JPH06247964A - 新規生理活性物質ｈｓ−１及びその製造方法 - Google Patents

新規生理活性物質ｈｓ−１及びその製造方法

Info

Publication number
JPH06247964A
JPH06247964A JP5056510A JP5651093A JPH06247964A JP H06247964 A JPH06247964 A JP H06247964A JP 5056510 A JP5056510 A JP 5056510A JP 5651093 A JP5651093 A JP 5651093A JP H06247964 A JPH06247964 A JP H06247964A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
physiologically active
active substance
cells
formula
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP5056510A
Other languages
English (en)
Inventor
Tsutomu Hoshino
力 星野
Takeo Uchiyama
武夫 内山
Kenichi Kimura
賢一 木村
Hidetoshi Takahashi
英俊 高橋
Makoto Yoshihama
誠 吉浜
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Snow Brand Milk Products Co Ltd
Original Assignee
Snow Brand Milk Products Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Snow Brand Milk Products Co Ltd filed Critical Snow Brand Milk Products Co Ltd
Priority to JP5056510A priority Critical patent/JPH06247964A/ja
Priority to US08/198,463 priority patent/US5428175A/en
Priority to ZA941199A priority patent/ZA941199B/xx
Priority to AU56306/94A priority patent/AU5630694A/en
Priority to CA002116193A priority patent/CA2116193A1/en
Priority to EP94301253A priority patent/EP0612742A1/en
Publication of JPH06247964A publication Critical patent/JPH06247964A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/16—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings
    • C12P17/165—Heterorings having nitrogen atoms as the only ring heteroatoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 化１で示される生理活性物質ＨＳ−１。クロ
モバクテリウム ビオラセウムを培養し、培養液または
菌体にトリプトファンとジエチルジチオカーバメイトを
添加して反応を行い、菌体内に同化合物を産生させ、こ
れを採取する方法。 【化１】 【効果】 新規化合物であって、抗腫瘍細胞活性あるい
は抗菌活性を有し、抗癌剤、抗菌剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規生理活性物質ＨＳ
−１及びその製造方法に関する。本発明により得られる
新規生理活性物質ＨＳ−１は抗癌剤または抗菌剤として
有用である。
【０００２】
【従来の技術】クロモバクテリウム ビオラセウム (Ch
romobacterium violaceum)は紫色の色素を生産すること
で知られている。この色素はビオラセイン(violacein)
と命名されており（Beer,R.J. et al.,J.Chem. Soc.,88
5,1949およびBeer,R.J. et al.,J.Chem. Soc.,755,195
8) 、抗菌活性、抗原虫活性を有することが知られてい
る。このビオラセインを生産する微生物がビオラセイン
以外にもいくつかの生理活性物質を生産することが知ら
れている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】現在実用化されている
抗癌剤は、癌細胞と正常細胞の厳密な違いに作用するも
のではなく、癌細胞の***増殖が盛んであることや、物
質が癌細胞に集まったり、癌細胞で代謝されにくいこと
で選択性を表している。従って、増殖の遅い固形癌のよ
うなものではその選択毒性が低くなる。そのため、現在
実用化されている抗癌剤は、概ね重篤な副作用（心臓毒
性、脱毛、口内炎、白血球減少、胃腸障害等）を有し、
また、薬剤耐性の問題からそれを克服できるような、従
来の抗癌剤の型に当てはまらないユニークな構造の抗癌
活性を有する物質が求められている。
【０００４】そこで、我々は、上記のビオラセイン生産
