JPH0616601A - ジフェノキシベンゼン誘導体、製造法及びその中間体 - Google Patents
ジフェノキシベンゼン誘導体、製造法及びその中間体Info
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- JPH0616601A JPH0616601A JP6272293A JP6272293A JPH0616601A JP H0616601 A JPH0616601 A JP H0616601A JP 6272293 A JP6272293 A JP 6272293A JP 6272293 A JP6272293 A JP 6272293A JP H0616601 A JPH0616601 A JP H0616601A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規なジフェノキシベンゼン誘導体、製法及
びその中間体の製造法を提供する。 【構成】一般式 【化１】 （式中、Ｘは同一又は異なって水素原子又はハロゲン原
子を表し、Ｒ1、Ｒ2は同一又は異なって水素原子、アル
キル基、アシル基を表し、Ｒ3、Ｒ4は同一又は異なって
−ＮＨＲ5を表し、Ｒ5は水素原子又はアルキル基を表
す。）で表されるジフェノキシベンゼン誘導体、製造法
及びその中間体化合物。 【効果】 ジフェノキシベンゼン誘導体は優れた抗腫瘍
作用を有し、抗癌剤として有用である。
びその中間体の製造法を提供する。 【構成】一般式 【化１】 （式中、Ｘは同一又は異なって水素原子又はハロゲン原
子を表し、Ｒ1、Ｒ2は同一又は異なって水素原子、アル
キル基、アシル基を表し、Ｒ3、Ｒ4は同一又は異なって
−ＮＨＲ5を表し、Ｒ5は水素原子又はアルキル基を表
す。）で表されるジフェノキシベンゼン誘導体、製造法
及びその中間体化合物。 【効果】 ジフェノキシベンゼン誘導体は優れた抗腫瘍
作用を有し、抗癌剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍作用を有する新
規なジフェノキシベンゼン誘導体及びその製造法に関す
る。さらに本発明は、該化合物を製造する方法において
用いられる有用な中間体及びその製造法に関する。
規なジフェノキシベンゼン誘導体及びその製造法に関す
る。さらに本発明は、該化合物を製造する方法において
用いられる有用な中間体及びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明者らは、ジフェノキシベンゼン誘
導体が優れた抗腫瘍作用を有することを見いだし既に特
許出願している（平成４年２月４日の特許出願）。
導体が優れた抗腫瘍作用を有することを見いだし既に特
許出願している（平成４年２月４日の特許出願）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記ジフェノ
キシベンゼン誘導体の抗腫瘍作用のより改良された新規
な誘導体を提供することを目的とする。さらに本発明
は、当該化合物を製造する方法において用いられる有用
な中間体及びその製造法を提供することを目的とする。
キシベンゼン誘導体の抗腫瘍作用のより改良された新規
な誘導体を提供することを目的とする。さらに本発明
は、当該化合物を製造する方法において用いられる有用
な中間体及びその製造法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決しようとする手段】本発明者らは、種々の
ジフェノキシベンゼン誘導体を合成し、下記一般式
（Ｉ）で表される化合物に優れた抗腫瘍作用を見いだし
本発明を完成した。
ジフェノキシベンゼン誘導体を合成し、下記一般式
（Ｉ）で表される化合物に優れた抗腫瘍作用を見いだし
本発明を完成した。
【０００５】本発明は、一般式
【０００６】
【化４】
【０００７】（式中、Ｘは同一又は異なって水素原子又
はハロゲン原子を表し、Ｒ1、Ｒ2は同一又は異なって水
素原子、アルキル基、アシル基を表し、Ｒ3、Ｒ4は同一
又は異なって−ＮＨＲ5を表し、Ｒ5は水素原子又はアル
キル基を表す。）で表されるジフェノキシベンゼン誘導
体に関する。
はハロゲン原子を表し、Ｒ1、Ｒ2は同一又は異なって水
素原子、アルキル基、アシル基を表し、Ｒ3、Ｒ4は同一
又は異なって−ＮＨＲ5を表し、Ｒ5は水素原子又はアル
キル基を表す。）で表されるジフェノキシベンゼン誘導
体に関する。
【０００８】この明細書においてハロゲン原子は、ヨウ
素原子、臭素原子、塩素原子、フッ素原子を表す。
素原子、臭素原子、塩素原子、フッ素原子を表す。
【０００９】一般式（Ｉ）中のＲ1、Ｒ2は同一又は異な
って水素原子、アルキル基、アシル基を表す。
って水素原子、アルキル基、アシル基を表す。
【００１０】ここでアルキル基は炭素数１〜１９の直鎖
又は分岐鎖のものを指し、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、
ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチ
ル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル
基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペン
タデシル基、ヘキサデシル基、ヘプテデシル基及びノナ
デシル基などがあげられる。
又は分岐鎖のものを指し、例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、
ネオペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、ヘプチ
ル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル
基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペン
タデシル基、ヘキサデシル基、ヘプテデシル基及びノナ
デシル基などがあげられる。
【００１１】アルキル基は鎖上に置換基を有していても
よく、置換基の例としては、ヒドロキシ基、アルコキシ
基、アミノ基又はフタルイミド基などであり、具体的に
はヒドロキシ基が置換したものとしてはヒドロキシエチ
ル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基な
ど、アルコキシ基が置換したものとしてはメトキシメチ
ル基、エチルオキシエチル基など、アミノ基が置換した
ものとしてはアミノエチル基、アミノプロピル基、アミ
ノブチル基又はフタルイミドエチル基などをあげること
ができる。
よく、置換基の例としては、ヒドロキシ基、アルコキシ
基、アミノ基又はフタルイミド基などであり、具体的に
はヒドロキシ基が置換したものとしてはヒドロキシエチ
ル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基な
ど、アルコキシ基が置換したものとしてはメトキシメチ
ル基、エチルオキシエチル基など、アミノ基が置換した
ものとしてはアミノエチル基、アミノプロピル基、アミ
ノブチル基又はフタルイミドエチル基などをあげること
ができる。
【００１２】アシル基は、直鎖又は分岐鎖を有する脂肪
族アシル基、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基又はアシル基の鎖
上にアミノ基又は保護されていてもよいアミノ基が置換
されているもの、例えば、アラニル基、Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアラニル基などをあげることができる。
族アシル基、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基又はアシル基の鎖
上にアミノ基又は保護されていてもよいアミノ基が置換
されているもの、例えば、アラニル基、Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニルアラニル基などをあげることができる。
【００１３】一般式（Ｉ）中、Ｒ3、Ｒ4は、アミノ基又
は−ＮＨＲ5を表し、Ｒ5は水素原子又はアルキル基を表
す。
は−ＮＨＲ5を表し、Ｒ5は水素原子又はアルキル基を表
す。
【００１４】Ｒ5のアルキル基としては、例えばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などがあげ
られる。
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などがあげ
られる。
【００１５】本発明によって得られる特に好ましいジフ
ェノキシベンゼン誘導体は以下に示す通りである。２，
６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオ
キシ）−１，４−ジエチルオキシベンゼン（化合物番号
１３）、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロ
ロフェニルオキシ）−１，４−ジプロポキシベンゼン
（化合物番号１４）、２，６−ビス−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４−ジブトキ
シベンゼン（化合物番号１５）、２，６−ビス−（４−
アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４−
ビス−ノニルオキシベンゼン（化合物番号１６）、２，
６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオ
キシ）−１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）ベン
ゼン（化合物番号１７）、２，６−ビス−（４−アミノ
−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−メトキシ−
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号１
８）、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロ
フェニルオキシ）−１，４−ジヒドロキシベンゼン（化
合物番号１９）、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６
−ジクロロフェニルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒド
ロキシベンゼン（化合物番号２０）、２−（４−アミノ
−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−
ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物番号
２１）、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロ
キシベンゼン（化合物番号２２）、２−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１，４−ジヒドロキシベンゼン（化合物番号２３）、
ェノキシベンゼン誘導体は以下に示す通りである。２，
６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオ
キシ）−１，４−ジエチルオキシベンゼン（化合物番号
１３）、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロ
ロフェニルオキシ）−１，４−ジプロポキシベンゼン
（化合物番号１４）、２，６−ビス−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４−ジブトキ
シベンゼン（化合物番号１５）、２，６−ビス−（４−
アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４−
ビス−ノニルオキシベンゼン（化合物番号１６）、２，
６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオ
キシ）−１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）ベン
ゼン（化合物番号１７）、２，６−ビス−（４−アミノ
−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−メトキシ−
４−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号１
８）、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロ
フェニルオキシ）−１，４−ジヒドロキシベンゼン（化
合物番号１９）、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６
−ジクロロフェニルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒド
ロキシベンゼン（化合物番号２０）、２−（４−アミノ
−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−
ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物番号
２１）、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロ
キシベンゼン（化合物番号２２）、２−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１，４−ジヒドロキシベンゼン（化合物番号２３）、
【００１６】２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチル
アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４
−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン
（化合物番号２４）、２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロ
ロフェニルオキシ）−４−メトキシ−１−プロピルオキ
シベンゼン（化合物番号２５）、２−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
４−メトキシ−１−プロピルオキシベンゼン（化合物番
号２６）、２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−
Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−
メトキシベンゼン（化合物番号２７）、２−（４−アミ
ノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ
−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−メト
キシベンゼン（化合物番号２８）、２−（４−Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシ−１
−（２−フタルイミドエチルオキシ）ベンゼン（化合物
番号２９）、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェ
ニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−１−（２−フタルイミ
ドエチルオキシ）−４−メトキシベンゼン（化合物番号
３０）、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−１−（２−アミノエチルオキシ）−６−（４
−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオ
キシ）−４−メトキシベンゼン（化合物番号３１）、１
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニルオキ
シ）−２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ
−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，
Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−４−メトキシベンゼン（化合物番号３２）、１−
Ｌ−アラニルオキシ−２−（４−アミノ−２，６−ジク
ロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミ
ノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシ
ベンゼン（化合物番号３３）などをあげることができ
る。
アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４
−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン
（化合物番号２４）、２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロ
ロフェニルオキシ）−４−メトキシ−１−プロピルオキ
シベンゼン（化合物番号２５）、２−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
４−メトキシ−１−プロピルオキシベンゼン（化合物番
号２６）、２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−
Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−
メトキシベンゼン（化合物番号２７）、２−（４−アミ
ノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ
−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−メト
キシベンゼン（化合物番号２８）、２−（４−Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシ−１
−（２−フタルイミドエチルオキシ）ベンゼン（化合物
番号２９）、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェ
ニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−１−（２−フタルイミ
ドエチルオキシ）−４−メトキシベンゼン（化合物番号
３０）、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−１−（２−アミノエチルオキシ）−６−（４
−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオ
キシ）−４−メトキシベンゼン（化合物番号３１）、１
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニルオキ
シ）−２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ
−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，
Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−４−メトキシベンゼン（化合物番号３２）、１−
Ｌ−アラニルオキシ−２−（４−アミノ−２，６−ジク
ロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミ
ノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシ
ベンゼン（化合物番号３３）などをあげることができ
る。
【００１７】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は 一般式
【００１８】
【化５】
【００１９】（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2は上記に同じ。）
【００２０】で表される一般式（ＩＩ）の化合物を、常
法に従って酸化白金などを用いて還元することにより得
られる。
法に従って酸化白金などを用いて還元することにより得
られる。
【００２１】一般式（ＩＩ）の化合物の還元反応は、一
般式（ＩＩ）の化合物を、例えばエタノ−ルなどの溶媒
に溶解又は懸濁させ、次いで酸化白金を加えて、水素気
流下３０分から４時間攪拌すると終了する。その後常法
に従って後処理することによってＲ3又はＲ4がアミノ基
で表される一般式（Ｉ−ａ）の化合物が得られる。
般式（ＩＩ）の化合物を、例えばエタノ−ルなどの溶媒
に溶解又は懸濁させ、次いで酸化白金を加えて、水素気
流下３０分から４時間攪拌すると終了する。その後常法
に従って後処理することによってＲ3又はＲ4がアミノ基
で表される一般式（Ｉ−ａ）の化合物が得られる。
【００２２】この反応は以下の反応式で表される。
【００２３】
【化６】
【００２４】（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2は上記に同じ。）
【００２５】一般式（Ｉ）の化合物は以下の製法でも製
造することができる。すなわち、上記製法で得られた一
般式（Ｉ）の化合物に三臭化ホウ素（ＢＢｒ3）などを
反応させて、Ｒ1、Ｒ2のアルキル基を一端除去し、次い
で所望のアルキル基又はアシル基を導入することにより
製造することもできる。
造することができる。すなわち、上記製法で得られた一
般式（Ｉ）の化合物に三臭化ホウ素（ＢＢｒ3）などを
反応させて、Ｒ1、Ｒ2のアルキル基を一端除去し、次い
で所望のアルキル基又はアシル基を導入することにより
製造することもできる。
【００２６】一般式（Ｉ）の化合物のＲ1、Ｒ2のアルキ
ル基の除去は、一般式（Ｉ）の化合物、例えば、２−
（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６
−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェ
ニルオキシ）−１，４−ジメトキシベンゼンのメチル基
は塩化メチレンなどの溶媒中、氷冷下、１Ｍ三臭化ホウ
素（ＢＢｒ3）−塩化メチレン溶液を加え、３０分から
２時間攪拌することにより除去できる。その後、常法に
より後処理することにより脱アルキル化された化合物が
得られる。
ル基の除去は、一般式（Ｉ）の化合物、例えば、２−
（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６
−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェ
ニルオキシ）−１，４−ジメトキシベンゼンのメチル基
は塩化メチレンなどの溶媒中、氷冷下、１Ｍ三臭化ホウ
素（ＢＢｒ3）−塩化メチレン溶液を加え、３０分から
２時間攪拌することにより除去できる。その後、常法に
より後処理することにより脱アルキル化された化合物が
得られる。
【００２７】上記化合物の脱アルキル化反応により得ら
れる一般式（Ｉ）の化合物の例としては、２−（４−ア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物
番号２１）、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェ
ニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒ
ドロキシベンゼン（化合物番号２２）、２−（４−アミ
ノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ
−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１，４−ジヒドロキシベンゼン（化合物番号２
３）などがあげられる。
れる一般式（Ｉ）の化合物の例としては、２−（４−ア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物
番号２１）、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェ
ニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒ
ドロキシベンゼン（化合物番号２２）、２−（４−アミ
ノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ
−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１，４−ジヒドロキシベンゼン（化合物番号２
３）などがあげられる。
【００２８】この反応は下記反応式で表される。
【００２９】
【化７】
【００３０】上記方法で得られた一般式（Ｉ−ｃ）、
（Ｉ−ｄ）及び（Ｉ−ｅ）の化合物のヒドロキシ基への
アルキル基又はアシル基の導入は、常法に従って行われ
る。
（Ｉ−ｄ）及び（Ｉ−ｅ）の化合物のヒドロキシ基への
アルキル基又はアシル基の導入は、常法に従って行われ
る。
【００３１】例えばアルキル化は、上記の方法で得られ
た一般式（Ｉ）の化合物に、一般式、 Ｒ6Ｘ （式中、Ｒ6は、上記Ｒ1又はＲ2で表されるアルキル基
を表す。）で表されるハロゲン化アルキルを常法に従っ
て塩基の存在下反応させることにより得ることができ
る。
た一般式（Ｉ）の化合物に、一般式、 Ｒ6Ｘ （式中、Ｒ6は、上記Ｒ1又はＲ2で表されるアルキル基
を表す。）で表されるハロゲン化アルキルを常法に従っ
て塩基の存在下反応させることにより得ることができ
る。
【００３２】上記反応に際しては、一般式（Ｉ）の化合
物のＲ3、Ｒ4のアミノ基には、予め適当な保護基を導入
しておき、次いで常法に従ってハロゲン化アルキルを塩
基の存在下反応させ、次いで保護基を除去し目的の化合
物を得る方法が一般的である。
物のＲ3、Ｒ4のアミノ基には、予め適当な保護基を導入
しておき、次いで常法に従ってハロゲン化アルキルを塩
基の存在下反応させ、次いで保護基を除去し目的の化合
物を得る方法が一般的である。
【００３３】より具体的には例えば、２−（４−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
６−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−１，４−ジメトキシベンゼンのアミノ基にベンジル基
を導入し、次いで前述の方法でＲ1またはＲ2のアルキル
基を除去し、次いで得られた２−（４−Ｎ−ベンジル−
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−１−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゼン（化合物番号２４）をジメチルホルムアミ
ドなどの溶媒に溶解し、水素化ナトリウムの共存下、ヨ
ウ化ｎ−プロピルを加え、室温で３０分から６時間反応
させることにより、アルキル化された目的化合物２−
（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベン
ジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−
メトキシ−１−プロピルオキシベンゼン（化合物番号２
５）を得ることができる。
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
６−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−１，４−ジメトキシベンゼンのアミノ基にベンジル基
を導入し、次いで前述の方法でＲ1またはＲ2のアルキル
基を除去し、次いで得られた２−（４−Ｎ−ベンジル−
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−１−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゼン（化合物番号２４）をジメチルホルムアミ
ドなどの溶媒に溶解し、水素化ナトリウムの共存下、ヨ
ウ化ｎ−プロピルを加え、室温で３０分から６時間反応
させることにより、アルキル化された目的化合物２−
（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベン
ジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−
メトキシ−１−プロピルオキシベンゼン（化合物番号２
５）を得ることができる。
【００３４】上記一般式（Ｉ）の化合物においてＲ1又
はＲ2が同一又は異なって水素原子である化合物のヒド
ロキシ基のアシル化は、前述のアルキル化の方法と同様
に、アミノ基に予め適当な保護基を導入したのち、常法
に従って、一般式 Ｒ7−Ｚ （式中、Ｒ7は、上記アシル基を表し、Ｚは脱離基を表
す。）で表されるカルボン酸の反応性誘導体を塩基の存
在下反応させることにより得られる。
はＲ2が同一又は異なって水素原子である化合物のヒド
ロキシ基のアシル化は、前述のアルキル化の方法と同様
に、アミノ基に予め適当な保護基を導入したのち、常法
に従って、一般式 Ｒ7−Ｚ （式中、Ｒ7は、上記アシル基を表し、Ｚは脱離基を表
す。）で表されるカルボン酸の反応性誘導体を塩基の存
在下反応させることにより得られる。
【００３５】カルボン酸の反応性誘導体としては、酸ク
ロライド、酸ブロマイドなどの酸ハロゲン化物、酸無水
物、活性エステル類などが使用される。
ロライド、酸ブロマイドなどの酸ハロゲン化物、酸無水
物、活性エステル類などが使用される。
【００３６】例えば、１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−アラニルオキシ）−２−（４−Ｎ−ベンジル
−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオ
キシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６
−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシベンゼン
（化合物番号３２）は、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｌ−アラニンと２，４，６−トリイソプロピルベンゼ
ンスルホニルクロリドを例えばピリジンに溶解し、次い
で、２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ
−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンを加え、
適宜な温度で３０分から６時間反応させることにより得
られる。
ニル−Ｌ−アラニルオキシ）−２−（４−Ｎ−ベンジル
−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオ
キシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６
−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシベンゼン
（化合物番号３２）は、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｌ−アラニンと２，４，６−トリイソプロピルベンゼ
ンスルホニルクロリドを例えばピリジンに溶解し、次い
で、２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ
−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼンを加え、
適宜な温度で３０分から６時間反応させることにより得
られる。
【００３７】上記製法で得られた化合物の保護基は常法
により還元することにより除去できる。
により還元することにより除去できる。
【００３８】上記アシル化の反応に際しては、一般式
（Ｉ）の化合物のＲ3、Ｒ4のアミノ基に予め適当な保護
基を導入し、次いで、常法によりアシル化反応を行う方
が一般的である。
（Ｉ）の化合物のＲ3、Ｒ4のアミノ基に予め適当な保護
基を導入し、次いで、常法によりアシル化反応を行う方
が一般的である。
【００３９】上記アミノ基の保護基としては、例えばパ
ラジウム−炭素などを用いて還元することにより容易に
除去できるベンジル基などが好ましい。
ラジウム−炭素などを用いて還元することにより容易に
除去できるベンジル基などが好ましい。
【００４０】本発明の一般式
【００４１】
【化８】
【００４２】（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2は上記に同じ。）
【００４３】で表される化合物も新規化合物である。本
発明によって得られる特に好ましい一般式（ＩＩ）の化
合物は以下の通りである。
発明によって得られる特に好ましい一般式（ＩＩ）の化
合物は以下の通りである。
【００４４】２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−
ニトロフェニルオキシ）−１，４−ジエチルオキシベン
ゼン（化合物番号８）、２，６−ビス−（２，６−ジク
ロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−ビス−
（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号９）、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−（メトキシメチルオキ
シ）ベンゼン（化合物番号１０）、２，６−ビス−
（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−
１，４−ジヒドロキシベンゼン（化合物番号１１）、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロキシベンゼン
（化合物番号１２）。
ニトロフェニルオキシ）−１，４−ジエチルオキシベン
ゼン（化合物番号８）、２，６−ビス−（２，６−ジク
ロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−ビス−
（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号９）、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−（メトキシメチルオキ
シ）ベンゼン（化合物番号１０）、２，６−ビス−
（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−
１，４−ジヒドロキシベンゼン（化合物番号１１）、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロキシベンゼン
（化合物番号１２）。
【００４５】一般式（ＩＩ）の化合物は、一般式
【００４６】
【化９】
【００４７】（式中、Ｒ1、Ｒ2は上記に同じ。）
【００４８】で表される化合物に、一般式
【００４９】
【化１０】
【００５０】（式中、Ｘは同一又は異なって水素原子又
はハロゲン原子を表し、Ｙはハロゲン原子を表す。）
はハロゲン原子を表し、Ｙはハロゲン原子を表す。）
【００５１】で表される化合物を反応させることにより
得ることができる。式中のＹのハロゲンはヨウ素原子、
臭素原子、塩素原子、フッ素原子のいずれでもよいが、
好ましくは臭素原子である。
得ることができる。式中のＹのハロゲンはヨウ素原子、
臭素原子、塩素原子、フッ素原子のいずれでもよいが、
好ましくは臭素原子である。
【００５２】すなわち、上記一般式（ＩＩＩ−ａ）の化
合物、ヨウ化銅、水素化ナトリウムおよび硫酸水素テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムを反応容器に入れ、窒素雰
囲気下でジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を加え、１
００℃で１５分間還流させ、次いで、上記一般式（Ｉ
Ｖ）の化合物のＤＭＳＯ溶液を加え、同温度でさらに１
〜７時間還流させることにより得られる。
合物、ヨウ化銅、水素化ナトリウムおよび硫酸水素テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムを反応容器に入れ、窒素雰
囲気下でジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を加え、１
００℃で１５分間還流させ、次いで、上記一般式（Ｉ
Ｖ）の化合物のＤＭＳＯ溶液を加え、同温度でさらに１
〜７時間還流させることにより得られる。
【００５３】その後、常法により後処理することにより
一般式（ＩＩ）の化合物が得られる。
一般式（ＩＩ）の化合物が得られる。
【００５４】この反応は以下の反応式で表される。
【００５５】
【化１１】
【００５６】上記反応に用いられる一般式（ＩＩＩ−
ａ）及び下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は新規
化合物であり、本発明の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化
合物製造の出発原料として有用な化合物である。
ａ）及び下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は新規
化合物であり、本発明の一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化
合物製造の出発原料として有用な化合物である。
【００５７】本発明によって得られる一般式
【００５８】
【化１２】
【００５９】（式中、Ｒ1、Ｒ2は同一又は異なって水素
原子、アルキル基、アシル基を表し、Ｒは、ベンジル基
又は置換されていてもよいベンジル基を表す。）で表さ
れる特に好ましい化合物は以下の通りである。
原子、アルキル基、アシル基を表し、Ｒは、ベンジル基
又は置換されていてもよいベンジル基を表す。）で表さ
れる特に好ましい化合物は以下の通りである。
【００６０】２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ジエ
チルオキシベンゼン（化合物番号１）、１，４−ジエチ
ルオキシ−２，６−ジヒドロキシベンゼン（化合物番号
２）、２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ビス−（メ
トキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号３）、２，
６−ジベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−４−（メトキ
シメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号４）、２，６−
ジベンジルオキシ−１−メトキシ−４−（メトキシメチ
ルオキシ）ベンゼン（化合物番号５）、２，６−ジヒド
ロキシ−１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）ベン
ゼン（化合物番号６）、２，６−ジヒドロキシ−１−メ
