JPH06179619A - External agent for treating inflammatory dermatosis - Google Patents
External agent for treating inflammatory dermatosisInfo
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- JPH06179619A JPH06179619A JP31708092A JP31708092A JPH06179619A JP H06179619 A JPH06179619 A JP H06179619A JP 31708092 A JP31708092 A JP 31708092A JP 31708092 A JP31708092 A JP 31708092A JP H06179619 A JPH06179619 A JP H06179619A
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Abstract
Description
【0001】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、炎症性皮膚疾患治療用
外用剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an external preparation for treating inflammatory skin diseases.
【0002】[0002]
【従来の技術】従来、炎症性皮膚疾患の治療、特に難治
アレルギー性皮膚疾患の治療のために、有効成分として
副腎皮質ホルモンを含む外用剤が汎用され、その薬理効
果が高いことが知られている(月刊薬事、26巻、8
号、56頁、1985年)。そして、特開昭62−14
9620号公報には、副腎皮質ホルモンを主たる有効成
分とした外用剤が開示されており、薬理効果を増強する
ための助剤として酢酸トコフェロ−ル(ビタミンEの1
種)が、また有効成分の溶解助剤として炭素数2〜3の
低級アルコ−ル、炭素数10〜16のカルボン酸アルキ
ルエステル等が記載されている。2. Description of the Related Art Conventionally, an external preparation containing an adrenocortical hormone as an active ingredient has been widely used for the treatment of inflammatory skin diseases, particularly for the treatment of intractable allergic skin diseases, and it is known to have a high pharmacological effect. (Monthly Pharmaceutical Affairs, Volume 26, 8
No., p. 56, 1985). And, JP-A-62-14
Japanese Patent Publication No. 9620 discloses an external preparation containing a corticosteroid as a main active ingredient, and tocopherol acetate (vitamin E 1 is used as an auxiliary agent for enhancing a pharmacological effect).
), And lower alcohols having 2 to 3 carbon atoms, carboxylic acid alkyl esters having 10 to 16 carbon atoms, and the like as solubilizing agents for active ingredients.
【0003】しかしながら、上記副腎皮質ホルモンを含
む炎症性皮膚疾患治療用外用剤は、その適用部位に対
し、易感染性の亢進、皮膚の菲薄化、血管壁の脆弱化、
毛包脂腺系の異常活性化といった副作用を惹起する恐れ
がある上に、経皮吸収された薬剤が全身性の副作用を示
す可能性があり、その使用量には細心の注意が必要とさ
れる。このため日本薬局方においては、代表的な副腎皮
質ホルモンであるデキサメタゾンおよびプレドニゾロン
に対して、その使用濃度の上限が外用剤中の0.1重量
%程度に規制されている。However, the external preparation for the treatment of inflammatory skin diseases containing the above-mentioned adrenocortical hormone has an increased susceptibility to infection, thinning of the skin, weakening of the blood vessel wall, and the like.
In addition to possible side effects such as abnormal activation of the pilosebaceous system, percutaneously absorbed drugs may exhibit systemic side effects, so the amount used should be carefully monitored. It Therefore, in the Japanese Pharmacopoeia, the upper limit of the concentration of dexamethasone and prednisolone, which are typical adrenocortical hormones, is limited to about 0.1% by weight in the external preparation.
【0004】一方、副作用の少ない炎症性皮膚疾患治療
用外用剤としては、非ステロイド性抗炎症剤および抗ヒ
スタミン剤からなる外用剤があるが、難治アレルギー性
皮膚疾患に対しては副腎皮質ホルモンを含むものに比較
するとその薬理効果は弱い(新薬と治療、35巻、29
8頁、1985年)。On the other hand, as an external preparation for treating inflammatory skin diseases with few side effects, there is an external preparation consisting of a nonsteroidal anti-inflammatory drug and an antihistamine, but for intractable allergic skin diseases, it contains an adrenocortical hormone. Its pharmacological effect is weaker than that of (new drug and treatment, 35, 29
8 pages, 1985).
【0005】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記欠点に
鑑みてなされたものであって、その目的とするところ
は、副腎皮質ホルモンを有効成分とする炎症性皮膚疾患
治療用外用剤と同等以上の薬理効果を有し、かつ副作用
の少ない該外用剤を提供することにある。The present invention has been made in view of the above-mentioned drawbacks, and its object is to be equivalent to an external preparation for treating inflammatory skin disease containing an adrenocortical hormone as an active ingredient. It is to provide the external preparation having the above pharmacological effects and less side effects.
【0006】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明で使用されるビタ
ミンEとは、トコフェロール(ビタミンE)およびその
誘導体として日本薬局方に収載されているものをいい、
誘導体としては、例えば、酢酸トコフェロ−ル(ビタミ
ンE酢酸エステル)、コハク酸トコフェロ−ル(ビタミ
ンEコハク酸エステル)等が挙げられる。上記ビタミン
Eの含有量は、少なくなると炎症性皮膚疾患の治療効果
が十分発現しなくなり、多くなると流動性が高くなり過
ぎて外用剤としての剤型保持が困難になるので、本発明
の炎症性皮膚疾患治療用外用剤中4〜40重量%に限定
される。The vitamin E used in the present invention means tocopherol (vitamin E) and its derivatives listed in the Japanese Pharmacopoeia,
Examples of the derivative include tocopheryl acetate (vitamin E acetate ester) and tocopherol succinate (vitamin E succinate ester). When the content of the above-mentioned vitamin E is low, the therapeutic effect on inflammatory skin diseases is not sufficiently expressed, and when it is high, the fluidity becomes too high and it becomes difficult to maintain the dosage form as an external preparation. It is limited to 4 to 40% by weight in the external preparation for treating skin diseases.
【0007】本発明で使用される経皮吸収促進剤は、N
−アシルサルコシン(塩);脂肪族モノカルボン酸とモ
ノまたはジエタノ−ルアミンとの反応生成物である脂肪
酸アミド;炭素数10〜18の高級脂肪酸と炭素数1〜
20のアルコ−ルとの反応生成物である高級脂肪酸エス
テル;炭素数2〜10のジカルボン酸(塩);炭素数3
〜6のヒドロキシカルボン酸;炭素数12〜22の高級
脂肪族アルコ−ルと酸化エチレンの付加重合物であるポ
リオキシエチレン(n)アルキルエ−テル(nはオキシ
エチレン鎖の数を表し、2〜30の整数);炭素数10
〜18の高級脂肪族アルコ−ル硫酸エステル塩;および
炭素数2〜4の低級脂肪族アルコ−ルからなる群より選
ばれる一種以上の化合物である。The transdermal absorption enhancer used in the present invention is N
-Acyl sarcosine (salt); fatty acid amide which is a reaction product of aliphatic monocarboxylic acid and mono- or diethanolamine; higher fatty acid having 10 to 18 carbon atoms and 1 to carbon atom
Higher fatty acid ester which is a reaction product with 20 alcohols; dicarboxylic acid (salt) having 2 to 10 carbon atoms; 3 carbon atoms
A hydroxycarboxylic acid having 6 to 6; a polyoxyethylene (n) alkyl ether (n represents the number of oxyethylene chains, which is an addition polymer of a higher aliphatic alcohol having 12 to 22 carbon atoms and ethylene oxide; 30 integer); carbon number 10
To 18 higher aliphatic alcohol sulfate ester salts; and one or more compounds selected from the group consisting of lower aliphatic alcohols having 2 to 4 carbon atoms.
