JPH06157513A - ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法 - Google Patents
２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法Info
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- JPH06157513A JPH06157513A JP4335205A JP33520592A JPH06157513A JP H06157513 A JPH06157513 A JP H06157513A JP 4335205 A JP4335205 A JP 4335205A JP 33520592 A JP33520592 A JP 33520592A JP H06157513 A JPH06157513 A JP H06157513A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
Abstract
(57)【要約】
【構成】非プロトン性極性溶媒の存在下、２−ハロゲノ
ベンズアルデヒドに 【化１】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｉは０または１の整
数を表し、ｊは１以上の整数を表し、ｋは１〜２の整数
を表す。）で表される化合物、又は（化１）で表される
化合物と硫黄、とを反応させ、次いでモノハロゲノアセ
トンを反応させることを特徴とする２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェンの製造方法。 【効果】不安定な原料を用いることなく簡単な操作で、
高収率で目的物が得られる等、２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェンの工業的製造方法として効果の高いも
のである。
ベンズアルデヒドに 【化１】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｉは０または１の整
数を表し、ｊは１以上の整数を表し、ｋは１〜２の整数
を表す。）で表される化合物、又は（化１）で表される
化合物と硫黄、とを反応させ、次いでモノハロゲノアセ
トンを反応させることを特徴とする２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェンの製造方法。 【効果】不安定な原料を用いることなく簡単な操作で、
高収率で目的物が得られる等、２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェンの工業的製造方法として効果の高いも
のである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症剤の合成中間体
として有用な２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの工
業的な製造方法に関する。
として有用な２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの工
業的な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフ
ェンの製造方法としては、ベンゾ［ｂ］チオフェンをブ
チルリチウムなどの強塩基と反応させ、アセチルクロリ
ドを反応させる方法が提案されている〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｕｎ．，３４４７（１９７
１）〕。
ェンの製造方法としては、ベンゾ［ｂ］チオフェンをブ
チルリチウムなどの強塩基と反応させ、アセチルクロリ
ドを反応させる方法が提案されている〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｕｎ．，３４４７（１９７
１）〕。
【０００３】しかしながら上記の方法では、低温でブチ
ルリチウムを反応させるため工業的に操作が困難であ
り、しかも原料のベンゾ［ｂ］チオフェンが高価である
という難点がある。
ルリチウムを反応させるため工業的に操作が困難であ
り、しかも原料のベンゾ［ｂ］チオフェンが高価である
という難点がある。
【０００４】また、２−メルカプトベンズアルデヒドに
クロロアセトンを反応させ２−アセチルベンゾ［ｂ］チ
オフェンを得る方法が知られている（Ｃｏｍｐｔｅｓ
ｒｅｎｄｕｓ，第２３４巻，７３６）。
クロロアセトンを反応させ２−アセチルベンゾ［ｂ］チ
オフェンを得る方法が知られている（Ｃｏｍｐｔｅｓ
ｒｅｎｄｕｓ，第２３４巻，７３６）。
【０００５】しかしながらこの方法には、使用する２−
メルカプトベンズアルデヒドの合成が困難で、しかも不
安定であり、取り扱いも厄介であるという難点がある。
