JPH06183954A - Liposome pharmaceutical preparation - Google Patents
Liposome pharmaceutical preparationInfo
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- JPH06183954A JPH06183954A JP34411592A JP34411592A JPH06183954A JP H06183954 A JPH06183954 A JP H06183954A JP 34411592 A JP34411592 A JP 34411592A JP 34411592 A JP34411592 A JP 34411592A JP H06183954 A JPH06183954 A JP H06183954A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、リポソーム製剤のリン
脂質に脂肪酸塩を含有させることにより薬物の血中滞留
時間が延長されたリポソーム製剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a liposomal preparation in which the phospholipid of the liposomal preparation contains a fatty acid salt to prolong the residence time of the drug in blood.
【０００２】[0002]
【従来の技術】医薬の分野において、標的指向型製剤の
一つとして各種薬物を封入したリポソーム製剤がある。
リポソームには血液内に投与されると、肝臓、脾臓、肺
等の網内系（ＲＥＳ）に捕捉される性質がある。これは
薬物の標的臓器が肝臓や肺等であれば有利な性質となる
が、全身的な作用を目的とする薬物、標的部位がＲＥＳ
以外の薬物または肝臓、脾臓等に毒性が強く現れる薬物
では大きな欠点となる。2. Description of the Related Art In the field of medicine, there is a liposome preparation encapsulating various drugs as one of the targeting preparations.
When administered into blood, liposomes have the property of being trapped in the reticuloendothelial system (RES) such as liver, spleen, and lungs. This is an advantageous property if the target organ of the drug is the liver, lung, etc., but the drug for the purpose of systemic action, the target site is RES
Other drugs or drugs with strong toxicity to the liver, spleen, etc. are a major drawback.
【０００３】従来リポソームのＲＥＳへの補捉を回避す
る手段としてガングリオシドＧＭ1〔フェブス・レター
（FEBS Lett.)， 223，42(1987)〕、ホスファチジルイ
ノシトール〔プロシーデイング・オブ・ナショナル・ア
カデミー・オブ・サイエンシズ・ユー・エス・エー（ P
roc.Natl．Acad.Sci.U.S.A.)，85，6949（1988）〕、グ
ルクロン酸誘導体〔ケミカル・アンド・ファーマシュー
ティカル・ブルティン(Chem.Pharm.Bull.), 38 ,1663(1
990) 〕またはシアル酸誘導体（特開昭63−313724号公
報）をリポソームへ封入することが知られている。Conventionally, as means for avoiding capture of liposomes to RES, ganglioside GM 1 [FEBS Lett., 223 , 42 (1987)], phosphatidylinositol [Proceeding of National Academy of Sciences].・ Sciences USA (P
roc.Natl. Acad.Sci.USA), 85 , 6949 (1988)], a glucuronic acid derivative [Chem. And Pharmaceutical Bulletin (Chem. Pharm. Bull.), 38 , 1663 (1).
990)] or a sialic acid derivative (JP-A-63-313724) is known to be encapsulated in liposomes.
【０００４】脂質層に脂肪酸を含有させたリポソームは
血中滞留時間が延長され、それ故に人工赤血球として利
用されることが知られている（特開平１−180245号公
報）。It is known that liposomes containing a fatty acid in the lipid layer have a prolonged residence time in blood and therefore can be used as artificial red blood cells (JP-A-1-180245).
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、薬物
のＲＥＳへの分布が抑制され、血中滞留時間が延長され
たリポソーム製剤を提供することである。An object of the present invention is to provide a liposome preparation in which the distribution of a drug in RES is suppressed and the residence time in blood is prolonged.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明は、薬物、リン脂
質および脂肪酸塩を含有するリポソーム製剤に関する。The present invention relates to a liposome preparation containing a drug, a phospholipid and a fatty acid salt.
【０００７】リン脂質としては、ホスファチジルコリ
ン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジル
セリン、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロー
ル、リゾホスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、
卵黄レシチン、大豆レシチン等の天然または合成のリン
脂質、水素添加リン脂質もしくはグリセロ糖脂質等が単
独あるいは組み合わせて用いられる。The phospholipids include phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidic acid, phosphatidylglycerol, lysophosphatidylcholine, sphingomyelin,
Natural or synthetic phospholipids such as egg yolk lecithin and soybean lecithin, hydrogenated phospholipids or glyceroglycolipids are used alone or in combination.
