JPH04217975A - ベンゾフラン誘導体 - Google Patents

ベンゾフラン誘導体

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JPH04217975A
JPH04217975A JP2403409A JP40340990A JPH04217975A JP H04217975 A JPH04217975 A JP H04217975A JP 2403409 A JP2403409 A JP 2403409A JP 40340990 A JP40340990 A JP 40340990A JP H04217975 A JPH04217975 A JP H04217975A
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JP
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phenyl
benzofuranyl
imidazole
bromo
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JP2403409A
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Barry C Ross
バリー、クライブ、ロス
David Middlemiss
デイビッド、ミドルミス
David Ian Carter Scopes
デイビッド、イアン、カーター、スコープス
Torquil I M Jack
トーキル、イエン、マクリーン、ジャック
Kevin Stuart Cardwell
ケビン、スチュアート、カードウェル
Michael D Dowle
マイケル、デニス、ドール
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Original Assignee
Glaxo Group Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】本発明はベンゾフラン誘導体、それらの製
造方法及びそれらを含有した医薬組成物に関する。本発
明の第一面によれば、我々は下記一般式（Ｉ）の化合物
： 【化１９】 又はその生理学上許容される塩、溶媒和物（例えば、水
和物）もしくは代謝上不安定なエステルを提供するが、
その場合においてＲ１は水素原子もしくはハロゲン原子
又はＣ１−６　アルキル、Ｃ２−６　アルケニル、フル
オロＣ１−６　アルキル、Ｃ１−６　アルコキシ、−Ｃ
ＨＯ、　−ＣＯ２　Ｈ　もしくは−ＣＯＲ２　から選択
される基を表す；Ａｒは下記基を表す： 【０００２】 【化２０】 Ｒ２はＣ１−６　アルキル、Ｃ２−６　アルケニル、Ｃ
１−６　アルコキシ又は基‐ＮＲ１０Ｒ１１から選択さ
れる基を表す；Ｒ３は　−ＣＯ２　Ｈ　、　−ＮＨＳＯ
２　ＣＦ３　又はＣ結合テトラゾリル基から選択される
基を表す；Ｒ４及びＲ５は同一でも又は異なっていても
よく、各々独立して水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−
６　アルキル基を表す；Ｈｅｔは２位においてＣ１−６
　アルキル、Ｃ２−６　アルケニル又はＣ１−６　アル
キルチオ基で場合により置換されたＮ結合イミダゾリル
基を表し、そのイミダゾリル基は場合により４及び５位
においてハロゲン原子又はシアノ、ニトロ、Ｃ１−６　
アルキル、Ｃ２−６　アルケニル、フルオロＣ１−６　
アルキル、‐（ＣＨ２）ｍＲ６、‐（ＣＨ２）ｎＣＯＲ
７もしくは−（ＣＨ２　）ｐＮＲ８　ＣＯ　Ｒ９　から
選択される基から選択される１又は２の置換基で更に置
換されている；Ｒ６はヒドロキシ又はＣ１−６　アルコ
キシ基を表す；Ｒ７は水素原子又はヒドロキシ、Ｃ１−
６アルキル、Ｃ１−６　アルコキシ、フェニル、フェノ
キシもしくは基‐ＮＲ１０Ｒ１１から選択される基を表
す；Ｒ８は水素原子又はＣ１−６　アルキル基を表す；
Ｒ９は水素原子又はＣ１−６　アルキル、Ｃ１−６　ア
ルコキシ、フェニル、フェノキシもしくは基‐ＮＲ１０
Ｒ１１から選択される基を表す；Ｒ１０及びＲ１１は同
一でも又は異なっていてもよく、各々独立して水素原子
又はＣ１−４　アルキル基を表すか、あるいは‐ＮＲ１
０Ｒ１１は５又は６環員を有しかつ場合により環内に１
つの酸素原子を含む飽和ヘテロ環を形成している；ｍは
１〜４の整数、好ましくは１又は２、特に１を表す；ｎ
は０〜４の整数、好ましくは０、１又は２、特に０又は
１を表す；及びｐは１〜４の整数、好ましくは１又は２
を表す。 【０００３】光学異性体が存在する場合、式（Ｉ）はす
べてのエナンチオマー、ジアステレオマー及びラセミ体
を含めたそれらの混合物を包含すると考えられる。１又
は２の二重結合を含む化合物はシス又はトランス配置で
存在している。 【０００４】本発明はその範囲内に一般式（Ｉ）の化合
物の溶媒和物、特に水和物も包含している。 【０００５】前記定義内において、基又は基の一部とし
て“アルキル”又は“アルコキシ”という用語は基が直
鎖又は分岐鎖であることを意味する。基又は基の一部と
して“アルケニル”という用語は、基が直鎖又は分岐鎖
であってかつ少なくとも１つの炭素‐炭素二重結合を含
むことを意味する。 【０００６】“ハロゲン”という用語はフッ素、塩素、
臭素又はヨウ素原子を意味する。 【０００７】“フルオロＣ１−６　アルキル”という用
語は、１以上の水素原子がフッ素原子で置換されたＣ１
−６　アルキル基、例えば　−ＣＨ２　ＣＦ３　を意味
する。十分にフッ素化されたＣ１−３アルキル基、即ち
トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフ
ルオロプロピル又はヘプタフルオロイソプロピルを意味
する“ペルフルオロＣ１−３　アルキル”基が特に好ま
しい。 【０００８】前記定義内において‐ＮＲ１０Ｒ１１が飽
和ヘテロ環を表す場合には、これは５又は６環員を含む
が、その１つは酸素原子であってもよい。適切なヘテロ
環基はピロリジノ、ピペリジノ又はモルホリノ基である
。 【０００９】一般式（Ｉ）の化合物の好ましい種類は、
基Ｈｅｔ　が２位において水素原子又はＣ１−５　アル
キル、特にＣ３−５　アルキル基又はＣ３−５　アルケ
ニル基で置換されている場合である。２位置換基がエチ
ル、ｎ‐プロピル又はｎ‐ブチル基、特にｎ‐ブチル基
である場合の化合物が特に好ましい。好都合には、Ｃ３
−５　アルキル基はブテ‐１‐エニル基である。 【００１０】一般式（Ｉ）の化合物のもう１つの好まし
い種類は、基Ｈｅｔ　がハロゲン原子又はＣ１−６　ア
ルキル、‐（ＣＨ２）ｍＲ６もしくは‐（ＣＨ２）ｎＣ
ＯＲ７から選択される基から選択される１又は２の置換
基で場合により置換されている場合である。特に、Ｒ６
はヒドロキシ又はＣ１−６　アルコキシ基、好ましくは
ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はブト
キシ基、特にヒドロキシ又はメトキシ基を表す。Ｒ７は
特に水素原子又はヒドロキシ、Ｃ１−６　アルコキシも
しくは‐ＮＲ１０Ｒ１１基（特に、Ｒ１０及びＲ１１は
各々独立して水素原子又はＣ１−４　アルキル基を表す
）、好ましくは水素原子又はヒドロキシ、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシもしくはブトキシ基、特に水素原子
又はヒドロキシもしくはメトキシ基を表し、ｍは１又は
２であり、ｎは０、１又は２である。 【００１１】本発明の特に好ましい態様において、置換
基は塩素原子並びに　−ＣＨ２　ＯＨ、−ＣＨＯ、　−
ＣＨ２　Ｏ　ＣＨ３　、　−ＣＯ２　Ｈ　、　−ＣＯ２
　ＣＨ３　、　−ＣＯ２　ＣＨ２　ＣＨ３　、　−ＣＯ
ＮＨ２　及び−ＣＯＮＨＣＨ３　から選択される基から
選択される。 【００１２】一般式（Ｉ）の化合物の更にもう１つの好
ましい種類は、Ｒ１が水素原子もしくはハロゲン原子又
はＣ１−６　アルキル、Ｃ１−６　アルコキシもしくは
フルオロＣ１−６　アルキル、特に水素原子、ハロゲン
原子又はＣ１−３　アルキル基を表す場合である。Ｒ１
が臭素原子である場合の化合物が特に好ましい。 【００１３】好都合には、一般式（Ｉ）の化合物におい
て、基Ｈｅｔ−ＣＨ２　−　はベンゾフラン環上に５又
は６位、特に５位で結合されている。 【００１４】更に好都合には、一般式（Ｉ）の化合物に
おいて、Ｒ３は基　−ＣＯ２　Ｈ　又はＣ結合テトラゾ
リル基である。より好都合には、一般式（Ｉ）の化合物
において、Ｒ４及びＲ５は各々独立して水素原子又はハ
ロゲン原子を表す。特にＲ４及びＲ５は各々水素原子を
表す。 【００１５】本発明の特に好ましい化合物としては：５
−〔２−〔３−ブロモ−５−〔〔２−ブチル−４−クロ
ロ−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル〕メチル〕−２−ベンゾフラニル〕フェニル〕
テトラゾール；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボキシアルデヒド；１−〔〔３−
ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチ
ル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
；５−〔２−〔３−ブロモ−５−〔（２−ブチル−１Ｈ
−イミダゾール−１−イル）メチル〕−２−ベンゾフラ
ニル〕フェニル〕−１Ｈ−テトラゾール；２−〔３−ブ
ロモ−５−〔２−ブチル−４−クロロ−５−（ヒドロキ
シメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕−２−ベ
ンゾフラニル〕安息香酸；５−〔２−〔５−〔〔２−ブ
チル−４−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル〕メチル〕−３−メチル−２−
ベンゾフラニル〕フェニル〕−１Ｈ−テトラゾール；１
−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕
−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボン酸エチル；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベン
ゾフラニル〕メチル〕−２−ブト−１（Ｅ）−エニル−
４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；１
−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕
−４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−
４，５−ジカルボン酸；５−〔２−〔３−ブロモ−５−
〔〔２−ブチル−４−クロロ−５−（メトキシメチル）
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル〕−２−ベン
ゾフラニル〕フェニル〕−１Ｈ−テトラゾール；２−ブ
チル−４−クロロ−１−〔〔２−〔（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル〕−３−（トリフルオロメチル
）−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕ベンゾフ
ラン−５−イル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、１−（アセチル
オキシ）メチルエステル；１−〔〔３−ブロモ−２−〔
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕ベン
ゾフラン−５−イル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロ
ロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、１−（アセ
チルオキシ）エチルエステル；１−〔〔３−ブロモ−２
−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕
ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）エチル；１−〔〔３−ブロモ−２−〔
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５
−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシエ
チル；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕
メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−カルボキシアミド；１−〔〔１−〔〔３−ブロ
モ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル−２−ブチル−４
−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル〕カルボニル
〕ピロリジン；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−Ｎ−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド；１−
〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−
２−ブチル−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボキシアミド；１−〔〔３−ブロ
モ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−
４−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボキシアミド；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾ
フラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−
イミダゾール−５−カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−
２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−１Ｈ
−イミダゾール−５−カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ
−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２
−プロピル−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボキシアミド；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾ
フラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−Ｎ−イ
ソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミ
ド；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メ
チル〕−２−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール
−５−カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベン
ゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−トリフルオロ
メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；１−〔
〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２
−ブチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カル
ボン酸、塩酸塩（１：１）；１−〔〔３−ブロモ−２−
〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−
５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロ
ロ−１Ｈ−イミダゾール−５−酢酸；１−〔〔３−ブロ
モ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−
４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−酢酸エチル；１
−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（エトキシカルボニル）
フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチ
ル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
；１−〔〔３−ブロモ−２−（２−カルボキシフェニル
）−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−
クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；〔〔１
−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕
−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−
イル〕メチル〕カルバミド酸メチル；１−〔５−〔３−
クロロ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル〕ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４
−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；１−
〔〔３−メトキシ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕
−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラ
ニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−カルボン酸２−メトキシ−１−メチルエ
チル；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔〔トリフルオ
ロメチル）スルホニル〕アミノ〕フェニル〕−５−ベン
ゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ
−イミダゾール−５−カルボン酸；並びにそれらの生理
学上許容される塩、溶媒和物及び代謝上不安定なエステ
ルがある。 【００１６】本発明の第一面によれば：Ｒ１　は水素原
子またはハロゲン原子またはＣ１　〜６　アルキル、Ｃ
２　〜６　アルコキシまたはフルオロＣ１　〜６　アル
キルから選ばれる基を表わし；Ａｒは基 【００１７】 【化２１】 を表わし；Ｒ３　は−ＣＯ２　Ｈ、−ＮＨＳＯ２　ＣＦ
３　またはＣ−結合テトラゾリル基から選ばれる基を表
わし；Ｒ４　およびＲ５　は各々独立に水素原子または
ハロゲン原子を表わし；ＨｅｔはＮ−結合イミダゾリル
基（場合によって２位においてＣ１　〜６　アルキルま
たはＣ２　〜６　アルケニル基で置換され、イミダゾリ
ル基は場合によって４位または５位においてハロゲン原
子またはＣ１　〜６　アルキル、−（ＣＨ２　）ｍ　Ｒ
６　、−（ＣＨ２　）ｎ　ＣＯＲ７　または−（ＣＨ２
　）ｐ　ＮＲ８　ＣＯＲ９から選ばれる基から選ばれる
１または２個の更なる置換基で置換される）を表わし；
Ｒ６　はヒドロキシまたはＣ１　〜６　アルコキシ基を
表わし；Ｒ７　は水素原子またはヒドロキシ、Ｃ１　〜
６　アルキル、Ｃ１　〜６　アルコキシ、または基　　
−ＮＲ１０Ｒ１１から選ばれる基を表わし；Ｒ８　は水
素原子を表わし；Ｒ９　は水素原子またはＣ１　〜６　
アルキル、Ｃ１　〜６　アルコキシまたは基−ＮＲ１０
Ｒ１１から選ばれる基を表わし；Ｒ１０およびＲ１１は
各々独立に水素原子またはＣ１　〜４　アルキル基を表
わし、または−ＮＲ１０Ｒ１１はピロリジノ複素環式環
を形成し；ｍは１〜４の整数を表わし；ｎは０〜４の整
数を表わし；ｐは１〜４の整数を表わす；一般式（Ｉ）
の化合物又はその生理学上許容される塩、溶媒和物もし
くは代謝上不安定なエステルも提供される。 【００１８】式（Ｉ）の化合物の生理学上許容される酸
付加塩は無機又は有機酸から誘導される。このような塩
の例としては塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩
、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩又はトリフルオロ酢
酸塩がある。 【００１９】本化合物は適切な塩基と塩を形成していて
もよい。このような塩の例はアルカリ金属（例えば、ナ
トリウム又はカリウム）、アルカリ土類金属（例えば、
カルシウム又はマグネシウム）、アンモニウム及び置換
アンモニウム（例えば、ジメチルアンモニウム、トリエ
チルアンモニウム、２‐ヒドロキシエチルジメチルアン
モニウム、ピペラジニウム、Ｎ，Ｎ‐ジメチルピペラジ
ニウム、テトラアルキルアンモニウム、ピペリジニウム
、エチレンジアンモニウム及びコリン）である。 【００２０】医薬用途の場合、上記塩は生理学上許容さ
れるものであるが、但し他の塩であっても例えば式（Ｉ
）の化合物及びその生理学上許容される塩の製造に際し
て有用性を有することは明らかであろう。 【００２１】一般式（Ｉ）の化合物はインビボで（例え
ば、酵素攻撃で）一般式（Ｉ）の親化合物を遊離する化
合物の形に化学的に修正してよいことも更に明らかであ
ろう。このようなプロドラッグは、例えば生理学上許容
される代謝上不安定なエステル誘導体である。これらは
、例えば分子内に存在する他の反応基の前保護下で一般
式（Ｉ）の親化合物中におけるカルボン酸基のいずれか
のエステル化で形成される。このようなエステルの例と
しては、低級アルキルエステル（例えば、メチル又はエ
チルエステル）、アルケニルエステル（例えば、ビニル
又はアルキルエステル）、アルキニルエステル（例えば
、エチニル又はプロピニルエステル）、アルコキシアル
キルエステル（例えば、メトキシメチル又は２‐メトキ
シエチルエステル）、アルキルチオアルキルエステル（
例えば、メチルチオメチルエステル）、ハロアルキルエ
ステル（例えば、２‐ヨードエチル又は２，２，２‐ト
リクロロメチルエステル）、アルカノイルオキシアルキ
ルエステル（例えば、アセトキシメチル、２‐アセトキ
シメチル又はピバロイルオキシメチルエステル）、アル
コキシカルボニルオキシアルキルエステル（例えば、１
‐エトキシカルボニルオキシエチル又は１‐メトキシカ
ルボニルオキシエチルエステル）、アロイルオキシアル
キルエステル（例えば、ベンゾイルオキシメチル又は１
‐ベンゾイルオキシエチルエステル）、置換又は非置換
アラルキルエステル（例えば、ベンジル又は４‐アミド
ベンジルエステル）、置換又は非置換アミノエチルエス
テル（例えば、アミノアルキル又は２‐Ｎ，Ｎ‐ジメチ
ルアミノエチルエステル）あるいはヒドロキシアルキル
エステル（例えば、２‐ヒドロキシエチル又は２，３‐
ジヒドロキシプロピルエステル）がある。 【００２２】上記エステル誘導体に加えて、本発明はそ
の範囲内に他の生理学上許容される相当物、即ち代謝上
不安定なエステルのようにインビボで一般式（Ｉ）の親
化合物に変換される生理学上許容される化合物の形の一
般式（Ｉ）の化合物も含む。 【００２３】本発明の第二面によれば、我々は治療用に
式（Ｉ）の化合物又はその生理学上許容される塩、溶媒
和物もしくは代謝上不安定なエステルを提供する。 【００２４】特に、本発明の化合物は高血圧の治療又は
予防に用いてもよい。それらは痴呆（例えば、アルツハ
イマー症）のような知覚障害並びに腎不全、高アルドス
テロン血症、心不全、うっ血性心不全、後心筋梗塞、脳
血管障害、緑内障及び細胞内ホメオスタシスの障害のよ
うな他の疾患の治療にも可能性として有用である。 【００２５】本発明の他の面によれば、我々は前記疾患
、特に高血圧の治療用に式（Ｉ）の化合物又はその生理
学上許容される塩、溶媒和物もしくは代謝上不安定なエ
ステルを提供する。 【００２６】本発明のもう１つの面によれば、我々は前
記疾患、特に高血圧治療用の治療剤の製造のために式（
Ｉ）の化合物又はその生理学上許容される塩、溶媒和物
もしくは代謝上不安定なエステルを提供する。 【００２７】本発明の別の面によれば、我々は前記疾患
、特に高血圧の治療方法を提供するが、その方法ではか
かる治療の必要な患者に式（Ｉ）の化合物又はその生理
学上許容される塩、溶媒和物もしくは代謝上不安定なエ
ステルの有効量を投与する。 【００２８】式（Ｉ）の化合物又はその生理学上許容さ
れる塩、溶媒和物もしくは代謝上不安定なエステルが１
種以上の他の治療剤、例えば利尿剤及び／又はβ‐ブロ
ッカー、カルシウムチャンネルブロッカーもしくはＡＣ
Ｅインヒビターのような別の降圧剤と共に有利に用いう
ることは明らかであろう。このような併用療法は本発明
のもう１面を構成すると理解されるべきである。 【００２９】ここで治療に関する言及は、確立された症
状の治療及び緩解のみならず予防に及ぶことも更に明ら
かであろう。 【００３０】一般式（Ｉ）の化合物は化合物そのままと
して投与することも可能であるが、医薬処方剤として活
性成分を供することが好ましい。 【００３１】式（Ｉ）の化合物並びにそれらの生理学上
許容される塩、溶媒和物及び代謝上不安定なエステルは
いかなる常法で投与用に処方してもよく、本発明はその
範囲内に人又は獣医学用に適合された少なくとも１種の
式（Ｉ）の化合物又はその生理学上許容される塩、溶媒
和物もしくは代謝上不安定なエステルを含んだ医薬組成
物も包含する。このような組成物は１種以上の生理学上
許容されるキャリア又は賦形剤と共に常法に従い使用に
供してもよい。キャリアは処方剤の他の成分と適合しか
つその受容者にとって有害でないという意味で“許容し
うる”ものでなければならない。 【００３２】このため、本発明の化合物は経口、経口腔
、非経口もしくは経直腸投与用に処方しても又は吸入も
しくは通気投与に適した形に処方してもよい。経口投与
が好ましい。 【００３３】経口投与用の錠剤及びカプセルは、結合剤
、例えばデンプン又はポリビニルピロリドンの粘滑物；
フィラー、例えばラクトース、微結晶セルロース又はメ
イズデンプン；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウ
ム又はステアリン酸；崩壊剤、例えばポテトデンプン、
クロスカルメロースナトリウム又はデンプングリコール
酸ナトリウム；保湿剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム
のような慣用的賦形剤を含有していてもよい。錠剤は当
業界で周知の方法に従いコートしてもよい。経口液体製
剤は例えば水性もしくは油性懸濁液、溶液、乳濁液、シ
ロップ又はエリキシルの形であってもよく、あるいは使
用前に水又は他の適切なビヒクルで調製される乾燥製品
として供してもよい。このような液体製剤は懸濁化剤、
例えばソルビトールシロップ、メチルセルロース、グル
コース／糖シロップ又はカルボキシメチルセルロース；
乳化剤、例えばモノオレイン酸ソルビタン；非水性ビヒ
クル（食用油も含む）、例えばプロピレングリコール又
はエチルアルコール；保存剤、例えばｐ‐ヒドロキシ安
息香酸メチルもしくはプロピル又はソルビン酸のような
慣用的添加剤も含有してよい。本化合物又はそれらの塩
もしくはエステルは、例えばカカオ脂又は他のグリセリ
ドのような慣用的坐薬基剤を含有した坐剤として処方し
てもよい。経口腔投与用の組成物は常法で処方される錠
剤又はロゼンジの形をとることができる。 【００３４】錠剤及びカプセルの双方は、それらが何時
間にもわたり本発明の化合物の制御された持続的放出を
なしうるように徐放性処方剤の形で製造してもよいこと
は明らかであろう。 【００３５】式（Ｉ）の化合物並びにそれらの生理学上
許容される塩、溶媒和物及び代謝上不安定なエステルは
ボーラス注射又は持続注入による非経口投与用に処方し
てもよく、添加保存剤と共にアンプル又は多用量容器内
で単位投薬形として供してもよい。本組成物は油性又は
水性ビヒクル中で懸濁液、溶液又は乳濁液のような形を
とってもよく、懸濁化剤、安定剤及び／又は分散剤のよ
うな処方剤を含有してもよい。一方、活性成分は使用前
に適切なビヒクル、例えば無菌無発熱物質水と調製され
る粉末形であってもよい。 【００３６】吸入投与の場合、本発明の化合物は適切な
噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロ
フルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン又は他
の適切なガスの使用下において加圧パック又はネブライ
ザーからエアゾールスプレーの形で好都合に供給される
。加圧エアゾールの場合には、投薬単位は計測量を供給
するようバルブを設けることで決定してもよい。 【００３７】一方、吸入又は通気投与の場合、本発明の
化合物は乾燥粉末組成物、例えば本化合物とラクトース
又はデンプンのような適切な粉末基剤との粉末ミックス
の形をとってもよい。粉末組成物は、例えばゼラチンの
ようなカプセルもしくはカートリッジ又は粉末が吸入器
又は通気器の補助で投与されるブリスターパックの単位
投薬形で供給することができる。 【００３８】本発明の医薬処方剤は、抗菌剤のような他
の活性成分又は保存剤も含有してよい。 【００３９】治療用に必要な一般式（Ｉ）の化合物の量
は選択される具体的化合物のみならず投与経路、治療さ
れる症状の性質及び患者の年齢、症状によっても変動し
、究極的には担当医又は獣医の裁量に任されることは明
らかであろう。しかしながら、一般に本組成物が投薬単
位からなる場合には、各単位は好ましくは５〜５００ｍ
ｇを含有し、有利には本化合物は活性化合物２５〜４０
０ｍｇで経口投与される。成人治療に用いられる一日量
は好ましくは５ｍｇ〜３ｇ、最も好ましくは２５ｍｇ〜
１ｇであって、一日１〜４回投与される。 【００４０】本発明の化合物は下記のようないくつかの
プロセスで製造されるが、その場合における様々な基は
他に指摘のないかぎり一般式（Ｉ）に関して定義された
とおりである。 【００４１】このため、本発明のもう１面によれば、我
々は一般式（Ｉ）の化合物を製造するためのプロセス（
Ａ）を提供するが、その場合において下記一般式（ＩＩ
）の化合物： 【００４２】 【化２２】 〔上記式中Ｌは脱離基、例えば塩素、臭素もしくはヨウ
素のようなハロゲン原子又はメタンスルホニルオキシも
しくはｐ‐トルエンスルホニルオキシのようなヒドロカ
ルビルスルホニルオキシ基である；Ｒ１及びＡｒは一般
式（Ｉ）の場合と同義である〕を下記式（ＩＩＩ　）の
イミダゾール： 【００４３】 【化２３】 〔上記式中Ｒ１２は水素原子又はＣ１−６　アルキル、
Ｃ２−６　アルケニルもしくはＣ１−６　アルキルチオ
から選択される基を表す；Ｒ１３及びＲ１４は同一でも
又は異なっていてもよく、各々独立して水素もしくはハ
ロゲン原子又はシアノ、ニトロ、Ｃ１−６　アルキル、
Ｃ２−６　アルケニル、フルオロＣ１−６　アルキル、
‐（ＣＨ２）ｍＲ６、‐（ＣＨ２）ｎＣＯＲ７、−（Ｃ
Ｈ２　）ｐ　ＮＲ８　ＣＯ　Ｒ９　から選択される基を
表す；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｍ、ｎ及びｐは一般式
（Ｉ）の場合と同義である〕で処理し、しかる後後記の
ように存在する保護基を除去する。 【００４４】反応は好ましくは塩基性条件下、例えば水
素化ナトリウム、炭酸カリウム又はナトリウムメトキシ
ドの存在下で行われる。反応は好都合にはアセトニトリ
ル、エーテル、例えばテトラヒドロフランもしくはジオ
キサン、ケトン、例えばブタノンもしくはメチルイソブ
チルケトン又は置換アミド、例えばジメチルホルムアミ
ドのような溶媒中０℃〜溶媒の還流温度の温度で行われ
る。 【００４５】一般式（ＩＩ）の中間化合物及びそれらの
酸付加塩は新規化合物であって、本発明のもう１面を構
成する。 【００４６】もう１つの一般的プロセス（Ｂ）において
、一般式（Ｉ）の化合物は下記一般式（ＩＶ）の保護中
間体： 【００４７】 【化２４】 〔上記式中Ｒ１、Ａｒ及びＨｅｔ　は一般式（Ｉ）の場
合と同義であるが、但し少なくとも１つの反応基は保護
基で保護されている〕の脱保護により得られる。 【００４８】保護基は例えばＴｈｅｏｄｏｒａ　Ｇｒｅ
ｅｎｅ，”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ
　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”（Ｊｏｈｎ　
Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．，１９８１）
　で記載されるようないかなる慣用的保護基であっても
よい。カルボキシル保護基の例としては、メチルもしく
はｔ‐ブチルのようなＣ１−６　アルキル又はベンジル
のようなＣ７−１０アラルキルがある。 【００４９】Ｒ３がテトラゾール基である場合、これは
例えばトリチル基‐Ｃ（フェニル）３、ｐ‐ニトロベン
ジル又は１‐エトキシエチル基で保護してもよい。 【００５０】一般式（Ｉ）の化合物を得るための脱保護
は慣用的技術を用いて行われる。このため例えば、アラ
ルキル基はアルコール、例えばエタノールのような適切
な有機溶媒中、活性炭等の支持体上におけるパラジウム
、白金又はその酸化物のような貴金属触媒の存在下、好
都合には室温加圧下で水素添加分解により開裂される。 アルキル基のようなカルボキシル保護基は、適切な溶媒
（例えば、メタノール又はエタノールのような水性アル
コール）中で水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナト
リウム又は水酸化カリウム）のような塩基を用いて還流
するまでの適切な温度で加水分解により開裂される。ト
リチル基で保護されたテトラゾール基の脱保護は、エタ
ノールのような適切な溶媒中でトリフルオロ酢酸又は塩
酸のような鉱酸を用いて好都合には室温で酸加水分解に
より行われる。一方、可能ならば、テトラゾリル基の脱
保護は前記のように接触還元で行うこともできる。 【００５１】もう１つの一般的プロセス（Ｃ）において
、基Ａｒ中における置換基Ｒ３がＣ結合テトラゾリル基
を表す（及びＨｅｔ　で表されるイミダゾリル基がシア
ノ基で置換されていない）一般式（Ｉ）の化合物は下記
一般式（Ｉａ）の化合物： 【００５２】 【化２５】 （上記式中Ｒ１、Ａｒ及びＨｅｔ　は一般式（Ｉ）の場
合と同義であるが、但し基Ａｒ中におけるＲ３はニトリ
ル基を表す）からアジ化ナトリウム、アジ化アンモニウ
ム（好ましくは、アジ化ナトリウム及び塩化アンモニウ
ムからその場で製造される）トリアルキル‐（例えばト
リエチル）アジ化アンモニウム（好ましくはアジ化ナト
リウム、トリアルキルアンモニウム（例えば、トリエチ
ルアンモニウムからその場で製造される））又はアジ化
トリブチルスズのような適切なアジドとの反応により製
造してもよい。反応は好都合にはキシレンのような溶媒
中、溶媒の還流温度のような高温下で１〜１０日間行わ
れる。アジドがアジ化トリブチルスズである場合、反応
は好都合には溶媒非存在下室温〜１８０℃の温度で行わ
れる。このような反応は水性塩基又は酸で容易に除去可
能なトリブチルスズ基で保護されたテトラゾリル基を脱
離させる。水性塩基がこの脱保護を行うために用いられ
る場合、本化合物は遊離酸を遊離させるため水性酸で処
理してもよい。 【００５３】一般式（Ｉａ）の化合物は、本明細書で記
載された場合と同様のプロセスにより式（ＶＩＩＩ）の
化合物及び対応ベンゾフラン中間体から開始して製造し
てもよい。 【００５４】一般式（Ｉａ）の中間化合物及びそれらの
酸付加塩は新規化合物であって、本発明のもう１面を構
成する。 【００５５】もう１つの一般的プロセス（Ｄ）において
、基Ａｒ中における置換基Ｒ３が　　　　−ＮＨＳＯ２
　ＣＦ３　を表す一般式（Ｉ）の化合物は下記一般式（
Ｉｂ）の化合物：【００５６】 【化２６】 （上記式中Ｒ１、Ａｒ及びＨｅｔ　は一般式（Ｉ）の場
合と同義であるが、但し基Ａｒ中におけるＲ３はアミノ
基を表す）からジクロロメタンのような適切な溶媒中で
無水トリフルオロメタンスルホン酸との反応により製造
してもよい。 【００５７】一般式（Ｉｂ）の化合物は、本明細書で記
載された場合と同様のプロセスにより式（ＩＸ）の化合
物及び対応ベンゾフラン中間体から開始して製造しても
よい。 【００５８】一方、一般式（Ｉｂ）の化合物は例えばア
ルコール（例えば、　ｔｅｒｔ−ブタノール）のような
溶媒中トリエチルアミンのような塩基存在下でジフェニ
ルホスホリルアジドを用いて基Ａｒ中におけるＲ３が　
−ＣＯ２　Ｈ　（但し、これは分子中唯一のカルボキシ
ル基である）である式（Ｉ）の化合物のクルチウス転位
によりカーボネートを形成させ、しかる後常法、例えば
エタノールのような溶媒中塩酸を用いた酸加水分解によ
るアミンの脱保護によって製造してもよい。 【００５９】一般式（Ｉｂ）の中間化合物及びそれらの
酸付加塩は新規化合物であって、本発明のもう１面を構
成する。 【００６０】前記プロセス（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び
（Ｄ）において、一般式（Ｉ）の化合物は塩の形、好都
合には生理学上許容される塩の形で得てもよい。所望で
あれば、このような塩は常法を用いて対応遊離酸又は遊
離塩基に変換される。 【００６１】一般式（Ｉ）の化合物の生理学上許容され
る塩は、アセトニトリル、アセトン、クロロホルム、酢
酸エチル又はアルコール、例えばメタノール、エタノー
ルもしくはイソプロパノールのような適切な溶媒の存在
下で一般式（Ｉ）の化合物を適切な酸又は塩基と反応さ
せて製造される。 【００６２】生理学上許容される塩は、常法を用いて一
般式（Ｉ）の化合物の他の生理学上許容される塩を含め
た他の塩から製造してもよい。 【００６３】一般式（ＩＩ）の中間化合物は下記式（Ｖ
）の化合物： 【００６４】 【化２７】 から６員環上のメチルを基　−ＣＨ２　Ｌ　（Ｌは前記
と同義である）に変換するため当業界で周知のいずれか
適切な試薬を用いて製造される。このため例えばＬがハ
ロゲン原子である場合、式（Ｖ）の化合物はＮ‐クロロ
アミド、ｔｅｒｔ−　ブチル又はＮ‐ブロモスクシンイ
ミドを用いて一般式（ＩＩ）の化合物に変換することが
できる。側鎖のハロゲン化は光で触媒してもよく、この
ため反応は好ましくはアゾビスイソブチロニトリル（Ａ
ＩＢＮ）又は過酸化ベンゾイルのようなラジカル開始剤
の存在下において適切な人工光源で照射することができ
る。 【００６５】Ｒ１がハロゲン原子、例えば臭素原子であ
る式（Ｖ）の化合物は、ハロゲン化炭化水素、例えば四
塩化炭素のような適切な溶媒中で例えば臭素を用いてＲ
１が水素原子を表す式（Ｖ）の化合物のハロゲン化によ
り製造される。 【００６６】式（Ｖ）の化合物は、下記式（ＶＩ）の化
合物： 【００６７】 【化２８】 （上記式中Ｒ１ａは水素原子又はＣ１−６　アルキルも
しくはＣ２−６　アルケニルから選択される基を表す）
と下記式（ＶＩＩ）の化合物： 【００６８】 【化２９】 〔上記式中Ｚは臭素もしくはヨウ素原子又は基−ＯＳＯ
２　ＣＦ３　を表す；Ｒ４及びＲ５は一般式（Ｉ）の場
合と同義である；Ｒ３ａは一般式（Ｉ）におけるＲ３と
同義であるか又はその保護誘導体である〕との反応によ
り製造してもよい。 【００６９】式（ＶＩ）の化合物は最初エーテル（例え
ば、テトラヒドロフラン）のような溶媒中例えば−１０
０〜０℃の低温下でｎ‐ブチルリチウムのようなアルキ
ルリチウム化合物により処理される。次いで混合物はト
リイソプロピルボレートのようなトリアルキルボレート
化合物で処理され、温度が好都合には室温に戻される。 次いで水も加えてよいが、混合物は硫酸のような鉱酸で
処理され、こうして下記式（ＶＩａ　）の化合物を得る
：【００７０】 【化３０】 次いで式（ＶＩａ）の中間化合物はエーテル（例えば、
ジメトキシエタン）のような溶媒中テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラシウム（Ｏ）のようなパラシウ
ム（Ｏ）化合物の存在下及び炭酸ナトリウム又は水酸化
タリウムのような塩基の存在下で式（ＶＩＩ　）の化合
物と反応せしめられる。反応は好都合には溶媒の還流温
度のような高温下で行われる。 【００７１】基Ａｒ中における置換基Ｒ３がＣ結合テト
ラゾリル基を表す式（Ｖ）の化合物は、プロセス（Ｃ）
で記載された試薬及び条件を用いて置換基Ｒ３がニトリ
ル基を表す式（Ｖ）の化合物の前駆体から製造してもよ
い。 【００７２】同様に、Ｒ３ａがＣ結合テトラゾリル基を
表す式（ＶＩＩ　）の中間体は、プロセス（Ｃ）で記載
されたような当業界で周知の方法を用いて下記式（ＶＩ
ＩＩ）の化合物： 【００７３】 【化３１】 から製造される（しかる後必要であれば反応基を保護す
る）。 【００７４】基Ａｒ中における置換基Ｒ３が　−ＮＨＳ
Ｏ２　ＣＦ３　である式（Ｖ）の化合物は、プロセス（
Ｄ）で記載された試薬及び条件を用いて置換基Ｒ３がア
ミノ基である式（Ｖ）の化合物の前駆体から製造される
。 【００７５】同様に、Ｒ３ａが　−ＮＨＳＯ２　ＣＦ３
　を表す式（ＶＩＩ　）の中間体は、プロセス（Ｄ）で
記載されたような当業界で周知の方法を用いて下記式（
ＩＸ）の化合物：【００７６】 【化３２】 から製造される（しかる後必要であれば反応基を保護す
る）。 【００７７】式（Ｖ）の化合物は、水素化ナトリウム又
は炭酸カリウムのような塩基の存在下で下記式（Ｘ）の
化合物： 【００７８】 【化３３】 （上記式中Ｒ１は前記と同義である）と下記式（ＸＩ）
の適切な置換ベンゼン： 【００７９】 【化３４】 〔上記式中Ｌは前記と同義である；Ｒ３ｂは式（ＶＩＩ
　）のＲ３ａと同義であるか又は後のテトラゾリル基へ
の変換に適したニトリル基であるか又は　−ＮＨＳＯ２
　ＣＦ３　への変換に適したアミノ基である〕との分子
内環化反応により製造してもよい。環化は２ステップ反
応であって、塩基１当量／ステップを要する。しかしな
がら、反応は中間体を単離する必要性を回避するため塩
基２当量の存在下で行ってもよいことは明らかであろう
。反応はエーテル、例えばテトラヒドロフラン、アルコ
ール、例えばエタノール又は置換アミド、例えばジメチ
ルホルムアミドのような溶媒中、室温〜溶媒の還流温度
の温度で行うことが好都合である。 【００８０】Ｒ１が水素又はハロゲン原子を表す式（Ｖ
）の化合物は、”Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ”ｂｙ　Ｊ．Ａ．Ｊｏｕｌｅ及びＧ．Ｆ．Ｓ
ｍｉｔｈ，Ｖａｎ　Ｎｏｓｔｒａｎｄ　Ｒｅｉｎｈｏｌ
ｄ　Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｌｏｎｄｏｎ（１９７２）；”Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”ｂｙ　
Ａ．Ａｌｂｅｒｔ，２ｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＴｈｅＡ
ｔｈｌｏｎｅ　Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ（１９６８）
；”Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”
，Ｖｏｌ．２９　ｂｙ　Ａ．Ｍｕｓｔａｆａ，Ｊｏｈｎ
　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ　
Ｙｏｒｋ（１９７４）；”Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　
Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｖｏｌ．２　ｂｙ　Ｒ．Ｃ．Ｅ
ｌｄｅｒｆｉｅｌｄ，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　
Ｓｏｎｓ　Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（１９５１）；
”Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｖｏｌ．２９　ｂｙ　Ａ．Ｒ
．Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ及びＡ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ，Ａ
ｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（１９
８１）　で記載されるような当業界で周知の技術を用い
てＲ１が基メチル（マンニッヒ塩基の水素添加分解によ
る）、−ＣＨＯ又は−ＣＯＲ２　（Ｒ２は一般式（Ｉ）
の場合と同義である）を表す式（Ｖ）の化合物に変換し
てよいことも明らかであろう。 【００８１】式（ＩＩＩ　）のイミダゾール類は欧州特
許出願第２５３３１０Ａ号明細書及び米国特許第４３５