メルカプトベンズアルデヒドの合成が困難で、しかも不
安定であり、取り扱いも厄介であるという難点がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、工業的でかつ安価な２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェンの製造方法を提供することである。
する課題は、工業的でかつ安価な２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェンの製造方法を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】発明者らは、２−アセチ
ルベンゾ［ｂ］チオフェンの工業的な製造方法について
鋭意検討を重ねたところ、意外にも、工業的に入手の容
易な２−ハロゲノベンズアルデヒドと特定の無機硫黄化
合物を用いて反応混合物を得、次いでこの反応混合物に
モノハロゲノアセトンを反応させることにより従来の問
題点が解決できることを認め本発明を完成するに至っ
た。
ルベンゾ［ｂ］チオフェンの工業的な製造方法について
鋭意検討を重ねたところ、意外にも、工業的に入手の容
易な２−ハロゲノベンズアルデヒドと特定の無機硫黄化
合物を用いて反応混合物を得、次いでこの反応混合物に
モノハロゲノアセトンを反応させることにより従来の問
題点が解決できることを認め本発明を完成するに至っ
た。
【０００８】すなわち本発明は、非プロトン性極性溶媒
の存在下、２−ハロゲノベンズアルデヒドに
の存在下、２−ハロゲノベンズアルデヒドに
【０００９】
【化２】
【００１０】
【００１１】（式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｉは０
または１の整数を表し、ｊは１以上の整数を表し、ｋは
１〜２の整数を表す。）
または１の整数を表し、ｊは１以上の整数を表し、ｋは
１〜２の整数を表す。）
【００１２】で表される化合物、又は（化２）で表され
る化合物と硫黄、とを反応させ、次いでモノハロゲノア
セトンを反応させることを特徴とする２−アセチルベン
ゾ［ｂ］チオフェンの製造方法を提供するものである。
る化合物と硫黄、とを反応させ、次いでモノハロゲノア
セトンを反応させることを特徴とする２−アセチルベン
ゾ［ｂ］チオフェンの製造方法を提供するものである。
【００１３】以下に本発明を詳細に説明する。
【００１４】本発明方法は、非プロトン性極性溶媒の存
在下、２−ハロゲノベンズアルデヒドに（化２）で表さ
れる化合物、又は（化２）で表される化合物と硫黄、と
を反応させることにより２−メルカプトベンズアルデヒ
ドのアルカリ金属塩等を含有する反応混合物を得る第１
反応と、この反応によって得られた２−メルカプトベン
ズアルデヒドのアルカリ金属塩等を含有する反応混合物
に、モノハロゲノアセトンを反応させる第２反応を行
い、反応後、反応系に水を加えて水層のｐＨを塩基性に
した上で、適当な溶媒を用いて抽出することにより２−
アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンを得るものである。。
在下、２−ハロゲノベンズアルデヒドに（化２）で表さ
れる化合物、又は（化２）で表される化合物と硫黄、と
を反応させることにより２−メルカプトベンズアルデヒ
ドのアルカリ金属塩等を含有する反応混合物を得る第１
反応と、この反応によって得られた２−メルカプトベン
ズアルデヒドのアルカリ金属塩等を含有する反応混合物
に、モノハロゲノアセトンを反応させる第２反応を行
い、反応後、反応系に水を加えて水層のｐＨを塩基性に
した上で、適当な溶媒を用いて抽出することにより２−
アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンを得るものである。。
【００１５】本発明方法において使用する非プロトン性
極性溶媒としては、具体的にはＮ−メチルピロリドン、
Ｎ−オクチル−ピロリドン、１，３−ジメチルイミダゾ
リジノン、ジエチルアセトアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ス
ルホラン、テトラメチルウレア、ヘキサメチルホスホリ
ックトリアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルホルムアミ
ド等を例示することができる。
極性溶媒としては、具体的にはＮ−メチルピロリドン、
Ｎ−オクチル−ピロリドン、１，３−ジメチルイミダゾ
リジノン、ジエチルアセトアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ス
ルホラン、テトラメチルウレア、ヘキサメチルホスホリ
ックトリアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルホルムアミ
ド等を例示することができる。
