JPH06293733A - 新規光学分割剤ｎ−シンナモイルプロリン誘導体及びそのアルカリ塩 - Google Patents
新規光学分割剤ｎ−シンナモイルプロリン誘導体及びそのアルカリ塩Info
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- JPH06293733A JPH06293733A JP5553692A JP5553692A JPH06293733A JP H06293733 A JPH06293733 A JP H06293733A JP 5553692 A JP5553692 A JP 5553692A JP 5553692 A JP5553692 A JP 5553692A JP H06293733 A JPH06293733 A JP H06293733A
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- cinnamoylproline
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ラセミ化合物の光学分割の際、容易に分離
できるジアステレオマーあるいはジアステレオマー塩を
与える新規な光学分割剤を提供する。 【構成】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ2は水
素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、低級
アルコキシ基、低級アルキル基又は置換されていても良
いフェニル基を、Ｒ3はヒドロキシ基又は反応性残基を
示す）で示されるＮ−シンナモイルプロリン誘導体又は
そのアルカリ塩を使用する事を特徴とする光学分割剤。
できるジアステレオマーあるいはジアステレオマー塩を
与える新規な光学分割剤を提供する。 【構成】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ2は水
素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、低級
アルコキシ基、低級アルキル基又は置換されていても良
いフェニル基を、Ｒ3はヒドロキシ基又は反応性残基を
示す）で示されるＮ−シンナモイルプロリン誘導体又は
そのアルカリ塩を使用する事を特徴とする光学分割剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なＮ−シンナモイル
プロリン誘導体及び光学分割に用いるそれらの用途に関
する。
プロリン誘導体及び光学分割に用いるそれらの用途に関
する。
【０００２】本発明化合物は医薬品、農薬あるいはそれ
らの合成中間体とエステル、アミド、塩を形成すること
によりそれらを容易に光学活性体へ導くことのできる光
学分割剤として有用である。
らの合成中間体とエステル、アミド、塩を形成すること
によりそれらを容易に光学活性体へ導くことのできる光
学分割剤として有用である。
【０００３】
【従来の技術】近年の医薬品、農薬はその構造に不斉炭
素を含有している化合物が多く、各々の光学活性体で生
体内での薬効、毒性、代謝等の作用が異なる場合がある
ため、光学活性体を分離する事が要求されている。
素を含有している化合物が多く、各々の光学活性体で生
体内での薬効、毒性、代謝等の作用が異なる場合がある
ため、光学活性体を分離する事が要求されている。
【０００４】従来の光学活性体の合成法には天然から得
られる光学活性体を利用する方法、不斉合成法、光学分
割法等が知られている。それらのうち光学分割法ではラ
セミ体を均等に分割でき、両対掌体が一度に得られると
いう利点があるため不斉合成法が発展した現代でも重要
な方法論である。光学分割法には、分割剤とラセミ化合
物間でエステル、アミド等の結合を形成させるか又は塩
を形成させてジアステレオマーとした後に、再結晶法、
カラムクロマトグラフィー法、高速液体クロマトグラフ
ィー法等でそれぞれのジアステレオマーを分離し、次い
で分割剤を除去して光学的に純粋な化合物を得る方法が
ある。
られる光学活性体を利用する方法、不斉合成法、光学分
割法等が知られている。それらのうち光学分割法ではラ
セミ体を均等に分割でき、両対掌体が一度に得られると
いう利点があるため不斉合成法が発展した現代でも重要
な方法論である。光学分割法には、分割剤とラセミ化合
物間でエステル、アミド等の結合を形成させるか又は塩
を形成させてジアステレオマーとした後に、再結晶法、
カラムクロマトグラフィー法、高速液体クロマトグラフ
ィー法等でそれぞれのジアステレオマーを分離し、次い
で分割剤を除去して光学的に純粋な化合物を得る方法が
ある。
【０００５】この方法では、ラセミ化合物の性質によっ
て分離の難易が大きく異なり、ジアステレオマーを分離
する際、高速液体クロマトグラフィー法を用いなければ
ならない事もあるが、その場合、多くの労力、時間を必
要とするため、コストパフォーマンスが悪い。更に、高
速液体クロマトグラフィー法を用いても分離が困難な化
合物も多い。
て分離の難易が大きく異なり、ジアステレオマーを分離
する際、高速液体クロマトグラフィー法を用いなければ
ならない事もあるが、その場合、多くの労力、時間を必
要とするため、コストパフォーマンスが悪い。更に、高
速液体クロマトグラフィー法を用いても分離が困難な化
合物も多い。
【０００６】例えば５−ベンジルオキシ−３−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−１−ヒドロキシメチル−７，８−
ジオキソ−１，２，３，６，７，８−ヘキサヒドロピロ
ロ［３，２−ｅ］インドールの光学分割においては、従
来良く利用される光学分割剤であるＮ−トシルプロリ
ン、Ｎ−（１−又は２−ナフタレン）スルホニルプロリ
