JPH0617355B2 - カルバミン酸誘導体の製造方法 - Google Patents

カルバミン酸誘導体の製造方法

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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、カルバミン酸誘導体の新規な製造方法に関
する。さらに詳しくは、この発明は次の式： （式中、Ｙはアルコール、メルカプタン又はアミン基で
あり、従ってこの誘導体はカルバメート、チオカルバメ
ート又は尿素類である、） で表わされる誘導体の製造方法に関する。
〔従来の技術〕
これらの化合物の製造に一般に使用される方法は、例え
ば、カルバメート及びチオカルバメート類については、
ケミカル・レビュー（Chemical Review），１９６４，
６４，６５６−６６３頁に記載されているようなクロロ
ホルメート又はチオクロロホルメートとアミンとの反
応、あるいはカルバミルクロリド又はイソシアナートと
アルコール、フェノール又はメルカプタンとの反応〔Gr
ignard：トライテ・デ・キミー・オルガニク（Trait′e
de Chimie Organique）、Vol XIV，２０−３１頁〕であ
る。
尿素類に関しては、これらはイソシアナート又はカルバ
ミルクロリドとアミンとの反応により最もしばしば得ら
れる。これらが対称性（symmetrical）である場合、こ
れらはアミンのホスゲン処理によっても製造することが
できる（Grignard:Vol XIV，８５頁，３０）。
しかしながら、これら種々の方法において常に所望の化
合物が得られるわけではなく、又はこれらは時として実
施が困難である。
幾つかの出発物質は、 不安定である：例えば多くのクロロホルメート、例え
ばフルフリル、tert−ブチル及びｐ−メトキシベンジル
クロロホルメート； 毒性を有する：例えばイソシアナート、ホスゲン、及
び発癌性を有する特に軽いカルバミルクロリド；あるい
は、 汚染物質である：例えば軽いチオクロロホルメート。
新しい経路を見出す研究がされている。
ウラニルニトレートのごとき触媒の存在下でジメチルカ
ルボネート又はエチルフェニルカルボネートとアニリン
との反応により若干の化合物が製造されている。しかし
ながら収率は非常に低く、混合物を高温で処理しなけれ
ばならず（１００℃；米国特許第３，７６３，２１７
号）、そして実質的な量において副産物が得られる。
２−ヒドロキシピリジンのごとき触媒が存在しなけれ
ば、ジフェニルカルボネートがアミンと反応してカルバ
メートを生成しない〔ヤマザキノボル、イグジトダオ及
びヒガシフクジ，ジャーナル・オブ・ポリマーサイエン
ス（Journal of Polymer Science)Vol１７，８３５−８
４１頁（1979）〕。
次のような他のカルバメート化剤が提案されている。
アジド。これらの合成は複数の段階において行われ、
そして厄介である。これらは、BOCアジドのように暴発
的に分解する場合がある〔Anew，ケミカル・インダスト
リー（Chem.Ind.），Engl編，１６，１９７７no２〕。
混合ｐ−パラニトロフェニルカルボネートのごとき非
常に特殊なカルボネートを用いて幾つかの試行が行われ
ている。生成した副産物は除去することが困難である。
炭酸水素化合物。これらの合成は非常に厄介であり、そ
して高価である。tert−ブチルビカルボネートの場合特
にそうである。さらに、保護基が失われる。
フルオロホルメート。これらの製造は困難である。こ
の製造のためにはClCOF又はBrCOFのごとき取扱の厄介な
商業的でない出発物質を使用する必要があるからであ
る。
幾つかのカルバメートとアミンとの反応が検討されてい
る。触媒が使用される条件で１５０℃〜２３０℃〜のオ
ーダーの高温に加熱した後にのみ尿素化合物が得られる
〔Phillip Adams及びFrank A.Baron，ケミカル・レビュ
ー（Chemical Review），１９６５，５７４頁〕。
これら種々の方法において、アルコール又はフェノール
が常に形成され、これを除去するのは非常に困難であ
り、そして反応は可逆的である。
ある場合には、尿素化合物を製造するのが絶対的に不可
能である。すなわち、エチルＮ−イミダゾールカルバメ
ートがエチルアミンと反応する場合、エチルＮ−エチル
カルバメート及びイミダゾールが得られ、そして尿素化
合物は得られない。
〔発明が解決しようとする問題点〕
この短い概観が従来法の限界及び新経路で得られる不十
分な結果を示している。
従って、危険の少い出発物質の使用に関して、そしてさ
らに実施条件及び副産物に関して実施が容易な、カルバ
ミン酸誘導体の一般的製造方法を得ることが非常に望ま
れている。
この発明の方法は、多数のカルバミン酸誘導体の製造に
適用することができ、そしてこれらの誘導体を導く他の
経路が適当でない場合にこの発明の方法が特に適当であ
る。
〔問題点を解決するための手段〕
この発明は、次の一般式： 〔式中、Ｒ１及びＲ２は、同一であっても異っていても
よく、水素原子；置換された又は非置換の、飽和又は不
飽和の、直鎖又は分枝鎖の、脂肪族又は芳香−脂肪族
基；置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の脂環族
基；置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の複素環
基；あるいはこれらが結合している窒素原子と一緒にな
って飽和又は不飽和の置換された又は非置換の環（この
環は、１個又は複数個のヘテロ原子を含有することがで
き、そして環系の部分を構成することができる）を構成
し；そして、 ＹはＯＲ、ＳＲ、 基であり；ここで、Ｒは置換された又は非置換の、飽和
又は不飽和の、直鎖又は分枝鎖の脂肪族又は芳香−脂肪
族基、置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の脂環
族基、あるいは置換された又は非置換の芳香族基であ
り；Ｒ３及びＲ４は、同一であっても異っていてもよ
く、水素原子、置換されたもしくは非置換の飽和もしく
は不飽和の脂肪族、芳香−脂肪族基、脂環族もしくは複
素環基、又は置換されたもしくは非置換の芳香族基であ
り、あるいはこれらが結合している窒素原子と一緒にな
って飽和又は不飽和の置換された又は非置換の複素環基
（この基は１個又は複数個の他のヘテロ原子を含有する
ことができる）を構成し；そしてＲ６及びＲ７は、同一
であっても又は異っていてもよく、飽和又は不飽和の置
換された又は非置換の直鎖又は分枝鎖の脂肪族又は脂環