【０００８】脂肪酸塩の脂肪酸としては、カプリル酸、
ペラルガン酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン
酸、トリデシレン酸、ミリスチン酸、ペンタデシレン
酸、パルミチン酸、マーガリン酸、ステアリン酸、ノナ
デシレン酸、アラキジン酸、ドデセン酸、テトラデセン
酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、アイコセ
ン酸、エルシン酸、ドコサペンタエン酸等の炭素数５〜
30、好ましくは７〜25の飽和もしくは不飽和の脂肪酸が
用いられる。As the fatty acid of the fatty acid salt, caprylic acid,
Pelarganic acid, capric acid, undecylenic acid, lauric acid, tridecylenic acid, myristic acid, pentadecylenic acid, palmitic acid, margaric acid, stearic acid, nonadecylenic acid, arachidic acid, dodecenoic acid, tetradecenoic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid Carbon number such as, aicosenoic acid, erucic acid, and docosapentaenoic acid
Thirty, preferably 7 to 25, saturated or unsaturated fatty acids are used.
【０００９】脂肪酸の塩としては、ナトリウム塩、カリ
ウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシム塩、カルシウム
塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、モルホリ
ン、ピペリジン等の有機アミン付加塩等が用いられる。
脂肪酸塩は、リン脂質に対して0.01〜95重量％、好まし
くは0.1 〜50重量％の割合で用いられる。Examples of the fatty acid salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as magnesium salt and calcium salt, ammonium salts, organic amine addition salts such as morpholine and piperidine.
The fatty acid salt is used in an amount of 0.01 to 95% by weight, preferably 0.1 to 50% by weight, based on the phospholipid.
【００１０】リポソームに封入する薬物としては、水溶
性または脂溶性のいずれの薬物でもよく、シスプラチ
ン、カルボプラチン、アドリアマイシン、ダウノマイシ
ン、エピルビシン、ダウノルビシン、ビンクリスチン、
ビンブラスチン、マイトマイシンＣ、アクチノマイシン
Ｄ、ブレオマイシン、５−フルオロウラシル、ダカルバ
ジン、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、ロイ
コボリン、ネオカルチノスタチン、プレドニゾロン、Ｌ
−アスパラギナ−ゼ、シクロホスファミド等の制癌剤お
よび制癌剤との併用剤、インターフェロン、コロニー刺
激因子、インターロイキン、腫瘍壊死因子、ティッシュ
・プラスミノーゲン・アクチベーター、インシュリンや
カルシトニン等の各種成長因子、ウリカーゼ、スーパー
オキサイドディスムターゼ、性腺刺激ホルモン放出因
子、デスモプレシン、副腎皮質刺激ホルモン、シクロス
ポリン、モチリン、グラミシジンＳ、エンケファリン、
グルタチオン、第VIII因子、ウロキナーゼ、アルカリホ
スファターゼ、ワクチン類等の生理活性ペプチド、蛋白
質および酵素類、ゲンタマイシン、ストレプトマイシ
ン、カナマイシン、（硫酸）ミクロノマイシン、（硫
酸）アストロマイシン、（硫酸）シソマイシン、アミカ
シン、トブラマイシン、ベカナマイシン、セファクロ
ル、セフメタゾール、セフピラミドナトリウム、セフォ
チアム、セファゾリンナトリウム、ラタモキセフナトリ
ウム、セフメノキシム、スルバクタムナトリウム、セフ
ォペラゾンナトリウム、セフピラミドナトリウム、アモ
キシシリン、バカンピシリン、タランピシリン等の抗菌
剤、アンホテリシンＢのような抗カビ剤、アンチモン酸
メグルミン等の抗原虫薬、ヘパリン等の抗血液凝固剤、
オキサトミド、アモキサノクス等の抗アレルギー剤、ム
ラミルジペプチド、ムラミルペプチド、レバミゾール等
の免疫賦活剤、リドカイン、クロルプロマジン、ジブカ
イン、プロプラノロール、チモロール、キニジン、ピロ
カルピン、ドパミン、セロトニン、イミプラミン、ジフ
ェンヒダントイン、キニン、クロロキニン等が用いられ
る。さらにビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ（α−
トコフェロール）、ビタミンＫ、チアミン、リボフラビ
ン、ビオチン、コリン、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ユ
ビキノン、カルニチン等のビタミン類およびビタミン様
作用因子等の栄養剤も薬物に包含される。The drug to be encapsulated in the liposome may be either water-soluble or fat-soluble drug, and cisplatin, carboplatin, adriamycin, daunomycin, epirubicin, daunorubicin, vincristine,
Vinblastine, mitomycin C, actinomycin D, bleomycin, 5-fluorouracil, dacarbazine, methotrexate, cytosine arabinoside, leucovorin, neocarzinostatin, prednisolone, L
