JPH09227375A - External agent for treating skin disease - Google Patents
External agent for treating skin diseaseInfo
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- JPH09227375A JPH09227375A JP3499696A JP3499696A JPH09227375A JP H09227375 A JPH09227375 A JP H09227375A JP 3499696 A JP3499696 A JP 3499696A JP 3499696 A JP3499696 A JP 3499696A JP H09227375 A JPH09227375 A JP H09227375A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚疾患治療用外
用剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an external preparation for treating skin diseases.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来より、皮膚疾患の治療、特にアトピ
ー性皮膚炎や接触性皮膚炎等の難治性皮膚疾患の治療
に、副腎皮質ホルモンを含有する外用剤が広く用いられ
ており、その薬理効果が高いことが知られている（月刊
薬事;26,8,55,1984 ）。そして、特開昭６２−１４９６
２０号公報には副腎皮質ホルモンを主たる有効成分とし
た外用剤が開示されている。2. Description of the Related Art Conventionally, external preparations containing corticosteroids have been widely used for the treatment of skin diseases, especially for intractable skin diseases such as atopic dermatitis and contact dermatitis. It is known to be highly effective (Monthly Pharmaceutical Affairs; 26, 8, 55, 1984). And Japanese Patent Application Laid-Open No. Sho 62-1496.
No. 20 discloses an external preparation containing corticosteroid as a main active ingredient.
【０００３】しかしながら副腎皮質ホルモン外用剤は、
その適用部位に対し、易感染性の亢進、皮膚の菲薄化、
血管壁の脆弱化、毛胞脂腺系の異常活性化といった副作
用を惹起する恐れがある上に、経皮吸収された薬剤が全
身性の副作用を起こす可能性があり、その使用量には細
心の注意が必要とされる。このため日本薬局方において
は、代表的な副腎皮質ホルモンであるデキサメタゾン及
びプレドニゾロンに対して、その使用濃度の上限が外用
剤中の０．１〜０．５重量％程度に規制されている。[0003] However, topical corticosteroids are
For the application site, increased susceptibility, thinning of the skin,
The drug may cause side effects such as weakening of the blood vessel wall and abnormal activation of the pilosebaceous system.In addition, there is the possibility that transdermally absorbed drugs may cause systemic side effects. Attention is needed. For this reason, in the Japanese Pharmacopoeia, the upper limit of the concentration of dexamethasone and prednisolone, which are typical corticosteroids, is regulated to about 0.1 to 0.5% by weight in the external preparation.
【０００４】一方、副作用の少ない皮膚疾患治療用外用
剤としては、非ステロイド性抗炎症剤や抗ヒスタミン剤
等からなる外用剤があるが、上述のような難治性皮膚疾
患に対しては副腎皮質ホルモンを含むものに比べるとそ
の効果は極めて弱い（新薬と治療;25,298,41,1984 ）。On the other hand, external preparations for treating skin diseases having few side effects include external preparations composed of non-steroidal anti-inflammatory drugs and antihistamines. However, for the above-mentioned intractable skin diseases, corticosteroids are used. Its effects are very weak compared to those containing (new drugs and treatments; 25,298,41,1984).
【０００５】従来より、皮表脂質もしくは角質細胞間脂
質構成成分は、角質層の水分保持を目的とした肌荒れの
予防あるいは治療用外用剤に用いられていたが、難治性
皮膚疾患に対しては用いられていなかった（特開昭６３
−１９２７０３号公報）。Conventionally, skin surface lipids or keratinocyte lipid constituents have been used as an external preparation for the prevention or treatment of rough skin for the purpose of retaining water in the stratum corneum, but for intractable skin diseases. Not used (Japanese Patent Laid-Open No. Sho 63-63)
-192703).
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記問題点を
解決するものであり、その目的とするところは、副腎皮
質ホルモンを有効成分とする外用剤と同等以上の効果を
有し、かつ副作用の少ない皮膚疾患治療用外用剤を提供
することである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention is intended to solve the above problems, and an object thereof is to have an effect equal to or more than that of an external preparation containing an adrenocortical hormone as an active ingredient, and a side effect. It is an object of the present invention to provide an external preparation for the treatment of skin diseases with a low level of illness.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明の皮膚疾患治療用
外用剤は、ビタミンＥ及び皮表脂質もしくは角質細胞間
脂質構成成分を含有する。上記ビタミンＥとは、トコフ
ェロール（ビタミンＥ）及びその誘導体をいい、日本薬
局方に収載されているものとしては、例えば、ｄｌ−α
−トコフェロール、酢酸トコフェロール（ビタミンＥ酢
酸エステル）、コハク酸トコフェロール（ビタミンＥコ
ハク酸エステル）等が挙げられる。日本薬局方収載外の
ものとしては、例えば、α−トコフェロール、β−トコ
フェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロー
ル、ニコチン酸トコフェロール（ビタミンＥニコチン酸
エステル）、リン酸トコフェロール（ビタミンＥリン酸
エステル）等が挙げられる。The external preparation for treating skin diseases of the present invention contains vitamin E and skin surface lipids or keratinocyte lipid components. The above-mentioned vitamin E refers to tocopherol (vitamin E) and its derivatives, and those listed in the Japanese Pharmacopoeia include, for example, dl-α.
-Tocopherol, tocopherol acetate (vitamin E acetate), tocopherol succinate (vitamin E succinate), etc. are mentioned. Examples not listed in the Japanese Pharmacopoeia include, for example, α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, δ-tocopherol, tocopherol nicotinate (vitamin E nicotinate), tocopherol phosphate (vitamin E phosphate) and the like. Is mentioned.
【０００８】上記皮表脂質とは、角層の表面を覆う脂質
のことであり、脂腺より分泌される皮脂と表皮細胞に由
来する表皮脂質との混合で構成される。角質細胞間脂質
とは、角質細胞同士を結合している表皮由来の脂質であ
る。The above-mentioned skin surface lipid is a lipid that covers the surface of the stratum corneum and is composed of a mixture of sebum secreted from the sebaceous glands and epidermal lipids derived from epidermal cells. The inter-keratinocyte lipid is a lipid derived from the epidermis that connects the corneocytes to each other.
