JPH06247967A - Azaindole derivative and antiulcer agent comprising the same as active ingredient - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain a new compound, capable of manifesting excellent suppressing action on gastric acid secretion and useful as an antiulcer agent without any side effects. CONSTITUTION:This compound is expressed by formula I [R<1> is (1-4C alkyl- substituted)aryl, 1-4C alkanoyl, arylacetyl, indole, etc.; R<2> is H; R<3> is H, 1-4C alkyl, aralkyl, etc.; R<4> is H, l-4C alkyl, 1-4C alkoxy, halogen, OH, etc.; R<5> is H, 1-4C alkyl or 1-4C alkoxy; X, Y and Z are N or C, with the proviso that R<1> is not phenyl and all X, Y and Z are not C when all R<2> to R<5> are H; Y has no R<5> when Y is N], e.g. 7-methyl-3-phenyl-6-azaindole. The compound expressed by formula I is obtained by reacting a compound expressed by formula II (R<4>' is H, 1-4C alkyl, etc.; R<5> is H, 1-4C alkyl, etc.) with a compound expressed by formula III.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は新規なインドール誘導
体、およびその薬理学的に許容され得る酸との付加塩、
さらにそれを有効成分として含有する抗潰瘍薬に関す
る。The present invention relates to a novel indole derivative, and its addition salt with a pharmacologically acceptable acid,
Further, it relates to an anti-ulcer drug containing it as an active ingredient.

【０００２】[0002]

【従来の技術】現在、抗潰瘍薬として使用されている薬
剤には、シメチジンに代表されるＨ₂−阻害薬、および
プロトンポンプを阻害するオメプラゾールなどの胃酸分
泌抑制剤、さらに胃粘膜保護作用を持つ薬剤など多くの
薬物が知られており、これらは患者の症状に応じて用い
られている。At present, the drugs are used as anti-ulcer agents, H ₂ typified Cimetidine - inhibitor, and gastric acid secretion inhibitor such as omeprazole inhibiting proton pump, a further gastric mucosal protective action Many drugs such as medicines to be possessed are known, and these are used depending on the symptoms of patients.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の既知の薬剤には効果、副作用などの点で問題があるこ
とが知られている。例えばシメチジンに代表されるＨ₂
−阻害薬では難治性の潰瘍が存在すること、オメプラゾ
ールについてはカルチノイドの発生およびジアゼパム、
フェニトインなどの肝クリアランスを低下させるという
ような他の薬剤との相互作用などの問題があり、改良が
望まれている。However, it is known that these known drugs have problems in terms of efficacy and side effects. For example, H ₂ represented by cimetidine
-The presence of refractory ulcers with inhibitors, the occurrence of carcinoids and diazepam for omeprazole,
There is a problem such as interaction with other drugs such as reduction of hepatic clearance of phenytoin, and improvement is desired.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】前述の通り、従来の薬剤
にはその効果および副作用のためその使用方法が制限さ
れるなどの欠点があった。そこで本発明者らはこれらの
知見の上にたって鋭意研究の結果、下記のインドール誘
導体が著しい抗潰瘍効果を有することを見出して本発明
を完成させるに至った。As described above, conventional drugs have drawbacks such as limited use methods due to their effects and side effects. Therefore, as a result of earnest research based on these findings, the present inventors have found that the following indole derivatives have a remarkable antiulcer effect, and have completed the present invention.

【０００５】本発明によれば次の式（Ｉ）According to the present invention, the following formula (I)

【化１２】 〔式中、Ｒ¹はアリール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル置換アリー
ル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイル、アリールアセチル、インド
ール、アリールインドール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換イ
ンドールを表わすか、またはＲ¹とＲ²は一緒になって環
を形成して式(II)[Chemical 12] [Wherein R ¹ represents aryl, C ₁ -C ₄ alkyl-substituted aryl, C ₁ -C ₄ alkanoyl, arylacetyl, indole, arylindole, C ₁ -C ₄ alkoxy-substituted indole, or R ¹ and R ² together form a ring to form the formula (II)

【化１３】 を表わし、Ｒ²は水素を表わし、Ｒ³は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄ア
ルキル、アラルキル、アリールアセチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アル
コキシ置換アリールアセチル、アリールオキシカルボニ
ル、アラルキルオキシカルボニル、アリールスルホニル
またはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニルピリジルを表わ
し、Ｒ⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキ
シ、ハロゲン、ヒドロキシ、アラルキルオキシ、−ＮＲ
⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アル
キル、アラルキル、ヒドロキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを
表わす）を表わし、Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたは
Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシを表わし、Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または
炭素である、但し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の
場合、Ｒ¹はフェニルではないものとし、またＸ、Ｙ、
Ｚのすべてが炭素であることはなく、そしてＹが窒素の
場合、ＹはＲ⁵を有しないものとする〕で表わされる新
規なインドール誘導体およびその薬理学的に許容され得
る酸との付加塩が提供される。[Chemical 13] R ² represents hydrogen, R ³ represents hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, aralkyl, arylacetyl, C ₁ -C ₄ alkoxy-substituted arylacetyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, arylsulfonyl or C ₁ To C ₄ alkoxycarbonylpyridyl, R ⁴ is hydrogen, C _{1 to} C ₄ alkyl, C _{1 to} C ₄ alkoxy, halogen, hydroxy, aralkyloxy, —NR
⁶ R ⁷ (R ⁶ and R ⁷ each independently represent hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, aralkyl, or hydroxy-substituted C ₁ -C ₄ alkyl), and R ⁵ is hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl. Or C _{1 to} C ₄ alkoxy, X, Y and Z are nitrogen or carbon, provided that when R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ are all hydrogen, then R ¹ is not phenyl, Also X, Y,
When Z is not all carbon and Y is nitrogen, Y does not have R ⁵ ] and an addition salt thereof with a pharmaceutically acceptable acid Will be provided.

【０００６】式（Ｉ）で示される化合物中のＲ¹の具体
例には、アリール例えばフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル置
換アリール例えばメチルフェニル、エチルフェニル、ｎ
−プロピルフェニル、ｉ−プロピルフェニル、ｎ−ブチ
ルフェニル、ｉ−ブチルフェニル、Ｃ₁〜Ｃ₄のアルカノ
イル例えばアセチル、ｎ−プロピオニル、ｉ−プロピオ
ニル、ｎ−ブチリル、ｉ−ブチリル、アリールアセチル
例えばフェニルアセチル、インドール、アリールインド
ール例えばフェニルインドール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置
換インドール例えばメトキシインドール、エトキシイン
ドール、ｎ−プロポキシインドール、ｉ−プロポキシイ
ンドール、ｎ−ブトキシインドール、ｉ−ブトキシイン
ドールが挙げられる。またＲ¹およびＲ²は一緒になって
環を形成して式（II）Specific examples of R ^{1 in} the compound of formula (I) are aryl such as phenyl, C ₁ -C ₄ alkyl substituted aryl such as methylphenyl, ethylphenyl, n.
-Propylphenyl, i-propylphenyl, n-butylphenyl, i-butylphenyl, C ₁ -C ₄ alkanoyl such as acetyl, n-propionyl, i-propionyl, n-butyryl, i-butyryl, arylacetyl such as phenylacetyl. , Indole, aryl indole such as phenyl indole, C ₁ -C ₄ alkoxy substituted indole such as methoxy indole, ethoxy indole, n-propoxy indole, i-propoxy indole, n-butoxy indole, i-butoxy indole. R ¹ and R ² together form a ring to form a ring of formula (II)

【化１４】 で示される基を形成してもよい。[Chemical 14] You may form the group shown by.

【０００７】Ｒ²は水素を表わす。R ² represents hydrogen.

【０００８】Ｒ³の具体例には、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、アラルキル例えばベンジ
ル、フェネチル、アリールアセチル例えばフェニルアセ
チル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換アリールアセチル例えば
メトキシフェニルアセチル、エトキシフェニルアセチ
ル、ｎ−プロポキシフェニルアセチル、ｉ−プロポキシ
フェニルアセチル、ｎ−ブトキシフェニルアセチル、ｉ
−ブトキシフェニルアセチル、アリールオキシカルボニ
ル例えばフェニルオキシカルボニル、アラルキルオキシ
カルボニル例えばベンジルオキシカルボニル、アリール
スルホニル例えばトルエンスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコ
キシカルボニルピリジル例えばメトキシカルボニルピリ
ジルが挙げられる。Specific examples of R ³ include hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, aralkyl such as benzyl, phenethyl, arylacetyl such as phenyl. acetyl, C ₁ -C ₄ alkoxy-substituted aryl acetyl example methoxyphenylacetyl, ethoxyphenyl acetyl, n- propoxy phenylacetyl, i- propoxy phenylacetyl, n- butoxy phenylacetyl, i
Butoxyphenylacetyl, aryloxycarbonyl such as phenyloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl such as benzyloxycarbonyl, arylsulfonyl such as toluenesulfonyl, C ₁ -C ₄ alkoxycarbonylpyridyl such as methoxycarbonylpyridyl.

【０００９】Ｒ⁴の具体例には水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ例えばメ
トキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、
ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ハロゲン例えばフルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、アラルキル
オキシ例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、置換
アミノ基−ＮＲ⁶Ｒ⁷におけるＲ⁶、Ｒ⁷の具体例には、水
素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、アラル
キル例えばベンジル、フェネチル、ヒドロキシ置換Ｃ₁
〜Ｃ₄アルキル例えばヒドロキシエチルが挙げられる。Specific examples of R ⁴ include hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl,
n-butyl, i-butyl, C ₁ -C ₄ alkoxy such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, i-propoxy,
Specific examples of R ⁶ and R ⁷ in n-butoxy, i-butoxy, halogen such as fluoro, chloro, bromo, iodo, hydroxy, aralkyloxy such as benzyloxy, phenethyloxy and substituted amino group —NR ⁶ R ⁷ include hydrogen. , C ₁ -C ₄ alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, aralkyl such as benzyl, phenethyl, hydroxy-substituted C ₁
˜C ₄ alkyl such as hydroxyethyl.

【００１０】Ｒ⁵の具体例には、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ル例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ例え
ばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシが挙げられる。但し、
Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の場合、Ｒ¹はフェニ
ルではないものとする。Specific examples of R ⁵ include hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, C ₁ -C ₄ alkoxy such as methoxy, ethoxy. , N-propoxy, i-propoxy, n-butoxy, i-butoxy. However,
When R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ are all hydrogen, R ¹ shall not be phenyl.

【００１１】Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である。但
し、Ｘ、Ｙ、Ｚのすべてが炭素であることはなく、Ｙが
窒素の場合、ＹはＲ ⁵を有しない。X, Y and Z are nitrogen or carbon. However
However, X, Y, and Z are not all carbon, and Y is
In the case of nitrogen, Y is R ^FiveDoes not have.