【0008】上記N−アシルサルコシン(塩)として
は、例えば、N−ラウロイルサルコシン、N−ステアロ
イルサルコシン、N−オレオイルサルコシン、N−パル
ミトイルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サルコシン等および
これらN−アシルサルコシンのナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等
の塩が挙げられ、N−ラウロイルサルコシンが好適に使
用される。Examples of the N-acyl sarcosine (salt) include N-lauroyl sarcosine, N-stearoyl sarcosine, N-oleoyl sarcosine, N-palmitoyl sarcosine, coconut oil fatty acid sarcosine and sodium of these N-acyl sarcosine. Examples thereof include salts, potassium salts, magnesium salts, calcium salts, aluminum salts and the like, and N-lauroylsarcosine is preferably used.
【0009】上記脂肪酸アミドは、脂肪族モノカルボン
酸とモノまたはジエタノ−ルアミンとの反応生成物であ
り、脂肪族モノカルボン酸としては、例えば、カプリル
酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、ヤシ油脂肪酸、ポリオキシエチレン付加ラウリン
酸、ポリオキシエチレン付加ヤシ油脂肪酸等が挙げられ
る。上記脂肪酸アミドとしては、ラウリン酸ジエタノ−
ルアミドが好適に使用される。The above-mentioned fatty acid amide is a reaction product of an aliphatic monocarboxylic acid and mono- or diethanolamine, and examples of the aliphatic monocarboxylic acid include caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid and palmitin. Acid, coconut oil fatty acid, polyoxyethylene-added lauric acid, polyoxyethylene-added coconut oil fatty acid and the like can be mentioned. Examples of the fatty acid amide include lauric acid dietano-
Lamide is preferably used.
【0010】上記高級脂肪酸エステルは、高級脂肪酸と
アルコ−ルとの反応生成物であり、該高級脂肪酸は、炭
素数が小さくなると揮発し易くなり、大きくなると経皮
吸収促進効果が低下するので、10〜18に限定され、
例えば、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パル
ミチン酸、ステアリン酸等の飽和脂肪族モノカルボン
酸;パルミトレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノ
−ル酸、リノレン酸等の不飽和脂肪族モノカルボン酸お
よびセバシン酸等の飽和脂肪族ジカルボン酸が挙げられ
る。The higher fatty acid ester is a reaction product of a higher fatty acid and an alcohol. The higher fatty acid is liable to volatilize when the carbon number is small, and the transdermal absorption promoting effect is lowered when the carbon number is large. Limited to 10-18,
For example, saturated aliphatic monocarboxylic acids such as capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid and stearic acid; unsaturated aliphatic monocarboxylic acids such as palmitoleic acid, oleic acid, vaccenic acid, linoleic acid and linolenic acid. And saturated aliphatic dicarboxylic acids such as sebacic acid.
【0011】また、上記アルコ−ルは、炭素数が大きく
なると経皮吸収促進効果が低下するので、1〜20に限
定され、例えば、メチルアルコ−ル、エチルアルコ−
ル、プロピルアルコ−ル、イソプロピルアルコ−ル、ブ
チルアルコ−ル、ペンチルアルコ−ル、ヘキシルアルコ
−ル、ヘプチルアルコ−ル、オクチルアルコ−ル、デシ
ルアルコ−ル、セチルアルコ−ル等の脂肪族飽和アルコ
−ルが挙げられる。上記高級脂肪酸エステルとしては、
例えば、ミリスチン酸イソプロピルおよびパルミチン酸
イソプロピルが好適に使用される。Further, since the above-mentioned alcohol has a lower effect of promoting percutaneous absorption as the carbon number increases, it is limited to 1 to 20, for example, methyl alcohol and ethyl alcohol.
Aliphatic saturated alcohols such as benzyl alcohol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, pentyl alcohol, hexyl alcohol, heptyl alcohol, octyl alcohol, decyl alcohol, cetyl alcohol and the like. There is Le. As the higher fatty acid ester,
For example, isopropyl myristate and isopropyl palmitate are preferably used.
【0012】上記炭素数2〜10のジカルボン酸(塩)
は、炭素数が大きくなると経皮吸収促進効果が低下する
ので、2〜8に限定され、例えば、シュウ酸、マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、
スベリン酸等の飽和脂肪族ジカルボン酸;フマル酸、マ
レイン酸等の不飽和脂肪族ジカルボン酸;フタル酸、イ
ソフタル酸、テレフタル酸等の芳香族ジカルボン酸およ
びこれらジカルボン酸のナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等の塩が
挙げられ、フマル酸およびマレイン酸が好適に使用され
る。The above dicarboxylic acid having 2 to 10 carbon atoms (salt)
Since the effect of promoting percutaneous absorption decreases as the carbon number increases, it is limited to 2 to 8, and examples thereof include oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid, pimelic acid,
Saturated aliphatic dicarboxylic acids such as suberic acid; Unsaturated aliphatic dicarboxylic acids such as fumaric acid and maleic acid; Aromatic dicarboxylic acids such as phthalic acid, isophthalic acid, terephthalic acid and sodium salts, potassium salts, magnesium of these dicarboxylic acids Examples thereof include salts such as salts, calcium salts, and aluminum salts, and fumaric acid and maleic acid are preferably used.
【0013】上記炭素数3〜6のヒドロキシカルボン酸
(塩)は、炭素数が小さくなると揮発し易くなり、大き
くなると経皮吸収促進効果が低下するので、3〜8に限
定され、例えば、乳酸、グリセリン酸等のモノカルボン
酸;リンゴ酸、酒石酸等のジカルボン酸およびこれらカ
ルボン酸のナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等の塩が挙げられ、
乳酸およびリンゴ酸が好適に使用される。The hydroxycarboxylic acid (salt) having 3 to 6 carbon atoms is easily volatilized when the carbon number is small, and the transdermal absorption promoting effect is deteriorated when the carbon number is large. , Monocarboxylic acids such as glyceric acid; dicarboxylic acids such as malic acid and tartaric acid, and salts of these carboxylic acids such as sodium salts, potassium salts, magnesium salts, calcium salts, and aluminum salts;
Lactic acid and malic acid are preferably used.