【０００９】本発明で使用される、皮表脂質もしくは角
質細胞間脂質構成成分は、生体由来物質が望ましいが、
入手困難である場合が多いので、これに類似の物質であ
れば、差し支えない。The skin surface lipid or the inter-keratinocyte lipid constituent used in the present invention is preferably a substance of biological origin,
Since it is often difficult to obtain, any substance similar to this may be used.
【００１０】本発明で使用される、皮表脂質もしくは角
質細胞間脂質構成成分としては、生体由来の上記成分又
はこれに類似の物質であれば、特に限定されないが、例
えば、コレステロール、コレステリルエステル、ワック
ス、グリセリド、脂肪酸及びセラミドからなる群より選
ばれる少なくとも１種が好ましい。The skin surface lipid or the inter-keratinocyte lipid constituent used in the present invention is not particularly limited as long as it is a component derived from a living body or a substance similar thereto. For example, cholesterol, cholesteryl ester, At least one selected from the group consisting of wax, glyceride, fatty acid and ceramide is preferable.
【００１１】上記コレステロールとしては、式Ｃ27Ｈ46
Ｏで表されるものである。上記脂肪酸としては、オレイ
ン酸、リノール酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸な
どが挙げられる。上記コレステリルエステルとしては、
上記コレステロールと上記脂肪酸がエステル結合したも
のであり、リノール酸コレステリル、オレイン酸コレス
テリル、パルミチン酸コレステリルなどが挙げられる。
上記ワックスとしては、マイクロクリスタリンワック
ス、モノタン酸エステルワックス、カルナウバロウ、ミ
ツロウ、キャンデリラロウなどが挙げられる。上記グリ
セリドとしては、グリセリン１分子に脂肪酸、例えば、
オレイン酸、リノール酸、パルミチン酸、パルミトレイ
ン酸などが１〜３分子エステル結合したモノ−、ジ−、
トリ−グリセリド、類似の物質として中鎖脂肪酸トリグ
リセリドなどが挙げられる。上記セラミドとしては、ス
フィンゴシン塩基のアミノ基に、脂肪酸が酸アミド結合
したものであり、パルミトイルスフィンゴシン、オレオ
イルスフィンゴシン、リノレイルスフィンゴシンなどが
挙げられる。The above cholesterol has the formula C 27 H 46
It is represented by O. Examples of the fatty acid include oleic acid, linoleic acid, palmitic acid, palmitoleic acid and the like. As the cholesteryl ester,
It is an ester bond of the above cholesterol and the above fatty acid, and examples thereof include cholesteryl linoleate, cholesteryl oleate, and cholesteryl palmitate.
Examples of the wax include microcrystalline wax, monotannic acid ester wax, carnauba wax, beeswax, candelilla wax and the like. Examples of the glyceride include one molecule of glycerin and a fatty acid such as
Oleic acid, linoleic acid, palmitic acid, palmitoleic acid, etc. mono-, di-, in which 1 to 3 molecules are ester-bonded,
Tri-glycerides, similar substances include medium chain fatty acid triglycerides. As the ceramide, a fatty acid is bound to an amino group of a sphingosine base by an acid amide bond, and examples thereof include palmitoyl sphingosine, oleoyl sphingosine, and linoleyl sphingosine.
【００１２】上記ビタミンＥ及び皮表脂質もしくは角質
細胞間脂質構成成分は、共に弱いながら皮膚疾患治療効
果を持ち、一方の含有量が少ない場合でも、他方の含有
量を多くすることにより治療効果が相乗的に発現され
る。従って、それぞれの外用剤中の含有量は、ビタミン
Ｅは、２重量％を越え９８重量％未満が好ましく、より
好ましくは５〜６０重量％、さらに好ましくは１０〜５
０重量％である。皮表脂質もしくは角質細胞間脂質構成
成分は、２重量％を越え９８重量％未満が好ましく、よ
り好ましくは５〜６０重量％、さらに好ましくは１０〜
５０重量％である。また、ビタミンＥ及び皮表脂質もし
くは角質細胞間脂質構成成分の好ましい含有量の組み合
わせとしては、それぞれ１０〜５０重量％である。The above-mentioned vitamin E and skin surface lipids or keratinocyte lipid constituents both have weak therapeutic effects on skin diseases. Even if the content of one is low, the therapeutic effect can be increased by increasing the content of the other. It is expressed synergistically. Therefore, the content of vitamin E in each external preparation is preferably more than 2% by weight and less than 98% by weight, more preferably 5 to 60% by weight, further preferably 10 to 5% by weight.
0% by weight. The skin surface lipid or the inter-keratinocyte lipid component is preferably more than 2% by weight and less than 98% by weight, more preferably 5 to 60% by weight, and further preferably 10%.
50% by weight. The preferable combination of the content of vitamin E and skin surface lipid or keratinocyte lipid constituent is 10 to 50% by weight, respectively.
【００１３】本発明４の皮膚疾患治療用外用剤は、ビタ
ミンＥ及び皮表脂質もしくは角質細胞間脂質構成成分に
加え、さらに経皮吸収促進剤が含有される。上記経皮吸
収促進剤としては、Ｎ−アシルサルコシン（塩）、高級
脂肪酸エステル、ジカルボン酸（塩）、ヒドロキシカル
ボン酸エステル、及び脂肪酸エタノールアミドからなる
群より選ばれる一種以上である。The external preparation for treating skin diseases of the present invention 4 contains a percutaneous absorption promoter in addition to vitamin E and skin surface lipids or keratinocyte lipid constituents. The transdermal absorption enhancer is one or more selected from the group consisting of N-acyl sarcosine (salt), higher fatty acid ester, dicarboxylic acid (salt), hydroxycarboxylic acid ester, and fatty acid ethanolamide.