【００１２】本発明の化合物は下記スキーム１およびス
キーム２に従って合成される。すなわち、本発明の式
（４）−（１０）で示される化合物はスキーム１に示す
ような方法で合成される。それぞれの出発物質から公知
の方法（Mao-Chin Liu,Synth. Commun., 20, 2965 (199
0), H.E. Baumgarten, J. Am. Chem. Soc., 74,3828 (1
952)）に準じて合成される式（１）の３−ニトロピリジ
ン誘導体をラネーニッケル、パラジウムカーボンなどの
還元性金属触媒存在下、メタノール、エタノールなどの
アルコール溶媒中で接触水素法にて、あるいは鉄、塩化
スズなどの還元性金属と塩酸などの酸触媒を用いて、メ
タノール、エタノールなどのアルコール溶媒中、室温か
ら使用する溶媒の沸点で還元する。さらに生じた式
（２）の化合物のアミノ基を塩酸などの酸性溶液中で亜
硝酸ナトリウムなどの酸化剤を用いてジアゾニウム基と
した後、塩化スズなどの還元剤を用いて、塩酸などの酸
性溶液中でヒドラジノ基へ変換し、式（３）の３−ヒド
ラジノピリジン誘導体を得た。式（３）の化合物に対し
て、フェニルアセトアルデヒド誘導体、あるいは２−テ
トラロンなどのカルボニル誘導体を縮合させヒドラゾン
とし、さらにA.H.Kelly等の方法（Canad. J. Chem., 4
4, 2455 (1966)）に準じて、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ジエチ
レングリコールなどの高沸点溶媒中で室温からその溶媒
の沸点で反応させることによって、式（４）のような６
−アザインドール誘導体とした。式(５)で示される化合
物は、式（４）の化合物を水素化ナトリウム、トリエチ
ルアミン、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下で、ヨウ
化メチル、臭化ベンジル、臭化フェネチルなどのハロゲ
ン化アルキル、ハロゲン化アラルキルとＤＭＳＯ、ＤＭ
Ｆ、ＴＨＦなどの溶媒中で反応させることにより得られ
る。また、式（４）の化合物とフェニル酢酸などのカル
ボン酸誘導体を、ジシクロヘキシルカルボジイミドなど
の脱水剤とジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下
で、塩化メチレン、クロロホルムなどの溶媒中で反応さ
せることにより得られる。式（４）の化合物を塩酸など
の酸性溶液中で反応させ脱アルキル化を行ない式（６）
の化合物とし、さらにオキシ塩化リン、三臭化リンなど
のハロゲン化剤を用いて反応させることによりハロゲン
化し、式（７）の化合物を得た。式（７）の化合物をエ
タノールアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミンな
どの置換アミン、エタノール、ベンジルアルコールなど
のアルコールと縮合させ、式（８）の化合物を得た。式
（７）の化合物を式（４）の化合物に対して行なったの
と同様の方法でアルキル化、アラルキル化し、式（９）
の化合物とし、さらに式（７）の化合物に対して行なっ
たのと同様の方法でベンジルアミンなどのアラルキルア
ミンを縮合させ式（１０）の化合物を得た。The compounds of the present invention are synthesized according to the following scheme 1 and scheme 2. That is, the compounds represented by the formulas (4) to (10) of the present invention are synthesized by the method shown in Scheme 1. A known method (Mao-Chin Liu, Synth. Commun., 20, 2965 (199
0), HE Baumgarten, J. Am. Chem. Soc., 74,3828 (1
952)) 3-nitropyridine derivative of formula (1) synthesized by catalytic hydrogen method in an alcohol solvent such as methanol or ethanol in the presence of a reducing metal catalyst such as Raney nickel or palladium carbon, or iron. , Using a reducing metal such as tin chloride and an acid catalyst such as hydrochloric acid in an alcohol solvent such as methanol or ethanol at room temperature to the boiling point of the solvent used. Further, the amino group of the compound of formula (2) thus formed is converted to a diazonium group by using an oxidizing agent such as sodium nitrite in an acidic solution such as hydrochloric acid, and then an acid such as hydrochloric acid is used by using a reducing agent such as tin chloride. Conversion to a hydrazino group in solution gave the 3-hydrazinopyridine derivative of formula (3). The compound of formula (3) is condensed with a phenylacetaldehyde derivative or a carbonyl derivative such as 2-tetralone to give a hydrazone, and the method of AHKelly et al. (Canad. J. Chem., 4
4, 2455 (1966)), by reacting in a high-boiling solvent such as DMSO, DMF, or diethylene glycol at room temperature to the boiling point of the solvent,
-Azaindole derivative. The compound represented by the formula (5) is obtained by reacting the compound of the formula (4) with an alkyl halide such as methyl iodide, benzyl bromide and phenethyl bromide in the presence of a base such as sodium hydride, triethylamine and sodium carbonate. Aralkyl halides and DMSO, DM
It can be obtained by reacting in a solvent such as F or THF. Alternatively, a compound of formula (4) and a carboxylic acid derivative such as phenylacetic acid can be obtained by reacting them in a solvent such as methylene chloride or chloroform in the presence of a dehydrating agent such as dicyclohexylcarbodiimide and a base such as dimethylaminopyridine. To be Dealkylation is carried out by reacting the compound of formula (4) in an acidic solution such as hydrochloric acid.
The compound of formula (7) was halogenated by reacting it with a halogenating agent such as phosphorus oxychloride or phosphorus tribromide to obtain the compound of formula (7). The compound of formula (7) was condensed with a substituted amine such as ethanolamine, benzylamine and phenethylamine, and alcohol such as ethanol and benzyl alcohol to obtain a compound of formula (8). The compound of formula (7) is alkylated and aralkylated in the same manner as for the compound of formula (4) to give a compound of formula (9)
The compound of formula (7) was condensed with an aralkylamine such as benzylamine in the same manner as the compound of formula (7) to obtain a compound of formula (10).

【００１３】[0013]

【化１５】 [Chemical 15]

【００１４】本発明の式（１３）−（１７）で示される
化合物はスキーム２に示すような方法で合成される。そ
れぞれの出発物質より公知の方法（J.Am.Chem.Soc., 7
6, 3167 (1954)など）に準じて合成される式（１１）の
ようなメチルニトロピリジン誘導体に対して特開昭60-2
58181の方法に準じてReissert反応を行ない式(１３）の
ようなアザインドール誘導体とした。すなわち、式（１
１）の化合物をジメチルホルムアミドジアルキルアセタ
ールなどのＤＭＦ等価体を用いてＤＭＳＯ、ＤＭＦなど
の溶媒中で室温から用いた溶媒の沸点で反応させ、式
（１２）の化合物とし、さらにラネーニッケル、パラジ
ウムカーボンなどの還元性金属触媒存在下、メタノー
ル、エタノールなどのアルコール溶媒中で接触水素法に
て、あるいは鉄、塩化スズなどの還元性金属と塩酸など
の酸触媒を用いて、メタノール、エタノールなどのアル
コール溶媒中、室温から使用する溶媒の沸点で還元し、
アザインドールとした。アザインドールの１位への置換
基の導入は、１位水素を塩基例えば水素化ナトリウム、
トリエチルアミン、水酸化ナトリウムを用いて引き抜
き、ハロゲン化アルキル例えば臭化エチル、ハロゲン化
アラルキル例えば臭化ベンジル、ハロゲン化アリールア
セチル例えば塩化フェニルアセチル、ハロギ酸アリール
例えばクロロギ酸フェニル、クロロギ酸アラルキル例え
ばクロロギ酸ベンジル、ハロゲン化アルコキシカルボニ
ルピリジン例えば塩化メトキシカルボニルピリジンとＤ
ＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ベンゼン、ジクロロメタンな
どの溶媒中で反応させることにより行なわれた。式（１
３）の化合物に対して、塩化フェニルアセチルなどのハ
ロゲン化アシル、塩化アルミニウムなどのルイス酸性金
属を用いて、ニトロベンゼン、四塩化炭素などの溶媒中
でFriedel-Kraft反応を行ない、式（１４）の化合物を
得た。式（１４）の化合物に対してフェニルヒドラジン
誘導体を反応させるとFischer反応により式（１５）の
化合物が得られるが、この反応を酢酸、塩酸などの酸の
存在下で行なうと脱アルキル化が同時に進行する。式
（１５）の脱アルキル体をオキシ塩化リン、三臭化リン
などのハロゲン化剤を用いて反応させることによりハロ
ゲン化し、式（１６）の化合物を得た。式（１６）の化
合物にエタノールアミン、フェネチルアミンなどの置換
アミンを反応させ、式（１７）の化合物を得た。The compounds represented by the formulas (13)-(17) of the present invention are synthesized by the method shown in Scheme 2. A known method (J. Am. Chem. Soc., 7
6, 3167 (1954), etc.), and a methylnitropyridine derivative represented by the formula (11), which is synthesized according to JP-A-60-2.
Reissert reaction was carried out according to the method of 58181 to obtain an azaindole derivative represented by the formula (13). That is, the formula (1
The compound of 1) is reacted with a DMF equivalent such as dimethylformamide dialkyl acetal in a solvent such as DMSO or DMF at room temperature to the boiling point of the solvent used to obtain a compound of formula (12), and Raney nickel, palladium carbon or the like. In the presence of a reducing metal catalyst, the catalytic hydrogen method in an alcohol solvent such as methanol or ethanol, or by using a reducing metal such as iron or tin chloride and an acid catalyst such as hydrochloric acid, an alcohol solvent such as methanol or ethanol. Medium, reduce from room temperature to the boiling point of the solvent used,
It was Aza Indore. Introduction of a substituent at the 1-position of azaindole is carried out by replacing the hydrogen at the 1-position with a base such as sodium hydride,
Triethylamine, withdrawn using sodium hydroxide, alkyl halides such as ethyl bromide, aralkyl halides such as benzyl bromide, aryl acetyl halides such as phenylacetyl chloride, aryl halogen formates such as phenyl chloroformate, aralkyl chloroformates such as benzyl chloroformate. , Halogenated alkoxycarbonylpyridines such as methoxycarbonylpyridine chloride and D
It was carried out by reacting in a solvent such as MF, DMSO, THF, benzene and dichloromethane. Expression (1
The compound of 3) is subjected to a Friedel-Kraft reaction in a solvent such as nitrobenzene or carbon tetrachloride using an acyl halide such as phenylacetyl chloride or a Lewis acidic metal such as aluminum chloride. The compound was obtained. When a phenylhydrazine derivative is reacted with the compound of formula (14), the compound of formula (15) is obtained by the Fischer reaction. proceed. The dealkylated product of formula (15) was halogenated by reacting it with a halogenating agent such as phosphorus oxychloride or phosphorus tribromide to obtain a compound of formula (16). The compound of formula (16) was reacted with a substituted amine such as ethanolamine or phenethylamine to obtain a compound of formula (17).

【００１５】[0015]

【化１６】 [Chemical 16]

【００１６】本発明化合物の具体名を列挙すると次のと
おりである。 (１) ７−メチル−３−フェニル−６−アザインドール (２) ７−メトキシ−３−フェニル−６−アザインドー
ル (３) ７−メトキシ−３−（ｏ−メチルフェニル）−６
−アザインドール (４) ７−メトキシ−５−メチル−３−フェニル−６−
アザインドール (５) ６,７−ジヒドロ−３,５−ジアザナフト〔１,２
−ｂ〕インデン (６) １−ベンジル−７−メトキシ−３−フェニル−６
−アザインドール (７) ７−メチル−１−フェネチル−３−フェニル−６
−アザインドール (８) ７−メトキシ−１−フェネチル−３−フェニル−
６−アザインドール (９) ７−メトキシ−１−（ｏ−メトキシフェニルアセ
チル）−３−フェニル−６−アザインドール (10) ７−ヒドロキシ−３−フェニル−６−アザインド
ール (11) ７−クロロ−３−フェニル−６−アザインドール (12) ７−（β−ヒドロキシエチルアミノ）−３−フェ
ニル−６−アザインドール (13) ７−ベンジルアミノ−３−フェニル−６−アザイ
ンドール (14) ７−フェネチルアミノ−３−フェニル−６−アザ
インドール (15) ７−ベンジルオキシ−３−フェニル−６−アザイ
ンドール (16) １−ベンジル−７−クロロ−３−フェニル−６−
アザインドール (17) １−ベンジル−７−ベンジルアミノ−３−フェニ
ル−６−アザインドール (18) ３−フェニルアセチル−６−アザインドール (19) ７−メトキシ−３−フェニルアセチル−６−アザ
インドール (20) ５−メトキシ−３−フェニルアセチル−６−アザ
インドール (21) ３−(３′−フェニルインドール−２′−イル）
−６−アザインドール (22) ７−ヒドロキシ−３−（３′−フェニルインドー
ル−２′−イル）−６−アザインドール (23) ７−ヒドロキシ−３−（７′−メトキシ−３′−
フェニルインドール−２′−イル）−６−アザインドー
ル (24) ７−メトキシ−３−（３′−フェニルインドール
−２′−イル）−６−アザインドール (25) ７−メトキシ−３−（７′−メトキシ−３′−フ
ェニルインドール−２′−イル）−６−アザインドール (26) ５−メトキシ−３−（３′−フェニルインドール
−２′−イル）−６−アザインドール (27) ７−クロロ−３−（３′−フェニルインドール−
２′−イル）−６−アザインドール (28) ７−（β−ヒドロキシエチルアミノ）−３−
（３′−フェニルインドール−２′−イル）−６−アザ
インドール (29) ７−フェネチル−３−（３′−フェニルインドー
ル−２′−イル）−６−アザインドール (30) １−フェニルアセチル−４−アザインドール (31) １−ベンジルオキシカルボニル−４−アザインド
ール (32) １−ベンジル−５−アザインドール (33) １−フェニルオキシカルボニル−５−アザインド
ール (34) １−（３−メトキシカルボニルピリジン−６−イ
ル）−５−アザインドール (35) １−エチル−３−フェニルアセチル−４−アザイ
ンドール (36) ３−フェニルアセチル−５−アザインドール (37) ３−フェニルアセチル−１−（ｐ−トルエンスル
ホニル）−５−アザインドールThe specific names of the compounds of the present invention are listed below. (1) 7-Methyl-3-phenyl-6-azaindole (2) 7-Methoxy-3-phenyl-6-azaindole (3) 7-Methoxy-3- (o-methylphenyl) -6
-Azaindole (4) 7-methoxy-5-methyl-3-phenyl-6-
Azaindole (5) 6,7-Dihydro-3,5-diazanaphtho [1,2
-B] indene (6) 1-benzyl-7-methoxy-3-phenyl-6
-Azaindole (7) 7-methyl-1-phenethyl-3-phenyl-6
-Azaindole (8) 7-methoxy-1-phenethyl-3-phenyl-
6-azaindole (9) 7-methoxy-1- (o-methoxyphenylacetyl) -3-phenyl-6-azaindole (10) 7-hydroxy-3-phenyl-6-azaindole (11) 7-chloro -3-Phenyl-6-azaindole (12) 7- (β-hydroxyethylamino) -3-phenyl-6-azaindole (13) 7-benzylamino-3-phenyl-6-azaindole (14) 7 -Phenethylamino-3-phenyl-6-azaindole (15) 7-benzyloxy-3-phenyl-6-azaindole (16) 1-benzyl-7-chloro-3-phenyl-6-
Azaindole (17) 1-benzyl-7-benzylamino-3-phenyl-6-azaindole (18) 3-phenylacetyl-6-azaindole (19) 7-methoxy-3-phenylacetyl-6-azaindole (20) 5-Methoxy-3-phenylacetyl-6-azaindole (21) 3- (3′-phenylindol-2′-yl)
-6-Azaindole (22) 7-hydroxy-3- (3'-phenylindol-2'-yl) -6-azaindole (23) 7-hydroxy-3- (7'-methoxy-3'-
Phenylindole-2'-yl) -6-azaindole (24) 7-methoxy-3- (3'-phenylindole-2'-yl) -6-azaindole (25) 7-methoxy-3- (7) ′ -Methoxy-3′-phenylindole-2′-yl) -6-azaindole (26) 5-methoxy-3- (3′-phenylindole-2′-yl) -6-azaindole (27) 7 -Chloro-3- (3'-phenylindole-
2'-yl) -6-azaindole (28) 7- (β-hydroxyethylamino) -3-
(3'-Phenylindole-2'-yl) -6-azaindole (29) 7-phenethyl-3- (3'-phenylindole-2'-yl) -6-azaindole (30) 1-phenylacetyl -4-azaindole (31) 1-benzyloxycarbonyl-4-azaindole (32) 1-benzyl-5-azaindole (33) 1-phenyloxycarbonyl-5-azaindole (34) 1- (3- Methoxycarbonylpyridin-6-yl) -5-azaindole (35) 1-ethyl-3-phenylacetyl-4-azaindole (36) 3-phenylacetyl-5-azaindole (37) 3-phenylacetyl-1 -(P-Toluenesulfonyl) -5-azaindole