ン、Ｎ−（置換ベンジルオキシ）カルボニルプロリン等
は無効であった。
トキシカルボニル）−１−ヒドロキシメチル−７，８−
ジオキソ−１，２，３，６，７，８−ヘキサヒドロピロ
ロ［３，２−ｅ］インドールの光学分割においては、従
来良く利用される光学分割剤であるＮ−トシルプロリ
ン、Ｎ−（１−又は２−ナフタレン）スルホニルプロリ
ン、Ｎ−（置換ベンジルオキシ）カルボニルプロリン等
は無効であった。
【０００７】更にジャーナル・オブ・オーガニック・ケ
ミストリー５３巻６９５頁（１９８８年）にインドリン
−３−メタノール誘導体の光学活性体分離が報告され、
いくつかの光学分割剤が挙げられているが、いずれの場
合も、ジアステレオマーの分離は容易ではない。
ミストリー５３巻６９５頁（１９８８年）にインドリン
−３−メタノール誘導体の光学活性体分離が報告され、
いくつかの光学分割剤が挙げられているが、いずれの場
合も、ジアステレオマーの分離は容易ではない。
【０００８】
【発明が解決しようとする問題点】本発明はラセミ化合
物の光学分割の際、容易に分離できるジアステレオマー
あるいはジアステレオマー塩を与える新規な光学分割剤
を提供する事にある。
物の光学分割の際、容易に分離できるジアステレオマー
あるいはジアステレオマー塩を与える新規な光学分割剤
を提供する事にある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは医薬品製造
原料の光学分割において従来の光学分割剤では分割でき
ないラセミ化合物に直面し、容易に分離できるジアステ
レオマーあるいはジアステレオマー塩を与える新規な光
学分割剤の開発に鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）
原料の光学分割において従来の光学分割剤では分割でき
ないラセミ化合物に直面し、容易に分離できるジアステ
レオマーあるいはジアステレオマー塩を与える新規な光
学分割剤の開発に鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）
【００１０】
【化３】
【００１１】（式中、Ｒ1は水素原子又は低級アルキル
基を、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
ニトロ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基又は置換
されていても良いフェニル基を、Ｒ3はヒドロキシ基又
は反応性残基を示す）で示されるＮ−シンナモイルプロ
リン誘導体及びそのアルカリ塩が上記課題を解決する事
を見い出し、本発明を完成した。
基を、Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
ニトロ基、低級アルコキシ基、低級アルキル基又は置換
されていても良いフェニル基を、Ｒ3はヒドロキシ基又
は反応性残基を示す）で示されるＮ−シンナモイルプロ
リン誘導体及びそのアルカリ塩が上記課題を解決する事
を見い出し、本発明を完成した。
【００１２】ここで低級アルキル基又は低級アルコキシ
基とは炭素数１〜４の直鎖状あるいは分岐上のアルキル
基又はアルコキシ基を、置換されていても良いフェニル
基とはハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルキ
ル基、アルコキシ基で置換されていても良いフェニル基
を、また、アルカリ塩とはアルカリ金属又はアルカリ土
類金属塩、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム、バリウム等の塩を意味する。
基とは炭素数１〜４の直鎖状あるいは分岐上のアルキル
基又はアルコキシ基を、置換されていても良いフェニル
基とはハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルキ
ル基、アルコキシ基で置換されていても良いフェニル基
を、また、アルカリ塩とはアルカリ金属又はアルカリ土
類金属塩、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム、バリウム等の塩を意味する。
【００１３】本発明化合物は、種々のラセミ化合物と結
合又は付加する事によって容易に分離できるジアステレ
オマーあるいはジアステレオマー塩を与える有用な光学
分割剤である。
合又は付加する事によって容易に分離できるジアステレ
オマーあるいはジアステレオマー塩を与える有用な光学
分割剤である。
【００１４】本発明化合物のうち、Ｒ1及びＲ2が同時に
水素原子であり、かつＲ3がヒドロキシ基である化合物
は公知化合物（ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエ
ティー・パーキントランスＩ ７５９頁（１９８６
年））であるが、光学分割剤としての有用性は述べられ
ていない。
水素原子であり、かつＲ3がヒドロキシ基である化合物
は公知化合物（ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエ
ティー・パーキントランスＩ ７５９頁（１９８６
年））であるが、光学分割剤としての有用性は述べられ
ていない。
【００１５】本発明化合物の光学分割剤としての有用性
は主としてシンナモイル部分の機能によって発揮され
る。即ち、プロリン核によってコンホメーションの固定
されたシンナモイル部分が分割されるラセミ体化合物の
一方のエナンチオマーとパイ−パイ（π−π）相互作用
をする事により、パイ−パイ（π−π）相互作用をしな
いもう一方のエナンチオマーと分子全体の形状、溶解性
が大きく異なり、ジアステレオマー又はジアステレオマ
ー塩としたときの性質がまったく異なるため、その結果