【００１４】上記Ｎ−アシルサルコシンとしては、例え
ば、Ｎ−ラウロイルサルコシン、Ｎ−オレオイルサルコ
シン、Ｎ−パルミトイルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サル
コシン等が挙げられ、その塩としては、例えば、上記Ｎ
−アシルサルコシンのナトリウム塩、カリウム塩、マグ
ネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等が挙げら
れる。Examples of the N-acyl sarcosine include N-lauroyl sarcosine, N-oleoyl sarcosine, N-palmitoyl sarcosine, coconut oil fatty acid sarcosine, and the salts thereof include, for example, the above N.
-Acylsarcosine sodium salts, potassium salts, magnesium salts, calcium salts, aluminum salts and the like.
【００１５】上記高級脂肪酸エステルは、高級脂肪酸と
アルコールとの反応生成物である。上記高級脂肪酸の炭
素数は、小さくなると生成物の高級脂肪酸エステルが揮
発し易くなり、大きくなると経皮吸収効果が低下するの
で１０〜１８であり、また上記アルコールの炭素数は、
大きくなると経皮吸収効果が低下するので１〜２０であ
る。上記炭素数１０〜１８の高級脂肪酸としては、例え
ば、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸等の飽和脂肪族モノカルボン酸；パ
ルミトレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール
酸、リノレン酸等の不飽和脂肪族モノカルボン酸；セバ
シン酸等の飽和脂肪族ジカルボン酸などが挙げられる。The higher fatty acid ester is a reaction product of a higher fatty acid and an alcohol. The carbon number of the higher fatty acid is 10 to 18 because the higher fatty acid ester of the product is easily volatilized when it is small and the transdermal absorption effect is reduced when it is large, and the carbon number of the alcohol is
The larger the value, the lower the transdermal absorption effect, and therefore 1 to 20. Examples of the higher fatty acid having 10 to 18 carbon atoms include saturated aliphatic monocarboxylic acids such as capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid and stearic acid; palmitoleic acid, oleic acid, vaccenic acid, linoleic acid and linolenic acid. Unsaturated aliphatic monocarboxylic acids such as acids; saturated aliphatic dicarboxylic acids such as sebacic acid.
【００１６】上記炭素数１〜２０のアルコールとして
は、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、プ
ロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルア
ルコール、イソブチルアルコール、ペンチルアルコー
ル、ヘキシルアルコール、ヘプチルアルコール、オクチ
ルアルコール、カプリルアルコール、ノニルアルコー
ル、デシルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチ
ルアルコール、パルミチルアルコール、ステアリルアル
コール等の脂肪族飽和アルコールなどが挙げられる。上
記高級脂肪酸エステルとしては、例えば、ミリスチン酸
イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸
イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル等が挙げられ
る。Examples of the alcohol having 1 to 20 carbon atoms include methyl alcohol, ethyl alcohol, propyl alcohol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, isobutyl alcohol, pentyl alcohol, hexyl alcohol, heptyl alcohol, octyl alcohol, capryl alcohol and nonyl. Examples include alcohols, decyl alcohol, lauryl alcohol, myristyl alcohol, palmityl alcohol, stearyl alcohol, and other saturated aliphatic alcohols. Examples of the higher fatty acid ester include isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl laurate, isopropyl stearate and the like.
【００１７】上記ジカルボン酸（塩）の炭素数は、大き
くなると経皮吸収効果が低下するので２〜１０である。
上記炭素数２〜１０のジカルボン酸としては、例えば、
シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン
酸、ピメリン酸、スベリン酸等の飽和脂肪族ジカルボン
酸；フマル酸、マレイン酸等の不飽和脂肪族ジカルボン
酸；フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸等の芳香族
ジカルボン酸などが挙げられ、その塩としては、例え
ば、上記ジカルボン酸のナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩等が挙げ
られる。The carbon number of the above dicarboxylic acid (salt) is 2 to 10 because the percutaneous absorption effect decreases as the carbon number increases.
As the dicarboxylic acid having 2 to 10 carbon atoms, for example,
Saturated aliphatic dicarboxylic acids such as oxalic acid, malonic acid, succinic acid, glutaric acid, adipic acid, pimelic acid and suberic acid; unsaturated aliphatic dicarboxylic acids such as fumaric acid and maleic acid; phthalic acid, isophthalic acid, terephthalic acid And the salts thereof include, for example, the sodium, potassium, magnesium, calcium, and aluminum salts of the above dicarboxylic acids.
【００１８】上記ヒドロキシカルボン酸エステルとは、
ヒドロキシカルボン酸とアルコールとの反応生成物であ
る。上記ヒドロキシカルボン酸の炭素数は、小さくなる
と生成物のヒドロキシカルボン酸エステルが揮発し易く
なり、大きくなると経皮吸収効果が低下するので３〜６
であり、また上記アルコールの炭素数は、大きくなると
経皮吸収効果が低下するので１〜２０である。The hydroxycarboxylic acid ester is
It is a reaction product of a hydroxycarboxylic acid and an alcohol. When the carbon number of the hydroxycarboxylic acid is small, the hydroxycarboxylic acid ester of the product is likely to be volatilized, and when it is large, the transdermal absorption effect is deteriorated.
Further, the carbon number of the alcohol is 1 to 20 because the transdermal absorption effect decreases as the alcohol number increases.
【００１９】上記炭素数３〜６のヒドロキシカルボン酸
としては、例えば、乳酸、グリセリン酸等のモノカルボ
ン酸、リンゴ酸、酒石酸等のジカルボン酸などが挙げら
れる。上記炭素数１〜２０のアルコールとしては、前記
の高級脂肪酸エステルの反応に用いられるものと同様の
ものが挙げられる。上記ヒドロキシカルボン酸エステル
としては、例えば、乳酸ミリスチル、乳酸セチル等が挙
げられる。Examples of the hydroxycarboxylic acid having 3 to 6 carbon atoms include monocarboxylic acids such as lactic acid and glyceric acid, and dicarboxylic acids such as malic acid and tartaric acid. Examples of the alcohol having 1 to 20 carbon atoms include those similar to those used for the reaction of the higher fatty acid ester. Examples of the hydroxycarboxylic acid esters include myristyl lactate and cetyl lactate.
