JPH0625250A - チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体、その製造法およびそれを含有する循環器官用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 【化１】 （式中Ｒ¹ ，Ｒ² は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、
アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、アラ
ルキル基など、Ｒ³ はアルキル基、シクロアルキル基、
アルキルチオ基、Ｒ⁴ は水素原子、ニトロ基、シアノ
基、アミノ基、テトラゾール基など、Ｒ⁵ は水素原子、
ハロゲン原子、アルコキシ基、Ａはフェニレン基などを
示す）で表されるチエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘
導体またはその塩、及びその製造法。 【効果】 この化合物は強い血圧降下作用を有し、循環
器系疾患の治療剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は内因性血管収縮物質とし
て知られているアンギオテンシンIIに対し拮抗作用を有
し、高血圧症、心臓病、脳卒中、タン白尿を呈する腎疾
患、動脈硬化症などの循環器系疾患治療薬として有効な
新規チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体およびそ
の合成中間体に関する。

【０００２】

【従来の技術】生体内における血圧調節に重要な役割を
占めるレニン・アンギオテンシン系（ＲＡＳ）は、腎臓
を主要生産部とするレニン、主として肝臓で生産される
レニン基質（アンギオテンシノーゲン）、レニンとレニ
ン基質の反応の結果生じるアンギオテンシンＩ（Ａ
Ｉ）、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）の働きで生
じるアンギオテンシンII（ＡII）およびアンギオテンシ
ンIII （ＡIII)などから構成されている。この系の活性
の中心はＡIIであり、生体内において末梢・中枢作用を
介し血圧を上昇させる作用を有しており、高血圧症等の
循環器官障害に関与しているものと考えられている。

【０００３】そこで、ＡIIの作用を抑制することによっ
て、ＡII誘発性高血圧の病態を軽快することができる。
ＡIIのＡII受容体への結合を抑制する拮抗剤として、こ
れまで様々なＡII様ペプチドの合成研究がなされてき
た。その結果、見出された〔Ｓａｒ¹,Ａｌａ⁸ 〕ＡII
（サララシン）は強力なＡII拮抗剤のひとつとして挙げ
ることができる。しかしながら、サララシンをはじめペ
プチド性ＡII拮抗剤はＡII拮抗作用を示すと同時にＡII
受容体に対し作動特性を有するため、条件によっては逆
に昇圧作用を発現する場合もあり、また、ペプチド誘導
体であるため不安定であり、体内での分解が早く経口投
与時においては効果を示さないなど欠点を有している。

【０００４】これに対して、最近経口投与時においても
ＡII拮抗作用に基づく血圧降下作用を示す非ペプチド系
イミダゾール誘導体が見い出され開示されている（特開
昭５６−７１０７３号公報、特開昭６３−２３８６８号
公報）。その後、さらに特開平１−２８７０７１号公報
にはピロール、ピラゾールおよびトリアゾール誘導体
が、特開平３−５４８０、同３−９５１８１、同３−１
０６８７９、同３−１８８０７６、同３−２３６３７７
号公報およびＥＰ−０４５６５１０等にイミダゾピリジ
ン誘導体が非ペプチド性ＡII拮抗剤として開示されてい
る。また、特開平４−９３７３号公報にはベンズイミダ
ゾール誘導体、さらに特開平３−１４８２７９号公報に
は、ＡII受容体拮抗作用を有すると記載されているチエ
ノイミダゾール誘導体、イミダゾイミダゾール誘導体お
よびイミダゾピラゾール誘導体が例示されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする問題点】ペプチド系ＡII拮抗
剤であるサララシンはＡIIに対する最も強力な拮抗剤の
ひとつである。しかしながらその作動特性のため、一般
に血圧上昇がＡIIによって維持されていない場合は、サ
ララシンは逆に昇圧作用を誘発する。また、ペプチド誘
導体であるため不安定であり生体内で分解され易く薬理
作用は短い。このため、経口投与で効果は認められず、
非経口投与においてのみ効果を発現し、レニン依存性高
血症の診断薬として用いられるにとどまっている。

【０００６】一方、公知の非ペプチド系ＡII拮抗剤はＡ
II受容体に対して作動特性がないため昇圧作用は示さず
経口投与も可能であるが、医薬品として応用を考えた場
合、経口投与時における血圧降下作用は充分なものとは
言い難い。ＡII拮抗剤が高血圧症、心臓病、脳卒中など
の循環器系疾患に対する治療薬として臨床上有用な薬剤
となるためには、ＡII受容体に対して高い拮抗作用を有
し、さらに経口投与においても持続的で強い血圧降下作
用を有することが望ましく、これらの点を満足できるＡ
II拮抗剤が望まれる。

【０００７】

【問題点を解決するための手段】特開平３−１４８２７
９号公報にはＡII拮抗作用を有すると記載されている無
置換のチエノイミダゾール誘導体が開示されているが、
ＡII拮抗作用および血圧降下作用に関して具体的な活性
の記述はない。そこで、本発明者らはこれらの誘導体の
なかで特定の化合物すなわち、当該特許に唯一実施例の
ある無置換のチエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体
〔Ａ〕について、ＡII拮抗作用および血圧降下作用につ
いて試験を行ったところ、ＡII拮抗作用は認められるも
のの、静脈内および経口投与での血圧降下作用は弱く、
医薬品として実用化するためには充分満足されるもので
はなかった。

【０００８】

【化２１】 これに対し、本発明の４または／および６位置換チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体の作用は強力であ
り、無置換体の結果からはとうてい予測し得ない実用可
能な薬剤を提供するものである。

【０００９】本発明は、一般式

【化２２】 〔式中、Ｒ¹ ，Ｒ² は水素原子、水酸基、ハロゲン原
子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、低級アルコキ
シ基、ホルミル基、シアノ基、カルバモイル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、カルボキシ基、

【化２３】 （式中、Ｒ⁶ は水素原子、アルキル基、Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ は同
一または異なってもよく、水素原子、低級アルコキシカ
ルボニル基、カルボキシ基、保護されていてもよいテト
ラゾール基またはアラルキル基、Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰は、同一ま
たは異なってもよい水素原子、アルキル基、置換されて
いてもよいアリール基またはアラルキル基、Ｖは酸素原
子、窒素原子、炭素原子、イオウ原子、＝ＣＨ−Ｒ¹¹ま
たは＝Ｎ−Ｒ¹¹、Ｒ¹¹はアルキル基、置換されていても
よいアリール基、アラルキル基またはアロイル基、ｍは
１から６の整数、ｑは１から３の整数を示す）、アリー
ル基またはアラルキル基、

【００１０】Ｒ³ はアルキル基、シクロ低級アルキル基
または低級アルキルチオ基、Ｒ⁴ は水素原子、ニトロ
基、シアノ基、置換されていてもよいアミノ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、カルボキシ基または保護されて
いてもよいテトラゾール基、Ｒ⁵は水素原子、ハロゲン
原子または低級アルコキシ基、Ａは

【化２４】 （式中、Ｘは単結合または原子鎖２個以下のスペーサー
を介して結合していることを示し、Ｙはメチレン炭素、
置換されていてもよい窒素原子、酸素原子またはイオウ
原子を示す）で表される基を示す〕で表されるチエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体またはその塩であ
る。

【００１１】一般式〔Ｉ〕で示されるチエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール誘導体のＲ¹ 、Ｒ²及びＲ⁵ のための
ハロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子が挙げられる。Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁶ 、Ｒ⁹ 、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹のためのアルキル基として
は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、２級ブチル、３級ブチル、ｎ−ペンチ
ル、イソアミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシルなどの炭素数１〜１
２個の直鎖状または分枝状アルキル基、トリフルオロメ
チル、ペンタフルオロプロピルなどのハロゲン原子が置
換したアルキル基が挙げられる。Ｒ¹ 及びＲ² のための
ヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル、ヒ
ドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチ
ルなどの炭素数１〜４個のヒドロキシアルキル基で、該
ヒドロキシアルキル基は置換されていてもよく、その置
換基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、２級ブチル、３級ブチル、メトキシメチ
ル、メトキシエチル、メトキシブチル、エトキシメチ
ル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチ
ル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシ
プロピル、プロポキシブチル、イソプロポキシメチル、
イソプロポキシエチル、イソプロポキシプロピル、イソ
プロポキシブチルなどが挙げられる。

【００１２】Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁵ のための低級アルコキ
シ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、２級ブトキシ、
３級ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシなどの炭素数１〜６
個の直鎖状または分枝状の低級アルコキシ基が挙げられ
る。Ｒ¹ 及びＲ² のためのカルバモイル基は置換されて
いてもよく、その置換基としては炭素数１〜５個の低級
アルキル基で直鎖状または分枝状のいずれでもよく例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、２級ブトキシ、３級ブトキシ、ペンチル、２級ペン
チルなどが挙げられる。

【００１３】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁹ 、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹のためのア
リール基及びアラルキル基としては、例えばベンゼン
環、ピリジン環、イミダゾール環などの置換もしくは非
置換アリール基、ベンジル、ピリジルメチル、ピリジル
エチル、イミダゾールメチル、フリルメチル、チエニル
メチルなどの置換もしくは非置換アラルキル基が挙げら
れ置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、モノ低級アルキルアミノ基、
ジ低級アルキルアミノ基、スルファモイル基であり、こ
れらの置換基により任意の位置に同一または異なって１
〜３個置換されている。

【００１４】Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ のための
低級アルコシカルボニル基としては、例えばメトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニ
ル、２級ブトキシカルボニル、３級ブトキシカルボニ
ル、ｎ−ペンチルカルボニルなどの炭素数１〜６個の直
鎖状または分枝状低級アルコキシカルボニル基が挙げら
れる。Ｒ⁷ 及びＲ⁸ のアラルキル基としては、例えばベ
ンジル、ピリジルメチル、イミダゾールメチル、フリル
メチル、チエニルメチルなどの置換もしくは非置換アラ
ルキル基が挙げられ、置換基としては、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、モノ低級
アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、スルファ
モイル基で任意の位置に同一または異なって１〜３個置
換されている。

【００１５】Ｒ³ のためのシクロ低級アルキル基として
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチル
メチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シク
ロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロプロ
ピルブチル、シクロブチルブチル、シクロペンチルブチ
ル、シクロヘキシルブチル、シクロブテニル、シクロペ
ンテニル、シクロヘキセニル、シクロブテニルメチル、
シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル、シ
クロブテニルエチル、シクロペンテニルエチル、シクロ
ヘキセニルエチル、シクロヘキセニルブチルなどの炭素
数３〜６個で環を形成し、環内に不飽和結合を有しても
よく、その形成された環が直接結合するかまたは炭素数
１〜４個の炭素で結合されているシクロ低級アルキル基
が挙げられる。Ｒ³ のための低級アルキルチオ基として
は、例えば、メチルチオ、エチルチオ、１−メチルエチ
ルチオ、プロピルチオ、１−メチルプロピルチオ、１−
エチルプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、１−メチル−ｎ
−ブチルチオ、１−エチル−ｎ−ブチルチオ、ｎ−ペン
チルチオ、ｎ−ヘキシルチオなどの炭素数１〜６個の直
鎖状または分枝状の低級アルキルチオ基が挙げられる。

【００１６】Ｒ⁴ 、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ のためのテトラゾール基
は、トリチル基、ｐ−ニトロベンジル基、１−エトキシ
エチル基などの容易に脱離可能な保護基によって保護さ
れていてもよい。Ｒ⁴ ためのアミノ基は置換されていて
もよく、置換基としては低級アルキル基、アラルキル
基、アシル基またはトリフルオロメタンスルホニル基な
どが挙げられ、置換基としては、メチル、エチル、ブチ
ル、ヘキシルなどの炭素数１〜６個の低級アルキル基、
置換もしくは非置換のベンジル、ピリジルメチルなどの
アラルキル基、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど
の炭素数１〜６個のアシル基またはベンゾイルなどのア
ロイル基が挙げられ、アラルキル基またはアロイル基の
置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ
低級アルキルアミノ基、スルファモイル基で任意の位置
に同一または異なって１〜３個置換されている。

【００１７】Ｘのための原子鎖２個以下のスペーサーと
しては、−ＣＨ₂ −、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、−Ｚ−ＣＨ（Ｒ¹²）−などが挙げられる。
置換基Ｒ¹²としては低級アルコキシカルボニル基、カル
ボキシ基、テトラゾール基、トリチル、ｐ−ニトロベン
ジル、１−エトキシエチル基などの容易に脱離可能な保
護基によって保護されたテトラゾール基が挙げられる。
ＹおよびＺとしてはメチレン炭素、置換されていてもよ
い窒素原子、酸素原子またはイオウ原子が挙げられ、置
換基としては、低級アルキル基またはアセチル、プロピ
オニルなどのアシル基、ベンゾイルなどのアロイル基が
挙げられる。

【００１８】（製造法）上記一般式（Ｉ）の化合物は例
えば、以下に示すような方法によって製造することがで
きる。式III の置換基Ｗはハロゲン原子、アルキルスル
ホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基を示
し、式VIの置換基Ｕはイミノ低級アルキルエーテル、イ
ミノ低級アルキルチオエーテル、カルボキシ基、アミジ
ン基、アルデヒド基またはシアノ基を示す。またＲ¹ 〜
Ｒ⁵ 、Ｒ²¹及びＡは、前記の意味を有する。

