JPH0614976B2 - 改良投与特性を有する経皮性治療システム - Google Patents

改良投与特性を有する経皮性治療システム

Info

Publication number
JPH0614976B2
JPH0614976B2 JP60141438A JP14143885A JPH0614976B2 JP H0614976 B2 JPH0614976 B2 JP H0614976B2 JP 60141438 A JP60141438 A JP 60141438A JP 14143885 A JP14143885 A JP 14143885A JP H0614976 B2 JPH0614976 B2 JP H0614976B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
drug
matrix
scrotum
transdermal
labia
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP60141438A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6125569A (ja
Inventor
パトリシア・エス・キヤンプベル
ジエームズ・ビー・エツケンホフ
バーギル・エイ・プレイス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alza Corp
Original Assignee
Alza Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alza Corp filed Critical Alza Corp
Publication of JPS6125569A publication Critical patent/JPS6125569A/ja
Publication of JPH0614976B2 publication Critical patent/JPH0614976B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/14—Topical contraceptives and spermacides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、生物学活性物質の非経口投与に関し、さらに
詳しくは、無傷の皮膚を通じ、治療量においてこのよう
な物質の人体への投与に関する。
皮膚を通して種々の薬物およびその他の生物学的活性剤
（以下“薬剤”）を投与する技術に非常に多くの装置が
知られている。代表する米国特許として、たとえば第35
98122号，第4144317号，第4201211号，第4262003号およ
び第4379454号明細書があり、これらの特許は、この中
で参照文献に記してある。
経皮性投与システムの最も簡単な型は、あらかじめ決め
られた時間の間、接着剤或いはストラツプのような他の
手段によって皮膚上に保持される溶解した薬剤或いは薬
剤を含んでいるマトリックス材料の単に混合物でもよい
薬剤溜めから成る。
マトリックスシステムは、容易に製作されるという利点
を有しており、通例、より複雑化された速度コントロー
ルシステムよりも低い費用である。マトリックスからの
薬剤の放出速度は、どのような方法でもｔ-1/2関数で減
少する。放出速度における減退のこの型は、薬剤がマト
リックスにおける薬剤の飽和濃度以上の濃度で、マトリ
ックス中に含まれる場合起こり、過飽和溜めにおいて薬
剤が飽和以下に減少するか或いは薬剤が初めにマトリッ
クスで、飽和濃度以下で混合される場合は、いつそう明
白になる。（たとえば、指数関数） この理由の為にマトリックス中に充分な過剰な量の薬剤
を有し、マトリックスの有効耐用期間という重要な部分
の為に単位活性（或いは飽和）でマトリックスを保持す
る経皮性投与システムを製作することが一般に望まれて
いる。
放出速度を時間と共にさらに一定にさせる要素を調節す
る放出速度の使用に加えて、簡単なマトリックス型シス
テムから放出特性を改良する種々の研究方法が提案され
た。
たとえば、米国特許番号３９２３９３９および４２８６
５９２を見よ、それらの特許は参照によりこの中に編入
されている。
確から事情において、しかしながら、薬物貯蔵器の有効
耐用期間の間中、飽和以上に薬物溜めを保持する必要は
ないばかりでなく、そのようにすることは、実際、望ま
しくない。
たとえば、高価な薬剤で、使用後、システム中に残つた
残留薬剤を最小限に抑えることは、望ましいであろう。
単位活性がシステムの有効耐用期間の間ずつと保持され
るシステムの場合、しかしながら残留薬剤は、貯蔵所に
おける飽和濃度より少ない濃度では、決して存在しない
であろう。同様に、人が、ホルモン補充治療或いはイン
シユリン投与のような生体堵産生薬剤の正常に変動して
いる血液量にするように試みている場合、相対的一定薬
剤投入量を特に有することは必ずしも望ましいとは限ら
ない。このような状況において、薬剤の正常血液量は、
種々の体循環段階を通して、高レベルから低レベルに変
動し、薬剤投与は正常血液量サイクルに望ましく平行す
るだろう。
亜飽和又は飽和以下のマトリックスからの放出速度は急
速に減少する最初の高い放出速度に特徴があるが、それ
にもかかわらず、これらの適用でさえ不適当なことがあ
り、放出曲線を平らにし、亜飽和システムの有効耐用期
間を延長する為のある方法を提供することが望まれる。
ここで使用された用語として“亜飽和”は、どんな分散
し解けていない薬剤から本質的に自由なマトリックスに
あてはまり、薬剤が、マトリックスにおいて使用する前
に、最初、飽和量であるマトリックスを含む。
我々の発明に従って、我々は改良した、薬剤放出特性を
有する亜飽和薬剤溜めを使用している経皮性治療システ
ムを考案した。
我々はまた、例えば、テストステロンのようなアンドロ
ゲン、エストラジオールのようなプロゲスチン、ヒドロ
コルチゾンのようなステロイド、およびアシクロヴイア
のような抗ウイルス性薬剤の投与に対して特に適応する
経皮性治療システムも提供した。
更に、我々は薬物の陰嚢および***投与に対して特に適
応する経皮性治療システムも提供した。
従って、本発明の目的は、亜飽和溜めを利用する改良経
皮性治療システムを提供することである。
本発明の他の目的は、薬物の陰嚢或いは***投与に対し
て特に適応する経皮性治療システムを提供することであ
る。
更に本発明の目的は、改良放出特性を有する簡単で、安
価な経皮性治療システムを提供することである。
本発明のこれら目的およびその他の目的は、添付図によ
るつぎの説明から、容易に明らかにされるだろう。
第１図は、本発明の一実施態様の透視図による横断面を
表わす。
第２図は、本発明における経皮性治療システムと従来技
術を比較している試験管内放出速度対時間の理論上のプ
ロツトである。
第３図は、理論上の試験管内薬剤放出と本発明の実施態
様で観察された実際の薬剤放出を比較しているプロツト
である。
最も簡単な型において、本発明に従って経皮性治療シス
テム１を第１図に示す。このようなシステム１は、典型
的にマトリックス材料における薬剤の飽和濃度よりも多
くない濃度で、その中に溶解した投与される薬剤を有す
る水性ゲル或いは非水性ゲル或いは高分子材料の形で、
薬物溜めを含む。更に、もし必要ならば、技術として知
られる皮膚透過強化物、安定剤キヤリヤー或いはその他
の添加剤を含有してもよい。
第１図において示した実施態様において、マトリックス
材料は、使用位置において皮膚に接近して接触するシス