菌であるクロモバクテリウム ビオラセウムを使用し、
トリプトファンを母化合物に微生物変換を行い、癌細胞
に細胞毒性を有する化合物のスクリーニングを行ったと
ころ、従来知られているいくつかの化合物の他に化２で
表される新規化合物ＨＳ−１を見いだすに至った。
【０００５】
【化２】
【０００６】従って、本発明の課題は、この新規生理活
性物質ＨＳ−１を提供することにある。さらに、本発明
の課題は、この生理活性物質ＨＳ−１の製造法を提供す
るものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】本発明者らは、下記の化３で示されるビオ
ラセインに注目し、ビオラセイン生産菌であるクロモバ
クテリウム ビオラセウムの培養液中に種々の化合物を
加え、これらの化合物がどのような代謝を受けるのか研
究をしたところ、培養液および培養菌体中に新規化合物
である生理活性物質ＨＳ−１が生産されることを見いだ
した。
【０００８】
【化３】
【０００９】生理活性物質ＨＳ−１はこのビオラセイン
の生合成の過程で合成されると考えられる。この化合物
はインドール骨格を有することから、これまで知られて
いる抗癌剤の中には無い構造であり、特異的な活性や体
内での吸収、***、安定性、副作用軽減等でこれまでに
認められなかった有利な点が望みうる。本発明による生
理活性物質ＨＳ−１は以下の物理化学的性状を示す。
【００１０】＜理化学的性質＞ １）分子式 Ｃ20Ｈ13Ｎ3 Ｏ ２）マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） （Ｍ）+ ＝３１１（図１を参照） ３）高分解能マススペクトル（ＨＲＥＩ−ＭＳ） 理論値：３１１．１０５８６ 実測値：３１１．１０４２６ ４）融点 ２７５℃以上 ５）紫外線吸収スペクトル 図２に示す。 λMeOH MAX （ε）ｎｍ ４９２．５（１５６２４） λMeOH-HCl MAX （ε）ｎｍ ４１５ （１１９０４） ６０７．５（２６７８５） λMeOH-NaOH MAX （ε）ｎｍ ４５４ （２３８０９）
【００１１】６）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） 図３に示す。 ７） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ） 重ジメチルスルホキシド中塩基性化（ＮＨ3 ガス飽和）
でＴＭＳを基準物質として測定した。その測定のシフト
は以下の値を示した。 6.91、7.05、7.14、7.19、7.37、7.44、7.45 7.57、7.75、8.30、8.76、11.08(ppm) ８）13Ｃ ＮＭＲスペクトル（５０ＭＨｚ） 重ジメチルスルホキシド中酸性化（塩酸添加）でＴＭＳ
を基準物質として測定した。図４に示す。
【００１２】９）溶解性 ジメチルスルホキシドに易溶 メタノールに難溶 水に不溶 １０）物質の色及び性状 暗赤色粉末 １１）薄層クロマトグラフィー 担体：シリカゲルプレート（Ａｒｔ．５７１９、メルク
社製） 下記表１のＲｆ値を示すことが確認された。
【００１３】
【表１】
【００１４】１２）高速液体クロマトグラフィー アセトニトリル：0.01％HCOOH 水溶液＝45：55の溶媒系
と逆相カラム（SenshuPak ODS-1251-N 、 4.6×250mm
、 (株）センシュー科学製）を用い、流速１ｍｌ／min
、検出220nm で分析した時の保持時間は15.4分を示
す。以上の測定に基づいて生理活性物質ＨＳ−１の化学
構造式を化２のとおり決定した。この化合物は、塩酸、
酢酸、シュウ酸、乳酸、クエン酸、フマール酸、マレイ
ン酸等と薬学的に許容される塩を形成する。本発明で
は、これらの塩も包含される。
【００１５】本発明の生理活性物質ＨＳ−１は次のよう
な生理活性を有する。 １）抗腫瘍細胞活性 ヒト鼻咽喉癌細胞ＫＢ（４０００個／２００μｌ／ｗｅ
ｌｌ）を９６穴のマイクロプレートに播き、ＤＭＥＭ培
地（５％ＦＣＳを含む）で５％ＣＯ2 下温度３７℃にて
２４時間培養した。これに一連の希釈系列のＨＳ−１の
ＤＭＳＯ溶液５μｌを加え７２時間培養した後、２．５
ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ溶液１０μｌを加え、４時間さらに
培養し、フォルマザン（ｆｏｒｍａｚａｎ）を生成させ
た。２００μｌのＤＭＳＯを加えて、イムノリーダーを
用い５４０ｎｍの吸収を測定した。対照群の吸収に対す
る比率により、ＨＳ−１のＫＢ細胞に対する殺細胞活性
を求めた。その結果を下記表２に示す。
【００１６】
【表２】 ＨＳ−１の抗腫瘍細胞活性 ───────────────────────────── 細胞名 ＩＣ50（μｇ／ｍｌ） ───────────────────────────── ＫＢ ０．６８ ─────────────────────────────
【００１７】２）抗菌活性 １１種の細菌、カビ、酵母に対し、８ｍｍ径のペーパー
ディスクを用い、ＨＳ−１を４０μｇ／ｄｉｓｃの濃度
にて作用させた時の抗菌活性を阻止円の大きさ（ｍｍ）
で表した結果を表３に示す。
【００１８】
