JPH0570452A - 光学活性化合物の製造法 - Google Patents
光学活性化合物の製造法Info
- Publication number
- JPH0570452A JPH0570452A JP25868591A JP25868591A JPH0570452A JP H0570452 A JPH0570452 A JP H0570452A JP 25868591 A JP25868591 A JP 25868591A JP 25868591 A JP25868591 A JP 25868591A JP H0570452 A JPH0570452 A JP H0570452A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optically active
- compound
- dihydro
- nitroxy
- benzopyran
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 光学活性な３，４−ジヒドロ−８−ヒドロキ
シ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピランに四級ア
ンモニウム塩の存在下、光学活性なグリシドールを反応
させて光学活性な３，４−ジヒドロ−８−（２，３−ジ
ヒドロキシプロポキシ）−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−
ベンゾピランを得、このものにチオニルハライドを反応
させ、次いで塩化ルテニウムの存在下にメタ過ヨウ素酸
ナトリウムで酸化し、更にイソプロピルアミンを反応さ
せた後、含水硫酸を作用させる。 【効果】 ラセミ化がほとんど認められない光学活性な
ニプラジロールが高収率で得られる。
シ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピランに四級ア
ンモニウム塩の存在下、光学活性なグリシドールを反応
させて光学活性な３，４−ジヒドロ−８−（２，３−ジ
ヒドロキシプロポキシ）−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−
ベンゾピランを得、このものにチオニルハライドを反応
させ、次いで塩化ルテニウムの存在下にメタ過ヨウ素酸
ナトリウムで酸化し、更にイソプロピルアミンを反応さ
せた後、含水硫酸を作用させる。 【効果】 ラセミ化がほとんど認められない光学活性な
ニプラジロールが高収率で得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、循環系薬剤として有用
な光学活性なニプラジロールの新規な製造法に関する。
な光学活性なニプラジロールの新規な製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術およびその問題点】ニプラジロールは下記
の式で表され、高血圧、狭心症などの循環系疾患の治療
剤として有用である（特公昭６０−５４３１７号及び特
公平１−５３２４５号各公報参照）。
の式で表され、高血圧、狭心症などの循環系疾患の治療
剤として有用である（特公昭６０−５４３１７号及び特
公平１−５３２４５号各公報参照）。
【化１】
【０００３】この化合物はベンゾピランの第３位及び側
鎖の第２位に不斉炭素原子を有するため、４種の光学異
性体、すなわち（２′Ｓ），（３Ｒ）−化合物、（２′
Ｓ），（３Ｓ）−化合物、（２′Ｒ），（３Ｒ）−化合
物及び（２′Ｒ），（３Ｓ）−化合物が存在すること、
それらのβ−遮断作用及び血管拡張作用の強さがそれぞ
れ異なるため、患者の症状に合わせて使い分けることが
できることが知られている（特開昭６０−２０８９７３
号公報参照）。
鎖の第２位に不斉炭素原子を有するため、４種の光学異
性体、すなわち（２′Ｓ），（３Ｒ）−化合物、（２′
Ｓ），（３Ｓ）−化合物、（２′Ｒ），（３Ｒ）−化合
物及び（２′Ｒ），（３Ｓ）−化合物が存在すること、
それらのβ−遮断作用及び血管拡張作用の強さがそれぞ
れ異なるため、患者の症状に合わせて使い分けることが
できることが知られている（特開昭６０−２０８９７３
号公報参照）。
【０００４】これら光学異性体の製造法としては、グリ
シジルエーテルを経由する方法が知られている（例え
ば、特開昭６０−２０８９７３号、特開平２−２５６６
７２号等の公報参照）が、何れも反応工程が複雑である
か、光学純度が低い等の欠点を有しており、工業的に実
施する為には困難を伴う。本発明の目的化合物に類似し
た化合物の不斉合成方法としてジオールを経由する下記
の方法が知られているが、副反応、ラセミ化、低収率な
どの欠点を有している。
シジルエーテルを経由する方法が知られている（例え
ば、特開昭６０−２０８９７３号、特開平２−２５６６
７２号等の公報参照）が、何れも反応工程が複雑である
か、光学純度が低い等の欠点を有しており、工業的に実
施する為には困難を伴う。本発明の目的化合物に類似し
た化合物の不斉合成方法としてジオールを経由する下記
の方法が知られているが、副反応、ラセミ化、低収率な
どの欠点を有している。
【０００５】（１）ジオールの製造： Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５１，３７１０−３７１２
（１９８６）
（１９８６）
【化２】 この方法によれば、フェノール体を無機強塩基である水
素化ナトリウムでナトリウム塩とすることが必要であ
り、本発明のように塩基に弱いフェノール体を原料とす
る場合には、副反応が問題となる。
素化ナトリウムでナトリウム塩とすることが必要であ
り、本発明のように塩基に弱いフェノール体を原料とす
る場合には、副反応が問題となる。
【０００６】 Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．４
６（５），１１５３−１１５７（１９８２）
６（５），１１５３−１１５７（１９８２）
【化３】 この方法は前記方法と同様に、塩基に弱いフェノール体
を用いる場合は、副反応の問題がある。また記載されて
いる収率も非常に低い（５２％）。
を用いる場合は、副反応の問題がある。また記載されて
いる収率も非常に低い（５２％）。
【０００７】 特開昭６３−５０２５８５号
【化４】 この方法も前記二方法と同様に副反応の問題がある。
【０００８】（２）ジオールから目的物の製造： Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２９（１２），
