JPH0627115A - 血液凝固時間測定方法とその装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 低フィブリノゲン濃度の被検試料等の異常な
被検試料によっても測定不能となったりすることなく、
また凝固時間をバラツキなく安定して、また正確に、短
時間で測定することができる血液凝固時間測定方法とそ
の装置の提供を目的とする。 【構成】 試薬を混合した被検血漿に一定光量の光を照
射しながらその散乱光量を検出することにより凝固時間
Ｔを測定する方法であって、前記試薬の混合時点Ｔ₀ か
ら予め定めた一定の規定時間Ｔ_f の経過時点における散
乱光量Ｖ_f を測定し、該規定時間経過時点Ｔ_f での散乱
光量Ｖ_f と試薬混合時点Ｔ₀ での散乱光量Ｖ₀ との差を
演算し、該差の１／Ｎ（Ｎは予め定めた１以上の数）に
相当する散乱光量だけ増加した時点までの前記試薬混合
時点からの時間Ｔをもって血液凝固時間とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は血液の凝固時間を測定す
る方法とその装置に関する。

【０００２】

【従来の技術】血液の凝固時間を測定する方法として、
従来、血漿に試薬を混合し、これに側方から光を当てな
がらその散乱光量の状態変化を測定し、凝固時間を得る
方法、いわゆる光散乱方式の測定方法が提供されてい
る。そしてこの光散乱方式の測定方法という大きな分類
においては、次の、に示す散乱光量をそのまま利用
する方法の他、、に示す散乱光量の微分値を利用す
る方法が従来提供されている。 ．散乱光量の状態がある一定量になる時刻までの時間
をもって凝固時間とする方法。 ．散乱光量の最小値と最大値の差の一定割合となる時
刻までの時間をもって凝固時間とする方法（特公平3-34
592 ）。 ．経時的に変化する散乱光量の微分値がピークとなる
時刻までの時間をもって凝固時間とする方法（極大値法
とする）。 ．微分値のピークを求め、その１／Ｎに相当する時刻
をまでの時間をもって凝固時間とする方法（特公昭61-1
0777）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ところが、上記の方
法では、被検試料（検体）によっては一定量に達しない
ものが生じたり、また基底レベル自体のバラツキを補正
できないといった問題があった。またの方法において
は、同様に試料によってはダラダラと光量が変化し、最
大値を検出するまで時間を要したり、また例えばフィブ
リノゲン濃度の低い被検試料等、明確な最大値を示さな
い検体に対しては測定できない問題があった。また、
の方法においては、光量の変化（微分値）が時間に対
して直線的（一次関数的）であるような検体については
微分値のピークを得ることが困難となる問題があった。
またこのような検体についてはピークが２以上生じたり
する問題があった。さらに低フィブリノゲン濃度の被検
試料のような異常検体では光量変化量が小さいため、最
大変化速度（微分値のピーク）を的確にとらえられない
問題があった。