テムを保持するのに充分な粘着力を有するように選択し
たので、補助粘着剤或いは結合部材は提供されない。
その他のシステムにおいて、粘着性のオーバーレイ或い
は支持体或いはベルト或いはバツクルは使用される。
溜め２を補強し、装置の取扱、施工、取出しを容易に
し、装置の本体遠心部分の保護を提供するために、本体
遠心表面は典型的に比較的目の荒いメツシユ織布或いは
不織布、システムの他の構成材料については化学的不活
性物質の形で、装置１の上表面に埋封した、補強部材３
で提供される。
使用する前に薬剤溜め２の表面に接触している本体から
容易に取り出されるように連結した不透過性の放出ライ
ナー４は、普通、それの容器におけるシステムを保護す
るのに用意される。
我々の発明に従って補強部材３の少なくとも一部分は、
下記の関係式が存在するような溶解度がマトリックス材
料２における薬剤の初濃度Ｃｏより大きくない投与され
る薬剤用の適度な離散溶解度Ｃｒおよびマトリックスに
おける薬剤の拡散係数Ｄｍに関して選ばれる薬剤用の拡
散係数Ｄｒを有する材料から形成される。
Ｃｒ・Ｄｒ＜Ｄｍ・Ｃｏ (1) これは、システム１の有効分散期間の延長および放出速
度曲線の横ばいの結果となる。これは、なぜならば、溶
解した薬剤を含有している補強部材の一部分は、マトリ
ックス２から皮膚への薬剤の転移の結果として、マトリ
ックスにおける薬剤の濃度が補強部材における濃度に減
じた後、薬剤を放出し続ける薬剤の為の第二の溜めとし
て機能を果たす傾向があるので、起こる。
数学的に表わすと、マトリックスからの最初の放出速度
は、Ｍ∞は薬剤の最初の質量、Ｄｍはマトリックスにお
ける薬剤の拡散係数、ｌはマトリックスの厚さ、および
ｔは時間であるフイツクの第２法則 によって支配される。
一定時間後、簡単なマトリックスシステムからの放出速
度は、理論的に によって支配される。
しかしながら、我々の発明によれば、マトリックスから
の薬剤の部分涸渇後、放出の最終段階は によって支配される擬定常状態放出速度を有する第２の
溜めによって決定される。４式において、Ｃｒは補強部
材の少なくとも一部分から形成される第２の溜めにおけ
る薬剤の濃度（或いは溶解度）であり、残りの記号は、
上記で示した意味を有する。
これらの関係は第２図で図示され、第２図において亜飽
和マトリックスから無限シンクへの薬剤の試験管内にお
ける理論上の放出が実線で示され、補強部材の少なくと
も一部分が薬材の為の適当な溶解度を有する本発明によ
って得られる主要放出パターンは点線で示される。
理論的放出速度からの離脱度はシステムの種々のパラメ
ーターの調節によって変化させることができる。
補強部材およびマトリックスにおける薬剤の溶解度およ
び拡散係数の絶対値は決定的ではないけれども、Ｄｒお
よびＣｒの生成物はＤｍおよびＣｏの生成物より、少な
くとも１０％および好ましくは補強部材の薬剤溶媒部分
から成る全装置のパーセンテージが大きくなればならほ
ど、与えられたＤ・Ｃ値差に対する影響はますます明白
になる。
このように、マトリックスにおける薬剤の初濃度および
拡散係数、補強部材における薬剤の溶解度および拡散係
数、および全装置における材料の相対比率の適切な選択
によって、高度な設計の融通性は望ましい放出速度パタ
ーンを得ることに役に立つ。
補強部材は、薬剤の為の望ましい溶解度を有している材
料から、製作される必要は全くないということは注目さ
れるべきである。例えば、代表的な補強部材において、
ポリエステル不織布は、個々のポリエステル繊維が、ポ
リオレフイン接着剤或いはポリエチレンのようなヒート
シール可能な材料で被覆される。そして、それは個々の
繊維を布に接着する。
本発明における好ましい実施態様において、薬剤は補強
繊維それ自体に溶けないかぎり、ポリエチレン接着剤に
可溶性である。
溜めの二次加工のための適切なマトリックスは上記で引
用された米国特許において示された技術として知られる
広範囲の種類の材料から選択してよく、制限なしに天然
ゴム或いは合成ゴムのような天然ポリマーおよび合成ポ
リマー、たとえば、合衆国特許第4069307号および第414
4317号で公開されたような低密度ポリエチレンおよびエ
チレン酢酸ビニル重合体；カルボキシメチルセルロー
ス，コロイド二酸化珪素或いは技術として知られている
広範囲の種々のその他のゲル化剤のどれでも含む。不十
分な接着性の水性ゲルは、一般的に皮膚と接触するシス
テムを保持する接着オーバーレイ或いはベルト或いはバ
ツクルを必要とする。
適切な補強部材は天然織布或いは合成織布、およびチヨ
ツプトロービングだけでなく、上記に示されたようなポ
リエチレン不織布およびポリアミド不織布を含む、そし
てそれらはいずれにせよ、混和されるものに関して特別
の薬剤およびマトリックスの為に望ましい溶解性を有す
る適切な材料で被覆してよい。繊維自身は、必要溶解性
を有する必要はないので、本発明に従って望ましい結果
を産生するために望ましい溶解度を有する材料で繊維を
被覆するか或いは織布を含浸させることのみが必要であ
る。
本発明の好ましい実施態様は、テストステロンおよびプ
ロゲステロンのような種々の薬物の陰嚢および***投与
に特に適応させる。
プロゲステロンおよびテストステロンは皮膚を通じて吸
収されることが知られており、テストステロンもプロゲ
ステロンも両方ともそのように投与された。
ベン・ガリム（Ben Galim）ら、“局所適用テストステ
ロンおよび陰茎の成長”，Am.J.Dis.ehild.134:296−29
8）1980），Jacobsら，陰茎の成長の為の局所性テスト
ステロン療法。泌尿器科6:708−710（1975），およびク
ルゴ（Klugo）ら、“局所性テストステロンおよびゴナ
ドトロピンに対する小陰茎〔症〕の反応”，J.泌尿器
科，119:667−668（1978）は、小陰茎症の子供の陰茎或
いは腋の皮膚のどちらかの５および１０％テストステロ
ンの適用は、陰茎の成長を刺激し、血清テストステロン
水準を高めたと報告する。
１週間に３回の適用、１００mg投与量で販売されたアル
コールゲルもまた、テストステロン補充の為にBesims・
Iscoveseoによって製造された商標Percutacraine Andro
genique Forteでフランスにおいて有効である。
ゴールドジーハー（Goldzieher）ら、“エストラジオー
ル−１７Ｂおよびプロゲステロンの経皮吸収”は、軟膏
基剤からのプロゲステロンの経皮吸収を報告する。
本発明にしたがつてテストステロン或いはプロゲステロ
ンを投与するための経皮投与システムは、２４時間にわ
たつておよび５mgの薬物を放出するように設計されたま
るいかどをもつおよび３５cm2の長方形貼剤を含む。貼
剤は特定の個体に望ましい血液水準を得ることが必要と
されるので、陰嚢かあるいは***のどちらかに当てら
れ、２４時間までか、或いはそのような短い間、同じ場
所にそのままの状態にされる。
陰嚢および***投与経路は、陰嚢および***組織の高い
透過性の為に好まれる。テストステロン欠乏が結果とし
て性機能不全を生じた場合、陰嚢投与部位の心理的効果
もまた選択の因子である。
陰嚢組織および***組織およびそれらの固有の構造の感
受性は、薬物の陰嚢或いは***投与の為の経皮性システ
ムが有しなければならない特性に重要な拘束を賦課す
る。
たとえば、システムは、***サツク或いは陰嚢サツクの
形状に容易に合致することができるように十分に薄く柔
軟でなければならないし、除去の際不便を与えるような
接着性ではなく、適所にシステム自身を保持できるよう
な十分な接着性でなければならない。このような適用の
為に、我々はシステムの厚さおよそ２ミルからおよそ１
