JPH06206805A - チロシナーゼ阻害剤及びそれを用いた皮膚外用剤 - Google Patents
チロシナーゼ阻害剤及びそれを用いた皮膚外用剤Info
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- JPH06206805A JPH06206805A JP36220092A JP36220092A JPH06206805A JP H06206805 A JPH06206805 A JP H06206805A JP 36220092 A JP36220092 A JP 36220092A JP 36220092 A JP36220092 A JP 36220092A JP H06206805 A JPH06206805 A JP H06206805A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明はチロシナーゼ活性阻害作用を有する
有効成分を含有してなる皮膚外用剤、特に美白化粧料及
び皮膚老化防止剤に関する。 【構成】 チロシナーゼ活性阻害作用を有する複素環化
合物又はジターシャブル−４−ヒドロキシフェニル誘導
体又はケイ皮酸誘導体を含有してなる皮膚外用剤。
有効成分を含有してなる皮膚外用剤、特に美白化粧料及
び皮膚老化防止剤に関する。 【構成】 チロシナーゼ活性阻害作用を有する複素環化
合物又はジターシャブル−４−ヒドロキシフェニル誘導
体又はケイ皮酸誘導体を含有してなる皮膚外用剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はチロシナーゼ活性阻害作
用を有する複素環化合物又はジターシャルブチル−４−
ヒドロキシフェニル誘導体又はケイ皮酸誘導体に関す
る。又、これらの有効成分を含有してなる皮膚外用、特
に美白化粧料及び皮膚老化防止剤に関する。
用を有する複素環化合物又はジターシャルブチル−４−
ヒドロキシフェニル誘導体又はケイ皮酸誘導体に関す
る。又、これらの有効成分を含有してなる皮膚外用、特
に美白化粧料及び皮膚老化防止剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】メラニンは皮膚に存在し、その生成は皮
膚組織中の色素細胞内でチロシナーゼの作用によってチ
ロシンがドーパ等を経てメラニンを生成するものとされ
ている。そして、メラニン量の過剰の生成は皮膚の表面
にシミ・ソバカス等の美容上の欠陥、並びに肝臓等の色
素沈着症等の病理的欠陥を生じるものである皮膚の表面
に生成したメラニンに対して脱色剤、例えばハイドロキ
ノン、ハイドロキノンモノベンジルエーテル等を配合し
た外用剤が用いられていたが、これらは強い白色作用を
有するものであるが色素細胞の変性、致死を主作用とす
るもので、皮膚本来の生理機能を損ない、斑状もしくは
網状の白斑を副作用として生じるおそれがあり好ましく
ない。又、コウジ酸含有の外用剤が市販されているが、
作用的に問題がある。そこで、上記のメラニンの生成機
構に着目しチロシナーゼ活性を阻害する物質を種々検討
するに至った。尚、本発明の有効成分である複素環化合
物又はジターシャルブチル−４−ヒドロキシフェニル誘
導体又はケイ皮酸誘導体はいずれも公知化合物である
が、チロシナーゼ活性阻害作用については全く検討され
ておらず、ましてや美白を目的とした皮膚外用剤として
は今日まで全く知られていない。
膚組織中の色素細胞内でチロシナーゼの作用によってチ
ロシンがドーパ等を経てメラニンを生成するものとされ
ている。そして、メラニン量の過剰の生成は皮膚の表面
にシミ・ソバカス等の美容上の欠陥、並びに肝臓等の色
素沈着症等の病理的欠陥を生じるものである皮膚の表面
に生成したメラニンに対して脱色剤、例えばハイドロキ
ノン、ハイドロキノンモノベンジルエーテル等を配合し
た外用剤が用いられていたが、これらは強い白色作用を
有するものであるが色素細胞の変性、致死を主作用とす
るもので、皮膚本来の生理機能を損ない、斑状もしくは
網状の白斑を副作用として生じるおそれがあり好ましく
ない。又、コウジ酸含有の外用剤が市販されているが、
作用的に問題がある。そこで、上記のメラニンの生成機
構に着目しチロシナーゼ活性を阻害する物質を種々検討
するに至った。尚、本発明の有効成分である複素環化合
物又はジターシャルブチル−４−ヒドロキシフェニル誘
導体又はケイ皮酸誘導体はいずれも公知化合物である
が、チロシナーゼ活性阻害作用については全く検討され
ておらず、ましてや美白を目的とした皮膚外用剤として
は今日まで全く知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明はチロ
シナーゼ活性阻害剤の提供並びにこれらの有効成分を含
有する上記問題点を解決した皮膚外用剤、特に美白化粧
料及び皮膚老化防止剤を提供することを目的とする。
シナーゼ活性阻害剤の提供並びにこれらの有効成分を含
有する上記問題点を解決した皮膚外用剤、特に美白化粧
料及び皮膚老化防止剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は下記一般式
（１）〜（１０）について順次説明する。すなわち、一
般式（１）
（１）〜（１０）について順次説明する。すなわち、一
般式（１）
【０００５】
【化１２】
【０００６】〔式中、Ｒ１及びＹ１は水素原子、ハロゲ
ン原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基又はトリフ
ルオロメチル基を、Ｚは
ン原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基又はトリフ
ルオロメチル基を、Ｚは
【０００７】
【化１３】
【０００８】（但し、Ｒ２及びＲ３は水素原子又はアル
キル基を、ｎは０〜９の整数を表わす。）を、ｍは１〜
８の整数を表わす。〕で示されるベンズオキサゾール誘
導体について更に具体的に説明すると、Ｒ１及びＹ１の
ハロゲン原子とは弗素、塩素、臭素又は沃素を、アルキ
ル基とは炭素数１〜１０の直鎖状又は分岐状のアルキル
基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル基等を）、アル
コキシ基とは炭素数１〜８の直鎖状又は分岐状のアルコ
キシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブト
キシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等）を、またＺにおけるＲ
２及びＲ３のアルキル基とは炭素数１〜７の直鎖状又は
分岐状のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉｓｏ−プロピル基等）を意味する。尚、この
一般式（１）記載の化合物は特開昭６３−７７８６６号
公報に記載されている。
キル基を、ｎは０〜９の整数を表わす。）を、ｍは１〜
８の整数を表わす。〕で示されるベンズオキサゾール誘
導体について更に具体的に説明すると、Ｒ１及びＹ１の
ハロゲン原子とは弗素、塩素、臭素又は沃素を、アルキ
ル基とは炭素数１〜１０の直鎖状又は分岐状のアルキル
基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル基等を）、アル
コキシ基とは炭素数１〜８の直鎖状又は分岐状のアルコ
キシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブト
キシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等）を、またＺにおけるＲ
