5.20〜5.42(m,4H)Example 33 13- [α- (4-cyanophenoxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 33: Step A
(40%) → step B (71%)) mass spectrum (m / z): 793 (M ⁺ ), 66
5,542 Nuclear magnetic resonance spectrum (270MHz) δ (CDCl ₃ ) pp
m: 7.49 to 7.60 (m, 4H), 7.36 to 7.43 (m, 3H), 6.95 to 7.00
(m, 2H), 5.69 ~ 5.85 (m, 2H), 5.62 (s) and 5.65 (s) (1H),
5.20-5.42 (m, 4H)

【０１０６】[0106]

【実施例３４】１３−［α−（６−クロロピリダジン−３−イルオキ
シ）フェニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物
番号３５：工程Ａ（４５％）→工程Ｂ（５０％）） 質量スペクトル (m/z)： 804(M⁺ ), 540 核磁気共鳴スペクトル(270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 5.72
〜5.81(m,3H), 5.22〜5.42(m,4H), 4.96(d,0.5H,J=10.5
Hz), 4.87(d,0.5H,J=10.5Hz), 4.28(d,1H,J=6.0Hz), 3.
21〜3.27(m,1H)Example 34 13- [α- (6-chloropyridazin-3-yloxy
Si) Phenylacetoxy] milbemycin A ₄ (compound
No. 35: Step A (45%) → Step B (50%)) Mass spectrum (m / z): 804 (M ⁺ ), 540 Nuclear magnetic resonance spectrum (270 MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 5.72
~ 5.81 (m, 3H), 5.22 ~ 5.42 (m, 4H), 4.96 (d, 0.5H, J = 10.5
Hz), 4.87 (d, 0.5H, J = 10.5Hz), 4.28 (d, 1H, J = 6.0Hz), 3.
21 to 3.27 (m, 1H)

【０１０７】[0107]

【実施例３５】１３−［α−（２−ピラジニルオキシ）フェニルアセト
キシ］ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号３６：工程Ａ
（４７％）→工程Ｂ（５４％）） 質量スペクトル (m/z)： 770(M⁺ ), 540 核磁気共鳴スペクトル(270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 5.71
〜5.81(m,3H), 5.21〜5.41(m,4H), 4.96(d,0.5H,J=10.5
Hz), 4.87(d,0.5H,J=10.5Hz), 3.95(d,1H,J=6.1Hz), 3.
20〜3.28(m,1H), 2.96〜3.09(m,1H)Example 35 13- [α- (2-pyrazinyloxy) phenylacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 36: Step A
(47%) → Step B (54%)) Mass spectrum (m / z): 770 (M ⁺ ), 540 Nuclear magnetic resonance spectrum (270MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 5.71
~ 5.81 (m, 3H), 5.21 ~ 5.41 (m, 4H), 4.96 (d, 0.5H, J = 10.5
Hz), 4.87 (d, 0.5H, J = 10.5Hz), 3.95 (d, 1H, J = 6.1Hz), 3.
20〜3.28 (m, 1H), 2.96〜3.09 (m, 1H)

【０１０８】[0108]

【実施例３６】１３−（ｏ−トルイル−α−フェノキシアセトキシ）ミ
ルベマイシンＡ₄ ( 化合物番号３７：工程Ａ（７１％）
→工程Ｂ（６２％）） 質量スペクトル(m/z) ： 782(M⁺ ), 752, 654, 540 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.47〜
7.59(m,1H), 7.13〜7.32(m,5H), 6.86〜6.99(m,3H), 5.
65〜5.86(m,3H), 5.18〜5.46(m,4H)Example 36 13- (o-toluyl-α-phenoxyacetoxy) mi
Rubemycin A ₄ (Compound No. 37: Step A (71%)
→ Step B (62%)) Mass spectrum (m / z): 782 (M ⁺ ), 752, 654, 540 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.47〜
7.59 (m, 1H), 7.13 ~ 7.32 (m, 5H), 6.86 ~ 6.99 (m, 3H), 5.
65-5.86 (m, 3H), 5.18-5.46 (m, 4H)

【０１０９】[0109]