分離が容易に行えるものである。このように特殊な機能
を持つ事により本発明化合物は効率的な光学分割剤とし
ての能力を発揮する。
は主としてシンナモイル部分の機能によって発揮され
る。即ち、プロリン核によってコンホメーションの固定
されたシンナモイル部分が分割されるラセミ体化合物の
一方のエナンチオマーとパイ−パイ（π−π）相互作用
をする事により、パイ−パイ（π−π）相互作用をしな
いもう一方のエナンチオマーと分子全体の形状、溶解性
が大きく異なり、ジアステレオマー又はジアステレオマ
ー塩としたときの性質がまったく異なるため、その結果
分離が容易に行えるものである。このように特殊な機能
を持つ事により本発明化合物は効率的な光学分割剤とし
ての能力を発揮する。
【００１６】以上より、本発明化合物は、シンナモイル
部分とパイ−パイ（π−π）相互作用が可能な構造を持
つラセミ体の光学分割に特に有効である。シンナモイル
部分との相互作用はパイ（π）電子を持つものであれば
何でも良く、例えば、芳香族環、ヘテロ環、ニトロ基、
ケトン類、カルボン酸誘導体、オレフィン、アセチレン
等が挙げられるが、具体例としてはＮ−置換−３−ヒド
ロキシメチル−５−ニトロ−２，３−ジヒドロインドー
ル、Ｎ−置換−５−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシメ
チル−８−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］インドール、２−（１−ナフチル）−１
−プロパノール、２−（１−ナフチル）−１−プロピル
アミン、フェニルアラニノール等が挙げられる。
部分とパイ−パイ（π−π）相互作用が可能な構造を持
つラセミ体の光学分割に特に有効である。シンナモイル
部分との相互作用はパイ（π）電子を持つものであれば
何でも良く、例えば、芳香族環、ヘテロ環、ニトロ基、
ケトン類、カルボン酸誘導体、オレフィン、アセチレン
等が挙げられるが、具体例としてはＮ−置換−３−ヒド
ロキシメチル−５−ニトロ−２，３−ジヒドロインドー
ル、Ｎ−置換−５−ベンジルオキシ−１−ヒドロキシメ
チル−８−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ
［３，２−ｅ］インドール、２−（１−ナフチル）−１
−プロパノール、２−（１−ナフチル）−１−プロピル
アミン、フェニルアラニノール等が挙げられる。
【００１７】本発明化合物は公知の方法（ジャーナル・
オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキントランスＩ
７５９頁（１９８６年））に従って合成する事ができ
る。
オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキントランスＩ
７５９頁（１９８６年））に従って合成する事ができ
る。
【００１８】
【化４】
【００１９】（式中、Ｘは反応性残基を示し、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3は前記に同じ） 即ち、（Ｓ）又は（Ｒ）−プロリン誘導体とシンナモイ
ル誘導体を適当な塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化バリウムなどの水酸化アルカリ土類
金属塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸
アルカリ土類金属塩、又はトリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、ピリジン等の３級アミン）の存在
下、水又は水と適当な有機溶媒中、−２０℃から５０℃
で反応させることによって合成できる。
Ｒ2、Ｒ3は前記に同じ） 即ち、（Ｓ）又は（Ｒ）−プロリン誘導体とシンナモイ
ル誘導体を適当な塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化バリウムなどの水酸化アルカリ土類
金属塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸
アルカリ土類金属塩、又はトリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、ピリジン等の３級アミン）の存在
下、水又は水と適当な有機溶媒中、−２０℃から５０℃
で反応させることによって合成できる。
【００２０】本発明化合物と光学分割しようとするラセ
ミ化合物とのジアステレオマーは公知の方法（例えば泉
屋信夫著、ペプチド合成ｐ１１７〜１５３、丸善）に従
って合成する事ができる。ジアステレオマー塩は本発明
化合物と光学分割しようとするラセミ化合物とを適当な
有機溶媒、水又は有機溶媒と水の混合物中−２０℃から
５０℃で撹拌する事によって合成する事ができ、溶媒と
しては、反応に関与しないものであればいかなるものも
使用できる。このようにして得られたジアステレオマ
ー、ジアステレオマー塩の精製は通常の有機化学の手法
（例えば抽出、再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィ
ー、高速液体カラムクロマトグラフィーなど）によって
精製、分離する事ができる。本法によれば、得られたジ
アステレオマーが例え油状物質であってもカラムクロマ
トグラフィーにより容易に分離できるほど、ジアステレ
オマー間の物性が異なっている。
ミ化合物とのジアステレオマーは公知の方法（例えば泉
屋信夫著、ペプチド合成ｐ１１７〜１５３、丸善）に従
って合成する事ができる。ジアステレオマー塩は本発明
化合物と光学分割しようとするラセミ化合物とを適当な
有機溶媒、水又は有機溶媒と水の混合物中−２０℃から