【0014】上記ポリオキシエチレン(n)アルキルエ
−テル(nはオキシエチレン鎖の数を表す)は、高級脂
肪族アルコ−ルと酸化エチレンの付加重合物である。該
高級脂肪族アルコ−ルは、炭素数が小さくなると揮発し
易くなり、大きくなると経皮吸収促進効果が低下するの
で、12〜22に限定され、例えば、ラウリルアルコ−
ル、セチルアルコ−ル、オレイルアルコ−ル等が挙げら
れる。また、上記ポリオキシエチレン(n)アルキルエ
−テルのオキシエチレン鎖の数であるnは、小さくなる
と揮発し易くなり、大きくなると経皮吸収促進効果が低
下するので、2〜30に限定され、例えば、ポリオキシ
エチレン(20)ラウリルエ−テルおよびポリオキシエ
チレン(20)セチルエ−テルが挙げられ、ポリオキシ
エチレン(20)セチルエ−テルが好適に使用される。The polyoxyethylene (n) alkyl ether (n represents the number of oxyethylene chains) is an addition polymer of a higher aliphatic alcohol and ethylene oxide. The higher aliphatic alcohol is liable to volatilize as the carbon number decreases, and the transdermal absorption-promoting effect decreases as the carbon number increases, so that it is limited to 12 to 22, for example, lauryl alcohol.
And cetyl alcohol, oleyl alcohol and the like. Further, n, which is the number of oxyethylene chains of the polyoxyethylene (n) alkyl ether, is easily volatilized when it is small, and the transdermal absorption promoting effect is reduced when it is large, so it is limited to 2 to 30, and for example, , Polyoxyethylene (20) lauryl ether and polyoxyethylene (20) cetyl ether, and polyoxyethylene (20) cetyl ether is preferably used.
【0015】上記高級脂肪族アルコ−ル硫酸エステル塩
は、炭素数が小さくなると揮発し易くなり、大きくなる
と経皮吸収促進効果が低下するので、10〜18に限定
され、例えば、ラウリル硫酸、ミリスチル硫酸等のナト
リウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩
等が挙げられ、ラウリル硫酸ナトリウムが好適に使用さ
れる。The higher aliphatic alcohol sulfate ester salt is liable to volatilize as the carbon number decreases, and the transdermal absorption-promoting effect decreases as the carbon number increases, so that it is limited to 10 to 18, for example, lauryl sulfate and myristyl. Examples thereof include sodium salts such as sulfuric acid, potassium salts, calcium salts, ammonium salts and the like, and sodium lauryl sulfate is preferably used.
【0016】上記低級脂肪族アルコ−ルは、炭素数が小
さくなると揮発し易くなり、大きくなると経皮吸収促進
効果が低下するので、2〜4に限定され、例えば、エチ
ルアルコ−ル、プロピルアルコ−ル、イソプロピルアル
コ−ル、ブチルアルコ−ル等が挙げられ、エチルアルコ
−ルが好適に使用される。The lower aliphatic alcohol is liable to volatilize when the carbon number is small, and the transdermal absorption promoting effect is deteriorated when the carbon number is large. Therefore, it is limited to 2 to 4, for example, ethyl alcohol and propyl alcohol. Examples thereof include ethyl alcohol, isopropyl alcohol and butyl alcohol, and ethyl alcohol is preferably used.
【0017】本発明で使用される経皮吸収促進剤の含有
量は、少なくなると経皮吸収促進効果が低下し、多くな
ると流動性が高くなり過ぎて外用剤としての剤型保持が
困難になるので、本発明の炎症性皮膚疾患治療用外用剤
中0.3〜10重量%が好ましく、より好ましくは0.
5〜3重量%である。When the content of the percutaneous absorption enhancer used in the present invention decreases, the effect of promoting percutaneous absorption decreases, and when the content increases, the fluidity becomes too high and it becomes difficult to maintain the dosage form as an external preparation. Therefore, it is preferably 0.3 to 10% by weight in the external preparation for treating inflammatory skin diseases of the present invention, more preferably 0.
It is 5 to 3% by weight.
【0018】本発明の炎症性皮膚疾患治療用外用剤は、
上述した有効成分および経皮吸収促進剤を含有するもの
であるが、その剤型は特に限定されるものではなく、例
えば、基剤中に上記有効成分および経皮吸収促進剤を溶
解または混合分散させてクリーム状、ペースト状、ジェ
リ−状、ゲル状、乳液状、液状等の形状としたもの(軟
膏剤、リニメント剤、ロ−ション剤等);支持体上に上
記ペ−スト状、ジェリ−状等となされたものを展延した
もの(パップ剤);粘着剤中に上記有効成分および経皮
吸収促進剤を溶解または混合分散させたものを支持体上
に展延したもの(プラスタ−剤、テ−プ剤等)などが挙
げられる。The external preparation for treating inflammatory skin diseases of the present invention is
Although it contains the above-mentioned active ingredient and percutaneous absorption enhancer, its dosage form is not particularly limited. For example, the above-mentioned active ingredient and percutaneous absorption enhancer are dissolved or mixed and dispersed in a base. Creams, pastes, gels, gels, emulsions, liquids, etc. (ointments, liniments, lotions, etc.); the above pastes, gels on a support -Patterned into a shape (Pap), which is obtained by dissolving or mixing and dispersing the above-mentioned active ingredient and percutaneous absorption enhancer in an adhesive and spread on a support (Plaster- Agents, tapes, etc.) and the like.
【0019】上記基剤としては、薬学的に許容しうるも
のであればよく、従来から軟膏剤、リニメント剤、ロ−
ション剤等に用いられていたものが使用でき、例えば、
アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、コ−ンスタ−チトラ
ガントガム、メチルセルロ−ス、ヒドロキシエチルセル
ロ−ス、カルボキシメチルセルロ−ス、デキストリン、
カルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコ−ル、ポ
リアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−無水マレ
イン酸共重合体、ポリビニルエ−テル、ポリビニルピロ
リドン等のポリマ−;ミツロウ、オリ−ブ油、カカオ
油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセイ油、牛
油、豚油、ラノリン等の油脂;白色ワセリン;パラフィ
ン;プラスチベ−ス;ステアリン酸等の高級脂肪酸;セ
チルアルコ−ル、ステアリルアルコ−ル等の高級アルコ
−ル;ポリエチレングリコ−ル;水などが挙げられる。The above-mentioned base may be any pharmaceutically acceptable one, and it has hitherto been an ointment, a liniment, a lozenge.
What has been used for cation agents can be used, for example,
Sodium alginate, gelatin, cornstar citragant gum, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, dextrin,
Polymers such as carboxymethyl starch, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, methoxyethylene-maleic anhydride copolymer, polyvinyl ether and polyvinylpyrrolidone; beeswax, olive oil, cocoa oil, sesame oil, soybean oil Fats and oils such as camellia oil, camellia oil, peanut oil, beef oil, pork oil and lanolin; white petrolatum; paraffin; plastibase; higher fatty acids such as stearic acid; higher alcohols such as cetyl alcohol, stearyl alcohol; polyethylene Glycol; water and the like.