【００２０】上記脂肪酸エタノールアミドとしては、脂
肪酸モノエタノールアミド又は脂肪酸ジエタノールアミ
ド、及びこれらのアルキレンオキサイド付加物を用いる
ことができる。上記脂肪酸エタノールアミドとしては、
例えば、ラウリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸
ジエタノールアミド、ラウロイルモノエタノールアミ
ド、パルミチン酸モノエタノールアミド、パルミチン酸
ジエタノールアミド、ミリスチン酸モノエタノールアミ
ド、ミリスチン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸・ミ
リスチン酸モノエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸モノエ
タノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ポ
リオキシエチレン付加ラウロイルモノエタノールアミ
ド、ポリオキシエチレン付加ヤシ油脂肪酸モノエタノー
ルアミド等が挙げられる。As the fatty acid ethanolamide, fatty acid monoethanolamide or fatty acid diethanolamide, and alkylene oxide adducts thereof can be used. As the fatty acid ethanolamide,
For example, lauric acid monoethanolamide, lauric acid diethanolamide, lauroyl monoethanolamide, palmitic acid monoethanolamide, palmitic acid diethanolamide, myristic acid monoethanolamide, myristic acid diethanolamide, lauric acid / myristic acid monoethanolamide, coconut Oil fatty acid monoethanolamide, coconut oil fatty acid diethanolamide, polyoxyethylene added lauroyl monoethanolamide, polyoxyethylene added coconut oil fatty acid monoethanolamide and the like can be mentioned.
【００２１】経皮吸収促進剤としては、上記のうち特
に、Ｎ−ラウロイルサルコシン、ミリスチン酸イソプロ
ピル、パルミチン酸イソプロピル、フマル酸、マレイン
酸、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ラウリン酸ジエタノ
ールアミドが好ましい。また経皮吸収促進剤としては、
上記のものが好ましいがこれに限定されるものではな
く、従来公知のものを用いることができる。Among the above, the transdermal absorption enhancer is particularly preferably N-lauroylsarcosine, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, fumaric acid, maleic acid, myristyl lactate, cetyl lactate, and diethanolamide laurate. In addition, as a transdermal absorption enhancer,
The above-mentioned ones are preferable, but not limited thereto, and conventionally known ones can be used.
【００２２】上記経皮吸収促進剤の外用剤中の含有量
は、剤型によっては、経皮吸収促進剤自身を基剤として
用いることも可能であり、ビタミンＥ及び皮表脂質もし
くは角質細胞間脂質構成成分の合計量を１００重量部と
したとき、好ましくは０．１〜１００００重量部、より
好ましくは０．１〜１００重量部、さらに好ましくは
０．１〜４５重量部である。As for the content of the above-mentioned percutaneous absorption enhancer in the external preparation, depending on the dosage form, it is also possible to use the percutaneous absorption enhancer itself as a base, such as vitamin E and skin surface lipids or keratinocytes. When the total amount of lipid constituents is 100 parts by weight, it is preferably 0.1 to 10000 parts by weight, more preferably 0.1 to 100 parts by weight, still more preferably 0.1 to 45 parts by weight.
【００２３】本発明１、２、３及び４の外用剤の剤型
は、特に限定されるものではなく、例えば、基剤中に上
記薬物を溶解または混合分散させてクリーム状、ペース
ト状、ジェリー状、ゲル状、乳液状、液状等の形状にな
されたもの（軟膏剤、リニメント剤、ローション剤
等）、基剤中に上記薬物を溶解または混合分散させたも
のを支持体上に展延したもの（パップ剤等）、粘着剤中
に上記薬物を溶解または混合分散させたものを支持体上
に展延したもの（プラスター剤、テープ剤等）などが挙
げられる。The dosage forms of the external preparations of the present invention 1, 2, 3 and 4 are not particularly limited, and for example, the above-mentioned drugs are dissolved or mixed and dispersed in a base to prepare a cream, paste or jelly. In the form of gel, gel, emulsion, liquid, etc. (ointment, liniment, lotion, etc.), the above drug dissolved or mixed and dispersed in a base, and spread on a support. Examples thereof include a patch (such as a poultice) and an adhesive in which the above drug is dissolved or mixed and dispersed and spread on a support (a plaster, a tape, etc.) and the like.
【００２４】上記基剤としては、薬学的に許容しうるも
のであればよく、軟膏剤、リニメント剤、ローション等
の基剤として従来公知のものを用いることができ、例え
ば、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、コーンスター
チ、トラガントガム、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキス
トリン、カルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコ
ール、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−
無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビ
ニルピロリドン等のポリマー；オリーブ油、カカオ油、
ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセイ油、牛油、豚
油、ラノリン等の油脂類；白色ワセリン；パラフィン；
ハイドロカーボンゲル軟膏（例えば、商品名プラスチベ
ース、大正製薬社製）；セチルアルコール、ステアリル
アルコール等の高級アルコール；ポリエチレングリコー
ル；水などが挙げられる。The above-mentioned base may be any pharmaceutically acceptable base, and conventionally known bases such as ointments, liniments and lotions can be used. For example, sodium alginate, gelatin, Corn starch, tragacanth gum, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, dextrin, carboxymethyl starch, polyvinyl alcohol, sodium polyacrylate, methoxyethylene-
Polymers such as maleic anhydride copolymer, polyvinyl ether, polyvinylpyrrolidone; olive oil, cocoa oil,
Fats and oils such as sesame oil, soybean oil, camellia oil, peanut oil, beef oil, pork oil, and lanolin; white petrolatum; paraffin;
Hydrocarbon gel ointment (for example, trade name Plastibase, manufactured by Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.); higher alcohols such as cetyl alcohol and stearyl alcohol; polyethylene glycol; water and the like.
【００２５】さらに必要に応じて、カオリン、ベントナ
イト、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機充填剤、粘度調節
剤、老化防止剤、ｐＨ調節剤、グリセリン、プロピレン
グリコール等の保湿剤などを添加してもよい。Furthermore, if necessary, inorganic fillers such as kaolin, bentonite, zinc oxide and titanium oxide, viscosity modifiers, antioxidants, pH modifiers, humectants such as glycerin and propylene glycol may be added. Good.