-Asparaginase, anti-cancer agents such as cyclophosphamide and combination agents with anti-cancer agents, interferon, colony stimulating factor, interleukin, tumor necrosis factor, tissue plasminogen activator, various growth factors such as insulin and calcitonin, Uricase, superoxide dismutase, gonadotropin releasing factor, desmopressin, adrenocorticotropic hormone, cyclosporine, motilin, gramicidin S, enkephalin,
Bioactive peptides such as glutathione, factor VIII, urokinase, alkaline phosphatase, vaccines, proteins and enzymes, gentamicin, streptomycin, kanamycin, (sulfuric acid) micronomycin, (sulfuric acid) astromycin, (sulfuric acid) sisomycin, amikacin, Antifungal agents such as tobramycin, bekanamycin, cefaclor, cefmetazole, cefpyramide sodium, cefotiam, cefazolin sodium, latamoxef sodium, cefmenoxime, sulbactam sodium, cefoperazone sodium, cefpyramide sodium, amoxicillin, bacampicillin, tarampicillin, and amphotericin B. Antifungal agents, antiprotozoal agents such as meglumine antimonate, anticoagulants such as heparin,
Antiallergic agents such as oxatomide, amoxanox, muramyl dipeptide, muramyl peptide, immunostimulants such as levamisole, lidocaine, chlorpromazine, dibucaine, propranolol, timolol, quinidine, pilocarpine, dopamine, serotonin, imipramine, diphenhydantoin, quinine, Chloroquinine or the like is used. In addition, vitamin A, vitamin D, vitamin E (α-
The drugs also include vitamins such as tocopherol), vitamin K, thiamine, riboflavin, biotin, choline, vitamin B 12 , vitamin C, ubiquinone, carnitine and nutritional agents such as vitamin-like acting factors.
【００１１】本発明のリポソーム製剤は従来公知の技術
を準用して製造できる。たとえば、水溶性薬物を用いる
場合、リン脂質、脂肪酸塩をアルコール、クロロホルム
等の有機溶媒に溶解し、減圧下有機溶媒を留去後、水溶
性薬物の入った生理食塩水を添加した後、振とう攪拌し
て多重層リポソームを得ることができる。The liposome preparation of the present invention can be produced by applying conventionally known techniques. For example, when using a water-soluble drug, phospholipids and fatty acid salts are dissolved in an organic solvent such as alcohol and chloroform, the organic solvent is distilled off under reduced pressure, and then physiological saline containing the water-soluble drug is added, followed by shaking. The multi-layer liposome can be obtained by stirring.
【００１２】また、脂溶性薬物を用いる場合、リン脂
質、脂溶性薬物および脂肪酸塩をアルコール、クロロホ
ルム等の有機溶媒に溶解し、減圧下有機溶媒を留去後、
生理食塩水を添加した後、振とう攪拌して多重層リポソ
ームを得ることができる。When a fat-soluble drug is used, the phospholipid, the fat-soluble drug and the fatty acid salt are dissolved in an organic solvent such as alcohol or chloroform, and the organic solvent is distilled off under reduced pressure.
After adding physiological saline, the mixture can be shaken and stirred to obtain multilamellar liposomes.
【００１３】リポソームを製造する際に、必要により膜
安定化剤として、コレステロール等のステロール類、抗
酸化剤としてトコフェロール等、荷電物質としてステア
リルアミン、ジセチルホスフェート、ガングリオシド等
をリン脂質等と共に有機溶媒に加えることができる。When producing liposomes, sterols such as cholesterol may be used as a membrane stabilizer, tocopherol may be used as an antioxidant, stearylamine, dicetyl phosphate, ganglioside may be used as charged substances together with phospholipids and other organic solvents. Can be added to.