【表３】 ＨＳ−１の抗菌活性 ─────────────────────────────────── 菌名 阻止円 (mm) ───────────────────────────────────Escherichia coli AB 1157 0Escherichia coli BE 1186 0Pseudomonas aeruginosa N-10 (L-form) +Staphylococcus aureus IFO 12732 0Bacillus subtilis rec + 0Bacillus subtilis rec - +Mycobacterium phlei IFO 3158 0Xanthomonas oryzae IFO 3312 11.9Xanthomonas citri IFO 3781 0Botrytis cinerea IFO 5365 0Schizosaccharomyces pomb e IFO 0638 0 ─────────────────────────────────── + : 10 mm 以下の阻止円を表す。 rec + : 野生株、rec - : 修復活性欠損株を示す。
【００１９】本発明の生理活性物質ＨＳ−１は、ビオラ
セインの生合成過程で生産されると考えられる。またビ
オラセインと同様にその毒性は非常に低いと予想され
る。この化合物は、クロモバクテリウム ビオラセウム
を培養することにより菌体または培養液から回収するこ
とができる。本発明の実施にあたっては、実施例に開示
したクロモバクテリウム ビオラセウム (Chromobacter
ium violaceum ＡＴＣＣ12472 またはＪＣＭ1249）を用
いることにより、生産することが可能であるが、これ以
外のクロモバクテリウム ビオラセウムであってもビオ
ラセイン生産株として知られている株であれば使用可能
である。なおクロモバクテリウム ビオラセウム (Chro
mobacterium violaceum)ＡＴＣＣ12472 はＡＴＣＣより
分譲を受けることが出来、自由に入手可能である。
【００２０】クロモバクテリウム ビオラセウムの培養
は通常の細菌の培養に使用する栄養源であればどのよう
なものであっても使用可能である。栄養源として、例え
ば市販されているペプトン、肉エキス、コーンステイー
プ・リカ、綿実粉、大豆粉、酵母エキス、ＮＺ−アミ
ン、カゼイン加水分解物、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウ
ム、硫酸アンモニウムなどの窒素源、およびグリセリ
ン、蔗糖、でん粉、グルコース、マンノース、ガラクト
ース、糖蜜などの炭水化物等の炭素源が使用できる。さ
らに食塩、リン酸塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウ
ム、などの無機塩を添加して使用することができる。ク
ロモバクテリウム ビオラセウムの培養は液体培養が、
大量生産においては好ましい。培養温度は選択する菌株
により異なるが、菌株の生育温度であれば良い。通常は
20℃乃至30℃の範囲が好ましい。菌体が充分増殖した
ら、次いで培地中にトリプトファンを1-50ｇ／ｌ、およ
びジエチルジチオカーバメイト（ＤＤＣ）を10-100ｇ／
ｌの濃度となるように添加しさらに培養を行い、本発明
の生理活性物質ＨＳ−１を生産させる。あるいは菌体を
いったんハーベストした後、この菌体をトリプトファン
を1-50ｇ／ｌ、およびジエチルジチオカーバメイト（Ｄ
ＤＣ）を10-100ｇ／ｌの濃度になるように調整した緩衝
液中に菌体を入れ、20−30℃の温度で緩やかに攪拌しな
がら生理活性物質ＨＳ−１を生産させる。通常本発明の
生理活性物質ＨＳ−１は菌体内に生産される。また必要
によっては、菌体を超音波処理等により破壊しておきこ
の破壊した菌体をトリプトファンを1-50ｇ／ｌの濃度に
なるように調整した緩衝液中に菌体を入れ、20−30℃の
温度で緩やかに攪拌しながら生理活性物質ＨＳ−１を生
産させることもできる。
【００２１】トリプトファン、ＤＤＣを添加し、培養を
行ない生理活性物質ＨＳ−１を菌体内に産生させ、この
菌体を回収し、菌体より生理活性物質ＨＳ−１の抽出を
行う。菌体を直接もしくは超音波処理等により破壊し、
溶媒抽出を行う。使用する溶媒としては極性有機溶媒で
あれば使用可能であるが、メタノールが特に好ましい。
抽出液は通常慣用されているクロマトグラフィーや、ゲ
ル濾過クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィ
ー等の物質の単離精製手段を適宜組み合わせて、より純
粋な本発明の生理活性物質ＨＳ−１を得ることができ
る。
【００２２】精製された生理活性物質ＨＳ−１は、常法
により錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤、吸入剤または
外用剤等の製剤とすることができ、経口または非経口投
与により臨床に供される。投与量は治療すべき症状及び
投与方法により適宜選択される。
【００２３】以下に実施例を示し、本発明をさらに詳細
に説明する。
【実施例１】斜面寒天で培養したクロモバクテリウム
ビオラセウム (Chromobacterium violaceum)、ＡＴＣＣ
12472 ）を0.1 ％Ｔｗｅｅｎ＃80を含むNutrient broth
（肉エキス３ｇ、ポリペプトン５ｇ、ＮａＣｌ 5ｇを１
リットルの水に溶解しｐＨ7.0 に調整した培地）で２５
℃、２０時間培養して前培養液とした。この前培養液１
０ｍｌを同様の培地１リットルを含む２リットル容のEr
lenmeyerフラスコに接種し、２５℃、１８０回転、１２
時間培養した。この培養液８７リットル分を遠心して菌
体を集め、生理食塩水 (0.85％ NaCl)で菌体を洗浄し
た。この菌体をトリプトファン4.35ｇ、ＤＤＣ（ジエチ
ルジチオカーバメイト）24.0ｇが溶解した5.7 ｍＭリン