５０４０号明細書で記載されるように製造しても又はそ
こで記載される場合と類似した方法により製造してもよ
い。 これら参考文献の内容は参考のため本明細書に組み込ま
れる。式（ＶＩ）、（ＶＩＩ　）、（ＶＩＩＩ）、（Ｉ
Ｘ）、（Ｘ）及び（ＸＩ）の中間体は公知化合物である
か又は公知化合物の製造に際して用いられる場合と類似
した方法で製造してもよい。下記例は、本発明を例示す
る。温度は℃単位である。「乾燥」は、硫酸マグネシウ
ムを使用しての乾燥を意味する。薄層クロマトグラフィ
ー（ｔ．ｌ．ｃ　）をシリカ上で実施し、下記溶剤系の
１つを使用して、カラムクロマトグラフィーをシリカ（
特に断らない限り、メルク９３８５）を実施した：Ａ−
エーテル：ヘキサン、Ｂ−エーテル：ジクロロメタン、
Ｃ−ジクロロメタン：エタノール：濃アンモニア水、Ｄ
−ジクロロメタン：酢酸エチル、またはＥ−ジクロロメ
タン：エーテル：酢酸。下記略称を使用する：ＴＨＦ−
テトラヒドロフラン；ＤＭＥ−ジメトキシエタン；ＡＩ
ＢＮ−アゾビスイソブチロニトリル；ＤＭＦ−ジメチル
ホルムアミド；ＴＭＥＤＡ−テトラメチルエチレンジア
ミン；ＮＢＳ−Ｎ−ブロモスクシンイミド；ＤＭＡＰ−
４−ジメチルアミノピリジン；ＤＥＡＤ−アゾジカルボ
ン酸ジエチル。 中間体１ ５−メチルベンゾフラン−２−ボロン酸　　温度を全体
にわたって−６０℃未満に維持しながら、ｎ−ブチルリ
チウム（３５．１６ｍｌ）をエーテル（２５０ｍｌ）中
のＴＭＥＤＡ（９．５８ｍｌ）と５−メチルベンゾフラ
ン（８．２２ｇ）との攪拌溶液に滴下した。溶液を４５
分かけて約−１０℃に加温し、この温度で３０分間攪拌
した。沈殿は、加温時に形成した。懸濁液を冷却し、温
度を−６０℃に維持しながら、トリイソプロピルボレー
ト（４３ｍｌ）を加えた。２Ｎ　　ＨＣｌ（７０ｍｌ）
で急冷前に、溶液を室温に徐々に加温した。混合物をエ
ーテル（３×５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物
を２Ｎ　　ＨＣｌ（４×３０ｍｌ）、水（２×３０ｍｌ
）で洗浄し、蒸発前に乾燥して、オレンジ色の固体（１
２．７５ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系
Ａ（１：１），Ｒｆ　　０．３。 中間体２ ２−（５−メチル−２−ベンゾフラニル）安息香酸メチ
ル 　　ＤＭＥ（３００ｍｌ）および２Ｎ　　Ｎａ２　ＣＯ
３　（６０ｍｌ）中の２−ブロモ安息香酸メチルと中間
体（１２．７５ｇ）とテトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（０）（０．５ｇ）との溶液を窒素下で強
攪拌下で加熱して還流した。１．５時間後、更に５００
ｍｇの触媒を加え、窒素下で還流下での攪拌を続けた。 約５時間後、反応混合物を室温に冷却し、エーテル（３
００ｍｌ）で希釈した。有機層を分離し、水（３×１０
０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した。濾過および蒸発は、黄色
の油状懸濁液（１９．２７ｇ）を与え、この懸濁液を系
Ａ（１：９）で溶離するクロマトグラフィーによって精
製して、タイトル化合物（４．３１ｇ）を与えた。ＴＬ
Ｃ系Ａ（１：９），Ｒｆ　　０．５。 中間体３ ２−〔５−（ブロモメチル）２−ベンゾフラニル〕安息
香酸メチル 　　四塩化炭素（８ｍｌ）中の中間体２（０．２０ｇ）
とＮＢＳ（０．０９８ｇ）との溶液を加熱して還流し、
２００Ｗタングステン電球を照射した。１時間後、ＡＩ
ＢＮ（１０ｍｇ）を加えた。更なる３０分後、溶媒を蒸
発して黄色の結晶性固体を与え、この固体を系Ａ（１：
９）で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、
タイトル化合物（０．１１８ｇ）を与えた。ＴＬＣ系Ａ
（１：９），Ｒｆ　　０．４２。 中間体４ ２−〔５−〔（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）メチル〕−２−ベンゾフラニル〕安息香酸メチル
　　ＤＭＦ（３ｍｌ）中の２−ブチルイミダゾール（０
．０６ｇ）とナトリウムメトキシド（０．０２ｇ）との
溶液をＤＭＦ（３ｍｌ）中の中間体３の溶液で処理した
。室温での攪拌を７２時間続けた。溶液を真空中で濃縮
し、残渣をエーテルに溶解し、水（３×２０ｍｌ）で洗
浄し、合わせた水相を酢酸エチル（２０ｍｌ）で逆抽出
した。合わせた有機相を乾燥し、濾過し、蒸発してオレ
ンジ色の油を与え、この油を系Ｃ（３００：８：１）で
溶離するクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色
の油（０．２４４ｇ）としてタイトル化合物を与えた。 ＴＬＣ系Ｂ（１：１），Ｒｆ　　０．２。 中間体５ ２−（３−ブロモ−５−メチル−２−ベンゾフラニル）
安息香酸メチル 　　四塩化炭素（５ｍｌ）中の中間体２（０．２５ｇ）
の溶液を−２０℃に冷却し、四塩化炭素（７ｍｌ）中の
１Ｍ臭素で１滴ずつ処理した。次いで、室温に徐々に加
温する前に、−２０℃での攪拌を１時間続けた。室温で
の攪拌を一晩中続けた。シクロヘキセン（０．１ｍｌ）
を滴下し、溶媒を真空中で蒸発して、オレンジ色の油（
０．２６ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系
Ａ（１：９），Ｒｆ　　０．４５。 中間体６ ２−〔３−ブロモ−５−（ブロモメチル）−２−ベンゾ
フラニル〕安息香酸メチル 　　四塩化炭素（８ｍｌ）中の中間体５（０．２６ｇ）
の溶液を中間体３の方法に従ってＮＢＳ（０．１３４ｇ
）およびＡＩＢＮ（１０ｍｇ）で処理して、淡黄色の油
（０．１９ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ
系Ａ（１：９），Ｒｆ　　０．４。 中間体７ ２−〔３−ブロモ−５−〔（２−ブチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）メチル〕−２−ベンゾフラニル〕安
息香酸メチル 　　ＤＭＦ（３ｍｌ）中の２−ブチルイミダゾール（０
．０７８ｇ）とナトリウムメトキシド（０．０２５ｇ）
との溶液を中間体４の方法に従ってＤＭＦ（３ｍｌ）中
の中間体６（０．１９７ｇ）の溶液で処理して、黄色の
油（０．１４３ｇ）としてタイトル化合物を与えた。Ｔ
ＬＣ系Ｂ（１：１），Ｒｆ　　０．２。 中間体８ ２−（５−メチル−２−ベンゾフラニル）ベンゾニトリ
ル 　　中間体１（２０ｇ）を窒素下で還流下にＤＭＦ（２
００ｍｌ）および８％ＮａＨＣＯ３　（５０ｍｌ）中の
２−ブロモベンゾニトリル（１０．３４ｇ）とテトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（１．５ｇ
）の攪拌溶液に加えた。更なる触媒（１．５ｇ）を加え
、反応を一晩中続けた。反応混合物を室温に冷却し、エ
ーテル（２００ｍｌ）で希釈した。有機層を分離し、水
（３×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥した。濾過および蒸
発は、白色の固体を与え、この固体を系Ａ（１：９）で
溶離するクロマトグラフィーによって精製して、白色の
固体としてタイトル化合物（１０．５８ｇ）を与えた。 ＴＬＣ系Ａ（１：９），Ｒｆ　　０．４５。 【００８２】また、中間体８を別の２段反応によって生
成した。 ａ）２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド　　
乾燥ＴＨＦ（１００ｍｌ）中のｐ−クレゾール（１００
ｇ）を遅い還流を維持する速度で（約３０分）窒素下で
ＴＨＦ（５００ｍｌ）中の臭化エチルマグネシウム〔マ
グネシウム（２５．０ｇ）およびブロモエタン（７５ｍ
ｌ）〕の機械的に攪拌された調製したての溶液に滴下し
た。更なる３０分後、トルエン（１．２ｌ）を加えた後
、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−
２（１Ｈ）−ピリミドン（１２５ｍｌ）およびパラホル
ムアルデヒド（７０ｇ）を加えた。次いで、混合物を還
流下に１６時間加熱した。混合物を蒸留によって濃縮し
、次いで、水性塩酸（２Ｍ、６００ｍｌ）を加えた。水
（６００ｍｌ）を加え、混合物を「ハイフロ」で濾過し
た。有機相を分離し、乾燥し、濾過し、真空中で濃縮し
て褐色の油を与えた。油を水蒸気蒸留し、生成物をエー
テル（１ｌ　）で留出物から抽出した。有機抽出物を乾
燥し、濾過し、真空中で濃縮して淡黄色のスラリーを与
え、このスラリーを−１０℃に冷却し、エーテル（−７
８℃に予備冷却、１００ｍｌ）でこすり、迅速に濾別し
、エーテル（−７８℃に予備冷却、１００ｍｌ）で洗浄
して、無色の針状結晶（１３１．４ｇ）としてタイトル
化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（１：５）Ｒｆ　　０．５
。 ｂ）２−（５−メチル−２−ベンゾフラニル）ベンゾニ
トリル 　　乾燥ＤＭＦ（４００ｍｌ）中の工程（ａ）の生成物
（１３０ｇ）の溶液を窒素下で機械的に攪拌されたエタ
ノール（４００ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（５６
．２ｇ）の溶液に滴下した。更なる２０時間後、乾燥Ｄ
ＭＦ（４００ｍｌ）中の２−（ブロモメチル）ベンゾニ
トリル（１８２．２ｇ）の溶液を滴下した。次いで、混
合物を３０分間７５℃に加熱した。溶液を１時間冷却さ
せた。 乾燥ＤＭＦ（１００ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（
５６．２ｇ）のスラリーを加え、混合物を還流下に１．
５時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、次いで、氷
水に注いだ。固体を捕集し、次いで、メタノールでこす
って、ベージュ色の固体（１４９．４ｇ）としてタイト
ル化合物（中間体８）を与えた。ｔ．ｌ．ｃ　系Ａ（１
：９）Ｒｆ　　０．４。 中間体９ ２−（３−ブロモ−５−メチル−２−ベンゾフラニル）
ベンゾニトリル 　　ジクロロメタン（８０ｍｌ）中の中間体８（５．０
ｇ）の溶液を−２０℃に冷却し、四塩化炭素（３２ｍｌ
）中の１Ｍ臭素で１滴ずつ処理した。室温に加温する前
に、混合物を−２０℃で１時間攪拌した。室温で１時間
後、反応混合物を濾過し、蒸発した。残渣をエーテルで
こすり、得られた固体を捕集して、オレンジ色の固体（
３．５４ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系
Ａ（１：９），Ｒｆ　　０．４０。 中間体１０ ２−〔３−ブロモ−５−（ブロモメチル）−２−ベンゾ
フラニル〕ベンゾニトリル 　　四塩化炭素（３０ｍｌ）中の中間体９（１．７０ｇ
）とＮＢＳ（０．７６ｇ）との溶液を過酸化ベンゾイル
（０．０８ｇ）と共に窒素下で加熱して還流した。１８
時間後、反応混合物を室温に冷却し、濾過し、真空中で
濃縮した。残渣をエーテルでこすって、無色の固体（０
．５８ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ
（１：６），Ｒｆ　　０．２５。 中間体１１ ２−〔３−ブロモ−５−〔〔２−ブチル−４−クロロ−
５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル〕メチル〕−２−ベンゾフラニル〕ベンゾニトリル
　　ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−ブチル−４−クロロ−
１Ｈ−イミダゾール−５−メタノール（１．２３ｇ）と
ナトリウムメトキシド（０．２４ｇ）との溶液を中間体
４の方法に従って中間体１０（１．７ｇ）で処理した。 系Ｄ（４：１）で溶離するクロマトグラフィーによる精
製は、タイトル化合物（０．５７ｇ）を与えた。ＴＬＣ
系Ｄ（４：１），Ｒｆ　　０．４５。 中間体１２ ５−〔２−（５−メチル−２−ベンゾフラニル）フェニ
ル〕−１Ｈ−テトラゾール 　　アジ化トリ−ｎ−ブチルスズ（２６８ｇ）中の中間
体８（９４ｇ）の溶液を１００〜１２５℃において窒素
下で１．２５時間加熱した。次いで、得られた溶液を１
５５〜１６０℃において窒素下で２時間加熱し、次いで
、水酸化ナトリウムの水溶液（０．８Ｎ、３０７０ｍｌ
）に注いだ。この溶液をエーテルで抽出した。水相を５
Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化し、得られた沈殿を濾過し、水
洗し、真空下で乾燥した。固体を酢酸エチルに溶解し、
ブラインで洗浄し、乾燥した。溶媒を蒸発して、バフ色
の固体（１００．３ｇ）としてタイトル化合物を与えた
。ＴＬＣ系Ａ（１：１），Ｒｆ　　０．２。 中間体１３ ５−〔２−（３−ブロモ−５−メチル−２−ベンゾフラ
ニル）フェニル〕−１Ｈ−テトラゾール　　四塩化炭素
（１４０ｍｌ）中の臭素（５８ｇ）の溶液を室温におい
て窒素下で乾燥ジオキサン（２０９０ｍｌ）中の中間体
１２（５０ｇ）の機械攪拌溶液に３５分かけて滴下した
。得られた溶液を室温で３時間攪拌し、次いで、シクロ
ヘキセン（６３ｍｌ）を加えた。生成物の別の生成を前
記のスケールと同じスケールで同時に実施し、この段階
においてそれらを合わせた。溶媒を蒸発し、残留褐色油
（２６０ｇ）をエーテルと水性水酸化ナトリウムとの間
に分配した。アルカリ性溶液を塩酸でｐＨ　　１に酸性
化し、次いで、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エ
チル抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発して淡黄
色の固体（１２５ｇ）を与え、この固体を熱トルエン下
でこすり、冷却し、濾別して、クリーム色の固体（１０
１．８ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣエー
テル／石油エーテル／酢酸（５０：５０：１），Ｒｆ　
　０．２７。 中間体１４ ５−〔２−（３−ブロモ−５−メチル−２−ベンゾフラ
ニル）フェニル〕−２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ
−テトラゾール 　　トリエチルアミン（５７．４ｇ）を室温において窒
素下で乾燥ジクロロメタン（２．９ｌ　）中の中間体１
３（１０１ｇ）の機械攪拌懸濁液に加えた。塩化トリフ
ェニルメチル（７９．３ｇ）、次いで、ＤＭＡＰ（１．
０ｇ）を室温で加え、混合物を窒素下で３時間攪拌した
。 反応混合物を水洗し、次いで、ブラインで洗浄し、乾燥
した。溶媒を濾過し、容量約１．２ｌ　に濃縮し、次い
で、シリカ（メルク９３８５、直径１４ｃｍのカラム）
で濾過した。ジクロロメタンでの溶離は、無色の固体（
１５８．４ｇ）を与え、この固体をエーテルでこすり、
濾過して、無色の固体（１４７．９ｇ）としてタイトル
化合物を与えた。ＴＬＣ（ジクロロメタン／ヘキサン）
，Ｒｆ　　０．２８。 中間体１５ ５−〔２−〔３−ブロモ−５−（ブロモメチル）−２−
ベンゾフラニル〕フェニル〕−２−（トリフェニルメチ
ル）−２Ｈ−テトラゾール 　　中間体１４（７４ｋｇ）は、懸濁液を加熱して還流
することによって四塩化炭素（２０５０ｍｌ）に溶解し
た。 得られた無色の溶液を５０℃に冷却し、次いで、ＮＢＳ
（２２．１ｇ）を加えた後、過酸化ベンゾイル（１．１
ｇ）を加えた。反応混合物を還流下に窒素下で３．２５
時間加熱し、次いで、室温に冷却させた。反応混合物を
水洗し、次いで、ブラインで洗浄した。生成物の別の生
成を前記スケールと同じスケールで同時に実施し、この
段階においてそれらを合わせ、乾燥した。溶媒を蒸発し
て無色の固体（１６８ｇ）を与え、この固体をエーテル
／メタノール（１：１）でこすり、濾過して無色の固体
（１６０．８ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬ
Ｃ（ジクロロメタン・ヘキサン１：１），Ｒｆ　　０．
１５。 中間体１６ ２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボキシアルデヒド 　　ジクロロメタン：１，４−ジオキサン（２：１）（
６９０ｍｌ）中の２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−メタノール（２２．０ｇ）を二酸化マン
ガン（６３．１５ｇ）で処理し、反応混合物を還流下に
窒素下で３．５時間加熱した。反応混合物を冷却し、濾
過し、濾液を蒸発して黄白色の固体を残した。残渣を石
油エーテルでこすり、濾過し、乾燥して、白色の固体（
１７．９ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ９８
〜９９℃。 中間体１７ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド
　　乾燥ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の中間体１６（５００ｍ
ｇ）と中間体１５（２．７３ｇ）と炭酸カリウム（４０
７ｍｇ）との混合物を８０℃で２４時間加熱した。更な
る量の中間体１５（５００ｍｇ）を加え、加熱を１８時
間続けた。反応混合物を冷却し、水（２００ｍｌ）に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせ、乾燥
し、真空中で黄色のフォーム（３．６ｇ）に濃縮した。 これを石油エーテル／エーテル３：１、１：１、次いで
、エーテルで溶離するクロマトグラフィーによって精製
して、淡黄色のフォームとしてタイトル化合物（１．７
８ｇ）を与えた。ｔ．ｌ．ｃ　系Ａ（１：３）Ｒｆ　　
０．２８。 中間体１８ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸　　水（４
０ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（３．３９ｇ）とリン
酸二水素ナトリウム（３．３９ｇ）との溶液をｔ−ブタ
ノール（５０ｍｌ）および２−メチル−２−ブテン（Ｔ
ＨＦ中２Ｍ、２２．５ｍｌ）およびＴＨＦ（５０ｍｌ）
中の中間体１７（２．９３ｇ）の混合物に加えた。混合
物を室温で一晩中攪拌し、その後、大部分の溶媒を真空
中で除去し、残渣を水（ｐＨ約１２のために２Ｎ水酸化
ナトリウム溶液を含有）とエーテルとの間に分配した。 水層を飽和塩化アンモニウム溶液で中和し、酢酸エチル
で抽出した。有機抽出物を合わせ、水、ブラインで逆洗
し、乾燥し、真空中で濃縮して、白色の固体（２．９５
ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣジクロロメ
タン／メタノール（１０：１），Ｒｆ　　０．５８。 中間体１９ ５−〔２−〔３−ブロモ−５−〔（２−ブチル−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）メチル〕−２−ベンゾフラニ
ル〕フェニル〕−２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−
テトラゾール 　　ナトリウムメトキシド（４００ｍｇ）を乾燥ＤＭＦ
（４０ｍｌ）中の２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール（４
００ｍｇ）の溶液に加え、混合物を３０分間攪拌した。 次いで、中間体１５（２．２ｇ）を加え、反応を中間体
４の方法に従って進行した。クロマトグラフィー（酢酸
エチル）による精製は、白色の固体（１．４ｇ）として
タイトル化合物を与えた。ＴＬＣ酢酸エチルＲｆ＝０．
４。 中間体２０ ２−〔５−（ブロモメチル）−２−ベンゾフラニル〕ベ
ンゾニトリル 　　四塩化炭素（４０ｍｌ）中の中間体８（１．０ｇ）
の溶液を中間体３の方法に従ってＮＢＳ（０．７７１ｇ
）およびＡＩＢＮ（０．１４ｇ）で処理して、黄白色の
固体（１．２０ｇ）としてタイトル化合物を与えた。Ｔ
ＬＣ系Ａ（１：９）Ｒｆ　　０．３５。 中間体２１ ２−〔５−〔〔２−ブチル−４−クロロ−５−（ヒドロ
キシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル
〕−２−ベンゾフラニル〕ベンゾニトリル　　乾燥ＤＭ
Ｆ（５ｍｌ）およびナトリウムメトキシド（０．１７ｇ
）中の中間体２０（０．７０ｇ）の溶液を中間体４の方
法に従ってＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液としての２−ブチ
ル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−メタノール
（１．１５ｇ）で処理した。系Ｄ（２：１）で溶離する
クロマトグラフィーによる精製は、黄白色の固体（０．
２７２ｇ）としてタイトル化合物を与えた。 ＴＬＣ系Ｄ（２：１）Ｒｆ　　０．５。 中間体２２ ２−〔３−ブロモ−５−〔２−ブチル−４−クロロ−５
−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル〕−２−ベンゾフラニル〕安息香酸メチル　　乾燥Ｄ
ＭＦ（１０ｍｌ）中の２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−
イミダゾール−５−メタノール（３５８ｍｇ）の攪拌溶
液中のナトリウムメトキシド（１１３ｍｇ）を中間体４
の方法に従って中間体６（１．０ｇ）で処理した。エー
テル、その後、エーテル／エタノール（１０：１）で溶
離するクロマトグラフィーによる精製は、淡黄色の固体
（３０６ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた。 【００８３】ＴＬＣエーテル，Ｒｆ　　０．５５。 中間体２３ ２−（３，５−ジメチル−２−ベンゾフラニル）ベンゾ
ニトリル 　　ＤＭＦ（７ｍｌ）中の１−（２−ヒドロキシ−５−
メチルフェニル）エタノン（１ｇ）の溶液をエタノール
（７ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（０．３９ｇ）の
溶液に加えた。約１０分後、ＤＭＦ（７ｍｌ）中の２−
（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１．３ｇ）の溶液を
加え、溶液を１１０℃に加熱した。２時間後、更なるナ
トリウムメトキシドを加え、１１０℃での加熱を続けた
。更なる３０分後、反応混合物を室温に冷却し、エタノ
ールを蒸発した。溶液を水／氷（２００ｍｌ）に注ぎ、
酢酸エチル（４×３０ｍｌ）に抽出した。合わせた有機
抽出物を水（４×２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した。濾過
および蒸発は黄色の油を与え、次いで、この油をジクロ
ロメタン（２ｍｌ）およびメタノール（３０ｍｌ）に溶
解した。濃縮は固体を与え、この固体を捕集し、更なる
メタノールで洗浄して、白色の固体（０．５３ｇ）とし
てタイトル化合物を与えた。 検定：実測値：Ｃ，８２．３；Ｈ，５．１；Ｎ，５．４
。 Ｃ１７Ｈ１３ＮＯはＣ，８２．６；Ｈ，５．３；Ｎ，５
．６％を必要とする。 中間体２４ ５−〔（３，５−ジメチル−２−ベンゾフラニル）フェ
ニル〕−１Ｈ−テトラゾール 　　中間体２３（０．２７ｇ）を攪拌下に１６０℃にお
いて窒素下でアジ化トリ−ｎ−ブチルスズ（３ｇ）に加
え、中間体１２の方法に従って処理して、白色のフォー
ム（０．３１５ｇ）としてタイトル化合物を与えた。検
定：実測値：Ｃ，７０．５；Ｈ，４．９；Ｎ，１９．５
５。Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４　ＯはＣ，７０．３；Ｈ，４．９
；Ｎ，１９．３％を必要とする。 中間体２５ ５−〔（３，５−ジメチル−２−ベンゾフラニル）フェ
ニル〕−２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾ
ール 　　乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の中間体２４（
０．３ｇ）の溶液をトリエチルアミン（０．３３ｍｌ）
、塩化トリフェニルメチル（０．２ｇ）およびＤＭＡＰ
（約１０ｍｇ）で処理した。室温での攪拌を一晩中続け
た。反応混合物をジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈し
、水（３×２０ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機抽出物
を乾燥し、濾過し、蒸発して、淡黄色の固体（０．７８
ｇ）を与え、この固体をジクロロメタン：ヘキサン（１
：１）で溶離するクロマトグラフィーによって精製して
、白色の固体（０．４３ｇ）としてタイトル化合物を与
えた。ＴＬＣジクロロメタン：ヘキサン（１：１）Ｒｆ
　　０．２５。 中間体２６ ５−〔２−〔５−〔〔２−ブチル−４−クロロ−５−（
ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕
メチル〕−３−メチル−２−ベンゾフラニル〕フェニル
〕−２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール 　　四塩化炭素（１７５ｍｌ）中の中間体２５（６．１
０ｇ）の溶液をＮＢＳ（２．１４ｇ）およびＡＩＢＮ（
０．３５ｇ）で処理し、次いで、２５０Ｗタングステン
電球を照射しながら、加熱して還流した。０．５時間後
、混合物を濾過し、水（３×１００ｍｌ）で洗浄し、乾
燥し、濾過し、蒸発して、白色のフォームを与えた。乾
燥ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の２−ブチル−４−クロロ−１
Ｈ−イミダゾール−５−メタノール（３．２４ｇ）の溶
液をナトリウムメトキシド（０．９３ｇ）で処理し、窒
素下で約１５分間攪拌した。次いで、乾燥ＤＭＦ（８０
ｍｌ）中の臭素化物質の溶液を加え、室温での攪拌を１
６時間続けた。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチル（２５
０ｍｌ）に溶解し、水（３×１００ｍｌ）で洗浄し、乾
燥し、濾過し、蒸発して、オレンジ色の油を与え、この
油を系Ｃ（３００：８：１）で溶離するクロマトグラフ
ィーによって精製して、黄色のフォームを与えた。これ
をエーテル中でのクロマトグラフィー、次いで、系Ａ（
２：１）で溶離するクロマトグラフィーによって更に精
製して、黄色のフォームとしてタイトル化合物（０．６
３ｇ）を与えた。ＴＬＣエーテルＲｆ　　０．４５。 中間体２７ ２−（３−メトキシ−５−メチル−２−ベンゾフラニル
）ベンゾニトリル 　　２−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（１７．６ｇ
）を乾燥ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５
−メチル安息香酸メチル（１５ｇ）と水素化ナトリウム
（２．７ｇ、油中８０％分散液）との混合物に加え、得
られた混合物を還流下に５時間加熱した。更なる水素化
ナトリウム（２．７ｇ、油中８０％分散液）を加え、加
熱を一晩中続けた。混合物を冷却し（０℃）、水素化ナ
トリウム（２．７ｇ、油中８０％分散液）および硫酸ジ
メチル（１７ｍｌ）を加え、得られた溶液を室温で４時
間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をジクロロメ
タン（２００ｍｌ）に取り上げ、濃アンモニア溶液（２
００ｍｌ）を注意深く加えた。有機溶液を除去し、水溶
液をジクロロメタン（２×２００ｍｌ）で抽出した。合
わせた乾燥有機相を真空中で蒸発し、残渣をジクロロメ
タン：ヘキサン（１：１）で溶離するクロマトグラフィ
ーによって精製して、白色の固体（１７ｇ）としてタイ
トル化合物を与えた。ＴＬＣジクロロメタン：ヘキサン
（１：１）Ｒｆ　　０．３。 中間体２８ ２−〔５−（ブロモメチル）−３−メトキシ−２−ベン
ゾフラニル〕ベンゾニトリル 　　四塩化炭素（１５ｍｌ）中の中間体２７（０．３９
ｇ）とＮＢＳ（０．３３ｇ）とＡＩＢＮ（１００ｍｇ）
との混合物を還流下に４時間加熱した。混合物を濾過し
、溶媒を真空中で除去して、黄色の油（０．５２ｇ）と
してタイトル化合物を与えた。ＴＬＣジクロロメタン：
ヘキサン（１：１）Ｒｆ　　０．３５。 中間体２９ ２−〔５−〔〔２−ブチル−４−クロロ−５−（ヒドロ
キシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル
〕−３−メトキシ−２−ベンゾフラニル〕ベンゾニトリ
ル 　　中間体２８（０．５２ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中
の２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−
メタノール（０．２９ｇ）とナトリウムメトキシド（８
１ｍｇ）との混合物に加え、得られｔ混合物を中間体４
の方法に従って処理した。エーテルで溶離するクロマト
グラフィーによる精製は、黄白色の固体（０．２５ｇ）
としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ１６４〜１６８℃
。 中間体３０ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル　　
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の中間体１８（５００ｍｇ）の溶液
にエーテル（０．７ｍｌ）中のジアゾメタンを加えた。 過剰のジアゾメタンを酢酸で破壊し、残りの溶液を蒸発
乾固した。これをジクロロメタン／メタノール（５００
：１）で溶離するクロマトグラフィーによって精製して
、白色のフォームとしてタイトル化合物（３５７ｍｇ）
を与えた。ＴＬＣジクロロメタン／メタノール（５０：
１），Ｒｆ　　０．７２。 中間体３１ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル　　
乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の中間体１８（０．５ｇ）と
１，１′−カルボニルジイミダゾール（１１２ｍｇ）と
の混合物を室温で３時間攪拌させた。エタノール（０．
３６ｍｌ）を反応混合物に加えた後、この混合物を７０
℃で２４時間加熱した。エタノール（３．６ｍｌ）を加
え、加熱を６時間続けた。反応混合物を室温に冷却させ
、真空中で濃縮し、次いで、ジクロロメタン／メタノー
ル（５００：１）で溶離するクロマトグラフィーによっ
て精製して、白色のフォームとしてタイトル化合物を与
えた。ＴＬＣジクロロメタン／メタノール（５０：１）
，Ｒｆ　　０．８６。 中間体３２ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ブチル　　
乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＤＥＡＤ（１２０ｍｇ）の溶
液を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中の中間体１８（０．５ｇ）
とトリフェニルホスフィン（１８１ｍｇ）とｎ−ブタノ
ール（０．０９ｍｌ）との溶液に滴下した。反応混合物
を室温で３時間攪拌した後、ｎ−ブタノール（０．０９
ｍｌ）を加え、攪拌を１時間続けた。トリフェニルホス
フィン（８２ｍｇ）を反応混合物に加えた後、乾燥ＴＨ
Ｆ（３ｍｌ）中のＤＥＡＤを更に滴下した。攪拌を一晩
中続け、次いで、反応混合物を真空中で濃縮した。残渣
をジクロロメタン／メタノール（５００：１）で溶離す
るクロマトグラフィーによって精製して、白色のフォー
ムとしてタイトル化合物（４８４ｍｇ）を与えた。ＴＬ
Ｃジクロロメタン／メタノール（５００：１）Ｒｆ　　
０．４９。 中間体３３ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−（１−ブロモブ
チル）−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボ
ン酸エチル　　四塩化炭素（２００ｍｌ）中の中間体３
１（５００ｍｇ）とＮＢＳ（１０７ｍｇ）との混合物に
室温で１時間照射し（紫外線ランプ、１２５Ｗ、パイレ
ックスフィルター）、次いで、溶媒を真空中で除去した
。生成物を石油エーテル：エーテル（３：１）で溶離す
るクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体と
してタイトル化合物（２７０ｍｇ）を与えた。ＴＬＣ石
油エーテル：エーテル（１：１）Ｒｆ　　０．６７。 中間体３４ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブト−１（Ｅ）
−エニル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カル
ボン酸エチル　　ＴＨＦ（５ｍｌ）中の中間体３３（２
２０ｍｇ）の溶液に１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕ウンデカ−７−エン（７３μｌ）を加え、得られた
溶液を室温で７２時間攪拌した。反応混合物を真空中で
濃縮し、石油エーテル：エーテル（３：１）で溶離する
クロマトグラフィーによって精製して、白色の固体とし
てタイトル化合物（１１５ｍｇ）を与えた。ＴＬＣ石油
エーテル：エーテル（３：１）Ｒｆ　　０．３３。 中間体３５ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−プ
ロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒ
ド 　　ＤＭＦ（６０ｍｌ）中の中間体１５（３．１ｇ）と
４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボキシアルデヒド（６６０ｍｇ）と炭酸カリウム（
７００ｍｇ）との混合物を中間体１７の方法に従って処
理した。 エーテルでの摩砕はクリーム色の固体を与え、この固体
を酢酸エチルから再結晶して、白色の粉末（１．３６ｇ
）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ（エーテル）
Ｒｆ＝０．７４。 中間体３６ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−プ
ロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸　　水（
１０ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（５６５ｍｇ）とリ
ン酸二水素ナトリウム（５９３ｍｇ）との溶液をｔ−ブ
タノール（８ｍｌ）および２−メチル−２−ブテン（Ｔ
ＨＦ中２Ｍ、４ｍｌ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）中の中
間体３５（５００ｍｇ）の混合物に加えた。混合物を室
温で一晩中攪拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をエ
ーテルと０．２５Ｍ水酸化ナトリウム溶液との間に分配
した。エーテル層を分離し、捨てた。水酸化ナトリウム
水層を飽和塩化アンモニウム溶液で中和し、酢酸エチル
で抽出した。一緒にした酢酸エチル抽出物を水、ブライ
ンで逆洗し、乾燥し、濃縮して、白色の固体（４７２ｍ
ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ（エーテル
）Ｒｆ　　０．６７。 中間体３７ ２−ブチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸　　濃
硝酸（３２．４ｍｌ）中の酒石酸（１５ｇ）の懸濁液に
発煙硝酸（３２．４ｍｌ）を加え、得られた懸濁液を室
温で３０分間攪拌した。濃硫酸を温度を４０℃に維持す
る速度で加えた。沈殿を１０℃に冷却し、３０分間放置
した。固体を捕集し、乾燥し、微細に亀裂のある氷に少
しずつ移した。次いで、得られた混合物を−１２℃でフ
ラスコに注ぎ、濃水酸化アンモニウム（約４０ｍｌ）を
中性まで滴下して、温度が−５℃を超えないことを保証
した。更なる濃水酸化アンモニウム　　（３０ｍｌ）を
加えた後、ペンタナール（８．６１ｇ）を加えた。溶液
を０℃で　　５．５時間攪拌し、次いで、室温で３０分
間放置した。反応混合物を０℃に冷却し、濃ＨＣｌを加
えてｐＨ５とし、固体を濾過によって除去した。乾燥は
、淡黄色の固体としてタイトル化合物（１２．２ｇ）を
与えた。ＮＭＲδ（２５０ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ）０．８
８（３Ｈ，ｔ），１．２７（２Ｈ，ｓｅｘ），１．６１
（２Ｈ，ｑｕｉｎ），２．６（２Ｈ，ｔ），７．４（３
Ｈ，ｂｒ）。 中間体３８ ２−ブチルイミダゾール−４，５−ジカルボン酸ジエチ
ル 　　塩化アセチル（２０．１ｍｌ）をエタノール（２０
０ｍｌ）中の中間体３７（１０．０ｇ）の混合物に１０
分かけて滴下し、得られた混合物を還流下に２３時間加
熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を水（１０
０ｍｌ）に溶解し、ｐＨをｐＨ７．５に調整した（８％
Ｎａ２　ＣＯ３　）。水相を酢酸エチル（３×１００ｍ
ｌ）に抽出し、合わせた有機相を乾燥し、真空中で濃縮
して、黄色の固体（７．８１ｇ）としてタイトル化合物
を与えた。ＮＭＲδ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）０
．９０（３Ｈ，ｔ），１．３１（２Ｈ，ｓｅｘ），１．
３８（６Ｈ，ｔ），２．７９（２Ｈ，ｔ），４．４（４
Ｈ，ｑ），１０．７（１Ｈ，ｂｒ）。 中間体３９ ２，２，２−トリフルオロ−１−（２−ヒドロキシ−５
−メチルフェニル）エタノン 　　乾燥エーテル（３００ｍｌ）中の２−ブロモ−４−
メチルフェノール（３５ｇ）の溶液を氷浴中で冷却し、
温度を５℃未満に維持しながら、窒素下でｎ−ブチルリ
チウム（２２７ｍｌ）で１滴ずつ処理した。添加完了後
、反応混合物を室温に加温した。この温度での攪拌を約
２時間続けた。溶液を約−６０℃に冷却し、蒸留したて
の無水トリフルオロ酢酸（２６．２ｍｌ）で１滴ずつ処
理した。 室温に加温する前に、得られた溶液を低温で更なる１時
間攪拌した。室温での攪拌を一晩中続けた。得られた反
応混合物を飽和水性塩化アンモニウム（３×１５０ｍｌ
）で洗浄し、有機相を乾燥した。残りのエーテルを回転
蒸発器上で大気圧での蒸発によって除去した。得られた
溶液をヘキサンで溶離するクロマトグラフィーによって
精製して、黄色／オレンジ色の結晶性固体（１３．１２
ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣヘキサン，
Ｒｆ　　０．５。 中間体４０ 〔２−（２，２，２−トリフルオロ−１−オキソエチル
）−４−メチル〕フェノキシ−２−メチルベンゾニトリ
ル 　　乾燥ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の中間体３９（２．２３
ｇ）の溶液を窒素下で攪拌し、水素化ナトリウム（０．
３６１ｇ）で処理した。２−（ブロモメチル）ベンゾニ
トリル（２．１４ｇ）添加前に、溶液を室温で約１５分
間攪拌した。室温での攪拌を１時間続けた。物質を水（
１００ｍｌ）に注ぎ、エーテル（３×５０ｍｌ）に抽出
した。合わせた有機相を水（３×３０ｍｌ）で洗浄し、
乾燥し、濾過し、蒸発して、黄色の油（３．２２ｇ）を
与えた。系Ａ（１：９）で溶離するカラムクロマトグラ
フィーによる精製は、白色の固体（１．８４ｇ）として
タイトル化合物を与えた。 ＴＬＣ系Ａ（１：９）Ｒｆ　　０．３。 中間体４１ ２−〔５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−２−
ベンゾフラニル〕ベンゾニトリル 　　乾燥ＤＭＦ（６ｍｌ）中の中間体４０（０．１５７
ｇ）の溶液を窒素下で攪拌し、水素化ナトリウム（油中
８０％；０．０１５ｇ）で処理した。攪拌を約９０℃で
一晩中続けた。反応混合物を室温に冷却し、水（７０ｍ
ｌ）に注いだ。得られた懸濁液を酢酸エチル（４×２０
ｍｌ）、ジクロロメタン（２０ｍｌ）に抽出し、合わせ
た有機相を水（３×２０ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾
燥し、濾過し、蒸発してオレンジ色の油（０．２３ｇ）
を与えた。 系Ａ（１：９）で溶離するカラムクロマトグラフィーに
よる精製は、黄白色の粉末状固体（０．０１５ｇ）とし
てタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（１：９）Ｒｆ
　　０．４５。 中間体４２ ５−〔２−〔５−メチル−３−（トリフルオロメチル）
−２−ベンゾフラニル〕フェニル〕−１Ｈ−テトラゾー
ル 　　アジ化トリ−ｎ−ブチルスズ（１．５ｇ）中の中間
体４１（０．５４８ｇ）の懸濁液を約１５０℃に加熱し
た。１時間後、溶液を室温に冷却し、残渣を２ＮＮａＯ
Ｈに溶解した。ｐＨ約２への酸性化前に、得られた溶液
をエーテル（４×２０ｍｌ）中で洗浄した。懸濁液が調
製し、これを酢酸エチル（４×２５ｍｌ）に抽出し、合
わせた有機相を乾燥し、濾過し、蒸発して、黄白色のフ
ォーム）０．６３５ｇ）としてタイトル化合物を与えた
。ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯ＋塩基）８．０１
（１Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｄ），７．６〜７．５５（３Ｈ，
ｍ），７．４５（１Ｈ．ｄ），７．３（１Ｈ，ｄ），７
．２（１Ｈ，ｄ），２．４５（３Ｈ，ｓ）。 中間体４３ ５−〔２−〔５−メチル−３−（トリフルオロメチル）
−２−ベンゾフラニル〕フェニル〕−２−（トリフェニ
ルメチル）−２Ｈ−テトラゾール 　　乾燥ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の中間体４２（
１．１７ｇ）の溶液をクロロトリフェニルメタン（１．
０５ｇ）、トリエチルアミン（１０．８６ｍｌ）および
ＤＭＡＰ（約２５０ｍｇ）で処理した。得られた溶液を
室温において窒素下で一晩中攪拌した。水（３×２５ｍ
ｌ）で洗浄する前に、溶液をジクロロメタン（５０ｍｌ
）で希釈した。有機相を乾燥し、濾過し、蒸発して、淡
黄色の固体を与えた。ジクロロメタン：ヘキサン（１：
１）で溶離するカラムクロマトグラフィーによる精製は
、淡黄色の固体（１．６３ｇ）としてタイトル化合物を
与えた。ＴＬＣジクロロメタン：ヘキサン（１：１）Ｒ
ｆ０．４５。 中間体４４ ５−〔２−〔５−（ブロモメチル）−３−（トリフルオ
ロメチル）−２−ベンゾフラニル〕フェニル〕−２−（
トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール　　四塩化
炭素（３０ｍｌ）中の中間体４３（０．９６３ｇ）の溶
液を中間体３の方法に従ってＮＢＳ（０．３２５ｇ）お
よびＡＩＢＮ（約１００ｍｇ）で処理して、オレンジ色
／黄色の固体（１．１３ｇ）としてタイトル化合物を与
えた。ＴＬＣジクロロメタン：ヘキサン（１：１）Ｒｆ
　　０．４５。 中間体４５ ２−ブチル−４−クロロ−１−〔〔３−（トリフルオロ
メチル）−２−〔〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ
−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキ
シアルデヒド 　　ＤＭＦ中の中間体１６（０．１８６ｇ）と中間体４
４（０．６６５ｇ）と炭酸カリウム（０．１４５ｇ）と
の混合物を中間体１７の方法に従って処理した。系Ａ（
１：１）で溶離するカラムクロマトグラフィーによる精
製は、白色のフォーム（０．４８ｇ）としてタイトル化
合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（１：１）Ｒｆ　　０．３。 中間体４６ ２−ブチル−４−クロロ−１−〔〔３−（トリフルオロ
メチル）−２−〔〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ
−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
酸 　　水（５ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（０．５５２
ｇ）とリン酸二水素ナトリウム（０．５５２ｇ）との溶
液をｔ−ブタノール（１０ｍｌ）、２−メチル−２−ブ
テン（ＴＨＦ中２Ｍ；３．６６ｍｌ）およびＴＨＦ（１
０ｍｌ）中の中間体４５（０．４７ｇ）の混合物に加え
、反応混合物を中間体３６の方法に従って処理して、白
色のフォーム（０．５０４ｇ）としてタイトル化合物を
与えた。 ＴＬＣエーテル，縞，Ｒｆ　　０．５。 中間体４７ ３−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゾニトリル　　
四塩化炭素（４０ｍｌ）中のＮＢＳ（３．４５ｇ）と過
酸化ジベンゾイル（１００ｍｇ）と３−ブロモ−２−メ
チルベンゾニトリル（３．４７ｇ）との混合物を還流下
に窒素下で４８時間加熱した。次いで、混合物を室温に
冷却し、濾過し、真空中で濃縮して、淡黄色の固体を与
えた。ジクロロメタンで溶離するクロマトグラフィーは
、白色の固体（４．２３ｇ）としてタイトル化合物を与