５０℃で撹拌する事によって合成する事ができ、溶媒と
しては、反応に関与しないものであればいかなるものも
使用できる。このようにして得られたジアステレオマ
ー、ジアステレオマー塩の精製は通常の有機化学の手法
（例えば抽出、再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィ
ー、高速液体カラムクロマトグラフィーなど）によって
精製、分離する事ができる。本法によれば、得られたジ
アステレオマーが例え油状物質であってもカラムクロマ
トグラフィーにより容易に分離できるほど、ジアステレ
オマー間の物性が異なっている。
【００２１】また、本発明化合物は、不斉炭素１個を有
しているが、当然、本発明ではＲ配置、Ｓ配置の両方を
含むものである。
しているが、当然、本発明ではＲ配置、Ｓ配置の両方を
含むものである。
【００２２】
【実施例】以下に実施例を示し、本発明化合物の有用性
を示すが、本発明は実施例に限定されるものではない。
を示すが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００２３】実施例１ ５−ベンジルオキシ−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）
−１−ヒドロキシメチル−７，８−ジオキソ−１，２，
３，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｅ］イ
ンドール（２６３．２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、
（Ｓ）−Ｎ−シンナモイルプロリン（１６７．３ｍ、
０．６８２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（１４０．７ｍｇ、，０．６８２ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、氷冷下ジメチルアミ
ノピリジン（７．６ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を加
え、３０分撹拌後、室温で更に１．５時間撹拌した。溶
媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加えて不溶物
を濾去した後、酢酸エチルを留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 ベン
ゼン：アセトニトリル＝３：１）で精製すると、紫色結
晶の５−ベンジルオキシ−３−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−（１Ｓ）−（（２’Ｓ）−１’−シンナモイルプ
ロリルオキシ）メチル−７，８−ジオキソ−１，２，
３，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｅ］イ
ンドール（１５２ｍｇ）と５−ベンジルオキシ−３−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−（１Ｒ）−（（２’Ｓ）
−１’−シンナモイルプロリルオキシ）メチル−７，８
−ジオキソ−１，２，３，６，７，８−ヘキサヒドロピ
ロロ［３，２−ｅ］インドール（１１９ｍｇ）が得られ
た。
−１−ヒドロキシメチル−７，８−ジオキソ−１，２，
３，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｅ］イ
ンドール（２６３．２ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、
（Ｓ）−Ｎ−シンナモイルプロリン（１６７．３ｍ、
０．６８２ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（１４０．７ｍｇ、，０．６８２ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、氷冷下ジメチルアミ
ノピリジン（７．６ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を加
え、３０分撹拌後、室温で更に１．５時間撹拌した。溶
媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加えて不溶物
を濾去した後、酢酸エチルを留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 ベン
ゼン：アセトニトリル＝３：１）で精製すると、紫色結
晶の５−ベンジルオキシ−３−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−（１Ｓ）−（（２’Ｓ）−１’−シンナモイルプ
ロリルオキシ）メチル−７，８−ジオキソ−１，２，
３，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｅ］イ
ンドール（１５２ｍｇ）と５−ベンジルオキシ−３−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−（１Ｒ）−（（２’Ｓ）
−１’−シンナモイルプロリルオキシ）メチル−７，８
−ジオキソ−１，２，３，６，７，８−ヘキサヒドロピ
ロロ［３，２−ｅ］インドール（１１９ｍｇ）が得られ
た。
【００２４】ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｌ3） （１Ｓ、２’Ｓ）体 １．５５（９Ｈ，ｓ）、１．９４〜２．２８（４Ｈ，
ｍ）、３．５２〜３．７２（１Ｈ，ｍ）、３．７２〜
３．８１（１Ｈ，ｍ）、３．８４〜３．９５（１Ｈ，
ｍ）、３．９６〜４．１２（２Ｈ，ｍ）、４．３０〜