【００１７】本発明の式（Ｉ）で示される化合物は所望
によって薬理学的に許容され得る酸との付加塩に交換す
ることができ、これらの酸付加塩も本発明の範囲に包含
される。酸付加塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、燐酸等の無機酸との塩類、酢酸、コハク酸、シュ
ウ酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸との塩類が挙げられ
る。The compound of formula (I) of the present invention can be replaced with an addition salt with a pharmaceutically acceptable acid, if desired, and these acid addition salts are also included in the scope of the present invention. . Examples of acid addition salts include hydrochloric acid, hydrobromic acid,
Examples thereof include salts with inorganic acids such as sulfuric acid and phosphoric acid, and salts with organic acids such as acetic acid, succinic acid, oxalic acid, malic acid and tartaric acid.

【００１８】この一般式（Ｉ）で表わされる化合物を医
薬として使用する場合には種々の投与形態の製剤とする
ことができる。すなわち、この製剤は経口的に錠剤、糖
衣錠、硬質カプセル剤、軟質カプセル剤、溶液、エマル
ジョンまたは懸濁液のような液剤の形態で投与すること
ができる。また、非経口的投与の場合には注射溶液の形
態で投与される。When the compound represented by the general formula (I) is used as a medicine, it can be made into various dosage forms. That is, this preparation can be orally administered in the form of liquid preparation such as tablets, dragees, hard capsules, soft capsules, solutions, emulsions or suspensions. In the case of parenteral administration, it is administered in the form of injection solution.

【００１９】これらの製剤の調製にあたっては、製剤化
のための慣用の添加剤、例えば賦形剤、安定剤、防腐
剤、溶解剤、湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、甘味剤、着色
剤、香味剤、張度調整剤、緩衝剤、酸化防止剤などを添
加して製剤化することができる。In preparing these formulations, conventional additives for formulation such as excipients, stabilizers, preservatives, solubilizers, wetting agents, emulsifiers, lubricants, sweeteners, colorants, A flavoring agent, a tonicity adjusting agent, a buffering agent, an antioxidant, etc. may be added to prepare a formulation.

【００２０】本発明の抗潰瘍剤の投与方法、投与量には
特に制限はなく、各種製剤形態、患者の性別、疾患の程
度により適宜選択されるが、有効成分の一日あたりの投
与量は１mg〜２０００mgである。The administration method and dose of the antiulcer agent of the present invention are not particularly limited and may be appropriately selected depending on various formulation forms, sex of patients and degree of disease. The daily dose of the active ingredient is It is 1 mg to 2000 mg.

【００２１】以下に本発明を実施例によってさらに詳細
に説明するが、これらは本発明を単に説明するだけのも
のであって、本発明を限定するものではない。なお実施
例に先立って記載される参考例は、実施例に記載される
化合物を合成するための原料物質の調製に関するもので
ある。Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but these are merely for illustrating the present invention and do not limit the present invention. The reference examples described before the examples relate to preparation of starting materials for synthesizing the compounds described in the examples.

【００２２】参考例１−（１） ３−ヒドラジノ−２−メチルピリジンの合成 Reference Example 1- (1) Synthesis of 3-hydrazino-2-methylpyridine

【化１７】 ２−メチル−３−ニトロピリジン１.４０ｇとラネーニ
ッケル０.８０ｇをエタノール２０mlに加え接触水素還
元を４.５時間行なった。触媒をセライト濾過後、溶媒
を減圧留去し３−アミノ−４−メチルピリジン１.１３
ｇを得た。[Chemical 17] 2-Methyl-3-nitropyridine (1.40 g) and Raney nickel (0.80 g) were added to ethanol (20 ml) and catalytic hydrogen reduction was carried out for 4.5 hours. After the catalyst was filtered through Celite, the solvent was distilled off under reduced pressure and 3-amino-4-methylpyridine 1.13
g was obtained.

【００２３】３−アミノ−４−メチルピリジン２.１６
ｇを濃塩酸２０mlに加え、食塩氷冷却下、水１２mlに溶
かした亜硝酸ナトリウム１.３８ｇを加え、１０分撹拌
した。別に塩化スズ１１.３６ｇを濃塩酸１０mlに加え
食塩氷で冷却しておいた。先ほどの溶液をこの溶液に加
え、室温まで昇温し、３時間撹拌した。反応液を水酸化
カリウム水溶液で中和し、クロロホルム抽出し、硫酸マ
グネシウム乾燥後、減圧留去し、標記化合物１.７３ｇ
を得た。 結晶¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.37(3H,s), 3.56(2H,br-s), 5.17(1
H,br-s), 7.12(1H,dd,J=8,5), 7.31(1H,d,J=8), 7.97(1
H,d,J=5) MS m／z(％)：123(M⁺,20), 106, 79, 653-amino-4-methylpyridine 2.16
g was added to 20 ml of concentrated hydrochloric acid, and 1.38 g of sodium nitrite dissolved in 12 ml of water was added under cooling with saline ice, followed by stirring for 10 minutes. Separately, 11.36 g of tin chloride was added to 10 ml of concentrated hydrochloric acid and cooled with brine. The above solution was added to this solution, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred for 3 hours. The reaction solution was neutralized with an aqueous potassium hydroxide solution, extracted with chloroform, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure to give 1.73 g of the title compound.
Got Crystal ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.37 (3H, s), 3.56 (2H, br-s), 5.17 (1
H, br-s), 7.12 (1H, dd, J = 8,5), 7.31 (1H, d, J = 8), 7.97 (1
H, d, J = 5) MS m / z (%): 123 (M ⁺ , 20), 106, 79, 65

【００２４】参考例１−（２） ３−ヒドラジノ−２−メトキシピリジンの合成 Reference Example 1- (2) Synthesis of 3-hydrazino-2-methoxypyridine

【化１８】 ２−メトキシ−３−ニトロピリジンに参考例１−（１）
と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.51(2H,br-s), 3.97(3H,s), 5.59(1
H,br-s), 6.85(1H,dd,J=8,5), 7.16(1H,dd,J=8,2), 7.5
8(1H,dd,J=5,2)[Chemical 18] Reference Example 1- (1) to 2-methoxy-3-nitropyridine
The same reaction as in (1) was performed to give the title compound. Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.51 (2H, br-s), 3.97 (3H, s), 5.59 (1
H, br-s), 6.85 (1H, dd, J = 8,5), 7.16 (1H, dd, J = 8,2), 7.5
8 (1H, dd, J = 5,2)

【００２５】参考例１−（３） ３−ヒドラジノ−２−メトキシ−５−メチルピリジンの
合成 Reference Example 1- (3) Synthesis of 3-hydrazino-2-methoxy-5-methylpyridine

【化１９】 ２−メトキシ−５−メチル−３−ニトロピリジンに参考
例１−（１）と同様の反応を行ない、標記化合物を得
た。 油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.37(3H,s), 3.95(3H,s), 6.66(1H,
d,J=8), 7.05(1H,d,J=8)[Chemical 19] 2-Methoxy-5-methyl-3-nitropyridine was subjected to the same reaction as in Reference Example 1- (1) to obtain the title compound. Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.37 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.66 (1H,
d, J = 8), 7.05 (1H, d, J = 8)

【００２６】実施例１ ７−メチル−３−フェニル−６−アザインドール Example 1 7-Methyl-3-phenyl-6-azaindole

【化２０】 参考例１−（１）で得られた化合物０.９９ｇとフェニ
ルアセトアルデヒド１.０７ｇをトルエン１０mlに加
え、１００℃で３時間加熱した。溶媒を減圧留去後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、メ
タノール／クロロホルム（３／９７）溶出部よりヒドラ
ゾン体１.５９ｇを得た。[Chemical 20] The compound (0.99 g) obtained in Reference Example 1- (1) and phenylacetaldehyde (1.07 g) were added to toluene (10 ml), and the mixture was heated at 100 ° C. for 3 hours. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 1.59 g of a hydrazone derivative from a methanol / chloroform (3/97) eluate.

【００２７】ヒドラゾン体１.５９ｇをジエチレングリ
コール１０mlに加え、１８０℃で２時間加熱した。反応
液に水２０mlを加え、酢酸エチルで抽出し、水洗し、ブ
ライン洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
酢酸エチル／ヘキサン（１／３）溶出部より標記化合物
０.４４ｇを得た。 結晶（mp.195−200℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.77(3H,s), 7.32(1H,t,J=7), 7.47
(2H,t,J=7), 7.56(1H,s),7.65(2H,d,J=7), 7.71(1H,d,J
=6), 8.22(1H,d,J=6) MS m／z(％)：208(M⁺, 100), 180, 831.59 g of the hydrazone derivative was added to 10 ml of diethylene glycol and heated at 180 ° C. for 2 hours. 20 ml of water was added to the reaction solution, which was extracted with ethyl acetate, washed with water, washed with brine, dried over magnesium sulfate and evaporated under reduced pressure.
The residue is purified by silica gel column chromatography,
0.44 g of the title compound was obtained from the elution with ethyl acetate / hexane (1/3). Crystal (mp.195-200 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.77 (3H, s), 7.32 (1H, t, J = 7), 7.47
(2H, t, J = 7), 7.56 (1H, s), 7.65 (2H, d, J = 7), 7.71 (1H, d, J
= 6), 8.22 (1H, d, J = 6) MS m / z (%): 208 (M ⁺ , 100), 180, 83

【００２８】実施例２ ７−メトキシ−３−フェニル−６−アザインドール Example 2 7-Methoxy-3-phenyl-6-azaindole

【化２１】 参考例１−（２）で得られた化合物に対して実施例１と
同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 結晶（mp.142−143℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.13(3H,s), 7.31(1H,t-like,J=8),
7.43−7.47(4H,m), 7.63(2H,m), 7.84(1H,d,J=6), 8.74
(1H,br-s) MS m／z(％)：224(M⁺, 100), 206, 194[Chemical 21] The compound obtained in Reference Example 1- (2) was reacted in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. Crystal (mp.142-143 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.13 (3H, s), 7.31 (1H, t-like, J = 8),
7.43-7.47 (4H, m), 7.63 (2H, m), 7.84 (1H, d, J = 6), 8.74
(1H, br-s) MS m / z (%): 224 (M ⁺ , 100), 206, 194

【００２９】実施例３ ７−メトキシ−３−（ｏ−メチルフェニル）−６−アザ
インドール Example 3 7-Methoxy-3- (o-methylphenyl) -6-azaindole

【化２２】 参考例１−（２）で得られた化合物とｏ−トリルアセト
アルデヒドで実施例１と同様の反応を行ない、標記化合
物を得た。 油状物¹ H-NMR（CDCl₃）δ：2.31(3H,s), 4.14(3H,s), 7.05−
7.79(7H,m), 8.65(1H,br-s) MS m／z(％)：238(M⁺, 100), 220, 209[Chemical formula 22] The compound obtained in Reference Example 1- (2) and o-tolylacetaldehyde were reacted in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.31 (3H, s), 4.14 (3H, s), 7.05-
7.79 (7H, m), 8.65 (1H, br-s) MS m / z (%): 238 (M ⁺ , 100), 220, 209

【００３０】実施例４ ７−メトキシ−５−メチル−３−フェニル−６−アザイ
ンドール Example 4 7-Methoxy-5-methyl-3-phenyl-6-azaindole