トキシ−４−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合
物番号７）。
チルオキシベンゼン（化合物番号１）、１，４−ジエチ
ルオキシ−２，６−ジヒドロキシベンゼン（化合物番号
２）、２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ビス−（メ
トキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号３）、２，
６−ジベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−４−（メトキ
シメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号４）、２，６−
ジベンジルオキシ−１−メトキシ−４−（メトキシメチ
ルオキシ）ベンゼン（化合物番号５）、２，６−ジヒド
ロキシ−１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）ベン
ゼン（化合物番号６）、２，６−ジヒドロキシ−１−メ
トキシ−４−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合
物番号７）。
【００６１】一般式（ＩＩＩ）の化合物は、例えば公知
の方法で得られる２，６−ジベンジルオキシ−１，４−
ヒドロキシベンゼンを常法によりアルキル化し、次いで
還元にてベンジル基を除去することにより得られる。こ
の反応は下記反応式で表される。
の方法で得られる２，６−ジベンジルオキシ−１，４−
ヒドロキシベンゼンを常法によりアルキル化し、次いで
還元にてベンジル基を除去することにより得られる。こ
の反応は下記反応式で表される。
【００６２】
【化１３】
【００６３】（式中、Ｒ1、Ｒ2は上記に同じく、Ｒは、
ベンジル基又は置換されていてもよいベンジル基を表
す。） 一般式（ＩＩＩ）の化合物の１位又は４位のヒドロキシ
基のアルキル化反応は、常法に従って一般式（ＩＩＩ）
で表される化合物を塩化メチレン、ＤＭＦなどの溶媒
中、ジイソプロピルエチルアミン、無水炭酸カリウムな
どの塩基の存在下、窒素雰囲気中、ハロゲン化アルキ
ル、例えば、クロロメチルメチルエ−テル、臭化エタ
ン、ヨウ化メチルなどを加え、３０分から６時間攪拌す
ると終了する。その後、常法に従って後処理することに
より目的化合物が得られる。この反応に際し、例えば
２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ジヒドロキシベン
ゼンの１モルに対し、ハロゲン化アルキルを１モル反応
させることにより、一方のヒドロキシ基のみをアルキル
置換した化合物を得ることができる。
ベンジル基又は置換されていてもよいベンジル基を表
す。） 一般式（ＩＩＩ）の化合物の１位又は４位のヒドロキシ
基のアルキル化反応は、常法に従って一般式（ＩＩＩ）
で表される化合物を塩化メチレン、ＤＭＦなどの溶媒
中、ジイソプロピルエチルアミン、無水炭酸カリウムな
どの塩基の存在下、窒素雰囲気中、ハロゲン化アルキ
ル、例えば、クロロメチルメチルエ−テル、臭化エタ
ン、ヨウ化メチルなどを加え、３０分から６時間攪拌す
ると終了する。その後、常法に従って後処理することに
より目的化合物が得られる。この反応に際し、例えば
２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ジヒドロキシベン
ゼンの１モルに対し、ハロゲン化アルキルを１モル反応
させることにより、一方のヒドロキシ基のみをアルキル
置換した化合物を得ることができる。
【００６４】上記製法で得られた化合物のベンジル基の
除去反応は、常法により、例えばエタノ−ルなどの溶媒
中、１０％パラジウム−炭素を用いて水素気流下１.５
時間接触還元することにより終了する。その後、常法に
より後処理することによりベンジル基が除去された一般
式（ＩＩＩ）の化合物が得られる。
除去反応は、常法により、例えばエタノ−ルなどの溶媒
中、１０％パラジウム−炭素を用いて水素気流下１.５
時間接触還元することにより終了する。その後、常法に
より後処理することによりベンジル基が除去された一般
式（ＩＩＩ）の化合物が得られる。
【００６５】一般式中のＲは置換されていてもよいベン
ジル基とは、例えば、メチルベンジル基、メトキシベン
ジル基、ニトロベンジル基、ハロゲノベンジル基等を表
す。
ジル基とは、例えば、メチルベンジル基、メトキシベン
ジル基、ニトロベンジル基、ハロゲノベンジル基等を表
す。
【００６６】本発明の一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（Ｉ
ＩＩ）の化合物の製造法を以下の実施例に示す。
ＩＩ）の化合物の製造法を以下の実施例に示す。
【００６７】（参考例１）２，６−ビス−（２，６−ジ
クロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−ジメト
キシベンゼン９５.４ｍｇをエタノール２ｍｌに懸濁さ
せ、次いで二酸化白金１.９ｍｇを加え攪拌しながら接
触還元し、２時間後セライトを用いてろ過し、ろ液を減
圧下で濃縮した。残分をシリカゲル（２ｇ）を用いて、
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（３３％）溶出部より、２，６−ビス−（４−ア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４−ジ
メトキシベンゼン７９.１ｍｇ（９４％）を無色結晶と
して得た。 融点１０９−１１０℃
クロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−ジメト
キシベンゼン９５.４ｍｇをエタノール２ｍｌに懸濁さ
せ、次いで二酸化白金１.９ｍｇを加え攪拌しながら接
触還元し、２時間後セライトを用いてろ過し、ろ液を減
圧下で濃縮した。残分をシリカゲル（２ｇ）を用いて、
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（３３％）溶出部より、２，６−ビス−（４−ア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４−ジ
メトキシベンゼン７９.１ｍｇ（９４％）を無色結晶と
して得た。 融点１０９−１１０℃
【００６８】（参考例２）２，６−ビス−（４−アミノ
−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４−ジメト
キシベンゼン２００ｍｇをアセトニトリル２ｍｌに溶解
させ、臭化ｎ−ブチル１９０μｌとトリエチルアミン５
０μｌを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液に水を
加え、ベンゼンで抽出し、水洗後、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）
し、減圧下で溶媒を留去した。残分をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル（１０：
１））付し、２−（２，６−ジクロロ−４−アミノフェ
ニルオキシ）−６−〔４−（Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−
２，６−ジクロロフェニルオキシ〕−１，４−ジメトキ
シベンゼン５６ｍｇ（２５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ）、１.２５〜１.８３（４Ｈ，
ｍ）、３.０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ）、３.５１
（３Ｈ，ｓ）、３.７６（３Ｈ，ｂｓ）、４.０８（３
Ｈ，ｓ）、５.７１（２Ｈ，ｓ）、６.５７（２Ｈ，
ｓ）、６.６９（２Ｈ，ｓ）
−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４−ジメト
キシベンゼン２００ｍｇをアセトニトリル２ｍｌに溶解
させ、臭化ｎ−ブチル１９０μｌとトリエチルアミン５
０μｌを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液に水を
加え、ベンゼンで抽出し、水洗後、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）
し、減圧下で溶媒を留去した。残分をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル（１０：
１））付し、２−（２，６−ジクロロ−４−アミノフェ
ニルオキシ）−６−〔４−（Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−
２，６−ジクロロフェニルオキシ〕−１，４−ジメトキ
シベンゼン５６ｍｇ（２５％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ）、１.２５〜１.８３（４Ｈ，
ｍ）、３.０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ）、３.５１
（３Ｈ，ｓ）、３.７６（３Ｈ，ｂｓ）、４.０８（３
Ｈ，ｓ）、５.７１（２Ｈ，ｓ）、６.５７（２Ｈ，
ｓ）、６.６９（２Ｈ，ｓ）
【００６９】（参考例３）２−（２，６−ジクロロ−４
−アミノフェニルオキシ）−６−〔４−（Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ）−２，６−ジクロロフェニルオキシ〕−１，
４−ジメトキシベンゼン５３ｍｇをアセトニトリル２ｍ
ｌに溶解させ、臭化ベンジル２００μｌ及びトリエチル
アミン１００μｌを加え１２０℃で３時間攪拌しながら
反応させた。反応液を常法により後処理後、シリカゲル
ＴＬＣに付し、ベンゼン−ヘキサン（５：２）で展開
し、２−（２，６−ジクロロ−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−ｎ−ブチルアミノフェニルオキシ）−６−（２，６−
ジクロロ−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノフェニルオキ
シ）−１，４−ジメトキシベンゼン７６.８ｍｇ（９７
％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ）、１.１８〜１.７３（４Ｈ，
ｍ）、３.３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、３.５４
（３Ｈ，ｓ）、４.０４（３Ｈ，ｓ）、４.５１（２Ｈ，
ｓ）、４.６１（４Ｈ，ｓ）、５.７３（２Ｈｓ），６.
６２（２Ｈ，ｓ）、６.７１（２Ｈ，ｓ）、７.０８〜
７.４７（１５Ｈ，ｍ）
−アミノフェニルオキシ）−６−〔４−（Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ）−２，６−ジクロロフェニルオキシ〕−１，
４−ジメトキシベンゼン５３ｍｇをアセトニトリル２ｍ
ｌに溶解させ、臭化ベンジル２００μｌ及びトリエチル
アミン１００μｌを加え１２０℃で３時間攪拌しながら
反応させた。反応液を常法により後処理後、シリカゲル
ＴＬＣに付し、ベンゼン−ヘキサン（５：２）で展開
し、２−（２，６−ジクロロ−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−ｎ−ブチルアミノフェニルオキシ）−６−（２，６−
ジクロロ−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノフェニルオキ
シ）−１，４−ジメトキシベンゼン７６.８ｍｇ（９７
％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ）、１.１８〜１.７３（４Ｈ，
ｍ）、３.３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、３.５４
（３Ｈ，ｓ）、４.０４（３Ｈ，ｓ）、４.５１（２Ｈ，
ｓ）、４.６１（４Ｈ，ｓ）、５.７３（２Ｈｓ），６.
６２（２Ｈ，ｓ）、６.７１（２Ｈ，ｓ）、７.０８〜
７.４７（１５Ｈ，ｍ）
【００７０】（実施例１）２，６−ジベンジルオキシ−
１，４−ジヒドロキシベンゼン２５１ｍｇをＤＭＦ５ｍ
ｌに溶解させ、無水炭酸カリウム１.０５ｇを加え、窒
素雰囲気下、臭化エタン３５μｌを加え、６時間攪拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和
食塩水の順で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、減圧下溶媒留去した。残分をシリカゲル５ｇを用い
てカラムクロマトグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル （１０：１）溶出部より、２，６−ジベンジ
ルオキシ−１，４−ジエチルオキシベンゼン（化合物番
号１）１８６ｍｇ（６３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１.３４（６Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３.８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４.０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.１０（４
Ｈ，ｓ），６.２０（２Ｈ，ｓ），７.４０（１０Ｈ，
ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：３７８（Ｍ+，Ｃ24Ｈ26Ｏ4：計算値３７
８.１８３１；実測値３７８.１８３８
１，４−ジヒドロキシベンゼン２５１ｍｇをＤＭＦ５ｍ
ｌに溶解させ、無水炭酸カリウム１.０５ｇを加え、窒
素雰囲気下、臭化エタン３５μｌを加え、６時間攪拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和
食塩水の順で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）
後、減圧下溶媒留去した。残分をシリカゲル５ｇを用い
てカラムクロマトグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン−酢
酸エチル （１０：１）溶出部より、２，６−ジベンジ
ルオキシ−１，４−ジエチルオキシベンゼン（化合物番
号１）１８６ｍｇ（６３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１.３４（６Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３.８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４.０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.１０（４
Ｈ，ｓ），６.２０（２Ｈ，ｓ），７.４０（１０Ｈ，
ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：３７８（Ｍ+，Ｃ24Ｈ26Ｏ4：計算値３７
８.１８３１；実測値３７８.１８３８
【００７１】（実施例２）２，６−ジベンジルオキシ−
１，４−ジエチルオキシベンゼン（化合物番号１）１５
１.４ｍｇのエタノ−ル懸濁液５ｍｌに１０％パラジウ
ム−炭素１７ｍｇを加え、水素気流下１.５時間接触還
元した。ろ過後、ろ液を減圧下溶媒留去し、残分をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、クロロホルム
−メタノ−ル（１００：１）溶出部より、１，４−ジエ
チルオキシ−２，６−ジヒドロキシベンゼン（化合物番
号２）７２.３ｍｇ（９３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ：１.３３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１.３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３.８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３.９４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.９７（２Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：１９８（Ｍ+，Ｃ10Ｈ14Ｏ4：計算値１９
８.０８９２；実測値１９８.０８６９
１，４−ジエチルオキシベンゼン（化合物番号１）１５
１.４ｍｇのエタノ−ル懸濁液５ｍｌに１０％パラジウ
ム−炭素１７ｍｇを加え、水素気流下１.５時間接触還
元した。ろ過後、ろ液を減圧下溶媒留去し、残分をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、クロロホルム
−メタノ−ル（１００：１）溶出部より、１，４−ジエ
チルオキシ−２，６−ジヒドロキシベンゼン（化合物番
号２）７２.３ｍｇ（９３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ：１.３３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１.３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３.８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３.９４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.９７（２Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：１９８（Ｍ+，Ｃ10Ｈ14Ｏ4：計算値１９
８.０８９２；実測値１９８.０８６９
【００７２】（実施例３）２，６−ジベンジルオキシ−
１，４−ジヒドロキシベンゼン０.６０ｇを塩化メチレ
ン１０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、攪拌しながらジイ
ソプロピルエチルアミン１.３４ｍｌを加え、次いでク
ロロメチルメチルエ−テル０.５６ｍｌを滴下し４時間
反応させた。反応液を塩化メチレンで抽出し、次いで有
機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、減圧
下溶媒を留去した。残分をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル （１０：
１）溶出部より、２，６−ジベンジルオキシ−１，４−
ビス−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号
３）０.５１ｇ（６８％）を無色針状晶として得た。 融点：７５〜７６℃ ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＣＨＣｌ3：３０００，１５９
０，１５００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.４３（３Ｈ，
ｓ），３.４７（３Ｈ，ｓ），５.０６（２Ｈ，ｓ），
５.０７（２Ｈ，ｓ），５.０８（２Ｈ，ｓ），６.３８
（２Ｈ，ｓ），７.２９〜７.３９（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：４１０（Ｍ+，Ｃ24Ｈ26Ｏ6：計算値４１
０.１７２９；実測値４１０.１７１８
１，４−ジヒドロキシベンゼン０.６０ｇを塩化メチレ