０ミルの範囲で、好ましくは３から５ミルであるべきだ
ということを決定した。
表面に接触している皮膚の剥離強さは、使用の間中接触
し続けるように十分に高く、苦痛或いは刺激なしに除去
されるように十分に低くするべきである。
１−２０μgm/cmの範囲における剥離強さは予測され
る。
４０％から６０％の酢酸ビニルを有するＥＶＡ重合体
は、たとえば、テストステロンおよびプロゲステロンの
ような薬物との使用に粘着性，溶解性および拡散率の満
足な組合わせを示す。
実施例１ 塩化メチレンに溶解させた２4.３８％ＥＶＡ（５１％Ｖ
Ａ）の0.６２５％テストステロンを加えた溶液を溶解が
起こるまで混合した。
溶液は、その時、不透過性の放出ライナーの上へ３ミル
フイルムとして溶媒流延させ、溶媒は９7.５％ＥＶＡお
よび2.５％テストステロンからなる物質を生じるように
蒸発させた。
チコピー・ミルス（Chicopee Mills）により織物コード
番号９１２３として販売されたポリエステル不織布，1/
2oz/yd2は、およそ３ミルの厚さのＥＶＡ層に貼られ
た。
試験サンプルはその後、各々の主寸法がおよそ５×７cm
である３５sq・cm・角に打抜かれた。そしてそれの方法
においてポリエステル不織布はＥＶＡ層の上表面に埋封
された。
システムは、不織布の製造においてポリエステル繊維に
塗つたポリエチレン接着剤にテストステロンが溶解され
る時間の間、少なくとも４８時間そのままにさせた。
そのように製作したシステムから、無限シンワへの試験
管内のテストステロン放出速度対時間分布と簡単なマト
リックスからの理論的放出と比べたものは第３図で示
す。
実施例２ 不透過性放出ライナーの除去後、実施例１に従って生産
した経皮性投与システムは、撤収する前に男性のテスト
ステロン欠乏の陰嚢に適用してもよく、テストステロン
補充治療に望ましい環状テストステロン血液水準によっ
て８時間および２４時間の間に同じ場所に放置してもよ
い。
最初の適用の後、新しいシステムはただちに、或いは慢
性治療の装置としてあらかじめ決めた時間の後、適用し
てもよい。また、実施例１のシステムは、同様の結果を
生じるような腿あるいはその他の体の比較的毛がない部
分に適用してもよい。
実施例３ プロゲステロンを装填したシステムは、テストステロン
のかわりにプロゲステロンを用いて実施例１で述べた方
法で作成された。
２枚の長方形の３５cm2パツチは、人間の患者の無傷の
皮膚に適用され、血液サンプルを取り、いろいろな時間
におけるプロゲステロン含有量について検査した。基準
線水準と比較した結果は、表１で示した。
実施例４ ヒドロコルチゾンを含む経皮性治療システムは、２７重
量％ヒドロコルチゾンを含むシエル・ケミカル・カンパ
ニーから入手できる１０ミル厚さのKraton2104スチレン
−ブタジエンブロツク共重合体の形をとつて塩化メチレ
ンから溶液流延〔注〕によって製作される。
デユポン・ケミカル・カンパニーから入手できるNomex
耐熱芳香族ポリアリールアミド繊維はKraton皮膜の上表
面に圧入され、ヒドロコルチゾン2.４ミルを個々に含ん
でいるまるい縁の３５sq2長方形のパツチに打ち抜かれ
る。マトリックスおよび裏材料における物質および飽和
濃度は表２で示される。
ヒドロコルチゾンをマトリックスおよびNomex裏材料の
間に平衡させることを見込んで、システムは少なくとも
４８時間そのままにさせておく。システムは好んでヒド
ロコルチゾンの経皮性投与の為に無傷の皮膚に適用され
る。
本発明は、ある特定の実施態様について説明してきた
が、それに制約されると解釈するべきではない。特許請
求の範囲によって制限される本発明の範囲から離脱する
ことなく多数くの変更態様が技術にたけた研究者たちの
念頭に浮かぶであろう。
亜飽和マトリックスを使用する経皮性治療システムは、
向上した特性を備えている。
補強部材は、好ましくは織布の形で亜飽和マトリックス
の上表面に埋封され、マトリックスの下層面は直接本体
に接触する。
マトリックスは、除去の際、苦痛を引き起こすことなし
に使用の間中，本体まで接触においてマトリックス自身
を保持するのに十分な剥離強さを有する粘着性の物質で
ある。
装置はまた、陰嚢のような不規則な体表面にたやすく合
致するように薄くて柔軟である。
一つの実施態様において補強部材の少なくとも一部分は
皮膚に投与される活性薬剤がマトリックスにおける薬剤
の初濃度Ｃｏより低い溶解度Ｃｒを有するように選択さ
れる。加えて、マトリックスにおける薬剤の拡散係数Ｄ
ｍおよび補強部材の一部分の拡散係数Ｄｒおよび溶解度
との間の関係は、関係式 Ｄｒ・Ｃｒ＜Ｄｍ・Ｃｏ によって与えられる。
施行（効験，作用）において補強部材に溶解した薬剤
は、システムの放出特性を改善する第２の溜めとして機
能を果たす。
発明の特定の実施態様は、テストステロンおよびプロゲ
ステロンのような薬物の陰嚢および***投与に特に適合
する。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明の透視図であり、第２図は本発明と従来
技術との試験管内放出速度対時間のグラフであり、第３
図は理論上の試験管内薬剤放出と実際の薬剤放出とを比
較したグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 バーギル・エイ・プレイス アメリカ合衆国ハワイ州96743，カワイハ エ，アラ・カウア・ドライブ 10，ピー・ オー・ボツクス 4555

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】長時間、生物学的活性薬剤の陰嚢または陰
    唇投与に特に適応する経皮性治療システムで、組合せに
    おいて、その中に均一に分布した該薬剤を含むマトリッ
    クス、その中に埋込まれた繊維補強部材を有する該マト
    リックスの本体表面、および該マトリックスは長時間そ
    の場所に該システムを保持するのに充分な剥離強さで陰
    唇または陰嚢の否膚に対する接着性があり、苦痛なしに
    取り除けられ充分に低い接着性である、を含む経皮性治
    療システム。
  2. 【請求項２】皮膚からの該材料の剥離強さが１−２０gm
    ／cm2の範囲内である特許請求の範囲第１項記載のシス
    テム。
  3. 【請求項３】該薬剤が飽和よりも低い濃度で、該マトリ
    ックスに溶解する特許請求の範囲第２項記載のシステ
    ム。
  4. 【請求項４】該補強部材の少なくとも１部分が、該マト
    リックスにおける該薬剤の初濃度、Ｃｏより低い該薬剤
    の溶解度Ｃｒを有する該薬剤用の溶媒である特許請求の
    範囲第３項記載のシステム。
  5. 【請求項５】マトリックスにおける該薬剤の拡散係数Ｄ
    ｍ．および補強部材における該薬剤の拡散係数Ｄｒおよ
    びＣｏおよびＣｒの間の関係が関係式 Ｄｒ・Ｃｒ＜Ｄｍ・Ｃｏ によって与えられる特許請求の範囲第４項記載のシステ
    ム。
  6. 【請求項６】システムの全厚が２−１０ミルの範囲内で
    ある特許請求の範囲第３項記載のシステム。
  7. 【請求項７】該薬剤がテストステロンおよびプロゲステ
    ロンから成る群から選択され、該マトリックスが約４０
    〜６０％酢酸ビニルから成るエチレン酢酸ビニル共重合
    体を含み、該システムが約２−１０ミル厚さである特許
    請求の範囲第３項記載のシステム。
  8. 【請求項８】男性対象の陰嚢或いは女性対象の***に特
    許請求の範囲第５項記載に従ってシステムを適用し、該
    システムを同じ場所に長時間、保持することを含む薬剤
