JPH0629161B2 - 殺外部寄生虫製剤、その製造法および外部寄生虫の防除法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、殺外部寄生虫活性を有する物質を含有する局
限化局所適用のための液体製剤、および該製剤の投与に
よる動物の寄生虫の防除法に関する。

Ｃ₈〜₁₀脂肪酸のグリコールまたはグリセロールエステ
ル担体中の１種もしくはそれ以上の殺外部寄生虫剤(ect
oparasticides)からなる製剤、および動物の外部寄生虫
の防除におけるそれらの使用を開示する。

局限化局所適用のための製剤、たとえば注加(pour-on)
または滴加(spot-on)製剤は、今やこの技術分野におい
てよく知られており、そしてたとえばオーストラリア特
許出願第73640/81号および英国特許出願第８１３４８３
１号（公開第２０８８２１２号）中に記載されている。

不運なことには、この技術分野において記載されている
多数の溶媒系は、投与に際し刺激または毒性を生じる局
限化局所適用のための製剤を提供することが発見され
た。これはある範囲内の溶媒に不溶の物質で特に当ては
まり、それによつて活性物質が溶液におけるものである
注加製剤を提供するために使用できる溶媒の選択を制限
する。

特定の群の中性油が低刺激性および適当な溶解性の組合
さつた性質を有し、そして局限化局所適用のための製剤
における使用に特に適当であることが、今や見出され
た。それら中性油は、低融点を有し、そして殺外部寄生
虫活性を有する物質の経皮貫通を高めるという付加的利
点を有する。

従つて、本発明は、Ｃ₈〜₁₀脂肪酸のグリコールまたは
グリセロールエステル担体中の１種もしくはそれ以上の
殺外部寄生虫剤からなる製剤を提供する。

適当には、殺外部寄生虫剤は、Ｃ₈〜₁₀脂肪酸のグリコ
ールジエステルまたはグリセロールトリエステル、そし
て好ましくはグリセロールトリエステル中におけるもの
である。

適当には、担体は分別ココナツツ油であり、カプリル／
カプリントリグリセライドとしてもまた示される。

本発明の製剤は、好ましくは溶液である。本製剤は、注
加製剤に便宜に使用される添加剤、たとえば展着剤、粘
着促進剤、界面活性剤、安定剤および着色剤を２５％w/
vまで含有しうる。適当には、本発明の製剤は、そのよ
うな添加剤１０％w/vまで、そして好ましくはそのよう
な添加剤８％w/v以下を含有する。

１つの好ましい態様において、本発明の製剤は、添加剤
１％w/v以下を包含しうる。好ましくは、本製剤は添加
剤を含有せず、あるいは着色剤が包含される唯一の添加
剤であり、そしてそれらは0.５％またはそれ以下の水準
で存在しうる。

適当な展着剤は、それら自体を皮膚上に特に容易に分配
する液体である。ドワノール(Dowanol)DPM（ジプロピレ
ングリコールモノメチルエーテル）は、本発明の製剤に
包含するための特に適当な展着剤である。イソプロピル
ミリステートは、他の普通に使用される展着剤である。
オーストラリア特許出願第７３６４０／８１号は、展着
剤（展着油として示される）の性質を記載し、そして各
種のそれら物質を列記している。

粘着促進剤は、カルボキシメチルセルロース、メチルセ
ルロースおよび他のセルロース誘導体ならびにデンプン
誘導体、ポリアクリレート、アルギネート、ゼラチン、
アラビアゴム、ポリビニールピロリドン、ポリビニール
アルコール、メチルビニールエーテルおよび無水マレイ
ン酸のコポリマー、ポリエチレングリコール、パラフイ
ン、油、ロウおよび水素化ヒマシ油、コロイド状ケイ酸
または示した物質の混合物を包含する。

本発明の製剤は、通常界面活性剤を含有せず、しかしな
がら、それらはもしも所望ならば包含されうる。

界面活性剤（乳化剤および湿潤剤からなる）は、次のも
のを包含する； １）アニオン性界面活性剤、たとえばラウリル硫酸ナト
リウム、脂肪アルコールエーテル−スルフエートおよび
モノ／ジ−アルキルポリグリコールエーテルオルトリン
酸エステルのモノエタノールアミン塩、 ２）カチオン性界面活性剤、たとえばセチルトリメチル
アンモニウムクロライド、 ３）両性界面活性剤、たとえばジ−Na−Ｎ−ラウリル−
アミノ−ジプロピオネートまたはレシチン、および ４）非イオン性界面活性剤、たとえばポリオキシエチル
化ヒマシ油、ポリオキシエチル化ソルビタンモノオレエ
ート、ソルビタンモノステアレート、エチルアルコー
ル、グリセロールモノステアレート、ポリオキシエチレ
ンステアレートおよびアルキルフエノールポリグリコー
ルエーテル。