ン１０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、攪拌しながらジイ
ソプロピルエチルアミン１.３４ｍｌを加え、次いでク
ロロメチルメチルエ−テル０.５６ｍｌを滴下し４時間
反応させた。反応液を塩化メチレンで抽出し、次いで有
機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水の順で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）後、減圧
下溶媒を留去した。残分をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル （１０：
１）溶出部より、２，６−ジベンジルオキシ−１，４−
ビス−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号
３）０.５１ｇ（６８％）を無色針状晶として得た。 融点：７５〜７６℃ ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＣＨＣｌ3：３０００，１５９
０，１５００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.４３（３Ｈ，
ｓ），３.４７（３Ｈ，ｓ），５.０６（２Ｈ，ｓ），
５.０７（２Ｈ，ｓ），５.０８（２Ｈ，ｓ），６.３８
（２Ｈ，ｓ），７.２９〜７.３９（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：４１０（Ｍ+，Ｃ24Ｈ26Ｏ6：計算値４１
０.１７２９；実測値４１０.１７１８
【００７３】（実施例４）実施例３と同様の方法で、
２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ジヒドロキシベン
ゼン４０２ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン０.２６
ｍｌおよび、クロロメチルメチルエ−テル０.１１ｍｌ
を反応させることにより、２，６−ジベンジルオキシ−
１−ヒドロキシ−４−（メトキシメチルオキシ）ベンゼ
ン（化合物番号４）２０３ｍｇ（４４％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３５５５，２９５０，
１６２５，１５１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.４４（３Ｈ，
ｓ），５.０４（２Ｈ，ｓ），５.１２（４Ｈ，ｓ），
５.２８（１Ｈ，ｓ），６.４１（２Ｈ，ｓ），７.３４
〜７.４１（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：３６６（Ｍ+，Ｃ22Ｈ22Ｏ5：計算値３６
６.１４６７；実測値３６６.１４５６
２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ジヒドロキシベン
ゼン４０２ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン０.２６
ｍｌおよび、クロロメチルメチルエ−テル０.１１ｍｌ
を反応させることにより、２，６−ジベンジルオキシ−
１−ヒドロキシ−４−（メトキシメチルオキシ）ベンゼ
ン（化合物番号４）２０３ｍｇ（４４％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３５５５，２９５０，
１６２５，１５１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.４４（３Ｈ，
ｓ），５.０４（２Ｈ，ｓ），５.１２（４Ｈ，ｓ），
５.２８（１Ｈ，ｓ），６.４１（２Ｈ，ｓ），７.３４
〜７.４１（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：３６６（Ｍ+，Ｃ22Ｈ22Ｏ5：計算値３６
６.１４６７；実測値３６６.１４５６
【００７４】（実施例５）２，６−ジベンジルオキシ−
１−ヒドロキシ−４−（メトキシメチルオキシ）ベンゼ
ン３１９ｍｇに、無水炭酸カリウム６００ｍｇの存在
下、ヨウ化メチル８０μｌを反応させることにより、
２，６−ジベンジルオキシ−１−メトキシ−４−（メト
キシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号５）２３４ｍ
ｇ（７１％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＣＨＣｌ3：２９５０，１６０
０，１５０５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.４４（３Ｈ，
ｓ），３.８６（３Ｈ，ｓ），５.０５（２Ｈ，ｓ），
５.１２（４Ｈ，ｓ），６.３７（２Ｈ，ｓ），７.３０
〜７.５２（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：３８０（Ｍ+，Ｃ23Ｈ24Ｏ5：計算値３８
０.１６２４；実測値３８０.１６３１
１−ヒドロキシ−４−（メトキシメチルオキシ）ベンゼ
ン３１９ｍｇに、無水炭酸カリウム６００ｍｇの存在
下、ヨウ化メチル８０μｌを反応させることにより、
２，６−ジベンジルオキシ−１−メトキシ−４−（メト
キシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号５）２３４ｍ
ｇ（７１％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＣＨＣｌ3：２９５０，１６０
０，１５０５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.４４（３Ｈ，
ｓ），３.８６（３Ｈ，ｓ），５.０５（２Ｈ，ｓ），
５.１２（４Ｈ，ｓ），６.３７（２Ｈ，ｓ），７.３０
〜７.５２（１０Ｈ，ｍ） ＭＳ ｍ／ｚ：３８０（Ｍ+，Ｃ23Ｈ24Ｏ5：計算値３８
０.１６２４；実測値３８０.１６３１
【００７５】（実施例６）実施例２の方法と同様にし
て、２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ビス−（メト
キシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号３）３０２ｍ
ｇより、２，６−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（メト
キシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号６）１６５ｍ
ｇ（９７％）を無色針状晶として得た。 融点：１１７〜１１８℃ ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３３７０，２９８０，
２９００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.４６（３Ｈ，
ｓ），３.６０（３Ｈ，ｓ），５.０５（２Ｈ，ｓ），
５.０７（２Ｈ，ｓ），６.１６（２Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：２３０（Ｍ+，Ｃ10Ｈ14Ｏ6：計算値２３
０.０７９１；実測値２３０.０７８９
て、２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ビス−（メト
キシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号３）３０２ｍ
ｇより、２，６−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（メト
キシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号６）１６５ｍ
ｇ（９７％）を無色針状晶として得た。 融点：１１７〜１１８℃ ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３３７０，２９８０，
２９００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.４６（３Ｈ，
ｓ），３.６０（３Ｈ，ｓ），５.０５（２Ｈ，ｓ），
５.０７（２Ｈ，ｓ），６.１６（２Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：２３０（Ｍ+，Ｃ10Ｈ14Ｏ6：計算値２３
０.０７９１；実測値２３０.０７８９
【００７６】（実施例７）実施例２と同様に、２，６−
ジベンジルオキシ−１−メトキシ−４−（メトキシメチ
ルオキシ）ベンゼン（化合物番号５）２１４ｍｇより、
２，６−ジヒドロキシ−１−メトキシ−４−（メトキシ
メチルオキシ）ベンゼン（化合物番号７）１１０ｍｇを
得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＣＨＣｌ3：３５４５，２９５
０，１６１０，１５１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.４７（３Ｈ，
ｓ），３.８２（３Ｈ，ｓ），５.０８（２Ｈ，ｓ），
６.２４（２Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：２００（Ｍ+，Ｃ9Ｈ12Ｏ5：計算値２０
０.０８６５；実測値２００.０６７９
ジベンジルオキシ−１−メトキシ−４−（メトキシメチ
ルオキシ）ベンゼン（化合物番号５）２１４ｍｇより、
２，６−ジヒドロキシ−１−メトキシ−４−（メトキシ
メチルオキシ）ベンゼン（化合物番号７）１１０ｍｇを
得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＣＨＣｌ3：３５４５，２９５
０，１６１０，１５１０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.４７（３Ｈ，
ｓ），３.８２（３Ｈ，ｓ），５.０８（２Ｈ，ｓ），
６.２４（２Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：２００（Ｍ+，Ｃ9Ｈ12Ｏ5：計算値２０
０.０８６５；実測値２００.０６７９
【００７７】（実施例８）反応容器にヨウ化銅１７ｍ
ｇ、水素化ナトリウム３５ｍｇおよび硫酸水素テトラｎ
−ブチルアンモニウム５６ｍｇを入れ、窒素雰囲気下、
ジメチルスルホキシド０.５ｍｌを加え、１００℃で１
５分間還流後、１，４−ジエチルオキシ−２，６−ジヒ
ドロキシベンゼン（化合物番号２）５６ｍｇのＤＭＳＯ
溶液１ｍｌを加えた。３０分間、同温度で還流後、１−
ブロモ−２，６−ジクロロ−４−ニトロベンゼン２２７
ｍｇのＤＭＳＯ溶液を加え、同温度で６.５時間還流し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和
食塩水の順で洗浄し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
減圧下溶媒を留去した。残分をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル （１
０：１）溶出部より、２，６−ビス−（２，６−ジクロ
ロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−ジエチルオ
キシベンゼン（化合物番号８）１０９ｍｇ（６８％）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１.２８（６Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３.７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４.２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.８４（２
Ｈ，ｓ），８.３１（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５７６（Ｍ+，Ｃ22Ｈ16Ｎ2Ｏ8Ｃｌ4:計
算値５７５.９６６１；実測値５７５.９６６２
ｇ、水素化ナトリウム３５ｍｇおよび硫酸水素テトラｎ
−ブチルアンモニウム５６ｍｇを入れ、窒素雰囲気下、
ジメチルスルホキシド０.５ｍｌを加え、１００℃で１
５分間還流後、１，４−ジエチルオキシ−２，６−ジヒ
ドロキシベンゼン（化合物番号２）５６ｍｇのＤＭＳＯ
溶液１ｍｌを加えた。３０分間、同温度で還流後、１−
ブロモ−２，６−ジクロロ−４−ニトロベンゼン２２７
ｍｇのＤＭＳＯ溶液を加え、同温度で６.５時間還流し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和
食塩水の順で洗浄し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ4）後、
減圧下溶媒を留去した。残分をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−に付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル （１
０：１）溶出部より、２，６−ビス−（２，６−ジクロ
ロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−ジエチルオ
キシベンゼン（化合物番号８）１０９ｍｇ（６８％）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１.２８（６Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３.７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４.２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.８４（２
Ｈ，ｓ），８.３１（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５７６（Ｍ+，Ｃ22Ｈ16Ｎ2Ｏ8Ｃｌ4:計
算値５７５.９６６１；実測値５７５.９６６２
【００７８】（実施例９）実施例８と同様にして、２，
６−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（メトキシメチルオ
キシ）ベンゼン（化合物番号６）１８７ｍｇに１−ブロ
モ−２，６−ジクロロ−４−ニトロベンゼンを反応さ
せ、以下実施例８と同様に後処理し、２，６−ビス−
（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−
１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化
合物番号９）３４９ｍｇ（７０％）を黄色針状晶として
得た。 融点：１２０〜１２１℃ ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３０８０，１６００，
１５４０，１５００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.３２（３Ｈ，
ｓ），３.６７（３Ｈ，ｓ），４.８９（２Ｈ，ｓ），
５.３２（２Ｈ，ｓ），５.９９（２Ｈ，ｓ），８.３３
（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：６０８（Ｍ+，Ｃ22Ｈ16Ｎ2Ｏ10Ｃｌ4：
計算値６０７.９５５９；実測値６０７.９５２３
６−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（メトキシメチルオ
キシ）ベンゼン（化合物番号６）１８７ｍｇに１−ブロ
モ−２，６−ジクロロ−４−ニトロベンゼンを反応さ
せ、以下実施例８と同様に後処理し、２，６−ビス−
（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−
１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化
合物番号９）３４９ｍｇ（７０％）を黄色針状晶として
得た。 融点：１２０〜１２１℃ ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３０８０，１６００，
１５４０，１５００1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.３２（３Ｈ，
ｓ），３.６７（３Ｈ，ｓ），４.８９（２Ｈ，ｓ），
５.３２（２Ｈ，ｓ），５.９９（２Ｈ，ｓ），８.３３
（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：６０８（Ｍ+，Ｃ22Ｈ16Ｎ2Ｏ10Ｃｌ4：
計算値６０７.９５５９；実測値６０７.９５２３
【００７９】（実施例１０）実施例８と同様にして、
２，６−ジヒドロキシ−１−メトキシ−４−（メトキシ
メチルオキシ）ベンゼン（化合物番号７）９３ｍｇに１
−ブロモ−２，６−ジクロロ−４−ニトロベンゼンを反
応させることにより２，６−ビス−（２，６−ジクロロ
−４−ニトロフェニルオキシ）−１−メトキシ−４−
（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号１０）
１３４ｍｇ（４９％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＣＨＣｌ3：３１９０，１６０
０，１５７５，１５３５，１５０５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.３５（３Ｈ，
ｓ），３.９３（３Ｈ，ｓ），４.９４（２Ｈ，ｓ），
６.０３（２Ｈ，ｓ），８.３２（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５７８（Ｍ+，Ｃ21Ｈ14Ｎ2Ｏ9Ｃｌ4：計
算値５７７.９４５４；実測値５７７.９４９０
２，６−ジヒドロキシ−１−メトキシ−４−（メトキシ
メチルオキシ）ベンゼン（化合物番号７）９３ｍｇに１
−ブロモ−２，６−ジクロロ−４−ニトロベンゼンを反
応させることにより２，６−ビス−（２，６−ジクロロ
−４−ニトロフェニルオキシ）−１−メトキシ−４−
（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号１０）
１３４ｍｇ（４９％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＣＨＣｌ3：３１９０，１６０
０，１５７５，１５３５，１５０５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.３５（３Ｈ，
ｓ），３.９３（３Ｈ，ｓ），４.９４（２Ｈ，ｓ），
６.０３（２Ｈ，ｓ），８.３２（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５７８（Ｍ+，Ｃ21Ｈ14Ｎ2Ｏ9Ｃｌ4：計
算値５７７.９４５４；実測値５７７.９４９０
【００８０】（実施例１１）２，６−ビス−（２，６−
ジクロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−ビス
−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号９）
１０ｍｇを塩化メチレン０.５ｍｌに溶解させ、氷冷下
にトリフルオロ酢酸６０ｍｌを加え、８時間攪拌した。
次いで減圧下で溶媒を留去し、残分をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ−に付し、クロロホルム−メタノ−ル
（１００：１）溶出部より、２，６−ビス−（２，６−
ジクロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−ジヒ
ドロキシベンゼン（化合物番号１１）７.２ｍｇ（７７
％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３４００，３０７０，
１６２０，１５３５，１５２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：５.７３（２
Ｈ，ｓ），８.５１（４Ｈ，ｓ）
ジクロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−ビス
−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン（化合物番号９）
１０ｍｇを塩化メチレン０.５ｍｌに溶解させ、氷冷下
にトリフルオロ酢酸６０ｍｌを加え、８時間攪拌した。
次いで減圧下で溶媒を留去し、残分をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ−に付し、クロロホルム−メタノ−ル
（１００：１）溶出部より、２，６−ビス−（２，６−
ジクロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−ジヒ
ドロキシベンゼン（化合物番号１１）７.２ｍｇ（７７
％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３４００，３０７０，
１６２０，１５３５，１５２０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：５.７３（２
Ｈ，ｓ），８.５１（４Ｈ，ｓ）
【００８１】（実施例１２）実施例１１と同様にして、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−（メトキシメチルオキ
シ）ベンゼン（化合物番号１０）５５.３ｍｇより、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロキシベンゼン
（化合物番号１２）３３.９ｍｇ（６６％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＣＨＣｌ3：３５９０，３０９
０，２９３０，１６１０，１５７０，１５３０，１５１
０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.９６（３Ｈ，
ｓ），５.７９（２Ｈ，ｓ），８.３２（４Ｈ，ｓ）
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−（メトキシメチルオキ
シ）ベンゼン（化合物番号１０）５５.３ｍｇより、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロキシベンゼン
（化合物番号１２）３３.９ｍｇ（６６％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＣＨＣｌ3：３５９０，３０９
０，２９３０，１６１０，１５７０，１５３０，１５１
０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：３.９６（３Ｈ，
ｓ），５.７９（２Ｈ，ｓ），８.３２（４Ｈ，ｓ）
【００８２】（実施例１３）２，６−ビス−（２，６−
ジクロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−１，
４−ジエチルオキシベンゼン（化合物番号８）３８.６
ｍｇのエタノ−ル懸濁液２ｍｌに酸化白金３.６ｍｇを
加え、水素気流下４時間攪拌後、減圧下溶媒を留去し、
残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ク
ロロホルム−メタノ−ル（１００：１）溶出部より、
２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１，４−ジエチルオキシベンゼン（化合物
番号１３）３２.５ｍｇ（９４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１.１４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１.３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３.６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４.１８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.６６（４Ｈ，ｓ），５.７４
（２Ｈ，ｓ），６.７１（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５１６（Ｍ+，Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4：計
算値５１６.０１７７；実測値５１６.０１４２
ジクロロ−４−ニトロフェニルオキシ）−１，４−１，
４−ジエチルオキシベンゼン（化合物番号８）３８.６
ｍｇのエタノ−ル懸濁液２ｍｌに酸化白金３.６ｍｇを
加え、水素気流下４時間攪拌後、減圧下溶媒を留去し、
残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−に付し、ク
ロロホルム−メタノ−ル（１００：１）溶出部より、
２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１，４−ジエチルオキシベンゼン（化合物
番号１３）３２.５ｍｇ（９４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１.１４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１.３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３.６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４.１８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.６６（４Ｈ，ｓ），５.７４
（２Ｈ，ｓ），６.７１（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５１６（Ｍ+，Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4：計
算値５１６.０１７７；実測値５１６.０１４２
【００８３】（実施例１４）実施例８及び実施例１３と
同様にして、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジ
クロロフェニルオキシ）−１，４−ジプロポキシベンゼ
ン（化合物番号１４）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０.８３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０.９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１.５２〜１.５６（２Ｈ，ｍ），１.７１〜１.７
５（２Ｈ，ｍ），３.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４.０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.６７（４Ｈ，
ｓ），５.７５（２Ｈ，ｓ），６.７２（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５４４（Ｍ+，Ｃ24Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4：計
算値５４４.０４９０；実測値５４４.０４５０
同様にして、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジ
クロロフェニルオキシ）−１，４−ジプロポキシベンゼ
ン（化合物番号１４）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０.８３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０.９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１.５２〜１.５６（２Ｈ，ｍ），１.７１〜１.７
５（２Ｈ，ｍ），３.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４.０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.６７（４Ｈ，
ｓ），５.７５（２Ｈ，ｓ），６.７２（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５４４（Ｍ+，Ｃ24Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4：計
算値５４４.０４９０；実測値５４４.０４５０
【００８４】（実施例１５）実施例８及び実施例１３と
同様にして、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジ
クロロフェニルオキシ）−１，４−ジブトキシベンゼン
（化合物番号１５）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０.８１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０.９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１.２５〜１.３０（２Ｈ，ｍ），１.４５〜１.５
３（４Ｈ，ｍ）１.６８〜１.７４（２Ｈ，ｍ），３.５
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４.１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），５.５２（２Ｈ，ｓ），６.７０（４Ｈ，
ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５７２（Ｍ+，Ｃ22Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4：計
算値５７２.０８０３；実測値５７２.０８０９
同様にして、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジ
クロロフェニルオキシ）−１，４−ジブトキシベンゼン
（化合物番号１５）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０.８１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０.９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１.２５〜１.３０（２Ｈ，ｍ），１.４５〜１.５
３（４Ｈ，ｍ）１.６８〜１.７４（２Ｈ，ｍ），３.５
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４.１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），５.５２（２Ｈ，ｓ），６.７０（４Ｈ，
ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５７２（Ｍ+，Ｃ22Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4：計
算値５７２.０８０３；実測値５７２.０８０９
【００８５】（実施例１６）実施例８及び実施例１３と
同様にして、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジ
クロロフェニルオキシ）−１，４−ビス−ノニルオキシ
ベンゼン（化合物番号１６）得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０.８１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０.８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１.２０（３０Ｈ，ｂｓ），１.３２（２Ｈ，
ｍ），１.４５（２Ｈ，ｍ），１.５１（２Ｈ，ｍ），
１.７２（２Ｈ，ｍ），３.５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４.１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.５２（２
Ｈ，ｓ）５.６６（４Ｈ，ｓ），６.７１（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：７１２（Ｍ+，Ｃ36Ｈ48Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4：計
算値７１２.２３６９；実測値７１２.２３８０
同様にして、２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジ
クロロフェニルオキシ）−１，４−ビス−ノニルオキシ
ベンゼン（化合物番号１６）得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：０.８１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０.８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１.２０（３０Ｈ，ｂｓ），１.３２（２Ｈ，
ｍ），１.４５（２Ｈ，ｍ），１.５１（２Ｈ，ｍ），
１.７２（２Ｈ，ｍ），３.５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４.１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５.５２（２
Ｈ，ｓ）５.６６（４Ｈ，ｓ），６.７１（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：７１２（Ｍ+，Ｃ36Ｈ48Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4：計
算値７１２.２３６９；実測値７１２.２３８０
【００８６】（実施例１７）実施例１３と同様にして、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）
ベンゼン（化合物番号９）２９.７ｍｇから２，６−ビ
ス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン
（化合物番号１７）２３.５ｍｇ（９３％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３３２０，１６１０，
１５００，１４７０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：３.２１（３
Ｈ，ｓ），３.５６（３Ｈ，ｓ），４.８３（２Ｈ，
ｓ），５.２２（２Ｈ，ｓ），５.７０（２Ｈ，ｓ），
６.７２（４Ｈ，ｓ）
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）
ベンゼン（化合物番号９）２９.７ｍｇから２，６−ビ
ス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）ベンゼン
（化合物番号１７）２３.５ｍｇ（９３％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３３２０，１６１０，
１５００，１４７０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：３.２１（３
Ｈ，ｓ），３.５６（３Ｈ，ｓ），４.８３（２Ｈ，
ｓ），５.２２（２Ｈ，ｓ），５.７０（２Ｈ，ｓ），
６.７２（４Ｈ，ｓ）
【００８７】（実施例１８）実施例１３と同様にして、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−（メトキシメチルオキ
シ）ベンゼン（化合物番号１０）３４.７ｍｇより、
２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−（メトキシメチルオキ
シ）ベンゼン（化合物番号１８）２９.３ｍｇ（９３
％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３３７５，１６３０，
１６００，１５０５，１４８０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：３.２１（３
Ｈ，ｓ），３.８９（３Ｈ，ｓ），４.８４（２Ｈ，
ｓ），５.６７（４Ｈ，ｂｓ），５.７１（２Ｈ，ｓ），
６.７２（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５１８（Ｍ+，Ｃ21Ｈ18Ｎ2Ｏ5Ｃｌ4：計
算値５１７.９９６９；実測値５１７.９９３８
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−（メトキシメチルオキ
シ）ベンゼン（化合物番号１０）３４.７ｍｇより、
２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−（メトキシメチルオキ
シ）ベンゼン（化合物番号１８）２９.３ｍｇ（９３
％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３３７５，１６３０，
１６００，１５０５，１４８０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：３.２１（３
Ｈ，ｓ），３.８９（３Ｈ，ｓ），４.８４（２Ｈ，
ｓ），５.６７（４Ｈ，ｂｓ），５.７１（２Ｈ，ｓ），
６.７２（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：５１８（Ｍ+，Ｃ21Ｈ18Ｎ2Ｏ5Ｃｌ4：計
算値５１７.９９６９；実測値５１７.９９３８
【００８８】（実施例１９）実施例１３と同様にして、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１，４−ジヒドロキシベンゼン（化合物番
号１１）４４ｍｇより、２，６−ビス−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４−ジヒドロ
キシベンゼン（化合物番号１９）２３ｍｇ（５９％）を
得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３４００，３３２０，
１６１０，１５１０，１４６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：５.４６（２
Ｈ，ｓ），６.７３（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：４５８（Ｍ+−２）
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１，４−ジヒドロキシベンゼン（化合物番
号１１）４４ｍｇより、２，６−ビス−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４−ジヒドロ