【００１６】なお、本発明方法においては上記の非プロ
トン性極性溶媒を任意に混合したものも使用できる。
トン性極性溶媒を任意に混合したものも使用できる。
【００１７】さらに、本発明方法においては上記の非プ
ロトン性極性溶媒に反応に不活性な別の溶媒を混合した
混合溶媒系も反応溶媒として使用しても良い。混合し得
る溶媒としては例えば芳香族炭化水素系溶媒、具体的に
はベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼン等を挙げることができる。
ロトン性極性溶媒に反応に不活性な別の溶媒を混合した
混合溶媒系も反応溶媒として使用しても良い。混合し得
る溶媒としては例えば芳香族炭化水素系溶媒、具体的に
はベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼン等を挙げることができる。
【００１８】本発明方法において、溶媒の使用量は攪拌
が可能な量以上あれば差し支え無いが、通常は２−ハロ
ゲノベンズアルデヒド１モルに対して１００ｍｌ〜３０
００ｍｌの範囲で用いられる。
が可能な量以上あれば差し支え無いが、通常は２−ハロ
ゲノベンズアルデヒド１モルに対して１００ｍｌ〜３０
００ｍｌの範囲で用いられる。
【００１９】第１反応において使用する２−ハロゲノベ
ンズアルデヒドとしては、ベンゼン核の２位にフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子
（以下、ハロゲン原子は同意とする）が置換したベンズ
アルデヒド類なら使用して差し支え無い。なかでも工業
的に安価で、入手の容易な２−クロロベンズアルデヒド
の使用が好ましい。
ンズアルデヒドとしては、ベンゼン核の２位にフッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子
（以下、ハロゲン原子は同意とする）が置換したベンズ
アルデヒド類なら使用して差し支え無い。なかでも工業
的に安価で、入手の容易な２−クロロベンズアルデヒド
の使用が好ましい。
【００２０】第１反応において使用する（化２）で表わ
される化合物、又は（化２）で表される化合物と硫黄と
の組み合わせとしては、具体的には硫化カリウム、硫化
ナトリウム、水硫化カリウム、水硫化ナトリウム、ポリ
硫化ナトリウム、ポリ硫化カリウム、またはこれらの硫
黄化合物と硫黄との組み合わせ等を例示することができ
る。
される化合物、又は（化２）で表される化合物と硫黄と
の組み合わせとしては、具体的には硫化カリウム、硫化
ナトリウム、水硫化カリウム、水硫化ナトリウム、ポリ
硫化ナトリウム、ポリ硫化カリウム、またはこれらの硫
黄化合物と硫黄との組み合わせ等を例示することができ
る。
【００２１】（化２）で表される化合物と硫黄とを組み
合わせて用いる場合は、（化２）で表される化合物と硫
黄を予め非プロトン性極性溶媒中で室温から５０℃の範
囲で０．５〜３時間撹拌処理するのが好ましい。
合わせて用いる場合は、（化２）で表される化合物と硫
黄を予め非プロトン性極性溶媒中で室温から５０℃の範
囲で０．５〜３時間撹拌処理するのが好ましい。
【００２２】また、第１反応に用いる（化２）で表され
る化合物の使用量は２−ハロゲノベンズアルデヒド１モ
ルに対して通常０．５〜１０モル、好ましくは１〜３．
５モルの範囲で反応させれば良く、（化２）で表される
化合物と硫黄とを組み合わせて用いる場合の硫黄の使用
量は２−ハロゲノベンズアルデヒド１モルに対して通常
０〜１０モル、好ましくは０〜３．５モルの範囲で反応
させれば良い。
る化合物の使用量は２−ハロゲノベンズアルデヒド１モ
ルに対して通常０．５〜１０モル、好ましくは１〜３．
５モルの範囲で反応させれば良く、（化２）で表される
化合物と硫黄とを組み合わせて用いる場合の硫黄の使用
量は２−ハロゲノベンズアルデヒド１モルに対して通常
０〜１０モル、好ましくは０〜３．５モルの範囲で反応
させれば良い。
【００２３】なお、第１反応は、２−ハロゲノベンズア
ルデヒドと、（化２）で表わされる化合物、又は（化
２）で表される化合物と硫黄、とはどちらを添加する形
態を取っても良いが、２−ハロゲノベンズアルデヒドを
添加する形態をとる方が好結果が得られる。
ルデヒドと、（化２）で表わされる化合物、又は（化
２）で表される化合物と硫黄、とはどちらを添加する形
態を取っても良いが、２−ハロゲノベンズアルデヒドを
添加する形態をとる方が好結果が得られる。
【００２４】また、第１反応での反応温度は０℃から用
いた溶媒の沸点の範囲で任意であるが、好ましくは０℃
〜５０℃の範囲であり、反応の終点はガスクロマトグラ
フィーにより２−ハロゲノベンズアルデヒドの消失を追
うことにより確認できるが通常は３〜２４時間で２−メ
ルカプトベンズアルデヒドのアルカリ金属塩等を含有す
る反応混合物が得られる。
いた溶媒の沸点の範囲で任意であるが、好ましくは０℃
〜５０℃の範囲であり、反応の終点はガスクロマトグラ