３５９３−３６００（１９８１）
３５９３−３６００（１９８１）
【化５】 この方法によれば、使用するメシルクロリドないしトシ
ルクロリドが選択性が高い試薬ではない為に、ジアシル
体がかなり生成すること、さらに目的とするモノアシル
体の他に生成する不要なモノアシル体（２級アルコール
のアシル体）を完全に除去できない場合は、光学純度の
低下をひき起こす。
ルクロリドが選択性が高い試薬ではない為に、ジアシル
体がかなり生成すること、さらに目的とするモノアシル
体の他に生成する不要なモノアシル体（２級アルコール
のアシル体）を完全に除去できない場合は、光学純度の
低下をひき起こす。
【０００９】 特開昭６３−５０２５８５号
【化６】 この方法によれば、ジオール体からアリールオキシプロ
パノールアミンが短工程で得られるが、クロル化後に副
成する多量のトリフェニルホスフィンオキシドを除去す
る必要があること、またエポキシ体製造工程は強い塩基
条件下で行う為、本発明の目的化合物のように強い塩基
条件下では不安定な骨格を有する化合物への適用は副反
応の問題がある。更に、この方法は収率が低いので、工
業的生産には問題がある。
パノールアミンが短工程で得られるが、クロル化後に副
成する多量のトリフェニルホスフィンオキシドを除去す
る必要があること、またエポキシ体製造工程は強い塩基
条件下で行う為、本発明の目的化合物のように強い塩基
条件下では不安定な骨格を有する化合物への適用は副反
応の問題がある。更に、この方法は収率が低いので、工
業的生産には問題がある。
【００１０】 Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．４
６（５），１１５３−１１５７（１９８２）
６（５），１１５３−１１５７（１９８２）
【化７】 この方法のブロモヒドリンを得る工程は、臭化水素／酢
酸条件で行われているが、アリール基中に電子供与性基
を有する本発明のジオール化合物への適用においては、
核にブロム基が導入されるため、この方法を用いること
ができない。
酸条件で行われているが、アリール基中に電子供与性基
を有する本発明のジオール化合物への適用においては、
核にブロム基が導入されるため、この方法を用いること
ができない。
【００１１】
【問題を解決するための手段】本発明者らは、上記の欠
点を解決するため、種々検討した結果、下記に示す方法
が、全工程を通じて高収率かつラセミ化が殆ど認められ
ない優れた光学活性なニプラジロールの製造法であるこ
とを見いだし、本発明を完成した。
点を解決するため、種々検討した結果、下記に示す方法
が、全工程を通じて高収率かつラセミ化が殆ど認められ
ない優れた光学活性なニプラジロールの製造法であるこ
とを見いだし、本発明を完成した。
【００１２】本発明は、光学活性な３，４−ジヒドロ−
８−ヒドロキシ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ランに四級アンモニウム塩の存在下、光学活性なグリシ
ドールを反応させて光学活性な３，４−ジヒドロ−８−
（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−ニトロキシ
−２Ｈ−１−ベンゾピランを得、このものにチオニルハ
ライドを反応させ、次いで塩化ルテニウムの存在下にメ
タ過ヨウ素酸ナトリウムで酸化し、更にイソプロピルア
ミンを反応させた後、含水硫酸を作用させることを特徴
とする、光学活性なニプラジロールの製造法に関する。
８−ヒドロキシ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピ
ランに四級アンモニウム塩の存在下、光学活性なグリシ
ドールを反応させて光学活性な３，４−ジヒドロ−８−
（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−ニトロキシ
−２Ｈ−１−ベンゾピランを得、このものにチオニルハ
ライドを反応させ、次いで塩化ルテニウムの存在下にメ
タ過ヨウ素酸ナトリウムで酸化し、更にイソプロピルア
ミンを反応させた後、含水硫酸を作用させることを特徴
とする、光学活性なニプラジロールの製造法に関する。
【００１３】本発明のうち、例えば（２′Ｒ），（３
Ｒ）−ニプラジロールの製造法を式示すると、下記のと
おりである。
Ｒ）−ニプラジロールの製造法を式示すると、下記のと
おりである。
【化８】 上記反応は、対応する光学活性な原料を用いることによ
り他の異性体の合成に適用することができる。すなわ
ち、化合物（１）のＲ体と化合物（２）のＳ体を用いる
と、（２′Ｓ），（３Ｒ）−ニプラジロールが、化合物
（１）のＳ体と化合物（２）のＲ体を用いると、（２′
Ｒ），（３Ｓ）−ニプラジロールが、化合物（１）のＳ
体と化合物（２）のＳ体を用いると、（２′Ｓ），（３
Ｓ）−ニプラジロールが得られる。
り他の異性体の合成に適用することができる。すなわ
ち、化合物（１）のＲ体と化合物（２）のＳ体を用いる
と、（２′Ｓ），（３Ｒ）−ニプラジロールが、化合物
（１）のＳ体と化合物（２）のＲ体を用いると、（２′
Ｒ），（３Ｓ）−ニプラジロールが、化合物（１）のＳ
体と化合物（２）のＳ体を用いると、（２′Ｓ），（３
Ｓ）−ニプラジロールが得られる。
【００１４】以下に（２′Ｒ），（３Ｒ）体を例とし
て、上記各反応について詳述する。 （Ｉ）（３Ｒ）−３，４−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−
３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（１）に四級
アンモニウム塩触媒の存在下、（Ｒ）−グリシドール
（２）を反応させると３，４−ジヒドロ−８−［（２
Ｒ），３−ジヒドロキシプロポキシ］−（３Ｒ）−ニト
ロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（３）が得られる。四
級アンモニウム塩としてはテトラ低級アルキルアンモニ
ウムハライドが好ましく、テトラブチルアンモニウムブ
ロミドが特に好ましい。化合物（１）及び（２）を触媒
と共に溶媒の存在下又は非存在下に０．５乃至１０時
間、室温乃至１５０℃で反応させることによって化合物
（３）が生成する。溶媒としては、例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサン、クロロホルム、酢酸エチル、アセ