若干の活性化合物の場合に生じる化学分解を防止するた
めの安定剤は、たとえばトコフエロール、ブチルヒドロ
キシアニソールおよびブチルヒドロキシトルエンのよう
な抗酸化剤、ならびにエピクロルヒドリンのような不純
物除去剤を包含する。着色剤は、本発明の担体中に溶解
性の通常の染料、たとえばズダン・レツド(Sudan Red)
またはオイル・コールデン・イエロー(Oil Golden Yell
ow)を包含する。

本発明の製剤に合体される殺外部寄生虫剤は、昆虫およ
びダニ類(acarines)を包含し、シラミ(lice)、大ダニ(t
icks)、ヒツジダニ(keds)、小ダニ(mites)、ノミ(flea
s)、ハエ(flies)およびカイセンチユウ(itchmite)を包
含する１種もしくはそれ以上の外部寄生虫に対し活性で
ありうる。

水不溶性殺外部寄生虫剤が本発明に包含させるために特
に適当であり、そしてピレトリンピレトロイド、水不溶
性有機リン化合物、ホルムアミジン、アベルメクチン
（またはミベマイシン）およびそれらの混合物を包含す
る。適当なミベマイシンは、オーストラリア公開特許出
願第４２３０９／７８号および第４２３８９／７８号中
に開示されている。殺外部寄生虫剤の異性体が存在する
場合、殺外部寄生虫的に活性な異性体それ自体、および
非殺外部寄生虫的活性異性体を有するそれらの混合物の
両方共本発明の製剤に包含させるために適当である。

好ましいピレトロイドは、次式（Ｉ） 〔式中、Ｍは または であり、 そして、式中、 Ｘ₁からＸ₄までは個々にハロ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロ
ゲン置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルおよびハロゲン置換フエニル
であり； Ｘ₅はＨまたはハロであり； Ｒ₁はＨまたはシアノであり；そして Ｒ₂はハロゲン置換フエニルである〕を有する。

特に好ましい化合物を表ＩからIIIまでに示す。

デルタメトリン、シペルメトリンおよびフアスタツク(F
astac)は、本発明の製剤に包含させるための特に適当な
ピレトロイドである。フアスタツクは、α−シアノ−３
−フエノキシベンジル−２，２−ジメチル−３−（２，
２−ジクロロビニール）−シクロプロパンカルボキシレ
ートのＩＲ−シスＳおよびＩＳ−イスＲ異性体の１：１
混合物である。デルタメトリンは、特に好ましいピレト
ロイドである。デルタメトリンの認可された化学名は、
(-)−α−シアノ−３−フエノキシベンジル−(+)−シス
−２，２−ジメチル−３−（２，２−ジブロモビニー
ル）シクロプロパン−１−カルボキシレートである。

好ましい水不溶性有機リン化合物は、次のものを包含す
る： Ｏ−（４−ブロモ−２，５−ジクロロフエニル）Ｏ，Ｏ
−ジエチルホスホロチオエート〔ブロモホス−エチル(b
romophos-ethyl)〕； ２−クロロ−１−（２，４−ジクロロフエニル）ビニー
ルジエチルホスフエート〔クロルフエンビンホス(chlor
fenvinphos)〕； Ｏ，Ｏ−ジエチル０−（３，５，６−トリクロロ−２−
ピリジル）ホスホロチオエート〔クロルピリホス(chlor
pyrifos)〕； Ｏ，Ｏ−ジエチル−Ｏ−（３−クロロ−４−メチル−７
−クマリニル）ホスホロチオエート〔クマホス(coumaph
os)〕； Ｏ，Ｏ−ジエチル−Ｏ−（２−イソプロピル−６−メチ
ル−ピリミジン−４−イル）ホスホロチオエート〔ジア
ジノン(diazinon)〕； Ｏ−２，４−ジクロロフエニルＯ，Ｏ−ジエチルホスホ
ロチオエート〔ジクロフエンチオン(dichlofenthio
n)〕； ２，３−ｐ−ジオキサンジチオールＳ〔Ｓ−ビス、Ｏ〕
Ｏ−ジエチルホスホロジチオエート〔ジオキサチオン(d
ioxathion)〕； Ｏ−エチル−Ｏ−（キノール−８−イル）フエニルホス
ホロチオエート〔オキシノチオホス(oxinothiopho
s)〕； Ｏ，Ｏ，Ｏ，Ｏ−テトラエチルＳ，Ｓ′−メチレンジ
（ホスホロジチオエート）〔エチオン(ethion)〕； Ｏ，Ｏ−ジメチル−Ｏ−２，４，５−トリクロロフエニ
ルホスホロチオエート〔フエンクロルホス）〕； Ｏ，Ｏ−ジメチル−Ｏ−（４−ジメチルスルフアモイル
フエニル）ホスホロチオエート〔フアムフール(famphu
r)〕； Ｏ，Ｏ−ジメチル−Ｏ−（４−ニトロ−ｍ−トリル）ホ
スホロチオエート〔フエニトロチオン(henitrothio
n)〕； Ｏ，Ｏ−ジエチルα−シアノベンジリデンアミノ−オキ
シホスホノチオエート〔フオキシム(phoxim)〕；および (E)−Ｏ−２−イソプロポキシカルボニル−１−メチル
ビニールＯ−メチルエチルホスホラミドチオエート〔プ
ロペタムホス(propetamphos)〕。