２及びＲ３のアルキル基とは炭素数１〜７の直鎖状又は
分岐状のアルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉｓｏ−プロピル基等）を意味する。尚、この
一般式（１）記載の化合物は特開昭６３−７７８６６号
公報に記載されている。
【０００９】次に、一般式（２）
【００１０】
【化１４】
【００１１】（式中、Ｘは−ＣＨ−又は−Ｎ−原子を、
Ｙ２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基及び低
級アルコキシ基を、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、
置換ベンジルアルコキシカルボニルアルキル基及びイン
ドリルメチル基を、Ｒ５は低級アルキル基を意味する）
で示されるチオ尿素誘導体について更に具体的に説明す
ると、ＸはＣＨ又はＮ原子を意味し、それぞれベンゼン
環及びピリジン環を形成する。Ｙ２、Ｒ４及びＲ５の低
級アルキル基とはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓ
ｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル基等を、Ｙ
２の低級アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓ
ｏ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等を、Ｙ２のハロ
ゲン原子とはＹ１のハロゲン原子と同じ意味を表わす。
Ｒ４は水素原子、メチル基、イソプロピル基、イソブチ
ル基、ヒドロキシメチル基、パラヒドロキシベンジル
基、メルカプトメチル基、２−メチルチオエチル基、メ
トキシカルボニルメチル基及びインドリルメチル基等を
意味する。尚、この一般式（１）記載の化合物は特開昭
６２−５９５１号公報に記載されている。
Ｙ２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基及び低
級アルコキシ基を、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、
置換ベンジルアルコキシカルボニルアルキル基及びイン
ドリルメチル基を、Ｒ５は低級アルキル基を意味する）
で示されるチオ尿素誘導体について更に具体的に説明す
ると、ＸはＣＨ又はＮ原子を意味し、それぞれベンゼン
環及びピリジン環を形成する。Ｙ２、Ｒ４及びＲ５の低
級アルキル基とはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓ
ｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル基等を、Ｙ
２の低級アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓ
ｏ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等を、Ｙ２のハロ
ゲン原子とはＹ１のハロゲン原子と同じ意味を表わす。
Ｒ４は水素原子、メチル基、イソプロピル基、イソブチ
ル基、ヒドロキシメチル基、パラヒドロキシベンジル
基、メルカプトメチル基、２−メチルチオエチル基、メ
トキシカルボニルメチル基及びインドリルメチル基等を
意味する。尚、この一般式（１）記載の化合物は特開昭
６２−５９５１号公報に記載されている。
【００１２】次に、一般式（３）
【００１３】
【化１５】
【００１４】（式中、Ｒ６はハロゲン原子、ニトロ基、
トリフルオロメチル基、水酸基、メルカプト基、低級ア
ルコキシ基又は低級アルキルチオ基を、Ｒ７は水素原子
又はアルキル基を意味する）でしめされる２−アリール
イミノ−１，３−ジチオラン誘導体について更に具体的
に説明すると、Ｒ６は弗素、塩表、臭素又は沃素等のハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、水酸
基、メルカプト基又はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブ
トキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の低級アルコキシ基、又
はメチルチオ、エチルチオ、ｎ−ブチルチオ及びｔｅｒ
ｔ−ブチルチオ等の低級アルキルチオ基を意味する。Ｒ
７は水素原子又はアルキル基を意味するが、アルキル基
とは一般式（１）中のＲ１のアルキル基と同じ意味を有
する。尚、この一般式（３）記載の化合物は特開昭６２
−２０９０７６号公報に記載されている。
トリフルオロメチル基、水酸基、メルカプト基、低級ア
ルコキシ基又は低級アルキルチオ基を、Ｒ７は水素原子
又はアルキル基を意味する）でしめされる２−アリール
イミノ−１，３−ジチオラン誘導体について更に具体的
に説明すると、Ｒ６は弗素、塩表、臭素又は沃素等のハ
ロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、水酸
基、メルカプト基又はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブ
トキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の低級アルコキシ基、又
はメチルチオ、エチルチオ、ｎ−ブチルチオ及びｔｅｒ
ｔ−ブチルチオ等の低級アルキルチオ基を意味する。Ｒ
７は水素原子又はアルキル基を意味するが、アルキル基
とは一般式（１）中のＲ１のアルキル基と同じ意味を有
する。尚、この一般式（３）記載の化合物は特開昭６２
−２０９０７６号公報に記載されている。
【００１５】次に、一般式（４）
【００１６】
【化１６】
【００１７】（式中、Ｒ６は水素原子又は低級アルキル
基を、Ｒ９及びＲ１０は水素原子又は低級アルキル基
を、Ａ１は無置換又は置換アリール基又はピリジル基を
表わす）で示されるチアゾリジノン誘導体。
基を、Ｒ９及びＲ１０は水素原子又は低級アルキル基
を、Ａ１は無置換又は置換アリール基又はピリジル基を
表わす）で示されるチアゾリジノン誘導体。
【００１８】次に、一般式（５）
【００１９】
【化１７】
【００２０】（式中、ｌは０又は１の整数を、Ｒ８は水
素原子又は低級アルキル基を、Ｒ１０は水素原子又は低
級アルキル基を、Ａ２は無置換又は置換されたアリール
基又はピリジル基を表わす）で示される、含硫黄ラクタ
ム誘導体。前記一般式（４）及び（５）について更に具
体的に説明すると、Ｒ８は水素原子又はメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ
ｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の低級アルキル基
を、Ｒ９及びＲ１０の低級アルキル基とはメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル基等を、Ａ１及びＡ２の無置換ア
リール基はフェニル基又はメチル、エチル、プロピル、
ブチル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ等の低級アルコキシ基、塩素、臭素、
沃素、弗素等のハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水
酸基、トリフルオロメチル基が任意に１〜３個置換した
フェニル基を、ピリジル基は２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル基を意味するものである。尚、一般式
