JPH06234644A - 不飽和脂肪酸のエステルおよび該エステルを含有する組成物 - Google Patents

不飽和脂肪酸のエステルおよび該エステルを含有する組成物

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JPH06234644A
JPH06234644A JP6000338A JP33894A JPH06234644A JP H06234644 A JPH06234644 A JP H06234644A JP 6000338 A JP6000338 A JP 6000338A JP 33894 A JP33894 A JP 33894A JP H06234644 A JPH06234644 A JP H06234644A
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ester
fatty acids
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cholesterol
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JP6000338A
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David F Horrobin
デイビッド・フレデリック・ホロビン
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SUKOSHIA HOLDINGS PLC
Scotia Holdings PLC
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SUKOSHIA HOLDINGS PLC
Scotia Holdings PLC
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 不飽和脂肪酸の安定なエステルおよび該エス
テルを含有する組成物を提供する。 【構成】 コレステロールと、ｎ−３必須脂肪酸、ｎ−
６必須脂肪酸、パリナリン酸およびコロンビニン酸から
なる群から選択された脂肪酸とのエステルにより、細胞
内コンパートメントへの脂肪酸の輸送を促進することが
要求される状態、または容易に酸化されない、脂肪酸の
安定した形態が要求される状態において医薬用、スキン
ケア用または栄養用組成物として使用するための組成物
を提供できる。特に癌またはアテローム性動脈硬化症；
神経障害、網膜症および心臓血管疾患のような糖尿病性
合併症；リウマチ様関節炎、骨関節炎、湿疹、炎症性腸
疾患、乾癬および自己免疫疾患群のような炎症が重要な
構成要素である障害；精神***病、アルコール中毒、お
よびアルツハイマー病および多発性硬塞性痴呆を含む痴
呆のような中枢および精神医学的障害の治療用組成物を
提供できる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は不飽和脂肪酸のエステル
および該エステルを含有する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】特定の種類の脂肪酸は健康な組織の維持
および種々の疾患の治療の両方にとってかなり重要であ
る。幾種かの脂肪酸はそれら自体で重要であり、幾種か
はそれらがプロスタグランジンまたは他の酸素化された
誘導体のような特定の代謝産物を生産するゆえであり、
そして幾種かはそれら両方の理由で重要である。それら
の中に体内では作られず、それゆえ必須栄養分を構成す
る必須脂肪酸（以下ＥＦＡと略記する）がある。両方の
理由で特別に重要であるＥＦＡのうちでも、ガンマリノ
レン酸（以下ＧＬＡと略記する）、ジホモガンマリノレ
ン酸（以下ＤＧＬＡと略記する）およびエイコサペンタ
エン酸（以下ＥＰＡと略記する）があげられる。ＤＧＬ
Ａは細胞膜の重要な構成分でありそしてプロスタグラン
ジンＥ1 （ＰＧＥ1 ）の前駆体でもある。ＰＧＥ1 は多
くの望ましい効果を有し、抗−血栓、抗−炎症、血管拡
張、免疫調節およびコレステロール低下剤である。ＧＬ
ＡはＤＧＬＡの直接の前駆体でありそして体内で速やか