    の経皮性投与装置。
  9. 【請求項９】長時間男性対象の陰嚢或いは女性対象の陰
    唇に特許請求の範囲第５項記載に従ってシステムを適用
    することを含む薬剤の経皮性投与装置。
  10. 【請求項１０】男性対象の陰嚢或いは女性対象の***に
    特許請求の範囲第７項記載に従ってシステムを適用し、
    該システムを同じ場所に長時間保持することを含む薬剤
    の経皮性投与装置。
JP60141438A 1984-06-29 1985-06-28 改良投与特性を有する経皮性治療システム Expired - Fee Related JPH0614976B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/626,095 US4704282A (en) 1984-06-29 1984-06-29 Transdermal therapeutic system having improved delivery characteristics
US626095 1984-06-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6125569A JPS6125569A (ja) 1986-02-04
JPH0614976B2 true JPH0614976B2 (ja) 1994-03-02

Family

ID=24508925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60141438A Expired - Fee Related JPH0614976B2 (ja) 1984-06-29 1985-06-28 改良投与特性を有する経皮性治療システム

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4704282A (ja)
JP (1) JPH0614976B2 (ja)
DE (1) DE3523065C2 (ja)
ES (1) ES296615Y (ja)
FR (1) FR2571623B1 (ja)
GB (1) GB2161073B (ja)
IT (1) IT1199891B (ja)

Families Citing this family (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4725439A (en) * 1984-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Transdermal drug delivery device
US4908027A (en) * 1986-09-12 1990-03-13 Alza Corporation Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics
US5344656A (en) * 1986-09-12 1994-09-06 Alza Corporation Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics
HU196317B (en) * 1986-09-26 1988-11-28 Muanyagipari Kutato Intezet Process for producing layered medicine form of prolonged effect containing agent resorpting through epidermis
US4878892A (en) * 1987-02-10 1989-11-07 Drug Delivery Systems Inc. Electrolytic transdermal delivery of polypeptides
US5032109A (en) * 1987-02-10 1991-07-16 Drug Delivery Systems Inc. Electrolytic transdermal delivery of polypeptides
US4788062A (en) * 1987-02-26 1988-11-29 Alza Corporation Transdermal administration of progesterone, estradiol esters, and mixtures thereof
US5013293A (en) * 1987-05-28 1991-05-07 Drug Delivery Systems Inc. Pulsating transdermal drug delivery system
US4915948A (en) * 1987-08-31 1990-04-10 Warner-Lambert Company Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes
US4781924A (en) 1987-11-09 1988-11-01 Alza Corporation Transdermal drug delivery device
US4906475A (en) 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
EP0331392A3 (en) * 1988-03-01 1990-02-14 Alza Corporation Anesthesia and antisepsis of the skin
US4814168A (en) * 1988-03-04 1989-03-21 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal multipolymer drug delivery system
PT90820B (pt) * 1988-06-14 1995-05-31 Alza Corp Dispositivo de libertacao transdermica sub-saturado
US5004610A (en) * 1988-06-14 1991-04-02 Alza Corporation Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system
AU4745390A (en) * 1988-12-01 1990-06-26 Schering Corporation Compositions for transdermal delivery of estradiol
US5053227A (en) * 1989-03-22 1991-10-01 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith
US4973468A (en) * 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
US5059426A (en) * 1989-03-22 1991-10-22 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith
US5788983A (en) * 1989-04-03 1998-08-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes
US5512292A (en) * 1990-10-29 1996-04-30 Alza Corporation Transdermal contraceptive formulations methods and devices