【０００４】そこで本発明は上記従来の欠点を解消し、
低フィブリノゲン濃度の被検試料等の異常な被検試料に
よっても測定不能となったりすることなく、また凝固時
間をバラツキなく安定して、また正確に、短時間で測定
することができる血液凝固時間測定方法とその装置の提
供を目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するた
め、本発明の血液凝固時間測定方法は、試薬を混合した
被検血漿に一定光量の光を照射しながらその散乱光量を
検出することにより凝固時間を測定する方法であって、
前記試薬の混合時点から予め定めた一定の規定時間の経
過時点における散乱光量を測定し、該規定時間経過時点
での散乱光量と試薬混合時点での散乱光量との差を演算
し、該差の１／Ｎ（Ｎは予め定めた１以上の数）に相当
する散乱光量だけ増加した時点までの前記試薬混合時点
からの時間をもって血液凝固時間とすることを第１の特
徴としている。また本発明の血液凝固時間測定装置は、
被検血漿と試薬を入れるセル体と、該セル体内へ外から
一定光量の光を照射する射光手段と、セル体内からの散
乱光量を検出する光量検出手段と、該光量検出手段によ
る検出量を増幅する増幅手段と、該増幅手段で増幅され
た検出量を一定の微小時間間隔でサンプリングしてデジ
タル化するＡ−Ｄ変換手段と、該Ａ−Ｄ変換手段からの
入力値を試薬混合時点から予め定めた一定の規定時間の
経過時点まで経時的に記憶すると共に該規定時間経過時
点での散乱光量と前記試薬混合時点での散乱光量との差
を求めて該差の１／Ｎ（Ｎは予め定めた１以上の数）に
相当する散乱光量だけ増加した時点までの前記試薬混合
時点からの時間を演算するマイクロコンピュータと、演
算結果を示す表示手段とを少なくとも有することを第２
の特徴としている。また本発明の血液凝固時間測定方法
は、試薬を混合した被検血漿に一定光量の光を照射しな
がらその散乱光量を検出することにより凝固時間を測定
する方法であって、前記散乱光量を経時的に検出すると
共にその微分値を演算し、前記試薬の混合時点から微分
値が予め定めた一定の規定値に達するまでの時間をもっ
て血液凝固時間とすることを第３の特徴としている。ま
た本発明の血液凝固時間測定方法は、上記第３の特徴に
加えて、規定値を含む微分曲線の山が連続して一定以上
の微分値を一定時間以上持続することを条件として、該
微分曲線の山に存在する前記規定値に達するまでの時間
をもって血液凝固時間とすることを第４の特徴としてい
る。また本発明の血液凝固時間測定方法は、上記第３の
特徴に加えて、規定値を含む微分曲線の山が一定以上の
面積を有することを条件として、該微分曲線の山に存在
する前記規定値に達するまでの時間をもって血液凝固時
間とすることを第５の特徴としている。また本発明の血
液凝固時間測定装置は、被検血漿と試薬を入れるセル体
と、該セル体内へ外から一定光量の光を照射する射光手
段と、セル体内からの散乱光量を検出する光量検出手段
と、該光量検出手段による検出量を増幅する増幅手段
と、該増幅手段で増幅された検出量を一定の微小時間間
隔でサンプリングしてデジタル化するＡ−Ｄ変換手段
と、該Ａ−Ｄ変換手段からの入力値を微分演算すると共
に得られた微分値が予め記憶させておいた一定の規定値
に達するまでの試薬混合時点からの時間を演算するマイ
クロコンピュータと、演算結果を示す表示手段とを少な
くとも有することを第６の特徴としている。

【０００６】

【作用】上記本発明の第１の特徴によれば、試薬の混合
時点から予め定めた一定の規定時間経過時点までの散乱
光量が経時的に記憶され、該規定時間経過時点での散乱
光量と試薬混合時点での散乱光量との差が求められる。
そしてその差の１／Ｎに相当する光量だけ増加した時点
までの試薬混合時点からの時間が演算され、得られる演
算結果値が凝固時間とされる。この第１の特徴において
は、散乱光量の増加がダラダラと生じて最大値を検出す
るまでに長時間を要するフィブリノゲン濃度の被検血漿
等や或いはまた散乱光量のピークが複数回生じる被検血
漿等、散乱光量の最大値を利用する凝固時間の測定方法
では測定が実質上困難な被検血漿に対しても、散乱光量
の最大値を用いることなく、予め定めた規定時間経過時
点での散乱光量を用いることで、確実に凝固時間を得る
ことができ、また各凝固時間の比較も有効にすることが
できる。また本発明の第２の特徴によれば、試薬の混合
時点から予め定めた規定時間経過時点での散乱光量と前
記試薬混合時点での散乱光量との差を演算し、該差の１
／Ｎ（Ｎは予め定めた１以上の数）に相当する散乱光量
だけ増加した時点までの前記試薬混合時点からの時間を
もって血液凝固時間とする上記第１の特徴に示す血液凝
固時間測定方法を実行することができる。また上記本発
明の第３の特徴によれば、試薬の混合時点では、未だ散
乱光量は変化しないので、微分値はゼロである。そして
凝固反応が開始されると散乱光量が増加してゆき、微分
値もまたゼロから増加してゆく。そして凝固反応の進行
とに共に微分値が次第に増加し、通常はやがてピークを
迎え、その後減少して再びゼロになる。前記ピークは凝
固反応が最大に行われていると考えられる時点である。
また最終的にゼロになることで凝固反応が終了したと考
えられる。前記凝固反応は、反応初期から暫くの間は比
較的確実に進行するので、微分値もまた反応開始のゼロ
から暫くの期間は比較的確実に上り勾配（増加）を得る
こととなる。したがって、そのような確実に現れやすい
反応開始からの微分値の上り勾配（増加）をとらえ、微
分値の立ち上がりから予め定めた一定の規定値に達した
時刻までの、試薬混合時点からの時間をもって血液凝固
時間とすることで、被検血漿の種類によらず確実に血液
凝固時間を得ることができる。また微分値のピークをと
らえてピークまでの時間を血液凝固時間とするもので
は、ピークが複数生じる場合があって、いずれのピーク
を採用するかで血液凝固時間がバラツキやすいのに比
べ、この第３の特徴による場合は、反応初期における確
実な変化を観測しているため、測定にバラツキが生じに
くい。また、微分値がゼロから一定の規定値にまで立ち
上がった時刻までの時間を測定すればよいので、微分値
のピークまでの時間を必要とするもの等に対して、測定
時間が短縮できる。また上記第４の特徴によれば、第３
の特徴による作用に加えて、測定時のノイズその他によ
って、疑似の微分曲線の山が生じることがあっても、そ
の山が連続して一定以上の微分値を一定時間以上持続し
ない限り、測定には採用されないので、事実上の疑似曲
線による測定ミスを排除することができる。また上記第
５の特徴によれば、第３の特徴による作用に加えて、測
定時のノイズその他によって、疑似の微分曲線の山が生
じることがあっても、その山が一定以上の面積を有しな
い限り、測定には採用されないので、この場合にも、事
実上の疑似曲線による測定ミスを排除することができ
る。また上記第６の特徴に示す本発明の装置によれば、
試薬の混合時点から微分値が予め定めた一定の規定値に
達するまでの時間をもって血液凝固時間とする前記第３
の特徴に示す血液凝固時間測定方法を実行することがで
きる。