フィーにより２−ハロゲノベンズアルデヒドの消失を追
うことにより確認できるが通常は３〜２４時間で２−メ
ルカプトベンズアルデヒドのアルカリ金属塩等を含有す
る反応混合物が得られる。
【００２５】第２反応において用いるモノハロゲノアセ
トンとしては、アセトンにハロゲン原子が１つ置換した
ものなら使用して差し支え無い。
トンとしては、アセトンにハロゲン原子が１つ置換した
ものなら使用して差し支え無い。
【００２６】このようなハロゲノアセトンとしては具体
的にはモノクロロアセトン、モノブロモアセトン等を例
示できる。
的にはモノクロロアセトン、モノブロモアセトン等を例
示できる。
【００２７】また、モノハロゲノアセトンの使用量は、
２−ハロゲノベンズアルデヒド１モルに対して通常０．
５〜１０モル、好ましくは１〜２モルの範囲で反応させ
れば良い。
２−ハロゲノベンズアルデヒド１モルに対して通常０．
５〜１０モル、好ましくは１〜２モルの範囲で反応させ
れば良い。
【００２８】なお、第２反応においてはモノハロゲノア
セトンと第１反応で形成させた反応混合物とはどちらを
添加する形態をとっても反応はスムーズに進行するが、
操作の利便性等の観点から通常は第１反応で使用し、第
１反応での反応混合物が入ったままの反応容器にモノハ
ロゲノアセトンを加え、第１反応、第２反応を連続して
同一容器内で行う。
セトンと第１反応で形成させた反応混合物とはどちらを
添加する形態をとっても反応はスムーズに進行するが、
操作の利便性等の観点から通常は第１反応で使用し、第
１反応での反応混合物が入ったままの反応容器にモノハ
ロゲノアセトンを加え、第１反応、第２反応を連続して
同一容器内で行う。
【００２９】なお、モノハロゲノアセトンを前工程での
反応混合物に作用させる際の温度は、特に限定されない
が、発熱反応であるから適宜冷却して０〜５０℃の範囲
で行うのが好ましく、また作用させる時間は使用する原
料、溶媒、反応温度等の条件（以下、条件は同意とす
る。）にもよるが通常は１〜１６時間で目的を達し得
る。
反応混合物に作用させる際の温度は、特に限定されない
が、発熱反応であるから適宜冷却して０〜５０℃の範囲
で行うのが好ましく、また作用させる時間は使用する原
料、溶媒、反応温度等の条件（以下、条件は同意とす
る。）にもよるが通常は１〜１６時間で目的を達し得
る。
【００３０】従って本発明方法における第１反応と第２
反応を通しての反応時間は、使用する条件等により異な
るが通常は４〜４３時間である。
反応を通しての反応時間は、使用する条件等により異な
るが通常は４〜４３時間である。
【００３１】なお、本発明方法においては、得られた目
的物をシクロヘキサン又はアルコールと水の混合物等で
再結することにより、又は蒸留することにより、より高
純度の２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンを得ること
もできる。
的物をシクロヘキサン又はアルコールと水の混合物等で
再結することにより、又は蒸留することにより、より高
純度の２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンを得ること
もできる。
【００３２】
【発明の効果】本発明は、工業的に入手の容易な２−ハ
ロゲノベンズアルデヒドと、（化２）で表わされる化合
物、又は（化２）で表される化合物と硫黄、とを反応さ
せ、次いでモノハロゲノアセトンを反応させることを特
徴とする２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの新規な
製造方法を提供するものである。
ロゲノベンズアルデヒドと、（化２）で表わされる化合
物、又は（化２）で表される化合物と硫黄、とを反応さ
せ、次いでモノハロゲノアセトンを反応させることを特
徴とする２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの新規な
製造方法を提供するものである。
【００３３】従って本発明方法は、不安定な原料を取り
扱うことなく、簡単な操作で、高収率で２−アセチルベ
ンゾ［ｂ］チオフェンが得られるものであり、２−アセ
チルベンゾ［ｂ］チオフェンの工業的製造方法として効
果の高いものである。
扱うことなく、簡単な操作で、高収率で２−アセチルベ
ンゾ［ｂ］チオフェンが得られるものであり、２−アセ
チルベンゾ［ｂ］チオフェンの工業的製造方法として効
果の高いものである。
【００３４】
【実施例】以下実施例により本発明を更に具体的に説明
する。
する。
【００３５】（実施例１）攪拌機、温度計、還流冷却器
を付けた２００ｍｌ容の４径フラスコに三硫化ナトリウ
ムを９．６３ｇ（６８ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
セトアミドを５０ｍｌ仕込み、室温で１時間攪拌した。
この混合物に２−クロロベンズアルデヒドを７．０３ｇ
