JPH06271440A

JPH06271440A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH06271440A
Application number: JP2433893A
Authority: JP
Inventors: Kazushi Oshino; 一志押野; Atsushi Yamagishi; 敦山岸; Ryozo Nakai; 良三中井; Yasuteru Eguchi; 泰輝江口; Tetsuharu Iwasaki; 徹治岩崎; Yuichi Hioki; 祐一日置
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1992-02-13
Filing date: 1993-02-12
Publication date: 1994-09-27
Anticipated expiration: 2011-09-11
Also published as: JP2534188B2

Abstract

(57)【要約】【構成】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）を含有する口腔用
組成物。Ａ^m+・Ｘ_m ^- （１）〔式中、Ａ^m+は窒素含有抗菌性カチオンを示し、対アニ
オンＸ^-は炭素数８〜２０の直鎖又は分岐鎖のモノアル
キルリン酸イオン、モノアルケニルリン酸イオン、モノ
アルキルホスホン酸イオン又はモノアルケニルホスホン
酸イオンを示し、ｍはカチオンＡの価数を示す〕（Ｂ）口腔用ベヒクル【効果】この口腔用組成物は、口腔内細菌に対して速
効的な殺菌力かつ持続的な抗菌力を有し、味がよく、し
かも界面活性剤を含んでいても殺菌力が低下しない。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、虫歯や歯周病等の口腔
用疾患の予防や治療のために用いられ、口腔内細菌を殺
菌し、更に苦み、渋みが改善された口腔用組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】代表的な口腔内疾患である虫歯や歯周病
（歯肉炎、歯周炎）は細菌感染症である。虫歯はストレ
プトコッカスミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓｍｕｔａｎｓ）、歯肉炎はアクチノマイセスヴィ
スコーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓｖｉｓｃｏｓｕ
ｓ）、歯周炎はプロフィロモナスジンジバリス（Ｐｒ
ｏｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）やキ
ャプノサイトファーガオクラセア（Ｃａｐｎｏｃｙｔｏ
ｐｈａｇａｏｃｈｒａｃｅａ）等が原因細菌と考えら
れている。

【０００３】そこで、虫歯や歯周病を防止するため、こ
れら原因細菌を殺菌する殺菌剤を配合した口腔用組成物
が見い出され、すでに市販されている。例としては、カ
チオン性殺菌剤の塩酸クロルヘキシジン、塩化セチルピ
リジニウム又はノニオン性殺菌剤のトリクロサン等を配
合した歯磨剤やマウスウォッシュ等がある。

【０００４】しかしながら、従来のカチオン性殺菌剤
は、有効濃度まで配合すると苦みや渋みを感じさせるも
のが多く、例えば、「塩化ベンザルコニウムの口腔内消
毒効果について」（山崎ら，日本歯科評論，５５４，２
２７，１９８８）によれば、０．０４重量％の塩化ベン
ザルコニウムを合嗽した場合、顕著な効果が認められた
が、極めて強い渋みを感じ、通常の使用には問題があ
る。更に、これらカチオン性殺菌剤は、口腔内を洗浄す
る目的でアニオン性界面活性剤と共存させると殺菌力が
低下するという問題があり、ノニオン性界面活性剤との
併用が考えられている（特開昭５９−１０１４１７号、
特開昭５９−１０１４１８号、特開平２−２８２３１７
号、特開平３−１０９３１５号）が、味の改善は行われ
ていなかった。また従来のノニオン性殺菌剤は速効的殺
菌力に欠け、使用中に十分な殺菌力を発揮できないとい
う問題があった。

【０００５】これに対し、英国特許第１４３１９３２号
明細書には、第４級アンモニウム化合物２モルとモノア
ルキルリン酸エステル１モルとからなる抗菌性化合物を
含有する、歯垢及び歯石形成抑制のための口腔用組成物
が記載されている。しかしながら、この口腔用組成物に
おいては殺菌力に持続性がなく、また味については全く
改善されていなかった。