【実施例３７】１３−［α−（ｏ−トルイルオキシ）−ｏ−トルイルア
セトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号３８：工程
Ａ（６２％）→工程Ｂ（４２％）） 質量スペクトル(m/z) ： 796(M⁺ ), 307, 279, 261 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 5.73〜
5.85(m,3H), 5.27〜5.38(m,4H), 4.93(d,0.5H,J=10.5H
z), 4.90(d,0.5H,J=10.3Hz), 4.28(d,1H,J=5.6Hz), 3.9
5(d,1H,J=6.2Hz), 3.94(d,1H,J=6.2Hz), 3.51〜3.58(m,
1H)Example 37 13- [α- (o-toluyloxy) -o-toluylure
Cetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 38: step
A (62%) → step B (42%)) Mass spectrum (m / z): 796 (M ⁺ ), 307, 279, 261 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 5.73 ~
5.85 (m, 3H), 5.27 ~ 5.38 (m, 4H), 4.93 (d, 0.5H, J = 10.5H
z), 4.90 (d, 0.5H, J = 10.3Hz), 4.28 (d, 1H, J = 5.6Hz), 3.9
5 (d, 1H, J = 6.2Hz), 3.94 (d, 1H, J = 6.2Hz), 3.51 to 3.58 (m,
1H)

【０１１０】[0110]

【実施例３８】１３−［α−（２−クロロフェノキシ）−ｏ−トルイル
アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号３９：工
程Ａ（５４％）→工程Ｂ（６２％）） 質量スペクトル(m/z) ： 816(M⁺ ), 279, 231 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 5.75〜
5.77(m,3H), 5.22〜5.37(m,4H), 4.93(d,0.5H,J=10.4H
z), 4.90(d,0.5H,J=10.4Hz), 4.27(d,1H,J=6.2Hz), 3.9
3(d,1H,J=6.2Hz), 3.50〜3.58(m,1H), 3.23〜3.25(m,1
H)Example 38 13- [α- (2-chlorophenoxy) -o-toluyl
Acetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 39: Engineering
Step A (54%) → step B (62%)) Mass spectrum (m / z): 816 (M ⁺ ), 279, 231 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 5.75 ~
5.77 (m, 3H), 5.22 ~ 5.37 (m, 4H), 4.93 (d, 0.5H, J = 10.4H
z), 4.90 (d, 0.5H, J = 10.4Hz), 4.27 (d, 1H, J = 6.2Hz), 3.9
3 (d, 1H, J = 6.2Hz), 3.50 ~ 3.58 (m, 1H), 3.23 ~ 3.25 (m, 1
H)

【０１１１】[0111]

【実施例３９】１３−［α−（３−クロロフェノキシ）−ｏ−トルイル
アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号４０：工
程Ａ（５６％）→工程Ｂ（６２％）） 質量スペクトル(m/z) ： 816(M⁺ ), 279, 231 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 5.75〜
5.80(m,3H), 5.24〜5.38(m,4H), 4.97(d,0.5H,J=10.5H
z), 4.90(d,0.5H,J=10.5Hz), 4.28(d,1H,J=6.3Hz), 3.9
4(d,1H,J=6.2Hz), 3.52〜3.62(m,1H)Example 39 13- [α- (3-chlorophenoxy) -o-toluyl
Acetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 40: Engineering
Step A (56%) → step B (62%)) Mass spectrum (m / z): 816 (M ⁺ ), 279, 231 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 5.75 ~
5.80 (m, 3H), 5.24 ~ 5.38 (m, 4H), 4.97 (d, 0.5H, J = 10.5H
z), 4.90 (d, 0.5H, J = 10.5Hz), 4.28 (d, 1H, J = 6.3Hz), 3.9
4 (d, 1H, J = 6.2Hz), 3.52〜3.62 (m, 1H)

【０１１２】[0112]

【実施例４０】１３−［α−（４−クロロフェノキシ）−ｏ−トルイル
アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号４１：工
程Ａ（４８％）→工程Ｂ（５４％）） 質量スペクトル(m/z) ： 816(M⁺ ), 279, 231, 195 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 5.74〜
5.80(m,3H), 5.26〜5.37(m,4H), 4.97(d,0.5H,J=10.6H
z), 4.94(d,0.5H,J=10.4Hz), 4.27(d,1H,J=6.1Hz), 3.9
4(d,1H,J=6.1Hz), 3.52〜３．６２（ｍ，１Ｈ）Example 40 13- [α- (4-chlorophenoxy) -o-toluyl
Acetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 41: Engineering
Step A (48%) → step B (54%)) Mass spectrum (m / z): 816 (M ⁺ ), 279, 231, 195 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 5.74 ~
5.80 (m, 3H), 5.26 ~ 5.37 (m, 4H), 4.97 (d, 0.5H, J = 10.6H
z), 4.94 (d, 0.5H, J = 10.4Hz), 4.27 (d, 1H, J = 6.1Hz), 3.9
4 (d, 1H, J = 6.1Hz), 3.52 to 3.62 (m, 1H)