（５０ミリモル）滴下し、室温にて１２時間攪拌した。
水冷下、反応混合物にクロロアセトンを５．５５ｇ（６
０ミリモル）滴下し、室温で６時間攪拌した。反応終了
後、反応混合物にジエチルエーテルを１００ｍｌ及び水
を１００ｍｌを加え、更に水酸化ナトリウム水溶液で水
層をｐＨ＞１１としたのち、ジエチルエーテル抽出し
た。得られたジエチルエーテル層を２回水洗した後、減
圧下でジエチルエーテルを濃縮したところ、２−アセチ
ルベンゾ［ｂ］チオフェンが７．０ｇ得られた。（収率
７９％） このものをガスクロマトグラフィーで分析したところ純
度９５％であった。
を付けた２００ｍｌ容の４径フラスコに三硫化ナトリウ
ムを９．６３ｇ（６８ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
セトアミドを５０ｍｌ仕込み、室温で１時間攪拌した。
この混合物に２−クロロベンズアルデヒドを７．０３ｇ
（５０ミリモル）滴下し、室温にて１２時間攪拌した。
水冷下、反応混合物にクロロアセトンを５．５５ｇ（６
０ミリモル）滴下し、室温で６時間攪拌した。反応終了
後、反応混合物にジエチルエーテルを１００ｍｌ及び水
を１００ｍｌを加え、更に水酸化ナトリウム水溶液で水
層をｐＨ＞１１としたのち、ジエチルエーテル抽出し
た。得られたジエチルエーテル層を２回水洗した後、減
圧下でジエチルエーテルを濃縮したところ、２−アセチ
ルベンゾ［ｂ］チオフェンが７．０ｇ得られた。（収率
７９％） このものをガスクロマトグラフィーで分析したところ純
度９５％であった。
【００３６】（実施例２〜５）２−ハロゲノベンズアル
デヒド、（化２）で表わされる化合物、溶媒等を変更し
た以外は、実施例１と同様に行った。使用した２−ハロ
ゲノベンズアルデヒド、（化２）で表わされる化合物、
溶媒、及び結果を（表１）に示す。
デヒド、（化２）で表わされる化合物、溶媒等を変更し
た以外は、実施例１と同様に行った。使用した２−ハロ
ゲノベンズアルデヒド、（化２）で表わされる化合物、
溶媒、及び結果を（表１）に示す。
【００３７】
【表１】
【００３８】
【００３９】（実施例６）攪拌機、温度計、還流冷却器
を付けた２００ｍｌ容の４径フラスコに無水硫化ナトリ
ウムを１１．７ｇ（１５０ミリモル）、硫黄を３．２ｇ
（１００ミリモル）、Ｎ−メチルピロリドンを１００ｍ
ｌ仕込み、室温で１時間攪拌した。この混合物に２−ク
ロロベンズアルデヒドを１４．１ｇ（１００ミリモル）
滴下し、室温にて１２時間攪拌した。水冷下、反応混合
物にクロロアセトンを１１．１ｇ（１２０ミリモル）滴
下し、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応混合物
にジエチルエーテルを１００ｍｌ及び水を１００ｍｌを
加え、更に水酸化ナトリウム水溶液で水層をｐＨ＞１１
としたのち、ジエチルエーテル抽出した。得られたジエ
チルエーテル層を２回水洗した後、減圧下でジエチルエ
ーテルを濃縮したところ、２−アセチルベンゾ［ｂ］チ
オフェンが１３．０ｇ得られた。（収率７４％） このものをガスクロマトグラフィーで分析したところ純
度９５％であった。
を付けた２００ｍｌ容の４径フラスコに無水硫化ナトリ
ウムを１１．７ｇ（１５０ミリモル）、硫黄を３．２ｇ
（１００ミリモル）、Ｎ−メチルピロリドンを１００ｍ
ｌ仕込み、室温で１時間攪拌した。この混合物に２−ク
ロロベンズアルデヒドを１４．１ｇ（１００ミリモル）
滴下し、室温にて１２時間攪拌した。水冷下、反応混合
物にクロロアセトンを１１．１ｇ（１２０ミリモル）滴
下し、室温で６時間攪拌した。反応終了後、反応混合物
にジエチルエーテルを１００ｍｌ及び水を１００ｍｌを
加え、更に水酸化ナトリウム水溶液で水層をｐＨ＞１１
としたのち、ジエチルエーテル抽出した。得られたジエ
チルエーテル層を２回水洗した後、減圧下でジエチルエ
ーテルを濃縮したところ、２−アセチルベンゾ［ｂ］チ
オフェンが１３．０ｇ得られた。（収率７４％） このものをガスクロマトグラフィーで分析したところ純
度９５％であった。
【００４０】（実施例７〜１３）２−ハロゲノベンズア
ルデヒド、（化２）で表される化合物と硫黄の組合せ、
溶媒等を変更した以外は、実施例１と同様に行った。使
用した２−ハロゲノベンズアルデヒド、（化２）で表さ
れる化合物と硫黄の組合せ、溶媒、及び結果を（表２）
に示す。
ルデヒド、（化２）で表される化合物と硫黄の組合せ、
溶媒等を変更した以外は、実施例１と同様に行った。使
用した２−ハロゲノベンズアルデヒド、（化２）で表さ
れる化合物と硫黄の組合せ、溶媒、及び結果を（表２）
に示す。
【００４１】
【表２】
【００４２】
【００４３】（実施例１４）Ｎ−メチルピロリドンを
Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドとトルエンとの混合溶媒
に変え、また、第１反応及び第２反応の反応温度を６０
℃で行った以外は実施例６と同様に行った。その結果、
２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの収率は８９％で
あった。
Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドとトルエンとの混合溶媒
に変え、また、第１反応及び第２反応の反応温度を６０
℃で行った以外は実施例６と同様に行った。その結果、
２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの収率は８９％で
あった。
【手続補正書】
【提出日】平成５年９月２２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】本発明方法は、非プロトン性極性溶媒の存
在下、２−ハロゲノベンズアルデヒドに（化２）で表さ
れる化合物、又は（化２）で表される化合物と硫黄、と
を反応させることにより２−メルカプトベンズアルデヒ
ドのアルカリ金属塩等を含有する反応混合物を得る第１
反応と、この反応によって得られた２−メルカプトベン
ズアルデヒドのアルカリ金属塩等を含有する反応混合物
に、モノハロゲノアセトンを反応させる第２反応を行
い、反応後、反応系に水を加えて水層のｐＨを塩基性に
した上で、適当な溶媒を用いて抽出することにより２−
アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンを得るものである。
在下、２−ハロゲノベンズアルデヒドに（化２）で表さ
れる化合物、又は（化２）で表される化合物と硫黄、と
を反応させることにより２−メルカプトベンズアルデヒ
ドのアルカリ金属塩等を含有する反応混合物を得る第１
反応と、この反応によって得られた２−メルカプトベン
ズアルデヒドのアルカリ金属塩等を含有する反応混合物
に、モノハロゲノアセトンを反応させる第２反応を行
い、反応後、反応系に水を加えて水層のｐＨを塩基性に
した上で、適当な溶媒を用いて抽出することにより２−
アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンを得るものである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２４】また、第１反応での反応温度は０℃から用
いた溶媒の沸点の範囲で任意であるが、好ましくは０℃
〜８０℃の範囲であり、反応の終点はガスクロマトグラ
フィーにより２−ハロゲノベンズアルデヒドの消失を追
うことにより確認できるが通常は３〜２４時間で２−メ
ルカプトベンズアルデヒドのアルカリ金属塩等を含有す
る反応混合物が得られる。
いた溶媒の沸点の範囲で任意であるが、好ましくは０℃
〜８０℃の範囲であり、反応の終点はガスクロマトグラ
フィーにより２−ハロゲノベンズアルデヒドの消失を追
うことにより確認できるが通常は３〜２４時間で２−メ
ルカプトベンズアルデヒドのアルカリ金属塩等を含有す
る反応混合物が得られる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２９】なお、モノハロゲノアセトンを前工程での
反応混合物に作用させる際の温度は、特に限定されない
が、発熱反応であるから適宜冷却して０〜８０℃の範囲
で行うのが好ましく、また作用させる時間は使用する原
料、溶媒、反応温度等の条件（以下、条件は同意とす
る。）にもよるが通常は１〜１６時間で目的を達し得
る。
反応混合物に作用させる際の温度は、特に限定されない
が、発熱反応であるから適宜冷却して０〜８０℃の範囲
で行うのが好ましく、また作用させる時間は使用する原
料、溶媒、反応温度等の条件（以下、条件は同意とす
る。）にもよるが通常は１〜１６時間で目的を達し得
る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４０】（実施例７〜１３）２−ハロゲノベンズア
ルデヒド、（化２）で表される化合物と硫黄の組合せ、
溶媒等を変更した以外は、実施例６と同様に行った。使
用した２−ハロゲノベンズアルデヒド、（化２）で表さ
れる化合物と硫黄の組合せ、溶媒、及び結果を（表２）
に示す。
ルデヒド、（化２）で表される化合物と硫黄の組合せ、
溶媒等を変更した以外は、実施例６と同様に行った。使
用した２−ハロゲノベンズアルデヒド、（化２）で表さ
れる化合物と硫黄の組合せ、溶媒、及び結果を（表２）
に示す。
Claims (1)
- 【請求項１】 非プロトン性極性溶媒の存在下、２−ハ
ロゲノベンズアルデヒドに 【化１】 （式中、Ｍはアルカリ金属を表し、ｉは０または１の整
数を表し、ｊは１以上の整数を表し、ｋは１〜２の整数
を表す。）で表される化合物、又は（化１）で表される
化合物と硫黄、とを反応させ、次いでモノハロゲノアセ