【0020】また、必要に応じて、カオリン、ベントナ
イト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤;粘度調節
剤;老化防止剤;pH調節剤などが添加されてもよい。
さらに、パップ剤に使用する際には、グリセリン、プロ
ピレングリコ−ル等の保湿剤が添加されてもよい。If desired, inorganic fillers such as kaolin, bentonite, zinc oxide and titanium oxide; viscosity modifiers; antiaging agents; pH modifiers and the like may be added.
Further, when used as a poultice, a humectant such as glycerin or propylene glycol may be added.
【0021】上記支持体は、その剤型(例えば、パップ
剤、プラスタ−剤、テ−プ剤等)に応じて適宜選択され
るが、有効成分が不透過または難透過性のものであって
柔軟なものが好ましく、例えば、酢酸セルロ−ス、エチ
ルセルロ−ス、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩
化ビニル、酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン
−酢酸ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニル−一酸化
炭素共重合体、エチレン−ブチルアクリレ−ト−一酸化
炭素共重合体、ポリ塩化ビニリデン、ポリウレタン、ナ
イロン、ポリエチレンテレフタレ−ト、ポリブチレンテ
レフタレ−ト等の樹脂フィルム、アルミニウムシ−トな
どが挙げられ、これらの積層シ−トであってもよく、織
布や不織布と積層されてもよい。The above-mentioned support is appropriately selected according to its dosage form (eg, poultice, plaster, tape, etc.), but the active ingredient is impermeable or hardly permeable. Flexible ones are preferable, for example, cellulose acetate, ethyl cellulose, polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride, vinyl acetate-vinyl chloride copolymer, ethylene-vinyl acetate copolymer, ethylene-vinyl acetate-carbon monoxide. Copolymers, ethylene-butyl acrylate-carbon monoxide copolymers, polyvinylidene chloride, polyurethane, nylon, polyethylene terephthalate, resin films such as polybutylene terephthalate, aluminum sheets and the like. These may be laminated sheets, or may be laminated with a woven fabric or a non-woven fabric.
【0022】上記粘着剤は、薬学的に許容しうるもので
あればよく、従来公知の任意の粘着剤が使用でき、例え
ば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘
着剤、ウレタン系粘着剤等が挙げられ、アクリル系粘着
剤およびゴム系粘着剤が好適に使用される。また、上記
支持体上に展延するに際し、粘着剤の性状としては、溶
剤系、エマルジョン系、ホットメルト系等任意のものが
使用可能である。The above-mentioned pressure-sensitive adhesive may be a pharmaceutically acceptable one, and any conventionally known pressure-sensitive adhesive can be used. For example, acrylic pressure-sensitive adhesive, rubber pressure-sensitive adhesive, silicone pressure-sensitive adhesive, urethane pressure-sensitive adhesive. Examples of the pressure sensitive adhesive include acrylic pressure sensitive adhesives and rubber pressure sensitive adhesives. When spread on the above-mentioned support, the adhesive may be of any type such as solvent type, emulsion type and hot melt type.
【0023】上記アクリル系粘着剤は、アクリル(メ
タ)アクリレ−トを共重合して得られるポリアクリル
(メタ)アクリレ−トを主体とする粘着剤であり、アク
リル(メタ)アクリレ−トと共重合可能な多官能性モノ
マ−やその他のビニルモノマ−との共重合体であっても
よい。上記アクリル(メタ)アクリレ−トとしては、例
えば、2−エチルヘキシル(メタ)アクリレ−ト、ドデ
シル(メタ)アクリレ−ト等が挙げられ、多官能性モノ
マ−としては、例えば、1,6−ヘキサングリコ−ルジ
メタクリレ−ト、テトラエチレングリコ−ルジアクリレ
−ト等が挙げられ、その他のビニルモノマ−としては、
例えば、N−ビニル−2−ピロリドン、酢酸ビニル等が
挙げられる。The above-mentioned acrylic pressure-sensitive adhesive is a pressure-sensitive adhesive mainly composed of polyacrylic (meth) acrylate obtained by copolymerizing acrylic (meth) acrylate, and co-polymerized with acrylic (meth) acrylate. It may be a copolymer with a polymerizable polyfunctional monomer or another vinyl monomer. Examples of the acrylic (meth) acrylate include 2-ethylhexyl (meth) acrylate and dodecyl (meth) acrylate, and examples of the polyfunctional monomer include 1,6-hexane. Glycol dimethacrylate, tetraethylene glycol diacrylate, and the like, and other vinyl monomers include
Examples thereof include N-vinyl-2-pyrrolidone and vinyl acetate.
【0024】上記ゴム系粘着剤は天然ゴム、スチレン−
イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−オ
レフィン−スチレンブロック共重合体等のゴムを含有す
る粘着剤であって、一般に、ロジン、水添ロジン、ロジ
ンエステル、テルペン樹脂、テルペンフェノ−ル樹脂、
石油系樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデン樹脂等
の粘着付与剤が添加されてなる。The rubber-based pressure-sensitive adhesives are natural rubber, styrene-
An isoprene-styrene block copolymer, a styrene-olefin-styrene block copolymer and other rubber-containing pressure-sensitive adhesives, which are generally rosin, hydrogenated rosin, rosin ester, terpene resin, terpene phenol resin,
A tackifier such as petroleum resin, coumarone resin, coumarone-indene resin is added.
【0025】本発明の炎症性皮膚疾患治療用外用剤の構
成は上述の通りであるが、該外用剤の性能を損なわない
範囲で、副腎皮質ホルモンが添加されてもよい。上記副
腎皮質ホルモンとしては、デキサメサゾン、プレドニゾ
ロン、コルチゾン、ハイドロコルチゾン、メチルプレド
ニゾロントリアムシノロン、ベタメタゾン、フルオシノ
ロン等が挙げられ、その添加量は、副腎皮質ホルモンの
種類により異なるが、少なくなると添加効果が十分発現
しなくなり、多くなると副作用の発現の恐れが強くなる
ので、例えば、デキサメサゾンやプレドニゾロンの場合
は、本発明の炎症性皮膚疾患治療用外用剤中0.01〜
0.08重量%が好ましく、より好ましくは0.02〜
0.06重量%である。上記副腎皮質ホルモンの適用量
は、炎症性皮膚疾患の種類や症状の程度、患部の大き
さ、副腎皮質ホルモンの種類などにもよるが、副腎皮質
ホルモンの量として1日当たり、0.00001〜0.