トン、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等を用いることができるが、
原料化合物の混合物をそのまま加熱することによっても
反応は進行する。反応生成物の分離精製は通常の方法を
適用することができる。
て、上記各反応について詳述する。 （Ｉ）（３Ｒ）−３，４−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−
３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（１）に四級
アンモニウム塩触媒の存在下、（Ｒ）−グリシドール
（２）を反応させると３，４−ジヒドロ−８−［（２
Ｒ），３−ジヒドロキシプロポキシ］−（３Ｒ）−ニト
ロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（３）が得られる。四
級アンモニウム塩としてはテトラ低級アルキルアンモニ
ウムハライドが好ましく、テトラブチルアンモニウムブ
ロミドが特に好ましい。化合物（１）及び（２）を触媒
と共に溶媒の存在下又は非存在下に０．５乃至１０時
間、室温乃至１５０℃で反応させることによって化合物
（３）が生成する。溶媒としては、例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサン、クロロホルム、酢酸エチル、アセ
トン、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等を用いることができるが、
原料化合物の混合物をそのまま加熱することによっても
反応は進行する。反応生成物の分離精製は通常の方法を
適用することができる。
【００１５】（II）化合物（３）にチオニルハライドを
反応させると環状亜硫酸エステル（４）が生成する。こ
のとき用いるチオニルハライドとしては、チオニルクロ
ライドが特に好ましい。反応は溶媒中で塩基の存在下又
は非存在下で行うことができる。溶媒としては、例えば
塩化メチレン、四塩化炭素、クロロホルム、塩化エチレ
ン等のハロゲン化炭化水素の他、酢酸メチル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどが用いられ、塩基として
は、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ルチジン、Ｎ
−メチルピペリジン等の有機アミンなどが用いられる。
反応は塩基を用いる場合は低温下で行うことが好まし
く、例えば氷水冷却下に行うことが特に好ましい。ま
た、塩基を用いない場合は４０乃至１００℃で行うのが
好ましい。生成物の分離精製は通常の方法を利用するこ
とができる。
反応させると環状亜硫酸エステル（４）が生成する。こ
のとき用いるチオニルハライドとしては、チオニルクロ
ライドが特に好ましい。反応は溶媒中で塩基の存在下又
は非存在下で行うことができる。溶媒としては、例えば
塩化メチレン、四塩化炭素、クロロホルム、塩化エチレ
ン等のハロゲン化炭化水素の他、酢酸メチル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどが用いられ、塩基として
は、例えばトリエチルアミン、ピリジン、ルチジン、Ｎ
−メチルピペリジン等の有機アミンなどが用いられる。
反応は塩基を用いる場合は低温下で行うことが好まし
く、例えば氷水冷却下に行うことが特に好ましい。ま
た、塩基を用いない場合は４０乃至１００℃で行うのが
好ましい。生成物の分離精製は通常の方法を利用するこ
とができる。
【００１６】（III) 化合物（４）を塩化ルテニウム触
媒の存在下にメタ過ヨウ素酸ナトリウムで酸化すると、
環状硫酸エステル（５）が得られる。塩化ルテニウムと
しては、三塩化ルテニウム１〜３水和物を用いることが
好ましい。反応は溶媒中で化合物（４）、触媒及び酸化
剤を攪拌することにより進行する。溶媒としては、アセ
トニトリル−四塩化炭素−水の混合溶媒が特に好まし
い。反応は低温下で数分乃至数時間で完了する。生成物
の分離精製は通常の方法で行うことができる。なお化合
物（４）は、前記（II）において、塩基を使用しない反
応条件で合成後、分離精製することなく、直ちに本反応
を行うことができる。
媒の存在下にメタ過ヨウ素酸ナトリウムで酸化すると、
環状硫酸エステル（５）が得られる。塩化ルテニウムと
しては、三塩化ルテニウム１〜３水和物を用いることが
好ましい。反応は溶媒中で化合物（４）、触媒及び酸化
剤を攪拌することにより進行する。溶媒としては、アセ
トニトリル−四塩化炭素−水の混合溶媒が特に好まし
い。反応は低温下で数分乃至数時間で完了する。生成物
の分離精製は通常の方法で行うことができる。なお化合
物（４）は、前記（II）において、塩基を使用しない反
応条件で合成後、分離精製することなく、直ちに本反応
を行うことができる。
【００１７】（IV）化合物（５）にイソプロピルアミン
を反応させた後、硫酸を作用させることにより、目的の
（２′Ｒ），（３Ｒ）−ニプラジロールが得られる。化
合物（５）とイソプロピルアミンとの反応は、両化合物
を溶媒中で、１０乃至１００℃にて数分乃至数時間攪拌
することによって進行する。反応終了後、生成化合物は
単離することなく次の工程に用いることが好ましい。す
なわち、上記反応の反応混合物に含水硫酸を加えて、０
乃至１００℃で１乃至１０時間更に攪拌することにより
目的化合物（７）を得ることができる。
を反応させた後、硫酸を作用させることにより、目的の
（２′Ｒ），（３Ｒ）−ニプラジロールが得られる。化
合物（５）とイソプロピルアミンとの反応は、両化合物
を溶媒中で、１０乃至１００℃にて数分乃至数時間攪拌
することによって進行する。反応終了後、生成化合物は
単離することなく次の工程に用いることが好ましい。す
なわち、上記反応の反応混合物に含水硫酸を加えて、０
乃至１００℃で１乃至１０時間更に攪拌することにより
目的化合物（７）を得ることができる。
【００１８】
【実施例】以下、実施例を挙げて更に詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１９】実施例１ （ａ）３，４−ジヒドロ−８−［（２Ｒ），３−ジヒド
ロキシプロポキシ］−（３Ｒ）−ニトロキシ−２Ｈ−１
−ベンゾピラン（３）の製造：（３Ｒ）−３，４−ジヒ
ドロ−８−ヒドロキシ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン（１）１．０８ｇ、（Ｒ）−グリシドール