トンを反応させることを特徴とする２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフェンの製造方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33520592A JP3337728B2 (ja) | 1992-11-20 | 1992-11-20 | ２‐アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法 |
| US07/997,932 US5266705A (en) | 1992-11-20 | 1992-12-29 | Process for production of 2-acetylbenzo[b]thiophene |
| US08/118,184 US5403939A (en) | 1992-11-20 | 1993-09-09 | Process for production of 2-acetylbenzo[b]thiophene |
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| DE69312026T DE69312026T2 (de) | 1992-11-20 | 1993-11-16 | Verfahren zur Herstellung von 2-Acetyl-Benzo B Thiophen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33520592A JP3337728B2 (ja) | 1992-11-20 | 1992-11-20 | ２‐アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06157513A true JPH06157513A (ja) | 1994-06-03 |
| JP3337728B2 JP3337728B2 (ja) | 2002-10-21 |
Family
ID=18285941
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP33520592A Expired - Fee Related JP3337728B2 (ja) | 1992-11-20 | 1992-11-20 | ２‐アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5266705A (ja) |
| EP (1) | EP0599531B1 (ja) |
| JP (1) | JP3337728B2 (ja) |
| DE (1) | DE69312026T2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6974744B1 (en) | 2000-09-05 | 2005-12-13 | Marvell International Ltd. | Fringing capacitor structure |
| CN104987320A (zh) * | 2015-08-03 | 2015-10-21 | 沧州那瑞化学科技有限公司 | 一种坎格列净中间体的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| DE4420921A1 (de) * | 1994-06-16 | 1995-12-21 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzthiophenderivaten |
| DE4420923A1 (de) * | 1994-06-16 | 1995-12-21 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzothiophenderivaten |
| US5523416A (en) * | 1994-07-22 | 1996-06-04 | Eli Lilly And Company | Process for preparing 3-(4-aminoethoxy-benzoyl) benzo (B)-thiophenes |
| US5606075A (en) * | 1995-06-07 | 1997-02-25 | Eli Lilly And Company | Process for the synthesis of benzo[b]thiophenes |
| AU717844B2 (en) * | 1996-07-24 | 2000-04-06 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Process for the preparation of 2,6-disubstituted benzothiophene compounds |
| PL205200B1 (pl) * | 1997-10-14 | 2010-03-31 | Monsanto Technology Llc | Sposób wytwarzania podstawionego związku tiofenu |