【０００７】

【実施例】図１は本発明装置の実施例を示す概略構成
図、図２は本発明の方法を説明する散乱光量変化曲線
図、図３は本発明の方法を異常検体の血液凝固時間の測
定に適応する場合を説明する今一つの散乱光量変化曲線
図である。

【０００８】図１において、１は被検血漿と試薬との混
合体を保持する透明のセル体で、セル移動手段12によっ
て、被検血漿が入れられたセル体１が所定の測定位置に
せっとされる。11は試薬分注ピペットで、該試薬分注ピ
ペット11によって試薬がセル体１内の被検血漿に混入さ
れることで、血液凝固試験が開始される。３はセル体１
内へ外から一定光量の光を照射する射光手段で、該射光
手段３とセル体１内からの散乱光量を検出する光量検出
手段４とで対をなす。該光量検出手段４は、前記セル体
１内の混合液からの散乱光量を検知して電気信号に変換
して出力する。５は前記電気信号の増幅手段である。６
は前記増幅された電気信号を一定の微小時間間隔でサン
プリングしてデジタル信号化するＡ−Ｄ変換手段で、前
記散乱光量をデジタル信号としてマイクロコンピュータ
（以下マイコンとする）７に入力する。マイコン７は射
光手段３の点灯回路10、セル移動手段12を制御し、また
試薬分注ピペット11からの試薬混入時刻情報と、メモリ
８から呼び出した演算式及び予め決められ記憶された基
準となる時間や値と、前記Ａ−Ｄ変換手段６からのデジ
タル信号等により、血液凝固時間Ｔを演算して出力装置
９に出力する。

【０００９】図２も参照して、前記マイコン７による血
液凝固時間Ｔの演算は、次のようにして行う。先ず試薬
分注ピペット11によって試薬が投入されると同時にマイ
コン７は光量検出手段４、増幅手段５、Ａ−Ｄ変換手段
６を経て入力される散乱光量の経時的記憶を開始する。
そしてメモリ８に予め記憶させておいた一定の規定時間
Ｔ_f が経過する時点での散乱光量をとらえ、この規定時
間Ｔ_f 経過時点での散乱光量Ｖ_f から前記試薬混合時点
Ｔ₀ での散乱光量Ｖ₀ を引き算し、更に得られた差の１
／Ｎを演算する。ここでＮは１以上の一定値として予め
定めておく。そして得られた１／Ｎの値に相当する光量
だけ増加した時点までの試薬混合時点Ｔ₀ からの時間Ｔ
が演算され、得られる演算結果値が凝固時間Ｔとされ
る。この凝固時間Ｔは出力装置９を介して表示される。