【００１４】膜脂質に加える生理食塩水にリン酸、酢
酸、クエン酸等の緩衝液を構成する物質、塩化ナトリウ
ム、グルコース、グリセリン等の等張化剤、アスコルビ
ン酸、グルタチオン等の抗酸化剤、クロルブタノール、
パラベン等の防腐剤等を加えることによって多重層リポ
ソームの主に水層にこれらを存在させることができる。
これらの方法で得られる多重層リポソームを超音波処理
することによって単一層リポソームが得られる。Substances forming a buffer solution such as phosphoric acid, acetic acid and citric acid in physiological saline added to membrane lipids, isotonic agents such as sodium chloride, glucose and glycerin, antioxidants such as ascorbic acid and glutathione, Chlorbutanol,
These can be made to exist mainly in the aqueous layer of the multilamellar liposome by adding a preservative such as paraben.
By sonicating the multilamellar liposomes obtained by these methods, unilamellar liposomes can be obtained.
【００１５】上記製法においてリポソーム化の効果を向
上させるためリポソーム内に内包されなかった薬物を遠
心分離等の手段で除去することができる。また孔径100n
m のポリカーボネート膜を用いてエクストルーダ〔ライ
ペックス バイオメンブランス(Lipex Biomembranes)
社製〕によりサイジングを行なうことによってリポソー
ムの粒径を整えることができる。In the above production method, in order to improve the effect of liposome formation, the drug not encapsulated in the liposome can be removed by means such as centrifugation. Pore size 100n
Extruder (Lipex Biomembranes) using m polycarbonate film
The particle size of the liposome can be adjusted by sizing according to the method manufactured by the company.
【００１６】得られたリポソームはそのままでも使用で
きるが、使用目的、保存目的等によりマンニトール、ラ
クトース、グリシン等の賦形剤を加え凍結乾燥すること
もできる。The obtained liposomes can be used as they are, but they can be lyophilized by adding excipients such as mannitol, lactose, glycine, etc., depending on the purpose of use and the purpose of storage.
【００１７】かくして得られるリポソームは注射剤とし
て用いるのが一般的であるが、経口剤、点鼻剤、点眼
剤、経皮剤、坐剤、吸入剤として加工して使用すること
もできる。The liposomes thus obtained are generally used as injections, but they can also be processed and used as oral preparations, nasal drops, eye drops, transdermal agents, suppositories, and inhalants.
【００１８】以下に本発明の態様を実施例によって示
す。The embodiments of the present invention will be described below with reference to examples.
【００１９】[0019]
実施例１ 大豆ホスファチジルコリン１ｇ、α−トコフェロール40
mg、オレイン酸ナトリウム 54mgを10mlのイソプロピル
アルコールに溶解後、40℃の恒温槽で加温しながら、ア
ルコールを減圧下留去した。得られた脂質膜に最終液量
が10mlとなるように注射用蒸留水を加えて、ボルテック
スミキサーを用いて激しく振とう攪拌し、多重層リポソ
ーム (組成物１) を得た。この溶液を孔径 100μm のポ
リカーボネート膜を装着したエクストルーダーで10回サ
イジングした。得られたリポソームを動的光散乱法によ
り測定したところ粒子径がほぼ100 nmであった。Example 1 Soybean phosphatidylcholine 1 g, α-tocopherol 40
mg and sodium oleate 54 mg were dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the alcohol was distilled off under reduced pressure while heating in a constant temperature bath at 40 ° C. Distilled water for injection was added to the obtained lipid membrane so that the final volume was 10 ml, and the mixture was vigorously shaken and stirred using a vortex mixer to obtain a multilamellar liposome (composition 1). The solution was sized 10 times with an extruder equipped with a polycarbonate membrane having a pore size of 100 μm. When the obtained liposomes were measured by a dynamic light scattering method, the particle diameter was about 100 nm.
【００２０】実施例２ 大豆ホスファチジルコリン 1g 、α−トコフェロール40
mg、リノール酸ナトリウム50mgを10mlのイソプロピルア
ルコールに溶解し、以下実施例１と同様に操作し、粒子
径約100nm のリポソーム (組成物２) を調製した。Example 2 Soybean phosphatidylcholine 1 g, α-tocopherol 40
mg and sodium linoleate 50 mg were dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the same procedure as in Example 1 was performed to prepare liposomes (composition 2) having a particle diameter of about 100 nm.