【００２６】上記支持体は、その剤型（例えば、パップ
剤、プラスター剤、テープ剤等）に応じて適宜選択され
るが、有効成分が不透過又は難透過性で柔軟なものが好
ましく、例えば、酢酸セルロース、エチルセルロース、
ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、酢酸
ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニル共
重合体、エチレン−酢酸ビニル−一酸化炭素共重合体、
エチレン−ブチルアクリレート−一酸化炭素共重合体、
ポリ塩化ビニリデン、ポリウレタン、ナイロン、ポリエ
チレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等
の樹脂フィルム、アルミニウムシート、織布、不織布な
ど、及びこれらの積層シートが挙げられる。The above-mentioned support is appropriately selected according to its dosage form (for example, poultice, plaster, tape, etc.), but it is preferable that the active ingredient is impermeable or difficult to permeate and is flexible. , Cellulose acetate, ethyl cellulose,
Polyethylene, polypropylene, polyvinyl chloride, vinyl acetate-vinyl chloride copolymer, ethylene-vinyl acetate copolymer, ethylene-vinyl acetate-carbon monoxide copolymer,
Ethylene-butyl acrylate-carbon monoxide copolymer,
Examples thereof include resin films such as polyvinylidene chloride, polyurethane, nylon, polyethylene terephthalate, and polybutylene terephthalate, aluminum sheets, woven fabrics, non-woven fabrics, and laminated sheets thereof.
【００２７】上記粘着剤は、薬学的に許容しうるもので
あればよく、従来公知のものを用いることができ、例え
ば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着
剤、ウレタン系粘着剤等が挙げられ、アクリル系粘着
剤、ゴム系粘着剤が好適に用いられる。また上記支持体
上に展延する際には、粘着剤の性状としては、溶剤系、
エマルジョン系、ホットメルト系等の任意のものを用い
ることができる。The above-mentioned pressure-sensitive adhesive may be any pharmaceutically acceptable one, and conventionally known ones can be used. For example, acrylic pressure-sensitive adhesive, rubber pressure-sensitive adhesive, silicone pressure-sensitive adhesive, urethane pressure-sensitive adhesive. Examples thereof include acrylic adhesives and rubber adhesives. When the adhesive is spread on the support, the properties of the adhesive include solvent-based,
Any emulsion type or hot melt type can be used.
【００２８】上記アクリル系粘着剤としては、アルキル
（メタ）アクリレートを共重合して得られるポリアルキ
ル（メタ）アクリレートを主体とする粘着剤が挙げら
れ、アルキル（メタ）アクリレートと共重合可能な多官
能性モノマーやその他のビニルモノマーとの共重合体で
もよい。Examples of the above-mentioned acrylic pressure-sensitive adhesives include pressure-sensitive adhesives mainly composed of polyalkyl (meth) acrylate obtained by copolymerizing alkyl (meth) acrylate, which are copolymerizable with alkyl (meth) acrylate. It may be a copolymer with a functional monomer or another vinyl monomer.
【００２９】上記アルキル（メタ）アクリレートとして
は、例えば、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレー
ト、ドデシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。上
記多官能性モノマーとしては、例えば、１，６−ヘキサ
ングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコ
ールジアクリレート等が挙げられ、上記その他のビニル
モノマーとしては、例えば、Ｎ−ビニル−２−ピロリド
ン、酢酸ビニル等が挙げられる。Examples of the alkyl (meth) acrylate include 2-ethylhexyl (meth) acrylate and dodecyl (meth) acrylate. Examples of the polyfunctional monomer include 1,6-hexane glycol dimethacrylate and tetraethylene glycol diacrylate, and examples of the other vinyl monomer include N-vinyl-2-pyrrolidone and vinyl acetate. Is mentioned.
【００３０】上記ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチ
レン−オレフィン−スチレンブロック共重合体等を主体
とする粘着剤が挙げられ、一般に、ロジン、水添ロジ
ン、ロジンエステル、テルペン樹脂、テルペンフェノー
ル樹脂、石油系樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデ
ン樹脂等の粘着付与剤が添加されてなる。Examples of the above-mentioned rubber-based pressure-sensitive adhesives include pressure-sensitive adhesives mainly composed of natural rubber, styrene-isoprene-styrene block copolymers, styrene-olefin-styrene block copolymers, etc. Generally, rosin and hydrogenated A tackifier such as rosin, rosin ester, terpene resin, terpene phenol resin, petroleum resin, coumarone resin, coumarone-indene resin is added.
【００３１】本発明１、２、３及び４の皮膚疾患治療用
外用剤の使用量は、疾患の種類や症状の程度、患部の大
きさ等によって異なるが、外用剤の量として、１日当た
り好ましくは０．０１〜１０ｇであり、これを１回又は
適当な回数に分けて患部に適用する。The amount of the external preparation for treating skin diseases of the present invention 1, 2, 3 and 4 varies depending on the type of disease, the degree of symptoms, the size of the affected area, etc., but is preferably the amount of the external preparation per day. Is 0.01 to 10 g, and this is applied to the affected area once or in appropriate times.
【００３２】本発明１、２、３及び４の皮膚疾患治療用
外用剤の治療対象となる疾患としては、例えば、肌荒
れ、かぶれ、あせも、ただれ、しもやけ、おむつかぶ
れ、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、
ヴィダール苔癬、貨幣状湿疹、主婦湿疹、日光皮膚炎、
虫刺症、皮膚掻痒症、痒疹、薬疹、中毒疹、乾癬、類乾
癬、掌蹠膿疱症、偏平苔癬、光沢苔癬、毛孔性紅色粃糖
症、ジベル薔薇色粃糖症、紅斑症、紅皮症、円板状紅斑
性狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、天疱瘡、類天疱瘡、ジュー
リング疱疹状皮膚炎、円形脱毛症、尋常性白斑、サルコ
イドーシス、皮膚アミロイドーシス、ケロイド、肥厚性
瘢痕、創傷、褥創、皮膚潰瘍、脱毛、養毛及び育毛等が
挙げられる。The diseases to be treated by the external preparations for treating skin diseases of the present invention 1, 2, 3 and 4 include, for example, rough skin, rashes, rashes, sores, rashes, diaper rashes, atopic dermatitis, and contact properties. Dermatitis, seborrheic dermatitis,
Vidal lichen, coin-shaped eczema, housewife eczema, sunburn,
Insect bite, pruritus dermatitis, prurigo, drug eruption, poisoning rash, psoriasis, psoriasis, palmoplantar pustulosis, lichen planus, lichen planus, erythema erythematosus piriformis, erythema erythema gingiva, erythema erythema, Erythroderma, lupus erythematosus lupus, systemic lupus erythematosus, pemphigus, pemphigus vulgaris, Juling herpes dermatitis, alopecia areata, vitiligo vulgaris, sarcoidosis, cutaneous amyloidosis, keloid, hypertrophic scar, Examples include wounds, pressure sores, skin ulcers, hair loss, hair growth and hair growth.