0005g/3.14cm2 が好ましい。The composition of the external preparation for treating inflammatory skin diseases of the present invention is as described above, but an adrenocortical hormone may be added within a range not impairing the performance of the external preparation. Examples of the adrenocortical hormones include dexamethasone, prednisolone, cortisone, hydrocortisone, methylprednisolone triamcinolone, betamethasone, fluocinolone, and the like. Since the risk of side effects becomes stronger when the amount is eliminated and increases, for example, in the case of dexamethasone or prednisolone, 0.01 to 10% of the external preparation for treating inflammatory skin diseases of the present invention is used.
0.08% by weight is preferable, more preferably 0.02-
It is 0.06% by weight. The applied amount of the adrenocortical hormone depends on the type and the degree of the inflammatory skin disease, the degree of the symptom, the size of the affected part, the type of the adrenocortical hormone, and the like, but the amount of the adrenocortical hormone is 0.00001 to 0 per day. .
0005 g / 3.14 cm 2 is preferred.
【0026】本発明の炎症性皮膚疾患治療用外用剤の治
療対象となる疾患は、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚
炎、脂漏性皮膚炎、ヴィダール苔癬、貨幣状湿疹、主婦
湿疹、日光皮膚炎、虫刺症、皮膚掻痒症、痒疹、薬疹、
中毒疹、乾癬、類乾癬、掌蹠膿疱症、偏平苔癬、光沢苔
癬、毛孔性紅色粃糠症、ジべル薔薇色粃糠症、紅斑症、
紅皮症、円板状紅斑性狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、天疱
瘡、類天疱瘡、ジューリング疱疹状皮膚炎、円形脱毛
症、尋常性白斑、サルコイドーシス、皮膚アミロイドー
シス、ケロイド、肥厚性瘢痕などであり、従来の副腎皮
質ホルモン外用剤の適応疾患の全てが対象となる。本発
明の炎症性皮膚疾患治療用外用剤の適用量は、炎症性皮
膚疾患の種類や症状の程度、患部の大きさなどにもよる
が、ビタミンEの量として1日当たり、0.01〜0.
2g/3.14cm2 が好ましい。The diseases to be treated by the external preparation for treating inflammatory skin diseases of the present invention include atopic dermatitis, contact dermatitis, seborrheic dermatitis, Vidal lichen, coin-shaped eczema, housewife eczema, and sunlight. Dermatitis, insect bite, pruritus cutis, prurigo, drug eruption,
Poisoning eruption, psoriasis, psoriasis, palmoplantar pustulosis, lichen planus, lichen planus, erythema pityriasis pilaris, gibber rosacea plaque, erythema,
Erythroderma, lupus erythematosus vulgaris, systemic lupus erythematosus, pemphigus, pemphigus vulgaris, Juling herpes dermatitis, alopecia areata, vitiligo vulgaris, sarcoidosis, cutaneous amyloidosis, keloid, hypertrophic scar, etc. Therefore, all of the conventional indication diseases of the external preparation of corticosteroids are targeted. Although the application amount of the external preparation for treating inflammatory skin diseases of the present invention depends on the type of inflammatory skin diseases, the degree of symptoms, the size of the affected area, etc., it is 0.01 to 0 per day as the amount of vitamin E. .
2 g / 3.14 cm 2 is preferred.
【0027】[0027]
【実施例】つぎに、本発明の実施例を説明する。なお、
以下「部」とあるのは「重量部」を意味する。 実施例1〜11、比較例1〜5 表1に示した所定量(部)のプラスチベ−ス(日本スク
イブ社製)、ビタミンE酢酸エステル(和光純薬社
製)、デキサメサゾン(和光純薬社製)、プレドニゾロ
ン(和光純薬社製)、N−ラウロイルサルコシン、ミリ
スチン酸イソプロピル、ラウリン酸ジエタノ−ルアミ
ド、フマル酸、乳酸、ポリオキシエチレン(20)セチルエ
−テル、ラウリル硫酸ナトリウムおよびエチルアルコ−
ルを乳鉢に供給し、プラスチベ−スに他の添加物が溶解
するまで混練して軟膏剤を得た。EXAMPLES Examples of the present invention will be described below. In addition,
Hereinafter, "part" means "part by weight". Examples 1 to 11, Comparative Examples 1 to 5 Predetermined amounts (parts) of plastibase (manufactured by Japan Squibb), vitamin E acetate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries) and dexamethasone (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) shown in Table 1. ), Prednisolone (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), N-lauroyl sarcosine, isopropyl myristate, dilauranol diamide, fumaric acid, lactic acid, polyoxyethylene (20) cetyl ether, sodium lauryl sulfate and ethyl alcohol-.
The mixture was fed to a mortar and kneaded until other additives were dissolved in the plastic base to obtain an ointment.
【0028】[0028]
【表1】 [Table 1]
【0029】実施例12 ビタミンE酢酸エステル(和光純薬社製)30部、デキ
サメサゾン(和光純薬社製)1部、N−ラウロイルサル
コシン0.05部およびオリーブ油68.95部をビ−
カ−に供給し、全体が均一に相溶するまで攪拌して、リ
ニメント剤を得た。Example 12 30 parts of vitamin E acetate ester (manufactured by Wako Pure Chemical Industries), 1 part of dexamethasone (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), 0.05 parts of N-lauroyl sarcosine and 68.95 parts of olive oil were added.
The liniment agent was obtained by supplying the mixture to a car and stirring until the whole was homogeneously compatible.
【0030】実施例13 実施例12において、デキサメサゾンの代わりにプレド
ニゾロンを用いた以外は実施例12と同様にしてリニメ
ント剤を得た。Example 13 A liniment agent was obtained in the same manner as in Example 12 except that prednisolone was used instead of dexamethasone.
【0031】実施例14 アクリル系粘着剤の合成 2─エチルヘキシルメタクリレート301.0部、2─
エチルヘキシルアクリレート34.9部、ドデシルメタ
クリレ−ト48.3部、1,6−ヘキサングリコ−ルメ
タクリレ−ト0.0384部および酢酸エチル256.
0部を攪拌装置および冷却装置付きセパラブルフラスコ
に供給し、攪拌および窒素置換しながら70℃に昇温し
た。過酸化ラウロイル2.0部をシクロヘキサン10
0.0部に溶解した溶液を10分割し、その1をセパラ
ブルフラスコに添加して重合を開始した。重合開始後、
5時間目から残部の9を1時間間隔で添加し、添加終了
後さらに19時間反応した。なお、粘度調節のため反応
開始後、5時間毎に酢酸エチルを27部づつ5回添加し
た。反応終了後、冷却し、次いで酢酸エチルを追加して
固形分濃度が50重量%の粘着剤溶液を得た。Example 14 Synthesis of acrylic adhesive 2-ethylhexyl methacrylate 301.0 parts, 2-
34.9 parts of ethylhexyl acrylate, dodecyl meta
Crylate 48.3 parts, 1,6-hexane glycol
Tacrylate 0.0384 parts and ethyl acetate 256.