【０００６】一方、リン酸エステル系界面活性剤を配合
した口腔用組成物としては、（１）起泡剤としてモノア
ルキルリン酸エステル塩を含有する飲食物の味を変えな
い歯磨剤〔特開昭５３−４７５４２号公報（ＵＳＰ４１
５２４２１）〕；（２）膜形成物質としてモノアルキル
リン酸エステルを含有する斑点形成防止用歯磨組成物
〔特公表５４−５０００６１号公報（ＵＳＰ４３６６１
４６）〕；（３）研磨剤、カチオン性殺菌剤及びポリオ
キシエチレンアルキルエーテルリン酸塩を含有するpH６
以上の口腔用組成物（ＵＳＰ４０３６９５０）が報告さ
れている。しかしながら、（１）及び（２）にはカチオ
ン性抗菌剤とリン酸エステルとの併用については何ら記
載されておらず、（３）の組成物では味の改善効果が十
分でない。更に、特開平２−２１８６０５号公報には、
第４級アンモニウム化合物とリン酸エステル塩とを含有
する皮膚又は毛髪用殺菌消毒剤が記載されているが、か
かる組成物の口腔への適用性及び味については全く開示
されていない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、口腔内細菌に対して速効的殺菌力及び持続的抗菌力
があり、味がよく、洗浄成分である界面活性剤を配合し
ても殺菌力が低下しない口腔用組成物を提供することに
ある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】かかる実状に鑑み本発明
者らは鋭意研究を行った結果、特定抗菌性化合物と口腔
用ベヒクルとを含有する口腔用組成物が、苦みや渋みが
少なく、優れた殺菌効果を呈し、更に界面活性剤を配合
しても、殺菌効果が速効かつ持続的であることを見い出
し本発明を完成した。

【０００９】すなわち、本発明は次の成分（Ａ）及び
（Ｂ）：（Ａ）一般式（１）で表わされる抗菌性化合物Ａ^m+・Ｘ_m ^- （１）〔式中、Ａ^m+は窒素含有抗菌性カチオンを示し、対アニ
オンＸ^-は炭素数８〜２０の直鎖又は分岐鎖のモノアル
キルリン酸イオン、モノアルケニルリン酸イオン、モノ
アルキルホスホン酸イオン又はモノアルケニルホスホン
酸イオンを示し、ｍはカチオンＡの価数を示す〕（Ｂ）口腔用ベヒクルを含有する口腔用組成物を提供するものである。

【００１０】また本発明は、上記成分（Ａ）、（Ｂ）及
び次の成分（Ｃ）：（Ｃ）一般式（７）

【００１１】

【化１１】

【００１２】〔式中、Ｒ¹⁰は炭素数８〜３０の直鎖又は
分岐鎖のアルキル又はアルケニル基を示し、Ｚ¹及びＺ
²は同一又は異なって、水素原子、アルカリ金属原子、
アルキルアンモニウム基、ヒドロキシ置換アルキルアン
モニウム基又は塩基性アミノ酸残基を示す〕で表わされ
る界面活性剤、を含有する口腔用組成物を提供するもの
である。

【００１３】更に、本発明は次の成分（Ａ′）、上記成
分（Ｂ）及び（Ｃ）を含有し、（Ｃ）成分の含有量が
（Ａ′）成分のｍ倍モル以上である口腔用組成物を提供
するものである。

【００１４】（Ａ′）一般式（８）で表わされる抗菌性
化合物Ａ^m+・Ｙ_m ^- （８）〔式中、Ａ^m+は窒素含有抗菌性カチオンを示し、対アニ
オンＹ^-はハロゲンイオン又はグルコン酸イオンを示
し、ｍはカチオンＡの価数を示す〕

【００１５】本発明の口腔用組成物の成分（Ａ）の抗菌
性化合物としては、例えば下記一般式（２）〜（４）で
表わされる化合物が挙げられる。

【００１６】

【化１２】

【００１７】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は少なくとも
１つが炭素数８〜３０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又
はアルケニル基を示し、残りはメチル基、エチル基、ベ
ンジル基、

【００１８】

【化１３】

【００１９】から選ばれる基の単独又は組み合わせを示
し、Ｒ⁴は−ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃又は−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ
Ｈを示し、対アニオンＸ^-は炭素数８〜２０の直鎖又は
分岐鎖のモノアルキルリン酸イオン、モノアルケニルリ
ン酸イオン、モノアルキルホスホン酸イオン、モノアル
ケニルホスホン酸イオンを示す〕

【００２０】一般式（２）中、Ｒ¹及びＲ²の少なくと
も１つが炭素数８〜１４の直鎖又は分岐鎖のアルキル
基、例えば２−エチルヘキシル基、デシル基、ドデシル
基、テトラデシル基であり、残りがメチル基及び／又は
ベンジル基である化合物が好ましい。

【００２１】

【化１４】

【００２２】〔式中、Ｒ⁵は炭素数１０〜２０の直鎖又
は分岐鎖のアルキル基を示し、Ｘ及びＸ^-は同一又は異
なって炭素数８〜２０の直鎖又は分岐鎖のモノアルキル
リン酸イオン、モノアルケニルリン酸イオン、モノアル
キルホスホン酸イオン又はモノアルケニルホスホン酸イ
オンを示す〕