にＤＧＬＡに変換される。ＥＰＡも細胞膜の構成分であ
りそしてＰＧＥ1 と同様の作用を有するＰＧＥ3 の前駆
体である。細胞膜の構成分として特に重要であるもう一
つの脂肪酸はドコサヘキサエン酸（以下ＤＨＡと略記す
る）である。体内におけるＥＦＡの主な系列の変換経路
は次のとおりである。
【０００３】
【表１】
【０００４】前記経路は通常は可逆性でもなければ、ヒ
トでｎ−３系列とｎ−６系列の酸とで相互変換性でもな
い。これら酸（本質的に全てシス配置である）は、相当
するオクタデカン酸、エイコサン酸またはドコサン酸の
誘導体、例えば、デルタ-9,12-オクタデカジエン酸また
はデルタ-4,7,10,13,16,19- ドコサヘキサエン酸として
分類上称されるが、対応する数字表示、例えば、18:2 n
-6または22:6 n-3が便利である。また、例えば、20:5 n
-3酸（エイコサペンタエン酸）に関する頭文字EPA また
は22:6 n-3酸（ドコサヘキサエン酸）に関するDHA も使
用されるが、例えば22:5酸におけるように同じ鎖長およ
び同じ不飽和度のn-3 酸とn-6 酸が存在する場合には役
に立たない。n-6 系列に多少とも普通に使用される通称
名が示される。n-3 系列の中で18:3 n-3のみが普通に使
用される通称名、アルファ−リノレン酸を有するが、名
称ステアリドン酸が18:4 n-3酸について使用されてきて
おり、名称エイコサペンタエン酸およびドコサヘキサエ
ン酸もそのまま使用される。リノレン酸のα異性体はγ
−リノレン酸よりも早く特性決定され、そして文献、特
に早期の文献において単にリノレン酸に関する言及はα
−酸に関するものである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】脂肪酸のコレステロー
ルエステルの価値はこれまで認識されていなかった。な
ぜならコレステロールは有害であって冠状動脈および末
梢動脈に疾患を沈澱させる可能性があるという考えがあ
るからである。コレステロールが身体の必須構成分であ
り、そして細胞膜の正常な組成に絶対的に必要とされる
ということが多くの人に忘れ去られてきている。コレス
テロールエステルは血液中を循環するＬＤＬ（低密度リ
ポ蛋白）粒子の主要部分を構成する。ＬＤＬ粒子は細胞
表面上にＬＤＬレセプターとして知られる特異的なレセ
プターを有する細胞中にとり込まれる。ＬＤＬレセプタ
ーは多くの種類の細胞上に存在するが、多くの癌細胞上
に非常に数多く発現される。よく知られているように、
ＬＤＬレセプターは動脈と関連する細胞上にも見出され
る。それゆえ本発明の脂肪酸のコレステロールエステル
はＬＤＬレセプターを有する細胞にこれら脂肪酸を到達
させるための有効な方法である。これは癌性細胞および
アテローム性動脈硬化組織に脂肪酸を到達させるための
特に有効な方法である。
【０００６】一般に、脂肪酸はある種類の異なる障害に
おいて治療上価値がある。本明細書および本発明者によ
る他の特許において論議されているとおり、これら脂肪
酸は癌の治療において価値がある。酸、特にガンマリノ
レン酸、ジホモガンマリノレン酸、アラキドン酸、エイ
コサペンタエン酸およびドコサヘキサエン酸は心臓血管
系に対して望ましい作用を及ぼしそして冠状および末梢
動脈疾患の治療に価値がある。同じ脂肪酸は糖尿病患者
においては制限された度合いでしか生産されずそれゆえ
神経障害、網膜症および心臓血管疾患のような糖尿病性
合併症の治療に価値がある。これら酸の幾種か、特にガ
ンマリノレン酸、ジホモガンマリノレン酸、およびエイ
コサペンタエン酸は抗炎症作用を有しており、リウマチ
様関節炎、骨関節炎、湿疹、炎症性腸疾患、乾癬および
自己免疫疾患群のような炎症が重要な構成要素である障
害において使用できる。これら脂肪酸はまた脳機能にお
いても特に重要であって、精神***病、アルコール中
毒、およびアルツハイマー病および多発性硬塞性痴呆を
含めた痴呆のような重大な脳および精神医学的障害の対
策において重要である。しかしながらこれらのありうる
脂肪酸の使用は知られているものの例示であり、本発明
は単にこれら特定の障害の治療用のこれら脂肪酸含有組
成物を意味するものではない。この文脈における意味