0 parts separable flask with stirring device and cooling device
To 70 ° C while stirring and purging with nitrogen.
It was 2.0 parts of lauroyl peroxide and 10 parts of cyclohexane
The solution dissolved in 0.0 parts is divided into 10 parts, and the 1 is separated.
Polymerization was initiated by addition to a bull flask. After the start of polymerization
From the 5th hour, the remaining 9 was added at 1-hour intervals, and the addition was completed.
After that, the reaction was continued for another 19 hours. In addition, reaction to adjust viscosity
After the start, add ethyl acetate 5 times every 5 hours, every 5 hours.
It was After the reaction is complete, cool, then add more ethyl acetate.
An adhesive solution having a solid content concentration of 50% by weight was obtained.
【0032】テ−プ剤の作製 上記溶液に、ビタミンE、ラウロイルサルコシン、デキ
サメサゾンを全固形分(アクリル系粘着剤+ビタミンE
+ラウロイルサルコシン+デキサメサゾン)中の濃度が
それぞれ15重量%、3重量%、0.05重量%となる
ように加えて、液全体をディゾルバーにて均一に攪拌
し、混合液を得た。得られた混合液を、シリコン処理さ
れたポリエチレンテレフタレートフイルム(厚さ38μ
m)上に塗布した後、60℃で30分間乾燥して厚さ8
0μmの粘着剤層を形成した。次いで、厚さ34μmの
ポリエチレンテレフタレート・エチレン−酢酸ビニル共
重合体積層フィルムのエチレン−酢酸ビニル共重合体層
上に上記粘着剤層を転写してテ−プ剤を得た。 Preparation of Tape Agent Vitamin E, lauroyl sarcosine, and dexamethasone were added to the above solution in a total solid content (acrylic adhesive + vitamin E).
+ Lauroyl sarcosine + dexamethasone) at concentrations of 15% by weight, 3% by weight and 0.05% by weight, respectively, and the whole liquid was uniformly stirred with a dissolver to obtain a mixed liquid. The obtained mixed liquid was treated with a siliconized polyethylene terephthalate film (thickness: 38 μm).
m) and then dried at 60 ° C for 30 minutes to give a thickness of 8
A 0 μm pressure-sensitive adhesive layer was formed. Then, the pressure-sensitive adhesive layer was transferred onto the ethylene-vinyl acetate copolymer layer of the polyethylene terephthalate / ethylene-vinyl acetate copolymer laminated film having a thickness of 34 μm to obtain a tape agent.
【0033】実施例15 実施例14において、デキサメサゾンの代わりにプレド
ニゾロンを用いた以外は実施例14と同様にしてテ−プ
剤を得た。シンを3重量%およびプレドニゾロンを0.
05重量%含有するテープ剤を調製した。Example 15 A tape preparation was obtained in the same manner as in Example 14 except that prednisolone was used instead of dexamethasone. 3% by weight syn and 0.3% prednisolone.
A tape preparation containing 05% by weight was prepared.
【0034】以下、上記で得られた外用剤を使用して行
った試験例について述べる。なお、それぞれの試験にお
いては、5匹のラットを使用し、得られた結果はその平
均値である。The test examples carried out using the external preparation obtained above will be described below. In each test, 5 rats were used, and the results obtained are the average value thereof.
【0035】試験例1(III 型アレルギー反応に対する
作用) III 型アレルギー反応のモデルとして、ラット4時間異
種受身皮膚アナフィラキシ−(heterologousPCA)反
応を採用し、以下に示した手順で色素漏出抑制率を求
め、III 型アレルギー反応に対する本発明の外用剤の作
用の強さを評価した。この場合、抑制率が高いほど作用
が強く、アレルギ−性皮膚疾患に対する治療効果が高
い。Test Example 1 (Effect on Type III Allergic Reaction) As a model of type III allergic reaction, a 4-hour rat passive skin anaphylaxis- (heterologous PCA) reaction was adopted, and the dye leakage inhibition rate was calculated by the following procedure. , The strength of action of the external preparation of the present invention on type III allergic reaction was evaluated. In this case, the higher the inhibition rate, the stronger the effect, and the higher the therapeutic effect on allergic skin diseases.
【0036】ウサギ抗オブアルブミン(ovalbumin )血
清の調製 江田らの方法(日本薬理学会誌、66巻、237頁、1
970年)に準じて以下の手法でウサギ抗オブアルブミ
ン血清を調製した。すなわち、生理的食塩水に溶解した
オブアルブミン(シグマ社製)2mg/ml 溶液とフロイン
ト完全アジュバント(ディフコ社製)との等量混合乳化
液を抗原液として、その0.5mlづつを雄性家兎(ニュ
ージーランドホワイト種)の左右臀筋内に1週間毎に4
回注射した。最終注射の7日後に頚動脈から採血し、血
清を分離採取してウサギ抗オブアルブミン血清を得た。 Rabbit anti-ovalbumin blood
Preparation of Kiyo et al. Method (Journal of the Japanese Pharmacological Society, 66, 237, 1
970), rabbit anti-ovalbumin serum was prepared by the following method. That is, an equivalent amount of an emulsion of 2 mg / ml ovalbumin (manufactured by Sigma) dissolved in physiological saline and Freund's complete adjuvant (manufactured by Difco) was used as an antigen solution, 0.5 ml each of which was used for male rabbits. (New Zealand White) 4 in the left and right glutes every week
I gave it twice. Seven days after the final injection, blood was collected from the carotid artery and the serum was separated and collected to obtain rabbit anti-ovalbumin serum.
【0037】ラット4時間異種受身皮膚アナフィラキシ
−反応に対する外用剤の効果 上記で得られたウサギ抗オブアルブミン血清を生理的食
塩水で4倍に希釈し、それを体重200g前後の雄性ウ
イスター系ラットの背部皮内に0.05mlづつ2ケ所に
注射した。ついで、実施例1の軟膏0.1gを半径1cm
の円形ポリエチレンシート(厚み38μm)片に載せた
供試剤を、ラット皮膚の抗オブアルブミン血清注射部位
の一方の個所に軟膏が皮膚に接触するように適用した。
上記の試験のコントロールとして、上記供試剤の軟膏の
代わりに軟膏基剤0.1gのみを該シート片に載せた供
試剤を、抗オブアルブミン血清注射部位の他の個所に同
様に適用した。次に、抗オブアルブミン血清注射4時間
後に、オブアルブミン(抗原)2mg/ml を含む0.5W
/V%エバンスブルー(色素)生理的食塩水溶液を2.
5ml/kg ラットで静脈内投与して反応を惹起した。 Rat 4 hour heterologous passive skin anaphylaxis
-Effect of external preparation on reaction Dilute the rabbit anti-ovalbumin serum obtained above four-fold with physiological saline, and place it in 0.05 ml each at 2 sites in the dorsal skin of male Wistar rats weighing about 200 g. Was injected into. Then add 0.1 g of the ointment of Example 1 to a radius of 1 cm.