【０１１３】[0113]

【実施例４１】１３−［２−メトキシフェニル−α−フェノキシアセト
キシ］ミルベマイシンＡ _４ （化合物番号４２：工程
Ａ（５７％）→工程Ｂ（７９％）） 質量スペクトル(m/z) ： 798(M⁺ ), 750, 634, 540, 50
6 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.51(d
t,Jd=1.6Hz,Jt=7.5Hz), 7.17〜7.39(m,4H), 6.88〜7.02
(m,4H), 6.10(s) と 6.11(s)(1H), 5.66〜5.93(m,2H),
5.19〜5.58(m,4H)Example 41 13- [2-Methoxyphenyl-α-phenoxyacetate
[Xy] milbemycin A ₄ (Compound No. 42: step
A (57%) → step B (79%)) mass spectrum (m / z): 798 (M ⁺ ), 750, 634, 540, 50
6 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.51 (d
t, Jd = 1.6Hz, Jt = 7.5Hz), 7.17 ~ 7.39 (m, 4H), 6.88 ~ 7.02
(m, 4H), 6.10 (s) and 6.11 (s) (1H), 5.66 ~ 5.93 (m, 2H),
5.19 ~ 5.58 (m, 4H)

【０１１４】[0114]

【実施例４２】１３−（２−フルオロフェニル−α−フェノキシアセト
キシ）ミルベマイシンＡ ₄ （化合物番号４３：工程Ａ
（４７％）→工程Ｂ（５８％）） 質量スペクトル(m/z) ： 786(M⁺ ), 694, 566, 540, 52
2 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.60(d
q,1H,Jd=1.7Hz,Jq=7.5Hz),7.02〜7.38(m,5H), 6.89〜6.
99(m,3H), 6.01(s) と 5.98(s)(1H), 5.71〜5.86(m,2H)Example 42 13- (2-Fluorophenyl-α-phenoxyacetate
Xy) milbemycin A ₄ (Compound No. 43: Step A
(47%) → step B (58%)) mass spectrum (m / z): 786 (M ⁺ ), 694, 566, 540, 52
2 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.60 (d
q, 1H, Jd = 1.7Hz, Jq = 7.5Hz), 7.02 to 7.38 (m, 5H), 6.89 to 6.
99 (m, 3H), 6.01 (s) and 5.98 (s) (1H), 5.71 ~ 5.86 (m, 2H)

【０１１５】[0115]

【実施例４３】１３−［α−(2−フルオロフェノキシ）−２−フルオロ
フェニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号
４４：工程Ａ（６９％）→工程Ｂ（６５％）） 質量スペクトル(m/z) ： 804(M⁺ ), 676, 540 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.63(d
q,1H,Jd=1.9Hz,Jq=7.5Hz),7.28〜7.39(m,1H), 6.89〜7.
21(m,3H), 5.99(s) と 6.02(s)(1H), 5.70〜5.86(m,2H)Example 43 13- [α- (2-Fluorophenoxy) -2-fluoro
Phenylacetoxy] milbemycin A ₄ (Compound number
44: Step A (69%) → Step B (65%)) Mass spectrum (m / z): 804 (M ⁺ ), 676, 540 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.63 (d
q, 1H, Jd = 1.9Hz, Jq = 7.5Hz), 7.28 ~ 7.39 (m, 1H), 6.89 ~ 7.
21 (m, 3H), 5.99 (s) and 6.02 (s) (1H), 5.70 ~ 5.86 (m, 2H)

【０１１６】[0116]

【実施例４４】１３−［α−（２−クロロフェノキシ）−２−フルオロ
フェニルアセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号
４５：工程Ａ（５４％）→工程Ｂ（７４％）） 質量スペクトル(m/z) ： ８２０（Ｍ^＋ ）， ６９
４， ５６６， ５４０， ５２２ 核磁気共鳴スペクトル（２００Ｍｚ） δ（CDCl₃)ppm
: 7.72(br.s,1H), 7.30〜7.42(m,2H), 7.02〜7.29(m,
3H), 6.85〜6.96(m,2H), 6.02(s) と 6.05(s)(1H)Example 44 13- [α- (2-chlorophenoxy) -2-fluoro
Phenylacetoxy] milbemycin A ₄ (Compound number
45: Step A (54%) → Step B (74%)) Mass spectrum (m / z): 820 (M ⁺ ), 69
4, 566, 540, 522 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm
: 7.72 (br.s, 1H), 7.30 ~ 7.42 (m, 2H), 7.02 ~ 7.29 (m,
3H), 6.85 ~ 6.96 (m, 2H), 6.02 (s) and 6.05 (s) (1H)

【０１１７】[0117]

【実施例４５】１３−［２−フルオロフェニル−α−（ｏ−トルイルオ
キシ）アセトキシ］ミルベマイシンＡ₄ （化合物番号４
６：工程Ａ（５０％）→工程Ｂ（８２％）） 質量スペクトル(m/z) ： 800(M⁺ ), 672, 566, 540, 52
2 NMR (270MHz) δ（CDCl₃)ppm : 7.60(q,1H,J=7.1Hz),
7.33(q,1H,J=6.4Hz),7.02〜7.22(m,4H), 6.87(t,1H,J=
7.8Hz), 6.74(t,1H,J=7.8Hz), 5.99(s) と 6.02(s)(1H)Example 45 13- [2-Fluorophenyl-α- (o-toluioyl
Xy) Acetoxy] milbemycin A ₄ (Compound No. 4
6: Step A (50%) → Step B (82%)) Mass spectrum (m / z): 800 (M ⁺ ), 672, 566, 540, 52
2 NMR (270MHz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.60 (q, 1H, J = 7.1Hz),
7.33 (q, 1H, J = 6.4Hz), 7.02 ~ 7.22 (m, 4H), 6.87 (t, 1H, J =
7.8Hz), 6.74 (t, 1H, J = 7.8Hz), 5.99 (s) and 6.02 (s) (1H)

【０１１８】[0118]

【実施例４６】１３−(2,6−ジフルオロフェニル−α−フェノキシアセ
トキシ）ミルベマイシンA₄ （化合物番号４７：工程Ａ
（５５％）→工程Ｂ（６０％）） 質量スペクトル(m/z) ： 804(M⁺ ), 675, 540, 412 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.21〜
7.42(m,3H), 6.84〜7.04(m,5H), 6.00(s) と 6.04(s)(1
H), 5.67〜5.85(m,2H), 5.21〜5.48(m,4H)Example 46 13- (2,6-difluorophenyl-α-phenoxyacetate
Toxyl) milbemycin A ₄ (Compound No. 47: Step A
(55%) → Step B (60%)) Mass spectrum (m / z): 804 (M ⁺ ), 675, 540, 412 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.21〜
7.42 (m, 3H), 6.84 ~ 7.04 (m, 5H), 6.00 (s) and 6.04 (s) (1
H), 5.67 ~ 5.85 (m, 2H), 5.21 ~ 5.48 (m, 4H)

【０１１９】[0119]

【実施例４７】１３−（２−クロロフェニル−α−フェノキシアセトキ
シ）ミルベマイシンＡ₄（化合物番号４８：工程Ａ（６
５％）→工程Ｂ（５８％）） 質量スペクトル(m/z) ： 802(M⁺ ), 710, 674, 600, 54
0, 504 核磁気共鳴スペクトル(200Mz) δ（CDCl₃)ppm : 7.56〜
7.70(m,1H), 7.33〜7.47(m,1H), 7.14〜7.32(m,4H), 6.
87〜7.02(m,3H), 6.13(s) と 6.15(s)(1H), 5.71〜5.89
(m,2H), 5.17〜5.46(m,4H) 本発明の化合物を農園芸用薬剤として使用する場合は、
たとえば、以下に示す製剤例のように調製して使用する
ことができる。Example 47 13- (2-chlorophenyl-α-phenoxyacetoxy
Shi) Milbemycin A ₄ (Compound No. 48: Step A (6
5%) → step B (58%)) mass spectrum (m / z): 802 (M ⁺ ), 710, 674, 600, 54
0, 504 Nuclear magnetic resonance spectrum (200Mz) δ (CDCl ₃ ) ppm: 7.56 ~
7.70 (m, 1H), 7.33 ~ 7.47 (m, 1H), 7.14 ~ 7.32 (m, 4H), 6.
87 ~ 7.02 (m, 3H), 6.13 (s) and 6.15 (s) (1H), 5.71 ~ 5.89
(m, 2H), 5.17 to 5.46 (m, 4H) When the compound of the present invention is used as an agricultural or horticultural agent,
For example, it can be prepared and used as in the following formulation examples.