【化２３】 参考例１−（３）で得られた化合物に実施例１と同様の
反応を行ない、標記化合物を得た。 油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.54(3H,s), 4.10(3H,s), 7.24−7.3
0(2H,m), 7.36(1H,s), 7.44(2H,t,J=8), 7.62(2H,d,J=
8), 8.56(1H,br-s) MS m／z(％)：238(M⁺, 100), 209, 193, 180[Chemical formula 23] The compound obtained in Reference Example 1- (3) was reacted in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.54 (3H, s), 4.10 (3H, s), 7.24-7.3
0 (2H, m), 7.36 (1H, s), 7.44 (2H, t, J = 8), 7.62 (2H, d, J =
8), 8.56 (1H, br-s) MS m / z (%): 238 (M ⁺ , 100), 209, 193, 180

【００３１】実施例５ ６,７−ジヒドロ−３,５−ジアザナフト〔１,２−ｂ〕
インデン Example 5 6,7-Dihydro-3,5-diazanaphtho [1,2-b]
Inden

【化２４】 参考例１−（２）で得られた化合物と２−テトラロンで
実施例１と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 結晶（mp.170−172℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.00(2H,m), 3.06(2H,m), 7.11(1H,
t,J=7), 7.25(1H,d,J=7),7.31(1H,t,J=7), 7.50(1H,d,J
=6), 7.75(1H,d,J=7), 7.86(1H,d,J=6), 8.45(1H,br-s) MS m／z(％)：250(M⁺, 100), 232, 178[Chemical formula 24] The compound obtained in Reference Example 1- (2) and 2-tetralone were reacted in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. Crystal (mp.170-172 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.00 (2H, m), 3.06 (2H, m), 7.11 (1H,
t, J = 7), 7.25 (1H, d, J = 7), 7.31 (1H, t, J = 7), 7.50 (1H, d, J
= 6), 7.75 (1H, d, J = 7), 7.86 (1H, d, J = 6), 8.45 (1H, br-s) MS m / z (%): 250 (M ⁺ , 100), 232, 178

【００３２】実施例６ １−ベンジル−７−メトキシ−３−フェニル−６−アザ
インドール Example 6 1-Benzyl-7-methoxy-3-phenyl-6-azaindole

【化２５】 実施例２で得られた化合物１.００ｇをＤＭＦに加え、
これに水素化ナトリウム（６０％）０.２２ｇを加え、
室温下１時間撹拌した。ベンジルブロマイド０.５６ml
を加え、１１０℃まで加熱し、３時間撹拌した。反応液
を水、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムを用いて乾
燥し、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、ベンゼン溶出部より標記化合物
１.２７ｇを得た。 油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.04(3H,s), 5.59(2H,s), 7.13−7.8
0(13H,m) MS m／z(％)：314(M⁺, 100), 223, 193[Chemical 25] 1.00 g of the compound obtained in Example 2 was added to DMF,
To this was added 0.22 g of sodium hydride (60%),
The mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Benzyl bromide 0.56 ml
Was added, and the mixture was heated to 110 ° C. and stirred for 3 hours. The reaction solution was extracted with water and ethyl acetate, dried over sodium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 1.27 g of the title compound from the eluate of benzene. Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.04 (3H, s), 5.59 (2H, s), 7.13-7.8
0 (13H, m) MS m / z (%): 314 (M ⁺ , 100), 223, 193

【００３３】実施例７ ７−メチル−１−フェネチル−３−フェニル−６−アザ
インドール Example 7 7-Methyl-1-phenethyl-3-phenyl-6-azaindole

【化２６】 実施例１で得られた化合物とフェネチルブロマイドで実
施例６と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 結晶（mp.103−106℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.00(3H,s), 3.13(2H,t,J=7), 4.64
(2H,t,J=7), 7.05−7.08(3H,m), 7.26−7.31(4H,m), 7.
43(2H,t,J=8), 7.51(2H,d,J=7), 7.67(1H,d,J=6),8.18
(1H,d,J=6) MS m／z(％)：313(M⁺＋1, 100), 222, 152, 91[Chemical formula 26] The compound obtained in Example 1 and phenethyl bromide were reacted in the same manner as in Example 6 to obtain the title compound. Crystal (mp.103-106 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.00 (3H, s), 3.13 (2H, t, J = 7), 4.64
(2H, t, J = 7), 7.05−7.08 (3H, m), 7.26−7.31 (4H, m), 7.
43 (2H, t, J = 8), 7.51 (2H, d, J = 7), 7.67 (1H, d, J = 6), 8.18
(1H, d, J = 6) MS m / z (%): 313 (M ⁺ +1, 100), 222, 152, 91

【００３４】実施例８ ７−メトキシ−４−フェネチル−３−フェニル−６−ア
ザインドール Example 8 7-Methoxy-4-phenethyl-3-phenyl-6-azaindole

【化２７】 実施例２で得られた化合物に実施例７と同様の反応を行
ない、標記化合物を得た。 結晶（79−80℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.13(2H,t,J=7), 4.15(3H,s), 4.62
(2H,t,J=7), 7.04(1H,s),7.10(2H,m), 7.24−7.29(4H,
m), 7.39−7.43(3H,m), 7.52(2H,m), 7.79(1H,d,J=6) MS m／z(％)：329(M⁺, 99), 238, 207, 193[Chemical 27] The compound obtained in Example 2 was reacted in the same manner as in Example 7 to obtain the title compound. Crystal (79-80 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.13 (2H, t, J = 7), 4.15 (3H, s), 4.62
(2H, t, J = 7), 7.04 (1H, s), 7.10 (2H, m), 7.24−7.29 (4H,
m), 7.39-7.43 (3H, m), 7.52 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 6) MS m / z (%): 329 (M ⁺ , 99), 238, 207, 193

【００３５】実施例９ ７−メトキシ−１−（ｏ−メトキシフェニルアセチル）
−３−フェニル−６−アザインドール Example 9 7-Methoxy-1- (o-methoxyphenylacetyl)
-3-Phenyl-6-azaindole

【化２８】 実施例２で得られた化合物０.１０８ｇ、ジシクロヘキ
シルカルボジイミド０.１３ｇ、ジメチルアミノピリジ
ン０.０６２ｇ、ｏ−メトキシフェニル酢酸０.０８０ｇ
を塩化メチレン１０mlに加え、終夜撹拌した。析出物を
濾過し、母液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、ベンゼン溶出部より標記化合
物０.１１０ｇを得た。 結晶（mp.72−74℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.72(3H,s), 4.11(3H,s), 4.41(2H,
s), 7.24−8.01(12H,m) MS m／z(％)：372(M⁺, 90), 224[Chemical 28] 0.108 g of the compound obtained in Example 2, 0.13 g of dicyclohexylcarbodiimide, 0.062 g of dimethylaminopyridine, 0.080 g of o-methoxyphenylacetic acid.
Was added to 10 ml of methylene chloride and stirred overnight. The precipitate was filtered and the mother liquor was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography to obtain 0.110 g of the title compound from the eluate of benzene. Crystal (mp.72-74 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.72 (3H, s), 4.11 (3H, s), 4.41 (2H,
s), 7.24−8.01 (12H, m) MS m / z (%): 372 (M ⁺ , 90), 224

【００３６】実施例１０ ７−ヒドロキシ−３−フェニル−６−アザインドール Example 10 7-Hydroxy-3-phenyl-6-azaindole

【化２９】 実施例２で得られた化合物０.２２ｇを濃塩酸３mlに加
え、１１時間加熱還流した。生じた析出物を濾取し、
０.１４ｇの標記化合物を得た。 結晶（mp.＞300℃）¹ H-NMR(CD₃OD)δ：6.93(1H,d,J=7), 7.03(1H,d,J=7),
7.27(1H,t,J=7), 7.42(2H,t,J=7), 7.55−7.58(3H,m) MS m／z(％)：210(M⁺, 100), 181, 154[Chemical 29] 0.22 g of the compound obtained in Example 2 was added to 3 ml of concentrated hydrochloric acid, and the mixture was heated under reflux for 11 hours. The resulting precipitate is collected by filtration,
Obtained 0.14 g of the title compound. Crystal (mp.> 300 ° C.) ¹ H-NMR (CD ₃ OD) δ: 6.93 (1H, d, J = 7), 7.03 (1H, d, J = 7),
7.27 (1H, t, J = 7), 7.42 (2H, t, J = 7), 7.55-7.58 (3H, m) MS m / z (%): 210 (M ⁺ , 100), 181, 154

【００３７】実施例１１ ７−クロロ−３−フェニル−６−アザインドール Example 11 7-Chloro-3-phenyl-6-azaindole

【化３０】 実施例１０で得られた化合物０.１０ｇをオキシ塩化リ
ン０.１８mlに加え、３時間加熱還流した。反応液を水
に加え、重曹で中和し、酢酸エチルで抽出し、水洗し、
ブライン洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、酢酸エチル／クロロホルム（５／９５）溶出部よ
り標記化合物０.０８ｇを得た。 結晶（mp.261−264℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：7.35(1H,t,J=7), 7.48(2H,t,J=7),
7.52−7.63(3H,m), 7.76(1H,d,J=6), 8.11(1H,d,J=6),
8.74(1H,br-s)[Chemical 30] 0.10 g of the compound obtained in Example 10 was added to 0.18 ml of phosphorus oxychloride, and the mixture was heated under reflux for 3 hours. The reaction solution was added to water, neutralized with sodium bicarbonate, extracted with ethyl acetate, washed with water,
The extract was washed with brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 0.08 g of the title compound was obtained from the elution part of ethyl acetate / chloroform (5/95). Crystal (mp.261-264 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.35 (1H, t, J = 7), 7.48 (2H, t, J = 7),
7.52−7.63 (3H, m), 7.76 (1H, d, J = 6), 8.11 (1H, d, J = 6),
8.74 (1H, br-s)

【００３８】実施例１２ ７−（β−ヒドロキシエチルアミノ）−３−フェニル−
６−アザインドール Example 12 7- (β-hydroxyethylamino) -3-phenyl-
6-Aza Indore

【化３１】 実施例１１で得られた化合物０.０５ｇにエタノールア
ミン３mlを加え、１６０℃で６時間加熱還流した。反応
液を水、酢酸エチルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残渣を
クロロホルムにて結晶化し、標記化合物０.０３ｇを得
た。 結晶（mp.215−220℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.65(2H,m), 3.82(2H,m), 7.14(1H,
m), 7.23(1H,m), 7.40(2H,m), 7.55−7.64(4H,m) MS m／z(％)：253(M⁺, 1), 222, 194, 166[Chemical 31] To 0.05 g of the compound obtained in Example 11 was added 3 ml of ethanolamine, and the mixture was heated under reflux at 160 ° C. for 6 hours. The reaction mixture was extracted with water and ethyl acetate, washed with water, washed with brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was crystallized from chloroform to obtain 0.03 g of the title compound. Crystal (mp.215-220 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.65 (2H, m), 3.82 (2H, m), 7.14 (1H,
m), 7.23 (1H, m), 7.40 (2H, m), 7.55−7.64 (4H, m) MS m / z (%): 253 (M ⁺ , 1), 222, 194, 166

【００３９】実施例１３ ７−ベンジルアミノ−３−フェニル−６−アザインドー
ル Example 13 7-Benzylamino-3-phenyl-6-azaindole

【化３２】 実施例１１で得られた化合物とベンジルアミンで実施例
１２と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 結晶（mp.80−83℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.89(1H,br-s), 4.66(2H,br-s), 7.0
2−7.77(14H,m) MS m／z(％)：299(M⁺, 10), 281[Chemical 32] The same reaction as in Example 12 was carried out using the compound obtained in Example 11 and benzylamine to obtain the title compound. Crystal (mp.80-83 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.89 (1H, br-s), 4.66 (2H, br-s), 7.0
2-7.77 (14H, m) MS m / z (%): 299 (M ⁺ , 10), 281

【００４０】実施例１４ ７−フェネチルアミノ−３−フェニル−６−アザインド
ール Example 14 7-phenethylamino-3-phenyl-6-azaindole

【化３３】 実施例１１で得られた化合物とフェネチルアミンで実施
例１２と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 結晶（mp.171−174℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.24(4H,br-s), 2.84−2.86(2H,m),
3.69−3.71(2H,m), 6.99−7.63(14H,m) MS m／z(％)：313(M⁺, 50), 223, 209[Chemical 33] The same reaction as in Example 12 was carried out using the compound obtained in Example 11 and phenethylamine to obtain the title compound. Crystal (mp.171-174 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.24 (4H, br-s), 2.84-2.86 (2H, m),
3.69−3.71 (2H, m), 6.99−7.63 (14H, m) MS m / z (%): 313 (M ⁺ , 50), 223, 209

【００４１】実施例１５ ７−ベンジルオキシ−３−フェニル−６−アザインドー
ル Example 15 7-Benzyloxy-3-phenyl-6-azaindole