The test agent placed on a piece of circular polyethylene sheet (thickness: 38 μm) was applied to one of the sites of injection of anti-albumin serum on rat skin such that the ointment was in contact with the skin.
As a control for the above test, the test agent in which only 0.1 g of the ointment base was placed on the sheet piece instead of the ointment of the test agent was similarly applied to other parts of the anti-ovalbumin serum injection site. . Next, 4 hours after injection of anti-ovalbumin serum, 0.5 W containing ovalbumin (antigen) 2 mg / ml
/ V% Evans blue (dye) physiological saline solution 2.
The reaction was induced by intravenous administration in 5 ml / kg rat.
【0038】上記皮内反応を惹起した部位の漏出色素を
原田らの方法(Japan Journal of Pharmacology 、23
巻、218頁、1971年)に従って抽出定量した。す
なわち、抗原注射の30分後に動物を屠殺し、抗オブア
ルブミン血清注射部位の皮膚を剥ぎ、それを直径2cmに
打抜き細切した。これを、0.3W/V%の硫酸ナトリ
ウム水溶液3容とアセトン7容の混合液10mlに48時
間浸漬して漏出色素を抽出し、620nmで比色定量し
た。この定量結果から、コントロールの漏出色素量
(A)と実施例1の軟膏を供試剤としたものの漏出色素
量(B)とから、次式により供試剤の色素漏出抑制率
(%)を求めた。 色素漏出抑制率(%)=(A−B)/A×100 次に、実施例1の軟膏の代わりに、実施例2〜11およ
び比較例1〜5の軟膏を用いて上記と同様にしてそれぞ
れの色素漏出抑制率を求めた。これらの測定結果を表2
に示した。The leaking dye at the site where the above-mentioned intradermal reaction is induced is determined by the method of Harada et al. (Japan Journal of Pharmacology, 23.
Vol. 218, 1971). That is, the animals were sacrificed 30 minutes after the injection of the antigen, the skin at the injection site of the anti-ovalbumin serum was peeled off, and the cut pieces were cut into pieces each having a diameter of 2 cm. This was immersed in 10 ml of a mixed solution of 3 volume of 0.3 W / V% sodium sulfate and 7 volume of acetone for 48 hours to extract the leaked dye, and colorimetrically determined at 620 nm. From this quantification result, the dye leakage suppression rate (%) of the test agent was calculated from the control formula (A) and the leak dye amount (B) of the ointment of Example 1 as the test agent by the following formula. I asked. Dye leakage suppression rate (%) = (A−B) / A × 100 Next, instead of the ointment of Example 1, the ointments of Examples 2 to 11 and Comparative Examples 1 to 5 were used in the same manner as above. The respective dye leakage inhibition rates were obtained. Table 2 shows these measurement results.
It was shown to.
【0039】試験例2(IV型アレルギー反応に対する作
用) IV型アレルギー反応のモデルとして、ラット遅延型皮膚
過敏(DHT)反応を採用し、その結果表れた皮膚の紅
斑および腫張について、以下に示した手順で紅斑抑制率
および腫張抑制率を求め、IV型アレルギー反応に対する
本発明の作用の強さを評価した。この場合、抑制率が高
いほど作用が強く、アレルギ−性皮膚疾患に対する治療
効果が高い。Test Example 2 (Effect on Type IV Allergic Reaction) As a model of type IV allergic reaction, rat delayed-type skin hypersensitivity (DHT) reaction was adopted, and the erythema and swelling of the resulting skin are shown below. The erythema inhibition rate and the swelling inhibition rate were determined by the procedure described above, and the strength of the effect of the present invention on type IV allergic reaction was evaluated. In this case, the higher the inhibition rate, the stronger the effect, and the higher the therapeutic effect on allergic skin diseases.
【0040】ラット遅延型皮膚過敏反応に対する外用剤
の効果 栗山らの方法(日本薬理学会誌、94巻、113頁、1
989年)に準じて次の手法で行った。すなわち、生理
的食塩水溶液1mlにBacillus Calmette-Guerin(BC
G)菌(日本BCG社製)を2.5mg懸濁した液を12
1℃、5分間加熱処理した後、9週齢のウイスター系ラ
ットの腹腔内に0.2ml注射した。BCG菌注射の7日
後に、生理的食塩水溶液1mlに精製ツベルクリン(日本
BCG社製)を200μg溶解した溶液の0.1mlずつ
を上記のラットの刈毛背部皮内の2ケ所に注射した。ま
た、刈毛背部皮内の他の1ケ所には、精製ツベルクリン
溶液を含まない生理的食塩水溶液のみを同様に注射し
た。ついで、実施例1の軟膏0.1gを半径1cmの円形
ポリエチレンシート(厚み38μm)片に載せた供試剤
を、ラット皮膚のツベルクリン血清注射部位の一方の個
所に軟膏が皮膚に接触するように適用した。上記の試験
のコントロールとして、上記供試剤の軟膏の代わりに軟
膏基剤0.1gのみを該シート片に載せた供試剤を、ツ
ベルクリン注射部位の他の一方の個所に同様に適用し
た。 Topical preparation for delayed skin hypersensitivity reaction in rat
Effect of Kuriyama et al. (Journal of the Japanese Pharmacological Society, 94, 113, 1
989) according to the following method. That is, 1 ml of physiological saline solution was added to Bacillus Calmette-Guerin (BC
G) 12 liquids containing 2.5 mg of bacteria (manufactured by Japan BCG)
After heat treatment at 1 ° C. for 5 minutes, 0.2 ml was intraperitoneally injected into a 9-week-old Wistar rat. Seven days after the injection of BCG bacteria, 0.1 ml of a solution prepared by dissolving 200 μg of purified tuberculin (manufactured by Japan BCG Co., Ltd.) in 1 ml of a physiological saline solution was injected into two sites inside the dorsal skin of the cut hair of the rat. In addition, only another physiological saline solution containing no purified tuberculin solution was injected into the other part in the back skin of the shaved hair in the same manner. Then, 0.1 g of the ointment of Example 1 was placed on a piece of circular polyethylene sheet (thickness: 38 μm) having a radius of 1 cm, and the ointment was placed on one part of the tuberculin serum injection site of rat skin so that the ointment contacted the skin. Applied As a control for the above test, the test agent in which only 0.1 g of the ointment base was placed on the sheet piece instead of the ointment of the test agent was similarly applied to the other one site of the tuberculin injection site.