【００３３】[0033]
【発明の実施の形態】本発明を実施例につき説明する。 （実施例１〜１５及び比較例１〜４）表１及び表２に示
した所定量の白色ワセリン（丸石製薬社製）、ビタミン
Ｅ酢酸エステル（和光純薬社製）、ビタミンＥニコチン
酸エステル（和光純薬社製）、コレステロール（和光純
薬社製）、オレイン酸コレステリル（ナカライテスク社
製）、トリパルミチン（和光純薬社製）、セラミド（フ
ナコシ社製）、ミリスチン酸イソプロピル（ナカライテ
スク社製）、デキサメタゾン（和光純薬社製）及びプレ
ドニゾロン（和光純薬社製）を乳鉢に供給し、白色ワセ
リンに他の添加物が溶解するまで混練して軟膏剤を得
た。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The present invention will be described with reference to embodiments. (Examples 1 to 15 and Comparative Examples 1 to 4) Predetermined amounts of white petrolatum (manufactured by Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.), vitamin E acetic acid ester (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), and vitamin E nicotinic acid ester shown in Tables 1 and 2 (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Cholesterol (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Cholesteryl oleate (Nakarai Tesque), Tripalmitin (Wako Pure Chemicals), Ceramide (Funakoshi), Isopropyl myristate (Nacalai Tesque) ), Dexamethasone (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and prednisolone (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) were supplied to a mortar and kneaded until other additives were dissolved in white petrolatum to obtain an ointment.
【００３４】上記で得られた軟膏剤について以下１〜４
の試験を行った。なお、それぞれの試験においては、５
匹のラットを使用し、得られた結果はその平均値であ
る。Regarding the ointment obtained above, the following 1 to 4
Was tested. In each test, 5
Using rats, the results obtained are the average values.
【００３５】〔試験例１〕ＤＮＣＢ誘発皮膚一次刺激性
反応（非アレルギー性皮膚炎症反応）に対する作用効果 ７週齡ウイスター系ラットの腹側部皮膚を剪毛し、次い
で２％２，４−ジニトロクロロベンゼン（ＤＮＣＢ、和
光純薬社製）アセトン溶液を２０μｌ塗布し、よく乾燥
させ非アレルギー性皮膚炎を誘発した。次いで上記実施
例及び比較例で得られた軟膏剤の０．１ｇの供試剤それ
ぞれを、半径１ｃｍの円形ポリエチレンシート片に載せ
てラット皮膚ＤＮＣＢ反応誘発部位に適用した。[Test Example 1] Effect on DNCB-induced primary skin irritation reaction (non-allergic skin inflammatory reaction) 7-week-old Wistar rats' abdominal skin was shaved and then 2% 2,4-dinitrochlorobenzene 20 μl of an acetone solution (DNCB, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was applied and well dried to induce non-allergic dermatitis. Next, 0.1 g of each of the ointments obtained in the above Examples and Comparative Examples was placed on a circular polyethylene sheet piece having a radius of 1 cm and applied to a rat skin DNCB reaction-inducing site.
【００３６】反応誘発２４時間後に、反応部位の紅斑強
度を色彩色差計（ＣＲ−２００、ミノルタ社製）で測定
した。コントロールとして、上記供試剤のかわりに軟膏
基剤（白色ワセリン）のみを同様に適用し、その後同様
の操作を行って紅斑強度を測定した。上記のコントロー
ル適用部位の紅斑強度（Ａ）及び供試剤適用部位の紅斑
強度（Ｂ）の測定結果から、下記式により紅斑抑制率を
算出した。結果を表１及び表２に示す。 紅斑抑制率（％）＝｛（Ａ−Ｂ）／Ａ｝×１００Twenty-four hours after the induction of the reaction, the erythema intensity at the reaction site was measured by a color difference meter (CR-200, manufactured by Minolta). As a control, only the ointment base (white petrolatum) was applied in the same manner instead of the above test agent, and the same operation was performed thereafter to measure the erythema intensity. The erythema inhibition rate was calculated by the following formula from the above measurement results of the erythema intensity (A) at the control application site and the erythema intensity (B) at the test agent application site. The results are shown in Tables 1 and 2. Erythema suppression rate (%) = {(AB) / A} × 100
【００３７】〔試験例２〕ラット遅延型接触性皮膚過敏
反応（IV型アレルギー反応）に対する作用効果 ５週齡ウイスター系ラットの腹側部皮膚を剪毛し、次い
で２０％２，４−ジニトロクロロベンゼン（ＤＮＣＢ、
和光純薬社製）アセトン溶液を２０μｌ塗布して２週間
放置し感作した。感作成立後、背部皮膚を剪毛し、０．
５％ＤＮＣＢアセトン溶液を２０μｌ塗布して接触性皮
膚炎を誘発した。次いで上記実施例及び比較例で得られ
た軟膏剤の０．１ｇの供試剤それぞれを、上記試験例１
と同様の方法で、ラット皮膚ＤＮＣＢ反応誘発部位に適
用した。[Test Example 2] Effect on rat delayed contact skin hypersensitivity reaction (type IV allergic reaction) 5 week old Wistar rat ventral skin was shaved, and then 20% 2,4-dinitrochlorobenzene ( DNCB,
20 μl of an acetone solution (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was applied and left for 2 weeks to sensitize. After creating the feeling, the back skin was shaved.