【０１２０】［製剤例１］（水和剤） 化合物番号７番の化合物１０％、ドデシルベンゼンスル
ホン酸ナトリウム 2.5％、リグニンスルホン酸ナトリウ
ム 2.5％及び珪藻土８５％をよく粉砕混合して水和剤を
得る。[Formulation Example 1] (Wettable powder) 10% of the compound No. 7, 10% sodium dodecylbenzenesulfonate, 2.5% sodium ligninsulfonate and 85% diatomaceous earth were well pulverized and mixed to obtain a wettable powder. obtain.

【０１２１】［製剤例２］（乳剤） 化合物番号２番の化合物５％、乳化剤ソルポールSM100
（東邦化学株式会社製）１０％及びキシレン８５％をよ
く混合して乳剤を得る。[Formulation Example 2] (Emulsion) Compound No. 2 (5%), emulsifier Solpol SM100
An emulsion is obtained by thoroughly mixing 10% (manufactured by Toho Chemical Co., Ltd.) and 85% xylene.

【０１２２】［製剤例３］（粒剤） 化合物番号２番の化合物３％、ホワイトカーボン１％、
リグニンスルホン酸ナトリウム５％及びクレー９１％を
よく粉砕混合し、水を加えてよく練り合せた後、造粒乾
燥して粒剤を得る。[Formulation Example 3] (Granule) Compound No. 2 compound 3%, white carbon 1%,
Sodium lignin sulfonate (5%) and clay (91%) were well pulverized and mixed, water was added and well kneaded, and then granulated and dried to obtain granules.

【０１２３】［製剤例４］（乳剤） 化合物番号１２番の化合物５％、シクロヘキサノン４５
％、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル１１
％、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム４％及びメ
チルナフタリン３５％を均一に溶解し乳剤を得る。[Formulation Example 4] (Emulsion) Compound No. 12 (5%), cyclohexanone 45
%, Polyoxyethylene nonyl phenyl ether 11
%, Calcium dodecylbenzenesulfonate 4% and methylnaphthalene 35% are uniformly dissolved to obtain an emulsion.

【０１２４】［製剤例５］（乳剤） 化合物番号３番の化合物５％、乳化剤ソルポールSM100
（東邦化学株式会社製）１０％及びキシレン８５％をよ
く混合して乳剤を得る。[Formulation Example 5] (Emulsion) Compound No. 3 (5%), emulsifier Solpol SM100
An emulsion is obtained by thoroughly mixing 10% (manufactured by Toho Chemical Co., Ltd.) and 85% xylene.

【０１２５】次に、生物試験例をあげて、具体的にその
効果を示す。Next, the effects will be concretely shown by giving examples of biological tests.

【０１２６】なお、以下の表２，表３及び表４の比較化
合物１，２，３及び４は、すべて特開平１−１０４０７
８号公報に記載の次の化合物である。Comparative compounds 1, 2, 3 and 4 in Tables 2, 3 and 4 below are all disclosed in JP-A-1-10407.
It is the following compound described in JP-A-8.

【０１２７】[0127]

【化６】 [Chemical 6]

【０１２８】試験例１ コナガに対する殺虫試験 上記製剤例１の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１ppm の濃度にな
るよう、水で希釈した。その薬液にキャベツ葉を１０秒
間浸漬し、風乾後、直径８cmのポリエチレンカップに入
れた。その中にコナガ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋をし
た。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率（苦
悶虫を含む）を調査した。試験は２連制で行った。結果
を表２に示す。Test Example 1 Insecticidal test against diamondback moth Emulsion prepared according to the method of Preparation Example 1 above and containing 1% of the active ingredient compound was diluted with water so that the concentration of the active ingredient was 1 ppm. Cabbage leaves were immersed in the chemical solution for 10 seconds, air-dried, and then put in a polyethylene cup having a diameter of 8 cm. Ten third-instar larvae of Plutella xylostella were placed therein and the lid was covered. Then, it was placed in a constant temperature room at 25 ° C., and after 3 days, the mortality rate (including agony) was investigated. The test was conducted in two consecutive cycles. The results are shown in Table 2.