（５）のｌは０又は１の整数を意味し、それぞれ含硫黄
５員環及び６員環ラクタム構造をとるものである。尚、
一般式（４）記載の化合物は特公平１−４４７０８号公
報、又一般式（５）記載の化合物は特公平１−４４７０
７号公報に記載されている。
素原子又は低級アルキル基を、Ｒ１０は水素原子又は低
級アルキル基を、Ａ２は無置換又は置換されたアリール
基又はピリジル基を表わす）で示される、含硫黄ラクタ
ム誘導体。前記一般式（４）及び（５）について更に具
体的に説明すると、Ｒ８は水素原子又はメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ
ｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の低級アルキル基
を、Ｒ９及びＲ１０の低級アルキル基とはメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル基等を、Ａ１及びＡ２の無置換ア
リール基はフェニル基又はメチル、エチル、プロピル、
ブチル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ等の低級アルコキシ基、塩素、臭素、
沃素、弗素等のハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、水
酸基、トリフルオロメチル基が任意に１〜３個置換した
フェニル基を、ピリジル基は２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル基を意味するものである。尚、一般式
（５）のｌは０又は１の整数を意味し、それぞれ含硫黄
５員環及び６員環ラクタム構造をとるものである。尚、
一般式（４）記載の化合物は特公平１−４４７０８号公
報、又一般式（５）記載の化合物は特公平１−４４７０
７号公報に記載されている。
【００２１】次に一般式（６）
【００２２】
【化１８】
【００２３】（式中、Ｒ１１は低級アルキル基又はフェ
ニル基を、Ａ３は無置換又は置換アリール基及びピリジ
ル基を意味する）で示される２−メルカプト−４−オキ
ソピリミジン誘導体。
ニル基を、Ａ３は無置換又は置換アリール基及びピリジ
ル基を意味する）で示される２−メルカプト−４−オキ
ソピリミジン誘導体。
【００２４】次に一般式（７）
【００２５】
【化１９】
【００２６】（式中、ｌは０又は１の整数を、Ａ４は無
置換又は置換されたアリール基又はピリジル基を表わ
す）で示される、２−メルカプトキノリン誘導体。前記
一般式（６）及び（７）について更に具体的に説明する
と、Ｒ１１はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル等の低級アルキル基又はフェニル基を、ｌは０又は
１の整数を意味し、一般式（８）の化合物においてはそ
れぞれスルフィド又はスルホキシドの構造をとる。Ａ３
及びＡ４は無置換もうしくは置換されたアリール基又は
ピリジル基を表わし、具体的には一般式（４）及び
（５）のＡと同じ意味を表わす。すなわち、一般式
（６）においてはピリミジン環を有するスルフィドを一
般式（７）においてはキノリン環を有するスルフィド又
はスルホキシドを意味する。尚、一般式（６）記載の化
合物は特開平３−２７３６３号公報、又一般式（７）記
載の化合物は特開平６２−２０９０６２号公報に記載さ
れている。
置換又は置換されたアリール基又はピリジル基を表わ
す）で示される、２−メルカプトキノリン誘導体。前記
一般式（６）及び（７）について更に具体的に説明する
と、Ｒ１１はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−
プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル等の低級アルキル基又はフェニル基を、ｌは０又は
１の整数を意味し、一般式（８）の化合物においてはそ
れぞれスルフィド又はスルホキシドの構造をとる。Ａ３
及びＡ４は無置換もうしくは置換されたアリール基又は
ピリジル基を表わし、具体的には一般式（４）及び
（５）のＡと同じ意味を表わす。すなわち、一般式
（６）においてはピリミジン環を有するスルフィドを一
般式（７）においてはキノリン環を有するスルフィド又
はスルホキシドを意味する。尚、一般式（６）記載の化
合物は特開平３−２７３６３号公報、又一般式（７）記
載の化合物は特開平６２−２０９０６２号公報に記載さ
れている。
【００２７】次に一般式（８）
【００２８】
【化２０】
【００２９】（式中、Ｒ９は水素原子又はメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ
ｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の低級アルキル基
を、Ａ５は無置換もしくは１〜３個の置換基を有する芳
香環を意味する）で示されるカルコン誘導体からなるチ
ロシナーゼ活性阻害剤について更に具体的に説明する
と、Ｒ８は前記一般式（４）及び（５）のＲ８と同じく
水素原子又はメチル基を、Ａ５は無置換もしくは置換さ
れた芳香環、具体的には３−５−ジターシャルブチル−
４−ヒドロキシフェニル基を有するカルコン型の構造を
とるものである。尚、一般式（８）記載の化合物はＪ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ３２（１） １００−１０４（１９
８９）に記載されている。
ル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ
ｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の低級アルキル基
を、Ａ５は無置換もしくは１〜３個の置換基を有する芳
香環を意味する）で示されるカルコン誘導体からなるチ
ロシナーゼ活性阻害剤について更に具体的に説明する
と、Ｒ８は前記一般式（４）及び（５）のＲ８と同じく
水素原子又はメチル基を、Ａ５は無置換もしくは置換さ
れた芳香環、具体的には３−５−ジターシャルブチル−
４−ヒドロキシフェニル基を有するカルコン型の構造を
とるものである。尚、一般式（８）記載の化合物はＪ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ３２（１） １００−１０４（１９
８９）に記載されている。
【００３０】次に一般式（９）
【００３１】
【化２１】
【００３２】（式中、Ａ６は低級アルキル基、無置換又
は置換アリール基または環状アミノ基を、Ｘ１はＮ原子
又はＳ原子を、Ｙ２はＯ原子、Ｎ原子又は低級アルキル
アミノ基を意味する）で示される３，５−ジターシャブ
チル−４−ヒドロキシスチレン誘導体について更に具体
的に説明すると、Ａ６の低級アルキル基とはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル等の炭素数１〜
５の直鎖状又は分岐状のアルキル基を、無置換又は置換
フェニル基とはフェニル基又はメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ等の低級アルコキシ基、塩素、臭
素、沃素、弗素等のハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基、水酸基、トリフルオロメチル基が任意に１〜３個置
換したフェニル基を意味する。Ａ６の環状アミノ基とは
ピペリジノ、モルホリノ、ピロリジノ等の５〜６員環状
アミノ基を意味する。Ｙ２の低級アルキルアミノ基とは
メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等