| US10500178B2 (en) | 2015-03-13 | 2019-12-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | LTB4 inhibition to prevent and treat human lymphedema |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2456588A (en) * | 1945-05-24 | 1948-12-14 | Hooker Electrochemical Co | Process for production of organic mercaptans |
| US2634201A (en) * | 1951-12-26 | 1953-04-07 | Monsanto Chemicals | Herbicidal compositions |
| CH520667A (de) * | 1967-07-22 | 1972-03-31 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Aminophenylessigsäuren |
| US4490532A (en) * | 1980-07-28 | 1984-12-25 | Uniroyal Ltd. | Synthesis of 2-[1-(2,5-dimethylphenyl)ethylsulfonyl]pyridine-1-oxide herbicide and intermediates therefor |
| NZ207780A (en) * | 1983-05-06 | 1988-09-29 | Ici Australia Ltd | 5-substituted cyclohexane-1,3-dione derivatives and herbicidal compositions |
| US5169961A (en) * | 1991-11-22 | 1992-12-08 | Abbott Laboratories | Process for the production of 2-acetylbenzo [β]thiophenes |
| JP2609966B2 (ja) * | 1991-12-11 | 1997-05-14 | 住友精化株式会社 | ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンおよびその中間体の製造方法 |
-
1992
- 1992-11-20 JP JP33520592A patent/JP3337728B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-29 US US07/997,932 patent/US5266705A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-09-09 US US08/118,184 patent/US5403939A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-16 EP EP93309129A patent/EP0599531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-16 DE DE69312026T patent/DE69312026T2/de not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6974744B1 (en) | 2000-09-05 | 2005-12-13 | Marvell International Ltd. | Fringing capacitor structure |
| CN104987320A (zh) * | 2015-08-03 | 2015-10-21 | 沧州那瑞化学科技有限公司 | 一种坎格列净中间体的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0599531B1 (en) | 1997-07-09 |
| JP3337728B2 (ja) | 2002-10-21 |
| US5266705A (en) | 1993-11-30 |
| US5403939A (en) | 1995-04-04 |
| DE69312026D1 (de) | 1997-08-14 |
| DE69312026T2 (de) | 1998-02-05 |
| EP0599531A1 (en) | 1994-06-01 |
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