は、コレステロールエステルの形態におけるこれら脂肪
酸を前記のいずれかの疾患および任意の他の疾患の治療
のために投与することによるこれら脂肪酸の投与用組成
物にある。
【０００７】前記文脈およびさらに広義におけるコレス
テロールエステルの価値のさらなる観点は完全に新規で
ある。本発明者らは、コレステリルエステルは異例に安
定であって、脂肪酸それら自体またはそれらの塩または
トリグリセリドまたは他の形態よりもはるかに酸化に対
して抵抗性であることを発見した。これは規則的な局所
使用用のクリームまたは軟膏中にとり込まれた場合にそ
れらの性能により充分に証明される。本発明者は過去に
局所用途用にＥＦＡの種々の製剤を作ってきておりそし
て遊離脂肪酸、塩およびトリグリセリド類を使用してき
ている。もし有効な酸化防止剤により保護されているの
でないならば、かかるクリームまたは軟膏は脂肪酸成分
が速やかに酸化される。これと対照的に、コレステリル
塩を含有して作られたクリームおよび軟膏は完全に異な
る挙動をする。例えば、本発明者らは何ら酸化防止剤を
添加することなく５％および10％コレステリル−ＧＬＡ
含有クリームを作ってそれらの性能を評価した。通常発
生することと対照的に、これらクリームが容器内にあり
その容器が毎日開けられてかくして新たな酸素に反復し
て露出された場合ですらも、それらは何か月もの間ピュ
アホワイトのままであった。このことは、ＥＦＡのコレ
ステリルエステル類が例外的に酸化に対して抵抗性であ
ることを示している。本発明者らが気づく限りでは、こ
のことはこれまで全く報告されておらず、本明細書にお
いてあげられるすべての種類の製剤においてＥＦＡのコ
レステリルエステルを調製する明確な理由づけを提供す
る。スキンケア、化粧品または皮膚疾患治療用医薬製剤
または他の物質の製剤にコレステリルエステルを使用す
る特別の理由がここに存在する。これらの状況における
局所調製物は、それらが皮膚上に薄くのばされるので高
レベルの酸素に露出され、それゆえＥＦＡの安定した形
態はこの状況においては特別に価値がある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】以上のことから、本発明
は多数の観点を有する。本発明の観点の一つにおいて
は、新規化合物である場合の、ｎ−６およびｎ−３必須
脂肪酸、パリナリン酸(parinaric acid)およびコロンビ
ニン酸(columbinic acid) のコレステロールエステルに
関する。
【０００９】もう一つの観点においては、それ自体新規
であろうとなかろうと、医薬用、皮膚用および栄養用組
成物における前記エステル類のこれまで示唆されたこと
のない、かつ価値ある使用に関する、すなわちこれらエ
ステルを含有する前記組成物に関する。さらに他の観点
においては本発明は、脂肪酸を細胞内コンパートメント
に輸送することが要求される状態そして特に癌およびア
テローム性動脈硬化症（ＬＤＬレセプターへの結合およ
びこの経路による細胞への輸送は、脂肪酸を細胞内へ送
り込む一般的に望ましい原理が達成される手段である）
または容易に酸化されることのない、脂肪酸の安定した
形態が必要条件である状態を治療するための、これらエ
ステルを含有する組成物に関する。かかる状態は最も明
白には局所組成物の適用を必要とするそれであるが、脂
肪酸の安定性は一般的に重要であって、別個の酸化防止
剤と一緒の使用を要しない形態におけるこれら脂肪酸の
使用は大いなる値打ちがある。
【００１０】最後の観点は事実前記した脂肪酸および目
的には限定されず、さらなる観点においては本発明は大
気酸化に対して抵抗性である不飽和そして特にポリ不飽
和脂肪酸組成物を提供するための脂肪酸コレステリルエ
ステルに関し、または脂肪酸がコレステロールでエステ
ル化されたかかる大気酸化抵抗性脂肪酸にも関する。 エステルの合成 コレステリルエステルは所望の脂肪酸１モルでエステル
化された１モルのコレステロールを含有する特定の分子
である。これらは、コレステロールと関係脂肪酸との反
応により製造され、反応混合物中における所望の脂肪酸
は好適には存在する脂肪酸の20％より多く、好ましくは
40％より多く、非常に好ましくは70％より多くそして理