US5152997A (en) * 1990-12-11 1992-10-06 Theratech, Inc. Method and device for transdermally administering testosterone across nonscrotal skin at therapeutically effective levels
US5508039A (en) * 1991-10-18 1996-04-16 Alza Corporation Controlled transdermal administration of melatonin
JP3786684B2 (ja) * 1992-05-13 2006-06-14 アルザ・コーポレーション オキシブチニンの経皮投与
US5900250A (en) * 1992-05-13 1999-05-04 Alza Corporation Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutnin
US6007836A (en) * 1993-05-28 1999-12-28 Vericade, Inc. Transdermal vasodilator
JPH08510674A (ja) * 1993-05-28 1996-11-12 ヴェリケイド，インコーポレーテド 経皮血管拡張薬付きコンドーム
US5333621A (en) * 1993-05-28 1994-08-02 Eric Denzer Condom with transdermal vasodilator
US5451407A (en) * 1993-06-21 1995-09-19 Alza Corporation Reduction or prevention of skin irritation or sensitization during transdermal administration of a irritating or sensitizing drug
AU7396294A (en) * 1993-06-25 1995-01-24 Alza Corporation Incorporating poly-n-vinyl amide in a transdermal system
KR960704578A (ko) * 1993-09-29 1996-10-09 에드워드 엘. 만델 모노글리세리드/락테이트 에스테르 투과 촉진제(Monoglyceride/Lactate Ester Permeation Enhancer)
US5536263A (en) * 1994-03-30 1996-07-16 Lectec Corporation Non-occulusive adhesive patch for applying medication to the skin
DE19517145C2 (de) * 1995-05-10 2000-02-24 Hexal Pharmaforschung Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) zur Verabreichung von Testosteron
US6572879B1 (en) 1995-06-07 2003-06-03 Alza Corporation Formulations for transdermal delivery of pergolide
US5785991A (en) * 1995-06-07 1998-07-28 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate
US5840327A (en) * 1995-08-21 1998-11-24 Alza Corporation Transdermal drug delivery device having enhanced adhesion
DE29514849U1 (de) * 1995-09-15 1995-11-16 Weyergans, Rudolf, 52355 Düren Cellulitis-Pflaster
US6007837A (en) * 1996-07-03 1999-12-28 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
US6512010B1 (en) 1996-07-15 2003-01-28 Alza Corporation Formulations for the administration of fluoxetine
ES2191834T3 (es) * 1996-10-24 2003-09-16 Alza Corp Agentes que facilitan la permeacion y destinados para composiciones, dispositivos y procedimientos de aporte transdermico de medicamentos.
US6203817B1 (en) 1997-02-19 2001-03-20 Alza Corporation Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery
US6056972A (en) * 1997-02-26 2000-05-02 Dimera, Llc Method for reducing coronary artery reactivity
US7150881B2 (en) * 1997-06-26 2006-12-19 Mylan Technologies, Inc. Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs
US6174545B1 (en) 1997-07-01 2001-01-16 Alza Corporation Drug delivery devices and process of manufacture
US6660295B2 (en) 1997-09-30 2003-12-09 Alza Corporation Transdermal drug delivery device package with improved drug stability
US5968919A (en) * 1997-10-16 1999-10-19 Macrochem Corporation Hormone replacement therapy drug formulations for topical application to the skin
WO1999032153A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Alza Corporation Monoglyceride and ethyl palmitate permeation enhancer compositions
DE19825591A1 (de) * 1998-06-09 1999-12-23 Jenapharm Gmbh Pharmazeutische Kombinationen zum Ausgleich eines Testosteron-Defizits beim Mann mit gleichzeitigem Schutz der Prostata
US6699497B1 (en) 1998-07-24 2004-03-02 Alza Corporation Formulations for the transdermal administration of fenoldopam