【化３４】 実施例１１で得られた化合物とベンジルアルコールで実
施例１２と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 結晶（mp.125−127℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.58(2H,s), 7.23−7.87(13H,m), 8.
71(1H,br-s) MS m／z(％)：300(M⁺, 10), 223, 194[Chemical 34] The same reaction as in Example 12 was performed using the compound obtained in Example 11 and benzyl alcohol to obtain the title compound. Crystal (mp.125-127 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 5.58 (2H, s), 7.23-7.87 (13H, m), 8.
71 (1H, br-s) MS m / z (%): 300 (M ⁺ , 10), 223, 194

【００４２】実施例１６ １−ベンジル−７−クロロ−３−フェニル−６−アザイ
ンドール Example 16 1-Benzyl-7-chloro-3-phenyl-6-azaindole

【化３５】 実施例１１で得られた化合物に対して実施例６と同様の
反応を行ない、標記化合物を得た。 油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.81(2H,s), 7.09−8.06(13H,m)[Chemical 35] The compound obtained in Example 11 was reacted in the same manner as in Example 6 to obtain the title compound. Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 5.81 (2H, s), 7.09-8.06 (13H, m)

【００４３】実施例１７ １−ベンジル−７−ベンジルアミノ−３−フェニル−６
−アザインドール Example 17 1-Benzyl-7-benzylamino-3-phenyl-6
− Aza Indore

【化３６】 実施例１６で得られた化合物に対して実施例１３と同様
の反応を行ない、標記化合物を得た。 結晶（mp.145−146℃）¹ H-NMR（CDCl₃）δ：4.01(1H,br-s), 4.48(2H,s), 5.55
(2H,s), 6.94−7.86(18H,m) MS m／z(％)：389(M⁺, 15), 312[Chemical 36] The compound obtained in Example 16 was reacted in the same manner as in Example 13 to obtain the title compound. Crystal (mp.145-146 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.01 (1H, br-s), 4.48 (2H, s), 5.55
(2H, s), 6.94−7.86 (18H, m) MS m / z (%): 389 (M ⁺ , 15), 312

【００４４】参考例２−（１） ６−アザインドールの合成 Reference Example 2- (1) Synthesis of 6-azaindole

【化３７】 ４−メチル−３−ニトロピリジン１.２２ｇ、ジメチル
ホルムアミドジメチルアセタール１.４１mlをＤＭＦに
加え、１００℃で３時間加熱した。溶媒を減圧留去し、
生じた結晶を濾取し、１.６８ｇを得た。[Chemical 37] 1.22 g of 4-methyl-3-nitropyridine and 1.41 ml of dimethylformamide dimethyl acetal were added to DMF, and the mixture was heated at 100 ° C. for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure,
The generated crystals were collected by filtration to obtain 1.68 g.

【００４５】これと、ラネーニッケル２.００ｇをメタ
ノール２０mlに加え、接触水素還元を５０℃で４時間行
なった。触媒をセライト濾過し、減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、メタ
ノール／クロロホルム（１／５）溶出部より標記化合物
０.７２ｇを得た。 結晶（mp.98−100℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：6.60(1H,d,J=3), 7.49(1H,d,J=3),
7.60(1H,d,J=6), 8.24(1H,d,J=6), 8.90(1H,d,J=6), 1
0.00(1H,br-s) MS m／z(％)：118(M⁺, 100), 91, 63This and 2.00 g of Raney nickel were added to 20 ml of methanol, and catalytic hydrogen reduction was carried out at 50 ° C. for 4 hours. The catalyst was filtered through Celite and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 0.72 g of the title compound was obtained from the elution part of methanol / chloroform (1/5). Crystal (mp.98-100 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.60 (1H, d, J = 3), 7.49 (1H, d, J = 3),
7.60 (1H, d, J = 6), 8.24 (1H, d, J = 6), 8.90 (1H, d, J = 6), 1
0.00 (1H, br-s) MS m / z (%): 118 (M ⁺ , 100), 91, 63

【００４６】参考例２−（２） ７−メトキシ−６−アザインドールの合成 Reference Example 2- (2) Synthesis of 7-methoxy-6-azaindole

【化３８】 ２−メトキシ−４−メチル−３−ニトロピリジン１.４
４ｇ、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１.３
７mlをＤＭＦに加え、１００℃で３時間加熱した。溶媒
を減圧留去し、生じた結晶を濾取し、１.５０ｇを得
た。[Chemical 38] 2-Methoxy-4-methyl-3-nitropyridine 1.4
4 g, dimethylformamide dimethyl acetal 1.3
7 ml was added to DMF and heated at 100 ° C. for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the generated crystals were collected by filtration to obtain 1.50 g.

【００４７】これと、ラネーニッケル０.７０ｇをメタ
ノール２０mlに加え、接触水素還元を５０℃で４時間行
なった。触媒をセライト濾過し、減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸
エチル／クロロホルム（１／９）溶出部より標記化合物
０.５５ｇを得た。 結晶（mp.84−85℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.10(3H,s), 6.52(1H,m), 7.17(1H,
d,J=6), 7.26(1H,m), 7.77(1H,d,J=6), 8.74(1H,br-s) MS m／z(％)：148(M⁺, 99), 118, 105This and 0.70 g of Raney nickel were added to 20 ml of methanol, and catalytic hydrogen reduction was carried out at 50 ° C. for 4 hours. The catalyst was filtered through Celite and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 0.55 g of the title compound was obtained from the eluate of ethyl acetate / chloroform (1/9). Crystal (mp.84-85 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.10 (3H, s), 6.52 (1H, m), 7.17 (1H,
d, J = 6), 7.26 (1H, m), 7.77 (1H, d, J = 6), 8.74 (1H, br-s) MS m / z (%): 148 (M ⁺ , 99), 118 , 105

【００４８】参考例２−（３） ５−メトキシ−６−アザインドールの合成 Reference Example 2- (3) Synthesis of 5-methoxy-6-azaindole

【化３９】 ２−メトキシ−４−メチル−５−ニトロピリジンに参考
例２−（１）と同様の反応を行ない、標記化合物を得
た。 結晶（mp.95−97℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.97(3H,s), 6.45(1H,m), 6.93(1H,
s), 7.36(1H,t-like), 8.41(1H,s), 8.55(1H,br-s)[Chemical Formula 39] 2-Methoxy-4-methyl-5-nitropyridine was subjected to the same reaction as in Reference Example 2- (1) to obtain the title compound. Crystal (mp.95-97 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.97 (3H, s), 6.45 (1H, m), 6.93 (1H,
s), 7.36 (1H, t-like), 8.41 (1H, s), 8.55 (1H, br-s)

【００４９】参考例２−（４） ４−アザインドールの合成 Reference Example 2- (4) Synthesis of 4-azaindole

【化４０】 ２−メチル−３−ニトロピリジンに参考例２−（１）と
同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 結晶¹ H-NMR(CDCl₃)δ：6.76(1H,m), 7.13(1H,dd,J=8,5), 7.
49(1H,t,J=3), 7.70(1H,d-like), 8.49(1H,dd,J=5,2),
9.16(1H,br-s)[Chemical 40] The same reaction as in Reference Example 2- (1) was performed on 2-methyl-3-nitropyridine to obtain the title compound. Crystal ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.76 (1H, m), 7.13 (1H, dd, J = 8,5), 7.
49 (1H, t, J = 3), 7.70 (1H, d-like), 8.49 (1H, dd, J = 5,2),
9.16 (1H, br-s)

【００５０】参考例２−（５） ５−アザインドールの合成 Reference Example 2- (5) Synthesis of 5-azaindole

【化４１】 ３−メチル−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシドに参考
例２−（１）と同様の反応を行ない、標記化合物を得
た。 結晶¹ H-NMR(CDCl₃)δ：6.67(1H,d,J=3), 7.30(1H,d,J=3),
7.35(1H,d,J=6), 8.31(1H,d,J=6), 8.98(1H,s), 9.82(1
H,br-s)[Chemical 41] The same reaction as in Reference Example 2- (1) was performed on 3-methyl-4-nitropyridine-N-oxide to obtain the title compound. Crystal ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.67 (1H, d, J = 3), 7.30 (1H, d, J = 3),
7.35 (1H, d, J = 6), 8.31 (1H, d, J = 6), 8.98 (1H, s), 9.82 (1
H, br-s)

【００５１】実施例１８ ３−フェニルアセチル−６−アザインドール Example 18 3-Phenylacetyl-6-azaindole

【化４２】 参考例２−（１）で得られた化合物０.５５ｇをニトロ
ベンゼン５mlに加え、氷冷下フェニルアセチルクロライ
ド０.７４ml、塩化アルミニウム０.７４ｇを加え、室温
まで昇温し、６時間撹拌した。ＫＯＨ水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、メタノール／クロ
ロホルム（１／６）溶出部より標記化合物０.２７ｇを
得た。 結晶（mp.198−200℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.20(2H,s), 7.28−7.34(5H,m), 8.0
4(1H,s), 8.31(1H,d,J=6), 8.43(1H,d,J=6), 8.93(1H,
s) MS m／z(％)：237(M⁺＋1, 5), 219, 145, 117[Chemical 42] 0.55 g of the compound obtained in Reference Example 2- (1) was added to 5 ml of nitrobenzene, 0.74 ml of phenylacetyl chloride and 0.74 g of aluminum chloride were added under ice cooling, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred for 6 hours. An aqueous KOH solution was added, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with water, washed with brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 0.27 g of the title compound was obtained from the eluate of methanol / chloroform (1/6). Crystal (mp.198-200 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.20 (2H, s), 7.28-7.34 (5H, m), 8.0
4 (1H, s), 8.31 (1H, d, J = 6), 8.43 (1H, d, J = 6), 8.93 (1H,
s) MS m / z (%): 237 (M ⁺ +1, 5), 219, 145, 117

【００５２】実施例１９ ７−メトキシ−３−フェニルアセチル−６−アザインド
ール Example 19 7-Methoxy-3-phenylacetyl-6-azaindole

【化４３】 参考例２−（２）で得られた化合物０.５１ｇをニトロ
ベンゼン７mlに加え、氷冷下フェニルアセチルクロライ
ド０.４６ml、塩化アルミニウム０.９２ｇを加え、室温
まで昇温し、６時間撹拌した。ＫＯＨ水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル
／クロロホルム（２／８）溶出部より標記化合物０.７
０ｇを得た。 結晶（mp.208−210℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.08(3H,s), 4.18(2H,s), 7.22−7.3
4(5H,m), 7.92(1H,d,J=6), 9.33(1H,br-s) MS m／z(％)：266(M⁺, 99), 176, 160[Chemical 43] 0.51 g of the compound obtained in Reference Example 2- (2) was added to 7 ml of nitrobenzene, 0.46 ml of phenylacetyl chloride and 0.92 g of aluminum chloride were added under ice cooling, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred for 6 hours. An aqueous KOH solution was added, the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with water, washed with brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and the title compound (0.7) was obtained from the elution part of ethyl acetate / chloroform (2/8).
0 g was obtained. Crystal (mp.208-210 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.08 (3H, s), 4.18 (2H, s), 7.22-7.3
4 (5H, m), 7.92 (1H, d, J = 6), 9.33 (1H, br-s) MS m / z (%): 266 (M ⁺ , 99), 176, 160

【００５３】実施例２０ ５−メトキシ−３−フェニルアセチル−６−アザインド
ール Example 20 5-Methoxy-3-phenylacetyl-6-azaindole

【化４４】 参考例２−（３）で得られた化合物に実施例１８と同様
の反応を行な、標記化合物を得た。 結晶（mp.205−207℃）¹ H-NMR(CD₃OD)δ：3.92(3H,s), 4.18(2H,s), 7.20−7.4
0(5H,m), 7.55(1H,s), 8.35(1H,s), 8.34(1H,s) MS m／z(％)：266(M⁺, 50), 176[Chemical 44] The compound obtained in Reference Example 2- (3) was reacted in the same manner as in Example 18 to obtain the title compound. Crystal (mp.205-207 ° C) ¹ H-NMR (CD ₃ OD) δ: 3.92 (3H, s), 4.18 (2H, s), 7.20-7.4
0 (5H, m), 7.55 (1H, s), 8.35 (1H, s), 8.34 (1H, s) MS m / z (%): 266 (M ⁺ , 50), 176

【００５４】実施例２１ ３−（３′−フェニルインドール−２′−イル）−６−
アザインドール Example 21 3- (3'-Phenylindol-2'-yl) -6-
Aza Indore

【化４５】 実施例１８で得られた化合物０.２７ｇ、フェニルヒド
ラジン０.３４mlを酢酸３mlに加え、８時間加熱還流し
た。反応液を水に加え重曹で中和後酢酸エチルで抽出
し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグネシウムを用い
て乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、メタノール／クロロホルム
（１／６）溶出部より標記化合物０.１４ｇを得た。 結晶（mp.136−138℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：7.14−7.30(6H,m), 7.37(1H,s), 7.4
1−7.44(3H,m), 7.73(1H,d,J=8), 8.04(1H,d,J=6), 8.6
3(1H,s), 8.98(1H,s) MS m／z(％)：310(M⁺＋1, 100), 279, 253, 145[Chemical formula 45] 0.27 g of the compound obtained in Example 18 and 0.34 ml of phenylhydrazine were added to 3 ml of acetic acid, and the mixture was heated under reflux for 8 hours. The reaction mixture was added to water, neutralized with sodium bicarbonate, extracted with ethyl acetate, washed with water, washed with brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 0.14 g of the title compound was obtained from the eluate of methanol / chloroform (1/6). Crystal (mp.136-138 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.14-7.30 (6H, m), 7.37 (1H, s), 7.4
1-7.44 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 8), 8.04 (1H, d, J = 6), 8.6
3 (1H, s), 8.98 (1H, s) MS m / z (%): 310 (M ⁺ +1, 100), 279, 253, 145