想的には90％より多い。脂肪酸は当業者に知られた方法
により、化学合成によるかまたは天然源からの抽出およ
び精製により調製できる。エステル化操作は当業者には
知られている。
【００１１】脂肪酸のコレステロールエステルを作るこ
とができる方法の例として下記をあげる。第１に、純粋
な脂肪酸をチオニルクロライドと反応させることにより
脂肪酸のクロライド誘導体を調製する。次にこの脂肪酸
クロライドをジクロロメタンおよびピリジンの存在下に
コレステロールと混合することにより、コレステロール
脂肪酸エステルを調製する。この反応の生成物は脂肪酸
コレステロールエステルおよび塩酸である。もう一つの
製法はコレステロールをトルエン中ｐ−トルエンスルホ
ン酸水和物と混合しそして還流下に関連脂肪酸と加熱す
ることである。反応からの水はトルエンと共沸混合物を
形成しそしてこの混合物は分離され、残留するトルエン
は真空下に除去される。次に褐色油状残留物を乾燥カラ
ムクロマトグラフィーにかけることができる。ヘキサン
での初期溶離により先行不純物が除去され、次に５％ジ
エチルエーテルにより求めるエステルが溶離され、この
ものから溶媒を除去できる。特定される脂肪酸のエステ
ルはわずかに黄色の粘稠油状物である。他の製法が当業
者により用いられることができる。
【００１２】他の不飽和脂肪酸のコレステロールエステ
ルも同様の方法で製造できる。パリナリン酸（18：４ n
-3；９シス, 11トランス，13トランス，15シス）はその
強い抗癌作用ゆえに特別に重要なものの１種である。コ
ロンビニン酸（18：３ n-6；６, ９シス, 13トランス）
もエイコサノイドに変換されることなく必須脂肪酸の膜
関連作用を行いうるゆえ重要である。下記は以下のコレ
ステリルエステル類（１）の合成を包含する詳細な例で
ある。
【００１３】
【化１】 ＲがＲ2Ｃ＝ＯでありそしてＲ2がｎ−６およびｎ−３必
須脂肪酸、パリナリン酸およびコロンビニン酸に相当す
るアルキル鎖である１型化合物は以下の方法で合成でき
る。 （ａ） 100℃〜180℃の間の温度で水と共沸するであろ
う不活性溶媒すなわちトルエン、キシレン中、触媒量の
適当な鉱酸例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下に、
コレステロール（２型化合物、Ｒ1＝Ｈ）と３型脂肪酸
（式中Ｒは前記したとおりでありそしてＸ＝Ｈである）
との反応による。 （ｂ） 縮合剤例えばジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、非求核性強塩基、例えば４−ジメチルアミノピリジ
ンの存在下および好適な不活性溶媒例えばジクロロメタ
ン中10〜40℃で、コレステロール（２型化合物、Ｒ1＝
Ｈ）と３型脂肪酸（式中Ｒは前記したとおりでありそし
てＸ＝Ｈである）との反応による。 （ｃ） 好適な塩基例えばピリジンの存在下、不活性溶
媒例えばジクロロメタン中０〜50℃で、コレステロール
（２型化合物、Ｒ1＝Ｈ）と３型脂肪酸クロライドまた
はブロマイド（Ｒは前記したとおりでありそしてＸ＝Cl
またはBrである）との反応による。 （ｄ） 触媒量のＭＸ1型アルコキサイド（式中Ｘ1は本
明細書で前記したとおりでありそしてＭはアルカリ金属
例えばナトリウムまたはカリウムである）の存在下に減
圧下80〜120℃の温度で、コレステロールアセテート（2
型化合物、Ｒ1＝CH3CO) と３型の低級アルコール脂肪酸
エステル（Ｒは前記したとおりであり、そしてＸ＝Ｘ1
＝O(CH2)nCH3(n＝０-２）である）との反応による。
【００１４】好ましい化合物は１型の化合物であって、
ここで式中、 １Ａ） Ｒ＝(z,z,z)オクタデカ-6,9,12-トリエノイル C45H74O2 １Ｂ） Ｒ＝(z,z,z,z)エイコサ-5,8,11,14-テトラエノイル C47H76O2 １Ｃ） Ｒ＝(z,z,z,z,z)エイコサ-5,8,11,14,17-ペンタエノイル C47H74O2 １Ｄ） Ｒ＝(z,z,z,z,z,z)ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエノイル C49H76O2 ２型および３型の出発化合物は商業的に容易に入手で