【００２１】実施例３ 卵黄ホスファチジルコリン 1g 、α−トコフェロール40
mg、パルミチン酸ナトリウム50mgを10mlのイソプロピル
アルコールに溶解し、以下実施例１と同様に操作し、粒
子径約100nm のリポソーム (組成物３) を調製した。Example 3 Egg yolk phosphatidylcholine 1 g, α-tocopherol 40
mg and 50 mg of sodium palmitate were dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the same procedure as in Example 1 was performed to prepare liposomes (composition 3) having a particle size of about 100 nm.
【００２２】実施例４ 卵黄ホスファチジルコリン 1ｇ、α−トコフェロール40
mg、ステアリン酸ナトリウム40mgを10mlのイソプロピル
アルコールに溶解し、以下実施例１と同様に操作し、粒
子径約100nm のリポソーム (組成物４) を調製した。Example 4 Egg yolk phosphatidylcholine 1 g, α-tocopherol 40
mg and sodium stearate 40 mg were dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the same procedure as in Example 1 was performed to prepare liposomes (composition 4) having a particle diameter of about 100 nm.
【００２３】実施例５ ジミリストイルホスファチジルコリン1g、α−トコフェ
ロール40mg、ミリスチン酸ナトリウム 60mg を10mlのイ
ソプロピルアルコールに溶解し、以下実施例１と同様に
操作し、粒子径約100nm のリポソーム (組成物５) を調
製した。Example 5 1 g of dimyristoylphosphatidylcholine, 40 mg of α-tocopherol, and 60 mg of sodium myristate were dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the same procedure as in Example 1 was followed to prepare liposomes having a particle size of about 100 nm (composition 5). Was prepared.
【００２４】実施例６ 卵黄ホスファチジルコリン 1g 、α−トコフェロール 4
0mg 、ラウリン酸ナトリウム 70mg を10mlのイソプロピ
ルアルコールに溶解し、以下実施例１と同様に操作し、
粒子径約100nm のリポソーム (組成物６) を調製した。Example 6 Egg yolk phosphatidylcholine 1 g, α-tocopherol 4
0 mg and 70 mg of sodium laurate were dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the same procedure as in Example 1 was performed.
A liposome (Composition 6) having a particle diameter of about 100 nm was prepared.
【００２５】実施例７ ジパルミトイルホスファチジルコリン１ｇ、α−トコフ
ェロール40mg、カプリル酸ナトリウム50mgを10mlのイソ
プロピルアルコールに溶解し、以下実施例１と同様に操
作し、粒子径約100nm のリポソーム (組成物７) を調製
した。Example 7 Dipalmitoylphosphatidylcholine (1 g), α-tocopherol (40 mg) and sodium caprylate (50 mg) were dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the same procedure as in Example 1 was repeated. Was prepared.
【００２６】実施例８ 卵黄ホスファチジルコリン１ｇ、α−トコフェロール40
mg、オレイン酸カリウム50mgを10mlのイソプロピルアル
コールに溶解し、以下実施例１と同様に操作し、粒子径
約100nm のリポソーム (組成物８) を調製した。Example 8 1 g of egg yolk phosphatidylcholine, α-tocopherol 40
mg and potassium oleate 50 mg were dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the same procedure as in Example 1 was performed to prepare liposomes (composition 8) having a particle diameter of about 100 nm.
【００２７】実施例９ 卵黄ホスファチジルコリン1g、α−トコフェロール40m
g、ラウリン酸カリウム70mgを10mlのイソプロピルアル
コールに溶解し、以下実施例１と同様に操作し、粒子径
約100nm のリポソーム (組成物９) を調製した。Example 9 Egg yolk phosphatidylcholine 1 g, α-tocopherol 40 m
g and 70 mg of potassium laurate were dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the same procedure as in Example 1 was carried out to prepare liposomes (composition 9) having a particle diameter of about 100 nm.
【００２８】参考例１ 大豆ホスファチジルコリン 1g 、α−トコフェロール40
mgを10mlのイソプロピルアルコールに溶解し、以下実施
例１と同様に操作し、粒子径約100nm のリポソーム (組
成物ａ) を調製した。Reference Example 1 Soybean phosphatidylcholine 1 g, α-tocopherol 40
mg was dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the same procedure as in Example 1 was performed to prepare a liposome (composition a) having a particle diameter of about 100 nm.