好ましいホルムアミジンは、次式(II) 〔式中、Ｒは水素またはＣ₁〜₆アルキルであり、そして
各Ｘは個々に水素、Ｃ₁〜₆アルキルおよびハロから選択
される〕の水不溶性化合物を包含する。

特に好ましいホルムアミジンは、Ｎ，Ｎ−ジ−（２，４
−キシリルイミノメチル）−メチルアミン〔アミトラツ
(amitraz)と呼ばれる〕を包含する。

ピレトロイドが本発明の製剤中に包含されるとき、それ
は適当には１０％w/vまたはそれ以下の濃度において存
在しうる。デルタメトリンは、適当には0.１から2.５％
まで、好ましくは0.５から２％まで、そして便宜には１
％の濃度において存在しうる。

上記に限定した如き他の活性成分は、３３％以下、適当
には１５％以下、たとえば１から7.５％までの間の濃度
において存在しうる。通常、本製剤中には最高３種の活
性物質、そして好ましくは１種のみが存在しうる。好ま
しい活性物質の混合物は、第２のピレトロイド、水不溶
性有機リン化合物またはホルムアミジンとのピレトロイ
ドを包含する。

本発明は、第２の態様において、動物に対し上記に限定
した如き製剤の局限化外部適用を行うことからなる外部
寄生虫の防除法を提供する。外部寄生虫は、蛛形綱（特
にダニ類）および昆虫綱（特にシラミ目および双翅目）
のものを包含する。特に商業的意義を有する外部寄生虫
は次のものを包含する。

ヒツジ メロフアグス・オビヌス(Melophagus ovinus)−ヒツジ
ダニ ダマリニア・オビス(Damalinia ovis)−噛みシラミ(bit
ing louse) リノグナツス・オビルス(Linognathus ovillus)−吸い
シラミ(sucking louse) リノグナツス・ペダリス(L.pedalis)−吸いシラミ ヤギ ダマリニア・カプレ(Damalinia caprae)−噛みシラミ ダマリニア・リムバータ(D.limbata)−噛みシラミ ダマリニア・クラシツペス(D.crassipes)−噛みシラミ リノグナツス・ステノプシス(Linognathus stenopsis)
−吸いシラミ ウシ ａ）シラミ ダマリニア・ボビス(Damalinia bovis)−噛みシラミ リノグナツス・ビツリ(Linognathus vituli)−吸いシラ
ミ ヘマトピヌス・オイルステルヌス(Haematopinus euryst
ernus)−吸いシラミ ソレノポテス・カピラツス(Solenopotes capillatus)−
吸いシラミ ｂ）ハエ ムスカ・ドメスチカ(Musca domestica) ムスカ・アウツムナリス(M.autumnalis) ストモクシス・カルシトランス(Stomoxys calcitrans) リペロシア・イリタンス(Lyperosia irritans) ヘマトビア・チロウキシポタンス(Haematobia thirouxi
potans) ヘマトビア・エキシクア(H.exiqua) シムリウム属(Simulium spp.) ｃ）大ダニ ブーフイルス・ミクロプルス(Boophilus microplus) ブーフイルス・デコロラツス(B.decoloratus) リピセフアルス・アペンデキユラツス(Rhipicephalus a
ppendiculatus) リピセフアルス・エベルチ(R.evertsi) アムブリオムマ・ヘブレウム(Amblyomma hebraeum) アムブリオムマ・バリエガツム(A.variegatum) ヒアロムマ・ルフイペス(Hyalomma rufipes) ヒアロムマ・ツルンカツム(H.truncatum) ヘマフイサリス・ロンギコルニス(Haemaphysalis longi
cornis) ブタ サルコプテス・スカビエイ・バリエタス・スイス(Sarco
ptes scabiei var.suis)−カイセン ヘマトピヌス・スイス(Haematopinus suis)−吸いシラ
ミ イヌ リノグナツス・セトスス(Linognathus setosus)−吸い
シラミ トリコデクテス・カニス(Trichodectes canis)−噛みシ
ラミ ステノセフアリデス・カニス(Ctenocephalides canis)
−ハエ リピセフアルス・サンキネウス(Rhipicephalus sanquin
eus)−大ダニ ヘマフイサリス・レアチ(Haemaphysalis leachii)−大
ダニ 動物は好ましくは哺乳動物であり、そしてウシ、ヤギ、
ブタ、ウマ、シカ、ヒツジ、そして家庭内ペツトたとえ
ばネコおよびイヌから選択しうる。動物はまた、たとえ
ばアヒル、ニワトリおよびガチヨウから選択される鳥で
ありうる。適当には、動物はウシ、ヒツジおよびブタか
ら選択される。好ましくは本発明の製剤は、ヒツジおよ
びヤギのシラミおよびヒツジダニ、そしてウシのシラ
ミ、ハエおよび大ダニの処理に使用しうる。