【００１９】反応（ａ）

【化２５】 反応（ｂ）

【化２６】 反応（ｃ）

【化２７】 反応（ｄ）

【化２８】 反応（ｅ）

【化２９】

【００２０】反応（ａ）は有機溶媒中塩基存在下、アル
キル化剤（III)を作用させてアルキル化を行うものであ
る。化合物（II）１モルに対して、塩基１〜３モルおよ
びアルキル化剤（III)１〜３モル程度使用して、通常テ
トラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホス
ホルアミド、アセトニトリル、アセトン、エチルメチル
ケトンなどの単一の溶媒または適宜組み合わせた混合溶
媒中で行う。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、ナトリウムメチラート、水素化ナトリウム、
第三級ブトキシカリウム、炭酸ナトリウムなどを用い
る。アルキル化剤（III)のＷとしては、例えば塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、メタンスル
ホニルオキシ基などのアルキルスルホニルオキシ基また
はｐ−トルエンスルホニルオキシ基などのアリールスル
ホニルオキシ基などが挙げられる。反応条件は用いる塩
基とアルキル化剤（III)の組合せによって異なるが、反
応温度は−２０℃ないし溶媒の沸騰温度、好ましくは−
２０℃〜＋１００℃の範囲であり、反応は１〜４８時間
で完結する。なお、本反応は不活性ガス例えば、アルゴ
ンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。

【００２１】反応（ｂ）は有機溶媒中化合物（Ｉａ）の
ベンゼン環上に置換したシアノ基を、種々のアジ化物と
反応させてテトラゾール体（Ｉｂ）に変換するものであ
る。化合物（Ｉａ）１モルに対してアジド化合物１〜３
モル程度使用し通常、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、トルエン、ベンゼンなどの溶媒中で行
う。アジド化合物としては、トリアルキルスズアジドま
たはトリフエニルスズアジドやアジ化水素酸などが挙げ
られる。有機スズアジド化合物を用いる時は、ベンゼン
やトルエン中加熱還流しながら１０〜４８時間程度反応
させる。また、アジ化水素酸を反応させるときはナトリ
ウムアジドと塩化アンモニウムを化合物（Ｉａ）に対し
て３倍モル程度用い、好ましくは触媒量の塩化リチウム
存在下、ジメチルホルムアミド中反応温度は１００〜１
３０℃で行い、反応は１日〜７日間で完結する。この
間、ナトリウムアジドと塩化アンモニウムを適量加える
ことによって、反応を促進させるのが好ましい。

【００２２】反応（ｃ）は有機溶媒中塩基存在下、チエ
ノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール環の４位に置換基
（Ｒ²¹）を導入し、化合物（Ｉｄ）を得るものである。
化合物（Ｉｃ）に対して、塩基１〜３モルおよびアルキ
ル化剤またはジメチルホルムアミドを２〜６モル程度使
用して、通常テトラヒドロフラン、エーテル、ジオキサ
ンなどの溶媒中で行う。塩基としては、ｎ−ブチルリチ
ウム、第三級ブチルリチウム、リチウムジイソプロピル
アミドなどを用いる。アルキル化剤は、置換ハロゲン化
低級（Ｃ₁ −Ｃ₆ ）アルキル（例えば塩化物、臭化物、
ヨウ化物など）として用いられるが、置換スルホン酸エ
ステル類などとして用いてもよい。反応条件は用いる塩
基、アルキル化剤、ジメチルホルムアミドの組合せによ
っても異なるが、反応温度は−１００℃〜＋５０℃好ま
しくは−７８℃ないし室温程度であり、反応は１〜２０
時間で完結する。なお、本反応は不活性ガス例えば、ア
ルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好まし
い。

【００２３】反応（ｄ）は、ニトロ基を還元して得られ
るアニリドを分子内脱水閉環させてチエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール誘導体（Ｉ）を得るものである。化合
物（IV）１モルに対して、還元剤を２〜１０モル程度使
用して行う。還元剤としては、鉄、亜鉛、スズなどの金
属があげられ通常、酸性またはアルカリ性条件下で行う
ことができる。溶媒としてはメタノール、エタノールな
どのアルコール系溶媒、エチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、水、酢酸、
塩酸を単一の溶媒または適宜組み合わせた混合溶媒とし
て用いる。反応条件は用いる還元剤、溶媒および酸（ま
たはアルカリ）条件の組合せによって異なるが、反応温
度は−２０℃ないし溶媒の沸騰温度、好ましくは−２０
℃〜＋８０℃の範囲であり、反応は０．５〜２４時間で
完結する。

【００２４】本反応は還元反応のあと脱水閉環反応を行
うために、中性条件下または酸性条件下反応を行う。反
応を促進させるために使用する酸としては、酢酸、塩
酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホ
ン酸など用い行うことができる。使用する溶媒として
は、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアル
コール系溶媒、メチルセロソルブ、エチルセロソルブな
どのセロソルブ系溶媒、エチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、クロロホル
ム、メチレンクロリドなどのハロゲン化炭化水素系溶
媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素系溶媒、アセトニトリル、ジメチルスルフィド、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどの単一の
溶媒または適宜組み合わせた混合溶媒として用いる。反
応条件は、中性条件または用いる酸、溶媒の組合せによ
って異なるが、反応温度は０℃ないし溶媒の沸騰温度、
好ましくは０℃〜１００℃の範囲であり、反応は１〜２
４時間で完結する。

【００２５】反応（ｅ）は、有機溶媒中ジアミン体
（Ｖ）を種々の化合物（VI）と反応させて縮合閉環反応
を行い、チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体
（Ｉ）に変換するものである。化合物（VI）のＵとして
は、例えばイミノ低級アルキルエーテル基、イミノ低級
アルキルチオエーテル基、カルボキシ基、アミジン基、
アルデヒド基またはシアノ基が挙げられ、低級アルキル
基としては、炭素数１〜５個の直鎖状または分枝状のア
ルキル基を示す。化合物（Ｖ）１モルに対して、これら
試薬（VI）を通常１〜１０モル程度過剰に使用し、試薬
（VI）を溶媒として用いることもできる。使用する溶媒
としては、メタノール、エタノール、プロパノールなど
のアルコール系溶媒、メチルセロソルブ、エチルセロソ
ルブなどのセロソルブ系溶媒、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、クロ
ロホルム、メチレンクロリドなどのハロゲン化炭化水素
系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭
化水素系溶媒、アセトニトリル、ジメチルスルフィド、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどの単
一の溶媒または適宜組み合わせた混合溶媒として用い
る。また、反応を促進するために、塩酸、硫酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などの酸また
はトリエチルアミン、モルホリン、ピリジン、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基を加
えて行うことができる。反応条件としては、用いる試薬
（VI）、酸、塩基および溶媒の組合せによって異なる
が、通常−２０℃ないし溶媒の沸騰温度、好ましくは−
２０℃〜＋１２０℃の範囲であり、反応は１〜４８時間
で完結する。

【００２６】以上のようにして反応（ａ）〜（ｅ）で得
られた反応生成物は、反応終了後、通常の単離精製法例
えば、抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの
公知の手段により容易に目的物を得ることができる。ま
た、これらの化合物（Ｉ）は、常法により生理学的に許
容しうる酸または塩基との塩、化合物によって酢酸塩、
シュウ酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩などの有機酸と
の塩、ナトリウム塩、カリウム塩、などのアルカリ金属
との塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属との塩に
導くことができる。これら化合物の中、原料化合物（I
I）、（III)、（IV）および（Ｖ）は例えば下記の報文
に記載の方法またはそれに準じた方法によって合成する
ことができる。

【００２７】A.Hunger 他 Helv.Chim. Acta., 43, 1032
(1960). R.C. De Seims, J.Org. Chem., 27, 2163(1962). A.F. Casy 他 J.Chem. Soc.,(C), 1966,1500. R.E. Lyle 他 J.Org. Chem., 40, 438(1975). M.Itaya 他 Yakugaku Zasshi, 82, 1(1965). Wilhelm 他 Justus Liebigs Ann. Chem., 536, 128(19
38). H.Fiesselman Angew. Chem., 71, 377(1959). A.I. Meyers 他 J. Org. Chem., 43, 1372(1978). J.P. Hurwitz 他 ibid., 26, 3392(1961). D.J. Carini 他 J.Med.Chem., 34, 2525(1991). S.Kozima 他 J.Organommetallic Chem., 1971,337. また、原料化合物（IV）および（Ｖ）は、反応（ｆ）、
（ｇ）に記載の方法またはそれに準じた方法で容易に得
ることができる。

【００２８】反応（ｆ）

【化３０】 反応（ｇ）

【化３１】

【００２９】反応（ｆ）は、化合物（VII)から公知の方
法に準じて合成したアシル体（VIII）を、公知のニトロ
化試薬（例えば、発煙硝酸−無水酢酸、硝酸−硫酸、硝
酸カリウム−硫酸など）でニトロ体（IX）とし、反応
（ａ）と同様な方法またはそれに準じた方法によってア
ルキル化を行い、原料化合物（IV）を得るものである。
反応（ｇ）においては、カルバミン酸エステル（Ｘ）を
反応（ｆ）と同様にアルキル化して得た化合物（ＸＩ）
に還元剤（例えば、塩化第二スズ、鉄、亜鉛−塩酸、ヒ
ドラジン−塩化第二鉄など）を反応させて、原料化合物
であるジアミン体（Ｖ）が得られる。

【００３０】

【作用および発明の効果】本発明化合物〔Ｉ〕の代表的
な化合物のＡII拮抗作用と血圧降下作用について以下に
詳述する。 （被験化合物および対照薬）２−ブチル−４−メチル−
１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミ
ダゾール（化合物１）、２−ブチル−４−ホルミル−１
−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダ
ゾール（化合物２）、２−ブチル−４−ヒドロキシメチ
ル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕
イミダゾール（化合物３）、２−ブチル−１−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４
−カルボン酸（化合物４）、（Ｅ）−３−〔２−ブチル
−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イ
ミダゾール−４−イル〕−２−（２−チエニル）−２−
プロペン酸（化合物５）２−エチル−１−〔〔２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−
カルボン酸（化合物６）、２−プロピル−１−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６
−カルボン酸（化合物７）、

【００３１】２−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン
酸メチル（化合物８）、２−プロピル−１−〔〔５′−
クロロ−２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミ
ダゾール−６−カルボン酸（化合物９）、２−ブチル−
１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミ
ダゾール−６−カルボン酸（化合物１０）、２−シクロ
プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸（化合物１１）、
４−モルホリノメチル−２−プロピル−１−〔〔２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−
カルボン酸（化合物１２）、４−（４−フェニルピペラ
ジニルメチル）−２−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕チ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸（化
合物１３）、６−メチル−２−プロピル−１−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４
−カルボン酸（化合物１４）、２−ブチル−１−
〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾ
ール（対照薬Ａ）。

【００３２】特開平３−１４８２７９号公報に唯一実施
例の記載のある無置換のチエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾ
ール誘導体（Ａ）は、ＡII受容体拮抗作用を有すると記
載されているが、ＡII拮抗作用および血圧降下作用に関
して具体的な活性の記述がないため、本発明化合物と比
較する目的で対照薬Ａを用いた。 １．〔ＡII収縮拮抗作用〕 雄性Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモットを撲殺、瀉血後、開腹
して回腸を摘出し、約２ｃｍ縦走筋標本を作成した。３
７℃に保温したマグヌス管内に９５％Ｏ₂ ＋５％ＣＯ₂
の混合ガスを通気した。Ｋｒｅｂｓ−ｂｉｃａｒｂｏｎ
ａｔｅ液を満たし、０．５ｇの負荷をかけて標本を懸垂
した。３０分間隔のＡII１０^-10 〜１０^-7Ｍの累積投与
によるコントロールの収縮を記録した後、各被験薬の数
用量を低濃度よりＡII投与１５分前に投与し、被験薬共
存下におけるＡII１０^-10 〜１０^-6Ｍ投与による収縮を
記録した。コントロール収縮のＡII１０^-7Ｍによる収縮
の収縮高を１００％として各濃度の被験薬存在下のＡII
１０^-7Ｍの収縮の収縮率を算出し、その値より５０％抑
制濃度（ＩＣ₅₀値、モル濃度）を求めた。その結果を表
１に示す。

【００３３】

【表１】

【００３４】２．〔ＡII昇圧反応作用に対する抑制作
用〕 雄性ＳＤラットを用いた。ペントバルビタールＮａ麻酔
下（６０mg／kg，腹腔内投与）に大腿動脈及び大腿静脈
にカニューレを施し、術後２時間以上放置した。動脈カ
ニューレを血圧トランスジューサーに接続して覚醒状態
で平均血圧を記録し、被験薬投与前の対照となるＡII
（０．１μg/kg）の静脈内投与による昇圧を記録した。
被験薬を静脈内投与し、その後各測定においてＡIIを静
脈内投与して同様に昇圧反応を記録した。被験薬投与前
後の昇圧反応を比較して抑制率を算出した。その結果を
表２に示す。