キシベンゼン（化合物番号１９）２３ｍｇ（５９％）を
得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３４００，３３２０，
１６１０，１５１０，１４６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：５.４６（２
Ｈ，ｓ），６.７３（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：４５８（Ｍ+−２）
【００８９】（実施例２０）実施例１３と同様にして、
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロキシベンゼン
（化合物番号１２）１３ｍｇより、２，６−ビス−（４
−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−メ
トキシ−４−ヒドロキシベンゼン（化合物番号２０）１
０ｍｇ（８８％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３３８０〜３３００，
１６１０，１５１０，１４６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：３.８７（３
Ｈ，ｓ），５.４７（２Ｈ，ｓ），６.７３（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：４７４（Ｍ+，Ｃ19Ｈ14Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4：計
算値４７３.９７０８；実測値４７３.９６７９
２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロキシベンゼン
（化合物番号１２）１３ｍｇより、２，６−ビス−（４
−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−メ
トキシ−４−ヒドロキシベンゼン（化合物番号２０）１
０ｍｇ（８８％）を得た。 ＩＲ νmax（ｃｍ-1）ＫＢｒ：３３８０〜３３００，
１６１０，１５１０，１４６０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：３.８７（３
Ｈ，ｓ），５.４７（２Ｈ，ｓ），６.７３（４Ｈ，ｓ） ＭＳ ｍ／ｚ：４７４（Ｍ+，Ｃ19Ｈ14Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4：計
算値４７３.９７０８；実測値４７３.９６７９
【００９０】（実施例２１〜２３）２−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１，４−ジメトキシベンゼン１５０ｍｇを塩化メチレン
２０ｍｌに溶解し、氷冷下、１Ｍ三臭化ホウ素（ＢＢｒ
3）の塩化メチレン溶液１.５ｍｌを滴下し、２時間攪拌
した。反応液に水３０ｍｌ加え、クロロホルムで抽出
し、有機層を水洗後、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧下溶
媒を留去した。残分をシリカゲルプレパラティブＴＬＣ
に付し、ベンゼン−酢酸エチル（４：１）にて展開し、
分離精製することにより、脱メチル化された化合物（化
合物番号２１、化合物番号２２および化合物番号２３）
をそれぞれ４３ｍｇ、８ｍｇ、３２ｍｇを得た。
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１，４−ジメトキシベンゼン１５０ｍｇを塩化メチレン
２０ｍｌに溶解し、氷冷下、１Ｍ三臭化ホウ素（ＢＢｒ
3）の塩化メチレン溶液１.５ｍｌを滴下し、２時間攪拌
した。反応液に水３０ｍｌ加え、クロロホルムで抽出
し、有機層を水洗後、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧下溶
媒を留去した。残分をシリカゲルプレパラティブＴＬＣ
に付し、ベンゼン−酢酸エチル（４：１）にて展開し、
分離精製することにより、脱メチル化された化合物（化
合物番号２１、化合物番号２２および化合物番号２３）
をそれぞれ４３ｍｇ、８ｍｇ、３２ｍｇを得た。
【００９１】（実施例２１）２−（４−アミノ−２，６
−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−ヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物番号２１） 元素分析：Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ５１.９０；Ｈ４.１７；Ｎ５.２６ 実測値（％）：Ｃ５１.８１；Ｈ４.０６；Ｎ５.３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），１.２５〜１.７６（４Ｈ，
ｍ），３.０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.５１
（３Ｈ，ｓ），５.８０（２Ｈ，ｓ），６.５７（２Ｈ，
ｓ），６.６８（２Ｈ，ｓ）
−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−ヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物番号２１） 元素分析：Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ５１.９０；Ｈ４.１７；Ｎ５.２６ 実測値（％）：Ｃ５１.８１；Ｈ４.０６；Ｎ５.３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），１.２５〜１.７６（４Ｈ，
ｍ），３.０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.５１
（３Ｈ，ｓ），５.８０（２Ｈ，ｓ），６.５７（２Ｈ，
ｓ），６.６８（２Ｈ，ｓ）
【００９２】（実施例２２）２−（４−アミノ−２，６
−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−メ
トキシ−４−ヒドロキシベンゼン（化合物番号２２）： 元素分析：Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ５１.９０；Ｈ４.１７；Ｎ５.２６ 実測値（％）：Ｃ５２.１１；Ｈ４.２３；Ｎ５.１９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），１.２８〜１.７０（４Ｈ，
ｍ），３.０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），４.０１
（３Ｈ，ｓ），５.５５（２Ｈ，ｓ），６.６６（２Ｈ，
ｓ），６.７６（２Ｈ，ｓ）
−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−メ
トキシ−４−ヒドロキシベンゼン（化合物番号２２）： 元素分析：Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ５１.９０；Ｈ４.１７；Ｎ５.２６ 実測値（％）：Ｃ５２.１１；Ｈ４.２３；Ｎ５.１９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），１.２８〜１.７０（４Ｈ，
ｍ），３.０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），４.０１
（３Ｈ，ｓ），５.５５（２Ｈ，ｓ），６.６６（２Ｈ，
ｓ），６.７６（２Ｈ，ｓ）
【００９３】（実施例２３）２−（４−アミノ−２，６
−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４
−ジヒドロキシベンゼン（化合物番号２３）： 元素分析：Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4・０.２５として 計算値（％）：Ｃ５１.４７；Ｈ４.２３；Ｎ５.２２ 実測値（％）：Ｃ５１.３６；Ｈ４.３２；Ｎ５.２９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），１.２３〜１.７５（４Ｈ，
ｍ），３.０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），５.５９
（２Ｈ，ｓ），６.６５（２Ｈ，ｓ），６.７４（２Ｈ，
ｓ）
−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１，４
−ジヒドロキシベンゼン（化合物番号２３）： 元素分析：Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4・０.２５として 計算値（％）：Ｃ５１.４７；Ｈ４.２３；Ｎ５.２２ 実測値（％）：Ｃ５１.３６；Ｈ４.３２；Ｎ５.２９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），１.２３〜１.７５（４Ｈ，
ｍ），３.０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），５.５９
（２Ｈ，ｓ），６.６５（２Ｈ，ｓ），６.７４（２Ｈ，
ｓ）
【００９４】（実施例２４）実施例２１と同様にして、
２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１，４−ジメトキシベンゼンを脱メチル化し、２−（４
−Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノ−２，６−ジク
ロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジル
アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物番号２４）を得
た。（３９％） 元素分析：Ｃ44Ｈ40Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ６５.８４；Ｈ５.０２；Ｎ３.４９ 実測値（％）：Ｃ６５.９８；Ｈ５.１０；Ｎ３.４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ），１.１５〜１.７４（４Ｈ，
ｍ），３.３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ），３.５４
（３Ｈ，ｓ），４.５１（２Ｈ，ｓ），４.６１（４Ｈ，
ｓ），５.４２（１Ｈ，ｓ），５.８３（２Ｈ，ｓ），
６.６１（２Ｈ，ｓ），６.７０（２Ｈ，ｓ），７.０７
〜７.５０（１５Ｈ，ｍ）
２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１，４−ジメトキシベンゼンを脱メチル化し、２−（４
−Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノ−２，６−ジク
ロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジル
アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物番号２４）を得
た。（３９％） 元素分析：Ｃ44Ｈ40Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ６５.８４；Ｈ５.０２；Ｎ３.４９ 実測値（％）：Ｃ６５.９８；Ｈ５.１０；Ｎ３.４０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ），１.１５〜１.７４（４Ｈ，
ｍ），３.３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ），３.５４
（３Ｈ，ｓ），４.５１（２Ｈ，ｓ），４.６１（４Ｈ，
ｓ），５.４２（１Ｈ，ｓ），５.８３（２Ｈ，ｓ），
６.６１（２Ｈ，ｓ），６.７０（２Ｈ，ｓ），７.０７
〜７.５０（１５Ｈ，ｍ）
【００９５】（実施例２５）２−（４−Ｎ−ベンジル−
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−１−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゼン（化合物番号２４）６０ｍｇをＤＭＦ０.
５ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム２０ｍｇ、ヨウ化−
ｎ−プロピル３０μｌを加え、室温で６時間攪拌した。
反応液に水を加え、ベンゼンで抽出し、有機層を水洗
後、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧下溶媒を留去した。残
分をシリカゲルプレパラティブＴＬＣに付し、ｎ−ヘキ
サン−ベンゼン（１：４）にて展開させ、２−（４−Ｎ
−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロ
フェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミ
ノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシ
−１−プロピルオキシベンゼン（化合物番号２５）５８
ｍｇ（９２％）を得た。 元素分析：Ｃ47Ｈ46Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ６６.８３；Ｈ５.４９；Ｎ３.３２ 実測値（％）：Ｃ６６.７５；Ｈ５.５９；Ｎ３.３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），１.０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３
Ｈｚ），１.１８〜１.９６（６Ｈ，ｍ），３.３７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.５３（３Ｈ，ｓ），４.
２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ），４.５１（２Ｈ，
ｓ），４.６０（４Ｈ，ｓ），５.７５（２Ｈ，ｓ），
６.６３（２Ｈ，ｓ），６.７２（２Ｈ，ｓ）７.０９〜
７.４９（１５Ｈ，ｍ）
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−１−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゼン（化合物番号２４）６０ｍｇをＤＭＦ０.
５ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム２０ｍｇ、ヨウ化−
ｎ−プロピル３０μｌを加え、室温で６時間攪拌した。
反応液に水を加え、ベンゼンで抽出し、有機層を水洗
後、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧下溶媒を留去した。残
分をシリカゲルプレパラティブＴＬＣに付し、ｎ−ヘキ
サン−ベンゼン（１：４）にて展開させ、２−（４−Ｎ
−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロ
フェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミ
ノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシ
−１−プロピルオキシベンゼン（化合物番号２５）５８
ｍｇ（９２％）を得た。 元素分析：Ｃ47Ｈ46Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ６６.８３；Ｈ５.４９；Ｎ３.３２ 実測値（％）：Ｃ６６.７５；Ｈ５.５９；Ｎ３.３０1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），１.０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３
Ｈｚ），１.１８〜１.９６（６Ｈ，ｍ），３.３７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.５３（３Ｈ，ｓ），４.
２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ），４.５１（２Ｈ，
ｓ），４.６０（４Ｈ，ｓ），５.７５（２Ｈ，ｓ），
６.６３（２Ｈ，ｓ），６.７２（２Ｈ，ｓ）７.０９〜
７.４９（１５Ｈ，ｍ）
【００９６】（実施例２６）２−（４−Ｎ−ベンジル−
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシ−１−プロピ
ルオキシベンゼン（化合物番号２５）６４ｍｇを酢酸エ
チル−メタノ−ル（５：１）混液３ｍｌに溶解させ、１
０％パラジウム−炭素１０ｍｇを添加し、６時間接触還
元を行った。反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を
減圧下溶媒を留去した。残分をシリカゲルプレパラティ
ブＴＬＣに付し、ベンゼン−酢酸エチル（５：１）にて
展開し、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシ−１−プロピ
ルオキシベンゼン（化合物番号２６）３１ｍｇ（７１
％）を得た。 元素分析：Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ５４.３７；Ｈ４.９１；Ｎ４.８８ 実測値（％）：Ｃ５４.５１；Ｈ４.９９；Ｎ４.７１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），１.０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.５
Ｈｚ），１.１８〜２.０４（６Ｈ，ｍ），３.０８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.５０（３Ｈ，ｓ），４.
２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），５.６９（２Ｈ，
ｓ），６.５７（２Ｈ，ｓ），６.６８（２Ｈ，ｓ）
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシ−１−プロピ
ルオキシベンゼン（化合物番号２５）６４ｍｇを酢酸エ
チル−メタノ−ル（５：１）混液３ｍｌに溶解させ、１
０％パラジウム−炭素１０ｍｇを添加し、６時間接触還
元を行った。反応液をセライトを用いてろ過し、ろ液を
減圧下溶媒を留去した。残分をシリカゲルプレパラティ
ブＴＬＣに付し、ベンゼン−酢酸エチル（５：１）にて
展開し、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシ−１−プロピ
ルオキシベンゼン（化合物番号２６）３１ｍｇ（７１
％）を得た。 元素分析：Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ５４.３７；Ｈ４.９１；Ｎ４.８８ 実測値（％）：Ｃ５４.５１；Ｈ４.９９；Ｎ４.７１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），１.０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.５
Ｈｚ），１.１８〜２.０４（６Ｈ，ｍ），３.０８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.５０（３Ｈ，ｓ），４.