き、以下のように定義される。 ２Ａ） Ｒ1＝Ｈ ２Ｂ） Ｒ1＝CH3CO ３AH） Ｒ＝(z,z,z)オクタデカ-6,9,12-トリエノイル Ｘ＝Ｈ ３ACl) Ｒ＝(z,z,z,)オクタデカ-6,9,12-トリエノイル Ｘ＝Cl ３BMe) Ｒ＝(z,z,z,z)エイコサ-5,8,11,14,-テトラエノイル Ｘ＝Me ３CMe) Ｒ＝(z,z,z,z,z)エイコサ-5,8,11,14,17-ペンタエノイル Ｘ＝Me ３DH） Ｒ＝(z,z,z,z,z,z)ドコサ-4,7,10,13,16,19-ヘキサエノイル Ｘ＝Ｈ
【００１５】
【実施例】
実施例１ コレステリル（ｚ,ｚ,ｚ）オクタデカ−６, 9, 12−ト
リエノエート（１Ａ）の製造 トルエン2500部中の（ｚ,ｚ,ｚ）オクタデカ−６, ９,
12−トリエン酸（３ＡＨ）556部、コレステロール（２
Ａ） 773部およびｐ−トルエンスルホン酸モノ水和物20
部の溶液を還流下かつ窒素の下ディーンアンドスターク
（Dean and Stark) ヘッドを用いて攪拌下に加熱し、生
成する水を除去した。およそ５時間後に水の生成が止み
そしてこの混合物を冷却した。溶媒を真空下に除去し、
残留する褐色油状物をヘキサン（2000部）中に溶解させ
そして生成する溶液を水洗し乾燥(Na2SO4)した。この溶
液を中圧カラムクロマトグラフィー（カラム : Matrex
シリカ6000部、細孔寸法60Ａ、粒径35−70μｍ、溶媒：
ヘキサン）にかけた。必要なフラクションを集め、溶媒
を真空下に除去してコレステリル（ｚ,ｚ,ｚ）オクタデ
カ−６, 9, 12−トリエノエート（１Ａ）を淡黄色非蒸
留性油状物として得た。 実施例２ コレステリル（ｚ,ｚ,ｚ）オクタデカ−６, 9, 12−ト
リエノエート（１Ａ）の製造 ジクロロメタン1500部中のコレステロール（２Ａ） 335
部および乾燥ピリジン70部の溶液を５−10℃に冷却しそ
して窒素の下攪拌し、この間（ｚ,ｚ,ｚ)オクタデカ−
６, ９, 12−トリエノイルクロライド（３ACl) 257部を
30分かかって滴下した。この混合物を室温で20時間攪拌
した。溶媒を真空下に除去後、ヘキサン（1000部）を加
えそして生成する混合物を水性２Ｍ塩酸（300部）およ
び水（３×300部）で抽出した。有機層を乾燥（Na2S
O4）しそして溶媒を真空下に除去して褐色油状物を得
た。この油状物を乾燥カラムクロマトグラフィー（カラ
ム :Matrex シリカ1000部、細孔寸法60Ａ、粒径35−70
μｍ、溶媒：ヘキサン）にかけた。必要なフラクション
を集め、溶媒を真空下に除去してコレステリル（ｚ,ｚ,
ｚ) オクタデカ−６, ９, 12−トリエノエート（１Ａ）
を淡黄色非蒸留性油状物として得た。 実施例３ コレステリル（ｚ,ｚ,ｚ,ｚ,ｚ）エイコサ−５, 8, 11,
14, 17−ペンタエノエート（１Ｃ）の製造 コレステリルアセテート（２Ｂ）330部、メチル（ｚ,
ｚ,ｚ,ｚ,ｚ）エイコサ−５, ８, 11, 14, 17−ペンタ
エノエート（３CMe) 270部およびナトリウムエチラート
５部の混合物を攪拌しそして真空下（110℃／0.01mmHg)
に４時間加熱した。冷却後残留物を中圧カラムクロマ
トグラフィー（カラム : Matrex シリカ10000 部、細孔
寸法60Ａ、粒径35−70μｍ、溶媒：ヘキサン中１％ジエ
チルエーテル）にかけた。必要なフラクションを集め、
真空中蒸発させてコレステリル(ｚ,ｚ,ｚ,ｚ,ｚ) エイ
コサ−５, 8, 11, 14, 17−ペンタエノエート（１Ｃ）
を非蒸留性無色油状物として得た。メチル（ｚ,ｚ,ｚ,
ｚ,ｚ) エイコサ−５, 8, 11, 14, 17−ペンタエノエー
トを等価量のメチル（ｚ,ｚ,ｚ,ｚ) エイコサ−５, ８,
11, 14−テトラエノエート（３BMe)で置換することに
より、コレステリル（ｚ,ｚ,ｚ,ｚ) エイコサ−５,８,
11, 14−テトラエノエート（１Ｂ）が無色の非蒸留性油
状物として得られた。 実施例４ コレステリル（ｚ,ｚ,ｚ,ｚ,ｚ,ｚ) −４, ７, 10, 13,
16, 19−ヘキサエノエート（１Ｄ）の製造 窒素の下のジクロロメタン（2000部）中のコレステロー