の炭素数１〜４の直鎖状アミノ基を意味する。尚、
Ｘ１、Ｙ２及びＡ６の関係は次の様に特定される。 Ｘ１が窒素原子、Ｙ２が酸素原子の場合にはオキサゾ
ロン環を形成し、Ａ６は低級アルキル基をとる。 Ｘ１が窒素原子、Ｙ２が窒素原子又は低級アルキルア
ミノ基の場合にはイミダゾロン環を形成し、Ａ６は低級
アルキル基に特定されない。 Ｘ１が硫黄原子、Ｙ２が窒素原子の場合にはチアゾロ
ン環を形成し、Ａ６は主として環状アミノ基をとる。 尚、一般式（９）記載の化合物はＣｈｅｍ．ｐｈａｒ
ｍ．Ｂｕｌｌ．，３４（４）１６１９−１６２７（１９
８６）に記載されている。
は置換アリール基または環状アミノ基を、Ｘ１はＮ原子
又はＳ原子を、Ｙ２はＯ原子、Ｎ原子又は低級アルキル
アミノ基を意味する）で示される３，５−ジターシャブ
チル−４−ヒドロキシスチレン誘導体について更に具体
的に説明すると、Ａ６の低級アルキル基とはメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル等の炭素数１〜
５の直鎖状又は分岐状のアルキル基を、無置換又は置換
フェニル基とはフェニル基又はメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル等の低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ等の低級アルコキシ基、塩素、臭
素、沃素、弗素等のハロゲン原子、ニトロ基、アミノ
基、水酸基、トリフルオロメチル基が任意に１〜３個置
換したフェニル基を意味する。Ａ６の環状アミノ基とは
ピペリジノ、モルホリノ、ピロリジノ等の５〜６員環状
アミノ基を意味する。Ｙ２の低級アルキルアミノ基とは
メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基等
の炭素数１〜４の直鎖状アミノ基を意味する。尚、
Ｘ１、Ｙ２及びＡ６の関係は次の様に特定される。 Ｘ１が窒素原子、Ｙ２が酸素原子の場合にはオキサゾ
ロン環を形成し、Ａ６は低級アルキル基をとる。 Ｘ１が窒素原子、Ｙ２が窒素原子又は低級アルキルア
ミノ基の場合にはイミダゾロン環を形成し、Ａ６は低級
アルキル基に特定されない。 Ｘ１が硫黄原子、Ｙ２が窒素原子の場合にはチアゾロ
ン環を形成し、Ａ６は主として環状アミノ基をとる。 尚、一般式（９）記載の化合物はＣｈｅｍ．ｐｈａｒ
ｍ．Ｂｕｌｌ．，３４（４）１６１９−１６２７（１９
８６）に記載されている。
【００３３】次に一般式（１０）
【００３４】
【化２２】
【００３５】（式中、Ａ７は無置換もしくは置換された
ベンゼン環又は複素環を意味する）で示されるケイ皮酸
誘導体について更に具体的に説明すると、Ａ７はハロゲ
ン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基又はニト
ロ基、アミノ基、水酸基、トリフルオロメチル基等の置
換基を任意に１〜３個有するベンゼン、又はピリジン、
ピリミジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキ
サゾール、チアゾール等の複素環を意味する。
ベンゼン環又は複素環を意味する）で示されるケイ皮酸
誘導体について更に具体的に説明すると、Ａ７はハロゲ
ン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基又はニト
ロ基、アミノ基、水酸基、トリフルオロメチル基等の置
換基を任意に１〜３個有するベンゼン、又はピリジン、
ピリミジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキ
サゾール、チアゾール等の複素環を意味する。
【００３６】尚、本発明の一般式（１）〜（１０）で示
される化合物は必要に応じ無機塩（ナトリウム塩、アル
ミニウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、塩酸塩、硝酸
塩、硫酸塩、リン酸塩等）又は有機塩（フマル酸塩、マ
レイン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、リジン
塩等）の付加塩を形成させることができる。本発明の皮
膚外用剤の処方にあたっては前記化合物の中から１種又
は２種異状が選択される。これらの誘導体は皮膚外用剤
全量中に０．００１〜２０重量％配合すればよく、好ま
しくは０．００１〜５重量％である。０．００１重量％
より少ない量では充分な美白効果は得られず、２０重量
％より多くしても美白効果は上がらない。
される化合物は必要に応じ無機塩（ナトリウム塩、アル
ミニウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、塩酸塩、硝酸
塩、硫酸塩、リン酸塩等）又は有機塩（フマル酸塩、マ
レイン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、リジン
塩等）の付加塩を形成させることができる。本発明の皮
膚外用剤の処方にあたっては前記化合物の中から１種又
は２種異状が選択される。これらの誘導体は皮膚外用剤
全量中に０．００１〜２０重量％配合すればよく、好ま
しくは０．００１〜５重量％である。０．００１重量％
より少ない量では充分な美白効果は得られず、２０重量
％より多くしても美白効果は上がらない。
【００３７】本発明の皮膚外用剤には、請求項目記載の
必須成分の他に既存の美白作用を有する薬剤、保湿作用
を有する薬剤など通常の化粧品や医薬部外品、医薬品等
の皮膚外用剤に用いられている薬剤及び製剤上許容し得
る基剤が配合可能である。本発明の皮膚外用剤として
は、上記有効成分の他に通常医薬品、医薬部外品又は化
粧品等に用いられる原料、例えば界面活性剤、油分、ア
ルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、キ
レート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸収・散乱
剤、ビタミン類、アミノ酸類、水など配合可能である。
必須成分の他に既存の美白作用を有する薬剤、保湿作用
を有する薬剤など通常の化粧品や医薬部外品、医薬品等
の皮膚外用剤に用いられている薬剤及び製剤上許容し得
る基剤が配合可能である。本発明の皮膚外用剤として
は、上記有効成分の他に通常医薬品、医薬部外品又は化
粧品等に用いられる原料、例えば界面活性剤、油分、ア
ルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、キ
レート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸収・散乱
剤、ビタミン類、アミノ酸類、水など配合可能である。
【００３８】具体的には、界面活性剤としては、親油型
グリセリンモノステアレート、自己乳化型グリセリンモ
ノステアレート、ポリグリセリンモノステアレート、ソ
ルビタンモノオレート、ポリエチレングリコールモノス
テアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレー
ト、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエ
チレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、
ポリオキシエチレン化ミツロウ、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油等のノニオン界面活性剤、ステアリン酸ナト
リウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタ
ノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナト
リウム、Ｎ−アシルグルタミン類ナトリウム等のアニオ
ン界面活性剤、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモ
ニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカ
チオン界面活性剤、塩酸アルキルアミノエチルグリシン
液、レシチン等の両性界面活性剤等を例示することがで
きる。
グリセリンモノステアレート、自己乳化型グリセリンモ
ノステアレート、ポリグリセリンモノステアレート、ソ
ルビタンモノオレート、ポリエチレングリコールモノス
テアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレー
ト、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエ
チレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、
ポリオキシエチレン化ミツロウ、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油等のノニオン界面活性剤、ステアリン酸ナト
リウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウ
ム、ラウリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタ
ノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナト
リウム、Ｎ−アシルグルタミン類ナトリウム等のアニオ
ン界面活性剤、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモ
ニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカ
チオン界面活性剤、塩酸アルキルアミノエチルグリシン
液、レシチン等の両性界面活性剤等を例示することがで
きる。
【００３９】油分としては、ヒマシ油、オリーブ油、カ
カオ脂、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシ
ード油、アボガド油等の植物油脂類、ミンク油、卵黄油
等の動物油脂類、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナ
ウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類、流動パラフィ
ン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレ
シンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化
水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び
合成脂肪酸類、セタノール、ステアリルアルコール、ヘ
キシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリルア
ルコール等の天然及び合成高級アルコール類、ミリスチ
ン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリス
チン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシ
ル、コレステロールオレート等のエステル類を例示する
ことができる。
カオ脂、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシ
ード油、アボガド油等の植物油脂類、ミンク油、卵黄油
等の動物油脂類、ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナ
ウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類、流動パラフィ
ン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレ
シンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化
水素類、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び
合成脂肪酸類、セタノール、ステアリルアルコール、ヘ
キシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリルア
ルコール等の天然及び合成高級アルコール類、ミリスチ
ン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリス
チン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシ
ル、コレステロールオレート等のエステル類を例示する
ことができる。
【００４０】保湿剤としては、グリセリン、プロピレン
グリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトー
ル、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロ
ピレングリコール等の多価アルコール類、アミノ酸、乳
酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮ
ＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コ
ンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質を例示すること
ができる。
グリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトー
ル、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロ
ピレングリコール等の多価アルコール類、アミノ酸、乳
酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮ
ＭＦ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コ
ンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質を例示すること
ができる。
【００４１】増粘剤としては、アルギン酸ナトリウム、
キサンタンガム、硅酸アルミニウム、マルメロ種子抽出
物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物質、メ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、可溶性デンプン、カチオン化セ
ルロース等の半合成高分子物質、カルボキシビニルポリ
マー、ポリビニルアルコール等の合成高分子物質等を例
示することができる。防腐剤としては、安息香酸塩、サ
リチル酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキ
シ安息香酸エステル、２，４，４’−トリクロロ−２’
−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’，−ト