A contact dermatitis was induced by applying 20 μl of a 5% DNCB acetone solution. Then, 0.1 g of each of the ointments obtained in the above Examples and Comparative Examples was tested in the above Test Example 1
It was applied to the rat skin DNCB reaction induction site in the same manner as in.
【００３８】反応誘発２４時間後に、反応部位の紅斑強
度を色彩色差計（ＣＲ−２００、ミノルタ社製）で測定
した。コントロールとして、上記供試剤のかわりに軟膏
基剤（白色ワセリン）のみを同様に適用し、その後同様
の操作を行って紅斑強度を測定した。上記のコントロー
ル適用部位の紅斑強度（Ｃ）及び供試剤適用部位の紅斑
強度（Ｄ）の測定結果から、下記式により紅斑抑制率を
算出した。結果を表１及び表２に示す。 紅斑抑制率（％）＝｛（Ｃ−Ｄ）／Ｃ｝×１００24 hours after the induction of the reaction, the erythema intensity at the reaction site was measured with a colorimeter (CR-200, manufactured by Minolta). As a control, only the ointment base (white petrolatum) was applied in the same manner instead of the above test agent, and the same operation was performed thereafter to measure the erythema intensity. From the measurement results of the erythema intensity (C) at the control application site and the erythema intensity (D) at the test agent application site, the erythema inhibition rate was calculated by the following formula. The results are shown in Tables 1 and 2. Erythema suppression rate (%) = {(CD) / C} × 100
【００３９】〔試験例３〕体重変化による全身に対する
影響 上記試験例２に供したラットの全例、及びコントロール
群のラットの試験前後の体重を測定し、その変化量から
全身に対する副作用の影響を調べた。結果を表１及び表
２に示す。[Test Example 3] Effects on the whole body due to change in body weight The body weights of all the rats used in the above Test Example 2 and the rats of the control group before and after the test were measured. Examined. The results are shown in Tables 1 and 2.
【００４０】〔試験例４〕官能試験による使用感の評価 上記実施例１〜１５で得られた軟膏剤について、５人の
ヒト皮膚に塗布し、その使用感について下記の基準に従
って評価し、平均値を求めた。結果を表１及び表２に示
す。 評価基準 ０：べとつき、流れ等が著しい、あるいは、のびが悪く使用感 が悪い。 １：べとつき、流れ、及び、のびの悪さ等が認められる。 ２：べとつき、流れ、及び、のびの悪さ等がなく、使用感が非 常によい。[Test Example 4] Evaluation of feeling of use by sensory test The ointments obtained in Examples 1 to 15 were applied to the skin of five humans, and the feeling of use was evaluated according to the following criteria, and averaged. The value was calculated. The results are shown in Tables 1 and 2. Evaluation Criteria 0: Stickiness, flow, etc. are remarkable, or spread is poor and the usability is bad. 1: Stickiness, flow, and poor spread are recognized. 2: There is no stickiness, no flow, and no spread and the usability is very good.
【００４１】[0041]
【表１】 [Table 1]
【００４２】[0042]
【表２】 [Table 2]
【００４３】なお、表１及び表２中のビタミンＥ欄のＡ
は、「ビタミンＥ酢酸エステル」、Ｂは、「ビタミンＥ
ニコチン酸エステル」；皮表脂質もしくは角質細胞間脂
質構成成分欄のＣは「コレステロール」、Ｄは「オレイ
ン酸コレステリル」、Ｅは「トリパルミチン」、Ｆは
「セラミド」；「ＩＰＭ」は「ミリスチン酸イソプロピ
ル」；「Ｄｅｘ」は「デキサメタゾン」；「Ｐｒｅ」は
「プレドニゾロン」をそれぞれ表す。A in the column of Vitamin E in Tables 1 and 2
Is "Vitamin E acetate", B is "Vitamin E
Nicotinic acid ester ”; C in the skin surface lipid or interkeratinocyte lipid component column is“ cholesterol ”, D is“ cholesteryl oleate ”, E is“ tripalmitin ”, F is“ ceramide ”;“ IPM ”is“ myristin ”. “Isopropyl acid”; “Dex” represents “dexamethasone”; “Pre” represents “prednisolone”, respectively.
【００４４】本発明の皮膚疾患治療用外用剤は、吸収促
進剤や副腎皮質ホルモンを含有する外用剤と同等の効果
を有し、しかも副腎皮質ホルモンを含有する外用剤のよ
うな副作用による体重減少は認められなかった。またビ
タミンＥや皮表脂質もしくは角質細胞間脂質構成成分を
単独で使用する場合と比較して、両者を併用することに
より著しい効果が認められた。The external preparation for the treatment of skin diseases of the present invention has the same effect as that of the external preparation containing the absorption enhancer and the adrenocortical hormone, and the weight loss due to the side effect of the external preparation containing the adrenocortical hormone. Was not recognized. Further, as compared with the case where vitamin E, skin surface lipids or inter-keratinocyte lipid constituents were used alone, a remarkable effect was observed by using both in combination.
【００４５】（実施例１６〜２９）表３に示した所定量
のプラスチベース（大正製薬社製）、ビタミンＥ酢酸エ
ステル（和光純薬社製）、コレステロール（和光純薬社
製）、パルミチン酸コレステリル（ナカライテスク社
製）、マイクロクリスタリンワックス（日本石油社
製）、パルミトイルスフィンゴシン（和光純薬社製）、
中鎖脂肪酸トリグリセリド（日本石油社製）、Ｎ−ラウ
ロイルサルコシン（ナカライテスク社製）、フマル酸
（ナカライテスク社製）、乳酸セチル（ＶＡＮ−ＤＹＫ
社製）、ミリスチン酸イソプロピル（ナカライテスク社
製）を乳鉢に供給し、プラスチベースに他の添加物が溶
解するまで混練して軟膏剤を得た。(Examples 16 to 29) Predetermined amounts of plastibase (manufactured by Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.) shown in Table 3, vitamin E acetate (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), cholesterol (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), cholesteryl palmitate. (Manufactured by Nacalai Tesque, Inc.), microcrystalline wax (manufactured by Nippon Oil Co., Ltd.), palmitoyl sphingosine (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.),
Medium chain fatty acid triglyceride (manufactured by Nippon Oil Co., Ltd.), N-lauroyl sarcosine (manufactured by Nacalai Tesque), fumaric acid (manufactured by Nacalai Tesque), cetyl lactate (VAN-DYK)
And isopropyl myristate (manufactured by Nacalai Tesque) were supplied to a mortar and kneaded until other additives were dissolved in the plastibase to obtain an ointment.