【００５５】実施例２２ ７−ヒドロキシ−３−（３′−フェニルインドール−
２′−イル）−６−アザインドール Example 22 7-Hydroxy-3- (3'-phenylindole-
2'-yl) -6-azaindole

【化４６】 実施例１９で得られた化合物０.２７ｇ、フェニルヒド
ラジン０.２０mlを酢酸３mlに加え、５時間加熱還流し
た。反応液を水に加え重曹で中和後、酢酸エチルで抽出
し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグネシウムを用い
て乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、メタノール／クロロホルム
（５／９５）溶出部より標記化合物０.１３ｇを得た。 結晶（mp.165−170℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：6.21(1H,d,J=7), 6.75(1H,d,J=7),
7.06(1H,t-like,J=8), 7.12−7.20(2H,m), 7.30(2H,t-l
ike,J=7), 7.40−7.45(4H,m), 7.64(1H,d,J=8) MS m／z(％)：325(M⁺, 10), 149, 124[Chemical formula 46] 0.27 g of the compound obtained in Example 19 and 0.20 ml of phenylhydrazine were added to 3 ml of acetic acid, and the mixture was heated under reflux for 5 hours. The reaction mixture was added to water, neutralized with sodium bicarbonate, extracted with ethyl acetate, washed with water, washed with brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 0.13 g of the title compound was obtained from the eluate of methanol / chloroform (5/95). Crystal (mp.165-170 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.21 (1H, d, J = 7), 6.75 (1H, d, J = 7),
7.06 (1H, t-like, J = 8), 7.12-7.20 (2H, m), 7.30 (2H, tl
ike, J = 7), 7.40−7.45 (4H, m), 7.64 (1H, d, J = 8) MS m / z (%): 325 (M ⁺ , 10), 149, 124

【００５６】実施例２３ ７−ヒドロキシ−３−(７′−メトキシ−３−フェニル
インドール−２′−イル)−６−アザインドール Example 23 7-Hydroxy-3- (7'-methoxy-3-phenylindol-2'-yl) -6-azaindole

【化４７】 実施例１９で得られた化合物とｏ−メトキシフェニルヒ
ドラジン塩酸塩で実施例１と同様の反応を行ない、標記
化合物を得た。 不晶性固体¹ H-NMR(CD₃OD)δ：3.99(3H,s), 6.14(1H,d,J=7), 6.71
(2H,t,J=7), 6.97(1H,t,J=8), 7.05−7.50(7H,m) MS m／z(％)：355(M⁺, 1), 326, 175[Chemical 47] The compound obtained in Example 19 and o-methoxyphenylhydrazine hydrochloride were reacted in the same manner as in Example 1 to obtain the title compound. Amorphous solid ¹ H-NMR (CD ₃ OD) δ: 3.99 (3H, s), 6.14 (1H, d, J = 7), 6.71
(2H, t, J = 7), 6.97 (1H, t, J = 8), 7.05−7.50 (7H, m) MS m / z (%): 355 (M ⁺ , 1), 326, 175

【００５７】実施例２４ ７−メトキシ−３−（３′−フェニルインドール−２′
−イル）−６−アザインドール Example 24 7-Methoxy-3- (3'-phenylindole-2 '
-Ill) -6-Azaindole

【化４８】 実施例１９で得られた化合物０.２７ｇ、フェニルヒド
ラジン０.２０mlをトルエン３mlに加え、１２０℃で５
時間加熱し、ヒドラゾン体０.３９ｇを得た。[Chemical 48] 0.27 g of the compound obtained in Example 19 and 0.20 ml of phenylhydrazine were added to 3 ml of toluene, and the mixture was stirred at 120 ° C. for 5 minutes.
After heating for an hour, 0.39 g of a hydrazone body was obtained.

【００５８】これをジエチレングリコール５mlに加え、
２１０℃で４時間加熱還流した。反応液を水に加え、酢
酸エチルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、メタノール
／クロロホルム（３／９７）溶出部より標記化合物０.
２１ｇを得た。 不晶性固体¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.09(3H,s), 6.97(1H,d,J=6), 7.14
−7.50(9H,m), 7.73(2H,m), 8.39(1H,br-s), 8.80(1H,b
r-s) MS m／z(％)：339(M⁺, 100), 175Add this to 5 ml of diethylene glycol,
The mixture was heated under reflux at 210 ° C. for 4 hours. The reaction mixture was added to water, extracted with ethyl acetate, washed with water, washed with brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and the title compound (0.1) was obtained from the elution part of methanol / chloroform (3/97).
21 g was obtained. Amorphous solid ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.09 (3H, s), 6.97 (1H, d, J = 6), 7.14
−7.50 (9H, m), 7.73 (2H, m), 8.39 (1H, br-s), 8.80 (1H, b
rs) MS m / z (%): 339 (M ⁺ , 100), 175

【００５９】実施例２５ ７−メトキシ−３−(７′−メトキシ−３′−フェニル
インドール−２′−イル)−６−アザインドール Example 25 7-Methoxy-3- (7'-methoxy-3'-phenylindol-2'-yl) -6-azaindole

【化４９】 実施例１９で得られた化合物とｏ−メトキシフェニルヒ
ドラジンで実施例２４と同様の反応を行ない、標記化合
物を得た。 不晶性固体¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.01(3H,s), 4.10(3H,s), 6.71(1H,
d,J=7), 7.00(1H,d,J=6),7.09(1H,t,J=7), 7.23−7.35
(5H,m), 7.46(2H,m), 7.71(1H,d,J=6), 8.49(1H,br-s),
8.69(1H,br-s) MS m／z(％)：370(M⁺＋1, 99), 175[Chemical 49] The compound obtained in Example 19 and o-methoxyphenylhydrazine were reacted in the same manner as in Example 24 to obtain the title compound. Amorphous solid ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.01 (3H, s), 4.10 (3H, s), 6.71 (1H,
d, J = 7), 7.00 (1H, d, J = 6), 7.09 (1H, t, J = 7), 7.23−7.35
(5H, m), 7.46 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 6), 8.49 (1H, br-s),
8.69 (1H, br-s) MS m / z (%): 370 (M ⁺ +1, 99), 175

【００６０】実施例２６ ５−メトキシ−３−（３′−フェニルインドール−２′
−イル）−６−アザインドール Example 26 5-Methoxy-3- (3'-phenylindole-2 '
-Ill) -6-Azaindole

【化５０】 実施例２０で得られた化合物に対して実施例２４と同様
の反応を行ない、標記化合物を得た。 不晶性固体¹ H-NMR(CDCl₃)δ：3.80(3H,s), 6.70(1H,s), 7.15−7.5
0(9H,m), 7.73(1H,d,J=8), 8.37(2H,m), 8.62(1H,d,br-
s) MS m／z(％)：339(M⁺, 40), 294, 268[Chemical 50] The compound obtained in Example 20 was reacted in the same manner as in Example 24 to obtain the title compound. Amorphous solid ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.80 (3H, s), 6.70 (1H, s), 7.15-7.5
0 (9H, m), 7.73 (1H, d, J = 8), 8.37 (2H, m), 8.62 (1H, d, br-
s) MS m / z (%): 339 (M ⁺ , 40), 294, 268

【００６１】実施例２７ ７−クロロ−３−（３′−フェニルインドール−２′−
イル）−６−アザインドール Example 27 7-Chloro-3- (3'-phenylindole-2'-
Ill) -6-Azaindole

【化５１】 実施例２２で得られた化合物に対して実施例１１と同様
の反応を行ない、標記化合物を得た。 不晶性固体¹ H-NMR(CDCl₃)δ：7.10(1H,d,J=6), 7.15−7.34(5H,m),
7.40−7.45(4H,m), 7.73(1H,d,J=8), 7.84(1H,d,J=6),
8.61(1H,br-s), 9.40(1H,br-s) MS m／z(％)：343(M⁺, 50), 307, 279[Chemical 51] The compound obtained in Example 22 was reacted in the same manner as in Example 11 to obtain the title compound. Amorphous solid ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.10 (1H, d, J = 6), 7.15−7.34 (5H, m),
7.40-7.45 (4H, m), 7.73 (1H, d, J = 8), 7.84 (1H, d, J = 6),
8.61 (1H, br-s), 9.40 (1H, br-s) MS m / z (%): 343 (M ⁺ , 50), 307, 279

【００６２】実施例２８ ７−（β−ヒドロキシエチルアミノ）−３−（３′−フ
ェニルインドール−２′−イル）−６−アザインドール Example 28 7- (β-Hydroxyethylamino) -3- (3'-phenylindol-2'-yl) -6-azaindole

【化５２】 実施例２７で得られた化合物に対して実施例１２と同様
の反応を行ない、標記化合物を得た。 油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.80−3.80(4H,m), 6.50(1H,m), 7.0
0−7.40(10H,m), 7.63(1H,m), 8.80(1H,br-s) MS m／z(％)：309(M⁺, 1), 149[Chemical 52] The compound obtained in Example 27 was reacted in the same manner as in Example 12 to obtain the title compound. Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.80-3.80 (4H, m), 6.50 (1H, m), 7.0
0−7.40 (10H, m), 7.63 (1H, m), 8.80 (1H, br-s) MS m / z (%): 309 (M ⁺ , 1), 149

【００６３】実施例２９ ７−フェネチル−３−（３′−フェニルインドール−
２′−イル）−６−アザインドール Example 29 7-phenethyl-3- (3'-phenylindole-
2'-yl) -6-azaindole

【化５３】 実施例２７で得られた化合物に対して実施例１４と同様
の反応を行ない、標記化合物を得た。 油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.60−3.80(4H,m), 6.60(1H,m), 7.0
0−7.50(10H,m), 7.70(1H,m), 8.03(1H,br-s), 8.80(1
H,br-s) MS m／z(％)：428(M⁺, 80), 337[Chemical 53] The compound obtained in Example 27 was reacted in the same manner as in Example 14 to obtain the title compound. Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.60-3.80 (4H, m), 6.60 (1H, m), 7.0
0−7.50 (10H, m), 7.70 (1H, m), 8.03 (1H, br-s), 8.80 (1
H, br-s) MS m / z (%): 428 (M ⁺ , 80), 337

【００６４】実施例３０ １−フェニルアセチル−４−アザインドール Example 30 1-Phenylacetyl-4-azaindole

【化５４】 参考例２−（４）で得られた４−アザインドール０.３
５ｇ、ＤＭＡＰ ０.１１ｇ、トリエチルアミン２.０９m
lをジクロロメタン１０mlに溶かし、塩化フェニルアセ
チル０.４８mlを加え、室温で１時間撹拌した。反応液
に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、ブライン
洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、酢酸エチル／ヘキサン（２／１）溶出部より、標
記化合物０.２８ｇを得た。 不晶性固体¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.27(2H,s), 6.84(1H,d,J=4), 7.2−
7.4(6H,m), 7.76(1H,d,J=4), 8.56(1H,m), 8.70(1H,m)[Chemical 54] 4-azaindole 0.3 obtained in Reference Example 2- (4)
5g, DMAP 0.11g, triethylamine 2.09m
l was dissolved in 10 ml of dichloromethane, 0.48 ml of phenylacetyl chloride was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to the reaction mixture, extracted with chloroform, washed with brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and 0.28 g of the title compound was obtained from the elution part of ethyl acetate / hexane (2/1). Amorphous solid ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.27 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 4), 7.2−
7.4 (6H, m), 7.76 (1H, d, J = 4), 8.56 (1H, m), 8.70 (1H, m)

【００６５】実施例３１ １−ベンジルオキシカルボニル−４−アザインドール Example 31 1-Benzyloxycarbonyl-4-azaindole

【化５５】 参考例２−（４）で得られた４−アザインドール０.２
４ｇを７.５％水酸化ナトリウム水溶液−ジクロロメタ
ンに溶かし、激しく撹拌しながら、クロロギ酸ベンジル
０.３４mlを加え、室温で２時間撹拌した。クロロホル
ムで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥後、減圧留去した。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル／ヘキサン
（１／１）溶出部より、標記化合物０.４２ｇを得た。 油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.47(2H,s), 6.81(1H,d,J=4), 7.23
(1H,dd,J=8,5), 7.36−7.50(5H,m), 7.87(1H,d,J=4),
8.39(1H,br-s), 8.53(1H,dd,J=5,2) MS m／z(％)：253(M⁺＋1, 90), 209, 91[Chemical 55] 4-azaindole 0.2 obtained in Reference Example 2- (4)
4 g was dissolved in 7.5% sodium hydroxide aqueous solution-dichloromethane, 0.34 ml of benzyl chloroformate was added with vigorous stirring, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. It was extracted with chloroform, washed with water, washed with brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. Purification by silica gel column chromatography gave 0.42 g of the title compound from the eluate of ethyl acetate / hexane (1/1). Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 5.47 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 4), 7.23
(1H, dd, J = 8,5), 7.36−7.50 (5H, m), 7.87 (1H, d, J = 4),
8.39 (1H, br-s), 8.53 (1H, dd, J = 5,2) MS m / z (%): 253 (M ⁺ +1, 90), 209, 91

【００６６】実施例３２ １−ベンジル−５−アザインドール Example 32 1-Benzyl-5-azaindole

【化５６】 参考例２−（５）で得られた５−アザインドールに実施
例６と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：5.32(2H,s), 6.65(1H,d,J=3), 7.09
−7.32(7H,m), 8.29(1H,d,J=6), 8.94(1H,s) MS m／z(％)：208(M⁺, 100), 149, 91[Chemical 56] The 5-azaindole obtained in Reference Example 2- (5) was reacted in the same manner as in Example 6 to obtain the title compound. Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 5.32 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 3), 7.09
−7.32 (7H, m), 8.29 (1H, d, J = 6), 8.94 (1H, s) MS m / z (%): 208 (M ⁺ , 100), 149, 91

【００６７】実施例３３ １−フェニルオキシカルボニル−５−アザインドール Example 33 1-Phenyloxycarbonyl-5-azaindole

【化５７】 参考例２−（５）で得られた５−アザインドールとクロ
ロギ酸フェニルで実施例３１と同様の反応を行ない、標
記化合物を得た。 結晶（mp.89−90℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：6.80(1H,d,J=4), 7.31(2H,d,J=8),
7.36(1H,t,J=8), 7.49(2H,t,J=8), 7.80(1H,d,J=4), 8.
10(1H,d,J=5), 8.55(1H,d,J=5), 8.96(1H,s)[Chemical 57] The 5-azaindole obtained in Reference Example 2- (5) and phenyl chloroformate were reacted in the same manner as in Example 31 to obtain the title compound. Crystal (mp.89-90 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.80 (1H, d, J = 4), 7.31 (2H, d, J = 8),
7.36 (1H, t, J = 8), 7.49 (2H, t, J = 8), 7.80 (1H, d, J = 4), 8.
10 (1H, d, J = 5), 8.55 (1H, d, J = 5), 8.96 (1H, s)

【００６８】実施例３４ １−（３−メトキシカルボニルピリジン−６−イル）−
５−アザインドール Example 34 1- (3-Methoxycarbonylpyridin-6-yl)-
5- Aza Indore

【化５８】 参考例２−（５）で得られた５−アザインドールと６−
クロロニコチン酸メチルで実施例６と同様の反応を行な
い、標記化合物を得た。 結晶（mp.149−151℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.00(3H,s), 6.86(1H,d,J=4), 7.54
(1H,d,J=8), 7.79(1H,d,J=4), 8.27(1H,d,J=6), 8.45(1
H,dd,J=8,2), 8.49(1H,d,J=6), 8.98(1H,s), 9.19(1H,
d,J=2)[Chemical 58] 5-azaindole and 6-obtained in Reference Example 2- (5)
The same reaction as in Example 6 was carried out with methyl chloronicotinate to obtain the title compound. Crystal (mp.149-151 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.00 (3H, s), 6.86 (1H, d, J = 4), 7.54
(1H, d, J = 8), 7.79 (1H, d, J = 4), 8.27 (1H, d, J = 6), 8.45 (1
H, dd, J = 8,2), 8.49 (1H, d, J = 6), 8.98 (1H, s), 9.19 (1H,
d, J = 2)

【００６９】実施例３５ １−エチル−３−フェニルアセチル−４−アザインドー
ル Example 35 1-Ethyl-3-phenylacetyl-4-azaindole

【化５９】 参考例２−（４）で得られた４−アザインドールとヨウ
化エチルで実施例６と同様の反応を行ない１−エチル−
４−アザインドールを合成し、これに対して実施例１８
と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 油状物¹ H-NMR(CDCl₃)δ：1.52(3H,t,J=8), 4.19(2H,q,J=8),
7.19−7.28(5H,m), 7.43(1H,d-like), 7.69(1H,dd,J=8,
2), 8.10(1H,s), 8.68(1H,dd,J=5,2) MS m／z(％)：264(M⁺, 30), 173(100), 145, 117[Chemical 59] The same reaction as in Example 6 was carried out using 4-azaindole obtained in Reference Example 2- (4) and ethyl iodide to obtain 1-ethyl-
4-Azaindole was synthesized and compared with Example 18
The same reaction as in (1) was performed to give the title compound. Oil ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 1.52 (3H, t, J = 8), 4.19 (2H, q, J = 8),
7.19−7.28 (5H, m), 7.43 (1H, d-like), 7.69 (1H, dd, J = 8,
2), 8.10 (1H, s), 8.68 (1H, dd, J = 5,2) MS m / z (%): 264 (M ⁺ , 30), 173 (100), 145, 117

【００７０】実施例３６ ３−フェニルアセチル−５−アザインドール Example 36 3-Phenylacetyl-5-azaindole

【化６０】 参考例２−（５）で得られた５−アザインドールに実施
例１８と同様の反応を行ない、標記化合物を得た。 結晶（mp.260−262℃）¹ H-NMR(CDCl₃)δ：4.21(2H,s), 7.33−7.38(6H,m), 7.9
2(1H,s), 8.43(1H,d,J=6), 9.66(1H,s) MS m／z(％)：236(M⁺, 5), 145(100), 117, 91[Chemical 60] The 5-azaindole obtained in Reference Example 2- (5) was reacted in the same manner as in Example 18 to obtain the title compound. Crystal (mp.260-262 ° C) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.21 (2H, s), 7.33-7.38 (6H, m), 7.9
2 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 6), 9.66 (1H, s) MS m / z (%): 236 (M ⁺ , 5), 145 (100), 117, 91

【００７１】実施例３７ ３−フェニルアセチル−１−(ｐ−トルエンスルホニ
ル）−５−アザインドール Example 37 3-Phenylacetyl-1- (p-toluenesulfonyl) -5-azaindole

【化６１】 実施例３６で得られた化合物０.２４ｇ、硫酸水素テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウム０.０４ｇを５０％水酸化
ナトリウム−ベンゼンに加え、激しく撹拌し、塩化トシ
ル０.２９ｇを加えた。室温で２時間撹拌した。酢酸を
エチルで抽出し、水洗し、ブライン洗浄し、硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥後、減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、メタノール／ク
ロロホルム（２／９８）溶出部より、標記化合物０.１
３ｇを得た。 結晶¹ H-NMR(CDCl₃)δ：2.40(3H,s), 4.21(2H,s), 7.26−7.3
9(7H,m), 7.76(2H,d,J=8), 7.81(1H,dd,J=6,1), 8.18(1
H,s), 8.54(1H,d,J=6), 9.57(1H,d,J=1) MS m／z(％)：390(M⁺, 50), 299(100), 155, 116, 91[Chemical formula 61] 0.24 g of the compound obtained in Example 36 and 0.04 g of tetra-n-butylammonium hydrogensulfate were added to 50% sodium hydroxide-benzene, and the mixture was vigorously stirred and 0.29 g of tosyl chloride was added. Stir at room temperature for 2 hours. Acetic acid was extracted with ethyl, washed with water, washed with brine, dried over magnesium sulfate, and evaporated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography, and the title compound 0.1 was obtained from the eluate of methanol / chloroform (2/98).
3 g was obtained. Crystal ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.40 (3H, s), 4.21 (2H, s), 7.26−7.3
9 (7H, m), 7.76 (2H, d, J = 8), 7.81 (1H, dd, J = 6,1), 8.18 (1
H, s), 8.54 (1H, d, J = 6), 9.57 (1H, d, J = 1) MS m / z (%): 390 (M ⁺ , 50), 299 (100), 155, 116 , 91

【００７２】（Ｈ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ阻害活性試験）
ブタ胃より調製したＨ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅを用いて以
下のようにして測定した。Ｈ⁺，Ｋ⁺−ＡＴＰａｓｅ希釈
溶液１００μｌ（タンパク量として５０μｇ）を４mM塩
化マグネシウム、２０mM塩化カリウムを含む１０mMパイ
プス−トリス（pH６.２）緩衝液４０μｌに加え、さら
に０.１％のナイジェリシンのエタノール溶液５μｌを
加える。ここに５μｌのジメチルスルホキシドを加え
て、３７℃で３０分間インキュベートした。ついで４mM
ＡＴＰ二ナトリウムを含む１０mMパイプス−トリス緩
衝液４５０μｌを添加して反応を開始し、３０分後に５
０％トリクロロ酢酸１μｌを加えた反応を停止した。こ
の反応で生じた遊離燐酸量をD.Lebel、 G.Poirierらの方
法（Anal. Biochem., 85, 86〜89 (1978)）により８０
０nmの発色測定を行なって、この時の吸光度の読みをＣ
１とする。別に塩化カリウムを加えない場合も同様に測
定して、この時の吸光度の読みをＣ２とする。阻害活性
の測定は上記反応においてジメチルスルホキシドの変わ
りに１〜２０mg／ml濃度の阻害物質を含むジメチルスル
ホキシド溶液５μｌを加えて同様の操作を行ない、塩化
カリウムを加えた場合と加えない場合の吸光度の読みを
それぞれＴ１、Ｔ２とする。阻害物質の阻害％（Ｉ）は
以下の式で計算される。(H ⁺ , K ⁺ -ATPase inhibitory activity test)
The measurement was performed as follows using H ⁺ , K ⁺ -ATPase prepared from pig stomach. 100 μl of H ⁺ , K ⁺ -ATPase diluted solution (50 μg as protein amount) was added to 40 μl of 10 mM Pipes-Tris (pH 6.2) buffer containing 4 mM magnesium chloride and 20 mM potassium chloride, and 0.1% nigericin ethanol was added. Add 5 μl of solution. To this, 5 μl of dimethyl sulfoxide was added and incubated at 37 ° C. for 30 minutes. Then 4mM
The reaction was initiated by the addition of 450 μl of 10 mM Pipes-Tris buffer containing ATP disodium, and after 30 minutes, 5
The reaction was stopped by adding 1 μl of 0% trichloroacetic acid. The amount of free phosphoric acid produced in this reaction was determined by the method of D. Lebel, G. Poirier et al. (Anal. Biochem., 85, 86-89 (1978)).
Perform color measurement at 0 nm and read the absorbance reading at this time as C
Set to 1. Similarly, when potassium chloride is not added, the same measurement is carried out, and the absorbance reading at this time is designated as C2. The measurement of the inhibitory activity was carried out by adding 5 μl of a dimethylsulfoxide solution containing an inhibitor at a concentration of 1 to 20 mg / ml instead of dimethylsulfoxide in the above reaction, and carrying out the same operation to determine the absorbance with and without addition of potassium chloride. The readings are T1 and T2, respectively. The inhibition% (I) of the inhibitor is calculated by the following formula.

【００７３】Ｉ＝〔（Ｃ１−Ｃ２）−（Ｔ１−Ｔ２）〕
×１００／（Ｃ１−Ｃ２）I = [(C1-C2)-(T1-T2)]
× 100 / (C1-C2)

【表１】 [Table 1]

【００７４】 各成分を均一に混合し、直打用粉末とする。これをロー
タリー式打錠機で直径６mm、重量１００mgの錠剤に成型
する。[0074] The components are uniformly mixed to obtain a powder for direct compression. This is molded into a tablet having a diameter of 6 mm and a weight of 100 mg with a rotary tableting machine.

【００７５】製剤例２ 顆粒剤（１分包） Ａ． 実施例２１の化合物 １０mg 乳糖 ９０mg トウモロコシデンプン ５０mg 結晶セルロース ５０mg Ｂ． ヒドロキシプロピルセルロース １０mg エタノール ９mg Ａの成分を均一に混合した後、Ｂの溶液を加えて練合
し、押出造粒法で整粒し、次いで５０℃の乾燥機で乾燥
する。乾燥上がり顆粒を粒度２９７μｍ〜１４６０μｍ
にふるい分けたものを顆粒剤とする。１分包量を２００
mgとする。Formulation Example 2 Granules (1 package) A. Compound of example 21 10 mg lactose 90 mg corn starch 50 mg crystalline cellulose 50 mg B.I. After uniformly mixing the components of hydroxypropyl cellulose 10 mg ethanol 9 mg A, the solution B is added and kneaded, and the mixture is sized by extrusion granulation and then dried in a dryer at 50 ° C. The dried granules have a particle size of 297 μm to 1460 μm
Granules are prepared by sieving. 200 per packet
Set to mg.