【０１２９】[0129]

【表２】 試験例２ ハスモンヨトウに対する殺虫試験 上記製剤例１の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ppm となるよ
う、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタ
Ｌ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８cmのポリエ
チレンカップに入れた。その中にハスモンヨトウ３齢幼
虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室にお
き、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査した。試験
は２連制で行った。結果を表３に示す。[Table 2] Test Example 2 Insecticidal test against Spodoptera litura Emulsion prepared according to the method of Preparation Example 1 above and containing 1% of the active ingredient compound was diluted with water so that the active ingredient concentration was 10 ppm. 5 g of artificial feed (Insector L) was immersed in the drug solution for 20 seconds, air-dried, and then put in a polyethylene cup having a diameter of 8 cm. Ten third-instar larvae of Spodoptera litura were placed in it and the lid was closed. Then, it was placed in a constant temperature room at 25 ° C., and after 3 days, the mortality rate (including agony) was investigated. The test was conducted in two consecutive cycles. The results are shown in Table 3.

【０１３０】[0130]

【表３】 試験例３ チャノコカクモンハマキに対する殺虫試験 上記製剤例１の方法に従って調製し、有効成分化合物を
１％含有する乳剤を、有効成分濃度が１０ppm となるよ
う、水で希釈した。その薬液に人工飼料（インセクタ
Ｌ）５ｇを２０秒間浸漬し、風乾後、直径８cmのポリエ
チレンカップに入れた。その中にチャノコカクモンハマ
キ４齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の恒
温室におき、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査し
た。試験は２連制で行った。結果を表４に示す。[Table 3] Test Example 3 Insecticidal test against Chacophora esculentum An emulsion prepared according to the method of the above-mentioned Preparation Example 1 and containing 1% of the active ingredient compound was diluted with water so that the active ingredient concentration was 10 ppm. 5 g of artificial feed (Insector L) was immersed in the drug solution for 20 seconds, air-dried, and then put in a polyethylene cup having a diameter of 8 cm. Ten fourth-instar larvae of Chacococca japonicus were put in it and the lid was covered. Then, it was placed in a constant temperature room at 25 ° C., and after 3 days, the mortality rate (including agony) was investigated. The test was conducted in two consecutive cycles. The results are shown in Table 4.

【０１３１】[0131]

【表４】 [Table 4]

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐藤 一雄 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内 (72)発明者 横井 進二 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内 (72)発明者 新美 信哉 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (72) Inventor Kazuo Sato 1041 Yasu-cho, Yasu-cho, Yasu-gun, Shiga In-house (72) Inventor Shinji Yokoi 1041 Yasu-cho, Yasu-cho, Yasu-gun, In-house (72) Invention Shinya Niimi 1041 Yasu, Yasu-cho, Yasu-gun, Shiga Sankyo Stock Company In-house

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹ はメチル基、エチル基又はイソプロピル基
を示し、Ｒ² は、Ｃ_{1- 2} アルキル、Ｃ_1-2 アルコキシ、
ハロゲン、ニトロ又はアミノより選択された置換基を同
一もしくは異なって１又は２個有してもよいフェニル基
を示し、Ａは、Ｃ_1-2 アルキル、Ｃ_1-2 アルコキシ、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ又はシア
ノより選択された置換基を同一もしくは異なって１又は
２個有してもよいフェニル基又は窒素原子を２個含む６
員芳香族複素環基］で表わされる新規１３−置換ミルベ
マイシン誘導体。1. A general formula: [Wherein, R ¹ represents a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group, R ² is, C _1-2 alkyl, C _1-2 alkoxy,
A phenyl group which may have 1 or 2 substituents which are the same or different and are selected from halogen, nitro or amino is shown, and A is C _1-2 alkyl, C _1-2 alkoxy, halogen, trifluoromethyl. A phenyl group which may have one or two substituents selected from nitro, amino or cyano, which may be the same or different, or which contains two nitrogen atoms 6
Membered aromatic heterocyclic group], a novel 13-substituted milbemycin derivative.