（２）０．７５５ｇ及びテトラブチルアンモニウムブロ
ミド０．０８２ｇの混合物を６５℃にて２時間加熱攪拌
した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、１．５Ｎ Ｎ
ａＯＨ、次いで飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウム
にて乾燥した後、溶媒を留去し、残渣をアセトン−ヘキ
サンから再結晶すると無色針状晶の目的化合物（３）
１．２８ｇ（収率８７．７％）が得られた。
ロキシプロポキシ］−（３Ｒ）−ニトロキシ−２Ｈ−１
−ベンゾピラン（３）の製造：（３Ｒ）−３，４−ジヒ
ドロ−８−ヒドロキシ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラン（１）１．０８ｇ、（Ｒ）−グリシドール
（２）０．７５５ｇ及びテトラブチルアンモニウムブロ
ミド０．０８２ｇの混合物を６５℃にて２時間加熱攪拌
した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、１．５Ｎ Ｎ
ａＯＨ、次いで飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウム
にて乾燥した後、溶媒を留去し、残渣をアセトン−ヘキ
サンから再結晶すると無色針状晶の目的化合物（３）
１．２８ｇ（収率８７．７％）が得られた。
【００２０】ｍ．ｐ．１３１℃ 〔α〕n 22 ＋１４．１°（ｃ＝０．８３，ＭｅＯＨ） ＩＲ値：νｍａｘ，ＫＢｒ，ｃｍ-1 ３４８９，１６４０，１６３３，１２７７ 1 Ｈ−ＮＭＲ値：δ ＣＤ3 ＯＤ，ｐｐｍ ２．９２−３．４０（２Ｈ，ｍ，Ｃ4 −Ｈ），３．６４
−３．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＯＨ），３．９２−４．
１０（３Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨＯＨ），４．１８−４．
５２（２Ｈ，ｍ，Ｃ2 −Ｈ），５．５０−５．５８
（Ｈ，ｍ，Ｃ3 −Ｈ），６．６６−６．７５（Ｈ，ｍ，
Ａｒ−Ｈ），６．８０−６．８６（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−
Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ12Ｈ15ＮＯ7 として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ： ５０．５３ ５．３０ ４．９１ 実測値 ： ５０．５３ ５．３１ ４．６３
−３．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＯＨ），３．９２−４．
１０（３Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨＯＨ），４．１８−４．
５２（２Ｈ，ｍ，Ｃ2 −Ｈ），５．５０−５．５８
（Ｈ，ｍ，Ｃ3 −Ｈ），６．６６−６．７５（Ｈ，ｍ，
Ａｒ−Ｈ），６．８０−６．８６（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−
Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ12Ｈ15ＮＯ7 として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ： ５０．５３ ５．３０ ４．９１ 実測値 ： ５０．５３ ５．３１ ４．６３
【００２１】（ｂ）３，４−ジヒドロ−（３Ｒ）−ニト
ロキシ−８−［［（４Ｓ）−２−オキソ−４−（１，
３，２−ジオキサチオラニル）］メトキシ］−２Ｈ−１
−ベンゾピラン（４）の製造：（ａ）で得られた化合物
（３）１．００ｇを塩化メチレン１０ｍｌに懸濁し、氷
水冷却攪拌下、トリエチルアミン１．４２ｇを加えたの
ち、塩化チオニル０．６３ｇの塩化メチレン１ｍｌ溶液
を５分間要して滴下した。同温度で３０分間反応の後、
酢酸エチル及び飽和食塩水を加えて抽出した。酢酸エチ
ル層を分取し、水次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、淡
褐色油状物を得た。更に、酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶すると、無色針状晶の目的化合物（４）１．０２ｇ
（収率８７．８％）が得られた。
ロキシ−８−［［（４Ｓ）−２−オキソ−４−（１，
３，２−ジオキサチオラニル）］メトキシ］−２Ｈ−１
−ベンゾピラン（４）の製造：（ａ）で得られた化合物
（３）１．００ｇを塩化メチレン１０ｍｌに懸濁し、氷
水冷却攪拌下、トリエチルアミン１．４２ｇを加えたの
ち、塩化チオニル０．６３ｇの塩化メチレン１ｍｌ溶液
を５分間要して滴下した。同温度で３０分間反応の後、
酢酸エチル及び飽和食塩水を加えて抽出した。酢酸エチ
ル層を分取し、水次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、淡
褐色油状物を得た。更に、酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶すると、無色針状晶の目的化合物（４）１．０２ｇ
（収率８７．８％）が得られた。
【００２２】ｍ．ｐ．１１１〜１１３℃ 〔α〕D 22 −８．５°（ｃ＝３．０，ＣＨＣｌ3 ） ＩＲ値：νｍａｘ，ＫＢｒ，ｃｍ-1 １６２０，１４８６，１２７７，１２０８，１１１０，
８５５ 1 Ｈ−ＮＭＲ値：δ ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ ２．９８−３．３７（２Ｈ，ｍ，Ｃ4 −Ｈ），３．９８
−４．５８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＯＡｒ ａｎｄ Ｃ2 −
Ｈ），４．６７−５．０２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＯＳ
Ｏ2 ），５．２６−５．３５（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＳ
Ｏ2 ），５．４２−５．５０（１Ｈ，ｍ，Ｃ3 −Ｈ），