US6348210B1 (en) 1998-11-13 2002-02-19 Alza Corporation Methods for transdermal drug administration
US6475514B1 (en) 1998-12-03 2002-11-05 Andrew Blitzer Athletic patch
KR100603168B1 (ko) 1998-12-18 2006-07-24 알자 코포레이션 투명한 경피성 니코틴 전달 장치
EP1163019B1 (en) 1999-03-25 2007-10-24 Metabolix, Inc. Medical devices and applications of polyhydroxyalkanoate polymers
DE60022174T2 (de) * 1999-04-01 2006-02-16 Alza Corp., Mountain View Transdermale vorrichtung zur arzneistoffverabreichung mit einem polyurethanwirkstoffreservoir
GB2352971A (en) * 1999-06-11 2001-02-14 Bambour Olubukola Omoyiola Transdermal administration of pharmaceuticals in prostate cancer and genito-urinary treatment
EP1212046A2 (en) 1999-08-30 2002-06-12 Tepha, Inc. Flushable disposable polymeric products
WO2001041745A1 (en) 1999-12-10 2001-06-14 Lectec Corporation Anti pruritic patch
US6673363B2 (en) 1999-12-16 2004-01-06 Dermatrends, Inc. Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers
US6582724B2 (en) * 1999-12-16 2003-06-24 Dermatrends, Inc. Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery
US20030104041A1 (en) * 1999-12-16 2003-06-05 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US6562369B2 (en) 1999-12-16 2003-05-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of androgenic drugs hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6586000B2 (en) 1999-12-16 2003-07-01 Dermatrends, Inc. Hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers
US7179483B2 (en) 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040002482A1 (en) * 2000-08-30 2004-01-01 Dudley Robert E. Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
RU2708563C2 (ru) * 2001-03-16 2019-12-10 Алза Корпорейшн Трансдермальный пластырь для введения фентанила
US20050208117A1 (en) * 2001-03-16 2005-09-22 Venkatraman Subramanian S Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof
IL152573A (en) * 2002-10-31 2009-11-18 Transpharma Medical Ltd A system for the transmission through the skin of a medical preparation against vomiting and nausea
IL152575A (en) * 2002-10-31 2008-12-29 Transpharma Medical Ltd A skin-to-skin transmission system of water-insoluble drugs
EP1638615B1 (en) 2003-05-08 2014-10-29 Tepha, Inc. Polyhydroxyalkanoate medical textiles and fibers
US20050037040A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-17 Moshe Arkin Topical compositions of urea and ammonium lactate
US20050036953A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-17 Moshe Arkin Topical compositions of ammonium lactate
US20050042182A1 (en) * 2003-08-13 2005-02-24 Moshe Arkin Topical compositions of urea
US20050025833A1 (en) * 2003-07-16 2005-02-03 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
US20050042268A1 (en) * 2003-07-16 2005-02-24 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
US20050020552A1 (en) * 2003-07-16 2005-01-27 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
US7105263B2 (en) * 2003-12-30 2006-09-12 Samsung Electronics Company Dry toner comprising encapsulated pigment, methods and uses
US20050271597A1 (en) * 2004-02-13 2005-12-08 Keith Alec D Prostate hypertrophy treatment composition and method
US20060008432A1 (en) * 2004-07-07 2006-01-12 Sebastiano Scarampi Gilsonite derived pharmaceutical delivery compositions and methods: nail applications
DK1778305T3 (da) 2004-08-03 2010-10-18 Tepha Inc Ikke-krøllende polyhydroxyalkanoatsuturer