【0041】次いで、上記ツベルクリン注射の24時間
後に生じた紅斑の直径を測定し、コントロールの軟膏基
剤のみを供試剤としたものの紅斑の直径(C)と実施例
1の軟膏を供試剤としたものの紅斑の直径(D)とか
ら、次式により供試剤の紅斑抑制率(%)を求めた。 紅斑抑制率(%)=(C−D)/C×100Then, the diameter of the erythema produced 24 hours after the injection of tuberculin was measured, and the erythema diameter (C) of the control ointment base alone was used as the test agent and the ointment of Example 1 as the test agent. The erythema inhibition rate (%) of the test agent was determined from the erythema diameter (D) of Erythema suppression rate (%) = (C−D) / C × 100
【0042】その後、ラットを屠殺し、ツベルクリン注
射部位および生理的食塩水溶液のみの注射部位の皮膚を
剥ぎ、それを直径1.6cmにパンチで打抜きこの部分の
重量を測定した。このツベルクリン注射部位と生理的食
塩水溶液のみの注射部位のそれぞれの打抜き部分の重量
の差を求め、これを腫脹重量とした。コントロールの軟
膏基剤のみを供試剤としたものの腫脹重量(E)と実施
例1の軟膏を供試剤としたものの腫脹重量(F)とか
ら、次式により供試剤の腫脹抑制率(%)を求めた。 腫脹抑制率(%)=(E−F)/E×100 次に、実施例1の軟膏の代わりに、実施例2、3および
比較例1〜4の軟膏を用いて同様にしてそれぞれの紅斑
抑制率および腫脹抑制率を求めた。これらの測定結果を
表2に示した。Thereafter, the rat was sacrificed, the skin at the tuberculin injection site and the injection site at which only physiological saline solution was injected was peeled off, and the skin was punched to a diameter of 1.6 cm and the weight of this part was measured. The difference in weight between the punched parts of the tuberculin injection site and the injection site of the physiological saline solution alone was determined and used as the swelling weight. From the swelling weight (E) of the control ointment base alone as the test agent and the swelling weight (F) of the ointment of Example 1 as the test agent, the swelling suppression rate of the test agent ( %). Swelling inhibition rate (%) = (E−F) / E × 100 Next, instead of the ointment of Example 1, the ointments of Examples 2 and 3 and Comparative Examples 1 to 4 were used in the same manner to each erythema. The inhibition rate and the swelling inhibition rate were calculated. The results of these measurements are shown in Table 2.
【0043】試験例3(副腎の重量変化による副作用の
影響) 上記試験例2に供したラット全例および試験に供しなか
った(無処置)ラットを屠殺後、左右の副腎を摘出し、
その重量を測定した。左右の重量の合計量を表2に示し
た。この場合、無処置ラットのものとの比較で重量減少
が少ないほど副作用の軽減効果が高い。Test Example 3 (Influence of side effects due to adrenal weight change) After killing all the rats used in Test Example 2 and the rats not subjected to the test (untreated), the left and right adrenal glands were removed,
The weight was measured. The total amount of left and right weights is shown in Table 2. In this case, the smaller the weight loss compared to that of the untreated rat, the higher the side effect reducing effect.
【0044】[0044]
【表2】 [Table 2]
【0045】[0045]
【発明の効果】本発明の炎症性皮膚疾患治療用外用剤の
構成は上述の通りであるから、炎症性皮膚疾患に対する
治療効果が高く、しかも副腎皮質ホルモンを主成分とす
る外用剤と比較して副作用が少ない。したがって、本発
明の外用剤は、アレルギ−性皮膚疾患をはじめとする各
種炎症性皮膚疾患に有効に使用できる。EFFECTS OF THE INVENTION Since the composition of the external preparation for treating inflammatory skin diseases of the present invention is as described above, it has a high therapeutic effect on inflammatory skin diseases and, in comparison with an external preparation containing a corticosteroid as a main component. And there are few side effects. Therefore, the external preparation of the present invention can be effectively used for various inflammatory skin diseases including allergic skin diseases.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 9/70 364 9165−4C 47/16 E 7433−4C //(A61K 31/355 31:57) 9360−4C ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 5 Identification code Office reference number FI technical display location A61K 9/70 364 9165-4C 47/16 E 7433-4C // (A61K 31/355 31:57 ) 9360-4C
Claims (1)
−アシルサルコシン(塩);脂肪族モノカルボン酸とモ
ノまたはジエタノ−ルアミンとの反応生成物である脂肪
酸アミド;炭素数10〜18の高級脂肪酸と炭素数1〜
20のアルコ−ルとの反応生成物である高級脂肪酸エス
テル;炭素数2〜10のジカルボン酸(塩);炭素数3
〜6のヒドロキシカルボン酸(塩);炭素数12〜22
の高級脂肪族アルコ−ルと酸化エチレンとの付加重合物
であるポリオキシエチレン(n)アルキルエ−テル(n
はオキシエチレン鎖の数を表し、2〜30の整数);炭
素数10〜18の高級脂肪族アルコ−ル硫酸エステル
塩;および炭素数2〜4の低級脂肪族アルコ−ルからな
る群より選ばれる一種以上の経皮吸収促進剤とを含有す
る炎症性皮膚疾患治療用外用剤であって、ビタミンEの
含有量が前記外用剤中4〜40重量%であることを特徴
とする炎症性皮膚疾患治療用外用剤。1. Vitamin E and N as active ingredients
-Acyl sarcosine (salt); fatty acid amide which is a reaction product of aliphatic monocarboxylic acid and mono- or diethanolamine; higher fatty acid having 10 to 18 carbon atoms and 1 to carbon atom
Higher fatty acid ester which is a reaction product with 20 alcohols; dicarboxylic acid (salt) having 2 to 10 carbon atoms; 3 carbon atoms
~ 6 hydroxycarboxylic acid (salt); 12 to 22 carbon atoms
Polyoxyethylene (n) alkyl ether (n) which is an addition polymer of higher aliphatic alcohol and ethylene oxide.
Represents the number of oxyethylene chains and is an integer of 2 to 30); a higher aliphatic alcohol sulfate ester salt having 10 to 18 carbon atoms; and a lower aliphatic alcohol having 2 to 4 carbon atoms. An external preparation for the treatment of inflammatory skin diseases, which comprises one or more percutaneous absorption enhancers, wherein the content of vitamin E is 4 to 40% by weight in the external preparation. Topical agent for disease treatment.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP31708092A JPH06179619A (en) | 1992-01-17 | 1992-11-26 | External agent for treating inflammatory dermatosis |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP638392 | 1992-01-17 | ||
JP4-6383 | 1992-01-17 | ||
JP31708092A JPH06179619A (en) | 1992-01-17 | 1992-11-26 | External agent for treating inflammatory dermatosis |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06179619A true JPH06179619A (en) | 1994-06-28 |
Family
ID=26340504
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP31708092A Ceased JPH06179619A (en) | 1992-01-17 | 1992-11-26 | External agent for treating inflammatory dermatosis |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH06179619A (en) |
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