６．７４−６．９２（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ12Ｈ13ＮＯ8 Ｓとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 ： ４３．５１ ３．９５ ４．２３ ９．６８ 実測値 ： ４３．５８ ４．０９ ４．２３ ９．７４
８５５ 1 Ｈ−ＮＭＲ値：δ ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ ２．９８−３．３７（２Ｈ，ｍ，Ｃ4 −Ｈ），３．９８
−４．５８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＯＡｒ ａｎｄ Ｃ2 −
Ｈ），４．６７−５．０２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＯＳ
Ｏ2 ），５．２６−５．３５（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＳ
Ｏ2 ），５．４２−５．５０（１Ｈ，ｍ，Ｃ3 −Ｈ），
６．７４−６．９２（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ12Ｈ13ＮＯ8 Ｓとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 ： ４３．５１ ３．９５ ４．２３ ９．６８ 実測値 ： ４３．５８ ４．０９ ４．２３ ９．７４
【００２３】（ｃ）３，４−ジヒドロ−８−［［（４
Ｓ）−２，２−ジオキソ−４−（１，３，２−ジオキサ
チオラニル）］メトキシ］−（３Ｒ）−ニトロキシ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン（５）の製造：（ｂ）で得られた
化合物（４）１．２０ｇのアセトニトリル１２ｍｌ溶液
に、四塩化炭素１２ｍｌ及び水１６ｍｌを加えた後、氷
水冷却攪拌下、メタ過ヨウ素酸ナトリウム１．５５ｇ及
び三塩化ルテニウム三水和物５ｍｇを加え、１時間反応
させた。反応後、水及びクロロホルムを加えて抽出し、
有機溶媒層を分取、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。溶媒を留去し残渣を酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶すると、無色針状晶の目的化合物
（５）１．１３ｇ（収率８９．８％）が得られた。
Ｓ）−２，２−ジオキソ−４−（１，３，２−ジオキサ
チオラニル）］メトキシ］−（３Ｒ）−ニトロキシ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン（５）の製造：（ｂ）で得られた
化合物（４）１．２０ｇのアセトニトリル１２ｍｌ溶液
に、四塩化炭素１２ｍｌ及び水１６ｍｌを加えた後、氷
水冷却攪拌下、メタ過ヨウ素酸ナトリウム１．５５ｇ及
び三塩化ルテニウム三水和物５ｍｇを加え、１時間反応
させた。反応後、水及びクロロホルムを加えて抽出し、
有機溶媒層を分取、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。溶媒を留去し残渣を酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶すると、無色針状晶の目的化合物
（５）１．１３ｇ（収率８９．８％）が得られた。
【００２４】ｍ．ｐ．１１５℃ 〔α〕D 21 ＋１５．１°（ｃ＝３．０，ＣＨＣｌ3 ） ＩＲ値：νｍａｘ，ＫＢｒ，ｃｍ-1 １６３０，１４８３，１３８８，１２８０，１２１３，
８７０ 1 Ｈ−ＮＭＲ値：δ ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ ２．９６−３．３８（２Ｈ，ｍ，Ｃ4 −Ｈ），４．２４
−４．５０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＯＡｒ ａｎｄ Ｃ2 −
Ｈ），４．７３−４．９２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＯＳ
Ｏ2 ），５．２２−５．３４（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＳ
Ｏ2 ），５．４３−５．５２（１Ｈ，ｍ，Ｃ3 −Ｈ），
６．７７−６．９３（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ12Ｈ13ＮＯ9 Ｓとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 ： ４１．５０ ３．７７ ４．０３ ９．２３ 実測値 ： ４１．５４ ３．８８ ４．０５ ９．１１
８７０ 1 Ｈ−ＮＭＲ値：δ ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ ２．９６−３．３８（２Ｈ，ｍ，Ｃ4 −Ｈ），４．２４
−４．５０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＯＡｒ ａｎｄ Ｃ2 −
Ｈ），４．７３−４．９２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＯＳ
Ｏ2 ），５．２２−５．３４（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＳ
Ｏ2 ），５．４３−５．５２（１Ｈ，ｍ，Ｃ3 −Ｈ），
６．７７−６．９３（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ12Ｈ13ＮＯ9 Ｓとして Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 ： ４１．５０ ３．７７ ４．０３ ９．２３ 実測値 ： ４１．５４ ３．８８ ４．０５ ９．１１
【００２５】（ｄ）３，４−ジヒドロ−８−［（２Ｒ）
−ヒドロキシ−３−（イソプロピルアミノ）プロポキ
シ］−（３Ｒ）−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（７）［（２′Ｒ），（３Ｒ）−ニプラジロール］の
製造：（Ｃ）で得られた化合物（５）１．１４ｇのテト
ラヒドロフラン１７ｍｌ溶液に、イソプロピルアミン
１．９４ｇを加えて室温にて３０分間攪拌した。反応物
を減圧濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶
解した後、含水硫酸（ｃ．Ｈ2 ＳＯ4 ，２．５ｍｌ ：