ES2362221T3 (es) * 2005-01-28 2011-06-29 Tepha, Inc. Embolización con partículas poli-4-hidroxibutirato.
US20070098772A1 (en) * 2005-09-23 2007-05-03 Westcott Tyler D Transdermal norelgestromin delivery system
EP2308480B1 (en) 2005-09-23 2014-08-13 ALZA Corporation High Enhancer-Loading Polyacrylate Formulation for Transdermal Applications
WO2007035941A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation Transdermal galantamine delivery system
ZA200803087B (en) 2005-10-12 2009-11-25 Unimed Pharmaceuticals Llc Improved testosterone gel and method of use
US8518926B2 (en) 2006-04-10 2013-08-27 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using (R)-pramipexole
WO2007121188A2 (en) * 2006-04-10 2007-10-25 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using r(+) pramipexole
CN101448498B (zh) 2006-05-16 2011-04-27 诺普神经科学股份有限公司 R(+)和s(-)普拉克索的组合物以及使用该组合物的方法
US7943683B2 (en) 2006-12-01 2011-05-17 Tepha, Inc. Medical devices containing oriented films of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers
US8524695B2 (en) 2006-12-14 2013-09-03 Knopp Neurosciences, Inc. Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same
US8519148B2 (en) * 2007-03-14 2013-08-27 Knopp Neurosciences, Inc. Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines
RU2499583C2 (ru) * 2007-10-15 2013-11-27 Алза Корпорейшн Заместительное трансдермальное введение фентанила один раз в день
CN102186350A (zh) 2008-08-19 2011-09-14 诺普神经科学股份有限公司 使用(r)-普拉克索的组合物与方法
CA2765876A1 (en) * 2009-06-19 2010-12-23 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
EP3513787A1 (en) 2011-01-10 2019-07-24 Invion, Inc Use of beta-adrenergic inverse agonists for smoking cessation
US9512096B2 (en) 2011-12-22 2016-12-06 Knopp Biosciences, LLP Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds
US9662313B2 (en) 2013-02-28 2017-05-30 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders
WO2014188329A2 (en) 2013-05-20 2014-11-27 Mylan, Inc. Transdermal therapeutic system for extended dosing of pramipexole in treating neurological disorders
EP3838271A1 (en) 2013-07-12 2021-06-23 Knopp Biosciences LLC Treating elevated levels of eosinophils and/or basophils
US9468630B2 (en) 2013-07-12 2016-10-18 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils
CA2921378A1 (en) 2013-08-13 2015-02-19 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders
DK3033081T3 (da) 2013-08-13 2021-05-31 Knopp Biosciences Llc Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af kronisk urticaria
WO2016025329A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Tepha, Inc. Self-retaining sutures of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof
EP3230500A1 (en) 2014-12-11 2017-10-18 Tepha, Inc. Methods of orienting multifilament yarn and monofilaments of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof
US10626521B2 (en) 2014-12-11 2020-04-21 Tepha, Inc. Methods of manufacturing mesh sutures from poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3813466A (en) * 1964-01-08 1974-05-28 Parachem Corp Wound dressings
US3598122A (en) * 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US4069307A (en) * 1970-10-01 1978-01-17 Alza Corporation Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug
US3742951A (en) * 1971-08-09 1973-07-03 Alza Corp Bandage for controlled release of vasodilators