【００７６】 白糖、Ｄ−ソルビトール、パラオキシ安息香酸メチル、
パラオキシ安息香酸プロピルおよび上記の有効成分を温
水６０ｇに溶解する。冷却後グリセリンおよびエタノー
ルに溶解した香味料の溶液を加える。つぎにこの混合物
に水を加えて１００mlにする。[0076] Sucrose, D-sorbitol, methyl paraoxybenzoate,
Propyl paraoxybenzoate and the above active ingredients are dissolved in 60 g of warm water. After cooling, a solution of flavoring agent dissolved in glycerin and ethanol is added. Next, water is added to this mixture to make 100 ml.

【００７７】 塩化ナトリウムおよび有効成分を蒸留水を加えて溶解
し、全量を１.０mlとする。[0077] Sodium chloride and the active ingredient are dissolved by adding distilled water to make the total volume 1.0 ml.

【００７８】 グリセリンを有効成分に加えて溶解する。そこへ、ポリ
エチレングリコール４０００を加えて加温し溶解後、坐
剤型に注入して冷却固化し１個当たり１.５ｇの坐剤を
製造する。[0078] Glycerin is added to the active ingredient and dissolved. Polyethylene glycol 4000 is added thereto, heated and dissolved, and then poured into a suppository mold and cooled and solidified to produce 1.5 g of a suppository.

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 487/04 １４０ 7019−4Ｃ (72)発明者 押田 紀男 埼玉県川越市末広町３丁目４番地８ (72)発明者 杉田 正徳 埼玉県坂戸市三光町50番地16 (72)発明者 勝山 浩一 埼玉県坂戸市日の出町１番27号 日の出マ ンション501号室 (72)発明者 鈴木 千華子 埼玉県富士見市山室２丁目23番22号 (72)発明者 中丸 幸一 埼玉県富士見市関沢２丁目24番47号Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁵ Identification code Internal reference number FI Technical display location C07D 487/04 140 7019-4C (72) Inventor Norio Oshida 3-4, Suehiro-cho, Kawagoe-shi, Saitama Prefecture (72 ) Inventor Masanori Sugita 50 Sanko-cho, Sakado-shi, Saitama Prefecture 16 (72) Inventor Koichi Katsuyama 1-27 Hinode-cho, Sakado-shi, Saitama Prefecture Room 501, sunrise (72) Inventor Chikako Suzuki 2-chome, Fujimi-shi, Saitama Prefecture 23-22 (72) Inventor Koichi Nakamaru 2-24-24 Sekizawa, Fujimi City, Saitama Prefecture

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 次の式（Ｉ） 【化１】 〔式中、 Ｒ¹はアリール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル置換アリール、Ｃ₁〜
Ｃ₄アルカノイル、アリールアセチル、インドール、ア
リールインドール、またはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換イン
ドールを表わすか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になって
環を形成して式（II） 【化２】 を表わし、 Ｒ²は水素を表わし、 Ｒ³は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アラルキル、アリール
アセチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換アリールアセチル、
アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニ
ル、アリールスルホニルまたはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシカル
ボニルピリジルを表わし、 Ｒ⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、アラルキルオキシ、−ＮＲ⁶Ｒ⁷
（Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ル、アラルキル、ヒドロキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを表
わす)を表わし、 Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄アルコキ
シを表わし、 Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である、 但し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の場合、Ｒ¹は
フェニルではないものとし、またＸ、Ｙ、Ｚのすべてが
炭素であることはなく、そしてＹが窒素の場合、ＹはＲ
⁵を有しないものとする〕で表わされるインドール誘導
体およびその薬理学的に許容され得る酸との付加塩。1. The following formula (I): [In the formula, R ¹ is aryl, C ₁ -C ₄ alkyl-substituted aryl, C _1-
C ₄ alkanoyl, arylacetyl, indole, arylindole, or C ₁ -C ₄ alkoxy-substituted indole, or R ¹ and R ² together form a ring to form a ring of formula (II) R ² represents hydrogen, R ³ represents hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, aralkyl, arylacetyl, C ₁ -C ₄ alkoxy-substituted arylacetyl,
Represents aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, arylsulfonyl or C ₁ -C ₄ alkoxycarbonylpyridyl, R ⁴ is hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy,
Halogen, hydroxy, aralkyloxy, -NR ⁶ R ⁷
(R ^6, R ⁷ are each independently hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, aralkyl, represents a hydroxy-substituted C ₁ -C ₄ alkyl) represents, R ⁵ is hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl or C ₁ -C ₄ represents alkoxy, X, Y, Z is nitrogen or carbon, provided ^{that, R 2, R 3, R} 4, if R ⁵ are all hydrogen, R ¹ is assumed not phenyl, also X, When Y and Z are not all carbon, and Y is nitrogen, Y is R
Not having ⁵ ] and an addition salt thereof with a pharmacologically acceptable acid. 【請求項２】 次の式（III） 【化３】 〔式中、 Ｒ⁴′は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄アルコ
キシを表わし、 Ｒ⁵′は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄アルコ
キシを表わし、 Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である、 但し、Ｘ、Ｙ、Ｚのすべてが炭素であることはなく、そ
してＹが窒素の場合、ＹはＲ⁵′を有しないものとす
る〕で表わされる化合物と次の式（IV） 【化４】 〔式中、 Ｒ¹はアリール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル置換アリールを表わ
すか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になって環を形成して
式(II) 【化５】 を表わし、 Ｒ²は水素を表わす〕で表わされる化合物と反応させ
て、これにより生じた生成物を場合により置換反応に付
して次の式（Ｉ） 【化６】 〔式中、 Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ、ＹおよびＺは上記の意味を有し、 Ｒ³は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アラルキル、アリール
アセチル、、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換アリールアセチ
ル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカル
ボニル、アリールスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカル
ボニルピリジルを表わし、 Ｒ⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、
ハロゲン、アラルキルオキシ、−ＮＲ⁶Ｒ⁷（Ｒ⁶、Ｒ⁷は
それぞれ独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アラルキ
ル、ヒドロキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを表わす）を表わ
し、 Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシを
表わす。但し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の場
合、Ｒ¹はフェニルではないものとし、 Ｘ、Ｙ、Ｚのすべてが炭素であることはなく、そしてＹ
が窒素の場合、ＹはＲ⁵を有しないものとする〕で表わ
されるアザインドール誘導体の製造方法。2. The following formula (III): [In the formula, R ⁴ ′ represents hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl or C ₁ -C ₄ alkoxy, R ⁵ ′ represents hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl or C ₁ -C ₄ alkoxy, X, Y and Z are nitrogen or carbon, provided that all of X, Y and Z are not carbon, and when Y is nitrogen, Y does not have R ⁵ ′] And the following formula (IV) [Wherein R ¹ represents aryl, C ₁ -C ₄ alkyl substituted aryl, or R ¹ and R ² together form a ring to form formula (II) And R ² represents hydrogen], and the product thus produced is optionally subjected to a substitution reaction to give a compound of the following formula (I): [Wherein R ¹ , R ² , X, Y and Z have the above-mentioned meanings, R ³ is hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, aralkyl, arylacetyl, C ₁ -C ₄ alkoxy-substituted arylacetyl , Aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, arylsulfonyl, C ₁ -C ₄ alkoxycarbonylpyridyl, R ⁴ is hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy,
Halogen, represents ^{aralkyloxy, -NR 6 R 7 (R 6} , R 7 are each independently hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, aralkyl, represents a hydroxy-substituted C ₁ -C ₄ alkyl) and, R ⁵ is hydrogen , C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy. Provided that when R ² , R ³ , R ⁴ , and R ⁵ are all hydrogen, then R ¹ is not phenyl, X, Y, and Z are not all carbon, and Y
And Y is nitrogen, Y does not have R ⁵ ]. 【請求項３】 次の式（Ｖ） 【化７】 〔式中、 Ｒ⁴′、Ｒ⁵′はそれぞれ水素、メトキシを表わし、 Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である、 但し、Ｘ、Ｙ、Ｚのすべてが炭素であることはなく、そ
してＹが窒素の場合、ＹはＲ⁵′を有しないものとす
る〕で表わされる化合物をReissert反応によりアザイン
ドール誘導体とした後、場合により置換反応を行ない、
次の式（Ｉ） 【化８】 〔式中、 Ｒ¹はＣ₁〜Ｃ₄アルカノイル、アリールアセチル、イン
ドール、アリールインドール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換
インドールを表わすか、またはＲ²と一緒になって環を
形成して式（II） 【化９】 を表わし、 Ｒ²は水素を表わし、 Ｒ³は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アラルキル、アリール
アセチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換アリールアセチル、
アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニ
ル、アリールスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニ
ルピリジルを表わし、 Ｒ⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、アラルキルオキシ、−ＮＲ⁶Ｒ⁷
（Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ル、アラルキル、ヒドロキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルを表
わす)を表わし、 Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシを
表わし、 Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である、 但し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の場合、Ｒ¹は
フェニルではないものとし、 Ｘ、Ｙ、Ｚのすべてが炭素であることはなく、そしてＹ
が窒素の場合、ＹはＲ⁵を有しないものとする〕で表さ
われるインドール誘導体を製造する方法。3. The following formula (V): [Wherein R ⁴ ′ and R ⁵ ′ represent hydrogen and methoxy, respectively, X, Y and Z are nitrogen or carbon, provided that not all of X, Y and Z are carbon, and Y When Y is nitrogen, Y does not have R ⁵ ′], the compound represented by the formula (5) is converted into an azaindole derivative by the Reissert reaction, and optionally a substitution reaction is performed.
The following formula (I): [Wherein R ¹ represents C ₁ -C ₄ alkanoyl, arylacetyl, indole, arylindole, C ₁ -C ₄ alkoxy-substituted indole, or forms a ring together with R ² to form a compound represented by the formula (II ) [Chemical 9] R ² represents hydrogen, R ³ represents hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, aralkyl, arylacetyl, C ₁ -C ₄ alkoxy-substituted arylacetyl,
Represents aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, arylsulfonyl, C ₁ -C ₄ alkoxycarbonylpyridyl, R ⁴ is hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy,
Halogen, hydroxy, aralkyloxy, -NR ⁶ R ⁷
(R ⁶ and R ⁷ each independently represent hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, aralkyl, and hydroxy-substituted C ₁ -C ₄ alkyl), and R ⁵ is hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ represents alkoxy, X, Y, Z is nitrogen or carbon, provided ^{that, R 2, R 3, R} 4, if R ⁵ are all hydrogen, R ¹ is assumed not phenyl, X, Y , Z are not all carbon, and Y
And Y is nitrogen, Y does not have R ⁵ ]. 【請求項４】 次の式（Ｉ） 【化１０】 〔式中、 Ｒ¹はアリール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル置換アリール、Ｃ₁〜
Ｃ₄アルカノイル、アリールアセチル、インドール、ア
リールインドール、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換インドール
を表わすか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になって環を形
成して式(II） 【化１１】 を表わし、 Ｒ²は水素を表わし、 Ｒ³は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、アラルキル、アリール
アセチル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ置換アリールアセチル、
アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニ
ル、アリールスルホニル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシカルボニ
ルピリジルを表わし、 Ｒ⁴は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシ、アラルキルオキシ、または−Ｎ
Ｒ⁶Ｒ⁷(Ｒ⁶、Ｒ⁷はそれぞれ独立して水素、Ｃ₁〜Ｃ₄ア
ルキル、アラルキル、ヒドロキシ置換Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル
を表わす）を表わし、 Ｒ⁵は水素、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシを
表わし、 Ｘ、Ｙ、Ｚは窒素または炭素である、 但し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵がすべて水素の場合、Ｒ¹は
フェニルではないものとし、またＸ、Ｙ、Ｚのすべてが
炭素であることはなく、そしてＹが窒素の場合、ＹはＲ
⁵を有しないものとする〕で表わされるインドール誘導
体およびその薬理学的に許容され得る酸との付加塩を有
効成分として含有する抗潰瘍薬。4. The following formula (I): [In the formula, R ¹ is aryl, C ₁ -C ₄ alkyl-substituted aryl, C _1-
C ₄ alkanoyl, aryl acetyl, indole, aryl indole, C ₁ -C ₄ alkoxy substituted indole, or R ¹ and R ^{2 taken} together form a ring to form formula (II) R ² represents hydrogen, R ³ represents hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, aralkyl, arylacetyl, C ₁ -C ₄ alkoxy-substituted arylacetyl,
Represents aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, arylsulfonyl, C ₁ -C ₄ alkoxycarbonylpyridyl, R ⁴ is hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy,
Halogen, hydroxy, aralkyloxy, or -N
R ⁶ R ⁷ (R ⁶ and R ⁷ each independently represent hydrogen, C ₁ -C ₄ alkyl, aralkyl, hydroxy-substituted C ₁ -C ₄ alkyl), R ⁵ is hydrogen, C ₁ -C ₄ Represents alkyl, C ₁ -C ₄ alkoxy, X, Y and Z are nitrogen or carbon, provided that when R ² , R ³ , R ⁴ and R ⁵ are all hydrogen, R ¹ is not phenyl. , And not all of X, Y, Z are carbon, and when Y is nitrogen, Y is R
Antiulcer drugs containing addition salt thereof as an active ingredient the indole derivative and the pharmaceutically acceptable acid represented by ⁵ shall not have].