族基であり、あるいは同時にではないが、水素、アルキ
ルチオ基又はアルキルオキシ基である、〕 で表わされるカルバミン酸誘導体の製造方法に関する。
この方法は、ハロゲン化水素酸のための受容体の存在下
で−５℃〜１５０℃の温度範囲において、次の式： （式中、Ｒ１及びＲ２は前記の意味を有する、）で表わ
される水素含有アミノ化合物を、次の式： （式中、Ｙは前記の意味を有し；Ｘは弗素原子、塩素原
子又は臭素原子であり；そしてＲ５は水素原子、置換さ
れたもしくは非置換の飽和もしくは不飽和の脂肪族、芳
香−脂肪族もしくは脂環族基、又は置換されたもしくは
非置換の芳香族基である、）で表わされるカルボン酸の
α−ハロゲン誘導体と反応せしめることから成る。
この反応は、溶剤の存在下又は非存在下において行うこ
とができる。
反応式は次のように記載することができる。
驚くべきことに、HXが除去されるがこれに伴ってアミノ
基 がハロゲンを担持している炭素に結合して を形成することがない。この反応は通常、例えばα−塩
素化カルボネートと酸との反応： において予想されるところである（特許FR-2，２０１，
８７０）。
これに反して、この発明の方法によれば、α−ハロゲン
化誘導体が開裂し、 がアミノ化合物の基に結合し、そしてアルデヒドＲ５CH
Oが生成する。
式 の出発水素含有アミノ化合物として、アンモニア、及び
公知の第一級又は第二級アミンの多くを使用することが
できる。
Ｒ１又はＲ２が脂肪族基である場合、この基は好ましく
は１〜２０個の炭素原子を含有する。Ｒ１及びＲ２はま
た脂環族基又は芳香−脂肪族基であってもよく、これら
の基は５０個以下の炭素原子を含有することができ、例
えばベンジル基であり、一緒になって複素環基、例えば
ピベリジノ、モルホリノ又はイミダゾリル環を構成する
ことができる。
Ｒ１及びＲ２の置換基は種々の基であってよく、例えば
炭化水素基、又は酸、アルコール、エステル、エーテ
ル、メルカプトもしくはアミノ官能基であってよい。
有用なアミンとして、メチルアミン、ジエチルアミン、
ジ−ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、ｎ−オクチ
ルアミン、エタノールアミン、ベンジルアミン、Ｎ−メ
チル−Ｎ−ベンジルアミン、ピペリジン、イミダゾー
ル、ヘキサメチレンイミン、ホルホリン及びジエタノー
ルアミンを挙げることができる。
ペプチド合成において使用される天然又は合成の光学的
活性なもしくは不活性な、又はラセミ体のアミノ酸もま
た非常に適当である。
例えばＬ−フェニルアラニン、Ｌ−プローリン、グリシ
ン、Ｌ−チロシン、Ｌ−セリン、Ｌ−アスパラギン酸、
プローリン、エチルグリシネート及びフェニルグリシン
を挙げることができる。
使用される第２の出発化合物は、α−ハロゲン化カルボ
ネート、チオカルボネート又はカルバメートであってよ
い。α−塩素化物が好ましい。
この化合物の製造は種々の公知の方法により行うことが
でき、例えば、塩素化誘導体については、次の式： で表わされるα−塩素化クロロホルメートを、Ｍ．Matz
ner,R.Kurkjy及びR.J.Coller〔ケミカル・レビュー（Ch
em.Rev.），６４，６５１〜６５４頁（1964）〕に記載
されているように、ヒドロキシル化された化合物又はメ
ルカプタンと反応せしめるか、又はヨーロッパ特許出願
第45,234号又は83/401766.7に記載されている方法によ
りアミンと反応せしめることにより製造することができ
る。
α−塩素化クロロホルメート自体は、ヨーロッパ特許出
願第40,153号にクレームされているアルデヒドのホスゲ
ン処理法により非常に簡単に製造することができる。
基Ｒ５は好ましくは軽基、例えば炭素原子数１〜４個の
脂肪族基であり、この基は好ましくはハロゲン原子によ
り、そして特に塩素原子により置換されていてもよい。
メチル基又はトリクロロメチル基が特に価値がある。
カルボネート又はチオカルボネートの基Ｒは非常に可変
的である。この基は次のものであってよい。
好ましくは１〜１２個の炭素原子を含有する脂肪族
基、例えばメチル、エチル又はtert−ブチル基（これら
は、例えば複素環基、例えばフリル基により置換されて
いてもよい）； 芳香−脂肪族基、例えばベンジル基； 置換された又は非置換の芳香族核（この核は環系の部
分を構成していてもよく又は構成していなくてもよ
い）、例えばフェニル、又は２，３−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−７−ベンゾフラニル。
基Ｒは、それがいずれであっても、１個又は複数個の
基： 又は により置換されていることができる。
これは、特に出発アミンがアミノ酸である場合には、ペ
プチド合成においてアミノ基の保護のために一般に使用
される基の１つ、例えばテトラブチル、ベンジル、ｐ−
ニトロベンジル、９−フルオレニルメチル、２，２，２
−トリクロロエチル、トリメチルシリルエチル又はフル
フリルである。この場合、α−塩素化カルボネート及び
tert−ブチルカルボネートが非常に価値がある。
出発α−塩素化カルバメート中に存在するＲ３及びＲ４
は、例えば水素原子又はメチル基であり、あるいはこれ
らが結合している窒素原子と一緒になってイミダゾリル
環を構成する。すなわち、α−クロロエトキシカルボニ
ルイミダゾール及び１，２，２，２−テトラクロロエチ
ルＮ−メチルカルバメートが特に非常に価値がある。
Ｒ６及びＲ７は特に、水素原子、メチルチオ基、Ｃ１〜
Ｃ１２脂肪族基、又は３０個の炭素原子を含有すること
ができる脂肪族基である。Ｒ６及びＲ７の置換基は炭化
水素基又はヘテロ原子、特に硫黄を含有する基であって
もよい。
反応中にハロゲン化水素酸の放出が生ずるので、この酸
の除去のために酸の受容体の存在が必要である。
この酸の受容体は有機塩基でも無機塩基でもよい。
好ましい塩基として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素カリウム、酸化マグネシウム、亜硫酸ナト
リウム、（これらは一般に水溶液の形で使用される）、
第三級アミン、例えばトリエチルアミン、ピリジン又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、及び式 の出発アミン自体を挙げることができる。
媒体に導入する塩基性物質の量は放出されるすべての酸
を中和するのに十分な量でなければならない。理論量に
対してわずかに多量に使用するのが好ましい。
この発明の反応は好ましくは溶剤媒体中で行う。反応体
に対して不活性な１種類又は複数種類の溶剤が一般に使
用される。これらは、好ましくは、塩素化脂肪族溶剤、