【００２３】一般式（３）におけるＲ⁵で示される炭素
数１０〜２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基としては、
例えばデシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサ
デシル基、オクタデシル基、エイコシル基等が挙げられ
る。

【００２４】また、一般式（１）〜（４）における対ア
ニオン（Ｘ^-又はＸ）であるモノアルキルリン酸イオ
ン、モノアルケニルリン酸イオン、モノアルキルホスホ
ン酸イオン又はモノアルケニルホスホン酸イオンとして
は、下記一般式（５）及び（６）で表わされるものが挙
げられる。

【００２５】

【化１５】

【００２６】〔式中、Ｒ⁶は炭素数８〜２０の直鎖又は
分岐鎖のアルキル又はアルケニル基を示し、Ｒ⁷は水素
原子、アルカリ金属原子、アルキルアンモニウム基、ヒ
ドロキシ置換アルキルアンモニウム基又は塩基性アミノ
酸残基を示す〕

【００２７】

【化１６】

【００２８】〔式中、Ｒ⁸は炭素数８〜２０の直鎖又は
分岐鎖のアルキル又はアルケニル基を示し、Ｒ⁹は水素
原子、アルカリ金属原子、アルキルアンモニウム基、ヒ
ドロキシ置換アルキルアンモニウム基又は塩基性アミノ
酸残基を示す〕

【００２９】一般式（５）又は（６）において、Ｒ⁶及
びＲ⁸は炭素数１０〜２０、特に１２〜１６、更に１４
のアルキル基が、具体的にはドデシル基、テトラデシル
基、ヘキサデシル基等が好ましい。Ｒ⁷及びＲ⁹は、通
常水素原子であるが、一部がカリウム、ナトリウムなど
のアルカリ金属原子、アルキルアンモニウム、ヒドロキ
シ置換アルキルアンモニウム又は塩基性アミノ酸などに
置換することがある。

【００３０】かかる成分（Ａ）は、本発明口腔用組成物
中に０．００１〜２０重量％（以下単に「％」で示
す）、特に０．０１〜１％配合せしめることが好まし
い。配合量が０．００１％未満では殺菌力が弱く、２０
％を超えて配合せしめると製剤が不安定となり、いずれ
も好ましくない。

【００３１】本発明に用いられる成分（Ｂ）の口腔ベヒ
クルとしては、通常の口腔用製剤、例えば練歯磨、粉歯
磨、液状歯磨、洗口剤（マウスウォッシュ）、うがい
薬、マウスリンス、歯肉マッサージクリーム、口腔用ト
ローチ、チューインガム、キャンディー等に用いられる
ベヒクルが用いられる。このような口腔ベヒクルとして
は、研磨剤、粘結剤、湿潤剤、界面活性剤、香料、甘味
料、防腐剤、色素、水、水溶性フッ化物、シリコーン、
その他の有効成分等か挙げられる。

【００３２】ここで研磨剤としては歯磨用リン酸水素カ
ルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不
溶性メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、無水
ケイ酸、含水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジル
コニウム、ベントナイト、ゼオライト、酸化アルミニウ
ム、水酸化アルミニウム、レジン及びこれらの混合物が
挙げられる。このうち、無水ケイ酸、含水ケイ酸、水酸
化アルミニウムが特に好ましい。粘結剤としてはカルボ
キシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸塩、カラゲナ
ン、アラビアゴム、ポリビニルアルコール、トラガント
ガム、デンプン、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げら
れる。湿潤剤としては、ポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、ソルビトール、グリセリン、マルチ
トール、キシリトール等が挙げられる。このうち、グリ
セリン、ソルビトール等が好ましい。界面活性剤は、発
泡剤又は油状物質の安定化剤として用いられるものであ
り、リン酸エステル以外の各種界面活性剤が用いられ
る。好ましい界面活性剤の例としては、アルキル硫酸ナ
トリウム、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、Ｎ
−アシルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミ
ン酸塩、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体（プル
ロニック型）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグリコ
シド類、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミン
オキサイド、カルボベタイン、ヒドロキシカルボベタイ
ン、ホスホベタイン、ヒドロキシホスホベタイン、スル
ホベタイン、ヒドロキシスルホベタイン等が挙げられ
る。このうち、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合
体、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグリコシド類、ソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル等の水溶性ノニオン界面活性剤や両性
界面活性剤が特に好ましい。