Ｈ2 Ｏ，１．０ｍｌ）２．３ｇを加え室温にて２時間
攪拌した。炭酸カリウム水溶液を加えてｐＨ９とした
後、テトラヒドロフランの大部分を減圧留去し、残留物
にクロロホルム及び水を加えて抽出した。クロロホルム
層を分取し、水洗の後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を留去し残渣をアルミナカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）に付して
目的化合物（７）の粗結晶を得た。これを酢酸エチルよ
り再結晶すると、無色針状晶の純品０．９９ｇ（収率９
２．４％）が得られた。
−ヒドロキシ−３−（イソプロピルアミノ）プロポキ
シ］−（３Ｒ）−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
（７）［（２′Ｒ），（３Ｒ）−ニプラジロール］の
製造：（Ｃ）で得られた化合物（５）１．１４ｇのテト
ラヒドロフラン１７ｍｌ溶液に、イソプロピルアミン
１．９４ｇを加えて室温にて３０分間攪拌した。反応物
を減圧濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶
解した後、含水硫酸（ｃ．Ｈ2 ＳＯ4 ，２．５ｍｌ ：
Ｈ2 Ｏ，１．０ｍｌ）２．３ｇを加え室温にて２時間
攪拌した。炭酸カリウム水溶液を加えてｐＨ９とした
後、テトラヒドロフランの大部分を減圧留去し、残留物
にクロロホルム及び水を加えて抽出した。クロロホルム
層を分取し、水洗の後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を留去し残渣をアルミナカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）に付して
目的化合物（７）の粗結晶を得た。これを酢酸エチルよ
り再結晶すると、無色針状晶の純品０．９９ｇ（収率９
２．４％）が得られた。
【００２６】ｍｐ．１４０．０〜１４０．５℃ 〔α〕D 22 ＋１４．５°（ｃ＝３．０，ＣＨＣｌ3 ） ＩＲ値：νｍａｘ，ＫＢｒ，ｃｍ-1 １６１７，１４８５，１２７９，１２１９ 1 Ｈ−ＮＭＲ値：δ ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ １．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４ Ｈｚ，ＣＨ3 ×
２），２．２０−２．５０（２Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ ａ
ｎｄ ＯＨ），２．７０−２．９１（３Ｈ，ｍ，ＣＨ2
ＮＨＣＨ），２．９４−３．３５（２Ｈ，ｍ，Ｃ4−
Ｈ），３．９５−４．０７（３Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 Ｃ
Ｈ），４．２４−４．４７（２Ｈ，ｍ，Ｃ2 −Ｈ），
５．４１−５．４８（１Ｈ，ｍ，Ｃ3 −Ｈ），６．６７
−６．９０（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ15Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ： ５５．２１ ６．７９ ８．５８ 実測値 ： ５５．２９ ６．８１ ８．５５
２），２．２０−２．５０（２Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ ａ
ｎｄ ＯＨ），２．７０−２．９１（３Ｈ，ｍ，ＣＨ2
ＮＨＣＨ），２．９４−３．３５（２Ｈ，ｍ，Ｃ4−
Ｈ），３．９５−４．０７（３Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 Ｃ
Ｈ），４．２４−４．４７（２Ｈ，ｍ，Ｃ2 −Ｈ），
５．４１−５．４８（１Ｈ，ｍ，Ｃ3 −Ｈ），６．６７
−６．９０（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ15Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ： ５５．２１ ６．７９ ８．５８ 実測値 ： ５５．２９ ６．８１ ８．５５
【００２７】実施例２ 化合物（３）から化合物（５）の直接合成：化合物
（３）１．００ｇをクロロホルム５ｍｌに懸濁し、氷水
冷却攪拌下塩化チオニル０．６３ｇのクロロホルム１ｍ
ｌ溶液を加えた後、浴温７５℃にて４０分間加熱還流し
た。反応液を氷水冷却し、アセトニトリル４．５ｍｌメ
タ過ヨウ素酸ナトリウム１．５０ｇ、三塩化ルテニウム
三水和物１０ｍｇ及び水６ｍｌを加えた後、同温度で３
０分攪拌した。反応後、水及びクロロホルムを加え有機
溶媒層を分取し、亜硫酸水素ナトリウムの希薄水溶液、
次いで食塩水にて洗浄後無水硫酸ナトリウムにて乾燥。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム）に付し化合物（５）を無色結晶として
１．０２ｇ（収率８３．７％）得た。ここで得られた化
合物（５）の物性は、実施例１（Ｃ）で得られたものと
一致した。
（３）１．００ｇをクロロホルム５ｍｌに懸濁し、氷水
冷却攪拌下塩化チオニル０．６３ｇのクロロホルム１ｍ
ｌ溶液を加えた後、浴温７５℃にて４０分間加熱還流し
た。反応液を氷水冷却し、アセトニトリル４．５ｍｌメ
タ過ヨウ素酸ナトリウム１．５０ｇ、三塩化ルテニウム
三水和物１０ｍｇ及び水６ｍｌを加えた後、同温度で３
０分攪拌した。反応後、水及びクロロホルムを加え有機
溶媒層を分取し、亜硫酸水素ナトリウムの希薄水溶液、
次いで食塩水にて洗浄後無水硫酸ナトリウムにて乾燥。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム）に付し化合物（５）を無色結晶として
１．０２ｇ（収率８３．７％）得た。ここで得られた化
合物（５）の物性は、実施例１（Ｃ）で得られたものと
一致した。
【００２８】実施例３ 化合物（５）から化合物（７）の直接合成：化合物
（５）０．６０ｇのメタノール４．０ｍｌ及びテトラヒ
ドロフラン２．０ｍｌの混合溶媒溶液にイソプロピルア
ミン３０８ｍｇを加え室温にて１時間攪拌した。反応
後、含水硫酸（c.H2SO4,2.5ml : H2O,1.0ml ）２．９０
ｇを加え浴温５５℃にて１時間反応した。炭酸カリウム
水溶液を加えてpH９とした後、有機溶媒の大部分を減圧