例えばジクロロメタンもしくは１，２−ジクロロエタ
ン、環式もしくは非環式エーテル、例えばテトラヒドロ
フランもしくはジオキサン、アセトン、ピリジン、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、又はアルコール、
例えばエタノールもしくはtert−ブタノールから選択さ
れる。反応媒体は、例えば無機塩基の溶解のために必要
な一定量の水を含有することができる。
反応温度は溶剤の性質及び出発化合物の反応性に依存す
る。この温度は−５℃〜１５０℃の間である。カルボネ
ート及びチオカルボネートとアミンとの反応のためには
最もしばしば０℃〜３０℃の間であり、そしてカルバメ
ートの反応のためには３０℃〜１００℃の間である。
出発化合物は一般に理論量で使用される。２つの反応体
の内の一方をわずかに過剰に使用するのが好ましい。
出発アミンを酸の受容体として使用する場合、転換すべ
き基： 当たり少なくとも２倍当量のアミンを使用する。
反応体を導入する順序はこの発明の基本的な特徴ではな
い。しかしながら、アミンが第一級アミンであり、そし
て酸の受容体塩基としても使用する場合、これを他の出
発化合物の後に導入するのが好ましい。
この発明により多くの化合物が容易に得られ、これらの
化合物の幾つかは従来法により製造することが極めて困
難である。これらの化合物は医薬製剤として；殺虫剤、
例えばカルバメート類中のカルボフラン（CARBOFURA
N）、３，４−ジメチルフェニンＮ−メチルカルバメー
ト、アルディカルブ（ALDICARB）、カルバリル（CARBAR
YL）、チオカルバメート類中のブチレート（BUTYLAT
E）、エプティク（EPTC）、モリネート（MOLINATE）、
及び尿素類中のクロルトルロン（CHLORTOLURON）及びモ
ヌロン（MONURON）として；又はペプチド合成における
中間体、例えばアミノ酸カルバメートとして、そしてア
スパルテーム（ASPARTAME）の合成中間体として〔テト
ラヘドロン（Tetrahedron）、Vol３９，No.２４，４１
２１−４１２６頁，１９８３，B.Yde等〕有用である。
この発明を次の例によりさらに詳細に説明する。
例１． エチルＮ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルカルバメートの
製造 ２０mlの無水テトルヒドロフラン（THF）中２６ｇ（0.2
モル）のジ−ｎ−ブチルアミンの溶液を、８０mlのTHF
中15.2ｇ（0.1モル）のα−クロロエチルエチルカルボ
ネート： の溶液に滴加する。
この添加は２０℃にて撹拌しながら行う。反応はわずか
に発熱的であり、そしてジブチルアミン塩酸塩の沈澱の
形成が観察される。混合物を２０℃にて２時間撹拌し、
沈澱を去し、そしてTHFを蒸発せしめる。
残渣を２００mlのジクロロメタンに溶解し、そしてこの
溶液を５０mlのKHCO3飽和水溶液により、そして次に５
０mlの水により洗浄する。溶液を硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶剤を蒸発除去し、そして残留混合物を減圧
蒸留する。
こうして15.1ｇ（７５％収率）の予想カルバメートが得
られる。
沸点（B.p）７８〜８０℃／４０pa(0.3mmHg) IR:νC＝Ｏ：１７００cm-1 1 H NMR:0.9-1.7ppm(17H)complexC-CH2-CH3 3.2ppm(4H)triplet N-CH2 4.1ppm(2H)quartet O-CH2。
例２． エチルＮ−ｎ−オクチルカルバメートの製造 １０mlのTHF中7.6ｇ（0.05モル）のα−クロロエチルエ
チルカルボネートの５〜１０℃に冷却された溶液を、４
０mlのTHF中12.9（0.1モル）のｎ−オクチルアミンのや
はり５℃〜１０℃に冷却された溶液に加える。
撹拌しながら添加を完了した後、この混合物を自然に室
温に戻し、そして撹拌しながらこの温度に２時間保持す
る。
沈澱を去しそして溶剤を蒸発させた後、残渣を５０ml
のエチルエーテルに溶解し、溶液を再び過し、そして
エーテル相を５０mlの水で洗浄する。
溶液を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶剤を蒸発除去
し、そして残留混合物を減圧蒸留する。
こうして、8.64ｇ（収率８６％）の予想カルバメートが
得られる。
B.p.110℃／４０Pa(0.3mmHg) 例３． エチルＮ−ｎ−オクチルカルバメートの製造 反応容器に、6.5ｇ（0.05モル）のｎ−オクチルアミ
ン、３０mlのTHF、１０mlの水、及び１０ｇのK2CO3を導
入する。温度を５℃〜１０℃に保持しながら、５mlのTH
Fに溶解したα−クロロエチルエチルカルボネート7.6ｇ
（0.05モル）を撹拌しながら滴加する。
この混合物を自然に室温に戻し、そして撹拌しながらこ
の温度に１時間保持する。５０mlの塩化ナトリウム飽和
水を加え、混合物を４０mlのエチルエーテルで２回抽出
し、そしてエーテル相を一緒にし、そして硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。
蒸発により溶剤を除去し、そして減圧蒸留した後、7.4
ｇ（７４％）の予想カルバメートを集める。
B.p.１１０℃〜１１２℃／４０Pa(0.3mmHg)。
例４． エチルＮ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルカルバメートの
製造 ４０mlのTHF中6.5ｇ（0.05モル）のジ−ｎ−ブチルアミ
ン及び5.56ｇ（0.055モル）のトリエチルアミンの溶液
に、１０mlのTHFに溶解した8.4ｇ（0.055モル）のα−
クロロエチルエチルカルボネートを、撹拌しながら滴加
し、この間温度を５℃〜１０℃に保持しておく。
混合物を自然に室温に戻し、そして２時間この温度に保
持する。
沈澱を去し、溶剤を蒸発せしめ、そして減圧蒸留した
後、6.3ｇ（収率６３％）の予想カルバメートを集め
る。
B.p.７６℃／26.6Pa(0.2mmHg)。
例５． tert−ブチルＮ−ｎ−オクチルカルバメートの
製造 ａ）α−クロロエチルtert−ブチルカルボネートの合成 ５℃に冷却した反応容器に、６００mlのジクロロメタ
ン、43.7ｇ（0.59モル）のtert−ブタノール及び94.7ｇ
（0.66モル）のα−クロロエチルクロロホルメートを導
入する。次に、５７ｇ（0.72モル）のピリジンを撹拌し
ながら滴加し、この間温度を１０℃〜２０℃に保持す
る。この混合物を室温にて４時間撹拌する。