【００３５】

【表２】 ＊１）： ＮＴ＝ｎｏｔ ｔｅｓｔｅｄ ＊２）： ＋＋＋７０％≧＋＋≧５０％＞＋≧３０％＞
１５％

【００３６】上記の薬理実験例の結果から、無置換のチ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体（対照薬Ａ）と
比較し、本発明化合物である４または／および６位置換
チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体は、著しく優
れたＡII拮抗作用および血圧降下作用を有することが明
らかである。また上記化合物（６）を０．０２ＮのＮａ
ＯＨ液で希釈し、６週齢の雄性ＩＣＲマウスに、４８ｍ
ｇ／ｋｇまでの投与量を単回静脈内投与し、投与後７日
間観察したところ、全ての投与群において死亡例は認め
られず、また特に問題となる毒性変化も観察されなかっ
た。したがって、本発明化合物（Ｉ）は、ＡIIによる血
管収縮及び血圧上昇作用を強力に抑制し、特に哺乳動物
に対して血圧降下作用を示し、高血圧症の治療剤として
有用であるばかりでなく、心臓病、脳卒中、タン白尿を
呈する腎疾患、動脈硬化症などの循環器系疾患治療剤と
して有用である。しかも本発明化合物（Ｉ）は、上記の
ごとく安全性が高く本発明の価値は高いものである。．
医薬品として用いる場合、本発明化合物（Ｉ）は、それ
自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦形
剤、希釈剤と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、
注射剤などの剤型で経口的または非経口的に投与するこ
とができる。投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与
方法などによって異なるが、成人の本態性高血圧治療剤
として投与する場合、経口投与では、１日量０．１〜１
００ｍｇ、静注では１日量０．１〜１０ｍｇを２〜３回
に分けて投与するのが好ましい。

【００３７】

【実施例】次に本発明に用いられる原料化合物および本
発明の化合物〔Ｉ〕の製造において、それぞれ具体的か
つ詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるもので
はない。

【００３８】参考例 １ ２−メチルチオ−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾ
ール ２−メルカプト−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾ
ール１６５ｍｇにエタノール６ｍｌおよび水３ｍｌを加
え溶解し、水酸化ナトリウム５０ｍｇとヨウ化メチル
０．１ｍｌを加え、３時間攪拌する。反応混合物に水を
加え酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
酢酸エチルを減圧留去し、得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：２）の溶出部より淡褐色粉末として融点１４８−
１５１℃（分解）の２−メチルチオ−１Ｈ−チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール（１０３ｍｇ、収率５８．
８％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３１１６，３０９２，３０２
０，２９２０，１４７６，１４０２，１３７６，１３１
２，１２２２，１１７６，１１６４，９８６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．６３
（３Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｂｓ）．

【００３９】参考例１と同様にして下記の化合物を得
る。 参考例 ２ ２−エチルチオ−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾ
ール 性状：淡褐色針状晶、融点：１５７−１５９℃、収率：
６０．１％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３１１２，３０８０，２９８
４，２９６８，２８９６，２８６８，１４７４，１４５
０，１４０４，１３７６，１２６６，１２２２，１１７
２，１１６２，９８０，８１４，７４４ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．４２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｂｓ）．

【００４０】参考例 ３ ２−プロピルチオ−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕イミダ
ゾール 性状：褐色粉末、融点：１０８−１１２℃、収率：７
８．９％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３１１２，２９６４，２９２
８，２８６８，２８００，１４６２，１４００，１３５
８，１１７４，７４４ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．０３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．７５（２Ｈ，ｑｕ
ｉｎ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｓ）．

【００４１】参考例 ４ ２−ブチルチオ−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾ
ール 性状：淡褐色粉末、融点：１２１−１２３℃、収率：６
５．８％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３１２０，３０３６，２９５
２，２９２８，１４８８，１４６２，１４３４，１４０
０，１３６２，１３０４，１２３０，１２１０，１１７
０，９６８，７１８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．８６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０６−１．８６
（４Ｈｚ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），６．５０（２Ｈ，ｂｓ）．

【００４２】参考例 ５ ３−ブチリルアミノチオフェン−２−カルボン酸メチル アルゴン雰囲気下、３−ブチリルアミノチオフェン−２
−カルボン酸メチル７．８５ｇを無水塩化メチレン６０
ｍｌに溶解し、氷冷下トリエチルアミン１０．４ｍｌを
加え１０分間攪拌後、塩化ブチリル７．８ｍｌを滴下し
同温度で３０分間攪拌する。反応混合物に水を加え塩化
メチレンで抽出する。塩化メチレン層を水、飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。塩化
メチレンを減圧留去し、得られる粗結晶をエーテル−ヘ
キサンから再結晶して融点７０−７１℃の淡黄色針状晶
として３−ブチリルアミノチオフェン−２−カルボン酸
メチル（１０．６ｇ 収率９３．７％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３３１６，２９６８，１６９
６，１６６８，１５７８，１４５２，１４２４，１３９
８，１２８２，１２４４，１１８０，１１０２，１０８
２，７７８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．５２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．
４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，
ｓ）．７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．１
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｂ
ｓ）．

【００４３】参考例５と同様にして下記の化合物を得
る。 参考例 ６ ３−プロピオニルアミノチオフェン−２−カルボン酸メ
チル 性状：無色粉末、融点：７４−７５℃、収率：８５．６
％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３３２８，１７０２，１６６
４，１５７０，１４４０，１４１０，１３７６，１３５
２，１２７８，１２３８，１１７２，１０９８，１０６
８，９４２，９１４，８４２，７９２，７８０，６８
４，６５４ｃｍ^-1．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２５
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ）．

【００４４】参考例 ７ ３−バレリルアミノチオフェン−２−カルボン酸メチル 性状：黄色油状物、収率：９２．９％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３３３６，３１３６，３１０
０，２９５６，２８７２，１７０４，１６８０，１４１
６，１２７８，１１０２，１０４２，９５２，８７６，
８４０，７８０，６８２，６５０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．１０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．４３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８６（ｓ，３Ｈ），
７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．１３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）．

【００４５】参考例 ８ ３−シクロプロパンカルボニルアミノチオフェン−２−
カルボン酸メチル 性状：無色粉末、融点：１２１−１２３℃、収率：９
９．０％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３３０８，３１０８，１６８
０，１６３８，１５７８，１４８６，１４５０，１４１
０，１３８６，１２７６，１１７４，１０９０，１０２
６，９５６，９２６，８８４，８４０，８２０，６８８
ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．７０−１．２３（４Ｈ，
ｍ），１．４０−１．７９（１Ｈ，ｍ），３．８９（３
Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．０
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）．

【００４６】参考例 ９ ３−ブチリルアミノ−５−メチルチオフェン−２−カル
ボン酸メチル 性状：無色油状物、収率：９６．１％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３３３２，３１２０，２９６
０，２８７２，１７０４，１６８０，１５８０，１５０
４，１４５４，１４１６，１２７６，１２２０，１０９
６，８４２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．５３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．
４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，
ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），
９．３５（１Ｈ，ｂｓ）．

【００４７】参考例 １０ ３−ブチリルアミノ−４−ニトロチオフェン−２−カル
ボン酸メチル ３−ブチリルアミノチオフェン−２−カルボン酸メチル
４５４ｍｇに硫酸２ｍｌを加え溶解し、氷冷下硝酸カリ
ウム２２２ｍｇを少量ずつ加え２０分間攪拌する。反応
混合物を氷水に注加し酢酸エチルで抽出する。酢酸エチ
ル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧留去し、得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（１：４）の溶出部より融点１４１−
１４３℃の黄色針状晶として３−ブチリルアミノ−４−
ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチル（１６０ｍ
ｇ，収率２９．５％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３３００，３１１２，２９６
０，１７１６，１６７２，１５７０，１５１８，１４９
６，１４４０，１４２８，１４１４，１３５８，１２８
２，１２０８，１１１４，９０４，７６２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．５３−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．
４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，
ｓ）．８．２５（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．

【００４８】参考例１０と同様にして下記の化合物を得
る。 参考例 １１ ４−ニトロ−３−プロピオニルアミノチオフェン−２−
カルボン酸メチル 性状：黄色粉末、融点：１４６−１４８℃、収率：３
８．４％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３３３４，１７１６，１６９
５，１５７８，１５２１，１４７９，１４５２，１４１
９，１３８０，１３３２，１２６０，１２０２，１１６
１，１０９５，１０７４，１０４４，９９０，９３７，
８１３，７６５ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８９
（３Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．

【００４９】参考例 １２ ４−ニトロ−３−バレリルアミノチオフェン−２−カル
ボン酸メチル 性状：無色粉末、融点：１２３−１２４℃、収率：１
９．３％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３３０８，１７１４，１６７
４，１５６８，１５１８，１４９６，１４６６，１３５
８，１２８２，１２０６，１０００，９５６，８９８，
８１６，７８２，７６２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．１３−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．４３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），
８．２０（１Ｈ，ｓ）．

【００５０】参考例 １３ ３−シクロプロパンカルボニルアミノ−４−ニトロチオ
フェン−２−カルボン酸メチル 性状：黄色粉末、融点：１９３−１９６℃、収率：２
３．５％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３３０８，３１２０，１７１
４，１６７０，１５７４，１５４２，１５０２，１４４
０，１４１８，１３９２，１３５８，１２７６，１２１
２，１１９４，１１０８，９５２，８８４，８１６，７
６８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．７０−１．２６（４Ｈ，
ｍ），１．４３−１．８３（１Ｈ，ｍ），３．９０（３
Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．

【００５１】参考例 １４ ３−ブチリルアミノ−５−メチル−４−ニトロチオフェ
ン−２−カルボン酸メチル 性状：淡黄色粉末、融点：１３３−１３４℃、収率：５
９．８％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３３５６，２９６０，１６８
８，１５７６，１５３２，１４９０，１４４８，１４０
６，１３５８，１２７４，１２００，１１１２，７６８
ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０１（３Ｈ，ｓ），１．
５２−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，
ｂｓ）．

【００５２】参考例 １５ ３−〔Ｎ−ブチリル−Ｎ−〔２′−（１−トリチルテト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕
アミノ−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチル アルゴン雰囲気下、無水ＤＭＦ２ｍｌに６０％水素化ナ
トリウム２２ｍｇを懸濁させ、氷冷下３−ブチリルアミ
ノ−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチル１３
６ｍｇを含んだ無水ＤＭＦ２ｍｌの溶液を滴下し、同温
度で２０分攪拌後、Ｎ−トリチル−５−〔４′−（ブロ
モメチル）ビフェニル−２−イル〕テトラゾール３０６
ｍｇを含んだ無水ＤＭＦ３ｍｌの溶液を加え同温度で１
３時間攪拌する。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水
溶液水を加え、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を
水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。酢酸エチルを減圧留去し、得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン（１：３）の溶出部より淡黄色飴状物として
３−〔Ｎ−ブチリル−Ｎ−〔２′−（１−トリチルテト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕
アミノ−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチル
（１８２ｍｇ 収率５９．８％）を得る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３０６４，２９６４，２８７
２，１７３０，１６７２，１５５２，１５１２，１４９
４，１４４４，１４０４，１２９２，１２６８，９１
０，８１６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．４１−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．
４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，
ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．
８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．６３−７．
９４（２４Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．

【００５３】参考例１５と同様にして下記の化合物を得
る。 参考例 １６ ３−〔Ｎ−プロピオニル−Ｎ−〔２′−（１−トリチル
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕アミノ−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メ
チル 性状：黄色無定形晶、収率：７０．０％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３０５２，２９６０，１７１
０，１６７６，１５５２，１５１２，１４９２，１４４
６，１４０２，１３８４，１３５０，１２９０，１２６
６，１０９６，１１９０，６９８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），２．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０
（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈ
ｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．
６０−７．９０（２３Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，
ｓ）．

【００５４】参考例 １７ ３−〔Ｎ−〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−Ｎ−バレリル〕
アミノ−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチル 性状：黄色無定形晶、収率：３２．３％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５６，１７３０，１６７
４，１５５０，１５１２，１４９２，１４４４，１４０
２，１３８０，１３５２，１２９０，１２６８，１２２
２，１１９２，１１０２，１０８８，８９８，８８０，
７４６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），１．１０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），
４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．８９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．７３−７．９９
（２３Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．

【００５５】参考例 １８ ３−〔Ｎ−シクロプロパンカルボニル−Ｎ−〔２′−
（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕アミノ−４−ニトロチオフェン−２
−カルボン酸メチル 性状：黄色無定形晶、収率：６３．２％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３０１２，１７３２，１６７
２，１５５２，１４９２，１４７４，１４４４，１４０
８，１３５４，１３２８，１２９２，１２６８，１２２
４，１１９０，１１００，１０３０，８８０，７４８ｃ
ｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．４０−１．３０（５Ｈ，
ｍ），３．７０（３Ｈｓ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１３．５Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈ
ｚ），６．６０−８．００（２３Ｈ，ｍ），８．１９
（１Ｈ，ｓ）．

【００５６】参考例 １９ ３−〔Ｎ−ブチリル−Ｎ−〔４−（１−メトキシカルボ
ニル−１−フェニル）メトキシフェニル〕メチル〕アミ
ノ−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メチル 性状：黄色油状物、収率：５３．７％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３０１６，１７３７，１６７
４，１５５４，１４４０，１４０７，１３７４，１３５
３，１２９３，１２３９，１１７６，１１０１，１０８
６，１０４７ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．４０−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，
ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．５Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５
Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．１７−７．６５（４Ｈ，ｍ），８．３８（１
Ｈ，ｓ）．