リクロロカルバニリド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキ
チオール、レゾルシン、エタノール等を例示することが
できる。
キサンタンガム、硅酸アルミニウム、マルメロ種子抽出
物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物質、メ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、可溶性デンプン、カチオン化セ
ルロース等の半合成高分子物質、カルボキシビニルポリ
マー、ポリビニルアルコール等の合成高分子物質等を例
示することができる。防腐剤としては、安息香酸塩、サ
リチル酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキ
シ安息香酸エステル、２，４，４’−トリクロロ−２’
−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’，−ト
リクロロカルバニリド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキ
チオール、レゾルシン、エタノール等を例示することが
できる。
【００４２】酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシ
トルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロ
ピル、アスコルビン酸等を、キレート剤としては、エデ
ト酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸塩、ピロリ
ン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、クエン酸、酒石酸、グル
コン酸等を、ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、
トリエタノールアミン、クエン酸、クエン酸ナトリウ
ム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウム等をそれぞれ
例示することができる。
トルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロ
ピル、アスコルビン酸等を、キレート剤としては、エデ
ト酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸塩、ピロリ
ン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、クエン酸、酒石酸、グル
コン酸等を、ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、
トリエタノールアミン、クエン酸、クエン酸ナトリウ
ム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウム等をそれぞれ
例示することができる。
【００４３】紫外線吸収・散乱剤については、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチ
ルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキ
シサイナメート、酸化チタン、カオリン、タルク等を例
示することができる。ビタミン類としては、ビタミン
Ａ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミン
Ｅ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミン
Ｕ、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、α−
リポ酸、オロット酸及びその誘導体を例示することがで
きる。
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチ
ルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキ
シサイナメート、酸化チタン、カオリン、タルク等を例
示することができる。ビタミン類としては、ビタミン
Ａ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミン
Ｅ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミン
Ｕ、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、α−
リポ酸、オロット酸及びその誘導体を例示することがで
きる。
【００４４】アミノ酸類としては、グリシン、アラニ
ン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオ
ニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、
シスチン、システイン、メチオニン、ブロリン、ヒドロ
キシブロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギ
ニン、ヒスチジン、リジン及びその誘導体等を例示する
ことができる。尚、任意成分は、これらに限定されるも
のではない。上記有効成分と任意成分を適当に配合する
ことにより、化粧水、クリーム、ローション、スキンミ
ルク、乳剤、パック剤、軟膏、ゲル、ゲルクリーム、パ
ップ、スチック、スプレー、パウダー又は石鹸等種々の
製品形態として用いることができる。
ン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオ
ニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、
シスチン、システイン、メチオニン、ブロリン、ヒドロ
キシブロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギ
ニン、ヒスチジン、リジン及びその誘導体等を例示する
ことができる。尚、任意成分は、これらに限定されるも
のではない。上記有効成分と任意成分を適当に配合する
ことにより、化粧水、クリーム、ローション、スキンミ
ルク、乳剤、パック剤、軟膏、ゲル、ゲルクリーム、パ
ップ、スチック、スプレー、パウダー又は石鹸等種々の
製品形態として用いることができる。
【００４５】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説
明する。本発明は勿論これにより限定されるものではな
い。 実施例１ チロシナーゼに対する酵素阻害作用 （試験方法）マッシュルーム由来のチロシナーゼを酵素
源として、本発明化合物の酵素阻害作用を検討した。す
なわち、１０ｍＭのドーパに被験化合物及び酵素を添加
し、３７℃でインキュベーションした。反応停止後、生
成された赤紫色の反応溶液を４９０ｎｍにて吸光度測定
した。結果は被験物質無添加群からの抑制率にて表１〜
９に示した。尚、表１〜１０はそれぞれ一般式（１）〜
（１０）の化合物のデータに対応している。
明する。本発明は勿論これにより限定されるものではな
い。 実施例１ チロシナーゼに対する酵素阻害作用 （試験方法）マッシュルーム由来のチロシナーゼを酵素
源として、本発明化合物の酵素阻害作用を検討した。す
なわち、１０ｍＭのドーパに被験化合物及び酵素を添加
し、３７℃でインキュベーションした。反応停止後、生
成された赤紫色の反応溶液を４９０ｎｍにて吸光度測定
した。結果は被験物質無添加群からの抑制率にて表１〜