反応混合物を、１００mlの１Ｎ塩酸水溶液、２００mlの
飽和Na2CO3溶液、及び１００mlずつ２回の氷水で洗浄す
る。
溶剤を蒸発せしめ、そして減圧蒸留した後、91.5ｇ（８
６％）のα−クロロエチルtert−ブチルカルボネートが
得られる。
B.p.８８℃／2.7kPa(20mmHg) ｂ）α−クロロエチルtert−ブチルカルボネートとｎ−
オクチルアミンとの反応 ６０mlの無水THF中５２ｇ（0.4モル）のｎ−オクチルア
ミンの溶液を、１２０mlのTHF中36.2ｇ（0.2モル）のα
−クロロエチルtert−ブチルカルボネートの溶液に滴加
する。１０℃にて撹拌しながら反応を行う。
混合物を約１５時間室温にて撹拌し、不溶性化合物を
去し、そしてTHFを蒸発せしめる。残渣を４００mlのジ
クロロメタンに溶解し、そしてこの溶液を１００mlの１
Ｎ塩酸水溶液、２００mlの水、１００mlの飽和KHCO3水
溶液、及び１００mlの水で洗浄する。
溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を蒸発除去し、
そして残留混合物を減圧蒸留する。
こうして、36.52ｇ（収率８０％）の予想カルバメート
が得られる。
B.p.１４２℃／２００Pa(1.5mmHg) Ｃ）クロロメチルtert−ブチルカルボネートの製造 例５．ａ）と同様の方法を行う。7.4ｇ（0.1モル）のte
rt−ブタノール、15.48ｇのクロロメチルクロロホルメ
ート及び8.1mlのピリジンから出発し、9.2ｇ（５５％）
のtert−ブチルクロロメチルカルボネートが得られる。
B.p.８２℃／2kPa(15mmHg)1 H NMR:1.4ppm(CH3)3-C singlet 5.8ppm CH2-Cl singl
et IR:νC＝Ｏ １７５０cm-1。
ｄ）クロロメチルtert−ブチルカルボネートとｎ−オク
チルアミンとの反応 例５．ｂ）と同様の方法を行う。但し、１−クロロエチ
ルtert−ブチルカルボネートをクロロメチルtert−ブチ
ルカルボネートで代替する。6.5ｇのｎ−オクチルアミ
ン及び8.5ｇのクロロメチルtert−ブチルカルボネート
から出発して、4.3ｇ（３８％）のtert−ブチルＮ−ｎ
−オクチルカルバメートを得る。このものは例５．ｂ）
において得られたものと同一である。
例６． フルフリルＮ−ｎ−オクチルカルバメートの製
造 ａ）α−クロロエチルフルフリルカルボネートの合成 例５．ａ）と同様の方法を行う。但し、0.22モルのα−
クロロエチルクロロホルメートを、２００mlのジクロロ
メタン中0.2モルのフルフリルアルコール及び0.24モル
のピリジンの溶液に滴加導入する。
35.55ｇ（収率８７％）のα−クロロエチルフルフリル
カルボネートが得られる。
B.p.９４−９８℃／13.3Pa(0.1mmHg) ｂ）α−クロロエチルフルフリルカルボネートとｎ−オ
クチルアミンとの反応 例５．ｂ）と同様の方法を行う。但し、３０mlのTHF中1
0.2ｇ（0.05モル）の上記カルボネート、及び１５mlのT
HF中12.9ｇ（0.1モル）のｎ−オクチルアミンを用い
る。
11.05ｇ（収率８７％）の予想カルバメートが得られ
る。
B.p.１６２℃／66.6Pa(0.5mmHg)，融点（M.p)29℃ 例７． フルフリルＮ−ｎ−オクチルカルバメートの製
造 反応容器に、6.5ｇ（0.05モル）のｎ−オクチルアミ
ン、３０mlのTHF及び５ＭのK2CO3水溶液２０mlを導入す
る。温度を５℃〜１０℃に保持しながら、11.25ｇ（0.0
55モル）のα−クロロエチルフルフリルカルボネート
を、撹拌しながら滴加導入する。
混合物を自然に室温に戻し、そしてこの温度において１
８時間撹拌しながら保持する。塩化ナトリウムで飽和さ
れた水５０mlを加え、この混合物を４０mlずつのエチル
エーテルで２回抽出し、そしてエーテル相を一緒にし、
そして硫酸マグネシウムにより乾燥する。
溶剤を除去しそして減圧蒸留した後、9.5ｇ（７５％）
の予想カルバメートを集める。
B.p.１４２℃／26.6Pa(0.2mmHg)。
例８． ベンジルＮ−ｎ−オクチルカルバメートの製造 ａ）α−クロロエチルベンジルカルボネートの合成 例５．ａ）と同様の方法を行う。但し、２００mlのジク
ロロメタン、21.6ｇ（0.2モル）のベンジルアルコー
ル、31.6ｇ（0.22モル）のα−クロロエチルクロロホル
メート及び0.2モルのピリジンを使用する。
こうして40.5ｇ（収率９４％）のα−クロロエチルベン
ジルカルボネートを集める。
B.p.１００℃／66.6Pa IR:νC＝Ｏ １７６０cm-1 1 H NMR:1.8ppm(3H)doublet CH3- 5.2ppm(2H)singlet CH2 6.4ppm(1H)quartet O-CH-Cl 7.3ppm(5H)singlet芳香族プロトン。
ｂ）α−クロロエチルベンジルカルボネートとｎ−オク
チルアミンとの反応 例５．ｂ）と同様の方法を行う。但し、３０mlのTHF中1
9.4ｇ（0.15モル）のｎ−オクチルアミン、及び40mlのT
HF中16.2ｇ（0.074モル）の上記カルボネートを使用す
る。
17.7ｇ（収率９０％）の予想カルバメートが得られる。
B.p.１８０℃／66.6Pa(0.5mmHg) M.p.33-34℃ 例９． フェニルＮ−イソブチルカルバメートの製造 ａ）α−クロロエチルフェニルカルボネートの合成 例５．ａ）と同様の方法を行う。但し、５００mlのジク
ロロメタン、４７ｇ（0.5モル）のフェノール、７９ｇ
（0.55モル）のα−クロロエチルクロロホルメート、及
び0.5モルのピリジンを使用する。
こうして、94.23ｇ（９４％）のα−クロロエチルフェ
ニルカルボネートを集める。
B.p.１１０℃／66.6Pa(0.5mmHg) IR:νC＝Ｏ １７７０cm-1 1 H NMR:1.7ppm(3H)doublet CH3 6.35ppm(1H)quartet CH-Cl 7.0to7.3ppm(5H)complex芳香族プロトン。
ｂ）α−クロロエチルフェニルカルボネートとイソブチ
ルアミンとの反応 例７と同様の方法を行う。但し、7.3ｇ（0.1モル）のイ
ソブチルアミン、５ＭのK2CO3水溶液３５ml、及び20.1
ｇ（0.1モル）の上記のカルボネートを使用する。
溶剤を除去し、そして石油エーテル中で再結晶化した
後、12.5ｇ（６５％）の予想生成物が得られる。
M.p. 66-67℃ 例１０． tert−ブチルオキシカルボニルピペリジンの
製造 例７と同様の方法を行う。但し、8.5ｇ（0.1モル）のピ
ペリジン、６０mlのTHF、２０mlの飽和K2CO3溶液及び0.