【００３３】香料としてはスペアミント油、ペパーミン
ト油、ウインダーグリーン油、サッサフラス油、丁子
油、セージ油、ユーカリ油、マヨナラ油、肉桂油、タイ
ム油、レモン油及びオレンジ油等の天然香料；及びｌ−
メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、チ
モール、サリチル酸メチル等の合成香料が挙げられる。
甘味料としてはサッカリン、サッカリンナトリウム、ス
テビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ベ
ルラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、グ
リチルリチン酸塩、アスパルテーム（アスパルチルフェ
ニルアラニンメチルエステル）等が挙げられる。防腐剤
としては安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラヒドロキ
シ安息香酸エステル等が挙げられる。水溶性フッ化物と
してはフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウ
ム等が挙げられる。その他の有効成分としては、クロロ
フィル化合物、塩化ナトリウム、ビタミンＣ、ビタミン
Ｅ、ニコチン酸エステル、アラントインクロルヒドロキ
シアルミニウム、アズレン、塩化リゾチーム、ヒノキチ
オール、β−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカ
リウム、プロテアーゼ、生薬抽出物等が挙げられる。

【００３４】これらの口腔ベヒクルの配合量は口腔用組
成物の形態によって異なり、マウスリンス、マウスウォ
ッシュ、うがい薬のような液状組成物の場合には当該液
状組成物には前記の口腔用ベヒクルのうち、研磨剤、粘
結剤を除くすべてのベヒクルが配合できるが、基本的に
は湿潤剤を１〜３０％、アルコール及び水を５０〜９６
％含有するのが好ましい。ここで水：アルコールの比率
は重量比で１：１〜２００：１、特に５：１〜１００：
１が好ましい。なおアルコールは全組成中に１〜２０％
配合するのが好ましい。

【００３５】また練歯磨や液状歯磨等のペースト状の組
成物の場合には、前記口腔用ベヒクルの全てが配合でき
るが、基本的には研磨剤を１０〜７５％、粘結剤を０．
５〜５％、湿潤剤及び水を１０〜８５％含有するのが好
ましい。ここで、研磨剤は、練歯磨の場合には２０〜７
５％、液状歯磨の場合には１０〜３０％が好ましい。

【００３６】また、粉歯磨のような固形組成物の場合に
は、前記口腔用ベヒクルのうち固形成分を配合できる
が、基本的には研磨剤を６０〜９９％配合するのが好ま
しい。

【００３７】前記口腔用ベヒクルのうち、香料及び甘味
料は合計で０．０１〜５％配合するのが好ましい。ま
た、本発明口腔用組成物のpHは５〜９．５、特に６〜８
の範囲内であるのが好ましい。

【００３８】本発明に用いられる成分（Ｃ）は前記一般
式（７）で表わされる界面活性剤である。一般式（７）
においてＲ¹⁰は炭素数８〜２０、特に１０〜２０、更に
１２〜１６、更に１４のアルキル基が好ましい。具体的
には、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサ
デシル基などが例示できる。Ｚ¹及びＺ²は部分中和物
であることが好ましく、中和度０．８〜２．０、特に
１．０〜１．８であることが望ましい。かかる成分
（Ｃ）の具体例としては、モノデシルリン酸１カリウ
ム、モノドデシルリン酸１．２ナトリウム、モノテトラ
デシルリン酸１．３カリウム、モノテトラデシルリン酸
１．５トリエタノールアミン、モノテトラデシルリン酸
１アルギニン、モノテトラデシルリン酸１．３アルギニ
ン、モノヘキサデシルリン酸１．２ナトリウムなどが挙
げられる。

【００３９】これらの成分（Ｃ）は、成分（Ａ）及び成
分（Ｂ）を含有する組成物に添加することにより、抗菌
力を更に持続させる作用を有する。成分（Ｃ）の本発明
口腔用組成物への配合量は抗菌性カチオン（Ａ^m+）の種
類によって異なるが、モル比で（Ａ^m+）／（Ｃ）＝１／
２〜１／１００、特に（Ａ^m+）／（Ｃ）＝１／２〜１／
５０となる量が好ましい。抗菌性化合物毎に詳述すれ
ば、一般式（２）の抗菌性化合物の場合（Ａ^m+）／
（Ｃ）＝１／２〜１／１００、好ましくは１／２〜１／
５０であり；一般式（３）の抗菌性化合物の場合
（Ａ^m+）／（Ｃ）＝１／２〜１／２０、好ましくは１／
２〜１／１０であり；一般式（４）の抗菌性化合物の場
合１／２〜１／５０、好ましくは１／２〜１／２０であ
る。

【００４０】本発明においては成分（Ａ）と成分（Ｂ）
を配合して口腔用組成物としてもよいが、前記成分
（Ａ）の代わりに成分（Ａ′）と成分（Ｃ）とをモル比
で（Ａ′）／（Ｃ）≦１／ｍとなるように配合してもよ
い。かかる成分（Ａ′）と成分（Ｃ）を配合した口腔用
組成物の場合、当該組成物中で成分（Ａ′）と成分
（Ｃ）が反応してこれらの塩を形成するものと考えられ
る。

【００４１】成分（Ａ′）の抗菌性化合物（８）として
は、例えば次の一般式（９）、（１０）、（１１）で表
わされる化合物が挙げられる。

【００４２】

【化１７】

【００４３】〔式中、対アニオンＹ^-及びＹ₁ ^-はそれぞ
れハロゲンイオンを示し、Ｙ₂はハロゲン原子又はグル
コン酸残基を示し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁵は前記と同
じ〕

【００４４】また、成分（Ａ′）と成分（Ｃ）の配合比
は前記の如くモル比で１／ｍ以下であればよいが、成分
（Ｃ）を過剰に配合すると抗菌力の持続性が向上する。
このように成分（Ｃ）を過剰にする場合の成分（Ｃ）の
配合量は、抗菌性カチオン（Ａ^m+）の種類によって異な
るが、モル比で（Ａ^m+）／（Ｃ）＝１／２〜１／１０
０、特に１／２〜１／５０となる量が好ましい。このモ
ル比を抗菌性化合物毎に詳述すれば、一般式（９）の抗
菌性化合物の場合（Ａ^m+）／（Ｃ）＝１／２〜１／１０
０、好ましくは１／２〜１／５０であり；一般式（１
０）の抗菌性化合物の場合（Ａ^m+）／（Ｃ）＝１／２〜
１／２０、好ましくは１／２〜１／１０であり；一般式
（１１）の抗菌性化合物の場合１／２〜１／５０、好ま
しくは１／２〜１／２０である。

【００４５】なお、本発明にかかる一般式（１）で表わ
される化合物は公知の方法で製造することができ、例え
ば、予め、イオン交換樹脂を用いて、前記一般式（９）
で表わされる対イオンがハロゲン原子である市販４級ア
ンモニウム塩をＯＨ型４級アンモニウムにした後、上記
のアニオン残基を有する化合物によって中和することに
より化合物（２）が容易に製造される。また、市販され
ている前記化合物（１０）をアルカリ条件として後、電
気透析により脱塩し、前記アニオン残基を有する化合物
で中和すれば、化合物（３）を製造することができる。
また、化合物（４）も同様にして製造することができ
る。なお、中和に際しては、これを阻害しない程度に、
一部にアルカリ金属塩、アミン塩、有機アミン塩、塩基
性アミノ酸塩等が含まれていてもよい。また、前記化合
物（４）及び化合物（１１）は、それぞれ下記の一般式
（４′）及び一般式（１１′）のように表わすこともで
きる。

【００４６】

【化１８】

【００４７】本発明の口腔用組成物の形態としてはマウ
スウォッシュ、マウスリンス、うがい薬等の液状形態、
練歯磨、液状歯磨、歯肉マッサージクリーム等のペース
ト状形態又は粉歯磨、口腔用トローチ等の固形状形態が
好ましい。

【００４８】本発明口腔用組成物のうち、粉歯磨のよう
な固形状の組成物は、通常前記固形成分を機械的に混合
することにより調製できる。またペースト状組成物は、
通常、前記各成分を機械的に脱気混合することにより調
製できる。

【００４９】本発明の口腔用組成物を用いて口腔内を殺
菌するためには、本発明の口腔用組成物を規則的に、好
ましくは毎日１〜３回適用する。口腔用組成物の中で
も、マウスリンスが最も好ましく、ブラッシング後に本
発明のマウスリンス約１０mlを口に含み、約３０秒間す
すいだ後、吐き出すことで、口腔内が良好に殺菌でき
る。

【００５０】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、口腔内細菌に
対して速効的な殺菌力かつ持続的な抗菌力を有し、味が
よく、しかも界面活性剤を含んでいても殺菌力が低下し
ない。

【００５１】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明は、これらに限定されるものではな
い。なお、以下の実施例に用いた化合物は下記の通りで
ある。

【００５２】

【化１９】

【００５３】

【化２０】

【００５４】

【化２１】

【００５５】実施例１表１に示す各殺菌剤について味の評価を行った。即ち、
成人男子５名、女子５名を被験者にして、表１に示す各
殺菌剤０．０２％又は０．１％含有１％エタノール水溶
液２０mlを３０秒間含嗽させた。含嗽時の味及び後味を
○（悪くない）、△（やや悪い）、×（悪い）と３段階
で評価させた。全員の評価を平均し、最も近い記号を評
価値とした。結果を表１に示す。表１から明らかなよう
に、本発明化合物は顕著に味が改善されていた。

【００５６】

【表１】

【００５７】実施例２表２及び表３に示す口腔用組成物について、殺菌力試験
を行った。即ち、成人男子より採取した唾液中の細菌及
び各口腔内疾患原因菌を試験菌とし、嫌気グローブボッ
クス（Ｎ₂：ＣＯ₂：Ｈ₂＝８０：１０：１０、ヒラサワ
製）内で、試験菌懸濁液に表２及び表３に示す殺菌剤を
０．０１％になるように添加し、更に表２及び表３に示
す界面活性剤をそれぞれ０．１％になるように添加し、
３７℃で１分間接触させた。これを生理食塩水で適当に
希釈後、ＢＨＩ寒天培地（羊血、ヘミン、メナジオン含
有、Ｄｉｆｃｏ社製）で３７℃で５日間培養し、生菌数
を測定した。その結果を表２及び図１に示す。表２及び
図１から明らかなように、本発明の口腔用組成物は顕著
な速効的殺菌力があり、界面活性剤存在下でも殺菌力が
低下しないことが判明した。

【００５８】

【表２】

【００５９】

【表３】

【００６０】注）＊１ＰＨＣ：ポリオキシエチレン（ＥＯ＝６０）硬化
ヒマシ油（エマノーンＣＨ−６０，花王製）ＭＡＰ：モノアルキル（炭素数１２）リン酸エステルナ
トリウム（水溶液にしたとき、pH７，約１．５ナトリウ
ム）ＣＢ：ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン（アンヒト
ール２０ＢＳ，花王製）プルロニックＦ６８：ポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレンブロック共重合体（旭電化製）

【００６１】実施例３塩化ベンザルコニウム（サニゾールＣ，花王製）、グル
コン酸クロルヘキシジン及び塩化セチルピリジニウムを
殺菌剤として選び、これに各量のラウリルリン酸アルギ
ニン（１．３中和）を加え、殺菌剤として０．０１％含
有の水溶液を調製し、試料とした。次に、歯牙の主成分
であるハイドロキシアパタイト粉末（和光純薬製）１ｇ
に試料２０mlを加え、３０秒間攪拌した。その後、上清
の殺菌剤を定量し、ハイドロキシアパタイト粉末への吸
着率を計算した。その結果、図２に示すように殺菌剤の
吸着率は、ラウリルリン酸アルギニンを添加することで
向上し、塩化ベンザルコニウム：ラウリルリン酸アルギ
ニンのモル比を１：１〜１：１００、グルコン酸クロル
ヘキシジン：ラウリルリン酸アルギニンのモル比を１：
１〜１：５０に、塩化セチルピリジニウム：ラウリルリ
ン酸アルギニンのモル比を１：１〜１：２０に調製する
と特に良いことが判明した。これより、本発明の口腔用
組成物を使用することで、歯牙表面に殺菌剤を効果的に
吸着させることができ、持続的な抗菌作用が得られると
考えられる。

【００６２】実施例４比較化合物として、水、１mM塩化ベンザルコニウム、
０．５mMミリスチルリン酸化ジ（ベンザルコニウム）
（ベンザルコニウムとして１mM）、１mMグルコン酸クロ
ルヘキシジン、１mM塩化セチルピリジニウム、０．５mM
ミリスチルリン酸化ジ（セチルピリジニウム）及び１mM
モノミリスチルリン酸化クロルヘキシジンを、本発明化
合物として、１mMミリスチルリン酸化ベンザルコニウ
ム、１mMジミリスチルリン酸化クロルヘキシジン、１mM
ミリスチルリン酸化セチルピリジニウム及び、各濃度の
ミリスチルリン酸アルギニン（１．５中和）を添加した
水溶液を試料とした。成人男性に試料１０mlで３０秒間
洗口させた後、洗口時の味と後味を評価させた。更に、
３０分後及び６０分後の唾液を採取し、乳酸の産生能を
測定することで細菌の代謝の抑制率を求め、これを抗菌
作用の指標とした。ここで、乳酸の産生能は、唾液０．
４mlと１０％シュークロース０．１mlを３７℃で５分間
反応させた後、濾過し、イオンクロマトグラフで乳酸量
を測定した。未反応の時の乳酸量をブランクとして差引
き、乳酸の産生量を求め、洗口しない時に対して乳酸産
生抑制率を計算した。その結果、表４の如く比較化合物
は味が悪く、しかもほとんど持続的抗菌力が認められな
かったが、本発明化合物は味が良いのに加え、特定量の
ミリスチルリン酸アルギニン水溶液の添加で更に持続的
抗菌力が向上することが認められた。このうち、ミリス
チルリン酸化ジ（ベンザルコニウム）、ミリスチルリン
酸化ジ（セチルピリジニウム）、モノミリスチルリン酸
化クロルヘキシジンのように（抗菌性カチオン）／（対
アニオン）のモル比がカチオン価数の逆数（１／ｍ）よ
り大きい場合には味及び持続的抗菌力のいずれも悪い
が、本発明化合物であるミリスチルリン酸化ベンザルコ
ニウム、ミリスチルリン酸化セチルピリジニウム及びジ
ミリスチルリン酸化クロルヘキシジンのように（抗菌性
カチオン）／（対アニオン）のモル比がカチオン価数の
逆数以下の場合には味及び持続的抗菌力のいずれも優れ
ている。

【００６３】

【表４】

【００６４】実施例５下記表５に示す処方例１〜６の各成分を脱気混合し、ペ
ースト状歯磨剤を得た。

【００６５】

【表５】

【００６６】実施例６表６に示す処方例７及び８の各成分を混合して、濃縮マ
ウスウォッシュを得た。本品は約３０倍に希釈して使用
される。

【００６７】

【表６】

【００６８】実施例７表７に示す処方例９及び１０の各成分を混合後、打錠機
を用いて円盤状に成型し、トローチを得た。

【００６９】

【表７】

【００７０】実施例６塩化ベンゼトニウム水溶液又は塩化セチルピリジニウム
水溶液とモノアルキル（Ｃ₁₂）リン酸エステルナトリウ
ム水溶液（pH７）を混合し、白沈を生じた。これに更に
エタノールとポリオキシエチレン（ＥＯ＝４０）硬化ヒ
マシ油を添加し、可溶化した。これに他の成分を添加混
合して、表８に示す処方例１１及び１２のマウスウォッ
シュを得た。

【００７１】

【表８】

【００７２】実施例７油性成分と水性成分をそれぞれ別に溶解後混合し、透明
なマウスリンス剤を得た。本品は通常のブラッシングに
よる歯磨後に、口に含み約３０秒間すすいだ後、吐きだ
すことにより使用するのが好ましい。

【００７３】

【表９】（油性成分）モノアルキルリン酸（Ｃ₁₄，ミリスチルリン酸）０．２５％モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０ＥＯ）０．１０ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル０．０５エタノール４．００香料０．１２（水性成分）Ｌ−アルギニン０．２３ソルビット液（７０％）８．００グリセリン８．００サッカリンナトリウム０．０１塩化ベンザルコニウム０．０５精製水残部計１００．００

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例２における口腔用組成物についての殺菌
力試験の結果を示す図である。

【図２】実施例３における口腔用組成物中の殺菌剤のハ
イドロキシアパタイトへの吸着率を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者岩崎徹治和歌山県和歌山市雑賀崎1247 (72)発明者日置祐一和歌山県和歌山市六十谷1293−７

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：（Ａ）一般式（１）で表わされる抗菌性化合物Ａ^m+・Ｘ_m ^- （１）〔式中、Ａ^m+は窒素含有抗菌性カチオンを示し、対アニ
オンＸ^-は炭素数８〜２０の直鎖又は分岐鎖のモノアル
キルリン酸イオン、モノアルケニルリン酸イオン、モノ
アルキルホスホン酸イオン又はモノアルケニルホスホン
酸イオンを示し、ｍはカチオンＡの価数を示す〕（Ｂ）口腔用ベヒクルを含有する口腔用組成物。
【請求項２】抗菌性化合物（Ａ）が、一般式（２）【化１】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は少なくとも１つが炭素数
８〜３０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル
基を示し、残りはメチル基、エチル基、ベンジル基、【化２】から選ばれる基の単独又は組み合わせを示し、Ｒ⁴は−
ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃又は−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨを示し、対
アニオンＸ^-は炭素数８〜２０の直鎖又は分岐鎖のモノ
アルキルリン酸イオン、モノアルケニルリン酸イオン、
モノアルキルホスホン酸イオン、モノアルケニルホスホ
ン酸イオンを示す〕で表わされる化合物である請求項１
記載の口腔用組成物。
【請求項３】抗菌性化合物（Ａ）が、一般式（３）又
は（４）【化３】〔式中、Ｒ⁵は炭素数１０〜２０の直鎖又は分岐鎖のア
ルキル基を示し、Ｘ及びＸ^-は同一又は異なって炭素数
８〜２０の直鎖又は分岐鎖のモノアルキルリン酸イオ
ン、モノアルケニルリン酸イオン、モノアルキルホスホ
ン酸イオン又はモノアルケニルホスホン酸イオンを示
す〕で表わされる化合物である請求項１記載の口腔用組
成物。
【請求項４】対アニオンＸ^-が、一般式（５）【化４】〔式中、Ｒ⁶は炭素数８〜２０の直鎖又は分岐鎖のアル
キル又はアルケニル基を示し、Ｒ⁷は水素原子、アルカ
リ金属原子、アルキルアンモニウム基、ヒドロキシ置換
アルキルアンモニウム基又は塩基性アミノ酸残基を示
す〕で表わされるリン酸エステルイオンである請求項１
〜３のいずれかの項記載の口腔用組成物。
【請求項５】対アニオンＸ^-が、一般式（６）【化５】〔式中、Ｒ⁸は炭素数８〜２０の直鎖又は分岐鎖のアル
キル又はアルケニル基を示し、Ｒ⁹は水素原子、アルカ
リ金属原子、アルキルアンモニウム基、ヒドロキシ置換
アルキルアンモニウム基又は塩基性アミノ酸残基を示
す〕で表わされるホスホン酸エステルイオンである請求
項１〜３のいずれかの項記載の口腔用組成物。
【請求項６】更に次の成分（Ｃ）：（Ｃ）一般式（７）【化６】〔式中、Ｒ¹⁰は炭素数８〜３０の直鎖又は分岐鎖のアル
キル又はアルケニル基を示し、Ｚ¹及びＺ²は同一又は
異なって、水素原子、アルカリ金属原子、アルキルアン
モニウム基、ヒドロキシ置換アルキルアンモニウム基又
は塩基性アミノ酸残基を示す〕で表わされる界面活性
剤、を含有するものである請求項１〜５のいずれかの項
記載の口腔用組成物。
【請求項７】次の成分（Ａ′）、（Ｂ）及び（Ｃ）：（Ａ′）一般式（８）で表わされる抗菌性化合物Ａ^m+・Ｙ_m ^- （８）〔式中、Ａ^m+は窒素含有抗菌性カチオンを示し、対アニ
オンＹ^-はハロゲンイオン又はグルコン酸イオンを示
し、ｍはカチオンＡの価数を示す〕（Ｂ）口腔用ベヒクル（Ｃ）一般式（７）【化７】〔式中、Ｒ¹⁰は炭素数８〜３０の直鎖又は分岐鎖のアル
キル又はアルケニル基を示し、Ｚ¹及びＺ²は同一又は
異なって、水素原子、アルカリ金属原子、アルキルアン
モニウム基、ヒドロキシ置換アルキルアンモニウム基又
は塩基性アミノ酸残基を示す〕で表わされる界面活性
剤、を含有し、（Ｃ）成分の含有量が（Ａ′）成分のｍ
倍モル以上であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項８】抗菌性化合物（Ａ′）が、一般式（９）【化８】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は少なくとも１つが炭素数
８〜３０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はアルケニル
基を示し、残りはメチル基、エチル基、ベンジル基、【化９】から選ばれる基の単独又は組み合わせを示し、Ｒ⁴は−
ＣＨ₃、−ＣＨ₂ＣＨ₃又は−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨを示し、対
アニオンＹ₁ ^-はハロゲンイオンを示す〕で表わされる化
合物である請求項７記載の口腔用組成物。
【請求項９】抗菌性化合物（Ａ′）が、一般式（１
０）又は（１１）【化１０】〔式中、Ｒ⁵は炭素数１０〜２０の直鎖又は分岐鎖のア
ルキル基を示し、Ｙ₁ ^-はハロゲンイオンを示し、Ｙ₂は
ハロゲン原子又はグルコン酸残基を示す〕で表わされる
化合物である請求項７記載の口腔用組成物。