えた。ｍｐ９０〜９３℃。 中間体４８ ３−ブロモ−２−（５−メチル−２−ベンゾフラニル）
ベンゾニトリル 　　乾燥ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の２−ヒドロキシ−５−
メチルベンズアルデヒド（２．００ｇ）とナトリウムメ
トキシド（０．８５４ｇ）との溶液を乾燥ＤＭＦ（１０
ｍｌ）中の中間体４７（４．１７ｇ）の溶液に加え、混
合物を室温で１時間攪拌した。ナトリウムメトキシド（
０．８５４ｇ）を加え、溶液を１００℃で２時間加熱し
た。酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、水（２×１００ｍ
ｌ）で洗浄する前に、溶液を真空中で濃縮した。有機相
を乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、油を与えた。系
Ａ（１：１０）で溶離するクロマトグラフィーは、淡黄
色の油（１．１８ｇ）としてタイトル化合物を与えた。 ＴＬＣ系Ａ（１：９），Ｒｆ　　０．３５。 中間体４９ ３−ブロモ−２−〔５−〔〔２−ブチル−４−クロロ−
５−（オキソメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル
〕メチル〕−２−ベンゾフラニル〕ベンゾニトリル　　
１５０Ｗランプを照射しながら、中間体４８（１．１６
ｇ）とＮＢＳ（０．７２７ｇ）とＡＩＢＮ（２００ｍｇ
）との混合物を還流下に四塩化炭素（２０ｍｌ）中で窒
素下で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、濾過し
、真空中で濃縮して、黄色の油を与えた。ジクロロメタ
ン（１００ｍｌ）を加え、溶液を水（１０ｍｌ）で洗浄
し、乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、黄色の油を与
えた。乾燥ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の油と中間体１６（０
．７００ｇ）と炭酸カリウム（０．７０ｇ）との混合物
を８０℃において窒素下で１６時間加熱した。混合物を
真空中で濃縮し、酢酸エチル（４０ｍｌ）を加え、次い
で、混合物を水（２×５０ｍｌ）で洗浄した後、飽和塩
化アンモニウム（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、濾過し
、真空中で濃縮して、褐色の油を与えた。系Ａ（２：３
）で溶離するクロマトグラフィーは、淡黄色の油（１．
０７ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（
１：１）Ｒｆ　　０．４。 中間体５０ １−〔〔２−（２−ブロモ−６−シアノフェニル）−５
−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸　　水（１５ｍ
ｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（１．５１ｇ）とリン酸二
水素ナトリウム（１．５５ｇ）との混合物をＴＨＦ（２
０ｍｌ）およびｔ−ブタノール（２０ｍｌ）中の中間体
４９（１．０６ｇ）と２−メチルブト−２−エン（ＴＨ
Ｆ中２Ｍ；９．５ｍｌ）との強攪拌混合物に加え、反応
混合物を中間体３６の方法に従って処理して、淡黄色の
フォーム（１．０８ｇ）としてタイトル化合物を与えた
。ＴＬＣエーテル，Ｒｆ　　０．３。 中間体５１ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（トリフェニルメチル
）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−
ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸１−（アセトキシ
）メチル 　　ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の中間体１８（２．１４ｇ）
と炭酸カリウム（３７０ｍｇ）との混合物を２０分間攪
拌した。酢酸ブロモメチル（４１０ｍｇ）を加え、反応
混合物を２４時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水、ブライ
ンで洗浄し、乾燥し、濃縮して、白色のフォームとして
タイトル化合物を与えた。ＴＬＣ（エーテル），Ｒｆ＝
０．５。 【００８４】同様に調製。 中間体５２ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラン−５−イル〕メチル〕−２−ブチル
−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、
（アセチルオキシ）エチルエステル 　　白色のフォーム（２．１ｇ）として。ｔ．ｌ．ｃ　
（エーテル）Ｒｆ＝０．８ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の中間
体１８（２．０７ｇ）および炭酸カリウム（３５８ｍｇ
）から。酢酸１−ブロモエチル（４３３ｍｇ）を加えた
。保持時間３時間。 中間体５３ 白色のフォーム（２．０７ｇ）としての１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テト
ラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベンゾフラニル
〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−カルボン酸ベンゾイルオキシメチル検定　　
実測値：Ｃ，６５．３；Ｈ，４．３；Ｎ，８．６； Ｃ５０Ｈ４２ＢｒＣｌＮ６　Ｏ５　はＣ，６５．１；Ｈ
，４．６；Ｎ，９．１％を必要と する。 【００８５】ＤＭＦ（２５ｍｌ）中の中間体１８（２ｇ
）および炭酸カリウム（０．３５ｇ）から。安息香酸ク
ロロメチル（０．４３ｇ）を加えた。反応時間２０時間
。 酢酸エチルで溶離するカラムクロマトグラフィーによる
精製は、タイトル化合物を与えた。 中間体５４ 白色のフォーム（１．８７ｇ）としての１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ
−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸１−（エトキシカルボニル
オキシ）エチル 検定　　実測値：Ｃ，６２．９；Ｈ，４．７；Ｎ，８．
９；Ｂｒ，８．７；Ｃｌ， ３．９； Ｃ４８Ｈ４２ＢｒＣｌＮ６　Ｏ６　はＣ，６３．１；Ｈ
，４．６；Ｎ，９．２；Ｂｒ， ８．７；Ｃｌ，３．８％を必要とする。 【００８６】ＤＭＦ（２５ｍｌ）中の中間体１８（２ｇ
）および炭酸カリウム（０．３５ｇ）から。炭酸１−ク
ロロエチルエチル（０．３８ｇ）を加えた。更なる炭酸
カリウム（０．１９ｇ）添加後の反応時間３日。エーテ
ルで溶離するカラムクロマトグラフィーによる精製は、
タイトル化合物を与えた。 中間体５５ 白色の固体（３００ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロモ
−２−〔２−〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テ
トラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベンゾフラニ
ル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−カルボン酸〔４−（アミノカルボニル）フ
ェニル〕メチル、ｍｐ１０５〜１０７°ＤＭＦ（２０ｍ
ｌ）中の中間体１８（２ｇ）および炭酸カリウム（０．
３５ｇ）から。４−ブロモメチルベンズアミド（０．３
８ｇ）を加えた。反応時間６０時間。系Ｃ（２００：８
：１）で溶離するクロマトグラフィーによる精製は、タ
イトル化合物を与えた。 中間体５６ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノエチル） 　　乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＤＥＡＤ（０．７５ｍｌ
）の溶液を室温において窒素下で攪拌された乾燥ＴＨＦ
（２０ｍｌ）中の中間体１８（２．０２ｇ）とトリフェ
ニルホスフィン（１．３０ｇ）と２−（ジメチルアミノ
エタノール）（０．４０ｍｌ）との溶液に加えた。３時
間後、溶液を真空中で濃縮し、残渣を酢酸エチルで溶離
するクロマトグラフィーによって精製して、白色のフォ
ーム（０．９７ｇ）としてタイトル化合物を与えた。Ｔ
ＬＣ（酢酸エチル）Ｒｆ　　０．１５。 【００８７】同様に調製。 中間体５７ 淡黄色のフォーム（２．００ｇ）としての１−〔〔３−
ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニルメチル）−２
Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベンゾ
フラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−
イミダゾール−５−カルボン酸２−（１，３−ジ（トリ
フェニルメチル）オキシ）プロピル。 ＴＬＣ（ジクロロメタン）Ｒｆ　　０．７乾燥ＴＨＦ（
５ｍｌ）中のＤＥＡＤ（０．７５ｍｌ）、乾燥ＴＨＦ（
２０ｍｌ）中の中間体１８（２．００ｇ）、トリフェニ
ルホスフィン（１．３０ｇ）および１，３−ジ（トリフ
ェニルメチルオキシ）プロパン−２−オール（２．３０
ｇ）から。反応時間１６時間。ジクロロメタン：ヘキサ
ン（１：１）で溶離するクロマトグラフィーによる精製
は、タイトル化合物を与えた。 中間体５８ 無色のフォーム（２６１ｍｇ）としての１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ
−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸２−メトキシエチルＴＬＣ
ジクロロメタン／メタノール（５００：１）。Ｒｆ＝０
．２。 【００８８】乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のＤＥＡＤ（０
．６５ｇ）、中間体１８（２ｇ）、トリフェニルホスフ
ィン（０．９８ｇ）および２−メトキシエタノール（０
．５７ｇ）から。反応時間１２時間。ジクロロメタン／
エタノール（５００：１）で溶離するクロマトグラフィ
ーによる精製は、タイトル化合物を与えた。 中間体５９ 黄色のゴム（７８１ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロモ
−２−〔２−〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テ
トラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベンゾフラニ
ル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−カルボン酸１−メチルエチルＴＬＣ石油エ
ーテル／エーテル（１：１）Ｒｆ　　０．５。 【００８９】乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＤＥＡＤ（０
．６５ｇ）、乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の中間体１８（
１ｇ）、トリフェニルホスフィン（４９３ｍｇ）および
プロパン−２−オール（０．１４ｍｌ）から。反応時間
３日。 石油／エーテル（３：１）で溶離するクロマトグラフィ
ーによる精製は、タイトル化合物を与えた。 中間体６０ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド　　
乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の中間体１８（１ｇ）の溶液
に１，１′−カルボニルジイミダゾール（２４４ｍｇ）
を加えた。室温で１時間攪拌後、更なる量の１，１′−
カルボニルジイミダゾール（１６３ｍｇ）を加え、攪拌
を一晩中続けた。アンモニア（２ｍｌ）を反応混合物に
加え、この反応混合物を３時間攪拌し、真空中で濃縮し
た。残渣を石油エーテル／エーテル（１：２）で溶離す
るクロマトグラフィーによって精製して、白色のフォー
ム（２５４ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬ
Ｃエーテル，Ｒｆ　　０．５２。 中間体６１ １−〔〔１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリ
フェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フ
ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル〕カルボ
ニル〕ピロリジン 乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の中間体１８（１．４５ｇ）
の溶液に１，１′−カルボニルジイミダゾール（４４２
ｍｇ）を加え、混合物を一晩中攪拌した。更なる量の１
，１′−カルボニルジイミダゾールを加えた（４４２ｍ
ｇ）。２時間攪拌後、ピロリジン（０．３ｍｌ）を反応
混合物に加え、更なる２時間後、更なるピロリジン（０
．３ｍｌ）を加えた。２時間攪拌後、反応混合物を真空
中で濃縮し、残渣をエーテルで溶離するクロマトグラフ
ィーによって精製して、白色のフォーム（１．２３ｇ）
としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣエーテル，Ｒｆ
　　０．５３。 【００９０】同様に調製。 中間体６２ 白色のフォーム（１．３７ｇ）としての１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ
−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−Ｎ−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミドＴＬＣ
エーテル，Ｒｆ　　０．６２。 【００９１】乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の中間体１８（
１．４５ｇ）、１，１′−カルボニルジイミダゾール（
４４２ｍｇ）および更なる量の１，１′−カルボニルジ
イミダゾール（４４２ｍｇ）から。メチルアミン（０．
３１ｍｌ）を反応混合物に加え、添加を２時間後、１８
時間後、２６時間後に繰り返した。エーテルで溶離する
クロマトグラフィーによる精製は、タイトル化合物を与
えた。 中間体６３ 白色のフォーム（１．１９ｇ）としての１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ
−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−
ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド
ＴＬＣエーテル，Ｒｆ　　０．６１。 【００９２】乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の中間体１８（
１．４５ｇ）、１，１′−カルボニルジイミダゾール（
４４２ｍｇ）および更なる量の１，１′−カルボニルジ
イミダゾール（４４２ｍｇ）から。ジメチルアミン（０
．４５ｍｌ、４０％水溶液）を反応混合物に加え、添加
を更なる２時間後に繰り返した。エーテルで溶離するク
ロマトグラフィーによる精製は、タイトル化合物を与え
た。 中間体６４ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−アセトア
ミド 　　１，１′−カルボニルジイミダゾール（１４８ｍｇ
）をＴＨＦ（５ｍｌ）中の中間体９８（２５０ｍｇ）の
攪拌溶液に加え、得られた溶液を室温で４時間攪拌した
。塩酸メチルアミン（２４９．５ｍｇ）、次いで、トリ
エチルアミン（５４６μｌ）を加え、反応混合物を室温
で１６時間攪拌した。塩酸メチルアミン（１４９．５ｍ
ｇ）およびトリエチルアミン（５４６μｌ）を再度加え
、６時間後、固体を濾過によって除去し、濾液を真空中
で濃縮した。 エーテルで溶離するクロマトグラフィーは、白色の固体
としてタイトル化合物（１１１ｍｇ）を与えた。ＴＬＣ
Ｒｆ＝０．２１ 中間体６５ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキ
シアミド 　　１，１′−カルボニルジイミダゾール（１．２１ｇ
）をＴＨＦ（１５ｍｌ）中の中間体１８（２ｇ）の攪拌
溶液に加え、得られた溶液を室温で５時間攪拌した。エ
チルアミン（水中７０％、９６８ｍｇ）を加え、得られ
た溶液を更なる１６時間攪拌した。反応混合物を真空中
で濃縮し、残渣をエーテル：石油エーテル（５：１）で
溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、
白色の固体としてタイトル化合物（１．８０ｇ）を与え
た。Ｒｆエーテル＝０．７８ 中間体６６ ２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−メタノール　　
ジヒドロキシアセトン（６５ｇ）を液体アンモニア（２
５０〜３００ｍｌ）にゆっくりと加えた後、塩酸エチル
プロパニミデート（６５ｇ）を加えた。懸濁液をオート
クレーブに移し、９０℃で１６時間加熱した。アンモニ
アを蒸発させ、次いで、反応混合物を真空中で濃縮した
。残渣をメタノールに溶解し、木炭で洗浄し、次いで、
系Ａの勾配（３００：８：１から５０：８：１）で溶離
するクロマトグラフィーによって精製した。アセトンで
の摩砕は、白色の固体としてタイトル化合物（２９．８
３ｇ）を与えた。ＴＬＣ系Ａ（５０：８：１）Ｒｆ　　
０．２１。 中間体６７ ４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−メ
タノール 　　２−メトキシエタノール（１７５ｍｌ）および１，
４−ジオキサン（１７５ｍｌ）中の中間体６６（１９．
６６ｇ）の溶液をＮ−クロロスクシニミド（２１．２３
ｇ）と共に暗所で室温において１８時間攪拌した。溶媒
を真空中で除去し、残渣を水とブラインと酢酸エチルと
の間に分配した。有機抽出物を合わせ、水、ブラインで
逆洗し、乾燥し、真空中で黄色の固体に濃縮した。これ
をジクロロメタンで２回こすって、白色の固体（１１．
４９ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（
５０：８：１）Ｒｆ　　０．５５。 中間体６８ ４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボキシアルデヒド 　　中間体６７（１１．３５ｇ）を中間体１６の方法に
従って二酸化マンガン（３０．５９ｇ）で処理して、白
色の固体（６．４１ｇ）としてタイトル化合物を与えた
。 ＴＬＣ系Ａ（５０：８：１）Ｒｆ　　０．７３。 中間体６９ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−エ
チル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド
　　乾燥ＤＭＦ（１５０ｍｌ）中の中間体６８（２ｇ）
と中間体１５（１２．８ｇ）と炭酸カリウム（２．６１
ｇ）との混合物を中間体１７の方法に従って処理した。 エーテルおよび酢酸エチルでの摩砕は、淡褐色の固体（
１．０８ｇ）を与えた。これを更なる量（３．４６ｇ）
と合わせ、母液から結晶化し、酢酸エチルから再結晶し
て、タイトル化合物（２．６８ｇ）を与えた。ＴＬＣ石
油エーテル：エーテル（１：１）Ｒｆ　　０．２４。 中間体７０ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−エ
チル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸　　水（４
０ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（３．１８ｇ）とリン
酸二水素ナトリウム（３．１８ｇ）との溶液をｔ−ブタ
ノール（４０ｍｌ）、２−メチル−２−ブテン（ＴＨＦ
中２Ｍ、２１．６ｍｌ）およびＴＨＦ（４０ｍｌ）中の
中間体６９（２．６５ｇ）の混合物に加え、中間体１８
の方法に従って処理した。ジクロロメタン／メタノール
（２０：１）で溶離するクロマトグラフィーによる精製
は、タイトル化合物（２．１７ｇ）を与えた。ＴＬＣジ
クロロメタン／メタノール（１０：１）Ｒｆ　　０．４
８。 中間体７１ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−エチル−４−ク
ロロ−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキ
シアミド 　　中間体７０（５０３ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶
解し、１，１′−カルボニルジイミダゾール（３３８ｍ
ｇ）を加え、溶液を室温で３．５時間攪拌した。メチル
アミン（３２３ｍｇ）を加え、溶液を室温で４８時間攪
拌した。 混合物を真空中で濃縮し、エーテルで溶離するカラムク
ロマトグラフィーによって精製して、タイトル化合物（
４４５ｍｇ）を生成した。ＴＬＣエーテルＲｆ＝０．３
０中間体７２ ２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアル
デヒド 　　乾燥ジクロロメタン（４０ｍｌ）および乾燥ジオキ
サン（６０ｍｌ）中の２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール
−５−メタノール（２．０２ｇ）の懸濁液に二酸化マン
ガン（７．０５ｇ）を加えた。濾過前に反応混合物を還
流下に３．５時間加熱し、濾液を真空中で濃縮して、白
色の固体（１．６９ｇ）としてタイトル化合物を与えた
。ＴＬＣ系Ｃ（１００：１６：１），Ｒｆ　　０．３８
。 中間体７３および７４ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−−１Ｈ
−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒドおよび　　
　　　　１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリ
フェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フ
ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアルデヒド　　
乾燥ＤＭＦ（１６０ｍｌ）中の中間体７２（１ｇ）と中
間体１５（６．１４ｇ）と炭酸カリウム（０．９８ｇ）
との混合物を中間体１７の方法に従って処理した。酢酸
エチル／ヘキサン（１：１）、再度ジクロロメタン：メ
タノール（７０：１）で溶離するクロマトグラフィーに
よる精製は、中間体７３および７４（それぞれ５５６ｍ
ｇおよび６４０ｍｇ）を与えた。 ＴＬＣジクロロメタン／メタノール（７０：１）：中間
体７３　　Ｒｆ＝０．３１　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　中間体７４　　Ｒｆ＝０．２４中間体
７５ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−−１Ｈ
−イミダゾール−５−カルボン酸 　　水（１０ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（６６５ｍ
ｇ）とリン酸二水素ナトリウム（６６５ｍｇ）との溶液
をｔ−ブタノール（１０ｍｌ）および２−メチル−２−
ブテン（ＴＨＦ中２Ｍ、４．４ｍｌ）およびＴＨＦ（１
０ｍｌ）中の中間体７３（５５０ｍｇ）の混合物に加え
、中間体１８の方法に従って処理して、白色の固体（４
４ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣジクロ
ロメタン／メタノール（１０：１）Ｒｆ　　０．４７。 中間体７６ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−１Ｈ−
イミダゾール−４−カルボン酸 　　水（１０ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（７６２ｍ
ｇ）とリン酸二水素ナトリウム（７６２ｍｇ）との溶液
をｔ−ブタノール（１０ｍｌ）および２−メチル−２−
ブテン（ＴＨＦ中２Ｍ、５ｍｌ）およびＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）中の中間体７４（６３０ｍｇ）の混合物に加え、中
間体１８の方法に従って処理して、淡黄色の固体（４３
３ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣジクロ
ロメタン／メタノール１０：１，Ｒｆ　　０．５１。 中間体７７ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−プロピル−４−
クロロ−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボ
キシアミド 　　１，１′−カルボニルジイミダゾール（１．０ｇ）
を乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の中間体３６（１．９ｇ）
の溶液に加え、混合物を窒素下で一晩中攪拌した。メチ
ルアミン（２ｍｌ；４０％水溶液）を加え、反応混合物
を６時間攪拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をエー
テルで溶離するクロマトグラフィーにかけて、タイトル
化合物（１．５６ｇ）を与えた。ＴＬＣエーテルＲｆ＝
０．５中間体７８ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボキシアミド 　　中間体１８（１．５ｇ）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）
に溶解し、１，１′−アルボニルジイミダゾール（０．
９３ｇ）を加え、得られた溶液を室温で１６時間攪拌し
た。 イソプロピルアミン（１．２９ｍｌ）を加え、溶液を２
時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、系Ａ（５：１
）で溶離するカラムクロマトグラフィーによる精製は、
タイトル化合物（１．１７ｇ）を与えた。ＴＬＣエーテ
ルＲｆ＝０．７０。 中間体７９ ２−ブチル−４−ヨード−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ
−イミダゾール 　　Ｎ−ヨードスクシニミド（１５．９ｇ）をジオキサ
ン（２００ｍｌ）中の２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール
−５−メタノール（１０．４ｇ）の攪拌溶液に加え、混
合物を室温において暗所で１６時間攪拌した。溶媒を蒸
発し、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）
でこすった。クリーム色の沈殿を濾過し、よく水洗し、
真空中で乾燥して、クリーム色の粉末（１４．１ｇ）を
与えた。水性母液を酢酸エチル（×３）で抽出した。合
わせた有機抽出物を水（×２）、ブラインで洗浄し、乾
燥し、濃縮して、クリーム色の粉末（２．８ｇ）として
タイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ｃ（１００：８：１
）。Ｒｆ＝０．７。 中間体８０ ２−ブチル−４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボキシアルデヒド 　　中間体７９（１６．９ｇ）を中間体１６の方法に従
って二酸化マンガン（３０ｇ）で処理して、淡黄色の固
体（１５．１５ｇ）としてタイトル化合物を与えた。Ｔ
ＬＣ（エーテル）Ｒｆ＝０．８。 中間体８１ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ヨ
ード−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド
　　ＤＭＦ（２００ｍｌ）中の中間体１５（１６．６ｇ
）と中間体８０（５ｇ）と炭酸カリウム（３．４ｇ）と
の混合物を中間体１７の方法に従って処理した。エーテ
ル：酢酸エーテル（５：１；１５０ｍｌ）でこすって淡
黄色の沈殿を与え、この沈殿を濾過し、真空中で乾燥し
て、淡黄色の粉末（９．２５ｇ）としてタイトル化合物
を与えた。ＴＬＣ石油エーテル：エーテル（１：１）Ｒ
ｆ＝０．４。 中間体８２ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ヨ
ード−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸　　水（５
０ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（７．４５ｇ）とリン
酸二水素ナトリウム（９．７ｇ）との溶液をｔ−ブタノ
ール（１００ｍｌ）、２−メチル−２−ブテン（１３ｍ
ｌ）およびＴＨＦ（１６０ｍｌ）中の中の中間体８１（
９．０ｇ）混合物に加え、中間体１８の方法に従って処
理して、白色のフォーム（９．３ｇ）としてタイトル化
合物を与えた。ＴＬＣ石油エーテル：エーテル（１：１
）Ｒｆ＝０．１。 中間体８３ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ヨ
ード−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル　　
ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のＤＥＡＤ（１．７９ｇ）の溶液
をＴＨＦ（１００ｍｌ）中の中間体８２（８．３ｇ）と
トリフェニルホスフィン（２．６９ｇ）とエタノール（
１．４ｇ）との溶液に加え、反応混合物を室温で一晩中
攪拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をジクロロメタ
ン：エーテル（９８：２）で溶離するクロマトグラフィ
ーにかけて、白色のフォーム（６．５ｇ）としてタイト
ル化合物を与えた。ＴＬＣジクロロメタン：エーテル（
９８：２）Ｒｆ＝０．３。 中間体８４ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ト
リフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
酸エチル 　　ジブロモジフルオロメタン（１０．５ｇ）を窒素下
で４０分かけて乾燥ＤＭＦ（２５ｍｌ）中のカドミウム
金属（１１．２ｇ）の攪拌溶液に加えた（注意：非常に
発熱的反応が生ずる；外部冷却が必要である）。反応混
合物を室温で２時間攪拌し、次いで、暗褐色の溶液を「
濾過棒」を通して窒素下で清浄な乾燥フラスコに濾過す
る。 この溶液をこの溶液は、ＣＦ３　Ｃｄ中で約１Ｍである
。 臭化銅（１）（１．１５ｇ）を前記トリフルオロメチル
カドミウム試薬８ｍｌ（約８ミリモル）に加えた後、ヘ
キサメチルホスホルアミド（８ｍｌ）を加え、混合物を
室温で１０分間攪拌した。ＤＭＦ（５ｍｌ）中の中間体
８３（２．１ｇ）の溶液を加え、反応混合物を７０℃で
２時間加熱した。暗色の反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。合わせた有機抽出物を水洗し、ブライ
ンで洗浄し、次いで、乾燥し、蒸発して暗褐色の油を与
えた。この油をクラマトグラフィーにかけて、淡黄色の
フォーム（２２０ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた
。ＴＬＣジクロロメタン：エーテル（９８：２）Ｒｆ＝
０．７。 中間体８５ ２−ブチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボン酸エチル 　　炭酸カリウム（６．３６ｇ）および２−アミノ−３
−オキソブタン酸エチル（３．９９ｇ）を窒素下でエタ
ノール（３０ｍｌ）中のエチルペンタアミデート　　（
５．１５ｇ）の攪拌溶液に加えた。攪拌を一晩中続けた
。得られた懸濁液を濾過し、蒸発して、オレンジ色の油
を与えた。これをエーテルで溶離するカラムクロマトグ
ラフィーによって精製して、白色の固体（１３７ｍｇ）
としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣエーテル，Ｒｆ
　　０．４中間体８６ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル　　
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の中間体１５（０．６５ｇ）の溶
液を中間体８５（０．１５ｇ）および水素化ナトリウム
（０．２２ｇ）で処理し、一晩中攪拌した。溶媒容量を
減少し、残渣を水と酢酸エチルとの間に分配した。水相
を更に酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥
し、濾過し、蒸発した。得られたオレンジ色の油を系Ａ
（９：１）で溶離するカラムクロマトグラフィーによっ
て精製して、黄色の油（０．２５ｇ）としてタイトル化
合物を与えた。ＴＬＣエーテル，Ｒｆ　　０．６中間体
８７ ２−ブチル−４，５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール　
　２−メトキシエタノール（２５０ｍｌ）および１，４
−ジオキサン（２５０ｍｌ）中の２−ブチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−メタノール（３０ｇ）をＮ−クロロス
クシンイミド（２８．６ｇ）で処理し、暗所で１８時間
攪拌した。溶媒を真空中で除去して、淡黄色の固体を与
え、この固体を水：ブライン（３×１００ｍｌ）と酢酸
エチル（３００ｍｌ）との間に分配した。水相を塩化ナ
トリウムで飽和し、酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出
した。混合物を濾過し、合わせた有機抽出物および洗液
を真空中で蒸発して、褐色の固体を与えた。これをジク
ロロメタン（７５ｍｌ）でこすり、摩砕物を真空中で濃
縮し、系Ｃ（１００：８：１）で溶離するクロマトグラ
フィーによって精製して、淡いオレンジ色の固体として
タイトル化合物（４．８ｇ）を与えた。ＴＬＣ系Ｃ（１
００：８：１），Ｒｆ　　０．７１ 中間体８８ ３−ブロモ−５−〔〔２−ブチル−４，５−ジクロロ−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル〕−２−〔２−
〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−
５−イル〕フェニル〕ベンゾフラン 　　中間体１５（１．０ｇ）を乾燥ＤＭＦ（２５ｍｌ）
中の中間体８７（０．２８１ｇ）とナトリウムメトキシ
ド（０．０７８ｇ）との溶液に加え、中間体４の方法に
従って処理した。系Ａ（１：２）で溶離するクロマトグ
ラフィーによる精製は、淡黄色の固体としてタイトル化
合物（０．５３ｇ）を与えた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）
８．２δ（ｍ，１Ｈ），７．６５δ（ｍ，３Ｈ），６．
７５〜７．３２δ（ｍ，１８Ｈ），５．１８δ（ｍ，２
Ｈ），２．５８δ（ｔ，２Ｈ），１．６７δ（ｍ，２Ｈ
），１．３２δ（ｍ，２Ｈ），０．８８δ（ｔ，３Ｈ）
。 中間体８９ ２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゼンカルボキシアル
デヒド 　　ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の臭化エチル（１３．８ｍ
ｌ）の溶液を窒素下で乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のマグ
ネシウム削り屑（４．４４ｇ）の攪拌混合物に滴下した
。完全なグリニャール生成後、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中
のｍ−クレゾール（２０ｇ）の溶液を滴下した。得られ
た懸濁液を１５分間攪拌した後、乾燥トルエン（３００
ｍｌ）中の１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロピリミジン２−オン（２３．７ｇ）の溶液を滴下
し、次いで、パラホルムアルデヒド　　　　　　（１３
．８５ｇ）を加えた。得られた懸濁液を還流下に一晩中
加熱した。冷却後、懸濁液を１０％ＨＣｌ（２００ｍｌ
）で処理し、有機相分離前に濾過した。有機抽出物を水
（４×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、蒸発して黄色の
結晶性固体（１１ｇ）とした。エーテルからの低温結晶
化は、白色の結晶性固体（５．３１ｇ）としてタイトル
化合物を与えた。 第二収量（０．６９５ｇ）も得られた。ＴＬＣ系Ａ（１
：９）Ｒｆ　　０．５０ 中間体９０ ２−（２−ベンゾフラニル−６−メチル）ベンゾニトリ
ル 　　ナトリウムメトキシド（２．５５ｇ）をＤＭＦ（３
０ｍｌ）中の中間体８９（５．７９ｇ）の攪拌溶液に加
え、フェノキシドを沈殿として生成した。α−ブロモ−
ｏ−トルニトリル（８．４３ｇ）添加前に、室温での攪
拌を約１５分間続けた。２時間後、更なる当量のナトリ
ウムメトキシド（２．５５ｇ）を加え、反応混合物を８
０℃に加熱した。３０分後、反応混合物を水（２００ｍ
ｌ）に注ぎ、固体を濾過によって捕集して、淡黄色の固
体（７．５４ｇ）を与えた。これをメタノールから結晶
化して、黄白色の結晶性固体（５．０４ｇ）としてタイ
トル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（１：９），Ｒｆ　　
０．４５ 中間体９１ ２−（２−ベンゾフラニル−３−ブロモ−６−メチル）
ベンゾニトリル 　　四塩化炭素中の中間体９０（４．１４２ｇ）の溶液
を窒素下で−１０℃において四塩化炭素（２３ｍｌ）中
の臭素の１Ｍ溶液で１滴ずつ処理した。反応混合物を室
温で一晩中攪拌した。更なる臭素溶液を加えた（１２．
６ｍｌ）。更なる３時間後、反応混合物をジクロロメタ
ン（１００ｍｌ）で希釈し、チオ硫酸ナトリウム（３×
５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、濾過し
、蒸発して、２−〔３−ブロモ−６−（ブロモメチル）
−２−ベンゾフラニル〕ベンゾニトリルとの１：１混合
物であることが見出された黄色の固体（６．６５ｇ）と
してタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（１：９）Ｒ
ｆ　　０．３，０．３５（２スポット） 中間体９２ ２−〔２−ベンゾフラニル−３−ブロモ−６−（ブロモ
メチル）〕ベンゾニトリル 　　四塩化炭素（１００ｍｌ）中の中間体９１（４．１
ｇ）の溶液を中間体９１と同様に四塩化炭素（２３ｍｌ
）中の臭素の１Ｍ溶液で処理した。系Ａ（１：１）で溶
離するクロマトグラフィーによる精製は、淡黄色の固体
（０．４１ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ
系Ａ（１：１），Ｒｆ　　０．８ 中間体９３ ２−〔２−ベンゾフラニル−３−ブロモ−６−〔〔２−
ブチル−４−クロロ−５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル〕メチル〕ベンゾニトリル　　炭酸カリウ
ム（０．１７ｇ）を含有するＤＭＦ中の中間体１６（０
．２０ｇ）と中間体９２（０．４１ｇ）との混合物を８
０℃において窒素下で１６時間加熱した。 冷却後、黄色の溶液を水（６０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチ
ル（３×７０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を
水（４×７５ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、真空中で濃縮し
て、黄色の油を与え、この油を系Ａ（１：１）で溶離す
るクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色のフォ
ーム（０．３２ｇ）としてタイトル化合物を与えた。Ｔ
ＬＣ系Ａ（２：１）．Ｒｆ　　０．４ 中間体９４ １−〔６−〔３−ブロモ−２−（２−シアノフェニル）
ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸 　　水（１５ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（８０％技
術等級、１．５１ｇ）とオルトリン酸二水素ナトリウム
（１．５５ｇ）との溶液をＴＨＦ（２０ｍｌ）およびｔ
−ブタノール（２０ｍｌ）中の中間体９３（０．８ｇ）
と２−メチルブト−２−エン（９．５ｍｌ、ＴＨＦ中の
２Ｍ溶液）との攪拌混合物に加えた。飽和塩化アンモニ
ウム（６０ｍｌ）と酢酸エチル（１００ｍｌ）との間に
分配する前に、混合物を室温で強攪拌した。分離された
有機相を水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、真空中で
蒸発して、白色のフォーム（０．８２ｇ）としてタイト
ル化合物を与えた。ＴＬＣエーテル，Ｒｆ　　０．４５
中間体９５ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−メタノール　　トリエ
チルアミン（１８２μｌ）をジクロロメタン（２．５ｍ
ｌ）中の例３の生成物（７００ｍｇ）の攪拌懸濁液に加
え、次いで、クロロトリフェニルメタン（３５２ｍｇ）
を加え、得られた溶液を室温で２時間攪拌した。次いで
、反応混合物を水（２０ｍｌ）とジクロロメタンとの間
に分配した。分離された有機相を水（２０ｍｌ）で洗浄
し、乾燥し、真空中で濃縮して、白色の固体（５７１ｍ
ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣエーテルＲ
ｆ＝０．７７。 中間体９６ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−５−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾール　　
ジメチルスルフィド（１１４μｌ）をジクロロメタン中
の０℃のＮ−クロロスクシンイミド（１９０ｍｇ）の攪
拌溶液に加え、３０分かけてのジクロロメタン（７０ｍ
ｌ）中の中間体９５（１ｇ）の添加前に得られた白色の
懸濁液を−２０℃に冷却した。懸濁液を０℃に加温し、
０℃で４時間、室温で４８時間攪拌した。反応混合物を
真空中で濃縮し、エーテル：石油エーテル（２：）で溶
離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、白
色の固体としてタイトル化合物（３０１ｍｇ）を与えた
。 ＴＬＣエーテル：石油エーテル（２：１）Ｒｆ＝０．７
２。 中間体９７ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−５−（シアノメチル）−１Ｈ−イミダゾール　　
ＤＭＳＯ（３ｍｌ）中の中間体９６（３００ｍｇ）の溶
液をＤＭＳＯ（７．５ｍｌ）中のシアン化ナトリウム（
１０９ｍｇ）の攪拌溶液に加え、得られた溶液を室温で
２４時間攪拌した。水（３０ｍｌ）を加え、得られた混
合物を酢酸エチル（３× 【００９３】３０ｍｌ）に抽出した。合わせた有機抽出
物を水（２×３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、真空中で濃
縮して、粗生成物を与え、この粗生成物を石油エーテル
：エーテル（２：）で溶離するカラムクロマトグラフィ
ーによって精製して、白色の固体としてタイトル化合物
（５７ｍｇ）を与えた。ＩＲ（ヌジョール）２２１０，
１７０９，１２５３，１４６５，１４５０，１２５２，
７６１，７４８，６９８ 中間体９８ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−酢酸 　　トリエチルアミン（８２μｌ）をジクロロメタン（
１０ｍｌ）中の例４９の生成物（１００ｍｇ）の攪拌混
合物に加え、次いで、クロロトリフェニルメタン（９４
．５ｍｇ）を得られた溶液に加えた後、ＤＭＡＰ（２ｍ
ｇ）を加え、溶液を室温で５時間攪拌した。水（１０ｍ
ｌ）を加え、混合物を室温で５分間強攪拌した。分離さ
れた水相をジクロロメタン（１０ｍｌ）に抽出し、合わ
せた有機抽出物を乾燥し、真空中で濃縮して、粗生成物
を与えた。 ジクロロメタン：酢酸：メタノール（９６：２：２）で
溶離するカラムクロマトグラフィーは、白色の固体とし
てタイトル化合物（６０ｍｇ）を与えた。ＴＬＣジクロ
ロメタン：酢酸：メタノール（９６：２：２）Ｒｆ＝０