【００１０】前記規定時間Ｔ_f は予め得た実験データに
基づいて、適当な時間が予め定められる。具体的には数
十秒から数百秒程度の間の値となる。また前記１／Ｎの
Ｎについても、予め得た実験データに基づいて、適当な
時間を予め定めておく。具体的には1.5 〜５程度の間の
値となる。

【００１１】図３に示すような異常検体の場合には、散
乱光量がダラダラと長時間にわたって徐々に増大して行
き、飽和値になかなか達しないので、飽和値を測定して
凝固時間を得るという測定方法では、事実上において凝
固時間を求めることができないか、或いは長時間を要す
る。しかし、上記した本発明の方法、及び装置では規定
時間Ｔ_f を用いることで、このような異常検体に対する
凝固時間を数値として得ることができ、他の検体との比
較も可能となる。特にフィブリノゲン濃度の低い検体に
対する凝固時間の測定に対しては、散乱光量がダラダラ
と長時間にわたって徐々に増大して行くので、従来の散
乱光量の最大値を必要とする測定方法や散乱光量の微分
値のピークを必要とする測定方法においては、測定不能
という結果になる場合が多くあったが、本発明の方法で
は凝固時間の測定ができ、それら相互の比較も可能とな
った。

【００１２】また本発明の方法では、図７に示すような
散乱光量にプレピークを示すような場合であっても、そ
のピークに惑わされることなく、凝固時間を得ることが
できる。

【００１３】次に実施データを説明する。240mg ／ｄｌ
のフィブリノゲンを含む血漿をオーレン・ベロナール緩
衝液（pH7.2 ）で希釈し、３倍、５倍、10倍、20倍、30
倍、40倍、50倍の希釈試料を調整した。その希釈試料10
0 μl にトロンビン試薬（100 単位／mlのトロンビンを
含む）50μl を添加し、凝固時間を測定した。結果を図
４に示す。またそのとき得られる凝固時間の対数（LOG
(mg／dl))を試料中のフィブリノゲン濃度の対数（LOG
秒）に対してプロットした。結果を図５に示す。凝固時
間の算出は本発明方法では、規定時間Ｔ_f として100
秒、１／ＮのＮとして２を用いた。また比較して示す従
来の方法（Ｖ_max で示す）では、最大変化速度、即ち微
分値のピークの２／３を示す時間を凝固時間とした。図
４、図５から明らかなように、従来の方法（Ｖ_max ）で
は20倍希釈を越える低フィブリノゲン濃度の検体では測
定不能であるのに対し、本発明の方法では凝固時間の測
定が十分可能であり、また低フィブリノゲン濃度の検体
での測定値同士の比較もできた。

【００１４】図６は本発明の今一つの方法を説明する散
乱光量変化曲線図、図７は本発明の今一つの方法を異常
検体の血液凝固時間の測定に適応する場合を説明する今
一つの散乱光量変化曲線図である。またこの本発明の今
一つの方法を行う装置としては図１に示す既述の装置と
同様の装置を用いるが、マイコン７における処理手段が
異なる。マイコン７による今一つの方法、及びそれを実
行する本発明の今１つの装置による血液凝固時間Ｔの演
算は、図１及び図６を参照して、次のようにして行う。
先ず試薬分注ピペット11によって試薬が投入されると同
時にマイコン７は光量検出手段４、増幅手段５、Ａ−Ｄ
変換手段６を経て入力される入力値の微分演算を開始す
る。そして経時的に得られる微分値とメモリ８に予め記
憶させておいた一定の規定値Ｄ_f とを比較し、微分値が
規定値Ｄ_f に達した時点における試薬混合時点Ｔ₀ から
の時間Ｔを求め、求められた演算結果値を凝固時間Ｔと
する。この凝固時間Ｔは出力装置９を介して表示する。