２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），５.６９（２Ｈ，
ｓ），６.５７（２Ｈ，ｓ），６.６８（２Ｈ，ｓ）
【００９７】（実施例２７）実施例２５と同様にして、
２−（４−Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物番号２
４）６０ｍｇ、水素化ナトリウム及び２−ヨードエタノ
ールより、２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−
Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−
メトキシベンゼン（化合物番号２７）２３.５ｍｇ（３
７％）を得た。
２−（４−Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物番号２
４）６０ｍｇ、水素化ナトリウム及び２−ヨードエタノ
ールより、２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−
Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−
メトキシベンゼン（化合物番号２７）２３.５ｍｇ（３
７％）を得た。
【００９８】（実施例２８）実施例２６と同様にして、
２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−メトキシベ
ンゼン（化合物番号２７）を接触還元し、２−（４−ア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−メト
キシベンゼン（化合物番号２８）を得た（６７％）。 元素分析：Ｃ25Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｃｌ4・０.５Ｈ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ５１.３０；Ｈ４.６５；Ｎ４.７９ 実測値（％）：Ｃ５１.３８；Ｈ４.５８；Ｎ４.７７1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），１.１７〜１.８２（４Ｈ，
ｍ），３.０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ），３.５１
（３Ｈ，ｓ），３.９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），
４.４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），５.７０（２
Ｈ，ｓ），６.５８（２Ｈ，ｓ），６.６９（２Ｈ，ｓ）
２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−メトキシベ
ンゼン（化合物番号２７）を接触還元し、２−（４−ア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−メト
キシベンゼン（化合物番号２８）を得た（６７％）。 元素分析：Ｃ25Ｈ26Ｎ2Ｏ5Ｃｌ4・０.５Ｈ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ５１.３０；Ｈ４.６５；Ｎ４.７９ 実測値（％）：Ｃ５１.３８；Ｈ４.５８；Ｎ４.７７1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），１.１７〜１.８２（４Ｈ，
ｍ），３.０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ），３.５１
（３Ｈ，ｓ），３.９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），
４.４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.８Ｈｚ），５.７０（２
Ｈ，ｓ），６.５８（２Ｈ，ｓ），６.６９（２Ｈ，ｓ）
【００９９】（実施例２９）実施例２５と同様にして、
２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物番号２
４）８０ｍｇに水素化ナトリウムの存在下、Ｎ−（２−
ブロモエチル）フタルイミドを反応させて、２−（４−
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロ
ロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキ
シ−１−（２−フタルイミドエチルオキシ）ベンゼン
（化合物番号２９）５４.５ｍｇ（５６％）を得た。 元素分析：Ｃ54Ｈ47Ｎ3Ｏ6Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ６６.４７；Ｈ４.８６；Ｎ４.３１ 実測値（％）：Ｃ６６.６５；Ｈ４.９３；Ｎ４.２４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），１.１３〜１.８５（４Ｈ，
ｍ），３.３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），３.４５
（３Ｈ，ｓ），４.１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.６Ｈｚ），
４.４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.６Ｈｚ），４.４８（２
Ｈ，ｓ），４.６０（４Ｈ，ｓ），５.５４（２Ｈ，
ｓ），６.４８（２Ｈ，ｓ），６.５７（２Ｈ，ｓ），
７.０８〜７.４７（１５Ｈ，ｍ），７.５９（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５.９，３.２Ｈｚ）
２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン（化合物番号２
４）８０ｍｇに水素化ナトリウムの存在下、Ｎ−（２−
ブロモエチル）フタルイミドを反応させて、２−（４−
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロ
ロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルア
ミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキ
シ−１−（２−フタルイミドエチルオキシ）ベンゼン
（化合物番号２９）５４.５ｍｇ（５６％）を得た。 元素分析：Ｃ54Ｈ47Ｎ3Ｏ6Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ６６.４７；Ｈ４.８６；Ｎ４.３１ 実測値（％）：Ｃ６６.６５；Ｈ４.９３；Ｎ４.２４1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ），１.１３〜１.８５（４Ｈ，
ｍ），３.３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），３.４５
（３Ｈ，ｓ），４.１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.６Ｈｚ），
４.４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.６Ｈｚ），４.４８（２
Ｈ，ｓ），４.６０（４Ｈ，ｓ），５.５４（２Ｈ，
ｓ），６.４８（２Ｈ，ｓ），６.５７（２Ｈ，ｓ），
７.０８〜７.４７（１５Ｈ，ｍ），７.５９（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５.９，３.２Ｈｚ）
【０１００】（実施例３０）実施例２６と同様にして、
２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチル−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ
−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−４−メトキシ−１−（２−フタルイミドエチルオ
キシ）ベンゼン（化合物番号２９）を接触還元により脱
ベンジル化し、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフ
ェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−（２−フタル
イミドエチルオキシ）−４−メトキシベンゼン（化合物
番号３０）を得た。 元素分析：Ｃ33Ｈ29Ｎ3Ｏ6Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ５６.１９；Ｈ４.１４；Ｎ５.９６ 実測値（％）：Ｃ５６.０３；Ｈ４.２７；Ｎ５.８８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ），１.２４〜１.８７（４Ｈ，
ｍ），３.０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），３.４３
（３Ｈ，ｓ），４.１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ），
４.４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ），５.５４（２
Ｈ，ｓ），６.４４（２Ｈ，ｓ），６.５５（２Ｈ，
ｓ），７.４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.９，２.４Ｈ
ｚ），７.６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.９，２.４Ｈｚ）
２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチル−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ
−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−４−メトキシ−１−（２−フタルイミドエチルオ
キシ）ベンゼン（化合物番号２９）を接触還元により脱
ベンジル化し、２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフ
ェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−（２−フタル
イミドエチルオキシ）−４−メトキシベンゼン（化合物
番号３０）を得た。 元素分析：Ｃ33Ｈ29Ｎ3Ｏ6Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ５６.１９；Ｈ４.１４；Ｎ５.９６ 実測値（％）：Ｃ５６.０３；Ｈ４.２７；Ｎ５.８８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.１Ｈｚ），１.２４〜１.８７（４Ｈ，
ｍ），３.０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），３.４３
（３Ｈ，ｓ），４.１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ），
４.４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.３Ｈｚ），５.５４（２
Ｈ，ｓ），６.４４（２Ｈ，ｓ），６.５５（２Ｈ，
ｓ），７.４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.９，２.４Ｈ
ｚ），７.６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.９，２.４Ｈｚ）
【０１０１】（実施例３１）２−（４−アミノ−２，６
−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メ
トキシ−１−（２−フタルイミドエチルオキシ）ベンゼ
ン（化合物番号３０）３０ｍｇにエタノ−ル２ｍｌ、過
剰のヒドラジン−水和物を加え２時間還流する。次いで
反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、乾燥
（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧下溶媒を留去した。残分をシリ
カゲルプレパラティブＴＬＣに付し、クロロホルム−メ
タノ−ル（１０：１）にて展開し、２−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−（２−アミノ
エチルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシベン
ゼン（化合物番号３１）８ｍｇ（３３％）を得た。 元素分析：Ｃ25Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｃｌ4・０.５Ｈ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ５１.３９；Ｈ４.８３；Ｎ７.１９ 実測値（％）：Ｃ５１.４５；Ｈ４.８９；Ｎ７.１２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ），１.２６〜１.８３（４Ｈ，
ｍ），３.０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ），３.２６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.２Ｈｚ），３.５０（３Ｈ，ｓ），
４.４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.２Ｈｚ），５.６９（２
Ｈ，ｓ），６.５７（２Ｈ，ｓ），６.６９（２Ｈ，ｓ）
−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メ
トキシ−１−（２−フタルイミドエチルオキシ）ベンゼ
ン（化合物番号３０）３０ｍｇにエタノ−ル２ｍｌ、過
剰のヒドラジン−水和物を加え２時間還流する。次いで
反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、乾燥
（Ｎａ2ＳＯ4）し、減圧下溶媒を留去した。残分をシリ
カゲルプレパラティブＴＬＣに付し、クロロホルム−メ
タノ−ル（１０：１）にて展開し、２−（４−アミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−（２−アミノ
エチルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシベン
ゼン（化合物番号３１）８ｍｇ（３３％）を得た。 元素分析：Ｃ25Ｈ27Ｎ3Ｏ4Ｃｌ4・０.５Ｈ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ５１.３９；Ｈ４.８３；Ｎ７.１９ 実測値（％）：Ｃ５１.４５；Ｈ４.８９；Ｎ７.１２1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ），１.２６〜１.８３（４Ｈ，
ｍ），３.０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.４Ｈｚ），３.２６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.２Ｈｚ），３.５０（３Ｈ，ｓ），
４.４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.２Ｈｚ），５.６９（２
Ｈ，ｓ），６.５７（２Ｈ，ｓ），６.６９（２Ｈ，ｓ）
【０１０２】（実施例３２）Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−アラニン４３０ｍｇと２，４，６−トリイソ
プロピルベンゼンスルホニルクロリド９７０ｍｇを無水
ピリジン５ｍｌに溶解させ、減圧下で濃縮乾固し、残分
に無水ピリジン５ｍｌに溶解させた２−（４−Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−ヒドロキシ−
４−メトキシベンゼン（化合物番号２４）５５０ｍｇを
加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液を氷水中に注
ぎ、２Ｎ硫酸で中和後、ベンゼンで抽出し、有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和食塩水の
順で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去
した。残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付
し、ベンゼン−酢酸エチル（２０：１）溶出部より、１
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニルオキ
シ）−２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ
−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，
Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−４−メトキシベンゼン（化合物番号３２）５１１
ｍｇ（７４％）を得た。 元素分析：Ｃ55Ｈ51Ｎ3Ｏ7Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ６５.５５；Ｈ５.１０；Ｎ４.１７ 実測値（％）：Ｃ６５.７３；Ｈ５.２１；Ｎ４.０９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ−ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９
６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ），１.２１〜１.７８
（４Ｈ，ｍ），１.５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ），
３.４９（３Ｈ，ｓ），４.５３（２Ｈ，ｓ），４.６５
（４Ｈ，ｓ），５.０４（２Ｈ，ｓ），５.７３（２Ｈ，
ｓ），６.６４（２Ｈ，ｓ），６.７２（２Ｈ，ｓ），
７.０７〜７.５０（２０Ｈ，ｍ）
ニル−Ｌ−アラニン４３０ｍｇと２，４，６−トリイソ
プロピルベンゼンスルホニルクロリド９７０ｍｇを無水
ピリジン５ｍｌに溶解させ、減圧下で濃縮乾固し、残分
に無水ピリジン５ｍｌに溶解させた２−（４−Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−
２，６−ジクロロフェニルオキシ）−１−ヒドロキシ−
４−メトキシベンゼン（化合物番号２４）５５０ｍｇを
加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液を氷水中に注
ぎ、２Ｎ硫酸で中和後、ベンゼンで抽出し、有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、飽和食塩水の
順で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）後、減圧下溶媒を留去
した。残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付
し、ベンゼン−酢酸エチル（２０：１）溶出部より、１
−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニルオキ
シ）−２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ
−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，
Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−４−メトキシベンゼン（化合物番号３２）５１１
ｍｇ（７４％）を得た。 元素分析：Ｃ55Ｈ51Ｎ3Ｏ7Ｃｌ4として 計算値（％）：Ｃ６５.５５；Ｈ５.１０；Ｎ４.１７ 実測値（％）：Ｃ６５.７３；Ｈ５.２１；Ｎ４.０９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ−ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９
６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.２Ｈｚ），１.２１〜１.７８
（４Ｈ，ｍ），１.５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ），
３.４９（３Ｈ，ｓ），４.５３（２Ｈ，ｓ），４.６５
（４Ｈ，ｓ），５.０４（２Ｈ，ｓ），５.７３（２Ｈ，
ｓ），６.６４（２Ｈ，ｓ），６.７２（２Ｈ，ｓ），
７.０７〜７.５０（２０Ｈ，ｍ）
【０１０３】（実施例３３）２−（４−Ｎ−ベンジル−
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１−（ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル
オキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシベンゼン
２３０ｍｇをジオキサン４ｍｌに溶解させ、１Ｎ塩酸
０.６ｍｌ、１０％パラジウム−炭素５０ｍｇを加え、
水素気流下３時間接触還元した。反応液をセライトを用
いてろ過し、ろ液を減圧下溶媒を留去した。残分をシリ
カゲルプレパラティブＴＬＣに付し、ベンゼン−アセト
ン（３：１）にて展開し、１−Ｌ−アラニルオキシ−２
−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフ
ェニルオキシ）−４−メトキシベンゼン（化合物番号３
３）４８ｍｇ（３５％）を得た。 元素分析：Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ5Ｃｌ4・Ｈ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ５０.２６；Ｈ４.７０；Ｎ６.７６ 実測値（％）：Ｃ５０.１７；Ｈ４.７７；Ｎ６.６８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），１.２０〜１.７８（４Ｈ，