【００５７】参考例 ２０ ３−〔Ｎ−ブチリル−Ｎ−〔５′−クロロ−２′−（１
−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチル〕アミノ−４−ニトロチオフェン−２−カ
ルボン酸メチル 性状：黄色油状物、収率：３３．４％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３０１５，１７３１，１６７
４，１５９９，１５５４，１５１５，１４９４，１４４
６，１４０４，１３８６，１３５３，１３２９，１２６
９，１２１８，１１９７，１０８９，１０２９，９０
９，８２８，７２９ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．４０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，
ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．
８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．７０−７．
５７（２１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．

【００５８】実施例 １ ２−ブチル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム９ｍｇに無
水ＴＨＦ２ｍｌを加え、氷冷下、２−ブチル−１Ｈ−チ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール３３ｍｇを含んだ無水
ＴＨＦ２ｍｌの溶液を滴下し、同温度で３０分間攪拌
後、Ｎ−トリチル−５−〔４′−（ブロモメチル）ビフ
ェニル−２−イル〕テトラゾール１２２ｍｇを含んだ無
水ＴＨＦ２ｍｌを加え、室温まで昇温し１８時間攪拌す
る。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。酢酸エチルを減圧留去し、得られる油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン（１：２）の溶出部より淡黄色無定形晶と
して２−ブチル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール（９７ｍｇ，収率８
１．０％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３０６０，３０２８，２９６
０，２９２８，２８６８，１４７６，１４４６，１４０
８，１３９０，１３５６，１１９２，１１６２，１０２
６，１００２，９０４，８８０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．０９−２．９６（４Ｈ，ｍ），２．
６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｇ），４．９７（２Ｈ，
ｓ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７
０−８．０２（２４Ｈ，ｍ）．

【００５９】実施例１と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ２ ２−ペンチル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエ
ノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：淡黄色無定形晶、収率：７９．９％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３０６０，２９２４，２８５
６，１５９８，１５２８，１５１０，１４９０，１４７
６，１４４６，１３３８，１３２４，１２４２，１１８
８，１１６４，１１０４，１０３２，９０４，８８０ｃ
ｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．７３−１．０３（３Ｈ，
ｍ），１．０６−１．９３（６Ｈ，ｍ），２．６７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），
６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７２−
８．０３（２４Ｈ，ｍ）．

【００６０】実施例 ３ ２−ブチル−１−〔〔６′−メトキシ−２′−（１−ト
リチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：無色無定形晶、収率：７４．２％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５０，１４８２，１４４
９，１４３１，１４１０，１３９２，１３５３，１２８
１，１２５７，１２０６，１１４９，１０７７，１０３
２，９９９，８１６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．１２−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．
６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，
ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），６．７０−７．６０（２３Ｈ，ｍ）．

【００６１】実施例 ４ ２−ブチル−１−〔（６′−メトキシ−２′−メトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：無色無定形晶、収率：８４．４％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５６，１７２５，１４９
１，１４６１，１４３４，１３９２，１３５９，１３０
８，１２５７，１２２４，１１９７，１１７３，１１５
８，１１４３，１０５９，８４６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．０５−２．００（４Ｈ，ｍ），２．
７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，
ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），６．８０−７．４３（７Ｈ，ｍ）．

【００６２】実施例 ５ ２−ブチル−１−〔４−〔２′−（１−トリチルテトラ
ゾール−５−イル）フェノキシ〕ベンジル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：橙色無定形晶、収率：４１．１％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４４８，２９５６，２９２
６，１５０３，１４７６，１４４９，１２３９，７４
４，６９６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．１３−２．００（４Ｈ，ｍ），２．
７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．００（２Ｈ，
ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．６
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８０−７．４８
（２１Ｈ，ｍ），８．００−８．２０（１Ｈ，ｍ）．

【００６３】実施例 ６ ２−ブチル−１−〔４−（２−メトキシカルボニルフェ
ノキシ）ベンジル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：淡黄色油状物、収率：５９．７％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９５６，１７３１，１６０
２，１５０９，１４８５，１４５２，１４１０，１３９
２，１２９９，１２７５，１２３９，１１６４，１１２
５，１０８３，７２９ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．１０−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．
７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，
ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），６．７０−７．５４（８Ｈ，ｍ），
７．７５−７．９４（１Ｈ，ｍ）．

【００６４】実施例 ７ ２−ブチル−１−〔（２′−ニトロビフェニル−４−イ
ル）メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：橙色油状物、収率：９８．８％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９５６，２９２６，２８６
６，１５２７，１４７９，１４４３，１４１０，１３８
９，１３５６，１１０７，８５２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．０５−２．００（４Ｈ，ｍ），２．
７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，
ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．００−７．７０
（７Ｈ，ｍ），７．７０−７．９２（１Ｈ，ｍ）．

【００６５】実施例 ８ ２−ブチル−１−〔（２′−アミノビフェニル−４−イ
ル）メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール ２−ブチル−１−〔（２′−ニトロビフェニル−４−イ
ル）メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール４９
１．５ｍｇを含んだメタノール２５ｍｌ溶液に鉄粉２４
５．７ｍｇ及び酢酸０．５ｍｌを加え、５時間加熱還流
する。反応混合物のメタノールを減圧留去し、得られる
残渣を酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。酢酸エチルを減圧留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、エーテルの溶出部
より、２−ブチル−１−〔（２′−アミノビフェニル−
４−イル）メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール
（４２８．８ｍｇ，収率９４．５％）を得る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３４６０，３３７０，２９５
６，２９２６，２８６６，１６１７，１５３０，１４８
５，１４５２，１４１０，１３９２，１３５０，１１４
３，１１０４，７２９，７４７ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．１０−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．
７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，
ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．５０−
７．５０（８Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）．

【００６６】実施例 ９ ２−ブチル−１−〔（２′−カルボキシ−６′−メトキ
シビフェニル−４−イル）メチル〕チエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール ２−ブチル−１−〔（６′−メトキシ−２′−メトキシ
カルボニルビフェニル−４−イル）メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール１８３．１ｍｇのメタノー
ル６ｍｌ溶液に氷冷下１０％水酸化ナトリウム水溶液を
加え、室温で１夜５０℃で６時間攪拌する。反応混合物
の溶媒を減圧留去し残渣に水を加え酢酸エチルで洗浄す
る。水層に２Ｎ塩酸を加え弱酸性とした後、酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧留去す
ると２−ブチル−１−〔（２′−カルボキシ−６′−メ
トキシビフェニル−４−イル）メチル〕チエノ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール（１４３．５ｍｇ，収率８１．０
％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５０，２８６６，１６９
２，１５７５，１５２１，１４６１，１４３７，１４０
７，１２９６，１２５１，１１８８，１１５５，１１３
１，１１１０，１０８６，１０５３，１００２，９４
２，９００，８５５，８３７，８１３，７６２，７５
０，７３２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．９２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２０−１．９７（４
Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
３．７１（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．２
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ），６．９７−７．４７（７Ｈ，ｍ）．

【００６７】実施例 １０ ２−ブチル−１−〔４−（２−カルボキシフェノキシ）
ベンジル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：淡黄色粉末、融点：１５７−１５８℃、収率：８
９．３％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５６，１７０７，１６０
２，１５０９，１４８２，１４５２，１４０１，１３５
９，１２３６，１１６４，１１３４，１０８０，８７
９，７７７ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．１０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．
７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，
ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７
０−７．５７（８Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ）．

【００６８】実施例 １１ ２−ブチル−４−メチル−１−〔〔２′−（１−トリチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾールと２−（１−
メチルブチル）−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール アルゴン雰囲気下、２−ブチル−１−〔〔２′−（１−
トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール１９７
ｍｇに無水ＴＨＦ６ｍｌを加え、−７８℃に冷却し、
１．７モルのｔ−ブチルリチウムペンタン溶液０．５３
ｍｌを加え３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル７５μｌ
を加え同温度で１時間攪拌する。反応混合液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。酢
酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、酢酸エチル
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを減
圧留去し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）の溶
出部より淡黄色無定形晶として２−ブチル−４−メチル
−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール（８８．８ｍｇ，収率４４．２％）お
よび無色飴状物として、２−（１−メチルブチル）−１
−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕
イミダゾール（３８．７ｍｇ，収率１９．３％）を得
る。

【００６９】２−ブチル−４−メチル−１−〔〔２′−
（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾー
ル： ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５６，２９２４，２８６
０，１５０６，１４４６，１４０８，１３８４，１３５
６，１１９２，７４６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．０６−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．
６２（３Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｓ），
６．７４−８．０４（２３Ｈ，ｍ）． ２−（１−メチルブチル）−１−〔〔２′−（１−トリ
チルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕
メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール： ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３０６０，２９６０，２９２
３，２８６８，１５２８，１５１２，１４９０，１４７
６，１４４８，１４３０，１３２０，１２４０，１２０
０，１００４，８１６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．０３−２．０２（４Ｈ，ｍ），１．
３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６２−２．９
０（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｓ），６．０３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６２−８．００（２４
Ｈ，ｍ）．

【００７０】実施例 １２ ２−（１−メチルブチル）−４−メチル−１−〔〔２′
−（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾー
ル アルゴン雰囲気下、２−ブチル−４−メチル−１−
〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イ
ミダゾール１０２ｍｇに無水ＴＨＦ４ｍｌを加え、−７
８℃に冷却し、１．７モルのｔ−ブチルリチウムペンタ
ン溶液０．２６ｍｌを加え３０分間攪拌した後、ヨウ化
メチル３８μｌを加え同温度で１時間攪拌する。反応混
合液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
酢酸エチルを減圧留去し、得られる油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：３）の溶出部より無色飴状物として２−（１−
メチルブチル）−４−メチル−１−〔〔２′−（１−ト
リチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール（４７
ｍｇ，収率４５．３％）を得る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３０６０，３０２８，２９６
０，２９２８，２８６８，１４９４，１４４６，１４１
０，１３５６，１３１８，１２１６，１１９８，１１５
４，１１０２，９０８，７３２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．２８−１．９２（４Ｈ，ｍ），１．
２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．４２−２．８
４（１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），４．９４（２
Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｓ），６．７１−７．９４
（２３Ｈ，ｍ）．

【００７１】実施例 １３ ２−ブチル−４−ホルミル−１−〔〔２′−（１−トリ
チルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕
メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール アルゴン雰囲気下、２−ブチル−１−〔〔２′−（１−
トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール２０５
ｍｇに無水ＴＨＦ６．３ｍｌを加え、−７８℃に冷却
し、１．７モルのｔ−ブチルリチウムペンタン溶液０．
４８ｍｌを加え３０分間攪拌した後、ジメチルホルムア
ミド７２．６μｌを加えた。反応混合溶液を−７８℃で
２時間攪拌したのち、徐々に−１０℃まで昇温し１時間
攪拌後、反応混合溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和
食塩水で順次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧留去し、得られる油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン（１：２）の溶出部より淡黄色飴状
物として２−ブチル−４−ホルミル−１−〔〔２′−
（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール
（１１４ｍｇ，収率５３．３％）を得る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９５６，１６５０，１５２
７，１４７９，１４４９，１３９５，１２４５，１１５
２，１０９５，９０９ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．１０−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．
８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，
ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．７５−８．０４（２
３Ｈ，ｍ），１０．１６（１Ｈ，ｓ）．

【００７２】実施例 １４ Ｅ−３−〔２−ブチル−１−〔〔２′−（１−トリチル
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−イル〕−
２−プロペン酸エチル アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム１６ｍｇに
無水ＴＨＦ２ｍｌの懸濁液に、室温下トリエチルホスホ
ノアセテート１２２ｍｇを含んだ無水ＴＨＦ３ｍｌを滴
下し同温度で１時間攪拌する。氷冷下、反応混合物に２
−ブチル−４−ホルミル−１−〔〔２′−（１−トリチ
ルテトラゾール−５〕イル）ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール１８７ｍｇを
含んだ無水ＴＨＦ４ｍｌを加え１時間攪拌する。反応混
合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
酢酸エチルを減圧留去し、得られる油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：２）の溶出部より淡黄色無定形晶としてＥ−３
−〔２−ブチル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−イル〕−２−プ
ロペン酸エチル（１５３ｍｇ，収率７４．４％）を得
る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：１６９４，１６１０，１４８
２，１４４８，１３９０，１３１２，１２６２，１１７
８，１１４６，９０８，７３０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．０７−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．
３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，
ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），６．
７４−８．１２（２４Ｈ，ｍ）．