酸緩衝液（ｐＨ7.0) 8.7リットルに懸濁し、25℃、２４
時間、 200回転で振盪培養した。遠心により菌体を集
め、菌体にメタノールを加え数回メタノール抽出を行っ
た。これを濃縮し温水を加え、そこにイオン交換樹脂ア
ンバーライトＸＡＤ−２（ローム・アンド・ハース社
製）を加えて色素を吸着させた。アンバーライトＸＡＤ
−２を集め１０％メタノールで洗浄した後、アンバーラ
イトＸＡＤ−２にメタノールを加え加温することで吸着
していた色素を溶出させた。この色素を濃縮し、少量の
メタノールに溶解してセファデックスＬＨ−２０ (ファ
ルマシア) のカラムに供し、メタノールで展開した。オ
レンジ色のＨＳ−１画分を集め、濃縮したところ42.2ｍ
ｇの生理活性物質ＨＳ−１が得られた。
【００２４】
【実施例２】実施例１と同様に培養して得られたクロモ
バクテリウム ビオラセウム (Chromobacterium violac
eum 、ＪＣＭ1249）の洗浄済み菌体を0.1 Ｍリン酸緩衝
液（10ｍＭメルカプトエタノール、0.811 ｍＭ硫酸マグ
ネシウム、２％ＴritonX-100を含む）4.35リットルに懸
濁した。冷メタノールで８℃以下になるように冷却しな
がら超音波処理にて菌体を破壊した。この菌体をトリプ
トファン4.35ｇが溶解した5.7 ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ
7.0 ）500 ｍｌに懸濁し、25℃、24時間、 200回転で振
盪培養した。遠心により菌体を集め、菌体にメタノール
を加え数回メタノール抽出を行った。これを濃縮し温水
を加え、そこにアンバーライトＸＡＤ−２を加えて色素
を吸着させた。アンバーライトＸＡＤ−２を集め１０％
メタノールで洗浄した後、アンバーライトＸＡＤ−２に
メタノールを加え加温することで吸着していた色素を溶
出させた。この色素を濃縮し、少量のメタノールに溶解
してセファテックスＬＨ−２０（ファルマシア製）のカ
ラムに供し、メタノールで展開した。オレンジ色のＨＳ
−１画分を集め、濃縮したところ42.2ｍｇの生理活性物
質ＨＳ−１が得られた。この物質を薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）により確認をおこなったところ、単一のスポット、
ピークを示し、純粋な生理活性物質ＨＳ−１であること
が確認された。
【００２５】
【発明の効果】本発明の実施により新規生理活性物質Ｈ
Ｓ−１を提供することができる。この物質は、癌細胞に
細胞毒性を示すことからこれまでに無いタイプの抗癌剤
として、また抗菌活性を示すことから抗菌剤として使用
できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】生理活性物質ＨＳ−１のＥＩ−ＭＳ測定チャー
トを示す。
【図２】同物質の紫外部吸収スペクトルを示す。
【図３】同物質の赤外線吸収スペクトルを示す。
【図４】同物質の13Ｃ ＮＭＲ（５０ＭＨｚ）の測定ス
ペクトルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:01） (72)発明者 吉浜 誠 栃木県宇都宮市江曽島町1400−８

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記化１で表される新規生理活性物質Ｈ
    Ｓ−１またはその薬学的に許容される塩。 【化１】
  2. 【請求項２】 生理活性物質ＨＳ−１産生能を有するク
    ロモバクテリウムビオラセウム (Chromobacterium viol
    aceum)を培養し、培養液中または得られる菌体にトリプ
    トファンとジエチルジチオカーバメイトを添加して反応
    を行い、生理活性物質ＨＳ−１を採取することを特徴と
    する生理活性物質ＨＳ−１の製造方法。
JP5056510A 1993-02-22 1993-02-22 新規生理活性物質ｈｓ−１及びその製造方法 Pending JPH06247964A (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5056510A JPH06247964A (ja) 1993-02-22 1993-02-22 新規生理活性物質ｈｓ−１及びその製造方法
US08/198,463 US5428175A (en) 1993-02-22 1994-02-18 Physiologically active compound
ZA941199A ZA941199B (en) 1993-02-22 1994-02-22 Physiologically active compound HS-1 and process for the preparation of the same
AU56306/94A AU5630694A (en) 1993-02-22 1994-02-22 Novel physiologically active compound HS-1 and process for the preparation of the same
CA002116193A CA2116193A1 (en) 1993-02-22 1994-02-22 Physiologically active compound hs-1 and process for the preparation of the same
EP94301253A EP0612742A1 (en) 1993-02-22 1994-02-22 A physiologically active bisindole-pyrrole derivative