．４５ 中間体９９ ２−（５−メチル−２−ベンゾフラニル）安息香酸エチ
ル 　　炭酸ナトリウム（１Ｎ；６０ｍｌ）をＤＭＥ（１０
０ｍｌ）中の中間体１（４．７ｇ）と２−ブロモ安息香
酸エチル（５．８９ｇ）とテトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（０）（０．８８ｇ）との混合物に加
えた。混合物を還流下に１８時間加熱し、室温に冷却し
、次いで、真空中で濃縮した。残渣をエーテル（３×１
００ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出物をブライン（１×
１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥した。溶媒を蒸発して、褐
色の油（５ｇ）を与え、この油を系Ａ（１：２０）で溶
離するカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡
黄色の油　　　　（２．８９ｇ）としてタイトル化合物
を与えた。 ＴＬＣ系Ａ（１：２０），Ｒｆ＝０．２。 中間体１００ ２−（３−ブロモ−５−メチル−２−ベンゾフラニル）
安息香酸エチル　　四塩化炭素（５ｍｌ）中の臭素（１
．０５ｍｌ）を２５℃において窒素下で乾燥ジオキサン
（５０ｍｌ）中の中間体９９（２．８８ｇ）の溶液に滴
下した。混合物を１時間攪拌し、次いで、シクロヘキセ
ン（２ｍｌ）を加えた。溶媒を蒸発し、残渣を石油エー
テル：エーテル（２０：１）で溶離するカラムクロマト
グラフィーによって精製して、無色の油（３．５７ｇ）
としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ石油エーテル：
エーテル（２０：１）Ｒｆ＝０．２５。 中間体１０１ ２−（３−ブロモ−５−ブロモメチル−２−ベンゾフラ
ニル）安息香酸エチル　　ＮＢＳ（１．９４ｇ）を四塩
化炭素（８０ｍｌ）中の中間体１００（３．５６ｇ）の
溶液に加えた。過酸化ジベンゾイル（０．２５ｇ）を加
え、混合物を還流下に３時間加熱した。冷却された混合
物を濾過し、濾液を蒸発した。残渣を系Ａ（１：３０）
で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製して
、無色のゴム（３．６６ｇ）としてタイトル化合物を与
えた。ＴＬＣ石油エーテル：エーテル（２０：１），Ｒ
ｆ＝０．２。 中間体１０２ ２−〔〔３−ブロモ−５−〔（２−ブチル−４−クロロ
−５−ホルミル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メ
チル〕−２−ベンゾフラニル〕安息香酸エチル　　乾燥
ＤＭＦ（６０ｍｌ）中の中間体１６（１．４３ｇ）と中
間体１０１（３．６６ｇ）と炭酸カリウム（１．１７ｇ
）との混合物を中間体１７の方法に従って処理して、無
色のゴム（３．６７ｇ）としてタイトル化合物を与えた
。ＴＬＣエーテル：石油エーテル（１：１）Ｒｆ＝０．
４。 中間体１０３ ５−〔２−〔５−〔〔５−（アジドメチル）−２−ブチ
ル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチ
ル〕−３−ブロモ−２−ベンゾフラニル〕フェニル〕−
２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール　　
塩化メシル（０．１０ｍｌ）を乾燥ジクロロメタン（１
５ｍｌ）中の中間体９５（１．０２ｇ）とトリエチルア
ミン（０．３１ｇ）との混合物に滴下し、室温において
窒素下で攪拌した。１時間後、アジ化リチウム（２００
ｍｇ）および１２−クラウン−４−エーテル（５０ｍｇ
）を溶液に加えた。混合物を真空中で濃縮した。ＤＭＦ
（１５ｍｌ）を加え、混合物を６０℃で２時間加熱した
。混合物を真空中で濃縮して、無色のゴムを与えた。エ
ーテル：ジクロロメタン：ヘキサン（０：１：１→１：
１０：５）で溶離するクロマトグラフィーによる精製は
、無色のゴムとしてタイトル化合物（２１３ｍｇ）を与
えた。ＴＬＣエーテルＲｆ　　０．８５。 中間体１０４ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−メタンアミン　　窒素
下の乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の中間体１０２
（５１６ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（２００ｍｇ
）との溶液を室温で１５時間放置した。溶液を真空中で
濃縮し、残渣を濃アンモニア水（２ｍｌ）、メタノール
（１０ｍｌ）およびジクロロメタン（２ｍｌ）に取り上
げ、室温で１６時間放置した。溶液を真空中で濃縮し、
生成物を酢酸エチルで溶離するクロマトグラフィーによ
って単離して、淡黄色の油（４３８ｍｇ）を与えた。油
を系Ｃ（３００：８：１）で溶離するクロマトグラフィ
ーによって精製して、淡黄色の油としてタイトル化合物
（３５２ｍｇ）を与えた。ＴＬＣ酢酸エチルＲｆ　　０
．２中間体１０５ Ｎ−〔〔１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリ
フェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フ
ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル〕メチル
〕アセトアミド 　　乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の中間体１０４
（４０９ｍｇ）とトリエチルアミン（１５０μｌ）と無
水酢酸（１００μｌ）との溶液を室温で３時間放置した
。生成物を系Ｂ（１：１）で溶離するクロマトグラフィ
ーによって単離して、白色のフォーム（４０５ｍｇ）と
してタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ｂ（１：１）Ｒ
ｆ　　０．３同様に調製。 中間体１０６ 白色のフォーム（４３４ｍｇ）としての〔〔１−〔〔３
−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニルメチル）−
２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕−５−ベン
ゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ
−イミダゾール−５−イル〕メチル〕カルバミド酸メチ
ルＴＬＣ系Ｂ（４：１）Ｒｆ＝０．４５。 【００９４】乾燥ジクロロメタンメタン（１０ｍｌ）中
の中間体１０４（５００ｍｇ）とトリエチルアミン（２
００μｌ）とクロロギ酸メチル（１００μｌ）の溶液か
ら。 中間体１０７ Ｎ−〔〔１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリ
フェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フ
ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル〕メチル
〕ホルムアミド 　　ギ酸エチル（１０ｍｌ）中の中間体１０４（３９８
ｍｇ）の溶液を還流下に窒素下で３時間加熱した。溶液
を真空中で濃縮し、生成物を系Ｂ（１：４）で溶離する
クロマトグラフィーによって単離して、無色のゴムとし
てタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ｂ（１：４），Ｒ
ｆ　　０．２。 中間体１０８ 〔〔１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェ
ニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニ
ル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４
−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル〕メチル〕尿
素 　　テトライソシアン酸ケイ素（３５ｍｇ）を乾燥トル
エン中の中間体１０４（５０５ｍｇ）の溶液に加え、室
温において窒素下で攪拌した。１０分後、溶液を１００
℃に加熱した。３０分後、混合物を冷却し、溶媒を真空
中で除去した。イソプロパノール（９ｍｌ）および水（
１ｍｌ）を加え、溶液を還流下に３０分間加熱した。溶
液を室温に冷却し、真空中で濃縮した。酢酸エチルで溶
離するクロマトグラフィーは白色のフォームを与え、こ
のフォームをエーテルでこすって、白色の粉末（１７１
ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ酢酸エチ
ル，Ｒｆ　　０．２。 中間体１０９ １−（２−ブロモ−４−メチル）フェニル−２，２−ジ
メチルプロパノエート　　乾燥ジクロロメタン中の２−
ブロモ−４−メチルフェニル（９．１４ｇ）の溶液を氷
浴中で窒素下で冷却し、塩化２，２−ジメチルプロパノ
イル（１２．０８ｍｌ）およびＤＭＡＰ（１７．８ｇ）
で処理した。室温での攪拌を一晩中続けた。反応混合物
を２Ｎ　　ＨＣｌ、水、８％ＮａＨＣＯ３　、水で洗浄
し、乾燥した。濾過および蒸発は、淡黄色の油（１７．
１９ｇ）を与えた。系Ａ（１：２０）で溶離するカラム
クロマトグラフィーによる精製は、無色の油としてタイ
トル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（１：２），Ｒｆ　　
０．８。 中間体１１０ １−（２−ヒドロキシ−４−メチル）フェニル−２，２
−ジメチルプロパン−１−オン 　　乾燥ＴＨＦ（５４０ｍｌ）および乾燥エーテル（９
６ｍｌ）中の中間体１０９（１８．３ｇ）の溶液を１０
０℃に冷却し、ｓ−ブチルリチウム（９０ｍｌ）で１滴
ずつ処理した。約３０分後、温度を−７８℃に加温し、
この温度での攪拌を一晩中続けた。反応混合物を飽和水
性ＮＨ４　Ｃｌで急冷し、室温に加温した。有機相を分
離し、水相をエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物
を水洗し、乾燥し、濾過し、蒸発して、黄色／オレンジ
色の油（１４．４ｇ）を与えた。系Ａ（１：２０）で溶
離するカラムクロマトグラフィーによる精製は、黄色の
油（１０．３２ｇ）としてタイトル化合物を与えた。Ｔ
ＬＣヘキサンＲｆ＝０．３５。 中間体１１１ ２−（３−ｔ−ブチル−５−メチル−ベンゾフラニル）
ベンゾニトリル 　　乾燥ＤＭＦ（２００ｇ）中の中間体１１０（９．２
３ｇ）の溶液を攪拌下に窒素下で水素化ナトリウム（１
．５９ｇ）で処理した。追加のＤＭＦ（７５ｍｌ）を加
えた後、α−ブロモ−ｏ−トルニトリル（９．４１ｇ）
を加えた。室温での攪拌を１．５時間続けた。更なる当
量の水素化ナトリウム（１．５９ｇ）を加え、溶液を８
０℃に加熱した。室温での攪拌を一晩中続けた。溶媒容
量を減少し、残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、合
わせた有機抽出物を水、ブラインで洗浄した。乾燥、濾
過および蒸発は、褐色の油（１９．７６ｇ）を与えた。 系Ａ（１：９）で溶離するカラムクロマトグラフィーに
よる精製は、淡いオレンジ色の固体（３．０９ｇ）とし
てタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（１：９）Ｒｆ
　　０．４５ 中間体１１２ ２−〔５−（ブロモメチル）−３−〔１，１−（ジメチ
ルエチル）〕−２−ベンゾフラニル〕ベンゾニトリル　
　ラジカル開始剤として過酸化ベンゾイルを使用して、
四塩化炭素（４０ｍｌ）中の中間体１１１（１．９８ｇ
）の溶液を中間体３の方法に従ってＮＢＳで処理して、
白色のフォーム（０．９６ｇ）としてタイトル化合物を
与えた。ＴＬＣ系Ａ（１：９）Ｒｆ　　０．３５中間体
１１３ ２−〔５−〔２−ブチル−４−クロロ−５−（オキソメ
チル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル−３−
〔１，１−（ジメチルエチル）〕−２−ベンゾフラニル
〕ベンゾニトリル 　　乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の中間体１１２（０．９
５ｇ）と中間体１６（０．４７９ｇ）との溶液を中間体
１７の方法に従って炭酸カリウム（０．３７３ｇ）で処
理した。系Ａ（１：１）で溶離するカラムクロマトグラ
フィーによる精製は、黄白色のフォーム（０．８０６ｇ
）を与えた。系Ｂ（１：１０）で溶離するクロマトグラ
フィーによる更なる精製は、黄白色のフォーム（０．７
３１ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（
１：９），Ｒｆ　　０．３。 中間体１１４ １−〔〔３−（１，１−ジメチルエチル）−２−（シア
ノフェニル）−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブ
チル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
酸 　　ＴＨＦ（１０ｍｌ）、ｔ−ブタノール（１０ｍｌ）
および２−メチルブト−２−エン（１０．１４ｍｌ）中
の中間体１１３（０．８ｇ）の溶液を水（１０ｍｌ）中
の亜塩素酸ナトリウム（１．５２ｇ）とリン酸二水素ナ
トリウム（１．５２ｇ）との溶液で処理した。室温での
攪拌を一晩中続けた。溶媒容量を減少し、残渣を１ＮＨ
Ｃｌと酢酸エチルとの間に分配した。水相を更なる酢酸
エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し、濾過し
、蒸発して、黄色の固体（０．６８ｇ）としてタイトル
化合物を与えた。ＴＬＣエーテル　　Ｒｆ　　０．５中
間体１１５ ２−〔５−〔２−ブチル−４−クロロ−５−（ヒドロキ
シメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル−
３−〔１，１−（ジメチルエチル）〕−２−ベンゾフラ
ニル〕ベンゾニトリル 　　メタノール（８ｍｌ）中の中間体１１４（０．２９
ｇ）の溶液を攪拌下に窒素下で水素化ホウ素ナトリウム
（０．０２５ｇ）で処理した。１時間後、溶媒を蒸発し
、残渣を系Ｂ（１：２）で溶離するカラムクロマトグラ
フィーによって精製して、白色の結晶性固体（０．２５
６ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ｂ（１
：１０），Ｒｆ　　０．２５。 中間体１１６ ３−クロロ−５−メチル−２−〔２−〔２−（トリフェ
ニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニ
ル〕ベンゾフラン 　　ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６７Ｍ溶液
、１．５ｍｌ）を−７３℃において窒素下でＴＨＦ（３
５ｍｌ）中の中間体１４（０．９８ｇ）の攪拌溶液に滴
下した。５分後、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のヘキサクロロ
エタン（１．１５ｇ）の溶液を滴下した。１０分後、冷
却浴を取り外す前に、ブライン（１ｍｌ）を加えた。室
温に加温後、混合物を酢酸エチル（４０ｍｌ）と水（４
０ｍｌ）との間に分配した。有機相を乾燥し、真空中で
濃縮して、白色の固体（１．２８ｇ）を与えた。系Ａ（
１：４）で溶離するクロマトグラフィーによる精製は、
白色の固体としてタイトル化合物（０．９ｇ）を与えた
。ＴＬＣ系Ａ（１：９）（１：３），Ｒｆ　　０．７中
間体１１７ １−〔５−〔３−クロロ−２−〔２−〔２−（トリフェ
ニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニ
ル〕ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロ
ロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒド　
　ＮＢＳ（０．３５ｇ）を四塩化炭素（３０ｍｌ）中の
中間体１１６（０．９ｇ）の加温（６５°）溶液に加え
た後、過酸化ベンゾイル（０．０５ｇ）を加えた。次い
で、２５０Ｗランプを照射しながら、懸濁液を還流下に
４時間攪拌した。黄色の懸濁液を濾過し、溶液を真空中
で濃縮して、オレンジ色の固体（０．９９ｇ）を与え、
この固体を中間体３６の方法に従ってＤＭＦ（３０ｍｌ
）中の中間体１１６（０．２７ｇ）および炭酸カリウム
（０．３２ｇ）で処理した。系Ａ（１：７→１：１）で
溶離するクロマトグラフィーによる精製は、黄色の半固
体（０．３２５ｇ）を与えた。系Ｃ（３００：８：１）
で溶離するクロマトグラフィーによる反復精製は、無色
に近い油としてタイトル化合物（０．１０７ｇ）を与え
た。ＴＬＣ系Ａ（１：１），Ｒｆ　　０．３中間体１１
８ １−〔５−〔３−クロロ−２−〔２−〔２−（トリフェ
ニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニ
ル〕ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロ
ロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸　　水（１０
ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（８０％、０．４９ｇ）
とオルトリン酸二水素ナトリウム（０．５１ｇ）との溶
液を２−メチルブト−２−エン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液、
３ｍｌ）を含有するｔ−ブタノール（１０ｍｌ）および
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の中間体１１７（０．４６ｇ）の
攪拌混合物に加えた。混合物を室温で強攪拌した後、大
部分の溶媒を真空中で除去し、残渣を酢酸エチル（１０
０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）との間に分配した。分離され
た有機相を乾燥し、真空中で濃縮して、黄色の粘稠な油
としてタイトル化合物（０．３８ｇ）を与えた。ＴＬＣ
系Ａ（１：１）Ｒｆ　　０．１５ 中間体１１９ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−ホ
ルミル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル　
　四酸化オスミウム（１０ｍｇ）を１０％水性ジオキサ
ン中の中間体３４（７８０ｍｇ）と過ヨウ素酸ナトリウ
ム（８１９ｍｇ）との溶液に加え、得られた混合物を室
温で２時間攪拌した。無色の混合物が観察されるまで、
メタ重亜硫酸ナトリウムを加えた。得られた混合物を酢
酸エチル（３×５０ｍｌ）に抽出し、有機抽出物を乾燥
し、真空中で濃縮して、クリーム色の固体としてタイト
ル化合物（６９７ｍｇ）を与えた。ＴＬＣ石油エーテル
：エーテルＲｆ＝０．５５ 中間体１２０ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブト−１（Ｚ）
−エニル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カル
ボン酸エチル 　　カリウムｔ−ブトキシド（６４ｍｇ）をＴＨＦ（３
ｍｌ）中の０℃の臭化ｎ−プロピルトリフェニルホスホ
ニウム（２３２５ｍｇ）の攪拌懸濁液に加え、３０分か
けてのＴＨＦ（５ｍｌ）中の中間体１１９（２３５ｍｇ
）の添加前に得られたオレンジ色の混合物を０℃で２０
分間攪拌した。得られた白色の懸濁液を０℃で３０分間
攪拌し、温度を室温にさせ、反応混合物を室温で１時間
攪拌した。 更なる臭化ｎ−プロピルトリフェニルホスホニウム（１
００ｍｇ）およびカリウムｔ−ブトキシド（３０ｍｇ）
を加え、得られた混合物を４．５時間攪拌した。飽和水
性塩化アンモニウム（５ｍｌ）を加え、分離された水相
を酢酸エチル（２×５ｍｌ）に抽出した。合わせた有機
抽出物を乾燥し、真空中で濃縮した。残渣を石油エーテ
ル：エーテル（４：１）で溶離するカラムクロマトグラ
フィーによって精製して、タイトル化合物（１００ｍｇ
）を与えた。ＴＬＣ石油エーテル：エーテル（１：１）
Ｒｆ＝０．５７。 中間体１２１ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ペント−１（Ｚ
）−エニル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボン酸エチル 　　ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の中間体１１９（４５５ｍｇ
）を中間体１２０の方法に従ってＴＨＦ（１０ｍｌ）中
のカリウムｔ−ブトキシド（１９６ｍｇ）および臭化ブ
チルトリフェニルホスホニウム（６８２ｍｇ）で処理し
て、白色の固体としてタイトル化合物（１０２ｍｇ）を
与えた。ＴＬＣ石油エーテル：エーテル（１：１）Ｒｆ
＝０．５７。 中間体１２２ ２−〔５−〔（２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミル
−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕−３−メト
キシ−２−ベンゾフラニル〕ベンゾニトリル　　活性化
二酸化マンガン（１．２ｇ）をジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中の中間体２
９（１ｇ）の攪拌懸濁液に加え、得られた混合物を還流
下に１６時間加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を真
空中で蒸発し、残留油をエーテルで溶離するカラムクロ
マトグラフィーによって精製した。白色の固体が、黄色
の溶液から析出し、これを更にこすり、濾過してタイト
ル化合物（０．４６ｇ）を与えた。ｍｐ１１８〜１２０
℃。 中間体１２３ ２−ブチル−４−クロロ−１−〔〔２−（２−シアノフ
ェニル）−３−メトキシ−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸　　水（５ｍ
ｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（０．８ｇ、８０％）とリ
ン酸二水素ナトリウム（０．８ｇ）との溶液をｔ−ブタ
ノール（１０ｍｌ）、２−メチル−２−ブテン（５．４
ｍｌ、ＴＨＦ中の２Ｍ）およびＴＨＦ（１０ｍｌ）中の
中間体１２２（０．４ｇ）の混合物に加え、混合物を中
間体１８の方法に従って処理して、白色の固体（０．４
ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ１５８〜１６
０℃。 中間体１２４ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メトキ
シ−１−メチルエチル 　　ＤＥＡＤ（０．７５ｍｌ）を室温で窒素下で攪拌さ
れた中間体１８（２．００ｇ）とトリフェニルホスフィ
ン（１．３０ｇ）と（±）−１−メトキシ−２−プロパ
ノール（３６０ｍｇ）との溶液に滴下した。１６時間後
、溶液を真空中で濃縮した。トリクロロメタンで溶離す
るクロマトグラフィーは、白色のフォーム（２．０２ｇ
）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣトリクロロメ
タン，Ｒｆ　　０．２ 中間体１２５ １−〔〔３−ブロモ−２−（２−シアノフェニル）−５
−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−５−クロロ
−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル　　乾燥
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の２−ブチル−５−クロロ−１Ｈ
−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（４９４ｍｇ）
と中間体１０（８３８ｍｇ）と炭酸カリウム（３２６ｍ
ｇ）との混合物を７０°で３時間加熱した。冷却混合物
を酢酸エチル（５０ｍｌ）とブライン／水（１：１）（
３×２５ｍｌ）との間に分配した。有機抽出物を乾燥し
、溶媒を蒸発した。残渣をエーテル：石油エーテル（１
：１）で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精
製して、タイトル化合物（１５１ｍｇ）を与えた。ＴＬ
Ｃエーテル／石油エーテル（１：１）Ｒｆ　　０．１５
中間体１２６ １−〔〔３−ブロモ−２−（２−シアノフェニル）−５
−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−５−クロロ
−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸　　中間体１２
５とエタノール（１．１０ｍｌ）と水酸化カリウム（３
１．２ｍｇ）と水（０．２４７ｍｌ）との混合物を室温
で２時間攪拌した後、更なる量のエタノール（１．１０
ｍｌ）、水酸化カリウム（３１．２ｍｇ）および水（０
．２４７ｍｌ）を加えた。４時間後、更なる２当量のす
べての試薬を加え、反応混合物を室温で６時間攪拌した
。反応混合物を真空中で濃縮し、ｐＨ３（２Ｎ　　ＨＣ
ｌ）への酸性化前に残渣を水（５ｍｌ）で希釈した。水
相を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）に抽出し、合わせた有
機抽出物を乾燥し、真空中で濃縮して、白色の固体とし
てタイトル化合物（９１ｍｇ）を与えた。ＮＭＲδ（２
５０ＭＨｚ　），０．８８（３Ｈ，ｔ），１．３０（２
Ｈ　　ｓｅｘ），１．８０（２Ｈ，ｐｅｎｔ），２．８
０（２Ｈ，ｔ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．１（１Ｈ
，ｄ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５（２Ｈ，ｍ），
７．６５（１Ｈ，ｔ），７．８（１Ｈ，ｄ），８．０（
１Ｈ，ｄ）。 中間体１２７ ２−（３−ブロモ−５−メチル−２−ベンゾフラニル）
安息香酸 　　メタノール（２０ｍｌ）中の中間体５（２．２０ｇ
）の溶液を水酸化ナトリウム（約３ｍｌ）で処理した。 溶液を加熱して還流し、加熱を３時間続けた。溶媒を真
空中で除去し、残渣を水で希釈した。２Ｎ　　ＨＣｌを
使用してｐＨ約２に酸性にする前に、塩基性水相をエー
テル（３×３０ｍｌ）で洗浄した。白色の懸濁液が、調
製した。これをエーテル（４×２０ｍｌ）で抽出し、合
わせた有機抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発して、淡黄色
の固体（１．９３ｇ）としてタイトル化合物を与えた。 ＴＬＣエーテル，Ｒｆ　　０．７ 中間体１２８ 〔２−（３−ブロモ−５−メチル−２−ベンゾフラニル
〕フェニル〕カルバミド酸１，１−ジメチルエチル　　
窒素下で加熱して還流する前に、乾燥ジオキサン（２５
ｍｌ）中の中間体１２７（１ｇ）の溶液をジフェニルホ
スホリルアジド（０．６５ｍｌ）、トリエチルアミン（
０．４２ｍｌ）およびｔ−ブタノール（０．５ｍｌ）で
処理した。６時間後、反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発
してオレンジ色の油を与えた。系Ａ（１：１０）で溶離
するカラムクロマトグラフィーによる精製は、クリーム
色の固体（０．６７ｇ）としてタイトル化合物を与えた
。 ＴＬＣ系Ａ（１：１），Ｒｆ　　０．８中間体１２９ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔〔（１，１−ジメチ
ルエトキシ）カルボニル〕アミノ〕フェニル）−５−ベ
ンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１
Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル　　四塩化炭
素（５０ｍｌ）中の中間体１２８（２．２０ｇ）の溶液
をＮＢＳ（１．０２ｇ）および過酸化ベンゾイル（２３
０ｍｇ）で処理し、２５０Ｗタングステン電球を照射し
ながら、加熱して還流した。２時間後、反応混合物を室
温に冷却し、濾過した。有機相を水洗し、乾燥し、蒸発
して、オレンジ色の油を与えた。これをＤＭＦに溶解し
、０℃で２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール
−５−カルボン酸エチルの溶液〔イミダゾール（１．２
６ｇ）＋水素化ナトリウム（６０％，０．２１８ｇ）に
加え、室温において窒素下で一晩中攪拌した。 溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルと水との間に
分配した。有機相を水洗し、乾燥し、濾過し、蒸発して
褐色の油（３．９０ｇ）を与えた。これを系Ａ（１：２
）で溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製し
て、黄色のフォーム（０．８３２ｇ）としてタイトル化
合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（１：１），Ｒｆ　　０．５
０。 中間体１３０ １−〔〔２−（２−アミノフェニル）−３−ブロモ−５
−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル　　エタ
ノール（６ｍｌ）中の中間体１２９（０．１２４ｇ）の
溶液を２ＮＨＣｌ（２ｍｌ）で１滴ずつ処理した。 室温での攪拌を１．５時間続けた。反応混合物を加熱し
て還流し、攪拌を１時間続けた。溶液を室温に冷却し、
２ＮＮａＯＨを使用してｐＨ　　７に中和した。溶媒を
蒸発し、残渣を水（３０ｍｌ）と酢酸エチル（３０ｍｌ
）との間に分配した。水相を酢酸エチル（２×１５ｍｌ
）で更に抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し、濾過し
、蒸発して、褐色の油（０．０８９ｇ）としてタイトル
化合物を与えた。ＴＬＣ系Ａ（１：１）Ｒｆ　　０．３
０中間体１３１ ２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソヘキサン酸エチ
ル 　　水（７ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（２．９４）の
溶液を２５〜３０℃で氷酢酸（６ｍｌ）中の３−オキソ
ヘキサン酸エチル（５．０ｇ）の攪拌溶液に１．５時間
かけて加えた。オレンジ色の混合物を２５℃で０．５時
間攪拌した後、水（２１ｍｌ）で希釈し、２０℃で１５
．５時間攪拌した。混合物をエーテル（２×２０ｍｌ）
で抽出し、合わせた抽出物を水（２０ｍｌ）、８％重炭
酸ナトリウム（２×２０ｍｌ）および飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄した。次いで、黄色の溶液を乾燥し、真空
中で蒸発して、可動性の黄色の油（４．９５ｇ）を与え
た。ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３　）９４（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．３０〜４．４４（２Ｈ，２ｘｑ），２．６８〜２．
８２（２Ｈ，２ｘｔ），１．６〜１．７８（２Ｈ，２ｘ
ｍ）．１．３〜１．４（３Ｈ，２ｘｔ），０．９〜１．
１（３Ｈ，２ｘｔ）。 中間体１３２ 塩酸２−アミノ−３−オキソヘキサン酸エチル　　濃塩
酸（３０ｍｌ）を含有するエタノール（６００ｍｌ）中
の中間体１３１（５５．０ｇ）の溶液を炭素触媒上の予
備還元５％酸化白金に加えた。混合物を水素雰囲気下で
２０時間攪拌した。触媒を酸（ＨＣｌ）洗浄セライトで
の濾過によって除去し、蒸発して油とし、この油をエタ
ノールとの共沸蒸留によって乾燥した。得られた固体を
エーテル中の１０％エタノールで洗浄し、再捕集し、真
空中で乾燥して、白色の固体（４３．７５ｇ）としてタ
イトル化合物を与えた。ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３　　　Ｄ
ＭＳＯｄ６　　　２５０ＭＨｚ　）９．１８（３Ｈ，ｂ
ｒｓ），５．０８（１Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ）
，２．８２（２Ｈ，ｔ）．１．６〜１．７５（２Ｈ，ｍ
），１．３６（３Ｈ，ｔ），０．９５（３Ｈ，ｔ）。 中間体１３３ ２−ブチル−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボン酸エチル 　　無水炭酸カリウム（１３．８ｇ）をエタノール（２
５０ｍｌ）中の中間体１３２（１０．５ｇ）とペンタイ
ミド酸メチル（８．２ｇ）との攪拌溶液に加えた。混合
物を室温で１６時間攪拌し、蒸発乾固した。残渣をエー
テルで溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製
した。タイトル化合物は、透明な粘稠な黄色の油（３．
０ｇ）として得られた。ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３　　　２
５０ＭＨｚ　）１０．１＆１０．８（１Ｈ，２ｘ　　ｖ
ｂｒ　　ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ），２．８７（２Ｈ
，ｂｒ　　ｔ），２．７（２Ｈ，ｔ）．１．６〜１．８
（４Ｈ，ｍ），１．３〜１．４５６（５Ｈ，ｍ＋ｔ），
０．８２〜１．０（６Ｈ，２ｘ　　ｔ）。 中間体１３４ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔２−（トリフェニル
メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕フェニル〕
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−プ
ロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル　
　無水炭酸カリウム（０．４ｇ）を室温で乾燥ＤＭＦ中
の中間体１３３（０．７１ｇ）と中間体１５（２．８６
ｇ）との混合物に加えた。混合物を室温で１６時間攪拌
し、次いで、８０°で２４時間加熱した。冷却反応混合
物を真空中で濃縮して油状固体を与え、この固体を水に
注いだ。混合物をジクロロメタンおよびエーテル（各々
２×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥し、
濾過し、蒸発して粘稠な油（２．９ｇ）を与え、この油
をエーテルで溶離するカラムクロマトグラフィーによっ
て精製して、粘稠な透明の不動の油（０．９３ｇ）とし
てタイトル化合物を与えた。ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３　　
　２５０ＭＨｚ　）８．１８〜８．２２（１Ｈ，ｍ），
７．６６〜７．７１（１Ｈ，ｎ），７．３〜７．６２（
２Ｈ，ｍ），７．２２〜７．３２，７．１〜７．１８，
６．８２〜６．９８（１５Ｈ，３ｘ　　ｍ）．７．０６
（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ），６．７
７（１Ｈ，ｄｄ），５．６３（２Ｈ，ｓ），４．１８（
２Ｈ，ｑ），２．９（２Ｈ，ｂｒ　　ｔ），２．６１（
２Ｈ，ｂｒ　　ｔ）．１．６２〜１．７８（４Ｈ，ｍ）
，１．３〜１．４（２Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ）
，１．０（３Ｈ，ｔ），０．８７（３Ｈ，ｔ）。 中間体１３５ ２−〔〔３−ブロモ−５−〔〔２−ブチル−４−クロロ
−５−（オキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル〕メチル〕−２−ベンゾフラニル〕ベンゾニトリル　
　ＤＭＦ（２５０ｍｌ）中の中間体１０（９．８ｇ）と
中間体１６（４．８ｇ）と炭酸カリウム（５ｇ）との溶
液を中間体１７の方法に従って処理した。石油エーテル
：エーテル（１：１）で溶離するクロマトグラフィーに
よる精製は、白色の固体としてタイトル化合物（６．２
ｇ）を与えた。ＴＬＣ石油エーテル：エーテル（１：１
）Ｒｆ＝０．３５ 中間体１３６ １−〔〔３−ブロモ−２−（２−シアノフェニル）−５
−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ
−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸　　水（５０ｍ
ｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（８．７ｇ）とリン酸二水
素ナトリウム（８．８ｇ）との溶液をｔ−ブタノール（
１００ｍｌ）、２−メチル−２−ブテン（ＴＨＦ中２Ｍ
、６０ｍｌ）およびＴＨＦ（１００ｍｌ）中の中間体１
３５（４．８ｇ）の混合物に加えた。混合物を中間体３
６の方法に従って処理して、白色のフォームを与え、こ
のフォームをエーテルでこすり、濾過して、白色の粉末
としてタイトル化合物（３．７５ｇ）を与えた。 ＴＬＣエーテルＲｆ＝０．３０。 例１ ２−〔５−〔（２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）メチル〕−２−ベンゾフラニル〕安息香酸　　メ
タノール（３ｍｌ）中の中間体４（０．２３６ｇ）の溶
液を２Ｎ　　ＮａＯＨ（１ｍｌ）で処理し、この際に溶
液は曇った。溶液が透明になるまで、更なるメタノール
（約１ｍｌ）を加え、次いで、溶液を還流下に２時間加
熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、メタノー
ルを真空中で除去した。残渣を水（約５ｍｌ）に希釈し
、２Ｎ　　ＨＣｌの滴下によってｐＨ　　７に中和した
。混合物を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出し、合わ
せた有機抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発して、淡黄色の
粉末（０．０８５ｇ）としてタイトル化合物を与えた。 ｍｐ　　１５３〜　　　　１５７℃ＨＰＬＣ（例７と同
様の条件）保持時間＝１６．８７分 例２ ２−〔３−ブロモ−５−〔（２−ブチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−１−イル）メチル〕−２−ベンゾフラニル〕安
息香酸 　　メタノール（３ｍｌ）中の中間体７（０．１３５ｇ
）の溶液を２Ｎ　　ＮａＯＨ（１ｍｌ）で処理し、この
際に溶液は曇った。溶液が透明になるまで、更なるメタ
ノール（約１ｍｌ）を加えた。溶液を還流下に約３時間
加熱した。反応混合物を冷却し、メタノールを蒸発した
。残渣を水（約５ｍｌ）に希釈し、２Ｎ　　ＨＣｌの滴
下によってｐＨ　　７に中和した。得られた懸濁液を酢
酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽
出物を乾燥し、濾過し、蒸発して、黄白色の粉末（０．
０７６ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ　　１
３８〜１４５°検定　　実測値　　Ｃ，６１．０５；Ｈ
，４．９；Ｎ，６．２％Ｃ２３Ｈ２１ＢｒＮ２　Ｏ３　
はＣ，６０．９；Ｈ，４．６；Ｎ，６．２％を必要とす
る 。例３ ５−〔２−〔３−ブロモ−５−〔〔２−ブチル−４−ク
ロロ−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−１−イル〕メチル〕−２−ベンゾフラニル〕フェニル
〕テトラゾール 　　中間体１１（０．５ｇ）を１６０℃において攪拌下
に窒素下でアジ化トリ−ｎ−ブチルスズ（３ｇ）に加え
た。混合物を１６０℃で１時間攪拌した。５ＮＮａＯＨ
で塩基性にする前に、得られた溶液を室温に冷却した。 得られた固体をメタノールに溶解し、濃塩酸を使用して
ｐＨ　　２に酸性にした。水層を酢酸エチル（３×２０
ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥し、蒸発して
オレンジ色の固体（０．３５ｇ）を与え、この固体を逆
相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水／ＴＦＡ）によって精
製して、白色の粉末としてタイトル化合物（０．１２５
ｇ）を与えた。ｍｐ　　１９３〜１９７℃。検定　　実
測値　　Ｃ，５２．２；Ｈ，３．９；Ｎ，１５．０Ｃ２
４Ｈ２２ＢｒＣｌＮ６　Ｏ２　・０．１Ｃ２　ＨＦ３　
Ｏ２　はＣ，５２．５；Ｈ，４．０；Ｎ，１５．２％を
必要とする。 例４ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボキシアルデヒド 　　中間体１７（１８０ｍｇ）と水（５ｍｌ）とＴＨＦ
（１０ｍｌ）と濃塩酸（０．１ｍｌ）との混合物を一晩
中攪拌し、その後、濃塩酸（０．２ｍｌ）の更なる添加
を行った。攪拌を３日間続け、濃塩酸（０．２ｍｌ）を
加え、更なる２日の攪拌後、水酸化ナトリウム溶液（２
Ｎ）を加えて、溶液をｐＨ約１２にした。大部分の溶媒
を真空中で除去し、残渣を水で希釈し、エーテルで抽出
した。次いで、水相を希塩酸（２Ｎ）でｐＨ約３に酸性
にし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせ、水
、ブラインで逆洗し、乾燥し、真空中で濃縮して、白色
のフォーム（１２１ｍｇ）とした。１００ｍｇを分取Ｈ
ＰＬＣによって精製して、白色の固体（６０ｍｇ）とし
てタイトル化合物を与えた。ｍｐ　　１２２〜１２４℃
。ＴＬＣエーテル／酢酸（１００：１），Ｒｆ　　０．
７。 例５ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸 　　中間体１８（２．９ｇ）とメタノール（５０ｍｌ）
と濃塩酸（０．５ｍｌ）との混合物を室温で１．５時間
攪拌し、その後、水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ）を加え
て、溶液をｐＨ約１２にした。大部分の溶媒を真空中で
除去し、残渣を水で希釈し、エーテルで抽出した。水相
を希塩酸（２Ｎ）でｐＨ約３に酸性にし、酢酸エチルで
抽出した。有機抽出物を合わせ、水、ブラインで逆洗し
、乾燥し、真空中で濃縮して、白色のフォームとし、こ
のフォームをエーテルでこすって、白色の固体（１．２
２ｇ）としてタイトル化合物のエタノール溶媒和物を与
えた。 ｍｐ１８３〜１８５℃。ＩＲ（ヌジョールマル、ｃｍ−
１）１７０９，１５２９，１４６４，１４２０，１３７
７，１３６４，１２６５，１１４２，１０６９，１０５
９，１０４３，７８０。 【００９５】系Ｅ（７５：２５：１）で溶離するタイト
ル化合物のカラムクロマトグラフィーは、白色の固体と
して非溶媒和タイトル化合物を与えた。ＩＲ（ヌジョー
ルマル、ｃｍ−１）１７０９，１５２０，１４６６，１
４５２，１３７０，１３５９，１２８１，１２６１，１
２４８，１２２２，１１４５，１０９０，１０７２，９
９９，９８５，７７５，７６７，７４８。 例６ ５−〔２−〔３−ブロモ−５−〔（２−ブチル−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）メチル〕−２−ベンゾフラニ
ル〕フェニル〕−１Ｈ−テトラゾール 　　メタノール（８０ｍｌ）中の中間体１９（１．４ｇ
）の懸濁液を濃塩酸（０．８ｍｌ）で処理し、混合物を
１８時間攪拌した。反応混合物のｐＨを２Ｎ水酸化ナト
リウム溶液で約１０に調整し、次いで、メタノールを真
空中で除去した。残渣を水で希釈し、エーテルで洗浄し
た。水相を飽和塩化アンモニウム溶液で中和し、次いで
、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を
ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、白色の固体（３
２２ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ｃ
（３：２）Ｒｆ　　０．１。 実測値　　Ｃ，５６．４；Ｈ，４．３；Ｎ，１６．８５
。 Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＮ６　Ｏ・０．７Ｈ２　ＯはＣ，５６
．４；Ｈ，４．６；Ｎ， １７．１５％を必要とする。 例７ ５−〔２−〔５−〔〔２−ブチル−４−クロロ−５−（
ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）
メチル〕−２−ベンゾフラニル〕フェニル〕−１Ｈ−テ
トラゾール 　　アジ化トリ−ｎ−ブチルスズ（２．５ｇ）中の中間
体２１（０．２７ｇ）の懸濁液を約１５０℃に加熱した
。 １．５時間後、得られた暗色の溶液を室温に冷却し、水
性水酸化ナトリウム（１Ｍ、５０ｍｌ）で希釈し、これ
を水で更に希釈して、オレンジ色の溶液を与えた。２Ｎ
　　ＨＣｌを使用してｐＨ約２に酸性にする前に、これ
をエーテル（５×５０ｍｌ）で洗浄した。得られた懸濁
液をジクロロメタン（４×５０ｍｌ）に抽出し、合わせ