注加製剤は、動物に対し、製剤の局限化適用のための任
意の通常の方法により、たとえば動物身体の小部分を含
浸した物質で拭くことにより、あるいは商業的に入手し
うるアプリケーターたとえばクロウト・バツクライナー
アプリケーター(Clout Backliner Applicator)（登録商
標）またはポンプ・デスペンサー(pump dispenser)の使
用により、あるいはオーストラリア特許第４９４１９８
号中に記載された装置により適用しうる。一般に、注加
製剤は、動物の背中または肩に、１またはいくつかの線
で、あるいは１点で注ぐことにより適用される。別途
に、それは局限化噴霧の手段により適用しうる。

注加製剤の使用の特別の利点は、適用に少量の製剤しか
必要でないことである。動物の大きさに依存し、適用さ
れる容量は、大きな哺乳動物で一般に２〜３０ｍの範
囲内、そして適当には５〜１０ｍの範囲内にある。動
物に投与される上記に限定した如き活性物質の量は、動
物の大きさに依存し、量は１０mgから１０ｇまでの間で
ありうるが、通常は１０mgから１ｇまでの間である。好
ましくは、５０から１００mgまでの活性物質がヒツジに
対し適用され、そして１００から２００mgまでの活性物
質がウシに対し適用される。

本発明の製剤は、標準技術により、即ち製剤が溶液であ
る場合、殺外部寄生虫剤を担体との接触にもつて行き、
ついで緩和に加熱しそしてもしも必要ならば溶解するま
で攪拌することにより製造しうる。もしも殺外部寄生虫
剤が担体に不溶性または不混和性であるかまたは水溶性
であるならば懸濁剤または乳剤が標準技術により製造し
うる。懸濁剤を製造するためには、殺外部寄生虫剤を溶
媒中で必要な粒子サイズに磨砕し、そして残りの賦形薬
を最終生成物が均一な内容になるまで攪拌しつつ加える
ことができ；加熱は必要でない。乳剤を製造するために
は、殺外部寄生虫剤を担体または水（どちらか適当なも
のに）中に、適当な乳化剤と一緒に溶解し、そして全体
を通常の手段によりホモジナイズする。乳剤および懸濁
剤は、本発明の好ましい製剤ではない。

好ましい製剤を、例示のみの目的で以下に記載する： 製剤の一般的製造法 一般的製造 固体の場合、活性成分（たとえば、デルタメトリン）を
溶媒に攪拌しつつ加える。必要な場合、緩和な加熱をほ
どこし、そして攪拌をすべての固体が溶けてしまうまで
継続し、そして均一な混合物が得られる。製剤中に包含
される補助剤は、溶媒の添加前に活性成分と混合するか
または活性成分と溶媒との均一な混合物に加えるかのい
ずれかでありうる。

活性成分が液体（たとえば、スポナ）である場合には、
製剤は２つ（もしくはそれ以上）の液体を生成物が均一
になるまで混合することにより製造される。加熱は一般
に必要でない。

例１ 分画ココナツツ油〔ダイナミツト・ノーベル・ケミカル
ズ(Dynamit Nobel Chemicals)のミグリオール(Miglyol)
８１２〕中のデルタメトリンの溶液を、上記標準技術に
より製造した。

ａ）デルタメトリン １ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ｂ）デルタメトリン １ｍ ドワノールＤＰＭ １０ｇ ミグリオール１８２ 適量 全量 １００ｍ ｃ）デルタメトリン １ｇ ブチル化ヒドロキシ アニソール 0.５ｇ ドワノールＤＰＭ １０ｇ ミグリオール１８２ 適量 全量 １００ｍ ズダン・レツド0.０２ｇを各製剤に包含させた。