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5056510A JPH06247964A (ja) 1993-02-22 1993-02-22 新規生理活性物質ｈｓ−１及びその製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH06247964A true JPH06247964A (ja) 1994-09-06

Family

ID=13029129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP5056510A Pending JPH06247964A (ja) 1993-02-22 1993-02-22 新規生理活性物質ｈｓ−１及びその製造方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5428175A (ja)
EP (1) EP0612742A1 (ja)
JP (1) JPH06247964A (ja)
AU (1) AU5630694A (ja)
CA (1) CA2116193A1 (ja)
ZA (1) ZA941199B (ja)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000047575A1 (fr) * 1999-02-09 2000-08-17 Sagami Chemical Research Center Derives de pyrrole et inhibiteurs de la mort cellulaire
US7244607B2 (en) * 2003-10-01 2007-07-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Chromobacterium subtsugae sp. nov. for control of insect pests
KR20060132698A (ko) 2004-01-23 2006-12-21 니리어스 파마슈티컬즈, 인코퍼레이션 항균제로 유용한 비스-인돌 피롤
CN1331854C (zh) * 2005-01-27 2007-08-15 中国科学院上海有机化学研究所 β－甲基－β，β－双吲哚酮类化合物、合成方法及其用途
WO2010096719A2 (en) * 2009-02-19 2010-08-26 The Uab Research Foundation Anticancer and antimicrobial compounds from antarctic extremophilic microorganisms
WO2011003062A2 (en) * 2009-07-03 2011-01-06 James Madison University Probiotic compositions and processes thereof
US8951585B2 (en) 2010-02-25 2015-02-10 Marrone Bio Innovations, Inc. Compositions and methods for modulating plant parasitic nematodes
WO2011110932A1 (en) 2010-03-12 2011-09-15 Council Of Scientific & Industrial Research Process for the production of violacein and its derivative deoxyviolacein containing bioactive pigment from chromobacterium sp. (mtcc 5522)
TW201225844A (en) 2010-10-25 2012-07-01 Marrone Bio Innovations Inc Chromobacterium bioactive compositions and metabolites
PL2770836T3 (pl) 2011-10-25 2018-12-31 Marrone Bio Innovations, Inc. Frormulacje, kompozycje i metabolity z Chromobacterium i ich zastsowanie
US8808719B1 (en) 2013-03-15 2014-08-19 Marrone Bio Innovations, Inc. Use of Chromobacterium substugae formulations, compostions and compounds to modulate cornworm rootworm larvae infestation

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3509165A (en) * 1967-03-24 1970-04-28 Us Agriculture Process for preparing pyridinium betaines and derivatives
US4529698A (en) * 1981-01-19 1985-07-16 E. R. Squibb & Sons, Inc. Process for preparing a 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salt