【００１５】前記規定値Ｄ_f は予めの実験データに基づ
いて、適当な値を予め定めておく。この方法は、従来か
らガスクロマトグラフィーや液体クロマトグラフィーの
クロマトグラムのピーク検出や、ピーク面積の算出に応
用されているスロープ検出（変化速度、微分値）の方法
を利用したもので、検体が凝固を開始しない間の散乱光
量の変化速度（微分値）は理論的にゼロであり、凝固が
開始されると変化速度が増加し始める。そしてやがて極
大値（ピーク）を持つようになるが、その極大値を算出
するのではなく、速度変化が起こり始めてから一定の規
定値Ｄ_f だけ変化速度が増加した時点をとらえて、該時
点までの試薬混合時点Ｔ₀ からの時間Ｔを凝固時間とす
るのである。速度変化が起こり始めてからある程度の速
度変化の増加（微分値の増加）は確実に生じるので、そ
のある程度の速度変化の増加（微分値の増加）の値を予
め規定値Ｄ_f として定めておくことで、種々の検体に対
しても確実に凝固時間を測定することができる。また微
分値のピークをとらえてピークまでの時間を血液凝固時
間とするものでは、ピークが複数生じる場合があって、
いずれのピークを採用するかで血液凝固時間がバラツキ
やすいのに比べ、この方法では、反応初期における確実
な変化を観測しているため、測定にバラツキが生じにく
い。また、微分値がゼロから一定の規定値Ｄ_f にまで立
ち上がった時刻までの時間Ｔを測定すればよいので、微
分値のピークまでの時間を必要とするもの等に対して、
測定時間が短縮できる。

【００１６】図７に示すように散乱光量には、何らかの
理由によりプレピーク（山）や疑似のピーク（山）が生
じる場合がある。この場合にはその微分曲線にも疑似の
山Ｎ₁ 、Ｎ₂ 、Ｎ₃ 、Ｎ₄ が生じるが、これらの山が前
記規定値Ｄ_f を越えるようなことがあれば（Ｎ₂ ）、本
当の凝固時間ではない時間を凝固時間とすることが生じ
得る。このような不都合を解消するための方法として、
本発明では、さらに規定値Ｄ_f を含む微分曲線の山（図
７でＮ₂ とＳの山が相当する）が連続して一定値Ｄ_S 以
上の微分値を一定時間Ｔ_S 以上持続することを条件とし
て、その条件にあった微分曲線の山（Ｓだけとなる）に
存在する前記規定値Ｄ_f に達するまでの時間をもって血
液凝固時間Ｔとするようにすることができる。このよう
にすることで、測定時のノイズやその他の理由で疑似の
微分曲線の山が生じることがあっても、その様な疑似の
山は採用されないので、事実上の疑似曲線による測定ミ
スを排除することができる。

【００１７】また上記においては疑似の微分曲線の山を
測定から排除するのに、一定値Ｄ_S以上で一定時間Ｔ_S
以上を条件としたが、代わりに、規定値Ｄ_f を含む微分
曲線の山が一定以上の面積を有することを条件として、
該条件にあった微分曲線の山に存在する前記規定値Ｄ_f
に達するまでの時間Ｔをもって血液凝固時間としても良
い。

【００１８】次に実施データについてを説明する。血漿
検体50μl を透明プラスチックセル体（内径５×５×高
さ20mm）に入れ、Ｃa²⁺ 含有組織トロンボプラスチン試
薬100 μl を分注器で添加すると同時に凝固時間の測定
を開始した。凝固の判定は90度前方散乱光の光量変化を
モニターすることにより行った。凝固時間の算出は本発
明方法では、規定値Ｄ_f として一秒間の変化量が50カウ
ントを採用し、試薬混合時点Ｔ₀ から規定値Ｄ_f を検出
するまでの時間をもって凝固時間Ｔとした。そしてその
凝固時間Ｔを得るまでにかかる時間（測定時間）を秒数
で求めてデータとした。また比較して示す従来方法で
は、最大変化速度、即ち微分値のピークの１／３を示す
時刻までの混合時点Ｔ₀ からの時間を凝固時間Ｔとし
た。そしてその凝固時間Ｔを得るまでにかかる時間（測
定時間）を秒数で求めてデータとした。結果を図８に示
す。図８から明らかなように、本発明の方法において
は、測定に要する時間（秒）が従来の方法による測定時
間（秒）に比べて、短時間ですむ。すなわち、最大変化
速度である微分値のピークを凝固時間Ｔの測定に必須と
する従来の方法よりも測定時間が短くですむ利点があ
る。

【００１９】

【発明の効果】本発明は以上の構成よりなり、請求項１
に記載の血液凝固時間測定方法によれば、試薬の混合時
点から予め定めた一定の規定時間の経過時点における散
乱光量を測定し、該規定時間経過時点での散乱光量と試
薬混合時点での散乱光量との差を演算し、該差の１／Ｎ
（Ｎは予め定めた１以上の数）に相当する散乱光量だけ
増加した時点までの前記試薬混合時点からの時間をもっ
て血液凝固時間とするようにしたので、散乱光量の増加
がダラダラと生じて最大値を検出するまでに長時間を要
する被検血漿や散乱光量のピークが複数回生じる被検血
漿等、散乱光量の最大値を利用する凝固時間の測定方法
では測定が実質上困難な被検血漿に対しても、散乱光量
の最大値を用いることなく、相互に比較ができる有効な
凝固時間を確実に得ることが可能となった。また請求項
２に記載の血液凝固時間測定装置によれば、試薬の混合
時点から予め定めた規定時間経過時点での散乱光量と前
記試薬混合時点での散乱光量との差を演算し、該差の１
／Ｎ（Ｎは予め定めた１以上の数）に相当する散乱光量
だけ増加した時点までの前記試薬混合時点からの時間を
もって血液凝固時間とする請求項１に記載の血液凝固時
間測定方法を実行することができる。また請求項３に記
載の血液凝固時間測定方法によれば、散乱光量を経時的
に検出すると共にその微分値を演算し、前記試薬の混合
時点から微分値が予め定めた一定の規定値に達するまで
の時間をもって血液凝固時間とするようにしたので、試
薬混合時点からの時間をもって血液凝固時間とすること
で、微分値のピークが明確にでない被検血漿やピークが
出るまでに長時間を要する被検血漿であっても、被検血
漿の種類によらず確実に血液凝固時間を得ることができ
る。また微分値のピークをとらえてピークまでの時間を
血液凝固時間とするものでは、ピークが複数生じる場合
があって、いずれのピークを採用するかで血液凝固時間
がバラツキやすいのに比べ、この方法では反応初期にお
ける確実な変化を観測しているため、測定にバラツキが
生じにくい利点がある。また、この方法では微分値がゼ
ロから一定の規定値にまで立ち上がった時刻までの時間
を測定すればよいので、微分値のピークまでの時間を必
要とするもの等に対して、測定時間が短縮できる利点が
ある。また請求項４に記載の血液凝固時間測定方法によ
れば、請求項３に記載の血液凝固時間測定方法による上
記効果に加えて、規定値を含む微分曲線の山が連続して
一定以上の微分値を一定時間以上持続することを条件と
して、該微分曲線の山に存在する前記規定値に達するま
での時間をもって血液凝固時間としているので、測定時
のノイズ、その他の原因によって、疑似の微分曲線の山
が生じることがあっても、その山が連続して一定以上の
微分値を一定時間以上持続しない限り、測定には採用さ
れないので、疑似微分曲線の山による測定ミスを排除す
ることができる利点がある。また請求項５に記載の血液
凝固時間測定方法によれば、請求項３に記載の血液凝固
時間測定方法による上記効果に加えて、規定値を含む微
分曲線の山が一定以上の面積を有することを条件とし
て、該微分曲線の山に存在する前記規定値に達するまで
の時間をもって血液凝固時間としているので、測定時の
ノイズによって、疑似の微分曲線の山が生じることがあ
っても、その山が一定以上の面積を有しない限り、測定
には採用されないので、この場合にも、疑似曲線の山に
よる測定ミスを排除することができる利点がある。また
請求項６に記載の血液凝固時間測定装置によれば、試薬
の混合時点から微分値が予め定めた一定の規定値に達す
るまでの時間をもって血液凝固時間とする請求項３に記
載の血液凝固時間測定方法を実行することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明装置の実施例を示す概略構成図である。