ミグリオールは登録商標である。

例２ 分画ココナツツ油中のアミトラツの溶液を上記の如く製
造した。

ａ）アミトラツ ５ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ｂ）アミトラツ ５ｇ ドワノールＤＰＭ ２０ｇ エピクロルヒドリン 0.５ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ズダン・レツド0.０２ｇを各製剤に包含させた。

例３ 他の殺外部寄生虫剤の溶液を、ミグリオール８１２中、
同様な方法で製造した。

１）パーメトリン ５ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ２）シペルメトリン 2.５ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ３）エチオン １０ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ４）デルナブ １０ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ５）プロレート ５ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ６）デエルドリン １ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ７）ダイアジノン ７ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ８）スポーナ ７ｇ ミグリオール８１２ 適量 全量 １００ｍ ９）パーメトリン ５ｇ エチオン １０ｇ ミグリオール 適量 全量 １００ｍ １０）デルタメトリン １ｇ エチオン ５ｇ ミグリオール 適量 全量 １００ｍ 例４ 殺外部寄生虫剤の溶液を、ミグリオール８４０中、同様
の方法で製造した。

１）デルタメトリン １ｇ ミグリオール８４０ 適量 全量 １００ｍ ２）デルタメトリン １ｇ ブチル化ヒドロキシ アニソール 0.５ｇ ミグリオール８４０ 適量 全量 １００ｍ ３）アミトラツ ５ｇ スタバキソール１ １ｇ ミグリオール８４０ 適量 全量 １００ｍ ブタのシラミ感染の治療のための“注加”として適用す
るミグリオール８１２中の１％デルタメトリンの有効性
を決定するための野外試験 序言 この研究の目的は、ブタのシラミ感染の治療のための、
ミグリオール８１２中の１％デルタメトリンの有効性を
決定することにある。

動物 若い雌ブタ(gilts)３７匹、雄ブタ(boars)９匹および雌
ブタ(sows)２１４匹からなる２６０匹の“フアストバツ
ク・ハイブリツド(Fastback Hibrid)”ブタ。

物質 デルタメトリン １0.７ｇ／kg ミグリオール８１２ ９８９．３ｇ／ｋｇ １０００．０ 方法 農場の２６０匹の若い雌ブタ、雌ブタおよび雄ブタのう
ち全部で２３９匹につき、それらがブタシラミ、ヘマト
ピヌス・スイス(Haematopinus suis)で感染しているか
どうかを決定するために試験した。ブタの耳札番号およ
び感染の水準を記録した。これは主観的に次の如く分類
した： ＋ 軽度 ＋＋ 中程度 ＋＋＋ 重症 ２６０匹の若い雌ブタ、雌ブタおよび雄ブタの全部を、
ミグリオール８１２中の１％デルタメトリン５ｍで処
理した。これはクラウト・バツクライナー(Clout Backl
iner)〔ウエルカム・オーストラリア(wellcome Austral
ia)〕を使用し、肩のミツドライン(midline)に局所適用
した。（クラウトは登録商標である）試験および処理は
１９８３年４月１２日に行つた。試験しそして処理した
ブタには、分娩施設に収容した４４匹の雌ブタが含まれ
ていた。それらの多くは乳飲み子ブタ(piglets)であ
り、そして残りは処理後数日内に分娩することによるも
のであつた。乳飲み子ブタはシラミを試験したが、処理
はしなかつた。

処理したブタは、デルタメトリン適用の直後に、臨床毒
性の徴候につき試験した。農場主に、何か悪い効果があ
れば報告するようにたのんだ。

２６０匹の若い雌ブタ、雌ブタおよび雄ブタの全部を、
１９８３年４月２２日および１９８３年５月２４日に再
試験した。

結果 試験しそして処理した動物の詳細およびシラミ感染の水
準は、表１として添付する。

１９８３年４月１２日に試験した２３９匹のブタのう
ち、２３５匹は軽度から中程度までにヘマトピヌス・ス
イスで感染していた。シラミは若い雌ブタ４匹には認め
られなかつた。

臨床毒性の徴候は処理後に観察されず、そして試験に引
続く４月２２日に、農場主は悪い効果がないことを報告
した。彼は処理後２４時間以内にシラミが毛の末端に見
えることを認めた。彼はまたそれは製剤が拡がつた処理
の２４時間後に明らかであるが４８時間後には製剤が適
用された場所には徴候のないことを認めた。

この試験において、処理の１０日後に生きたシラミは試
験した２６０匹のブタのいずれにも観察されなかつた。

同様に、生きたシラミは、処理の４２日後の５月２４日
の試験で処理したブタにも、未処理の子ブタにも認めら
れなかつた。

論考 この試験において、ミグリオール８１２中の１％デルタ
メトリン５ｍは、ブタのヘマトピヌス・スイスの経度
から中程度までの感染の防除に非常に効果的であること
が証明された。生きたシラミは処理の１０日および４２
日後の試験において認められなかつた。普通の環境下
に、未処理動物では、４２日間の期間は、生きた卵が孵
化し、そして卵形成雌が明らかとなるのに充分であつ
た。