た有機抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発して、オレンジ色
のゴム（０．３８ｇ）を与えた。逆相ＨＰＬＣによる精
製は、淡いオレンジ色の固体（０．１１７ｇ）としてタ
イトル化合物を与えた。ｍｐ　　２２０〜２２５℃ＨＰ
ＬＣ、Ｄｙｎａｍａｘ　Ｃ１８　　６０Ａ８μ，２５ｃ
ｍ×４１．４の内径のカラム，可動相：アセトニトリル
／水（ＴＦＡ　　０．１％含有），２５分にわたっての
アセトニトリル９〜８１％。 検出λ２３０ｎｍ。保持時間＝１７．８分。 例８ 〔２−〔３−ブロモ−５−〔２−ブチル−４−クロロ−
５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−
イル）−２−ベンゾフラニル〕安息香酸　　水酸化ナト
リウム溶液（２Ｎ、２ｍｌ）およびメタノール（１０ｍ
ｌ）中の中間体２２（２７０ｍｇ）の溶液を室温で４２
時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、希塩酸でｐＨ
約７に酸性にし、沈殿を捕集し、真空オーブン中で５０
℃において一晩中乾燥した。タイトル化合物が、クリー
ム色の固体（２１０ｍｇ）として得られた。ｍｐ　　１
４５℃。ＴＬＣエーテル／酢酸１００：１，Ｒｆ　　０
．５９。 例９ ５−〔２−〔５−〔〔２−ブチル−４−クロロ−５−（
ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕
メチル〕−３−メチル−２−ベンゾフラニル〕フェニル
〕−１Ｈ−テトラゾール 　　メタノール（１０ｍｌ）中の中間体２６（０．６３
ｇ）の溶液を２Ｎ　　ＨＣｌ（５ｍｌ）で処理し、室温
で約６０時間攪拌した。反応混合物を２ＮＮａＯＨでｐ
Ｈ　　７に中和し、酢酸エチル（４×１５ｍｌ）で抽出
した。合わせた有機抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発して
、オレンジ色のゴムを与えた。これをＨＰＬＣによって
更に精製して、白色の粉末としてタイトル化合物（０．
０２ｇ）を与えた。ＨＰＬＣ（例７と同様の条件）保持
時間＝１８．１分。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）７．８δ（１Ｈ
，ｂｒｄ），７．７〜７．８δ（２Ｈ，ｍ），７．７δ
（１Ｈ，ｄｄｄ），７．３〜７．４δ（２Ｈ，２ｘｄ）
，７．０δ（１Ｈ，ｂｒｄ），５．３δ（２Ｈ，ｓ），
４．３５δ（２Ｈ，ｓ），２．５δ（２Ｈ，ｔ），１．
９δ（３Ｈ，ｓ），１．４５δ（２Ｈ，ｍ），１．２δ
（２Ｈ，ｍ），０．８δ（３Ｈ，ｔ）。 例１０ ５−〔２−〔５−〔〔２−ブチル−４−クロロ−５−（
ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕
メチル〕−３−メトキシ−２−ベンゾフラニル〕フェニ
ル〕−１Ｈ−テトラゾール 　　アジ化トリ−ｎ−ブチルスズ（０．３７ｇ）と中間
体２９（０．２３ｇ）との混合物を１００℃で１時間加
熱した。残渣をメタノール（４ｍｌ）に取り上げ、次い
で、水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ、２０ｍｌ）に加えた
。水相をエーテル（２×２０ｍｌ）で洗浄し、次いで、
濃塩酸でｐＨ　　１に酸性にした。混合物をジクロロメ
タン（３×２０ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥
し、蒸発して、褐色の固体を与えた。固体をＨＰＬＣに
よって精製して、黄白色の固体（３０ｍｇ）を与えた。 ｍｐ　　１７９〜１８１℃（分解）。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３　＋１滴のＤＭＳＯ）７．９δ（１Ｈ，ｂｒｄ），７
．７〜７．８δ（２Ｈ，ｍ），７．６５δ（１Ｈ，ｂｒ
ｔ），７．６δ（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４δ（１Ｈ，ｄ
），７．１δ（１Ｈ，ｂｒｄ），５．４δ（２Ｈ，ｓ）
，４．４δ（２Ｈ，ｓ），３．７δ（３Ｈ，ｓ），２．
５５δ（２Ｈ，ｔ），１．４８δ（２Ｈ，ｍ），１．３
δ（２Ｈ，ｍ），０．８δ（３Ｈ，ｔ）。 例１１ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸メチル 　　中間体３０（３５０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ
）および濃塩酸（０．１ｍｌ）に加え、混合物を室温で
３時間攪拌した。濃塩酸（０．１ｍｌ）の更なる添加を
行い、攪拌を１時間続けた。水酸化ナトリウム溶液（２
Ｎ）を加えてｐＨ約１２とし、大部分の溶媒を真空中で
蒸発した。残渣を水とエーテルとの間に分配し、水層を
エーテルで更に抽出し、ＨＣｌ（２Ｎ）でｐＨ約３に酸
性にし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせ、
水、ブラインで逆洗し、乾燥し、真空中で濃縮して白色
のフォームとした。これを系Ｅ（１００：５：１）で溶
離するクロマトグラフィーによって精製して、白色のフ
ォームとしてタイトル化合物（２０４ｍｇ）を与えた。 ｍｐ　　１１０〜１１２℃。ＴＬＣ系Ｅ（１００：５：
１）Ｒｆ　　０．３１。 例１２ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸エチル 　　中間体３１（０．５ｇ）とエタノール（１５ｍｌ）
と濃塩酸（０．１５ｍｌ）との混合物を室温で２時間攪
拌させ、その後、水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ）を加え
て、混合物をｐＨ約９に調整した。大部分の溶媒を真空
中で除去し、残渣を水で希釈し、エーテルで抽出した。 水相を希塩酸（２Ｎ）でｐＨ約３に酸性にし、酢酸エチ
ルで抽出した。有機抽出物を合わせ、水、ブラインで逆
洗し、乾燥し、真空中で濃縮して、白色のフォーム（２
７２ｍｇ）とした。これを系Ｅ（１００：５：１）で溶
離するクロマトグラフィーによって精製して、白色のフ
ォーム（１８１ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた。 ｍｐ　　９９〜１０１℃。ＴＬＣ系Ｅ（１００：５：１
）Ｒｆ　　０．３２。 例１３ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸ブチル 　　中間体３２（４７０ｍｇ）をｎ−ブタノール（１０
ｍｌ）および濃塩酸（０．２ｍｌ）に加え、混合物を室
温で３日間攪拌した。炭酸ナトリウム溶液（１Ｎ）を加
えてｐＨ約１０とし、大部分の溶媒を真空中で蒸発した
。残渣を水とエーテルとの間に分配した。ＨＣｌ（２Ｎ
）は、水層がｐＨ約２であるように加えた。有機層を分
離し、１Ｎ炭酸ナトリウム溶液を含有する水に加えて、
ｐＨ約１２とした。水層をＨＣｌ（２Ｎ）でｐＨ約３に
酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせ
、乾燥し、真空中で濃縮して白色のフォーム（２６３ｍ
ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ　　８８〜９
０℃。ＴＬＣ系Ｅ（１００：５：１）Ｒｆ　　０．４８
。 例１４ ２−ブチル−４−クロロ−１−〔〔２−〔（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル
〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸　　
乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の中間体１８（０．５１７ｇ
）の溶液を−７０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（０
．８６ｍｌ；１．５１Ｍ）で１滴ずつ処理した。−７０
℃で２０分間攪拌後、メタノール（＞５ｍｌ）を加えた
。溶液を室温に加温し、溶媒を蒸発した。残渣を飽和水
性塩化アンモニウム（５０ｍｌ）と酢酸エチル（２５ｍ
ｌ）との間に分配し、水溶液を酢酸エチル（３×２０ｍ
ｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥し、濾過し、蒸
発して、フォーム（０．４６ｇ）を与えた。これをメタ
ノール（１０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（０．２５ｍｌ）
で処理した。得られた溶液を室温で３時間攪拌した後、
ｐＨ約１２に塩基性にし、溶媒を蒸発した。２Ｎ　　Ｈ
ＣｌでのｐＨ約２への酸性化前に、得られた水相をエー
テル（３×２０ｍｌ）で洗浄した。得られた懸濁液を酢
酸エチル（３×２０ｍｌ）に抽出し、合わせた有機相を
乾燥し、濾過し、蒸発して、白色の粉末を与えた。これ
をエタノールから結晶化して、白色の粉末（０．１４ｇ
）としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ２０９〜２１０
℃検定　　実測値　　Ｃ，６０．４；Ｈ，４．４；Ｎ，
１７．６ Ｃ２４Ｈ２１ＣｌＮ６　Ｏ３　はＣ，６０．４５；Ｈ，
４．４５；Ｎ，１７．４％を必要 とする。 例１５ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブト−１（Ｅ）−エニル−４−クロロ−１Ｈ−
イミダゾール−５−カルボン酸エチル　　エタノール（
１０ｍｌ）およびＴＨＦ（５．０ｍｌ）中の中間体３４
の溶液に濃塩酸（０．１ｍｌ）を加え、得られた溶液を
室温で１時間攪拌した。重炭酸ナトリウム溶液（１％水
性）を加えてｐＨ　　８．５とし、次いで、混合物をエ
ーテル（３５ｍｌ）に抽出し、有機層を乾燥し、真空中
で濃縮した。残渣を系Ｅ（１００：１０：１）で溶離す
るクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体と
してタイトル化合物（４５．５ｍｇ）を与えた。ＴＬＣ
系Ｅ（１００：１０：１）Ｒｆ　　０．７２ＮＭＲδ（
２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）０．９２（３Ｈ，ｔ），
２．０（２Ｈ，ｑｕｉｎ），４．２（２Ｈ，ｑ），５．
５７（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｄ），６．６８（
１Ｈ，ｄｔ），７．０（１Ｈ，ｄｄ），７．０８（１Ｈ
，ｓ），７．２（１Ｈ，ｄ），７．６２（２Ｈ，ｍ），
７．８８（１Ｈ，ｄｄ），８．０（１Ｈ，ｄｄ）。 例１６ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブト−１（Ｅ）−エニル−４−クロロ−１Ｈ−
イミダゾール−５−カルボン酸 　　エタノール（３１０μｌ）中の水酸化カリウム（８
．７ｍｇ）の溶液を水（６９μｌ）中の例１５の生成物
（４５．０ｍｇ）に加え、得られた溶液を室温で１８時
間攪拌した。ＨＣｌ（２Ｎ水性）を加えてｐＨ　　２．
５とし、次いで、水（２ｍｌ）を加え、得られた混合物
を酢酸エチル（２×３ｍｌ）に抽出した。有機相を乾燥
し、真空中で濃縮して、淡黄色の固体（１６．６ｍｇ）
としてタイトル化合物を与えた。ＴＬＣ系Ｅ（１００：
１０：１）Ｒｆ　　０．５ＮＭＲδ（２５０ＭＨｚ　，
ＭｅＯＤ）０．９５（３Ｈ，ｔ），２．１８（２Ｈ，ｄ
ｑｕｉｎ），５．７０（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，
ｄｔ），６．７９（１Ｈ，ｄｔ），７．０５（１Ｈ，ｄ
ｄ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ），
７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８（２Ｈ，ｍ）。 例１７ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸 　　メタノール（４０ｍｌ）中の中間体３６（３８０ｍ
ｇ）の懸濁液を濃塩酸（０．３ｍｌ）で処理し、混合物
を４時間攪拌した。反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液でｐＨ約１０に調整し、次いで、メタノールを真空
中で除去した。残渣を水で希釈し、水溶液をエーテルで
抽出した。 これらのエーテル抽出物を捨てた。水相を希塩酸溶液で
ｐＨ　　１に酸性にし、次いで、酢酸エチルで抽出した
。合わせた酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、乾燥
し、濃縮して、白色のフォームを与えた。エタノールか
らの再結晶は、白色の粉末（１６３ｍｇ）としてタイト
ル化合物を与えた。ｍｐ１６７〜１７１℃。ＴＬＣ（エ
ーテル：酢酸１００：１）Ｒｆ＝０．５。 例１８ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４，５−ジカル
ボン酸ジエチル 　　水素化ナトリウム（６０％分散液、１４０ｍｇ）を
ＤＭＦ（４０ｍｌ）中の中間体３８（９５１ｍｇ）の溶
液に加え、２０分かけての３部分での中間体１５（３ｇ
）の添加前に調製混合物を室温で１５分間攪拌し、次い
で、得られた混合物を室温で７２時間攪拌した。溶媒を
真空中で除去し、残渣を酢酸エチル（３０ｍｌ）および
水（３０ｍｌ）に溶解した。分離された水相を酢酸エチ
ル（２×２０ｍｌ）に抽出し、次いで、合わせた有機相
を乾燥し、真空中で濃縮した。石油エーテル：エーテル
（９：１）、次いで、エーテル中の１０％メタノールで
溶離するクロマトグラフィーによる精製は、粗付加物を
与え、この粗付加物は１５％水性エタノールから再結晶
し且つ系Ｅで溶離するクロマトグラフィーにかける際に
タイトル化合物（１３７ｍｇ）を与えた。ＴＬＣ系Ｅ　
　Ｒｆ　　０．５１ＮＭＲδ（２５０ＭＨｚ　，ＣＤＣ
ｌ３　）０．８２（３Ｈ，ｔ），１．２０（６Ｈ，ｔ）
，１．２７（２Ｈ，ｓｅｘ），１．５２（２Ｈ，ｑｕｉ
ｎ），２．３（２Ｈ，ｔ），４．０９（２Ｈ，ｑ），４
．１９（２Ｈ，ｑ），５．４（２Ｈ，ｓ），６．９３（
１Ｈ，ｄｄ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ
，ｄ），７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ
），８．１（２Ｈ，ｄｄ）。 例１９ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４，５−ジカル
ボン酸 　　ｐＨ　　４への酸性化前に（２Ｎ　　ＨＣｌ）、例
１８の生成物（１１７ｍｇ）と水酸化カリウム（３１．
６ｍｇ）とエタノール（１．１４ｍｌ）と水（２５３μ
ｌ）との混合物を室温で１８時間攪拌した。得られた混
合物を酢酸エチル（３×１０ｍｌ）に抽出し、合わせた
有機相を乾燥し、真空中で濃縮して、白色の固体として
タイトル化合物（７３ｍｇ）を与えた。ＴＬＣ系Ｅ（１
００：１０：１）Ｒｆ　　０．０５ＮＭＲδ（２５０Ｍ
Ｈｚ　，ＭｅＯＤ）０．８０（３Ｈ，ｔ），１．３５（
４Ｈ，ｍ），３．０（２Ｈ，ｍ），６．１（２Ｈ，ｓ）
，７．２５（１Ｈ，ｑ），７．４（２Ｈ，ｍ），７．７
１（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９２（１
Ｈ，ｄｄ）。 例２０ ５−〔２−〔３−ブロモ−５−〔〔２−ブチル−４−ク
ロロ−５−（メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル〕メチル〕−２−ベンゾフラニル〕フェニル〕
−１Ｈ−テトラゾール 　　例３の生成物（７８０ｍｇ）と濃硫酸（１．５ｍｌ
）とメタノール（２０ｍｌ）との混合物を還流下に一晩
中加熱した。反応混合物を冷却し、溶媒を真空中で除去
した。残渣を水で希釈し、水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ
）を加えてｐＨ　　３とし、これを酢酸エチルで抽出し
た。有機抽出物を合わせ、ブラインで逆洗し、乾燥し、
真空中で濃縮して、バフ色の固体とし、この固体をエー
テルでこすり、エタノールから再結晶して、黄白色の固
体（２１７ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ
　　２１３〜２１５℃。ＴＬＣジクロロメタン／メタノ
ール（１０：１）Ｒｆ　　０．４７。 例２１ １−〔〔２−〔（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル〕−３−（トリフルオロメチル）−５−ベンゾフラ
ニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−カルボン酸 　　メタノール（１５ｍｌ）中の中間体４６（０．５ｇ
）の溶液を濃塩酸（０．２５ｍｌ）で処理し、溶液を室
温で４８時間攪拌した。２Ｎ　　ＮａＯＨを加えてｐＨ
約１２とし、溶媒を蒸発した。残渣を水（５０ｍｌ）と
エーテル（５０ｍｌ）との間に分配し、２Ｎ　　ＨＣｌ
を使用してのｐＨ約２への酸性化前に水溶液を更なるエ
ーテル（４×２５ｍｌ）で洗浄した。ミルク状懸濁液を
酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相
を乾燥し、濾過し、蒸発して黄白色のフォームを与えた
。系Ａ（１：１）からの再蒸発は、白色の粉末（０．３
２ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ　　１４９
〜１５１℃（分解）。ＨＰＬＣ（例５３と同様の条件）
保持時間＝２３．８３分例２２ １−〔〔２−〔２−ブロモ−６−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸 　　中間体５０（４２６ｍｇ）とアジ化トリ−ｎ−ブチ
ルスズ（５００ｍｇ）との混合物を１６０℃において窒
素下で２時間攪拌した。水性水酸化ナトリウム（０．５
Ｍ、３０ｍｌ）の添加前に、褐色の溶液を６０℃に冷却
させた。 褐色のゴム状固体が溶解するまで、混合物を攪拌し、次
いで、酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で洗浄した。濁った
溶液を濾過し、次いで、水性ＨＣｌで酸性にした（ｐＨ
　　１に；２Ｍ、１０ｍｌ）。生成物を濾過によって捕
集し、真空中で乾燥して、白色の粉末（２１３ｍｇ）と
してタイトル化合物を与えた。ｍｐ　　１５０〜１６０
℃（分解）。ＮＭＲδ（Ｄ６　−ＤＭＳＯ）８．０７（
１Ｈ，ｄｄ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ），７．６９（１
Ｈ，ｔ），７．５０（１Ｈ，ｄ），７．２３（１Ｈ，ｄ
），７．０５（１Ｈ，ｄｄ），６．９２（１Ｈ，ｓ），
５．６９（２Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ），１．５
５（２Ｈ，ｍ），１．２９（２Ｈ，ｍ），０．８０（３
Ｈ，ｔ）。 例２３ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕ベンゾフラン−５−イル〕メチ
ル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸、（アセチルオキシ）メチルエステル　
　エタノール（３０ｍｌ）中の中間体５１（４００ｍｇ
）の懸濁液に濃塩酸（０．１ｍｌ）を加え、混合物を室
温で３時間攪拌した。反応混合物を希重炭酸ナトリウム
溶液で塩基性にし、次いで、エーテルで抽出した。これ
らのエーテル抽出物を捨てた。水相を飽和塩化アンモニ
ウム溶液で中和し、次いで、酢酸エチルで抽出した。合
わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し
て、無色の油を与えた。この油をエーテルでこすり、濾
過して、白色粉末（７２ｍｇ）としてタイトル化合物を
与えた。ｍｐ　　１３６〜１４０℃。ＴＬＣ（エーテル
）Ｒｆ＝０．４。 【００９６】同様に調製。 例２４ 無色のフォーム（２３３ｍｇ）としての１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル〕ベンゾフラン−５−イル〕メチル〕−２−ブチ
ル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
、１−（アセチルオキシ）エチルエステルＴＬＣ（エー
テル）。Ｒｆ＝０．５。 【００９７】濃塩酸（０．１ｍｌ）を含有するエタノー
ル（３０ｍｌ）中の中間体５２（０．４８４ｇ）から。 例２５ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸ベンゾイルオキシメチル　　中間体５３（
１．０ｇ）をメタノール中のＨＣｌの１Ｍ溶液に溶解し
、得られた溶液を室温で２２分間放置した。次いで、そ
れを炭酸水素ナトリウム（８％、２０ｍｌ）に注ぎ、エ
ーテル（１×５０ｍｌ、２×２５ｍｌ）で洗浄し、次い
で、２ＮＨＣｌを使用して水相をｐＨ　　３に酸性にし
た。混合物を酢酸エチル（１×５０ｍｌ、２×２５ｍｌ
）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発し
て、白色のフォーム（４８８ｍｇ）としてタイトル化合
物を与えた。ＩＲ　　３２００〜２３００ｃｍ−１（Ｎ
Ｈ，ｂｒｏａｄ），１７３７ｃｍ−１（エステルＣＯ）
ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３　）８．０７（１Ｈ，ｍ），７．
９４（２Ｈ，ｄｄ），７．８４（１Ｈ，ｍ），７．６７
（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ），７．３９（２Ｈ
，ｔ），７．２３（１Ｈ，ｄ），６．９９（２Ｈ，ｍ）
，６．０３（２Ｈ，ｓ），５．５４（２Ｈ，ｓ），２．
２６（２Ｈ，ｔ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．２０（
２Ｈ，ｍ），０．８０（３Ｈ，ｔ）。 【００９８】同様に調製。 例２６ 白色の固体（４５０ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロモ
−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４
−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸１−（
エトキシカルボニルオキシ）エチル ＩＲ　　３２００〜２４００ｃｍ−１（ＮＨ），１７５
８ｃｍ−１（カーボネートＣＯ），１７１７ｃｍ−１（
エステルＣＯ）ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３　）８．０６（１
Ｈ，ｄｄ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ），７．６６（２Ｈ
，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ），７．０６（１Ｈ，ｄ）
，６．９６（１Ｈ，ｄｄ），６．８０（１Ｈ，ｑ），５
．６３および５．５０（２Ｈ，ＡＢ系），４．１４（２
Ｈ，ｑ），２．３４（２Ｈ，ｔ），１．５４（３Ｈ，ｄ
），１．５２（２Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ），１
．２４（２Ｈ，ｍ），０．８２（３Ｈ，ｔ）。 【００９９】メタノール（１０ｍｌ）中のＨＣｌの１Ｍ
溶液および中間体５４（１．０ｇ）から。 例２７ 黄白色の固体（７０ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロモ
−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４
−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸〔４−
（アミノカルボニル）フェニル〕メチル、ｍｐ　　１５
２〜１５６℃ 検定　　実測値：　　Ｃ，５４．２２；Ｈ，３．９０；
Ｎ，１３．４４％ Ｃ３２Ｈ２７ＢｒＣｌＮ７　Ｏ４　はＣ，５５．７；Ｈ
，３．９５；Ｎ，１４．２％を必 要とする。 【０１００】メタノール（５ｍｌ）中のＨＣｌの１Ｍ溶
液および中間体５５から。 例２８ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）　
　メタノール性ＨＣｌ（１Ｍ、１０ｍｌ）中の中間体５
６（９０４ｍｇ）の溶液を室温で３０分間放置した。水
（５０ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、水
相を抽出し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄し、飽和塩
化アンモニウム（７０ｍｌ）を加えた。溶液を水性水酸
化ナトリム（２Ｍ、約５ｍｌ）でｐＨ　　６とし、次い
で、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を
乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、フォームを与え、
このフォームをエーテル（１０ｍｌ）でこすって、白色
の粉末（１１５ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた。 ｍｐ　　６５〜７０℃（分解）。ＴＬＣ（酢酸エチル）
Ｒｆ　　０．０５　　縞同様に調製。 例２９ 淡黄色のフォーム（４５７ｍｇ）としての１−〔〔３−
ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチ
ル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
２，３−ジヒドロキシプロピル ＴＬＣエーテル：トリフルオロ酢酸（１００：１），Ｒ
ｆ　　０．１。ＩＲ　　３６００〜２６００ｃｍ−１（
ＮＨ，ＯＨ），１７０７ｃｍ−１（エステルＣＯ）メタ
ノール（２０ｍｌ）中のＨＣｌの１Ｍ溶液および中間体
５７（１．９８ｇ）から。 例３０ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸２−メトキシエチル 　　濃塩酸（０．１ｍｌ）を２−メトキシエタノール（
４ｍｌ）中の中間体５８（２５１ｍｇ）の溶液に加え、
混合物を室温で一晩中攪拌した。溶液をジクロロメタン
／メタノール（３０：１）で溶離するシリカ〔ソルブシ
ル（Ｓｏｒｂｓｉｌ）６０〕上でのクロマトグラフィー
によって精製して、無色のフォーム（０．１２ｇ）とし
てタイトル化合物を与えた。 検定　　実測値：　　Ｃ，５２．４；Ｈ，４．３；Ｎ，
１３．１ Ｃ２７Ｈ２５ＢｒＣｌＮ６　Ｏ４　はＣ，５２．９；Ｈ
，４．１；Ｎ，１３．７％を必要 とする。ＴＬＣジクロロメタン／メタノール（３０：１
）。Ｒｆ＝０．２。 例３１ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸１−メチルエチル 　　中間体５９（７７０ｍｇ）にプロパン−２−オール
（１５ｍｌ）および濃塩酸（０．３ｍｌ）を加えた。３
時間攪拌後、更なる量のイソプロパノール（５ｍｌ）お
よび濃塩酸（０．１ｍｌ）を加え、攪拌を一晩中続けた
。炭酸ナトリウム溶液（１Ｎ）を加えてｐＨ約１１とし
、大部分の溶媒を真空中で除去した。残渣を水とエーテ
ルとの間に分配した。水層をエーテルで更に抽出し、希
塩酸（２Ｎ）でｐＨ約１に酸性にし、次いで、酢酸エチ
ルで抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで逆洗し
、乾燥し、真空中で濃縮して、淡黄色のゴムとした。こ
れを系Ｅ（１００：５：１）で溶離するクロマトグラフ
ィーによって精製して、白色のフォーム（２７３ｍｇ）
としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ　　１０５〜１０
６℃。ＴＬＣ系Ｅ（１００：５：１），Ｒｆ　　０．２
４。 例３２ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボキシアミド 　　中間体６０（２４０ｍｇ）にメタノール（１０ｍｌ
）および濃塩酸（０．２ｍｌ）を加えた。室温で３時間
攪拌後、水酸化ナトリウム（２Ｎ）を加えてｐＨ約１２
とし、次いで、大部分の溶媒を真空中で除去した。残渣
を水とエーテルとの間に分配した。水層をエーテルで更
に抽出し、希塩酸（２Ｎ）でｐＨ約２に酸性にし、次い
で、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラ
インで逆洗し、乾燥し、真空中で濃縮して、白色のフォ
ームとした。これを系Ｅ（７５：２５：１）で溶離する
クロマトグラフィーによって精製して、白色のフォーム
（１３１ｍｇ）としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ１
３１〜１３３℃。ＴＬＣ系Ｅ（７５：２５：１），Ｒｆ
　　０．２６。 例３３ １−〔〔１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル
〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル〕カルボニル〕ピロリジン　　中間体６
１（１．２ｇ）にメタノール（４０ｍｌ）および濃塩酸
（０．１ｍｌ）を加えた。室温で４時間攪拌後、水酸化
ナトリウム（２Ｎ）を加えてｐＨ約１２とし、次いで、
大部分の溶媒を真空中で除去した。残渣を水とエーテル
との間に分配した。水層をエーテルで更に抽出し、希塩
酸（２Ｎ）でｐＨ約１に酸性にし、次いで、酢酸エチル
で抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで逆洗し、
乾燥し、真空中で濃縮して、白色のフォーム（８３４ｍ
ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ｍｐ１２０〜１２
２℃。ＴＬＣ系Ｅ（７５：２５：１），Ｒｆ　　０．２
５。 【０１０１】同様に調製。 例３４ 白色のフォーム（９１５ｍｇ）としての１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
−４−クロロ−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボキシアミド、 ｍｐ　　２１８〜２２０℃ＴＬＣ系Ｅ（７５：２５：１
）Ｒｆ＝０．３４。 【０１０２】メタノール（４０ｍｌ）中のＨＣｌ（１ｍ
ｌ）の溶液中の中間体６２（１．３２ｇ）から。 例３５ 白色のフォーム（７５４ｍｇ）としての１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール
−５−カルボキシアミド、ｍｐ　　２１６〜２１８℃Ｔ
ＬＣ系Ｅ（７５：２５：１）Ｒｆ＝０．２８。 【０１０３】メタノール（４０ｍｌ）中のＨＣｌの溶液
中の中間体６３（１．１５ｇ）から。 例３６ 白色の固体（７０．７ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロ
モ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−
４−クロロ−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−メ
チルカルボキシアミド ＴＬＣエタノール：メタノール（９８：２）Ｒｆ＝０．
１０。ＮＭＲδ（２５０ＭＨｚ　，ＣＤＣｌ３　）０．
８５（３Ｈ，ｔ），１．２０（２Ｈ，ｔ），１．５０（
２Ｈ，ｔ），２．４０（２Ｈ，ｔ），２．５５（３Ｈ，
ｄ），３．２８（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），
５．７５（１Ｈ，ｑ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ），７．
０２（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｍ），７．６５（
１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，
ｍ）。 【０１０４】メタノール（５ｍｌ）中のＨＣｌ（０．１
ｍｌ）の溶液中の中間体６４（１１１ｍｇ）から。 例３７ 白色の固体（６５５ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロモ
−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４
−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カル
ボキシアミドＴＬＣエーテル　　Ｒｆ＝０．１７。 検定　　実測値：　　Ｃ，５３．４；Ｈ，４．５；Ｎ，
１６．９５ Ｃ２６Ｈ２５Ｎ７　Ｏ２　ＣｌＢｒはＣ，５３．６；Ｈ
，４．３；Ｎ，１６．８％を必要 とする。 【０１０５】メタノール（３０ｍｌ）中のＨＣｌ（０．
５ｍｌ）の溶液中の中間体６５（１．０ｇ）から。 例３８ 白色の固体（５０７ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロモ
−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２
−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、ｍｐ
　　１５８〜１６０℃ ＴＬＣ系Ｅ（７５：２５：１）Ｒｆ＝０．２５。 【０１０６】メタノール（３０ｍｌ）中のＨＣｌ（０．
６ｍｌ）の溶液中の中間体７０（１．０ｇ）から。 例３９ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−４−クロロ−２−エチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−５−カルボキシアミド（２５５ｍｇ）ＴＬＣ
エーテル　　Ｒｆ＝０．１３。ＩＲ（ヌジョール）３２
００〜２７３０，１６５２，１５４６および１４６２　
　ｃｍ−１メタノール（２０ｍｌ）中のＨＣｌ（０．４
ｍｌ）の溶液中の中間体７１（４４０ｍｇ）から。 例４０ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
（１０６ｍｇ）ｍｐ　　１８２〜１８４℃ＴＬＣジクロ
ロメタン／メタノール／酢酸（１０：１：１）Ｒｆ　　
０．３３。 【０１０７】メタノール（１５ｍｌ）中のＨＣｌ（０．
４ｍｌ）の溶液中の中間体７５（４３０ｍｇ）から。 例４１ バフ色の固体（１８６ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロ
モ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−
１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸　　ｍｐ　　１７
０〜１７２℃ ＴＬＣジクロロメタン／メタノール／酢酸（１０：１：
１）Ｒｆ　　０．３１。 【０１０８】メタノール（１５ｍｌ）中のＨＣｌ（０．
４ｍｌ）の溶液中の中間体７６（４２０ｍｇ）から。 例４２ 白色の固体（８８０ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロモ
−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２
−プロピル−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボキシアミド、ｍｐ１０９〜１１６℃ＴＬＣエーテル
：酢酸（１００：１）Ｒｆ＝０．３６。 【０１０９】メタノール（６０ｍｌ）中のＨＣｌ（１ｍ
ｌ）の溶液中の中間体７７（１．４ｇ）から。 例４３ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ
−イミダゾール−５−カルボキシアミド（０．７４ｇ） ＴＬＣエーテル　　Ｒｆ＝０．１７。 検定　　実測値：　　Ｃ，５３．４；Ｈ，４．６；Ｎ，
１６．４。 Ｃ２７Ｈ２７Ｎ７　Ｏ２　ＣｌＢｒはＣ，５３．３；Ｈ
，４．５；Ｎ，１６．１％を必要 とする。 【０１１０】メタノール（３５ｍｌ）中のＨＣｌ（０．
５ｍｌ）の溶液中の中間体７８（１．１５ｇ）から。 例４４ 白色の粉末（３５０ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロモ
−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４
−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、ｍｐ
　　１８４〜１８９℃ ＴＬＣエーテル　　Ｒｆ＝０．１。 【０１１１】メタノール（３０ｍｌ）中のＨＣｌ（０．
１ｍｌ）の溶液中の中間体８２（１．０ｇ）から。 例４５ 白色の固体（１２ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロモ−
２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−
トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボ
ン酸　　ｍｐ　　１４４〜１４９℃ ＴＬＣ石油エーテル：エーテル（１：１）Ｒｆ＝０．１
。 【０１１２】メタノール（２０ｍｌ）中のＨＣｌ（０．
１ｍｌ）の溶液中の中間体８４（２１０ｍｇ）から。 例４６ 淡黄色の粉末（０．１１９ｇ）としての１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸、
塩酸塩（１：１）ｍｐ　　１７９〜１８１℃ＨＰＬＣ（
例５３と同様の条件）保持時間１６．８７分メタノール
（１０ｍｌ）中のＨＣｌの溶液中の中間体８６（０．２
５ｇ）から。 例４７ ３−ブロモ−５−〔〔２−ブチル−４，５−ジクロロ−
１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル−２−〔２−（
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕ベンゾフラ
ントリフルオロ酢酸塩 　　中間体８８（０．８５ｇ）をメタノール（２５ｍｌ
）に懸濁し、２Ｎ塩酸（５ｍｌ）で処理した。ＴＨＦ（
１０ｍｌ）を加え、懸濁液を室温で６２時間攪拌した。 溶媒を真空中で除去して白色の固体を与え、この固体を
水（２５ｍｌ）とジクロロメタン（４×１５ｍｌ）との
間に分配した。合わせた有機抽出物を乾燥し、真空中で
濃縮して白色の固体を与え、この固体をアセトニトリル
（１０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２滴）を加
えた。得られた沈殿を濾過して、白色の固体としてタイ
トル化合物（０．２５６ｇ）を与えた。ｍｐ　　１９７
〜１９９°。ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６　）７．７５〜８．
０δ（ｍ，４Ｈ），７．５８δ（ｄ，１Ｈ），７．２７
δ（ｄ，１Ｈ），７．１３δ（ｄｄ，１Ｈ），５．４２
δ（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６９δ（ｔ，２Ｈ），１．５
５δ（ｍ，２Ｈ），１．３δ（ｍ，２Ｈ），０．８５δ
（ｔ，３Ｈ）。 例４８ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−酢酸 　　中間体９７（１３０ｍｇ）と氷酢酸：濃塩酸（１：
１）（５ｍｌ）との混合物を還流下に２．５時間加熱し
た。溶液をｐＨ　　１０に塩基性にし（５Ｎ　　ＮａＯ
Ｈ）、次いで、エーテル（３×１５ｍｌ）に抽出した。 水相をｐＨ　　５に酸性にし（２ＮＨＣｌ）、次いで、
酢酸エチルに抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し、真
空中で濃縮して、淡いクリーム色の固体としてタイトル
化合物（８３ｍｇ）を与えた。ＴＬＣ石油エーテル：エ
ーテル：酢酸：メタノール（５０：５０：１：１）Ｒｆ
＝０．０７ＮＭＲδ（２５０ＭＨｚ　，ＤＭＳＯ−ｄ６
　）０．８５（３Ｈ，ｔ），１．２５（２Ｈ，ｑｕｉｎ
），１．５１（２Ｈ，ｓｅｘ），２．５５（２Ｈ，ｔ）
，３．５５（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．
０７（２Ｈ，ｄｄ），７．２（１Ｈ，ｄ），７．５（１
Ｈ，ｄ），７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９（１Ｈ，ｄｄ
），７．９８（１Ｈ，ｍ）。 例４９ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−酢酸エチル 　　エタノール（１０ｍｌ）および濃塩酸（１滴）中の
例４８の生成物（１００ｍｇ）の溶液を還流下に２時間
加熱した後、無水硫酸マグネシウム（２００ｍｇ）を加
え、反応混合物を還流下に７時間加熱した。固体を濾過
によって除去し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をジク
ロロメタン：エタノール：酢酸（９６：２：２）で溶離
するカラムクロマトグラフィーによって精製して、無色
のガラス（１４ｍｇ）としてタイトル化合物生成物を与
えた。ＴＬＣジクロロメタン：メタノール（９８：２）
Ｒｆ＝０．５５ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３　　　２５０ＭＨ
ｚ　），０．７８（３Ｈ，ｔ），１．１２（３Ｈ，ｔ）
，１．３（４Ｈ，ｃ），２．０（２Ｈ，ｔ），３．３３
（２Ｈ，Ｓ），４．０（２Ｈ，ｑ），５．１５（２Ｈ，
ｓ），６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｍ），
７．６５（２Ｈ，ｔ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ），８．
０（１Ｈ，ｄｄ）。 例５０ １−〔６−〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル〕ベンゾフラニル〕メチル〕
−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボン酸 　　中間体９４（０．５ｇ）とアジ化トリ−ｎ−ブチル
スズ（０．７ｇ）との混合物を１６０℃で１．５時間攪
拌した。冷却後、粘稠なゴムを１Ｎ水酸化ナトリウム（
２０ｍｌ）とエーテル（１５ｍｌ）との間に分配した。 分離された水相をエーテル（２０ｍｌ）で更に洗浄し、
次いで、２Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性にした。得られた固体
を濾別し、乾燥して、固体（３８３ｍｇ）としてタイト
ル化合物を与えた。ｍｐ１３２〜１４０℃。ＮＭＲδ（
ＤＭＳＯ）７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ
），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７
．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），５
．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ），１．
５５（ｍ，２Ｈ），１．３（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ
，３Ｈ）。 例５１ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（エトキシカルボニル
）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブ
チル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
酸 　　水（３０ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（５．６ｇ
）とリン酸二水素ナトリウム（５．６ｇ）との溶液を室
温において窒素下でＴＨＦ（４０ｍｌ）中の中間体１０
２（３．３６４ｇ）と２−メチル−２−ブテン（２Ｎ；
３７ｍｌ）とｔ−ブタノール（４０ｍｌ）との混合物に
加えた。混合物を２．５時間攪拌し、次いで、有機溶媒
を蒸発した。残渣を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）で抽出
し、合わせた抽出物をブライン（１×１００ｍｌ）で洗
浄し、乾燥した。溶媒を蒸発し、残渣を系Ｅ（２００：
２５：１）で溶離するカラムクロマトグラフィーによっ
て精製して、フォームを与え、このフォームをエタノー
ル（１０ｍｌ）に溶解した。タイトル化合物は、無色の
微結晶（２．７ｇ）として晶出した。ｍｐ　　１４８〜
１５０℃。 ＴＬＣ系Ｅ（２００：２５：１）Ｒｆ＝０．５０例５２ １−〔〔３−ブロモ−２−（２−カルボキシフェニル）
−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ク
ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸　　水（０