11モルのα−クロロエチルtert−ブチルカルボネートを
使用する。
混合物を２時間だけ撹拌する。14.8ｇ（８０％）の予想
カルバメートを得る。
B.p.96-98℃／2kPa(15mmHg) IR:νC＝Ｏ １６９０cm-1 1 H NMR:1.3-1.6ppm,(15H)-CH2-,CH3-3.3ppm(4H)CH2N。
例１１． Ｓ−エチルＮ−ｎ−オクチルチオカルバメー
トの製造 ａ）α−クロロエチルＳ−エチルチオカルボネートの製
造 例５．ａ）と同様の方法を行う。但し、31.5ｇ（0.22モ
ル）のα−クロロエチルクロロホルメートを、２００ml
のジクロロメタン中12.4ｇ（0.2モル）のエタンチオー
ル及び15.8ｇ（0.2モル）のピリジンの溶液中に導入す
る。
21.1ｇ（62.5％）のα−クロロエチルＳ−エチルチオカ
ルボネートが得られる。
B.p.110℃／5.86kPa(44mmHg) IR:νC＝Ｏ １７２０cm-1 1 H NMR:1.3ppm triplet CH3 1.75ppm doublet CH3 2.8ppm quartet CH2-S 6.5ppm quartet O-CHCl。
ｂ）α−クロロエチルＳ−エチルチオカルボネートとｎ
−オクチルアミンとの反応 例７と同様の方法を行う。但し、6.5ｇ（0.05モル）の
ｎ−オクチルアミン、３０mlのTHF、５ＭのK2CO3水溶液
２０ml、及び8.43ｇ（0.05モル）の上記チオカルボネー
トを使用する。
こうして、5.3ｇ（４９％）の予想チオカルバメートを
得る。
B.p.146-152℃／66.6Pa(0.5mmHg) IR:νC＝Ｏ １６５０cm-1 νNH ３３００cm-1 1 H NMR:0.7to1.6ppm(18H)complex(CH2)nCH3 2.8ppm(2H)quartet CH2S 3.1ppm(2H)pseudo-triplet CH2N 3.2ppm(1H)broad singlet NH。
例１２〜１９． 種々のベンジルカルバメートの製造 これらの例において、例７の方法に従って、α−クロロ
エチルベンジルカルボネートを種々の第一級アミン又は
第二級アミンと反応せしめる。
温度条件及び反応時間、得られた生成物の物理的性質及
び収率を次の第１表に示す。
例２０． Ｓ−エチルＮ，Ｎ−ヘキサメチレン−チオカ
ルバメート（MOLINATE）の製造 例１１と同様の方法により、α−クロロエチルＳ−エチ
ルチオカルボネートとヘキサメチレンイミンとを反応せ
しめる。収率７０％の蒸留精製物として“モリネート”
（MOLINAE）が得られる。
B.p.１４１℃／1.7kPa(13mmHg)。
例２１． tert−ブチルＮ−ベンジルカルバメートの製
造 ａ）１，２，２，２−テトラクロロエチルtert−ブチル
カルボネートの合成 9.9ｇ（0.04モル）の１，２，２−２−テトラクロロエ
チルクロロホルメートを、５０mlのジクロロメタン中３
ｇ（0.04モル）のtert−ブタノールの溶液に、一度に加
える。この混合物を０℃に冷却し、そして3.2ｇ（0.04
モル）のピリジンを滴加する。混合物を室温にて４時間
撹拌する。次に、２０mlの氷水を加え、そして有機相を
分離し、そして２０mlの氷水で洗浄する。硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして溶剤を蒸発せしめる。
11.3ｇ（収率９９％）の白色固体を得、これを石油エー
テル中で再結晶化し（収率８７％；融点７０℃）、そし
て9.9ｇの精製カルボネートを得る。
B.p.９６℃／８６６Pa(6.5mmHg) IR:νC＝Ｏ １７７０cm-1 1 H NMR:(CDCl3,TMS):1.5(s,CH3)、 6.7(s,CH)。
ｂ）上記のカルボネートとベンジルアミンとの反応 1.1ｇ（0.01モル）のベンジルアミンを２０mlのTHFに溶
解し、そして５Ｍの炭酸カリウム水溶液３mlを加える。
2.9ｇ（0.01モル）のtert−ブチルテトラクロロエチル
カルボネートを５mlのTHFに溶解し、５℃において加え
る。この混合物を２０℃にて１時間撹拌し、そして有機
相をデカントし、そして１０mlの飽和NaCl水溶液で洗浄
する。有機相を乾燥し、溶剤を蒸発せしめ、そして残留
混合物を蒸留する。2.0ｇの予想カルバメートが得られ
る（収率９６％）。
B.p.１０３℃／6.7Pa(0.05mmHg)。
この生成物を石油エーテル中で再結晶化し、1.84ｇ（８
９％）の予想カルバメートを得る。
M.p.５４℃（文献値５３〜５４℃）。
例２２． tert−ブチロキシカルボニルイミダゾールの
製造 １０mlのTHFに溶解した５ｇ（17.5ｍモル）のtert−ブ
チル１，２，２，２−テトラクロロエチルカルボネート
を、０℃において、５Ｍ炭酸カリウム水溶液５mlの存在
下で、２０mlのTHF中1.2ｇ（17.6ｍモル）のイミダゾー
ルの溶液に加える。混合物を２０℃にて１時間撹拌し、
そして有機相をデカントし、そして１０mlの飽和NaCl水
溶液で洗浄する。
有機相を乾燥し、溶剤を蒸発せしめ、得られた残渣を蒸
留し、そして2.55ｇ（収率８６％）の生成物を得る。
B.p.６４℃／133.3Pa(1mmHg) M.p.４３℃。
例２３． ２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−
ベンゾフラニルＮ−メチルカルバメート／カルボフラン
（CARBOFURAN）の製造 ａ）１−クロロエチル２，３−ジヒドロ−２，２−ジメ
チル−７−ベンゾフラニルカルボネートの合成 21.5ｇ（0.15モル）の１−クロロエチルクロロホルメー
トを、１５０mlのジクロロメタン中24.6ｇ（0.15モル）
の２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−ベンゾフ
ラノールの溶液に一度に加える。この混合物を、０℃〜
５℃に冷却し、そして１２ｇ（0.15モル）のピリジンを
滴加する。この混合物を２０℃にて３時間撹拌する。次
に有機相を５０mlずつの氷水で２回洗浄する。これを硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして溶剤を蒸発せしめる。
黄色油状物が得られ、これを蒸留する。34.1ｇ（収率８
４％）の予想カルボネートが回収される。
B.p.１２７℃／66.6Pa(0.5mmHg)。
ｂ）上記カルボネートとメチルアミンとの反応 5.4ｇ（0.02モル）の上記カルボネートを２０mlのTHFに