授乳雌ブタの処理の後に、それらの未処理子ブタに認め
られず、これは子ブタがそれらの母親の処理により感染
から保護されたことを意味している。

処理直後の刺激あるいは引続く皮膚障害の徴候はみられ
なかつた。

例６ ウシのシラミに対する1.０％デルタメトリン含有製剤の
有効性を評価するための野外試験 序言 シラミに感染した屋内飼育ウシは、冬期間処ばしば処理
を必要とする。この試験の目的は、シラミに感染したウ
シに適用するとき、１％デルタメトリン製剤の有効性を
評価することにある。

物質 溶媒としてミグリオール８１２を基礎とし、デルタメト
リン1.０％を含有する製剤。

スコツトランドの西部におけるシラミ感染ウシ。農場
Ａ、ＢおよびＣ、ならびにウシの詳細は、表５に示す。

方法 各農場のウシを、シラミの存在について試験した。シラ
ミを同定し、そして感染のひどさを評価し、そして主観
的基礎で軽度、中程度または重症と分類した。処理のた
めに選択した各動物は、農場ＡおよびＢにつきその耳札
番号により同定した。農場Ｃにおいては、群の３７匹の
うち７匹を同定した。群内のすべての動物を処理した。
処理後に、農場で処理および未処理動物間の接触はなか
つた。

群内のすべての動物は、各々、ウエルカム(Wellcome)の
２０ｍオートマチツク・ドレンチヤー(Automatic Dre
ncher)を使用して、肩の中点(mid-point)に局所適用す
る1.０％デルタメトリン製剤１０ｍで処理した。

処理した動物は、適用の時、そして２４時間後に再び皮
膚刺激の徴候を試験した。

同定した動物は、処理の２１日および４２日後に、シラ
ミの存在につき充分に再試験した。

結果 結果は表６に示す。

論考 処理した６６頭の動物のうち３６頭を試験し、その１７
頭はダマリニア・ボビス(Damalinia bovis)で、９頭は
リノグナツス・ビツイ(Linognathus Vitui)で、１４頭
はヘマトピヌス・オイリステルヌス(Haematopinus eury
sternus)で、そして１頭はソレノポテス・キヤピラーツ
ス(Solenopotus Capillatus)で感染しており；若干の動
物は１種以上で感染していた。処理の３週間後の試験に
おいて、生きたダマリニア・ボビス、ヘマトピヌス・オ
イリステルヌスあるいはソレノポテス・キヤピラーツス
は検出されず；リノグナツス・ビツイは、動物３頭の踝
関節の凹みに数匹のシラミが存在し、また２匹のリノグ
ナツス・ビツイが処理の時感染していなかつた動物１頭
の殿部に存在したことを除いては動物に存在していなか
つた。

処理の６週間後の試験において、生きたダマリニア・ボ
ビス、ヘマトピヌス・オイリステルヌスあるいはソレノ
ポテス・キヤピラーツスは検出されず；数匹のリノグナ
ツス・ビツイが動物２頭の踝関節の凹みに存在し、そし
て１匹のリノグナツス・ビツイが他の動物の殿部に存在
したが、他にはリノグナツス・ビツイは検出されなかつ
た。処理の６週間後の試験における生きたシラミの不存
在は感染が根絶されたことを示し、これはシラミが処理
に生き残つて生殖し、そしてそれらの生命過程を完了す
るのに十分な時間である。

結論 シラミに感染したウシに対する1.０％デルタメトリン製
剤１０ｍの１回処理の適用は、ダマリニア・ボビス、
ヘマトピヌス・オイリステルヌス、ソレノポテス・キヤ
ピラーツスの完全な防除を与え、そしてリノグナツス・
ビツイのほぼ完全な防除を与えた。

表５ 試験部位の詳細 農場Ａ 動物 アイルシヤー(Ayrshire)×フリーシアン(Friesia
n)９頭、生後６〜１２ケ月 収容 牛舎につなぐ 農場Ｂ 動物 ヒアフオード(Hereford)×フリーシアン２０頭、
生後６〜１２ケ月 収容 牛舎につなぐ 農場Ｃ 動物 フリーシアン３７頭（７頭同定）、生後２〜３ケ
月 収容 囲いにはなし飼い 例７ デルタメトリン滴加製剤の適用後にヒツジに不快を認め
ず 物質 デルタメトリン２％ｗ／ｖを含有する製剤を評価した。
詳細は表７に示す。