．２ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（８９ｍｇ）をエタノ
ール（５ｍｌ）中の例５１の生成物（０．５ｇ）の懸濁
液に加えた。溶液を還流下に１６時間加熱し、冷却し、
次いで、真空中で蒸発した。残渣を水（５ｍｌ）に溶解
し、ＨＣｌ（２Ｎ；１ｍｌ）を滴下してタイトル化合物
を沈殿し、濾別し、水（２×５ｍｌ）で洗浄し、乾燥し
て、無色の固体（３９１ｍｇ）としてタイトル化合物を
与えた。ｍｐ　　１４８〜１５２℃。ＴＬＣ系Ｅ（２５
：５：０．２）Ｒｆ＝０．４５。 例５３ Ｎ−〔〔１−〔〔３−ブロモ−２−〔〔２−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニ
ル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル〕メチル〕アセトアミド　　メタノー
ル性塩酸（１Ｍ、１０ｍｌ）中の中間体１０５（３７５
ｍｇ）の溶液を室温で３時間放置した。水性水酸化ナト
リウム（２Ｍ、６ｍｌ）および水（２０ｍｌ）を加えた
。混合物をエーテル（２×５０ｍｌ）で洗浄し、次いで
、水性塩酸（２Ｍ、１０ｍｌ）で酸性にした。濁った溶
液を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出し、抽出物を乾燥し
、濾過し、真空中で蒸発した。エーテルでの摩砕は、白
色の粉末（２１８ｍｇ）を与えた。ｍｐ　　１４８〜１
５０℃（分解）。ＨＰＬＣ　　Ｄｙｎａｍａｘ　−６０
Ａ　　溶剤Ａ：Ｈ２　Ｏ（ＴＦＡ　　０．０５％）、溶
剤Ｂ：アセトニトリル：Ｈ２　Ｏ（９：１＋ＴＦＡ　　
０．０５％）勾配：２５分でＢ１０〜９０％保持時間＝
１８．６５分同様に調製。 例５４ 白色の粉末（２７５ｍｇ）としての〔〔１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル〕メチル
〕カルバミド酸メチル　　ｍｐ　　１８３〜１８５℃Ｈ
ＰＬＣ（例５３と同様の条件）保持時間＝２１．７２分
メタノール性塩酸（１Ｍ、１０ｍｌ）中の中間体１０６
（４０３ｍｇ）の溶液から 。例５５ 黄白色の固体（９１ｍｇ）としてのＮ−〔〔１−〔〔３
−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブ
チル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル〕メ
チル〕ホルムアミドｍｐ　　１４８〜１５２℃ＨＰＬＣ
（例５３と同様の条件）保持時間＝１９．０２分メタノ
ール性塩酸（１Ｍ、１０ｍｌ）中の中間体１０７（３９
７ｍｇ）の溶液から 。例５６ 黄白色の粉末（９１ｍｇ）としての〔〔１−〔〔３−ブ
ロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル〕メチル
〕尿素　　ｍｐ　　２０６〜２１０℃ ＨＰＬＣ（例５３と同様の条件）保持時間＝１７．０分
メタノール性塩酸（１Ｍ、６ｍｌ）中の中間体１０８（
１５４ｍｇ）の溶液から。 例５７ １−〔〔３−（１，１−ジメチルエチル）−２−〔２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベ
ンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１
Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸 　　アジ化ｎ−ブチルスズ（４ｇ）中の中間体１１４（
０．６８ｇ）の懸濁液を例３の方法に従って処理して、
淡黄色の粉末（０．２４ｇ）としてタイトル化合物を与
えた。ｍｐ　　１２９〜１３２℃。ＨＰＬＣ（例５３と
同様の条件）保持時間＝２５．３９分 例５８ ５−〔２−〔５−〔２−ブチル−５−クロロ−４−（ヒ
ドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕−
３−〔１，１−（ジメチルエチル）〕−２−ベンゾフラ
ニル〕フェニル〕テトラゾール 　　アジ化ｎ−ブチルスズ（３ｇ）中の中間体１１５（
０．２５ｇ）の懸濁液を例３の方法に従って処理した。 ヘキサンでの摩砕は、淡黄色の粉末（０．０８７ｇ）と
してタイトル化合物を与えた。ｍｐ　　１２４〜１２７
℃。ＨＰＬＣ（例５３と同様の条件）保持時間＝２１．
１０分 例５９ １−〔５−〔３−クロロ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）フェニル〕ベンゾフラニル〕メチル〕
−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−
カルボン酸 　　濃塩酸（１．５ｍｌ）をメタノール（４０ｍｌ）中
の中間体１１８（０。７６ｇ）の攪拌混合物に滴下した
。４．５時間攪拌後、エーテル（２×８０ｍｌ）での洗
浄前に、溶液を２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ１２に塩基
性にした。 酢酸エチル（２×８０ｍｌ）での抽出前に、分離された
水層を濃塩酸で注意深く酸性にした。合わせた有機抽出
物を乾燥し、真空中で濃縮して黄色の油を与え、この油
をトルエン（３×５０ｍｌ）と共沸し、真空中で５５°
で６時間乾燥して、淡黄色の固体としてタイトル化合物
（０．２６５ｇ）を与えた。ｍｐ　　１１７〜１２１°
。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）７．７８〜７．９８δ（ｍ，３Ｈ
），７．５５δ（ｄ，１Ｈ），７．０８〜７．３δ（ｍ
，３Ｈ），５．７４δ（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６８δ（
ｔ，２Ｈ），１．５５δ（ｍ，２Ｈ），１．３δ（ｍ，
２Ｈ），０．８３δ（ｔ，３Ｈ）。 例６０ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕５−ベンゾフラニル〕メチル〕
−２−ブト−１（Ｚ）−エニル−４−クロロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル 　　エタノール（５ｍｌ）およびＴＨＦ（２ｍｌ）中の
中間体１２０（１００ｍｇ）と濃塩酸（０．０５ｍｌ）
との溶液を室温で３時間攪拌した。１％水性炭酸水素ナ
トリウムを加えてｐＨ　　９とし、溶媒を真空中で除去
した。粗単離物を系Ｅ（１００：１０：１）で溶離する
カラムクロマトグラフィーによって精製して、白色の固
体としてタイトル化合物（２５ｍｇ）を与えた。ＴＬＣ
石油エーテル：エーテル：酢酸：メタノール（１００：
１００：１：１）Ｒｆ＝０．５９。ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ
３　，２５０ＭＨｚ），０．９０（３Ｈ，ｔ），１．２
１（３Ｈ，ｔ），２．０（２Ｈ，ｑｕｉｎ），４．２（
２Ｈ，ｑ），５．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），６
．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），７．０（１
Ｈ，ｄｄ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，
ｍ），７．６２（２Ｈ，ｃ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ）
，８．０（１Ｈ，ｄｄ）。 【０１１３】同様に調製。 例６１ 無色の固体（３７ｍｇ）としての１−〔〔３−ブロモ−
２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
〕５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ペント−１（Ｚ
）−エニル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カ
ルボン酸エチル ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ３　，２５０ＭＨｚ　）０．９（３
Ｈ，ｔ），１．３０（３Ｈ，ｔ），１．４２（２Ｈ，ｓ
ｅｘ），２．５９（２Ｈ，ｄｑ），４．２７（２Ｈ，ｑ
），５．７（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１２．７Ｈｚ），６．３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．１Ｈ
ｚ），７．０〜８．０（ｃ，７Ｈ）。ＴＬＣ石油エーテ
ル：エーテル：酢酸：メタノール（１００：１００：１
：１）Ｒｆ＝０．６１。 【０１１４】エタノール（５ｍｌ）およびＴＨＦ（２ｍ
ｌ）中の中間体１２１（１００ｍｇ）と濃塩酸（０．０
５ｍｌ）との溶液から。 例６２ １−〔〔３−メトキシ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチ
ル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸 　　中間体１２３（３８０ｍｇ）とアジ化トリ−ｎ−ブ
チルスズ（０．６ｇ）との混合物を例３の方法に従って
処理して、白色の粉末（１８０ｍｇ）としてタイトル化
合物を与えた。ｍｐ　　１４０〜１４４℃。検定　　実
測値：　　Ｃ，５７．２３；Ｈ，４．５６；Ｎ，１５．
８３％Ｃ２５Ｈ２３Ｎ６　Ｏ４　Ｃｌ・０．８４Ｈ２　
ＯはＣ，５７．５１；Ｈ，４．７６；Ｎ，１６．１０％
を必要とする。水検定はＨ２　Ｏ２．９１％＝Ｈ２　Ｏ
０．８４モルを見出した。 例６３ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸（±）２−メトキシ−１−メチルエチル　
　（±）１−メトキシプロパン−２−オール（１０ｍｌ
）および濃塩酸（５滴）中の中間体１２４（７６１ｍｇ
）の溶液を室温で２時間放置した。水性重炭酸ナトリウ
ム（１％、５０ｍｌ）を加え、塩酸（２Ｍ、ｐＨ　　１
）での再酸性化前に混合物をエーテル（２×３０ｍｌ）
で洗浄した。次いで、濁った溶液を酢酸エチル（２０ｍ
ｌ）で抽出し、有機抽出物を塩酸（２Ｍ、３×５０ｍｌ
）で洗浄し、乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、黄白
色のフォーム（４４１ｍｇ）を与えた。ＮＭＲ（ｄ６　
ＤＭＳＯ）７．７７〜８．０δ（４Ｈ，２ｘｍ），７．
５５δ（１Ｈ，ｄ），７．２０δ（１Ｈ，ｄ），７．１
０δ（１Ｈ，ｄｄ），５．７１δ（２Ｈ，ｓ），５．１
５δ（１Ｈ，ｍ），３．４δ（２Ｈ＋Ｈ２　Ｏ，ｄ），
３．２２δ（３Ｈ，ｓ），２．７δ（２Ｈ，ｔ），１．
５８δ（２Ｈ，ｍ），１．３１δ（２Ｈ，ｍ），１．１
８δ（３Ｈ，ｄ），０．８５δ（３Ｈ）。ＨＰＬＣ　　
Ｄｙｎａｍａｘ　−６０Ａ溶剤Ａ：Ｈ２　Ｏ（ＴＦＡ　
　０．０５％）、溶剤Ｂ：ＣＨ３　ＣＮ：Ｈ２　Ｏ（９
：１＋ＴＦＡ　　０．０５％）２５分でＢ１０〜９０％
；２分でＢ９０〜１００％；４分でＢ１００〜１０％保
持時間＝２８．９５分例６４ 　　　　　　【０１１５】１−〔〔３−ブロモ−２−〔
２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５
−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−５−クロロ
−イミダゾール−４−カルボン酸 　　中間体１２６（９１ｍｇ）とアジ化トリ−ｎ−ブチ
ルスズ（１．３５３ｇ）との混合物を例３の方法に従っ
て処理して、白色の固体としてタイトル化合物（４２ｍ
ｇ）を与えた。ＴＬＣジクロロメタン：エタノール：酢
酸（９６：２：２）Ｒｆ＝０．０８。ＮＭＲδ（２５０
ＭＨｚ　　　ＣＤＣｌ３　＋ＤＭＳＯｄ６　）０．８８
（３Ｈ，ｔ），１．３２（２Ｈ，ｓｅｘ），１．７５（
２Ｈ），２．７５（２Ｈ，ｔ），５．２８（２Ｈ，ｓ）
，６．８〜８．０（７Ｈ，ｍ）。 例６５ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔〔（トリフルオロメ
チル）スルホニル〕アミノ〕フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル 　　乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の中間体１３０
（０．１５ｇ）とトリエチルアミン（０．０８２ｍｌ）
との溶液を氷浴中で−８０℃に冷却し、ジクロロメタン
（０．４２ｍｌ）中の無水トリフリン酸の１Ｍ溶液で１
滴ずつ処理した。１時間後、更なるトリエチルアミン（
０．０８２ｍｌ）および無水トリフリン酸（０．４２ｍ
ｌ）を加え、−７０℃での攪拌を続けた。更なる０．５
時間後、反応が完了した。反応混合物を−７０℃の水（
３ｍｌ）で急冷し、室温に加温した。有機相を分離し、
乾燥し、濾過し、蒸発してオレンジ色のゴム（０．２２
６ｇ）を与えた。これを系Ａ（１：２）で溶離するカラ
ムクロマトグラフィーによって精製して、クリーム色の
固体（０．１５３ｇ）としてタイトル化合物を与えた。 ｍｐ　　１５８〜１５９℃。ＴＬＣ系Ａ（１：１）Ｒｆ
　　０．４０ 例６６ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔〔（トリフルオロメ
チル）スルホニル〕アミノ〕フェニル〕−５−ベンゾフ
ラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−カルボン酸 　　メタノール中の例６５の生成物の溶液を２Ｎ　　Ｎ
ａＯＨで処理し、加熱して還流した。室温への冷却前に
、加熱を２時間続けた。２Ｎ　　ＨＣｌを使用して反応
混合物をｐＨ約２に酸性にし、酢酸エチルで抽出した。 合わせた有機抽出物を乾燥し、濾過し、蒸発して、黄白
色の固体（０．０９８ｇ）を与えた。これを水性メタノ
ールから結晶化して、クリーム色の固体（５１ｍｇ）と
してタイトル化合物を与えた。ｍｐ　　１６１〜１６２
℃。検定　　実測値：　　Ｃ，４５．４；Ｈ，３．２；
Ｎ，６．４Ｃ２４Ｈ２０ＢｒＣｌＦ３　Ｎ３　Ｏ５　Ｓ
はＣ，４５．４；Ｈ，３．２；Ｎ，６．６％を必要とす
る。 例６７ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸エチル 　　塩酸（メタノール中１Ｍ）をエタノール（３ｍｌ）
中の中間体１３４（０．８５ｇ）の溶液に加えた。飽和
水性炭酸水素ナトリウムへの注加前に、溶液を室温で３
０分間攪拌した。１５分後、混合物をエーテル（３×３
０ｍｌ）で洗浄し、次いで、２Ｎ塩酸の添加によってｐ
Ｈ　　４〜５に酸性にした。次いで、混合物を酢酸エチ
ル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥
し、濾過し、蒸発して、透明な黄色のゴム（０．３０ｇ
）としてタイトル化合物を与えた。 ＨＰＬＣカラム　　Ｄｙｎａｍａｘ　／６０Ａ　　Ｃ１
８溶剤Ａ　　Ｈ２　Ｏ＋ＴＦＡ　　０．０５％溶剤Ｂ　
　アセトニトリル＋Ｈ２　Ｏ（９：１）＋ＴＦＡ　　０
．０５％ 勾配溶離　　２５分でＢ１０〜９０％　　保持時間＝２
１．１分 ＮＭＲδ（２５０ＭＨｚ　，ＣＤＣｌ３　）８．０５〜
８．１３（１Ｈ，ｍ），７．８８〜７．９３（１Ｈ，ｍ
），７．６６〜７．７３（２Ｈ，ｍ），７．３（１Ｈ，
ｄ），６．８９〜６．９５（２Ｈ，ｍ），５．４９（２
Ｈ，ｓ），　　　　４．１２（２Ｈ，ｑ），２．３８〜
２．４８（２Ｈ，ｔ），１．８３〜１．９２（２Ｈ，ｍ
），１．０〜１．４２（９Ｈ，ｍ），０．７５（３Ｈ，
ｔ），０．６（３Ｈ，ｔ）。 例６８ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−
５−カルボン酸 　　例６７の生成物（２２０ｍｇ）をメタノール（１０
ｍｌ）に溶解した。２Ｎ水性水酸化ナトリウム（１０ｍ
ｌ）を加えた後、メタノール（約１ｍｌ）を加えて、完
全な溶解を行った。混合物を室温で２４時間攪拌し、水
（２０ｍｌ）で希釈し、エーテル（３×２０ｍｌ）で洗
浄し、次いで、２Ｎ塩酸の滴下によってｐＨ　　４に酸
性にした。得られた沈殿を捕集し、フィルターパッド上
で水洗し、真空中で乾燥して、白色の無定形固体（０．
１６ｇ）としてタイトル化合物を与えた。ＨＰＬＣ（例
６７と同様の条件）保持時間＝１７．８２分ＮＭＲδ（
ＤＭＳＯｄ６　　　２５０ＭＨｚ　）７．８〜７．９（
１Ｈ，ｍ），７．７〜７．８（１Ｈ，ｍ），７．４８〜
７．６（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ），７．０（
１Ｈ，ｂｒ　　ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ），５．５
８（２Ｈ，ｓ），２．７６〜２．８７（２Ｈ，ｔ），２
．６〜２．７（２Ｈ，ｔ），１．５〜１．７（４Ｈ，ｍ
），１．２〜１．３４（２Ｈ，ｍ），０．７２〜０．９
（６Ｈ，２ｘｔ）。 例６９ １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
−カルボン酸 　　ＤＭＦ（５０ｍｌ）中の中間体１３６（６ｇ）とア
ジ化ナトリウム（４．５ｇ）と塩酸トリエチルアミン（
８ｇ）との混合物を１３０℃で３時間攪拌した。混合物
を冷却し、水（１００ｍｌ）で希釈し、溶液を酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）で洗浄した。水性抽出物を４Ｍ塩酸でｐ
Ｈ　　３．５に酸性にし、酢酸エチル（７５ｍｌ）で抽
出した。 有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液（６０ｍｌ）で抽出
した。アルカリ性抽出物を酢酸エチル（３×３０ｍｌ）
で洗浄し、次いで、４Ｍ塩酸でｐＨ　　３．２に酸性に
し、酢酸エチル（７５ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を
水（２×３０ｍｌ）で洗浄し、溶媒を除去して、固体残
渣を与えた。 固体をメタノール／水（３：２）から再結晶して、１水
和物としてタイトル化合物（５．１３ｇ）を与えた。ｍ
ｐ１８２℃。ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）０．８２（
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｍ，２Ｈ），１．
５８（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）
，５．７１（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．２
Ｈｚ，２Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．
４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ．１Ｈ），７．７０〜８．００（
ｍ，コンプレックス，４Ｈ）。 【０１１６】本発明の化合物はアンギオテンシンＩＩ拮
抗作用に関してインビトロで試験される。大動脈片は雄
性ニュージーランド白ウサギから入手し、アンギオテン
シンＩＩの累積的添加に応じた等長性収縮を記録するた
めに調製する。試験拮抗剤の効力は、アンギオテンシン
ＩＩ累積濃度応答曲線を置換えうるそれらの能力を測定
することにより評価する。用いられる方法はＡｃｋｅｒ
ｌｙ　ｅｔ　ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．
Ｓｃｉ．，７４（１２），ｐｐ．５７２５−２８（１９
７７）の方法であるが、但し生理塩溶液の最終濃度は下
記表で示されるとおりである。 【０１１７】表 成　　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　量（ｍＭ）Ｎａ＋　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１４３．４Ｋ＋　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５．９Ｍｇ２＋　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．６Ｃａ２＋　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
．３Ｃｌ−　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１２４．５ＨＰＯ４−　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．２ＳＯ４−　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．６ＨＣＯ３−　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２５．０グルコース　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１１．１インドメタシン　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０
０５アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．１組織を最初Ｋ＋　（８０ｍＭ）
で侵襲させ、しかる後Ｋ＋　に対する応答が安定状態に
達した後０、５、１０及び１５分間目に洗浄する。更に
４５分間後アンギオテンシンＩＩ累積応答曲線を作成し
（１０倍増で０．１ｎＭ〜０．１μＭ）、組織を前記の
ように洗浄する。次いで第二、第三及び第四のアンギオ
テンシンＩＩ累積応答曲線（３倍増で０．１ｎＭ〜０．
１μＭ）を１時間間隔（各曲線の後１５分間洗浄しかる
後４５分間平衡化）で作成する。本発明の化合物（３０
μＭ）を第四のアンギオテンシンＩＩ曲線作成の４５分
間前に適用してアンギオテンシンＩＩ拮抗作用に関して
試験する。第三及び第四のアンギオテンシンＩＩ曲線は
グラフ化し、濃度比（ＣＲ）は試験拮抗剤の存在下で得
られるアンギオテンシンＩＩＥＣ５０値（即ち、第四曲
線）を試験拮抗剤の非存在下で得られるアンギオテンシ
ンＩＩＥＣ５０値（即ち、第三曲線）で割ることにより
計算する。 【０１１８】試験拮抗剤の効力はｐＫｂ　として表現す
るが、これは下記式から計算する： 【０１１９】 【数１】 【０１２０】これはＦｕｒｃｈｇｏｔｔ，Ｈａｎｄｂｏ
ｏｋ　ｏｆ　Ｅｘｐ．Ｐｈａｍａｃｏｌ．，３３．ｐ．
２９０（１９７２）　（ｅｄｓ．Ｂｌａｓｃｈｋｏｔｔ
及びＭｕｓｃｈｏｌｌ）　に記載された方程式４の修正
式である。 【０１２１】本発明の化合物は５〜１２の範囲内でｐＫ
ｂ　を示すことが望ましい。このため我々は、本発明の
化合物がホルモンアンギオテンシンＩＩの作用を阻害し
、したがってアンギオテンシンＩＩ活性を阻害すること
が望ましい症状の治療に有用であることを発見した。特
に、本例の化合物は前記試験で試験され、活性であるこ
とが発見された。 【０１２２】このため本発明のもう１面として、過剰又
は非調節アンギオテンシンＩＩ活性に伴う症状の治療用
に一般式（Ｉ）の化合物又はその生理学上許容される塩
、溶媒和物もしくは代謝上不安定なエステルを提供する
。 【０１２３】本発明のもう１つの又は別の面において、
過剰又は非調節アンギオテンシンＩＩ活性に伴う症状の
治療に関する治療剤の製造用に一般式（Ｉ）の化合物又
はその生理学上許容される塩、溶媒和物もしくは代謝上
不安定なエステルを提供する。 【０１２４】本発明のもう１つの又は別の面において、
ヒトを含めた哺乳動物における過剰又は非調節アンギオ
テンシンＩＩ活性に伴う症状の治療方法も提供するが、
そこではかかる治療の必要な哺乳動物に一般式（Ｉ）の
化合物又はその生理学上許容される塩、溶媒和物もしく
は代謝上不安定なエステルの有効量を投与する。 【０１２５】下記例は本発明による医薬処方剤について
示す。“活性成分”という用語はここでは式（Ｉ）の化
合物を表すために用いられる。 医薬例１ 　　経口錠剤Ａ 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７００ｍｇデンプングリコール酸ナト
リウム　　　　　　　　１０ｍｇ微結晶セルロース　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇス
テアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　
　４ｍｇ活性成分及び微結晶セルロースを４０メッシュ
篩にかけ、適切なブレンダー内でブレンドする。デンプ
ングリコール酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウ
ムを６０メッシュ篩にかけ、粉末ブレンドに加え、均一
になるまでブレンドする。自動打錠機において適切なパ
ンチで圧縮する。錠剤は当業者に周知のフィルムコーテ
ィング技術により適用される薄ポリマーコートでコート
してもよい。顔料もフィルムコート内に配合してよい。 医薬例２ 　　経口錠剤Ｂ 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　５００ｍｇラクトース　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００ｍｇ
メイズデンプン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　５０ｍｇポリビニルピロリドン　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　３ｍｇデンプングリコー
ル酸ナトリウム　　　　　　　　１０ｍｇステアリン酸
マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　４ｍｇ錠
剤重量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　６６７ｍｇ活性成分、ラクトース及びメ
イズデンプンを４０メッシュ篩にかけ、その粉末を適切
なブレンダー内でブレンドする。ポリビニルピロリドン
の水溶液（５〜１０％ｗ／ｖ　）を調製する。この溶液
をブレンド粉末に加え、顆粒化するまでミックスする。 顆粒を１２メッシュ篩にかけ、その顆粒を適切なオーブ
ン又は流動層乾燥機内で乾燥する。残留成分を６０メッ
シュ篩にかけ、それらを乾燥された顆粒とブレンドする
。自動打錠機において適切なパンチを用いて圧縮する。 【０１２６】錠剤は当業者に周知のフィルムコーティン
グ技術により適用される薄ポリマーコートでコートして
もよい。顔料もフィルムコート内に配合してよい。 医薬例３ 　　吸入カートリッジ 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１ｍｇラクトース　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２４ｍｇ
微細粒径（重量平均径約５μｍ）に粒径減少された活性
成分を適切な粉末ブレンダー内でラクトースとブレンド
し、粉末ブレンドを３号硬ゼラチンカプセル内に充填す
る。 【０１２７】カートリッジの内容物は粉末吸入器を用い
て投与してもよい。 医薬例４ 　　注射処方剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　％ｗ／ｖ活性成分　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００注射用
水Ｂ．Ｐ．　　　　　　　　　　　　　　　　　　全量
　１００．００塩化ナトリウムも溶液の張度を調節する
ため加えてよく、ｐＨも最大安定性のため及び／又は活
性成分の溶解を促進させるため希酸もしくはアルカリを
用い又は適切な緩衝塩の添加により調整してよい。酸化
防止剤及び金属キレート化塩も含有させてよい。 【０１２８】溶液を調製し、清澄化し、適切なサイズの
アンプルに充填して、ガラス溶融によりシールする。注
射液は許容しうるサイクルの１つを用いオートクレーブ
で加熱することにより滅菌する。一方、溶液は濾過滅菌
して無菌条件下で無菌アンプルに充填してもよい。溶液
は窒素の不活性雰囲気下で充填してもよい。本発明の更
に一層好ましい化合物としては以下がある：１‐〔〔３
‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル
）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐２‐ブ
チル‐４‐クロロ‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン
酸二カリウム塩；　　１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐
（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベ
ンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐エチル‐１
Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル；１‐〔〔３
‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル
）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐ク
ロロ‐２‐エチル‐Ｎ‐イソプロピル‐１Ｈ‐イミダゾ
ール‐５‐カルボキサミド；１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐
〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル〕‐
５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐プロ
ピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル；１
‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐
５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕
‐４‐メチル‐２‐プロピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５
‐カルボン酸エチル；１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐
（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベ
ンゾフラニル〕メチル〕‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾ
ール‐５‐カルボン酸エチル；１‐〔〔３‐ブロモ‐２
‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐５‐メチル‐１Ｈ‐
イミダゾール‐４‐カルボン酸エチル；１‐〔〔３‐ブ
ロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フ
ェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ
‐２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エ
チル；１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラ
ゾール‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕
メチル〕‐２‐エチル‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾー
ル‐５‐カルボン酸エチル塩酸塩；　　１‐〔〔３‐ブ
ロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フ
ェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐２‐エチル
‐４‐メチル‐Ｎ‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐
カルボキサミド塩酸塩；１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２
‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル〕‐５‐
ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐エチル‐
１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸ブチル；１‐〔〔
３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イ
ル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐
メチル‐２‐プロピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カル
ボン酸；１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テト
ラゾール‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル
〕メチル〕‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カ
ルボン酸；１‐〔５‐〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ
‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル〕ベンゾフラニル
〕メチル〕‐２‐ブチル‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾ
ール‐５‐カルボン酸エチル；１‐〔〔３‐ブロモ‐２
‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐メ
チル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸；１‐〔〔
３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イ
ル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐２‐
エチル‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボ
ン酸塩酸塩；１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐
テトラゾール‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラ
ニル〕メチル〕‐４‐メチル‐２‐ペンチル‐１Ｈ‐イ
ミダゾール‐５‐カルボン酸エチル；１‐〔〔３‐ブロ
モ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェ
ニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐メチル‐
２‐ペンチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸；
１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐２，４‐ジメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カル
ボン酸エチル；１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ
‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフ
ラニル〕メチル〕‐２，４‐ジメチル‐１Ｈ‐イミダゾ
ール‐５‐カルボン酸；１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２
‐〔〔（トリフルオロメチル）スルホニル〕アミノ〕フ
ェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐メチル
‐２‐プロピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸
エチル；１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔〔（トリフ
ルオロメチル）スルホニル〕アミノ〕フェニル〕‐５‐
ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐メチル‐２‐プロピル
‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸；１‐〔〔３‐
ブロモ‐２‐〔２‐〔〔（トリフルオロメチル）スルホ
ニル〕アミノ〕フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチ
ル〕‐２‐ブチル‐４‐クロロ‐Ｎ‐メチル‐１Ｈ‐イ
ミダゾール‐５‐カルボキサミド；並びにそれらの生理
学上許容される塩、溶媒和物及び代謝上不安定なエステ
ル。 【０１２９】これらの化合物は下記のように製造される
。 中間体１３７ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐エ
チル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル　　
ＴＨＦ（１２．５ｍｌ）中中間体７０（０．５０ｇ）及
び１，１´‐カルボニルジイミダゾール（０．３１ｇ）
の溶液を室温で１６時間攪拌し、しかる後エタノール（
０．３８ｍｌ）を加え、得られた溶液を室温で６時間攪
拌し、しかる後エタノール（７６０ｍｌ）を追加し、反
応混合液を室温で２４時間攪拌した。溶媒を真空下で除
去し、残渣をカラムクロマトグラフィーによりエーテル
：石油エーテル（１：１）で溶出させて精製し、白色泡
状物として標題化合物（２８３ｍｇ）を得た。ＴＬＣエ
ーテル　Ｒｆ＝０．９０同様に以下を製造した：中間体
１３８ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐エ
チル‐Ｎ‐イソプロピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カ
ルボキサミド 淡桃色固体物（３１６ｍｇ） ＴＬＣエーテル　Ｒｆ＝０．７７ イソプロピルアミン（０．５５１ｇ）添加下ＴＨＦ（１
２．５ｍｌ）中中間体７０（０．５ｇ）及び１，１´‐
カルボニルジイミダゾール（０．３１ｇ）の溶液から中
間体１３９ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐プ
ロピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル白
色固体物（８１０ｍｇ） ＴＬＣエーテル：石油エーテル（１：１）Ｒｆ＝０．７
１エタノール（７２０μｌ）添加下ＴＨＦ（２５ｍｌ）
中中間体３６（１．０ｇ）及び１，１´‐カルボニルジ
イミダゾール（６１０ｍｇ）の溶液から 中間体１４０ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐エ
チル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸ブチル白色
泡状物（３４９ｍｇ） ＴＬＣエーテル　Ｒｆ＝０．９３ ２回のｎ‐ブタノール（０．５９２ｍｌ及び１．００ｍ
ｌ）添加下ＴＨＦ（２５ｍｌ）中中間体７０（０．５０
ｇ）及び１，１´‐カルボニルジイミダゾール（０．３
１ｇ）の溶液から 中間体１４１ ４‐メチル‐２‐プロピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐
カルボン酸エチル 　　２‐アミノ‐３‐オキソ酪酸エチル（１０ｇ）をエ
タノール（８００ｍｌ；マグネシウムエトキシドから蒸
留したばかり）及びトリエチルアミン（８５ｍｌ）中ブ
タンイミド酸エチル（８３．５ｇ）の攪拌溶液に加え、
得られた黄色混合液を室温で４８時間攪拌した。溶媒を
真空下で除去し、残渣を水（５００ｍｌ）で希釈し、酢
酸エチル（３×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機
抽出液を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、真空
下で濃縮した。得られた残渣をエーテル（５×５０ｍｌ
）摩砕で精製し、残留淡黄褐色固体物を乾燥して、標題
化合物（４．０５ｇ）を得た。ＴＬＣエーテル　Ｒｆ＝
０．３１中間体１４２ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐メチル‐２‐プ
ロピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル　
　中間体１４１（１．５ｇ）、中間体１５（６．４ｇ）
及び炭酸カリウム（１．４５ｇ）の混合物をＤＭＦ（１
５０ｍｌ）中７０℃で６．５時間加熱した。反応混合液
を一夜かけて室温まで冷却し、しかる後水（５００ｍｌ
）、塩化アンモニウム溶液（飽和水性；５００ｍｌ）及
び酢酸エチル（５００ｍｌ）に分配した。分離された有
機抽出液を水（２×２００ｍｌ）、塩水（１００ｍｌ）
で洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮して、粗生成物を得た
。これをカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタ
ン：ヘキサン：酢酸（５０：５０：１）しかる後メタノ
ールで溶出させて精製し、豊富な生成物を得た。この生
成物をクロマトグラフィーによりジクロロメタン：エー
テル：エタノール：酢酸（９５：５：２：１）で溶出さ
せて更に精製し、更に豊富な生成物サンプルを得て、ク
ロマトグラフィーによりエーテル：石油エーテル（３：
１）で溶出させる最終精製で白色固体物として標題化合
物（３５０ｍｇ）を得た。ＴＬＣエーテル：石油エーテ
ル（３：１）Ｒｆ＝０．３１同様に以下を製造した： 中間体１４３及び１４４ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐メチル‐１Ｈ‐
イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル（３７５ｍｇ）Ｔ
ＬＣ石油エーテル：エーテル（１：１）　＋４％メタノ
ール＋２％酢酸Ｒｆ＝０．３０１‐〔〔３‐ブロモ‐２
‐〔２‐〔２‐（トリフェニルメチル）‐２Ｈ‐テトラ
ゾール‐５‐イル〕フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕
メチル〕‐５‐メチル‐２Ｈ‐イミダゾール‐４‐カル
ボン酸エチル（１００ｍｇ） ＴＬＣ石油エーテル：エーテル（１：１）　＋４％メタ
ノール＋２％酢酸Ｒｆ＝０．２０乾燥ＤＭＦ（４０ｍｌ
）中中間体１５（１．４７ｇ）、４‐メチル‐１Ｈ‐イ
ミダゾール‐５‐カルボン酸エチル（３２０ｍｇ）及び
炭酸カリウム（３５０ｍｇ）の溶液からカラムクロマト
グラフィーにより石油エーテル：エーテル（１：１）＋
４％メタノール＋２％酢酸で溶出させる精製で標題化合
物を得た。 中間体１４５ ２‐エチル‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐メ
タノール 　　濃ＨＣｌ（７５ｍｌ）を水（１００ｍｌ）中２‐エ
チル‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール（２１ｇ）及び
水性ホルムアルデヒド（３７％；１４ｍｌ）の溶液に加
え、混合液を還流下で４８時間加熱した。冷却された混
合液を水酸化ナトリウム（５Ｎ）でｐＨ１０に塩基性化
し、クロロホルム／イソプロパノール（４：１）（３×
１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液を塩水（
１×２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥した。溶液を濾過し、
蒸発させて淡黄色ゴム状物（１８ｇ）を得、これをカラ
ムクロマトグラフィーによりクロロホルム／メタノール
／アンモニア（９０：１０：１）で溶出させて精製し、
淡黄色泡状物として標題化合物（１２．６ｇ）を得た。 ＴＬＣクロロホルム／メタノール／アンモニア（９０：
１０：２）　Ｒｆ＝０．３中間体１４６ ２‐エチル‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カ
ルボキサルデヒド 　　活性二酸化マンガン（２０ｇ）をジクロロメタン／
ジオキサン（２：１）（２００ｍｌ）中中間体１４５（
７．０ｇ）の懸濁液に加え、混合液を中間体１６の方法
に従い処理した。カラムクロマトグラフィーによりエー
テルで溶出させる精製で、無色結晶固体物として標題化
合物（４．０ｇ）を得た。ＴＬＣエーテル　Ｒｆ＝０．
２中間体１４７ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐２‐エチル‐４‐メ