ｍ），１.５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），３.０５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.５０（３Ｈ，ｓ），
３.７８〜４.０３（１Ｈ，ｍ），５.７２（２Ｈ，
ｓ），６.６４（２Ｈ，ｓ），６.７４（２Ｈ，ｓ）
Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキ
シ）−１−（ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル
オキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メトキシベンゼン
２３０ｍｇをジオキサン４ｍｌに溶解させ、１Ｎ塩酸
０.６ｍｌ、１０％パラジウム−炭素５０ｍｇを加え、
水素気流下３時間接触還元した。反応液をセライトを用
いてろ過し、ろ液を減圧下溶媒を留去した。残分をシリ
カゲルプレパラティブＴＬＣに付し、ベンゼン−アセト
ン（３：１）にて展開し、１−Ｌ−アラニルオキシ−２
−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフ
ェニルオキシ）−４−メトキシベンゼン（化合物番号３
３）４８ｍｇ（３５％）を得た。 元素分析：Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ5Ｃｌ4・Ｈ2Ｏとして 計算値（％）：Ｃ５０.２６；Ｈ４.７０；Ｎ６.７６ 実測値（％）：Ｃ５０.１７；Ｈ４.７７；Ｎ６.６８1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０.９７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ），１.２０〜１.７８（４Ｈ，
ｍ），１.５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.１Ｈｚ），３.０５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ），３.５０（３Ｈ，ｓ），
３.７８〜４.０３（１Ｈ，ｍ），５.７２（２Ｈ，
ｓ），６.６４（２Ｈ，ｓ），６.７４（２Ｈ，ｓ）
【０１０４】次に本発明の一般式（Ｉ）で表されるジフ
ェノキベンゼン誘導体の抗腫瘍作用試験及び製剤例を示
す。
ェノキベンゼン誘導体の抗腫瘍作用試験及び製剤例を示
す。
【０１０５】本発明の抗腫瘍作用試験：上記方法で得ら
れたジフェノキシベンゼン誘導体の抗腫瘍作用は、癌種
としてマウス白血病由来のＬ１２１０、マウス結腸癌由
来のＣｏｌｏｎ２６、ヒト結腸癌由来のＤＬＤ−１及び
ヒト非小細胞肺癌由来のＡ５４９に対する細胞増殖抑制
効果をイン・ビトロで試験することにより確認すること
ができた。
れたジフェノキシベンゼン誘導体の抗腫瘍作用は、癌種
としてマウス白血病由来のＬ１２１０、マウス結腸癌由
来のＣｏｌｏｎ２６、ヒト結腸癌由来のＤＬＤ−１及び
ヒト非小細胞肺癌由来のＡ５４９に対する細胞増殖抑制
効果をイン・ビトロで試験することにより確認すること
ができた。
【０１０６】（試験例１） 浮遊性細胞であるマウス白
血病由来のＬ１２１０腫瘍細胞をＲＰＭＩ１６４０培養
液（１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）、２０μＭ−２−メル
カプトエタノール及び１００μg／ｍｌカナマイシンか
らなるもの）で１０4細胞数／ｍｌとし、その２ｍｌを
培養試験管（Ｆａｌｃｏｎ Ｎｏ.２０５４）に分注
し、炭酸ガスインキュベータ（タバイ社製、モデルＬＮ
Ａ−１２２Ｄ）中、５％炭酸ガス下、３７℃で５時間イ
ンキュベートしたのち、各濃度のジフェノキシベンゼン
誘導体を添加し、さらに７２時間培養した。細胞浮遊液
を希釈後、細胞数をコールターカウンターで計測した。
血病由来のＬ１２１０腫瘍細胞をＲＰＭＩ１６４０培養
液（１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）、２０μＭ−２−メル
カプトエタノール及び１００μg／ｍｌカナマイシンか
らなるもの）で１０4細胞数／ｍｌとし、その２ｍｌを
培養試験管（Ｆａｌｃｏｎ Ｎｏ.２０５４）に分注
し、炭酸ガスインキュベータ（タバイ社製、モデルＬＮ
Ａ−１２２Ｄ）中、５％炭酸ガス下、３７℃で５時間イ
ンキュベートしたのち、各濃度のジフェノキシベンゼン
誘導体を添加し、さらに７２時間培養した。細胞浮遊液
を希釈後、細胞数をコールターカウンターで計測した。
【０１０７】薬剤の細胞増殖抑制効果は細胞毒性はＩＣ
50（コントロール群を対照として、細胞の増殖を５０％
阻害する濃度）で示し、数値は各濃度で行ったトリプリ
ケート（ｔｒｉｐｌｉｃａｔｅ）の値より算出すること
により求めた。
50（コントロール群を対照として、細胞の増殖を５０％
阻害する濃度）で示し、数値は各濃度で行ったトリプリ
ケート（ｔｒｉｐｌｉｃａｔｅ）の値より算出すること
により求めた。
【０１０８】（試験例２） 接着性細胞であるマウス結
腸癌由来のＣｏｌｏｎ２６、ヒト結腸癌由来のＤＬＤ−
１又はヒト非小細胞肺癌由来のＡ５４９の場合にはＭＥ
Ｍ培養液（１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）及び６０μg／m
lカナマイシンからなる）で５×１０3細胞数／ｍｌと
し、その２ｍｌを培養皿（Ｃｏｓｔｅｒ Ｎｏ.３５１
２）に分注した。５％炭酸ガス下３７℃で２４時間イン
キュベートしたのち、各濃度のジフェノキシベンゼン誘
導体を添加し、さらに７２時間培養した。細胞をトリプ
シン処理し、希釈後、細胞数をコールターカウンターで
計測した。
腸癌由来のＣｏｌｏｎ２６、ヒト結腸癌由来のＤＬＤ−
１又はヒト非小細胞肺癌由来のＡ５４９の場合にはＭＥ
Ｍ培養液（１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）及び６０μg／m
lカナマイシンからなる）で５×１０3細胞数／ｍｌと
し、その２ｍｌを培養皿（Ｃｏｓｔｅｒ Ｎｏ.３５１
２）に分注した。５％炭酸ガス下３７℃で２４時間イン
キュベートしたのち、各濃度のジフェノキシベンゼン誘
導体を添加し、さらに７２時間培養した。細胞をトリプ
シン処理し、希釈後、細胞数をコールターカウンターで
計測した。
【０１０９】本発明の代表的な化合物についての試験結
果は表１に示す通りであり、本発明の化合物は優れた抗
腫瘍作用を示すことがわかる。
果は表１に示す通りであり、本発明の化合物は優れた抗
腫瘍作用を示すことがわかる。
【０１１０】
【表１】
【０１１１】急性毒性試験 本発明の化合物（化合物番号２１）の急性毒性（Ｌ
Ｄ50）は、マウスに経口投与して調べた。そのＬＤ50は
各々１０００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
Ｄ50）は、マウスに経口投与して調べた。そのＬＤ50は
各々１０００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
【０１１２】さらに本発明は、化合物（Ｉ）の１種又は
それ以上の化合物を含有する医薬組成物に関するもので
ある。本発明の化合物は、種々の通常の投与法により、
ヒトに経口又は非経口的に投与可能である。本発明の上
記化合物（Ｉ）の投与形態としては、例えば、錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、散剤又はシロップ剤等による経口投
与又は注射剤若しくは坐剤等による非経口投与をあげる
ことができる。これらの製剤は、賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、安定剤、きょう味きょう臭剤などの添加剤
を用いて、周知の方法で製造される。その使用量は、症
状、年令などにより異なるが、通常成人に対し、１日当
たり０.５〜１０００ｍｇを１日１回又は数回に分けて
投与することができる。
それ以上の化合物を含有する医薬組成物に関するもので
ある。本発明の化合物は、種々の通常の投与法により、
ヒトに経口又は非経口的に投与可能である。本発明の上
記化合物（Ｉ）の投与形態としては、例えば、錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、散剤又はシロップ剤等による経口投
与又は注射剤若しくは坐剤等による非経口投与をあげる
ことができる。これらの製剤は、賦形剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤、安定剤、きょう味きょう臭剤などの添加剤
を用いて、周知の方法で製造される。その使用量は、症
状、年令などにより異なるが、通常成人に対し、１日当
たり０.５〜１０００ｍｇを１日１回又は数回に分けて
投与することができる。
【０１１３】（製剤例１）次の成分を含む錠剤をそれ自
体公知の方法で製造した。 化合物（化合物番号２１） １００ｍｇ ラクトース ２５ｍｇ コーンスターチ ２０ｍｇ ハイドロキシプロピルメチルセルロース ４ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ＰＥＧ６０００ ２ｍｇ ──────── １５２ｍｇ
体公知の方法で製造した。 化合物（化合物番号２１） １００ｍｇ ラクトース ２５ｍｇ コーンスターチ ２０ｍｇ ハイドロキシプロピルメチルセルロース ４ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ＰＥＧ６０００ ２ｍｇ ──────── １５２ｍｇ
【０１１４】
【発明の効果】本発明により、抗腫瘍剤として優れた性
質を有する一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される新規な
ジフェノキシベンゼン誘導体化合物及びその製造法を提
供できた。また、一般式（ＩＩ）で表される新規化合物
は、一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する際の中間
体として有用である。また、一般式（ＩＩＩ）で表され
る化合物は一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される
化合物の出発原料として極めて有用な化合物である。
質を有する一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される新規な
ジフェノキシベンゼン誘導体化合物及びその製造法を提
供できた。また、一般式（ＩＩ）で表される新規化合物
は、一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する際の中間
体として有用である。また、一般式（ＩＩＩ）で表され
る化合物は一般式（Ｉ）又は一般式（ＩＩ）で表される
化合物の出発原料として極めて有用な化合物である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/035 8018−4Ｈ 205/35 7188−4Ｈ
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｘは同一又は異なって水素原子又はハロゲン原
子を表し、Ｒ1、Ｒ2は同一又は異なって水素原子、アル
キル基、アシル基を表し、Ｒ3、Ｒ4は同一又は異なって
−ＮＨＲ5を表し、Ｒ5は水素原子又はアルキル基を表
す。）で表されるジフェノキシベンゼン誘導体。 - 【請求項２】２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジ
クロロフェニルオキシ）−１，４−ジエチルオキシベン
ゼン、 ２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１，４−ジプロポキシベンゼン、 ２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１，４−ジブトキシベンゼン、 ２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１，４−ビス−ノニルオキシベンゼン、 ２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）
ベンゼン、 ２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−（メトキシメチルオキ
シ）ベンゼン、 ２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１，４−ジヒドロキシベンゼン、 ２，６−ビス−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロキシベンゼン、 ２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロ
フェニルオキシ）−１−ヒドロキシ−４−メトキシベン
ゼン、 ２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロ
フェニルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロキシベン
ゼン、 ２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロ
フェニルオキシ）−１，４−ジヒドロキシベンゼン、 ２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１−ヒドロキシ−４−メトキシベンゼン、 ２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
４−メトキシ−１−プロピルオキシベンゼン、 ２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロ
フェニルオキシ）−４−メトキシ−１−プロピルオキシ
ベンゼン、 ２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
１−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−４−メトキシベ
ンゼン、 ２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロ
フェニルオキシ）−１−（２−ヒドロキシエチルオキ
シ）−４−メトキシベンゼン、 ２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，
６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
４−メトキシ−１−（２−フタルイミドエチルオキシ）
ベンゼン、 ２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ−２，６−ジクロロ
フェニルオキシ）−１−（２−フタルイミドエチルオキ
シ）−４−メトキシベンゼン、 ２−（４−アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）
−１−（２−アミノエチルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−
４−メトキシベンゼン、 １−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニルオ
キシ）−２−（４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｎ−ブチルアミ
ノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−
Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ−２，６−ジクロロフェニル
オキシ）−４−メトキシベンゼン、 １−Ｌ−アラニルオキシ−２−（４−アミノ−２，６−
ジクロロフェニルオキシ）−６−（４−Ｎ−ｎ−ブチル
アミノ−２，６−ジクロロフェニルオキシ）−４−メト
キシベンゼン から選ばれる請求項１記載のジフェノキシベンゼン誘導
体。 - 【請求項３】 【化２】 （式中、Ｘは同一又は異なって水素原子又はハロゲン原
子を表し、Ｒ1、Ｒ2は同一又は異なって水素原子、アル
キル基、アシル基を表す。）で表されるジフェノキシベ
ンゼン誘導体。 - 【請求項４】２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−
ニトロフェニルオキシ）−１，４−ジエチルオキシベン
ゼン、 ２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１，４−ビス−（メトキシメチルオキシ）
ベンゼン、 ２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−（メトキシメチルオキ
シ）ベンゼン、 ２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１，４−ジヒドロキシベンゼン、 ２，６−ビス−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニ
ルオキシ）−１−メトキシ−４−ヒドロキシベンゼン から選ばれる請求項３記載のジフェノキシベンゼン誘導
体。 - 【請求項５】 一般式 【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は同一又は異なって水素原子、アルキ
ル基、アシル基を表し、Ｒは、水素原子、ベンジル基又
は置換されていてもよいベンジル基を表す。）で表され
る化合物。 - 【請求項６】２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ジエ
チルオキシベンゼン、 １，４−ジエチルオキシ−２，６−ジヒドロキシベンゼ
ン、 ２，６−ジベンジルオキシ−１，４−ビス−（メトキシ
メチルオキシ）ベンゼン、 ２，６−ジベンジルオキシ−１−ヒドロキシ−４−（メ
トキシメチルオキシ）ベンゼン、 ２，６−ジベンジルオキシ−１−メトキシ−４−（メト
キシメチルオキシ）ベンゼン、 ２，６−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（メトキシメチ
ルオキシ）ベンゼン、 ２，６−ジヒドロキシ−１−メトキシ−４−（メトキシ
メチルオキシ）ベンゼン から選ばれる請求項５記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6272293A JPH0616601A (ja) | 1992-03-03 | 1993-02-26 | ジフェノキシベンゼン誘導体、製造法及びその中間体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9612092 | 1992-03-03 | ||
| JP4-96120 | 1992-03-03 | ||
| JP6272293A JPH0616601A (ja) | 1992-03-03 | 1993-02-26 | ジフェノキシベンゼン誘導体、製造法及びその中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0616601A true JPH0616601A (ja) | 1994-01-25 |
Family
ID=26403769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6272293A Pending JPH0616601A (ja) | 1992-03-03 | 1993-02-26 | ジフェノキシベンゼン誘導体、製造法及びその中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0616601A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001002466A1 (fr) * | 1999-06-30 | 2001-01-11 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Derive diaminobenzene, polyimide obtenu a partir dudit derive, et film d'orientation pour cristaux liquides |
| CN100449971C (zh) * | 2000-05-31 | 2009-01-07 | 索尼公司 | 接收装置和电源控制方法 |
| JP2010007212A (ja) * | 2008-06-30 | 2010-01-14 | Nisshinbo Holdings Inc | フェイスマスク及びフェイスマスク用不織布の製造方法 |
-
1993
- 1993-02-26 JP JP6272293A patent/JPH0616601A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001002466A1 (fr) * | 1999-06-30 | 2001-01-11 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Derive diaminobenzene, polyimide obtenu a partir dudit derive, et film d'orientation pour cristaux liquides |
| US6740371B1 (en) | 1999-06-30 | 2004-05-25 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Diaminobenzene derivative, polyimide obtained therefrom, and liquid-crystal alignment film |
| CN100449971C (zh) * | 2000-05-31 | 2009-01-07 | 索尼公司 | 接收装置和电源控制方法 |
| JP2010007212A (ja) * | 2008-06-30 | 2010-01-14 | Nisshinbo Holdings Inc | フェイスマスク及びフェイスマスク用不織布の製造方法 |
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