９に示した。尚、表１〜１０はそれぞれ一般式（１）〜
（１０）の化合物のデータに対応している。
【００４６】
【表１】 チロシナーゼ阻害作用
【００４７】
【表２】 チロシナーゼ阻害作用
【００４８】
【表３】 チロシナーゼ阻害作用
【００４９】
【表４】 チロシナーゼ阻害作用
【００５０】
【表５】 チロシナーゼ阻害作用
【００５１】
【表６】 チロシナーゼ阻害作用
【００５２】
【表７】 チロシナーゼ阻害作用
【００５３】
【表８】 チロシナーゼ阻害作用
【００５４】
【表９】 チロシナーゼ阻害作用
【００５５】
【表１０】 チロシナーゼ阻害作用
【００５６】実施例２ Ｂ−１６細胞におけるメラニン
量への影響 （試験方法）本発明化合物のメラニン生成抑制作用をメ
ラニン細胞を用いて検討した。すなわち、マウスＢ−１
６めらの−ま細胞を１０％ＦＢＳ及び９０μｇ／ｍｌの
テオフィリンを含むダルベッコ変法イーグル培地に２日
間培養後、被験化合物を４間添加した。最終添加の翌日
に及川らの方法によりメラニンを抽出し、吸光度計を用
い４００ｎｍにてメラニン量を測定した。結果は被験化
合物無添加群を対照群として、細胞１０６個当たりの抑
制率にて表示し、表１１に示す。
量への影響 （試験方法）本発明化合物のメラニン生成抑制作用をメ
ラニン細胞を用いて検討した。すなわち、マウスＢ−１
６めらの−ま細胞を１０％ＦＢＳ及び９０μｇ／ｍｌの
テオフィリンを含むダルベッコ変法イーグル培地に２日
間培養後、被験化合物を４間添加した。最終添加の翌日
に及川らの方法によりメラニンを抽出し、吸光度計を用
い４００ｎｍにてメラニン量を測定した。結果は被験化
合物無添加群を対照群として、細胞１０６個当たりの抑
制率にて表示し、表１１に示す。
【００５７】
【表１１】 Ｂ−１６細胞におけるメラニン量への影響
【００５８】実施例３ 安全性 （試験方法）本発明化合物の安全性試験の一環として、
マウスでの皮下投与における急性（単回投与）毒性試験
をｕｐ ａｎｄ ｄｏｗｎ法を用いて実施した。すなわ
ち、ｄｄｙ系雄性マウスの頚部皮下に被験物質を投与
後、一般症状並びに死亡の有無を一週間観察した。得ら
れた結果を表１２に示す。
マウスでの皮下投与における急性（単回投与）毒性試験
をｕｐ ａｎｄ ｄｏｗｎ法を用いて実施した。すなわ
ち、ｄｄｙ系雄性マウスの頚部皮下に被験物質を投与
後、一般症状並びに死亡の有無を一週間観察した。得ら
れた結果を表１２に示す。
【００５９】
【表１２】 マウスにおける単回投与試験 以上の結果から、本被験化合物はいずれも高い安全性を
有していることが判明した。
有していることが判明した。
【００６０】最後に、本発明の皮膚外用剤を用いた各種
処方例を示す。重量％で配合量を表わす。 Ａ及びＢを別個に加熱溶解し、ＡにＢを添加して攪拌乳
化後、冷却してクリームを得た。
処方例を示す。重量％で配合量を表わす。 Ａ及びＢを別個に加熱溶解し、ＡにＢを添加して攪拌乳
化後、冷却してクリームを得た。
【００６１】 Ａ及びＢを別個に加熱溶解し、ＡにＢを添加して攪拌乳
化後、冷却してクリームを得た。
化後、冷却してクリームを得た。
【００６２】 Ａ及びＢを別個に加熱溶解し、ＡにＢを添加して攪拌乳
化後、冷却して乳液を得た。
化後、冷却して乳液を得た。
【００６３】 各成分を均一に攪拌、混合、溶解してローションを得
た。
た。
【００６４】 Ａ及びＢを別個に加熱溶解し、ＡにＢを添加して攪拌乳
化後、冷却して軟膏を得た。
化後、冷却して軟膏を得た。
【００６５】 Ｂを加熱溶解冷却し、Ａを添加して攪拌後、均一にして
パックを得た。
パックを得た。
【００６６】 各成分を均一に攪拌、混合溶解して化粧水を得た。
【００６７】 各成分を均一に攪拌、混合してパウダーを得た。
【００６８】
【発明の効果】本発明の一般式（１）〜（１０）で示さ
れる化合物及びその塩類はメラニン形成に関与するチロ
シナーゼの活性を阻害し、美白効果に優れ且つ安全性の
高い皮膚外用剤、特に美白化粧料又は皮膚老化防止剤等
の医薬品、医薬部外品及び化粧品として有用である。
れる化合物及びその塩類はメラニン形成に関与するチロ
シナーゼの活性を阻害し、美白効果に優れ且つ安全性の
高い皮膚外用剤、特に美白化粧料又は皮膚老化防止剤等
の医薬品、医薬部外品及び化粧品として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/17 9283−4Ｃ 31/385 ＡＤＡ 7431−4Ｃ 31/39 7431−4Ｃ 31/42 ＡＥＤ 7431−4Ｃ 31/44 7431−4Ｃ 31/47 7431−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 213/73 213/82 277/14 401/12 ２０９ 7602−4Ｃ ２３９ 7602−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 215/36 263/58 327/04 339/06 (72)発明者 下園 雄治 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 迎 瑞恵 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 太田 重雄 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内
Claims (13)
- 【請求項１】 複素環化合物又はジターシャルブチル−
４−ヒドロキシフェニル誘導体又はケイ皮酸誘導体から
なるチロシナーゼ活性阻害剤。 - 【請求項２】 請求項１記載の複素環化合物が一般式
（１） 【化１】 〔式中、Ｒ１及びＹ１は水素原子、ハロゲン原子、アル
キル基、水酸基、アルコキシ基又はトリフルオロメチル
基を、Ｚは 【化２】 （但し、Ｒ２及びＲ３は水素原子又はアルキル基を、ｎ
は０〜９の整数を表わす。）を、ｍは１〜８の整数を表
わす。〕で示されるベンズオキサゾール誘導体からなる
チロシナーゼ活性阻害剤。 - 【請求項３】 請求項１記載の複素環化合物が一般式
（２） 【化３】 （式中、Ｘは−ＣＨ−又は−Ｎ−原子を、Ｙ２は水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ
基を、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、置換ベンジル
アルコキシカルボニルアルキル基及びインドリルメチル
基を、Ｒ５は低級アルキル基を意味する）で示されるチ
オ尿素誘導体からなるチロシナーゼ活性阻害剤。 - 【請求項４】 請求項１記載の複素環化合物が一般式
（３） 【化４】 （式中、Ｒ６はハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロ
メチル基、水酸基、メルカプト基、低級アルコキシ基又
は低級アルキルチオ基を、Ｒ７は水素原子又はアルキル
基を意味する）でしめされる２−アリールイミノ−１，
３−ジチオラン誘導体からなるチロシナーゼ活性阻害
剤。 - 【請求項５】 請求項１記載の複素環化合物が一般式
（４） 【化５】 （式中、Ｒ６は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ９及
びＲ１０は水素原子又は低級アルキル基を、Ａ１は無置
換又は置換アリール基又はピリジル基を表わす）で示さ
れるチアゾリジノン誘導体からなるチロシナーゼ活性阻
害剤。 - 【請求項６】 請求項１記載の複素環化合物が一般式
（５） 【化６】 （式中、ｌは０又は１の整数を、Ｒ９は水素原子又は低
級アルキル基を、Ｒ１０は水素原子又は低級アルキル基
を、Ａ２は無置換又は置換されたアリール基又はピリジ