【００７３】実施例 １５ Ｅ−３−〔２−ブチル−１−〔〔２′−（１−トリチル
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−イル〕−
２−（２−チエニル）メチル−２−プロペン酸メチル アルゴン雰囲気下、無水ＴＨＦ３ｍｌとジイソプロピル
アミン０．１３ｍｌの溶液を−７８℃に冷却し、１．５
５モルのｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液０．６ｍｌを
滴下し同温度で３０分間攪拌後、３−（２−チエニル）
プロパン酸メチル２０６ｍｇを含んだ無水ＴＨＦ３ｍｌ
を加え同温度で４０分間攪拌後、２−ブチル−４−ホル
ミル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，
４−ｄ〕イミダゾール１４４ｍｇを含んだ無水ＴＨＦ３
ｍｌを加え、同温度で１時間攪拌する。反応混合物に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、酢酸
エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチ
ルを減圧留去し、得られる油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
２）の溶出部より無色飴状物としてＥ−３−〔２−ブチ
ル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール−４−イル〕−２−（２−チエニ
ル）メチル−２−プロペン酸メチル（８５ｍｇ，収率４
８．３％）を得る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３０１２，２９５６，１７３
４，１６４８，１４９２，１４７４，１４４６，１４１
０，１３９０，１３５６，１３２４，１２５８，１２１
４，１１６０，１０９４，１０３０，１００４ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．１４−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．
４３−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．６０（２
Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，
ｓ），５．１４−５．６０（１Ｈ，ｍ），５．９８（１
Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），
６．６２−８．０２（２６Ｈ，ｍ）．

【００７４】実施例 １６ ２−ブチル−４−ヒドロキシメチル−１−〔〔２′−
（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール アルゴン雰囲気下、２−ブチル−４−ホルミル−１−
〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イ
ミダゾール１１４ｍｇをメタノール５ｍｌおよびＴＨＦ
４ｍｌに溶解し、水素化ホウ酸ナトリウム１２．８ｍｇ
を氷冷下加え、３０分間攪拌する。反応混合溶液にアセ
トンを加えたのち溶媒を減圧留去し得られる残渣を、酢
酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で
順次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥する。酢酸エチルを減圧留去し、淡黄色飴状物として
２−ブチル−４−ヒドロキシメチル−１−〔〔２′−
（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール
（１１７ｍｇ，収率１００％）を得る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３３００，３０６４，２９６
０，２９３２，２８７２，１４９６，１４７４，１４４
６，１４３０，１４０６，１３９０，１３５８，１０３
２，１０１８，１００４，９０８，８８０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．０８−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．
６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．０４−３．３
７（１Ｈ，ｂｓ），４．９６，５．０４（ｅａｃｈ２
Ｈ，ｓ），６．０（１Ｈ，ｓ），６．６７−８．０１
（２３Ｈ，ｍ）．

【００７５】実施例 １７ ２−ブチル−４−メチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕
チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール アルゴン雰囲気下、２−ブチル−４−メチル−〔〔２′
−（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾー
ル４３ｍｇにジオキサン１ｍｌおよび５０％酢酸４ｍｌ
を加え６０℃で２時間攪拌する。氷冷下、反応混合溶液
に１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし
水層をエーテルで洗浄したのち、水層を２Ｎ−塩酸でｐ
Ｈ５に調整し酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧留去する
と、粗結晶が得られエーテル−ヘキサンから再結晶し融
点１１９−１２６℃の淡黄色粉末として２−ブチル−４
−メチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール（２６．３ｍｇ，収率９５．３％）
を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５６，１５０４，１４１
０，９６８，８４８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．０４−１．７６（４Ｈ，ｍ），２．
１６（３Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｓ），５．９８
（１Ｈ，ｓ），６．７８−７．９８（８Ｈ，ｍ）．

【００７６】実施例１７と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 １８ ２−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：無色粉末、融点：１１８−１２４℃、収率：４
２．８％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９６４，１５８０，１５６
０，１５４０，１５２４，１５１０，１４７６，１４５
８，１４５０，１４００，１３５４，１２００，１１４
８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：１．０２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８６（２Ｈ，ｑｕ
ｉｎ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．２５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ），６．８６−７．７９（８Ｈ，ｍ）．

【００７７】実施例 １９ ２−ペンチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：無色粉末、融点：１９３．５−１９６℃、収率：
７６．７％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５２，２９３２，２８６
４，１５２４，１４７８，１４５２，１４２２，１４０
０，１３４６，１１４６，１１０８，１００６，９７
４，８１０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．７１−
１．０２（３Ｈ，ｍ），１．０８−１．９３（６Ｈ，
ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０
９（２Ｈ，ｓ），６．２７，６．７８（ｅａｃｈ１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９２−７．８３（８Ｈ，
ｍ）．

【００７８】実施例 ２０ ２−（１−メチルブチル）−１−〔〔２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：淡黄色粉末、融点：１２２−１２８℃、収率：９
４．７％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３１１２，３０６０，２９５
６，２９２８，２８６８，１４０６，７６５ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．７０−
０．９３（３Ｈ，ｍ），１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ），１．１３−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．４６
−２．８３（１Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．
１０，６．２４（ｅａｃｈ１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），６．６７−７．８９（８Ｈ，ｍ）．

【００７９】実施例 ２１ ２−（１−メチルブチル）−４−メチル−１−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：淡黄色粉末、融点：１３１−１３８℃、収率：７
２．５％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９６０，２８６８，１４９
８，１４５８，１４０８，１３５８，１３２２，１２１
６，１１５２，１１０６，１００４，８３８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），１．１０−１．９３（４Ｈ，ｍ），２．４２（３
Ｈ，ｓ），２．５３−２．９６（１Ｈ，ｍ），５．１０
（２Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．９５−８．
０６（８Ｈ，ｍ）．

【００８０】実施例 ２２ ２−ブチル−４−ホルミル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：無色粉末、融点：１６３−１７０℃、収率：７
９．１％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４４０，２９６０，１６４
８，１５２２，１４７６，１４０４，１１５４，１１０
４ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．９６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０７−１．８０
（４Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），
６．９６−７．８６（８Ｈ，ｍ），１０．５０（１Ｈ，
ｓ）．

【００８１】実施例 ２３ ２−ブチル−４−ヒドロキシメチル−１−〔〔２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：無色粉末、融点：１６８−１８０℃（分解）、収
率：８５．５％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４１６，３１１２，２９５
６，２９３２，２８６８，１５００，１４５８，１４０
８，１３５８，１２１８，１１０１，１０６６，１００
６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．９３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１０−１．９３
（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），４．９６，５．１２（ｅａｃｈ２Ｈ，ｓ），６．
２３（１Ｈ，ｓ），６．８６−７．７８（８Ｈ，ｍ）．

【００８２】実施例 ２４ ２−ブチル−１−〔〔６′−メトキシ−２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：無色粉末、融点：１８９−１９０℃（分解）、収
率：７１．９％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５６，２８６６，１５２
４，１４７０，１４４３，１４０４，１３７７，１２５
４，１０８０，１０４４，９９９，８１６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．０５−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．
６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，
ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｓ），６．９０−
７．６０（７Ｈ，ｍ）．

【００８３】実施例 ２５ ２−ブチル−１−〔４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェノキシ〕ベンジル〕チエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール 性状：淡橙色粉末、融点：１１０−１１２℃、収率：９
９．７％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５６，２９２６，２８６
６，１５０６，１４７９，１４６１，１４０１，１２３
３，１１６４，１１０７，７４７ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．９０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０３−１．９３（４
Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
５．０７（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ），６．７０−７．５０（８Ｈ，ｍ），８．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．

【００８４】実施例 ２６ Ｅ−３−〔２−ブチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−イル〕−２−
（２−チエニル）−２−プロペン酸 Ｅ−３−〔２−ブチル−１−〔〔２′−（１−トリチル
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−イル〕−
２−（２−チエニル）−２−プロペン酸メチル１１６ｍ
ｇにメタノール４ｍｌ、ＴＨＦ４ｍｌおよび１０％水酸
化ナトリウム水溶液２ｍｌを加え、５０℃で８時間、室
温で一夜攪拌する。反応混合物に水を加え、エーテル洗
浄後、水層を２Ｎ−塩酸によって約ｐＨ５とし、析出す
る結晶をろ取、水洗浄後乾燥し融点１３６−１４４℃の
淡黄色粉末としてＥ−３−〔２−ブチル−１−〔〔２′
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４
−イル〕−２−（２−チエニル）−２−プロペン酸（４
４ｍｇ，収率５４．１％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４３２，３１１２，２９６
０，２９３２，１６３８，１５０７，１４７６，１４６
０，１４０６，１３５６，１２５４，１２００，１１０
２，１０６８，１００７ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．６９−
１．０６（３Ｈ，ｍ），１．１３−１．９３（４Ｈ，
ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１
６−３．５２（２Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），
５．４３−７．７６（１３Ｈ，ｍ）．

【００８５】実施例２６と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ２７ Ｅ−３−〔２−ブチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−イル〕−２−プ
ロペン酸 性状：淡黄色粉末、融点：１５１−１５５℃、収率：６
０．１％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４５４，３０７０，２９６
２，１６８０，１６１４，１４８２，１４０４，１３３
８，１２９３，１１９４，１１６４，１１０４ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．９５
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０８−２．０５
（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），
６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．８７−
８．０７（９Ｈ，ｍ）．

【００８６】実施例 ２８ ２−ブチル−１Ｈ−チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール
−４−カルボン酸メチル アルゴン雰囲気下、２−ブチル−１Ｈ−チエノ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール１８１ｍｇを無水ＴＨＦ−ＨＭＰＡ
（５：１）の混合溶媒に溶解し、１．５５モルのｎ−ブ
チルリチウムヘキサン溶液２．３３ｍｌを−７８℃で滴
下し攪拌した。−７８℃に冷却した反応混合物に二酸化
炭素を室温まで昇温しながら導入し、１時間攪拌した。
反応混合物に水を加えエーテルで洗浄後、水層を２Ｎ−
塩酸によってｐＨ３〜４に調整し酢酸エチルで抽出を行
い、過剰のジアゾメタンのエーテル溶液を加えた後、有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。有機溶媒を減
圧留去し、得られる黄色油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：
３）の溶出部より淡黄色油状物として２−ブチル−１Ｈ
−チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン酸
メチル（９６ｍｇ，収率４０．３％）を得る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９５６，１７０２，１５４
４，１４３８，１３９０，１１９２，１１６８，１１４
６，７３２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．１３−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．
５７−２．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８
６（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ）．

【００８７】実施例１と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ２９ ２−ブチル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン酸メチル 性状：無色無定形晶、収率：７３．４％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９５６，１７００，１４８
０，１４４８，１４３４，１３９２，１１６４，１１１
６，９１０，７３２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．１０−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．
５７−２．００（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．００（２
Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．７０−７．７０
（２２Ｈ，ｍ），７．７３−８．０５（１Ｈ，ｍ）．

【００８８】実施例 ３０ ２−ブチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，
４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン酸メチル ２−ブチル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン酸メチル６
７．７ｍｇにジオキサン１ｍｌおよび５０％酢酸水溶液
１．８ｍｌを加えて６０℃で１時間攪拌した。氷冷下、
反応混合物に１０％水酸化ナトリウムを加えｐＨ１１に
調整し、エーテルで洗浄した。水層に２Ｎ−塩酸を加え
てｐＨ５に調整した後、酢酸エチル−メタノール（３：
１）の混合溶液で抽出した。抽出液をＨ₂ Ｏ、飽和食塩
水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽
出液を減圧留去し、得られた結晶性残渣をヘキサン−エ
ーテルで結晶化して無色粉末として２−ブチル−１−
〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾ
ール−４−カルボン酸メチル（３９．６ｍｇ，収率８
８．５％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４０４，２９５６，１６９
８，１４７８，１４３４，１４０４，１３２０，１１７
０，７６４ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．１０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．
９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，
ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），
７．１８（４Ｈ，ｓ），７．３５−７．８６（５Ｈ，
ｍ）．

【００８９】実施例 ３１ ２−ブチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，
４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン酸 ２−ブチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，
４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン酸メチル３９．６
ｍｇにメタノール５ｍｌおよび１０％水酸化ナトリウム
水溶液２ｍｌを加え、室温で１８時間攪拌した。反応混
合物に水を加えてペンタンで洗浄後、水層に２Ｎ−塩酸
を加えてｐＨ３〜４に調整し、酢酸エチル−メタノール
（３：１）の混合溶液で抽出した。抽出液を水、飽和食
塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。抽出液を減圧留去し、得られた結晶性残渣をヘキサ
ン−エーテルによって結晶化し、融点１５７−１６３℃
の無色粉末として２−ブチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン
酸（２３．５ｍｇ，収率６１．２％）を得る。また、２
−ブチル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン酸メチルを
実施例２６の方法に準じて上記化合物を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９６０，１６８６，１５２
９，１４８０，１４０８，１３６２，１１７４，１１１
６，７７６，７６２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．９３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２０−２．００
（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），
７．１０（４Ｈ，ｓ），７．３０−７．８０（５Ｈ，
ｍ）．