４．４２（１Ｈ，ｍ）、４．４５〜４．５２（２Ｈ，
ｍ）、４．９９〜５．１２（２Ｈ，ｍ）、６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、７．３１〜７．６２（１
１Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ）、７．９７（１Ｈ，ｓ） （１Ｒ、２’Ｓ）体 １．５６（９Ｈ，ｓ）、１．８３〜２．３０（４Ｈ，
ｍ）、３．５６〜３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．７２〜
３．８１（１Ｈ，ｍ）、３．８３〜３．９４（１Ｈ，
ｍ）、３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．７Ｈ
ｚ）、４．０３〜４．１３（１Ｈ，ｍ）、４．４６〜
４．５２（３Ｈ，ｍ）、５．０９（２Ｈ，ｓ）、６．６
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、７．３０〜７．６
２（１１Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）。
ｍ）、３．５２〜３．７２（１Ｈ，ｍ）、３．７２〜
３．８１（１Ｈ，ｍ）、３．８４〜３．９５（１Ｈ，
ｍ）、３．９６〜４．１２（２Ｈ，ｍ）、４．３０〜
４．４２（１Ｈ，ｍ）、４．４５〜４．５２（２Ｈ，
ｍ）、４．９９〜５．１２（２Ｈ，ｍ）、６．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、７．３１〜７．６２（１
１Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈ
ｚ）、７．９７（１Ｈ，ｓ） （１Ｒ、２’Ｓ）体 １．５６（９Ｈ，ｓ）、１．８３〜２．３０（４Ｈ，
ｍ）、３．５６〜３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．７２〜
３．８１（１Ｈ，ｍ）、３．８３〜３．９４（１Ｈ，
ｍ）、３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．７Ｈ
ｚ）、４．０３〜４．１３（１Ｈ，ｍ）、４．４６〜
４．５２（３Ｈ，ｍ）、５．０９（２Ｈ，ｓ）、６．６
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、７．３０〜７．６
２（１１Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６
Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）。
【００２５】比較例１ 実施例１と同様の方法で次に挙げる光学分割剤と５−ベ
ンジルオキシ−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−
ヒドロキシメチル−７，−８−ジオキソ−１，２，３，
６，７，８−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｅ］インド
ールを結合させ、薄層クロマトグラフィーによる分離を
種々の展開溶媒を用いて試みたが全ての場合において分
離可能なジアステレオマーを与えなかった。
ンジルオキシ−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１−
ヒドロキシメチル−７，−８−ジオキソ−１，２，３，
６，７，８−ヘキサヒドロピロロ［３，２−ｅ］インド
ールを結合させ、薄層クロマトグラフィーによる分離を
種々の展開溶媒を用いて試みたが全ての場合において分
離可能なジアステレオマーを与えなかった。
【００２６】Ｎ−トシルプロリン、Ｎ−メタンスルホニ
ルプロリン、Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）プロリ
ン、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）プロリン、Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニルプロリン、Ｎ−（ｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル）プロリン、Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）プロリン、Ｎ−（２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル）プロリン、Ｎ
−（９−フルオレニルメチルオキシカルボニルプロリ
ン、Ｎ−（１−ナフチルカルボニル）プロリン、Ｎ−
（２−ナフチルカルボニル）プロリン、Ｎ−トシルフェ
ニルアラニン、Ｎ−メタンスルホニルフェニルアラニ
ン、Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）フェニルアラニ
ン、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）フェニルアラニ
ン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアラニン、
Ｎ−（９−フルオレニルメチルオキシカルボニル）フェ
ニルアラニン、Ｓ−（＋）−Ｏ−アセチルマンデル酸、
（−）−カンファニッククロライド なお、アミノ酸系の分割剤は全て（Ｌ）−アミノ酸を用
いた。
ルプロリン、Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）プロリ