ル基を表わす）で示される、含硫黄ラクタム誘導体から
なるチロシナーゼ活性阻害剤。 - 【請求項７】 請求項１記載の複素環化合物が一般式
（６） 【化７】 （式中、Ｒ１１は低級アルキル基又はフェニル基を、Ａ
３は無置換又は置換アリール基及びピリジル基を意味す
る）で示される２−メルカプト−４−オキソピリミジン
誘導体からなるチロシナーゼ活性阻害剤。 - 【請求項８】 請求項１記載の複素環化合物が一般式
（７） 【化８】 （式中、ｌは０又は１の整数を、Ａ４は無置換又は置換
されたアリール基又はピリジル基を表わす）で示され
る、２−メルカプトキノリン誘導体からなるチロシナー
ゼ活性阻害剤。 - 【請求項９】 請求項１記載のジターシャールブチル−
４−ヒドロキシフェニル誘導体が一般式（８） 【化９】 （式中、Ｒ９は水素原子又は低級アルキル基を、Ａ５は
無置換もしくは１〜３個の置換基を有する芳香環を意味
する）で示されるカルコン誘導体からなるチロシナーゼ
活性阻害剤。 - 【請求項１０】 請求項１記載のジターシャールブチル
−４−ヒドロキシフェニル誘導体が一般式（９） 【化１０】 （式中、Ａ６は低級アルキル基、無置換又は置換アリー
ル基または環状アミノ基を、Ｘ１はＮ原子又はＳ原子
を、Ｙ２はＯ原子、Ｎ原子又は低級アルキルアミノ基を
意味する）で示される３，５−ジターシャブチル−４−
ヒドロキシスチレン誘導体からなるチロシナーゼ活性阻
害剤。 - 【請求項１１】 請求項１記載のケイ皮酸誘導体が一般
式（１０） 【化１１】 （式中、Ａ７は無置換もしくは置換されたベンゼン環又
は複素環を意味する）で示されるケイ皮酸誘導体からな
るチロシナーゼ活性阻害剤。 - 【請求項１２】 請求項１記載のチロシナーゼ活性阻害
剤を有効成分とすることを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項１３】 美白化粧料又は皮膚老化防止剤として
用いることを特徴とする請求項１２記載の皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36220092A JPH06206805A (ja) | 1992-02-17 | 1992-02-17 | チロシナーゼ阻害剤及びそれを用いた皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36220092A JPH06206805A (ja) | 1992-02-17 | 1992-02-17 | チロシナーゼ阻害剤及びそれを用いた皮膚外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06206805A true JPH06206805A (ja) | 1994-07-26 |
Family
ID=18476246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36220092A Pending JPH06206805A (ja) | 1992-02-17 | 1992-02-17 | チロシナーゼ阻害剤及びそれを用いた皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06206805A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0936895A4 (ja) * | 1995-11-28 | 1999-09-08 | ||
| JP2006188525A (ja) * | 1999-05-28 | 2006-07-20 | Abbott Lab | 細胞増殖抑制剤 |
| WO2008139754A1 (ja) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Pola Chemical Industries Inc. | ２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェノ－ル誘導体及び２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェノ－ル誘導体を有効成分とするメラニン生成抑制剤 |
| EP1749003A4 (en) * | 2004-05-24 | 2010-05-05 | Irm Llc | COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PPAR MODULATORS |
| WO2010132999A1 (en) * | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Chlorion Pharma, Inc. | Methyl sulfanyl pyrmidmes useful as antiinflammatories, analgesics, and antiepileptics |
| JP2020093999A (ja) * | 2018-12-12 | 2020-06-18 | 花王株式会社 | １−フェニル−２−フェニルエタン誘導体 |
-
1992
- 1992-02-17 JP JP36220092A patent/JPH06206805A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0936895A4 (ja) * | 1995-11-28 | 1999-09-08 | ||
| JP2006188525A (ja) * | 1999-05-28 | 2006-07-20 | Abbott Lab | 細胞増殖抑制剤 |
| EP1749003A4 (en) * | 2004-05-24 | 2010-05-05 | Irm Llc | COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PPAR MODULATORS |
| WO2008139754A1 (ja) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Pola Chemical Industries Inc. | ２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェノ－ル誘導体及び２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルフェノ－ル誘導体を有効成分とするメラニン生成抑制剤 |
| WO2010132999A1 (en) * | 2009-05-21 | 2010-11-25 | Chlorion Pharma, Inc. | Methyl sulfanyl pyrmidmes useful as antiinflammatories, analgesics, and antiepileptics |
| US9040538B2 (en) | 2009-05-21 | 2015-05-26 | Universite Laval | Pyrimidines as novel therapeutic agents |
| US9315521B2 (en) | 2009-05-21 | 2016-04-19 | UNIVERSITé LAVAL | Pyrimidines as novel therapeutic agents |
| JP2020093999A (ja) * | 2018-12-12 | 2020-06-18 | 花王株式会社 | １−フェニル−２−フェニルエタン誘導体 |
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