【００２９】参考例２ 大豆ホスファチジルコリン1g、α−トコフェロール40m
g、オレイン酸50mg（0.177mM)を10mlのイソプロピルア
ルコールに溶解し、以下実施例１と同様に操作し、粒子
径約100nm のリポソーム (組成物ｂ) を調製した。Reference Example 2 Soybean phosphatidylcholine 1 g, α-tocopherol 40 m
g, 50 mg (0.177 mM) of oleic acid were dissolved in 10 ml of isopropyl alcohol, and the same procedure as in Example 1 was performed to prepare liposomes (composition b) having a particle diameter of about 100 nm.
【００３０】次に、本発明のポソーム製剤の血中濃度の
経時変化を試験例で示す。 試験例Next, time-dependent changes in blood concentration of the posome preparation of the present invention will be shown in test examples. Test example
【００３１】ウレタン麻酔下、雄性ウイスター系ラット
の大腿部静脈および頸動脈にカニューレを挿入した。大
腿部静脈より組成物１、組成物ａ（対照）または組成物
ｂ（比較）を１ml／kg投与した。尚、１群ラット３匹と
し、各組成物当たり３群について実験を行なった。投与
後経時的に頸動脈より採血し、ヘパリン処理後、遠心分
離を行い血漿を得た。Under urethane anesthesia, the femoral vein and carotid artery of male Wistar rats were cannulated. Composition 1, composition a (control) or composition b (comparison) was administered at 1 ml / kg from the femoral vein. The experiment was conducted with 3 rats per group, and 3 groups per composition. Blood was collected from the carotid artery after administration, heparinized, and then centrifuged to obtain plasma.
【００３２】リポソーム投与２時間後ラットを致死さ
せ、肝臓、脾臓、肺および腎臓を摘出し、イソプロピル
アルコールを加えホモジナイズした。得られた血漿およ
び各臓器のホモジネートを除蛋白後、血漿および各臓器
中のα−トコフェロール濃度を高速液体クロマトグラフ
ィー法により定量し、血漿中の経時変化を図１に、また
各臓器分布を第１表に示した。Two hours after the administration of liposomes, the rats were killed, the liver, spleen, lungs and kidneys were excised, and isopropyl alcohol was added to homogenize. After deproteinizing the obtained plasma and homogenates of each organ, the concentrations of α-tocopherol in the plasma and each organ were quantified by a high performance liquid chromatography method, and the time course in plasma is shown in FIG. The results are shown in Table 1.
【００３３】[0033]
【表１】 [Table 1]
【００３４】図１により、本発明の組成物１は、組成物
ａおよびｂよりも血漿中のα−トコフェロールの消失が
遅く、血中滞留時間が長いことが認められる。第１表に
より、本発明の組成物１は、組成物ａおよびｂよりもＲ
ＥＳを構成する肝臓、脾臓、肺および腎臓への分布が低
いことが認められる。From FIG. 1, it is recognized that the composition 1 of the present invention has a slower disappearance of α-tocopherol in plasma and a longer residence time in blood than the compositions a and b. According to Table 1, composition 1 of the present invention has a higher R content than compositions a and b.
It is observed that the distribution in ES, liver, spleen, lungs and kidneys is low.
【００３５】[0035]
【発明の効果】本発明により、ＲＥＳへの分布が抑制さ
れ、血中滞留時間が延長されたリポソーム製剤が提供さ
れる。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, a liposome preparation in which the distribution in RES is suppressed and the residence time in blood is prolonged is provided.
【図１】 リポソーム製剤の血中濃度の経時変化。FIG. 1 shows the time course of blood concentration of a liposome preparation.
───○─── は、組成物１ ───△─── は、組成物ａ ───●─── は、組成物ｂ をそれぞれ示す。 ─── ○ ─── indicates composition 1 ─── △ ─── indicates composition a ─── ● ──── indicates composition b 2.
Claims (1)
リポソーム製剤。1. A liposome preparation comprising a drug, a phospholipid and a fatty acid salt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34411592A JPH06183954A (en) | 1992-12-24 | 1992-12-24 | Liposome pharmaceutical preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34411592A JPH06183954A (en) | 1992-12-24 | 1992-12-24 | Liposome pharmaceutical preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06183954A true JPH06183954A (en) | 1994-07-05 |
Family
ID=18366755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP34411592A Pending JPH06183954A (en) | 1992-12-24 | 1992-12-24 | Liposome pharmaceutical preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06183954A (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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1992
- 1992-12-24 JP JP34411592A patent/JPH06183954A/en active Pending
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