US4985365A (en) * 1981-11-28 1991-01-15 Sumitomo Chemical Company, Ltd. Process for producing optically active benzyl alcohol compound
JPS58212791A (ja) * 1982-06-07 1983-12-10 Microbial Chem Res Found 新生理活性物質アルフアメニン及びその製造法
JPS6034190A (ja) * 1983-08-05 1985-02-21 Microbial Chem Res Found アルフアメニンの高収率製造法
US4752469A (en) * 1984-01-09 1988-06-21 E. R. Squibb & Sons, Inc. Potentiators of beta-lactam antibiotics
JPS61115489A (ja) * 1984-11-10 1986-06-03 House Food Ind Co Ltd 溶菌酵素の製造法
CA1340513C (en) * 1987-07-17 1999-04-27 Sarath P. Gunasekera Antitumor and antiviral alkaloids
GB8817743D0 (en) * 1988-07-26 1988-09-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Fr901228 substance & preparation thereof
US4970226A (en) * 1989-10-03 1990-11-13 Harbor Branch Oceanographic Institution, Inc. Bis-indole imidazole compounds which are useful antitumor and antimicrobial agents

Also Published As

Publication number Publication date
CA2116193A1 (en) 1994-08-23
AU5630694A (en) 1994-08-25
EP0612742A1 (en) 1994-08-31
US5428175A (en) 1995-06-27
ZA941199B (en) 1994-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH06247964A (ja) 新規生理活性物質ｈｓ−１及びその製造方法
US5155041A (en) Culture of Bacillus subtilis
CA2047997C (en) Antibiotic, balhimycin, a process for its production and its use as pharmaceutical
JP2004210648A (ja) 新規マクロライド化合物及びその製造方法
JPH01246288A (ja) Ｔａｎ−１０３０ａおよびその誘導体，これらの製造法ならびに用途
EP0818464B1 (en) Methylsulfomycin l, a process for its production and its use
US5001258A (en) Antibiotic, fumifungin, a microbial process for the preparation thereof, and the use thereof as a pharmaceutical
US4895864A (en) Antibiotic TAN-950A, its production and use
JPH01112988A (ja) 新規物質ｄｃ―１０７
US4146536A (en) Nocardicin E and F, and process for production thereof
JP2000239266A (ja) 新規ポリエン系抗生物質
JPH09295976A (ja) 神経保護作用物質ｃｕ３９、その製造法および使用
JP3703677B2 (ja) 新規マクロライド系化合物ｊｋ
US6930130B2 (en) Citrullimycines, a process for their production and their use as pharmaceuticals
JPS62294676A (ja) パチュロリドおよびその製造法
JP3068929B2 (ja) 新規アントラサイクリン系抗生物質
JPH04633B2 (ja)
JPH05271215A (ja) 新規なポリエンマクロライド化合物及びそれを有効成分とする抗真菌剤
JPS60218396A (ja) 抗生物質ｄｏ−２４８−ａおよびｂならびにその製造法
JPH02258724A (ja) 新規抗生物質ｒｋ―２８６ｃ、その製造法並びに抗腫瘍剤及び抗炎症剤
JP3561550B2 (ja) 新規抗腫瘍性抗生物質
JPH0571234B2 (ja)
WO2002026744A1 (fr) Derives de mpc1001
HUT63883A (en) Physiologically active kanglemycin c, process for producing and using same
JPS62174099A (ja) 新規グリコペプチド系抗生物質ｐａ−４２８６７−ａおよびｐａ−４２８６７−ｂとその製造方法