ン、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）プロリン、Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニルプロリン、Ｎ−（ｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル）プロリン、Ｎ−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）プロリン、Ｎ−（２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル）プロリン、Ｎ
−（９−フルオレニルメチルオキシカルボニルプロリ
ン、Ｎ−（１−ナフチルカルボニル）プロリン、Ｎ−
（２−ナフチルカルボニル）プロリン、Ｎ−トシルフェ
ニルアラニン、Ｎ−メタンスルホニルフェニルアラニ
ン、Ｎ−（２−ナフチルスルホニル）フェニルアラニ
ン、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）フェニルアラニ
ン、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアラニン、
Ｎ−（９−フルオレニルメチルオキシカルボニル）フェ
ニルアラニン、Ｓ−（＋）−Ｏ−アセチルマンデル酸、
（−）−カンファニッククロライド なお、アミノ酸系の分割剤は全て（Ｌ）−アミノ酸を用
いた。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ2は水
素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、低級
アルコキシ基、低級アルキル基又は置換されていても良
いフェニル基を、Ｒ3はヒドロキシ基又は反応性残基を
示す）で示されるＮ−シンナモイルプロリン誘導体又は
そのアルカリ塩からなる光学分割剤。 - 【請求項２】 一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ2は水
素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、低級
アルコキシ基、低級アルキル基又は置換されていても良
いフェニル基を、Ｒ3はヒドロキシ基又は反応性残基を
示すが、Ｒ1とＲ2は同時に水素原子ではない）で示され
るＮ−シンナモイルプロリン誘導体及びそのアルカリ
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05553692A JP3181671B2 (ja) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | 新規光学分割剤ｎ−シンナモイルプロリン誘導体及びそのアルカリ塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05553692A JP3181671B2 (ja) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | 新規光学分割剤ｎ−シンナモイルプロリン誘導体及びそのアルカリ塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06293733A true JPH06293733A (ja) | 1994-10-21 |
| JP3181671B2 JP3181671B2 (ja) | 2001-07-03 |
Family
ID=13001451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05553692A Expired - Fee Related JP3181671B2 (ja) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | 新規光学分割剤ｎ−シンナモイルプロリン誘導体及びそのアルカリ塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3181671B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006135669A2 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Florida State University Research Foundation, Inc. | RESOLUTION OF ENANTIOMERIC MIXTURES OF β-LACTAMS |
-
1992
- 1992-03-13 JP JP05553692A patent/JP3181671B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006135669A2 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Florida State University Research Foundation, Inc. | RESOLUTION OF ENANTIOMERIC MIXTURES OF β-LACTAMS |
| WO2006135669A3 (en) * | 2005-06-10 | 2007-04-19 | Univ Florida State Res Found | RESOLUTION OF ENANTIOMERIC MIXTURES OF β-LACTAMS |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3181671B2 (ja) | 2001-07-03 |
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