溶解する。約５ＭのK2CO3水溶液１０mlを加え、次に水
中メチルアミン４０％溶液1.7ml(0.02モル)を加える。
この混合物を２０℃にて１５時間撹拌する。有機相をデ
カントし、飽和NaCl溶液で洗浄する。溶剤を蒸発せし
め、そして生成物をメチルシクロヘキサン中で結晶化す
る。3.5ｇ（収率７９％）の所望のカルバメートが得ら
れる。
M.p.１４８℃。
ｃ）ａ）の方法を行い、次にｂ）の方法を行う。但し、
ピリジンをＮ，Ｎ−メチルアニリンで代替し、そして中
間体カルボネートを蒸留しない。16.4ｇの２，３−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−７−ベンゾフラノールから出
発して16.8ｇ（７６％）のカルボフラン（CARBOFURAN）
を得る。
M.p.１４７℃。
例２４． Ｎ−メチル−Ｎ′−ピペリジル尿素の製造 ａ）１，２，２，２−テトラクロロエチルＮ−メチルカ
ルバメートの合成 34.7ml(0.4ｍモル)のメチルアミン（４０％濃度の水溶
液）を、１５０mlのジクロロメタン中49.4ｇ（0.2モ
ル）の１，２，２，２−テトラクロロエチルクロロホル
メートの０℃に保持した溶液に滴加する。次に、この混
合物を室温にて２時間撹拌する。有機相を１００mlずつ
の水で２回洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥す
る。
溶剤の蒸発に際して生成物が結晶化し、42.6ｇの予想カ
ルバメートが得られる（収率８８％）。
M.p.１０５−１０６℃1 H NMR:2.75(CH3-N) 5.2(NH) 6.7(CH-Cl) IR:νC＝Ｏ １７６０cm-1。
ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ′−ピペリジル尿素の合成 上記のようにして得られた4.83ｇ（0.02モル）のカルバ
メートを３０mlのTHF及び５mlのK2CO3飽和水溶液に溶解
する。1.7ｇ（0.02モル）のピペリジンを、１０℃に保
持したこの溶液に加え、そして混合物を室温にて４時間
撹拌する。有機相をデカントし、そして５０mlのNaCl飽
和水で洗浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
剤を蒸発せしめ、そして残渣を蒸留する。1.8ｇの尿素
化合物が得られる（収率６３％）。
B.p.１１０℃／6.7Pa(0.05mmHg)。
例２５． イミダゾリルカルボニルピペリジンの製造 ａ）α−クロロエトキシカルボニルイミダゾールの合成 28.6ｇ（0.2モル）のクロロエチルクロロホルメート
を、２００mlのジクロロメタン中27.2ｇ（0.4モル）の
イミダゾールの水浴中で冷却した液に滴加する。この混
合物を室温にて４時間撹拌し、そして次に５０mlの氷水
を加える。有機相を５０mlずつの水で２回洗浄し、そし
て次に硫酸マグネシウムで乾燥する。蒸発及び蒸留の
後、38.1ｇ（７３％）のα−クロロエトキシカルボニル
イミダゾール〔B.p.８０℃／66.6Pa(0.5mmHg)〕を無色
の液体の形で得る。この液は室温において自然に結晶化
する。融点５０℃。
1H NMR:(60MHz,CDCl3,TMS) σ：1.9(d,CH3) 6.7(q,OCH-Cl) 7.05;7.4;8.2(3pseudosinglets,イミダゾール） IR:νC＝Ｏ １７７０cm-1。
ｂ）α−クロロエトキシカルボニルイミダゾールとピペ
リジンとの反応 １０mlのTHF中8.5ｇ（0.1モル）のピペリジンの溶液
を、５０mlのTHF中8.75ｇ（0.05モル）のα−クロロエ
トキシカルボニルイミダゾールの溶液に滴加する。こ溶
液を、添加中に＋５℃に冷却し、そして次に室温にて撹
拌する。
生成したピペリジン塩酸塩を除去し、次に有機相を水で
１回洗浄する。これを硫酸マグネシウムで乾燥した後、
溶剤を蒸発せしめ、残留混合物を蒸留し、そして6.2ｇ
（収率７０％）の予想生成物を回収する。
B.p.１３４℃／26.6Pa(0.2mmHg)。
得られた液体は、冷蔵庫中で自然に結晶化する。
M.p.３８℃ 例２６． Ｎ，Ｎ−ジエチルイミダゾールカルボキサミ
ドの製造 例２５．ｂ）と同様の方法を行う。但しピペリジンをジ
エチルアミンで代替する。6.5ｇ（収率７８％）の目的
尿素化合物が得られる。
B.p.１０６℃／26.6Pa(0.2mmHg) M.p.４１℃（lit.３８−４３℃） 例２７． ２−メチル−２（メチルチオ）プロパナルＯ
−〔（メチルアミノ）カルボニル〕オキシム／アルディ
カルブ（ALDICARB）の製造 ５０mlのトルエン及び6.65ｇ（0.05モル）の２−メチル
−２−（メチルチオ）プロパナルオキシムを、次々と５
mlの１０Ｎ水酸化ナトリウムに加える。この混合物を室
温にて数分間撹拌し、そして次に共沸蒸留により水を除
去する。次に、混合物を氷水浴中で冷却し、そして7.15
ｇ（0.05モル）の１−クロロエチルクロロホルメートを
滴加する。混合物を約１０〜１５℃にて１時間撹拌し、
２メチル−２（メチルチオ）プロパナルオキシム１クロ
ロエチルカルボネートを得る。１０ml（約0.13モル）の
４０％濃度のメチルアミン水溶液を滴加し、そして混合
物をさらに１時間同じ温度において撹拌する。有機相を
デカントし、そして１０mlの氷水で洗浄する。有機相を
硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発乾固する。8.7
ｇの淡褐色固体（M.p.８２℃〜９０℃；HPLC純度７０
％）が得られる。これをさらに、シリカゲルクロマトグ
ラフィー又はイソプロピル中での結晶化によりさらに精
製することができる（収率６３％；M.p.９８〜１００
℃）。
HNMR(COCl3,60MHz):1.42ppm(s,6H)、1.92(s,3H)、2.92(D,
3H)、7.54(s,1H)。
例２８． tert−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アスパ
ラギン酸の合成 ジオキサン／水（１：１）混合物３０ml中1.33ｇ（１０
ｍモル）のＬ−アスパラギン酸の溶液に、4.2ml（３０
ｍモル）のトリエチルアミンを加え、そしてこの混合物
を溶解が完了するまで（約１０分間）撹拌する。次に、
2.85ｇ（１０ｍモル）のtert−ブチル１，２，２，２−