【図２】本発明の方法を説明する散乱光量変化曲線図で
ある。

【図３】本発明の方法を異常検体の血液凝固時間の測定
に適応する場合を説明する今一つの散乱光量変化曲線図
である。

【図４】本発明の方法によって得た凝固時間のデータを
示す図である。

【図５】本発明の方法によって得た凝固時間のデータを
対数で示した図である。

【図６】本発明の今一つの方法を説明する散乱光量変化
曲線図である。

【図７】本発明の今一つの方法を異常検体の血液凝固時
間の測定に適応する場合を説明する今一つの散乱光量変
化曲線図である。

【図８】本発明の今一つの方法によって得た凝固時間の
データを示す図である。

【符号の説明】

１ セル体 ３ 射光手段 ４ 光量検出手段 ５ 増幅手段 ６ Ａ−Ｄ変換手段 ７ マイコン ８ メモリ ９ 出力装置 Ｔ 凝固時間 Ｔ₀ 試薬混合時点 Ｔ_f 規定時間 Ｔ_S 一定時間 Ｖ_f 規定時間Ｔ_f 経過時点での散乱光量 Ｖ₀ 試薬混合時点Ｔ₀ での散乱光量 Ｄ_f 規定値

フロントページの続き (72)発明者 柳生 宏 兵庫県芦屋市精道町１−17 芦南マンショ ン103 (72)発明者 塚原 通男 兵庫県神戸市須磨区東落合２丁目19番302 −403

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 試薬を混合した被検血漿に一定光量の光
   を照射しながらその散乱光量を検出することにより凝固
   時間を測定する方法であって、前記試薬の混合時点から
   予め定めた一定の規定時間の経過時点における散乱光量
   を測定し、該規定時間経過時点での散乱光量と試薬混合
   時点での散乱光量との差を演算し、該差の１／Ｎ（Ｎは
   予め定めた１以上の数）に相当する散乱光量だけ増加し
   た時点までの前記試薬混合時点からの時間をもって血液
   凝固時間とすることを特徴とする血液凝固時間測定方
   法。
2. 【請求項２】 被検血漿と試薬を入れるセル体と、該セ
   ル体内へ外から一定光量の光を照射する射光手段と、セ
   ル体内からの散乱光量を検出する光量検出手段と、該光
   量検出手段による検出量を増幅する増幅手段と、該増幅
   手段で増幅された検出量を一定の微小時間間隔でサンプ
   リングしてデジタル化するＡ−Ｄ変換手段と、該Ａ−Ｄ
   変換手段からの入力値を試薬混合時点から予め定めた一
   定の規定時間の経過時点まで経時的に記憶すると共に該
   規定時間経過時点での散乱光量と前記試薬混合時点での
   散乱光量との差を求めて該差の１／Ｎ（Ｎは予め定めた
   １以上の数）に相当する散乱光量だけ増加した時点まで
   の前記試薬混合時点からの時間を演算するマイクロコン
   ピュータと、演算結果を示す表示手段とを少なくとも有
   する血液凝固時間測定装置。
3. 【請求項３】 試薬を混合した被検血漿に一定光量の光
   を照射しながらその散乱光量を検出することにより凝固
   時間を測定する方法であって、前記散乱光量を経時的に
   検出すると共にその微分値を演算し、前記試薬の混合時
   点から微分値が予め定めた一定の規定値に達するまでの
   時間をもって血液凝固時間とすることを特徴とする血液
   凝固時間測定方法。
4. 【請求項４】 規定値を含む微分曲線の山が連続して一
   定以上の微分値を一定時間以上持続することを条件とし
   て、該微分曲線の山に存在する前記規定値に達するまで
   の時間をもって血液凝固時間とする請求項３に記載の血
   液凝固時間測定方法。
5. 【請求項５】 規定値を含む微分曲線の山が一定以上の
   面積を有することを条件として、該微分曲線の山に存在
   する前記規定値に達するまでの時間をもって血液凝固時
   間とする請求項３に記載の血液凝固時間測定方法。
6. 【請求項６】 被検血漿と試薬を入れるセル体と、該セ
   ル体内へ外から一定光量の光を照射する射光手段と、セ
   ル体内からの散乱光量を検出する光量検出手段と、該光
   量検出手段による検出量を増幅する増幅手段と、該増幅
   手段で増幅された検出量を一定の微小時間間隔でサンプ
   リングしてデジタル化するＡ−Ｄ変換手段と、該Ａ−Ｄ
   変換手段からの入力値を微分演算すると共に得られた微
   分値が予め記憶させておいた一定の規定値に達するまで
   の試薬混合時点からの時間を演算するマイクロコンピュ
   ータと、演算結果を示す表示手段とを少なくとも有する
   血液凝固時間測定装置。