【００４６】[0046]
【表３】 [Table 3]
【００４７】なお、表３中のビタミンＥ欄のＡは、「ビ
タミンＥ酢酸エステル」；皮表脂質もしくは角質細胞間
脂質構成成分欄のＣは「コレステロール」、Ｇは「パル
ミチン酸コレステリル」、Ｈは「マイクロクリスタリン
ワックス」、Ｉは「パルミトイルスフィンゴシン」、Ｊ
は「中鎖脂肪酸トリグリセリド」；ＬＳは「Ｎ−ラウロ
イルサルコシン」；「ＩＰＭ」は「ミリスチン酸イソプ
ロピル」をそれぞれ表す。In Table 3, A in the column of Vitamin E is "Vitamin E acetate"; C in the column of skin surface lipids or keratinocyte lipid components is "cholesterol", G is "cholesteryl palmitate", H Is "microcrystalline wax", I is "palmitoyl sphingosine", J
Is "medium chain fatty acid triglyceride"; LS is "N-lauroyl sarcosine";"IPM" is "isopropyl myristate".
【００４８】[0048]
【発明の効果】本発明の皮膚疾患治療用外用剤は、上述
のとおりであり、皮膚疾患の治療効果が高く、しかも副
腎皮質ホルモンを主成分とする外用剤と比較して副作用
が少ない。従って、各種皮膚疾患の治療に有用な外用剤
が得られる。The external preparation for treating skin diseases of the present invention is as described above, has a high therapeutic effect on skin diseases, and has fewer side effects than external preparations containing adrenocortical hormone as a main component. Therefore, an external preparation useful for treating various skin diseases can be obtained.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/14 Ａ６１Ｋ 47/14 Ｅ 47/16 47/16 Ｅ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI Technical display area A61K 47/14 A61K 47/14 E 47/16 47/16 E
Claims (4)
胞間脂質構成成分を含有することを特徴とする皮膚疾患
治療用外用剤。1. An external preparation for the treatment of skin diseases, which comprises vitamin E and skin surface lipids or keratinocyte lipid components.
成成分が、コレステロール、コレステリルエステル、ワ
ックス、グリセリド、脂肪酸及びセラミドからなる群よ
り選ばれる少なくとも１種である請求項１記載の皮膚疾
患治療用外用剤。2. The treatment for skin diseases according to claim 1, wherein the skin surface lipid or the inter-keratinocyte lipid constituent is at least one selected from the group consisting of cholesterol, cholesteryl ester, wax, glyceride, fatty acid and ceramide. Topical agent.
胞間脂質構成成分の含有量が、それぞれ２重量％を越え
９８重量％未満である請求項１又は２記載の皮膚疾患治
療用外用剤。3. The external preparation for the treatment of skin diseases according to claim 1, wherein the contents of vitamin E and skin surface lipid or keratinocyte lipid component are more than 2% by weight and less than 98% by weight, respectively.
炭素数１０〜１８の高級脂肪酸と炭素数１〜２０のアル
コールとの反応生成物である高級脂肪酸エステル、炭素
数２〜１０のジカルボン酸（塩）、炭素数３〜６のヒド
ロキシカルボン酸と炭素数１〜２０のアルコールとの反
応生成物であるヒドロキシカルボン酸エステル、及び脂
肪酸エタノールアミドからなる群より選ばれる一種以上
の経皮吸収促進剤を含有することを特徴とする請求項
１、２又は３記載の皮膚疾患治療用外用剤。4. N-acyl sarcosine (salt),
Higher fatty acid ester which is a reaction product of higher fatty acid having 10 to 18 carbon atoms and alcohol having 1 to 20 carbon atoms, dicarboxylic acid (salt) having 2 to 10 carbon atoms, hydroxycarboxylic acid having 3 to 6 carbon atoms and carbon A hydroxycarboxylic acid ester which is a reaction product with an alcohol of formula 1 to 20, and one or more percutaneous absorption enhancers selected from the group consisting of fatty acid ethanolamides. The external preparation for treatment of skin diseases according to 3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3499696A JPH09227375A (en) | 1996-02-22 | 1996-02-22 | External agent for treating skin disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3499696A JPH09227375A (en) | 1996-02-22 | 1996-02-22 | External agent for treating skin disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09227375A true JPH09227375A (en) | 1997-09-02 |
Family
ID=12429759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3499696A Withdrawn JPH09227375A (en) | 1996-02-22 | 1996-02-22 | External agent for treating skin disease |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09227375A (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015533158A (en) * | 2012-10-11 | 2015-11-19 | アナプラシ ファーマシューティカルズ エルエルシー | Methods and compositions for treating psoriasis |
| JP2017081945A (en) * | 2016-12-08 | 2017-05-18 | アナプラシ ファーマシューティカルズ エルエルシー | Methods and compositions for treating psoriasis |
| JP2018030874A (en) * | 2017-10-04 | 2018-03-01 | アナプラシ ファーマシューティカルズ エルエルシー | Aerosol, mousse, or foam composition for treating psoriasis |
| US10124013B2 (en) | 2012-10-11 | 2018-11-13 | ANAPLASI Pharmaceuticals, LLC | Methods and compositions for treating psoriasis |
| JP2019108361A (en) * | 2019-02-28 | 2019-07-04 | アナプラシ ファーマシューティカルズ エルエルシー | Cream, lotion or gel composition for treatment of psoriasis |
-
1996
- 1996-02-22 JP JP3499696A patent/JPH09227375A/en not_active Withdrawn
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