テトラクロロエチルカルボネートを加え、そして混合物
を２０℃にて６時間撹拌する。次に５０mlの水を加え、
そして混合物を２０mlずつの酢酸エチルで２回抽出す
る。水相をHClにより酸性比（pH２〜３）し、そして次
に飽和NaCl溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして蒸発
せしめる。得られた生成物を酢酸エチル及び石油エーテ
ル中で結晶化する。1.4ｇ（６０％収率）の予想の酸が
得られる。
M.p.１１６〜１１８℃（文献中のM.p.１１４〜１１６
℃）。
〔α〕▲20 D▼＝−５（ｃ＝1.0MeOH） 文献値〔α〕▲20 D▼＝−6.2（ｃ＝1.0MeOH）。
例２９． エチルフルフリルオキシカルボニルグリシネ
ートの製造 2.05ｇ（１０ｍモル）のα−クロロエチルフルフリルカ
ルボネートを、６mlのTHF及び４mlの0.5Ｍ炭酸カリウム
溶液中1.03ｇ（１０ｍモル）のエチルグリシネートの５
℃〜１０℃に保持された溶液に加える。混合物の温度を
自然に室温に戻し、そして１８時間撹拌する。NaClで飽
和した５０mlの水を加え、そしてこの混合物を４０mlず
つのエチルエーテルで３回抽出する。有機相を一緒に
し、そして硫酸マグネシウムで乾燥する。溶剤を除去
し、そして蒸留した後、1.5ｇ（６６％収率）の予想生
成物を集める。
B.p.１４４℃／４０Pa(0.3mmHg) 例３０． ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−プローリン
の製造 １０mlのメタノール及び３mlのK2CO3飽和水溶液中1.15
ｇ（１０ｍモル）のＬ−プローリンの溶液に、2.36ｇ
（１１ｍモル）のベンジルα−クロロエチルカルボネー
トを５℃において加える。混合物を６Ｎ塩酸によりpH２
〜３に酸性化し、そして酢酸エチルで抽出する。
溶剤を蒸発せしめ、そして酢酸エチル／石油エーテル混
合物中で結晶化した後、2.2ｇ（収率８８％）のＺ−(L)
−Proを得る。
M.p.７５〜７６℃（文献値７６〜７８℃）。
例３１． １，２，２，２−テトラクロロエチル２−ト
リメチルシリルエチルカルボネートの製造 例２１．ａ）と同様の方法を行う。5.91ｇのトリメチル
シリルエタノール及び12.35ｇのテトラクロロエチルク
ロロホルメートから出発して、13.6ｇ（収率８３％）の
予想生成物を得る。
B.p.９２−９４℃／6.6Pa IRνCO＝１７５０cm-1 1 H NMR(CDCl3、external TMS):0.1(s,CH3-Si) 1.1(t,CH2-Si) 4.35(t,CH2-O) 6.7(s,CH-Cl)。
例３２． トリメチルシリルエトキシカルボニル−Ｌ−
フェニルアラニンの製造 0.83ｇのＬ−フェニルアラニン（５ｍモル）を、1.4ml
（１０ｍモル）のトリエチルアミンを含有するジオキサ
ン／水（１：２）混合物１２ml中に溶解する。この混合
物を０℃に冷却し、そして1.8ｇ（5.5ｍモル）の上記カ
ルボネートを４mlのジオキサンに溶解し、一度に加え
る。０℃にて２時間置いた後、２０mlの水を加え、そし
てこの混合物を２０mlずつのエーテルで２回抽出する。
次に水相を６Ｈ塩酸により酸性化し、そして５０mlずつ
の酢酸エチルで３回抽出する。抽出液をMgSO4で乾燥
し、そして蒸発させる。1.4ｇ（収率１００％）の抽出
生成物が油状物の形で得られる。
５mlのエーテルに溶解したこの油状物に２mlのジシクロ
ヘキシルアミンを加え、1.93ｇ（収率７８％）のジシク
ロヘキシルアンモニウム塩を集める。
M.p.１１１℃〜１１２℃。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 333/02 8619−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 233/56 307/42 (72)発明者 ジエラール サンニエ フランス国，91190 ギフ シユール イ ブテ，サン‐オーバン，プラス デ ４ パベ １

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次の式： 〔式中、Ｒ１及びＲ２は、同一であっても異っていても
    よく、水素原子；置換された又は非置換の、飽和又は不
    飽和の、直鎖又は分枝鎖の、脂肪族又は芳香−脂肪族
    基；置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の脂環族
    基；置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の複素環
    基；あるいはこれらが結合している窒素原子と一緒にな
    って飽和又は不飽和の置換された又は非置換の環（この
    環は、１個又は複数個のヘテロ原子を含有することがで
    き、そして環系の部分を構成することができる）を構成
    し；そして、 ＹはＯＲ，ＳＲ， 又は 基であり；ここで、Ｒは置換された又は非置換の、飽和
    又は不飽和の、直鎖又は分枝鎖の脂肪族又は芳香−脂肪
    族基、置換された又は非置換の、飽和又は不飽和の脂環
    族基、あるいは置換された又は非置換の芳香族基であ
    り；Ｒ３及びＲ４は、同一であっても異っていてもよ
    く、水素原子、置換されたもしくは非置換の飽和もしく
    は不飽和の脂肪族、芳香−脂肪族、脂環族もしくは複素
    環基、又は置換されたもしくは非置換の芳香族基であ
    り、あるいはこれらが結合している窒素原子と一緒にな
    って飽和又は不飽和の置換された又は非置換の複素環基
    （この基は１個又は複数個の他のヘテロ原子を含有する
    ことができる）を構成し；そしてＲ６及びＲ７は、同一
    であっても又は異っていてもよく、飽和又は不飽和の置
    換された又は非置換の直鎖又は分枝鎖の脂肪族又は脂環
    族基であり、あるいは同時にではないが、水素、アルキ
    ルチオ基又はアルキルオキシ基である、〕 で表わされるカルバミン酸誘導体の製造方法において、 次の式； （式中、Ｒ１及びＲ２は前記の意味を有する、）で表わ
    される水素含有アミノ化合物をハロゲン化水素酸のため
    の受容体の存在下で、−５℃〜１５０℃の範囲の温度に
    おいて、次の式： （式中、Ｙは前記の意味を有し；Ｘは弗素原子、塩素原
    子又は臭素原子であり；Ｒ５は水素原子、置換された又