US3921636A (en) * 1973-01-15 1975-11-25 Alza Corp Novel drug delivery device
US3923939A (en) * 1974-06-07 1975-12-02 Alza Corp Process for improving release kinetics of a monolithic drug delivery device
US4144317A (en) * 1975-05-30 1979-03-13 Alza Corporation Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs
US4262003A (en) * 1975-12-08 1981-04-14 Alza Corporation Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally
GB1594389A (en) * 1977-06-03 1981-07-30 Max Planck Gesellschaft Dressing material for wounds
US4201211A (en) * 1977-07-12 1980-05-06 Alza Corporation Therapeutic system for administering clonidine transdermally
GB2030860B (en) * 1978-02-20 1982-08-18 Bates W Surgical dressings
US4243656A (en) * 1978-05-19 1981-01-06 Walliczek Erwin G Biosynthetic polymeric compositions
JPS5699410A (en) * 1980-01-10 1981-08-10 Japan Vilene Co Ltd Plaster
US4286592A (en) * 1980-02-04 1981-09-01 Alza Corporation Therapeutic system for administering drugs to the skin
JPS5843368B2 (ja) * 1980-10-30 1983-09-27 日東電工株式会社 消炎鎮痛貼付剤
NZ199071A (en) * 1980-12-08 1984-05-31 Johnson & Johnson Prod Inc Surgical dressing activated charcoal impregnated with anti-microbial agent
US4379454A (en) * 1981-02-17 1983-04-12 Alza Corporation Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer
DE3409079A1 (de) * 1984-03-13 1985-09-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Medizinische pflaster

Also Published As

Publication number Publication date
GB8514446D0 (en) 1985-07-10
FR2571623B1 (fr) 1992-02-21
GB2161073A (en) 1986-01-08
DE3523065A1 (de) 1986-01-09
IT8567597A0 (it) 1985-06-28
ES296615Y (es) 1988-05-16
US4704282A (en) 1987-11-03
DE3523065C2 (de) 1994-12-22
FR2571623A1 (fr) 1986-04-18
JPS6125569A (ja) 1986-02-04
IT1199891B (it) 1989-01-05
ES296615U (es) 1987-12-01
GB2161073B (en) 1988-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0614976B2 (ja) 改良投与特性を有する経皮性治療システム
US4867982A (en) Transdermal drug delivery device
CA1262098A (en) Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes
US5641504A (en) Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolinoleate
JP2758908B2 (ja) 皮膚透過促進剤としてグリセロールモノオレエートを用いる治療系
US5252334A (en) Solid matrix system for transdermal drug delivery
AU657502B2 (en) Transdermal contraceptive formulations, methods and devices
CA2065311C (en) Solid matrix system for transdermal drug delivery
JP2650710B2 (ja) スクロースエステルを用いる皮膚透過促進剤組成物
CA1336324C (en) Printed transdermal drug delivery device
US5686097A (en) Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for codelivery of steroids
JP2650701B2 (ja) グリセロールモノラウレートを用いる皮膚透過促進剤
WO1992020377A1 (en) Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolinoleate
US4681584A (en) Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes
RU2317813C2 (ru) Содержащие стероидный гормон трансдермальные терапевтические системы, включающие монокаприлат пропиленгликоля
NZ234881A (en) Biphasic transdermal drug delivery device
JP2002249425A (ja) 促進された薬物流量を提供する準飽和の経皮薬物送達装置
WO1997006789A2 (en) Transdermal drug delivery device having enhanced adhesion
EP0282156B1 (en) Composition for the prevention of contact allergy by coadministration of a corticosteroid with a sensitizing drug
IE921615A1 (en) Skin permeation enhancer compositions using glycerol¹monolinoleate

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Cancellation because of no payment of annual fees