動物各４匹の５群、その詳細は表８に示す。

方法 各製剤５ｍまたは１５ｍを、ポリエチレン使い捨て
注射筒により、各動物の背中から肩へのミツドライン(m
idline)に滴加（５ｍ）または注加（１５ｍ）し
た。

各動物は別々に、外科獣医により、以下の不快の徴候に
つき、処理の４８時間後まで観察された： 頭振動／運動 筋肉繊維束率縮 皮膚刺激／こすり 足踏み 各徴候のひどさは次の如く評点を決めた： ０＝反応／異常挙動検出されず １＝僅かな反応 ２＝中程度の反応 ３＝著しい反応 ４＝非常に著しい反応 観察者はどの製剤を各群に適用したかを知らなかつた。

各観察において、各不快徴候の総評点を可能な最高のパ
ーセントとして計算した。各徴候のパーセントを加算し
て、各観察における群の総評点を得た。

たとえば、 結果 各群の平均評点を表９に記録する。

論考 滴加適用によつて生じる刺激の徴候は、どの動物にもみ
られなかつた。ヒツジは推奨される適用割合の３倍の用
量において皮膚に適用されたデルタメトリンにより刺激
されないようである。この小研究の範囲内において、ヒ
ツジにおけるいずれの製剤の使用も本領域において刺激
問題を生じないと結論される。

例８ ヒツジダニおよびシラミに対するデルタメトリン滴加製
剤の有効性についての本製剤の効果 序言 この試験の目的は、２種の異つたデルタメトリン滴加製
剤の生物学的有効性を評価することにあつた。

物質および方法 ｉ）滴加物 ２種の滴加製剤を使用した： (i)デルタメトリンの２％ｗ／ｖ水性懸濁剤 (ii)ミグリオール８１２中のデルタメトリンの１％ｗ／
ｖ溶液 ii）ヒツジ 各々約１０ケ月令のウエルシユ・マウンテン・ラム(Wel
sh Mountain lambs)５匹からなる２試験群を使用した。
子ヒツジは、完全な毛被(fleece)（１５cm）をもつたも
のであり、そしてメロフアグス・オビヌス(Melophagus
ovinus)、ダマリニア・オビス(Damalinia ovis)および
リノグナツス・オビルス(Linognathus ovillus)で感染
していた。

適用方法 各製剤５ｍを１９８３年２月１８日または２５日のい
ずれかに各ヒツジの皮膚に適用した。毛被は、適用前
に、肩の地点または殿部（仙腰椎領域のミツドライン）
で分けた。

処理の詳細を次に示す： 両日共、天候は乾燥しそして冷たかつた（それぞれ5.５
または7.８℃）。

iv）寄生虫負荷の評価 試験群の寄生虫負荷は、標準技術により、処理の前後に
評価した。試験群は試験期間（１１週）のため隔離し
た。再感染技術は使用しなかつた。

結果／論考 ヒツジダニ計数の完全な詳細は、表１０に示す。それら
は表１１に要約する。

ミグリオール８１２製剤は、７週目にすべてのヒツジダ
ニを実質的に根絶した。水性懸濁液製剤は、効果を得る
のにより長くかかつた。

シラミ ２種のシラミに対し得られた結果を表１２に示す。

ミグリオール８１２中のデルタメトリンの１％ｗ／ｖ溶
液は、D.オビスを適用の５週間後に根絶した。デルタメ
トリンの２％ｗ／ｖ水性懸濁剤は、この種属をなくする
のに１１週の全試験期間がかかつた。

ミグリオール８１２中のデルタメトリンの１％ｗ／ｖ溶
液は、重要性の低い種属、L.オビルスを根絶する唯一の
物質であつた。

欧州特許明細書第４５４２４号第６頁下から１行には、
エチレングリコールのエーテル類が添加剤として特に優
れていることが記載されている、そこで本願発明に係わ
る担体にグリコールエーテルとしてＢＤＧＥやＢＧＥを
種々の割合で加え、製剤の塗布に関する効果と刺激性を
観察した。

試験物質：購入した市販品から選ばれた溶媒及び添加剤
（表参照）。

試験動物： 動物の詳しい説明：生後９〜１２カ月のFriesian X Her
eford（雄の子牛） 維持管理：藁の床を備えた、掩蔽された畜舎や箱に動物
を棲ませ、カーフペンシル(Calf pencils)またはホホバ
(Sheep nuts)(Heygates,Northamptonより供給される）
と干し草と水とを任意に給餌した。飼料中に研究を妨げ
る汚染物質が存在しないことが知られている。