    は非置換の飽和又は不飽和の脂肪族、芳香−脂肪族又は
    脂環族基、あるいは置換された又は非置換の芳香族基で
    ある、） で表わされるカルボン酸のα−ハロゲン誘導体と反応せ
    しめることを特徴とする方法。
  2. 【請求項２】Ｘが塩素イオンである特許請求の範囲第１
    項記載の方法。
  3. 【請求項３】基Ｒ５が水素原子、あるいは炭素原子１〜
    ４個を含有しそしてハロゲン原子により置換されており
    又は置換されていない脂肪族基である特許請求の範囲第
    １項又は第２項に記載の方法。
  4. 【請求項４】基Ｒが１〜１２個の炭素原子を含有する置
    換されていてもよい脂肪族基、又は置換されたもしくは
    非置換のフルフリル、ベンジルもしくはフェニル基であ
    り、そして基Ｒ３及びＲ４が水素原子、メチル基、又は
    窒素原子と一緒になってイミダゾリル環である特許請求
    の範囲第１項〜第３項のいずれか１項に記載の方法。
  5. 【請求項５】Ｒがペプチド合成においてアミノ酸のアミ
    ノ基の保護のために一般に使用される基の１つである特
    許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項に記載の方
    法。
  6. 【請求項６】Ｒ６及びＲ７が同一でも又は異っていても
    よく、Ｃ１〜Ｃ１２脂肪族基又は３０個の炭素原子を含
    有することができる脂環族基であり、硫黄を含有する基
    により置換されており又は非置換であり、そして両者が
    同時にではないが、水素原子又はメチルチオ基である特
    許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項に記載の方
    法。
  7. 【請求項７】α−ハロゲン化誘導体がα−クロロエチル
    エチルカルボネート、α−クロロエチルｔｅｒｔ−ブチ
    ルカーボネート、クロロメチルｔｅｒｔ−ブチルカルボ
    ネート、α−クロロエチルフルフリルカルボネート、α
    −クロロエチルベンジルカルボネート、α−クロロエチ
    ルフェニルカルボネート、α−クロロエチル２，３−ジ
    ヒドロ−２，２−ジメチル−７−ベンゾフラニルカルボ
    ネート、１，２，２，２−テトラクロロエチルｔｅｒｔ
    −ブチルカルボネート、α−クロロエチルＳ−エチルチ
    オカルボネート、α−クロロエトキシイミダゾール、
    １，２，２，２−テトラクロロエチルＮ−メチルカルバ
    メート、１，２，２，２−テトラクロロエチル２−トリ
    メチルシリルエチルカルボネート、又は２−メチル−２
    −（メチルチオ）プロパナールＯ−〔α−クロロエチル
    オキシカルボニル〕オキシムである特許請求の範囲第４
    項〜第６項のいずれか１項に記載の方法。
  8. 【請求項８】アミノ化合物の基Ｒ１及びＲ２が、同一で
    あっても又は異っていてもよく、水素原子、１〜２０個
    の炭素原子を含有する脂肪族基、５０個以下の炭素原子
    を含有する脂環族もしくは芳香−脂肪族基、又は窒素原
    子と一緒になってピペリジノ、モルホリノもしくはイミ
    ダゾリル環であり、これらの基又は環は酸、アルコー
    ル、エステル、エーテル、メルカプトもしくはアミノ基
    により置換されておりもしくは置換されていない特許請
    求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項に記載の方法。
  9. 【請求項９】Ｒ１及びＲ２が天然又は合成アミノ酸のあ
    りふれた基である特許請求の範囲第１項〜第８項のいず
    れか１項に記載の方法。
  10. 【請求項１０】アミンがメチルアミン、ジエチルアミ
    ン、ジ−ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、ｎ−オ
    クチルアミン、エタノールアミン、ベンジルアミン、イ
    ミダゾール、ヘキサメチレンイミン、モルホリン、ジエ
    タノールアミン、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミン、ピ
    ペリジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−プローリン、グ
    リシン、Ｌ−チロシン、Ｌ−セリン、Ｌ−アスパラギン
    酸、エチルグリシネート、フェニルグリシン又はプロー
    リンである特許請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１
    項に記載の方法。
  11. 【請求項１１】反応を、反応体に対して不活性な１種類
    又は複数種類の溶剤の存在下で行う特許請求の範囲第１
    項〜第１０項のいずれか１項に記載の方法。
  12. 【請求項１２】溶剤が塩素化脂肪族溶剤、環状もしくは
    非環状エーテル、アルコール、アセトン、ピリジン、ア
    セトニトリル、又はジメチルホルムアミドから選ばれる
    特許請求の範囲第１項〜第１１項のいずれか１項に記載
    の方法。
  13. 【請求項１３】溶剤媒体が水を含有する特許請求の範囲
    第１１項又は第１２項記載の方法。
  14. 【請求項１４】酸の受容体が有機塩基又は無機塩基であ
    る特許請求の範囲第１項〜第１３項のいずれか１項に記
    載の方法。
  15. 【請求項１５】酸の受容体が水酸化ナトリウム、水酸化
    カリウム、亜硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
    素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、酸化
    マグネシウム、第三級アミン、又は式 で示される出発アミン（式中Ｒ１及びＲ２は前記の意味
    を有する）である特許請求の範囲第１項〜第１４項のい
    ずれか１項に記載の方法。
  16. 【請求項１６】第三級アミンがトリエチルアミン、ピリ
    ジン、又はＮ，Ｎ−ジメチルアニリンである特許請求の
    範囲第１項〜第１５項のいずれか１項に記載の方法。
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