チル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボキサルデヒド　
　乾燥ＤＭＦ（１００ｍｌ）中中間体１４６（２．０ｇ
）、中間体１５（１１．２４ｇ）及び炭酸カリウム（２
．４ｇ）の混合液を８０℃で５時間加熱した。冷却され
た混合液を水（３００ｍｌ）及び酢酸エチル（３×３０
０ｍｌ）に分配した。合わせた有機抽出液を塩水／水（
１：１）（３×３００ｍｌ）で洗浄し、乾燥した。溶媒
を蒸発させて淡黄色ゴム状物を得、これをカラムクロマ
トグラフィーによりエーテルで溶出させて精製し、無色
泡状物として標題化合物（４．１５ｇ）を得た。ＴＬＣ
エーテル　Ｒｆ＝０．２５ 中間体１４８ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐２‐エチル‐４‐メ
チル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸　　水（２
０ｍｌ）中塩化ナトリウム（８０％；４．８６ｇ）及び
リン酸二水素ナトリウム（４．８６ｇ）の溶液をＴＨＦ
（４０ｍｌ）中中間体１４７（３．９４ｇ）、２‐メチ
ル‐２‐ブテン（２Ｍ；２６ｍｌ）及び　ｔｅｒｔ−ブ
タノール（４０ｍｌ）の混合液に加えた。混合液を２４
時間激しく攪拌し、しかる後有機溶媒を蒸発させた。残
渣を濾過し、無色固体物として標題化合物（３．３ｇ）
を得た。ＴＬＣ酢酸エチル　Ｒｆ＝０．２ 中間体１４９ ２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐メタノール　　
アンモニアを１ｌ三首フラスコ内で凝縮させ、液体約２
５０ｍｌとした。ジヒドロキシアセトン（９６６．７ｇ
）を少しずつ加え、しかる後エタンイミド酸メチル塩酸
（６６．７ｇ）を加えた。懸濁液をオートクレーブに移
し、窒素下アセトン／ドライアイス浴中で冷却し、しか
る後シールし、攪拌下９０℃で加熱した。１８時間後オ
ートクレーブを室温まで冷却し、しかる後更に−５０℃
に冷却した。オートクレーブの最上部を取外し、内容物
を冷（−５０℃）メタノール３００ｍｌに注いだ。暗色
溶液を室温まで加温し、しかる後蒸発させて、赤色油状
物（１４０．２ｇ）を得た。沈澱物が放置時に精製した
が、これを濾取し、ジクロロメタン（２×３００ｍｌ）
で洗浄し、濾液を真空下で濃縮して、褐色油状物（５８
．７ｇ）を得た。クロマトグラフィーにより系Ｃ（５０
：８：１）で溶出させて精製し、黄色固体物として標題
化合物（３２．５ｇ）を得た。ＴＬＣ系Ｃ（２５：８：
１）　Ｒｆ＝０．４６ 中間体１５０ ４‐クロロ‐２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐メ
タノール 　　Ｎ‐クロロスクシンイミド（２８．０４ｇ）を２０
℃で乾燥ジオキサン（２３０ｍｌ）及び乾燥２‐メトキ
シエタノール（２３０ｍｌ）中中間体１４９（１８．２
７ｇ）の溶液に加え、中間体６７の方法に従い処理した
。クロマトグラフィーにより系Ｃ（１００：８：１）で
溶出させて精製し、黄色固体物として標題化合物（４．
９ｇ）を得た。ＴＬＣ系Ｃ（１００：８：１）　Ｒｆ＝
０．２３中間体１５１ ４‐クロロ‐２‐エチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カ
ルボキサルデヒド 　　二酸化マンガン（１．８９ｇ）をジクロロメタン：
ジオキサン（１：２）（３０ｍｌ）中中間体１５０（５
７９ｍｇ）の溶液に加えた。懸濁液を還流下で５時間加
熱し、冷却し、濾過した。濾液を真空下で濃縮して黄色
固体物（５３８ｍｇ）を得、クロマトグラフィーにより
系Ｃ（１５０：８：１）で溶出させて精製し、淡黄色固
体物として標題化合物（４４９ｍｇ）を得た。ＴＬＣ系
Ｃ（１００：８：１）　Ｒｆ＝０．３８ 中間体１５２ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐メ
チル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボキサルデヒド　
　乾燥ＤＭＦ（１５０ｍｌ）中中間体１５１（２．０９
ｇ）、中間体１５（１４．１７ｇ）及び炭酸カリウム（
２．９０ｇ）の混合液を還流下で４時間加熱した。反応
混合液を冷却し、水（６００ｍｌ）に注いだ。水相を酢
酸エチル（３×６０ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出液を
乾燥し、真空下で濃縮して、褐色油状物（２５．４０ｇ
）を得た。クロマトグラフィーによりエーテル：石油エ
ーテル（５：１）で溶出させて精製し、淡黄色固体物と
して標題化合物（９．８ｇ）を得た。ＴＬＣエーテル：
石油エーテル（５：１）　Ｒｆ＝０．４８中間体１５３ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐メ
チル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸　　水（６
０ｍｌ）中過マンガン酸カリウム（１．１４ｇ）の溶液
を７０℃でアセトン（１００ｍｌ）中中間体１５２（４
．００ｇ）の攪拌溶液に５分間かけて加えた。懸濁液を
７０℃で１．５時間攪拌し、水（３０ｍｌ）中過マンガ
ン酸カリウム（５５０ｍｇ）を追加し、７０℃での攪拌
を３時間続けた。メタ重亜硫酸ナトリウム（５％；１０
０ｍｌ）を加え、混合液を酢酸エチル（３×４０ｍｌ）
で抽出した。合わせた抽出液を乾燥し、真空下で濃縮し
て、淡黄色泡状物（２．２３７ｇ）を得た。クロマトグ
ラフィーによりジクロロメタン：メタノール（１０：１
）で溶出させて精製し、白色粉末として標題化合物（５
００ｍｇ）を得た。ＴＬＣジクロロメタン：メタノール
（１０：１）Ｒｆ＝０．５０ 中間体１５４ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐メ
チル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル　　
１，１´‐カルボニルジイミダゾール（２７２ｍｇ）を
２０℃で乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中中間体１５３（４９０
ｍｇ）の攪拌溶液に加えた。溶液を８時間攪拌し、しか
る後ナトリウムエトキシド（２６５ｍｇ）を加え、攪拌
を１２時間続けた。水（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチル
（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を乾燥し
、真空下で濃縮して、黄色ゴム状物（７７７ｍｇ）を得
た。クロマトグラフィーによりエーテル：石油エーテル
（５：１）で溶出させて精製し、白色粉末として標題化
合物（１１７ｍｇ）を得た。ＴＬＣエーテル：石油エー
テル（５：１）　Ｒｆ＝０．４７ 中間体１５５ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐２‐エチル‐４‐メ
チル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル　　
１，１´‐カルボニルジイミダゾール（０．３２４ｇ）
を窒素下室温で乾燥ＴＨＦ（１５ｍｌ）中中間体１４８
（０．５ｇ）の溶液に加えた。混合液を１時間攪拌し、
しかる後ナトリウムエトキシド（３０ｍｇ）を加え、混
合液を４８時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をカラ
ムクロマトグラフィーにより酢酸エチルで溶出させて精
製し、無色泡状物として標題化合物（２４２ｍｇ）を得
た。ＴＬＣ酢酸エチル　Ｒｆ＝０．７５中間体１５６ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐２‐エチル‐４‐メ
チル‐Ｎ‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボキ
サミド 　　１，１´‐カルボニルジイミダゾール（３２４ｍｇ
）を窒素下室温で乾燥ＴＨＦ（１５ｍｌ）中中間体１４
８（０．５ｇ）の溶液に加えた。混合液を１時間攪拌し
、しかる後水性メチルアミン（４０％：０．３ｍｌ）を
加え、混合液を１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残
渣をカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチルで溶出
させて精製し、無色泡状物として標題化合物（０．３ｇ
）を得た。ＴＬＣ酢酸エチル／メタノール（５：１）　
Ｒｆ＝０．８５中間体１５７ ヘキサンイミド酸エチル塩酸 　　塩化水素を−１０℃に冷却されたエタノール（３５
．９ｍｌ）中ヘキサンニトリル（５０ｇ）の攪拌溶液に
３時間吹き込んだ。溶液を−５℃で７日間放置し、しか
る後真空下で濃縮した。得られた油状物をエーテル（８
００ｍｌ）に注ぎ、溶液を−４０℃に冷却し、１０分間
攪拌した。得られた固体物を窒素下で濾取し、真空下で
乾燥し、白色固体物として標題化合物（８１ｇ）を得た
。 中間体１５８ ５‐メチル‐２‐ペンチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐
カルボン酸エチル 　　２‐アミノ‐３‐ケト酪酸エチル塩酸（３．０ｇ）
を窒素下エタノール（５００ｍｌ）中中間体１５７（３
０ｇ）及びトリエチルアミン（２６ｍｌ）の溶液に少し
ずつ加えた。得られた溶液を２２℃で７２時間放置した
。溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍ
ｌ）に溶解し、水（２００ｍｌ）で洗浄した。水層を酢
酸エチル（２００ｍｌ）で更に抽出した。合わせた有機
抽出液を乾燥し、真空下で濃縮し、残渣をクロマトグラ
フィーにより系Ａ（８：２）で溶出させて精製し、淡黄
色固体物として標題化合物（３．０５ｇ）を得た。ｍｐ
８９‐９０℃ 中間体１５９ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニル
メチル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕
‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐メチル‐２‐ペ
ンチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル　
　ＤＭＦ（５０ｍｌ）中中間体１５（３．１ｇ）、中間
体１５８（０．５ｇ）及び炭酸カリウム（０．３６７ｇ
）の混合液を２２℃で１６時間攪拌した。反応混合液を
エーテル（５０ｍｌ）で希釈し、水（５０ｍｌ）で洗浄
した。 相を分離し、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した
。 合わせた抽出液を乾燥し、真空下で濃縮して、黄色油状
物を得、これをクロマトグラフィーにより系Ａ（６：４
）で溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物（
０．８ｇ）を得た。ｍｐ８９‐９０℃中間体１６０ ２，４‐ジメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン
酸エチル 　　２‐アミノ‐３‐オキソ酪酸エチル塩酸（５ｇ）を
エタノール（５００ｍｌ）中エタンイミド酸エチル（３
４．０ｇ）及びトリエチルアミン（４２ｍｌ）の溶液に
少しずつ加え、得られた黄色混合液を一夜攪拌した。溶
媒を真空下で除去し、残渣を水（２００ｍｌ）及びエー
テル（２００ｍｌ）に分配した。有機層を分離し、水相
をエーテル（２×２００ｍｌ）で更に抽出した。乾燥さ
れた有機抽出液を真空下で蒸発させ、残渣を冷エーテル
で洗浄し、濾過し、白色固体物として標題化合物（１．
１ｇ）を得た。ｍｐ１６５‐１６６℃ 中間体１６１ 〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔２‐（トリフェニルメチ
ル）‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル〕フェニル〕‐５
‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐２，４‐ジメチル‐１Ｈ
‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル　　中間体１５
（７．６ｇ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）中中間体１６０（
０．９ｇ）及び炭酸カリウム（０．９ｇ）の溶液に加え
、得られた混合液を３日間攪拌した。混合液を水（３０
０ｍｌ）に注ぎ、しかる後酢酸エチル（５×１５０ｍｌ
）で抽出した。有機抽出液を水（１５０ｍｌ）、塩水（
１５０ｍｌ）水（１５０ｍｌ）中２％塩化リチウムで洗
浄し、しかる後乾燥した。溶媒を真空下で除去し、残渣
をクロマトグラフィーによりエーテル：エタノール（３
％）で溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物
（２．１ｇ）を得た。ｍｐ９８‐１００℃中間体１６２ 〔２‐〔３‐ブロモ‐５‐（ブロモメチル）‐２‐ベン
ゾフラニル〕フェニル〕カルバミン酸１，１‐ジメチル
エチル 　　乾燥四塩化炭素（１００ｍｌ）中中間体１２８（４
．２９ｇ）及び過酸化ベンゾイル（３０ｍｇ）の溶液を
還流下で加熱しながら、２００Ｗランプで１．５時間照
射した。混合液を濾過し、濾液を水（２×１００ｍｌ）
で洗浄した。有機溶液を乾燥し、濾過し、蒸発させて、
標題化合物（５ｇ）を得た。 中間体１６３ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔〔（１，１‐ジメチ
ルエチル）カルボニル〕アミノ〕フェニル〕‐５‐ベン
ゾフラニル〕メチル〕‐４‐メチル‐２‐プロピル‐１
Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル　　乾燥ＤＭ
Ｆ（６ｍｌ）中中間体１４１（０．５１ｇ）及び水素化
ナトリウム（０．１１ｇ；油中６０％分散物）の溶液を
環境温度下で２時間攪拌した。混合液を０〜５℃に冷却
し、中間体１６２（１．２５ｇ）を加えた。反応混合液
を０℃から環境温度まで上昇させて２０時間攪拌した。 溶媒を蒸発させ、残渣をエーテル（１００ｍｌ）に溶解
した。エーテル溶液を水（１００ｍｌ）、水性炭酸水素
ナトリウム溶液（８％；１００ｍｌ）、水性塩化リチウ
ム溶液（１０％；５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、蒸発さ
せた。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、
灰白色泡状物として標題化合物（０．２ｇ）を得た。Ｔ
ＬＣ系Ｂ（２：２５）　Ｒｆ＝０．６５中間体１６４ １‐〔〔２‐（２‐アミノフェニル）‐３‐ブロモ‐５
‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４‐メチル‐２‐プロピ
ル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチルジクロ
ロメタン（３ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の
混合液中中間体１６３（０．１９ｇ）の溶液を０℃〜環
境温度で４時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、エタ
ノール（５ｍｌ）及びアンモニア（１ｍｌ）を加え、溶
液を再蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーに
よりジクロロメタン／メタノール（２０：１）で溶出さ
せて精製し、黄色泡状物として標題化合物（０．１３６
ｇ）を得た。ｍｐ１３５‐６℃ 例７０ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐２‐ブチル‐４‐クロロ‐１Ｈ‐イミダゾール‐５
‐カルボン酸二カリウム塩 　　エタノール性水酸化カリウム（１．０Ｍ）をエタノ
ール（３４ｍｌ）中例３の生成物（１．２３ｇ）の攪拌
溶液に加えた。溶液を５ｍｌに濃縮し、しかる後乾燥エ
ーテル（４０ｍｌ）をゆっくりと加えたところ、沈澱が
生じた。 沈澱物を静置し、上澄溶液をデカントした。沈澱物を乾
燥エーテルと共に攪拌し、デカントした（２×１０ｍｌ
）。固体物をエタノール（８ｍｌ）に溶解し、しかる後
エーテル（２×２０ｍｌ）で沈澱させ、乾燥して白色固
体物（１．４４５ｇ）を得た。ｍｐ５８‐６２℃（軟化
）分析実測値：Ｃ４０．８；　Ｈ２．３　；　Ｎ１１．
９；　Ｋ１０．９Ｃ２４Ｈ１８Ｂｒ２ＣｌＫ２Ｎ６Ｏ３
の計算値：Ｃ４０．５；　Ｈ２．５５；　Ｎ１１．８；
　Ｋ１１．０％例７１１‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐
（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベ
ンゾフラニル〕メチル〕‐４‐クロロ‐２‐エチル‐１
Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル 　　エタノール（１０ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．２ｍｌ
）中中間体１３７（２８３ｍｇ）の溶液を室温で２．５
時間攪拌し、しかる後ｐＨを９に調整した（２Ｎ水性炭
酸水素ナトリウム）。溶媒を真空下で除去し、残渣を水
（８０ｍｌ）に溶解し、エーテル（３×３０ｍｌ）で抽
出した。水相をｐＨ５（２ＮＨＣｌ）に酸性化し、しか
る後酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた
酢酸エチル抽出液を乾燥し、真空下で濃縮し、白色ガラ
ス質固体物として標題化合物（１４１ｍｇ）を得た。ｍ
ｐ１０６‐１０８℃ ＴＬＣエーテル　Ｒｆ＝０．１２ 同様に以下を製造した： 例７２ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐４‐クロロ‐２‐エチル‐Ｎ‐イソプロピル‐１Ｈ
‐イミダゾール‐５‐カルボキサミド白色固体物（１８
４ｍｇ） ｍｐ１０８‐１１０℃ ＴＬＣエーテル　Ｒｆ＝０．１６ エタノール（１０ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．２ｍｌ）中
中間体１３８（３１０ｍｇ）の溶液から 例７３ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐４‐クロロ‐２‐プロピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐
５‐カルボン酸エチル 淡黄褐色固体物（１８０ｍｇ） ＴＬＣエーテル：石油エーテル　Ｒｆ＝０．０９ＮＭＲ
　δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）：０．７９（３Ｈ
，ｔ），１．２２（３Ｈ，ｔ），１．４５（２Ｈ，ｓｅ
ｘ），２．２２（２Ｈ，ｔ），４．２（２Ｈ，ｑ），５
．５８（２Ｈ，ｓ），７．０（２Ｈ，ｄ＋ｓ），７．２
７（１Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８９（１
Ｈ，ｍ），８．０（１Ｈ，ｍ）【０１３０】ＴＨＦ（２
０ｍｌ）、エタノール（３０ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．
３ｍｌ）中中間体１３９（４６０ｍｇ）の溶液から 例７４ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐４‐メチル‐２‐プロピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐
５‐カルボン酸エチル 白色固体物（１８１ｍｇ） ＴＬＣエーテル：石油エーテル　Ｒｆ＝０．０５ＮＭＲ
δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３　）：０．６（３Ｈ，ｔ
），１．２（２Ｈ，ｔ），１．３１（２Ｈ，ｓｅｘ），
２．０（５Ｈ，ｓ＋ｔ），４．１（２Ｈ，ｑ），５．５
（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０（１Ｈ，
ｄｄ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｍ）
，７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１（１Ｈ，ｍ）エタノー
ル（１０ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．２ｍｌ）中中間体１
４２（３５０ｍｇ）の溶液から 例７５ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボン酸
エチル（１００ｍｇ） ｍｐ１９２℃ ＴＬＣエーテル：石油エーテル：エタノール：酢酸（８
０：２０：２：２）　Ｒｆ＝０．１６ エタノール（１０ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．２ｍｌ）中
中間体１４３（２００ｍｇ）の溶液から 例７６ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐５‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐カルボン酸
エチル（３０ｍｇ） ｍｐ１８３‐１８５℃ ＴＬＣエーテル：石油エーテル：エタノール：酢酸（８
０：２０：２：２）　Ｒｆ＝０．０９ エタノール（５ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．１ｍｌ）中中
間体１４４（５０ｍｇ）の溶液から 例７７ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐４‐クロロ‐２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５
‐カルボン酸エチル（７４ｍｇ）ｍｐ２０５‐２０８℃
ＴＬＣジクロロメタン：メタノール（１０：１）Ｒｆ＝
０．４２ エタノール（２ｍｌ）、ＴＨＦ（０．５ｍｌ）及び濃Ｈ
Ｃｌ（０．１ｍｌ）中中間体１５４（１１０ｍｇ）の溶
液から例７８ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐２‐エチル‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５
‐カルボン酸エチル塩酸 （１０１ｍｇ） ｍｐ１６０‐１６５℃ ＴＬＣジクロロメタン：エタノール（１０：１）Ｒｆ＝
０．４５ エタノール（１５ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．１ｍｌ）中
中間体１５５（２３０ｍｇ）の溶液から 例７９ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐２‐エチル‐４‐メチル‐Ｎ‐メチル‐１Ｈ‐イミ
ダゾール‐５‐カルボキサミド塩酸 無色固体物（８４ｍｇ） ｍｐ１９０‐１９５℃ ＴＬＣ酢酸エチル：メタノール（５：１）　Ｒｆ＝０．
２メタノール（１５ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．２ｍｌ）
中中間体１５６（０．３ｇ）の溶液から 例８０ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐
イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル〕‐４
‐クロロ‐２‐エチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カル
ボン酸ブチル 白色固体物（６２ｍｇ） ｍｐ１９７‐１９９℃ ｎ‐ブタノール（１０ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（０．２５ｍ
ｌ）中中間体１４０（３４９ｍｇ）の溶液から。更に精
製を炭酸水素ナトリウム溶液（１％水性；８０ｍｌ）へ
の生成物の溶解及びエーテル（３×３０ｍｌ）抽出によ
り行った。 例８１ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐４‐メチル‐２‐プロピル‐１Ｈ‐イミダゾール‐
５‐カルボン酸 　　エタノール（１．９２ｍｌ）及び水（０．４８ｍｌ
）中例７４の生成物（１４０ｍｇ）及び水酸化カリウム
（７１ｍｇ）の溶液を室温で６時間攪拌し、しかる後水
酸化カリウム（１２０ｍｇ）を追加し、得られた溶液を
室温で１６時間攪拌した。反応混合液をｐＨ５に酸性化
し、酢酸エチル（３×１０ｍｌ）で抽出した。合わせた
酢酸エチル相を乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を１０
％メタノール／酢酸エチルから再結晶化し、白色固体物
として標題化合物（１１ｍｇ）を得た。ＴＬＣジクロロ
メタン：エーテル：エタノール：　　酢酸（９５：５：
５：１）　Ｒｆ＝０．２９ＮＭＲδ（２５０ＭＨｚ，Ｍ
ｅＯＤ）：０．９（３Ｈ，ｔ），１．２０（２Ｈ，ｓｅ
ｘ），２．５（３Ｈ，ｓ），５．９２（３Ｈ，ｓ），７
．１−７．４（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７
．８８（１Ｈ，ｍ）例８２ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐５‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐カルボン酸 　　例７５の生成物（６０ｍｇ）、水酸化カリウム（１
５．１ｍｇ），エタノール（０．５４ｍｌ）及び水（０
．１２ｍｌ）の溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を
真空下で除去し、残渣を水（１５ｍｌ）で希釈した。ｐ
Ｈ４（２Ｎ水性ＨＣｌ）に酸性化後水層を酢酸エチル（
３×１５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機分画を乾燥し
、溶媒を真空下で除去して、標題化合物（４０ｍｇ）を
得た。ｍｐ２４８℃ＴＬＣジクロロメタン：エーテル：
エタノール：　　酢酸（９５：５：２：１）　Ｒｆ＝０
．５８例８３ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐２‐ブチル‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５
‐カルボン酸 　　メタノール（４ｍｌ）及び濃ＨＣｌ（２ｍｌ）中中
間体８６（２００ｍｇ）の溶液を室温で一夜攪拌した。 炭酸水素ナトリウム（１０ｍｌ）を塩基性になるまで慎
重に加えた。混合液を酢酸エチル（３×１５ｍｌ）で抽
出し、合わせた抽出液を乾燥し、真空下で蒸発させた。 残渣をカラムクロマトグラフィーによりエーテル、しか
る後エーテル：１０％酢酸で溶出させて精製し、白色泡
状物として標題化合物（１３０ｍｇ）を得た。ｍｐ１０
１‐１０５℃ＴＬＣエーテル：酢酸（１０：１）　Ｒｆ
＝０．４例８４ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐４‐クロロ‐２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５
‐カルボン酸 　　水（３ｍｌ）中過マンガン酸カリウム（５７ｍｇ）
の溶液を７０℃でアセトン（５ｍｌ）中中間体１５２（
２００ｍｇ）の攪拌溶液に加えた。溶液を７０℃で１時
間攪拌し、過マンガン酸カリウム（水３ｍｌ中５７ｍｇ
）を追加し、７０℃での攪拌を２時間続けた。メタ重亜
硫酸ナトリウム（５％；１５ｍｌ）を加え、水相を酢酸
エチル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を
乾燥し、真空下で濃縮して、白色泡状物（２００ｍｇ）
を得た。クロマトグラフィーによりジクロロメタン：メ
タノール（１０：１）で溶出させて精製し、白色粉末と
して標題化合物（８４ｍｇ）を得た。ｍｐ２６３℃ ＴＬＣジクロロメタン：メタノール（１０：１）Ｒｆ＝
０．１６ 例８５ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐２‐エチル‐４‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５
‐カルボン酸塩酸 　　濃ＨＣｌ（０．２ｍｌ）を窒素下室温でメタノール
（３０ｍｌ）中中間体１４８（１ｇ）の懸濁液に加えた
。混合液を４時間攪拌し、しかる後２Ｎ水酸化ナトリウ
ムでｐＨ１２に塩基性化した。メタノールを蒸発させ、
残渣を水（７５ｍｌ）及びエーテル（３×５０ｍｌ）に
分配した。 水相を２Ｍ　　ＨＣｌでｐＨ１に酸性化して無色固体物
を沈澱させ、これを濾取し、水（２×１０ｍｌ）しかる
後エーテル（２×１０ｍｌ）で洗浄し、無色固体物とし
て標題化合物（０．４ｇ）を得た。ｍｐ１８０‐１８５
℃ＩＲ（ヌジョール）：３６５０−２２００，１７１７
，１２５０，７６１　ｃｍ−１例８６ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐４‐メチル‐２‐ペンチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐
５‐カルボン酸エチル 　　メタノール（６ｍｌ）及び濃塩酸（３ｍｌ）中中間
体１５９（０．３ｇ）の溶液を２２℃で１６時間攪拌し
た。懸濁液を２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ８になるまで
塩基性化し、しかる後酢酸エチル（２×３０ｍｌ）で抽
出した。 合わせた抽出液を乾燥し、真空下で濃縮して黄色油状物
を得、これをカラムクロマトグラフィーによりエーテル
‐酢酸（９５：５）で溶出させて精製し、淡黄色泡状物
として標題化合物（０．１２ｇ）を得た。ｍｐ１０３‐
１０４℃ＴＬＣエーテル：酢酸（９：１）　Ｒｆ＝０．
６８例８７ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐４‐メチル‐２‐ペンチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐
５‐カルボン酸 　　エタノール（１０ｍｌ）中例８６の生成物（０．２
ｇ）及び水性水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ；２ｍｌ）の
溶液を還流下で１時間攪拌した。溶液を真空下で濃縮し
、しかる後水（１０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（１０
ｍｌ）で抽出した。相を分離し、水層を２Ｎ　　ＨＣｌ
でｐＨ１に酸性化した。生成した固体物を濾取し、水（
１０ｍｌ）で洗浄し、真空下で乾燥し、白色固体物とし
て標題化合物（０．１８ｇ）を得た。ｍｐ１８９‐１９
０℃（分解）ＴＬＣエーテル：酢酸（９：１）　Ｒｆ＝
０．３４例８８ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐２，４‐ジメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カル
ボン酸エチル 　　メタノール（１０ｍｌ）及び濃塩酸（５ｍｌ）中中
間体１６１（５００ｍｇ）の溶液を室温で一夜攪拌した
。反応液から結晶化した固体物を濾過し、炭酸水素ナト
リウム溶液（８％；２５ｍｌ）を濾液に慎重に加えた。 混合液をジクロロメタン（３×２５ｍｌ）で抽出し、合
わせた有機抽出液を乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣
をクロマトグラフィーによりエーテル：エタノール（１
０：１）しかる後エーテル：エタノール：酢酸（１０：
１：１）で溶出させて精製し、暗色固体物として生成物
（２００ｍｇ）を得た。固体物をクロロホルムで洗浄し
、不溶性物質を濾過した。濾液を真空下で蒸発させ、淡
緑色固体物として標題化合物（１３０ｍｇ）を得た。ｍ
ｐ１１６‐１２０℃ ＴＬＣエタノール：エーテル：酢酸（１：１０：１）Ｒ
ｆ＝０．５ 例８９ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール
‐５‐イル）フェニル〕‐５‐ベンゾフラニル〕メチル
〕‐２，４‐ジメチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カル
ボン酸 　　メタノール（４ｍｌ）及び濃塩酸（２ｍｌ）中中間
体１６１（２００ｍｇ）の溶液を室温で一夜攪拌した。 水（２ｍｌ）を加え、しかる後溶液を２Ｎ　　ＮａＯＨ
で塩基性化した。塩基性混合液を酢酸エチル（２×１０
ｍｌ）で抽出し、真空下で蒸発させ、残渣をエタノール
（６ｍｌ）及び２Ｎ水酸化ナトリウム（４ｍｌ）の溶液
中還流下で３時間加熱した。混合液を水で希釈し、真空
下で濃縮し、しかる後２Ｎ塩酸で酸性化した。生成した
不溶性固体物を濾過し、しかる後エーテルで洗浄し、灰
白色固体物として標題化合物（６０ｍｇ）を得た。ｍｐ
１８５‐１９０℃（分解）ＨＰＬＣ（例５３のような条
件）保持時間１４．８０ｍｉｎ例９０ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔〔（トリフルオロメ
チル）スルホニル〕アミノ〕フェニル〕‐５‐ベンゾフ
ラニル〕メチル〕‐４‐メチル‐２‐プロピル‐１Ｈ‐
イミダゾール‐５‐カルボン酸エチル 　　乾燥ジクロロメタン（５ｍｌ）中中間体１６３（０
．１３３ｇ）及び乾燥トリエチルアミン（３３ｍｇ）の
溶液を−８５℃において乾燥ジクロロメタン（０．３３
ｍｌ；１Ｍ）中無水トリフルオロメタンスルホニルの溶
液で処理した。混合液を−８５〜−７５℃で３時間攪拌
し、水（５ｍｌ）を加えた。生成物をジクロロメタン（
２０ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を塩酸（２Ｍ；２０
ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、濾過し、真空下で蒸発させた
。残渣をカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタ
ン／メタノール（５０：１）で溶出させて精製し、白色
固体物として標題化合物（０．１３５ｇ）を得た。ｍｐ
１２３‐５℃ＴＬＣジクロロメタン：メタノール（３５
：１）Ｒｆ＝０．４５ 例９１ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔〔（トリフルオロメ
チル）スルホニル〕アミノ〕フェニル〕‐５‐ベンゾフ
ラニル〕メチル〕‐４‐メチル‐２‐プロピル‐１Ｈ‐
イミダゾール‐５‐カルボン酸 　　メタノール（６ｍｌ）及び水性水酸化ナトリウム溶
液（２Ｍ；２ｍｌ）の混合液中例９０の生成物（０．１
３ｇ）の溶液を還流下で３時間加熱した。塩酸（２Ｍ；
２ｍｌ）を冷却混合液に加え、得られた沈澱物を濾取し
た。 固体物をメタノール及び水から結晶化し、白色固体物と
して標題化合物（０．０６ｇ）を得た。ｍｐ１６８‐１
７０℃ 分析実測値：Ｃ４７．３；　Ｈ３．５；Ｎ６．６Ｃ２４
Ｈ２１ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ５Ｓ　０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ
４７．３；　Ｈ３．６；Ｎ６．９　％例９２ １‐〔〔３‐ブロモ‐２‐〔２‐〔〔（トリフルオロメ
チル）スルホニル〕アミノ〕フェニル〕‐５‐ベンゾフ
ラニル〕メチル〕‐２‐ブチル‐４‐クロロ‐Ｎ‐メチ
ル‐１Ｈ‐イミダゾール‐５‐カルボキサミド　　メチ
ルアミン（１０ｍｌ）中例６５の生成物（０．１７ｇ）
の溶液を５０℃で１８時間加熱した。溶媒を蒸発させた
。残渣をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、塩酸（
２Ｍ；５０ｍｌ）で洗浄した。有機溶液をカラムクロマ
トグラフィーによりジクロロメタン／メタノール（２０
：１）で溶出させて精製し、白色泡状物として標題化合
物（０．１３６ｇ）を得た。ｍｐ８９‐９２℃分析実測
値：Ｃ４６．１；　Ｈ３．６；Ｎ８．３５Ｃ２５Ｈ２３
ＢｒＣｌＦ３Ｎ４Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ４６．３５；Ｈ３
．６；Ｎ８．６５％生物学的データ 　　本発明の化合物のアンギオテンシンＩＩレセプター
アフニティは下記のようなレセプター結合アッセイを用
いて調べてもよい： 膜調製 　　ラット肝臓を１５０〜２５０ｇの雄性リスターフー
ド（ｌｉｓｔｅｒ　ｈｏｏｄｅｄ）　ラットから得た。 組織はポリトロンＰ１０ホモゲナイザー（セッティング
８；２回の１０秒間バースト）を用いて氷冷ホモゲナイ
ズ緩衝液（５０ｍＭトリス；５ｍＭＥＤＴＡ；４℃でｐ
Ｈ７．４）２０倍容量（ｗ／ｖ）　中でホモゲナイズし
た。ホモゲネートを３００μｍ　ナイロンメッシュで濾
過し、しかる後４℃で１２分間４８，０００ｇで遠心し
た。上澄を廃棄後、ペレットをポリトロンＰ１０（セッ
ティング５で１回の５秒間バースト）でホモゲナイズ緩
衝液に再懸濁して洗浄し、更に１２分間４８，０００ｇ
で遠心した。得られた最終ペレットを組織濃度４００ｍ
ｇ／ｍｌで５０ｍＭトリスＨＣｌ緩衝液（２５℃でｐＨ
７．４）に再懸濁し、必要時まで−７０℃で貯蔵した。 【０１３１】膜は使用前４月間以内にわたり貯蔵した。 レセプター結合アッセイ 　　結合アッセイは０．１％無プロテアーゼＢＳＡ及び
１ｍＭバシトラシンで補充された５０ｍＭトリス、１０
０ｍＭＮａＣｌ、１０ｍＭＭｇＣｌ２及び１ｍＭＥＤＴ
Ａアッセイ緩衝液（室温でｐＨ７．４）の最終容量５０
０μｌ中でルーチンに行った。反応を室温で９０分間行
った後、ブランデルセルハーベスター（Ｂｒａｎｄｅｌ
ｌ　ｃｅｌｌ　ｈａｒｖｅｓｔｅｒ）を用い０．１％ポ
リエチレンイミン（ＰＥＩ）前処理ＧＦ／Ｂガラス繊維
フィルター上の真空濾過により結合及び遊離リガンドを
分離した。フィルターを１００ｍＭＮａＣｌ及び５ｍＭ
ＭｇＣｌ２含有氷冷蒸留水で合計７秒間洗浄した。フィ
ルターをプラスチックミニバイアルに移し、ピコ‐フロ
ア（Ｐｉｃｏ−Ｆｌｕｏｒ）３０シンチレーション物質
５ｍｌを加え、バイアルを２時間激しく振盪した。次い
でフィルターに残留した放射能を液体シンチレーション
カウントにより測定した。 【０１３２】化合物は１０−４〜１０−１２　Ｍの範囲
内の濃度で評価した。特異的結合の５０％阻害を示す化
合物濃度、即ちＩＣ５０をグラフ計算し、阻害定数Ｋｉ
　をＣｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ　近似法により調べた
（Ｙ．Ｃ．Ｃｈｅｎｇ　＆　Ｗ．Ｈ．Ｐｒｕｓｏｆｆ，
Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｍａｃｏｌ．，（１９７３），
２２，ｐｐ．３０９９−３１０８　参照）：【数２】 上記式中Ｌは放射性同位元素標識リガンド濃度である；
Ｋｄは放射性同位元素標識リガンド解離定数である。 【０１３３】下記データはｐＫｉ　値として示されるが
、これはＫｉ　の負の対数である。 【０１３４】本発明の化合物は４〜１２の範囲内でｐＫ
ｉ　を示すことが望ましい。例１〜９２の化合物は５．
３〜９．７の範囲内でｐＫｉ　値を示した。例えば、例
３、８、２５、４４、４５、５９及び６６の化合物は各
々９．２‐９．７、８．８、８．９、９．１、８．７５
、９．１及び８．８のｐＫｉ　値を示した。

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 の化合物またはその生理学上許容可能な塩、溶媒和物ま
    たは代謝上不安定なエステル〔式中、Ｒ１　は水素原子
    またはハロゲン原子またはＣ１　〜６　アルキル、Ｃ２
    　〜６　アルケニル、フルオロＣ１　〜６　アルキル、
    Ｃ１　〜６　アルコキシ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２　Ｈまた
    は−ＣＯＲ２　から選ばれる基を表わし；Ａｒは基 【化２】 を表わし；Ｒ２　はＣ１　〜６　アルキル、Ｃ２　〜６
    　アルケニル、Ｃ１　〜６　アルコキシまたは基−ＮＲ
    １０Ｒ１１から選ばれる基を表わし；Ｒ３　は−ＣＯ２
    　Ｈ、−ＮＨＳＯ２　ＣＦ３　またはＣ−結合テトラゾ
    リル基から選ばれる基を表わし；Ｒ４　およびＲ５　は
    同じでも異なっていてもよく、各々独立に水素原子また
    はハロゲン原子またはＣ１　〜６　アルキル基を表わし
    ；ＨｅｔはＮ−結合イミダゾリル基（場合によって２位
    においてＣ１　〜６　アルキル、Ｃ２　〜６　アルケニ
    ルまたはＣ１　〜６　アルキルチオ基で置換され、イミ
    ダゾリル基は場合によって４位および５位においてハロ
    ゲン原子またはシアノ、ニトロ、Ｃ１　〜６　アルキル
    、Ｃ２　〜６　アルケニル、フルオロＣ１　〜６　アル
    キル、 −（ＣＨ２　）ｍ　Ｒ６　、−（ＣＨ２　）ｎ　ＣＯＲ
    ７　または−（ＣＨ２　）ｐ　ＮＲ８　ＣＯＲ９　から
    選ばれる基から選ばれる１または２個の更なる置換基で
    置換される）を表わし；Ｒ６　はヒドロキシまたはＣ１
    　〜６　アルコキシ基を表わし；Ｒ７　は水素原子また
    はヒドロキシ、Ｃ１　〜６　アルキル、Ｃ１　〜６　ア
    ルコキシ、フェニル、フェノキシまたは基　　−ＮＲ１
    ０Ｒ１１から選ばれる基を表わし；Ｒ８　は水素原子ま
    たはＣ１　〜６　アルキル基を表わし；Ｒ９　は水素原
    子またはＣ１　〜６　アルキル、Ｃ１　〜６　アルコキ
    シ、フェニル、フェノキシまたは基　　−ＮＲ１０Ｒ１
    １から選ばれる基を表わし；Ｒ１０およびＲ１１は同じ
    でも異なっていてもよく、各々独立に水素原子またはＣ
    １　〜４　アルキル基を表わし、または−ＮＲ１０Ｒ１
    １は５または６環員を有する飽和複素環式環を形成し且
    つ場合によって環中に１個の酸素原子を含有してもよく
    ；ｍは１〜４、例えば、１または２、好ましくは１の整
    数を表わし；ｎは０〜４、例えば、０、１または２、好
    ましくは０または１の整数を表わし；ｐは１〜４、好ま
    しくは１または２の整数を表わす〕。
  2. 【請求項２】請求項１に記載の化合物またはその生理学
    上許容可能な塩、溶媒和物または代謝上不安定なエステ
    ル〔式中、Ｒ１　は水素原子またはハロゲン原子または
    Ｃ１　〜６　アルキル、Ｃ２　〜６　アルケニル、−Ｃ
    ＨＯ、−ＣＯ２　Ｈまたは−ＣＯＲ２　から選ばれる基
    を表わし；Ａｒは基 【化３】 を表わし；Ｒ２　はＣ１　〜６　アルキル、Ｃ２　〜６
    　アルケニル、Ｃ１　〜６　アルコキシまたは基−ＮＲ
    １０Ｒ１１から選ばれる基を表わし；Ｒ３　は−ＣＯ２
    　Ｈ、−ＮＨＳＯ２　ＣＦ３　またはＣ−結合テトラゾ
    リル基から選ばれる基を表わし；Ｒ４　およびＲ５　は
    同じでも異なっていてもよく、各々独立に水素原子また
    はハロゲン原子またはＣ１　〜６　アルキル基を表わし
    ；Ｈｅｔは２位においてＣ１　〜６　アルキル、Ｃ２　
    〜６　アルケニルまたはＣ１　〜６　アルキルチオ基で
    置換されたＮ−結合イミダゾリル基（イミダゾリル基は
    場合によってハロゲン原子またはシアノ、ニトロ、Ｃ１
    　〜６　アルキル、Ｃ２　〜６　アルケニル、ペルフル
    オロＣ１　〜３　アルキル、−（ＣＨ２　）ｍ　Ｒ６　
    、−（ＣＨ２　）ｎ　ＣＯＲ７　または−（ＣＨ２　）
    ｐ　ＮＲ８　ＣＯＲ９から選ばれる基から選ばれる１ま
    たは２個の更なる置換基で置換される）を表わし；Ｒ６
    　はヒドロキシまたはＣ１　〜６　アルコキシ基を表わ
    し；Ｒ７　は水素原子またはヒドロキシ、Ｃ１　〜６　
    アルキル、Ｃ１　〜６　アルコキシ、フェニル、フェノ
    キシまたは基　　−ＮＲ１０Ｒ１１から選ばれる基を表
    わし；Ｒ８　は水素原子またはＣ１　〜６　アルキル基
    を表わし；Ｒ９　は水素原子またはＣ１　〜６　アルキ
    ル、Ｃ１　〜６　アルコキシ、フェニル、フェノキシま
    たは基　　−ＮＲ１０Ｒ１１から選ばれる基を表わし；
    Ｒ１０およびＲ１１は同じでも異なっていてもよく、各
    々独立に水素原子またはＣ１　〜４　アルキル基を表わ
    し、または−ＮＲ１０Ｒ１１は５または６環員を有する
    飽和複素環式環を形成し且つ場合によって環中に１個の
    酸素原子を含有してもよく；ｍは１〜４の整数を表わし
    ；ｎは０〜４の整数を表わし；ｐは１〜４の整数を表わ
    す〕。
  3. 【請求項３】請求項１に記載の化合物またはその生理学
    上許容可能な塩、溶媒和物または代謝上不安定なエステ
    ル〔式中、Ｒ１　は水素原子またはハロゲン原子または
    Ｃ１　〜６　アルキル、Ｃ２　〜６　アルケニル、Ｃ１
    　〜６　アルコキシ、−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ
    ＯＲ２　から選ばれる基を表わし；Ａｒは基 【化４】 を表わし；Ｒ２　はＣ１　〜６　アルキル、Ｃ２　〜６
    　アルケニル、Ｃ１　〜６　アルコキシまたは基−ＮＲ
    １０Ｒ１１から選ばれる基を表わし；Ｒ３　は−ＣＯ２
    　Ｈ、−ＮＨＳＯ２　ＣＦ３　またはＣ−結合テトラゾ
    リル基から選ばれる基を表わし；Ｒ４　およびＲ５　は
    同じでも異なっていてもよく、各々独立に水素原子また
    はハロゲン原子またはＣ１　〜６　アルキル基を表わし
    ；Ｈｅｔは２位においてＣ１　〜６　アルキル、Ｃ２　
    〜６　アルケニルまたはＣ１　〜６　アルキルチオ基で
    置換されたＮ−結合イミダゾリル基（イミダゾリル基は
    場合によってハロゲン原子またはシアノ、ニトロ、Ｃ１
    　〜６　アルキル、Ｃ２　〜６　アルケニル、ペルフル
    オロＣ１　〜３　アルキル、−（ＣＨ２　）ｍ　Ｒ６　
    、−（ＣＨ２　）ｎ　ＣＯＲ７　または−（ＣＨ２　）
    ｐ　ＮＲ８　ＣＯＲ９から選ばれる基から選ばれる１ま
    たは２個の更なる置換基で置換される）を表わし；Ｒ６
    　はヒドロキシまたはＣ１　〜６　アルコキシ基を表わ
    し；Ｒ７　は水素原子またはヒドロキシ、Ｃ１　〜６　
    アルキル、Ｃ１　〜６　アルコキシ、フェニル、フェノ
    キシまたは基　　−ＮＲ１０Ｒ１１から選ばれる基を表
    わし；Ｒ８　は水素原子またはＣ１　〜６　アルキル基
    を表わし；Ｒ９　は水素原子またはＣ１　〜６　アルキ
    ル、Ｃ１　〜６　アルコキシ、フェニル、フェノキシま
    たは基　　−ＮＲ１０Ｒ１１から選ばれる基を表わし；
    Ｒ１０およびＲ１１は同じでも異なっていてもよく、各
    々独立に水素原子またはＣ１　〜４　アルキル基を表わ
    し、または−ＮＲ１０Ｒ１１は５または６環員を有する
    飽和複素環式環を形成し且つ場合によって環中に１個の
    酸素原子を含有してもよく；ｍは１〜４の整数を表わし
    ；ｎは０〜４の整数を表わし；ｐは１〜４の整数を表わ
    す〕。
  4. 【請求項４】Ｈｅｔが、２位において水素原子またはＣ
    １　〜５　アルキル、好ましくは、エチル基、またはＣ
    ３　〜５　アルケニル基、好ましくはブト−１−エニル
    基で置換されたＮ−結合イミダゾリル基を表わす、請求
    項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】Ｈｅｔが、２位においてＣ３　〜５　アル
    キル基、例えば、ｎ−プロピルまたは好ましくはｎ−ブ
    チル基で置換されたＮ−結合イミダゾリル基を表わす、
    請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ｎ−結合イミダゾリル基が、ハロゲン原子
    またはＣ１　〜６　アルキル、−（ＣＨ２　）ｍ　Ｒ６
    　または−（ＣＨ２　）ｎ　ＣＯＲ７　から選ばれる基
    から選ばれる１または２個の更なる置換基で置換されて
    いる、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物
    。
  7. 【請求項７】Ｎ−結合イミダゾリル基が、ハロゲン原子
    、好ましくは塩素原子で置換されている、請求項６に記
    載の化合物。
  8. 【請求項８】Ｎ−結合イミダゾリル基が、−（ＣＨ２　
    ）ｍ　Ｒ６　（式中、Ｒ６　は、例えば、Ｃ１　〜６　
    アルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
    シまたはブトキシ基、好ましくはメトキシ基であり、ま
    たはＲ６　は好ましくはヒドロキシ基であり、ｍは好ま
    しくは１または２を表わす）；または−（ＣＨ２　）ｎ
    　ＣＯＲ７　〔式中、Ｒ７　は、例えば、水素原子また
    はヒドロキシ、Ｃ１　〜６　アルコキシ、例えば、メト
    キシ、エトキシ、プロポキシまたはブトキシ基または基
    −ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１は各々独
    立に例えば水素原子またはＣ１　〜４　アルキル基を表
    わす）から選ばれる基であり、Ｒ７　は好ましくは水素
    原子、ヒドロキシ基またはメトキシ基を表わし、ｎは好
    ましくは０、１または２を表わす〕から選ばれる基で置
    換されている、請求項６または７に記載の化合物。
  9. 【請求項９】−（ＣＨ２　）ｍ　Ｒ６　が−ＣＨ２　Ｏ
    Ｈまたは−ＣＨ２　ＯＣＨ３　から選ばれる基であり；
    または−（ＣＨ２　）ｎ　ＣＯＲ７　が−ＣＨＯ、−Ｃ
    Ｏ２　Ｈ、−ＣＯ２　ＣＨ２　ＣＨ３または−ＣＯＮＨ
    ２　から選ばれる基であり；または−（ＣＨ２　）ｎ　
    ＣＯＲ７　が−ＣＯ２　ＣＨ３または−ＣＯＮＨＣＨ３
    　から選ばれる基である、請求項８に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】基　　Ｈｅｔ−ＣＨ２　−が５位または
    ６位でベンゾフラン環上に結合され、好ましくは５位で
    ベンゾフラン環上に結合されている、請求項１ないし９
    のいずれか１項に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】Ｒ１　が水素原子またはハロゲン原子ま
    たはＣ１〜６　アルキル、Ｃ１　〜６　アルコキシまた
    はフルオロＣ１　〜６　アルキルから選ばれる基、例え
    ば、水素原子またはハロゲン原子またはＣ１　〜３　ア
    ルキル基、好ましくはハロゲン原子、より好ましくは臭
    素原子を表わす、請求項１または４ないし１０のいずれ
    か１項に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｒ３　が−ＣＯ２　Ｈ基を表わし、また
    はＲ３　がＣ−結合テトラゾリル基を表わす、請求項１
    ないし１１のいずれか１項に記載の化合物。
  13. 【請求項１３】Ｒ４　およびＲ５　が各々独立に水素原
    子またはハロゲン原子を表わし、好ましくはＲ４　およ
    びＲ５　が各々独立に水素原子を表わす、請求項１ない
    し１２のいずれか１項に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】一般式（Ｉ） 【化５】 の請求項１に記載の化合物またはその生理学上許容可能
    な塩、溶媒和物または代謝上不安定なエステル〔式中、
    Ｒ１　は水素原子またはハロゲン原子またはＣ１　〜６
    　アルキル、Ｃ１　〜６　アルコキシまたはフルオロＣ
    １　〜６　アルキルから選ばれる基を表わし；Ａｒは基
    【化６】 を表わし；Ｒ３　は−ＣＯ２　Ｈ、−ＮＨＳＯ２　ＣＦ
    ３　またはＣ−結合テトラゾリル基から選ばれる基を表
    わし；Ｒ４　およびＲ５　は各々独立に水素原子または
    ハロゲン原子を表わし；ＨｅｔはＮ−結合イミダゾリル
    基（場合によって２位においてＣ１　〜６　アルキルま
    たはＣ２　〜６　アルケニル基で置換され、イミダゾリ
    ル基は場合によって４位および５位においてハロゲン原
    子またはＣ１　〜６　アルキル、−（ＣＨ２　）ｍ　Ｒ
    ６　、−（ＣＨ２　）ｎ　ＣＯＲ７　または−（ＣＨ２
    　）ｐ　ＮＲ８　ＣＯＲ９から選ばれる基から選ばれる
    １または２個の更なる置換基で置換される）を表わし；
    Ｒ６　はヒドロキシまたはＣ１　〜６　アルコキシ基を
    表わし；Ｒ７　は水素原子またはヒドロキシ、Ｃ１　〜
    ６　アルコキシまたは基　　−ＮＲ１０Ｒ１１から選ば
    れる基を表わし；Ｒ８　は水素原子を表わし；Ｒ９　は
    水素原子またはＣ１　〜６　アルキル、Ｃ１　〜６　ア
    ルコキシまたは基−ＮＲ１０Ｒ１１から選ばれる基を表
    わし；Ｒ１０およびＲ１１は各々独立に水素原子または
    Ｃ１　〜４　アルキル基を表わし、または−ＮＲ１０Ｒ
    １１はピロリジノ複素環式環を形成し；ｍは１〜４の整
    数を表わし；ｎは０〜４の整数を表わし；ｐは１〜４の
    整数を表わす〕。
  15. 【請求項１５】５−〔２−〔３−ブロモ−５−〔〔２−
    ブチル−４−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ
    −イミダゾール−１−イル〕メチル〕−２−ベンゾフラ
    ニル〕フェニル〕テトラゾール；１−〔〔３−ブロモ−
    ２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
    〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−
    クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアルデヒ
    ド；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾ
    ール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メ
    チル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール
    −５−カルボン酸；５−〔２−〔３−ブロモ−５−〔（
    ２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル〕
    −２−ベンゾフラニル〕フェニル〕−１Ｈ−テトラゾー
    ル；２−〔３−ブロモ−５−〔２−ブチル−４−クロロ
    −５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１
    −イル〕−２−ベンゾフラニル〕安息香酸；５−〔２−
    〔５−〔〔２−ブチル−４−クロロ−５−（ヒドロキシ
    メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル〕−
    ３−メチル−２−ベンゾフラニル〕フェニル〕−１Ｈ−
    テトラゾール；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ
    −テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフ
    ラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イ
    ミダゾール−５−カルボン酸エチル；１−〔〔３−ブロ
    モ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
    ニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブト−１
    （Ｅ）−エニル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
    −カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ
    −テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフ
    ラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−
    イミダゾール−５−カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−
    ２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
    〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−１Ｈ
    −イミダゾール−４，５−ジカルボン酸；５−〔２−〔
    ３−ブロモ−５−〔〔２−ブチル−４−クロロ−５−（
    メトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メ
    チル〕−２−ベンゾフラニル〕フェニル〕−１Ｈ−テト
    ラゾール；２−ブチル−４−クロロ−１−〔〔２−〔（
    １Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−３−（ト
    リフルオロメチル）−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−
    １Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；１−〔〔３−ブ
    ロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
    ェニル〕ベンゾフラン−５−イル〕メチル〕−２−ブチ
    ル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
    、（アセチルオキシ）メチルエステル；１−〔〔３−ブ
    ロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
    ェニル〕ベンゾフラン−５−イル〕メチル〕−２−ブチ
    ル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸
    、１−（アセチルオキシ）エチルエステル；１−〔〔３
    −ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
    ）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブ
    チル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
    酸１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル；１−〔〔
    ３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
    ル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−
    ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボ
    ン酸２−メトキシエチル；１−〔〔３−ブロモ−２−〔
    ２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５
    −ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ
    −１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド；１−〔
    〔１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾー
    ル−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチ
    ル−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
    −イル〕カルボニル〕ピロリジン；１−〔〔３−ブロモ
    −２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
    ル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４
    −クロロ−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カル
    ボキシアミド；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ
    −テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフ
    ラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−
    ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキシアミド
    ；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾー
    ル−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチ
    ル〕−２−ブチル−４−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−イ
    ミダゾール−５−カルボキシアミド；１−〔〔３−ブロ
    モ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
    ニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−
    ２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；１
    −〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−
    ５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕
    −２−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；
    １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
    〕−４−クロロ−２−プロピル−Ｎ−メチル−１Ｈ−イ
    ミダゾール−５−カルボキシアミド；１−〔〔３−ブロ
    モ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
    ニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−
    ４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−
    ５−カルボキシアミド；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２
    −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−
    ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−ヨード−
    １Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；１−〔〔３−ブ
    ロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
    ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
    −４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−
    カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−
    テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラ
    ニル〕メチル〕−２−ブチル−４−メチル−１Ｈ−イミ
    ダゾール−５−カルボン酸、塩酸塩（１：１）；１−〔
    〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
    イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２
    −ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−酢酸
    ；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾー
    ル−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチ
    ル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−
    ５−酢酸エチル；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（エ
    トキシカルボニル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕
    メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾー
    ル−５−カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−２−（２−
    カルボキシフェニル）−５−ベンゾフラニル〕メチル〕
    −２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−
    カルボン酸；〔〔１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１
    Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾ
    フラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−
    イミダゾール−５−イル〕メチル〕カルバミド酸メチル
    ；１−〔５−〔３−クロロ−２−〔２−（１Ｈ−テトラ
    ゾール−５−イル）フェニル〕ベンゾフラニル〕メチル
    〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
    −カルボン酸；１−〔〔３−メトキシ−２−〔２−（１
    Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾ
    フラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−
    イミダゾール−５−カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−
    ２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
    〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル−４−
    クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸２−メト
    キシ−１−メチルエチル；１−〔〔３−ブロモ−２−〔
    ２−〔〔トリフルオロメチル）スルホニル〕アミノ〕フ
    ェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−ブチル
    −４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；
    １−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール
    −５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル
    〕−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
    −カルボン酸、二カリウム塩；１−〔〔３−ブロモ−２
    −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−
    ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−エチル−
    １Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル；１−〔〔
    ３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
    ル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−
    クロロ−２−エチル−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−イミダ
    ゾール−５−カルボキシアミド；１−〔〔３−ブロモ−
    ２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
    〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−
    プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル
    ；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾー
    ル−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチ
    ル〕−４−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール
    −５−カルボン酸エチル；１−〔〔３−ブロモ−２−〔
    ２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５
    −ベンゾフラニル〕メチル〕−４−メチル−１Ｈ−イミ
    ダゾール−５−カルボン酸エチル；１−〔〔３−ブロモ
    −２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
    ル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−５−メチル−１
    Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル；１−〔〔３
    −ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
    ）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−ク
    ロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
    酸エチル；塩酸１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ
    −テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフ
    ラニル〕メチル〕−２−エチル−４−メチル−１Ｈ−イ
    ミダゾール−５−カルボン酸エチル；塩酸１−〔〔３−
    ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
    フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２−エチ
    ル−４−メチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５
    −カルボキシアミド；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−
    （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベ
    ンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−エチル−１
    Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸ブチル；１−〔〔３
    −ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
    ）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−メ
    チル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボ
    ン酸；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラ
    ゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕
    メチル〕−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カル
    ボン酸；１−〔５−〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−
    テトラゾール−５−イル）フェニル〕ベンゾフラニル〕
    メチル〕−２−ブチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾー
    ル−５−カルボン酸エチル；１−〔〔３−ブロモ−２−
    〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル〕−
    ５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−クロロ−２−メチ
    ル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；塩酸１−〔
    〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−
    イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−２
    −エチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カル
    ボン酸；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テト
    ラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル
    〕メチル〕−４−メチル−２−ペンチル−１Ｈ−イミダ
    ゾール−５−カルボン酸エチル；１−〔〔３−ブロモ−
    ２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル
    〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−メチル−２−
    ペンチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；１−
    〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テトラゾール−５
    −イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−
    ２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン
    酸エチル；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−（１Ｈ−テ
    トラゾール−５−イル）フェニル〕−５−ベンゾフラニ
    ル〕メチル〕−２，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール
    −５−カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔
    〔トリフルオロメチル）スルホニル〕アミノ〕フェニル
    〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−４−メチル−２−
    プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル
    ；１−〔〔３−ブロモ−２−〔２−〔〔（トリフルオロ
    メチル）スルホニル〕アミノ〕フェニル〕−５−ベンゾ
    フラニル〕メチル〕−４−メチル−２−プロピル−１Ｈ
    −イミダゾール−５−カルボン酸；１−〔〔３−ブロモ
    −２−〔２−〔〔（トリフルオロメチル）スルホニル〕
    アミノ〕フェニル〕−５−ベンゾフラニル〕メチル〕−
    ２−ブチル−４−クロロ−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾ
    ール−５−カルボキシアミド；およびそれらの生理学上
    許容可能な塩、溶媒和物または代謝上不安定なエステル
    から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】（Ａ）一般式（ＩＩ） 【化７】 （式中、Ｌは脱離基を表わす）のベンゾフランを一般式
    （ＩＩＩ　） 【化８】 （式中、Ｒ１２は水素原子またはＣ１　〜６　アルキル
    、Ｃ２　〜６　アルケニルまたはＣ１　〜６　アルキル
    チオから選ばれる基を表わし、Ｒ１３およびＲ１４は各
    々独立に水素原子またはハロゲン原子またはシアノ、ニ
    トロ、Ｃ１　〜６　アルキル、Ｃ２　〜６　アルケニル
    、フルオロＣ１　〜６　アルキル、−（ＣＨ２　）ｍ　
    Ｒ６　、−（ＣＨ２　）ｎ　ＣＯＲ７　、−（ＣＨ２　
    ）ｐ　ＮＲ８　ＣＯＲ９　から選ばれる基を表わす）の
    イミダゾールと反応させ、必要ならば、その後に、存在
    する保護基を除去し、（Ｂ）一般式（ＩＶ）【化９】 （式中、少なくとも１個の反応性基は保護基でブロック
    されている）の保護中間体を脱保護し、（Ｃ）一般式（
    Ｉａ） 【化１０】 （式中、基　　Ａｒ中のＲ３　はニトリル基を表わす）
    の化合物をアジ化物と反応させ、必要ならば、その後に
    、存在する保護基を除去し、 （Ｄ）一般式（Ｉｂ） 【化１１】 （式中、基　　Ａｒ中のＲ３　はアミノ基を表わす）の
    化合物をＲ３　が−ＮＨＳＯ２　ＣＦ３　を表わす一般
    式（Ｉ）の化合物に転化し、そして式（Ｉ）の化合物が
    鏡像異性体の混合物として得られる時には、場合によっ
    て混合物を分割して所望の鏡像異性体を得、且つ／また
    は所望ならば、一般式（Ｉ）の生成化合物またはそれら
    の塩をそれらの生理学上許容可能な塩、溶媒和物または
    代謝上不安定なエステルに転化することを特徴とする請
    求項１ないし１５のいずれか１項に記載の化合物または
    その生理学上許容可能な塩、溶媒和物または代謝上不安
    定なエステルの製法。
  17. 【請求項１７】（Ａ）一般式（ＩＩ） 【化１２】 （式中、Ｌは脱離基を表わす）のベンゾフランを一般式
    （ＩＩＩ　） 【化１３】 （式中、Ｒ１２は水素原子またはＣ１　〜６　アルキル
    、Ｃ２　〜６　アルケニルまたはＣ１　〜６　アルキル
    チオから選ばれる基を表わし、Ｒ１３およびＲ１４は各
    々独立に水素原子またはハロゲン原子またはシアノ、ニ
    トロ、Ｃ１　〜６　アルキル、Ｃ２　〜６　アルケニル
    、フルオロＣ１　〜６　アルキル、−（ＣＨ２　）ｍ　
    Ｒ６　、−（ＣＨ２　）ｎ　ＣＯＲ７　、−（ＣＨ２　
    ）ｐ　ＮＲ８　ＣＯＲ９　から選ばれる基を表わす）の
    イミダゾールと反応させ、必要ならば、その後に、存在
    する保護基を除去し、 （Ｂ）一般式（ＩＶ） 【化１４】 （式中、少なくとも１個の反応性基は保護基でブロック
    されている）の保護中間体を脱保護し、（Ｃ）一般式（
    Ｉａ） 【化１５】 （式中、基　　Ａｒ中のＲ３　はニトリル基を表わす）
    の化合物をアジ化物と反応させ、必要ならば、その後に
    、存在する保護基を除去し、そして式（Ｉ）の化合物が
    鏡像異性体の混合物として得られる時には、場合によっ
    て混合物を分割して所望の鏡像異性体を得、且つ／また
    は所望ならば、一般式（Ｉ）の生成化合物またはそれら
    の塩をそれらの生理学上許容可能な塩、溶媒和物または
    代謝上不安定なエステルに転化する、請求項１６に記載
    の方法。
  18. 【請求項１８】少なくとも１種の生理学上許容可能な担
    体または賦形剤と一緒に請求項１ないし１５のいずれか
    １項に記載の一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物ま
    たはそれらの生理学上許容可能な塩、溶媒和物または代
    謝上不安定なエステルを含むことを特徴とする医薬組成
    物。
  19. 【請求項１９】　　請求項１ないし１５のいずれか１項
    に記載の一般式（Ｉ）の化合物またはその生理学上許容
    可能な塩、溶媒和物または代謝上不安定なエステルを含
    むことを特徴とする（ｉ）高血圧の治療または予防で使
    用するため、または（ｉｉ）知覚障害、腎不全、高アル
    ドステロン症、心不全、うっ血性心不全、後心筋梗塞、
    脳血管障害、緑内障および細胞内ホメオスタシスの障害
    と関連づけられる疾患の治療または予防で使用するため
    、または（ｉｉｉ）過度または非統制のアンギオテンシ
    ン（ＩＩ）活性と関連づけられる状態の治療で使用する
    ための治療剤。
  20. 【請求項２０】一般式（ＩＩ） 【化１６】 の化合物またはその酸付加塩（式中、Ｒ１　およびＡｒ
    は請求項１に定義の通りであり、Ｌは脱離基を表わす）
    。
  21. 【請求項２１】一般式（Ｉａ） 【化１７】 の化合物またはその酸付加塩（式中、基　　Ａｒにおい
    てＲ３　がニトリル基を表わす以外は、Ｒ１　、Ａｒお
    よびＨｅｔは請求項１に定義の通りである）。
  22. 【請求項２２】一般式（Ｉｂ） 【化１８】 の化合物またはその酸付加塩（式中、基　　Ａｒにおい
    てＲ３　がアミノ基を表わす以外は、Ｒ１　、Ａｒおよ
    びＨｅｔは請求項１に定義の通りである）。
  23. 【請求項２３】１‐［［３‐ブロモ‐２‐［［２‐（１
    Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル］‐５−ベンゾ
    フラニル］メチル−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イ
    ミダゾール−５−カルボン酸；１‐［［３‐ブロモ‐２
    ‐［［２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル
    ］‐５−ベンゾフラニル］メチル−２−ブチル−４−ク
    ロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル；１
    ‐［［３‐ブロモ‐２‐［［２‐（１Ｈ‐テトラゾール
    ‐５‐イル）フェニル］‐５−ベンゾフラニル］メチル
    −４−クロロ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５
    −カルボン酸エチル；１‐［［３‐ブロモ‐２‐［［２
    ‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル］‐５−
    ベンゾフラニル］メチル−２−ブチル−４−クロロ−Ｎ
    −メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボキサミド；
    １‐［［３‐ブロモ‐２‐［［２‐（１Ｈ‐テトラゾー
    ル‐５‐イル）フェニル］‐５−ベンゾフラニル］メチ
    ル−２−ブチル−４−クロロ−Ｎ−エチル−１Ｈ−イミ
    ダゾール−５−カルボキサミド；１‐［［３‐ブロモ‐
    ２‐［［２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニ
    ル］‐５−ベンゾフラニル］メチル−４−クロロ−２−
    エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸；１‐［
    ［３‐ブロモ‐２‐［２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐
    イル）フェニル］‐５−ベンゾフラニル］メチル−２−
    ブチル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボ
    ン酸塩酸塩（１：１）；１‐［［３‐ブロモ‐２‐（２
    ‐カルボキシフェニル）‐５‐ベンゾフラニル］メチル
    ］−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５
    −カルボン酸；１‐［５‐［３−クロロ−２−［２‐（
    １Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル］‐ベンゾフ
    ラニル］メチル−２−ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミ
    ダゾール−５−カルボン酸；１‐［［３‐ブロモ‐２‐
    ［２‐［［（トリフルオロメチル）スルフォニル］アミ
    ノ］フェニル］−５−ベンゾフラニル］メチル］−２−
    ブチル−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボ
    ン酸；１‐［［３−ブロモ−２−［２‐（１Ｈ‐テトラ
    ゾール‐５‐イル）フェニル］‐５−ベンゾフラニル］
    メチル］−４−クロロ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾー
    ル−５−カルボン酸エチル；１‐［［３−ブロモ−２−
    ［２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル］‐
    ５−ベンゾフラニル］メチル］−４−クロロ−２−プロ
    ピル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル；１
    ‐［［３−ブロモ−２−［２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐
    ５‐イル）フェニル］‐５−ベンゾフラニル］メチル］
    −４−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５
    −カルボン酸エチル；１‐［［３−ブロモ−２−［２‐
    （１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル］‐５−ベ
    ンゾフラニル］メチル］−２−エチル−４−メチル−１
    Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸エチル塩酸塩；１‐
    ［［３−ブロモ−２−［２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５
    ‐イル）フェニル］‐５−ベンゾフラニル］メチル］−
    ４−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−
    カルボン酸；１‐［５−［３−ブロモ−２−［２‐（１
    Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル］ベンゾフラニ
    ル］メチル］−２−ブチル−４−メチル−１Ｈ−イミダ
    ゾール−５−カルボン酸エチル；１‐［［３−ブロモ−
    ２−［２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル
    ］‐５−ベンゾフラニル］メチル］−２−エチル−４−
    メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸塩酸塩；
    １‐［［３−ブロモ−２−［２‐［［（トリフルオロメ
    チル）スルフォニル］アミノ］フェニル−５−ベンゾフ
    ラニル］メチル］−４−メチル−２−プロピル−１Ｈ−
    イミダゾール−５−カルボン酸；１‐［［３−ブロモ−
    ２−［２‐［［（トリフルオロメチル）スルフォニル］
    アミノ］フェニル−５−ベンゾフラニル］メチル］−２
    −ブチル−４−クロロ−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾー
    ル−５−カルボキサミド；およびそれらの生理学上許容
    可能な塩、溶媒和物または代謝上不安定なエステルから
    選ばれる、請求項１に記載の化合物。
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