【００９０】実施例 ３２ ２−Ｎ−〔２−ブチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−イル〕カルバモイ
ル〕−２−フェニルプロピオン酸メチル アルゴン雰囲気下、フェニルアラニンメチルエステル塩
酸塩１２．７ｍｇおよび２−ブチル−１−〔〔２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−
カルボン酸２４ｍｇを塩化メチレンに懸濁し、トリエチ
ルアミン８μｌを加えて室温で１５分間攪拌した。氷冷
下、反応混合物に１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１３ｍｇを加え、徐
々に室温まで昇温し１３時間攪拌した。反応混合物に水
を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を１０％ク
エン酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧留去し得ら
れる黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、酢酸エチル−メタノール（１０：１）の溶出部
より無色油状物として２−Ｎ−〔２−ブチル−１−
〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４
−イル〕カルバモイル〕−２−フェニルプロピオン酸メ
チル（１３．０ｍｇ，収率４０．１％）を得る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９６８，１７３２，１６２
８，１５３４，１４８２，１３９６，１１５４，９１
０，７３２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．９７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２０−２．００（４
Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
３．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７０（３
Ｈ，ｓ），４．８４−５．１５（１Ｈ，ｍ），５．１１
（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．００−８．
２４（４Ｈ，ｍ），７．１０（４Ｈ，ｓ），７．２５
（５Ｈ，ｓ）．

【００９１】実施例２６と同様な方法によって下記化合
物を得る。 実施例 ３３ ２−Ｎ−〔２−ブチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−イル〕カルバモイ
ル〕−２−フェニルプロピオン酸 性状：淡黄色無定形晶、収率：６２．９％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９２４，１７２０，１６２
４，１５２６，１４７６，１３９８，１１８０，７５８
ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．９６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１３−２．３０（４
Ｈ，ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
３．１０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．７０−５．３０
（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．４０（１
Ｈ，ｓ），６．９０−８．１０（５Ｈ，ｍ）．

【００９２】実施例１と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ３４ ２−メチルチオ−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：淡黄色無定形晶、収率：６３．１％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３０６０，２９２４，１４９
２，１４７２，１４４８，１４２８，１４１０，１３４
２，１３１２，１２４０，１１８８，１１５６，１０３
０，１００２，７４６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），４．
９１（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），６．６７−８．０２（２４Ｈ，ｍ）．

【００９３】実施例 ３５ ２−エチルチオ−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：淡黄色無定形晶、収率：７１．６％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３０６０，２９２８，１４４
６，１４３０，１４１０，１３４２，９０８，７３０ｃ
ｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），６．７２−８．００（２４Ｈ，ｍ）．

【００９４】実施例 ３６ ２−プロピルチオ−１−〔〔２′−（１−トリチルテト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕
チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：淡黄色飴状物、収率：７２．２％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：３０６０，３０２８，２９６
４，２９２８，１４９２，１４４６，１４３０，１４１
０，１３７２，１２８８，１２４２，１１９０，１１５
６，１０４４，７４８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．７８（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．
９３（２Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），６．７２−８．０３（２４Ｈ，ｍ）．

【００９５】

【００９６】実施例１７と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ３８ ２−メチルチオ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：無色粉末、融点：１２６−１３０℃（分解）、収
率：３６．６％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：１４５０，１４２８，１３４
２，１３１２，７５８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：２．７２
（３Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．２３（１
Ｈ，ｂｓ），６．７４−７．８３（９Ｈ，ｍ）．

【００９７】実施例 ３９ ２−エチルチオ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕チエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール 性状：淡褐色粉末、融点：１０８−１１４℃、収率：８
６．４％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３１１８，２９６８，２９２
６，１４７９，１４４９，１４２８，１３４１，１３１
１，１２６３，１１９７，１１５８，１１１０，１０５
９，９７５，８１６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｇ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．０８−６．３２（２
Ｈ，ｍ），６．８６−８．０６（８Ｈ，ｍ）．

【００９８】実施例 ４０ ２−プロピルチオ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：淡黄色粉末、融点：１６１−１６５℃（分解）、
収率：５６．２％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３１１２，２９６４，２９２
８，１４８０，１４４８，１４２８，１４１０，１３８
８，１３６４，１３４６，１３１２，１１９４，１１６
０，９７６，８１２，８０２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），１．７９（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．
０６（２Ｈ，ｓ），６．１９，６．３２（ｅａｃｈ１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８６−８．０９（８
Ｈ，ｍ）．

【００９９】実施例 ４１ ２−ブチルチオ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール 性状：淡黄色粉末、融点：１７６−１７９℃（分解）、
収率：６０．１％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５６，２９２６，２８６
６，１４８２，１４４９，１４２８，１４１０，１３５
９，１３０８，１１９７，１１５８，１１０４，９７
８，７５３ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．７６−１．０２（３Ｈ，
ｍ），１．０６−１．８３（４Ｈ，ｍ），３．０８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），
６．０８−６．２６（２Ｈ，ｍ），６．７６−８．０１
（８Ｈ，ｍ）．

【０１００】実施例 ４２ ２−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル ３−〔Ｎ−〔（２′−（１−トリチルテトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−Ｎ−ブチリ
ル〕アミノ−４−ニトロチオフェン−２−カルボン酸メ
チル３４６ｍｇにメタノール９ｍｌおよびＴＨＦ６ｍｌ
を加え溶解し、氷冷下、濃塩酸５．４ｍｌを加え５０℃
に加熱し、１７４ｍｇの錫のうち約１０ｍｇを加え１０
分間攪拌後、反応混合物を氷冷し残りの錫を少量ずつ加
え同温度で２時間攪拌する。反応混合物を氷水に注加
し、飽和重曹水を加えｐＨ７〜８に調整し、酢酸エチル
で抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを減
圧留去し、得られる淡黄色油状物をメタノール１２ｍｌ
に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物１９４ｍｇ
を加え室温で１時間攪拌後、６０℃に昇温し１時間攪拌
する。反応混合物に氷冷下、飽和重曹水を加えｐＨ６〜
７に調整し、クロロホルムで抽出する。クロロホルム層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。クロロホルムを減圧留去し得られる粗結晶をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム−メ
タノール（１００：１〜１００：５）の溶出部より融点
２２８〜２３０℃（分解）の淡黄色粉末として２−プロ
ピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル（１３８ｍ
ｇ，収率６５．１％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５０，１７０６，１５３
４，１４５０，１３９２，１３３６，１３１６，１２４
６，１２３２，１１９６，１１１６，１０８６，１０５
４，９１０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．９０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．５４−１．９４（２
Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
３．８０（３Ｈ，ｓ），５．８０（２Ｈ，ｓ），６．９
１−７．８４（９Ｈ，ｍ）．

【０１０１】実施例４２と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ４３ ２−エチルチオ−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル 性状：黄色粉末、融点：１９５−１９７℃、収率：３
４．３％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４３２，２９８０，２５９
６，１６９６，１５９６，１５３８，１４８４，１４３
８，１３９２，１３５８，１３３６，１３１４，１２４
４，１１９４，１１１８，１０５０，９０４，８６４，
７６０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：１．２９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．８０（２
Ｈ，ｓ），６．８０−７．８９（１０Ｈ，ｍ）．

【０１０２】実施例 ４４ ２−ブチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，
４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル 性状：黄色粉末、融点：２０３−２０６℃、収率：５
５．９％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５６，２８６８，１６９
８，１５９６，１５３６，１４８２，１４３８，１３９
２，１３３６，１３２０，１２４４，１１８８，１１１
６，１０８６，９１０，７６０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．８５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１０−１．９０（４
Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
３．７３（３Ｈ，ｓ），５．７３（２Ｈ，ｓ），６．８
０−７．８０（１０Ｈ，ｍ）．

【０１０３】実施例 ４５ ２−シクロプロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエ
ノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル 性状：黄色粉末、融点：１６８−１７０℃、収率：４
４．９％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３０１６，１６９８，１６０
４，１５４４，１４８０，１４４４，１４１０，１３１
８，１２４８，１２０８，１１８０，１１１６，１０４
８，８５６，７５８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．８０−１．
４５（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．９０（１Ｈ，ｍ），
３．８０（３Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．９
０−８．００（１０Ｈ，ｍ）．

【０１０４】実施例 ４６ １−〔〔４−（１−メトキシカルボニル−１−フェニ
ル）メトキシフェニル〕メチル〕−２−プロピルチエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル 性状：淡黄色油状物、収率：７０．６％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：１７５５，１６９８，１５１
２，１４４０，１３３５，１２３６，１１８８，１１１
３，１０５０，９０９，７２９ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．５３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．
６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，
ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），
５．７１（２Ｈ，ｓ），６．８６−７．１０（４Ｈ，
ｍ），７．１７−７．６３（５Ｈ，ｍ）．

【０１０５】実施例 ４７ ２−プロピル−１−〔〔５′−クロロ−２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン
酸メチル 性状：淡黄色無定形晶、収率：６９．６％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５０，１７００，１６０
０，１５１８，１４１８，１３８５，１３３０，１２２
８，１１８８，１１１５，１０５０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．３３−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．
４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，
ｓ），５．７０（２Ｈ，ｓ），６．７０−７．６２（７
Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．

【０１０６】実施例 ４８ ２−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸 ２−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル１
３８ｍｇにメタノール１８ｍｌおよび１０％水酸化ナト
リウム水溶液１５ｍｌを加え室温で１５時間攪拌する。
反応混合物に水を加え、エーテルで洗浄し、氷冷下、水
層に２Ｎ−塩酸を加えｐＨ６に調整し、酢酸エチルで抽
出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧留
去し、得られる粗結晶をエーテル−ヘキサンから再結晶
し融点２１８−２２０℃（分解）の淡黄色粉末として２
−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，
４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸（１２５ｍｇ，
収率９３．３％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９７２，１６８６，１６０
６，１５１８，１４７６，１４６６，１４５０，１４１
０，１３６８，１２３６，１１９２，９３６，７７６ｃ
ｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：１．００（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．５１−１．９３（２
Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），
５．８３（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．７８（９Ｈ，
ｍ）．

【０１０７】実施例４８と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ４９ ２−エチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，
４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸 性状：黄色粉末、融点：１９９−２０１℃、収率：５２
％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４２８，２９８０，１６９
０，１６０６，１５３４，１４７４，１４１０，１３６
６，１３１０，１２３２，１１９４，１１２４，１０７
０，１００４，９３４，８６２，８２２，７７４，７６
０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：１．２３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），５．６９（２Ｈ，ｓ），６．７０−７．
９０（１０Ｈ，ｍ）．

【０１０８】実施例 ５０ ２−ブチル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，
４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸 性状：黄色粉末、融点：１５７−１５９℃、収率：５
０．０％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４３２，２９６０，２８７
２，１９６０，１６００，１５３２，１４８０，１４４
８，１３９２，１３２０，１２２２，１１８４，１１２
４，９３６，７５６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．９０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０９−１．９６（４
Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
５．８０（２Ｈ，ｓ），７．００−７．９０（１０Ｈ，
ｍ）．

【０１０９】実施例 ５１ ２−シクロプロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエ
ノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸 性状：黄色粉末、融点：１６９−１７２℃、収率：４
０．０％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４３２，２９８０，２８９
６，１６８６，１５９６，１５４２，１４８０，１４４
８，１３６２，１３１０，１２４４，１２０６，１１７
８，１１２０，１０８４，８５６，７５８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．４９−１．
００（４Ｈ，ｍ），１．３０−１．７０（１Ｈ，ｍ），
５．６９（２Ｈ，ｓ），６．７０−７．５９（１０Ｈ，
ｍ）．

【０１１０】実施例 ５２ １−〔〔４−（１−カルボキシ−１−フェニル）メトキ
シフェニル〕メチル〕−２−プロピルチエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸 性状：無色粉末、融点：１６９−１７１℃、収率：９
６．５％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９６８，１７０１，１６１
４，１５８７，１５１２，１４５５，１３６８，１２３
９，１１７９，１１１９，１０８６，１０５０，１０２
６，９５１，８３１，７８３，７２３ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．９４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０−１．８９（２
Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
５．５７（１Ｈ，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｓ），６．７
５−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．６５（５
Ｈ，ｍ）．

【０１１１】実施例 ５３ ２−プロピル−１−〔〔５′−クロロ−２′−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン
酸 性状：淡黄色粉末、融点：１７８−１８０℃、収率：７
４．１％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：１６９２，１５９９，１５２
１，１４６４，１３９８，１３５９，１３２６，１２８
４，１２４８，１１９４，１１１９，１０８９，１０１
１，９３６，８７９，８５５，８２２，７８０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．９７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−２．００（２
Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
５．７８（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．１０（４Ｈ，
ｍ），７．２５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．

【０１１２】実施例 ５４ ２−プロピル−４−メチル−１Ｈ−チエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル ３−ブチリルアミノ−５−メチル−４−ニトロチオフェ
ン−２−カルボン酸メチル２３０ｍｇにメタノール１５
ｍｌおよびＴＨＦ５ｍｌを加え溶解し、氷冷下濃塩酸
９．２ｍｌを加え５０℃に加熱し３０１ｍｇの錫のうち
約１０ｍｇを加え１０分間攪拌後、反応混合物を氷冷し
残りの錫を少量ずつ加え同温度で２時間攪拌する。反応
混合物を氷水に注加し、飽和飽和重曹水を加え、ｐＨ７
〜８に調整し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。酢酸エチル層を減圧留去し、得られる油状物
をメタノール６ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸
一水和物５０４ｍｇを加え５０℃で４時間攪拌後、１時
間加熱還流する。反応混合物に氷冷下飽和飽和重曹水を
加えｐＨ７〜８に調整し酢酸エチルで抽出する。酢酸エ
チル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧留去し得られる油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロ
ロホルム−メタノール（２００：１）の溶出部より淡黄
色飴状物として２−プロピル−４−メチル−１Ｈ−チエ
ノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル
（１０８ｍｇ，収率５６．５％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９６０，２９２８，１６９
４，１６２６，１５５６，１４３８，１３８４，１３７
２，１３１２，１２１６，１１１０，１０８６，９１０
ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），１．５３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．
６２（３Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ）．

【０１１３】実施例１と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ５５ ６−メチル−２−プロピル−１−〔〔２′−（１−トリ
チルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕
メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−カル
ボン酸メチル 性状：淡黄色飴状物、収率：３１．３％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９５０，１６９２，１４８
２，１４４８，１４３６，１４０６，１３９２，１３２
８，１２９０，１１９４，１１０８，９０８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），１．５４−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．
１１（３Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），
６．６７−８．０２（２３Ｈ，ｍ）．

【０１１４】実施例２６と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ５６ ６−メチル−２−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン
酸 性状：淡黄色粉末、融点：１６６−１７２℃、収率：６
４．０％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３０３２，２９６４，２９２
８，２８５６，１６８６，１５３８，１４８０，１４５
０，１４０８，１２６２，１１９８，１１７６，１１２
０，１０９０，１０７６，７５８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：１．００（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５４−１．９６（２
Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．８
３−７．７３（８Ｈ，ｍ）．

【０１１５】実施例 ５７ ２−プロピル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエ
ノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル アルゴン雰囲気下、２−プロピル−１−〔〔２′−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕
メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カル
ボン酸メチル３２１．２ｍｇをＤＭＦ１０ｍｌに溶解
し、氷冷下トリエチルアミン０．１５ｍｌ及びトリチル
クロリド２９３．５ｍｇを加え、室温で４５分間攪拌す
る。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸
エチルを減圧留去し、得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：２）の溶出部より融点１８３−１８４℃の淡黄色
粉末として２−プロピル−１−〔〔２′−（１−トリチ
ルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボ
ン酸メチル（３１２．４ｍｇ，収率６３．６％）を得
る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：１７１３，１５９３，１５４
２，１４９１，１４６７，１４５２，１４０１，１３７
７，１３２９，１２３３，１１８２，１１５５，１１０
７，１０４７，１０２６，９０９，７６２，７４７，６
９９，６７８ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．５０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．
５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，
ｓ），５．７３（２Ｈ，ｓ），６．７０−７．５４（２
３Ｈ，ｍ），７．７０−７．９８（１Ｈ，ｍ）．

【０１１６】実施例 ５８ ６−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−〔〔２′−
（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール アルゴン雰囲気下、２−プロピル−１−〔〔２′−（１
−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６
−カルボン酸メチル７０ｍｇをＴＨＦ６ｍｌに溶解し、
氷冷下、過剰の水素化リチウムアルミニウムを加え、室
温で５分間攪拌する。反応混合物に硫酸ナトリウム・１
０水和物を加えた後エーテルで希釈しろ過する。、溶媒
を減圧留去後得られる残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）の
溶出部より６−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−
〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イ
ミダゾール（５０．７ｍｇ，収率７５．７％）を得る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９６２，１６３５，１４８
５，１４４９，１４１０，１３９２，１３５９，１３３
８，１３２０，１１９７，１０６５，１０２９，１００
２，９０９，８７９，７２９，６９９，６３９ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．６０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．
５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，
ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．７０−７．６３（２
３Ｈ，ｍ），７．７３−８．００（１Ｈ，ｍ）．

【０１１７】実施例 ５９ ６−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−〔〔２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール ６−ヒドロキシメチル−２−プロピル−１−〔〔２′−
（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール
５０．７ｍｇをＴＨＦ６ｍｌに溶解し、氷冷下２Ｎ−塩
酸３ｍｌを加え、室温で一晩攪拌する。氷冷下、反応混
合物に１０％水酸化ナトリウムを加え、ｐＨ１１に調整
し、エーテルで洗浄した。水層に２Ｎ−塩酸を加え、ｐ
Ｈ５に調整した後酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。酢酸エチルを減圧留去すると、融点１２１−１２５
℃（分解）の淡黄色粉末として、６−ヒドロキシメチル
−２−プロピル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ
〔３，４−ｄ〕イミダゾール（３１．８ｍｇ，収率９
７．７％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９６８，２９２６，２８６
６，１５３３，１４８５，１４５５，１４１０，１３５
９，１０６５，１００５，７５６，６９３ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：０．９６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−２．００（２
Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
４．４６（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．７
０（１Ｈ，ｓ），６．８３−７．１３（４Ｈ，ｍ），
７．３０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６７−７．９０
（１Ｈ，ｍ）．

【０１１８】実施例 ６０ ３−ブチリルアミノ−５−ブロモメチル−４−ニトロチ
オフェン−２−カルボン酸メチル ３−ブチリルアミノ−５−メチル−４−ニトロチオフェ
ン−２−カルボン酸メチル１４３ｍｇを含んだ四塩化炭
素１０ｍｌ溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド９８ｍｇ及
び過酸化ベンゾイル８．６ｍｇを加え、１時間３０分間
加熱還流する。反応混合物の溶媒を減圧留去し、酢酸エ
チルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチル
を減圧留去し、得られる油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：
４）の溶出部より淡黄色粉末として３−ブチリルアミノ
−５−ブロモメチル−４−ニトロチオフェン−２−カル
ボン酸メチル（１２２ｍｇ，収率６６．８％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３２９２，２９６４，１７０
４，１６８２，１５６８，１５３０，１５００，１４４
０，１４１４，１３６２，１２９０，１２１８，１２０
４，１１３６，１１１６，１１０２，９２０，６９４，
６１６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．５０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．
４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，
ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｂ
ｓ）．

【０１１９】実施例 ６１ ３−ブチリルアミノ−５−モルホリノメチル−４−ニト
ロチオフェン−２−カルボン酸メチル ３−ブチリルアミノ−５−ブロモメチル−４−ニトロチ
オフェン−２−カルボン酸メチル５４７．５ｍｇを含ん
だＴＨＦ１０ｍｌ溶液に氷冷下モルホリン０．２６ｍｌ
を滴下し、同温で１時間攪拌する。反応混合物に水を加
え酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢
酸エチルを減圧留去し、得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：３）の溶出部より、黄色無定形晶として、３−ブ
チリルアミノ−５−モルホリノメチル−４−ニトロチオ
フェン−２−カルボン酸メチル（２５０．５ｍｇ，収率
４５．０％）を得る。 ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３２８６，２９５６，１７２
８，１６８３，１５７５，１５２７，１５０３，１４５
５，１４３４，１４１６，１３６２，１２９３，１２７
８，１２６３，１１９４，１１３７，１１１６，１０９
２，１０６５，８６１ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ）δ：１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．５０−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．
４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５２−２．７
４（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．８３（４Ｈ，ｍ），
３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），９．２
４（１Ｈ，ｂｓ）．

【０１２０】実施例６１と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ６２ ３−ブチリルアミノ−４−ニトロ−５−（４−フェニル
ピペラジニルメチル）チオフェン−２−カルボン酸メチ
ル 性状：帯黄色無定形晶、収率：６６．８％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３３００，２９６０，２８７
２，２８２８，１７２２，１６８２，１６００，１５７
４，１５２４，１５０２，１３５８，１２７０，１２０
６，１１０６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ）δ：１．００（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５１−１．９２（２
Ｈ，ｍ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
２．６１−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．０６−３．３７
（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０１（２
Ｈ，ｓ），６．６８−７．３８（５Ｈ，ｍ），９．２３
（１Ｈ，ｂｓ）．

【０１２１】実施例 ６３ ４−モルホリノメチル−２−プロピルチエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル ３−ブチリルアミノ−５−モルホリノメチル−４−ニト
ロチオフェン−２−カルボン酸メチル２２７．３ｍｇに
メタノール７ｍｌ及びＴＨＦ３ｍｌを加え溶解し、氷冷
下濃塩酸５ｍｌを加え５０℃に加熱し、２１８．２ｍｇ
の錫のうち約１０ｍｇを加え、１０分間攪拌後、反応混
合物を氷冷し、残りの錫を少量ずつ加え、同温で１時間
攪拌する。反応混合物を氷水中に注加し、飽和重曹水を
加えｐＨ７〜８に調製し、酢酸エチルで抽出する。酢酸
エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。酢酸エチル層を減圧留去し、得ら
れる油状物をメタノール７ｍｌに溶解し、ｐ−トルエン
スルホン酸−水和物４６５．６ｍｇを加え、５０℃で２
時間攪拌する。反応混合物に氷冷下飽和重曹水を加えｐ
Ｈ７〜８に調製し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル
層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。酢酸エチルを減圧留去し、得られる油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（１００：１）の溶出部より黄色
飴状物として４−モルホリノメチル−２−プロピルチエ
ノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル
（１１８．１ｍｇ，収率６０．１％）を得る。 ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９６２，１６９２，１６２
６，１５５４，１４４０，１３８３，１３１７，１２１
８，１１１０，９１２，７２９，６４５ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ）δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．５６−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．
４０−２．６４（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），３．５７−３．８０（４Ｈ，ｍ），
３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ）．

【０１２２】実施例６３と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ６４ ４−（４−フェニルピペラジニルメチル）−２−プロピ
ルチエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸
メチル 性状：淡褐色油状物、収率：２８．８％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９６４，２８２４，１６９
２，１６００，１５５４，１５０２，１４３８，１３８
４，１３２６，１２２８，１１１２，９１０，７６０ｃ
ｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．８６（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），２．６１−２．９２（６Ｈ，ｍ），３．０７−
３．３６（４Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．１
３（２Ｈ，ｓ），６．７２−７．３６（５Ｈ，ｍ）．

【０１２３】実施例 ６５ ４−モルホリノメチル−２−プロピル−１−〔〔２′−
（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール
−６−カルボン酸メチルおよび６−モルホリノメチル−
２−プロピル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエ
ノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン酸メチル アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム９．９ｍｇ
に無水ＤＭＦ１ｍｌを加え、氷冷下、４−モルホリノメ
チル−２−プロピルチエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール
−６−カルボン酸メチル６５．９ｍｇを含んだ無水ＤＭ
Ｆ２ｍｌ溶液を加え、同温で３０分間攪拌する。これに
氷冷下、Ｎ−トリチル−５−〔４′−（ブロモメチル）
ビフェニル−２−イル〕テトラゾール１３７．２ｍｇを
含んだ無水ＤＭＦ２ｍｌ溶液を加え、０℃で５時間１５
分間、室温で３０分間攪拌する。反応混合物に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。酢
酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。酢酸エチルを減圧留去し、得ら
れる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）の溶出部より、黄
色飴状物として４−モルホリノメチル−２−プロピル−
１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−
ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル（９２．５ｍ
ｇ、収率５６．５％）およびその異性体である６−モル
ホリノメチル−２−プロピル−１−〔〔２′−（１−ト
リチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−
カルボン酸メチル（７．７ｍｇ，収率４．７％）を得
る。

【０１２４】４−モルホリノメチル−２−プロピル−１
−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕
イミダゾール−６−カルボン酸メチル ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９５６，２８５４，２８７
２，１６９５，１４４９，１３２９，１２４２，１１１
３，９０９，７２９，６９６ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．５０−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．
３６−２．７７（６Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（４
Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，
ｓ），５．７１（２Ｈ，ｓ），６．６７−７．６０（２
１Ｈ，ｍ），７．７３−８．０４（２Ｈ，ｍ）． ６−モルホリノメチル−２−プロピル−１−〔〔２′−
（１−トリチルテトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール
−４−カルボン酸メチル ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９５６，２９２６，２８５
４，１６９５，１４４９，１３２９，１２８７，９０
９，７２９，６９６，６４２ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．５０−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．
０８−２．３７（４Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｓ），３．４０−
３．７０（４Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．４
３（２Ｈ，ｓ），６．６７−７．６０（２２Ｈ，ｍ），
７．７０−７．９５（１Ｈ，ｍ）．

【０１２５】実施例６５と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ６６ ４−（４−フェニルピペラジニルメチル）−２−プロピ
ル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４
−ｄ〕イミダゾール−６−カルボン酸メチル 性状：淡黄色飴状物、収率４８．２％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９５２，２８２０，１６９
４，１６００，１５５０，１４９４，１４４８，１３９
８，１３７６，１３３０，１３０２，１２３６，１１８
６，１１４２，１０９８，１０６４，１００６，９０
８，７５８，７３０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．
６６−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．０６−３．３６（４
Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，
ｓ），５．７２（２Ｈ，ｓ），６．７０−７．９４（２
８Ｈ，ｍ）．

【０１２６】６−（４−フェニルピペラジニルメチル）
−２−プロピル−１−〔〔２′−（１−トリチルテトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕チ
エノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−４−カルボン酸メチ
ル 性状：淡黄色飴状物、収率：１５．８％ ＩＲν_max （ｎｅａｔ）：２９５２，２８２０，１６９
６，１６００，１４８２，１４５０，１４０８，１３８
８，１３２８，１２９０，１２３２，１１９４，１１０
８，１００６，９１０，７３０ｃｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），１．８６（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ），２．１６−２．５３（４Ｈ，ｍ），２．８４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８７−３．３４
（４Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｓ），３．９５（３
Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．６８−７．９４
（２８Ｈ，ｍ）．

【０１２７】実施例２６と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ６７ ４−モルホリノメチル−２−プロピル−１−〔〔２′−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール−６−
カルボン酸 性状：帯黄色粉末、融点：１５８−１６３℃（分解）、
収率：５９．６％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：３４０６，２９６２，２８６
６，１６８０，１６０２，１５４５，１５００，１４５
２，１４０４，１３５６，１２３９，１２００，１１７
６，１１１０，１０５３，９５７，９３６，７５６ｃｍ
^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ＋ＣＤ₃ ＯＤ＋Ｄ₂ Ｏ）δ：０．９
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３−１．８４
（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．９３（６Ｈ，ｍ），３．
５０−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），
５．７４（２Ｈ，ｓ），６．８６−７．１３（４Ｈ，
ｍ），７．２０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７０−
７．８７（１Ｈ，ｍ）．

【０１２８】実施例２６と同様にして下記の化合物を得
る。 実施例 ６８ ４−（４−フェニルピペラジニルメチル）−２−プロピ
ル−１−〔〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル〕メチル〕チエノ〔３，４−ｄ〕
イミダゾール−６−カルボン酸 性状：帯黄色粉末、融点：１６２−１６９℃（分解）、
収率：５０．２％ ＩＲν_max （ＫＢｒ）：２９５０，１６８０，１６０
０，１５４６，１４９８，１４５２，１４０２，１３５
６，１２３２，１２０６，１１７８，９３４，７５８ｃ
ｍ^-1． ＮＭＲ（ＣＤＣ１₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δ：０．９６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５２−１．９８
（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），２．７０−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．０２−
３．４５（４Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｓ），５．８
０（２Ｈ，ｓ），６．７１−７．８３（13H,ｍ).

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＥＱ 9360−4Ｃ (72)発明者 内堀 剛洋 福島県福島市瀬上町字桜町２丁目６−５ (72)発明者 古城 健太郎 宮城県白石市郡山字具路９−６ (72)発明者 成田 仙一 東京都台東区入谷１丁目８−２−902

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ¹ ，Ｒ² は水素原子、水酸基、ハロゲン原
   子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、低級アルコキ
   シ基、ホルミル基、シアノ基、カルバモイル基、低級ア
   ルコキシカルボニル基、カルボキシ基、 【化２】 （式中、Ｒ⁶ は水素原子、アルキル基、Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ は同
   一または異なってもよく、水素原子、低級アルコキシカ
   ルボニル基、カルボキシ基、保護されていてもよいテト
   ラゾール基またはアラルキル基、Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰は、同一ま
   たは異なってもよい水素原子、アルキル基、置換されて
   いてもよいアリール基またはアラルキル基、Ｖは酸素原
   子、窒素原子、炭素原子、イオウ原子、＝ＣＨ−Ｒ¹¹ま
   たは＝Ｎ−Ｒ¹¹、Ｒ¹¹はアルキル基、置換されていても
   よいアリール基、アラルキル基またはアロイル基、ｍは
   １から６の整数、ｑは１から３の整数を示す）、アリー
   ル基またはアラルキル基、Ｒ³ はアルキル基、シクロ低
   級アルキル基または低級アルキルチオ基、Ｒ⁴ は水素原
   子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいアミノ
   基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基または
   保護されていてもよいテトラゾール基、Ｒ⁵は水素原
   子、ハロゲン原子または低級アルコキシ基、Ａは 【化３】 （式中、Ｘは単結合または原子鎖２個以下のスペーサー
   を介して結合していることを示し、Ｙはメチレン炭素、
   置換されていてもよい窒素原子、酸素原子またはイオウ
   原子を示す）で表される基を示す〕で表されるチエノ
   〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体またはその塩。
2. 【請求項２】 一般式 【化４】 〔式中、Ｒ¹ ，Ｒ² 水素原子、水酸基、ハロゲン原子、
   アルキル基、ヒドロキシアルキル基、低級アルコキシ
   基、ホルミル基、シアノ基、カルバモイル基、低級アル
   コキシカルボニル基、カルボキシ基、 【化５】 （式中、Ｒ⁶ は水素原子、アルキル基、Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ は同
   一または異なってもよい水素原子、低級アルコキシカル
   ボニル基、カルボキシ基、保護されていてもよいテトラ
   ゾール基またはアラルキル基、Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰は同一または
   異なってもよい水素原子、アルキル基、置換されていて
   もよいアリール基またはアラルキル基、Ｖは酸素原子、
   窒素原子、炭素原子、イオウ原子、＝ＣＨ−Ｒ¹¹または
   ＝Ｎ−Ｒ¹¹、Ｒ¹¹アルキル基、置換されていてもよいア
   リール基、アラルキル基またはアロイル基、ｍは１から
   ６の整数、ｑは１から３の整数を示す）、アリール基ま
   たはアラルキル基、Ｒ³ はアルキル基、シクロ低級アル
   キル基または低級アルキルチオ基を示す〕で表される化
   合物またはその塩を、式 【化６】 〔式中、Ｒ⁴ は水素原子、ニトロ基、シアノ基、置換さ
   れていてもよいアミノ基、低級アルコキシカルボニル
   基、カルボキシ基または保護されていてもよいテトラゾ
   ール基、Ｒ⁵ は水素原子、ハロゲン原子または低級アル
   コキシ基、Ａは 【化７】 （式中、Ｘは単結合または原子鎖２個以下のスペーサー
   を介して結合していることを示し、Ｙはメチレン炭素、
   置換されていてもよい窒素原子、酸素原子またはイオウ
   原子を示す）、Ｗはハロゲン原子、アルキルスルホニル
   オキシ基またはアリールスルホニルオキシ基を示す〕で
   表される化合物と反応させることを特徴とする、請求項
   １のチエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体（Ｉ）ま
   たはその塩の製造法。
3. 【請求項３】 一般式 【化８】 〔式中、Ｒ¹ ，Ｒ² は水素原子、水酸基、ハロゲン原
   子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、低級アルコキ
   シ基、ホルミル基、シアノ基、カルバモイル基、低級ア
   ルコキシカルボニル基、カルボキシ基、 【化９】 （式中、Ｒ⁶ は水素原子、アルキル基、Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ は同
   一または異なってもよく、水素原子、低級アルコキシカ
   ルボニル基、カルボキシ基、保護されていてもよいテト
   ラゾール基またはアラルキル基、Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰は、同一ま
   たは異なってもよい水素原子、低級アルキル基、置換さ
   れていてもよいアリール基またはアラルキル基、Ｖは酸
   素原子、窒素原子、炭素原子、イオウ原子、＝ＣＨ−Ｒ
   ¹¹または＝Ｎ−Ｒ¹¹、Ｒ¹¹はアルキル基、置換されてい
   てもよいアリール基、アラルキル基またはアロイル基、
   ｍは１から６の整数、ｑは１から３の整数を示す）、ア
   リール基またはアラルキル基、Ｒ³ はアルキル基、シク
   ロ低級アルキル基または低級アルキルチオ基、Ｒ⁵ は水
   素原子、ハロゲン原子または低級アルコキシ基、Ａは 【化１０】 （式中、Ｘは単結合または原子鎖２個以下のスペーサー
   を介して結合していることを示し、Ｙはメチレン炭素、
   置換されていてもよい窒素原子、酸素原子または硫黄原
   子を示す）で表される基を示す〕で表される化合物また
   はその塩をテトラゾール基の生成反応に付すことを特徴
   とする、一般式 【化１１】 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表されるチエ
   ノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体〔Ｉｂ〕またはそ
   の塩の製造法。
4. 【請求項４】 一般式 【化１２】 〔式中、Ｒ³ はアルキル基、シクロ低級アルキル基また
   は低級アルキルチオ基、Ｒ⁴ は水素原子、ニトロ基、シ
   アノ基、置換されていてもよいアミノ基、低級アルコキ
   シカルボニル基、カルボキシ基または保護されていても
   よいテトラゾール基、Ｒ⁵ は水素原子、ハロゲン原子ま
   たは低級アルコキシ基、Ａは 【化１３】 （式中、Ｘは単結合または原子鎖２個以下のスペーサー
   を介して結合していることを示し、Ｙはメチレン炭素、
   置換されていてもよい窒素原子、酸素原子またはイオウ
   原子を示す）で表される基を示す〕で表される化合物ま
   たはその塩と、式 Ｒ²¹−Ｂ 〔式中、Ｒ²¹はアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ホ
   ルミル基またはカルボキシ基、Ｂはハロゲン原子、アル
   キルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキ
   シ基を示す〕で表される化合物とを塩基性条件下に反応
   させることを特徴とする、一般式 【化１４】 〔式中の各記号は前記の意味を有する〕で表されるチエ
   ノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体（Ｉｄ）またはそ
   の塩の製造法。
5. 【請求項５】 一般式 【化１５】 〔式中、Ｒ¹ ，Ｒ² は水素原子、水酸基、ハロゲン原
   子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、低級アルコキ
   シ基、ホルミル基、シアノ基、カルバモイル基、低級ア
   ルコキシカルボニル基、カルボキシ基、 【化１６】 （式中、Ｒ⁶ は水素原子、アルキル基、Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ は同
   一または異なってもよく、水素原子、低級アルコキシカ
   ルボニル基、カルボキシ基、保護されていてもよいテト
   ラゾール基またはアラルキル基、Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰は、同一ま
   たは異なってもよい水素原子、低級アルキル基、置換さ
   れていてもよいアリール基またはアラルキル基、Ｖは酸
   素原子、窒素原子、炭素原子、イオウ原子、＝ＣＨ−Ｒ
   ¹¹または＝Ｎ−Ｒ¹¹、Ｒ¹¹はアルキル基、置換されてい
   てもよいアリール基、アラルキル基またはアロイル基、
   ｍは１から６の整数、ｑは１から３の整数を示す）、ア
   リール基またはアラルキル基、Ｒ³ はアルキル基、シク
   ロ低級アルキル基または低級アルキルチオ基、Ｒ⁴ は水
   素原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいア
   ミノ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシ基ま
   たは保護されていてもよいテトラゾール基、Ｒ⁵は水素
   原子、ハロゲン原子または低級アルコキシ基、Ａは 【化１７】 （式中、Ｘは単結合または原子鎖２個以下のスペーサー
   を介して結合していることを示し、Ｙはメチレン炭素、
   置換されていてもよい窒素原子、酸素原子またはイオウ
   原子を示す）で表される基を示す〕で表される化合物ま
   たはその塩を還元し、さらに分子内閉環反応を行うこと
   を特徴とする、請求項１記載のチエノ〔３，４−ｄ〕イ
   ミダゾール誘導体またはその塩の製造法。
6. 【請求項６】 一般式 【化１８】 〔式中、Ｒ¹ ，Ｒ² は水素原子、水酸基、ハロゲン原
   子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、低級アルコキ
   シ基、ホルミル基、シアノ基、カルバモイル基、低級ア
   ルコキシカルボニル基、カルボキシ基、 【化１９】 （式中、Ｒ⁶ は水素原子、アルキル基、Ｒ⁷ ，Ｒ⁸ は同
   一または異なってもよく、水素原子、低級アルコキシカ
   ルボニル基、カルボキシ基、保護されていてもよいテト
   ラゾール基またはアラルキル基、Ｒ⁹ ，Ｒ¹⁰は、同一ま
   たは異なってもよい水素原子、アルキル基、置換されて
   いてもよいアリール基またはアラルキル基、Ｖは酸素原
   子、窒素原子、炭素原子、イオウ原子、＝ＣＨ−Ｒ¹¹ま
   たは＝Ｎ−Ｒ¹¹、Ｒ¹¹はアルキル基、置換されていても
   よいアリール基、アラルキル基またはアロイル基、ｍは
   １から６の整数、ｑは１から３の整数を示す）、アリー
   ル基またはアラルキル基、Ｒ⁴ は水素原子、ニトロ基、
   シアノ基、置換されていてもよいアミノ基、低級アルコ
   キシカルボニル基、カルボキシ基または保護されていて
   もよいテトラゾール基、Ｒ⁵ は水素原子、ハロゲン原子
   または低級アルコキシ基、Ａは 【化２０】 （式中、Ｘは単結合または原子鎖２個以下のスペーサー
   を介して結合していることを示し、Ｙはメチレン炭素、
   置換されていてもよい窒素原子、酸素原子またはイオウ
   原子を示す）で表される基を示す〕で表される化合物ま
   たはその塩を、一般式 Ｒ³ −Ｕ （ＶＩ） （式中、Ｒ³ はアルキル基、シクロ低級アルキル基また
   は低級アルキルチオ基、Ｕはイミノ低級アルキルエーテ
   ル、イミノ低級アルキルチオエーテル、カルボキシ基、
   アミジン基、アルデヒド基またはシアノ基を示す）で表
   される化合物と反応させることを特徴とする、請求項１
   記載のチエノ〔３，４−ｄ〕イミダゾール誘導体〔１〕
   またはその塩の製造法。
7. 【請求項７】 請求項１記載のチエノ〔３，４−ｄ〕イ
   ミダゾール誘導体〔１〕またはその塩を有効成分とする
   循環器官用剤。