ル（２Ａ）118部、ジシクロヘキシルカルボジイミド69
部および４−ジメチルアミノピリジン41部の溶液中に
（ｚ,ｚ,ｚ,ｚ,ｚ,ｚ) ドコサ−４, ７, 10, 13, 16, 1
9−ヘキサエン酸（３ＤＨ）100部を加えた。この混合物
を室温で２時間攪拌し次に瀘過して沈澱したジシクロヘ
キシル尿素を除去した。瀘液を真空中室温で蒸発させそ
して残留物を乾燥カラムクロマトグラフィー（カラム :
Matrex シリカ 10000部、細孔寸法60Ａ、粒径35−70μ
ｍ、溶媒：ヘキサン：ジエチルエーテル９：１）にかけ
た。必要なフラクションを集め、真空中蒸発させてコレ
ステリル（ｚ,ｚ,ｚ,ｚ,ｚ,ｚ) ドコサ−４, ７, 10, 1
3, 16, 19−ヘキサエノエート（１Ｄ）を無色の非蒸留
性油状物として得た。投 与 コレステロールエステル類は経口、局所、非経口（皮
下、筋肉内、静脈内）、経腸、直腸内、膣内またはその
他の適当な経路により投与できる。これらは錠剤、硬ゼ
ラチンまたは軟ゼラチンカプセル、トローチ（pastille
s)、エマルジョン、経腸または非経口製剤、泡、軟膏、
クリーム、ローション、坐薬、ペッサリーまたは当業者
に知られた任意の他の適当な形態となされることができ
る。これらは医薬上の投与形態となすことができるし、
または特定の医学的または健康関連目的を有する食品と
なすことができるし、そしてまたスキンケア調製物とな
すこともできる。これら種々の製剤中に使用するための
コレステロールエステルは総脂肪酸に関して所望の特定
の脂肪酸エステルを20重量％より多く、好ましくは40重
量％より多く、非常に好ましくは70重量％より多くそし
て理想的には90重量％より多く含有しうる。
【００１６】経口投与または非経口投与または局所投与
のための用量は好適には１日当り１mg〜100g、好ましく
は 100mg〜20ｇそして非常に好ましくは 500mg〜10ｇの
コレステロールエステルを放出するように調製できる。
局所投与用にまたは経腸または非経口製剤または食品中
に調製された場合、これらは最終調製物の0.01〜60重量
％、好ましくは0.１〜30重量％、そして非常に好ましく
は１％〜10重量％を含有する調製物に作ることができ
る。
【００１７】これら調製物は、健康を維持するためまた
は脂肪酸に応答する可能性のある任意の疾患を治療する
ため、特に細胞がしばしば多数のＬＤＬレセプターを有
していてコレステロールエステル形における脂肪酸の投
与の結果としてかなりの量の脂肪酸をとり込む可能性の
ある癌を治療するために使用できる。本発明を以下の製
剤例によりさらに説明する。 製剤例 １． 100mg、250mg、500mg または750mgのコレステロ
ール−ＧＬＡを含有する軟ゼラチンカプセル。 ２． 100mg、200mg、500mg または750mgのコレステロ
ール−ＧＬＡを含有する硬ゼラチンカプセル。 ３． 0.１〜50重量％のコレステロール−ＧＬＡを含有
する、ホイップ、泡、チョコレートまたは経腸または非
経口食品を含むトローチまたは他の経口製剤形態物。 ４． 0.１〜50重量％のコレステロール−ＧＬＡを含有
する、クリーム、軟膏またはローションまたは他の製剤
のような局所スキンケア用または医薬用調製物。 ５． 100mg、250mg、500mg または750mgのコレステロ
ール−ＧＬＡを含有する錠剤。 ６． コレステロール−ＧＬＡが0.１〜20重量％のレベ
ルで混入された、経腸または非経口投与用エマルジョ
ン。 ７〜12． コレステロール−ＤＧＬＡを含有する以外は
前記１〜６項におけると同様の製剤。 13〜18． コレステロール−ＥＰＡを含有する以外は前
記１〜６項におけると同様の製剤。 19〜24． ドコサヘキサエン酸、パリナリン酸またはコ
ロンビニン酸を含有する以外は前記１〜６項におけると
同様の製剤。 25〜30． アラキドン酸、アドレン酸またはステアリド
ン酸を含有する以外は前記１〜６項におけると同様の製
剤。 31〜36． リノール酸またはアルファリノレン酸を含有
する以外は前記１〜６項におけると同様の製剤。 37〜72． 所望のコレステロールエステルが、その製剤
中に存在するすべてのコレステロールエステルの20％よ
り多く、好ましくは40％より多く、非常に好ましくは70
％より多くそして理想的には90％より多くを占める前記
１〜36項におけると同様の製剤。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/575 ＡＢＮ ＡＢＸ 7/00 Ｃ 9164−4Ｃ Ｇ 9164−4Ｃ 7/48 9051−4Ｃ

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 医薬用、スキンケア用または栄養用組成
    物に使用するための、コレステロールと、ｎ−３必須脂
    肪酸、ｎ−６必須脂肪酸、パリナリン酸およびコロンビ
    ニン酸からなる群から選択された脂肪酸とのエステル。
  2. 【請求項２】 細胞内コンパートメントへの脂肪酸の輸
    送を促進することが要求される状態、または容易に酸化
    されない、脂肪酸の安定した形態が要求される状態にお
    いて医薬用、スキンケア用または栄養用組成物として使
    用するための、請求項１記載のエステルを含有する組成
    物。
  3. 【請求項３】 前記状態が癌またはアテローム性動脈硬
    化症である請求項２記載の組成物。
  4. 【請求項４】 前記状態が神経障害、網膜症および心臓
    血管疾患のような糖尿病性合併症；リウマチ様関節炎、
    骨関節炎、湿疹、炎症性腸疾患、乾癬および自己免疫疾
    患群のような炎症が重要な構成要素である障害；精神分
    裂病、アルコール中毒、およびアルツハイマー病および
    多発性硬塞性痴呆を含む痴呆のような中枢および精神医
    学的障害である請求項２記載の組成物。
  5. 【請求項５】 請求項１記載の酸から選択された酸を有
    効量のそのコレステロールエステルの形態で含有するこ
    とからなる、細胞内コンパートメントへの脂肪酸の輸送
    を促進することが要求されるか、または容易に酸化され
    ない脂肪酸の安定した形態が要求される状態の治療用組
    成物。
  6. 【請求項６】 請求項１記載の酸から選択された酸を有
    効量のそのコレステロールエステルの形態で含有するこ
    とからなる、癌またはアテローム性動脈硬化症の治療用
    組成物。
  7. 【請求項７】 請求項１記載の酸から選択された酸を有
    効量のそのコレステロールエステルの形態で含有するこ
    とからなる、神経障害、網膜症および心臓血管疾患のよ
    うな糖尿病性合併症；リウマチ様関節炎、骨関節炎、湿
    疹、炎症性腸疾患、乾癬および自己免疫疾患群のような
    炎症が重要な構成要素である障害；精神***病、アルコ
    ール中毒、およびアルツハイマー病および多発性硬塞性
    痴呆を含む痴呆のような中枢および精神医学的障害の治
    療用組成物。
  8. 【請求項８】 前記コレステロールエステルの組成物
    が、総脂肪酸に関して所望の特定の脂肪酸エステルを20
    重量％より多く、好ましくは40重量％より多く、非常に
    好ましくは70重量％より多くそして理想的には90重量％
    より多く含有することからなる、請求項２〜７のいずれ
    か１項記載の組成物。
  9. 【請求項９】 前記コレステロールエステルが１日当り
    特定のエステルの１mg〜100g、好ましくは 100mg〜20
    ｇ、そして非常に好ましくは 500mg〜10ｇを放出するよ
    う調製されている請求項２〜８のいずれか１項記載の組
    成物。
  10. 【請求項１０】 前記コレステロールエステルが、最終
    調製物中に特定のエステル0.01〜60重量％、好ましくは
    0.１〜30重量％、そして非常に好ましくは１〜10重量％
    を含有する製剤中にある請求項２〜８のいずれか１項記
    載の組成物。
  11. 【請求項１１】 新規化合物である場合の、ｎ−６必須
    脂肪酸およびｎ−３必須脂肪酸、パリナリン酸およびコ
    ロンビニン酸のコレステリルエステル。
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