留去し、残留物にクロロホルム及び水を加えて抽出。ク
ロロホルム層を分取し、水洗の後無水硫酸ナトリウムに
て乾燥。溶媒を留去し残渣をアルミナカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）に付
し化合物（７）の粗結晶を得た。このものを酢酸エチル
より再結晶すると、無色針状晶の純品０．５１ｇ（収率
９０．４％）が得られた。ここで得られた化合物（７）
の物性は、実施例１（ｄ）で得られたものと一致した。
（５）０．６０ｇのメタノール４．０ｍｌ及びテトラヒ
ドロフラン２．０ｍｌの混合溶媒溶液にイソプロピルア
ミン３０８ｍｇを加え室温にて１時間攪拌した。反応
後、含水硫酸（c.H2SO4,2.5ml : H2O,1.0ml ）２．９０
ｇを加え浴温５５℃にて１時間反応した。炭酸カリウム
水溶液を加えてpH９とした後、有機溶媒の大部分を減圧
留去し、残留物にクロロホルム及び水を加えて抽出。ク
ロロホルム層を分取し、水洗の後無水硫酸ナトリウムに
て乾燥。溶媒を留去し残渣をアルミナカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）に付
し化合物（７）の粗結晶を得た。このものを酢酸エチル
より再結晶すると、無色針状晶の純品０．５１ｇ（収率
９０．４％）が得られた。ここで得られた化合物（７）
の物性は、実施例１（ｄ）で得られたものと一致した。
【００２９】実施例４ （３Ｒ）−３，４−ジヒドロ−８−ヒドロキシ−３−ニ
トロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（１）に（Ｓ）−グ
リシドールをテトラブチルアンモニウムブロミド触媒
下、実施例１−（ａ）と同様に反応させ、３，４−ジヒ
ドロ−８−［（２Ｓ），３−ジヒドロキシプロポキシ］
−（３Ｒ）−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピランを得
た。これに実施例１−（ｂ）〜（ｄ）の反応を適用する
ことにより（２′Ｓ），（３Ｒ）−ニプラジロールが得
られた。
トロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（１）に（Ｓ）−グ
リシドールをテトラブチルアンモニウムブロミド触媒
下、実施例１−（ａ）と同様に反応させ、３，４−ジヒ
ドロ−８−［（２Ｓ），３−ジヒドロキシプロポキシ］
−（３Ｒ）−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピランを得
た。これに実施例１−（ｂ）〜（ｄ）の反応を適用する
ことにより（２′Ｓ），（３Ｒ）−ニプラジロールが得
られた。
【００２８】ｍｐ．１０５−１０５．５℃ 〔α〕D 23 ＋１５．３°（ｃ＝３．０，ＣＨＣｌ3） ＩＲ値：νｍａｘ，ＫＢｒ，ｃｍ-1 １６３０，１４８６，１２７６，１２２０ 1 Ｈ−ＮＭＲ値：δ ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ １．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１ Ｈｚ，ＣＨ3 ×
２），１．６０−２．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ ａ
ｎｄ ＯＨ），２．７０−２．９２（３Ｈ，ｍ，ＣＨ2
ＮＨＣＨ），２．９４−３．３６（２Ｈ，ｍ，Ｃ4−
Ｈ），３．９５−４．０８（３Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 Ｃ
Ｈ），４．２３−４．４８（２Ｈ，ｍ，Ｃ2 −Ｈ），
５．４０−５．５０（１Ｈ，ｍ，Ｃ3 −Ｈ），６．６８
−６．９０（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ15Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ： ５５．２１ ６．７９ ８．５８ 実測値 ： ５５．３４ ６．７０ ８．６０
２），１．６０−２．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ ａ
ｎｄ ＯＨ），２．７０−２．９２（３Ｈ，ｍ，ＣＨ2
ＮＨＣＨ），２．９４−３．３６（２Ｈ，ｍ，Ｃ4−
Ｈ），３．９５−４．０８（３Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 Ｃ
Ｈ），４．２３−４．４８（２Ｈ，ｍ，Ｃ2 −Ｈ），
５．４０−５．５０（１Ｈ，ｍ，Ｃ3 −Ｈ），６．６８
−６．９０（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ） 元素分析値 ： Ｃ15Ｈ22Ｎ2 Ｏ6 として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 ： ５５．２１ ６．７９ ８．５８ 実測値 ： ５５．３４ ６．７０ ８．６０
Claims (7)
- 【請求項１】 光学活性な３，４−ジヒドロ−８−ヒド
ロキシ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピランに四
級アンモニウム塩の存在下、光学活性なグリシドールを
反応させて光学活性な３，４−ジヒドロ−８−（２，３
−ジヒドロキシプロポキシ）−３−ニトロキシ−２Ｈ−
１−ベンゾピランを得、このものにチオニルハライドを
反応させ、次いで塩化ルテニウムの存在下にメタ過ヨウ
素酸ナトリウムで酸化し、更にイソプロピルアミンを反
応させた後、含水硫酸を作用させることを特徴とする、
光学活性なニプラジロールの製造法。 - 【請求項２】 （３Ｒ）−３，４−ジヒドロ−８−ヒド
ロキシ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾベンゾピラ
ン及び（Ｒ）−グリシドールを用いて（２′Ｒ），（３
Ｒ）−ニプラジロールを製造する請求項１記載の製造
法。 - 【請求項３】 （３Ｒ）−３，４−ジヒドロ−８−ヒド
ロキシ−３−ニトロキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン及び
（Ｓ）−グリシドールを用いて（２′Ｓ），（３Ｒ）−
ニプラジロールを製造する請求項１記載の製造法。 - 【請求項４】 四級アンモニウム塩がテトラ低級アルキ
ルアンモニウムハライドである請求項１記載の製造法。 - 【請求項５】 四級アンモニウム塩がテトラブチルアン