同定：個々の動物は片耳に挿入した札に印刷された番号
で同定した。

偏りの制御：動物を無作為に選び、通常１頭を処理群に
いれた。

注加による投与： ルート：実験製剤を局所的に皮膚に１回の投与として与
えた。

投与：活性成分を全く含まない実験製剤系の計算された
投与量を、メスシリンダーで計量し、各動物の背中に注
加した。ある試験製剤においては、動物１頭当たり１種
類以上の試験ができるように、背中の真中の線より３cm
離して平行に投与した。

投与量：子牛１頭当たり１０ミリリットルの標準投与量
を与え続けた。

頻度：“０”日に１回の投与 調査： 記録の間隔：注加投与の日は“０”日に記録した。

観察：各動物の臨床毒性または異常な振る舞いを処理後
の短期間の間隔において観察した。

試験：各動物について、注加、散布、そして流出の容易
さの点から各製剤の適性を詳しく検討した。

結果： 考察：いずれの製剤でも塗布に関する効果は良好であっ
たが、１０％ｗ／ｖを越える量の添加剤を加えると、対
象動物に対する刺激性が観察された（表中製剤コード１
１、１２及び１３参照）。以上のことから、本願発明で
は、添加剤の量を１０％ｗ／ｖ以下にすると低刺激性の
殺外部寄生虫剤が得られることがわかる。

前述の刺激性試験と同様に、他の製剤系との比較試験を
行った。

結果： 毒性は、皮膚との反応、足の踏みならし、首振り等を１
（毒性最大）〜６（毒性最小）に基づいて評価した。

これらの試験により、本願発明に係わる製剤が、他の製
剤に比べ低い刺激性を持つことがわかる。

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】Ｃ_8-10脂肪酸のグリコールまたはグリセロ
   ールエステル担体中の１種もしくはそれ以上の殺外部寄
   生虫剤からなり、１０％ｗ／ｖまでのその他の添加剤を
   含有する製剤。
2. 【請求項２】担体がＣ_8-10脂肪酸のグリコールジエステ
   ルまたはグリセロールトリエステルである、特許請求の
   範囲第１項に従う製剤。
3. 【請求項３】担体が分別ココナッツ油である、特許請求
   の範囲第２項に従う製剤。
4. 【請求項４】殺外部寄生虫剤が溶解している、特許請求
   の範囲第１項から第３項までのいずれか一つに従う製
   剤。
5. 【請求項５】その他の添加剤として、展開剤を含有す
   る、特許請求の範囲第１項に従う製剤。
6. 【請求項６】１％以下の添加剤を含有する、特許請求の
   範囲第１項に従う製剤。
7. 【請求項７】その他の添加剤として、１種もしくはそれ
   以上の安定剤および（または）着色剤を含有する、特許
   請求の範囲第６項に従う製剤。
8. 【請求項８】殺外部寄生虫剤がピレトリン、ピレトロイ
   ド、水不溶性有機リン化合物、ホルムアミジン、アベル
   メクチンおよびそれらの混合物から選択される、特許請
   求の範囲第１項に従う製剤。
9. 【請求項９】殺外部寄生虫剤が式（Ｉ）のピレトロイド
   である、特許請求の範囲第８項に従う製剤。
10. 【請求項１０】ピレトロイドがペルメトリン、フエノト
    リン、デルタメトリン、シペルメトリン、シハロトリ
    ン、フルメトリン、シフルトリン、シフエノトリン、ト
    ラロメトリン、トラロシトリン、フエンバレレートまた
    はフアスタツクから選択される、特許請求の範囲第９項
    に従う製剤。
11. 【請求項１１】ピレトロイドがデルタメトリンである、
    特許請求の範囲第９項に従う製剤。
12. 【請求項１２】殺外部寄生虫剤がブロモホス−エチル、
    クロルフエンビンホス、クロルピリホス、クマホス、ジ
    アノジン、ジクロフエンチオン、ジオキサチオン、オキ
    シノチオホス、エチオン、フエンクロルホス、フアムフ
    ール、フエニトロチオン、ホキシムおよびプロペタムホ
    スから選択される水不溶性有機リン化合物である、特許
    請求の範囲第８項に従う製剤。
13. 【請求項１３】殺外部寄生虫剤がアミトラツである、特
    許請求の範囲第８項に従う製剤。
14. 【請求項１４】対象動物がウシ、ヤギ、ブタ、ウマ、シ
    カ、ヒツジ、ネコおよびイヌから選択される、特許請求
    の範囲第１項に従う製剤。
15. 【請求項１５】ヒツジまたはヤギのシラミまたはヒツジ
    ダニ、あるいはウシのシラミ、ハエまたは大ダニの防除
    に使用される、特許請求の範囲第１項または第１４項に
    いずれかに従う製剤。