モニウムブロミドである請求項１又は４記載の製造法。 - 【請求項６】 チオニルハライドがチオニルクロライド
である請求項１記載の製造法。 - 【請求項７】 塩化ルテニウムが三塩化ルテニウム１〜
３水和物である請求項１記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03258685A JP3084578B2 (ja) | 1991-09-11 | 1991-09-11 | 光学活性化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03258685A JP3084578B2 (ja) | 1991-09-11 | 1991-09-11 | 光学活性化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0570452A true JPH0570452A (ja) | 1993-03-23 |
| JP3084578B2 JP3084578B2 (ja) | 2000-09-04 |
Family
ID=17323681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03258685A Expired - Fee Related JP3084578B2 (ja) | 1991-09-11 | 1991-09-11 | 光学活性化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3084578B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006315993A (ja) * | 2005-05-12 | 2006-11-24 | Tokuyama Corp | ジヒドロベンゾピラン化合物の製造方法 |
| CN113185384A (zh) * | 2021-04-23 | 2021-07-30 | 渭南畅通药化科技有限公司 | 一种高纯度无气味的氯苯甘醚合成方法 |
-
1991
- 1991-09-11 JP JP03258685A patent/JP3084578B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006315993A (ja) * | 2005-05-12 | 2006-11-24 | Tokuyama Corp | ジヒドロベンゾピラン化合物の製造方法 |
| CN113185384A (zh) * | 2021-04-23 | 2021-07-30 | 渭南畅通药化科技有限公司 | 一种高纯度无气味的氯苯甘醚合成方法 |
| CN113185384B (zh) * | 2021-04-23 | 2023-11-07 | 渭南畅通药化科技有限公司 | 一种高纯度无气味的氯苯甘醚合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3084578B2 (ja) | 2000-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3235448B2 (ja) | １，４−ベンゾジオキサン誘導体の製法 | |
| US3822254A (en) | Synthesis of 25-hydroxycholesterol | |
| CN111978281B (zh) | 一种制备环己酮/色烯并吡喃酮类化合物的方法及其化合物应用 | |
| JPS63310882A (ja) | ポリ酸素化されたラブダン誘導体及びその製造法 | |
| JP3084578B2 (ja) | 光学活性化合物の製造法 | |
| US4408063A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| WO2000010986A1 (fr) | Procede de preparation de (2r, 3s)-3-amino-1,2-oxirane | |
| RU2478630C2 (ru) | Промежуточные соединения и способы получения зеараленоновых макролидных аналогов | |
| US4588824A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| JPH04330070A (ja) | ラブダン類およびその製造方法 | |
| CN114805168B (zh) | 吡咯啉酮类化合物及其合成方法 | |
| JPH05339271A (ja) | キノリン誘導体又はその塩 | |
| WO1998012186A1 (fr) | Procede de preparation d'ethers glycidyliques | |
| JP4305010B2 (ja) | フィトスフィンゴシン類縁体およびその製法 | |
| JP3823668B2 (ja) | スフィンゴミエリン類縁体およびその製法 | |
| US4088644A (en) | N-Acyl-3-azetidinone | |
| EP0478803B1 (en) | Process for producing (S)-gamma-acyloxy-methyl-alpha-beta-butenolide | |
| JPH01249792A (ja) | 新規なオキセタン誘導体およびその製造法 | |
| FI85375C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminolderivat. | |
| JPH08176134A (ja) | フタリド誘導体の新規な合成方法 | |
| JPH07206751A (ja) | 三環性化合物の製造法 | |
| JPS6263564A (ja) | インド−ル誘導体 | |
| JPH023630A (ja) | ２，６‐ジエチル‐４‐ヨードアニリン及びその製造法 | |
| JPH027583B2 (ja) | ||
| JPH066549B2 (ja) | ２−ヒドロキシメチル−２，５，１２−トリヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタセン−６，１１−ジオンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |